JP2000344751A - ２，３−ピリジンジカルボン酸類の製造方法 - Google Patents
２，３−ピリジンジカルボン酸類の製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 原料中にイソキノリンが比較的に多量に存在
していても所望の２，３−ピリジンジカルボン酸類が高
収率かつ高純度で得られる製造方法の提供。 【解決手段】 ６および／または７位がＲ2 によって置
換されている式(II)のキノリン酸 ［式中、Ｒ1 ，Ｒ2 はは水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキ
ル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ−Ｃ
1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸基またはニトロ
基等である］を第一段階で硫酸または硝酸の水溶液中で
オゾンと１：２〜１：３の比で０〜＋５０℃の温度で反
応させ、次いで＋０〜＋１００℃の温度で、生成された
オゾン分解生成物１モル当り０．５〜４．０モルの酸化
剤の存在下に反応させ、次いで反応溶液のｐＨを０．２
〜３に調整し、混合物を０〜３０℃に冷却して沈殿し、
式（Ｉ）のピリジンジカルボン酸を分離する。
していても所望の２，３−ピリジンジカルボン酸類が高
収率かつ高純度で得られる製造方法の提供。 【解決手段】 ６および／または７位がＲ2 によって置
換されている式(II)のキノリン酸 ［式中、Ｒ1 ，Ｒ2 はは水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキ
ル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ−Ｃ
1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸基またはニトロ
基等である］を第一段階で硫酸または硝酸の水溶液中で
オゾンと１：２〜１：３の比で０〜＋５０℃の温度で反
応させ、次いで＋０〜＋１００℃の温度で、生成された
オゾン分解生成物１モル当り０．５〜４．０モルの酸化
剤の存在下に反応させ、次いで反応溶液のｐＨを０．２
〜３に調整し、混合物を０〜３０℃に冷却して沈殿し、
式（Ｉ）のピリジンジカルボン酸を分離する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は２，３−ピリジンジカル
ボン酸類の製造方法に関する。
ボン酸類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２，３−ピリジンジカルボン酸類（ＰＤ
ＣＡ）は医薬品および農業化学品を合成するための重要
な原料である。
ＣＡ）は医薬品および農業化学品を合成するための重要
な原料である。
【０００３】ＰＤＣＡを製造するための種々の方法が文
献から既に公知である。幾つかの方法はキノリンを酸化
することを基礎としておりそして幾つかは、活性を付与
するために芳香族環上で置換されているキノリン誘導体
を酸化することを基礎としている。
献から既に公知である。幾つかの方法はキノリンを酸化
することを基礎としておりそして幾つかは、活性を付与
するために芳香族環上で置換されているキノリン誘導体
を酸化することを基礎としている。
【０００４】アルカリ媒体中で過マンガン酸カリウムを
使用してコールタールからのキノリンを酸化するHoogew
erffおよびvan DorpによってChem. Ber.、第425 頁以下
（1883) に最初に記載された方法は、しかしながら副生
成物の量が多い他にＰＤＣＡが非常に低い収率でしか生
成しない。
使用してコールタールからのキノリンを酸化するHoogew
erffおよびvan DorpによってChem. Ber.、第425 頁以下
（1883) に最初に記載された方法は、しかしながら副生
成物の量が多い他にＰＤＣＡが非常に低い収率でしか生
成しない。
【０００５】キノリンを酸化する他の方法は、銅塩の存
在下に過酸化水素を用いて酸化する、StixおよびBulgat
sch によって Chem. Ber. 、第11頁以降、(1932)に掲載
された方法から実質的に誘導される。この反応は取り扱
いが極めて困難であるので、この反応のより良好な制御
を達成しそして収率を僅かに向上させる幾つかの改善法
が既に提案されている。それの例にはヨーロッパ特許出
願公開（Ａ）第０２４、１９７号明細書または同第０３
４，９４３号明細書がある。しかしながらこれらのいず
れの変法でもＰＤＣＡの銅塩が常に最初に生成され、そ
れから遊離酸を硫化物を用いて遊離しなければならな
い。別の欠点は、銅イオンを完全に除くことが極めて困
難であり、これはこの方法で製造されたＰＤＣＡが痕跡
量の銅を含有していることを意味する。
在下に過酸化水素を用いて酸化する、StixおよびBulgat
sch によって Chem. Ber. 、第11頁以降、(1932)に掲載
された方法から実質的に誘導される。この反応は取り扱
いが極めて困難であるので、この反応のより良好な制御
を達成しそして収率を僅かに向上させる幾つかの改善法
が既に提案されている。それの例にはヨーロッパ特許出
願公開（Ａ）第０２４、１９７号明細書または同第０３
４，９４３号明細書がある。しかしながらこれらのいず
れの変法でもＰＤＣＡの銅塩が常に最初に生成され、そ
れから遊離酸を硫化物を用いて遊離しなければならな
い。別の欠点は、銅イオンを完全に除くことが極めて困
難であり、これはこの方法で製造されたＰＤＣＡが痕跡
量の銅を含有していることを意味する。
【０００６】ドイツ特許出願公開（Ａ）第３，１５０，
００５号明細書には、キノリン誘導体を塩素酸塩イオン
を用いて酸化される別の酸化法を開示している。この方
法では触媒としてバナジル（Ｖ）カチオンが使用され
る。しかしながらこの方法は、ベンゼン環の少なくとも
１つの水素原子が活性化基に交換されているキノリン誘
導体にしか適していない。一方、容易に入手できかつ安
価の非置換キノリンはこの方法を使用して酸化すること
はできない。
００５号明細書には、キノリン誘導体を塩素酸塩イオン
を用いて酸化される別の酸化法を開示している。この方
法では触媒としてバナジル（Ｖ）カチオンが使用され
る。しかしながらこの方法は、ベンゼン環の少なくとも
１つの水素原子が活性化基に交換されているキノリン誘
導体にしか適していない。一方、容易に入手できかつ安
価の非置換キノリンはこの方法を使用して酸化すること
はできない。
【０００７】例えばドイツ特許出願公開（Ａ）第３，３
４５，２２３号明細書に掲載された様な他の酸化法は約
５２％の低い収率でしか所望の最終生成物のＰＤＣＡを
生成することができない。
４５，２２３号明細書に掲載された様な他の酸化法は約
５２％の低い収率でしか所望の最終生成物のＰＤＣＡを
生成することができない。
【０００８】キノリンまたはキノリン誘導体をオゾン分
解する、ピリジンジカルボン酸類の別の製造方法は例え
ば米国特許第２，９６４，５２９号明細書に掲載されて
る。米国特許第２，９６４，５２９号明細書によるとキ
ノリン、イソキノリンおよび置換されたキノリン類およ
びイソキノリン類より成る群から得られるベンザジン類
は第一段階で好ましくは２５〜６５℃の温度でベンザジ
ン１モル当り少なくとも１モルの鉱酸、好ましくはＨＮ
Ｏ3 の存在下でオゾンと反応させ、次いで高めた温度で
酸化剤と反応させている。しかしながら実験値または示
された最終生成物の色から、得られるピリジンジカルボ
ン酸類の純度は不満足なものである。これは、特に、使
用した原料がコールタールの蒸留で直接的に得られかつ
５％までのイソキノリンを含むキノリンである場合に該
当する。イソキノリン不純物は溶解性が比較的に悪い
３，４−ピリジンジカルボン酸類を生成するので、２，
３−ピリジンジカルボン酸類の製造の際に非常に厄介で
ある。
解する、ピリジンジカルボン酸類の別の製造方法は例え
ば米国特許第２，９６４，５２９号明細書に掲載されて
る。米国特許第２，９６４，５２９号明細書によるとキ
ノリン、イソキノリンおよび置換されたキノリン類およ
びイソキノリン類より成る群から得られるベンザジン類
は第一段階で好ましくは２５〜６５℃の温度でベンザジ
ン１モル当り少なくとも１モルの鉱酸、好ましくはＨＮ
Ｏ3 の存在下でオゾンと反応させ、次いで高めた温度で
酸化剤と反応させている。しかしながら実験値または示
された最終生成物の色から、得られるピリジンジカルボ
ン酸類の純度は不満足なものである。これは、特に、使
用した原料がコールタールの蒸留で直接的に得られかつ
５％までのイソキノリンを含むキノリンである場合に該
当する。イソキノリン不純物は溶解性が比較的に悪い
３，４−ピリジンジカルボン酸類を生成するので、２，
３−ピリジンジカルボン酸類の製造の際に非常に厄介で
ある。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、原料中にイソキノリンが比較的に多量に存在してい
ても所望の２，３−ピリジンジカルボン酸類が高収率お
よび高純度で得られる、２，３−ピリジンジカルボン酸
類の改善された製造方法を見出すことである。
は、原料中にイソキノリンが比較的に多量に存在してい
ても所望の２，３−ピリジンジカルボン酸類が高収率お
よび高純度で得られる、２，３−ピリジンジカルボン酸
類の改善された製造方法を見出すことである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】それ故に本発明は、鉱酸
水溶液中でオゾン分解しそして次に酸化剤の存在下に酸
化することによって、４および／または５および／また
は６位がＲ1 によって置換されている式（Ｉ）
水溶液中でオゾン分解しそして次に酸化剤の存在下に酸
化することによって、４および／または５および／また
は６位がＲ1 によって置換されている式（Ｉ）
【００１１】
【化３】
【００１２】［式中、Ｒ1 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アル
キル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ−
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸基またはニト
ロ基である。］で表される純粋な２，３−ピリジンジカ
ルボン酸類を製造する方法において、６および／または
７位がＲ2 によって置換されている式(II)
キル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ−
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸基またはニト
ロ基である。］で表される純粋な２，３−ピリジンジカ
ルボン酸類を製造する方法において、６および／または
７位がＲ2 によって置換されている式(II)
【００１３】
【化４】
【００１４】［式中、Ｒ1 は上で規定した通りであり、
Ｒ2 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アル
コキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、
ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基またはアミノ基であ
る。］で表されるキノリンを第一段階で硫酸または硝酸
の水溶液中でオゾンと１：２〜１：３の比で０〜＋５０
℃の温度で反応させ、次いで得られる過酸化物溶液を＋
０〜＋１００℃の温度で、生成されたオゾン分解生成物
１モル当り０．５〜４．０モルの酸化剤の存在下に反応
させ、次にこの反応溶液のｐＨを０．２〜３に調整し、
この混合物を０〜３０℃に冷却しそして沈殿するピリジ
ンジカルボン酸を分離することを特徴とする上記方法に
関する。
Ｒ2 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アル
コキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、
ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基またはアミノ基であ
る。］で表されるキノリンを第一段階で硫酸または硝酸
の水溶液中でオゾンと１：２〜１：３の比で０〜＋５０
℃の温度で反応させ、次いで得られる過酸化物溶液を＋
０〜＋１００℃の温度で、生成されたオゾン分解生成物
１モル当り０．５〜４．０モルの酸化剤の存在下に反応
させ、次にこの反応溶液のｐＨを０．２〜３に調整し、
この混合物を０〜３０℃に冷却しそして沈殿するピリジ
ンジカルボン酸を分離することを特徴とする上記方法に
関する。
【００１５】本発明の方法では、式（Ｉ）で表される
２，３−ピリジンジカルボン酸類が製造される。この方
法はＲ1 およびＲ2 で置換されている式IIで表されるキ
ノリン類から出発する。式（II）中、Ｒ1 は２および／
または３および／または４位にあり、水素原子、Ｃ1 〜
Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アル
コキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸基ま
たはニトロ基である。２、３または４位の１つだけが水
素原子でないＲ1 基で置換されているのが好ましい。２
および４位のＲ1 基が水素原子でありそして３位のＲ1
基がメチル、エチルまたはメトキシメチルであるのが特
に好ましい。更に、式（II）のキノリン類は６および／
または７位に置換基Ｒ2 を有している。Ｒ2 は反応条件
のもとで不活性である基であり、例えば水素原子、Ｃ1
〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸
基、ニトロ基またはアミノ基である。Ｒ2 は水素原子で
あるのが好ましい。
２，３−ピリジンジカルボン酸類が製造される。この方
法はＲ1 およびＲ2 で置換されている式IIで表されるキ
ノリン類から出発する。式（II）中、Ｒ1 は２および／
または３および／または４位にあり、水素原子、Ｃ1 〜
Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アル
コキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸基ま
たはニトロ基である。２、３または４位の１つだけが水
素原子でないＲ1 基で置換されているのが好ましい。２
および４位のＲ1 基が水素原子でありそして３位のＲ1
基がメチル、エチルまたはメトキシメチルであるのが特
に好ましい。更に、式（II）のキノリン類は６および／
または７位に置換基Ｒ2 を有している。Ｒ2 は反応条件
のもとで不活性である基であり、例えば水素原子、Ｃ1
〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原子、水酸
基、ニトロ基またはアミノ基である。Ｒ2 は水素原子で
あるのが好ましい。
【００１６】従って非置換のキノリンまたは３位がメチ
ル、エチルまたはメトキシメチルで置換されているキノ
リンを使用するのが特に有利である。本発明によれば、
純粋なキノリンでもまたはコールタールの蒸留段階から
直接的に即ち精製段階なしに得られる、５％までのイソ
キノリンが含まれるキノリンでも使用することができ
る。
ル、エチルまたはメトキシメチルで置換されているキノ
リンを使用するのが特に有利である。本発明によれば、
純粋なキノリンでもまたはコールタールの蒸留段階から
直接的に即ち精製段階なしに得られる、５％までのイソ
キノリンが含まれるキノリンでも使用することができ
る。
【００１７】式(II)のキノリン類は、本発明に従って硫
酸または硝酸の水溶液中で反応させて相応する２，３−
ピリジンジカルボン酸類が得られる。硫酸を使用するの
が有利である。この方法では、反応溶液のｐＨを０．１
〜４、好ましくは０．３〜１．５、特に好ましくは０．
４〜１に調整するのに十分な酸を反応混合物に添加す
る。原料の濃度は２〜３０重量％、好ましくは２．５〜
１０重量％である。
酸または硝酸の水溶液中で反応させて相応する２，３−
ピリジンジカルボン酸類が得られる。硫酸を使用するの
が有利である。この方法では、反応溶液のｐＨを０．１
〜４、好ましくは０．３〜１．５、特に好ましくは０．
４〜１に調整するのに十分な酸を反応混合物に添加す
る。原料の濃度は２〜３０重量％、好ましくは２．５〜
１０重量％である。
【００１８】硫酸または硝酸の水溶液は１：２〜１：
３、好ましくは１：２．５まで、特に好ましくは１：
２．３までのキノリン：オゾン比のもとでオゾンと混合
する。この為にＯ2 のオゾン搬送流を、好ましくは循環
装置中でまたは適当な不連続式装置中で、適量のオゾン
が吸収されるまで反応溶液中に通す。この反応の終了
は、最も多くの場合には理論量のオゾンが消費された時
に至る。反応の終了は好ましくはキノリンの消費量を適
当に工程内チェックすることによって測定するのが有利
である。
３、好ましくは１：２．５まで、特に好ましくは１：
２．３までのキノリン：オゾン比のもとでオゾンと混合
する。この為にＯ2 のオゾン搬送流を、好ましくは循環
装置中でまたは適当な不連続式装置中で、適量のオゾン
が吸収されるまで反応溶液中に通す。この反応の終了
は、最も多くの場合には理論量のオゾンが消費された時
に至る。反応の終了は好ましくはキノリンの消費量を適
当に工程内チェックすることによって測定するのが有利
である。
【００１９】オゾン分解の間の温度は０〜＋４０℃、好
ましくは０〜１０℃、特に好ましくは２〜５℃である。
ましくは０〜１０℃、特に好ましくは２〜５℃である。
【００２０】幾つかの場合にはオゾン分解溶液にオゾン
安定消泡剤を添加するのが有利であり得る。シリコーン
をベースとする消泡剤を使用するのが有利である。添加
する消泡剤の量は泡立ち傾向の程度に依存しており、オ
ゾン分解溶液の全量を基準として好ましくは約０．０１
〜０．２容量％、特に好ましくは０．０５〜０．１５容
量％である。
安定消泡剤を添加するのが有利であり得る。シリコーン
をベースとする消泡剤を使用するのが有利である。添加
する消泡剤の量は泡立ち傾向の程度に依存しており、オ
ゾン分解溶液の全量を基準として好ましくは約０．０１
〜０．２容量％、特に好ましくは０．０５〜０．１５容
量％である。
【００２１】オゾン分解段階に続いて、得られる過酸化
物溶液を酸化する。この目的のためには適当な酸化剤を
過酸化物溶液に添加する。適する酸化剤には過酸化水
素、次亜塩素酸塩、過酸類、ペルオキソ二硫酸塩、過硼
酸塩、過マンガン酸カリウム等がある。酸化反応は遷移
金属触媒の存在下に酸素で接触的に実施してもよい。３
〜７０％濃度溶液、特に２０〜５０％濃度溶液の状態で
過酸化水素を使用するのが有利である。酸化剤の量は生
成されるオゾン分解生成物１モル当り０．５〜４．０モ
ルであるか、または使用するキノリンを基準として０．
５〜１．５モル当量、好ましくは０．７〜１．２モル当
量、特に好ましくは０．８〜１モル当量の過酸化水素
（または酸化剤）を使用する。酸化の間の温度は０〜＋
１００℃、好ましくは１０〜７０℃、特に好ましくは１
５〜５０℃である。
物溶液を酸化する。この目的のためには適当な酸化剤を
過酸化物溶液に添加する。適する酸化剤には過酸化水
素、次亜塩素酸塩、過酸類、ペルオキソ二硫酸塩、過硼
酸塩、過マンガン酸カリウム等がある。酸化反応は遷移
金属触媒の存在下に酸素で接触的に実施してもよい。３
〜７０％濃度溶液、特に２０〜５０％濃度溶液の状態で
過酸化水素を使用するのが有利である。酸化剤の量は生
成されるオゾン分解生成物１モル当り０．５〜４．０モ
ルであるか、または使用するキノリンを基準として０．
５〜１．５モル当量、好ましくは０．７〜１．２モル当
量、特に好ましくは０．８〜１モル当量の過酸化水素
（または酸化剤）を使用する。酸化の間の温度は０〜＋
１００℃、好ましくは１０〜７０℃、特に好ましくは１
５〜５０℃である。
【００２２】反応が完了した時に、即ち１〜２４時間後
に、得られる反応混合物を、ｐＨが０．２〜３、好まし
くは０．７〜２、特に好ましくは０．９〜１．１に達す
るまでアルカリで処理する。このアルカリ処理のために
は慣用の塩基性添加物、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ等を使
用する。ＮａＯＨまたはＫＯＨ、特に４０〜５０％濃度
ＮａＯＨを使用するのが有利である。同時にまたは次い
で反応混合物を０〜３０℃、好ましくは４〜１０℃に冷
却し、その結果として相応する２，３−ピリジンジカル
ボン酸が晶出する。
に、得られる反応混合物を、ｐＨが０．２〜３、好まし
くは０．７〜２、特に好ましくは０．９〜１．１に達す
るまでアルカリで処理する。このアルカリ処理のために
は慣用の塩基性添加物、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ等を使
用する。ＮａＯＨまたはＫＯＨ、特に４０〜５０％濃度
ＮａＯＨを使用するのが有利である。同時にまたは次い
で反応混合物を０〜３０℃、好ましくは４〜１０℃に冷
却し、その結果として相応する２，３−ピリジンジカル
ボン酸が晶出する。
【００２３】所望の最終生成物を単離するために固体生
成物を吸引濾過し、遠心分離または濾別によって分離
し、好ましくは水およびメタノールで洗浄しそして次い
で乾燥する。母液を例えば蒸発による濃縮によって後処
理することにより、所望の最終生成物の収量は１０％ま
でだけ増加させることができる。
成物を吸引濾過し、遠心分離または濾別によって分離
し、好ましくは水およびメタノールで洗浄しそして次い
で乾燥する。母液を例えば蒸発による濃縮によって後処
理することにより、所望の最終生成物の収量は１０％ま
でだけ増加させることができる。
【００２４】それ故に本発明の方法は、９９．８％より
も多い含有量を有する８０％より多い高収率で式（Ｉ）
の２，３−ピリジンジカルボン酸類を製造するのに、特
に非置換の２，３−ピリジンジカルボン酸または５位が
メチル、エチルまたはメトキシメチルで置換されている
２，３−ピリジンジカルボン酸を製造するのに適してい
る。
も多い含有量を有する８０％より多い高収率で式（Ｉ）
の２，３−ピリジンジカルボン酸類を製造するのに、特
に非置換の２，３−ピリジンジカルボン酸または５位が
メチル、エチルまたはメトキシメチルで置換されている
２，３−ピリジンジカルボン酸を製造するのに適してい
る。
【００２５】これは、コールタールの蒸留で直接的に得
られ、かつ不純物として５％までのイソキノリンを含有
するキノリンを使用する場合に非常に有利である。従来
技術に比較して本発明の方法を使用すると、この汚染さ
れた原料の場合でも実質的により高い純度の最終生成物
が得られる。このことは２，３−ピリジンジカルボン酸
類を更に加工して相応する医薬品および農薬を得るのに
非常に重要である。
られ、かつ不純物として５％までのイソキノリンを含有
するキノリンを使用する場合に非常に有利である。従来
技術に比較して本発明の方法を使用すると、この汚染さ
れた原料の場合でも実質的により高い純度の最終生成物
が得られる。このことは２，３−ピリジンジカルボン酸
類を更に加工して相応する医薬品および農薬を得るのに
非常に重要である。
【００２６】従って本発明は更に、本発明に従って製造
される２，３−ピリジンジカルボン酸類を医薬品および
農薬、例えば除草剤、アーセナル(Arsenal) 、カドレ(C
adre) 、ペルスイット(Persuit) 、イマザモックス(Ima
zxamox) 等またはアンチマイコバクテリア・キノロン(a
ntimycobacterial quinolones)の製造に使用することに
も関する。
される２，３−ピリジンジカルボン酸類を医薬品および
農薬、例えば除草剤、アーセナル(Arsenal) 、カドレ(C
adre) 、ペルスイット(Persuit) 、イマザモックス(Ima
zxamox) 等またはアンチマイコバクテリア・キノロン(a
ntimycobacterial quinolones)の製造に使用することに
も関する。
【００２７】
【実施例】実施例１：１．５％のイソキノリンを含有す
る１４０ｇ（１．０８モル）のキノリン（９７．５％純
度、住友）を１７７０ｇの蒸留水および２１２．６ｇの
９８％濃度硫酸（２．１６モル）に溶解し、ｐＨ０．３
の約７％濃度溶液を得た。Ｏ2 のオゾン搬送流を循環式
オゾン化装置中で６℃でこの溶液に通した。オゾン分解
反応の時間は８時間４０分であり、１１８ｇ（２．４６
モル）のオゾンが消費された。５０ｍＬの水で希釈した
３滴の消泡剤（Ｗａｃｋｅｒ社のＡｎｔｉｆｏａｍ Ｓ
ＲＥ）を、必要な時に添加する。全部で１７ｍＬの消泡
剤溶液が必要とされた。
る１４０ｇ（１．０８モル）のキノリン（９７．５％純
度、住友）を１７７０ｇの蒸留水および２１２．６ｇの
９８％濃度硫酸（２．１６モル）に溶解し、ｐＨ０．３
の約７％濃度溶液を得た。Ｏ2 のオゾン搬送流を循環式
オゾン化装置中で６℃でこの溶液に通した。オゾン分解
反応の時間は８時間４０分であり、１１８ｇ（２．４６
モル）のオゾンが消費された。５０ｍＬの水で希釈した
３滴の消泡剤（Ｗａｃｋｅｒ社のＡｎｔｉｆｏａｍ Ｓ
ＲＥ）を、必要な時に添加する。全部で１７ｍＬの消泡
剤溶液が必要とされた。
【００２８】オゾン分解が終了した時に、２０９４ｇの
過酸化物溶液が得られ、これに２１６ｇ（１．8 ６モ
ル）の過酸化水素（３０％濃度）を２０℃に予備冷却さ
れた反応容器に攪拌下に添加した。添加する間に温度は
２４℃に上昇した。反応混合物を夜通し攪拌し、次いで
２０〜３０℃の温度で３０５ｇの４０％濃度ＮａＯＨを
添加し、その結果としてｐＨ値を０．３〜１．０に調整
した。次にこの混合物を８℃に冷却すると、２，３−ピ
リジンジカルボン酸が晶出した。生じたこの固体を吸引
濾過し、水およびメタノール（２×１００ｍＬ）で洗浄
しそして乾燥した。 収量：１２５ｇ（７１．１４
％）、９９．７％の含有率（ＧＣ＋ＨＰＬＣ）蒸発によ
る濃縮によって母液を後処理すると、更に５％の２，３
−ピリジンジカルボン酸が得られた。
過酸化物溶液が得られ、これに２１６ｇ（１．8 ６モ
ル）の過酸化水素（３０％濃度）を２０℃に予備冷却さ
れた反応容器に攪拌下に添加した。添加する間に温度は
２４℃に上昇した。反応混合物を夜通し攪拌し、次いで
２０〜３０℃の温度で３０５ｇの４０％濃度ＮａＯＨを
添加し、その結果としてｐＨ値を０．３〜１．０に調整
した。次にこの混合物を８℃に冷却すると、２，３−ピ
リジンジカルボン酸が晶出した。生じたこの固体を吸引
濾過し、水およびメタノール（２×１００ｍＬ）で洗浄
しそして乾燥した。 収量：１２５ｇ（７１．１４
％）、９９．７％の含有率（ＧＣ＋ＨＰＬＣ）蒸発によ
る濃縮によって母液を後処理すると、更に５％の２，３
−ピリジンジカルボン酸が得られた。
【００２９】分析によって、最終生成物が３，４−ピリ
ジンジカルボン酸不純物を含有していないことが判っ
た。
ジンジカルボン酸不純物を含有していないことが判っ
た。
フロントページの続き (72)発明者 エドウアルト・ペルンドルフアー オーストリア国、4060 トラウン、ハーフ エルストラーセ、１ (72)発明者 クラウス・ライター オーストリア国、4020リンツ、リービッヒ ストラーセ、13
Claims (9)
- 【請求項１】 鉱酸水溶液中でオゾン分解しそして次に
酸化剤の存在下に酸化することによって、４および／ま
たは５および／または６位がＲ1 によって置換されてい
る式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜
Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルキル、ハロゲン原子、水酸基またはニトロ基であ
る。］で表される純粋な２，３−ピリジンジカルボン酸
類を製造する方法において、６および／または７位がＲ
2 によって置換されている式(II) 【化２】 ［式中、Ｒ1 は上で規定した通りであり、Ｒ2 は水素原
子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル、ハロゲン原
子、水酸基、ニトロ基またはアミノ基である。］で表さ
れるキノリン類を第一段階で硫酸または硝酸の水溶液中
でオゾンと１：２〜１：３の比で０〜＋５０℃の温度で
反応させ、次いで得られる過酸化物溶液を＋０〜＋１０
０℃の温度で、生成されたオゾン分解生成物１モル当り
０．５〜４．０モルの酸化剤の存在下に反応させ、次に
この反応溶液のｐＨを０．２〜３に調整し、この混合物
を０〜３０℃に冷却しそして沈殿するピリジンジカルボ
ン酸を分離することを特徴とする上記方法。 - 【請求項２】 使用される式(II)のキノリンが純粋なキ
ノリン、または５％までのイソキノリンを含むキノリン
である請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 ２および４位のＲ1 が水素原子でありそ
して３位のＲ1 がメチル、エチルまたはメトキシメチル
でありそしてＲ2 が水素原子である式(II)のキノリン類
を使用する請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 第一段階で、０．３〜１．５のｐＨに調
整するために十分な酸を添加する請求項１に記載の方
法。 - 【請求項５】 オゾン分解の間の温度が０〜１０℃であ
る請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 使用されるキノリンを基準として０．５
〜１．５モル当量の酸化剤を使用する請求項１に記載の
方法。 - 【請求項７】 酸化の間の温度が１５〜５０℃である請
求項１に記載の方法。 - 【請求項８】 酸化に続いて、反応溶液のｐＨを０．９
〜１．１の価に調整する請求項１に記載の方法。 - 【請求項９】 ピリジンジカルボン酸を析出させるため
に反応溶液を４〜１０℃の温度に冷却する請求項１に記
載の方法。
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|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| Country | Link |
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| CN116751158A (zh) * | 2023-05-12 | 2023-09-15 | 河北中化滏恒股份有限公司 | 一种2,3-吡啶二羧酸的制备方法 |
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2000
- 2000-04-13 DE DE50015611T patent/DE50015611D1/de not_active Expired - Lifetime
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070214 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20090915 |