JP2000333691A - タキサン型ジテルペンの製造方法 - Google Patents

タキサン型ジテルペンの製造方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 植物組織培養により、タキサン型ジテルペン
の簡便な製造方法を提供する。 【解決手段】 タキサン型ジテルペンを産生する植物の
培養細胞または培養組織をジャスモン酸の誘導体を含む
組織培養培地中で組織培養し、得られる組織培養物より
タキサン型ジテルペンを回収する。 【効果】 タキサン型ジテルペンの生産性が向上する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、卵巣癌、乳癌、肺
癌等の治療薬として有用であるタキソールを含むタキサ
ン型ジテルペンの製造方法並びに新規なジャスモン酸誘
導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】卵巣癌、乳癌、肺癌等の治療薬として有
用であるタキソール(Taxol)は、イチイ科イチイ属植物
であるタイヘイヨウイチイ(Taxus brevifolia NUTT)よ
り単離同定されたタキサン型ジテルペンであり、前記薬
理活性と関連する複雑なエステルグループを有してい
る。タキソールはタイヘイヨウイチイ植物体中のどの部
位にも存在し、その含有量は樹皮において最も高いこと
が報告されている。現在、タキソールは植物体中からの
採取、あるいは、植物体中に存在する前駆体の１０−デ
アセチルバッカチンIIIを原料とする半合成により得ら
れている。とはいえ、イチイ属植物は地上２０ｃｍの高
さに成長するのに１０年以上かかる生育の遅い植物であ
り、また樹皮を剥ぐと木が枯れてしまうため、大量のタ
キソールを得ることは容易でない。もし、タキソールお
よびタキソールの前駆物質であるバッカチンIII等のタ
キサン型ジテルペンの合成が組織培養を利用して行なう
ことができれば、樹木を伐採する事なく、大量のタキソ
ールを容易に得ることができるので有利である。
【０００３】現在までの植物の培養細胞を利用したタキ
サン型ジテルペンの生産方法については、ジャスモン酸
メチルの存在下、イチイ細胞を培養することにより、タ
キソールやバッカチンIIIなどのタキサン型ジテルペン
の生産性が向上することが報告されている（特開平８−
３３４９０号公報）。
【０００４】しかし、当該公報には本発明に使用される
ジャスモン酸誘導体は開示されておらず、それら化合物
がタキサン型ジテルペンの生産方法に与える影響は未知
であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、タキ
サン型ジテルペンを産生する植物の細胞または組織を培
養することにより、タキサン型ジテルペンをより簡便且
つ効率的に製造する方法並びに新規なジャスモン酸誘導
体を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
の結果、新しく種々のジャスモン酸誘導体を合成し、合
成した該誘導体をタキサン型ジテルペンを産生する植物
の培養細胞または培養組織の培地中に添加して培養を行
なうと、従来知られていたジャスモン酸メチルを添加し
た場合に比べて培養物中のタキサン型ジテルペンの生産
性がより向上することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は、タキサン型ジテルペ
ンを産生する植物の細胞又は組織を、一般式（Ｉ）（化
７）
【０００８】
【化７】 ［式中、ＸはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒは、式ＩＩ
又は式ＩＩＩ（化８）
【０００９】
【化８】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立にＨ、
ＯＨ、または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ3及
びＲ6は、それぞれ独立にＨ、炭素数１〜６のアルキル
基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されて
いてもよいアリールアルキル基を表し、ｎは１〜５の整
数を表し、ｙは１〜５の整数を表す。）を表す。］で示
されるジャスモン酸誘導体の存在下に培養し、得られる
培養物からタキサン型ジテルペンを回収することを特徴
とするタキサン型ジテルペンの製造方法、および一般式
（Ｉａ）（化９）
【００１０】
【化９】 ［式中、ＸはＯ又はＳを表し、Ｒは、式ＩＩ（化１０）
【００１１】
【化１０】 （式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、または
炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ3は独立にＨ、炭
素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアリー
ル基又は置換されていてもよいアリールアルキル基を表
し、ｎは１〜５の整数を表す。）を表す。］で示される
ジャスモン酸誘導体である。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の製造方法の対象となるタ
キサン型ジテルペンとしては、タキサン骨格を有するジ
テルペンであれば特に制限はなく、具体的には、タキソ
ール、バッカチンIII、セファロマニン、バッカチンVI
等を例示できる。
【００１３】本発明の製造方法に用いられるタキサン型
ジテルペンを産生する植物としては、例えば、セイヨウ
イチイ(Taxus baccata LINN)、イチイ(T. cuspidata SI
EB.et ZUCC)、キャラボク(T. cuspidata SIEB.et ZUC
C var. nana REHDER)、タイヘイヨウイチイ(T. brevifo
lia NUTT)、カナダイチイ(T. canadiensis MARSH)、中
国イチイ(T. chinensis)、メディアイチイ（T.media）
等のイチイ属植物が挙げられる。これらの中でもメディ
アイチイ（T.media）が特に好ましい。前記植物の組織
培養は、本発明により一般式（Ｉ）で示されるジャスモ
ン酸誘導体を添加する以外は、従来から知られている方
法によって行なうことができる。
【００１４】一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘導
体において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6で表され
る炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられ
る。一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘導体におい
て、Ｒ3及びＲ6で表される炭素数１〜６の置換されてい
てもよいアリール基としては、フェニル基、ｐ−メトキ
シフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオロフ
ェニル基、ナフチル基等が挙げられる。一般式（Ｉ）で
示されるジャスモン酸誘導体において、Ｒ3及びＲ6で表
される炭素数１〜６の置換されていてもよいアリールア
ルキル基としては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−フルオロベンジル基等
が挙げられる。一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘
導体の具体例としては、以下に示す化合物Ａ（式ＩＶ，
化１１）、化合物Ｂ（式Ｖ，化１２）、化合物Ｃ（式Ｖ
Ｉ，化１３）、化合物Ｄ（式ＶＩＩ，化１４）が挙げら
れる。
【００１５】
【化１１】
【００１６】
【化１２】
【００１７】
【化１３】
【００１８】
【化１４】
【００１９】一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘導
体の合成方法を化合物Ｂを例として述べる。まず、市販
のジャスモン酸メチルをアルカリ加水分解し、ジャスモ
ン酸（ＪＡ）を得る。ＪＡ（１００ｍｇ、０．４８ ｍ
ｍｏｌ）、グリコール酸メチル（１１０μｌ、１．４４
ｍｍｏｌ)、４-ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）
（４．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加したジクロ
ロメタン（６ｍｌ）溶液に窒素気流下、０℃にてジクロ
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）１０８ｍｇ、０．
５２ｍｍｏｌ）を加える。０℃にて１時間、室温にて３
時間撹拌後、溶媒を留去し、残さに酢酸エチルを加えて
不溶物をろ別する。ろ液を２Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣ
Ｏ3水溶液、飽和食塩水の順に順次洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4
にて乾燥する。溶媒留去後、残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、化合物Ｂを無色油状物として
得る。
【００２０】上記と同様の反応条件および後処理操作に
従い、ＪＡとメチルグリシン塩酸塩より化合物Ａ、ＪＡ
とエチレングリコール モノメチルエーテルより化合物
Ｃ、ＪＡとジメチレングリコール モノメチルエーテル
より化合物Ｄを得ることができる。
【００２１】本発明において、ジャスモン酸誘導体は、
培養細胞が増殖期ないし定常期に添加することがもっと
も効果的であり、この中でも特に増殖期から定常期に移
行する時期にジャスモン酸誘導体を添加することが本発
明の方法にとって好ましい。たとえば、１４日おきに細
胞を移植している場合には、７〜１４日目がジャスモン
酸誘導体の添加の適期にあたる。また、添加方法として
は、一度に行ってもよいし、複数回に分けて行ってもよ
い。一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘導体を含む
組織培養培地中で組織培養し、得られる組織培養物およ
び／または培地からタキサン型ジテルペンを回収するこ
とができる。
【００２２】一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘導
体は、培地における濃度が１〜１０００μＭとすること
が必要であり、この中でも特に誘導体の濃度を１０〜３
００μＭの範囲に調整することが本発明の方法にとって
好ましい。
【００２３】本発明における組織培養に使用される培地
としては、従来から知られている植物の組織培養に用い
られる培地、例えばムラシゲ・スクーグ（Murashige &
Skoog）の培地、リンスマイヤー・スクーグ（Linsmaier
Skoog）の培地、ウッディー・プラント・メディウム
（Woody Plant Medium）の培地、ガンボルグ（Gambor
g）のＢ−５培地、三井のＭ−９培地等が挙げられる。
【００２４】これら培地に植物ホルモンを添加し、更に
必要に応じて炭素源、無機成分、ビタミン類、アミノ酸
等を添加することもできる。炭素源としては、シュクロ
ース、マルトース、ラクトース等の二糖類、グルコー
ス、フルクトース、ガラクトース等の単糖類、デンプン
あるいはこれら糖源の２種類以上を適当な比率で混合し
たものを使用できる。無機成分としては、例えばリン、
窒素、カリウム、カルシウム、マグネシウム、イオウ、
鉄、マンガン、亜鉛、ホウ素、銅、モリブデン、塩素、
ナトリウム、ヨウ素、コバルト等が挙げられ、これらの
成分は例えば硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カル
シウム、塩化カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸
二水素カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、
硫酸ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、硫酸マンガ
ン、硫酸亜鉛、ホウ酸、硫酸銅、モリブデン酸ナトリウ
ム、三酸化モリブデン、ヨウ化カリウム、塩化コバルト
等の化合物として添加できる。
【００２５】植物ホルモンとしては、例えばインドール
酢酸（ＩＡＡ）、ナフタレン酢酸（ＮＡＡ）、２,４−
ジクロロフェノキシ酢酸（２，４−Ｄ）等のオーキシン
類、カイネチン、ゼアチン、ジヒドロゼアチン等のサイ
トカイニン類が用いられる。ビタミン類としては、例え
ばビオチン、チアミン（ビタミンＢ1）、ピリドキシン
（ビタミンＢ6）、パントテン酸、イノシトール、ニコ
チン酸等が用いられる。アミノ酸類としては、例えばグ
リシン、フェニルアラニン、ロイシン、グルタミン、シ
ステイン等を添加できる。
【００２６】一般に前記の各成分は、無機成分が約０．
１μＭ、ないし１００ｍＭ、炭素源が約１〜約３０ｇ／
ｌ、植物ホルモン類が約０．０１〜約１０μＭ、ビタミ
ン類およびアミノ酸類がそれぞれ約０．１〜約１００ｍ
ｇ／ｌの濃度で用いられる。尚、本発明には液体培地お
よび寒天やゲランガム等を通常０．１〜１％含有する固
形培地のいずれも使用できるが、通常は液体培地が好ま
しい。本発明における組織培養においては、前記植物の
根、生長点、葉、茎、種子、花粉、葯、がく等の組織片
または細胞、あるいはこれらを上記培地あるいは他の従
来の培地によって組織培養して得られる培養細胞を使用
することができる。
【００２７】これらの組織または細胞を前記一般式
（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘導体の存在下に組織培
養すると、無添加または無処理の場合と比較して、タキ
サン型ジテルペンの高生産性培養組織または培養細胞が
得られる。
【００２８】以上のようにして得られた培養組織または
培養細胞および／または培地から、メタノール、ジクロ
ロメタン等の有機溶媒による抽出によってタキサン型ジ
テルペンを分離することができる。また、培地中に適当
な吸着剤や有機溶媒を共存させ、連続的にタキサン型ジ
テルペンを回収することもできる。
【００２９】本発明における組織培養の好ましい一例と
しては、次の方法が挙げられる。先ずイチイ属に属する
植物の植物体、例えば根、生長点、葉、茎、種子などか
ら採取される植物片を殺菌処理後、ゲランガムで固めた
ウッディー・プラント・メディウムの固体培地上に置床
し、１０〜３５℃で１４〜６０日程度経過させて組織片
の一部をカルス化させる。このようにして得られたカル
スを継代培養すると生育速度が漸次高まり安定化したカ
ルスが得られる。ここで、安定化したカルスとは、培養
中にカルスの一部がシュートや根に分化しないでカルス
の状態を保持する性質をもち細胞の生育速度が均質であ
るものをいう。この安定化したカルスを増殖に適した液
体培地、例えばウッディー・プラント・メディウムの液
体培地に移して増殖させる。液体培地において更に生育
速度が高められる。本発明では、この安定化したカルス
または該カルスを構成する細胞は、一般式（Ｉ）で示さ
れるジャスモン酸誘導体を含有する固体培地または液体
培地で培養される。
【００３０】一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘導
体を用いて２段培養を行う場合、１段目の培養では、ジ
ャスモン酸誘導体を含まない培地で細胞を増殖後、次に
２段目の培養でジャスモン酸を添加して培養することが
できる。その際、２段目に移行する細胞の状態は増殖期
ないし定常期であることが好ましい。本発明における組
織培養の培養温度としては、通常は約１０〜約３５℃、
特に約２３〜２８℃が増殖速度が大きいので好適であ
る。また、培養期間としては、１４〜４２日間が好適で
ある。
【００３１】本発明における培養方法において液体培地
を用いた場合には、培養終了後に培養細胞をデカンテー
ションまたは濾過等の方法によって培地から分離し、培
養細胞および／または培地から目的とするタキサン型ジ
テルペンをメタノール、ジクロロメタン等の有機溶媒に
よる抽出等の方法によって分離することができる。
【００３２】
【実施例】以下、実施例および比較例により本発明を更
に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例
に限定されるものではない。 〔実施例１〕ナフタレン酢酸を１０-5Ｍの濃度になるよ
うに添加したウッディー・プラント・メディウムの固体
培地（ゲランガム０．２５重量％）に、前もって２％ア
ンチホルミン溶液または70％エタノール溶液等で滅菌処
理したメディアイチイ(Taxusmedia)の胚の一部を置床
し、２５℃で暗所にて静置培養してメディアイチイカル
スを得た。次にこのカルス１ｇ（新鮮重）を、前記成分
を同じ濃度で添加したウッディー・プラント・メディウ
ムの液体培地２０ｍｌ入りの三角フラスコに移し、ロー
タリーシェーカー上で旋回培養（振幅２５ｍｍ、１００
ｒｐｍ）し、１４日毎に植え継ぎ、該カルスの生育速度
を速めた。このようにして得られた培養細胞２ｇ（新鮮
重）を、前記成分を同じ濃度で添加したウッディー・プ
ラント・メディウム２０ｍｌ入りの三角フラスコに移
し、ジャスモン酸の誘導体として化合物Ａ（式（Ｉ
Ｖ））をその終濃度が１〜１０００μＭになるように添
加し、さらに１４日間培養した。培養終了後、メディア
イチイ培養細胞を濾過により採取し、凍結乾燥した後そ
の乾燥重量を測定し、液体培地１Ｌ当たりの培養細胞の
生育重量を求めた。得られた乾燥カルス及び培地からメ
タノール等を用いてタキサン型ジテルペンを抽出し、高
速液体クロマトグラフィーを用いて標準品タキソール、
セファロマニン、バッカチンＩＩＩ、バッカチンＶＩと
比較定量することによってタキサン型ジテルペン収量を
測定した。その結果を表１に示す。
【００３３】〔比較例１〕実施例１において、ジャスモ
ン酸の誘導体を添加しない以外は実施例１と同様に操作
した。その結果を表１（表１）に示す。
【００３４】〔比較例２〕実施例１において、ジャスモ
ン酸の誘導体としてジャスモン酸メチル（特開平８−３
３４９０号公報の実施例１で使用されている化合物に相
当する）を添加する以外は実施例１と同様に操作した。
その結果を表１（表１）に示す。
【００３５】〔実施例２〕実施例１において、ジャスモ
ン酸の誘導体として化合物Ｂ（式（Ｖ））を添加する以
外は実施例１と同様に操作した。その結果を表１（表
１）に示す。
【００３６】〔実施例３〕実施例１おいて、ジャスモン
酸の誘導体として化合物Ｃ（式（ＶＩ））を１００μＭ
添加する以外は実施例１と同様に操作した。その結果を
表１（表１）に示す。
【００３７】〔実施例４〕実施例１において、ジャスモ
ン酸の誘導体として化合物Ｄ（式（ＶＩＩ））を１００
μＭ添加する以外は実施例１と同様に操作した。その結
果を表１（表１）に示す。
【００３８】
【表１】
【００３９】〔実施例５〕 化合物Ｂの合成 市販のジャスモン酸メチルをアルカリ加水分解し、ジャ
スモン酸（ＪＡ）を得る。ＪＡ（１００ｍｇ、０．４８
ｍｍｏｌ）、グリコール酸メチル（１１０μｌ、１．
４４ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡ
Ｐ）（４．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加したジ
クロロメタン（６ｍｌ）溶液に窒素気流下、０℃にてジ
クロロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）１０８ｍｇ、
０．５２ｍｍｏｌ）を加え他。０℃にて１時間、室温に
て３時間撹拌後、溶媒を留去し、残さに酢酸エチルを加
えて不溶物をろ別した。ろ液を２Ｎ ＨＣｌ、飽和Ｎａ
ＨＣＯ3水溶液、飽和食塩水の順に順次洗浄後、Ｎａ2Ｓ
Ｏ4にて乾燥した。溶媒留去後、残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、化合物Ｂを無色油状物と
して得た。得られた化合物のＮＭＲデータを表２に示
す。
【００４０】
【表２】
【００４１】
【発明の効果】本発明によれば、タキサン型ジテルペン
を産生する植物の細胞又は組織の培養培地にジャスモン
酸誘導体を添加して培養することによって、大量のタキ
サン型ジテルペンを簡便且つ効率的に生産することが可
能になる。本発明において使用されるジャスモン酸誘導
体は従来知られていたジャスモン酸メチルをはじめとす
るジャスモン酸誘導体に比べ、タキサン型ジテルペンを
産生する植物の細胞又は組織のタキサン型ジテルペンの
生産を促進する作用が高いため、本発明の方法は従来知
られている方法よりもより簡便且つ効率的である。
フロントページの続き Ｆターム(参考） 4B064 AE44 CA11 CC03 CD05 CD12 DA05 4H006 AA01 AB40 BJ20 BJ50 BN10 BR70 BS10

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 タキサン型ジテルペンを産生する植物の
    細胞又は組織を、一般式（Ｉ）（化１） 【化１】 ［式中、ＸはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒは、式ＩＩ
    又は式ＩＩＩ（化２） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立にＨ、
    ＯＨ、または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ3及
    びＲ6は、それぞれ独立にＨ、炭素数１〜６のアルキル
    基、置換されていてもよいアリール基又は置換されてい
    てもよいアリールアルキル基を表し、ｎは１〜５の整数
    を表し、ｙは１〜５の整数を表す。）を表す。］で示さ
    れるジャスモン酸誘導体の存在下に培養し、得られる培
    養物からタキサン型ジテルペンを回収することを特徴と
    するタキサン型ジテルペンの製造方法。
  2. 【請求項２】 ジャスモン酸誘導体が式ＩＶ（化３）で
    表される化合物Ａであることを特徴とする請求項１記載
    のタキサン型ジテルペンの製造方法。 【化３】
  3. 【請求項３】 ジャスモン酸誘導体が式Ｖ（化４）で表
    される化合物Ｂであることを特徴とする請求項１記載の
    タキサン型ジテルペンの製造方法。 【化４】
  4. 【請求項４】 タキサン型ジテルペンが、タキソール、
    バッカチンIII、セファロマニン、バッカチンVIから選
    ばれる少なくとも１種以上であることを特徴とする請求
    項１〜請求項３のいずれか１項記載のタキサン型ジテル
    ペンの製造方法。
  5. 【請求項５】 タキサン型ジテルペンを産生する植物が
    イチイ属植物であることを特徴とする請求項１〜請求項
    ３記載のタキサン型ジテルペンの製造方法。
  6. 【請求項６】 一般式（Ｉ）で示されるジャスモン酸誘
    導体の培地中濃度が１〜１０００μＭであることを特徴
    とする請求項１〜請求項３記載のタキサン型ジテルペン
    の製造方法。
  7. 【請求項７】 一般式（Ｉａ）（化５） 【化５】 ［式中、ＸはＯ又はＳを表し、Ｒは、式ＩＩ（化６） 【化６】 （式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、または
    炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ3は独立にＨ、炭
    素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアリー
    ル基又は置換されていてもよいアリールアルキル基を表
    し、ｎは１〜５の整数を表す。）を表す。］で示される
    ジャスモン酸誘導体。
  8. 【請求項８】 式ＩＩにおいて、Ｒ1及びＲ2は共にＨで
    あり、ｎは１であり、Ｒ3は炭素数１〜６のアルキル基
    であり、一般式（Ｉ）においてＸがＯである請求項７に
    記載のジャスモン酸誘導体。
  9. 【請求項９】 式ＩＩにおいて、Ｒ3はメチル基であ
    る、請求項８に記載のジャスモン酸誘導体。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7264951B1 (en) 1992-02-20 2007-09-04 Phyton, Inc. Enhanced production of taxol and taxanes by cell cultures of Taxus species
JP2009519907A (ja) * 2005-12-07 2009-05-21 ラモト アット テル − アビブ ユニバーシティー リミテッド ジャスモネートの化学的誘導体、医薬組成物及びこれらの使用方法
US8338143B2 (en) 1996-05-24 2012-12-25 Phyton Holdings, Llc Enhanced production of paclitaxel and taxanes by cell cultures of Taxus species
US9284252B2 (en) 2009-06-09 2016-03-15 Sepal Pharma Ltd. Use of jasmonate ester derivatives for treating benign hyperproliferative skin disorders
US9284274B2 (en) 2005-12-07 2016-03-15 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Chemical derivatives of jasmonate, pharmaceutical compositions and methods of use thereof

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7264951B1 (en) 1992-02-20 2007-09-04 Phyton, Inc. Enhanced production of taxol and taxanes by cell cultures of Taxus species
US8338143B2 (en) 1996-05-24 2012-12-25 Phyton Holdings, Llc Enhanced production of paclitaxel and taxanes by cell cultures of Taxus species
JP2009519907A (ja) * 2005-12-07 2009-05-21 ラモト アット テル − アビブ ユニバーシティー リミテッド ジャスモネートの化学的誘導体、医薬組成物及びこれらの使用方法
US9284274B2 (en) 2005-12-07 2016-03-15 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Chemical derivatives of jasmonate, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
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