JP2000327631A - 新規マロネートおよびその製法 - Google Patents
新規マロネートおよびその製法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/608—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a ring other than a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D303/40—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals by ester radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規マロネートおよびそれをキラルなエポキ
シドの製造のために使用する方法 【解決手段】 式（ＶＩＩ）のマロネートの転位により
式（ＶＩ）のマロネートとし、これを脱カルボキシル化
して式（ＩＩＩ）のエステルにし、引き続きこうして得
られた化合物を立体選択的にエポキシ化して、式（Ｉ）
のキラルなエポキシドを製造する。 【化１】
シドの製造のために使用する方法 【解決手段】 式（ＶＩＩ）のマロネートの転位により
式（ＶＩ）のマロネートとし、これを脱カルボキシル化
して式（ＩＩＩ）のエステルにし、引き続きこうして得
られた化合物を立体選択的にエポキシ化して、式（Ｉ）
のキラルなエポキシドを製造する。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は有機合成の分野に関
する。特に、以下に記載の新規マロネートおよび次式：
する。特に、以下に記載の新規マロネートおよび次式：
【０００２】
【化８】
【０００３】［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、１
位の置換基に対して２位の基はトランス位に存在し、エ
ポキシ基はシス位に存在し、式中、Ｒは線状または分枝
したＣ 1〜Ｃ4のアルキル基であり、Ｒ1は線状または分
枝したＣ4〜Ｃ6のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル基である］のキラルなエポキシドの新規合成における
その使用に関する。本発明は、特に式中のＲがメチル基
であり、Ｒ1が（Ｚ）−２−ペンテニル基である前記式
（Ｉ）のエポキシドの合成の方向に向けられている。
位の置換基に対して２位の基はトランス位に存在し、エ
ポキシ基はシス位に存在し、式中、Ｒは線状または分枝
したＣ 1〜Ｃ4のアルキル基であり、Ｒ1は線状または分
枝したＣ4〜Ｃ6のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル基である］のキラルなエポキシドの新規合成における
その使用に関する。本発明は、特に式中のＲがメチル基
であり、Ｒ1が（Ｚ）−２−ペンテニル基である前記式
（Ｉ）のエポキシドの合成の方向に向けられている。
【０００４】
【従来の技術】前記式（Ｉ）のエポキシドは、香料工業
において、式（ＩＩ）のケトンの合成のための前駆物質
として非常に重要であり、これは、選択された条件に依
存して立体化学的に選択的方法で進行させられる転位反
応でケトン（ＩＩ）に変換される。
において、式（ＩＩ）のケトンの合成のための前駆物質
として非常に重要であり、これは、選択された条件に依
存して立体化学的に選択的方法で進行させられる転位反
応でケトン（ＩＩ）に変換される。
【０００５】
【化９】
【０００６】（１Ｒ）−シス配置を示す式（ＩＩ）のケ
トンは、置換基ＲおよびＲ1の特性に依存して変動する
ジャスミン様芳香を発する１群の芳香性分子を形成す
る。配置（１Ｒ）−シスを有する分子は、前記式（Ｉ
Ｉ）に示されているように、正にこの化合物の典型的な
ジャスミン香を示すが、他の３立体異性体は、記載のか
つ高度に認められるジャスミン香よりもかなり少ない程
度を示す。
トンは、置換基ＲおよびＲ1の特性に依存して変動する
ジャスミン様芳香を発する１群の芳香性分子を形成す
る。配置（１Ｒ）−シスを有する分子は、前記式（Ｉ
Ｉ）に示されているように、正にこの化合物の典型的な
ジャスミン香を示すが、他の３立体異性体は、記載のか
つ高度に認められるジャスミン香よりもかなり少ない程
度を示す。
【０００７】調香師にとって特に重要なのは、式中のＲ
がメチル基で、Ｒ1がｎ−ペンチルまたは（Ｚ）−２−
ペンテニル基である、式（ＩＩ）の２分子である。これ
らの化合物は、調香師により賞賛される最良のジャスミ
ン香を示す。式中のＲ1がｎ−ペンチル基である化合物
に関して、この化合物は、現在は、例えば適当な前駆化
合物のエナンチオ選択的水素化により合成的に入手され
ている（ＵＳ５８７４６００およびを９８/５２６８７
参照、双方ともFiemenichＳＡ）。本発明に関連してい
るこの化合物およびその（Ｚ）−２−ペンテニル類縁体
の他の合成は、ＵＳ ５９６２７０６（出願人：Firmen
ich SA）に記載されており、これを以下に詳説する。
がメチル基で、Ｒ1がｎ−ペンチルまたは（Ｚ）−２−
ペンテニル基である、式（ＩＩ）の２分子である。これ
らの化合物は、調香師により賞賛される最良のジャスミ
ン香を示す。式中のＲ1がｎ−ペンチル基である化合物
に関して、この化合物は、現在は、例えば適当な前駆化
合物のエナンチオ選択的水素化により合成的に入手され
ている（ＵＳ５８７４６００およびを９８/５２６８７
参照、双方ともFiemenichＳＡ）。本発明に関連してい
るこの化合物およびその（Ｚ）−２−ペンテニル類縁体
の他の合成は、ＵＳ ５９６２７０６（出願人：Firmen
ich SA）に記載されており、これを以下に詳説する。
【０００８】前記式（Ｉ）のエポキシドの合成法は、Ｕ
Ｓ ５９６２７０６（出願人：Firmenich SA）明細書に
記載されている。この合成は、次のスキームＩにより示
されている反応工程よりなる。
Ｓ ５９６２７０６（出願人：Firmenich SA）明細書に
記載されている。この合成は、次のスキームＩにより示
されている反応工程よりなる。
【０００９】
【化１０】
【００１０】前記合成は、９５％より大きい次元のエナ
ンチオマー過剰率（ee’s）および高収率を示し、従っ
て、所望の規定立体化学を有する所望エポキシド（Ｉ）
を製造することを可能にし、総合的な収率を高め、かつ
この合成のコストを低めるためになお改善することがで
きる。特にキラルなアルコール（ＩＶ）から出発するエ
ステル（ＩＩＩ）の合成は、オルトエステルＣＨ3Ｃ
（ＯＲ）3でのエステル化反応の後に得られる中間生成
物（括弧内に記載）が、所望のエステル（ＩＩＩ）（こ
れからエポキシド（Ｉ）が製造される）を生じるクライ
ゼン転位反応を誘導するために、約１４０℃以上の比較
的高い温度で処理されるべきである事実により制約され
ている。従って、アルコール（ＩＶ）のエステル化がオ
ルト酢酸トリメチル（Ｒ＝ＣＨ3）で実施される場合に
は、中間体エステルがその低い沸点の故に約１１０℃ま
で加熱できるにすぎないので、不完全な転位反応が起こ
る。従って、オルト酢酸トリエチル（Ｒ＝Ｃ2Ｈ5）また
はより高級な類縁体の使用が要求され、この場合には、
中間体エステルはより高い沸点を示し、クライゼン転位
反応でエステル（ＩＩＩ）の方向への完全な変換を許容
する。しかしながら、式（ＩＩ）の最も評価の高い化合
物はメチルエステル（Ｒ＝ＣＨ3）であるので、この転
位反応が行われた後に補足的なエステル交換または鹸化
/エステル化反応が実施されるべきであり、従ってコス
トは高くなり、収率は低くなる。
ンチオマー過剰率（ee’s）および高収率を示し、従っ
て、所望の規定立体化学を有する所望エポキシド（Ｉ）
を製造することを可能にし、総合的な収率を高め、かつ
この合成のコストを低めるためになお改善することがで
きる。特にキラルなアルコール（ＩＶ）から出発するエ
ステル（ＩＩＩ）の合成は、オルトエステルＣＨ3Ｃ
（ＯＲ）3でのエステル化反応の後に得られる中間生成
物（括弧内に記載）が、所望のエステル（ＩＩＩ）（こ
れからエポキシド（Ｉ）が製造される）を生じるクライ
ゼン転位反応を誘導するために、約１４０℃以上の比較
的高い温度で処理されるべきである事実により制約され
ている。従って、アルコール（ＩＶ）のエステル化がオ
ルト酢酸トリメチル（Ｒ＝ＣＨ3）で実施される場合に
は、中間体エステルがその低い沸点の故に約１１０℃ま
で加熱できるにすぎないので、不完全な転位反応が起こ
る。従って、オルト酢酸トリエチル（Ｒ＝Ｃ2Ｈ5）また
はより高級な類縁体の使用が要求され、この場合には、
中間体エステルはより高い沸点を示し、クライゼン転位
反応でエステル（ＩＩＩ）の方向への完全な変換を許容
する。しかしながら、式（ＩＩ）の最も評価の高い化合
物はメチルエステル（Ｒ＝ＣＨ3）であるので、この転
位反応が行われた後に補足的なエステル交換または鹸化
/エステル化反応が実施されるべきであり、従ってコス
トは高くなり、収率は低くなる。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ＵＳ
５９６２７０６明細書中に記載の方法を改善する前記の
式（ＩＩＩ）のエステルを製造する方法を提供すること
である。
５９６２７０６明細書中に記載の方法を改善する前記の
式（ＩＩＩ）のエステルを製造する方法を提供すること
である。
【００１２】
【課題を解決するための手段】この課題は、式：
【００１３】
【化１１】
【００１４】［（１Ｒ）−配置を有し、式中、Ｒは線状
または分枝したＣ1〜Ｃ4のアルキル基であり、Ｒ1は線
状または分枝したＣ4〜Ｃ6のアルキル、アルケニルまた
はアルキニル基である］で表されるエステルの製法によ
り達成され、この方法は、式：
または分枝したＣ1〜Ｃ4のアルキル基であり、Ｒ1は線
状または分枝したＣ4〜Ｃ6のアルキル、アルケニルまた
はアルキニル基である］で表されるエステルの製法によ
り達成され、この方法は、式：
【００１５】
【化１２】
【００１６】［式中ＲおよびＲ1は前記のものを表し、
Ｒ’は水素またはトリオルガニルシリル基を表す］の化
合物の脱カルボキシル化反応よりなる。
Ｒ’は水素またはトリオルガニルシリル基を表す］の化
合物の脱カルボキシル化反応よりなる。
【００１７】本発明の有利な１実施態様では、Ｒはメチ
ル基であり、Ｒ’はトリメチルシリル基であり、Ｒ1は
ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である。
ル基であり、Ｒ’はトリメチルシリル基であり、Ｒ1は
ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である。
【００１８】化合物（ＶＩ）は、本発明の目的物である
新規種の化合物であり、式（ＩＩ）の所望の芳香成分お
よびその中間体の製造のために意想外に有利であること
が判明した。
新規種の化合物であり、式（ＩＩ）の所望の芳香成分お
よびその中間体の製造のために意想外に有利であること
が判明した。
【００１９】本発明による新規化合物（ＶＩ）の使用
は、エステル（ＩＩＩ）および最終的にエポキシド
（Ｉ）を、簡単かつ非常に有効な１ポット反応で製造す
ることを可能にする。
は、エステル（ＩＩＩ）および最終的にエポキシド
（Ｉ）を、簡単かつ非常に有効な１ポット反応で製造す
ることを可能にする。
【００２０】この新規化合物（ＶＩ）は、エステル（Ｉ
ＩＩ）を生じる脱カルボキシル化反応で使用され、この
反応は、例えば１エステル官能基の鹸化により実施で
き、この鹸化は、塩基性または酸性条件下に実施でき
る。Ｒ’がオルガノシリル基、例えばトリメチルシリル
基である場合には、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）お
よび水が加水分解のために使用される場合が特に有利で
あることが判明した。
ＩＩ）を生じる脱カルボキシル化反応で使用され、この
反応は、例えば１エステル官能基の鹸化により実施で
き、この鹸化は、塩基性または酸性条件下に実施でき
る。Ｒ’がオルガノシリル基、例えばトリメチルシリル
基である場合には、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）お
よび水が加水分解のために使用される場合が特に有利で
あることが判明した。
【００２１】更に、マロネート（ＶＩ）の製造のための
独創的な方法を開発することができた。１つの合成法は
次のスキームＩＩに示されており、ここで、Ｒ、Ｒ’お
よびＲ1は前記のものを意味する：
独創的な方法を開発することができた。１つの合成法は
次のスキームＩＩに示されており、ここで、Ｒ、Ｒ’お
よびＲ1は前記のものを意味する：
【００２２】
【化１３】
【００２３】この合成は、公知シクロペンテノン（Ｖ）
から出発する。このケトンが（１Ｒ）配置を有する新規
のキラルな混合マロン酸エステル（ＶＩＩ）に変換され
る。この変換は種々の方法で実施できる。
から出発する。このケトンが（１Ｒ）配置を有する新規
のキラルな混合マロン酸エステル（ＶＩＩ）に変換され
る。この変換は種々の方法で実施できる。
【００２４】本発明の方法によれば、ケトンがエナンチ
オ選択的方法で還元されて（１Ｒ）サイクラニック配置
（cyclanic configuration)を有する相応するシクロペ
ンテノールにされ、次いで、後者がマロン酸の適当な誘
導体、例えばそのエステルによりエステル化され、この
エステル化は、キラルな炭素の立体化学の保留(retenti
on)を許す条件下に実施される。特別な条件は実施例中
に詳述されている。
オ選択的方法で還元されて（１Ｒ）サイクラニック配置
（cyclanic configuration)を有する相応するシクロペ
ンテノールにされ、次いで、後者がマロン酸の適当な誘
導体、例えばそのエステルによりエステル化され、この
エステル化は、キラルな炭素の立体化学の保留(retenti
on)を許す条件下に実施される。特別な条件は実施例中
に詳述されている。
【００２５】このケト官能基のエナンチオ選択的還元
は、文献中に公知の技術を用いて実施される。オキシア
ザボロリジン−ボランタイプの還元系を使用する場合に
有利な結果を得ることができた（例えば E. J. Corey e
t al., J. Amer. Chem. Soc. 1987,109 7925; S. Itsun
o et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 395; D.
J. Mathre et al., J. Org. Chem. 1991,56, 751; V.
K. Singh, Synthesis 1992, 605 参照）。
は、文献中に公知の技術を用いて実施される。オキシア
ザボロリジン−ボランタイプの還元系を使用する場合に
有利な結果を得ることができた（例えば E. J. Corey e
t al., J. Amer. Chem. Soc. 1987,109 7925; S. Itsun
o et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 395; D.
J. Mathre et al., J. Org. Chem. 1991,56, 751; V.
K. Singh, Synthesis 1992, 605 参照）。
【００２６】式（Ｖ）のシクロペンテノンを還元して慣
用の変換により所望のラセミ性アルコールにし、引き続
きエステル化してラセミ性エステル、例えばアセテート
にすることもできる。次いで、ラセミ性エステルは、エ
ナンチオ選択的鹸化を包含する生物工業的方法でリパー
ゼを用いることにより所望の光学的活性のアルコールに
分離される。好適なリパーゼの例は、カンジダ アンタ
ルクチカ（Candida Antarctica) 、シュードモナス
フルオレッセンス（Pseudomonas Fluorescens)、シュー
ドモナス セパシア (Pseudomonas Cepacia) 、ムコー
ル ミエヘイ（Mucor Miehei) 、クロマバクテリウム
ビスコスム（Chromabacterium Viscosum) およびムコー
ル ヤバニクス（Mucor Javanicus) を包含する。
用の変換により所望のラセミ性アルコールにし、引き続
きエステル化してラセミ性エステル、例えばアセテート
にすることもできる。次いで、ラセミ性エステルは、エ
ナンチオ選択的鹸化を包含する生物工業的方法でリパー
ゼを用いることにより所望の光学的活性のアルコールに
分離される。好適なリパーゼの例は、カンジダ アンタ
ルクチカ（Candida Antarctica) 、シュードモナス
フルオレッセンス（Pseudomonas Fluorescens)、シュー
ドモナス セパシア (Pseudomonas Cepacia) 、ムコー
ル ミエヘイ（Mucor Miehei) 、クロマバクテリウム
ビスコスム（Chromabacterium Viscosum) およびムコー
ル ヤバニクス（Mucor Javanicus) を包含する。
【００２７】次いで、（１Ｒ）−配置を有するキラルな
シクロペンタノールをラセミ化せずにエステル化してマ
ロン酸ジエステル（ＶＩＩ）にする。このエステル化
は、例えばアルキルマロニルハライド、例えばメチルマ
ロニルクロリドを用いて実施される。この試薬の使用
は、本発明により有利であり、結果的に式中のＲがメチ
ル基である混合マロネート（ＶＩＩ）を生じる。
シクロペンタノールをラセミ化せずにエステル化してマ
ロン酸ジエステル（ＶＩＩ）にする。このエステル化
は、例えばアルキルマロニルハライド、例えばメチルマ
ロニルクロリドを用いて実施される。この試薬の使用
は、本発明により有利であり、結果的に式中のＲがメチ
ル基である混合マロネート（ＶＩＩ）を生じる。
【００２８】新規のキラルなマロネート（ＶＩＩ）を得
るためにの他の合成経路では、シクロペンテノン（Ｖ）
を慣用の還元で相応するラセミ性アルコールにし、引き
続き、エナンチオ識別エステル化またはエステル交換に
より記載のキラルなマロネートにする。この独創的な合
成経路が本発明により有利である。もちろん、この酵素
的エステル化は、非ラセミ性（１Ｒ）−（ＩＶ）アルコ
ール上でも好適に実施できる。
るためにの他の合成経路では、シクロペンテノン（Ｖ）
を慣用の還元で相応するラセミ性アルコールにし、引き
続き、エナンチオ識別エステル化またはエステル交換に
より記載のキラルなマロネートにする。この独創的な合
成経路が本発明により有利である。もちろん、この酵素
的エステル化は、非ラセミ性（１Ｒ）−（ＩＶ）アルコ
ール上でも好適に実施できる。
【００２９】記載のラセミ性還元は、慣用の還元剤、例
えばＬｉＡｌＨ4を用いて実施することができる。こう
して得られたラセミ性シクロペンテノールの発明による
エナンチオ選択的エステル化またはエステル交換は、リ
パーゼをマロン酸の適当な誘導体と一緒に使用すること
を包含する。記載の誘導体の例（これに限定されるもの
ではない）には、マロン酸のモノエステルおよびマロン
酸のジエステルが包含され、後者は、混合エステル（２
種の異なるアルコールの）および非混合エステル（１種
のアルコールの）であってよい。本発明の関連におい
て、その中の少なくとも１個のカルボキシル基がメタノ
ールによりエステル化されているマロン酸の誘導体を使
用するのが有利である。マロン酸の最も有利な誘導体は
マロン酸ジメチルである。
えばＬｉＡｌＨ4を用いて実施することができる。こう
して得られたラセミ性シクロペンテノールの発明による
エナンチオ選択的エステル化またはエステル交換は、リ
パーゼをマロン酸の適当な誘導体と一緒に使用すること
を包含する。記載の誘導体の例（これに限定されるもの
ではない）には、マロン酸のモノエステルおよびマロン
酸のジエステルが包含され、後者は、混合エステル（２
種の異なるアルコールの）および非混合エステル（１種
のアルコールの）であってよい。本発明の関連におい
て、その中の少なくとも１個のカルボキシル基がメタノ
ールによりエステル化されているマロン酸の誘導体を使
用するのが有利である。マロン酸の最も有利な誘導体は
マロン酸ジメチルである。
【００３０】本発明によるエステル化またはエステル交
換反応で使用するのに好適なリパーゼは市販の酵素であ
り、これには、例えばカンジダ アンタルクチカ 、シ
ュードモナス フルオレッセンス 、シュードモナス
セパシア 、ムコール ミエヘイ、クロマバクテリウム
ビスコスおよびリゾプス アルヒズス（Rhisopus arr
hizus) が包含される。本発明による好適なリパーゼは
次のものから選択される：カンジダ アンタルクチカ
［即ちNovozyme(R) 435 (Novo Nordisk) およびキラチ
ーム（Chirazyme (R) L-2またはＣ−２（Roche)、ムコ
ール ミエヘイ（即ちLypozyme (R) IM; origin: Novo
Noedisk) およびアルカリゲネスｓｐｐ（即ち、Lipase
QLM; origin :Meito Sangyo; Chyrazyme(R) L10; orig
in : Roche) 。
換反応で使用するのに好適なリパーゼは市販の酵素であ
り、これには、例えばカンジダ アンタルクチカ 、シ
ュードモナス フルオレッセンス 、シュードモナス
セパシア 、ムコール ミエヘイ、クロマバクテリウム
ビスコスおよびリゾプス アルヒズス（Rhisopus arr
hizus) が包含される。本発明による好適なリパーゼは
次のものから選択される：カンジダ アンタルクチカ
［即ちNovozyme(R) 435 (Novo Nordisk) およびキラチ
ーム（Chirazyme (R) L-2またはＣ−２（Roche)、ムコ
ール ミエヘイ（即ちLypozyme (R) IM; origin: Novo
Noedisk) およびアルカリゲネスｓｐｐ（即ち、Lipase
QLM; origin :Meito Sangyo; Chyrazyme(R) L10; orig
in : Roche) 。
【００３１】マロン酸エステル（ＶＩＩ）の製造に関す
る最も有利な結果は、ラセミ性シクロペンテノール（出
発ケトン（Ｖ）から非エナンチオ選択的還元で得られ
た）を触媒量のリパーゼ、好ましくはカンジダ アンタ
ルクチカまたはアルカリゲネスｓｐｐ.の存在下に、マ
ロン酸ジメチルと反応させた際に得ることができた。こ
の方法で、９７％より大きいエナンチオマー過剰率（e
e’s）を得ることができた。
る最も有利な結果は、ラセミ性シクロペンテノール（出
発ケトン（Ｖ）から非エナンチオ選択的還元で得られ
た）を触媒量のリパーゼ、好ましくはカンジダ アンタ
ルクチカまたはアルカリゲネスｓｐｐ.の存在下に、マ
ロン酸ジメチルと反応させた際に得ることができた。こ
の方法で、９７％より大きいエナンチオマー過剰率（e
e’s）を得ることができた。
【００３２】次の反応工程で、混合マロネート（ＶＩ
Ｉ）をエノール化して、かつ不安定なケテンアセタール
（ＶＩＩＩ）（これは円滑なクライゼン転位を受ける）
に変換し、所望のマロネート（ＶＩ）を生じる。混合マ
ロネート（ＶＩＩ）のエノール化、即ちα−位のプロト
ンの抜き取りによりカルボニル基にすることは、試薬、
例えばヒドリドまたは他の塩基を用いて達成される。こ
れら試薬のより詳細な例には、アルコレート、アミドお
よびアルカリ金属およびアルカリ土類金属のヒドリドが
包含される。好ましいプロトン引き抜き剤は、ＮａＨ、
ＫＨおよびヘキサメチルジシラザンナトリウム塩であ
る。
Ｉ）をエノール化して、かつ不安定なケテンアセタール
（ＶＩＩＩ）（これは円滑なクライゼン転位を受ける）
に変換し、所望のマロネート（ＶＩ）を生じる。混合マ
ロネート（ＶＩＩ）のエノール化、即ちα−位のプロト
ンの抜き取りによりカルボニル基にすることは、試薬、
例えばヒドリドまたは他の塩基を用いて達成される。こ
れら試薬のより詳細な例には、アルコレート、アミドお
よびアルカリ金属およびアルカリ土類金属のヒドリドが
包含される。好ましいプロトン引き抜き剤は、ＮａＨ、
ＫＨおよびヘキサメチルジシラザンナトリウム塩であ
る。
【００３３】生じるエノレートと適当な親核性Ｒ’Ｘと
の反応は、ケテンアセタール（ＶＩＩＩ）を生じる。本
発明で使用するために有利である基には、オルガノシラ
ン基が包含され、最も有利な基はトリメチルシラン基で
ある。この基の導入は、転位反応を促進し、鹸化を容易
にし、脱カルボキシル化をも促進する。トリメチルシリ
ル誘導体、エノレートとトリメチルクロロシランとの反
応により得られる。
の反応は、ケテンアセタール（ＶＩＩＩ）を生じる。本
発明で使用するために有利である基には、オルガノシラ
ン基が包含され、最も有利な基はトリメチルシラン基で
ある。この基の導入は、転位反応を促進し、鹸化を容易
にし、脱カルボキシル化をも促進する。トリメチルシリ
ル誘導体、エノレートとトリメチルクロロシランとの反
応により得られる。
【００３４】選択的に、エノレートをルイス酸性金属
塩、例えばＺｎＣｌ2（Ｒ’＝ＺｎＣｌ）で処理するこ
とも可能である。
塩、例えばＺｎＣｌ2（Ｒ’＝ＺｎＣｌ）で処理するこ
とも可能である。
【００３５】生じるケテンアセタール（ＶＩＩＩ）は、
クライゼン転位反応を円滑な条件下に受け、このアセタ
ールを１５０℃に近い温度に加熱する必要はない。この
転位反応は、立体特異的に進行し、式（ＶＩ）の置換さ
れたマロネートを生じ、これは次に式（ＩＩＩ）のエス
テルを製造するために使用でき、双方とも９７％以上ま
でのエナンチオマー過剰率でサイクラニック（１Ｒ）−
配置を有する。
クライゼン転位反応を円滑な条件下に受け、このアセタ
ールを１５０℃に近い温度に加熱する必要はない。この
転位反応は、立体特異的に進行し、式（ＶＩ）の置換さ
れたマロネートを生じ、これは次に式（ＩＩＩ）のエス
テルを製造するために使用でき、双方とも９７％以上ま
でのエナンチオマー過剰率でサイクラニック（１Ｒ）−
配置を有する。
【００３６】前記の方法に従って、マロネート（ＶＩ）
を用いて得ることのできるシクロペンテニルエステル
（ＩＩＩ）は、強い有機過酸、一般に強力な電子引き抜
き基を有する過酸を使用する特別なエポキシ化法でエポ
キシ化して、キラルなエポキシド（Ｉ）にすることがで
きる。これに関して、有利な試剤として、過マレイン
酸、過フタル酸、ｍ−クロル過安息香酸または式ＣＸ3
ＣＯＯ2Ｈ（ここでＸはハロゲン原子、特に塩素または
弗素である）の過ハロゲン化酸を挙げることができる、
最も有利な過酸は、過マレイン酸およびトリフルオロ過
酢酸である。
を用いて得ることのできるシクロペンテニルエステル
（ＩＩＩ）は、強い有機過酸、一般に強力な電子引き抜
き基を有する過酸を使用する特別なエポキシ化法でエポ
キシ化して、キラルなエポキシド（Ｉ）にすることがで
きる。これに関して、有利な試剤として、過マレイン
酸、過フタル酸、ｍ−クロル過安息香酸または式ＣＸ3
ＣＯＯ2Ｈ（ここでＸはハロゲン原子、特に塩素または
弗素である）の過ハロゲン化酸を挙げることができる、
最も有利な過酸は、過マレイン酸およびトリフルオロ過
酢酸である。
【００３７】エポキシ化剤は塩素化された溶剤中で使用
するのが有利であり、最も有利なのはジクロロメタンで
ある。
するのが有利であり、最も有利なのはジクロロメタンで
ある。
【００３８】前記の特別な試剤の使用は、この環の１位
の−ＣＨ2ＣＯＯＲ基に対してシス位におけるエステル
（ＩＩＩ）の選択的エポキシ化を可能にする。この選択
性は、ジアステレオ選択的方法で芳香性ケトン（ＩＩ）
を得るために必要である。更に、置換基Ｒ1が（Ｚ）−
２−ペンテニル基である場合には、前記のエポキシ化剤
の使用が側鎖中の二重結合に作用することなしに、シク
ロペンテニル環中の二重結合を特に選択的にエポキシ化
することを可能にしたことを知って驚いた。
の−ＣＨ2ＣＯＯＲ基に対してシス位におけるエステル
（ＩＩＩ）の選択的エポキシ化を可能にする。この選択
性は、ジアステレオ選択的方法で芳香性ケトン（ＩＩ）
を得るために必要である。更に、置換基Ｒ1が（Ｚ）−
２−ペンテニル基である場合には、前記のエポキシ化剤
の使用が側鎖中の二重結合に作用することなしに、シク
ロペンテニル環中の二重結合を特に選択的にエポキシ化
することを可能にしたことを知って驚いた。
【００３９】要約すると、本発明は、新規マロネート
（ＶＩ）およびその簡単な製法を提供し、このマロネー
トは、規定された立体化学を有する芳香性ケトンの製造
ために有用である。
（ＶＩ）およびその簡単な製法を提供し、このマロネー
トは、規定された立体化学を有する芳香性ケトンの製造
ために有用である。
【００４０】次の実施例につき本発明を詳述する。ここ
で温度は摂氏で示し、ＮＭＲ−スペクトルのデータは、
内部標準としてのＴＭＳに対する化学シフトδをｐｐｍ
で示し、略字は文献に慣用の意味を有する。
で温度は摂氏で示し、ＮＭＲ−スペクトルのデータは、
内部標準としてのＴＭＳに対する化学シフトδをｐｐｍ
で示し、略字は文献に慣用の意味を有する。
【００４１】
【実施例】例１（＋）−メチル（Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペン
テン−１−イルマロネートの製造 ラセミ性２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−オー
ル（５５.０ｇ；３５７ミリモル）、マロン酸ジメチル
（５５.０ｇ；４１７ミリモル）、磨砕ＫＨＣＯ3（１.
７８ｇ；１７.８ミリモル）およびノボチーム４３５(R)
（Novo Nordiskからの固定化カンジダ アンタルクチ
カ；５.５０ｇ）の混合物を、ブッチ ロータベータ（B
uechi rotavator) に連結された２５０ｍｌフラスコ中
で、４０℃および５３ｈＰａでゆっくり渦動させた。６
０分後に生成物を濾過し、洗浄し（飽和ＮａＯＨ水、飽
和ＮａＣｌ水）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮させた
（１１２.４ｇ）。１１０℃/１ｈＰａでの蒸留は、
（＋）−メチル−（Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペ
ンテン−１−イルマロネート３２.２６ｇ（７１％）を
提供した。
テン−１−イルマロネートの製造 ラセミ性２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−オー
ル（５５.０ｇ；３５７ミリモル）、マロン酸ジメチル
（５５.０ｇ；４１７ミリモル）、磨砕ＫＨＣＯ3（１.
７８ｇ；１７.８ミリモル）およびノボチーム４３５(R)
（Novo Nordiskからの固定化カンジダ アンタルクチ
カ；５.５０ｇ）の混合物を、ブッチ ロータベータ（B
uechi rotavator) に連結された２５０ｍｌフラスコ中
で、４０℃および５３ｈＰａでゆっくり渦動させた。６
０分後に生成物を濾過し、洗浄し（飽和ＮａＯＨ水、飽
和ＮａＣｌ水）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮させた
（１１２.４ｇ）。１１０℃/１ｈＰａでの蒸留は、
（＋）−メチル−（Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペ
ンテン−１−イルマロネート３２.２６ｇ（７１％）を
提供した。
【００４２】
【外１】
【００４３】ＭＳ（電子スプレー）：２７６．８［Ｍ＋
Ｎａ］+、分子量２５３.８に相当。
Ｎａ］+、分子量２５３.８に相当。
【００４４】例２（＋）−メチル （１Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロ
ペンテン−１−アセテートの製造 例１で得られた化合物（２５.１０ｇ；９８.８ミリモ
ル）を６０℃で３５分かかって、ＴＨＦ（２１０ｍｌ）
中の未洗浄ＮａＨ［油中５５％；５．１７ｇ（＝純粋Ｎ
ａＨ２.８４ｇ）；１１８ミリモル］の機械的撹拌懸濁
液（３５０ｍｌ三首フラスコ、Ｎ2）に添加した。中間
的ガス発生（Ｈ2）が観察され、同様に新規沈殿も観察
された。１時間後に、トリメチルクロロシラン（１６.
０９ｇ；１４８.２ミリモル）を２０分かかって添加し
た。ミルク様反応混合物の３時間還流の後に、反応はも
はや進行しなかった。反応混合物を６０℃/８ｈＰａで
濃縮させ、Ｎ−メチルピロリドン（１４５.３ｇ）で処
理し、蒸留条件下に約１３５℃で温度が安定化するまで
加熱した。この時点で水３ｍｌを添加し（温度１２０
℃）、残留ＴＨＦ、水およびシランの同時の蒸留除去と
共に加熱を続けた。この熱混合物（１４８℃）に更に水
（３.０２ｇ；１６８ミリモル）を添加した後に、非蒸
留条件下に加熱を続けた（１４０〜１４５℃）。ガス発
生（ＣＯ2）は１５分後に止まり、この反応の終了を示
している。冷却された反応混合物を水中に注ぎ入れ、エ
ーテルを用いて所望のエステルを抽出し、Ｈ2Ｏで洗浄
し、次いで再び５％飽和ＮａＯＨ水、Ｈ2Ｏ、飽和Ｎａ
Ｃｌ水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ 4）、濾過し、濃
縮させた。残分（２４.５ｇ）の１００〜１２０℃（炉
内温度）/０.０５ｈＰａでのバルブ−バルブ（Bulb-to-
bulb) 蒸留により、所望のメチルエステルの主フラク
シヨン（１６.９０ｇ；純度８６％、収率７０％；ｅｅ
９７％）が得られた。頭部−および尾部フラクシヨンを
捨てた。
ペンテン−１−アセテートの製造 例１で得られた化合物（２５.１０ｇ；９８.８ミリモ
ル）を６０℃で３５分かかって、ＴＨＦ（２１０ｍｌ）
中の未洗浄ＮａＨ［油中５５％；５．１７ｇ（＝純粋Ｎ
ａＨ２.８４ｇ）；１１８ミリモル］の機械的撹拌懸濁
液（３５０ｍｌ三首フラスコ、Ｎ2）に添加した。中間
的ガス発生（Ｈ2）が観察され、同様に新規沈殿も観察
された。１時間後に、トリメチルクロロシラン（１６.
０９ｇ；１４８.２ミリモル）を２０分かかって添加し
た。ミルク様反応混合物の３時間還流の後に、反応はも
はや進行しなかった。反応混合物を６０℃/８ｈＰａで
濃縮させ、Ｎ−メチルピロリドン（１４５.３ｇ）で処
理し、蒸留条件下に約１３５℃で温度が安定化するまで
加熱した。この時点で水３ｍｌを添加し（温度１２０
℃）、残留ＴＨＦ、水およびシランの同時の蒸留除去と
共に加熱を続けた。この熱混合物（１４８℃）に更に水
（３.０２ｇ；１６８ミリモル）を添加した後に、非蒸
留条件下に加熱を続けた（１４０〜１４５℃）。ガス発
生（ＣＯ2）は１５分後に止まり、この反応の終了を示
している。冷却された反応混合物を水中に注ぎ入れ、エ
ーテルを用いて所望のエステルを抽出し、Ｈ2Ｏで洗浄
し、次いで再び５％飽和ＮａＯＨ水、Ｈ2Ｏ、飽和Ｎａ
Ｃｌ水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ 4）、濾過し、濃
縮させた。残分（２４.５ｇ）の１００〜１２０℃（炉
内温度）/０.０５ｈＰａでのバルブ−バルブ（Bulb-to-
bulb) 蒸留により、所望のメチルエステルの主フラク
シヨン（１６.９０ｇ；純度８６％、収率７０％；ｅｅ
９７％）が得られた。頭部−および尾部フラクシヨンを
捨てた。
【００４５】
【外２】
【００４６】ｎ−ヘキシル側鎖を有する類似生成物、即
ち（＋）−メチル（１Ｒ）−２−ヘキシル−２−シクロ
ペンテン−１−アセテートが、例１および２に記載と同
様な反応順序で、２−ペンチル−２−シクロペンテノー
ルを２−ヘキシル−２−シクロペンテノールに代えるこ
とにより得られる。最終生成物（＋）−メチル−（１
Ｒ）−２−ヘキシル−２−シクロペンテン−１−アセテ
ートがｅｅ９５％で得られた。所望の生成物は２１.４
１分の保留時間（retention time)を示した（Megadex 5
型のカラム上で、９０℃で開始し（６０分間一定）、次
いで２.５℃/分で１８０℃まで加熱する加熱プログラム
および１６.９ｐｓｉの水素圧を用いて測定した配置
（１Ｓ）のそのエナンチオマーに対しては２１.６
３）。分析データは次の通りであった：
ち（＋）−メチル（１Ｒ）−２−ヘキシル−２−シクロ
ペンテン−１−アセテートが、例１および２に記載と同
様な反応順序で、２−ペンチル−２−シクロペンテノー
ルを２−ヘキシル−２−シクロペンテノールに代えるこ
とにより得られる。最終生成物（＋）−メチル−（１
Ｒ）−２−ヘキシル−２−シクロペンテン−１−アセテ
ートがｅｅ９５％で得られた。所望の生成物は２１.４
１分の保留時間（retention time)を示した（Megadex 5
型のカラム上で、９０℃で開始し（６０分間一定）、次
いで２.５℃/分で１８０℃まで加熱する加熱プログラム
および１６.９ｐｓｉの水素圧を用いて測定した配置
（１Ｓ）のそのエナンチオマーに対しては２１.６
３）。分析データは次の通りであった：
【００４７】
【外３】
【００４８】例３メチル トリメチルシリル（１Ｒ）−（２−ペンチル−
２−シクロペンテン−１−イル）マロネートの製造 表題化合物、即ち中間的にシリル化されたマロン酸エス
テルが、クライゼン転位の後に、式（ＶＩ）の化合物に
相応して得られ、単離もできる。
２−シクロペンテン−１−イル）マロネートの製造 表題化合物、即ち中間的にシリル化されたマロン酸エス
テルが、クライゼン転位の後に、式（ＶＩ）の化合物に
相応して得られ、単離もできる。
【００４９】このために、例２に記載と同様の反応を、
トリメチルクロロシランの添加および混合物の３時間の
還流の後に停止させた。次いで、混合物を減圧下に２５
℃で濃縮し、ペンタンで処理し、シリカを通して濾過し
た。得られた生成物は、８５％の純度を有し、1Ｈ−Ｎ
ＭＲ−スペクトルにおいて、δ＝３.６６および３.７２
ppmで、２種のジアステロマーの２つの−ＣＯＯメチル
基に関する特徴的シグナルを示した。
トリメチルクロロシランの添加および混合物の３時間の
還流の後に停止させた。次いで、混合物を減圧下に２５
℃で濃縮し、ペンタンで処理し、シリカを通して濾過し
た。得られた生成物は、８５％の純度を有し、1Ｈ−Ｎ
ＭＲ−スペクトルにおいて、δ＝３.６６および３.７２
ppmで、２種のジアステロマーの２つの−ＣＯＯメチル
基に関する特徴的シグナルを示した。
【００５０】例４メチル（Ｒ，Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２−シク
ロペンテン−１−イルマロネートの製造 （Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２−シクロペンテン
−１−オール（１７.８ｇ；１１７ミリモル）、マロン
酸ジメチル（１７.８ｇ；１３５ミリモル）、磨砕ＫＨ
ＣＯ3（０.５８ｇ；５.８ミリモル）およびノボチーム
４３５(R)（NovoNoedisk からの固定化カンジダ アン
タルクチカ；１.８０ｇ）の混合物をブッチ ロータベ
ーターに連結された１００ｍｌフラスコ中、４０℃およ
び１０ｈＰａでゆっくり渦動させた。８０分後に反応混
合物を濾過し、洗浄し（飽和ＮａＨＣＯ3水、飽和Ｎａ
Ｃｌ水）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮させた（３
０.８ｇ）。バルブ−バルブ蒸留により揮発成分１５.５
ｇ（炉内温度７０℃/１０〜０.１ｈＰａ）および所望の
生成物約１１.１４ｇ（純度９５％、３６％、ｅｅ９７
％）が提供され、これは炉内温度８０〜１３０℃/０．
０６ｈＰａで単離される。
ロペンテン−１−イルマロネートの製造 （Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２−シクロペンテン
−１−オール（１７.８ｇ；１１７ミリモル）、マロン
酸ジメチル（１７.８ｇ；１３５ミリモル）、磨砕ＫＨ
ＣＯ3（０.５８ｇ；５.８ミリモル）およびノボチーム
４３５(R)（NovoNoedisk からの固定化カンジダ アン
タルクチカ；１.８０ｇ）の混合物をブッチ ロータベ
ーターに連結された１００ｍｌフラスコ中、４０℃およ
び１０ｈＰａでゆっくり渦動させた。８０分後に反応混
合物を濾過し、洗浄し（飽和ＮａＨＣＯ3水、飽和Ｎａ
Ｃｌ水）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮させた（３
０.８ｇ）。バルブ−バルブ蒸留により揮発成分１５.５
ｇ（炉内温度７０℃/１０〜０.１ｈＰａ）および所望の
生成物約１１.１４ｇ（純度９５％、３６％、ｅｅ９７
％）が提供され、これは炉内温度８０〜１３０℃/０．
０６ｈＰａで単離される。
【００５１】
【外４】
【００５２】出発物質（Ｚ）−２−（２−ペンテニル）
−２−シクロペンテン−１−オールを次のようにして製
造した：Ｅｔ2Ｏ（５０ｍｌ）中の（Ｚ）−２−（２−
ペンテニル）−２−シクロペンテン−１−オン（４２.
０ｇ、２８０ミリモル）の溶液をＥｔ2Ｏ（１００ｍ
ｌ）中のＬｉＡｌＨ4（５.３２ｇ、１４０ミリモル）の
機械的撹拌懸濁液に２時間かかって滴加し、このように
緩徐な還流を保持する。完全に導入した後に、混合物を
還流（水浴）下に１５分間加熱し、次いで冷却し（氷水
浴）、５％ＮａＯＨ水（４０ｍｌ）で加水分解し、かつ
濾過した。濃縮された濾液（４０.５ｇ）をバルブーバル
ブ装置（炉内温度７０℃/０.１ｈＰａ）中で蒸留させた
（２つに分けて）。収量：３９.５ｇ（９３％）。
−２−シクロペンテン−１−オールを次のようにして製
造した：Ｅｔ2Ｏ（５０ｍｌ）中の（Ｚ）−２−（２−
ペンテニル）−２−シクロペンテン−１−オン（４２.
０ｇ、２８０ミリモル）の溶液をＥｔ2Ｏ（１００ｍ
ｌ）中のＬｉＡｌＨ4（５.３２ｇ、１４０ミリモル）の
機械的撹拌懸濁液に２時間かかって滴加し、このように
緩徐な還流を保持する。完全に導入した後に、混合物を
還流（水浴）下に１５分間加熱し、次いで冷却し（氷水
浴）、５％ＮａＯＨ水（４０ｍｌ）で加水分解し、かつ
濾過した。濃縮された濾液（４０.５ｇ）をバルブーバル
ブ装置（炉内温度７０℃/０.１ｈＰａ）中で蒸留させた
（２つに分けて）。収量：３９.５ｇ（９３％）。
【００５３】
【外５】
【００５４】例５（＋）−メチル（Ｒ，Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−
２シクロペンテン−１−アセテートの製造 例４で得られたマロネート（９.９０ｇ；純度約９５
％、約３７.３ミリモル）を、５０℃で１５分かかっ
て、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の洗浄されたＮａＨ［油中
５５％；２.１４ｇ（純ＮａＨ１.１８ｇ）；４９ミリモ
ル］の機械的撹拌懸濁液（３５０ｍｌ三首フラスコ、Ｎ
2）に添加した。直ちにガス発生が観察され、同様に新
たな沈殿の形成も観察された。反応混合物を還流下に１
時間加熱の後に、トリメチルクロロシラン（８.５０
ｇ；７８.０ミリモル）を１０分かかって添加した。ミ
ルク状反応混合物を３時間還流の後に、生成混合物を減
圧下に濃縮させ、エーテル中に溶かし、セライト（Celi
te(R))で濾過し、濃縮させ、乾燥させた（１３.８１
ｇ）。粗製生成物をＮ−メチルピロリドン（５８.１
ｇ）、Ｈ2Ｏ（１.２ｍｌ）およびＮａＣｌ（２９.０
ｇ、４９ミリモル）で処理し、１４０℃で３０分加熱し
た。１５分後にガス発生（ＣＯ2）は停止し、反応の終
了を示している。冷却した反応混合物を水中に注ぎ入
れ、エステルをエーテルで２回抽出し、Ｈ2Ｏで３回、
次いで飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、かつ濃縮させた。７０〜８０℃（炉内
温度）/０.１ｈＰａでの残分（８.８９ｇ）のバルブ−
バルブ蒸留により、所望のエステル７.０５ｇ（純度９
２％、収率８０％、ｅｅ９７％）が得られた。
２シクロペンテン−１−アセテートの製造 例４で得られたマロネート（９.９０ｇ；純度約９５
％、約３７.３ミリモル）を、５０℃で１５分かかっ
て、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の洗浄されたＮａＨ［油中
５５％；２.１４ｇ（純ＮａＨ１.１８ｇ）；４９ミリモ
ル］の機械的撹拌懸濁液（３５０ｍｌ三首フラスコ、Ｎ
2）に添加した。直ちにガス発生が観察され、同様に新
たな沈殿の形成も観察された。反応混合物を還流下に１
時間加熱の後に、トリメチルクロロシラン（８.５０
ｇ；７８.０ミリモル）を１０分かかって添加した。ミ
ルク状反応混合物を３時間還流の後に、生成混合物を減
圧下に濃縮させ、エーテル中に溶かし、セライト（Celi
te(R))で濾過し、濃縮させ、乾燥させた（１３.８１
ｇ）。粗製生成物をＮ−メチルピロリドン（５８.１
ｇ）、Ｈ2Ｏ（１.２ｍｌ）およびＮａＣｌ（２９.０
ｇ、４９ミリモル）で処理し、１４０℃で３０分加熱し
た。１５分後にガス発生（ＣＯ2）は停止し、反応の終
了を示している。冷却した反応混合物を水中に注ぎ入
れ、エステルをエーテルで２回抽出し、Ｈ2Ｏで３回、
次いで飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、かつ濃縮させた。７０〜８０℃（炉内
温度）/０.１ｈＰａでの残分（８.８９ｇ）のバルブ−
バルブ蒸留により、所望のエステル７.０５ｇ（純度９
２％、収率８０％、ｅｅ９７％）が得られた。
【００５５】エナンチオマー過剰率を、９０℃（６０分
間一定）で開始し、２.５℃/ｍｉｎで１８０℃まで加熱
する温度プログラムおよび水素圧１６.９ｐｓｉを用い
てMegadex 5型のカラム上で測定した。所望のエナンチ
オマーは、１７.１７分の保留時間を示した（それのエ
ナンチオマーでは１７.４２分）。
間一定）で開始し、２.５℃/ｍｉｎで１８０℃まで加熱
する温度プログラムおよび水素圧１６.９ｐｓｉを用い
てMegadex 5型のカラム上で測定した。所望のエナンチ
オマーは、１７.１７分の保留時間を示した（それのエ
ナンチオマーでは１７.４２分）。
【００５６】
【外６】
【００５７】例６（＋）−メチル（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，３−エ
ポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタン
アセテートの製造 ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の無水トリフルオロ酢酸
（６.２８ｇ；３０.０ｍｌ）の溶液に、０℃で７０％Ｈ
2Ｏ2（０.１ｇ；２０.６ミリモル）を添加した。温度を
２０℃に達成させ（３０分）、次いでこの溶液をＣＨ2
Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の例６で製造されたシクロペンテ
ンアセテート（２.８０％、純度９２％、１２.３８ミリ
モル）およびＮａ2ＣＯ3（４.３０ｇ、４０.６ミリモ
ル）の懸濁液に−５０℃で滴加した。９０％添加の後
（３０分）後に、反応はすでに完了した。反応混合物を
Ｎａ2ＳＯ3水中に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。有機
相を引き続きＨ2Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ3および飽和ＮａＣ
ｌで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、バル
ブ−バルブ蒸留させる（炉内温度７０〜８０℃/０.０８
ｈＰａ）と、所望の生成物が２.３８ｇの収量（８２
％、純度９５％）で得られた。
ポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタン
アセテートの製造 ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の無水トリフルオロ酢酸
（６.２８ｇ；３０.０ｍｌ）の溶液に、０℃で７０％Ｈ
2Ｏ2（０.１ｇ；２０.６ミリモル）を添加した。温度を
２０℃に達成させ（３０分）、次いでこの溶液をＣＨ2
Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の例６で製造されたシクロペンテ
ンアセテート（２.８０％、純度９２％、１２.３８ミリ
モル）およびＮａ2ＣＯ3（４.３０ｇ、４０.６ミリモ
ル）の懸濁液に−５０℃で滴加した。９０％添加の後
（３０分）後に、反応はすでに完了した。反応混合物を
Ｎａ2ＳＯ3水中に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。有機
相を引き続きＨ2Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ3および飽和ＮａＣ
ｌで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、バル
ブ−バルブ蒸留させる（炉内温度７０〜８０℃/０.０８
ｈＰａ）と、所望の生成物が２.３８ｇの収量（８２
％、純度９５％）で得られた。
【００５８】エナンチオマー過剰率を例５の記載と同様
に測定し、所望のエナンチオマーは、２３.４８分の保
留時間を有した（それのエナンチオマーでは２３.９９
分）。
に測定し、所望のエナンチオマーは、２３.４８分の保
留時間を有した（それのエナンチオマーでは２３.９９
分）。
【００５９】
【外７】
【００６０】例７（＋）−メチル（Ｒ，Ｚ）−シス−３−オキソ−２−
（２−ペンテニル）−１−シクロペンタンアセテートの
製造 トルエン（１０ｍｌ）中の例６で得られたエポキシド
（２.００ｇ、純度９５％、８.４８ミリモル）の溶液
を、３℃でトルエン（２０ｍｌ）中のＡｌＣｌ3（３６
０ｍｇ、２.７０ミリモル）の撹拌懸濁液に１０分かか
って添加した。５〜１０分の開始時間の後に黄色混合物
は赤色に変わり、反応は急速に進行した。１５分後に混
合物を飽和ＮａＨＣＯ3水（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、
一晩撹拌した。生成物をエーテルで抽出し、引き続き有
機相をＨ2Ｏおよび飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。濃縮物（２.４２ｇ）を
フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲルＦ６０，３５
〜７０分；１５ｇ）により、溶離液としてＣＨ2Ｃｌ2を
用いて精製した。所望の生成物１.３６ｇ（６８％、純
度９５％）が、ｅｅ９７％で得られた。
（２−ペンテニル）−１−シクロペンタンアセテートの
製造 トルエン（１０ｍｌ）中の例６で得られたエポキシド
（２.００ｇ、純度９５％、８.４８ミリモル）の溶液
を、３℃でトルエン（２０ｍｌ）中のＡｌＣｌ3（３６
０ｍｇ、２.７０ミリモル）の撹拌懸濁液に１０分かか
って添加した。５〜１０分の開始時間の後に黄色混合物
は赤色に変わり、反応は急速に進行した。１５分後に混
合物を飽和ＮａＨＣＯ3水（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、
一晩撹拌した。生成物をエーテルで抽出し、引き続き有
機相をＨ2Ｏおよび飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。濃縮物（２.４２ｇ）を
フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲルＦ６０，３５
〜７０分；１５ｇ）により、溶離液としてＣＨ2Ｃｌ2を
用いて精製した。所望の生成物１.３６ｇ（６８％、純
度９５％）が、ｅｅ９７％で得られた。
【００６１】エナンチオマー過剰率を例５の記載と同様
に測定し、所望のエナンチオマーは２５.４３分の保留
時間を示した（それのエナンチオマーでは２５.８２
分）。
に測定し、所望のエナンチオマーは２５.４３分の保留
時間を示した（それのエナンチオマーでは２５.８２
分）。
【００６２】
【外８】
【００６３】分析データは、K.Weinges, U. Lernhardt,
Liebigs Ann. Chem. 1990,751に報告されているものと
同じである。
Liebigs Ann. Chem. 1990,751に報告されているものと
同じである。
【００６４】例８（＋）−メチル（Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペン
テン−１−イル マロネートの製造 ラセミ性２−（ペンチル）−２−シクロペンテン−１−
オール（１００ｍｇ；０.６４９ミリモル）、マロン酸
ジメチル（１００ｍｇ；０.７５７ミリモル）、磨砕Ｋ
ＨＣＯ3（７ｍｇ；０.０５ミリモル）、ジイソプロピル
エーテル（１.８ｍｌ）およびリパーゼ（１００ｍｇ）
の懸濁液を、１０ｍｌフラスコ中、室温（２０〜２３
℃）で撹拌した。結果を次の表中に示す。
テン−１−イル マロネートの製造 ラセミ性２−（ペンチル）−２−シクロペンテン−１−
オール（１００ｍｇ；０.６４９ミリモル）、マロン酸
ジメチル（１００ｍｇ；０.７５７ミリモル）、磨砕Ｋ
ＨＣＯ3（７ｍｇ；０.０５ミリモル）、ジイソプロピル
エーテル（１.８ｍｌ）およびリパーゼ（１００ｍｇ）
の懸濁液を、１０ｍｌフラスコ中、室温（２０〜２３
℃）で撹拌した。結果を次の表中に示す。
【００６５】この反応に引き続き、ＧＣ法を行い、集め
られた試料を指定時間にジプロピルエーテル中のＮ−メ
チル−Ｎ−トリメチルシリル−トリフルオロアセタミド
で処理して未反応のアルコールをシリル化し、キラルＧ
Ｃ分析(Megadex 5)を行うことによりｅｅを測定した。
られた試料を指定時間にジプロピルエーテル中のＮ−メ
チル−Ｎ−トリメチルシリル−トリフルオロアセタミド
で処理して未反応のアルコールをシリル化し、キラルＧ
Ｃ分析(Megadex 5)を行うことによりｅｅを測定した。
【００６６】結果を次の表中に示す。
【００６７】
【表１】
【００６８】前記表中に示されているように、反応の進
行は不所望の基質（−）−２−（ペンチル）−２−シク
ロペンテン−１−オールのｅｅにより測定された。
行は不所望の基質（−）−２−（ペンチル）−２−シク
ロペンテン−１−オールのｅｅにより測定された。
【００６９】例９（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−マロネート 前記のＶＩＩ型のマロネート［Ｒ1＝ペンチルまたは
（Ｚ）−２−ペンテニル］を得るための記載と同様に操
作した。
（Ｚ）−２−ペンテニル］を得るための記載と同様に操
作した。
【００７０】（±）−１−（２−ペンチニル）−２−シ
クロペンテン−１−オール（ＧＣによる純度７０％）２
３.４ｇから出発して、蒸留により（Ｒ）−メチル−２
−（２−ペンチニル）−マロネート（ＧＣ＝９０％）
（沸点７３〜７７℃；０.２５ｈＰａ）１４.７ｇが単離
された。
クロペンテン−１−オール（ＧＣによる純度７０％）２
３.４ｇから出発して、蒸留により（Ｒ）−メチル−２
−（２−ペンチニル）−マロネート（ＧＣ＝９０％）
（沸点７３〜７７℃；０.２５ｈＰａ）１４.７ｇが単離
された。
【００７１】
【外９】
【００７２】出発２−（２−ペンチニル）−２−シクロ
ペンテン−１−オールを次のようにして製造した。
ペンテン−１−オールを次のようにして製造した。
【００７３】純度８９％の２−（２−ペンチニル）−２
−シクロペンテン−１−オン２９.９ｇを、０℃で、Ｅ
ｔ2Ｏ（３００ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ4（２.５０ｇ）の
撹拌懸濁液に添加した。２時間後に混合物を注意深く水
（２.５ｍｌ）、５％ＮａＯＨ水（２.５ｍｌ）および更
に水（７.５ｍｌ）で処理した。１０分後に懸濁液を乾
燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、セライトで濾過し、濾液を蒸発
させ、蒸留させた（７２℃/０．５ｈＰａ）。収量：２
３.４ｇ（純度７６％）。
−シクロペンテン−１−オン２９.９ｇを、０℃で、Ｅ
ｔ2Ｏ（３００ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ4（２.５０ｇ）の
撹拌懸濁液に添加した。２時間後に混合物を注意深く水
（２.５ｍｌ）、５％ＮａＯＨ水（２.５ｍｌ）および更
に水（７.５ｍｌ）で処理した。１０分後に懸濁液を乾
燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、セライトで濾過し、濾液を蒸発
させ、蒸留させた（７２℃/０．５ｈＰａ）。収量：２
３.４ｇ（純度７６％）。
【００７４】
【外１０】
【００７５】例１０（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−２−シクロ
ペンテン−１−アセテート 前記のエステルＩＩＩ［Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1＝ペンチルまた
は（Ｚ）−２−ペンテニル］を得るための記載と同様に
操作した。
ペンテン−１−アセテート 前記のエステルＩＩＩ［Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1＝ペンチルまた
は（Ｚ）−２−ペンテニル］を得るための記載と同様に
操作した。
【００７６】（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）
−マロネート（ＧＣによる純度９０％）１４.７ｇから
出発して、蒸留（バルブ−バルブ；炉内温度１００℃；
０.１５ｈＰａ）の後に、（Ｒ）−メチル−２−（２−
ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−アセテート
（ＧＣによる純度９０％）９.４ｇが得られた。キラル
ＧＣ(Megadex 5 、通常通り）によりｅｅを測定した：
ｅｅ９６％。
−マロネート（ＧＣによる純度９０％）１４.７ｇから
出発して、蒸留（バルブ−バルブ；炉内温度１００℃；
０.１５ｈＰａ）の後に、（Ｒ）−メチル−２−（２−
ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−アセテート
（ＧＣによる純度９０％）９.４ｇが得られた。キラル
ＧＣ(Megadex 5 、通常通り）によりｅｅを測定した：
ｅｅ９６％。
【００７７】
【外１１】
【００７８】例１１メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２
−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセテート 例６中における前記［Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1＝（Ｚ）−２−ペ
ンテニル］と同様に操作した。（Ｒ）−メチル−２−
（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−アセテ
ート（ＧＣによる純度９０％）から出発して、蒸留（バ
ルブ−バルブ；炉内温度１３０℃；０.２５ｈＰａ）の
後に、メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキ
シ−２−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセ
テート（ＧＣによる純度９０％）０.８３ｇが得られ
た。
−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセテート 例６中における前記［Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1＝（Ｚ）−２−ペ
ンテニル］と同様に操作した。（Ｒ）−メチル−２−
（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−アセテ
ート（ＧＣによる純度９０％）から出発して、蒸留（バ
ルブ−バルブ；炉内温度１３０℃；０.２５ｈＰａ）の
後に、メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキ
シ−２−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセ
テート（ＧＣによる純度９０％）０.８３ｇが得られ
た。
【００７９】
【外１２】
【００８０】例１２（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，３−
エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタ
ンアセテート「≡Ｉ、Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1 ＝（Ｚ）−２−ペ
ンテニル］ メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２
−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセテート
（ＧＣによる純度９７％）２２２ｍｇをシクロヘキサン
（５ｍｌ）中に溶かし、リンドラー触媒（１１.１ｍ
ｇ）の使用下に水素添加した。８０分後に、ＧＣ−コン
トロールは、完全変換を示した。反応混合物をセライト
で濾過した。溶剤の蒸発および蒸留（バルブ−バルブ；
炉内温度１３０℃；０.２０ｈＰａ）の後に、９１％純
度の（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，
３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペ
ンタンアセテート２２０ｍｇが得られ、これは、すべて
に関して参照化合物（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ，Ｚ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）
−１−シクロペンタンアセテートと同じであった。
エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタ
ンアセテート「≡Ｉ、Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1 ＝（Ｚ）−２−ペ
ンテニル］ メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２
−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセテート
（ＧＣによる純度９７％）２２２ｍｇをシクロヘキサン
（５ｍｌ）中に溶かし、リンドラー触媒（１１.１ｍ
ｇ）の使用下に水素添加した。８０分後に、ＧＣ−コン
トロールは、完全変換を示した。反応混合物をセライト
で濾過した。溶剤の蒸発および蒸留（バルブ−バルブ；
炉内温度１３０℃；０.２０ｈＰａ）の後に、９１％純
度の（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，
３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペ
ンタンアセテート２２０ｍｇが得られ、これは、すべて
に関して参照化合物（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ，Ｚ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）
−１−シクロペンタンアセテートと同じであった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エリック オレーヤー フランス国 クルセイユ ヴィリー ル ブーヴレ レ シャン−ドヴァン （番地 なし) (72)発明者 ホセ ガリンド スイス国 レ アヴァンシェ ル カルケ ロン ６
Claims (12)
- 【請求項１】 式： 【化１】 ［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、式中、Ｒは線状
または分枝したＣ1〜Ｃ4のアルキル基であり、Ｒ’は水
素またはトリオルガニルシリル基であり、Ｒ1は線状ま
たは分枝したＣ4〜Ｃ6のアルキル、アルケニルまたはア
ルキニル基である］で表される化合物。 - 【請求項２】 式中のＲはメチル基であり、Ｒ1はｎ−
ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である、請求
項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 式： 【化２】 のエステルを製造するために、式： 【化３】 ［式（ＩＶ）および（ＩＩＩ）はサイクラニック（１
Ｒ）配置を有し、式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ1は請求項１
に記載のものを表す］の化合物から出発し、化合物（Ｉ
ＩＩ）を製造するのに好適な条件下に、前記化合物（Ｖ
Ｉ）を脱カルボキシル化反応に供することを特徴とす
る、式（ＩＩＩ）のエステルの製法。 - 【請求項４】 脱カルボキシル化反応に引き続き、前記
化合物（ＩＩＩ）の立体選択的エポキシ化を行って、
式： 【化４】 ［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、１位の置換基に
対して２位の基はトランス位に存在し、エポキシ基はシ
ス位に存在し、式中、Ｒは線状または分枝したＣ 1〜Ｃ4
のアルキル基であり、Ｒ1は線状または分枝したＣ4〜Ｃ
6のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である］
のエポキシドを得る、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 エポキシ化反応を不活性有機溶剤中の強
過酸を用いて実施する、請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 請求項１に記載の式（ＶＩ）のマロネー
トを製造するために、式： 【化５】 ［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、式中、Ｒ、Ｒ’
およびＲ1は請求項１に記載のものを表す］の化合物
を、式（ＶＩ）の前記化合物を製造するのに好適な条件
下にクライゼン転位させることよりなる、請求項１に記
載の式（ＶＩ）のマロネートの製法。 - 【請求項７】 更に、式： 【化６】 のシクロペンテノンを、式： 【化７】 ［サイクラニック（１Ｒ）−配置を有し、式中、Ｒおよ
びＲ1は請求項１に記載のものを表す］のマロン酸エス
テルに変換し、こうして得られた化合物を引き続きエノ
ール化により、またはエノール化とシリル化により請求
項６に定義されているような式（ＶＩＩＩ）の化合物を
形成させる、請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 トリメチルシリルクロリドを用いて前記
シリル化を実施する、請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 式（Ｖ）の前記シクロペンテノンを還元
して相応するアルコールにし、かつ、こうして得られた
アルコールをリパーゼの使用下にジメチルマロネートで
エステル交換する、請求項７にまたは８に記載の方法。 - 【請求項１０】 前記リパーゼは、カンジダ アンタル
クチカまたはアルカリゲネス ｓｐｐ属のものである、
請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 式中のＲはメチル基であり、Ｒ1はｎ
−ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である、請
求項６から１０までのいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１２】 （＋）−メチル（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，
Ｚ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１
−シクロペンタン−アセテート。
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|---|---|---|---|
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| CH99/00760 | 1999-04-27 |
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|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000124502A Expired - Fee Related JP4160713B2 (ja) | 1999-04-27 | 2000-04-25 | 新規マロネートおよびその製法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP1048643B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JP2016138219A (ja) * | 2015-01-29 | 2016-08-04 | 住友化学株式会社 | 化合物、樹脂、レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| WO2002057227A2 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Rhodia/Chirex, Inc. | Process of enantiomerically enriched flavor and fragrance components |
| JP3904835B2 (ja) * | 2001-01-29 | 2007-04-11 | 株式会社日立製作所 | 光増幅器、光ファイバラマン光増幅器、及び光システム |
| WO2011101757A1 (en) * | 2010-02-17 | 2011-08-25 | Firmenich Sa | Cyclic oxy compounds as perfuming ingredients |
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|---|---|---|---|---|
| JP2869650B2 (ja) * | 1987-05-15 | 1999-03-10 | チッソ株式会社 | 光学活性化合物およびその製造方法 |
| GB9108376D0 (en) * | 1991-04-19 | 1991-06-05 | Enzymatix Ltd | Cyclopentenes |
| DE4419746B4 (de) * | 1994-06-06 | 2004-07-01 | Kao Corporation | Epoxy-Cyclopentanderivate und ihre Verwendung |
| EP0841331B1 (fr) * | 1996-11-07 | 2003-01-08 | Firmenich Sa | Epoxydes nouveaux, procédé pour leur préparation et leur utilisation pour la préparation d'ingrédients parfumants |
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2000
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- 2000-04-10 DE DE60006024T patent/DE60006024T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 US US09/553,547 patent/US6262288B1/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016138219A (ja) * | 2015-01-29 | 2016-08-04 | 住友化学株式会社 | 化合物、樹脂、レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法 |
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|---|---|
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