JP2000500807A

JP2000500807A - 合成ポリサッカライド、それらの製造法およびそれらを含む医薬組成物

Info

Publication number: JP2000500807A
Application number: JP10506651A
Authority: JP
Inventors: ドリゲ，ピエール・アレクサンドル; デュショソイ，フィリップ; エルベール，ジャン―マルク; プティトゥ，モーリス; ファン・ブーケル，コンスタント; フローテンファイス，ペーテル; ドレーフ―トロンプ，コルネリア; バステン，ヨハネス
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 1996-07-19
Filing date: 1997-07-18
Publication date: 2000-01-25
Anticipated expiration: 2017-07-18
Also published as: YU49247B; EP0912613A1; TR199900114T2; PL331259A1; CA2261597C; HUP9902287A3; FR2751334A1; IL128018A0; KR100311857B1; ZA976340B; IS4945A; NO990215L; ES2184123T3; US6534481B1; DK0912613T3; YU1999A; AU726679B2; HUP9902287A1; SI0912613T1; MY124548A

Abstract

(57)【要約】全部で２つのカルボン酸官能基および少なくとも４つのスルホ基を有する５個のモノサッカライドの配列からなる抗トロンビンIII−結合ドメインを含み、この領域が、ヘキソース、ペントースまたはデオキシ糖(ここで、すべてのヒドロキシル基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基でエーテル化されるかまたはスルホ基の形態でエステル化されている)から選択される１０〜２５個のモノサッカライド単位の配列を含むトロンビン−結合ドメインによりその非還元末端において直接結合される、新規合成ポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】合成ポリサッカライド、それらの製造法およびそれらを含む医薬組成物本発明は、ヘパリンの抗凝固および抗血栓症の薬理学的活性を有する新規合成ポリサッカライドに関する。ヘパリンは、天然の不均一に硫酸化されたポリサッカライドである、グリコサミノグリカン(ＧＡＧ)ファミリーに属する。ヘパリン調製物は、１０から１００以上の範囲の多数のモノサッカライド単位を含む鎖の混合物である。この大きさの不均一さに加え、構成モノサッカライドの性質に関し、またそれらが有する置換基に関しても、構造の不均一さがある(L . Lennarz W．J.，Plenum Press，New York and London，267-371，1980)。一般に、天然の各ＧＡＧファミリーは、広範囲の薬理学的活性を有する。天然物から得られる調製物中には、すべてが合する。それゆえ、例えば、ヘパリンおよび硫酸ヘパリンは、いくつかの凝固因子の同時作用に関連する、抗血栓症活性を有する。ヘパリンは、特にアンチトロンビンIII(ＡＴIII)を介して、血液凝固カスケードに含まれる２つの酵素、すなわち、ファクターＸａおよびファクターIIａ(またはトロンビン)の阻害を触媒する。低分子量ヘパリン(ＬＭＷＨ)調製物は、４〜３０個のモノサッカライドで形成される鎖を含み、トロンビンよりもファクターＸａに対してより選択的に作用する特性を有する。ある合成オリゴサッカライド、特にＥＰ８４９９９において記載されるものは、トロンビンに何ら作用することなく、抗トロンビンIIIを介して、ファクターＸａを選択的に阻害する特性を有する。ファクターＸａの阻害は抗トロンビン−結合領域(ＡＢＲ)を介するヘパリンのＡＴIIIへの結合が必要であること、ファクターIIａ(トロンビン)の阻害はＡＢＲを介するＡＴ(III)への結合、ならびに、あまり明確にされていない結合領域( ＴＢＲ)を介するトロンビンへの結合を必要とすることが知られている。ヘパリンのＡＢＲ領域に対応する合成オリゴサッカライドは知れており、静脈血栓症における抗血栓症活性が明らかにされている。これらの化合物は、ＥＰ５２９７１５、ＥＰ６２１２８２およびカナダ特許２０４０９０５号に記載される。それにもかかわらず、動脈血栓症の予防におけるこれらのオリゴサッカライドの効力は、トロンビンを阻害することができないことにより妨げられる。ＡＴ(III)活性化因子を介してトロンビンを阻害できるヘパリン型のグリコサミノグリカンの合成はきわめて困難であり、実際、このことは未だ達成されていない。ＥＰ−Ａ−０６４９８５４におけるトロンビン−阻害剤およびファクターＸａ −阻害剤生成品の活性を再度見出すことを目的として、生物学的活性に関与しない種(「スペーサー」)により、２つの小さなオリゴサッカライド(ＡＢＲおよびＴＢＲ)を結合させることが提案された。今回、新規なポリサッカライド誘導体が比較的簡単に合成でき、生物的に活性であることが見出された。特に、それらは、抗凝固剤および抗血栓症剤である。さらに、合成によるこれらのポリサッカライドの製造のため、それらの構造を選択的に修飾し、特に、特定のタンパク質との相互作用に関与する所望されない硫酸置換基を除去することが可能である。それゆえ、強力な抗血栓症および抗凝固剤であり、さらに、特にトロンビンにおいてヘパリンの作用を中和する血小板因子４(ＰＦ４)などのタンパク質のインビボ作用を逃れることのできる、ポリサッカライドを得ることができる。かくして、驚くべきことに、硫酸化およびアルキル化ポリサッカライドが、炭水化物骨格が有するアルキルおよび硫酸基の配置に応じて、強力な抗血栓症および抗凝固剤であり得ることが見出された。より一般的には、ポリサッカライド配列を製造することにより、ヘパリンの特性を有する非常に活性な生成物が得られるように、ＧＡＧ−型の活性を正確に修飾できることが見出された。それゆえ、本発明の態様の１つによれば、本発明は、全部で２つのカルボン酸官能基および少なくとも４つの硫酸基を有する５個のモノサッカライドの配列からなる抗トロンビンIII−結合領域を含み、この領域が、ヘキソース、ペントースまたはデオキシ糖(ここで、すべてのヒドロキシル基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆ )アルキル基でエーテル化されるかまたは硫酸基の形態でエステル化されている) から選択される１０〜２５個のモノサッカライド単位の配列を含むトロンビン− 結合領域によりその非還元末端において伸長される、新規合成ポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩に関する。好ましくは、本発明は、そのすべてのヒドロキシル基がメチルでエーテル化されているかまたはスルホ基の形態にてエステル化されていることを特徴とする、上記に定義したポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩に関する。特に、本発明の製品は、以下の式：｛式中、 −波線は、ピラノース環の面の下または上の結合のいずれかを示し、は、ｎ個の同一または異なるモノサッカライド単位を含むポリサッカライドｐｏを示し、これはそのアノマー炭素を介してＰｅに結合し、は、ヘキソース、ペントースおよび対応するデオキシ糖から選択されるピラノース構造のモノサッカライド単位の図式表示であり、この単位は、そのアノマー単位を介して他のモノサッカライド単位に結合し、この単位のヒドロキシル基は、同一または異なる基−Ｘで置換され、基Ｘは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基およびスルホ基から選択され； −ｎは、１０〜２５の整数であり、 −Ｐｅは、構造： [式中、 −Ｒ₁は、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルまたはスルホ基であり； −Ｒ_1aは、Ｒ₁であるか、またはこれが結合する酸素原子および同じ環上にカルボキシル官能基を有する炭素原子と、基Ｃ−ＣＨ₂−Ｏを構成し； −Ｒは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルであり； −Ｗは、酸素原子またはメチレン基である] のペンタサッカライドである｝により示されるポリサッカライド、またはその塩、特に医薬上許容される塩である。本明細書の記載において、一般に、波線はピラノース環の面の下または上の結合のいずれかを示すことが留意される。Ｐｏ中に含まれるモノサッカライドは、互いに同一でも異なっていてもよく、中間グリコシド結合基は、αまたはβ型であってもよい。これらのモノサッカライドは、有利には、ＤまたはＬヘキソースアロース、アルトロース、グルコース、マンノース、ガロース、イドース、ガラクトースおよびタロース(この場合ｈ＝３である)、または、ＤまたはＬペントースリボース、アラビノース、キシロースおよびリキソース(この場合ｈ＝２)であるから選択される。例えば、デオキシ糖などの他のモノサッカライドもまた用いることができる(ｈ＝１および／または−ＣＨ₂ＯＸ＝ＣＨ₃）。ペンタサッカライドＰｅ中、単位Ｗが酸素原子であり、Ｒ_1aがＲ₁について定義したものである場合、これらのペンタサッカライドは、特に、特許、ＥＰ３０００９９、ＥＰ５２９７１５、ＥＰ６２１２８２およびＥＰ６４９８５４ならびに文献中に記載される公知の化合物を構成する。これらは、C．van Boeckel and M．Petitou，Angew．Chem．Int．Ed．Engl.，1993，32，1671-1690 の文献中に記載されるシントンから得られる。ペンタサッカライドＰｅ中、Ｒ_1aがＲ₁以外でありおよび／またはＷが炭素原子である場合、これらのペンタサッカライドは本発明のさらなる態様を構成する新規シントンを用いて製造される。ペンタサッカライドＰｅ中、Ｌ−イズロン酸型の単位が架橋によりその立体配置が固定された単位で置き換えられた場合、これらのペンタサッカライドは本発明のさらなる態様を構成する新規シントンを用いて製造される。それゆえ、本発明の別の態様によれば、本発明は、化合物(Ｉ)の製造に有用な新規中間体に関する。ポリサッカライド部分Ｐｏは、１０〜２５個のアルキル化およびジ−またはトリ硫酸化モノサッカライド単位で構成されていてもよい。ポリサッカライド部分Ｐｏは、１０〜２５個のアルキル化およびモノ−またはジ硫酸化モノサッカライド単位で構成されていてもよい。ポリサッカライド部分Ｐｏは、１０〜２５個のチャージされていないおよび／または部分的にチャージされたおよび／または完全にチャージされたアルキル化モノサッカライド単位で構成されていてもよい。チャージされたまたはチャージされていない単位は、鎖の全長に沿って分散されてもよく、または、対照的に、チャージされたまたはチャージされていないサッカライド領域中にグループ化されていてもよい。結合は、１，２；１，３；１，４；１，５；１，６；およびαまたはβ型でああってよい。本明細書の記載において、Ｌ−イズロン酸については¹Ｃ₄立体配置、Ｄ−グルクロン酸については⁴Ｃ₁立体配置で示すことを選択したが、一般に、モノサッカライド単位の溶液における立体配置が変わることは周知である。それゆえ、Ｌ− イズロン酸は、¹Ｃ₄ ²Ｓ₀または⁴Ｃ₁立体配置であることができる。本発明の好ましい化合物は、式(Ｉ．Ａ)：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合する、ポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸは、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_mに含まれるモノサッカライドは、ｍ回繰り返されるジサッカライドを形成し、[ ]_tに含まれるモノサッカライドは、ｔ回繰り返されるジサッカライドを形成し、 −ｍは、１〜８の範囲であり、ｔは０〜５の範囲であり、ｐは０〜１の範囲であり、５≦ｍ＋ｔ≦１２である｝で示される化合物、およびその塩、特に医薬上許容される塩である。有利な化合物は、アニオンが式(Ｉ．１)： (式中、ｔは、５、６または７である) に対応し、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである化合物、ならびにその対応する酸である。アニオンが式(Ｉ．２)： (式中、ｔは、５、６または７である) に対応し、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである塩、ならびにその対応する酸もまた、有利である。アニオンが式(Ｉ．３)： (式中、ｍは、１、２または３であり、ｔは、２、３、４または５である) であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである塩、ならびにその対応する酸は、特に有利である。本発明の他の好ましい化合物は、式(II．Ａ)：｛式中、ば、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合するポリサッカライドＰｏの特定の群であり、ば、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸ基は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、一[ ]_m'に含まれるモノサッカライドは、ｍ’回繰り返され、[ ]_t'に含まれるモノサッカライドは、ｔ’回繰り返され、[ ]_p'に含まれるモノサッカライドは、ｐ’回繰り返され、 −ｍ’は、１〜５の範囲であり、ｔ’は０〜２４の範囲であり、ｐ’は０〜２４の範囲であり、１０≦ｍ’＋ｔ’＋ｐ’≦２５である］の化合物、およびその医薬上許容される塩である。本発明の好ましい塩は、アルカリ金属のカチオンから選択されるものであり、さらにより好ましくはカチオンがＮａ⁺またはＫ⁺であるものである。以下のポリサッカライドが特に好ましい：・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−ａ−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₆−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₁−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１，４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₃−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₅−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル− β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−Ｏ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− (２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ− Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４) −Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４) −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３− ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−( ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２，３ −ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ −(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル｝−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ− α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ− Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩。本発明は、第一の工程において、硫酸化ポリサッカライドＰｏの保護された前駆体により非還元末端にて伸長されるＰｅ領域(この領域をスキーム１に示す)の保護された前駆体を含む、所望のポリサッカライド(Ｉ)の完全に保護された前駆体を合成し、第二の工程において、負にチャージした基を導入し、および／または、脱マスクする、式(Ｉ)の化合物の製造方法に関する。スキーム１−Ｗ＝ＯまたはＣである、ペンタサッカライドＰｅの構造；文字、ＤＥＦＧＨを関係するモノサッカライドを示すのに用いる。第一の方法において、ペンタサッカライドのテトラサッカライド部分ＥＦＧＨの完全に保護された前駆体を用いることができる。ついで、その還元末端にてＰｅの欠損単位Ｄを含むポリサッカライドＰｏを加えて、結合後に、完全なＡＢＲを得て、これを復元するようにする。他の方法において、ペンタサッカライドのジサッカライド部分ＧＨの完全に保護された前駆体を用いることができる。ついで、その還元末端にてＰｅの欠損単位ＤＥＦを含むＴＢＲのポリサッカライドＰｏ前駆体を加えて、結合後に、完全なＡＢＲを得て、これを復元するようにする。これらのＰｅ前駆体を、文献に記載されるかまたは本発明の一部を形成するシントンから上記したように合成する。Ｐｏのポリサッカライド前駆体部分を、オリゴサッカライド(複数)を合成する方法(G．J．Boons，Tetrahedron，1996，52，1095-1121)を用いて、またはグリコシド結合ドナーオリゴサッカライドをグリコシド結合アクセプターオリゴサッカライドと結合させ、２つの反応種の大きさの合計に等しい大きさの別のオリゴサッカライドを得る場合、１つのオリゴサッカライドを用いて、当業者に周知の反応により合成する。このことを所望の式(Ｉ)の化合物が得られるまで繰り返す。所望の最終化合物のチャージの性質およびプロフィールは、当業者に周知の法則にしたがって合成の種々の工程において用いる化学種の性質を決定する。本発明のＰｏ前駆体の好ましい製造方法を以下のスキーム２に示す：スキーム２−ＴＢＲの保護された前駆体の合成一時的なる用語は、限られた数の工程のために変換される置換基を意味するものと理解され、半−永久的基は、より多くの数の工程のために変換される置換基を意味するものとして理解され、永久的基は、合成の最後に変換される置換基を意味するものとして理解される；永久的置換基は、最終工程で除去される。特定の永久的基は、最終分子の一部を形成してもよい。スキーム２において、(ａ)は、Ｚがヒドロキシ基官能基の一時的保護基であり、Ｙがアノマー炭素活性体であり、Ｔｎが、同一であっても異なっていてもよく、すべての他のヒドロキシル官能基の一時的、半永久的、または永久的置換基である、グリコシド結合ドナーモノサッカライドを表す。置換されていないヒドロキシル基を有する化合物(ｂ)は、Ｔｎが、同一であっても異なっていてもよく、ヒドロキシル基の一時的、半永久的、または永久的置換基である、グリコシド結合アクセプターモノサッカライドを表す。Ｔ₁は、アノマー位置の一時的、半永久的、または永久的保護基である。これは、アノマー炭素の活性化が所望される場合、除去される。本発明の化合物を得ることを目的として、グリコシド結合ドナー(ａ)およびグリコシド結合アクセプター(ｂ)を共に反応させ、ジサッカライド(ｃ)を得る。上記で得たジサッカライド(ｃ)をＴ₁の除去およびＹの導入によりグリコシド結合ドナージサッカライド(ｄ)へ、および／または、Ｚの除去によりグリコシド結合アクセプター(ｅ)へ特異的に変換する。次に、グリコシド結合ドナー(ｄ)およびグリコシド結合アクセプター(ｅ)を共に反応させ、ｔが１であるテトラサッカライド(ｆ)を得る。この反応順序を繰り返し、ｔが１よりも大きなオリゴーまたはポリサッカライド(ｆ)を得る。スキーム２に示される方法を用い、オリゴサッカライド[ ]_mおよび[ ]_tが本発明の化合物の別にチャージされた領域の完全に保護された前駆体である、(ｇ) などの完全に保護された種々のオリゴーまたはポリサッカライドを得ることができる。製造方法の続く工程において、(ｆ)および(ｇ)などの化合物を、グリコシド結合ドナーに変換し、Ｐｅの完全に保護された前駆体の非還元末端に結合させる。上記したように、グリコシド結合ドナーポリサッカライド(ｇ)の非還元末端単位のオリゴサッカライドは、(ｇ)が、Ｐｅの構造の残基の前駆体である完全に保護されたオリゴサッカライドの非還元末端単位に結合する場合、Ｐｅの一部を構成できる。本発明の化合物を、以下の反応を用いて、その完全に保護されたポリサッカライド前駆体から得る： −スルホ基に変換する必要のあるアルコール官能基およびカルボン酸を、これらを骨格の形成の間保護するのに用いたＴｎ基の除去により脱保護し、ついで −その後、スルホ基を導入する。本発明の化合物は、本来、オリゴサッカライド合成の分野における当業者により公知の種々の方法を用いて合成できる。上記した方法は、本発明の好ましい方法である。しかしながら、式(Ｉ)の化合物は、例えば、Monosaccharaides，Their chemistry and their roles in natur al products，P．M．Collins and R．J．Ferrier，J．Wiley & Sons，1995およびG．J．Boons，Tetrahedron，1996，52，1095-1121に記載されるような糖化学で周知の他の方法により製造できる。Ｗが酸素原子であり、Ｒ_1aがＲ₁である場合、ペンタサッカライドＰｅの部分の前駆体を、オリゴサッカライド合成法にしたがって、および、特に、特許ＥＰ８４９９９、ＥＰ３０１６１８、ＥＰ４５４２２０およびＥＰ５２９７１５および特許出願ＥＰ９３２０４７６９およびＥＰ９４２０２４７０に記載される方法にしたがって、製造する。完全な保護を行う場合、適当な保護基を用いて、非還元末端単位(Ｄ)の４位上に遊離のヒドロキシル基を得ることが可能である。ついで、Ｐｅの完全に保護された前駆体を、オリゴサッカライド合成の公知の方法を用いて、この部位に結合させる。Ｗが炭素原子であり、Ｒ_1aがＲ₁である、式： (式中、ＲおよびＲ₁は式(Ｉ)における定義と同意義である) のペンタサッカライドＰｅを、C．van Boeckel and M．Petitouにしたがって上記した標準的な方法により、それ自体、遊離ラジカル生成モノサッカライドおよび２重結合を含むモノサッカライド間のラジカル反応、このように得られたＣ− ジサッカライドをシントン(II．１)に変換する手段によりなされる合成により得られる、式：(式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一であっても異なっていてもく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル基の保護基である) のシントンから、得る。化合物(II)の合成において特に有用な式(II．１)のシントンは、式：のものである。このシントンを以下のスキーム２２に記載される反応スキームにしたがって製造する。式： (式中、ＲおよびＲ₁は式(Ｉ)について定義したものと同意義であり、Ｗは酸素原子である) の、固定された立体配置のＬ−イズロン酸単位を構成する置換基Ｒ_1aを特徴とするペンタサッカライドＰｅを、それ自体、M.K.Gurjar et al.,Tetrahedron lett ers，1995，36，11，1937-1970，1933-1936および1994，35，14，2241-2244 の文献に記載される方法にしたがってなされる合成により得られる、式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一でも異なっていてもよく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル官能基の保護基である) のシントンから得る。化合物(III)の合成に特に有用な式(III.1)のシントンは、式：のものである。このシントンを以下のスキーム３４に記載される反応スキームにしたがって製造する。中間体(II．1)および(III．1)は、本発明の化合物(Ｉ)の製造に特に有用な新規中間体である。かくして、ペンタサッカライドＰｅを、これらのジサッカライドシントン(II. 1)または(III．1)から、上記のC．A．A．van Boeckel and M．Petitou，Angew ．Chem．Int．Ed．Engl．により刊行物に記載される方法により、得ることができる。上記で用いる半−永久的基は、炭水化物骨格が所望の数の単位を含む時、グリコシル化反応後、存在する他の基を除去または変えることなく、はじめに除去でき、それにより、所望の官能基をそれらが占めていた位置に導入できる基を意味するものとして理解される。永久的基は、半永久的基の場所に官能基を導入する間、−ＯＨ官能基の保護を維持できる基である。これらの基は、半−永久的基の除去後に導入される官能基と適合するものから選択される。さらに、それらは、これらの官能基の導入のために行う反応に対して不活性であり、これらの官能基を変えることなく除去できる基である。本発明によると、永久的基は、好ましくは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基である。半−永久的および／または一時的基の例として、ベンジル、アセチル、レブリニル、ｐ−メトキシベンジル基などが挙げられる。標的化合物のウロン酸単位の３位の置換基は、置換基Ｒ₁と同様、出発シントン中に存在できる。式(Ｉ)の製造方法において用いる保護基は、例えばProtective Groups in Org anic Synthesis，TW Greene，John Wiley & Sons，New York，1981に記載される、糖化学において一般に用いられている基である。有利には、保護基は、例えば、アセチル、ハロメチル、ベンゾイル、レブリニル、ベンジル、置換されたベンジル、所望により置換されたトリチル、テトラヒドロピラニル、アリル、ペンテニル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル(ｔＢＤＭＳ)またはトリメチルシリルエチル基などから選択される。活性化基は、例えば、G．J．Boons，Tetrahedron，1996，52，1095-1121により、糖化学において慣用的に用いられるものである。これらの活性基は、例えば、イミダート、チオグリコシド、ペンテニルグリコシド、キサンテート、ホスファイトまたはハライドから選択される。上記の方法により、本発明の化合物を塩の形態で得ることができる。対応する酸を得るために、塩の形態の本発明の化合物を、酸形態のカチオン交換レジンに接触させる。酸の形態の本発明の化合物を、ついで、塩基で中性化し、所望の塩を得ることができる。式(Ｉ)の化合物の塩を製造するため、いかなる有機または無機塩基を用いて、式(Ｉ)の化合物の医薬上許容される塩を得ることが可能である。水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムまたは水酸化マグネシウムが好ましくは塩基として用いられる。式(Ｉ)の化合物のナトリウムおよびカルシウム塩が好ましい塩である。製造方法の工程(ａ)において、用いる保護基は、例えばＥＰ８４９９９による、または別に、protective Groups in Organic Synthesis，TW，Greene，J，Wil ey & Sons，1995による、糖化学の分野において当業者により通常用いられるものである。かくして得られる化合物(Ｉ)を所望により、塩化する。上記の式(Ｉ)の化合物は、また、１またはそれ以上の水素または炭素原子が、それらの放射活性アイソトープ、例えばトリチウムまたはカーボン１４により置換されたものも含む。かかる標識化合物は、薬物動態学、代謝または探索研究において、および、リガンドとして生物学的試験において、有用である。本発明の化合物は、きわめて有利な特性を有することが示されている、生物学的および薬物動態学的研究の対象となった。ＡＴ IIIに、ヘパリンの親和性と同じかそれより大きい親和性で選択的に結合する本発明の化合物は、ヘパリンの抗凝固および抗血栓症特性を有する。式(Ｉ)の生成物の全体的な抗血栓症活性を、ラットにおいて静脈経路または皮下経路により、J．Reyers et al.によるThrombosis Research，1980，18，669-6 74において記載される方法にしたがい、静脈鬱血およびトロンボプラスチンによる誘導のモデルにより、ならびに、Umetsu et al.，Thromb.Haemost.,1978,39,7 4-83に記載されるように、ラットの頸動脈および頚静脈間に移植したシャントからなる動脈血栓症のモデルにおいて評価した。これら２つの実験モデルにおいて、本発明の化合物のＥＤ₅₀は、従来公知の他の合成ヘパリン様物質と少なくとも同じオーダーであるかまたは小さい(５〜５００μｇ／ｋｇの間のＥＤ₅₀)。本発明の化合物は、それゆえ、作用の特異性および特に有利である抗凝固および抗血栓症活性を有する。これらの生物学的および薬学的活性により、本発明の化合物はきわめて有利な薬剤である。これらの毒性は、その使用に完全に適合する。これらはまたきわめて安定であり、それゆえ、医薬的製品の活性な成分を構成するのに、特に適する。さらに、本発明の化合物は、血栓症の過程で、血小板因子４(ＰＦ４)などのカチオン性血小板タンパク質の活性化間に放出される大量のこれらのタンパク質により中和されない。それゆえ、本発明の化合物は、動脈および静脈起源の血栓症の治療および予防に特に有利である。心臓血管系および脳血管系、たとえば、不安定アンギナ、大脳発作、血管形成、動脈内膜切除、血管内プロテーゼ埋め込み後再発狭窄症などのアテローム性動脈硬化症および糖尿病に付随する血栓塞栓症；血栓崩壊後の再血栓症、梗塞、虚血起源の痴呆、末梢動脈疾患、血液透析、心耳細動に付随する血栓性疾患、または別に大動脈冠状動脈バイパスの血管プロテーゼの使用の間の血栓性疾患において見られる凝固系の血流遮断の修飾により、種々の病状において、本発明の化合物を用いることができる。さらにこれらの生成物を、肺塞栓症などの静脈起源の血栓症病状の治療または予防に用いることができる。これらを、外科的調整の間、または、ガンおよび細菌もしくはウイルス感染症などの他の病状と共に見られる血栓症合併症の予防または治療のいずれにも用いることができる。プロテーゼ埋め込みの間のそれらの使用の場合、本発明の化合物はプロテーゼを被覆し、それらを血液適合性とすることができる。特に、これらは血管内プロテーゼ(ステント)に付与することができる。この場合、これらを所望により、適当なアームの還元または非−還元性末端に、ＥＰ６４９８５４の記載にしたがって、導入することにより化学的に修飾できる。本発明の化合物は、同様に、小孔性バルーンで行う動脈内膜切除の助剤として用いることもできる。本発明の化合物はきわめて安定であり、それゆえ、医薬の活性成分を構成するのに特に適する。本発明の他の態様によれば、本発明は、活性成分として、上記の合成ポリサッカライドを含む医薬組成物に関する。好ましくは、本発明は、所望により、１またはそれ以上の不活性で適当な賦形剤と組み合わせて、活性成分として、式(Ｉ)、(Ｉ．１)、(Ｉ．２)もしくは(Ｉ．３)またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物に関する。各用量単位において、活性成分は、考えられる１日用量に適する量にて存在する。一般に、各用量単位は、計画される投与の用量および型(例えば、錠剤、ゼラチンカプセル等、サッシェ(sachet)、アンプル、シロップ等、ドロップ、経皮または経粘膜パッチ)にしたがって、１つの用量単位が、０．１〜１００ｍｇ、好ましくは０．５〜５０ｍｇの活性成分を含むように、慣用的に調節される。本発明の化合物は、また、例えば、抗血栓症剤、抗凝固剤または血小板凝集阻害剤、例えば、ジピリダモール、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレルまたはグリコプロティンIIｂ／IIIａ複合体のアンタゴニストなどの、所望の治療に有用な他の活性成分と組み合わせて用いることができる。医薬組成物を、ヒトを含む哺乳動物への投与用に、上記疾患の治療用に、処方する。かくして得られる医薬組成物は、有利には種々の形態、例えば注射可能または飲用可能溶液、錠剤、被覆錠剤またはゼラチンカプセルなどの形態である。注射可能溶液は好ましい医薬形態である。本発明の医薬組成物は、アテローム性動脈硬化症、例えば、外科手術、ガン発生、または、細菌、ウイルスもしくは酵素活性剤により誘導される、凝固の変性後に見られる高凝固状態などの、血管壁の疾患の予防または治療処置に、特に有用である。投薬量は、患者の年齢、体重および健康状態、疾患の性質および重篤性、ならびに、投与の経路により、広く変わり得る。この投薬量は、連続投与または一定間隔での投与にて、筋肉内または皮下経路による、１日当たり約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは１日当たり約０．５〜５０ｍｇの１またはそれ以上の用量の投与を含む。かくして、本発明は、同様に、所望により他の活性成分と組み合わせて、上記の化合物の１つを活性成分として含む医薬組成物に関する。これらの組成物を消化管または非経口経路により投与できるように調製する。経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、経粘膜、局所または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、活性成分は、標準的な医薬ビヒクルと混合して、投与の単位形態にて、動物およびヒトに投与できる。適当な投与の単位形態には、錠剤、ゼラチンカプセル、粉末、顆粒、および、経口懸濁剤または溶液などの経口形態、舌下およびバッカル投与形態、皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内または眼内投与形態、および直腸投与形態を含む。錠剤の形態にて固体組成物を調製する場合、ゼラチン、スターチ、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアガム等の医薬ビヒクルと、主要な活性成分を混合する。シュークロースまたは多の適当な材料で錠剤を被覆することが可能であり、また別法として、長期または遅延活性を有するように、連続して活性成分の事前に決定した量を放出するように、それらを処理することが可能である。ゼラチンカプセルにおける調製物を、活性成分を希釈剤と混合し、得られた混合物をソフトまたはハードゼラチンカプセル中に充填して得る。水−分散可能粉末または顆粒は、分散剤または湿潤剤、または懸濁化剤、例えばポリサッカライドビニルピロリドンなど、ならびに甘味剤または香味増強剤と混合した活性成分を含む。直腸投与用は、例えばココア油脂またはポリエチレングリコールなどの直腸温度にて融解する結合剤と共に調製される坐剤により使用される。非経口、鼻腔内または眼内投与用には、医薬上適合する分散剤および／または湿潤剤、例えばプロピレングリコールまたはブチレングリコールなどを含む、滅菌、注射可能溶液、等張塩水溶液または水性懸濁剤を用いる。経粘膜投与用には、活性成分を胆汁酸塩などのプロモーターの存在下、または、例えば、ヒドロキシプロプルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ペクチン、スターチ、ゼラチン、カゼイン、アクリル酸、アクリル酸エステルおよびそのコポリマー、ビニルポリマーまたはコポリマー、ビニルアルコール、アルコキシポリマー、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリエーテルまたはそれらの混合物などの親水性ポリマーの存在下で処方できる。活性成分をまた、所望により１またはそれ以上のビヒクルまたは助剤と共に、マイクロカプセルの形態に処方できる。活性成分はまた、例えばα−、β−またはγ−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはメチル−β−シクロデキストリンなどのシクロデキストリンとの複合体形態であってもよい。活性成分はまた、それを含む小バールンによりまたは血管中に導入される血管内エキスパンダーにより、放出され得る。活性成分の薬理学的効力は、これにより影響を受けない。皮下経路による投与が好ましい経路である。以下の方法、製造およびスキームは、本発明のポリサッカライドを得るのに有用な種々の中間体の合成を説明する。同様に以下の実施例は、本発明を説明するが、本発明を限定するものではない。以下の略語を用いる：ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル；Ｌｅｖ：レブリニル；Ｂｎ：ベンジル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー；Ｏｌｍ：トリクロロアセチミジル；ＬＳＩＭＳ:液体二次イオン質量分析法(Liquid Secondary I on Mass Spectrometry)；ＥＳＩＭＳ：電子スプレーイオン化質量分析法(Electr on Spray Ionization Mass Spectrometry)；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＳＰ：ナトリウムトリメチルシリルテトラジュウテリオプロピオネート;Ｔｆ：トリフラート；ＭＳ：モレキュラーシーブ；Ａｌｌ：アリル；ＰＭＢ：ｐ−メトキシベンジル；ＳＥ：トリメチルシリルエチル。は登録商標である。以下に記載する方法、製造および実施例において、イミダートの触媒結合、レブリン酸エステルの開裂、チオグリコシドの触媒結合、ケン化、ｐ−メトキシベンジル基のメチル化および選択的脱保護、ベンジルエーテルまたはエステルの水素化分解によるオリゴ−およびポリサッカライドの脱保護および硫酸化、エステルのケン化または硫酸化を、適当な中間体に以下の一般法を適用して行うことができる。一般法方法１．ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートにより触媒されるイミダートへの結合ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートのジクロロメタン中溶液(１Ｍ、イミダートの０．２ｍｏｌ／ｍｏl)を、アルゴン下、−２０℃にて、イミダートおよびグリコシルアクセプターのジクロロメタン中溶液(１７.５ｍｌ／ｍｍｏｌ)に、４Åモレキュラーシーブの存在下、添加する。１０〜２０分後(ＴＬＣ) 、固体炭酸水素ナトリウムを添加する。溶液を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ乾燥させる。方法２．レブリン基の開裂脱保護する化合物を２／１エタノール／トルエン混合物(４２ｍl／ｍｍｏl) 中に溶解し、酢酸ヒドラジン(５ｍｏｌ／ｍｏｌ)を添加する。混合物を１５〜３０分(ＴＬＣ)攪拌しながら放置し、濃縮する。方法３．Ｎ−ヨードスクシンイミド／銀トリフラートにより触媒されるチオグリコシドへの結合チオグリコシドおよびグリコシルアクセプターを、感光作用のないガラス製の丸底フラスコ中で、４Åモレキュラーシーブの存在下、無水トルエン中に溶解する(チオグリコシドの１８ｍｌ／ｍｍｏｌ)。混合物を室温で１時間攪拌する。これを０℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイミド(チオグリコシドの３ｍｏｌ／ｍｏｌ)、ついで銀トリフラート(チオグリコシドの０．２８ｍｏｌ／ｍｏｌ)を添加する。１０〜１５分後、固体炭酸水素ナトリウムを滴下する。濾過後、溶液を水性１Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。方法４．ｐ−メトキシベンジル基のケン化、メチル化、選択的脱保護エステルのケン化。ケン化をする化合物を１／１ジクロロメタン／メタノール混合物に溶解する(４ｍｌ／ｍｍｏｌ)。ナトリウムメトキシドを添加し、混合物の化合物を精製なしに以下の工程に用いる。メチル化。水素化ナトリウムを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の上記の粗生成物およびヨウ化メチルの混合物(７ｍｌ／ｍｍｏｌ)に、０℃にて、滴下する。完全な反応後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ乾燥させる。ｐ−メトキシベンジルの開裂。上記の粗生成物を９／１アセトニトリル／水混合物中に溶解する(２０ｍｌ／ｍｍｏｌ)。０℃にて、硝酸アンモニウムセリウム(０．５ｍｏｌ／ｍｏl)を添加する。反応混合物を２時間攪拌し(ＴＬＣでモニターする)、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、蒸発させる。方法５．オリゴ−およびポリサッカライドの脱保護および硫酸化ベンジルエーテルおよびベンジルエステルの水素化分解。氷酢酸中の化合物の溶液を、５％Ｐｄ／Ｃ触媒(化合物の２倍量)の存在下、水素雰囲気(４０ｂａr) 下、６〜１２時間(ＴＣＬ)攪拌する。濾過後、生成物を直接以下の工程に用いる。エステルのケン化。５Ｍの水酸化ナトリウムの水性溶液をメタノール中のエステルの溶液(１５０ｍｌ／ｍｍｏｌ)に添加する(添加の終了時に、水酸化ナトリウムの濃度が０．５Ｍとなるような量で)。２〜５時間後、水を導入し、混合物をＳこの段階で、すべての保護基が除去されていることを¹ＨＮＭＲにより確認する。必要ならば、生成物をさらに、水素化および／またはケン化に付す。硫酸化。トリエチルアミン／三酸化硫黄複合体(ヒドロキシル官能基の５ｍｍｏｌ／ｍｍｏl)を硫酸化すべき化合物のジメチルホルムアミド中溶液(５ｍｇ／ｍ６×１１５ｃｍ)のカラムの一番上に置き、０．２Ｍの塩化ナトリウムで溶出する。生成物を含むフラクションを濃縮し、同じカラムを用いて水で抽出し、脱塩する。最終化合物を凍結乾燥後に得る。製造例１エチル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ −グルコピラノシド(２) １,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース１（６９g、０.１９ミリモル）（B．Helferichら，J．prakt．Chem.，13 2，321(1932)）をトルエン（５８０ml）に溶解する。エタンチオール（２８ml、０.３８ミリモル）を添加し、次いで、トリフルオロボランジエチルエテレートの溶液（トルエン中１Ｍ、１９０ml）を滴下する。該混合物を１.５時間攪拌し( ＴＬＣ)、固体炭酸水素ナトリウムを導入し、該混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。シリカカラム上でクロマトグラフィーに付して（３／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、２（３７g、５４％）を得る。[α]_D−２６（ｃ＝１、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ５.０５−４.９６(ｍ,２Ｈ ,Ｈ−２,Ｈ−４)、４.３９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.５Ｈz,Ｈ−１)、４.１８−４.１２( ｍ,２Ｈ,Ｈ−６,Ｈ−６')、３.６０(ｍ,１Ｈ,Ｈ−５)、３.５０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３)、３.４１(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.６５−２.５３(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.１２、２.１１、２.０９(３ｓ,９Ｈ,３Ａc)、１.２５(ｔ,１Ｈ ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。製造例２エチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３）化合物２（３７g、０.１ミリモル）をメタノールとジクロロメタンとの１／２混合物（１.５リットル）に溶解させる。２Ｍナトリウムメトキシド溶液（１５０和し、濾過し、濃縮する。上記粗製化合物を無水アセトニトリル（１リットル）に溶解させ、α,α−ジメトキシトルエン（３０ml、０.２モル）およびカンフルスルホン酸（２.３g、１０ミリモル）を添加する。該混合物を１.５時間攪拌し（ＴＬＣ）、トリエチルアミン（１.４ml）を添加し、該混合物を濃縮する。得られた残留物をエチルエーテル中で沈殿させ、３（２７g、８１％）を得る。[α]_D−６０（ｃ＝１.６３、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ７.５１−７.３４(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.５５(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.２Ｈz,Ｈ−１)、２.７５(ｍ ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３２(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｏ₅ Ｓ（３２６.４１）の理論値：Ｃ,５８.５８；Ｈ,６.７９；Ｓ,９.８２。測定値：Ｃ,５８.９９；Ｈ,６.７４；Ｓ,９.７５。製造例３エチル２−Ｏ−ベンジル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−１− チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４）０℃で、３（２３g、７１.０ミリモル）および臭化ベンジル（１１ml、９３. ０ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ml）中溶液に水素化ナトリウム（２.００g、８３.３ミリモル）を添加する。該混合物を２時間攪拌し（ＴＬＣ）、メタノールを添加し、該反応混合物を水中に注ぐ。酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をエチルエーテル中で沈殿させて、４（１８.８g、６３％）を得る。融点１２３℃。[α]_D−３５(ｃ＝０.６３、ジクロロメタン)。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ７.５０−７.２５(ｍ,１０Ｈ,２Ｐ h)、５.５５(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.５４(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.７Ｈz、Ｈ-１)、４.３４(ｍ,１Ｈ,Ｈ−６)、３.７５(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.２Ｈz,Ｈ−６')、３.６５(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６０−３.３３(ｍ,４Ｈ,Ｈ−５,Ｈ−４,Ｈ−３,Ｈ− ２)、２.７５(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３２(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｏ₅Ｓ（４１６.５４）の理論値：Ｃ,６６.３２；Ｈ,６.７８；Ｓ,７.７０。測定値：Ｃ,６６.２５；Ｈ,７.２８；Ｓ,７.５４。製造例４エチル２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５）アルゴン下、４（２８.８g、６９.０ミリモル）およびトリエチルシラン(３３ ml、０.２１ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液に無水トリフルオロ酢酸（０.６５ml、４.５０ミリモル）のトリフルオロ酢酸（１６ml、０.２１ミリモル）中溶液を添加する。該混合物を２時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、 pＨ９になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。該混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。該残留物をシリカカラム上で精製して（３／１、次いで、２／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、５（１７.４ g、６０％）を得る。[α]_D−４７（ｃ＝１、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４５−７.２５(ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、４.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈ z,Ｈ−１)、３.６６(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６１−３.４０(ｍ,２Ｈ,Ｈ−４およびＨ−５)、３.３６−３.１９(ｍ,２Ｈ,Ｈ−２およびＨ−３)、２.７３(ｍ,２Ｈ ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３１(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₅Ｓ（４１８.５５）の理論値：Ｃ,６６.００；Ｈ,７.２２；Ｓ,７.６６。測定値：Ｃ,６５.６２；Ｈ,７.２８；Ｓ,７.２１。製造例５エチル２,６−Ｏ−ジ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−１ −チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（６）無水ジオキサン（４００ml）に化合物５（１７.３g、４１.４ミリモル）を溶解させる。レブリン酸（９.６０g、８３.０ミリモル）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド（１６g、８６ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（１g、８.３ミリモル）を添加する。該混合物を４時間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、連続して、５％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して(６／１トルエン／酢酸エチル)、純粋な６(１９.９g、９３％)を得る。[α]_D−５（ｃ＝１.４６、ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ、ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl，５３９(Ｍ＋Ｎa)⁺；チオグリセロール＋ＫＦ，５５５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４０−７.２０ (ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、４.９２(ｍ,１Ｈ,Ｈ−４)、２.８−２.４(ｍ,６Ｈ,ＳＣＨ₂ ＣＨ₃およびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ )ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.３２(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｏ₇Ｓ（５１６.６５）の理論値：Ｃ,６５.０９；Ｈ,７.０２；Ｓ,６.２１。測定値：Ｃ,６５.３０；Ｈ,７.０３；Ｓ,５.７５。製造例６アリル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（７）工業用３−Ｏ−メチルグルコース（１３５g、０.７モル）のアリルアルコール（１リットル）中懸濁液にトリフルオロメタンスルホン酸(１.１０ml、０.０１２モル）を添加する。該混合物を１２０℃で２時間加熱する。トリエチルアミン（２ml）の添加により中和させ、蒸発乾固させる。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(２リットル)に溶解させた上記粗製化合物にα, α−ジメトキシトルエン（１３６ml、０.９モル）およびカンフルスルホン酸（２５g、０.１３ミリモル）を添加する。真空下、該混合物を８０℃で１時間加熱する。トリエチルアミン（２１ml）の添加により中和し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、固体α／β混合物＝３／２（１４４g、５７％）を得る。この混合物をエタノールから結晶化させて、純粋な７−α(６０g、２６％)を得る。母液の一部をシリカカラム上でクロマトグラフィーに付して（３／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、純粋な７−β（７.６g）、７−α／β （６.８g）および純粋な７−α（１.４g）を得る。化合物７−β：[α]_D−４３（ｃ＝１、ジクロロメタン）。融点：１３１℃。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５０−７.２６(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、６.０１−５.９０( ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.５５(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、５.３８−５. ３２(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz,Ｈ−１) 、４.４２−４.３２(ｍ,２Ｈ,Ｈ−６'およびＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.２１→ ４.１５(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.８０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.２Ｈz, Ｈ−６)、３.６７(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｏ₆（３２２.３６）の理論値：Ｃ,６３.３４；Ｈ,６.８８。測定値：Ｃ,６３.２３；Ｈ,７.１２。製造例７アリル２−Ｏ−アセチル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシド（８）ジクロロメタン（１００ml）に７（１１.５g、３５.７ミリモル）を溶解させ、無水酢酸（４.０ml、４２.８ミリモル）、トリエチルアミン（６.４０ml、４６.４ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（４４０mg、３.６０ミリモル）を添加する。該混合物を２時間攪拌し（ＴＬＣ）、連続して、５％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、固体８（１２.３g、９５％）が得られるまで蒸発させる。融点１１５℃。[α]_D −６８（ｃ＝１、ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ、ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,３８７(Ｍ＋Ｎa)⁺；チオグリセロール＋ＫＦ，４０３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５１−７.３４(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.９８−５.７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.５６(ｓ,１Ｈ、Ｃ₆Ｈ₅Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ)、５.３２−５.１７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.９９(ｄｄ,Ｊ＝８Ｈz，１Ｈ,Ｈ−２)、４.５５(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈz,１Ｈ,Ｈ−１)、４.３９−４. ２９(ｍ,２Ｈ,Ｈ−６およびＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.１４−４.０４（ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.８２(ｔ,Ｊ＝１０.２Ｈz,１Ｈ,Ｈ−６')、３.６０(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.１２(ｓ,３Ｈ,Ａc)。元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｏ₇（３６６.３９）の理論値：Ｃ,６２.６３；Ｈ,６.６４。測定値：Ｃ,６２.６３；Ｈ,６.６４。製造例８アリル２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（９）０℃で、８（１２.０g、３３.３ミリモル）およびトリエチルシラン（２１.３ ml、１３３ミリモル）の無水ジクロロメタン（５０ml）中溶液に無水トリフルオロ酢酸（３０６μl、２.１０ミリモル）のトリフルオロ酢酸（１０ml）中溶液を添加する。該混合物を４時間攪拌し（ＴＬＣ）、酢酸エチルで希釈し、pＨ９になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。該混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して（８／３シクロヘキサン／アセトン）、純粋な９（１０g、８２％）を得る。[α]_D −４０（ｃ＝１.０６、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５− ７.２８(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.８７−５.７９(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.２８ −５.１４(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.４３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ −１)、４.４１−４.２８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.１０−４.０２( ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.７７−３.７５(ｍ,２Ｈ,Ｈ−６およびＨ− ６')、３.５１(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.３０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈz,Ｈ−３)、２.８(ｄ,１Ｈ,ＯＨ)。元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｏ₇（３６６.３９）の理論値：Ｃ,６２.２８；Ｈ,７.１５。測定値：Ｃ,６１.７３；Ｈ,７.１９。製造例９アリル２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２ ,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−β−Ｄ−グルコピラノシド（１０）ジクロロエタン（１５０ml）にチオグリコシド６（１７.４g、３３．７ミリモル）およびグリコシルアクセプター９（１０.３g、２８.１ミリモル）を溶解させる。４Åモレキュラーシーブを添加し、該混合物を１時間攪拌する。−２０℃ で、アルゴン雰囲気下、Ｎ−ヨードスクシンイミド（８.３０g、３３.７ミリモル）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０.３０ml、３.３０ミリモル）のジクロロエタンとエチルエーテルとの混合物（４１５ml、１：１）中溶液を添加する。該混合物を１０分間攪拌し（ＴＬＣ）、炭酸水素ナトリウムを添加し、該混合物を濾過し、連続して、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して（１１／１ジクロロメタン／酢酸エチル）、純粋なジサッカリド１０−α（１１.７g、５２％）を得る。[α]_D＋３８（ｃ＝１.０１、ジクロロメタン）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５−７.２３(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、５.９０−５.８０(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１') 、５.２７−５.１４(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.０５−４.９０(ｍ,２Ｈ,Ｈ−４'およびＨ−２)、４.４２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈz,Ｈ−１)、４.３８− ４.３２(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ:ＣＨ₂))、４.１５−４.０(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.９０(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,Ｈ−４)、３.５４、３.３４(２ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１０(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₅Ｈ₅₅Ｏ₁₄（８２０.９４）の理論値：Ｃ,６５.８４；Ｈ,６.８８。測定値：Ｃ,６５.７４；Ｈ,６.９０。製造例１０プロパ−１'−エニル−２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル −４−Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシル)−β−Ｄ−グルコピラノシド（１１）１０（１.３６g、１.６６ミリモル）の無過酸化物テトラヒドロフラン（４.３０ml）中溶液に１,５−シクロオクタジエンビス[メチルジフェニルホスフィン］イリジウムヘキサフルオロホスフェート（５.８０mg、０.７０マイクロモル）を添加する。該溶液を脱ガスし、アルゴン雰囲気下に置き、水素を導入する。該混合物を１０分間攪拌し（ＴＬＣ）、蒸発させる。残留物をジクロロメタン中に取り、炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して（３／１トルエン／酢酸エチル）、純粋な１１（１.０４g、７６％）を得る。[α]_D＋４７（ｃ＝１.１,ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ、ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,９５１(Ｍ＋Ｎa )⁺；チオグリセロール＋ＫＦ,９６７(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３４−７.２３(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、６.２１−６.１６(ｍ,１Ｈ,Ｏ(ＣＨ：ＣＨ)ＣＨ₃)、５.４５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.１３−４.９７(ｍ,３Ｈ、Ｈ−４'、Ｈ−２およびＯ(ＣＨ：ＣＨ)ＣＨ₃)、４.６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５５Ｈz, Ｈ−１)、３.９６(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.９Ｈz,Ｈ−４')、３.５４、３.３４(２ｓ, ６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、２.７４−２.３６(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、２.０８(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.５６−１.５１(ｄｄ,３Ｈ,Ｏ(ＣＨ：ＣＨ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₅Ｈ₅₆Ｏ₁₄（８２０.９４）の理論値：Ｃ,６５.８４；Ｈ,６.８８。測定値：Ｃ,６６.２１；Ｈ,６.９２。製造例１１２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１２）塩化第二水銀（３.９g、１４.３ミリモル）のアセトンと水との混合物（２６m l、５／１）中溶液を１１（７.８g、９.５３ミリモル）および酸化第二水銀の同溶媒（８０ml）中溶液に滴下する。該混合物を１時間攪拌し、濾過し、濃縮する。ジクロロメタンで抽出し、該抽出物をヨウ化カリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラムで精製して（１０／１、次いで、４／１ジクロロメタン／アセトン）、１２（６.７０g、９０％）を得る。 [α]_D＋９２（ｃ＝１.３７、ジクロロメタン）。ＴＬＣ、Ｒ_F０.３１，１４／１ジクロロメタン／アセトン。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３７−７.２４(ｍ, １５Ｈ,３Ｐh)、５.４６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.３７(ｄ,Ｊ＝３ .６Ｈz,Ｈ−１α)、４.５８(ｄ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１β)、３.５４、３.３９、３. ３６(３ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１５(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１５(２ｓ,６Ｈ,ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₂Ｈ₅₂Ｏ₁₄（７８０.８３）の理論値：Ｃ,６４.６０；Ｈ,６.７１。測定値：Ｃ,６５.０９；Ｈ,６.８２。製造例１２２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１３）ジクロロメタン（５０ml）に化合物１２（５.００g、６.４ミリモル）を溶解させ、アルゴン下、トリクロロアセトニトリル（３.９ml、３８.８ミリモル）および炭酸カリウム（１.６g、１１.６ミリモル）を添加する。該混合物を１６時間攪拌し（ＴＬＣ）、濾過する。濾液をシリカカラム上で精製して（８／１、次いで、４／１ジクロロメタン／アセトン）、イミデート１３の混合物（α／β ＝６０／４０）（５.２２g、８７％）を得る。ＴＬＣ，Ｒ_F０.６６および０.５１,２０／１ジクロロメタン／アセトン。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６２−８ .５９(２ｓ,１Ｈ,Ｎ：Ｈ−αおよびβ)、７.３７−７.２３(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、６.５１(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１α)、５.８１(ｄ,Ｊ＝７.１Ｈz、Ｈ−１β)、５.５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、３.５５、３.４１、３.３７(３ｓ,９Ｈ,３ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.０７、２.０４(３ｓ,６Ｈ,Ａcおよび(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₄Ｈ₅₂Ｃ₁₃ＮＯ₁₄（９２３.２６）の理論値：Ｃ,５７.１２；Ｈ, ５.６６；Ｎ,１.５１。測定値：Ｃ,５７.３１；Ｈ,５.８７；Ｎ,１.５５。製造例１３アリル２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−β−Ｄ −グルコピラノシド（１４）方法２に従って化合物１０(３.１１g、３.８０ミリモル)を処理して、１４(２ .７０g、９７％)を得る。[α]_D＋２５（ｃ＝１.７、ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ,ボジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,７４５(Ｍ＋Ｎa)⁺ ；チオグリセロール＋ＫＦ,７６１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)ｄ７.３３ −７.２０(ｍ,１５Ｈ,３Ｐh)、５.８７−５.７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂ ))、５.５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.３０−５.１７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.０２(ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−２)、４.４３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７. ６Ｈz,Ｈ−１)、４.３４−４.２８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.１２− ４.０２(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.６３、３.３６(２ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃）、２.１０(ｓ,３Ｈ,Ａc)。元素分析：Ｃ₄₀Ｈ₅₀Ｏ₁₂（７２２.８４）の理論値：Ｃ,６６,４７；Ｈ,６.９７。測定値：Ｃ,６６.３１；Ｈ,７.２４。製造例１４アリルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６ −ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４) −２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１５）方法１に従って、イミデート１３（４.２２g、４.５６ミリモル）とグリコシルアクセプター１４（２.６３g、３.６４ミリモル）との混合物を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（３／２、次いで、１／１トルエン／エチルエーテル）、テトラサッカリド１５(４.３１g、８０％)を得る。[α]_D＋５２（c＝０.６６、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５−７.２３( ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.８３−５.７９(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ:ＣＨ₂))、５.４７(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１'''およびＨ−１')、５.２５−５.１４(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.３８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.７Ｈz、Ｈ−１″)、４.３０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１)、４.３２−４.２５(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.０８−４.０２(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.５６、３.５３、３.３４、３.２７(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.７８−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、２.０９，１.８５(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₈₂Ｈ₁₀₀Ｏ₂₅（１４８５.７）の理論値：Ｃ,６６.２９；Ｈ,６.７８。測定値：Ｃ,６６.１０；Ｈ,６.７９。製造例１５Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル −３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６−ジ− Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２− Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１６）製造例１０に従って、化合物１５（２.３０g、１.５４ミリモル）を処理する。１０分後、該反応混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（０.３０g、１.７０ミリモル）のジクロロメタン（１５ml）および水（５.５０ml）中溶液を添加する。該混合物をT５分間攪拌する（ＴＬＣ）。ジクロロメタンで希釈し、硫酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して(３／２トルエン／酢酸エチル)、純粋な１６(１.５７g、２工程にわたって７１％)を得る。[α]_D＋６９（ｃ＝０.８７、ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３８−７.２０(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.４７(ｄ,１Ｈ, Ｊ＝３.５Ｈz、Ｈ−１'''およびＨ−１')、５.３６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ− １α)、４.５５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１)、４.３６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz、Ｈ−１″)、３.５６、３.３４、３.３９、３.３６、３.２８(５ｓ,９Ｈ,３ＯＣＨ₃)、２.７５−２.３５(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.１３、２.１２、１.８６(４ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂ (Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。製造例１６Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル −３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６−ジ− Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２− Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１７）１６（１.５g、１.０４ミリモル）、トリクロロアセトニトリル（０.６３ml、６.２２ミリモル）および炭酸カリウム（０.２６g、１.８７ミリモル）のジクロロメタン（１５ml）中混合物を室温で１６時間攪拌する。該溶液を濾過し、濃縮する。シリカカラム上で精製して（４／１トルエン／アセトン＋１‰トリエチルアミン）、１７（１.４７g、８９.６％）を得る。ＴＬＣ,Ｒ_F０.５７／２トルエン／アセトン。製造例１７アリルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル− ３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−アセチル− ６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１８）方法２に従って、１５（１.３g、０.８７ミリモル）の脱レブリンを行って、１８（１.０５g、８６％）を得る。[α]_D＋４０（ｃ＝０.６、ジクロロメタン）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ７.３６−７.２３(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.８３−５.７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１''' )、５.４７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、５.２５−５.２１(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１.６Ｈz,Ｊ＝１７Ｈz,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.１６−５.１３(ｄｄ,１Ｈ ,Ｊ＝１.４Ｈz,Ｊ＝１０Ｈz,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、４.３８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６. ５Ｈz,Ｈ−１″)、４.３１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz,Ｈ−１)、４.０８−４.０２( ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.５９(ｍ,１Ｈ,Ｈ−４''')、３.６７、３. ５３、３.３９、３.２９(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.０９、１.８６(２ｓ,６Ｈ,２Ａc)。製造例１８アリルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４ )]₃−２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１９）方法１に従って、１８（８４２mg、０.５３ミリモル）と１７（１.１７g、０. ム上で精製して(１１０×３.２cm；１／１ジクロロメタン／エタノール)、１９（１.４４g、８５％）を得る。[α]_D＋５７（ｃ＝１.０１、ジクロロメタン）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)ｄ７.３５−７.２０(ｍ,６０Ｈ,１２Ｐh)、５.８３−５. ７８(ｍ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、５.２４−５.２１(ｄｄ,１Ｈ,ＯＣＨ₂( ＣＨ：ＣＨ₂))、５.１６−５.１３(ｄｄ,１Ｈ,ＯＣＨ₂(ＣＨ：ＣＨ₂))、３.５９、３.５６、３.５１、３.４７、３.３３、３.２６(６ｓ,２４Ｈ,８ＯＣＨ₃)、２.７５−２.３５(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、２ .０９、１.８５、１.８４（４ｓ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)；主なアノマープロトンのδ：５.４８；４.３７；４.２９；４.２３ppm。元素分析：Ｃ₁₅₆Ｏ₄₇Ｈ₁₈₈（２８１５.５１）の理論値：Ｃ,６６.５６；Ｈ,６ .７３。測定値：Ｃ,６６.２２；Ｈ,６.７５．製造例１９Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃− ２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（２０）製造例１５におけると同様に化合物１９（７２０mg、０.２５ミリモル）を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（３／２、次いで、４／３トルエン／酢酸エチル）、２０（５５５mg、７８％）を得る。[α]_D＋７０（ｃ＝０. ９４、ジクロロメタン）。ＴＬＣ,Ｒ_F ０.４３,１／１トルエン／酢酸エチル。製造例２０Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,６−ジ −Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃− ２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（２１）製造例１６におけると同様に化合物２０（５４０mg、０.１９５ミリモル）を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（３／２トルエン／酢酸エチル＋１‰トリエチルアミン）、イミデート２１の混合物（α／β＝２７／７３）（４５５mg、８０％）を得る。ＴＬＣ,Ｒ_F ０.４８、３／２トルエン／酢酸エチル。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６０、８.５９(２ｓ,１Ｈ,Ｎ：Ｈαおよびβ)、７. ３５−７.２１(ｍ,６０Ｈ,１２Ｐh)、２.７５−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.０６、２.０４、１.８５、１.８４(５ｓ ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：６.５０；５.７９；５.５１；５.４８；４.２９；４.２５ppm。製造例２１フェニル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−α− Ｄ−グルコピラノシド（２２）トルエン（４５ml）に１,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノース１（５.２３g、１４.４ミリモル）を溶解させる。チオフェノール（３.０ml、２８.８ミリモル）を添加し、次いで、トリフルオロボランジエチルエテレート（１.７７ml、１４.４ミリモル）を滴下し、次いで、該混合物を５０℃で０.５時間加熱する。ジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。該残留物をシリカカラム上で精製して(５／２シクロヘキサン／酢酸エチル)、２２−α(１.００g、１７％)および２２−β（２.７１g、４６％）を得る。２２−α，Ｒ_F ０.４４、３／２シクロヘキサン／酢酸エチル。[α]_D＋２３０（ｃ＝１、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣ l,４３５(Ｍ,Ｎa)⁺；＋ＫＦ,４５１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４６−７.２７(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.８９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.６Ｈz、Ｈ−１)、５.０５ −４.９７(ｍ,２Ｈ,Ｈ−２およびＨ−４)、４.４９−４.４２(ｍ,１Ｈ,Ｈ−５) 、４.２５−４.１８(ｍ,１Ｈ,Ｈ−６)、４.０５−４.００(ｍ,１Ｈ,Ｈ−６')、３.６６(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.５Ｈz、Ｈ−３)、３.５１(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.１６、２.１２、２.００(３ｓ,９Ｈ,３Ａc)。元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｏ₈Ｓ（４１２.４６）の理論値：Ｃ,５５.３３；Ｈ,５.８７；Ｓ,７.７７。測定値：Ｃ,５５.２５；Ｈ,５.９０；Ｓ,７.７５．製造例２２フェニル４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−α −Ｄ−グルコピラノシド（２３）メタノールおよびジクロロメタンの２／１混合物（１８ml）に化合物２２（９７０mg、２.３５ミリモル）を溶解させる。２Ｍナトリウムメトキシド溶液（１５和し、濾過し、濃縮する。アセトニトリル（２２ml）中の上記粗製反応混合物にα,α−ジメトキシトルエン（０.７ml、４.０ミリモル）およびカンフルスルホン酸（５１mg、０.２２ミリモル）を添加する。該混合物を１時間攪拌し、トリエチルアミン（０.５０m l）の添加により中和し、濃縮する。０℃で、上記粗製生成物およびヨウ化メチル（１６３μl、４.０ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ml）中溶液に水素化ナトリウム（７３.０mg、２.８０ミリモル）を添加する。該混合物を１時間攪拌し、メタノールを添加する。該混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、固体形態の２３（８４０mg、９４％）を得る。融点：１７８℃。[α]_D＋３３０（ｃ＝１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,４１１. ４(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,４２７.４(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５０ −７.２４(ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、５.７１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.４Ｈz,Ｈ−１)、５.５２(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、３.６２(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.５５(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃ )。元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｏ₅Ｓ（３８８.４８）の理論値：Ｃ,６４.９２；Ｈ,６.２３；Ｓ,８.２５。測定値：Ｃ,６４.８７；Ｈ,６.１７；Ｓ,７.８５。製造例２３フェニル６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド（２４）製造例４におけると同様に化合物２３（７９２mg、０.４７ミリモル）を処理する。該生成物をシリカカラム上で精製して（７／２、次いで、２／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、２４（３１８mg、８０％）を得る。[α]_D＋２４３（ｃ＝１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,４１３(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,４２９(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５２− ７.２２(ｍ,１０Ｈ,２Ｐh)、５.７１(１ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz,Ｈ−１)、３.６４および３.４９(２ｓ,６Ｈ,２ＯＣＨ₃)、３.３６(ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−３)。元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｏ₅Ｓ（３９０.５０）の理論値：Ｃ,６４.３９；Ｈ,６.７１；Ｓ,８.２１。測定値：Ｃ,６４.０５；Ｈ,６.８８；Ｓ,７.７４。製造例２４フェニルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ− ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−α−Ｄ−グルコピラノシド（２５）方法１に従って、１３（４３６mg、０.４７ミリモル）および２４（１５３mg 、０.３９ミリモル）の混合物を処理する。該生成物をカラム上で精製して（３０９mg、６８％）を得る。[α]_D＋１４４（ｃ＝１、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,１１７５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１１９１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５１−７.２１(ｍ,２５Ｈ,５Ｐh )、５.７３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz,Ｈ−１)、５.４８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz、Ｈ−１″)、４.４６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ｈ−１')、３.７、３.５４、３.５、３ .３１(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.７０−２.４１(ｍ,４,Ｈ,Ｏ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１６、２.０１(２ｓ,６Ｈ,１ＡcおよびＯ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₆₃Ｈ₇₆Ｏ₁₈Ｓの理論値：Ｃ,６５.６１；Ｈ,６.６４；Ｓ,２.７８。測定値：Ｃ,６５.０２；Ｈ,６.６０；Ｓ,２.７２。製造例２５メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−（１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ −ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(６ −Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１− ４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α −Ｄ−グルコピラノシド（２７） −２５℃で、アルゴン下、４ Åモレキュラーシーブ（４００mg）の存在下、２５（４５１mg、０.３９ミリモル）および２６（４３４mg、０.３１ミリモル）(P .Westerduinら，BioOrg．Med．Chem.，1994，2，1267)の１,２−ジクロロエタン（７.５ml）中混合物に１,２−ジクロロエタンおよびエチルエーテル（２２ml）の１／１溶液中のＮ−ヨードスクシンイミド（９２mg、０.３８ミリモル）およびトリフルオロメタンスルホン酸（３７.５μl、０.３８ミリモル）の溶液を添加する。３０分後、固体炭酸水素ナトリウムを添加する。該溶液を濾過し、チオ硫Ｈ−２０カラム上で精製し（１／１ジクロロメタン／エタノール）、次いで、シリカカラム上で精製して(１／１、次いで、２／３シクロヘキサン／酢酸エチル)、純粋な２７（４８７mg、６４％）を得る。[α]_D＋６３（ｃ＝０.５４、ジクロロメタン）。ＴＬＣ,Ｒ_F ０.２８,２／１シクロヘキサン／酢酸エチル。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ＋ＮaＣl,２４５４(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,２４６９(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３８−７.２(ｍ,５０Ｈ,１０Ｐh) 、３.５６、３.５２、３.４８、３.４６、３.４４、３.４２、３.３９、３.３０、３.１７(９ｓ,２７Ｈ,９ＯＣＨ₃)、２.７５−２.４(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ:Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１５、１.９８、１.９７、１.８７、(４ｓ,１２Ｈ,３ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)；主なアノマープロトン：５.５７；５.４７；５.３０；５.１８；４.５７；４.２９；４.０８。製造例２６メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ −Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ− メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６ −ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル) −(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（２８）方法２に従って、２７（４９８mg、０.２ミリモル）の脱レブリンを行って、２８（４０２mg、８４％）を得る。[α]_D＋６４（ｃ＝１、ＣＨ₂Ｃｌ₂）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ２３５２.９(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ ７.３８−７.２０(ｍ,５０Ｈ,１０Ｐh)、３.６７、３.５２、３.４９、３.４６、３.４４、３.４１、３.４０、３.２８、３.１７(９ｓ,２７Ｈ,９Ａc) 、２.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝２.１４Ｈz、ＯＨ)、１.９８、１.９６、１.８７(３ｓ, ９Ｈ,３Ａc)；主なアノマープロトン：５.５５；５.４９；５.３０；５.１８；４.５６；４.３１；４.０８。元素分析：Ｃ₁₂₇Ｈ₁₅₂Ｏ₄₁（２３３４.４８）の理論値：Ｃ,６５.３４；Ｈ,６ .５６。測定値：Ｃ,６５.４０；Ｈ,６.６２。製造例２７メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル)−(１−４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４) −２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（２９）方法１に従って、２１（３４０mg、１.１６ミリモル）および２８（２５６mg 、ム上で精製して（３.２×７０cm、１／１ジクロロメタン／エタノール）、純粋な１５量体２９（４２１mg、７６％）を得る。[α]_D＋６５（ｃ＝１，ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＫＦ,２５８４.３(Ｍ＋２Ｋ)²⁺;１７３６.５(Ｍ＋３Ｋ)^3-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３５−７.１８( ｍ,１０５Ｈ,２１Ｐh)、２.７３−２.４(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₃)、２.１５、１.９７、１.９５、１.８７、１.８４、１.８３（６ｓ,２４Ｈ,７ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)；主なアノマープロトン：５.５５；５.４８；５.３０；５.１８；４.５６；４.２９；４.２２；４.０８。製造例２８メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル −３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル)−(１− ４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（３０）方法２に従って、化合物２９（３４２mg、０.０６７ミリモル）を処理して、３０（２５３mg、７５％）を得る。[α]_D＋５９(ｃ＝０.９２、ジクロロメタン) 。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＫＦ,２５３５.６(Ｍ＋２Ｋ)²⁺。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：５.５５；５.５０；５.４８；５.３０；４.５６；４.３０；４.２２；４.０８。元素分析：Ｃ₂₇₅Ｈ₃₂₈Ｏ₈₅（４９９３.３７）の理論値：Ｃ,６５.５７；Ｈ,６ .６０。測定値：Ｃ,６５.０９；Ｈ,６.５７。製造例２９メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリコピラノシル)−(１−４)]₆−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル −２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−(２,３−ジ−Ｏ −メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６ −トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（３１）方法１に従って、１７（３２.７mg、２０.６ミリモル）および３０（８０.７m g、ラム上で精製して（１／１ジクロロメタン／エタノール）、１９量体３１（６０mg、５９％）を得る。[α]_D＋６１（ｃ＝０.８２、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,２１６２.４(Ｍ＋３Ｎa)³⁺；＋ＫＦ, ２１７８.５(Ｍ＋３Ｋ)³⁺。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：５.５５；５.４８；５.３０；５.１７；４.５６；４.２２；４.０８。製造例３０エチルＯ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１− ４)−６−Ｏ−トリチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３３）アルゴン下、３２（５０.０ｇ、０.１０５モル）（J．Westman and M．Nilsso n，J．Carbohydr．Chem.，1995，14(7)，949-960）のジクロロメタン（６２０ml ）中懸濁液にトリエチルアミン(３５ml、０.２５２モル)、塩化トリチル（２９. ３g、０.１０５モル）および４−ジメチルアミノピリジン（１.２８g、１０ミリモル）を添加する。該混合物を還流させながら２時間維持し（ＴＬＣ）、室温に冷却させ、ジクロロメタン（５００ml）で希釈し、次いで、連続して、冷１０％硫酸水素カリウム水溶液、水および塩化ナトリウムホウワ溶液で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、シリカカラム上で濾過して（６５／３５、次いで、５０／５０トルエン／アセトン）、粗製生成物３３を得る。これは、次工程で用いるのに充分に純粋である。分析試料をクロマトグラフィーに付す。[α]_D＋５３（ｃ＝０.７４,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ネガティブモード：ｍ／ｚ７１５(Ｍ−Ｈ)^-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤ₂Ｃl₂)δ ７.５２−７.２５(ｍ,２０Ｈ,４Ｐh)、５.４２(ｓ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.９７(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、４.４０(ｄ,Ｊ＝９.６Ｈz,Ｈ−１)、３.８２(ｔ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３')、３.７０、３.６８( ｍ,２Ｈ,Ｈ−３Ｈ,Ｈ−４)、３.６０(ｄｄ,Ｊ〜２.０、１１.０Ｈz,Ｈ−６ａ)、３.５５(ｔｄ,Ｊ＝５.２,９.７,９.７Ｈz,Ｈ−５')、３.４９−３.４５(ｍ,３Ｈ ,Ｈ−２,Ｈ−２',Ｈ−５)、３.３８(ｄｄ,Ｊ＝１０.５Ｈz,Ｈ−６'ａ)、３.３３ (ｄｄ,Ｈ−６'ｂ)、３.３０−３．２７(ｍ,２Ｈ,Ｈ−４',Ｈ−６b)、２.９０− ２.７７(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.４０−１.３７(ｔ,３Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₀Ｈ₄₄Ｏ₁₀Ｓの理論値；Ｃ,６７.０２；Ｈ,６.１９；Ｓ,４.４７。測定値：Ｃ,６６.８３；Ｈ,６.１９；Ｓ,４.１９。製造例３１エチルＯ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−トリチル−１− チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３４）アルゴン下、化合物３３（６４.１g）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００ml）中溶液にヨウ化メチル（３４ml、０.５３６モル）を滴下する。該溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（１３.５g、０.５３６モル）をゆっくりと添加する。該懸濁液を室温で２時間攪拌し、次いで、０℃に冷却し、メタノール（３５ml)を滴下し、２時間攪拌した後、該混合物を酢酸エチル（５００ml）および水（６００ml）に希釈する。水性相を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物３４は、以下の工程のために充分に純粋である。分析用試料をシリカカラム上で精製する（７０／３０シクロヘキサン／アセトン）。[α]_D＋４５（ｃ＝０.８３,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,７９５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,８１１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５２−７.１９(ｍ,２０Ｈ,４Ｐh)、５.５１(ｄ,Ｊ＝３.３Ｈz,Ｈ−１')、５.４３（ｓ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.４５(ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６０、３.５９、３.５１、３.４９(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.８６(ｑ, ２Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.４０(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₄Ｈ₅₂Ｏ₁₀Ｓの理論値：Ｃ,６８.３７；Ｈ,６.７８；Ｓ,４.１５。測定値：Ｃ,６８.２８；Ｈ,６.９８；Ｓ,４.０９。製造例３２エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４) −２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３５）６０％酢酸水溶液(４７０ml)中、粗製生成物３４(６７.４g)の懸濁液を８０℃ で２時間加熱する。該反応混合物を冷却し、濾過し、濃縮する。該残留物をメタノール（２００ml）中のナトリウムメトキシド（９４０mg）で１時間処理する。縮し、シリカカラム上で精製して（６０／４０トルエン／アセトン）、３５（２７.９g、３工程にわたって６０％）を得る。[α]_D＋２６（ｃ＝１.０７、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ，ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,４６５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,４８１(Ｍ＋Ｋ)^-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.６２(ｄ,Ｊ＝３. ９Ｈz,Ｈ−１')、４.３５(ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４、３.６４、３.５９、３.５８(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、１.２９(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＳＣＨ₂ ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₈Ｈ₃₄Ｏ₁₀Ｓ.Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,４６.９４；Ｈ,７.８７；Ｓ,６.９６。測定値：Ｃ,４７.１９；Ｈ,７.７２；Ｓ,６.７０. 製造例３３エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ− β−Ｄ−グルコピラノシド（３６）トリオール３５(５.８６g、１３.２ミリモル)およびＮ−アセチルイミダゾール（３.２１g、２９.１ミリモル）の１,２−ジクロロエタン（１２０ml）中溶液を１６時間還流させる。さらにＮ−アセチルイミダゾール（４４０mg、３.９６ミリモル）を添加し、該混合物を４時間攪拌する。室温に冷却させ、次いで、メタノール（２ml）を添加する。該混合物をさらに１時間攪拌し、ジクロロメタン（１リットル）で希釈し、連続して、１Ｍ塩酸水溶液、冷水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をクロマトグラフィーに付して（３.５／１トルエン／アセトン）、ジアセテート３６（３.９７g、３７％）を得る。[α]_D＋３３（ｃ＝１.９０，ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ, ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,５４９(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,５６５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５１(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１')、４.３４( ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４、３.６３、３.５９、３.５６(４ｓ,１２Ｈ, ４ＯＣＨ₃)、２.１１、２.０６(２ｓ,６Ｈ,２Ａc)、１.３１(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₃₈Ｏ₁₂の理論値：Ｃ,５０.１７；Ｈ,７.２７；Ｓ,６.０９。測定値：Ｃ,５０.１５；Ｈ,７.４９；Ｓ,５.８９。製造例３４エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ −メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３７）アルゴン下、ジアセテート３６(１９.４g、３６.８ミリモル)のジオキサン(４００ml)中溶液にレブリン酸（７.５３ml、７３.５ミリモル）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１４.１g、７３.５ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（９００mg、７.３５ミリモル）を添加する。該混合物を３.５時間攪拌し、ジクロロメタン（１.５リットル）で希釈し、次いで、連続して、水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、次いで、乾燥させ、濃縮する。該残留物をクロマトグラフィーに付して（９７／３、次いで、７９／２１ジクロロメタン／アセトン）、誘導体３７（２１.８g、９５％）を得る。[α]_D＋４０（ｃ＝０.７２、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,６４７(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,６６３(Ｍ＋Ｋ)^-。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５６(ｄ, Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１')、４,３５(ｄ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４、３.６０、３.５８、３.５５(４ｓ,１２Ｈ,４ＯＣＨ₃)、２.７６−２.７１(ｍ,４Ｈ,Ｏ( Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１９、２.０８、２.０７(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.３１(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈ z,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₇Ｈ₄₄Ｏ₁₄Ｓの理論値：Ｃ,５１.９１；Ｈ,７.１０；Ｓ,５.１３。測定値：Ｃ,５１.８８；Ｈ,７.０５；Ｓ,４.９６。スキーム１０：ジサッカリド３８および４０の合成製造例３５Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（３８）チオグリコシド３７（９.５３g、１５.３ミリモル）の１／１ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（１８０ml）中溶液に水（１.４ml、７６.３ミリモル）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（６.８４g、３０.５ミリモル）およびトリフルオロメタン酸銀（０.５１g、１.９８ミリモル）を添加する。１５分後（ＴＬＣ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(５ml)を添加し、該反応混合物をジクロロメタン(１.５リットル)中で希釈し、水、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液および２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカカラム上で精製して(８０／４０、次いで、１００／０酢酸エチル／シクロヘキサン)固体を得、これを特徴付けなしで以下の工程で用いる。アルゴン下、前記化合物（７.８８g、１３.６ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液を炭酸セシウム（７.０８g、２１.７ミリモル）およびトリクロロアセトニトリル（６.８１ml、６７.９ミリモル）で処理する。４０分後(ＴＬＣ)、該混合物を濾過し、濃縮し、精製して（８５／１５トルエン／アセトン）、イミデート３８（９.１６g、２工程にわたって８３％）を得る。[α]_D＋１１８（ｃ＝１.００、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,７４６( Ｍ＋Ｎa)⁺；７４１(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６６、８.６５( ２ｓ,１Ｈ,αおよびβ Ｎ：Ｈ)、６.５２(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１α)、５.７０ (ｄ,Ｊ＝７.５Ｈz,Ｈ−１β)、５.５８(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１')、２.７８− ２.５７(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８、２.０７、２ .０６(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₇Ｈ₄₀Ｃl₃ＮＯ₁₅.０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,４４.１８；Ｈ,５.６３；Ｎ, １.９８。測定値：Ｃ,４４.１４；Ｈ,５.６１；Ｎ,１.９７。製造例３６２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノシド（３９）方法３に従って、１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（１０５ml ）中、２−(トリメチルシリル)エタノール（４.８ml、３３.９０ミリモル）でチオグリコシド３７（１０.６ｇ、１６.９４ミリモル）を処理する。得られた残留物をクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１アセトン／ジクロロメタン）、化合物３９（９.８０g、８５％）をアノマー混合物(α／β ６５／３５)の形態で得る。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,７０３( Ｍ＋Ｎa)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５８(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１')、４. ９４(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１α)、４.２６(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈz,Ｈ−１β)、２.７６−２.５６(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.０８、２.０５(３ｓ,９Ｈ,２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１. １８−０.８８(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０２(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₃₀Ｈ₅₂Ｏ₁₅Ｓiの理論値：Ｃ,５２.９２；Ｈ,７.６９。測定値：Ｃ,３３.２９；Ｈ,７.７５．製造例３７２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ− Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノシド（４０）方法２に従って、１／２トルエン／エタノール混合物（２１ml／ミリモル）中、ヒドラジンアセテート（１０モル／モル）で化合物３９（９.４１g、１３. ８２ミリモル）を処理する。残留物をクロマトグラフィーに付して（６０／４０アセトン／トルエン）、４０α（４.８１g、６０％）および４０α／β混合物（３.０６g、３７％）を得る。４０α：[α]_D＋１３２（ｃ＝０.６１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,６０５(Ｍ＋Ｎa)⁺ ；＋ＫＦ,６２１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５５(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz ,Ｈ−１')、４.９５(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１)、２.１０、２.０８(２ｓ,６Ｈ, ２Ａc)、１. １６−０.８９(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０２(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₄₆Ｏ₁₃Ｓiの理論値：Ｃ,５１.５３；Ｈ,７.９６。測定値：Ｃ,５１.３７；Ｈ,８.０６。スキーム１１：テトラサッカリド４１の合成製造例３８２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６− Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４) −]₂−６−(Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４１）方法３に従って、１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（１０５ml ）中でチオグリコシド３７（４.２１g、６.７４ミリモル）およびグリコシルアクセプター４０（３.５７g、６.１３ミリモル）を処理する。残留物をシリカ上でクロマトグラフィーに付すことにより精製して（３／１、次いで、９／１アセトン／シクロヘキサン）、４１（４.８１g、６９％）を得る。[α]_D＋１４３（ｃ＝０. ５６、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１１６７(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１１８３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５７(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１''')、５.４４、３.４１（２ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ− １″,Ｈ−１')、４.９６(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１)、２.７８−２.５８(ｍ,４Ｈ ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８、２.１２、２.１２、２.０９、２.０６、(５ｓ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.２１−０.９７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３(Ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₅₀Ｈ₈₄Ｏ₂₇Ｓiの理論値：Ｃ,５２.４４；Ｈ,７.３９。測定値：Ｃ,３２.２９；Ｈ,７.４６。スキーム１２：テトラサッカリド４２の合成製造例３９エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₂−６−(Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４２）方法１に従って、１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（２２ml）中、イミデート３８（１.１０g、１.５２ミリモル）およびグリコシルアクセプター３６（８０６mg、１.３８ミリモル）の溶液を処理する。該生成物をシリカ上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（２.５／１、次いで、３／１酢酸エチル／シクロヘキサン）、４２（１.１２g、７１％）を得る。[α]_D ＋９５（ｃ＝１.００、ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１１１１(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,１１２７(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５５(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１''')、５.３９、５.３７(２ｄ,Ｊ＝３.８および３.９Ｈz,Ｈ−１″,Ｈ−１')、４.３４(ｄ,Ｊ＝９.７Ｈz,Ｈ−１)、２.８４−２.３１(ｍ,６Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃) 、２.１７、２.１０、２.０９、２.０８、２.０４、(５ｓ,１５Ｈ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.３０(ｔ,３Ｈ,Ｊ７.４Ｈz,ＳＣＨ₂ ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₄₇Ｈ₇₆Ｏ₂₆Ｓの理論値：Ｃ,５１.８３；Ｈ,７.０３；Ｓ,２.９４。測定値：Ｃ,５１.６６；Ｈ,７.０２；Ｓ,２.９４. 製造例４０２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₃−６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４３）製造例３７におけると同様に、化合物４１（４.７１g、４.１１ミリモル）を反応させ、カラムクロマトグラフィーに付した後（３／２シクロヘキサン／アセトン）、誘導体４３（４.１１g、９５％）を得る。[α]_D＋１５４(ｃ＝０.６３,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１０６９(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１０８５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.４６、３.４６(２ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１',Ｈ−１″,Ｈ−１''')、４.９５(ｄ, Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１)、２.８１(ｄ,Ｊ＝４.４Ｈz,ＯＨ)、２.１１、２.０９、２.０８(３ｓ,１２Ｈ,４Ａc)、１.１９−０.９７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３、(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₄₅Ｈ₇₈Ｏ₂₅Ｓiの理論値：Ｃ,５１.６１；Ｈ,７.５１。測定値：Ｃ,５１.３９；Ｈ,７.５４。製造例４１２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄグルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ −アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)− ]₆−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４４）製造例３８に従って、チオグリコシド４２（３.８６g、３.５４ミリモル）およびグリコシルアクセプター４３（３.６０g、３.４４ミリモル）を処理する。該生成物をクロマトグラフィーに付して（７／２、次いで、２／１ジクロロメタン／アセトン）、４４（５.７１g、８０％）を得る。[α]_D＋１６１（ｃ＝０. ６５,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２０７２.８、化学質量＝２０７４.２、実験質量＝２０７４±１ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５４、(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５. ４７−５. ４０(ｍ,６Ｈ,Ｈ−１)、４.９５(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、２.８４ −２.５１(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１３、２.１２、２.１１、２.１１、２.０８、２.０５(７ｓ,２７Ｈ,８ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.１８−０.９７(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi( ＣＨ₃)₃)、０.０３(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₉₀Ｈ₁₄₈Ｏ₅₁Ｓiの理論値：Ｃ,５２.１２；Ｈ,７.１９。測定値：Ｃ,５１.９８；Ｈ,７.２５。製造例４２２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₇−６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４５）０℃で、化合物４４（３.００g、１.４５ミリモル）のピリジン（５ml）中溶液に３／２酢酸／ピリジン混合物中１Ｍヒドラジン・水和物溶液（７.３ml）を添加する。２０分間攪拌した後、反応混合物を蒸発させ、ジクロロメタン（４００ml）中で希釈し、１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーに付して、４５（２.４３g、８５％）を得る。[α]_D＋１６７（ｃ＝０. ５７,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝１９７４.８、化学質量＝１９７６.１、実験質量＝１９７５.４±２ a.m.u.。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.４７−５.４０(ｍ,７Ｈ,Ｈ−１)、４.９５(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、２.８０(ｄ,Ｊ＝４.４Ｈz,ＯＨ)、２.１３、２ .１１、２.１０、２.０８、２.０７(５ｓ,２４Ｈ,８Ａc)、１.１８−０.９７(ｍ ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃) 。元素分析：Ｃ₈₅Ｈ₁₄₂Ｏ₄₉Ｓiの理論値：Ｃ,５１.６６；Ｈ,７.２４。測定値：Ｃ,５１.３２；Ｈ,７.２６。製造例４３２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル −２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６− Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４) −]₁₀−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４６）製造例３８に従って、化合物４２（１.３５g、１.２４ミリモル）および化合物４５（２.３８g、１.２０ミリモル）を処理する。残留物をクロマトグラフィーに付して（４／３シクロヘキサン／アセトン）、４６（２.５６g、７１％）を得る。[α]_D＋１６６(ｃ＝０.８８,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝３００１.３、化学質量＝３００３.２、実験質量＝３００４±１ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ５.５４、(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈ z,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.４７−５.４０、(ｍ,１０Ｈ,Ｈ−１)、４.９５(ｄ, Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、２.８１−２.５１(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１３、２.１２、２.１１、２.１１、２. ０８、２.０５(７ｓ,３９Ｈ,１２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃ )、１.１７−０.９６(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.０３(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₁₃₀Ｈ₂₁₂Ｏ₇₅Ｓiの理論値：Ｃ,５１.９９；Ｈ,７.１２。測定値：Ｃ,５１.６３；Ｈ,７.１２。製造例４４ (６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₁₀−６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｏ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（４７）（ａ）グリコシド４６（４００mg、０.１３３ミリモル）の２／１トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン混合物（２ml）を１.５時間攪拌する(ＴＬＣ)。該溶液を２／１トルエン／酢酸ｎ−プロピル混合物(１２ml)中で希釈し、濃縮し、トルエン（５×１０ml）と一緒に共蒸留する。残留物を精製して（４／３アセトン／シクロヘキサン）、固体（３６４mg）を得る。（ｂ）得られた固体をジクロロメタン（２.５ml）に溶解させる。炭酸セシウム（６５mg、０.２００ミリモル）およびトリクロロアセトニトリル（６３ml、０.６２０ミリモル）を添加し、該混合物を２.５時間攪拌し、次いで、濾過し（セライト（Ｃelite））、濃縮し、シリカカラム上で精製して（５０／５０／０. １シクロヘキサン／アセトン／トリエチルアミン）、イミデート４７（３４８m g、８６％）を得る。[α]_D＋１８５（ｃ＝０.９１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝３０４４.１、化学質量＝３０４７.３、実験質量＝３０４６.９±０.２ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６１、８.５８(２ｓ,１Ｈ,αおよびβ Ｎ：Ｈ)、６.３５(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ａユニットＲ)、５.５９、(ｄ,Ｊ＝７.３Ｈz,Ｈ−１ｂユニットＲ)、５.３８(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.３２−５.２５(ｍ,１０Ｈ,Ｈ −１)、２.６４−２.４０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２. ０２、１.９６、１.９５、１.９４、１.９３、１.８９(６ｓ,３９Ｈ,１２ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₂₇Ｈ₂₀₀Ｃl₃ＮＯ₂₅の理論値：Ｃ,５０.０６；Ｈ,６.６１；Ｎ, ０.４６。測定値：Ｃ,４９.９３；Ｈ,６.５２；Ｎ,０.４２。製造例４５ (６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₂−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ −Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（４８）製造例４４に従って、化合物４１（２００mg、０.１７４ミリモル）を処理する。該反応混合物をシリカカラム上で精製して（３／２トルエン／アセトン）、イミデート４８（２３０mg、７７％）を得る。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード: ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,１２１０(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１２２６(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ８.６６−８.６４(２ｓ,１Ｈ,αおよびβ Ｎ：Ｈ)、６.５１(ｄ ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１β)、５.７１(ｄ,Ｊ＝７.５Ｈz,Ｈ−１β)、２.９０−２. ５２(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１１、２.１１、２.０９、２.０５(５ｓ,４ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃) 。製造例４６メチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₂−Ｏ−(２,３−ジ −Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−( ３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−( １−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨード−ピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４９）製造例３９に従って、イミデート４８（７３mg、０.０６１ミリモル）およびグリコシルアクセプター２６（８２mg、０.０５９ミリモル）を処理する。該化合物メタン／エタノール）、次いで、シリカカラム上で精製して（３／１トルエン／アセトン）、誘導体４９（９８mg、６９％）を得る。[α]_D＋９５（ｃ＝１.０１, ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:モノアイソトープ質量＝２４１４.９７、化学質量＝２４１６.９７、実験質量＝２４１６.２。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４３−７.２０(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.５５(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ −１ユニットＮＲ)、５.５０(ｄ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３)、５.４４、５.３８(２ｄ,Ｊ＝３.７および３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１, ユニットＮＲ−２)、５.２９(ｄ,Ｊ＝６.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、５. １７(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、４.５６(ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ −１ユニットＲ)、４.１０(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−３)、２. ８１−２.５０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１７、２.１５、２.１１、２.０９、２.０５、２.００(７ｓ,２１Ｈ,６ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₂₀Ｈ₁₅₈Ｃl₃Ｏ₅₁の理論値：Ｃ,５９.６３；Ｈ,６.５９。測定値：Ｃ,５９.２３；Ｈ,６.５８。製造例４７メチル[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₃−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（５０）製造例３７におけると同様に、オクタサッカリド４９（１２０mg、０.０５０ミリモル）を反応させる。該残留物をシリカカラム上で精製して（３／１トルエン／アセトン）、化合物５０（９５mg、８３％）を得る。[α]_D＋８０（ｃ＝０.６２,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２３１６.９、化学質量＝２３１８.４、実験質量＝２３１８.２±０.４ a .m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４２−７.１２(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.５０ ,５.４６,５.４３,５.４０(ｄ,Ｊ＝３.９,３.９,３.７,３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ,ユニットＮＲ−１,ユニットＮＲ−２,ユニットＮＲ−３)、２.１４、２.１０、２.０９、２.０８、２.００、１.８８(６ｓ,１８Ｈ,６Ａc)。元素分析：Ｃ₁₁₅Ｈ₁₅₂Ｏ₄₉の理論値：Ｃ,５９.５７；Ｈ,６.６０。測定値：Ｃ ,５９.４９；Ｈ,６.６１。製造例４８メチルＯ−(６−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−]₁₅−Ｏ−(２,３−ジ −Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−( ３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−( １−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨード−ピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（５１）製造例３９に従って、イミデート４７（８４mg、０.０２７ミリモル）をグリコシルアクセプター５０（６２mg、０.０２７ミリモル）で処理する。残留物を、まして（１／１シクロヘキサン／アセトン）、誘導体５１（７１mg、５１％最適化されていない）を得る。[α]_D＋１３６（ｃ＝０.９５,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝５２００.１１、化学質量＝５２０３.３９、実験質量＝５２０３.５。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.４２− ７.１８(ｍ,３０Ｈ,６Ｐh)、５.５４(ｄ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ) 、５.５１−５.４０(ｍ,１５Ｈ−１)、５.３０(ｄ,Ｊ＝６.８Ｈz,Ｈ−１２０ユニットＲ−１)、５.１７(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、４.５６ (ｄ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.０９(ｄ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−３)、２.８５−２.５３(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃) 、２.１７、２.１６、２.１３、２.１１、２.０８、２.０５、２.００、１.８８ (８ｓ,５７Ｈ,１８ＡcおよびＯ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₄₀Ｈ₃₅₀Ｏ₁₂₃.４Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５４.６４；Ｈ,６.８４。測定値：Ｃ,５４.５１；Ｈ,６.７９。製造例４９エチルＯ−(４，６−Ｏ−β−メトキシベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５３）＋５℃で、アルゴン下、化合物５２（７３.８９g、０.１９ミリモル）（W．E ．Dick JrおよびJ．E．Hodge，Methods in Carbohydrate Chemistry，7，1976， 15-18）の３.５／１アセトニトリル／Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド混合物（９９０ミリモル）中溶液にアニスアルデヒドジメチルアセタール（３５.８ml、０. ２１モル）およびカンフルスルホン酸（４.４４g、１９.１ミリモル）を添加する。室温で１.５時間攪拌した後、トリエチルアミン（２.９６ml、２１.０当量）の添加により該混合物を中和する。該混合物を濃縮し、シロップをシリカカラム上で精製して（１００／０、次いで、５０／５０ジクロロメタン／メタノール）、５３（５８.６g、６１％、最適化されていない）を得る。[α]_D＋４７（ｃ＝１.０３,メタノール）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，５０３(Ｍ −Ｈ)^-。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤ₃ＯＤ)δ ７.４１、６.８９(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、５.５１(ｓ,ＣＨＣ₆Ｈ₄)、５.２０(ｄ,Ｊ＝３.６Ｈz,Ｈ−１')、４.３９(ｄ,Ｊ＝７. １Ｈz,Ｈ−１)、３.７８(ｓ,３Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、２.７５(ｑ,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.２９(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｏ₁₁Ｓの理論値：Ｃ,５２.３７；Ｈ，６.３９；Ｓ,６.３５。測定値：Ｃ,５２.１３；Ｈ,６.６１；Ｓ,５.８４。製造例５０エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４,６−ｐ−メトキシベンジリデン− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１− チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５４）０℃で、５３（４７.２２g、９３.６ミリモル）のジクロロメタン（４５０ml ）中懸濁液にトリエチルアミン（６５ml、０.４７モル）および無水酢酸（８９m l、０.９４モル）を滴下する。次いで、４−ジメチルアミノピリジン（５.７１g 、４６.８ミリモル）を添加し、混合物を室温で１.５時間攪拌する。メタノール（４５ml、１.１２モル）の添加により、該反応を停止させ、次いで、連続して、冷１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、結晶化させて(シクロヘキサン／酢酸エチル) 、５４(６４.９g、９７％)を得る。[α]_D＋２１（ｃ＝１.００,ジクロロメタン）。ｐｆ２１３−２１５℃。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl, ７３７(Ｍ＋Ｎa)⁺、＋ＫＦ,７５３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３４、６.８６(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、５.４３(ｓ,ＣＨＣ₆Ｈ₄)、５.３４(ｄ, Ｊ＝４.１Ｈz,Ｈ−１')、４.５４(ｄ,Ｊ＝９.９Ｈz,Ｈ−１)、３.７８(ｓ,３Ｈ, ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄)、２.７４−２.６０(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.１０、２.０６、２.０３、２.０１(４ｓ,１５Ｈ,５Ａc)、１.２６(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｏ₁₆Ｓの理論値：Ｃ,５３.７８；Ｈ,５.９２；Ｓ,４.４９。測定値：Ｃ,５３.７４；Ｈ,６.０８；Ｓ,４.４０。製造例５１エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４−ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ− β−Ｄ−グルコピラノシド（５５）およびエチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４−ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３ −ジ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（５６）アルゴン下、トルエン（８１０ml）中、５４（２５.０g、３５.０ミリモル）、ボラン／トリメチルアミン錯体(２０.４ｇ、０.２８モル)およびモレキュラーシーブ（３３g、４Å）の懸濁液を１時間攪拌する。該混合物を０℃に冷却し、塩化アルミニウム（１４.０g、０.１１モル）をゆっくりと添加する。反応媒質を２５分間攪拌し（ＴＬＣ）、冷２０％硫酸水素カリウム水溶液中に注ぎ、０℃ で１時間攪拌し、次いで、濾過する（Ｃelite）。有機相を水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して、５５（７.３７g、２９％、最適化していない）および５６（１.３６g 、６％）を得る。５５の分析試料をシクロヘキサン／酢酸エチル混合物から結晶化させる。[α]_D＋３０（ｃ＝１.００,ジクロロメタン）。融点１５１−１５３ ℃。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,７３９(Ｍ＋Ｎa)⁺、＋ＫＦ,７５５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.１９、６.８７(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄) 、５.３６(ｄ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１')、４.５４(ｓ,２Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂)、４.５３(ｄ,Ｊ＝９.０Ｈz,Ｈ−１)、２.７０−２.６５(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｏ₁₆Ｓの理論値：Ｃ,５３.６２；Ｈ,６.１９；Ｓ,４.４７。測定値：Ｃ,５３.５７；Ｈ,６.２１；Ｓ,４.４３。化合物５６：[α]_D＋１９（ｃ＝１.１１,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,６９７(Ｍ＋Ｎa)⁺,＋ＫＦ,７１３(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.１７、６.８４(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₂ＯＣ₆Ｈ₄)、５.３６(ｄ,Ｊ＝４.５Ｈz,Ｈ−１')、４.５４(ｄ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−１)、４.４９( ｓ,２Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂)、２.６９−２.６４(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.０２、２.０１、２.００、１.９６(４ｓ,１２Ｈ,４Ａc)、１.２５(ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₀Ｈ₄₂Ｏ₁₅Ｓ理論値：Ｃ,５３.４０；Ｈ,６.２７；Ｓ,４.７５。測定値：Ｃ,５３.２９；Ｈ,６.３９；Ｓ,４.５３。製造例５２エチルＯ−(２,３−トリ−Ｏ−アセチル−４−ｐ−メトキシベンジル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ −β−Ｄ−グルコピラノシド（５７）０℃で、５５（５.６g、７.７７ミリモル）、トリエチルアミン（１.１９ml、８.５４ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（１９０mg、１.５５ミリモル）のジクロロメタン（４０ml）中混合物に無水酢酸（１.４７ml、１５.５ミリモル）を添加する。室温で４０分間攪拌した後（ＴＬＣ）、該混合物をジクロロメタン(５０ml)で希釈し、冷１０％硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄する。該溶液を乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカカラム上で精製して（３５／６５酢酸エチル／シクロヘキサン）、５７（５.６６g、９６％）を得る。[α]_D＋４４（ｃ＝１.０３,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，＋ＮaＣl,７８１(Ｍ＋Ｎa)⁺,＋ＫＦ,７９７(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.１５、６.８５(２ｄ,４Ｈ,ＣＨ₃ ＯＣ₆Ｈ₄)、５.３０(ｄ,Ｊ＝４.２Ｈz,Ｈ−１')、４.５３(ｄ,Ｊ＝１０.０Ｈz, Ｈ−１)、２.６９−２.６４(ｍ,２Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、２.０９、２.０７、２.０４、２.０１、２.００、１.９８(６ｓ,１８Ｈ,６Ａc)、１.２５（ｔ,３Ｈ,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₃₄Ｈ₄₆Ｏ₁₇Ｓの理論値：Ｃ,５３.８２；Ｈ,６.１１；Ｓ,４.２２。測定値：Ｃ,５３.７７；Ｈ,６.２４；Ｓ,４.０９。スキーム１７：トリサッカリド６２の合成製造例５３エチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−１−チオ−β− Ｄ−グルコピラノシド（５９）０℃で、化合物５８（２.５９g、８.２９ミリモル）（A．F．Bochkovら，Izv. Akad．Nauk SSSR，Ser．Khim.(1968)，(1)，179）およびヨウ化メチル（１.７０ ml、１９.９ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ml）中混合物に水素化ナトリウム（５００mg、１９.９ミリモル）を添加し、該混合物を２０℃の温度に戻す。該混合物を30分間攪拌し（ＴＬＣ）、次いで、メタノールを添加する。該混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を連続して、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残留物をエチルエーテル中で粉砕して、５９（０.４２g、１５％）を得；シリカカラム上での母液の精製（１２／１トルエン／アセトン）、次いで、結晶化により、５９のさらなるフラクションを得る（１.６g、全収率：７１％）。融点：１０８℃。[ α]_D−７８（ｃ＝１.００,ジクロロメタン）。ＬＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,３６３(Ｍ＋Ｎa)⁺;チオグリセロール＋ＫＦ, ３７９(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５１−７.３３(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.５２(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４.４５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.８Ｈz,Ｈ−１)、３.６４(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６２(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、２.７８−２.６８(ｍ,２Ｈ, ＳＣＨ₂ＣＨ₃)、１.３１(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝２.７Ｈz,ＳＣＨ₂ＣＨ₃)。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₄Ｏ₅Ｓ（３４０）の理論値：Ｃ,５９.９８；Ｈ,７.１１；Ｓ,９.４２。測定値：Ｃ,５９.９１；Ｈ,７.１５；Ｓ,８.９６。製造例５４２−(トリメチルシリル)エチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ− メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６０）エチルエーテルおよびジクロロメタンの２／１混合物（３４５ml）に化合物５９（２３.０ｇ、６７.５ミリモル）および２−(トリメチルシリル)エタノール（１９.４ml、１３５ミリモル）を溶解させ、４Åモレキュラーシーブ（１１g）を添加する。該混合物を２５℃で１時間攪拌し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（４９ .７g、２２０ミリモル）を添加し、次いで、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸銀（２.２０g、８.７８ミリモル）を添加する。該混合物を２０分間攪拌し(ＴＬＣ)、次いで、固体炭酸水素ナトリウムを添加する。該混合物をジクロロメタンで希釈し、Ｃeliteを介して濾過し、連続して、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。残留物をシリカカラム上で精製して（１５／１、次いで、５／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、６０β（４.２０g、１５％）および６０α（８.４０g、３１％）を得る。化合物６０α。[α]_D＋９６（c＝０.４,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ，４１９(Ｍ＋Ｎa)⁺；４３５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.５２−７.３５(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.５４(ｓ,１Ｈ,Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ)、４. ９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１)、３.６４(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.６２(ｓ, ３Ｈ,ＯＣＨ₃)、１.２４−０.９６(ｍ,２Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₃₂Ｏ₆Ｓ（３９６.５６）の理論値：Ｃ,６０.５８；Ｈ,８.１３。測定値：Ｃ,６０.２６；Ｈ,８.３９。製造例５５２−(トリメチルシリル)エチル６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシド（６１）ジクロロメタン（１５４ml）に化合物６０（２１.１g、５３.３ミリモル）を溶解させる。室温でトリエチルシラン（３４ml、２１３ミリモル）を添加し、次いで、トリフルオロ酢酸（１６.３ml、２１３ミリモル）および無水トリフルオロ酢酸（０.４９ml、３.４７ミリモル）の混合物を滴下する。該混合物を２時間攪拌し、pＨが塩基性になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。沈降による相の分離後、水性相を酢酸エチルで抽出し、次いで、有機相を合わせ、乾燥させ、濃縮する。残留物をシリカカラム上で精製して（１４／１、次いで、１２／１ジクロロメタン／アセトン）、６１（１２.５g、５９％）を得る。[α]_D ＋１００(ｃ＝１.４５,ジクロロメタン)。１ＭＮＭＲ δ ７.４０−７.２０(ｍ ,５Ｈ,Ｐh)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１),３.６２(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃ )、３.４９(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、１.１４−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃ )₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₃₀Ｏ₆Ｓi（３９８.５８）の理論値：Ｃ,６０.２７；２５Ｈ,８.６０。測定値：Ｃ,６０.１８；Ｈ,８.８１。製造例５６２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド(６２) 方法３に従って、チオグリコシド５７（１９.１g、２５.１ミリモル）およびグリコシルアクセプター(７.５g、１８.７ミリモル)の混合物を処理し、シリカカラム上で精製した後(２０／１、次いで、１０／１ジクロロメタン／アセトン )、６２（１９.７g、９５％）を得る。[α]_D＋９０（ｃ＝１.１５,ジクロロメタン）。元素分析：Ｃ₅₂Ｈ₇₄Ｏ₂₃Ｓi（１０９５.２４）の理論値：Ｃ,５７.０３；Ｈ, ６.８１。測定値：Ｃ,５７.３８；Ｈ,６.８５。スキーム１８：オリゴサッカリド６６の合成製造例５７２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシド（６３）方法４に従って、化合物６２（１９.７g、１８.０ミリモル）を処理し、シリカカラム上での精製の後(３／１、次いで、２／１トルエン／アセトン)、化合物６３（１１.２g、三工程にわたって７９％）。[α]_D＋９５（ｃ＝１.１５,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,８２９(Ｍ＋Ｎa)⁺;＋ＫＦ,８４５(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３４−７.２５(ｍ ,５Ｈ,Ｐh)、５.６０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１″)、４.９６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１')、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃ )。製造例５８２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６ −トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６４）方法３に従って、チオグリコシド５７（６.８７g、９.１０ミリモル）およびグリコシルアクセプター６３（６.６７g、８.３０ミリモル）の混合物を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して（２／５トルエン／アセトン）、６４（１０.７g、８６％）を得る。[α]_D＋９０（ｃ＝０.８３,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚ＋ＮaＣl,１５２５(Ｍ＋Ｎa)⁺；＋ＫＦ,１５４１(Ｍ＋Ｋ)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、７.１５−６.８４(ｍ,４Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＯＣＨ₃)、５.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ −１″)、５.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝４.０Ｈz,Ｈ−１″″)、４.９７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１''')、４.２７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１')、１.０８−０. ９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃ )₃)。元素分析：Ｃ₇₀Ｈ₁₀₆Ｏ₃₃Ｓi（１５０３.６９）の理論値：Ｃ,５５.９１；Ｈ, ７.１１。測定値：Ｃ,５６.０５；Ｈ,７.２４。製造例５９２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)]₂−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシド(６５) 方法４に従って、化合物６４を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して( ２／１、次いで、６／５トルエン／アセトン)、６５(６.５０g、三工程にわたって７４％)を得る。[α]_D＋１０２（ｃ＝０.６８,ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１″″)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１″)、４.９８(ｄ,１Ｈ ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１)、４.３１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１''')、４.２９( ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１')、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₅₆Ｈ₉₈Ｏ₂₆Ｓi（１２１５.４８）の理論値：Ｃ,５５.５４；Ｈ, ８.１３。測定値：Ｃ,５５.３１；Ｈ,８.１９。製造例６０２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３ ,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₂−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６６）方法３に従って、チオグリコシド３７（４.０３g、５.３１ミリモル）およびグリコシルアクセプター６５（５.７８g、４.７５ミリモル）の混合物を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して（２／５トルエン／アセトン）、６６（８.６３g、９５％）を得る。[α]_D＋９４（ｃ＝０.７４,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ボジティブモード：モノアイソトープ質量＝１９１０.８３、化学質量＝１９１２.１４、実験質量＝１９１１.６１±０.１２ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５、(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、７.１５−６.８３(ｍ,４Ｈ,Ｃ₆ Ｈ₄ＯＣＨ₃)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.６０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−２)、５.３０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝４.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.７１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.３０(ｄ, １Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１ユニットＣ)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz,Ｈ− １ユニットＲ−１)、２.０８(ｓ,３Ｈ,Ａc)、２.０７(ｓ,３Ｈ,Ａc)、２.０３ (ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９９(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９８(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９６(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₈₈Ｈ₁₃₈Ｏ₄₃Ｓi（１９１２.１４）の理論値：Ｃ,５５.２８；Ｈ, ７.２７。測定値：Ｃ,５５.６１；Ｈ,７.３５。製造例６１２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)]３−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシド（６７）方法４に従って、化合物６６（８.６３g、４.５０ミリモル）を処理し、残留物をシリカカラム上で精製して（３／２、次いで、４／３トルエン／アセトン）、６７（５.６７g、三工程にわたって７７％）を得る。[α]_D＋１０２（ｃ＝０.７０,ジクロロメタン）。ＬＳ１ＭＳ,ポジティブモード：ｍ／ｚチオグリセロール＋ＮaＣl,１６４５.９(Ｍ＋Ｎa)⁺。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７ .３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲおよびＨ−１ユニットＮＲ−２)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.３１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.３０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７ .９Ｈz,Ｈ−１ユニットＣ)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₇₄Ｈ₁₃₀Ｏ₃₆Ｓi（１９１２.１４）の理論値：Ｃ,５４.７３；Ｈ, ８.０７。測定値：Ｃ,５４.６１；Ｈ,８.０７。製造例６２２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ −ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３ ,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３, ６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６８）方法３に従って、チオグリコシド５７（１.４７g、１.９５ミリモル）およびグリコシルアクセプター６７（２.８９g、１.７７ミリモル）の混合物を処理する。残留物をシリカカラム上で濾過して（３／２シクロヘキサン／アセトン）、６８（３.７１g、９２％）を得る。分析試料をシリカカラム上で精製する（３／２トルエン／アセトン）。[α]_D＋９９（ｃ＝９.５８,ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２３１９.０３、化学質量＝２３２０.５９、実験質量＝２３１９.０３±０.１２ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃ )δ ７.３３−７.３２、(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、７.１５−６.８３(ｍ,４Ｈ,Ｃ₆Ｈ₄ＯＣＨ₃)、５.６２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.６０(ｄ ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−２およびユニットＣ)、５.２９( ｄ,１Ｈ,Ｊ＝４.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、４.９７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz ,Ｈ−１ユニットＲ)、４.７０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ −１）、４.３０(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、２. ０８(ｓ,３Ｈ,Ａc）、２.０６(ｓ,３Ｈ,Ａc)、２.０２(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９９( ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９８(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.９６(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃ )。元素分析：Ｃ₁₀₆Ｈ₁₇₀Ｏ₅₃Ｓi（２３２０.３９）の理論値：Ｃ,５４.８６；Ｈ ,７.３８。測定値：Ｃ,５４.７６；Ｈ,７.４５。製造例６３２−(トリメチルシリル)エチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１−４)]₄−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシド（６９）方法４に従って、化合物６８（３.６１g、１.５５ミリモル）を処理し、次いで、残留物をシリカカラム上で精製して（４／５トルエン／アセトン）、６９（２.２２g、三工程にわたって７０％）を得る。[α]_D＋１０３（ｃ＝０.８０, ジクロロメタン）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２０３１.０１,化学質量＝２０３２.３８、実験質量＝２０３２.３８ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz, Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.６４(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ −２)、５.６２(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＣおよびユニットＲ −２)、４.９７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.３０(ｄ,１Ｈ ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.２９(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ −１ユニットＲ−1,ユニットＲ−３およびユニットＮＲ−３)、１.０８−０ .９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃ )₃)。元素分析：Ｃ₉₂Ｈ₁₆₂Ｏ₄₆Ｓi（２０３２.３８）の理論値：Ｃ,５４.３７；Ｈ, ８.０３。測定値：Ｃ,５４.５１；Ｈ,８.０４。製造例６４２−(トリメチルシリル)エチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ −メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ− メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７０）ジクロロメタン（８ml）に化合物６９（８５５mg、０.４２ミリモル）を溶解させ、２５℃で、トリエチルアミン(８３μl、０.５９ミリモル)、４−ジメチルアミノピリジン(５.１４mg，０.０４ミリモル)および無水レブリン酸(１１７mg 、０.５５ミリモル)を添加する。２時間攪拌した後（ＴＬＣ）、ジクロロメタンを添加し、該混合物を１０％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、次いで、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。この化合物は、精製を行わずにそのまま次工程で用いられる。分析試料をシリカカラム上で精製して(５／４シクロヘキサン／アセトン)、純粋な７０を得る。[α]_D＋１０１(ｃ＝０.８９,ジクロロメタン) 。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝２１２９.０５、化学質量＝２１３０.４８、実験質量＝２１３０.００ a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃ )δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ,ユニットＮＲ−２およびユニットＣ)、５.６３(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３. ８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.０２(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−４ユニットＮＲ)、４.９８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ)、４.３２( ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４.３０(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７. ９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、４.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、２.８０−２.５０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ) ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.０８−０.９１(ｍ,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)、０.００(ｓ,９Ｈ, ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓi(ＣＨ₃)₃)。元素分析：Ｃ₉₇Ｈ₁₆₈Ｏ₄₈Ｓi（２０３２.３８）の理論値：Ｃ,５４.６９；Ｈ, ７.９５。測定値：Ｃ,５４.５５；Ｈ,８.０７。製造例６５Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ− グルコピラノース（７１）製造例４４(ａ)におけると同様に、化合物７０(８７６mg、０.４１ミリモル) を処理する。残留物をシリカカラム上で精製して、７１（６００mg、二工程にわたって５０％）の異性体の混合物（ａ／ｂ＝６０／４０）を得る。[α]_D＋８９( ｃ＝０.７４,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:モノアイソトープ質量＝２０２８.９７、化学質量＝２０３０.２４、実験質量＝２０３０.１９＋０.０９a.m.u.。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、５.６５(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ、ユニットＮＲ−２およびユニットＣ)、５.６３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５ .３３(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.２Ｈz,Ｈ−１α ユニットＲ)、５.０２(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−４ユニットＮＲ)、４.５９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz,Ｈ−１β ユニットＲ)、４.３２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１)、４. ３０ (ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、４ .２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、２.８０−２.５０(ｍ, ４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。製造例６６Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｏ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ− グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（７２）７１（５９３mg、０.２９ミリモル）のジクロロメタン（７ml）中溶液に炭酸カリウム（７２.２mg、０.５２ミリモル）およびトリクロロアセトニトリル（１７６μl、１.７５ミリモル）を添加する。該混合物を１６時間攪拌し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルを介して濾過して(５／４シクロヘキサン／アセトン＋１‰トリエチルアミン)、イミデート７２のアノマーの混合物（α／β ＝４７／５３）（４１４mg、４６％）を得る。[α]_D＋８６（ｃ＝０.８４,ジクロロメタン）。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.３２(ｍ,５Ｈ,Ｐh)、６. ５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１α ユニットＲ)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８. ２Ｈz,Ｈ−１β,ユニットＲ)、５.６５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ)、５.６４(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２およびユニットＣ)、５.６１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−２)、５.０２( ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.１Ｈz,Ｈ−４ユニットＮＲ)、４.３７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＲ−１)、４.３０(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＮＲ−１,ユニットＮＲ−３およびユニットＲ−３)、２.８０−２.５０(ｍ ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)。製造例６７メチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコ−ピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨード−ピラノシルウロン酸ベンジル)−(１− ４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７３）グリコシルアクセプター２６（２２０mg、０.１６ミリモル）およびイミデート７２（３４４mg、０.１６ミリモル）を１／２ジクロロメタン／エチルエーテル混合物（５ml）に溶解させる。４Åモレキュラーシーブ（７５０mg／ミリモル）を添加し、該混合物を２５℃で１時間攪拌する。該混合物を−２５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸tert−ブチルジメチルシリルのジクロロメタン中１Ｍ溶液（イミデート１モル当たり０.２０モル）を添加する。１５分間攪拌した後、固体炭酸水素ナトリウムを添加し、該混合物を濾過し、濃縮する。残留物をグリコシルアクセプターを含有するフラクションを反応に戻し、上記に従って処理する。シリカカラム上で逐次精製を行って(５／４、次いで、１／１トルエン／アセトン)、７３α／β＝７／３（１０７mg）のフラクションおよび７３α／ β＝９／１（２０１mg）のフラクションを全収率５７％で得る（３０８mg）。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,３５Ｈ,７Ｐh)、５.６５(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＡ,ユニットＣおよびユニットＥ)、５.５７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＧ)、５.５２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.３Ｈ z,Ｈ−１ユニットＩ)、５.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz,Ｈ−１ユニットＬ) 、５.１７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＫ)、４.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＭ)、４.３１(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＢ, ユニットＤおよびユニットＦ)、４.２７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＨ)、４.０８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＪ)、２.８０−２. ５０(ｍ,４Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、２.１８(ｓ,３Ｈ,Ｏ(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₂ＣＨ₂(Ｃ：Ｏ)ＣＨ₃)、１.９７(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.８１(ｓ,３Ｈ,Ａc) 。製造例６８メチル[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１ −４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１− ４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７４）方法２に従って、化合物７３（１３０mg、３８.２マイクロモル）を処理し、該粗製生成物をシリカカラム上で精製して、７４（１１８mg、９３％）を得る。 [α]_D＋７８(ｃ＝０.４８,ジクロロメタン)；ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝３３０１.４９；化学質量＝３３０３.６５；実験質量＝３３０２.４０ a.m.u.。１ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ ７.３３−７.２５(ｍ,３５Ｈ, ７Ｐh)、５.６４(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＡ,ユニットＣおよびユニットＥ)、５.５７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＧ)、５.５２(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.３Ｈz,Ｈ−１ユニットＩ)、５.２９(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈ z,Ｈ−１ユニットＬ)、５.１７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈｚ,Ｈ−１ユニットＫ) 、４.５６(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.５Ｈz,Ｈ−１ユニットＭ)、４.３１(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz,Ｈ−１ユニットＢ,ユニットＤおよびユニットＦ)、４.２７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＨ)、４.０８(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz,Ｈ−１ユニットＪ)、１.９７(ｓ,３Ｈ,Ａc)、１.８１(ｓ,３Ｈ,Ａc)。製造例６９メチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−レブリニル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ− ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ６−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４ )−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₄−Ｏ−(６−Ｏ−ベンジル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−Ｏ−(３,６−ジ−Ｏ−アセチル− ２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ− Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１−４)−２,３, ６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（７５）グリコシルアクセプター７４(１１２mg、３３.９マイクロモル)およびイミデート１７（５９.１mg、３７.２マイクロモル）(製造例１６を参照)をトルエン（２ml）に溶解させる。４Åモレキュラーシーブ（４２mg）を添加し、該混合物を２５℃で１時間攪拌する。該混合物を−２０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸tert−ブチルジメチルシリルのトルエン中１Ｍ溶液（イミデート１モル当たり０.２０モル）を添加する。１５分間攪拌した後、固体炭酸水素ナトリウムを上に放置し（１／１ジクロロメタン／エタノール）、アクセプターおよび１７量体を含有するフラクションを反応に戻し、上記に従って処理する。該生成物を，して、７５（７１mg、４４％）を得る。[α]_D＋８０(ｃ＝０.２６,ジクロロメタン)。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード:モノアイソトープ質量＝４７２８.１０；化学質量＝４７３１.２６；実験質量＝４７３１.２７±０.３９ a.m.u.。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：５.６４；５.５７；５.５２；５.４８；５.４７；５.２９；５.１７；４.５６；４.５０；４.２９；４.２７；４.０８ ppm。製造例７０メチル２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−α− Ｄ−グルコピラノシド（７７）アルゴン下、７６(D．Trimmell，W．M．Doane，C．R．Russel，C．E．Rist，C arbohydr．Res.，(1969)11，497)（１５.８４g、７１.３ミリモル）のジクロロメタン（３００ml）中溶液にtert−ブチルジメチルシリルクロリド(１４.０g、９２.９ミリモル)、トリエチルアミン（１５ml、１０８ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（２６０mg、２.１３ミリモル）を添加する。室温で15時間攪拌した後、該溶液をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１.３／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、無色のシロップの形態で７７（２２.７９g、９３％）を得る。[α]_D＋８７（ｃ＝１.２,クロロホルム）。製造例７１メチル２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−α− Ｄ−キシロ−４−ヘキスロピラノシド（７８）アルゴン下、−７０℃で、塩化オキサリル（５.４ml、６１.９ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液にジメチルスルホキシド(８.７ml、１２３ミリモル)のジクロロメタン（２０ml）中溶液を添加する。１５分後、７７（１８.７８g、５５.８ミリモル）のジクロロメタン中溶液を滴下する。１５分間磁気攪拌した後、トリエチルアミン（３７ml、２６５ミリモル）を添加し、１５分後、該混合物を室温に戻す。水（１５０ml）を添加し、水性相をジクロロメタン（１５０ml）で抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して(９／１、次いで、４／１シクロヘキサン／酢酸エチル )、無色の油状物の形態で７８（１７.３g、９３％）を得る。[α]_D＋９８（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７２メチル４−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−４−Ｃ−メチレン−６−Ｏ− tert−ブチルジメチルシリル−α−Ｄ−キシロ−ヘキサピラノシド（７９）アルゴン下、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４３.３g、１２７ミリモル）のテトラヒドロフラン（２５０ml）中懸濁液にn−ブチルリチウムのn− ヘキサン中１.６Ｍ溶液（７５ml）を滴下する。室温で３０分後、該混合物を− ７０℃に冷却する。次いで、７８（１３.９７ｇ、４１.８ミリモル）のテトラヒドロフラン（６０ml）中溶液を添加する。−７０℃で３０分後、該混合物を室温に戻す。１時間後、塩化アンモニウム飽和水溶液(３００ml)を添加し、水性相をエーテルで抽出する。有機相を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して（７／１、次いで、４／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、無色の油状物の形態で７９（８.３０g、６０％）を得る。[α]_D＋１５１（ｃ＝１.３,クロロホルム）。製造例７３メチル４−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−４−Ｃ−メチレン−α−Ｄ− キシロ−ヘキサピラノシド（８０）７９（８.５０g、２５.６ミリモル）の５／１ジクロロメタン／メタノール混合物（２５０ml）中溶液にカンフルスルホン酸（pＨ１）を添加する。出発物質が完全に消失した後(ＴＬＣ、１／１シクロヘキサン／酢酸エチル)、該溶液をトリエチルアミンの添加により中和する。濃縮後、残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して(１／１、次いで、１／２シクロヘキサン／酢酸エチル)、無色のシロップの形態で８０（５.３２g、９５％）を得る。[α ]_D＋２３９（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７４フェニル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−セレノ−β −Ｄ−グルコピラノシド（８３）方法１：アルゴン下、８１（E．L．Hirst，E．Percival，Methods Carbohydra te Chem.，(1963)2，145）（アノマーの１／１混合物：１３.０５g、３６.０ミリモル）のジクロロメタン（１２０ml）中溶液にセレノフェノール（５.７ml、５３. ７ミリモル）を添加する。該反応媒質を０℃に冷却し、４８％トリフルオロボランジエチルエテレート溶液（８.８ml、７１.９ミリモル）を滴下する。室温で３時間後、該反応混合物をジクロロメタン（１００ml）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮する。８１からの粗製化合物８３（８.１７g、６８％）を脱アセチル化反応にそのまま用いる。方法２：アルゴン下、０℃で、ジフェニルジセレニド(２.２７g、７.２７ミリモル)のエタノール中懸濁液にホウ水素化ナトリウム(５１０mg、１４.６ミリモル)を添加する。反応媒質が１５分以内にその初期の黄色を失わなかった場合、さらにトリフルオロボランジエチルエテレートを添加する。アルゴン下、この溶液を８２（A．K．Sen，K．K．Sakar，N．Banerji，J．Carbohydr．Chem.，(1988 )7,643）（４.２２g、１１.０ミリモル）のジクロロメタン（２５ml）中溶液に移す。３時間後、該混合物を室温に冷却し、臭化ナトリウムを濾去し、濾液を濃縮する。残留物をジクロロメタン（１００ml）に溶解させ、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ml）および塩化アンモニウム飽和水溶液(５０ml)で洗浄する。水性相をジクロロメタン（２０ml）で抽出し、有機相を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製し（１.７／１シクロヘキサン／酢酸エチル）、次いで、酢酸エチルから結晶化して、８３（４.３５g、８６％）を得る。融点１０１−１０２℃。[α]_D −２０（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７５フェニル３−Ｏ−メチル−１−セレノ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８４）８２(３２.３g、８４.３ミリモル)から得られた粗製化合物８３をメタノール（５００ml）に溶解させ、ナトリウム（１.２g）をゆっくりと導入する。１時間後、該溶液をＩＲ−１２０（Ｈ^-）の添加により中和し、濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１.５／１／１シクロヘキサン／酢酸エチル／アセトン）、シロップの形態で８４（２２.７ g、８１％）を得る。[α]_D−５８（ｃ＝１.０,メタノール）。製造例７６フェニル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−１−セレノ−β−Ｏ− グルコピラノシド（８５）アルゴン下、トリオール８４（７.６５g、２３.０ミリモル）のアセトニトリル（１５０ml）中溶液にｐ−トルエンスルホン酸（４５mg）およびベンズアルデヒドジメチルアセタール（５.４ml、３６.０ミリモル）を添加する。室温で２時間攪拌した後、炭酸カリウム（１.５g）を添加する。３０分後、該溶液を濾過し、次いで、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製して(３.５／１シクロヘキサン／酢酸エチル)、白色の結晶の形態で８５( ８.５５g、８８％)を得る。融点１２３−１２４℃(シクロヘキサン／酢酸エチル )。[α]_D−３８（ｃ＝１.０,クロロホルム）。製造例７７フェニル４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−(メチル−４ −デオキシ−６−Ｏ−ジメチルシリル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−４−Ｃ−メチレン−α−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシド)−１−セレノ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８６）アルゴン下、−７０℃で、シュレンク管（Ｓchlenck tube）に入れた８５（４ .３０g、１０.２ミリモル）のテトラヒドロフラン（３０ml）中溶液にn−ブチルリチウムの１.６Ｍ溶液（７.０ml、１１.２ミリモル）を添加する。１０分後、ジクロロジメチルシラン（５.０ml、４１.２ミリモル）を添加し、反応媒質を室温に加温する。３時間後、該混合物を濃縮し、溶液Ｏf ８０（２.１０g、９.６２ミリモル）およびイミダゾール（９８５mg、１４.４ミリモル）のテトラヒドロフラン（２０ml）中溶液を添加する。室温で３０分後、該溶液を濃縮し、水（５０ml）を添加し、該混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を乾燥させ( 硫酸マグネシウム)、濾過し、濃縮する。８６の分析試料をフラッシュクロマトグラフィーに付すことにより精製する(０.５％トリエチルアミンを含有する２５／１トルエン／アセトン)。無色のシロップを９０％の収率で得る。 ¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨz,Ｃ₆Ｄ₆）ｄ７.７７−６.９９(ｍ,１０Ｈ,芳香族) 、５.５１(ｍ,１Ｈ,Ｃ：ＣＨ₂)、５.２４(ｍ,１Ｈ,Ｃ：ＣＨ₂)、５.１６(ｓ,１Ｈ, ＣＨＰh)、４.８５(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈz,Ｈ−１)、４.８１(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９. ８Ｈz,Ｈ−１')、４.４５(ｍ,１Ｈ,Ｈ−５)、４.３８(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.８Ｈ z,４.８Ｈz,Ｈ−６a)、４.３３(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz,Ｈ−６b)、４.２０(ｍ ,１Ｈ,Ｊ＝９.２Ｈz,Ｈ−３)、４.０５（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.３Ｈz,４.９Ｈz, Ｈ−６a')、３.８７(ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ−２')、３.５２、３.３８、３ .３１および３.２７(ｓ,３Ｈ,ＯＣＨ₃)、３.３７(ｔ,１Ｈ,Ｊ＝１０.３Ｈz,Ｈ− ６b')、３.３５(ｔ,１Ｈ,Ｈ−４')、３.３２(ｄｄ,１Ｈ,Ｈ−２)、３.２２(ｄｄ ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３')、３.０５(ｄｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｈ−３')、０.３８および０.３７(ｓ,３Ｈ,Ｓi(ＣＨ₃)。ＭＳ(ｍ／ｚ)：７１４(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺ 。製造例７８ラジカル環化反応（８７の形成）およびテザーの開裂（８８）８５（１０.２ミリモル）および８０（９.６２ミリモル）から得られた粗製８６のトルエン中溶液（８５０ml）に水素化トリブチルスズ（６.１ml、２２.７ミリモル）および２,２'−アゾビスイソブチロニトリル(２００ｍｇ、１.２２ミリモル)の脱ガストルエン（１４ml）中溶液を８時間にわたって添加する。ラジカル環化後、該混合物を濃縮し、残留物をテトラヒドロフランに溶解させる。過剰（２０当量）のフッ化水素酸（水中４０％の濃度）を添加する。脱シリル化の完了後（ＴＬＣ、４／１トルエン／アセトン）、該溶液を固体炭酸水素ナトリウムの添加により中和し、濾過し、濃縮する。主要な化合物８８を結晶化により精製する。融点１０５℃。[α]_D＋１１９（ｃ＝１.１,クロロホルム）。¹ ³ ＣＮＭＲ(６２.８９６ＭＨz,ＣＤＣl₃)ｄ１３７.２９(第四級の芳香族Ｃ)、１２８.８８−１２５.９６(芳香族Ｃ)、１０１.１１(ＣＨＰh)、９７.６４(Ｃ− １)、８３.５２(Ｃ−２)、８２.７６、８１.９５、８０.８４、７２.０１、７１ .９２および６４.３１(Ｃ−３,Ｃ−５,Ｃ−２',Ｃ−３',Ｃ−４',Ｃ−５'、７５ .１９(Ｃ−１')、６９.４１(Ｃ−６')、６２.６９、６０.９３、６０.７０、５８.３１および５５.２０(ＯＣＨ₃)、３８.８０(Ｃ−４)、２５.５８(メチレンＣ )。元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₃₆Ｏ₁₀・Ｈ₂Ｏ(５０２.５５８)の理論値：Ｃ,５７.３６；Ｈ,７.６２。測定値：Ｃ,５７.３１；Ｈ,７.５４。製造例７９メチル６−Ｏ−アセチル−４−Ｃ−(２−Ｏ−アセチル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシルメチル)−４−デオキシ−２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（８９）触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの存在下、１／１無水酢酸／ピリジンの混合物中で化合物８８を定量的にアセチル化する。濃縮およびクロマトグラフィーの後に該生成物を得る。[α]_D＋８７（ｃ＝１.０,クロロホルム）。¹ＨＮＭＲ(５００ＭＨz,ＣＤＣl₃)：表１を参照。¹³ＣＮＭＲ(６２.８９６ＭＨz,ＣＤＣl₃)ｄ１７０.８１、１６９.８０(Ｃ：Ｏ)、１３７.１８(第四級芳香族Ｃ) 、１２８.９２−１２３.９５(芳香族Ｃ)、１０１.３１(ＣＨＰh)、９７.５１(Ｃ −１)、８３.２２(Ｃ−２)、８１.９４、６９.２５および６３.８３(Ｃ−５,Ｃ −４',Ｃ−５')、８１.８１(Ｃ−３)、７８.７８(Ｃ−３')、７２.７４(Ｃ−２' )、７１.９６(Ｃ−１')、６９.４９(Ｃ−６')、６４.１７(Ｃ−６)、６０.６４、５９.８２、５８.３０および５５.１９(ＯＣＨ₃)、３９.００(Ｃ−４)、２６. ４７(メチレンＣ)、２０.９１、２０.７６(ＯＣＯＣＨ₃)。マススペクトル(ｍ／ｚ)：５８６(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺、５６９(Ｍ＋Ｈ)⁺、５５４(Ｍ−ＯＭe＋ＮＨ₃)⁺、５３７(Ｍ−ＯＭe)⁺。元素分析：Ｃ₂₈Ｈ₄₀Ｏ₁₂・Ｈ₂Ｏ(５８６.６３２)の理論値：Ｃ,５７.３３；Ｈ ,７.２２。測定値：Ｃ,５７.２８；Ｈ,７.０７。合成の最終部分は、８９をイミデート９０に変換することからなる。これを行うために、シアノホウ水素化ナトリウムおよび塩酸を用いてベンジリデンを開環させる。供給されたヒドロキシル基を一時的にｐ−メトキシベンジルエーテルの形態で保護する。脱アセチル化後、第一アルコール官能基をtert−ブチルジメチルシリルエーテルの選択的導入により保護は、得られた化合物をメチル化する。ジョーンズ条件下で酸化してウロン酸に導き、これをベンジル化する。次いで、ｐ−メトキシベンジルエーテルを開裂し、この部分でレブリン酸エステルを導入する。硫酸／酢酸／無水酢酸混合物を用いる系により、アノマーメチル基および６'位のベンジルエーテルを酢化分解させ、２つのアノマー酢酸エステルの混合物が得られる。ジチメルホルムアミド中のヒドラジンを用いて１位の選択的脱アセチル化を行い、ジクロロメタンに溶解させたアノマーの混合物を、１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−ウンデカ−７−エンの存在下、トリクロロアセトニトリルで９０に変換させる。スキーム２３ペンタサッカリド９９の合成製造例８０エチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ −β−Ｄ−グルコピラノース（９２）化合物９１（１６.７g、３５.２ミリモル）（J．WestmanおよびM．Nilsson，J ．Carbohydr．Chem.，1995，14(7)，949-960）のピリジン（２０２ml）中冷溶液（０℃）に塩化ベンゾイル(２４.５ml、２１１ミリモル)を２０分間かけて滴下する。該反応混合物を室温で２０分間攪拌する；ＴＬＣにより、約５０％の変換が判明する。該混合物を水およびジクロロメタンで希釈する。抽出後、有機相を１０％炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮する。再度、残留物を上記方法に従って塩化ベンゾイルで処理する。粗製生成物を、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物９２（２２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０,シリカゲル,９／１ｖ／ｖトルエン／エタノール）。製造例８１Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノース（９４）窒素雰囲気下、チオグリコシド９２(１.０５g、１.０５ミリモル)、化合物９３（２００mg、１.０５ミリモル）（Ｊeaniozら，J．Org．Chem．1961，26，393 9-3944）、粉末４Åモレキュラーシーブ（１.１g）のトルエン（１８ml）中混合物を１５分間攪拌する。次いで、該混合物を−２０℃に冷却し、新しく製造したＮ−ヨードスクシンイミド(１.１１ミリモル)およびトリフルオロメタンスルホン酸(０.１２５ミリモル)の１／１ｖ／ｖジクロロメタン／ジオキサン(６ml) 中溶液を導入する。１０分後、赤色の反応混合物を濾過し、ジクロロメタンで希釈し、抽出し、連続して、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液、１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、真空濃縮する。残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して化合物９４（１.２５g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５５、シリカゲル、４／６ｖ／ｖヘプタン／酢酸エチルＡ製造例８２Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９５）化合物９４(１.２４g、１.１１ミリモル)の１／１ｖ／ｖメタノール／ジオキサン（７ml）中溶液にカリウムtert−ブトキシド（約５０mg）を添加する。該混合物を１時間攪拌し、カリウムtert−ブトキシド５０mgをさらに添加する；次Ｈ⁺樹脂で中和し、濾過し、真空濃縮する。シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに付した後、化合物９５（６６５mg）を油状物の形態で単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、８５／１５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８３Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９６）窒素雰囲気下、化合物９５（６６０mg、１.１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（８ml）中冷溶液（５℃）に水素化ナトリウム（３８７mg、９.６５ミリモル）を添加する。ヨウ化メチル（０.５１ml、８.２２ミリモル）を滴下し、該混合物を室温で２０時間攪拌する。過剰の水素化ナトリウムをメタノールで分解し、該混合物を氷冷水５０ml中に注ぐ。酢酸エチルで抽出した後（２０mlで３回）、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して純粋な化合物９６（６９０mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２５、シリカゲル、９３／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８４Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ− ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６− アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９７）８０％酢酸(７.３ml)に純粋な化合物９６(６９０mg、１.０３ミリモル)を溶解させ、４０℃で２０時間攪拌する。該混合物を真空濃縮し、トルエンと共蒸留する。８／１／１ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール中でシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付して、化合物９７（５６９mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８５Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９８）化合物９７（５６０mg、０.９６ミリモル）のジクロロメタン中溶液に１−ベンゾイルオキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２２７mg、１.０５ミリモル）およびトリエチルアミン（１.１５ミリモル）を添加し、次いで、該混合物を室温で２０分間攪拌する。該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄す。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させる。該生成物をシリカカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物９８（６００mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８６Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（９９）化合物９４の製造のために記載した方法に従って、化合物９８を化合物９９に変換する。カップリング反応を５℃で行う。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、２／８ｖ／ｖヘプタン／酢酸エチルスキーム２４−ヘプタサッカリド１０４の合成製造例８７Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノース（１００）化合物９５の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物９９を化合物１００に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８８Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０１）化合物９６の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１００を化合物１０１に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例８９Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２, ３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０２）化合物９７の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０１を化合物１０２に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９０Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)− (１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０３）化合物９８の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０２を化合物１０３に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４０、シリカゲル、７.０／１.５／１.５ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例９１Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０４）化合物９９の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０３とジサッカリド２とのカップリング反応を行う。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４０、シリカゲル、７.０／１.５／１.５ v／v／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。スキーム２５−オリゴサッカリド１０９の合成製造例９２Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｏ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β −Ｄ−グルコピラノース（１０５）化合物９５の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０４を化合物１０５に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９３Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０６）化合物９６の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０５を化合物１０６に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.７０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９４Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−１,６− アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０７）化合物１０６（５.０５g、２.０ミリモル）の８０％酢酸（５０ml）中溶液を４０℃で２０時間攪拌する。該混合物を真空濃縮し、トルエンと共蒸留する。残留物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出する。水性相をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、化合物１０７（２.６８g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例９５Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル） −(１→４)]₂−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０８）化合物９８の製造のための方法と同様の方法に従って、化合物１０７を化合物１０８に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、７.０／１.５／１.５ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例９６Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１０９）窒素雰囲気下、チオグリコシド９２（１.９７g、２.０ミリモル、３.５当量）、ヘプタサッカリド１０８（０.８６g、０.５７ミリモル）および粉末４Åモレキュラーシーブのトルエン（２２ml）中混合物を１５分間攪拌する。次いで、１／１ｖ／ｖジクロロメタン／ジオキサン（１２ml）にＮ−ヨードスクシンイミド（４９６mg、２.２ミリモル）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０.８０８ミリモル）を含有する新しく製造した溶液を室温で滴下する。１０分後、該反応混合物を濾過し、ジクロロメタンで希釈し、抽出し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液および１０％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮する。粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１０９（１.０９g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。スキーム２６−オリゴサッカリド１１５の合成製造例９７Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−[(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)]₂−(１→４)−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１０）化合物９５の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１０９を化合物１１０に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２３、シリカゲル、５.０／２.５／２.５ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール製造例９８Ｏ−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１１）化合物９６の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１１０を化合物１１１に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例９９Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６− アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｏ−グルコピラノース（１１２）化合物９７の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１１１を化合物１１２に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１００Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)− (１→４)]₃−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１３）化合物９８の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１１２を化合物１１３に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１０１Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６−アンヒドロ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１１４）１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(４８m g、０.２５ミリモル)、レブリン酸（２９mg、０.２５ミリモル）およびジメチルアミノピリジン（４mg、０.０３３ミリモル）を化合物１１３（３２０mg、０.１６７ミリモル）のジオキサン（１ml）中溶液に添加する。窒素雰囲気下、該反応混合物を室温で３時間攪拌する。次いで、ジクロロメタンおよび水を添加し、抽出後、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１１４（３１２mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１０２Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−１,６−ジ−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ −メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１１５）化合物１１４（３１２mg、０.１５５ミリモル）の無水酢酸（２.２５ml）、酢酸（５０μl）およびトリフルオロ酢酸（０.１４ml）の混合物中溶液を室温で４時間攪拌する。トルエン（１０ml）の添加後、該混合物を濃縮し、トルエンと共蒸留する（１０mlで３回）。シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに付した後、化合物１１５（３２４mg）を単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６５、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。スキーム２７−オリゴサッカリド１１７の合成製造例１０３Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α,β−Ｄ−グルコピラノース（１１６）化合物１１５（３２４mg、０.１５３ミリモル）およびモルホリン（２２.３μ l、０.２５６ミリモル）のトルエン（２ml）中溶液を３５℃で４時間攪拌する。モルホリン（２２.３μl）を再度添加し、反応混合物を３５℃で２０時間攪拌する。該混合物を水で迅速に冷却する。ジクロロメタンでの有機相の抽出後、該有機相を、連続して、０.１Ｎ塩酸および水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付した後、化合物１１６（２８０mg）を単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、６／２／２ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノール。製造例１０４Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル −α,β−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１１７）化合物１１６（１３８mg、０.０６６ミリモル）のジクロロメタン（１.５ml）中溶液にトリクロロアセトニトリル（３９μl、０.３９ミリモル）および炭酸セシウム（４.７mg）を添加する。２時間攪拌した後、該混合物を濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付して、イミデート１１７（１５２mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、８／１／１ｖ／ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル／エタノールスキーム２８−ジサッカリド１２８の合成製造例１０５メチル２−Ｏ−ベンジル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシド（１１９）化合物１１８（６０g）（市販品）をジメチルホルムアミド（８５８ml）に臭化ベンジル（５０.５ml）と一緒に溶解させる。１０℃に冷却した後、２０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下する。１時間攪拌した後、温度を２０℃に上昇させ、該混合物をさらに２０時間攪拌する。次いで、該溶液を氷水およびトルエンの混合物中に注ぎ、抽出する。有機相を濃縮し、粗製生成物を結晶化により精製して、化合物１１９（３０.０g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０６メチル２−Ｏ−ベンジル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−ｐ−メトキシ −ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２０）化合物１１９（２６.４g）をジメチルホルムアミド（２１１ml）に溶解させ、５℃に冷却する。窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（２.５g）を添加する。次いで、４−メトキシベンジルクロリド（１３.３g）を滴下し、該混合物を室温で１時間攪拌する。該混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄し、濃縮して、純粋な化合物１２０（４０.７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０７メチル２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２１）化合物１２０（３４.９g）を６０％酢酸に溶解させ、６０℃で４時間攪拌する。該混合物をトルエンで希釈し、濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１２１（２６.４g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.０７、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０８メチル２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−６−Ｏ−メチル − α−Ｄ−グルコピラノシド（１２２）窒素雰囲気下、ジクロロメタン（２６３ml）に化合物１２１（２６.４g）を溶解させる。テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１１.６g）および２ ,６−ジ−tert−ブチル−４−メチルピリジン（１７.４g）を室温で添加する。４時間後、該混合物を氷水上に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機相を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより粗製生成物を精製して、化合物１２２（１８.５g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２５、シリカゲル、７／３ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１０９エチル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−１−チオ−α−Ｌ −ヨードピラノース（１２４）トルエン（１７５ml）に化合物１２３（１,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル −３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノース）（Ｊaurandら，Bio．Med．Chem ．Lett．1992，2，897-900）（４８.４g）を溶解させる。窒素雰囲気下、トルエン(１３４ml)中のエタンチオール(２０ml)およびボロントリフルオリドエテレートを添加する。１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液（４００ml）を添加し、該混合物をさらに１時間攪拌する。次いで、該混合物を酢酸エチル中に注ぐ。有機相を水で２回洗浄し、濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１２４（２９.６g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、６／４ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１１０メチルＯ−(２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル− ６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２５）窒素雰囲気下、トルエン（５２５ml）に化合物１２２（１７.５g）および化合物１２４（２８.２g）を溶解させる。４Åモレキュラーシーブを添加した後、ｔ該反応を−２０℃に冷却する。連続的な窒素流下、新しく製造した０.１ＭＮ− ヨードスクシンイミド（１７.４g）およびトリフルオロメタンスルホン酸（１. ３８ml）の１／１ｖ／ｖジオキサン／ジクロロメタン中溶液を滴下する。１０分後、赤色の反応混合物を濾過し、連続して、チオ硫酸ナトリウム水溶液および炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を真空濃縮し、化合物１２５（３０.０g）を単離する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、８／２ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１１１メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４)−２− Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２６）１／１ｖ／ｖメタノール／ジオキサン４６０mgに化合物１２５（３０.０g) を溶解させ、カリウムtert−ブトキシドを添加する。１５分後、該混合物をＤow ex ５０ＷＸ８Ｈ⁺樹脂で中和し、真空濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製を行って、化合物１２６（１７.４g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２５、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１２メチルＯ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル −６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２７）窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（７７ml）に化合物１２６（１７.４g）溶解させる。２,２−ジメトキシプロパン（２６ml）およびｐ−トルエンスルホン酸を添加し、次いで、該混合物を３０分間攪拌する。該混合物を炭酸水素ナトリウムで希釈し、次いで、酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発させて、化合物１２７（１９.７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１３メチルＯ−(４ ,６−Ｏ−イソプロピリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メトキシベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１２８）ジメチルホルムアミド（２４.４ml）に化合物１２７（１８.５g）を溶解させ、０℃に冷却する。窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１.４７g；油中６０％分散体）ヨードメタン（２.３６ml）を添加する。１時間後、過剰の水素化ナトリウムをメタノールで分解し、該混合物をジクロロメタンで抽出し、濃縮して、化合物１２８（２０.０g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８５、シリカゲル、９３／３ｖ／ｖジクロロメタン／メタノールスキーム２９−ジサッカリド１３８の合成製造例１１４メチルＯ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシル)−(１→４)−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ −グルコピラノシド（１２９）化合物１２８（１８.４g）をジクロロメタン（８３８ml）および水（１６８ml ）に溶解させる。２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−１,４−ベンゾキノン（７.１g）を添加し、該混合物を４℃で１８時間攪拌する。該混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機相を濃縮して、化合物１２９（１２.７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４０、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１５メチルＯ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシド（１３０）化合物１２９（１０.５g）を乾燥ジメチルホルムアミド（１７８ml）に溶解させ、次いで、窒素雰囲気下、０℃に冷却する。水素化ナトリウム（１.９１ｇ；油中６０％分散体）を添加し、次いで、臭化ベンジル（３.３ml）を滴下する。３０分後、該反応が完了し、過剰の水素化ナトリウムをメタノールで分解する。水を添加し、該混合物を酢酸エチルで抽出する。溶媒を蒸発させて、化合物１３０（１３.６g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１１６メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシル)−(１→４) −２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド(１３１) 化合物１３０を７７／３３（ｖ／ｖ）酢酸／水に溶解させ、一夜攪拌する。該混合物をトルエンで２回共蒸留し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３１（１１.５g）を得る。。ＴＬＣ：Ｒf＝０.０９、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。Ｒf＝０.６８、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１７メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)− (１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３２）化合物１３１（１１.６g）のジクロロメタン(６０ml)中溶液に２,２,６,６− テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ[lacuna]（３３mg）、炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ml）、臭化カリウム（２１８mg）およびテトラブチルアンモニウムクロリド（２８９mg）を添加する。該混合物を０℃に冷却し、塩化ナトリウム飽和溶液（４４ml）、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（２１.８ml）および次亜塩素酸ナトリウム（１.３Ｍ、５０ml）の混合物を１５分間かけて添加する。１時間攪拌した後、該混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出する（３回）。有機相を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、粗製化合物１３２（１３.４g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.１４、シリカゲル、９／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール。製造例１１８メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３３）窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド（１１０ml）に化合物１３２を溶解させる。炭酸水素カリウム（６.７g）および臭化ベンジル（１０.７ml）を添加し、該混合物を９０分間攪拌する。酢酸エチルおよび水を添加し、抽出後、有機相を濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３３（９.９g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４３、シリカゲル、４／６ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１１９メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３４）メタノール３００mlに化合物１３３（９.９g）を溶解させ、窒素雰囲気下、加熱還流させる。ナトリウムメトキシドの１Ｍ溶液（６５.２ml）を滴下し、該混合物を攪拌し、還流させながら３時間加熱する。次いで、該混合物を室温に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム（２２.２ml）を添加し、該反応混合物をさらに９０分間攪拌する。Ｄowex ５０ＷＸ８Ｈ⁺樹脂で中和し,濾過した後、混合物を濃縮する。純粋な生成物をジメチルホルムアミド（１９２ml）に溶解させ、窒素雰囲気下、モレキュラーシーブを添加する。水素化カリウム(３.２g)および臭化ベンジル(４.８ml)を添加し、該混合物を５時間攪拌する。酢酸エチルおよび水を添加し、抽出し、２相に分離した後、有機相を濃縮する。該粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３４（６.１９g）および出発化合物１３３（１.８８g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５５、シリカゲル、４／６ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル製造例１２０メチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ− メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３５）化合物１３４（６.２g）をジオキサン４０mlに溶解させる。レブリン酸（２. １g）、ジクロロヘキシルカルボジイミド（３.７５g）および４−ジメチルアミノピリジン（０.２g）を添加し、窒素雰囲気下、該混合物を２時間攪拌する。ジエチルエーテル（９５ml）を添加し、沈殿物を濾去する。濾液を硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。エーテル／ヘプタンから結晶化して、化合物１３５（６.２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２６、シリカゲル、９５／５ｖ／ｖジクロロメタン／アセトン。製造例１２１Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−１,３−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル −６−Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１３６）窒素雰囲気下、無水酢酸（２５６ml）に化合物１３５(６.１g)を溶解させ、− ２０℃に冷却する。硫酸（４.９ml）の無水酢酸（４９ml）中混合物を３０分間かけて滴下する。６０分後、中性pＨを有する混合物が得られるまで酢酸ナトリウムを添加する。次いで、酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３６（４.２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.２４、シリカゲル、８／２ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１２２Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６− Ｏ−メチル−α,β−Ｄ−グルコピラノース（１３７）テトラヒドロフラン（４２ml）に化合物１３６（４.２g）を溶解させ、ピペリジン（４.１ml）を添加する。該混合物を室温で一夜攪拌する。酢酸エチルを添加し、該混合物を０.５Ｎ塩酸で洗浄する。有機相を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３７（３.２g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３３、シリカゲル、１／１ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１２３Ｏ−(４−Ｏ−レブリニル−２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６ −Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノーストリクロロアセトイミデート（１３８）窒素雰囲気下、化合物１３７（１.５９g）を乾燥ジクロロメタンに溶解させる。トリクロロアセトニトリル（１.１ml）および炭酸セシウム（７２mg）を添加し、該混合物を１時間攪拌する。炭酸セシウムを濾去し、濾液を濃縮する。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３８(１.５７g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、３／７ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。スキーム３０−テトラサッカリド１４０の合成製造例１２４メチルＯ−(４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２ ,３ −ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)− ２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３９）化合物１３３（３００mg）および化合物１３８（４５５.６mg）の混合物をトルエンと一緒に共蒸留し、窒素雰囲気下、ジクロロメタン(６ml)に溶解させる。４Åモレキュラーシーブの添加後、該混合物を−２０℃に冷却する。２０分間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（化合物１３８に対して１５モル％）を添加する。１０分後、該混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチする。モレキュラーシーブを濾過した後、濾液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、濃縮し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１３９（５６０mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、３／７ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１２５メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１４０）化合物１３９（５３２.６mg）をピリジン（１.９ml）に溶解させ、室温で、酢酸（２.４ml）およびヒドラジン・水和物（０.３ml）のピリジン（１.９ml）中混合物を添加する。９分間攪拌した後、ジクロロメタンおよび水を添加する。有機相を分離し、連続して、０.１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、化合物１４０（４５１g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５, シリカゲル、３／７ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１２６メチルＯ−(６−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−レブリニル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ −メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３− Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル )−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシド（１４１）化合物１１７（１４４mg、０.０６４ミリモル）および化合物１４０（７６g、０.０５８ミリモル）の混合物をトルエンと一緒に共蒸留し、１／２ｖ／ｖジクロロメタン／ジエチルエーテル（３.０ml）に溶解させる。窒素雰囲気下、４ Åモレキュラーシーブ（１４０mg）を添加し、該混合物を０℃に冷却する。トリフルオロメタンスルホン酸tert−ブチルジメチルシリル(ジクロロメタン中０.１モル溶液１２８μl)を添加し、１５分後、該混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチする。水およびジクロロメタンで抽出した後、有機相を乾燥させ、濃縮する。該生成物を、まず、Ｓephadex ＬＨ２０（１／１ｖ／ｖジクロロメタン／メタノール）上でのクロマトグラフィーに付し、次いで、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して、α／β比＝８／２で化合物１４１（１２４mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／アセトン製造例１２７メチルＯ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３ −ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)− ２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１４２）化合物１４０の製造のために記載したと同様の方法に従って、化合物１４１を化合物１４２に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.４５、シリカゲル、１／１ｖ／ｖトルエン／アセトン。スキーム３２−トリサッカリド１４７の合成製造例１２８Ｏ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１ →４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１ →４)−１,２,３,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１４４）１５５℃で、酢酸ナトリウム（７g、８５ミリモル）の無水酢酸（７０ml）中懸濁液にマルトトリオース（７g、１３.９ミリモル）（市販品）を滴下する。１５分後、透明溶液を冷却し、氷水（７００ml）でクエンチする。酢酸エチルで抽出した後、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物１１４（１３.１g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５３、シリカゲル、７／３ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１２９エチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１４５）トルエン（８０ml）に化合物１４４（１３g、１３.５ミリモル）を溶解させる。窒素雰囲気下、エタンチオール（１.９７ml、２６.９ミリモル）および三フッ化ホウ素ジエチルエテレート（トルエン中１モル溶液１３.７ml）を添加する。６０時間攪拌した後、該混合物を水およびジクロロメタンで希釈する。抽出後、有機相を１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮させる。粗製生成物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して化合物１４５（８.６g）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.６０、シリカゲル、７／３ｖ／ｖジクロロメタン／酢酸エチル。製造例１３０エチルＯ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１４６）化合物９５の製造のために記載した方法に従って、化合物１４５を化合物１４６に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.８０、シリカゲル、１３／７／１.６／４ｖ／ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水。製造例１３１エチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１４７）化合物９２の製造のために記載した方法に従って、化合物１４６を化合物１４７に変換する。ＴＬＣ：Ｒf＝０.５０、シリカゲル、９／１ｖ／ｖトルエン／酢酸エチル。製造例１３２メチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ− メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→ ４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸ベンジル)−(１→４)−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１４８）化合物１０９の製造のために記載した方法に従って、チオグリコシド１４７( １０５mg、０.０６６ミリモル)および該アクセプター１４２(５５mg、０.０１７ミリモル)、（８／２のα／β）をカップリングさせる。該生成物を、Ｓephadex ＬＨ２０上でのクロマトグラフィーに付し(１／１ジクロロメタン／メタノール)、次いで、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付す(９／０.５／０.５ｖ／ｖ／ｖジエチルエーテル／酢酸エチル／エタノール)ことにより精製して、化合物１４８（４９mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３０、シリカゲル、８３／７.５／７.３ｖ／ｖ／ｖジエチルエーテル／酢酸エチル／エタノール。製造例１３３メチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−ベンゾイル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(６−Ｏ−アセチル−２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル− β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−アセチル−６− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１→４)−６−Ｏ−メチル−α− Ｄ−グルコピラノシド（１４９）１０％パラジウム−炭（化合物１４８に対して９０％ｗ／ｗ）の存在下、窒素雰囲気下で、化合物１４８（４７mg、０.０１ミリモル）の酢酸エチル（１０ml ）中溶液を３時間攪拌し、濾過する。濾液を濃縮して、化合物１４９（４２mg）を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、２０／７／１.６／４ｖ／ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水。製造例１３４メチルＯ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６− トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６− トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(２,３−ジ− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−メチル− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシルウロン酸)−(１→４)−６−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（１５０）化合物１４９（４１mg、０.０１ミリモル）にメタノール（０.２２ml）および０.６６Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０.６６ml）の混合物を添加し、次いで、室温で２０時間攪拌する。該混合物を水で希釈し、０.５Ｎ塩酸溶液で酸性化して、p Ｈ６.５を得る。濃縮後、純粋な生成物を、９／１ｖ／ｖ水／アセトニトリルを用いてＳephadex Ｇ−２５カラム上で脱塩する。ヘキサデカサッカリドフラクションを合わせ、凍結乾燥させて、アモルファス白色粉末として化合物１５０( ２６mg)を得る。ＴＬＣ：Ｒf＝０.３５、シリカゲル、８／７／１.６／４ｖ／ｖ／ｖ／ｖ酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水。製造例１３５６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１,２−Ｏ−イソプロピリデン−３− Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコフラノース（１５２）無水ジクロロメタン（１００ml）中にジオール１５１（１０g、４２.７ミリモル）を取り、tert−ブチルジメチルシリルクロリド（７.１g、４７.３ミリモル）およびイミダゾール（５.８g、８５.３ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で攪拌する。２時間後、該混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／９ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態で所望の生成物１５２（１１.９g）を得る。[α]_D−３４°（ｃ１.９、ＣＨＣl₃）。製造例１３６６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１,２−Ｏ−イソプロピリデン−３− Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−α−Ｄ−グルコフラノース（１５４） −７８℃で、無水ジクロロメタン（４０ml）に塩化オキサリル(３.２ml、３６ .８ミリモル)およびジメチルスルホキシド（５.２ml、７３.４ミリモル）を添加し、該混合物を３０分間攪拌する。次いで、化合物１５２(６.４g、１８.４ミリモル)を添加し、該混合物を１時間攪拌する。次いで、トリエチルアミン（１５. ３ml、１１０.０ミリモル）を添加し、３０分後、該反応混合物をジクロロメタン中で希釈する。標準的な処理により５−ウロース化合物（１５３）を得、これを次反応のためにそのまま用いる。粗製ケトン１５３を無水テトラヒドロフラン( １００ml)中に取り、０℃でテトラヒドロフラン中１Ｍビニルマグネシウムブロミド溶液（２８ml、２７.６ミリモル）を添加する。１時間後、該反応混合物を塩化アンミニウムで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、該残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／９ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態で所望の化合物５４（７０％、４.８g）を得る。 [α]_D−４０°（ｃ１.３、ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,５７.７２；Ｈ,９.１５。測定値：Ｃ,５７.７７；Ｈ, ９.２３。製造例１３７１,２,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β −Ｄ−グルコピラノース（１５６）化合物１５４（３.５g、９.４ミリモル）を水(５０ml)中にとる；これにＩＲ −１２０樹脂（１g）を添加し、該混合物を８０℃で６時間加熱する。該樹脂を濾去し、濾液を濃縮する。無水酢酸（１２ml）およびピリジン（１３ml）を用いて粗製生成物１５５をアセチル化する。過剰の無水酢酸をメタノールで分解し、溶媒を濃縮する。残留物を水およびジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付して精製した後（３／２ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、固体の形態で化合物１５６（７５％、２.７g）を得る。融点５０℃。 [α]_D−８４°（ｃ１.６,ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,５２.４７；Ｈ,６.１９。測定値：Ｃ,５２.５１；Ｈ, ６.１９。Ｃl−ＭＳ：４０６(Ｍ＋ＮＨ₄)、３８９(Ｍ＋１)。製造例１３８メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｏグルコピラノシル)−α−Ｄ− グルコピラノシド（１５８）化合物１５６（１.６g、４.１ミリモル）および化合物１５７（２.１g、４.５ミリモル）（P．J．GareggおよびH．Hultberg，Carbohydr．Res．1981，93，C10 ）を無水ジクロロメタン（５０ml）に溶解させ、モレキュラーシーブ（４.０g）を添加する。該反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、−７８℃でＴＭＳＯＴf（０.９５ml、５.２ミリモル）を添加する。次いで、該反応混合物を室温にゆっくりと加温する。２時間後、該反応混合物をトリエチルアミンで中和し、Ｃ eliteを介して濾過する；濾液水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して(４／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン)、固体の形態で化合物１５８（２.７７g、８５％）を得る。融点４７℃。 [α]_D−３６°（ｃ０.６、ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,６３.１４；Ｈ,６.６１。測定値：Ｃ,６３.０９；Ｈ, ６.７０。製造例１３９メチル２,３,６−Ｏ−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(４ ,６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−α −Ｄ−グルコピラノシド（１６０）化合物１５８（２.７g、３.４ミリモル）をメタノール（４０ml）に溶解させる。０℃でナトリウム（触媒）を添加し、該混合物を室温で３時間攪拌する。溶媒を濃縮し、残留物１５９を無水アセトン（４０ml）中に取り、２,２−ジメトキシプロパン（２ml）およびｐ−トルエンスルホン酸（触媒）を添加する。該反応混合物を室温で一夜攪拌する。溶媒を蒸発させ、残留物をクロロホルム中に取り、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１ｖ／ｖ酢酸エル／シクロヘキサン）、固体の形態で４',６'−イソプロピリデン−Ｏ −誘導体１６０（１.７g、７０％）を得る。融点５５℃。 [α]_D＋１３°（ｃ０.８、ＣＨＣl₃）。元素分析：理論値：Ｃ,６７.９７；Ｈ,７.１３。測定値：Ｃ,６７.８７；Ｈ, ７.１６。Ｃl−ＭＳ：７０７(Ｍ＋１)、７２４(Ｍ＋ＮＨ₄)。製造例１４０メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(４,６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ −グルコピラノシド（１６２） −７８℃で、無水ジクロロメタン（１０ml）中の塩化オキサリル(０.３５ml、４.０ミリモル)および無水ＤＭＳＯ（０.５７ml、８.０ミリモル）を３０分間攪拌する。該溶液にジクロロメタン（１０ml）中の化合物１６０（１.４g、２.０ミリモル）を添加し、該混合物をさらに４５分間攪拌する。該反応混合物を無水トリエチルアミン（１.７ml、１２.０ミリモル）の添加により中和し、次いで、ジクロロメタンで希釈する。水で洗浄後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物１６１を無水テトラヒドロフラン（１５ml）中に取り、−７８ ℃で過水素化物のテトラヒドロフラン中１Ｎ溶液（４ml、４.０ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、５％水酸化ナトリウム（２ml）および過酸化水素（１ml）を添加する。溶媒を蒸発させ、残留物をジエチルアセテート中に取り、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーに付すことにより精製して（２／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、化合物１６２（１.０g、７０％）を得る。 [α]_D−１１°（ｃ０.５、ＣＨＣl₃）。Ｃl−ＭＳ：７２４(Ｍ＋１８)、７０７(Ｍ＋１)。製造例１４１メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−(２−Ｏ−アセチル−３−Ｏ −メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ−グルコピラノシド（１６４）ピリジン（３ml）に化合物１６２（９４０mg、１.３ミリモル）を溶解させ、無水酢酸（０.３ml）を添加する。該反応混合物を室温で３時間攪拌する。過剰のピリジンおよび無水酢酸を蒸発させ、残留物１６３をそのまま用い、６０℃で２時間、８０％酢酸（５ml）を用いてイソプロピリデンを脱保護する。過剰の酢酸を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して(４／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン)、固体の形態でジオール１６４(６６０mg、７０％)を得る。融点５３℃。 [α]_D−１０°（ｃ０.８、ＣＨＣl₃）。Ｃl−ＭＳ：７０９(Ｍ＋１)、７２６(Ｍ＋１８)。製造例１４２メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−(２−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−メチル−６−Ｏ−トシル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ −グルコピラノース（１６５）ピリジン（３ml）に化合物１６４（６００mg、０.９ミリモル）を溶解させ、塩化トシル（２４０mg、１.３ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で３時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残留物をクロロホルムで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態でトシル化合物１６５（２９７mg、８０％）を得る。 [α]_D−２６°（ｃ０.８、ＣＨＣl₃）。製造例１４３メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−(２,６−アンヒドロ−３−Ｏ− メチル−５−Ｃ−ビニル−β−Ｄ−マンノピラノシル)−α−Ｄ−グルコピラノシド（１６６）化合物１６５（５５０mg、０.６ミリモル）をエタノール（３ml）中に取り、次いで、エタノール性水酸化ナトリウムの０.１Ｎ溶液（５ml）を添加する。該反応混合物を７０℃で３時間加熱し、次いで、ＩＲ−１２０樹脂（Ｈ⁺形態）で中和し、Ｃeliteを介して濾過する。濃縮後、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して（１／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン）、シロップの形態で化合物１６６（２９２mg、７０％）を得る。 [α]_D＋１３°（ｃ０.５、ＣＨＣl₃）。Ｃl−ＭＳ：６６６(Ｍ＋１８)。製造例１４４メチル２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−(３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−５− Ｃ−メチリデン−α−Ｌ−ヨードピラノウロン酸ベンジル)−α−Ｄ−グルコピラノシド（１６７）ジクロロメタン（２０ml）に化合物１６６（２６０mg、０.４ミリモル）を溶解させ、該溶液を−７８℃で攪拌し、次いで、オゾンを３０秒間通気させる。該溶液が薄黄色になる。該溶液に硫化ジメチルを添加し、次いで、該反応混合物を水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、さらなる精製をせずにそのまま次反応に用いる。該粗製アルデヒドをtert−ブタノール（１６ml ）中に取り、２−メチル−２−ブテン（５ml）および水（１６ml）を添加する。次いで、該混合物に連続してＮaＨ₂ＰＯ₄（７００mg）およびＮａＣlＯ₂（７００mg）を添加する。該懸濁液を室温で一夜強く攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、次いで、そのまま次反応に用いる。該粗製酸をジメチルホルムアミド（２５ml）中に取り、テトラブチルアンモニウムヨージド(０.７g、２.０ミリモル)、重炭酸カリウム（０.２５g、２.５ミリモル）および臭化ベンジル（０.２５０ml、２.１ミリモル）を添加する。該反応混合物を室温で５時間攪拌する。該反応混合物を水およびエーテルで抽出する。エーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーに付すことにより精製して(２／１ｖ／ｖ酢酸エチル／シクロヘキサン)、シロップの形態で誘導体１６７(２３６mg 、８０％)を得る。Ｃl−ＭＳ：７７４(Ｍ＋１８)。実施例１メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２,４,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６− ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₆−Ｏ−(２,３−ジ− Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１−４)−Ｏ−( ２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１−４)−２,３, ６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド,ナトリウム塩（１６８）方法５に従って化合物３１を処理して、１６８（三工程にわたって８０％）を得る。[α]_D＋４１（ｃ＝０.８,水）。ＥＳＩＭＳ,ネガティブモード：モノアイソトープ質量＝７１３３.２６;化学質量＝７１３８.９０; 実験質量＝７１３７. ２６±０.０ a.m.u.。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)δ：５.７１；５.４８；５.４６；５.４４；５.１７；５.０８；４.８１；４.７８；４.６７ p pm。同一方法により化合物１６９および１７０を得る。実施例４メチルＯ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−４,６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α −Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₁₅−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ −グルコピラノシルウロン酸)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ− α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ −ヨードピラノシルウロン酸)−(１−４)−２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α− Ｄ−グルコピラノシド,ナトリウム塩（１７１）方法５に従って化合物５１（５５mg、１０.５ミリモル）を処理し、凍結乾燥後、スルフェート生成物１８７（５０mg,三工程にわたって７７％）を得る。[α ]_D＋１０７（ｃ＝０.５２,水）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝６１９４.１６；化学質量＝６１９８.８３；実験質量＝６１９５.３３±１.７９。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)δ：５.７１；５.６７；５.４８；５.４３；５.１７；５.１０；４.６８ ppm。同一の方法により、化合物１７２および１７３を得る。実施例７メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２,４,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−β− Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６− ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２,３,６−トリ −Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)]₄−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ −メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１−４)−Ｏ−(２ ,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１−４)−Ｏ−(２, ３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１−４)−２,３, ６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド,ナトリウム塩（１７４）方法５に従って、化合物７５を処理して、１７４（三工程にわたって８４％）を得る。[α]_D＋６２（ｃ＝０.４６,水）。ＥＳＩＭＳ,ポジティブモード：モノアイソトープ質量＝４９６６.３９；化学質量＝４９７０.０４：実験質量＝４９６９.６３±０.７８ a.m.u.。主なアノマープロトンの¹ＨＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)δ：５ .６９；５.６３；５.５７；５.４６；５.４４；５.４１；５.１５；５.０６；４ .７９；４.６６；４.６２；４.４１ ppm。実施例７に従って処理し、好適な中間体を用いることにより、下記表IIIに記載する実施例８〜１２を製造する。実施例１３メチルＯ−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル) −(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)− (１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−( １→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３,６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(６−Ｏ−メチル−２,３−ジ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−α− Ｌ−ヨードピラノシルウロン酸)−(１→４)−６−Ｏ−メチル−２,３−ジ−Ｏ− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド（１８０）完全に脱保護したヘキサデカサッカリド１５０(２６mg、０.００８４ミリモル )をジメチルホルムアミド（０.８７ml）に溶解させる。窒素雰囲気下、三酸化硫黄／トリエチルアミン錯体（１２５mg、０.６７ミリモル、８０当量）を添加し、該混合物を５０℃で１６時間攪拌する。該混合物を０℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液（２２７mg、２.６ミリモル）に添加する。該混合物を少量に濃縮し、Ｓephadex Ｇ−２５カラム上に置き、９／１ｖ／ｖ水／アセトニトリルで溶離する。適切なフラクションを分離し、少量に濃縮し、水中Ｄowex ＸＷ４Ｎa⁺イオン交換カラム上に置き、溶出液を凍結乾燥させて、白色粉末として化合物１５１（３７mg）を得る。[α]²⁰ _D＝＋６７.６（ｃ＝１,水）。ＭＳＥＳＩ：分子量は、４３７０.６（Ｈ⁺形態）である。Ｃ₁₂₈Ｈ₂₂₂Ｏ₁₁₃Ｓ₁₆（理論分子量＝４３７０.１４）。ＮＭＲ；アノマープロトンのシフト（ppm）：ユニット１：５.１７;ユニット２：５.０３;ユニット３：５.４１;ユニット４：４.４２;ユニット５：５.４９;ユニット６：４.６６;ユニット７、９および１１：５.６７；ユニット８、１０および１２：４.４６；ユニット１３：５.６１；ユニット１４：４.９４；ユニット１５：５.５９ ppm;ユニット１６：５.６９。

【手続補正書】【提出日】１９９９年１月１９日（１９９９．１．１９）【補正内容】（１）明細書の記載を以下のとおり補正する。（ｉ）第３頁６行、「伸長」とあるを「直接結合」と補正する。（ii）第７頁１０行、とあるを、と補正する。（iii）同頁下から５行、とあるを、と補正する。（iv）第８頁１行、とあるを、と補正する。（２）請求の範囲を別紙のとおり補正する。補正した請求の範囲１．全部で２つのカルボン酸官能基および少なくとも４つのスルホ基を有する５個のモノサッカライドの配列からなる抗トロンビンIII−結合領域を含む合成ポリサッカライドであって、該結合領域が、ヘキソース、ペントースまたはデオキシ糖(ここで、すべてのヒドロキシル基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基でエーテル化されるかまたはスルホ基の形態でエステル化されている)から選択される１０〜２５個のモノサッカライド単位の配列を含むトロンビン−結合領域によりその非還元末端において直接結合される、合成ポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩。２．式：｛式中、 −波線は、ピラノース環の面の下または上の結合のいずれかを示し、は、ｎ個の同一または異なるモノサッカライド単位を含むポリサッカライドＰｏを示し、これはそのアノマー炭素を介してＰｅに結合し、は、ヘキソース、ペントースおよび対応するデオキシ糖から選択されるピラノース構造のモノサッカライド単位の図式表示であり、この単位は、そのアノマー単位を介して他のモノサッカライド単位に結合し、この単位のヒドロキシル基は、同一または異なる基−Ｘで置換され、基Ｘは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基およびスルホ基から選択され； −ｎは、１０〜２５の整数であり、 −Ｐｅは、構造：[式中、 −Ｒ₁は、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルまたはスルホ基であり； −Ｒ_1aは、Ｒ₁であるか、またはこれが結合する酸素原子および同じ環上にカルボキシル官能基を有する炭素原子と、基Ｃ−ＣＨ₂−Ｏを構成し； −Ｒは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルであり； −Ｗは、酸素原子またはメチレン基である] のペンタサッカライドである｝により示される請求項１記載のポリサッカライド、またはその塩、特に医薬上許容される塩。３．カチオンがアルカリ金属のカチオン、特にナトリウムおよびカリウムから選択される、請求項２記載の化合物。４．式：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合する、ポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸは、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_mに含まれるモノサッカライドは、ｍ回繰り返されるジサッカライドを形成し、[ ]_tに含まれるモノサッカライドは、ｔ回繰り返されるジサッカライドを形成し、 −ｍは、１〜８の範囲であり、ｔは０〜５の範囲であり、ｐは０〜１の範囲であり、５≦ｍ＋ｔ≦１２である｝で示される請求項２または３に記載のポリサッカライドまたはその塩、特に医薬上許容される塩。５．式：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合するポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸ基は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_m'に含まれるモノサッカライドは、ｍ’回繰り返され、[ ]_t'に含まれるモノサッカライドは、ｔ’回繰り返され、[ ]_p'に含まれるモノサッカライドは、ｐ’回繰り返され、 −ｍ’は、１〜５の範囲であり、ｔ’は０〜２４の範囲であり、ｐ’は０〜２４の範囲であり、１０≦ｍ’＋ｔ’＋ｐ’≦２５である］で示される請求項２または３に記載のポリサッカライドまたはその塩、特に医薬上許容される塩。６．アニオンが式： (式中、ｔは、５、６または７である) であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。７．アニオンが式： (式中、ｔは、５、６または７である) に対応し、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。８．アニオンが式： (式中、ｍは、１、２または３であり、ｔは、２、３、４または５である) であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。９．・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α− Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６− ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル −２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−(２ ,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４) −Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４ )−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４ ) −Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４) −２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₆−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₁−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１，４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₃−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₅−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−Ｏ−２,３ −ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ− (２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６ −ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２,３− ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−( ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３− ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−( ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６− トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６− トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２,３−ジ− Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３ −ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６− トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル｝−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩から選択されるポリサッカライド。１０．第一の工程において、硫酸化ポリサッカライドＰｏの保護された前駆体により非還元末端にて伸長されるＰｅ領域の保護された前駆体を含む、所望のポリサッカライド(Ｉ)の完全に保護された前駆体を合成し、第二の工程において、負にチャージした基を導入し、および／または、脱マスクする、式(Ｉ)の化合物の製造方法。１１．式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一であっても異なっていてもく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル基の保護基である) の化合物。１２．式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一でも異なっていてもよく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル官能基の保護基である) の化合物。１３．不活性で、非毒性の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて、または、混合物として、医薬上許容される塩基との塩形態にて、または、酸形態にて、請求項１〜９のいずれか１つに記載のポリサッカライドまたは塩を、活性成分として含む、医薬組成物。１４．活性成分が、少なくとも１つの医薬賦形剤と混合されている、投薬単位の形態にある、請求項１３記載の医薬組成物。１５．各投薬単位が、０．１〜１００ｍｇの活性成分を含む請求項１４記載の組成物。１６．各投薬単位が、０．５〜５０ｍｇの活性成分を含む請求項１５記載の組成物。１７．凝固の機能不全による病状において有用な医薬の製造のための請求項１〜９のいずれか１つに記載のポリサッカライドまたは塩の使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｈ 19/01 Ｃ０７Ｈ 19/01 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｊ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者デュショソイ，フィリップフランス、エフ―31300トゥールーズ、リュ・ラガンヌ37番 (72)発明者エルベール，ジャン―マルクフランス、エフ―31170トゥルヌフーユ、リュ・ドゥ・ラマンディエ10番 (72)発明者プティトゥ，モーリスフランス、エフ―75645パリ・セデックス 13、リュ・デュ・ジャヴェロ65番、トゥール・メキシコ (72)発明者ファン・ブーケル，コンスタントオランダ、エヌエル―5345エルイックス・オス、メルクリウスストラート32番 (72)発明者フローテンファイス，ペーテルオランダ、エヌエル―5344ハーエス・オス、ファン・デル・デュイン・ファン・マースダムストラート48番 (72)発明者ドレーフ―トロンプ，コルネリアオランダ、エスエヌ・ウェイヘン、スライスカンプ31―62番 (72)発明者バステン，ヨハネスオランダ6654アーヴェー・アフェルデン、シント―フィクトルストラート41番

Claims

【特許請求の範囲】１．全部で２つのカルボン酸官能基および少なくとも４つのスルホ基を有する５個のモノサッカライドの配列からなる抗トロンビンIII−結合領域を含む合成ポリサッカライドであって、該結合領域が、ヘキソース、ペントースまたはデオキシ糖(ここで、すべてのヒドロキシル基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基でエーテル化されるかまたはスルホ基の形態でエステル化されている)から選択される１０〜２５個のモノサッカライド単位の配列を含むトロンビン−結合領域によりその非還元末端において直接結合される、合成ポリサッカライド、およびその塩、特に医薬上許容される塩。２．式：｛式中、 −波線は、ピラノース環の面の下または上の結合のいずれかを示し、は、ｎ個の同一または異なるモノサッカライド単位を含むポリサッカライドＰｏを示し、これはそのアノマー炭素を介してＰｅに結合し、は、ヘキソース、ペントースおよび対応するデオキシ糖から選択されるピラノース構造のモノサッカライド単位の図式表示であり、この単位は、そのアノマー単位を介して他のモノサッカライド単位に結合し、この単位のヒドロキシル基は、同一または異なる基−Ｘで置換され、基Ｘは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル基およびスルホ基から選択され； −ｎは、１０〜２５の整数であり、 −Ｐｅは、構造：［式中、 −Ｒ₁は、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルまたはスルホ基であり； −Ｒ_1aは、Ｒ₁であるか、またはこれが結合する酸素原子および同じ環上にカルボキシル官能基を有する炭素原子と、基Ｃ−ＣＨ₂−Ｏを構成し； −Ｒは、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルであり； −Ｗは、酸素原子またはメチレン基である］のペンタサッカライドである｝により示される請求項１記載のポリサッカライド、またはその塩、特に医薬上許容される塩。３．カチオンがアルカリ金属のカチオン、特にナトリウムおよびカリウムから選択される、請求項２記載の化合物。４．式：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合する、ポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸは、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_mに含まれるモノサッカライドは、ｍ回繰り返されるジサッカライドを形成し、[ ]_tに含まれるモノサッカライドは、ｔ回繰り返されるジサッカライドを形成し、 −ｍは、１〜８の範囲であり、ｔは０〜５の範囲であり、ｐは０〜１の範囲であり、５≦ｍ＋ｔ≦１２である｝で示される請求項２または３に記載のポリサッカライドまたはその塩、特に医薬上許容される塩。５．式：｛式中、は、式(Ｉ)について定義したようにそのアノマー炭素を介してＰｅに結合するポリサッカライドＰｏの特定の群であり、は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、 −ＯＸ基は、式(Ｉ)における定義と同意義であり、同じポリサッカライドについて同一であっても異なっていてもよく、 −[ ]_m'に含まれるモノサッカライドは、ｍ’回繰り返され、[ ]_t'に含まれるモノサッカライドは、ｔ’回繰り返され、[ ]_p'に含まれるモノサッカライドは、ｐ’回繰り返され、 −ｍ’は、１〜５の範囲であり、ｔ’は０〜２４の範囲であり、ｐ’は０〜２４の範囲であり、１０≦ｍ’＋ｔ’＋ｐ’≦２５である］で示される請求項２または３に記載のポリサッカライドまたはその塩、特に医薬上許容される塩。６．アニオンが式：（式中、ｔは、５、６または７である）であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。７．アニオンが式：（式中、ｔは、５、６または７である）に対応し、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。８．アニオンが式：（式中、ｍは、１、２または３であり、ｔは、２、３、４または５である）であり、カチオンが医薬上許容される１価カチオンである請求項２または３に記載の塩、ならびにその対応する酸。９．・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ −グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ −Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル− ２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４) −Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４ )−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４ ) −Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４) −２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₆−Ｏ−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ −(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)− Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)− Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)− ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₁−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１，４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₃−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−４，６−ジ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ− グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２,３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−]₁₅−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−Ｏ−２,３ −ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ −(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β −Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２,６−ジ−Ｏ− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６ −ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₂−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２，３ −ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ −(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−( ２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３− ジ−Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−( ２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６− トリ−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６− トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₃−Ｏ−２,３−ジ− Ｏ−メチル−６−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３ −ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３− ジ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６− トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₄−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル｝−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩、・メチルＯ−(３−Ｏ−メチル−２，４，６−トリ−Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(３−Ｏ−メチル−２，６−ジ−Ｏ−スルホ− β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−[Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)]₅−Ｏ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−６− スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−Ｏ−(２，３−ジ−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸)−(１→４)−Ｏ−(２，３，６−トリ−Ｏ −スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→４)−(２，３−ジ−Ｏ−メチル− α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸)−(１→４)−２，３，６−トリ−Ｏ−スルホ −α−Ｄ−グルコピラノシド，ナトリウム塩から選択されるポリサッカライド。１０．第一の工程において、硫酸化ポリサッカライドＰｏの保護された前駆体により非還元末端にて伸長されるＰｅ領域の保護された前駆体を含む、所望のポリサッカライド(Ｉ)の完全に保護された前駆体を合成し、第二の工程において、負にチャージした基を導入し、および／または、脱マスクする、式(Ｉ)の化合物の製造方法。１１．式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一であっても異なっていてもく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル基の保護基である) の化合物。１２．式： (式中、Ｔ₁およびＴ_nは、同一でも異なっていてもよく、一時的、半永久的または永久的置換基であり、Ｚは、ヒドロキシル官能基の保護基である) の化合物。１３．不活性で、非毒性の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて、または、混合物として、医薬上許容される塩基との塩形態にて、または、酸形態にて、請求項１〜９のいずれか１つに記載のポリサッカライドまたは塩を、活性成分として含む、医薬組成物。１４．活性成分が、少なくとも１つの医薬賦形剤と混合されている、投薬単位の形態にある、請求項１３記載の医薬組成物。１５．各投薬単位が、０．１〜１００ｍｇの活性成分を含む請求項１４記載の組成物。１６．各投薬単位が、０．５〜５０ｍｇの活性成分を含む請求項１５記載の組成物。１７．凝固の機能不全による病状において有用な医薬の製造のための請求項１〜９のいずれか１つに記載のポリサッカライドまたは塩の使用。