JP2000501105A - 新規なインテグリン受容体アンタゴニスト - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、α_vβ₃インテグリンや関連する細胞表面接着タンパク質受容体のアンタゴニストとして有用な、３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸を含む新規な複素環化合物；そのような化合物を含有する医薬組成物；そのような化合物を製造する方法；ならびに、細胞接着を阻害するため、また血管形成異常や炎症、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、ならびに、細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成に媒介されるその他の状態を治療するための、これらの化合物を単独またはその他の治療剤と組み合わせて用いる方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なインテグリン受容体アンタゴニスト 発明の属する技術分野 本発明は、α_vβ₃インテグリンや関連する細胞表面接着タンパク質受容体のア ンタゴニストとして有用な、新規な複素環化合物；そのような化合物を含有する 医薬組成物；そのような化合物を製造する方法；ならびに、細胞接着を阻害する ため、また血管形成異常や炎症、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、 再狭窄、黄斑変性、ならびに、細胞接着および／または細胞移動および／または 血管形成に媒介されるその他の状態を治療するための、これらの化合物を単独ま たはその他の治療剤と組み合わせて用いる方法に関する。 発明の背景 血管形成または血管新生は、胚の発生や傷の回復のような通常の生理学的過程 に不可欠なものである(Folkman およびShing 、J．Biol．Chem．1992，267:1093 1-10934; D'AmoreおよびThompson、Ann．Rev．Physiol．1987，49:453-464)。し かし、血管形成は、たとえば眼における血管新生（これは糖尿病性網膜症や血管 新生緑内障、レチナール静脈閉塞、および失明などに至る）や、慢性関節リウマ チ、ならびに充実性腫瘍におけるように、病理学的に生じるものでもある（Folk man およびShing 、J．Biol．Chem.，1992，267:10931-10934; BloodおよびZett er、Biochim．Biophys．Acta.，1990，1032:118-128）。 腫瘍の散在(dissemination)または転移(metastasis)には、腫瘍細胞の基底膜 への浸透・通過、および種々の器官系における自立した腫瘍病巣の定着を含む、 独特で、相互に補足しあういくつかの要件がある。このため、血管形成は、腫瘍 の維持に不可欠である。血管新生がなされないと、腫瘍細胞は分裂するための栄 養を欠き、最初の腫瘍部位を離れることができなくなる(Folkman およびShing J．Biol．Chem.，1992，267:10931-10934)。 ガンの動物モデルにおいて血管形成を阻害すると、結果として腫瘍増殖が抑制 され、転移性増殖が防止されることが示されている(Herblin ら、Exp．Opin．Th er．Patents，1994，1-14)。新しい血管を増加させる、サイトカインに依存する 初期の誘導のブロックに関する血管形成阻害剤は多く、それにはたとえば、内皮 細胞増殖因子に対する抗体などがある。しかし、腫瘍細胞や炎症性細胞は、多様 な血管形成活性化物質を分泌することができるため、上記のアプローチには問題 がある（Brooksら、Cell，1994，79:1157-1164）。したがって、様々な刺激によ って血管形成を阻害する、より普遍的なアプローチがあれば有益となろう。 ビトロネクチン受容体と呼ばれることもあるインテグリンα_vβ₃、ニワトリお よびヒトの形成血管上に発現する（Brooksら、Science，1994，264:569-571；En enstein およびKramer、J．Invest．Dermatol.，1994，103:381-386）。α_vβ₃ は、インテグリンファミリーの中で最も変化に富むものであり、これによって内 皮細胞は、多様な細胞外マトリックス成分と相互作用することができる(Hynes， Cell，1992，69:11-25)。こうした接着性相互作用は、血管細胞が結局は実質的 にすべての組織に侵入できなくてはならないことから、血管形成には不可欠であ ると考えられる。 インテグリンα_vβ₃は、血管形成に重要な接着現象を促進するが、この受容体 はまた、細胞外環境からのシグナルを細胞内区画に伝達する（Leavesley ら、J ．Cell Biol.，1993，121:163-170，1993）。たとえば、α_vβ₃インテグリンと 細胞外マトリックス成分との相互作用によって、細胞運動に必要なカルシウム・ シグナルが促進される。 内皮に損傷があるうちは、血管の基底膜域は、限定はないが、フォン・ビルブ ラント因子、フィブロネクチン、およびフィブリンを含むいくつかの接着性タン パク質を発現する。また、接着性受容体であるインテグリンファミリーのいくつ かが、内皮表面、平滑筋、およびその他の循環細胞上で発現する。これらのうち 、インテグリンは、フォン・ビルブラント因子、フィブリノーゲン（フィブリン ）、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、およびオステオポンチンを含む接着 性タンパク質に対する、α_vβ₃、内皮細胞、フィブロブラスト、および平滑 筋細胞受容体である。これらのインテグリンは、カルシウム依存性シグナル伝達 経路を開始することによって、内皮細胞および平滑筋細胞を移動させることがで きるようになり、かくして血管細胞生物学において重要な役割を果たしうるよう になる。 近年、α_vβ₃インテグリンに対する抗体で、このインテグリンと、ビトロネク チンのようなアゴニストとの相互作用を阻害する抗体が開発されている（Brooks ら、Science，1994，264:569-571）。この抗体の使用により、ニワトリの漿尿膜 （chorioallantoic membrane，ＣＡＭ）上で進行している血管形成が中断し、ひ いては、ＣＡＭ上に移植された、組織学的に別個のものであるヒト腫瘍が急速に 後退した（Brooksら、Cell，1994，79:1157-1164）。このモデルにおいて、α_v β₃インテグリンのアンタゴニストは、増殖している形成性血管細胞の消滅（ア ポトーシス）を誘導し、あらかじめ存在していた休止血液細胞には影響を及ぼさ なかった。このように、α_vβ₃インテグリンのアンタゴニストは、血管形成を阻 害することが示され、そして、ガンや再狭窄、血栓塞栓性異常、慢性関節リウマ チ、および眼血管症のような、ヒトの疾病用の治療剤として有用であることが認 識されている（Folkman およびShing 、J．Biol．Chem.，1992，267:10931-1093 4）。 その他の細胞表面受容体で、細胞外マトリックスのリガンドまたはその他の細 胞接着性リガンドと結合することによって、細胞−細胞および細胞−マトリック ス接着の過程を媒介することがわかっているもののの数も増加している。α_vβ₃ インテグリンと同様、これらの受容体もインテグリン遺伝子のスーパーファミリ ーに属し、α−およびβ−サブユニットを含有する、ヘテロ二量体の膜透過糖タ ンパク質からなっている。インテグリンのサブファミリーは、異なるαサブユニ ットと組み合わさった共通のβサブユニットを含み、独自の特異性をもつ接着性 受容体を形成する。今日までに、８種の異なるβサブユニットの遺伝子について 、クローニングおよび配列解析が行われている。 インテグリンα_vβ₃は、β₃インテグリンサブファミリーに属し、血小板や内 皮細胞、黒色腫、平滑筋細胞、および破骨細胞について報告されている（Horton およびDabies、J．Bone Min．Res.，1989，4:803-808; Dabiesら、 J．Cell．Biol.，1989，109:1817-1826; Horton 、Int．J．Exp．Pathol.，1990 ，71:741-759）。主要な血小板インテグリンであるＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと同様 、ビトロネクチン受容体は、ビトロネクチン、フィブロネクチン、フォン・ビル ブラント因子、フィブリノーゲン、オステオポンチン、骨シアロタンパク質ＩＩ 、およびトロンボスポンジンのような、多様なＲＧＤ含有接着性タンパク質と、 ＲＧＤ配列の媒介によって結合する。 骨吸収においては、破骨細胞が骨のマトリックスに接着する現象が重要である 。モノクローナル抗体についての研究によれば、この過程にはα_vβ₃受容体が含 まれ、そして、選択的なα_vβ₃アンタゴニストが、骨粗鬆症のような疾病におい て骨吸収をブロックするのに有用であることが示唆されている（Hortonら、J．B one Miner．Res.，1993，8:239-247; Helfrichら、J．Bone Miner．Res.，1992 ，7:335-343）。 １９９４年４月２８日に公開された国際出願公開第ＷＯ９４／０８９６２号は 、以下の一般式の、フィブリノーゲン受容体アンタゴニストを開示している： １９９５年５月３１日に公開された欧州特許公開第６５５，４３９号は、以下 の一般式の、フィブリノーゲン受容体アンタゴニストを開示している： １９９５年６月２９日に公開された国際出願公開第ＷＯ９５／１７３９７号は 、以下の一般式の、フィブリーノゲン受容体アンタゴニストを開示してい る： １９９６年７月４日に公開された国際出願公開第ＷＯ９６／２０１９２号は、 以下の一般式の、フィブリーノゲン受容体アンタゴニストを開示している： 共に出願中であり、かつ譲渡先が共通している、１９９５年５月３１日に出願 された米国特許第０８／４５５，７６８号は、以下の一般式の、インテグリン阻 害剤を開示している： 上記の引例のいずれも、以下に詳細に説明する本発明の化合物を教示もしくは 示唆するものではない。 発明の要旨 本発明は、インテグリン受容体に結合することによって、細胞−マトリックス 接着および細胞−細胞接着の過程を変える、新規な非ペプチド化合物を提供する 。本発明の化合物は、細胞接着の阻害に有用であり、また、血管形成異常や炎症 、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、ならびに、 細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成に媒介されるその他の 状態の治療（予防を含む）に有用である。 本発明の１つの態様によれば、α_vβ₃インテグリンのアンタゴニストとして有 用な、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃ（以下に記載する）の新規化合物が提供される 。α_vβ₃インテグリンは、α_vβ₃受容体またはビトロネクチン受容体とも称する 。本発明の化合物は、ビトロネクチンまたはその他のＲＧＤ−含有リガンドの、 α_vβ₃への結合を阻害し、また、細胞接着を阻害する。本発明はまた、そのよう な化合物を含有する医薬組成物を含み、血管形成を阻害するためおよび／または 血管形成に媒介される異常を治療するために、そのような化合物を用いる方法を 含む。 本発明の別の態様には、血栓症の治療（予防を含む）のために、ビトロネクチ ンのα_vβ₃受容体への結合を阻害する薬剤が含まれるが、その薬剤は、止血機構 の均衡を有意に変えるものでもないし、血小板の凝集を有意に阻害するものでも なければ、血液凝固を有意に阻害するものでもない。また、本発明の化合物は、 再狭窄の治療または予防に用いることもできる。 本発明は、更に、限定はないが、慢性関節リウマチや喘息、アレルギー、成人 呼吸障害症候群、対宿主性移植片病、組織移植、敗血症性ショック、乾癬、湿疹 、接触皮膚炎、骨粗鬆症、骨関節症、アテローム性動脈硬化症、転移、傷の治癒 、糖尿病性網膜症、眼血管症、炎症性腸疾患、およびその他の自己免疫疾患など の、細胞接着の過程を含む、前記した以外の疾病の治療または予防に用いてよい 、新規な化合物、医薬組成物および方法を提供する。 本発明に含まれるものとしては、また、細胞接着を治療的に阻害し、血管形成 異常や炎症、骨分解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、 ならびに細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成に媒介される その他の状態を治療（予防を含む）するための、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化 合物を含有する医薬投与単位を含む、１つまたはそれ以上の容器を具えた医薬 キットがある。 発明の詳細な説明 本発明は、インテグリン受容体に結合することによって、細胞−マトリックス 接着および細胞−細胞接着の過程を変える、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃ（以下に 記載する）の新規な化合物を提供する。本発明の化合物は、哺乳動物において、 細胞接着の阻害に有用であり、また、血管形成異常や炎症、骨分解、ガン転移、 糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、ならびに、細胞接着および／また は細胞移動および／または血管形成に媒介されるその他の状態の治療（予防を含 む）に有用である。 本発明の１つの態様によれば、α_vβ₃インテグリンのアンタゴニストとして有 用な、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃ（以下に記載する）の新規化合物が提供される 。α_vβ₃インテグリンは、α_vβ₃受容体またはビトロネクチン受容体とも称する 。本発明の化合物は、ビトロネクチンまたはその他のＲＧＤ−含有リガンドの、 α_vβ₃への結合を阻害し、また、細胞接着を阻害する。本発明は、また、式Ｉａ 、Ｉｂ、またはＩｃのような化合物を含有する医薬組成物、ならびに、哺乳動物 において、血管形成を阻害するため、および／または血管形成異常や炎症、骨分 解、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、ならびに、細胞接 着および／または細胞移動および／または血管形成に媒介されるその他の状態を 治療するために、そのような化合物を用いる方法を含む。 ［１］本発明の１つの態様には、その立体異性体類、その立体異性体類の混合物 、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を含む、式Ｉａ の化合物が包含される： ［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴は、独立して窒素または炭素より選ばれ （但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なくとも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂− であり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ（Ｒ⁵）₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、ア リール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカル ボニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル− 、アリールカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群 より選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから選ばれるか、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環ま たは非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、任 意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ≡Ｃ)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ＝Ｏ)Ｎ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）（Ｃ＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、Ｕにおけるメチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷ で置換されている）； Ｑは、１，２−シクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン 、１，４−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３，４−ピリジニレン、２，４ −ピリジニレン、または３，４−ピリダジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｎ（Ｒ⁶）₂、 ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰ 、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換された Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜 Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁ シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個 のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜 １個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、 −(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、または −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q− から選ばれ、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル） −から選ばれ； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル） −、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシア ルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘ テロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル 、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されて いないか、もしくは、独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換さ れていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、 Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール （Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ） Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、 上記したアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいず れも、置換されていないか、もしくは、独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されて いてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、 −ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、 −ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、 −ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ₂、 −ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオ キシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキ ルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシア ルキルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シク ロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカル ボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキル オキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリー ルオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキ シアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オ ン−イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シク ロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または （Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２であって、 但し、以下の条件が満たされている： （１）ｔ、ｎ、ｍ、およびｑは、Ｒ¹とＹを連結する原子の数が１０〜１４個 の範囲にあるように選択されており；そして （２）ｎおよびｍは、Ｕが−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−でない限り、ｎ＋ｍの値が １を越えるように選択されている］。 ［２］上記した本発明の好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体異性体 類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を含 む、式Ｉａの化合物である： ［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴は、独立して窒素または炭素より選ばれ （但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なくとも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃Ｃ₆アルケ ニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール 、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル 、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリー ルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群より選ばれる０〜 ２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、Ｃ₂−Ｃ₇アルキルカルボニル、アリールカルボニルから選ばれる か、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭 素原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環 または非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、 任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、Ｕにおけるメチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷ で置換されている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｎ(Ｒ⁶)₂、ハ ロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、 −ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換 されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個 のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−か ら選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q−であり、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル チオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル）−、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ア ルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷ 、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル、シクロアルキル 、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、独立して、０〜１個のＲ¹⁶ま たは０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、Ｃ₁Ｃ₁₀ アルキルカルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ ＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記した アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、独 立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 一Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオ キシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀ アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオ キシアルキルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀ シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキ シカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルア ルキルオキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂ アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニ ルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアル キルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン− ２−オン−イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ14（５−アリール−１，３−ジオキサ −シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ −（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり； ｔは０〜４であり；そして ｒは０〜２である］。 ［３］上記した本発明の更に好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体異 性体類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類 を含む、式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物である： ［前記式中、Ｘ₁およびＸ₃は、独立して窒素または炭素より選ばれ； Ｒ¹は、以下より選ばれ： （上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、Ｃ Ｏ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個の Ｒ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置 換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換 されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個 のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−か ら選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ²⁰）Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ［４］上記した本発明の更に好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体異 性体類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類 を含む、式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物である： ［前記式中、Ｘ¹およびＸ³、独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ₁お よびＸ₃の少なくとも１つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： （上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、Ｃ Ｏ₂Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換された Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃Ｃ₇シ クロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ11シ クロアルキルアルキル、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜 １個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ；Ｗは、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ11シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ［５］上記した本発明の特に好ましい化合物は、以下よりなる群から選ばれる、 エナンチオマー類またはジアステレオマー類、もしくはそれらのエナンチオマー 類またはジアステレオマー類の混合物、もしくはそれらの薬剤学的に許容可能な 塩類またはプロドラッグ類を含む、式Ｉａの化合物である： ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル アミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル アミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、および ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸。 また、特に好ましいものは、式Ｉａの特に好ましい化合物のエステル・プロド ラッグであり、前記のエステルは、 メチル、 エチル、 イソプロピル、 ｎ−ブチル、 イソブチル、 ベンジル、 メチルカルボニルオキシメチル、 エチルカルボニルオキシメチル、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、 シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、 ジメチルアミノエチル、 ジエチルアミノエチル、 モルホリノエチル、 ピロリジノエチル、および トリメチルアンモニオエチル からなる群より選ばれるものである。 ［６］本発明の別の態様には、その立体異性体類、その立体異性体類の混合物、 もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を含む、式Ｉｂの 化合物が包含される： ［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴は、独立して窒素または炭素より選ばれ （但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なくとも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ(Ｒ⁵)−、または− Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−ではな い）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアル キルアルキル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘ テロアリールカルボニル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カ ルボニル、またはアリールカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、アリール スルホニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホ ニル、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボ ニル、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のア リール基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニ トロからなる群より選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カル ボニル、アリールカルボニルから選ばれるか、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環ま たは非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、任 意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ≡Ｃ)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ＝Ｏ)Ｎ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m− −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）（Ｃ＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−シクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン 、１，４−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３，４−ピリジニレン、２，４ −ピリジニレン、または３，４−ピリダジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−Ｓ Ｏ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ア ルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニル 、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、 ０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルア ルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換された アリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹で置換さ れたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、 −(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、または −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q− から選ばれ、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル） −から選ばれ； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、または アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル） −、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシア ルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘ テロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル 、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されて いないか、もしくは、独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換さ れていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁〜 Ｃ₁₀アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁〜 Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀ シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^{1 7} 、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上 記したアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれ も、置換されていないか、もしくは、独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されてい てよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳ Ｏ₂ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃ 、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、 −ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ ル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘ テロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール 、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より 選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオ キシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキ ルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシア ルキルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シク ロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカル ボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキル オキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリー ルオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキ シアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オ ン−イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シク ロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２であって、 但し、以下の条件が満たされている： （１）ｔ、ｎ，ｍ、およびｑは、Ｒ¹とＹを連結する原子の数が１０〜１４個の 範囲にあるように選択されており；そして （２）ｎおよびｍは、Ｕが−（ＣＨ₂）_tＱ（ＣＨ₂）_m−でない限り、ｎ＋ｍの値 が１を越えるように選択されている］。 ［７］上記した本発明の好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体異性体 類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を含 む、式Ｉｂの化合物である： ［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴は、独立して窒素または炭素より選ばれ （但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なくとも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ（Ｒ⁵）₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₆アル ケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリー ル、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニ ル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリ ールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群より選ばれる０〜２ 個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、Ｃ₂−Ｃ₇アルキルカルボニル、アリールカルボニルから選ばれる か、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭 素原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環 または非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、 任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ(＝Ｏ)(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、Ｕにおけるメチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷ で置換されている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニ ル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で 置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹ で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹³)₂)_q−であり、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル チオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル）−、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ア ルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷ 、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル、シクロアルキル 、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されていないか、または 独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、Ｃ₁Ｃ₁₀ アルキルカルボニル、アリール（Ｃ0 〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ ＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記した アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置 換されていないか、または独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペ ンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２である］。 ［８］上記した本発明の好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体異性体 類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を含 む、式ＩＩｃまたはＩＩｄの化合物である： ［前記式中、Ｘ₁およびＸ₃は、独立して窒素または炭素より選ばれ； Ｒ¹は、以下より選ばれ：（上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ²⁰）Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ［９］上記した本発明の更に好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体異 性体類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類 を含む、式ＩＩｃまたはＩＩｄの化合物である： ［前記式中、Ｘ¹およびＸ³は、独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ¹ およびＸ³の少なくとも１つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ：（上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個の Ｒ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、 ０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル ）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ；Ｗは、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ［１０］上記した本発明の特に好ましい化合物は、以下よりなる群から選ばれる 、エナンチオマー類またはジアステレオマー類、もしくはそれらのエナンチオマ ー類またはジアステレオマー類の混合物、もしくはそれらの薬剤学的に許容可能 な塩類またはプロドラッグ類を含む、式Ｉｂの化合物である： ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリ メチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロ ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベン ゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリ メチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロ ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベン ゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、および ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸。 ［１１］また、特に好ましいものは、式Ｉｂの特に好ましい化合物のエステル・ プロドラッグであり、前記のエステルは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ− ブチル、イソブチル、ベンジル、メチルカルボニルオキシメチル、エチルカルボ ニルオキシメチル、ｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボ ニルオキシメチル、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、ジメチルアミノ エチル、およびジエチルアミノエチル、モルホリノエチル、ピロリジノエチル、 およびトリメチルアンモニオエチルからなる群より選ばれるものである。 ［１２］本発明の更に他の態様には、その立体異性体類、その立体異性体類の混 合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を含む、式 Ｉｃの化合物が包含される： ［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴は、独立して窒素または炭素より選ばれ （但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なくとも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、ア リール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカル ボニル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、または アリールカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群よ り選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カル ボニル、アリールカルボニルから選ばれるか、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環ま たは非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、任 意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m− −(ＣＨ₂)_n(Ｃ≡Ｃ)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ＝Ｏ)Ｎ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）（Ｃ＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−シクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン 、１，４−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３，４−ピリジニレン、２，４ −ピリジニレン、または３，４−ピリダジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニ ル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキル アルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹で置換 されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、 −(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、または −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q− から選ばれ、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル） −から選ばれ； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル） −、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシア ルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘ テロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル 、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されて いないか、もしくは、独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換さ れていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、 Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール （Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ） Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、 上記したアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいず れも、置換されていないか、もしくは、独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されて いてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳ Ｏ₂ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃ 、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、 −ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 一Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオ キシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキ ルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシア ルキルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シク ロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカル ボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキル オキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリー ルオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキ シアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オ ン−イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シク ロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または （Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２であって、 但し、以下の条件が満たされている： （１）ｔ、ｎ、ｍ、およびｑは、Ｒ¹とＹを連結する原子の数が１０〜１４個 の範囲にあるように選択されており；そして （２）ｎおよびｍは、Ｕが−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−でない限り、ｎ＋ｍの値が １を越えるように選択されている］。 ［１３］上記した本発明の好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体異性 体類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ類を 含む、式Ｉｃの化合物である： ［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴は、独立して窒素または炭素より選ばれ （但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なくとも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃Ｃ₆アルケ ニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール 、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル 、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリー ルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群より選ばれる０〜 ２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、Ｃ₂−Ｃ₇アルキルカルボニル、アリールカルボニルから選ばれる か、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭 素原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環 または非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、 任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n（ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニ ル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で 置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹ で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q−であり、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル チオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル）−、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ア ルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷ 、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル、シクロアルキル 、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されていないか、または 独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、Ｃ₁Ｃ₁₀ アルキルカルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ₁₇、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ ＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記した アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置 換されていないか、または独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されていてもよい） ； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀（ ５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオ キシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オ ン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２である］。 ［１４］上記した本発明の更に好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体 異性体類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ 類を含む、式ＩＩｅまたはＩＩｆの化合物である： ［前記式中、Ｒ¹は、以下より選ばれ： （上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ²⁰）Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ−から選ば れ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ［１５］上記した本発明の更に好ましい化合物は、その立体異性体類、その立体 異性体類の混合物、もしくはその薬剤学的に許容可能な塩類またはプロドラッグ 類を含む、式ＩＩｅまたはＩＩｆの化合物である：［前記式中、Ｒ¹は、以下より選ばれ： （上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₂〜Ｃ₇シクロアルキルからな る群より選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−（ＣＨ₂）_n−、−（ＣＨ₂）_tＱ（ＣＨ₂）_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）（ ＣＨ₂）_n-1−であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷ で置換されている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスル ホニル、もしくは０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニ ルから選ばれ；Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁ Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリー ルまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ 、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂から なる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 本発明において上記の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃであらわされる化合物が細胞− 基質および細胞−細胞接着プロセスのインヒビターとして有用であることが発見 された。本発明は式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの新規の化合物、および細胞外基質へ の異常細胞接着に起因する疾患の予防または治療のためにこのような化合物を使 用する方法であって、このような治療を必要とするホストに式Ｉａ、Ｉｂまたは Ｉｃであらわされるこの種の化合物の治療的有効量を投与することを含んでなる 方法を含める。 本発明において、上記の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃであらわされる化合物がα_v β₃のインヒビターとして有用であることが発見された。本発明の化合物はヴィ トロネクチンのα_vβ₃への結合を阻止し、細胞接着を阻止する。 本発明は式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃであらわされる化合物と、薬剤学的に容認さ れる担体とを含む薬剤組成物をも提供する。 本発明の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃであらわされる化合物は血管形成異常の治療 （予防を含める）に有用である；この治療は、上記の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの 化合物の治療的有効量をこのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを 含む。ここに用いる用語“血管形成異常”とは、異常な血管新生に関係する状態 、例えば腫瘍転移および眼血管新生−例えば糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、 老人性黄斑変性症、網膜血管閉塞−などを含める。 本発明の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化合物は血栓塞栓性疾患の治療（予防を含 む）にも有用である；この治療はこのような治療を必要とする哺乳動物に式Ｉａ 、ＩｂまたはＩｃの化合物の治療的有効量を投与することを含む。ここに用いる 用語“血栓塞栓性疾患”とは、血小板の活性化および凝集に関係する状態、例え ば動脈または静脈心臓血管−または脳血管血栓塞栓性異常、例えば血栓症、不安 定性アンギナ、最初のまたは再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性虚血性発作 、卒中、アテローム性硬化症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓静脈炎、動脈 塞栓、冠状動脈および脳動脈血栓症、心筋梗塞、脳塞栓、腎塞栓、肺塞栓、また は糖尿病に関連するこの種の疾患を含める。 本発明の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化合物は細胞接着プロセスに関係するその 他の次のような疾患の治療または予防にも有用であるらしい：炎症、骨変性、再 発性狭窄症、リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、移植 片対宿主病、臓器移植拒絶、敗血症性ショック、乾癬、湿疹、接触皮膚炎、骨粗 鬆症、骨関節炎、アテローム性硬化症、炎症性大腸疾患およびその他の自己免疫 疾患；ただしこれらに制限されるものではない。本発明の式Ｉａ、ＩｂまたはＩ ｃの化合物は創傷治癒にも有用であるらしい。 本発明の化合物はその他の生体外（ex vivo）用途にも用いられ、生物学的サ ンプル中の細胞接着を防止することができる。 本発明の化合物は、抗凝固−または凝固阻止剤、例えばヘパリンまたはワルフ ァリン；抗血小板−または血小板阻止剤、例えばアスピリン、ピロキシカムまた はチクロピジン；トロンビンインヒビター、例えばボロペプチド類、ヒルジンま たはアルガトロバン；または血栓溶解−または繊維素溶解剤、例えばプラスミノ ーゲンアクチベータ、アニストロプラーゼ、ウロキナーゼ、またはストレプトキ ナーゼなどから選択される１種類以上の付加的治療薬と組み合わせて投与するこ ともできる。 本発明の式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化合物は、前記の付加的治療薬と組み合わ せて投与し、それによって所望治療効果を得るために必要な各薬の用量を減らす ことができる。こうして、本発明の併用治療は各成分の用量を少なくし、各成分 の不都合な、毒性効果を減らすことができる。用量が減ると、それら諸成分の副 作用の可能性は最低になり、それによって単一薬剤として用いる場合の各成分の 安全性の限界に比較して安全性の限界を高くすることができる。このような併用 治療を用いて、血栓塞栓症またはその他の疾患の治療のために共力的または相加 的治療効果を得ることができる。 “治療的有効量”とは、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化合物を単独で、または付 加的治療薬と組み合わせて細胞または哺乳動物に投与したとき、疾患症状または 疾患の進行を阻止または緩和するのに有効である、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化 合物の量を意味する。 “組み合わせ投与”または“併用治療”とは、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化合 物と、１種類以上の付加的治療薬を、治療すべき哺乳動物に同時に投与すること を意味する。組み合わせて投与するとき、各成分は同時に、または異なる時点に いかなる順序にでも逐次的に投与することができる。こうして各成分は別個に、 だが所望治療効果を十分得られるだけ近い時間に投与される。 本明細書に用いる用語“抗凝固剤（または凝固阻止剤）”は血液凝固を阻止す る薬を示す。このような薬は、ワルファリンナトリウム 結晶クラスレートおよ びヘパリンを含める。 本明細書に用いられる抗血小板製剤（または血小板阻止剤）という用語は、血 小板の凝集、粘着または顆粒分泌の阻止などによって血小板機能を阻害する薬を 指す。このような薬は種々の公知の非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤＳ）、 例えばアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシ ン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、お よびピロキシカム、それらの薬剤学的に容認される塩類またはそれらのプロドラ ッグ類を含める。その他の適した抗血小板製剤には、チクロピジン、薬剤学的に 容認されるその塩類またはそのプロドラッグ類がある。チクロピジンは使用時に 消化管にやさしいことが公知であり、そのためにも好適な化合物である。さらに 別の適した血小板阻止剤はトロンボキサン−Ａ₂−受容体拮抗物質およびトロン ボキサン−Ａ₂−合成酵素阻害物質、並びに薬剤学的に容認されるその塩類また はプロドラッグを含める。 本明細書に用いる用語“トロンビン インヒビター(または抗トロンビン剤)” は、セリンプロテアーゼ トロンビンのインヒビターを示す。トロンビンの阻害 によって、種々のトロンビン仲介性プロセス、例えばトロンビン仲介性血小板活 性化（すなわち、例えば、血小板凝集、および／またはプラスミノーゲンアクチ ベータ インヒビター１および／またはセロトニンの顆粒分泌など）および／ま たはフィブリン形成などが破壊される。このようなインヒビターには、ボロアル ギニン誘導体およびボロペプチド、ヒルジンおよびアルガトロバン、並びにそれ らの薬剤学的に容認される塩類およびそれらのプロドラッグが含まれる。ボロア ルギニン誘導体およびボロペプチドは、硼酸のＮ−アセチルおよびペプチド誘導 体、例えばリジン、オルニチン、アルギニン、ホモアルギニンおよびそれらの対 応するイソチオウロニウム同族体のＣ−末端α−アミノ硼酸誘導体などを含める 。本明細書に用いる用語ヒルジンは、ここではヒルログと呼ばれる、ヒルジンの 適切な誘導体または同族体、例えばジスルファトヒルジンなどを含める。ボロペ プチド トロンビン インヒビターは、ケットナー（Kettner）らの米国特許第５, １８７,１５７号および欧州特許出願第２９３ ８８１ Ａ２号に記載されている 化合物を含める；これらの開示は参考として本明細書に組み入れられている。そ の他の適切なボロアルギニン誘導体およびボロペプチド トロンビン インヒビタ ーは、ＰＣＴ出願第９２／０７８６９号および欧州特許出願第４７１ ６５１ Ａ ２号に開示されているものを含める；これらの開示はそのまま参考として本明細 書に組み入れられている。 本明細書に用いる用語、血栓溶解剤（またはフィブリン溶解剤）は、凝血（血 栓）を溶解する薬を指す。そのような薬は、組織プラスミノーゲンアクチベータ 、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、レチバスまたはストレプトキナーゼ、並 びにそれらの薬剤学的に容認される塩類またはプロドラッグ類を含める。組織プ ラスミノーゲンアクチベータ（ｔＰＡ）はゲネンテク社（Genentech Inc.）（サ ウス サンフランシスコ、カリフォルニア）から市販されている。本明細書に用 いられる用語アニストレプラーゼは、例えば欧州特許出願第０２８ ４８９号に 記載されているアニソイル化プラスミノーゲン ストレプトキナーゼ アクチベー タ複合体を指す；この特許の開示はそのまま参考として本明細書に組み入れられ ている。本明細書に用いる用語ウロキナーゼは、二重鎖および単鎖ウロキナーゼ の両方を指し、後者はここではプロウロキナーゼとも呼ばれる。 本発明の化合物は、ヴィトロネクチンまたはフィブロネクチンとα_vβ₃との結 合を含む試験またはアッセイにおいて、例えば質的標準またはコントロールなど のための、標準−または参照化合物としても有用である。このような化合物は、 例えばα_vβ₃に関係する薬物研究に使用するための市販キットとして提供される 。本発明の化合物はα_vβ₃に関係する診断的アッセイにも用いられる。 ここに記載される化合物は不斉中心を有する。特に記載しない限り、本発明に はすべてのキラル、ジアステレオマーおよびラセミ型が含まれる。オレフィンの 多くの幾何学的異性体、Ｃ＝Ｎ二重結合なども本発明の化合物には存在し得る、 そしてそのような安定異性体はすべて本発明において考慮される。不斉置換され た炭素原子を含む本発明の化合物が光学的活性−またはラセミ型に分離されるこ とは理解される。光学的活性出発原料から、例えばラセミ型の分離によって、ま たは合成によって光学的活性型を作る方法は当業者には公知である。特殊の立体 化学または異性体型が特に指示されない限り、或る構造のすべてのキラル、ジア ステレオマー、ラセミ型およびすべての幾何学的異性体型が含まれるものとする 。 いかなる組成またはいかなる処方においても、何らかの変数（例えばＲ²、Ｒ⁴ 、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹²、およびＲ¹⁴、ただしこれに制限されるものではない） が１回以上発生する場合、各発生におけるその定義は他のあらゆる発生における その定義とは無関係である。例えば、もし或る基が０−３のＲ⁴で置換されてい ることが示される場合、前記の基は任意的に３までのＲ⁴で置換され、各発生の Ｒ⁴は可能なＲ⁴の指示リストから独立的に選択される。また例として、基−(Ｒ^{5 a} )₂では、Ｎにある２つのＲ^5a置換基は可能なＲ^5aの指示リストから独立的に選 択される。同様に、例を挙げると、基−Ｃ（Ｒ⁷）₂−では、Ｃにある２個のＲ⁷ 置換基は可能なＲ⁷の指示リストから独立的に選択される。 置換基との結合ボンドが、環の２原子を結合するボンドと交差することが示さ れた場合は、このような置換基はその環のどの原子にも結合できる。置換基を別 の基に結合させるボンドが特に示されないか、またはそのボンドが結合するその ような他の基の原子が特に示されない場合は、そのような置換基はそのような他 の基のいかなる原子とも結合することができる。 或る置換基がリストにあるが、どの原子を介して式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化 合物の残部と結合しているかが指示されていない場合は、このような置換基はこ のような置換基のどの原子を介して結合していてもよい。例えば、その置換基が ピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラゾリルである場合、特に記載がない 限り、前記ピペラジニル、ピペリジニル、テトラゾリル基は式Ｉａ、Ｉｂまたは Ｉｃの化合物の残部に、そのようなピペラジニル、ピペリジニル、テトラゾリル 基中のどの原子を介して結合してもよい。 置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化 合物を生成する場合に限り容認される。安定な化合物または安定構造とは、本明 細書では、反応混合物から有効程度の純度にまで分離され、効果的治療薬に処方 されることに十分耐える安定な化合物であることを意味する。 本明細書で用いる用語“置換された”は、指定された原子上の１個以上の水素 が、指定原子の正常の原子価を超えない限り、そしてその置換が安定化合物を生 成するという条件で、選択された指示基で置換されていることを意味する。置換 基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合、原子上の２個の水素が置換される。 本明細書に用いる“アルキル”とは、特定数の炭素原子を有する枝分かれ鎖並 びに直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を含める（例えば、“Ｃ₀−Ｃ₁₀”は炭素原子 ０ないし１０を有するアルキルを指す；Ｃ₀は、Ｃ₀基によって結合した基と基と は直接結合であることを示す；また例として、“Ｃ₁ないしＣ₄”はメチル、エチ ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２メチルプロピル、１−メチル プロピル、１、１−ジメチルエチルを示す）；“ハロアルキル”は１個以上のハ ロゲンで置換された特定数の炭素原子を有する枝分かれ鎖並びに直鎖飽和脂肪族 炭化水素基を含めるものとする（例えば−Ｃ_vＦ_w、ここでｖ＝１ないし３、ｗ＝ １ないし（２ｖ＋１））；“アルコキシ”は酸素ブリッジによって結合した指示 数の炭素原子を含むアルキル基；“シクロアルキル”は、単−、二−、または多 環式系を含める飽和環状基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、およびアダマンチル など；そして“ビシクロアルキル”は飽和二環式環状基、例えば[３.３.０]ビシ クロオクタン、［４.３.０］ビシクロノナン、［４.４.０］ビシクロデカン（デ カリン）、［２.２.２］ビシクロオクタン、などである。“アルケニル”は、直 線または枝分かれ構造いずれかの炭化水素鎖と、その鎖の安定な地点に現れる１ つ以上の不飽和炭素−炭素結合とを含むものとし、例としてエテニル、プロペ ニルなどが挙げられる；“アルキニル”は直線または枝分かれ構造いずれかの炭 化水素鎖と、その鎖の安定な地点におこる１つ以上の炭素−炭素三重結合とを含 むものとし、例としてエチニル、プロピニルなどが挙げられる。 用語“アルキレン”“アルケニレン”“フェニレン”などは、式Ｉａ、Ｉｂ、 またはＩｃの構造の残部に２本のボンドによって結合しているそれぞれアルキル 、アルケニル、およびフェニル基を指す。そのような“アルキレン”、“アルケ ニレン”、“フェニレン”などは、本明細書ではこれに代わって、同じ意味で“ −（アルキル）−”、“−（アルキエニル）−”および“−（フェニル）−”な どとあらわされる。 本明細書に用いられる“ハロ”または“ハロゲン”はフルオロ、クロロ、ブロ モおよびヨードを指す；そして“対イオン”は小さい、負に帯電した種、例えば クロリド、ブロミド、ヒドロキシド、アセテート、スルフェートなどをあらわす 。 本明細書に用いる“アリール”または“芳香族残基”はフェニルまたはナフチ ルを意味するものとする；用語“アリールアルキル”はアルキルブリッジによっ て結合したアリール基をあらわす。 本明細書に用いる“炭素環”または“炭素環残基”は安定な３−ないし７員− 単環式または二環式、または７−ないし１４員−二環式または三環式、または２ ６員までの多環式炭素環を意味するものとする；これらは、飽和、部分的不飽和 、或いは芳香族のいずれでもよい。このような炭素環の例は、シクロプロピル、 シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ビフェニル、ナフチル、インダニ ル、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリン）であるが、これ らに制限されるものではない。 ここに用いられる用語“複素環（heterocycle）”または“複素環式（heteroc yclic）”とは安定な５−ないし７員−単環式または二環式または７−ないし１ ０員−二環式複素環を意味し、それらは飽和、部分的不飽和または芳香族であり 、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立的に選択される１ないし４個 のヘテロ原子とからなり、その際窒素および硫黄ヘテロ原子は任意的に酸化され 、窒素は任意的に第四級化され；上記の複素環のいずれかが縮合してベンゼン環 を形成している二環式基を含める。複素環はヘテロ原子または炭素原子 のところでそのペンダント基に結合し、安定構造を形成する。ここに記載の複素 環は、もしも生成する化合物が安定ならば、その炭素−または窒素原子が置換さ れていてもよい。このような複素環の例は─これに制限されるものではないが─ ピリジル（ピリジニル）、ピリミジニル、フラニル（フリル）、チアゾリル、チ エニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル 、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドレニル、イソキサゾリニル、イソキ サゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、 ４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒド ロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒド ロキノリニルまたはオクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、 ６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、 チアンスレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、 フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イ ソチアゾリル、イソキサゾリニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピリジニル 、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル 、３Ｈ−インドリル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノ リジニル、イソキノリニル、キノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノ キサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾル 、カルバゾル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミ ジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェナルサジニル、フェノチアジ ニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、ピロリジ ニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラ ゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キ ヌクリジニル、モルフォリニルまたはオキサゾリジニルを含める。例えば上記の 複素環を含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。 ここに用いられる用語“ヘテロアリール”は芳香族複素環基を指す。そのよう なヘテロアリール基は好適には５−６員−単環基または８−１０員−縮合二環式 基である。このようなヘテロアリール基の例は─ただしこれらに制限されるもの ではない─ピリジル（ピリジニル）、ピリミジニル、フラニル（フリル）、チア ゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、イソキ サゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾフ ラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、またはイソキノリ ニルを含める。 ここに用いられる用語“薬剤学的に容認される塩類”とは、式Ｉａ、Ｉｂ、ま たはＩｃの親化合物が、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの酸−または塩基塩を作ると いう方法で変形された、開示化合物の誘導体をあらわす。薬剤学的に容認される 塩類の例は、塩基性残基、例えばアミンなどの鉱酸−または有機酸塩；酸性残基 、例えばカルボン酸などのアルカリ−または有機塩などであるが、これらに制限 されるものではない。 “プロドラッグ”は、プロドラッグを哺乳動物に投与したときに式Ｉａ、Ｉｂ 、またはＩｃであらわされる活性親薬剤を in vivo で遊離する、共有結合した 担体であると考えられる。式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃであらわされる化合物のプ ロドラッグは、その化合物に存在する官能基を変形することによって、しかもそ の変形が日常的操作によって、または in vivo で除去されて親化合物が生ずる ようなやり方で、作られる。プロドラッグとしては、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃ であらわされる化合物であって、その化合物のヒドロキシル、アミノ、スルフヒ ドリル、またはカルボキシル基が、“哺乳動物に投与したときに切り離されてそ れぞれ遊離ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、またはカルボキシル基を形 成する基”に結合している化合物を含める。プロドラッグの例は、式Ｉａ、Ｉｂ 、またはＩｃであらわされる化合物のアルコールおよびアミン官能基のアセテー ト、ホルメートおよびベンゾエート誘導体などを含める、ただしこれらに制限さ れるものではない。代表的カルボキシル−およびアミノ プロドラッグの例は、 Ｒ²、Ｒ³およびＹの定義下に含まれる。 式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物の薬剤学的に容認される塩類は、例えば無 毒性無機−または有機酸から形成される式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物の一 般的無毒性塩または第四アンモニウム塩を含める。例えば、このような一般的無 毒性塩は、無機酸、例えば塩酸、臭酸、硫酸、スルファミン酸、燐酸、硝酸など から誘導されるもの；有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール 酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パム 酸（pamoic）、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン 酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマー ル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタンジス ルフォン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から誘導されるものを含める 。 本発明の薬剤学的に容認される塩類は、塩基性または酸性部分を含む式Ｉａ 、Ｉｂ、またはＩｃの化合物から、一般的化学的方法によって合成できる。普通 、これらの塩類は、遊離塩基または−酸を、適した溶媒中、または種々組み合わ せた溶媒中で、所望塩を形成する無機−または有機酸または無機−または有機塩 基の化学量または過剰量と反応させることによって作られる。 式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃであらわされる酸の薬剤学的に容認される塩は、そ の酸と、適量の塩基、例えばアルカリ−またはアルカリ土類金属水酸化物、例え ばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムまたはマグネシウム、または有 機塩基、例えばジベンジルエチレンジアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、 ピロリジン、ベンジルアミンなどのアミン類、または水酸化テトラメチルアンモ ニウムなどの水酸化第四アンモニウム類とを反応させることによって作られる。 上で論じたように、本発明の化合物の薬剤学的に容認される塩類は、水中、ま たは有機溶媒中、またはこれら２つの混液中で、これら化合物の遊離の酸−また は塩基型と、適切な塩基または酸の化学量とをそれぞれ反応させることによって 作ることができる；溶媒としては一般にエーテル、酢酸エチル、メタノール、エ タノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性溶媒が好ま しい。適切な塩類のリストは“レミントンの薬物科学（Remington's Pharmaceut ical Science）”第１７版、Mack Publishing Company、Easton、ＰＡ、１９８ ５、１４１８ページに見いだされる；この開示は参考として本明細書に組み入れ られるものとする。 ここに記載のすべての参考文献の開示は、そのまま参考として本明細書に組み 入れられるものとする。合成 本発明の化合物は有機合成分野の熟練せる当業者には公知の多数の方法で作ら れる。本発明の化合物は、下記の方法を、合成有機化学の当業者には公知の合成 法または熟練せる当業者には理解されるその変法と共に用いて合成できる。好適 方法は下記の方法を含める；ただしこれらに制限されるものではない。ここに記 載のすべての参考文献はそのまま参考として本明細書に組み入れられるものとす る。 式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃであらわされ、式中Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴がすべ て炭素で、ＷがＣ（＝Ｏ）ＮＨである化合物は、適切に置換した４−、５−、６ −、または７−アルコキシカルボニルインダゾール、IIIａ、から作ることがで きる。IIIａのＲはアルキル基、例えばメチル、エチルまたは tert−ブチルなど である。 必要なインダゾール類は市販のニトロトロイル酸からスキーム１に示す例によ って簡単に作ることができる。酸１ａから適したエステル、例えばエチルエステ ル１ｂへの変換は有機合成の熟練せる当業者には公知の種々の方法の一つによっ て、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適した溶媒中で、炭酸水素ナト リウムなどの適した塩基によって処理し、その後ヨードエタンなどのアルキルハ リドによって処理することによって行われる。１ｂのニトロ基の還元は有機合成 の熟練せる当業者には公知の多くの方法、例えばエタノール中における塩化錫（ II）による処理によって行われる。生成したアニリン誘導体はバーチュ（Bartsc h）およびヤングの方法（J．Heterocycl．Chem．１９８４、２１（４）巻、１０ ６３−１０６４ページ）によって所望の置換インダゾールIIIａに変換すること ができる。アニリン１ｃをインダゾールIIIａに変換する変法は、ルチ ャード（Ruchardt）およびハスマン（Hassmann）が報告したように（Liebigs An n．Chem．１９８０、９０８−９２７ページ）、Ｎ−アシル化中間体（１ｄ）を 介して行われ、その後環化し、脱アセチル化する。 エステル化および還元段階の順序は逆にしてもよい、例えば先ず最初にアミノ トルイル酸に変換し、その後それをエステル化する。若干の場合には、スキーム １に示されるものに関連するその他の中間体が市販されており、あるいは有機化 学の文献に記載の方法を用いて合成してもよい；これらの場合は、スキーム１に 示されるものに近い変換法を用いて所望化合物IIIａを合成する。例えば、市販 のメチル３−アミノ−４−メチル安息香酸を直接６−メトキシカルボニルインダ ゾールに変換してもよい。 スキーム１ Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³またはＸ⁴の１つ以上が窒素である式ＩａまたはＩｂの化合物は 、適当な炭素原子（１個または複数）が窒素で置換されている対応するアルコキ シカルボニルインダゾールIIIｂから作ることができる。それらは、それはそれ で、上のスキーム１のニトロトルイル酸、ニトロトルイル酸エステル、またはア ミノトルイル酸エステルのために適した置換複素環の置換によって作られる。出 発複素環は下に概略示す文献に記載の処理および方法と、熟練せる当業者には公 知の標準的官能基の変換法によって得られる。 官能価をもつピラジン類は、複素環式化合物の化学；ピラジン類（The Chemis try of Heterocyclic Compounds：The Pyrazines）、４１巻（アーノルド ワイ スバーガー＆エドワード Ｃ．テイラー編）、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニュー ヨーク：１９８２）に記載の方法によって作ることができた。適した官能価をも うピリダジンの製造は、複素環式化合物の化学：シノリンおよびフタラジンを含 む縮合ピリダジン類（The Chemistry of Heterocyclic Compounds：Condensed P yridazines Including Cinnolines and Phthalazines）、２７巻（アーノルド ワイスバーガー＆エドワード Ｃ．テイラー編）、ジョン ウイリー＆ソンズ(ニ ューヨーク：１９７３)および複素環式化合物の化学；ピラジン類（The Chemist ry of Heterocyclic Compounds：The Pyrazines）、２８巻（アーノルド ワイス バーガー＆エドワード Ｃ．テイラー編）、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニューヨ ーク：１９７３）に記載の方法を用いて行われた。官能ピリミジン類を合成する ためには、複素環式化合物の化学；ピラジン類、付録Ｉ、（アーノルド ワイス バーガー、Consulting Ed.）、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニューヨーク：１９ ６２）、複素環式化合物の化学；ピラジン類、付録Ｉ、（アーノルド ワイスバ ーガー＆エドワード Ｃ．テイラー、Consulting Eds.）、ジョン ウイリー＆ソ ンズ（ニューヨーク：１９７０）、および複素環式化合物の化学； ピラジン類、付録II、１６巻（アーノルド ワイスバーガー、Consulting Eds.） 、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニューヨーク：１９８５）にしたがった。スキー ム１の出発原料として役立つ官能ピリジンは、複素環式化合物の化学；ピリジン およびその誘導体（The Chemistry of Heterocyclic Compounds：Pyridine and Its Derivatives）、第４部、（アーノルド ワイスバーガー、Consulting Ed.） 、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニューヨーク：１９６４）、複素環式化合物の化 学；ピリジンおよびその誘導体、付録２部、（アーノルド ワイスバーガー ＆エ ドワードＣ．テイラー、Consulting Eds.）、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニュー ヨーク：１９７４）、複素環式化合物の化学；ピリジンおよびその誘導体、付録 ３部、１４巻（アーノルド ワイスバーガー＆エドワードＣ．テイラー、Consult ing Eds.）、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニューヨーク：１９７４）、複素環式 化合物の化学；ピリジンおよびその誘導体、付録４部、１４巻（アーノルド ワ イスバーガー＆エドワードＣ．テイラー、Consulting Eds.）、ジョン ウイリー ＆ソンズ（ニューヨーク：１９７４）、および複素環式化合物の化学；ピリジン およびその誘導体、第５部、１４巻（アーノルド ワイスバーガー＆エドワード Ｃ．テイラー、Consulting Eds.）、ジョン ウイリー＆ソンズ（ニューヨーク： １９８４）にしたがった。適切に置換されたピリジン出発原料の製法の１例は、 アルグデリス（Argoudelis）およびクメロウ（Kummerow）（J．Org．Chem．１９ ６１、２６巻、３４２０−３４２２ページ）の記載による２−メチル−３−アミ ノピリジン−５−カルボン酸半硫酸塩の製造である。 Ｒ¹⁰が水素でない式Ｉａの化合物は適切に置換されたアルコキシカルボニルイ ンダゾールから作ることができる。そのように置換されたアルコキシカルボニル インダゾールの幾つかは、スキーム１に概略示した方法を用いて作られる。例え ば、メチル４−アミノ−３−エチル安息香酸はウィット（Witte）およびベケル ハイド（Boekelheide）が記載した方法によって作られる（J．Org．Chem．１９ ７２、３７巻（１８）：２８４９−２８５３ページ）。この化合物はスキーム１ に略記した方法により、ジアゾニウム フルオロボレートに変換され、環化され て３−メチル−５−メトキシカルボニルインダゾールになる。この化合物は、 Ｒ¹⁰がメチルである式Ｉａの対応化合物を製造するための出発原料として用いら れる。 その他の置換アルコキシカルボニルインダゾール類は、スキーム２に概略示し た方法を用いて未置換アルコキシカルボニルインダゾールから作ることができる 。例えば、エトキシカルボニルインダゾールを適切な溶媒、例えば酢酸、中で臭 素処理によって臭素化すると、対応する３−ブロモ−エトキシカルボニルインダ ゾール IIIｃが得られる。この化合物を適した試薬と結合させ、或いはその後に 付加的合成操作を行うと、所望の３−置換−エトキシカルボニルインダゾールが 得られる。例えば、ミヤウラ、スギノメおよびスズキの方法（Tetrahedron １９ ８３、３９巻、３２７１ページ）を用いてＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中でテ トラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウムおよびトリエチルアミンの存 在下でフェニル硼酸と結合させると、対応する３−フェニル−エトキシカルボニ ル−インダゾール IIIｄが得られる。式 IIIｂの化合物から出発する同様な方法 を用いて、環の炭素（式ＩａでＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴と記されたものである ）の１つ以上が窒素で置換された、対応する化合物を作ることができる。 スキーム２ スキーム２に示されるもう一つの例として、メリサリス（Melissaris）および リット（Litt）の方法（J．Org．Chem．１９９２、５７巻、６９９８−６９９９ ページ）によって、ピリジン中で、ビス−（トリフェニルホスフィン）塩化パラ ジウム（II）、塩化銅（Ｉ）、およびトリエチルアミンの存在下で、IIIｃをフ ェニルアセチレンとカップリングさせると、対応する３−（２−フェニルエチニ ル）−エトキシカルボニルインダゾール IIIｅが得られ、それを白金−炭素触媒 の存在下で水素を用いて還元すると対応する３−（２−フェニルエチル）エトキ シカルボニルインダゾール IIIｆが得られる。式 IIIｆの化合物から出発する同 様な方法を用いて、環の炭素（式ＩａにおいてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴と記さ れたもの）の１つ以上が窒素に置換された対応する化合物を作ることができる。 化合物 IIIｃ、IIIｄ、IIIｅおよび IIIｆは、Ｒ¹⁰がそれぞれフェニル、２− フ ェニルエチニル、または２−フェニルエチルである式Ｉａの化合物の製造に用い られる。或いは、式Ｉａの化合物の合成の後期段階に置換基をさらに操作するこ ともできる。例えば、合成系列のアセチレン還元段階中に２−フェニルエチニル インダゾール IIIｅを用いると、Ｒ¹⁰が２−フェニルエチルである式Ｉａの化合 物が最終的に得られる。 Ｒ¹⁰が水素ではない式Ｉａの化合物の製造に使用するための、その他の適した 置換アルコキシカルボニルインダゾールは、有機合成の当業者には公知のその他 の方法、例えば複素環式化合物の化学；ピラゾール類、ピラゾリン類、ピラゾリ ジン類、インダゾール類および縮合環（The Chemistry of Heterocyclic Compou nds：Pyrazoles，Pyrazolines，Pyrazolidines，Indazoles and Condensed Ring s）２２巻（アーノルド ワイスバーガー、編集）、ジョン ウイリー＆ソンズ（ ニューヨーク：１９６７）、１０章、に概略記載されている方法などを用いて作 られる。 以後、特に記載がなければ、“インダゾール III”および“式 IIIのインダゾ ール”は、単純なインダゾール IIIａ、モノ−またはジアザインダゾール IIIｂ 、および置換インダゾール、例えば（だがこれらに制限されるものではない）II Iｃ、IIIｄ、IIIｅおよび IIIｆを含めるものとする。置換モノ−およびジアザ インダゾール、例えば（だがこれらに制限されるものではない）IIIｃ、IIIｄ、 IIIｅ、IIIｆのモノ−およびジアザ同族体も含まれる。 式Ｉａの化合物はスキーム３に略記されるようにインダゾール IIIから作るこ ともできる。式 IIIのインダゾールを適した官能価をもったアルキルハリドで、 熟練せる当業者には公知の種々の方法でアルキル化することができる。例えば、 グランガー（Granger）らが記載した方法（Chim．Ther．１９７０、５巻、２４ ページ）に類似の方法を用いて式 IIIのインダゾールを適した塩基、例えばビス （トリメチルシリル）アミド カリウムで処理し、その後アルキルハリド、例え ば３−ブロモプロピルフタルイミドなどを添加する。この代わりに次のようにア ルキル化を行うことができる：ミツノブの条件（ミツノブ、合成（Synthesis） 、１９８１、１−２８ページ）を用い、適した溶媒中で、ジエチルアゾジカルボ キ シレートとトリフェニルホスフィンとの混合物に対応するアルコール、３−ヒド ロキシプロピルフタルイミド、を加え、その後インダゾール IIIを添加する。１ −および２−置換異性体の混合物の分離（必要な場合）をクロマトグラフィーに よって行うと、所望の１−アルキル化生成物３ａが得られる。フタルイミドを無 水ヒドラジン処理によって除去すると第一アミン３ｂが得られる。 スキーム３ さらにスキーム３に示されるように、アミン３ｂを適切な試薬、例えば２−メ チルチオ−４，５−ジヒドロイミダゾリウム ヨウ化物で処理することによって 、２−イミダゾリニル−アミノアルキルインダゾールが作られる。有機合成の熟 練せる当業者には公知の一般的方法を用いてそのエステルを加水分解し、その後 生成した酸と、適切に置換したα-またはβ-アミノエステル、例えば式ＩＶであ ら わされる化合物とをカップリングすると中間体が得られ、その中間体は保護基除 去後、式Ｉａであらわされ、式中Ｒ¹が２−イミダゾリニルアミノアルキルであ る化合物を与える。上記のカップリングは有機合成の熟練せる当業者に公知の、 多くのアミド結合生成法のいずれを用いて行ってもよい。これらの方法には、標 準的カップリング法、例えばアジド法、混合無水カルボン酸（イソブチルクロロ ホルメート）法、カルボジイミド（ジシクロヘキシル−カルボジイミド、ジイソ プロピルカルボジイミド、または水溶性カルボジイミド（ＷＳＣＤＩ））法、活 性エステル（ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエス テル）法などの使用、または多くのその他の公知のカップリング試薬の１つ、例 えばＢＯＰ−Ｃｌなどの使用による方法を含める、ただしこれらに制限されるも のではない。これらの方法の幾つか（特にカルボジイミド法）は、反応混合物に １−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加することによって（効率を）高めるこ とができる。 ｎ＝３であるアミン３ｂを製造する別法をスキーム４に概略記す。インダゾー ル IIIのアルキル化は、適した溶媒、例えばエタノール中で、触媒量の塩基、例 えばエトキシドナトリウムまたはビス（トリメチルシリル）アミドなどの存在下 で、任意に置換されたアクリロニトリルで処理することによって行われ、中間体 ニトリル４ａが得られる。これを、有機合成の熟練せる当業者には公知の多くの 方法のいずれか、例えば白金−炭素のような触媒の存在下における水素処理、を 用いて還元することによってアミン３ｂに変換する。酸、例えば塩酸水溶液など をその反応混合物に加えて、還元中の副反応を最小にする。 スキーム４ 適切に置換されたラセミ型β−アミノ酸ＩＶ（スキーム３で用いた）は市場で 購入してもよいし、スキーム５の方法１に示すように、ジョンソン（Johnson） およびリヴァク（Livak）の方法（J．Am．Chem．Soc．１９３６、５８巻、２９ ９ページ）によって、適したアルデヒド、マロン酸および酢酸アンモニウムから 合成してもよい。ラセミ型β−置換−β−アミノエステル類はジアルキル銅（di alkylcuprates）またはアルキルリチウムと、４−ベンゾイルオキシ−２−アゼ チジンとの反応、およびその後の無水エタノール処理(スキーム５、方法２)によ って、またはＷＯ９３／１６０３８に記載のようにβ−ケトエステルの還元的ア ミノ化によって（リコ（Rico）らのJ．Org．Chem．１９９３、５８巻、７９４８ −５１ページも参照）作られる。鏡像体的に純粋なβ−置換−β−アミノ酸はラ セミ型混合物の光学的分割によって得ることができ、或いは、スキーム５の方法 ３に示されるような対応するα−アミノ酸のアルント−アイステルト（Arndt-Ei stert）の同族体化（homologation）（参照:マイヤー（Meier）およびゼラー（Z eller）、Angew．Chem．Int．Ed．Engl．１９７５、１４巻、３２ページ；ロド リゲス（Rodriguez）ら、Tetrahedron Lett．１９９０、（３１）、５１５３ペ ージ；グリンリー（Greenlee）、J．Med．Chem．１９８５、２８巻、４３４ペー ジ、およびここに記載の参考文献）を含める多くの方法を用い、スキーム５の方 法４（参照：不斉合成（Asymmetric Synthesis）５巻、（モリソン編）Academic Press、ニューヨーク：１９８５）に示されるようなデヒドロアミノ酸の鏡像選 択的水素化によって作られる。β−アミノ酸誘導体の製造に関する包括的論文が 特許出願ＷＯ９３／０７８６７に見いだされる；その開示はここに参考として組 み入れられるものとする。 スキーム５ 方法１ 方法２ 方法３ 方法４ Ｎ²−置換ジアミノプロピオン酸誘導体ＩＶの合成は、例えばワキ（Waki）ら （合成）１９８１、２６６−２６７ページ）またはモール（Moore）ら（J．Med ．Chem．１９７６、１９巻（６）７６６−７７２ページ）が記載した非常に種々 様々のアスパラギン誘導体のホフマン転位によって行うことができる。一例 がスキーム６の方法１に示される。それらは有機合成の熟練せる当業者には公知 の方法である市販の３−アミノ−２−ベンゾイルオキシカルボニルアミノプロピ オン酸操作によっても作ることができる。一例はスキーム６の方法２に示される 。 スキーム６ 方法１ 方法２ Ｒ¹が２−ピリジニルアミノアルキルである前記の式Ｉａの化合物はスキーム ７に概略記した方法によって作られる。ミスラ（Misra）らが記載した方法（Bio org．and Med．Chem．Letters １９９４、４巻、２１６５−２１７０ページ）の 変法を用いてスキーム３からの中間体アミノアルキルインダゾール３ｂ（または スキーム４からの対応する塩）を２−クロロピリジン Ｎ−オキシド塩酸で処理 し、その後生成したＮ−オキシド誘導体７ａを還元すると、２−ピリジニルアミ ノアルキル中間体７ｂが得られる。この還元は、有機合成の熟練せる当業者には 公知の多数の方法、例えばバリキ（Balicki）（合成、１９８９、６４５−６４ ６ページ）が報告した、還流エタノール中で１０％白金−炭素触媒の存在下で 蟻酸アンモニウムを用いるもの、または白金−炭素触媒またはラネイニッケルの ような触媒の存在下における水素による還元、またはトリフェニルホスフィン処 理によるものなど、を用いて行われる。生成した７ｂの２−アミノピリジン部分 は、例えばイワノヴィッチ（Iwanowicz）の方法（Synth．Commun．１９９３、２ ３ 巻（１０）、１４４３−１４４５ページ）を用いて、適した塩基、例えばトリ エチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの存在下で乾燥テトラ ヒドロフラン中で ジ−ｔ−ブチルジカルボネートで処理するなどの方法によっ て任意的に保護され、中間体７ｃが得られる。スキーム３に概略記載されるよう にエステル加水分解、カップリングおよび保護基除去を行うと式Ｉａであらわさ れる所望化合物が得られる。 スキーム７ 式Ｉａの１−（ヘテロアリールアミノアルキル）インダゾールに至る別の経路 をスキーム８に示す。前記の条件（スキーム３を参照）を用い、適切なインダゾ ール IIIを、保護されたアルデヒドを担うアルキルハリド、例えば１，３−ジオ キソランなどでアルキル化すると、８ａが生成する。例えば酸水溶液で処理する ことによって脱保護してアルデヒド８ｂにし、その後トリアセトキシ水素化硼素 ナトリウムまたはシアノ水素化硼素ナトリウムなどの還元剤の存在下でヘテロア リールアミン、例えば２−アミノピリジン、または適切に保護された２−アミノ イミダゾール、例えば１−トリフェニルメチル−２−アミノイミダゾールで還元 的アミノ化を行うと、１−（ヘテロアリールアミノアルキル）インダゾール８ｃ が生成する。その後中間体８ｃを例えばスキーム３に記載のように変形して式Ｉ ａの対応化合物を合成することができる。 スキーム８ 式Ｉａの１−（ヘテロアリールアミノカルボニルエチル）インダゾールに至る 経路をスキーム９に示す。適切なインダゾール IIIを、例えばスキーム４に記載 の方法を用いてアクリル酸エステル、例えばtert−ブチルアクリレートなどで処 理することによってアルキル化することができる。９ａのエステルの除去後、有 機合成の熟練せる当業者には公知の多数の方法のいずれかを用いてヘテロアリー ルアミンで処理することによってヘテロアリールアミドに変換する。その後、生 成した１−（ヘテロアリールアミノカルボニルエチル）インダゾール９ｂを、例 えばスキーム３に記載の方法によって式Ｉａの対応化合物に変形することができ る。 スキーム９ 式Ｉｂの化合物はスキーム１０に概略示す方法によって作られる。例えば適切 なインダゾール IIIを適切な塩基、例えば水素化ナトリウムなどで処理すること によってアルキル化し、その後適切なアルキル化剤、例えばアルキルハリドＲ⁹ −ＢｒまたはＲ⁹−Ｉなどを添加する。中間体１０ａを例えば酢酸中臭素で臭素 化すると対応する３−ブロモ誘導体１０ｂが得られる。（これら２つの合成段階 の順序は逆でもよい。すなわちインダゾール IIIを臭素化し、生成したブロモイ ンダゾールをアルキル化すると同様な生成物１０ｂが得られる。）サカモトらの 記載（合成 １９９２、７４６−７４８ページ）と同様な条件下で１０ｂと例え ば３，３−ジエトキシ−１−プロピンとをカップリングすると官能価アルキニル 誘導体１０ｃが得られる。１０ｃのアセチレン結合を例えば白金−炭素触媒のよ うな触媒の存在下で水素を用いて還元し、その後、酸水溶液でアセタールを加水 分解するとアルデヒド中間体１０ｄが得られ、それをスキーム８に概略示したも のと類似の方法を用いて変形し、３−位置にヘテロアリールアミノアルキル置換 基を含む中間体１０ｅを合成する。この中間体はそれはそれで、例えばスキーム ３に記載の方法を用いて式Ｉｂの所望化合物に変形される。 スキーム１０ 別法として式Ｉｂの化合物はスキーム１１に記載の方法によって中間体１０ｂ から作られる。例えば１０ｂを、ムラカミら（複素環（Heterocycles）１９９０ 、３１巻（８）、１５０５−１５１１ページ）が記載したものと類似の条件下で カップリングすると３−アリル誘導体１１ａを得ることができる。ブラウン（Br own）およびスッバラオ（Subba Rao）（J．Am．Chem．Soc．８１巻、６４２８− ６４３３ページ）が記載した硼化水素化（hydroboration）によってアルコール １１ｂが生成し、それをフタルイミドと共にミツノブ反応（上記参照）にかけ、 それから脱保護するとアミン中間体１１ｃが得られ、それをスキーム１０および ３に示す方法と同様に、式Ｉｂの所望化合物に変形することができる。別法とし て、中間体１１ｂをスキーム１０に示すアルデヒド１０ｄの還元によって作るこ とができる。有機合成の熟練せる当業者には公知のその他の方法を用いて、中間 体１０ｄおよび１１ｂを第一アミン１１ｃに変換することができる。 スキーム１１ 式Ｉｃの化合物はスキーム１２に概略示した方法によって作られる。適したイ ンダゾール出発原料１２ａを、ブラウン（Brown）らの記載（米国特許第４８９ ８８６３号）と同様な方法を用いて、臭化亜鉛およびビニル臭化マグネシウムで 処理し、その後ジクロロ［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］ パラジウム（ＩＩ）で処理すると、所望３−ビニル誘導体１２ｂが得られる。こ の化合物をオゾンで処理すると（F．J．Brown ら、同上）、アルデヒド１２ｃが 得られる。キャンペーン（Campaigne）およびレスール（LeSuer）（有機合成、 １９６３、Coll．Vol．４、９１９）が記載したように酸化銀（Ｉ）を用いて酸 化すると所望カルボン酸１２ｄが得られる。１２ｅのエーテル酸素を三臭化硼素 を用いて、マンソン（Manson）およびマスグレーブ（Musgrave）が詳述した方法 （J．Chem．Soc．１０１１（１９６３））と同様な方法によってエステル化およ び脱保護すると、ヒドロキシ中間体１２ｆが得られる。ミツノ ブカップリング （上記参照）を行い、その後スキーム３に示すものと同様にして１２ｇをさらに 変換すると、式Ｉｃの化合物が得られる。 スキーム１２ 上記スキームに記載のミツノブ反応による式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の 製造に有用なその他のアルコールはスキーム１３に記載する方法で作ることがで きる。 スキーム１３ 式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの種々の化合物は、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの対応化 合物から、有機合成の熟練せる当業者には公知の官能基操作によって作ることが できる。一例として、Ｒ¹⁶に異なるスルフォンアミド置換基を有する式Ｉａの化 合物はスキーム１４に概略示すように製造される。例えば、Ｒ¹⁶にベンジルオキ シカルボニルアミノ基を有する式Ｉａの化合物（１４ａ）を、例えば白金−炭素 触媒のような触媒の存在下で水素を用いて水素添加分解すると、第一アミン誘導 体１４ｂが得られる。これをトリエチルアミンのようなアミンの存在下でスルホ ニル化剤、例えばＲ¹⁷ＳＯ₂Ｃｌなどと反応させると、エステルの脱保護後、式 Ｉａの所望化合物が得られる。 塩化スルホニルの代わりにカルボン酸、酸塩 化物または酸無水物を用いると対応するアミド誘導体が得られ、クロロホルメー トを用いると対応するカルバメート誘導体が得られ、塩化スルファモイルの使用 は対応するスルファミド誘導体を提供し、イソシアネートの使用は対応する尿素 誘導体を作ることができる。 スキーム１４ もう一つの例として、Ｒ¹が種々異なる式Ｉａを有する化合物類は、スキーム １５に概略示したように一般的前駆体から作ることができる。例えばアミン中間 体３ｂを例えばベンジルクロロホルメートと反応させるとベンジルカルバメート が作られる。そのエステルを例えば水酸化リチウムで加水分解すると酸中間体１ ５ａ得られる。既述の方法を用いて１５ａを例えば適したベータ−アミノエステ ルと反応させ、その後ベンジルカルバメートを例えば加水分解によって除去する と、アミン中間体１５ｂが得られる。例えばスキーム３または７に示すものと同 様な段階を用いてそのアミンをアミノ複素環基に変換することができる。そのエ ステルの脱保護後、式Ｉａの所望化合物が得られる。 スキーム１５ スキーム１５に概略示す例は、式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物を得るために 異なる置換基を挿入する順序が、スキーム１からスキーム１４までに示した例と は異なることを説明するために役立つ。この例は、或る官能基が、実施すべき１ つまたは複数の合成的変換に合わないような合成系列の段階において、その官能 基を一時的に保護する保護基の使用を説明するためにも役立つ。保護基のそのよ うな使用は、スキーム１から１５までに必ずしも明確には示されていないが、有 機合成の熟練せる当業者には公知である。保護基の多くの例が例えばグリーンの “有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Syntheses）”、ウ イリー（ニューヨーク）、１９８１、に見いだされる。 式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの化合物を作る詳細な方法は下記の実施例によって説 明される。しかし、本発明はこれらの実施例の特殊な詳細に制限されるものでは ないことは理解される。反応は特に記載がなければ窒素気流中で行われた。反応 混合物、抽出液などからの溶媒除去は回転蒸発器で真空下で行った。フラッシュ クロマトグラフィーとはスチル（Still）ら（J．Org．Chem．１９７８、４３巻( １４)、２９２３−２９２５ページ）が報告した中程度圧力カラムクロマトグラ フィー法のことである。融点（ｍｐ）は補正していない。陽子核磁気共鳴スペク トル（ＮＭＲ）はクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ₃）、ジメチルスルホキシド−ｄ₆ （ＤＭＳＯ−ｄ₆）、またはメタノール−ｄ₄（ＭｅＯＨ−ｄ₄）中で測定し、ピ ークをテトラメチルシラン（δ）からダウンフィールドのｐｐｍ（part per mil lion）で記録した。カップリングパターンは次のように報告された: ｓ、一重線 ；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂ、広い。質量スペクト ルはエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）、アンモニア化学イオン化（ＮＨ₃ −ＣＩ）、グリコール基質からの fast-atom bombardment（ＦＡＢ）、または電 子衝撃イオン化（ＥＩ）を用いて測定した。 実施例１０３５ｂ ３−［１−［３−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］−インダゾ ール−５−イルカルボニル−アミノ］−２（Ｓ）−（２，６−ジメチル−４−フ ェニルベンゼン−スルホニルアミノ）−プロピオン酸 トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル３−［１−［３−（Ｎ−（１−トリフェニルメチルイミダゾー ル−２−イル）−アミノ）プロピル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミ ノ］−２（Ｓ）−（２，４，５−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロ ピオネート 。実施例１０５０ｅＫの部によって作った生成物（２１５ｍｇ、４０ ７μｍｏｌ）と、実施例１１７８ｂＥの部によって作った生成物（１４０ｍｇ、 ４０７μｍｏｌ）と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（５７ｍｇ、４ ０７μｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）との混合物にジシ クロヘキシルカルボジイミド（８７０ｍｇ、４０７μｍｏｌ）を加え、室温で２ ４時間撹拌した。混合物を水（７５ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル(３×５０ｍＬ) で抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空下で濃縮した。残留物をフラ ッシュクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル、５０：５０から１０：９０ までの段階勾配）にかけると、表題の生成物が無色ガラス様フォームとして得ら れた（２６２ｍｇ、７５％）：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.１７（ｓ、１Ｈ） 、７.９７（ｄ、１Ｈ）、７.７３（ｄｄ、１Ｈ）、７.４−７.１（１５Ｈ）、６ .９９（ｄ、１Ｈ）、６.９４（ｓ、２Ｈ）、６.８５（ｂｔ、１Ｈ）、６.６８（ ｄ、１Ｈ）、６.４２（ｄ、１Ｈ）、５.８２（ｂｄ、１Ｈ）、４.０７（ｔ、２ Ｈ）、３.９３（ｍ、１Ｈ）、３.８３（ｍ、１Ｈ）、３.６２（ｍ、１Ｈ）、３. ０４（ｍ、１Ｈ）、２.９７（ｍ、２Ｈ）、２.６５（ｓ、６Ｈ）、２.２６（ｓ 、３Ｈ）、１.８２（ｍ、２Ｈ）、１.３２（ｓ、９Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳ Ｉ）ｍ／ｚ８５２.４（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）． 別法として、実施例１０５０ｅＫの部によって作られた生成物（１.１０８ｇ 、２.１ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１５ｍＬ）溶液に、 実施例１１７８ｂＥの部によって作られた生成物（７１９ｍｇ、２.１ｍｍｏｌ ）と、ＢＯＰ試薬（９７５ｍｇ、２.２ｍｍｏｌ）と、イソプロピルエチル−ア ミン（５４３ｍｇ、４.２ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で一晩撹拌した 。その混合物を真空下で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（２５ ｍＬ）との間に分配した。水相を付加的酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出し、 合一した有機相を塩酸（１.０Ｎ；１０ｍＬ）、水（２×１０ｍＬ）、炭酸水素 ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（２×１０ｍＬ）で洗い、 それから乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空下で濃縮した。この材料を実施例１０５０ ｅＫ部に よって作られた生成物１０.８ｇから出発する他の工程からの粗生成物（２０.５ ｍｍｏｌ）と合一すると、表題の生成物が粗材料として得られ（２３．０ｇ）、 それを精製せずに次の段階に用いた。 Ｂ．tert −ブチル３−［１−［３−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロ ピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，６−ジメ チル−４−フェニルベンゼン−スルホニルアミノ）プロピオネート 。実施例１０ ３５ｂ Ａの部によって作られた生成物（３.３ｇ、３.９ｍｍｏｌ）をメタノー ル（１００ｍＬ）および酢酸（１０ｍＬ）と混合し、その混合物を一晩還流加熱 した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（クロ ロホルム：メタノール：アンモニア水溶液１００：１０：１）にかけると、ガラ ス様フォームが得られた。これを実施例１０３５ｂ Ａの部によって作られる生 成物１９.０ｇ（２２.３ｍｍｏｌ）から出発する別の工程からの生成物と合一す ると表題の生成物が得られた（４.５ｇ）。カラムからの純粋でない材料を再ク ロマトグラフィーにかけると（クロロホルム：メタノール：アンモニア水溶液１ ００：５：０.５）、追加的に純粋な表題の生成物が得られる（６.５ｇ；総収率 ８１％）：¹Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄）δ８.１７（ｄ、１Ｈ）、８.１３（ｄ 、１Ｈ）、７.７６（ｄｄ、１Ｈ）、７.５７（ｄ、１Ｈ）、６.８５（ｓ、２Ｈ ）、６.５１（ｓ、２Ｈ）、４.５３（ｔ、２Ｈ）、４.０６（ｄｄ、１Ｈ）、３. ７０（ｄｄ、１Ｈ）、３.５０（ｄｄ、１Ｈ）、３.１７（ｔ、２Ｈ）、２.５９ （ｓ、６Ｈ）、２.１６（ｍ、２Ｈ）、２.１０（ｓ、３Ｈ）、１.２２（ｓ、９ Ｈ）。 Ｃ．３−［１−［３−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］−イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，６−ジメチル−４− フェニルベンゼンスルホニル−アミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート 。実施例１０３５ｂ Ｂの部によって作られた生成物（４８０ｍｇ、７８８μｍ ｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え 、室温で１時間撹拌した。その溶液を真空下で濃縮し、残留物をメタノール（３ ｍ Ｌ）に溶解し、分取逆相ＨＰＬＣによって精製すると、凍結乾燥後、表題の生成 物が無晶形白色固体として得られた（４３２ｍｇ、８２％）；ＨＰＬＣ ＴＲ １ ２.３３分（９５％）；¹Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ-ｄ₄）δ８.１２（ｓ、２Ｈ）、７ .７２（ｄｄ、１Ｈ）、７.５４（ｄ、１Ｈ）、６.７６（ｓ、２Ｈ）、６.７３（ ｓ、２Ｈ）、４.５３（ｔ、２Ｈ）、４.１６（ｄｄ、１Ｈ）、３.７６（ｄｄ、 １Ｈ）、３.４９（ｄｄ、１Ｈ）、３.２３（ｔ、２Ｈ）、２.５６（ｓ、６Ｈ） 、２.２２（ｍ、２Ｈ）、１.９８（ｓ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡ Ｂ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５５４.２１８６、分析値５５４.２１９６。 別法として、実施例１０３５ｂ Ａの部によって作られた生成物（２４９ｍｇ 、２９２μｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）溶液を６０分間還流加熱 した。混合物を冷却、濃縮し、残留物を分取逆相ＨＰＬＣによって精製すると、 凍結乾燥後、表題の生成物が白色粉末として得られた（１５３ｍｇ、７８％）。 実施例１０５０ｅ ３−［１−［３−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾー ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート。 Ａ．エチル ３−メチル−４−ニトロベンゾエート。３−メチル−４−ニトロ安 息香酸（１）（３６２.３ｇ、２.０ｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ ２０００ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（２００ｇ、２.３８ｍｏｌ）およびヨー ドエタン（６２３.９ｇ、４.０ｍｏｌ）を７０℃で１８時間撹拌した。混合物を 放置して室温までさまし、水（２０００ｍＬ）中に注いだ。生成した固体を濾過 によって集め、水で洗い、乾燥した。固体をさらにヘキサンで洗い、乾燥すると 、表題の生成物がオフホワイト色固体として得られた（３８２.１ｇ、９１％） ：ｍｐ ５１−５２.５℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.０４−７.９８（ｍ、 ３Ｈ）、４.４２（ｑ、２Ｈ）、２.６３（ｓ、３Ｈ）、１.４２（ｔ、３Ｈ）； 質量スペク トル（ＮＨ₃−ＣＩ）ｍ／ｚ ２１０（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｂ．エチル ３−メチル−４−アミノベンゾエート。実施例１０５０ｅ Ａの部に よって作られた生成物（１８３.９６ｇ、８８０ｍｍｏｌ）と、塩化錫（II）水 加物（１０２５ｇ、４.５４ｍｏｌ）と、エタノール（３５００ｍＬ）との混合 物を１時間還流加熱した。その混合物を冷まし、水（３５００ｍＬ）で希釈し、 ｐＨを８.５に調節した。混合物をさらに追加的水で希釈し、酢酸エチルで抽出 した。有機抽出液を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮すると、表題の生成物 がオフホワイト固体として得られた（１３６.６２ｇ、８７％）：ｍｐ７６−７ ８℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.７８（ｓ、１Ｈ）、７.７６（ｄ、１Ｈ） 、６.６３（ｄ、１Ｈ）、４.３１（ｑ、２Ｈ）、３.９９（ｂｓ、２Ｈ）、２.１ ９（ｓ、３Ｈ）、１.３８（ｔ、３Ｈ）、高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）１８０.１０２５、分析値１８０.１０２３。 Ｃ．５−エトキシカルボニルインダゾール。実施例１０５０ｅ Ｂの部によって 作られた生成物（２５０.５５ｇ、１.４ｍｏｌ）と、無水酢酸（２８５.９ｇ、 ２.８ｍｏｌ）と、クロロホルム（エタノールを含まず；２７００ｍＬ）との混 合物を室温で撹拌した。温度を４０℃に上げ、それから低め始めた；この時点で はＴＬＣにより出発原料は検出されなかった。１８−クラウン−６（７５ｇ、２ ８０ｍｍｏｌ）と亜硝酸−ｎ−アミル（３６４.５ｇ、３.１ｍｏｌ）との混合物 を加え、その混合物を一晩還流加熱した。冷却した混合物を炭酸水素ナトリウム 飽和水溶液で洗い、それから水で洗い、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、真空下 で濃縮した。残留物を別のバッチからのそれ（７１１.３ｇ）と合一し、真空下 で１０ｃｍヴィグロウカラムを通して蒸留すると、１−アセチル−５−エトキシ カルボニル−インダゾール（５７６ｇ、８２％）が得られた；ｂｐ１１５−１６ ５℃（１.０Ｔｏｒｒ）。この中間体を塩酸（６Ｎ；２０００ｍＬ）およびエタ ノール（２０００ｍＬ）と混合し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を真空 下で 濃縮し、固体を水と混ぜた。その混合物のｐＨをアンモニア水溶液で８に調節し 、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮して固体（４６０ｇ）を得 た。これをアセトニトリル（１０００ｍＬ）から再結晶し、その結晶をエタノー ルで、その後ヘキサンで洗い、乾燥すると、（５）ががタン皮色の固体として得 られた（２８１ｇ、６０％）：ｍｐ１２２−１２４℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ１０.２３（ｂｓ、１Ｈ）、８.５７（ｓ、１Ｈ）、８.２０（ｓ、１Ｈ）、 ８.１０（ｄ、１Ｈ）、７.５３（ｄ、１Ｈ）、４.４２（ｑ、２Ｈ）、１.４２（ ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）；１ ９１.０８２１、分析値 １９１.０８３８。 Ｄ．１−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）−５−エトキシカ ルボニル−インダゾール 。実施例１０５０ｅ Ｃの部によって作られた生成物(７ ４.５ｇ、３９７ｍｍｏｌ)の無水テトラヒドロフラン（１０００ｍｌ）溶液に、 ビス(トリメチルシリル)アミドナトリウム(テトラヒドロフラン中１.００Ｍ；４ ３０ｍＬ、４３０ｍｍｏｌ)、１８−クラウン−６（１.５ｇ）および２−(２− ブロモエチル)−１、３−ジオキソラン（９０ｇ、４９６ｍｍｏｌ）を次々に加 える。その溶液を２０時間還流加熱し、その後室温までさました。溶媒を真空下 で除去し、残留物をトルエン（２０００ｍＬ）と水（１０００ｍＬ）との間に分 配した。水相をさらにトルエン（３×２００ｍＬ）で抽出し、合一した有機相を 水（３×２００ｍＬ）およびブライン（２×２００ｍＬ）で洗った。有機相を乾 燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空下で濃縮した。生成した油をトルエンで、その後１８ ５：１５トルエン−酢酸エチルでクロマトグラフィーにかけると表題の生成物が 得られた（７１.０ｇ、５５％）：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.４９（ｓ、１ Ｈ）、８.１０（ｓ、１Ｈ）、８.０６（ｄ、１Ｈ）、７.４６（ｄ、１Ｈ）、４. ８４（ｔ、１Ｈ）、４.５５（ｔ、２Ｈ）、４.４１（ｑ、２Ｈ）、３.９０（ｍ 、４Ｈ）、２.３１（ｍ、２Ｈ）、１.４２（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクト ル （ＮＨ³−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２９１.１３４５、分析値２９１.１３２８。 Ｅ．１−（３−オキソプロピル）−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施 例１０５０ｅ Ｄの部によって作られた生成物（７３.０ｇ、２５６ｍｍｏｌ）と 酢酸（３６５ｇ）と、水（１０２０ｍＬ）との混合物を７０℃で２０時間加熱し た。混合物を室温に冷やし、ジクロロメタン（５×５５０ｍＬ）で抽出し、合一 した有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×２５０ｍＬ）で注意深く洗い （ガスが発生しなくなるまで）、その後水(２×２５０ｍＬ)およびブライン(２ ×２５０ｍＬ)で洗った。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、真空下で濃縮 すると表題の生成物（６０.９ｇ、９８％）が明黄色固体として得られた：¹ＨＮ ＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ９.８７（ｓ、１Ｈ）、８.５０（ｓ、１Ｈ）、８.１０（ｓ ＋ｄ、２Ｈ）、７.５１（ｄ、１Ｈ）、４.７０（ｔ、２Ｈ）、４.４１(ｑ、２Ｈ )、３.１９（ｔ、２Ｈ）、１.４２（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（Ｎ Ｈ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２４７.１０８３、分析値 ２４７.１０６８。 Ｆ．２−アミノイミダゾール。２−アミノイミダゾール スルフェート（５０ｇ 、３７８ｍｍｏｌ）をメタノール（１５００ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し た。メトキシドナトリウム（２０.４４ｇ、３７８ｍｍｏｌ）を６０分間にわた って１部分づつ加えた。その混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後室温で ２.５時間撹拌した。溶液をセライトR を通して濾過し、真空下で濃縮すると２ −アミノイミダゾールが半固体として得られた（３２.５ｇ）；それをさらに精 製せずに直接用いた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ６.３２（ｓ、２Ｈ）、５ .０（ｂｓ、２Ｈ）。 Ｇ．２−フタールイミドイミダゾール。無水フタール酸（５７.３ｇ、３８７ｍ ｍｏｌ）と実施例１０５０ｅ Ｆの部によって作られた生成物（３２.５ｇ、３８ ７ｍｍｏｌ）との混合物を機械的撹拌下で１９０−２００℃に２０分間加熱し、 その後１０分間真空下に置いた。混合物を室温に冷まし、真空下で２４時間乾燥 した。この材料（８０ｇ、９９％）をさらに精製せずに用いた。それをフラッシ ュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの９５：５ないし８０：２０ 勾配）で精製することができた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２.３５（ｂ ｓ、１Ｈ）、７.９４−８.０６（ｍ、４Ｈ）、７.１６（ｂｓ、２Ｈ）；質量ス ペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１４.２（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｈ．１−トリフェニルメチル−２−フタールイミドイミダゾール。実施例１０５ ０ｅ Ｇの部によって作られた生成物（８０ｇ、３７５ｍｍｏｌ）のジクロロメ タン（２０００ｍＬ）溶液に塩化トリフェニルメチル（３１４ｇ、１.１２６ｍ ｏｌ）とトリエチルアミン（１５１.８ｇ、１.５ｍｏｌ）とを加えた。混合物を 還流下で５.５時間加熱し、それから室温に冷まし、真空下で濃縮した。残留物 をヘキサン／酢酸エチル（７０：３０）で数回抽出した。残留固体をジクロロメ タンに溶解し、水で数回洗い、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。残留固体をヘ キサン中で沸騰させ、濾過し、その固体を熱ヘキサンで数回洗った（ＴＬＣで塩 化トリチルがあらわれなくなるまで）。この結果表題の生成物が得られた（１１ ９ｇ、７０％）：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.６４（ｓ、４Ｈ）、７.２８（ ｄ、６Ｈ）、７.１７（ｍ、７Ｈ）、７.０６（ｔ、３Ｈ）、６.８０（ｄ、１Ｈ ）；質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）ｍ／ｚ４５６（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｉ．１−トリフェニルメチル−２−アミノイミダゾール。実施例１０５０ｅ Ｈ の部によって作られた生成物（１１４ｇ、２５０ｍｍｏｌ）と、ヒドラジン（７ ８.ｍＬ、２.５０ｍｏｌ）と、エタノール（３５００ｍＬ）との混合物を２時間 還流加熱した。その混合物を冷やし、溶媒を真空下で除去した。固体残渣を水( ５００ｍＬ）とクロロホルム（５００ｍＬ）との間に分配し、水相をクロロホル ム（３×２００ｍＬ）でさらに抽出した。合一した有機層を水（２×２００ｍＬ ） で洗い、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮すると、粘着性固体が得られた。これをヘ キサンと共に加熱し、濾過すると、表題の生成物（６５ｇ、８０％）が顆粒状固 体として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７.３３−７.４４（ｍ、９ Ｈ）、７.１３（ｄ、６Ｈ）、６.５１（ｄ、１Ｈ）、６.２６（ｄ、１Ｈ）；質 量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）３２６（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｊ．１−［３−［Ｎ−（トリフェニルメチルイミダゾール−２−イル）アミノ］ −プロピル］−５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１０５０ｅ Ｅの 部によって作られた生成物（１０.０ｇ、４０.６ｍｍｏｌ）と、実施例１０５０ ｅ Ｉの部によって作られた生成物（１３.２ｇ、４０.６ｍｍｏｌ）と、トルエ ン（５００ｍＬ）をディーンスターク トラップ下で還流加熱した。トルエン（ ３×１００ｍＬ）を除去し、一方、新鮮な乾燥トルエンを加えた。混合物をそれ からさらに２０時間加熱した；そのとき１部分をとり、ＮＭＲ分析をした結果、 アルデヒドの欠如が示された。混合物を室温に冷まし、トリアセトキシ水素化ホ ウ素ナトリウム（３４.４２ｇ、１６２.４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で ２０時間撹拌し、それから水中（５００ｍＬ）に注入した。層を分離し、水相を 酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。合一した有機相を炭酸水素ナトリウ ム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）で、それからブライン（２×１００ｍＬ）で洗 い、その後乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、真空下で乾燥すると、粗生成物が得 られた（２５.０ｇ）。これを他の工程（実施例１０５０ｅ Ｅの部によって作ら れた生成物７.７７ｇおよび実施例１０５０ｅ Ｉの部によって作られた生成物１ ０.２８ｇから出発した）からの粗生成物と一緒にし、フラッシュクロマトグラ フィー（トルエン:酢酸エチル、９０：１０から５０：５０までの段階的勾配） によって精製すると、表題の生成物（２１.０ｇ、５２％）が油として得られた ；それは徐々に固化した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.４５（ｓ、１Ｈ）、７ .９７（ｓ、１Ｈ）、７.９３（ｄ、１Ｈ）、７.３３（ｍ、９Ｈ）、７.２１（ｍ 、６Ｈ）、６.９９（ｄ、１Ｈ）、６.６７（ｄ、１Ｈ）、６.４１（ｄ、１Ｈ） 、４.４１（ｑ、 ２Ｈ）、４.０６（ｔ、２Ｈ）、２.９８（ｍ、３Ｈ）、１.８１（ｍ、２Ｈ）、 １.４２（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ５５６.２７１３、分析値５５６.２７２５。 Ｋ．１−［３−［Ｎ−（１−トリフェニルメチルイミダゾール−２−イル）アミ ノ］−プロピル］−５−カルボキシインダゾール 。実施例１０５０ｅ Ｊの部に よって作られた生成物（２１.０ｇ、３７.８ｍｍｏｌ）と、エタノール（６００ ｍＬ）と、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ；２０９ｍＬ、２０９ｍｍｏｌ） とを４時間還流加熱した。混合物を室温に冷まし、真空下で濃縮してエタノール を除去した。残留物のｐＨを４に調節し、混合物をジクロロメタンで抽出し、合 一した有機相を乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。混合物を濾過し、固体をＮ、Ｎ−ジメ チルホルムアミドで洗い、沈殿産物を回収した。合一した濾液を真空下で濃縮し 、残留物をエタノールで洗い、乾燥すると表題の生成物（１６.９ｇ、８５％） が白色結晶として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.３９（ｓ、１Ｈ ）、８.１３（ｓ、１Ｈ）、７.８７（ｄ、１Ｈ）、７.３６（ｍ、１０Ｈ）、７. １２（ｄ、６Ｈ）、６.５１（ｄ、１Ｈ）、６.２８（ｄ、１Ｈ）、４.０５（ｔ 、２Ｈ）、２.８４（ｍ、２Ｈ）、１.６３（ｍ、２Ｈ）；高解像力質量スペクト ル（ＦＡＢ） 計算（Ｍ＋Ｈ⁺）５２８.２４００、分析値 ５２８.２４１８。 Ｌ．メチル ３−［１−［３−（Ｎ−（１−トリフェニルメチルイミダゾール− ２−イル）アミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２ （Ｓ）−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ）プロピ オネート 。実施例１０５０ｅ Ｋの部によって作られた生成物（２９３ｍｇ、５ ５６μｍｏｌ）と、メチル３−アミノ−２−（Ｓ）−（２、６−ジメチル−４− フェニルベンゼンスルホニル）アミノプロピオネート塩酸（下記の実施例３０９ ３ Ｊの部およびＫの部の方法によって作られた；２９０ｍｇ、７２７μｍｏｌ ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）と、ジシクロヘキシル−カルボ ジ イミド（１１５ｍｇ、５５７μｍｏｌ）と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 水加物（７６ｍｇ、５６２μｍｏｌ）と、トリエチルアミン（２３０μＬ、１. ６５ｍｏｌ）との混合物を室温で４２時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、 残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製すると、ジ シクロヘキシル尿素が混入した表題の生成物（５０７ｍｇ）が得られた。それを さらに精製せずにその後の反応に用いた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.１３（ ｓ、１Ｈ）、８.０２（ｓ、１Ｈ）、７.７０（ｄ、１Ｈ）、７.６０−７.１５（ ２２Ｈ）、６.９８（ｄ、１Ｈ）、６.８７（ｔ、１Ｈ）、６.６７（ｄ、１Ｈ） 、６.４１（ｄ、１Ｈ）、６.０８（ｂｓ、１Ｈ）、４.０５（ｔ、２Ｈ）、３.９ ５（ｍ、１Ｈ）、３.７５（ｍ、１Ｈ）、３.６５（ｓ、３Ｈ）、３.４７（ｍ、 １Ｈ）、２.９５（ｍ、２Ｈ）、２.７５（ｓ、６Ｈ）、１.７９（ｍ、２Ｈ）； 高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）８７２.３５９４、分析 値８７２.３５９３。 Ｍ．３−［１−［３−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］−イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，６−ジメチル−４− フェニルベンゼン−スルホニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート。 実施例１０５０ｅ Ｌの部によって作られた生成物（４６９ｍｇ、５４０μｍｏ ｌ）と、エタノール（１３ｍＬ）と、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ；２.７ ｍｍｏｌ）との混合物を９０分間還流加熱した。混合物を室温まで冷やし、濃縮 し、残留物をトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）にとり、９０分間還流加熱した。混合 物を室温にまで冷やし、濃縮した。残留物の分取逆相高圧液体クロマトグラフィ ー（アセトニトリル：０.０５％トリフルオロ酢酸を含む水；１０：９０から９ ０：１０までの勾配）を行うと、表題の生成物（２１８ｍｇ、５５％）が白色固 体として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄）δ８.０６（ｓ、１Ｈ）、７. ９５（ｓ、１Ｈ）、７.６３（ｄ、１Ｈ）、７.３４（ｄ、１Ｈ）、７.２８（ｍ 、５Ｈ）、７.０９（ｓ、２Ｈ）、６.７５（ｓ、２Ｈ）、４.３４（ｔ、２Ｈ） 、４. ２７（ｄｄ、２Ｈ）、３.７７（ｄｄ、１Ｈ）、３.４７（ｄｄ、１Ｈ）、３.１ ７（ｔ、２Ｈ）、２.６６（ｓ、６Ｈ）、２.１２（ｍ、２Ｈ）；高解像力質量ス ペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）６１６.２３４２、分析値６１６.２３ ２４。 実施例１０８１ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール− ５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ） プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．１−［３−（Ｎ−フタールアミド）プロピル］−５−エトキシカルボニル− インダゾール 。テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）と１８−クラウン−６（１００ ｍＬ）との混合物を室温で撹拌した。ビス（トリメチルシリル）アミド カリウ ム（トルエン中０.５Ｍ；４６.６ｍＬ、２３.３ｍｍｏｌ）を加え、それから実 施例１０５０ｅ Ｃの部によって作られた生成物（４.４３ｇ、２３.３ｍｍｏｌ ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加えた。その後乾燥テトラヒド ロフラン（５０ｍＬ）に溶解したＮ−（３−ブロモプロピル）フタールイミド（ ６.２４ｇ、２３.３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間還流加熱した。混合 物を室温にまで放冷し、水中（２００ｍＬ）に注いだ。層を分離し、水層を酢酸 エチルで抽出した。有機層を合一し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し 、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸 エチル５０：５０）によって精製すると、表題の生成物（４.２５ｇ、４８％） が黄色固体として得られた：ｍｐ １２２−１２４℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ８.４８（ｓ、１Ｈ）、８.０６（ｓ、１Ｈ）、８.０４（ｄ、１Ｈ）、７.８２ （ｍ、２Ｈ）、７.７１（ｍ、２Ｈ）、７.４２（ｄ、１Ｈ）、４.４４（ｔ、２ Ｈ）、４.４０（ｑ、２Ｈ）、３.８０（ｔ、２Ｈ）、２.４０（ｍ、２Ｈ）、１. ４２（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺ ）３７８. １４５４、分析値 ３７８.１４３０。２−［３−（Ｎ−フタールイミド）プロピ ル］−５−エトキシカルボニルインダゾール（２.７５ｇ、３１％）も黄色固体 として得られた：ｍｐ １３３−１３５℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.４８ （ｓ、１Ｈ）、８.２５（ｓ、１Ｈ）、７.８５（ｄ、１Ｈ）、７.８１(ｍ、２Ｈ )、７.７０（ｍ、２Ｈ）、７.６１（ｄ、１Ｈ）、４.５０（ｔ、２Ｈ）、４.４ ０（ｑ、２Ｈ）、３.７８（ｔ、２Ｈ）、２.４７（ｍ、２Ｈ）、１.４３（ｔ、 ３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３７８. １４５４、分析値３７８.１４３０。 Ｂ．１−（３−アミノプロピル）−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施 例１０８１ Ａの部（２.１０ｇ、５.６ｍｍｏｌ）と、エタノール（３５ｍＬ） と、無水テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）と無水ヒドラジン（０.７５ｍＬ）と の混合物を室温で１６時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を 加え、混合物を濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマ トグラフィー(ジクロロメタン：メタノール９０：１０ １％トリエチルアミンを 含む)によって精製すると表題の生成物（１.２５ｇ、９１％）がオレンジ色シロ ップとして得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５１（ｓ、１Ｈ）、８.１ ０（ｓ、１Ｈ）、８.０６（ｄ、１Ｈ）、７.４６（ｄ、１Ｈ）、４.５２（ｔ、 ２Ｈ）、４.４１（ｑ、２Ｈ）、２.６８（ｔ、２Ｈ）、２.０６（ｍ、２Ｈ）、 １.４７（ｂｓ、２Ｈ）、１.４３（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃ −ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２４８.１３９９、分析値２４８.１３９２。 Ｃ．１−［３−［Ｎ−（１−オキシド）ピリジン−２−イルアミノ］プロピル］ −５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１０８１ Ｂの部によって作ら れた生成物（６００ｍｇ、２.４ｍｍｏｌ）と、２−クロロピリジン−Ｎ−オキ シド塩酸（８０６ｍｇ、４.９ｍｍｏｌ）と、炭酸水素ナトリウム（８１６ｍｇ 、 ９.７ｍｍｏｌ）と、ｎ−ブタノール（７ｍＬ）との混合物を１００℃で２１時 間撹拌した。混合物を室温にまで放冷し、濾過した。濾液を真空下で濃縮した。 残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール ９５： ５）によって精製すると表題の生成物（６７５ｍｇ、８１％）が淡黄色固体とし て得られた、ｍｐ ８７−８９℃：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５２（ｓ、１ Ｈ）、８.１５（ｓ、１Ｈ）、８.１３（ｄ、１Ｈ）、８.０３（ｄ、１Ｈ）、７. ３９（ｄ、１Ｈ）、７.１０（ｔ、１Ｈ）、６.９３（ｂｔ、１Ｈ）、６.５６（ ｔ、１Ｈ）、６.４１（ｄ、１Ｈ）、４.５７（ｔ、２Ｈ）、４.４０（ｑ、２Ｈ ）、３.２４（ｑ、２Ｈ）、２.３８（ｍ、２Ｈ）、１.４０（ｔ、３Ｈ）；高解 像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３４１.１６１４、分 析値３４１.１６２２。 Ｄ．１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−５−エトキシカ ルボニル−インダゾール 。実施例１０８１ Ｃの部によって作られた生成物（６ ２ｍｇ、１８２μｍｏｌ）、１０％−白金−炭素触媒（８ｍｇ）およびエタノー ル（０.５ｍＬ）の混合物を室温で撹拌した。蟻酸アンモニウム（６３ｍｇ、１. ０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間還流加熱した。さらに１０％−白金−炭 素触媒（８ｍｇ）と蟻酸アンモニウム（６３ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）を加え、還 流下で４時間反応を続けた。混合物を室温まで放冷し、セライト（登録商標）を 通して濾過し、固体をエタノールですすいだ。濾液から溶媒を蒸発した。残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール ９５：５）に よって精製すると表題の生成物（３１ｍｇ、５２％）がガラスとして得られた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５２（ｓ、１Ｈ）、８.１２（ｓ、１Ｈ）、８.０ ６（ｍ、２Ｈ）、７.３８（ｍ、２Ｈ）、６.５５（ｄｄ、１Ｈ）、６.３２（ｄ 、１Ｈ）、４.７０（ｂｍ、１Ｈ）、４.５３（ｔ、２Ｈ）、４.４０（ｑ、２Ｈ ）、３.３０（ｑ、２Ｈ）、２.２４（ｍ、２Ｈ）、１.４２（ｔ、３Ｈ）；高解 像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）；３２５.１６６５、 分析値 ３２５.１６５９。 Ｅ．１−［３−（Ｎ−tert−ブチロキシカルボニル−Ｎ−ピリジン−２−イルア ミノ）プロピル］−５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１０８１ Ｄ の部によって作られた生成物（８０ｍｇ、２４６μｍｏｌ）と、乾燥テトラヒド ロフラン（４ｍＬ）と、トリエチルアミン（０.３ｍＬ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノピリジン（５ｍｇ）との混合物を０℃で撹拌した。ジ−tert−ブチルジカ ルボネート（１３０ｍｇ、２.４等量）を加え、混合物を３０分間撹拌した。氷 浴を除去し、混合物を室温で１６時間撹拌した。さらにジ−tert−ブチルジカル ボネート（１３０ｍｇ、２.４等量）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ ５ｍｇ）を加え、混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発し、残 留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル６５：３５）によ って精製すると、表題の生成物（７０ｍｇ、６６％）が澄明油として得られた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５０（ｓ、１Ｈ）、８.２８（ｍ、１Ｈ）、８.０ ８（ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ、１Ｈ）、７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.３７（ｄ、 １Ｈ）、６.９９（ｍ、１Ｈ）、４.４６（ｔ、２Ｈ）、４.４１（ｑ、２Ｈ）、 ４.０２（ｔ、２Ｈ）、２.３４（ｍ、２Ｈ）、１.４２（ｔ＋ｓ、１２Ｈ）；高 解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）；４２５.２１８９ 、分析値４２５.２１９３。 Ｆ．１−［３−（Ｎ−tert−ブチロキシカルボニル−Ｎ−ピリジン−２−イルア ミノ）プロピル］−５−カルボキシインダゾール。 実施例１０８１ Ｅの部によ って作られた生成物（７.９ｇ、１８.６ｍｍｏｌ）と、水（１００ｍＬ）と、エ タノール（１００ｍＬ）と、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ；４０ｍｌ、４ ０ｍｍｏｌ）との混合物を還流下で１６時間撹拌した。その混合物を室温まで放 冷し、塩酸水溶液（１.０Ｍ；４３ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を傾瀉 し、生成したゴムをヘキサンと共に数回すりつぶすと、表題の生成物（５.５６ ｇ、７５％）が固体として得られた：ｍｐ １２９−１３１℃；¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５９（ｓ、１Ｈ）、８.３０（ｍ、１Ｈ）、８.１ ２（ｓ、１Ｈ）、８.０７（ｄ、１Ｈ）、７.６１（ｍ、２Ｈ）、７.４１（ｄ、 １Ｈ）、７.００（ｍ、１Ｈ）、４.４６（ｔ、２Ｈ）、４.０１（ｔ、２Ｈ）、 ２.３４（ｍ、２Ｈ）、１.４２（ｓ、９Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃ −ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）；３９７.１８７６、分析値３９７.１８７８。 Ｇ．tert −ブチル３−［１−［３−（Ｎ−（tert−ブチロキシカルボニル−Ｎ− ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミ ノ］−２（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオネート。 実施例１０８１ Ｆの部の方法によって作られた生成物（１.１９ｇ、３.０ｍｍ ｏｌ）と、tert−ブチル３−アミノ−２（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニルア ミノ）プロピオネート（モコトフ（Mokotoff）およびログ（Logue）著、J．Med ．Chem．１９８１、２４巻、５５４ページ、により作られた；８８０ｍｇ、３. ０ｍｍｏｌ）と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（４１０ｍｇ、３. ０ｍｍｏｌ）と、無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）との混合物を室温で撹拌 した。混合物にジシクロヘキシルカルボジイミド（６６０ｍｇ、３.２ｍｍｏｌ ）を加え、２４時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を真空下で除去した。残留 物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５０：５０）によっ て精製すると、表題の生成物（１.８１ｇ、８９％）がガラスとして得られた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２８（ｄ、１Ｈ）、８.１７（ｓ、１Ｈ）、８.０ ４（ｓ、１Ｈ）、７.７７（ｄ、１Ｈ）、７.６０（ｄ、２Ｈ）、７.４−７.２５ （ｍ、６Ｈ）、６.９８（ｍ、２Ｈ）、５.８８（ｂｄ、１Ｈ）、５.１３（ｓ、 ２Ｈ）、４.４７（ｂｍ、１Ｈ）、４.４６（ｔ、２Ｈ）、４.０１（ｔ、２Ｈ） 、３.８７（ｍ、２Ｈ）、２.３１（ｍ、２Ｈ）、１.４８（ｓ、９Ｈ）、１.４３ （ｓ、９Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）６７ ３.３３５０、分析値６７３.３３２４。 Ｈ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾー ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート。 実施例１０８１ Ｇの部によって作 られた生成物（３２ｍｇ、４７μｍｏｌ）と、ジクロロメタン（５ｍＬ）と、ト リフルオロ酢酸（３００μＬ）との混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を 真空下で濃縮し、トルエンを加えた。溶媒を蒸発し、残留物をエーテルと共にす りつぶした。溶媒を傾瀉して除去し、残留物を真空下で一定重量になるまで乾燥 すると、所望生成物（２５ｍｇ、８３％）が吸湿性白色固体として得られた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.５７（ｂｍ、１Ｈ）、８.５３(ｂｔ、１Ｈ)、 ８.２６（ｓ、１Ｈ）、８.２１（ｓ、１Ｈ）、７.８２（ｍ、３Ｈ）、７.６９（ ｄ、１Ｈ）、７.５９（ｄ、１Ｈ）、７.２８（ｍ、５Ｈ）、６.９３（ｄ、１Ｈ ）、６.７８（ｔ、１Ｈ）、４.９９（ｓ、２Ｈ）、４.５２（ｔ、２Ｈ）、４.２ ３（ｍ、１Ｈ）、３.６０（ｍ、２Ｈ）、３.２４（ｍ、２Ｈ）、２.１５（ｍ、 ２Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算（Ｍ＋Ｈ⁺）５１７.２１９９ 、分折値５１７.２２１３。 実施例１０９４ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール− ５−イルカルボニルアミノ］−２(Ｓ)−(イソブチルオキシカルボニルアミノ)プ ロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ −ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルア ミノ］−２（Ｓ）−アミノプロピオネート 。実施例１０８１ Ｇの部の方法によ って作られた生成物（１.６０ｇ、２.３３ｍｍｏｌ）と、１０％−白金−炭素触 媒（１６０ｍｇ）と、エタノール（３０ｍＬ）との混合物を耐圧ビンに入れ、水 素気流中で室温で撹拌した（１気圧）。５時間後、混合物をセライト（登録商標 ） を通して濾過し、固体をエタノールですすぎ、濾液を真空下で濃縮すると、表題 の生成物（１.２４ｇ、９７％）がガラスとして得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ₃）δ８.２８（ｄ、１Ｈ）、８.２０（ｓ、１Ｈ）、７.８２（ｄ、１Ｈ）、７ .６０（ｍ、２Ｈ）、７.３８（ｄ、１Ｈ）、６.９８（ｍ、１Ｈ）、６.９３（ｂ ｔ、１Ｈ）、４.４５（ｔ、２Ｈ）、４.００（ｔ、２Ｈ）、３.８８（ｍ、１Ｈ ）、３.６６（ｍ、１Ｈ）、３.５６（ｍ、１Ｈ）、２.５１（ｍ、２Ｈ）、２.０ ５（ｂｓ、ｃａ．３Ｈ）、１.４８（ｓ、９Ｈ）、１.４２（ｓ、９Ｈ）；高解像 力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５３９.２９８２、分析 値５３９.２９９８。 Ｂ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ −ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルア ミノ］−２（Ｓ）−（ソブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオネート 。実施 例１０９４ Ａの部によって作られた生成物（１００ｍｇ、１８６μｍｏｌ）の Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液にイソブチルクロロホルメート（ ２７μＬ、２０５μｍｏｌ）、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１０ ｍｇ）およびピリジン（１５μＬ、２０５μｍｏｌ）を加えた。その溶液を室温 で１６時間撹拌し、それから真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグ ラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル ９７：３）によって精製すると表題の 生成物（１０６ｍｇ、８９％）がゴムとして得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ₆）δ８.５１（ｍ、１Ｈ）、８.２８（ｍ、２Ｈ）、８.２２（ｓ、１Ｈ）、７ .９６（ｓ、１Ｈ）、７.９０−７.５０（ｍ、３Ｈ）、７.５３（ｄ、１Ｈ）、７ .１１（ｍ、１Ｈ）、４.４６（ｔ、２Ｈ）、４.２１（ｍ、１Ｈ）、３.８４（ｍ 、２Ｈ）、３.７５（ｄ、２Ｈ）、３.６９（ｍ、１Ｈ）、３.５６（ｍ、１Ｈ） 、２.１３（ｍ、２Ｈ）、１８３（ｍ、１Ｈ）、１.３３（ｓ、９Ｈ）、１.３０ （ｓ、９Ｈ）、０.８８（ｄ、６Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計 算（Ｍ＋Ｈ⁺） 計算値６３９.３４８０、分析値 ６３９.３５ ０６。 Ｃ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾー ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（イソブチルオキシカルボニルア ミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート 。実施例１０８１ Ｈの部の方法を 用い、実施例１０９４ Ｂの部によって作られた生成物（１０６ｍｇ、１６６μ ｍｏｌ）を固体としての表題の生成物（７６ｍｇ、７６％）に変換した：¹Ｈ Ｎ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.５６（ｍ、２Ｈ）、８.３０（ｓ、１Ｈ）、８.２５ （ｓ、１Ｈ）、７.９０−７.７５（ｍ、３Ｈ）、７.７２（ｄ、１Ｈ）、７.４４ （ｄ、１Ｈ）、６.９６（ｄ、１Ｈ）、６.８０（ｔ、１Ｈ）、４.５６（ｔ、２ Ｈ）、４.２４（ｍ、１Ｈ）、３.７３（ｄ、２Ｈ）、３.６２（ｍ、２Ｈ）、３. ２８（ｍ、２Ｈ）、２.１７（ｍ、２Ｈ）、１.８２（ｍ、１Ｈ）、０.８５（ｄ 、６Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算（Ｍ＋Ｈ⁺） 計算値 ４８３.２３４８、分析値 ４８３.２３５６。 実施例１０９９ｂ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール− ５−イルカルボニルアミノ］−２−（Ｓ）−（Ｅ−［フェニルエテニル］カルボ ニルアミノ）−プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ −ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルア ミノ］−２（Ｓ）−（Ｅ−［フェニルエテニル］カルボニルアミノ）プロピオネ ート 。実施例１０９４ Ａの部によって作られた生成物（１００ｍｇ、１８６μ ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトランス−桂皮酸（２８ｍｇ、 １８６μｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（２５ｍｇ、１８ ６μｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（３９ｍｇ、１８６μｍｏ ｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をフ ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル７０：３０）によって精製 すると、表題の生成物(１０８ｍｇ、８７％)がゴム状白色固体として得られた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２７（ｄ、１Ｈ）、８.２４（ｓ、１Ｈ）、８.０ ６（ｓ、１Ｈ）、７.８３（ｄ、１Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ）、 ７.５９（ｍ、１Ｈ）、７.５５−７.３５（ｍ、６Ｈ）、６.９７（ｍ、１Ｈ）、 ６.８８（ｄ、１Ｈ）、６.７０（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ）、４.８５（ｍ、１ Ｈ）、４.４４（ｔ、２Ｈ）、４.０２（ｍ、３Ｈ）、３.４７（ｍ、２Ｈ）、２. ３１（ｍ、２Ｈ）、１.５２（ｓ、９Ｈ）、１.４０（ｓ、９Ｈ）；高解像力質量 スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）６６９.３４０１、分析値 ６６９.３ ３８９。 Ｂ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾー ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（Ｅ−［フェニルエテニル］カル ボニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート 。実施例１０８１ Ｈの部 の方法を用い、実施例１０９９ｂ Ａの部によって作られた生成物（１００ｍｇ 、１５０μｍｏｌ）を、白色固体である表題の生成物（９０ｍｇ、９６％）に変 換した。：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.６４（ｔ、１Ｈ）、８.４７（ｄ 、１Ｈ）、８.３１（ｓ、１Ｈ）、８.０４（ｓ、１Ｈ）、７.９０−７.８０（ｍ 、３Ｈ）、７.７３（ｄ、１Ｈ）、７.５８（ｄ、１Ｈ）、７.５０−７.３５（ｍ 、６Ｈ）、６.９８（ｄ、１Ｈ）、６.８２（ｔ、１Ｈ）、６.７４（ｄ、Ｊ＝１ ７Ｈｚ、１Ｈ）、４.６３（ｍ、１Ｈ）、４.５５（ｔ、２Ｈ）、３.７５−３.５ ５（ｍ、２Ｈ）、３.２７（ｍ、２Ｈ）、２.１８（ｍ、２Ｈ）；高解像力質量ス ペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ５１３.２２５０、分析値 ５１３. ２２３９。 実施例１１０８ｂ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール− ５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（シクロヘキシルカルボニルアミノ） −プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−５−カルボキシイン ダゾール 。実施例１０８１ Ｄの部によって作られた生成物（１.０４ｇ、３.１ ９ｍｍｏｌ）と、エタノール（１６ｍＬ）と、水酸化ナトリウム水溶液(１.０Ｍ ；１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ)との混合物を２０時間還流下で撹拌した。混合物を 室温まで放冷し、塩酸水溶液（１.０Ｍ；１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。 生成した固体を濾過によって集め、水で洗い、乾燥すると表題の生成物が得られ た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.４２（ｓ、１Ｈ）、８.２２（ｓ、１Ｈ ）、７.９０（ｍ、２Ｈ）、７.７６（ｄ、１Ｈ）、７.３８（ｍ、１Ｈ）、６.５ ８（ｔ、１Ｈ）、６.４２（ｍ、２Ｈ）、４.５２（ｔ、２Ｈ）、３.２０（ｑ、 ２Ｈ）、２.０８（ｍ、２Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９７.３（ １００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｂ．tert −ブチル ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルオキシカル ボニルアミノ）プロピオネート 。１０８１ Ｇの部の方法を用い、実施例１１０ ８ｂ Ａの部の方法によって作られた生成物（７４０ｍｇ、２.５ｍｍｏｌ）を表 題の生成物（７００ｍｇ、５６％）に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８. １９（ｓ、１Ｈ）、８.０８（ｓ、１Ｈ）、８.０６（ｍ、１Ｈ）、７.７９（ｄ 、１Ｈ）、７.４５−７.２５（ｍ、７Ｈ）、７.０２（ｂｍ、１Ｈ）、６.５６（ ｍ、１Ｈ）、６.３２（ｄ、１Ｈ）、５.９０（ｂｍ、１Ｈ）、５.１３（ｓ、２ Ｈ）、４.５２（ｔ、２Ｈ）、４.０５（ｂｍ、１Ｈ）、３.８７（ｍ、２Ｈ）、 ３.４７（ｍ、１Ｈ）、３.２８（ｍ、２Ｈ）、２.２６（ｍ、２Ｈ）、１.４８（ ｓ、９Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７３.４（２２％、Ｍ＋Ｈ⁺） 。 Ｃ．tert −ブチル ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］ −インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−アミノプロピオネー ト 。１０９４ Ａの部の方法を用いて、実施例１１０８ｂ Ｂの部の方法によって 作られた生成物（７００ｍｇ、１.２２ｍｍｏｌ）をゴム状固体としての表題の 生成物（５００ｍｇ、９３％）に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２４ （ｓ、１Ｈ）、８.０９（ｓ、１Ｈ）、８.０１（ｄ、１Ｈ）、７.８４（ｄ、１ Ｈ）、７.４７（ｄ、１Ｈ）、７.４０（ｔ、１Ｈ）、７.１０（ｂｍ、１Ｈ）、 ６.５６（ｔ、１Ｈ）、６.５６（ｔ、１Ｈ）、６.３３（ｄ、１Ｈ）、４.５４（ ｔ、２Ｈ）、４.１１（ｍ、１Ｈ）、３.８６（ｍ、１Ｈ）、３.５９（ｍ、１Ｈ ）、３.２５（ｍ、２Ｈ）、２.２７（ｍ、２Ｈ）、１.４９（ｓ、９Ｈ）；質量 スペクトル（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３９.３（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｄ．tert −ブチル ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（シクロヘキシルカ ルボニルアミノ）−プロピオネート 。１０９４ Ｂの部の方法を用いて、実施例 １１０８ｂ Ｃの部の方法によって作られた生成物（１００ｍｇ、２３０μｍｏ ｌ）およびシクロヘキシルカルボニルクロリド（３１μＬ、２３０μｍｏｌ）を 表題の生成物（６０ｍｇ、５０％）に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８. ２２（ｓ、１Ｈ）、８.１０（ｓ、１Ｈ）、７.９１（ｄ、１Ｈ）、７.８０（ｄ 、１Ｈ）、７.５４（ｄ、１Ｈ）、７.４５（ｍ、２Ｈ）、６.７２（ｄ、１Ｈ） 、６.５７（ｔ、１Ｈ）、６.３２（ｄ、１Ｈ）、４.７２（ｍ、１Ｈ）、４.５８ （ｔ、２Ｈ）、３.８９（ｍ、１Ｈ）、３.７６（ｍ、１Ｈ）、３.１９（ｔ、２ Ｈ）、２.３０（ｍ、３Ｈ）、２.１９（ｍ、１Ｈ）、２.０−１.２（ｍ、１０Ｈ ）；質量スペクトル（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４９.５（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｅ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾー ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（シクロヘキシルカルボニルアミ ノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート 。実施例１０８１ Ｈの部の方法を 用い、実施例１１０８ｂ Ｄの部によって作られた生成物（６０ｍｇ、１１０μ ｍｏｌ）を表題の生成物に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.５４（ ｍ、１Ｈ）、８.２８（ｓ、１Ｈ）、８.２５（ｓ、１Ｈ）、８.０２（ｄ、１Ｈ ）、７.９−７.７（ｍ、４Ｈ）、６.９０（ｍ、１Ｈ）、６.７７（ｍ、１Ｈ）、 ４.５５（ｔ、２Ｈ）、４.４４（ｍ、１Ｈ）、３.６１（ｍ、２Ｈ）、３.２６（ ｍ、２Ｈ）、２.１６（ｍ、３Ｈ）、２.０−１.０（ｍ、１０Ｈ）；高解像力質 量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ４９３.２５６３、分析値 ４９３.２５５９。 実施例１１１０ａ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール− ５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（フェニルアミノカルボニルアミノ） プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ −ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルア ミノ］−２（Ｓ）−（フェニルアミノカルボニルアミノ）プロピオネート 。実施 例１０９４ Ａの部によって作られた生成物（１０５ｍｇ、１９５μｍｏｌ）の ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ、３８ ５μｍｏｌ）およびフェニルイソシアネート（４９μＬ、４４８μｍｏｌ）を逐 次加えた。その溶液を室温で１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残留物を フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５０：５０）によって 精製すると、表題の生成物（７２ｍｇ、５６％）が得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ₃）δ８.２５（ｄ、１Ｈ）、８.１８（ｓ、１Ｈ）、７.９５（ｍ、１Ｈ）、 ７.８６（ｓ、１Ｈ）、７.７５（ｄ、１Ｈ）、７.７０（ｂｍ、１Ｈ）、７.５７ （ｍ、２Ｈ）、７.１７（ｍ、３Ｈ）、７.１０（ｍ、２Ｈ）、６.９５（ｍ、１ Ｈ）、６.９２（ｍ、１Ｈ）、６.６３（ｍ、１Ｈ）、４.７９（ｍ、１Ｈ）、４. ３４（ｔ、２Ｈ）、３.９６（ｍ、２Ｈ）、３.８６（ｍ、２Ｈ）、２. ２５（ｍ、２Ｈ）、１.４６（ｓ、９Ｈ）、１.４１（ｓ、９Ｈ）；高解像力質量 スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）６５８.３３５３、分析値 ６５８.３ ３４２。 Ｂ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾー ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（フェニルアミノカルボニルアミ ノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート 。実施例１０８１ Ｈの部の方法を用 いて、実施例１１１０ａ Ａの部によって作られた生成物（６８ｍｇ、１０４μ ｍｏｌ）を、分取逆相高圧クロマトグラフィー（アセトニトリル：０.０５％ト リフルオロ酢酸を含む水、１：９から９：１までの勾配）により、白色固体とし ての表題の生成物（４４ｍｇ、６８％）に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄ ）δ８.２４（ｓ、１Ｈ）、８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.８５−７.７０（ｍ、２ Ｈ）、７.６８（ｄ、１Ｈ）、７.５５（ｄ、１Ｈ）、７.２９（ｍ、２Ｈ）、７. １７（ｔ、２Ｈ）、６.９１（ｍ、２Ｈ）、６.７９（ｔ、１Ｈ）、４.６６（ｍ 、１Ｈ）、４.５４（ｔ、２Ｈ）、３.８８（ｄｄ、１Ｈ）、３.７７（ｄｄ、１ Ｈ）、３.２７（ｍ、２Ｈ）、２.２８（ｍ、２Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ５０２.２２０３、分析値 ５０２.２１９６。 実施例１１２９ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール− ５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（１−ナフタレン−スルホニルアミノ ）プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．１−（２−シアノエチル）−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施例 １０５０ｅ Ｃの部によって作られた生成物（３.８０ｇ、２０ｍｍｏｌ）と、ア クリロニトリル（７.９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）と、ビス−（トリメチルシリル ） アミドナトリウム（テトラヒドロフラン中１.０Ｍ；１.０ｍＬ、１.０ｍｍｏｌ ）と、エタノール（４０ｍＬ）との混合物を還流加熱した。２時間後、その溶液 を室温にまで冷まし、塩酸水溶液（１.０Ｍ；１.５ｍＬ、１.５ｍｍｏｌ）を加 えた。混合物を真空下で１部濃縮すると固体が生成した。水（１００ｍＬ）を加 え、混合物を短時間撹拌した。生成した固体を濾過によって集め、水ですすぎ、 乾燥すると表題の生成物が淡黄色綿毛状固体として得られた：ｍｐ．１０６−１ ０９℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５４（ｓ、１Ｈ）、８.１６（ｓ、１Ｈ ）、８.１３（ｄ、１Ｈ）、７.４８（ｄ、１Ｈ）、４.７０（ｔ、２Ｈ）、４.４ ２（ｑ、２Ｈ）、３.０３（ｔ、２Ｈ）、１.４３（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量ス ペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２４４.１０８６、分析値 ２４４ .１０７０。 Ｂ．１−（３−アミノプロピル）−５−エトキシカルボニルインダゾール塩酸。 実施例１１２９ Ａの部によって作られた生成物（６０ｇ、２６０ｍｍｏｌ）と 、酸化白金（６.０ｇ）と、エタノール（１６００ｍＬ）と、クロロホルム（２ ００ｍＬ）との混合物を耐圧ビンに入れ、水素気流下（４０ｐｓｉｇ）で１９時 間撹拌した。混合物をセライトR を通して濾過し、固体をエタノールで洗った。 濾液を真空下で濃縮し、残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、酢酸エチ ルで洗った。水相を塩酸で酸性にし、固体になるまで濃縮した。これを熱エタノ ールに溶解し、濾過し、濾液を冷やした。生成した結晶を濾過により集めると表 題の生成物が得られた。ニトリル５７ｇで出発してこの反応を２回以上繰り返す と合計１１５ｇ（５７％）の表題の生成物が白色固体として得られた：ｍｐ．１ ９８−２００℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.４９（ｓ、１Ｈ）、８.３ ２（ｓ、１Ｈ）、８.０７（ｂｓ、３Ｈ）、７.９８（ｄ、１Ｈ）、７.８５（ｄ 、１Ｈ）、４.５８（ｔ、２Ｈ）、４.３４（ｑ、２Ｈ）、２.８０（ｂｍ、２Ｈ ）、２.１４（ｍ、２Ｈ）、１.３４（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（Ｎ Ｈ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２４８.１３９９、分析値２４８.１３９６。 Ｃ．１−［３−［Ｎ−（１−オキシド）ピリジン−２−イルアミノ］プロピル］ −５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１０８１ Ｃの部の方法を用い て、実施例１１２９ Ｂの部によって作られた生成物（５６６ｍｇ、２.０ｍｍｏ ｌ）を表題の生成物に変換した（４７０ｍｇ、６９％）。この生成物は実施例１ ０８１ Ｃの部の生成物と同じである。 Ｄ．１−［３−［Ｎ−（１−オキシド）ピリジン−２−イルアミノ］プロピル］ −５−カルボキシインダゾール 。実施例１１２９ Ｃの部によって作られた生成 物（４７０ｍｇ、１.３ｍｍｏｌ）と、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ；４. ０ｍＬ、４.０ｍｍｏｌ）と、水（１０ｍＬ）と、エタノール（１０ｍＬ）との 混合物を還流加熱した。３０時間後、追加の水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ ；２.０ｍＬ）を加え、加熱を続けた。４８時間以上経過した後、混合物を室温 まで冷やし、塩酸水溶液（１.０Ｍ；６０ｍＬ）を加えると沈殿物が生成した。 その固体を濾過によって集め、水で洗い、乾燥すると表題の生成物が白色固体と して得られた（３６９ｍｇ、９１％）：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２.７ ０（ｂｓ、１Ｈ）、８.４５（ｓ、１Ｈ）、８.２７（ｓ、１Ｈ）、８.１１（ｄ 、１Ｈ）、７.９２（ｄ、１Ｈ）、７.７３（ｄ、１Ｈ）、７.３２（ｂｔ、１Ｈ ）、７.１６（ｔ、１Ｈ）、６.７０（ｄ、１Ｈ）、６.５９（ｔ、１Ｈ）、４.５ ３（ｔ、２Ｈ）、３.２４（ｑ、２Ｈ）、２.１４（ｍ、２Ｈ）；高解像力質量ス ペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ３１３.１３０１、分析値３１ ３.１２９９。 Ｅ．tert −ブチル ３−[１−［３−（Ｎ−（１−オキシド）ピリジン−２−イ ルアミノ）−プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ]−２−(Ｓ) −（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオネート 。実施例１１２９ Ｄの 部によって作られた生成物（３１２ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）と、tert−ブチル ３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−プロピオネート（モ キ トフ（Mokitoff）およびログ（Logue）：J．Med．Chem.１９８１、２４巻、５５ ４ページに記載の方法によて作られた；２９４ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）と、１− ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（１３５ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）と、テト ラヒドロフラン（４ｍＬ）と、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）と の混合物を氷浴上で撹拌した。ジシクロヘキシルカルボジイミド（２２７ｍｇ、 １.１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。氷浴を除去し、撹拌をさら に３.５時間続けた。混合物を濾過し、固体をテトラヒドロフランですすいだ。 濾液を真空下で濃縮し、残留物を酢酸エチルにとった。溶液を水で洗い、無水硫 酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロ マトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール；９６：４、その後９４：６）で 精製すると、表題の生成物（３０４ｍｇ、５２％）がオフホワイト色のガラスと して得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.００（ｓ、１Ｈ）、８.１１（ｄ 、１Ｈ）、８.０７（ｓ、１Ｈ）、７.７６（ｄ、１Ｈ）、７.４−７.２（ｍ、６ Ｈ）、７.１８（ｂｔ、１Ｈ）、７.１２（ｔ、１Ｈ）、６.９５（ｂｔ、１Ｈ） 、６.５３（ｔ、１Ｈ）、６.３９（ｄ、１Ｈ）、６.１０（ｄ、１Ｈ）、５.１１ （ｓ、２Ｈ）、４.５０（ｔ、３Ｈ）、３.８８（ｍ、２Ｈ）、３.２１（、２Ｈ ）、２.３１（ｍ、２Ｈ）、１.４８（ｓ、９Ｈ）；高解像力質量スペクトル（Ｆ ＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５８９.２７７５、分析値 ５８９.２８０４。 Ｆ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロ ピル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（Ｓ）−アミノプロ ピオネート 。エタノール（２０ｍＬ）中、実施例１１２９ Ｅの部によって作ら れた生成物（２６６ｍｇ、４５２μｍｏｌ）および１０％−白金−炭素触媒（６ ５ｍｇ）の混合物を耐圧ビンに入れ、水素気流下（５５ｐｓｉｇ）で１００時間 振とうした。その混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、固体をエタノ ールで洗った。濾液を真空下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー （ジクロロメタン：メタノール、９６：４から９２.５：７.５までの段階的勾配 ）によって精製すると、表題の生成物（１００ｍｇ、５０％）が無色ガラスとし て 得られた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２１（ｓ、１Ｈ）、８.１０（ｓ、１Ｈ）、８.０ ７（ｄ、１Ｈ）、７.８０（ｄ、１Ｈ）、７.４２（ｄ、１Ｈ）、７.３９（ｔ、 １Ｈ）、６.８８（ｂｔ、１Ｈ）、６.５６（ｔ、１Ｈ）、６.３３（ｄ、１Ｈ） 、４.９０（ｂｔ、１Ｈ）、４.５３（ｔ、２Ｈ）、３.８６（ｍ、１Ｈ）、３.６ ３（ｍ、１Ｈ）、３.５２（ｍ、１Ｈ）、３.２８（ｑ、２Ｈ）、２.２６（ｍ、 ２Ｈ）、１.９０（ｂ、２Ｈ）、１.４８（ｓ、９Ｈ）；高解像力質量スペクトル （ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）４３９.２４５８、分析値 ４３９.２４５ ７。 Ｇ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロ ピル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（Ｓ）−（１−ナフ タレンスルホニルアミノ）プロピオネート 。実施例１１２９ Ｆの部によって作 られた生成物(７７ｍｇ、１７６μｍｏｌ)の乾燥テトラヒドロフラン(２ｍＬ)溶 液に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（２４ｍｇ、１９３μｍｏｌ）、 １−ナフタレン塩化スルホニル(４４ｍｇ、１９３μｍｏｌ)およびピリジン(１ ６μＬ、１９３μｍｏｌ)を加えた。混合物を室温で２０時間撹拌し、それから 真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン− メタノール、９６：４）および回転薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン− メタノール、９６：４）によって精製すると表題の生成物（９０ｍｇ、８２％） が無色ガラスとして得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.６７（ｄ、１Ｈ） 、８.２６（ｄ、１Ｈ）、８.１−８.０（ｍ、４Ｈ）、７.８８（ｄ、１Ｈ）、７ .７０（ｍ、２Ｈ）、７.５６（ｍ、２Ｈ）、７.２０（ｍ、２Ｈ）、６.６０（ｍ 、２Ｈ）、６.３４（ｄ、１Ｈ）、６.１０（ｂｓ、１Ｈ）、５.３５（ｂｓ、１ Ｈ）、４.５３（ｔ、２Ｈ）、３.９５（ｂ、１Ｈ）、３.８０（ｍ、１Ｈ）、３. ６３（ｍ、１Ｈ）、３.２８（ｑ、２Ｈ）、２.２８（ｍ、２Ｈ）、１.１２（ｓ 、９Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）６２９.２５ ４６、分析値 ６２９.２５２６。 Ｈ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］インダゾ ール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（Ｓ）−（１−ナフタレンスルホニル アミノ）−プロピオン酸トリフルオロアセテート 。実施例１１２９ Ｇの部によ って作られた生成物（７７ｍｇ、１２２μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ） 溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。溶液を真空 下で濃縮し、トルエンを加え、その溶液を再度真空下で除去した。残留物をエー テル中ですりつぶし、生成した固体を濾過によって集めると、表題の生成物（８ １ｍｇ、９６％）が白色粉末として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８.６０（ｍ、３Ｈ）、８.３９（ｂｔ、１Ｈ）、８.２１（ｓ、１Ｈ）、８.０９ （ｄ、２Ｈ）、８.０５（ｓ、１Ｈ）、７.９０（ｔ、２Ｈ）、７.８３（ｔ、１ Ｈ）、７.６７（ｍ、３Ｈ）、７.５５（ｍ、２Ｈ）、６.９７（ｄ、１Ｈ）、６. ８１（ｔ、１Ｈ）、４.５６（ｔ、２Ｈ）、４.０８（ｑ、１Ｈ）、３.５３（ｍ 、１Ｈ）、３.３３（ｍ、３Ｈ）、２.１８（ｍ、２Ｈ）；高解像力質量スペクト ル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ５７３.１９４７、分析値５７３.１９２８ 。 実施例１１２９ａ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−インダゾー ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）−プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｎ −ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルア ミノ］−２（Ｓ）−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート 。 実施例１１２９ Ｇの部の方法を用い、実施例１０９４ Ａの部によって作られ た生成物（８６ｍｇ、１５９μｍｏｌ）と４−フェニルベンゼン塩化スルホニル とを表題の生成物（１１６ｍｇ、９７％）に変換した：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２８（ｍ、１Ｈ）、８.２３（２、１Ｈ）、８.０ ６（ｓ、１Ｈ）、７.９２（ｄ、２Ｈ）、７.８１（ｄ、１Ｈ）、７.６８（ｄ、 ２Ｈ）、７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.５３（ｍ、２Ｈ）、７.４５（ｍ、３Ｈ）、 ７.３７（ｄ、１Ｈ）、６.９９（ｍ、１Ｈ）、６.８８（ｂｔ、１Ｈ）、５.７５ （ｄ、１Ｈ）、４.４５（ｔ、２Ｈ）、４.０１（ｍ、４Ｈ）、３.６２（ｍ、１ Ｈ）、２.３１（ｍ、２Ｈ）、１.４３（ｓ、９Ｈ）、１.３０（ｓ、９Ｈ）；高 解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）７５５.３２２７、分析値 ７５５.３２００。 Ｂ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−インダゾ ール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（４−フェニルベンゼンスルホ ニルアミノ）−プロピオン酸トリフルオロアセテート 。実施例１１２９ Ｈの部 の方法を用いて、実施例１１２９ａＡの部によって作られた生成物（１０８ｍｇ 、１４３μｍｏｌ）を表題の生成物に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ₄） δ８.１６（ｓ、１Ｈ）、８.０８（ｓ、１Ｈ）、７.８５（ｄ、２Ｈ）、７.８− ７.７（ｍ、４Ｈ）、７.５８（ｄ、２Ｈ）、７.５−７.３（ｍ、６Ｈ）、６.９ −６.７５（ｍ、２Ｈ）、４.４８（ｔ、２Ｈ）、４.２３（ｍ、１Ｈ）、３.７８ （ｄｄ、１Ｈ）、３.５０（ｄｄ、１Ｈ）、３.２６（ｍ、２Ｈ）、２.２６（ｍ 、２Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５９９.２０ ７７、分析値 ５９９.２０６２。 実施例１１５５ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール− ５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルアミノスルホニルアミノ） プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−（tert−ブチルオキシカルボニル− Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニル アミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルアミノスルホニルアミノ）プロピオネート 。実 施例１０９４ Ａの部によって作られた生成物（１０１ｍｇ、１８８μｍｏｌ） の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にＮ−ベンジルスルファモイルクロリ ド（オードリース（Audrieth）およびスヴェダ（Sveda）、J．Org．Chem．１９ ４４、９巻、８９−１０１ページ、およびクレーク（Kloeck）およびレシンスキ ー（Leschinsky）、J．Org．Chem．１９７６、４１巻、４０２８−４０２９ペー ジ、の方法によって作られた；５１ｍｇ、２４８μｍｏｌ）を加え、それから４ −（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（３７ｍｇ、１９３μｍｏｌ）およびピ リジン（１９μＬ、２５２μｍｏｌ）を加えた。生成した混合物を室温で２４時 間撹拌し、それから真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー （ヘキサン：酢酸エチル ４５：５５）によって精製すると、表題の生成物（９ ２ｍｇ、７０％）が白色固体として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２ ７（ｍ、１Ｈ）、８.１８（ｓ、１Ｈ）、８.０４（ｓ、１Ｈ）、７.７８（ｄ、 １Ｈ）、７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.３６（ｄ、１Ｈ）、７.２９（ｍ、５Ｈ）、 ６.９９（ｍ、１Ｈ）、６.７９（ｂｔ、１Ｈ）、５.６２（ｄ、１Ｈ）、４.７５ （ｔ、１Ｈ）、４.４４（ｔ、２Ｈ）、４.２３（ｔ、２Ｈ）、４.１５（ｍ、１ Ｈ）、４.００（ｍ、２Ｈ）、３.９５（ｍ、１Ｈ）、３.７６（ｍ、１Ｈ）、２. ３１（ｍ、２Ｈ）、１.４８（ｓ、９Ｈ）、１.４３（ｓ、９Ｈ）；高解像力質量 スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）７０８.３１７９、分析値 ７０８.３ ２０５。 Ｂ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イル）アミノプロピル］インダゾー ル−５−イル］カルボニルアミノ−２（Ｓ）−ベンジルアミノスルホニルアミノ プロピオン酸トリフルオロアセテート 。実施例１１２９ Ｈの部の方法を用いて 、実施例１１５５ Ａの部によって作られた生成物（２１ｍｇ、３０μｍｏｌ） を表題の生成物に変換した（１９ｍｇ、９６％）：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ８.５６（ｍ、２Ｈ）、８.３３（ｓ、１Ｈ）、８.２４（ｓ、１Ｈ）、７.９ ０ −７.７０（ｍ、４Ｈ）、７.４９（ｄ、１Ｈ）、７.４３（ｔ、１Ｈ）、７.２３ （ｍ、５Ｈ）、６.９６（ｄ、１Ｈ）、６.８０（ｔ、１Ｈ）、４.５６（ｔ、２ Ｈ）、４.２０−３.６０（ｍ、５Ｈ）、３.５９（ｍ、２Ｈ）、２.１８（ｔ、２ Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５５２.２０２９、 分析値 ５５２.２０４２。 実施例１１７８ｂ ３−［１−［３−（Ｎ−３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルア ミノ）−プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ ２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフル オロアセテート Ａ．１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−５−エトキシカル ボニル−インダゾール 。ジクロロメタン（１００ｍＬ）中、実施例１１２９ Ｂ の部によって作られた生成物（５.０ｇ、１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ ン（７.５ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）の混合物を氷浴上で冷やし、ベンジルクロロホ ルメート（２.７ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌 し、その後真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解し、水で数回洗 い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、表題の生成物(３. ４ｇ、４９％)が白色固体として得られた。この物質はその後の使用のために適 しており、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール ９５ ：５）によって精製することができた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５０（ｓ 、１Ｈ）、８.０６（ｍ、２Ｈ）、７.３８（ｍ、６Ｈ）、５.２０（ｂｍ、１Ｈ ）、５.０２（ｓ、２Ｈ）、４.４２（ｍ、４Ｈ）、３.１８（ｍ、２Ｈ）、２.１ ８（ｍ、２Ｈ）、１.４０（ｍ、３Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８ ２.５（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｂ．１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−５−カルボキシ− インダゾール 。実施例１１７８ｂ Ａの部によって作られた生成物（３.０８ｇ、 ８.０７ｍｍｏｌ）と、水酸化リチウム水加物（６７８ｍｇ、１６.２ｍｍｏｌ） と、エタノール（１６０ｍＬ）と、水（４０ｍＬ）との混合物を室温で撹拌した 。その混合物が均質になるまでテトラヒドロフランを加え、それから５日間撹拌 を続けた。その溶液を濃縮し、残留物を水に取った。混合物を酢酸エチルで洗い 、水相を塩酸水溶液（１.０Ｍ）で酸性にし、ｐＨ４−５とした。この混合物を 酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃 縮すると、表題の生成物（１.６ｇ、５６％）が粘稠固体として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.４４（ｓ、１Ｈ）、８.２６（ｓ、１Ｈ）、７.９ ３（ｄ、１Ｈ）、７.７２（ｄ、１Ｈ）、７.３５（ｍ、５Ｈ）、５.００（ｓ、 ２Ｈ）、４.４６（ｔ、２Ｈ）、３.０１（ｍ、２Ｈ）、１.９８（ｍ、２Ｈ）。 Ｃ．Ｎ²−（２，４，６トリメチルベンゼンスルホニル）−Ｌ−アスパラギン。 Ｌ−アスパラギン（２０.０ｇ、０.１５ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３０ ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）との混液に懸濁した。トリエチルアミン（６８ｍＬ、 ０.４８ｍｏｌ）を加え、その後メシチレンスルホニル クロリド（４９.７ｇ、 ０.２３ｍｏｌ）を２０分間にわたり加えた。反応混合物は若干熱くなり、固体 は溶解し、黄色溶液が生成した。反応混合物を室温で３時間加熱し、それからエ ーテルで２回洗い、ジクロロメタンで２回洗った。水層を濃ＨＣｌ溶液でｐＨ１ .５まで酸性にした。その間に厚い沈殿が生成した。３０分間撹拌した後、固体 を濾過して集め、水で洗い、乾燥すると表題の生成物（３４.１ｇ、７２％）が 白色固体として得られた：ｍ．ｐ．１９３.５−１９５℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ₆）δ１２.５８（ｂｓ、１Ｈ）、７.８２（ｄ、１Ｈ）、７.３２（ｂｓ、 １Ｈ）、６.９９（ｓ、２Ｈ）、６.８８（ｂｓ、１Ｈ）、３.９８（ｍ、１Ｈ） 、２.５５（ｓ、６Ｈ）、２.４５（ｄｄ、１Ｈ）、２.２８（ｄｄ、１Ｈ）、２. ２４（ｓ、３Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１５.２、（１００％、 Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｄ．３−アミノ−２−（Ｓ）−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルア ミノ）−プロピオン酸 。水酸化ナトリウム（３２ｇ、０.８０ｍｏｌ）を水（２ ００ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷やした。臭素（６.２ｍＬ、０.１２ｍｏｌ）を ５分間にわたって滴下し、混合物を１５分間撹拌した。実施例１１７８ｂ Ｃの 部によって作られた生成物（３１.４４ｇ、０.１０ｍｏｌ）を約１０分間にわた って数部分に分けて加えた；その間黄色は褪せていった。さらに１５分間撹拌後 、反応混合物を速やかに冷却し、内部温度約８５℃にした。反応混合物を濃ＨＣ ｌ水溶液でｐＨ６になるまで注意深く酸性にした；その間固体が生成し、ガスが 発生した。固体を濾過によって集め、冷水で洗い、一晩乾燥すると、表題の生成 物（２３.９ｇ、８３％）が白色固体として生成した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ₆）δ７.０６（ｓ、２Ｈ）、３.０７（ｄｄ、１Ｈ）、３.３５（広い）、２. ９４（ｄｄ、１Ｈ）、２.８０（ｄｄ、１Ｈ）、２.５９（ｓ、６Ｈ）、２.２６ （ｓ、３Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８７.２（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺ ）。 Ｅ．tert −ブチル ３−アミノ−２−（Ｓ）−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオネート 。実施例１１７８ｂ Ｄの部によって作ら れた生成物（１１.４５ｇ、０.０４ｍｏｌ）を耐圧ビンに入れ、ジオキサン（１ ７０ｍＬ）に溶解した。濃硫酸（１１ｍＬ）を加え、反応混合物を乾燥氷−アセ トン浴中で冷やした。液体イソブチレン（約１８５ｍＬ）を加え、ビンをシール して１１４時間振とうした。ビンの圧力を抜き、その後短時間窒素を吹き付けた 。水酸化ナトリウム（１７ｇ）を含む水（２２５ｍＬ）とあらかじめ氷浴中で冷 やしたエーテル（６００ｍＬ）との混合物を速やかに撹拌しながら、この混合物 に上記反応混合物を注入した。層を分離し、水層を別のエーテルで抽出した。こ れらの有機抽出液を棄てた。水層のｐＨを濃ＨＣｌ水溶液で注意深く調節し、ｐ Ｈ１１.０とし、エーテルで４回抽出した。ｐＨ１１の抽出液からの有機層を合 一し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮すると、表題の生成物（８. ６４ｇ、６３％）が粘稠油として得られ、それは徐々に固化した：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ６.９５（ｓ、２Ｈ）、３.６９（ｍ、１Ｈ）、２.９ ３（ｍ、２Ｈ）、２.６７（ｓ、６Ｈ）、２.２８（ｓ、３Ｈ）、１.２８（ｓ、 ９Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３.３（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｆ．tert −ブチル ３−［１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル ）−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−ト リメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート 。実施例１１２９ Ｅの部 の方法を用いて、実施例１１７８ｂ Ｂの部によって作られた生成物（１００ｍ ｇ、２８３μｍｏｌ）および実施例１１７８ｂ Ｅの部によって作られた生成物 （１０７ｍｇ、２８３μｍｏｌ）を変換すると、黄色固体である表題の生成物（ １３０ｍｇ、６８％）が得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２４（ｓ、１ Ｈ）、８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.８５（ｄ、１Ｈ）、７.４２（ｄ、１Ｈ）、７. ３６（ｍ、５Ｈ）、６.９３（ｓ、２Ｈ）、６.８３（ｍ、１Ｈ）、５.７８（ｄ 、１Ｈ）、５.０９（ｓ、２Ｈ）、４.４７（ｔ、２Ｈ）、４.０２（ｍ、１Ｈ） 、３.８４（ｍ、１Ｈ）、３.７−３.４（ｍ、２Ｈ）、３.１８（ｍ、２Ｈ）、２ .６６（ｓ、６Ｈ）、２.２６（ｓ、３Ｈ）、２.１５（ｍ、２Ｈ）、１.２１（ｓ 、９Ｈ）：質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７８.４（４１％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｇ．tert −ブチル ３−［１−（３−アミノプロピル）−インダゾール−５−イ ルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオネート 。実施例１１７８ｂ Ｆの部によって作られた生成物 （５０ｍｇ、７４μｍｏｌ）と、水酸化白金−炭素触媒（パールマン触媒；１５ ｍｇ）と、１、４−シクロヘキサ−ジエン（１ｍＬ）と、メタノール（２ｍＬ） との混合物を還流加熱した。４時間後、混合物を冷やし、セライト（登録商標） を通して濾過し、固体をメタノールですすいだ。濾液を真空下で濃縮すると表題 の生成物（３４ｍｇ、８５％）が固体として得られ、それをさらに精製すること なくその次の反応に用いた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.０３（ｓ、１Ｈ）、７.８０−７.６５（ｍ、３Ｈ ）、７.３１（ｄ、１Ｈ）、６.８４（ｓ、Ｈ）、４.４０（ｍ、２Ｈ）、４.０２ （ｍ、１Ｈ）、３.７８（ｍ、２Ｈ）、３.０６（ｍ、２Ｈ）、２.６３（ｍ、１ Ｈ）、２.５９（ｓ、６Ｈ）、２.２７（ｍ、２Ｈ）、２.１９（ｓ、３Ｈ）、１. ２３（ｓ、９Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４４.５（１００％、Ｍ ＋Ｈ⁺）。 Ｈ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−３，４，５，６−テトラヒドロピリ ミジン−２−イルアミノ）プロピル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミ ノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピ オネート ヨウ化水素酸 。実施例１１７８ｂ Ｇの部によって作られた生成物（１ ００ｍｇ、１８４μｍｏｌ）と、ピリジン（５ｍＬ）中２−メチルチオ−３，４ ，５，６−テトラヒドロピリミジン ヨウ化水素酸（５７ｍｇ、２２１μｍｏｌ ）との混合物を１２０℃に加熱した。１６時間後、その混合物を室温に冷やし、 真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン： メタノール、９５：５から９０：１０までの段階的勾配）で精製すると、表題の 生成物（３７ｍｇ、２７％）が得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.３０（ ｓ、１Ｈ）、８.１０（ｂｍ、１Ｈ）、８.０８（ｓ、１Ｈ）、７.９２（ｄ、１ Ｈ）、７.８５（ｔ、１Ｈ）、７.５１（ｄ、１Ｈ）、７.１０（ｂｔ、１Ｈ）、 ６.９５（ｓ、２Ｈ）、４.４７（ｍ、２Ｈ）、３.９５（ｍ、１Ｈ）、３.８５（ ｍ、１Ｈ）、３.６１（ｍ、１Ｈ）、３.４４（ｍ、４Ｈ）、３.２７（ｍ、２Ｈ ）、２.６４（ｓ、６Ｈ）、２.２８（ｓ、３Ｈ）、２.１５（ｍ、２Ｈ）、２.０ ０（ｍ、２Ｈ）、１.３０（ｓ、９Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２ ６.５（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｉ．３−［１−［３−（Ｎ−３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イ ルアミノ）プロピル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ） −（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフ ルオロアセテート 。実施例１１２９ Ｈの部の方法を用いて、実施例１１７８ｂ Ｈの部によって作られた生成物を表題の生成物に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ₆）δ８.４６（ｂｔ、１Ｈ）、８.２４（ｓ、１Ｈ）、８.１９（ｓ、１Ｈ ）、８.０７（ｄ、１Ｈ）、７.７９（ｄ、１Ｈ）、７.３２（ｂｔ、１Ｈ)、６. ８４（ｓ、２Ｈ）、４.４７（ｔ、２Ｈ）、４.０２（ｍ、１Ｈ）、３.６−３.４ （ｍ、２Ｈ）、３.２１（ｍ、４Ｈ）、３.０３（ｍ、２Ｈ）、２.５２（ｓ、６ Ｈ）、２.０７（ｓ、３Ｈ）、２.０５（ｍ、２Ｈ）、１.７８（ｍ、２Ｈ）、； 質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７０.５（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 実施例１１９８ ３−［１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ）プロ ピル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルオ キシカルボニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート Ａ．１−（３−アミノプロピル）−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施 例１０８１ Ａの部によって作られた生成物（４.２０ｇ、１１.１ｍｍｏｌ）と 、エタノール（７５ｍＬ）と、乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）と、無水ヒ ドラジン（１.５ｍＬ）との混合物を室温で１６時間撹拌した。乾燥テトラヒド ロフラン（１００ｍＬ）を加え、その混合物を濾過し、濾液を濃縮すると表題の 生成物が得られた。それをさらに精製することなく直接その次の反応に用いた：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５１（ｓ、１Ｈ）、８.１０（ｓ、１Ｈ）、８.０ ６（ｄ、１Ｈ）、７.４６（ｄ、１Ｈ）、４.５２（ｔ、２Ｈ）、４.４１（ｑ、 ２Ｈ）、２.６８（ｔ、２Ｈ）、２.０６（ｍ、２Ｈ）、１.７２（ｂｓ、２Ｈ） 、１.４３（ｔ、３Ｈ）。 Ｂ．１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ）プロピ ル］−５−エトキシカルボニルインダゾール ヨウ化水素酸 。実施例１１９８ Ａの部の粗生成物を２−メチルチオ−４，５−ジヒドロイミダゾール ヨウ化水 素酸（２.７１ｇ、１１.１ｍｍｏｌ）およびピリジン（１２５ｍＬ）と混合し、 その混合物を８０℃で５時間加熱した。混合物を室温まで冷まし、真空下で濃縮 した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール８ ０：２０）で精製すると表題の生成物（３.７３ｇ、７５％）がゴムとして得ら れた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.５０（ｓ、１Ｈ）、８.３０（ｓ、１ Ｈ）、８.２４（ｂｓ、１Ｈ）、７.９８（ｄ、１Ｈ）、７.７５（ｄ、１Ｈ）、 ４.４９（ｔ、２Ｈ）、４.３４（ｑ、２Ｈ）、３.５７（ｓ、４Ｈ）、３.１３（ ｍ、１Ｈ）、２.０５（ｍ、２Ｈ）、１.３５（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペク トル（ＮＨ₃−Ｃｌ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ３１６.１７７４、分析値 ３１６.１ ７６５。 Ｃ．tert −ブチル ３−[１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２ −イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ]−２(Ｓ) −（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオネート 塩酸 。 実施例１１９８ｂ Ｂの部によって作られた生成物(３.３９ｇ、７.６４ｍｍｏｌ )と、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ；１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）と、エタノ ール（３５ｍＬ）との混合物を１６時間還流下で撹拌した。混合物を室温までさ まし、塩酸水溶液（１.０Ｍ；１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を真空 下で蒸発し、ベンゼンを加え、溶媒をさらに蒸発した。生成した残留物の１部( ７７ｍｇ、２４０μｍｏｌ)を、tert−ブチル ３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジ ルオキシカルボニルアミノ−プロピオネート（モコトフおよびログ著、J．Med． Chem．１９８１、２４巻、５５４ページによって作られた；７０ｍｇ、２４０μ ｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩 酸（６０ｍｇ、３１３μｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（ １０ｍｇ）、乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、およびトリエチル アミン（０.１ｍＬ）と混ぜ合わせ、生成混合物を室温で１６時間撹拌した。 混合物を真空下で濃縮し、ベンゼン（２０ｍＬ）を加えた。溶媒を蒸発し、残留 物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール９０：１０） によって精製すると、表題の生成物（１２２ｍｇ、８５％）が黄色ゴムとして得 られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.５３（ｂｔ、１Ｈ）、８.３０（ｓ 、１Ｈ）、８.２４（ｓ＋ｍ、２Ｈ）、７.８８（ｄ、１Ｈ）、７.７１（ｄ、１ Ｈ）、７.７０（ｍ、１Ｈ）、７.３４（ｍ、５Ｈ）、５.０４（ｓ、２Ｈ）、４. ４７（ｔ、２Ｈ）、４.２３（ｍ、１Ｈ）、３.７５−３.５０（ｍ、２Ｈ）、３. ５５（ｓ、４Ｈ）、３.１２（ｑ、２Ｈ）、２.０６（ｍ、２Ｈ）、１.３３（ｓ 、９Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５６４ .２９３４、分析値５６４.２９５９。 Ｄ．３−［１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ） プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジル オキシカルボニルアミノ）−プロピオン酸 トリフルオロアセテート 。実施例１ ０８１ Ｈの部の方法を用いて、実施例１１９８ Ｃの部によって作られた生成物 （１０８ｍｇ、１８０μｍｏｌ）を吸湿性、オフホワイト固体である表題の生成 物（７４ｍｇ、７５％）に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.５７（ ｂｔ、１Ｈ）、８.３１（ｓ、１Ｈ）、８.２８（ｍ、１Ｈ）、８.２４（ｓ、１ Ｈ）、７.８８（ｄ、１Ｈ）、７.７２（ｄ、１Ｈ）、７.６２（ｍ、１Ｈ）、７. ３２（ｍ、５Ｈ）、５.０２（ｓ、２Ｈ）、４.４７（ｔ、２Ｈ）、４.２９（ｍ 、１Ｈ）、３.６５（ｍ、２Ｈ）、３.５５（ｓ、４Ｈ）、３.１１（ｑ、２Ｈ） 、２.０６（ｍ、２Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ５０８.２３０８、分析値５０８.２３２３。 実施例１２１３ ３−［１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ）プロ ピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンゼンスル ホニルアミノ）−プロピオン酸 トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル ３−[１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２− イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ]−２(Ｓ)− （ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート塩酸 。tert−ブチル ３−ベンジ ルオキシカルボニルアミノ−２−（Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノプロピオネ ート（２００ｍｇ、４６０μｍｏｌ）と、メタノール（１５ｍＬ）と、１０％白 金−炭素触媒（２５ｍｇ）との混合物を室温で撹拌した。その溶液に水素ガスを ５分間ぶくぶく通した。そして水素充満バルンをその反応フラスコ上に置いた。 混合物を室温で３時間撹拌し、その後セライト（登録商標）を通して濾過した。 固体をメタノールで洗い、濾液を濃縮した。その残留物を、実施例１１９８ Ｃ の部で得られた中間残留物の１部（１４９ｍｇ、４６０μｍｏｌ）、１−エチル −３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（１２０ｍｇ、６２ ６μｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物（２０ｍｇ）、乾燥Ｎ ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０.２ｍＬ ）と混合した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留 物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール ７５：２５ ）によって精製すると表題の生成物（２２０ｍｇ、７８％）がゴムとして得られ た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃)δ８.６６−７.０４（ｍ、１３Ｈ）、５.９９（ｂ ｓ、１Ｈ）、４.５２−１.９８（ｍ、１５Ｈ）、１.３０（ｓ、９Ｈ）；高解像 力質量スペクトル 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５７０.２４９９、分析値５７０.２５０ ３。 Ｂ．３−［１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ） プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンゼン スルホニルアミノ）−プロピオン酸 トリフルオロアセテート 。実施例１０８１ Ｈの部の方法を用いて、実施例１２１３ Ａの部によって作られた生成物（２０ ２ｍｇ、３３３μｍｏｌ）を吸湿性固体としての表題の生成物に変換した（１５ １ｍｇ、８２％）：¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.５６−７.０８（ｍ、１５Ｈ）、４.５４−２ .０１（ｍ、１３Ｈ）；高解像力質量スペクトル計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５１４.１８ ７３、分析値５１４.１８７９。 実施例１２１６ｂ ３−［１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ）プロ ピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６− トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート Ａ．tert −ブチル ３−[１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２ −イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ]−２(Ｓ) −（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート ヨウ 化水素酸 。実施例１１７８ｂ Ｇの部によって作られた生成物（６０ｍｇ、１１ ０μｍｏｌ）と、２−メチルチオイミダゾリン ヨウ化水素酸（３２ｍｇ、１３ ０μｍｏｌ）と、ピリジン（５ｍＬ）との混合物を１２０℃の油浴で加熱した。 １６時間後、混合物を室温にまで冷やし、真空下で濃縮した。残留物をフラッシ ュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール、９８：２から９０：１０ までの段階的勾配）によって精製すると表題の生成物が得られた(３０ｍｇ、３ ７％)：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.０３（ｓ、１Ｈ）、７.８２（ｓ、１Ｈ） 、７.７３（ｄ、１Ｈ）、７.７０（ｂｍ、１Ｈ）、７.３１（ｄ、１Ｈ）、６.８ ４（ｓ、１Ｈ）、４.３９（ｍ、２Ｈ）、３.９９（ｍ、１Ｈ）、３.７８（ｍ、 ２Ｈ）、３.４８（ｓ、４Ｈ）、３.０１（ｍ、２Ｈ）、２.６０（ｓ、６Ｈ）、 ２.２１（ｍ、２Ｈ）、２.１７（ｓ、３Ｈ）、１.２４（ｓ、９Ｈ）；高解像力 質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ６１２.２９６８、分析値 ６１ ２.２９７５。 Ｂ．３−［１−［３−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ） プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４ ６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテ ート 。実施例１１２９ Ｈの部の方法を用い、その後分取逆相高圧液体クロマト グラフィー（アセトニトリル：０.０５％トリフルオロ酢酸含有水；１０：９０ から９０：１０までの勾配）で精製することによって、実施例１２１６ｂ Ａの 部の生成物を表題の生成物（１５ｍｇ、４８％）に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（Ｍｅ ＯＨ−ｄ₄）δ８.１６（ｓ、２Ｈ）、７.７９（ｄ、１Ｈ）、７.５９（ｄ、１Ｈ ）、６.７６（ｓ、２Ｈ）、４.５２（ｔ、２Ｈ）、４.１６（ｄｄ、１Ｈ）、３. ７７（ｄｄ、１Ｈ）、３.５９（ｓ、４Ｈ）、３.４７（ｄｄ、１Ｈ）、３.１６ （ｍ、２Ｈ）、２.５７（ｓ、６Ｈ）、２.１８（ｍ、２Ｈ）、２.０２（ｓ、３ Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５５６.２３７２、 分析値５５６.２３４２。 実施例１３２６ｂ ３−［１−［１−（ＲＳ）−メチル−３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６ −トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．１−（１−（ＲＳ）−メチル−２−シアノエチル）−５−エトキシカルボニ ル−インダゾール 。実施例１０５０ｅ Ｃの部によって作られた生成物（１.９０ ｇ、１０ｍｍｏｌ）と、クロトノニトリル（４.９ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）と、ビ ス（トリメチルシリル）アミド ナトリウム（テトラヒドロフラン中１.０Ｍ；０ .５ｍＬ、０.５ｍｍｏｌ）と、エタノール（２０ｍＬ）との混合物を還流下で１ ８時間加熱した。その溶液を室温に冷やし、塩酸水溶液（１.０Ｍ；０.５ｍＬ） を加えた。溶媒を真空下で除去し、残留物をジクロロメタン中に取り、水で洗っ た。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留 物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル６０：４０）によっ て精製して表題の生成物（２.４９ｇ、９６％）を粘稠シロップとして得た；そ れは静置すると徐々に固化した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５３（ｓ、１Ｈ ）、８.１７（ｓ、１Ｈ）、８.１１（ｄ、１Ｈ）、７.４５（ｄ、１Ｈ）、５.０ ３（ｍ、１Ｈ）、４.４１（ｑ、２Ｈ）、３.０５（ｍ、２Ｈ）、１.７４（ｄ、 ３Ｈ）、１.４３（ｔ、３Ｈ）、高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値 （Ｍ＋Ｈ⁺）２５８.１２４３、分析値２５８.１２４８。 Ｂ．１−（１−（ＲＳ）−メチル−３−アミノプロピル）−５−エトキシカルボ ニル−インダゾール塩酸 。実施例１１２９ Ｂの部の方法を用いて、実施例１３ ２６ｂ Ａの部によって作られた生成物（２.０ｇ、７.８ｍｍｏｌ）を表題の生 成物（淡黄色、吸湿性ガラス）に変換した（２.２２ｇ、９６％）：¹Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８.４８（ｓ、１Ｈ）、８.３３（ｓ、１Ｈ）、８.１０（ｂ ｓ、３Ｈ）、７.９６（ｄ、１Ｈ）、７.８８（ｄ、１Ｈ）、５.１１（ｍ、１Ｈ ）、４.３４（ｑ、２Ｈ）、２.７５（ｂｍ、１Ｈ）、２.４５（ｂｍ、１Ｈ）、 ２.３０（ｂｍ、１Ｈ）、２.１５（ｂｍ、１Ｈ）、１.４９（ｄ、３Ｈ）、１.３ ５（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ２６２.１５５６、分析値２６２.１５６１。 Ｃ．１−（１−（ＲＳ）−メチル−３−（Ｎ−（１−オキシド）ピリジン−２− イルアミノ−プロピル）−５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１０８ １ Ｃの部の方法を用いて、実施例１３２６ｂ Ｂの部によって作られた生成物（ ５９６ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）を、タン皮色ガラスとしての表題の生成物（３１ ２ｍｇ、４４％）に変換した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５２（ｓ、１Ｈ） 、８.１８（ｓ、１Ｈ）、８.０９（ｄ、１Ｈ）、７.９８（ｄ、１Ｈ）、７.３８ （ｄ、１Ｈ）、６.９９（ｔ、１Ｈ）、６.８２（ｂｔ、１Ｈ）、６.５１（ｄ、 １Ｈ）、４.９０（ｍ、１Ｈ）、４.４１（ｑ、２Ｈ）、３.１２（ｍ、１Ｈ）、 ２.９５（ｍ、１Ｈ）、２.６１（ｍ、１Ｈ）、２.２２（ｍ、１Ｈ）、１.６２（ ｄ、３Ｈ）、１. ４２（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ３５５.１７７０、分析値３５５.１７７１。 Ｄ．１−（１−（ＲＳ）−メチル−３−［Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ］プロ ピル）−５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１３２６ｂ Ｃの部によ って作られた生成物（２９２ｍｇ、８２４μｍｏｌ）と、ポリマー支持トリフェ ニルホスフィン（５５０ｍｇ、約１.６５ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド（５ｍＬ）との混合物を油浴上で１６０℃に加熱した。１８.５時間後 、ポリマー支持トリフェニルホスフィンの別の部分（５５０ｍｇ）を加え、反応 混合物をさらに２４時間加熱した。混合物を室温にさまし、濾過した。固体をＮ ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗い、濾液を真空下で濃縮した。残留物をフラッ シュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール ９６：４）および回転 薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール ９７：３）によって精 製すると、表題の生成物（１８９ｍｇ、６７％）が淡黄色ゴムとして得られた； それは静置すると徐々に固化した：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.５２（ｓ、１ Ｈ）、８.１６（ｓ、１Ｈ）、８.０５−８.００（ｍ、２Ｈ）、７.４１（ｄ、１ Ｈ）、７.３３（ｔ、１Ｈ）、６.５４（ｔ、１Ｈ）、６.１９（ｄ、１Ｈ）、４. ８７（ｍ、１Ｈ）、４.５０−４.３０（ｍ、３Ｈ）、３.１６（ｍ、１Ｈ）、３. ０５（ｍ、１Ｈ）、２.４５（ｍ、１Ｈ）、２.２３（ｍ、１Ｈ）、１.６１（ｄ 、３Ｈ）、１.４２（ｔ、３Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算 値（Ｍ＋Ｈ⁺）３３９.１８２１、分析値３３９.１８３２。 Ｅ．１−（１−（ＲＳ）−メチル−３−［Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ］プロ ピル）−５−カルボニルインダゾール 。実施例１３２６ｂ Ｄの部によって作ら れた生成物（１８０ｍｇ、５３２μｍｏｌ）と、水酸化ナトリウム水溶液（１０ Ｍ；２.１３ｍＬ、２.１３ｍｍｏｌ）と、エタノール（４ｍＬ）との混合物を還 流加熱した。４.２５時間後、溶液を室温まで冷やし、真空下で濃縮した。残 留物を精製または特徴づけせずに、直接その次の反応に用いた。 Ｆ．tert −ブチル ３−［１−［１−（ＲＳ）−メチル−３−（Ｎ−ピリジン− ２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２− （Ｓ）−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート 。実施例１３２６ｂ Ｅの部の生成物を実施例１１７８ｂ Ｅの部によって作られ た生成物（１８３ｍｇ、５３５μｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール 水加物（７２ｍｇ、５３５μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ ）およびトリエチルアミン（１滴）と混ぜ合わせ、その混合物にジシクロヘキシ ルカルボジイミド（１２１ｍｇ、５８９μｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した。２ １.７５時間後、混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過した。濾液を真空下で濃縮 し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール９７ ：３）によって精製すると、表題の生成物（２８６ｍｇ、８５％）が無色ガラス として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.２１（ｓ、１Ｈ）、８.１２（ ｓ、１Ｈ）、８.０４（ｄｄ、１Ｈ）、７.７７（ｄｔ、１Ｈ）、７.４０（ｄ、 １Ｈ）、７.３３（ｔ、１Ｈ）、６.９３（ｓ、２Ｈ）、６.８７（ｂｔ、１Ｈ） 、６.５３（ｄｄ、１Ｈ）、６.１８（ｄ、１Ｈ）、６.０１（ｂｓ、１Ｈ）、４. ８６（ｂｍ、１Ｈ）、４.５１（ｍ、１Ｈ）、４.０−３.８（ｍ、２Ｈ）、３.６ ５（ｍ、１Ｈ）、３.１５（ｍ、１Ｈ）、３.０３（ｍ、１Ｈ）、２.６６（ｓ、 ６Ｈ）、２.４４（ｍ、１Ｈ）、２.２６（ｓ、３Ｈ）、２.２２（ｍ、１Ｈ）、 １.６１（ｄ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）；高解像力質量スペクトル（ＦＡ Ｂ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）６３５.３０１６、分析値 ６３５.３０１９。 Ｇ．３−［１−［１−（ＲＳ）−メチル−３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（Ｓ）−（２， ４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノプロピオン酸トリフルオロアセ テート 。実施例１１２９ Ｈの部の方法を用いて、実施例１３２６ｂ Ｆの部によ って作られた生成物（１０９ｍｇ、１７２μｍｏｌ）を表題の生成物（白色粉末 ）に 変換した（９２ｍｇ、７７％）：¹H NMR（DMSO-d₆）δ 8.43(bt，2H)，8.27(s， 1H)，8.17(s，1H)，8.06(d，1H)，7.8-7.6(m，4H)，6.87(d，1H)，6.82(d，2H) ，6.74(t，1H)，5.02(m，1H)，4.02(q，1H)，3.57(m，1H)，3.40(m，1H)，3.07( m，2H)，2.53(s，6H)，2.37(m，1H)，2.21(m，1H)，2.05(s，3H)，1.52(d，3H) ；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５７９.２３９０、分析 値５７９.２４０５。 実施例１３２６ｆ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−３−フェニル インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメ チルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート Ａ．３−ブロモ−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施例１０５０ｅ Ｃ の部によって作られた生成物（３.８０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を酢酸（１２０ｍＬ ）に溶解した溶液を室温で撹拌し、臭素（１.５５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加え た。混合物を暗所で５１時間撹拌し、それから水中（６００ｍＬ）に注いだ。生 成したスラリーを室温で撹拌し、少量の固体の亜硫酸水素ナトリウムを加えると 、元のオレンジ色は褪せ、ほとんど白くなった。さらに２０分間撹拌した後、固 体を濾過によって集め、水ですすぎ、乾燥すると、表題の生成物（５.１４ｇ、 ９６％）が白色固体として生成した。その後の反応に使用できる程十分純粋であ ったが、この物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ７ ０：３０）によってさらに精製することができた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ１３.８０（ｂｓ、１Ｈ）、８.２０（ｄ、１Ｈ）、８.０１（ｄｄ、１Ｈ） 、７.６９（ｄ、１Ｈ）、４.３６（ｑ、２Ｈ）、１.３７（ｔ、３Ｈ）；質量ス ペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）ｍ／ｚ ２６９（１００％）、２７１（９５％）（Ｍ ＋Ｈ⁺）。 Ｂ．３−フェニル−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施例１３２６ｆ Ａの部によって作られた生成物（２.６９ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）と、フェニルボ ロン酸（１.７１ｇ、１４.０ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（５.６ｍＬ、４ ０.０ｍｍｏｌ）と、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）との混合物に 窒素を２０分間通すことによって酸素を掃去した。テトラキス−（トリフェニル ホスフィン）パラジウム（５８０ｍｇ、５００μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素 気流中、油浴上で１１０℃に加熱した。４８時間後、混合物を室温にまで冷やし 、水で希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウム 上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ ー(ヘキサン：酢酸エチル８０：２０)によって精製すると、表題の生成物（５４ ２ｍｇ、２０％）が白色固体として得られた：¹H NMR（CDCl₃）δ 11.44(bs，1H )，8.78(s，1H)，8.06(d，1H)，8.01(d，2H)，7.57(t，2H)，7.49(t，1H)，7.30 (d，1H)，4.44(q，2H)，1.43(t，3H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２６７.１１３４、分析値２６７.１１３２。 Ｃ．１−（２−シアノエチル）−３−フェニル−５−エトキシカルボニルインダ ゾール 。実施例１１２９ Ａの部の方法を用い、その後フラッシュクロマトグラ フィー（ヘキサン：酢酸エチル ７０：３０）によって精製すると、実施例１３ ２６ｆ Ｂの部によって作られた生成物（２６６ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）が表題の 生成物（白色固体）に変換した（２６３ｍｇ、８２％）：mp 99-102℃；¹H NMR （CDCl₃）δ 8.77(s，1H)，8.16(d，1H)，7.96(m，2H)，7.60-7.40(m，4H)，4.7 3(t，2H)，4.43(q，2H)，3.10(t，2H)，1.44(t，3H)；高解像力質量スペクトル （ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３２０.１３９９、分析値３２０.１３８６。 Ｄ．１−（３−アミノプロピル）−３−フェニル−５−エトキシカルボニルイン ダゾール塩酸 。実施例１１２９ Ｂの部の方法を用い、実施例１３２６ｆ Ｃの部 によって作られた生成物（２１４ｍｇ、６７０μｍｏｌ）をタン皮色固体の表題 の生成物（２６０ｍｇ、＞１００％）に変換した；それは精製していなかったが 、直接その次の反応に用いた：¹H NMR（DMSO-d₆）δ 8.64(s，1H)，8.05(d，1H) ，8.0-7.9(m)，7.60(t，2H)，7.49(m，1H)，4.63(t，2H)，4.37(q，2H)，2.90(m ，2H)，2.18(m，2H)，1.36(t，3H)；高解像力質量スペクトル（ＥＳＩ） 計算 値（Ｍ＋Ｈ⁺）３２３.１６３４、分析値３２３.１６４５。 Ｅ．１−［３−（Ｎ−（１−オキシド）ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］ −３−フェニル−５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１０８１ Ｃの 部の方法を用い、実施例１３２６ｆ Ｄの部の粗生成物を表題の生成物（タン皮 色ガラス）に変換した（１２２ｍｇ、４３％）：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.78(s，1H )，8.13(d，1H)，8.07(d，1H)，7.99(d，2H)，7.55(t，2H)，7.47(d，1H)，7.42 (d，1H)，7.09(t，1H)，6.97(bt，1H)，6.56(t，1H)，6.47(d，1H)，4.59(t，2H )，4.43(q，2H)，3.32(q，2H)，2.41(m，2H)，1.43(t，3H)；高解像力質量スペ クトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）４１７.１９２７、分析値４１７.１ ９１８。Ｆ．１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−３−フェニル− ５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１１２９ Ｆの部の方法を用い、 実施例１３２６ｆ Ｅの部によって作られた生成物（１０６ｍｇ、２５５μｍｏ ｌ）を、表題の生成物（ガラス）に変換した（３９ｍｇ、３８％）：¹ H NMR（CDCl₃）δ 8.77(s，1H)，8.08(m，2H)，7.98(d，2H)，7.54(t，2H)，7. 5-7.3(m，3H)，6.56(t，1H)，6.32(d，1H)，4.77(bt，1H)，4.55(t，2H)，4.42( q，2H)，3.35(q，2H)，2.30(m，2H)，1.43(t，3H)；高解像力質量スペクトル（ ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ４０１.１９７８、分析値４０１.１９７７。 Ｇ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピ ル］−３−フェニルインダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２(Ｓ)−(２ ，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)プロピオネート 。実施例１ ３２６ｂ ＥおよびＦの部の方法を用いて、実施例１３２６ｆ Ｆの部によって作 られた生成物（３８ｍｇ、９５μｍｏｌ）を表題の生成物（ガラス）に変換した （５９ｍｇ、８９％）：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.57(s，1H)，8.08(d，1H)，8.01(d ，2H)，7.85(d，1H)，7.53(t，2H)，7.5-7.4(m，3H)，6.97(m，1H)，6.92(s，2H )，6.57(dd，1H)，6.33(d，1H)，5.86(d，1H)，4.57(t，2H)，3.98(m，1H)，3.8 3(m，1H)，3.53(m，1H)，3.35(q，2H)，2.65(s，6H)，2.31(m，2H)，2.24(s，3H )，1.31(s，9H)；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ６ ９７.３１７２ 分析値６９２.３１８４。 Ｈ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イル）アミノプロピル］−３−フェ ニルインダゾール−５−イル］カルボニルアミノ−２（Ｓ）−（２，４，６−ト リメチルベンゼンスルホニル）アミノプロピオン酸トリフルオロアセテート 。 実施例１１２９ Ｈの部の方法を用いて、実施例１３２６ｆ Ｇの部によって作ら れた生成物（４４ｍｇ、６３μｍｏｌ）を、表題の生成物（オフホワイト粉末） に変換した（３２ｍｇ、８０％）：¹ H NMR（DMSO-d₆）δ 8.61(bt，1H)，8.38(s，1H)，8.08(d，1H)，8.01(d，2H) ，7.88(d，1H)，7.82(d，1H)，7.75(d，1H)，7.71(bm，1H)，7.57(t，2H)，7.47 (t，1H)，6.86(bd，1H)，6.72(bt，1H)，6.70(s，2H)，4.61(t，2H)，4.07(m，1 H)，3.58(m，1H)，3.5-3.3(m，3H)，2.51(s，6H)，2.23(m，2H)，1.92(s，3H)； 高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ６４１.２５４６、分析 値６４１.２５６９。 実施例１３２６ ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−３−（２−フ ェニルエチル）−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２ ，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロア セテート Ａ．３−フェニルエチニル−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施例１３ ２６ｆ Ａの部によって作られた生成物（２６９ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）と、トリ フェニルホスフィン（２１ｍｇ、８０μｍｏｌ）と、ヨウ化銅（Ｉ）（８ｍｇ、 ４０μｍｏｌ）と、フェニルアセチレン（１６５μＬ、１.５ｍｍｏｌ）とジエ チルアミン（５ｍＬ）との混合物に窒素を通すことによって酸素を掃去した。そ れからビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（II）（１４ｍｇ、２０ μｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素気流下で還流加熱した。１６.５時間後、混 合物を室温まで冷やし、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフ ィー（ヘキサン：酢酸エチル ８０：２０）で精製すると、表題の生成物（２２ ７ｍｇ、７８％）が黄色固体として得られた：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.66(s，1H) ，8.13(d，1H)，7.68(m，2H)，7.55(d，1H)，7.42(m，3H)，4.45(q，2H)，1.45( t，3H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２９１. １１３４、 分析値２９１.１１１１。 Ｂ．１−（２−シアノエチル）−３−（２−フェニルエチニル）−５−エトキシ カルボニルインダゾール 。実施例１１２９ Ａの部の方法を用いて、実施例１３ ２６ｇ Ａの部によって作られた生成物（２７８ｍｇ、９５８μｍｏｌ）を、表 題の生成物（タン皮色固体）に変換した（２５４ｍｇ、７７％）：mp 90-94℃；¹ H NMR（CDCl₃）δ 8.63(s，1H)，8.17(d，1H)，7.67(m，2H)，7.52(d，1H)，7. 42(m，3H)，4.70(t，2H)，4.45(q，2H)，3.09(t，2H)，1.46(t，3H)；高解像力 質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３４４.１３９９、分析値 ３４４.１３９１。 Ｃ．１−（３−アミノプロピル）−３−（２−フェニルエチル）−５−エトキシ カルボニルインダゾール塩酸 。実施例１１２９ Ｂの部の方法を用い、実施例１ ３２６ｇ Ｂの部によって作られた生成物（２４０ｍｇ、６９９μｍｏｌ）を淡 黄色固体である表題の生成物（２７７ｍｇ、＞１００％）に変換した；それは精 製されていなかったが、直接その次の反応に用いた：¹H NMR（DMSO-d₆）δ 4.50 (m，2H)，3.28(t，2H)，3.05(t，2H)，2.80(m，2H)，2.10(m，2H)， Ｄ．１−［３−［Ｎ−（１−オキシド）ピリジン−２−イルアミノ］プロピル］ −３−（２−フェニルエチル）−５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例 １０８１ Ｃの部の方法を用いて、実施例１３２６ｇ Ｃの部の粗生成物を淡黄色 ガラスの表題の生成物（１４５ｍｇ、４６％）に変換した；それは精製されてい なかったが、その後の反応に直接用いた：質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４ ５.４（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｅ．１−［３−［Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ］プロピル］−３−（２−フェ ニルエチル）−５−エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１３２６ｂ Ｄの 部の方法を用いて、実施例１３２６ｇ Ｄの部の純粋でない生成物を表題の生成 物（黄色ゴム）（９０ｍｇ、７０％）に変換した；それは純粋でなかったが、さ らに精製することなくその後の反応に用いた。 Ｆ．tert −ブチル ３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピ ル］−３−（２−フェニルエチル）インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］ −２（Ｓ）−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネ ート 。実施例１３２６ｂ ＥおよびＦの部の方法を用いて、実施例１３２６ｇ Ｅ の部の不純な生成物をガラス状の表題の生成物に変換した（９８ｍｇ、６４％） ；それは不純であったが、さらに精製することなくその後の反応に用いた。 Ｇ．３−［１−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］−３−（２ −フェニルエチル）インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２(Ｓ)−(２ ，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ)プロピオン酸トリフルオロア セテート 。実施例１１２９ Ｈの部の方法を用いて、実施例１３２６ｇ Ｆの部の 不純生成物を表題の生成物に変換した。粗物質を分取逆相高圧液体クロマトグラ フィー（アセトニトリル−０.０５％トリフルオロ酢酸含有水、１０：９０から ９０：１０までの勾配）によって精製すると、表題の生成物（２０ｍｇ、２０％ ）がオフホワイト粉末として得られた：高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ） 計 算値６６９.２８５９、分析値６６９.２８８１。 実施例１３２７ｂ ３−［１−［２−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノカルボニル）エチル］イ ンダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメチ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．１−（２−tert−ブチルオキシカルボニルエチル）−５−エトキシカルボニ ルインダゾール 。実施例１０５０ｅ Ｃの部によって作られた生成物（２.０ｇ、 １０.５ｍｍｏｌ）と、tert−ブチルアクリレート（９.３ｍＬ、６３.５ｍｍｏ ｌ）と、エタノール（２１ｍＬ）との混合物にビス（トリメチルシリル）アミド ナトリウム（テトラヒドロフラン中１.０Ｍ；５３０μＬ、５３０μｍｏｌ）を 加えた。生成した溶液を還流下で３時間加熱し、その後室温にまで冷やした。塩 酸水溶液（１.０Ｍ；５５０μＬ、５５０μｍｏｌ）を加え、混合物を濃縮した 。残留物をエーテルと水とに分配し、水相をさらにエーテルで抽出した。合一し た有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ８５：１５）によっ て精製すると、表題の生成物が得られた（８３０ｍｇ、２５％）：¹H NMR（CDCl₃ ）δ 8.49(s，1H)，8.10(s，1H)，8.07(d，1H)，7.50(d，1H)，4.64(t，2H)，4 .41(q，2H)，2.91(t，2H)，1.42(t，3H)，1.33(s，9H)；高解像力質量スペクト ル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３１９.１６５８、分析値 ３１９.１６５ ５。 Ｂ．１−（２−カルボキシエチル）−５−エトキシカルボニルインダゾール。実 施例１３２７ｂ Ａの部によって作られた生成物（７９１ｍｇ、２.４９ｍｍｏｌ ）のジクロロメタン（２８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加えた。 混合物を室温で１６時間撹拌し、それから真空下で濃縮した。生成残留物にエー テルを加え、濾過して乾燥すると、表題の生成物（５７１ｍｇ、８８％）が白色 固体として得られた：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.52(s，1H)，8.12(s，1H)，8.09(d， 1H)，7.49(d，1H)，4.67(t，2H)，4.41(q，2H)，3.07(t，2H)，1.42(t，3H)；質 量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６３.３（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｃ．１−（２−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノカルボニル）エチル）−５ −エトキシカルボニルインダゾール 。実施例１３２７ｂ Ｂの部によって作られ た生成物（３５２ｍｇ、１.３４ｍｍｏｌ）と、２−アミノイミダゾールスルフ ェート（０.５５ｇ、４.１５ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（１. １７ｍＬ、６.７ｍＬ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）との混合 物にベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニ ウムヘキサフルオロホスホネート（ＢＯＰ試薬；８９１ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ） を加え、油浴上で７０℃に温めた。混合物をこの温度で１８時間撹拌し、それか ら室温にまで冷やし、水（７５ｍＬ）で希釈した。生成した沈殿物を濾過によっ て集めると、表題の生成物（３１０ｍｇ、７１％）が得られた；それをさらに精 製することなくその後の反応に用いた：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.49(s，1H)，8.11( s，1H)，8.07(d，1H)，7.88(b，1H)，7.55(d，1H)，7.40(b，1H)，4.75(t，2H) ，4.41(q，2H)，3.01(t，2H)，1.42(t，3H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃− ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３２８.１０４６、分析値３２８.１０３１。 Ｄ．１−（２−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノカルボニル）エチル）−５ −カルボキシインダゾール 。実施例１３２７ｂ Ｃの部の生成物（１４５ｍｇ、 ４４３μｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）と、水（２ｍＬ）との混合 物に水酸化リチウム水溶液（１.０Ｍ；５６０μｍｏｌ）を加え、室温で２１時 間撹拌した。薄層クロマトグラフィーによると反応は不完全であったため、さら に水酸化リチウム水溶液を次の８時間にわたって４回にわけて（全部で１.３５ ｍＬ）加えた。さらに１６時間撹拌後、反応混合物を塩酸水溶液（１.０Ｍ）で 酸性にし、真空下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとに分配した、そし て有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、表題の生成 物（４９ｍｇ、３７％）が得られた：¹ H NMR（DMSO-d₆）δ 8.41(s，1H)，8.24(s，1H)，7.94(d，1H)，7.76(d，1H)， 6.67(s，2H)，4.73(t，2H)，3.00(t，2H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−Ｃ Ｉ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３００.１０９７、分析値３００.１０９７。 Ｅ．tert −ブチル３−［１−［２−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノカルボ ニル）エチル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２， ４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート 。実施例１３ ２６ｂ Ｆの部の方法を用いて、実施例１３２７ｂ Ｄの部の生成物（４８ｍｇ、 １６０μｍｏｌ）を表題の生成物に変換した（３２ｍｇ、３２％）：質量スペク トル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６２４.４（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｆ．３−［１−［２−(Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノカルボニル)エチル］ インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメ チルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート 。実施 例１０８１ Ｈの部の方法と、その後の分取逆相高圧液体クロマトグラフィー（ アセトニトリル：０.０５％トリフルオロ酢酸含有水、１０：９０から９０：１ ０までの勾配）精製によって、実施例１３２７ｂ Ｅの部によって作られた生成 物（３２ｍｇ、５２μｍｏｌ）を表題の生成物（２８ｍｇ、９５％）に変換した ；それは凍結乾燥後、白色粉末として得られた：¹H NMR（MeOH-d₄）δ 8.11(s， 1H)，8.09(s，1H)，7.77(d,1H)，7.68(d，1H)，7.10(s，2H)，6.73(s，2H)，4.8 1(t，2H)，4.14(dd，1H)，3.75(dd，1H)，3.47(dd，1H)，3.19(t，1H)，2.56(s ，6H)，1.97(s，3H)；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ５６８.１９７８、分析値５６８.１９７２。実施例２３２８ ３−［１−［４−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ）ブチ ル］インダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルオキシ カルボニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．メチル２−メチル−３−アミノベンゾエート。メチル ２−メチル−３−ニ トロベンゾエート（３０ｇ、１５４ｍｍｏｌ）と、１０％白金−炭素触媒(３.０ ｇ)と、エタノール（３５０ｍＬ）との混合物を水素気流中で５０ｐｓｉｇで振 とうした。４時間後、その混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、固体 を別のエタノールで洗った。濾液を濃縮すると表題の生成物（２４.４ｇ、９６ ％）がタン皮色の油として得られた：¹H NMR（CDCl₃）δ 7.18(m，1H)，7.06(m ，1H)，6.78(m，1H)，3.85(s，3H)，2.34(s，3H)；高解像力質量スペクトル（Ｎ Ｈ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）１６６.０８６８、分析値１６６.０８６６。 Ｂ．４−メトキシカルボニルインダゾール。実施例２３２８ Ａの部によって作 った生成物（２４.２５ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を濃塩酸（３０.１ｍＬ）および水 （１７０ｍＬ）と混合した。テトラフルオロボロン酸アンモニウム（２０.６２ ｇ、１９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で撹拌した。亜硝酸アンモニウム( １０.４５ｇ、１４７ｍｍｏｌ)の水（２５ｍＬ）溶液を滴下し、添加が完了した 後その混合物を４０分間撹拌した。白色沈殿を濾過によって集め、水（３×８０ ｍＬ）で、そしてその後メタノール（８０ｍＬ）で洗い、最後にエーテル（３× ６０ｍＬ）で洗った。生成した固体を、酢酸カリウム（１７.８９ｇ、１８２ｍ ｍｏｌ）と、１８−クラウン−６（１.２０ｇ、４.５ｍｍｏｌ）と、クロロホル ム（３６０ｍＬ）との撹拌中の混合物に室温で加えた。生成混合物を５０分間撹 拌し、その後水（２５０ｍＬ）を加え、層を分離した。有機相を水（２５０ｍＬ ） およびブライン（３００ｍＬ）で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過 し、減圧下で濃縮した。残留物をヘキサンと共にすりつぶし、濾過、乾燥すると 、表題の生成物（１６.９６ｇ、６２％）がオレンジ色固体として得られた：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７.７ ４（ｄ、１Ｈ）、７.４２（ｔ、１Ｈ）、４.０１（ｓ、３Ｈ）；高解像力質量ス ペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） １７７.０６６４ 分析値１７７. ０６６９。 Ｃ．１−［４−（Ｎ−フタルイミド）ブチル］−４−メトキシカルボニルインダ ゾール 。実施例１０８１ Ａの部の方法にしたがい、実施例２３２８ Ｂの部によ って作られた生成物（２.９７ｇ、１６.９ｍｍｏｌ）およびＮ−（４−ブロモブ チル）フタルイミド（４.９９ｇ、１６.９ｍｍｏｌ）を、オレンジ色油としての 表題の生成物に変換した（１.８８ｇ、２９％）：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.45(s，1 H)，7.91(d，1H)，7.82(m，2H)，7.72(m，2H)，7.66(d，1H)，7.43(t，1H)，4.4 6(t，2H)，4.02(t，3H)，3.75(t，2H)，1.99(m，2H)，1.72(m，2H)；質量スペク トル（ＮＨ₃−ＣＩ）ｍ／ｚ３７８.０（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺） Ｄ．１−［４−（アミノブチル）−４−メトキシカルボニルインダゾール。実施 例１０８１ Ｂの部の方法を用いて、実施例２３２８ Ｃの部の生成物（１.８１ ｇ、４.８ｍｍｏｌ）を黄色油としての表題の生成物に変換した（０.７２ｇ、６ ０％）：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.48(s，1H)，7.93(d，1H)，7.64(d，1H)，7.44(t ，1H)，4.44(t，2H)，4.02(s，3H)，2.74(t，2H)，2.00(m，2H)，1.84(bs，2H) ，1.47(m，2H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）； ２４８.１３９９、分析値２４８.１３９１。 Ｅ．１−［４−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ）ブチル ］−４−メトキシカルボニルインダゾール ヨウ化水素酸 。実施例１１９８ Ｂ の部の方法を用いて、実施例２３２８ Ｄの部の生成物（２４７ｍｇ、１.０ｍｍ ｏｌ）をゴムとしての表題の生成物（２２３ｍｇ、５０％）に変換した。¹H NMR （DMSO-d₆）δ 8.37(s，1H)，8.11(bs，1H)，8.01(d，1H)，7.82(d，1H)，7.51( t，1H)，4.46(t，2H)，3.90(s，3H)，3.53(s，4H)，3.08(m，2H)，1.81(m，2H) ，1.38(m，2H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）； ３１６.１７７４、分析値３１６.１７７２。 Ｆ．tert −ブチル ３−［１−［４−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２ −イルアミノ）ブチル］インダゾール−４−イルカルボニルアミノ−２（Ｓ）− （ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオネート 塩酸 。 実施例１１９８ Ｃの部の方法を用いて、実施例２３２８ Ｅの部による生成物( ２１５ｍｇ、４８５μｍｏｌ)を澄明ゴムとしての表題の生成物（１７８ｍｇ、 ５９％）に変換した：¹H NMR（DMSO-d₆）δ 8.52(m，1H)，8.32(s，1H)，8.13(b m，1H)，7.85(d，1H)，7.69(d，1H)，7.50(t，2H)，7.45(m，1H)，7.30(m，5H) ，5.01(s，2H)，4.44(t，2H)，4,24(m，1H)，3.75-3.50(m，2H)，3.50(s，4H)， 3.19(m，2H)，1.80(m，2H)，1.37(m，2H)，1.31(s，9H)；高解像力質量スペクト ル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）；５７８.３０９１、分析値５７８.３１１９。 Ｇ．３−［１−［４−（Ｎ−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルアミノ） ブチル］インダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（ベンジルオ キシカルボニルアミノ）プロピオン酸塩酸 。実施例１０８１ Ｈの部の方法を用 いて、実施例２３２８ Ｆの部による生成物（１２１ｍｇ、１９７μｍｏｌ）を 吸湿性白色固体としての表題の生成物（８８ｍｇ、８０％）に変換した：¹H NMR （DMSO-d₆）δ 8.57(m，1H)，8.31(s，1H)，8.18(bm，1H)，7.86(d，1H)，7.63( d，1H)，7.50-7.35(m，3H)，7.30(m，5H)，5.00(s，2H)，4.43(t，2H)，4,28(m ，1H)，3.75-3.40(m，6H)，3.07(m，2H)，1.78(m，2H)，1.38(m，2H)；高解像力 質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）；５２２.２４６５、分析値５２２ .２４８４。 実施例３０９３ ３−［１−メチル−３−[３−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル] インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２、６−ジメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート Ａ．６−メトキシカルボニルインダゾール。実施例２３２８ Ｂの部の方法を用 いて、メチル ３−アミノ−４−メチルベンゾエート（１２.３９ｇ、７５ｍｍ ｏｌ）を表題の生成物に変換した（８.８５ｇ、６７％）；それをアセトニトリ ルから再結晶すると淡橙色結晶が得られた；ｍｐ１４２−１４４℃；¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）δ１１.１７（ｂｓ、１Ｈ）、８.３０（ｓ、１Ｈ）、８.１８（ｓ 、１Ｈ）、７.８３（ｍ、２Ｈ）、３.９７（ｓ、３Ｈ）；質量スペクトル（ＮＨ₃ −ＣＩ）ｍ／ｚ（１００％、Ｍ＋Ｈ⁺）。 Ｂ．３−ブロモ−６−メトキシカルボニルインダゾール。実施例１３２６ｆ Ａ の部の方法を用いて、実施例３０９３ Ａの部による生成物（３.５２ｇ、２０ｍ ｍｏｌ）を明黄色粉末としての表題の生成物（４.４６ｇ、８７％）に変換した ：ｍｐ１８６−１８９℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２４（ｓ、１Ｈ）、 ７.９１（ｄ、１Ｈ）、７.７０（ｄ、１Ｈ）、３.９２（ｓ、３Ｈ）； 質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）ｍ／ｚ２５５（１００％）、２５７（９６％） （Ｍ＋Ｈ⁺）；高解像力質量スペクトル（ＥＩ）計算値（Ｍ⁺）２５３.９６９１ 、分析値２５３.９６９４。 Ｃ．１−メチル−３−ブロモ−６−メトキシカルボニルインダゾール。水素化ナ トリウム（鉱油中６０％；６００ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を窒素気流下で乾燥フラ スコに入れ、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁した。懸濁 液を氷浴上で撹拌し、実施例３０９３ Ｂの部による生成物（２.５５ｇ、１０ｍ ｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を約３分間にわ たって加えた。生成した黄色溶液をさらに１０分間撹拌し、その後ヨードメタン （０.７ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２２.５時間撹拌し、そ の後水（約６００ｍＬ）中に注いだ。１０分間撹拌後、懸濁液を濾過し、固体を 水で洗い、乾燥すると、表題の生成物（２.５７ｇ、９５％）が黄色固体として 得られた；それをエタノールから再結晶することができた：ｍｐ１２２−１２５ ℃；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８.１６（ｓ、１Ｈ）、７.８７（ｄ、１Ｈ）、 ７.６５（ｄ、１Ｈ）、４.１３（ｓ、３Ｈ）、３.９９（ｓ、３Ｈ）；質量スペ クトル（ＮＨ₃−ＣＩ）ｍ／ｚ ２６９（１００％）、２７１（９２％）（Ｍ＋Ｈ⁺ ）；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値 ２６８.９９２６、分析 値 ２６８.９９１４。 Ｄ．１−メチル−３−（３，３−ジエトキシプロピニル）−６−メトキシカルボ ニルインダゾール 。実施例３０９３ Ｃの部による生成物（１.９３ｇ、７.２ｍ ｍｏｌ）と、３，３−ジエトキシプロピン（１.６５ｍＬ、１１.５ｍｍｏｌ）と 、トリフェニルホスフィン（１９０ｍｇ、７２０μｍｏｌ）と、ヨー化銅(Ｉ)( ６８ｍｇ、３６０μｍｏｌ)と、トリエチルアミン（６０ｍＬ）との混合物に窒 素を２５分間ぶくぶく通すことによって酸素を掃去した。ビス（トリフェニルホ スフィン）塩化パラジウム（II）（１２６ｍｇ、１８０μｍｏｌ）を加え、混合 物 を１００℃に加熱した。１４時間後、混合物を窒素気流下で濃縮し、室温に冷や した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル８５：１ ５）によって精製するとオレンジ色の粘稠固体が得られた。これを再結晶すると （メタノール）、表題の生成物（１.２６ｇ、５６％）が明黄色繊維針状結晶と して得られた：mp 91-93℃；¹H NMR（CDCl₃）δ 8.18(s，1H)，7.88(d，1H)，7. 83(d，1H)，5.59(s，1H)，4.14(s，3H)，3.98(s，3H)，3.89(m，2H)，3.72(m，2 H)，1.30(t，6H)；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１７.４（１００％、Ｍ ＋Ｈ⁺） Ｅ．１−メチル−３−（３，３−ジエトキシプロピル）−６−メトキシカルボニ ルインダゾール 。実施例３０９３ Ｄの部による生成物（１.２４ｇ、３.９２ｍ ｍｏｌ）と、１０％白金−炭素触媒（１３０ｍｇ）と、メタノール（４０ｍＬ） と、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）との混合物を耐圧ビンに入れ、水素気流下 （６０ｐｓｉｇ）で振とうした。６０分後、ビンを排気し、混合物をセライトR によって濾過した。固体をメタノールおよびテトラヒドロフランで洗い、濾液を 真空下で濃縮すると表題の生成物（１.３１ｇ、＞１００％）が若干濁った油と して得られた；これはそれ以上の精製はしなかった：¹H NMR（CDCl₃）δ 3.11(s ，1H)，7.77(d，1H)，7.72(d，1H)，4.57(t，1H)，4.08(s，3H)，3.97(s，3H)， 3.69(m，2H)，3.52(m，2H)，3.06(t，2H)，2.13(m，2H)，1.22(t，6H)；高解像 力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３２１.１８１４、分析 値 ３２１.１８３０。 Ｆ．１−メチル−３−（３−オキソプロピル）−６−メトキシカルボニルインダ ゾール 。実施例３０９３ Ｅの部による生成物（１.２９ｇ、４.０ｍｍｏｌ）と 、酢酸（２０ｍＬ）と、水（３０ｍＬ）との混合物を８０℃の油浴上で加熱した 。３０分後、溶媒を真空下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。溶液を炭 酸 水素ナトリウム飽和水溶液で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、 真空下で濃縮すると明褐色油が得られた。真空下でさらに濃縮するとタン皮色固 体が徐々に形成され、それは表題の生成物であった（９８２ｍｇ、９８％）：mp 80-83℃；¹H NMR（CDCl₃）δ 9.92(s，1H)，8.11(s，1H)，7.79(d，1H)，7.71( d，1H)，4.07(s，3H)，3.98(s，3H)，3.31(t，2H)，3.03(t，2H)；高解像力質量 スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）２４７.１０８３、分析値 ２４ ７.１０７７。 Ｇ．１−メチル−３−［３−［Ｎ−（１−トリフェニルメチルイミダゾール−２ −イル−アミノ）プロピル］−６−メトキシカルボニルインダゾール 。実施例３ ０９３ Ｆの部による生成物（９００ｍｇ、３.６５ｍｍｏｌ）および実施例１０ ５０ｅ Ｉの部による生成物（１.１９ｇ、３.６５ｍｍｏｌ）のトルエン（１３ ０ｍＬ）溶液を空のディーン・スターク ウォータートラップのもとで、還流加 熱した。２２.５時間後、追加のトルエン（約４０ｍＬ）を蒸留によって除去し 、溶液を窒素気流下で冷やして室温にした。その溶液をそれから氷浴上で冷やし 、トリアセトキシ水素化硼素ナトリウム（３.０９ｇ、１４.６ｍｍｏｌ）で処理 し、その混合物を室温で２１.７５時間撹拌した。水（約４ｍＬ）を注意深く加 え、混合物を１５分間撹拌した。追加の水（７５ｍＬ）を加え、層を分離した。 水相を酢酸エチルで抽出し、合一した有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し 、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（トルエ ン：酢酸エチル５０：５０）で精製すると、表題の生成物（１.５６ｇ、７７％ ）が白っぽいタン皮色ガラスとして得られた：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.07(s，1H) ，7.72(d，1H)，7.43(d，1H)，7.30(m，9H)，7.20(m，6H)，6.68(d，1H)，6.38( d，1H)，4.01(s，3H)，3.97(s，3H)，3.13(q，2H)，2.96(t，1H)，2.61(t，2H) ，1.61(m，2H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺） ５５６.２７１３、分析値 ５５６.２７３２。 Ｈ．メチル ３−アミノ−２−（Ｓ）−ベンゾイルオキシカルボニルアミノプロ ピオネート、塩酸塩 。メタノール（１６５ｍＬ）中３−アミノ−２−（Ｓ）−Ｎ −ベンジルオキシカルボニル−アミノプロピオン酸（１１.０ｇ、４６.２ｍｍｏ ｌ）懸濁液を内部温度が０℃以下になるまで氷／アセトン浴上で撹拌した。塩化 チオニル（３.７ｍＬ、５０.８ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって１滴づつ加えた 。混合物を０℃でさらに１０分間撹拌し、それから室温で１７.２５時間撹拌し た。混合物を真空下で濃縮し、ゴム状残留物をエーテル（３００ｍＬ）中で撹拌 すると、白色固体が生成した。これを濾過によって集め、追加のエーテルですす ぎ、乾燥すると表題の生成物（１２.９ｇ、９７％）が白色粉末として得られた ：¹H NMR（DMSO-d₆）δ 8.32(bs，3H)，7.94(d，1H)，7.37(5H)，5.07(s，2H)， 4.45(m，1H)，3.68(s，3H)，3.22(m，1H)，3.07(m，1H)． Ｉ．メチル ３−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−（ベンジルオ キシカルボニルアミノ）プロピオネート 。実施例３０９３ Ｈの部によって作ら れた生成物（８.００ｇ、２７.７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１４０ｍＬ）中 懸濁液と、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（８５ｍＬ）とを室温で撹拌し、ジ− tert−ブチルジカルボネート（６.１１ｇ、２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を 室温で１６.５時間撹拌し、その後濾過し、層を分離した。水層を追加的ジクロ ロメタンで抽出し、合一した有機相をブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で乾 燥し、真空下で濃縮した。生成した粘稠油をヘキサン（約２００ｍＬ）中で一晩 撹拌した。生成した固体を濾過によって集め、ヘキサンで洗い、乾燥すると、表 題の生成物（７.６６ｇ、７８％）が白色粉末として得られた：¹H NMR（CDCl₃） δ 7.36(5H)，5.80(bd，1H)，5.12(s，2H)，4.84(b，1H)，4.41(b，1H)，3.77(s ，3H)，3.55(b，2H)，1.42(s，9H)． Ｊ．メチル ３−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−アミノプロピ オネート 。実施例３０９３ Ｉの部によって作られた生成物（７.５０ｇ、２１. ３ ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に１０％白金−炭素触媒（０.７５ ｇ）を加え、水素気流下（１気圧）で８.５時間撹拌した。混合物をセライト(登 録商標)を通して濾過し、固体を付加的エタノールですすいだ。濾液を濃縮する と表題の生成物（４.６５ｇ、１００％）が粘稠油として得られた：¹H NMR（CDC l₃）δ 5.02(bs，1H)，3.75(s，3H)，3.59(t，1H)，3.50(m，1H)，3.27(m，1H) ，1.67(bs，2H)，1.44(s，9H)． Ｋ．メチル ３−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−（Ｓ）−（２ ６−ジメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート 。実施例３０９３ Ｊ の部によって作られた生成物（６.２４ｇ、２４.５ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピ ルアミン（６.３４ｇ、４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液とを 氷浴上で冷やした。２、６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（ワグナー（ Wagenaar）およびエングバーツ（Engberts）、J．Royal Neth．Chem．Soc．１９ ８２、１０１（５）巻）９１−９４ページにより製造；５.０１ｇ、２４.５ｍｍ ｏｌ）のジクロロメタン（７５ｍＬ）溶液を１５分間にわたって加えた。氷浴を 除去し、混合物を室温で１８時間撹拌した。追加的ジクロロメタンを加え、その 溶液を水で洗った。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空下 で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、 ８０：２０から６０：４０までの勾配）によって精製すると、表題の生成物（７ .２５ｇ、７６％）が無色ゴムとして得られた：¹H NMR（CDCl₃）δ 7.29(t，1H) ，7.14(d，2H)，5.78(bd，1H)，4.89(bt，1H)，3.92(m，1H)，3.55(s，3H)，3.4 7(m，2H)，2.68(s，6H)，1.42(s，9H)． Ｌ．メチル ３−アミノ−２−（Ｓ）−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニル アミノ）プロピオネート（＋）−樟脳スルホネート 。実施例３０９３ Ｋの部に よって作られた生成物（７.２５ｇ、１８.８ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン( ４.０Ｍ；５０ｍＬ)に溶解し、その溶液を室温で１８時間撹拌した。混合物を真 空 下で濃縮すると吸湿性固体（６.６３ｇ）が得られた；それをテトラヒドロフラ ンに溶解し、トリエチルアミン（１.０等量）を加えた。生成した固体を濾過に よって除去し、濾液に（＋）−樟脳スルホン酸（１.０等量）を加えた。その混 合物を室温で１５分間撹拌し、生成した固体を濾過によって集め、テトラヒドロ フランですすぎ、乾燥すると、表題の生成物（６.６３ｇ、６８％）が白色固体 として得られた：¹H NMR（DMSO-d₆）δ 8.30(bs，1H)，7.94(bs，3H)，7.33(t， 1H)，7.19(d，2H)，4.09(bt，1H)，3.21(s，3H)，3.10(dd，1H)，2.93(dd，1H) ，2.83(d，1H)，2.64(t，1H)，2.56(s，6H)，2.34(d，1H)，2.20(dm，1H)，1.90 (m，2H)，1.80(d，1H)，1.24(dd，2H)，1.01(s，3H)，0.70(s，3H)． Ｍ．メチル ３−［１−メチル−３−［３−（Ｎ−（１−トリフェニルメチルイ ミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５−イルカルボニルア ミノ］−２（Ｓ）−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネ ート 。実施例３０９３ Ｇの部による生成物（１.４３ｇ、２.５７ｍｍｏｌ）と 、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ；１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）と、エタノー ル（３２ｍＬ）との混合物を還流加熱した。８０分後、混合物を室温まで冷やし 、塩酸水溶液（１.０Ｍ；１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を真空下 で濃縮し、乾燥した。この物質の１部（それは塩化ナトリウム、７７ｍｇ、９２ μｍｏｌを含む）を、実施例３０９３ Ｌの部による生成物（５２ｍｇ、１０１ μｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水加物(１３ｍｇ、９２μｍｏ ｌ)、およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中トリエチルアミン（２ ５μＬ、１８４μｍｏｌ）と混ぜ合わせ、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１ ９ｍｇ、９２μｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２.５日撹拌し、それから真 空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン：メ タノール ９５：５)によって部分的に精製し、表題の生成物を得た(７５ｍｇ、 １００％)；それは不純であったが、直接その後の反応に用いた。 Ｎ．３−［１−メチル−３−［３−（Ｎ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロ ピル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，６−ジメ チルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート 。実施 例１０５０ｅ Ｍの部の製法を用いて、実施例３０９３ Ｍの部による生成物（７ ５ｍｇ、９２μｍｏｌ）を、白色粉末としての表題の生成物に変換した（凍結乾 燥後）：¹H NMR（MeOH-d₄）δ 7.90(s，1H)，7.76(d，1H)，7.47(d，1H)，7.09( m，1H)，7.01(m，2H)，6.81(s，2H)，4.16(m，1H)，4.04(s，3H)，3.78(dd，1H) ，3.52(dd，1H)，3.34(t，2H)，3.09(t，2H)，2.62(s，6H)，2.14(m，2H)；高解 像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）５５４.２１８６、分析値 ５ ５４.２１８４。 実施例３１４２ ３−［１−メチル−３−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イ ンダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメチ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸 トリフルオロアセテート Ａ．１−メチル−３−［３−［Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ］プロピル］−６ −メトキシカルボニルインダゾール 。実施例３０９３ Ｆの部による生成物（２ ０１ｍｇ、８１６μｍｏｌ）および２−アミノピリジン（１５４ｍｇ、１.６３ ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（４ｍＬ）中溶液を室温で撹拌し、トリアセトキシ 水素化硼素ナトリウム（３４６ｍｇ、１.６３ｍｍｏｌ）を加えた。１６.５時間 後、混合物を水（約２ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（約２ｍＬ） で希釈し、１５分間撹拌した。混合物をジクロロメタンで３回抽出し、合一した 有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：イソプロパノール ９５： ５）によって精製すると、表題の生成物（２１４ｍｇ、８１％）が白色固体とし て得られた：mp 101-104 ℃；¹H NMR（CDCl₃）δ 8.13(s，1H)，8.07(d，1H)，7 .76(d，1H)，7.67(d，1H)，7.39(t，1H)，6.56(dd，1H)，6.36(d，1H)，4.65(bt ，1H)，4.08(s，3H)，3.98(s，3H)，3.38(q，2H)，3.10(t，3H)，2.16(m，2H)； 高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３２５.１６６５分 析値 ３２５.１６５３。 Ｂ．tert −ブチル ３−［１−メチル−３−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルア ミノ）プロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２ ，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）アミノプロピオネート 。 実施例１３２６ｂ ＥおよびＦの部の方法を用いて、実施例３１４２ Ａの部によ る生成物（５９ｍｇ、１８２μｍｏｌ）を無色ガラスとしての表題の生成物（１ ０８ｍｇ、９３％）に変換した：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.08(d，1H)，7.95(s，1H) ，7.70(d，1H)，7.46(d，1H)，7.40(m，1H)，6.94(s，2H)，6.92(m，1H)，6.56( m，1H)，6.37(d，1H)，5.79(d，1H)，4.67(m，1H)，4.08(s，3H)，3.95(m，1H) ，3.83(m，1H)，3.61(m，1H)，3.38(q，2H)，3.10(t，2H)，2.66(s，6H)，2.27( s，3H)，2.16(m，2H)，1.32(s，9H)；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値 （Ｍ＋Ｈ⁺）６３５.３０１６分析値６３５.３０２８。 Ｃ．３−［１−メチル−３−［３−(Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ)プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメ チルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート 。実施例 １１２９ Ｈの部の方法を用い、実施例３１４２ Ｂの部による生成物（１００ｍ ｇ、１５８μｍｏｌ）を白色粉末としての表題の生成物（８４ｍｇ、７７％）に 変換した：¹ H NMR（DMSO-d₆）δ 8.52(m，2H)，8.08(d，1H)，7.95(s，1H)，7.90(d，1H)， 7.82(t，1H)，7.77(d，1H)，7.46(d，1H)，6.97(d，1H)，6.79(s+m，3H)，4.05( m，1H)，4.01(s，3H)，3.59(m，2H)，3.39(m，2H)，3.03(t，2H)，2.52(s，6H) ，2.07(m，2H)，2.00(s，3H)；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋ Ｈ⁺）５７９.２３９０分析値５７９.２４００。 実施例３３３９ ３−［１−ベンジル−３−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメ チルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート Ａ．３−（３，３−ジエトキシプロピニル）−６−メトキシカルボニルインダゾ ール 。実施例３０９３ Ｄの部の方法を用い、実施例３０９３ Ｂの部による生成 物（２.５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を褐色ゴムとしての表題の生成物に変換した(１ .４９ｇ、４９％)：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.28(s，1H)，7.90(d，1H)，7.85(d，1H )，5.61(s，1H)，3.98(s，3H)，3.88(m，2H)，3.75(m，2H)，1.31(t，6H)；質量 スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ） ｍ／ｚ２５７（１００％、（Ｍ＋Ｈ−ＥｔＯＨ）⁺ ）。 Ｂ．３−（３，３−ジエトキシプロピル）−６−メトキシカルボニルインダゾー ル 。実施例３０９３ Ｅの部の方法を用い、実施例３３３９ Ａの部による生成物 （２６３ｍｇ、８７０μｍｏｌ）を表題の生成物(オレンジ色油)に変換した(１ ０６ｍｇ、４０％)；それは混入物を含んでいたが、直接その後の反応に用いた ：¹ H NMR（CDCl₃）δ 8.20(s，1H)，7.81(d，1H)，7.76(d，1H)，4.60(t，1H)，3. 96(s，3H)，3.68(m，2H)，3.51(m，2H)，3.09(m，2H)，2.17(m，2H)，1.22(t，6 H)；高解像力質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）３０７.１６５ ８、分析値３０７.１６３６。 Ｃ．１−ベンジル−３−（３，３−ジエトキシプロピル）−６−メトキシカルボ ニルインダゾール 。実施例３３３９ Ｂの部による生成物（２３０ｍｇ、７５０ μｍｏｌ）および塩化ベンジル（９５μＬ、８２６μｍｏｌ）の、乾燥Ｎ、Ｎ− ジメチルホルムアミド(４ｍＬ)中溶液を氷浴上で撹拌し、水素化ナトリウム（鉱 油中６０％；３６ｍｇ、９００μｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、 それから室温になるまで静置し、２３時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸 エチルで３回抽出した。合一した有機相を水で２回洗い、その後硫酸マグネシウ ム上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフ ィー（ヘキサン：酢酸エチル ８５：１５）で精製すると表題の生成物（１５２ ｍｇ、５１％）が油として得られた；それは不純であったが、直接その後の反応 に用いた：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.08(s，1H)，7.75(m，2H)，7.25(m，3H)，7.17( m，2H)，5.59(s，2H)，4.56(t，1H)，3.94(s，3H)，3.67(m，2H)，3.50(m，2H) ，3.08(m，2H)，2.2-2.05(m，2H)，1.22(t，6H)；質量スペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ ）ｍ／ｚ ３９７.５（１０％、Ｍ＋Ｈ⁺）、３５１（１００％、（Ｍ＋Ｈ−Ｅｔ ＯＨ）⁺）。 Ｄ．１−ベンジル−３−（３−オキソプロピル）−６−メトキシカルボニルイン ダゾール 。実施例３０９３ Ｆの部の方法を用い、実施例３３３９ Ｃの部による 生成物（１１５ｍｇ、５６７μｍｏｌ）を表題の生成物（油、静置すると固化す る）に変換した（１１０ｍｇ、６０％）：¹ H NMR（CDCl₃）δ 9.91(s，1H)，8.08(s，1H)，7.78(d，1H)，7.72(d，1H)，7. 27(m，3H)，7.16(m，2H)，5.57(s，2H)，3.93(s，3H)，3.33(t，2H)，3.05(t，2 H)； Ｅ．１−ベンジル−３−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］− ６−メトキシカルボニルインダゾール 。実施例３１４２ Ａの部の方法を用い、 実施例３３３９ Ｄの部による生成物（９１ｍｇ、２８２μｍｏｌ）を表題の生 成物（粘稠油、静置すると固化した）に変換した（９０ｍｇ、８０％）。この物 質は不純物を含んでいたが、直接その後の反応に用いた：¹H NMR（CDCl₃）δ 8. 08(m，2H)，7.77(d，1H)，7.70(d，1H)，7.36(m，1H)，7.3-7.2(m，3H)，7.17(m ，2H)，6.54(dd，1H)，6.30(d，1H)，5.60(s，2H)，4.65(bt，1H)，3.93(s，3H) ，3.37(q，2H)，3.13(t，2H)，2.16(m，2H)；高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）４０１.１９７８、分析値４０１.１９８２。 Ｆ．tert −ブチル ３−［１−ベンジル−３−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イル アミノ）プロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２(Ｓ)−(２ ，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）アミノプロピオネート 。実施例１ ３２６ｂ ＥおよびＦの部の方法を用い、実施例３３３９ Ｅの部による生成物（ ８１ｍｇ、２０２μｍｏｌ）を、無色ガラスである表題の生成物（１６２ｍｇ、 ＞１００％）に変換した；それは不純物を含んでいたが、直接その後の反応に用 いた：¹H NMR（CDCl₃）δ 8.07(m，1H)，7.94(s，1H)，7.71(d，1H)，7.47(d，1 H)，7.38(m，1H)，7.26(m，5H)，6.92(s+bm，3H)，6.55(m，1H)，6.33(d，1H)， 5.81(d，1H)，5.59(s，2H)，4.69(bt，1H)，3.94(m，1H)，3.81(m，1H)，3.56(m ，1H)，3.38(q，2H)，3.13(t，2H)，2.63(s，6H)，2.26(s，3H)，2.17(m，2H)， 1.29(s，9H)； 高解像力質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）７１１.３３２９、分析値 ７１１.３３４１。 Ｇ．３−［１−ベンジル−３−［３−（Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピ ル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−ト リメチル−ベンジルスルホニルアミノ）プロピオン酸トリフルオロアセテート 。 実施例１１２９ Ｈの部の方法を用い、実施例３３３９ Ｆの部による生成物（１ ３６ｍｇ、１９１μｍｏｌ）を表題の生成物（白色粉末）に変換した（１１０ｍ ｇ、７５％）：¹H NMR（DMSO-d₆）δ 8.49(t，1H)，8.07(d，1H)，8.05(s，1H) ，7.92(d，1H)，7.81(d，1H)，7.72(m，1H)，7.45(d，1H)，7.35-7.20(m，5H)， 6.88(d，1H)，6.73(s+m，3H)，5.62(s，2H)，4.05(m，1H)，3.58(m，1H)，3.5-3 .3(m，3H)，3.05(t，2H)，2.52(s，6H)，2.07(m，2H)，1.95(s，3H)；高解像力 質量スペクトル（ＦＡＢ） 計算値（Ｍ＋Ｈ⁺）６５５.２７０３、分析値６５５ .２７０１。 有機合成の熟練せる当業者には公知の上記の方法およびその変法を用いて、下 記の表１−８の付加的実施例を作ることができる。 有用性 本発明の式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物はインテグリン、例えばα_vβ₃ま たはヴィトロネクチン受容体、α_vβ₅またはα₅β₁などの拮抗物質としての活性 を有し、例えば細胞接着、血管性疾患、炎症、骨分解、癌転移、糖尿病性網膜炎 、血栓症、再発性狭窄症、斑変性、およびその他の細胞接着−および／または細 胞移動−および／または血管形成仲介性疾患の治療及び診断に有用である。 本発明の化合物のインテグリン拮抗活性は、特異的インテグリンと天然リガンド との結合を測定する試験、例えばヴィトロネクチンとα_vβ₃受容体との結合を測 定するための以下に述べるＥＬＩＳＡ法などを用いて証明される。 本発明の化合物はＧＰIIｂ／IIIａ受容体よりもα_vβ₃受容体に選択性を有す る；それは、血小板凝集を測定する標準的試験、例えば以下に述べる血小板凝集 試験などではそれら化合物の活性が低下することによって証明される。 In vivo インテグリンの主な役割の一つは、隣接細胞との細胞相互作用を仲介 することである。細胞ベースの接着アッセイを用いて、In vitro でこれらの相 互作用を模することができる。細胞ベースのアッセイは、受容体を自然の状態で 膜中に維持するために、ＥＬＩＳＡ法よりもin vivo 状態をありのままに示す。 本発明の化合物は例えば以下に述べる細胞接着アッセイによって証明されるよう に、細胞ベースの接着アッセイにおいて活性を有する。 本発明の式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物は、その他の細胞接着プロセスと 関係する下記の疾患の治療または予防に有用である（ただしこれらの疾患に制限 されるものではない）：骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、自己免疫病、骨変性、リ ウマチ性関節炎、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、移植片対宿主病、臓 器移植、敗血症ショック、乾癬、湿疹、接触皮膚炎、骨関節炎、アテローム性硬 化症、転移、創傷治癒、炎症性大腸疾患およびその他の血管性疾患。 式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物は in vivo で血管形成を抑制／阻止する ことができる；これは例えば眼の血管新生の動物モデルを用いて証明される。 本発明によって提供される化合物は、潜在的薬物のインテグリン−リガンド結 合阻止能力を測定する場合の標準および試薬としても有用である。これらは本発 明の化合物を含む市販のキットとして提供される。 ここに用いる“μｇ”はミクログラム、“ｍｇ”はミリグラム、“ｇ”はグラ ム、“μＭ”はミクロモル、“ｍＭ”はミリモル、“Ｍ”はモル、そして“ｎｍ ”はナノメートルをそれぞれあらわす。“シグマ”は、セントルイス、ＭＯ、に あるシグマ−アルドリッヒ コーポレーション（Sigma-Aldrich Corp.）である。 本発明の化合物の有用性は以下に詳述する試験法の１種類または複数の種類を 用いて試験することによって測定される：精製α_vβ₃（ヒト胎盤）−ヴィトロネ クチンＥＬＩＳＡ、α_vβ₃−ヴィトロネクチン結合試験、ヒト大動脈平滑筋細胞 移動試験、In Vivo 血管形成モデル、ブタ再発性狭窄症モデル、マウス網膜症モ デル。本発明の化合物は、もしもα_vβ₃−ヴィトロネクチン結合アッセイを阻止 する場合のＩＣ₅₀またはＫ_i値が約１０μＭ以下である場合、活性と考えられる 。約０.１μＭ以下のＫi値を有する化合物が好ましい。試験した本発明の化合物 は、α_vβ₃−ヴィトロネクチン結合試験において有効であった。精製α_vβ₃（ヒト胎盤）−ヴィトロネクチンＥＬＩＳＡ α_vβ₃受容体を、オクチルグルコシドを用いて調製したヒト胎盤抽出物から分 離した。その抽出物を、アフィゲル（Affigel）に結合した抗α_vβ₃モノクロー ナル抗体（ＬＭ６０９）からなるアフィニティーカラムを通過させた。カラムを その後ｐＨ７およびｐＨ４.５でよく洗い、その後ｐＨ３で溶出した。生成した サンプルをコムギ麦芽凝集素クロマトグラフィーによって濃縮すると、ＳＤＳゲ ル電気泳動で２本のバンドが生じ、それらはウェスターンブロット法によってα_v β₃と確認された。 アフィニティー精製蛋白質を種々のレベルに希釈し、９６ウェルプレートに植 え付けた。ＥＬＩＳＡは、ビオチニル化ヴィトロネクチンの固定濃度（約８０ｎ Ｍ／ウェル）を用いて行われた。この受容体の試料は、ゲルによって、またＥＬ ＩＳＡにおけるα_vβ₃−またはα_vβ₅インテグリンの抗体の阻止効果によって、 α_vβ₃は含むが、検出可能濃度のα_vβ₅は含まなかった。 固定受容体濃度とビオチニル化ヴィトロネクチンの変動する濃度との濃度−反 応曲線に基づいてビオチニル化ヴィトロネクチンの最大下濃度が選択された。α_vβ₃−ヴィトロネクチン結合アッセイ 精製した受容体をコーティング緩衝液（２０ｍＭトリスＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２.０ｍＭ ＣａＣｌ₂、１.０ｍＭ ＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ、１.０ｍＭ ＭｎＣｌ₂・４Ｈ₂Ｏ）で希釈し、コスター（Costar）（３５９０）の高能力結合 プレートに４℃で一晩コーティングした。コーティング溶液を棄て、プレートを ブロッキング／結合−緩衝液（Ｂ／Ｂ緩衝液、５０ｍＭトリスＨＣｌ、１００ｍ Ｍ ＮａＣｌ、２.０ｍＭ ＣａＣｌ₂、１.０ｍＭ ＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ、１.０ｍ Ｍ ＭｎＣｌ₂・４Ｈ₂Ｏ）で１回洗った。受容体をそれからＢ／Ｂ緩衝液中３.５ ％ＢＳＡ（２００μＬ／ウェル）で室温で２時間ブロックする。Ｂ／Ｂ緩衝液中 １.０％ＢＳＡで１回洗った後、ビオチニル化ヴィトロネクチン（１００μＬ） と、インヒビター（１１μＬ）またはＢ／Ｂ緩衝液 ｗ／１.０％ＢＳＡ（１１μ Ｌ）のどちらかとを各ウェルに加える。プレートを室温で２時間インキュベート する。プレートをＢ／Ｂ緩衝液で２回洗い、１.０％ＢＳＡを含むＢ／Ｂ緩衝液 中抗ビオチン アルカリホスファターゼ（１００μＬ／ウェル）と共に室温で１ 時間インキュベートする。そのプレートをＢ／Ｂ緩衝液で２回洗い、アルカリホ スファターゼ基質（１００ｍＬ）を加える。室温で発色する。２Ｎ ＮａＯＨ(２ ５μＬ／ウェル)を加えて発色を停止し、４０５ｎｍの吸光度を読む。ＩＣ₅₀は ヴィトロネクチンの受容体への結合を５０％阻止するために必要な被験物質の濃 度である。インテグリン細胞ベース接着アッセイ 接着アッセイにおいて、９６ウェルプレートをリガンド（すなわちフィブリノ ーゲン）でコーテイングし、４℃で一晩インキュベートした。翌日、細胞を収穫 し、洗い、蛍光染料を加えた。試験化合物および細胞を一緒に加え、それから被 覆したプレートに直接加えた。インキュベーション後、ゆるく結合した細胞をプ レートから除去し、プレート（接着細胞をもつ）をフルオロメーターで計数する 。試験化合物の細胞接着５０％阻止能力はＩＣ₅₀値によって与えられ、インテグ リン仲介性結合の阻止強度の測定値をあらわす。化合物の細胞接着阻止能力を、 α_vβ₃、α_vβ₅およびα₅β₁インテグリン相互作用に特異的な試験法を用いて 試験した。血小板凝集試験 静脈血液を麻酔モングレル犬から、または採血前最低２週間は薬物およびアス ピリンを服用しなかった健康ヒトドナーから採取した。血液はクエン酸加ヴァク テイナーチューブ（Vacutainer tubes）に集めた。血液を１５０×ｇ（Ｈ−１０ ００Ｂ回転子を備えたSorvall ＲＴ６０００卓上遠心分離器；８５０ＲＰＭ）で 室温で１５分間遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ）を取った。残る血液を 室温で１５００×ｇ（２６,７８０ＲＰＭ）で１５分間遠心分離し、血小板欠乏 血漿（ＰＰＰ）を取った。ＰＡＰ−４血小板凝集プロフィラーでサンプルの分析 試験を行った。ＰＰＰをブランクとして用いた（１００％透過率）。ＰＲＰ（５ ×１０⁸血小板／ｍＬ）２００μＬを各微量試験管に加え、透過率を０％に設定 した。ＡＤＰ（１０μＭ）２０μＬを各管に加え、凝集プロフィールをプロット した（％透過率 対 時間）。試験作用物質（２０μＬ）を、血小板アゴニスト を添加する前に、種々の濃度で加えた。結果はアゴニスト誘起性血小板凝集の阻 止％としてあらわされる。ヒト大動脈平滑筋細胞移動試験 α_vβ₃仲介性平滑筋細胞移動、並びにα_vβ₃仲介性平滑筋細胞移動を阻止する 作用物質を評価する方法は、リオー（Liaw）らのJ．Clin．Invest.(１９９５)９ ５巻、７１３−７２４ページに記載されている。In vivo 血管形成モデル 血管形成および抗血管形成作用物質を評価する定量法はパッサニティ（Passan iti）らのLaboratory Inbestigation（１９９２）６７巻：５１９−５２８ペー ジに記載されている。ブタ再発性狭窄症モデル 再発性狭窄症並びに再発性狭窄症を阻止する作用物質を評価する方法はシュワ ルツ（Schwartz）らのJ．Am．College of Cardiology（１９９２）１９巻：２６ ７−２７４ページに記載されている。マウス網膜症モデル 網膜症、並びに網膜症阻止薬を評価する方法はスミス（Smith）らの Invest.O phthal.& Visual Science（１９９４）３５巻：１０１−１１１ページに記載さ れている。 用量および処方 本発明の化合物は哺乳動物体内で活性剤と、活性剤の活性部位、α_vβ₃インテ グリン、とが接触できるようないかなる方法によっても投与することができる。 それらは、薬剤類と結合させて使用できる一般的方法によって、個々の治療薬と して、または治療薬、例えば抗血小板製剤例えばアスピリン、ピロキシカム、ま たはチクロピジン（それらはアゴニスト特異的である）または抗凝固剤、例えば ワルファリンまたはヘパリン、またはトロンビンインヒビター、例えばボロペプ チド、ヒルジンまたはアルガトロバン、または血栓溶解薬、例えば組織プラスミ ノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキ ナーゼ、またはそれらの組み合わせと併用して投与できる。本発明の化合物、ま たは他の治療薬と組み合わせた本発明の化合物は、単独で投与できるが、一般に は、選択した投与経路および標準的医薬学的臨床に基づいて選択された薬剤学的 担体と共に投与される。 本発明の新規の化合物の投与量は公知の要因、例えば特定製剤の薬力学的特性 およびその投与法および投与経路；レシピエントの年齢、健康および体重、症状 の性質および程度；併用治療の種類；治療頻度；および所望効果によって変化す るのはもちろんである。活性成分の１日用量は約０.００１ないし１０ミリグラ ム／ｋｇ体重と予想できる。 投与型（投与に適した組成物）は１単位あたり約０.１ないし約１００ミリグ ラムの活性成分を含む。これらの薬物組成物においては活性成分は組成物の総重 量の約０.５−９５重量％存在するのが普通である。 活性成分は経口的に、固体投与型、例えばカプセル、錠剤、および粉末として 、または液体型、例えばエリキシル、シロップおよび懸濁液として投与できる。 また、注射によって、滅菌液体投与型として投与することもできる。 ゼラチンカプセルは活性成分および粉末担体、例えばラクトース、澱粉、セル ロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、などを含む。同様な 希釈剤を用いて圧縮錠剤を作ることができる。錠剤もカプセルも徐放剤として作 り、数時間にわたって薬剤を連続的に放出することができる。圧縮錠剤は砂糖− またはフィルムコーティングし、いやな味を隠蔽し、錠剤を空気から防御し、ま たは消化管で選択的に崩壊するように腸溶コーティングをすることもできる。 経口投与のための液体投与型は色素および香料を含み、患者の受容性を高める ことができる。 概して、水、適した油、食塩水、デキストロース（グルコース）水溶液、およ び関連砂糖溶液およびグリコール類、例えばプロピレングリコールまたはポリエ チレングリコールは非経口溶液のための適した担体である。非経口投与のための 溶液は活性成分の水溶性塩、適した安定剤、および必要ならば、緩衝物質を含む のが好ましい。抗酸化剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、また はアスコルビン酸が単独でまたは組み合わせて用いられる適した安定剤である。 クエン酸およびその塩類およびＥＤＴＡナトリウムも用いられる。その他に経口 的溶液は保存料、例えば塩化ベンザルコニウム、メチル−またはプロピル−パラ ベン、およびクロロブタノールなどを含むことができる。 適した薬剤学的担体は、この分野の標準的文献であるレミントン薬物科学（Re mington's Pharmaceutical Sciences）、マック出版社（Mack Publishing Compa ny）に記載されている。カプセル 標準的２−ピース硬ゼラチンカプセルに各１０ミリグラムの粉末活性成分、１ ５０ミリグラムのラクトース、５０ミリグラムのセルロース、および６ミリグラ ムのステアリン酸マグネシウムを充填することによって多数のユニットカプセル が作られる。軟ゼラチンカプセル 消化性油、例えば大豆油、綿実油またはオリーブ油中の活性成分混合物を作り 、容量形ポンプによってゼラチンに注入し、活性成分１０ミリグラムを含む軟ゼ ラチンカプセルを形成する。カプセルを洗い、乾燥する。錠剤 多数の錠剤が一般的方法によって作られる；その際用量単位が活性成分１０ミ リグラム、コロイド状二酸化シリコン０.２ミリグラム、ステアリン酸マグネシ ウム５ミリグラム、微結晶セルロース２７５ミリグラム、澱粉１１ミリグラムお よびラクトース９８.８ミリグラムになるようにする。適したコーティングを行 い、口あたりを良くし、または吸収を遅らせる。 本発明の組み合わせ製剤、例えば本発明の新規のα_vβ₃拮抗化合物と、抗凝固 剤、例えばワルファリンまたはヘパリン、または抗血小板製剤、例えばアスピリ ン、ピロキシカムまたはチクロピジン、またはトロンビンインヒビター、例えば ボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバン、または血栓溶解剤、例えば組織 プラスミノーゲンアクチベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、またはス トレプトキナーゼ、またはこれらを組み合わせたものとの組み合わせは、上記の ようないかなる投与型にしてもよいし、または上記の種々の方法で投与すること もできる。 好適実施例において、本発明の組み合わせ製剤は単一の投与型に一緒に処方さ れる（すなわち１つのカプセル、錠剤、粉末または液体などに一緒に組み合わせ られる）。組み合わせ製剤が１つの投与型に一緒に処方されない場合は、本発明 のα_vβ₃拮抗化合物と抗凝固剤、抗血小板剤、トロンビンインヒビター、および ／または血栓溶解剤を同時に（すなわち一緒に）投与するか、またはいずれか の順序で投与する；例えば本発明の化合物を最初に投与し、その後に抗凝固剤、 抗血小板剤、トロンビンインヒビター、および／または血栓溶解剤を投与する。 同時に投与しない場合は、本発明の化合物の投与と、抗凝固剤、抗血小板剤、ト ロンビンインヒビター、および／または血栓溶解剤の投与との間の時間は約１時 間以内であるのが好ましく、約３０分以内であるのがより好ましく、約１５分以 内であるのがさらにより好ましく、約５分以内であるのが最も好ましい。好適に は本発明の組み合わせ製剤の投与は経口投与である。ここに用いる用語、経口剤 、経口インヒビター、経口化合物などは、経口的に投与される化合物を指す。本 発明のα_vβ₃拮抗化合物と、抗凝固剤、抗血小板剤、トロンビンインヒビター、 および／または血栓溶解剤とを両方共同じ経路で投与する（すなわち例えば両方 共経口的に）とはいえ、もし所望ならば、それらをそれぞれ異なる経路で投与し てもよい（すなわち、例えば組み合わせ製剤の１成分を静脈内に投与）。本発明 の組み合わせ製剤の用量は、上記のように、種々の要因、例えば特定製剤の薬力 学的特徴およびその投与法および投与経路、レシピエントの年齢、健康および体 重、症状の性質および程度、併用治療の種類、治療頻度、および所望効果によっ て変動する。 上記のように、前記の治療薬の１つ以上を本発明の化合物と組み合わせ、また は同時投与する場合、概して典型的１日量および典型的投与型の各成分の量は、 本発明によってその他の薬を追加する結果得られるであろう相加的または共力的 効果の観点から、単独で投与する場合のその治療薬の通常量より低くてもよい。 特に、単一投与型として提供される場合は、組み合わせ活性成分間に化学的相 互作用の可能性がある（例えば本発明の新規の化合物と抗凝固剤、例えばワルフ ァリンまたはヘパリン、または本発明の新規の化合物と抗血小板剤、例えばアス ピリン、ピロキシカムまたはチクロピジン、または本発明の新規の化合物とトロ ンビンインヒビター、例えばボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバン、ま たは本発明の新規の化合物と血栓溶解剤、例えば組織プラスミノーゲンアクチベ ータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼ、またはそ れらの組み合わせ）。この理由で、本発明の組み合わせ製剤の好適投与型は、活 性成分を単一投与型に組み合わせるとはいえ、活性成分間の物理的接触が最小に なる（すなわち減少する）ように処方されたものである。 接触を最小にするために、製剤を経口投与する本発明の１実施態様は、１活性 成分を腸溶コーティングした組み合わせ製剤を提供する。活性成分の１つを腸溶 コーティングすることによって、組み合わせた活性成分間の接触を最小にするこ とができるのみならず、これら成分の１つの消化管内における放出を調節して、 これら成分の１つが胃内では放出されず、腸で放出されるようにすることもでき る。経口投与が所望である本発明のもう一つの実施態様は、活性成分の１つが徐 放性材料でコーティングされ、それは消化管全体に持続的放出をもたらし、組み 合わせ活性成分間の物理的接触を最小にするのにも役立つような組み合わせ製剤 を提供する。さらに、持続的放出成分をさらに腸溶コーティングし、この成分の 放出が腸内のみにおいて起きるようにすることもできる。さらにもう一つのアプ ローチとして、１つの成分を徐放性および／または腸溶性ポリマーでコーティン グし、他の成分も低粘度級ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の ようなポリマー、または当業者には公知のその他の適切な材料でコーティングす る；その結果活性成分はより一層分離される。ポリマーコーティングはその他の 成分との相互作用に対して付加的バリヤーを形成するのに役立つ。 １活性成分が腸溶コーティングされている本発明の組み合わせ製剤の投与型は 、次のような錠剤の形でよい；すなわち腸溶性コーテド成分およびその他の活性 成分を一緒にブレンドし、それから錠剤に圧縮成形するか、または腸溶性コーテ ド成分を１つの錠剤層に圧縮し、他の活性成分を別の層に圧縮する。任意的に、 さらにこの２層を分離するために、１つ以上のプラセボ層がこれら活性成分層の 間に挿入される。その上本発明の投与型は、１活性成分が１つの錠剤に圧縮され ているカプセルの形でも、または複数の微小錠剤、粒子、顆粒または non-peril s の形でもよく、それらはその後腸溶コーティングされる。これらの腸溶性コー テド微小錠剤、粒子、顆粒または non-perils をその後カプセルに入れるか、ま たは他の活性成分の顆粒化と共に圧縮してカプセルにする。 本発明の組み合わせ製剤の諸成分間の接触を最小にするこれらの並びにその他 の方法は、単一の投与型で投与するにしても、または別々の型で同時に同じ方法 によって投与するにしても、ひとたびこの開示を理解した熟練せる当業者には容 易に理解できる。 本発明の方法による化合物の治療的有効量を、抗凝固剤、例えばワルファリン またはヘパリン、または抗血小板製剤、例えばアスピリン、ピロキシカムまたは チクロピジン、またはトロンビンインヒビター、例えばボロペプチド、ヒルジン 、またはアルガトロバン、または血栓溶解剤、例えば組織プラスミノーゲンアク チベータ、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼ、また はそれらの組み合わせの治療的有効量と共に１つ以上の滅菌容器に含んでなる、 例えば血栓形成の阻止、凝血予防および／または血栓塞栓性疾患の治療に有用な 薬剤学的キットも、本発明の範囲内である。容器の滅菌は熟練せる当業者には公 知の一般的滅菌法によって行われる。種々の材料からなる滅菌容器は、別々の容 器からなっていてもよいし、所望によって、１つ以上の多部分−容器、例えばＵ ＮＩＶＩＡＬ（登録商標）２部分−容器（アボット社（Abott Labs）、シカゴ、 イリノイ、から提供される）でもよい。本発明の方法による化合物と、抗凝固剤 、抗血小板製剤、トロンビンインヒビター、血栓溶解剤、および／またはこれら を組み合わせたものとは分離していてもよく、上記のように単一の投与型に組み 合わせてもよい。このようなキットはさらに、もし所望ならば、種々の一般的薬 剤学的キット成分の１つ以上、例えば１つ以上の薬剤学的に容認される担体、諸 成分を混合するための付加的バイアルなどを含むことができることは熟練せる当 業者には公知である。投与すべき成分量、投与指針および／または諸成分の混合 法を示したインストラクションを挿入物またはラベルの形でキットに含むことも できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/4178 ６４３ 31/4184 31/415 ６１２ 31/422 ６１３ 31/427 31/42 ６０２ 31/437 31/425 ６０２ 31/4439 31/435 ６０５ 31/506 31/44 ６１３ 31/519 31/505 ６０１ 31/55 ６０６ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３１ 31/55 405/14 ２１３ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３１ ２３１ 405/14 ２１３ 409/14 ２１３ ２３１ ２３１ 409/14 ２１３ 413/14 ２１３ ２３１ ２３１ 413/14 ２１３ 417/14 ２１３ ２３１ ２３１ 417/14 ２１３ 471/04 １０７ ２３１ 487/04 １４３ 471/04 １０７Ｅ 487/04 １４３ (31)優先権主張番号 ６０／０２５，６９９ (32)優先日 平成８年９月９日(1996．9．9) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＭ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｔ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者 ペトライティス，ジョーゼフ，ジェイムズ アメリカ合衆国 19343―9541 ペンシル ヴァニア州 グレンムーア ラビット ラ ン ロード ９ (72)発明者 バット，ダグラス，ガイ アメリカ合衆国 19803―2615 デラウェ ア州 ウィルミントン ロッキンガム ド ライブ 117

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 式Ｉａの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴、 独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なく とも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ（Ｒ⁵）₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、ア リール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカル ボニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル− 、アリールカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群 より選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから選ばれるか、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環ま たは非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、任 意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ≡Ｃ)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）（Ｃ＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、Ｕにおけるメチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷ で置換されている）； Ｑは、１，２−シクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン 、１，４−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３，４−ピリジニレン、２，４ −ピリジニレン、または３，４−ピリダジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ）−、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｎ(Ｒ⁶)₂、ハ ロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、 −ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換 されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃ 〜Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁ シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個の Ｒ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、 −（Ｃ(Ｒ¹²)₂）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、または −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−（Ｃ(Ｒ¹²)₂）ｑ− から選ばれ、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル） −から選ばれ； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル） −、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシア ルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘ テロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル 、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されて いないか、もしくは、独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換さ れていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、 Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール （Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ） Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、 上記したアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいず れも、置換されていないか、もしくは、独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されて いてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳ Ｏ₂ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃ 、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、 −ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオ キシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）−、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキ ルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシア ルキルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シク ロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカル ボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキル オキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリー ルオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキ シアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オ ン−イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シク ロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または （Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２であって、 但し、以下の条件が満たされている： （１）ｔ、ｎ、ｍ、およびｑは、Ｒ¹とＹを連結する原子の数が１０〜１４個 の範囲にあるように選択されており；そして （２）ｎおよびｍは、Ｕが−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−でない限り、ｎ＋ｍの値が １を越えるように選択されている］。 ２． 請求項１に記載の式Ｉａの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、および Ｘ⁴、独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の 少なくとも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、 Ｃ₃Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキ ル、アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリー ルカルボニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボ ニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリー ル（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリー ル（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリー ル（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁〜 Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、Ｃ₂−Ｃ₇アルキルカルボニル、アリールカルボニルから選ばれる か、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環ま たは非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、任 意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n（ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、Ｕにおけるメチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷ で置換されている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｎ(Ｒ⁶)₂、ハ ロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、 −ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換 されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ^I5または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃ 〜Ｃ₆アルケニル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇ シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁ シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個の Ｒ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０ 〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置 換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もし くは０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−（Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q−であり、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル チオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル）−、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ア ルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、 ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ^{1 7} 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキ ル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、独立して 、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、Ｃ₁Ｃ₁₀ アルキルカルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ ＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記した アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、独 立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペ ンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり； ｔは０〜４であり；そして ｒは０〜２である］。 ３． 請求項１に記載の式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ₁およびＸ₃は、独立して窒 素または炭素より選ばれ； Ｒ¹は、以下より選ばれ：（上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、Ｃ Ｏ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個の Ｒ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置 換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換 されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個 のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−か ら選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ²⁰）Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ４． 請求項１に記載の式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ₁およびＸ₃は、独立して窒 素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ₁およびＸ₃の少なくとも１つは炭素である） ； Ｒ¹は、以下より選ばれ： （上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁰は、Ｈ、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、Ｃ Ｏ₂Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換された Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃Ｃ₇シ クロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シ クロアルキルアルキル、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜 １個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ；Ｗは、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ５． 以下よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の式Ｉａの化合物およびそ のエナンチオマー類またはジアステレオマー類、ならびにそれらのエナンチオマ ー類またはジアステレオマー類の混合物、ならびにそれらの薬剤学的に許容可能 な塩類： ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル アミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−５ −イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ ニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルア ミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −４−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル アミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスルホニルアミノ ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−４ −イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ならびにこれらのエステル類（前記エステルは、メチル、エチル、イソプロピ ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ベンジル、メチルカルボニルオキシメチル、エチ ルカルボニルオキシメチル、ｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシ ルカルボニルオキシメチル、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、ジメチ ルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、モルホリノエチル、ピロリジノエチル 、およびトリメチルアンモニオエチルからなる群より選ばれる）。 ６． 式Ｉｂの化合物：およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴、 独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なく とも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂− であり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、ア リール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカル ボニル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、または アリールカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群よ り選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁クロアル キルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、ア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから選ばれるか、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環ま たは非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、任 意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ≡Ｃ)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ(＝Ｏ)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(Ｃ＝Ｏ)(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−シクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン 、１，４−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３，４−ピリジニレン、２，４ −ピリジニレン、または３，４−ピリダジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニ ル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキル アルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹で置換 されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、 −(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、または −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q− から選ばれ、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル） −から選ばれ； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁〜 Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル）− 、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアル キル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル 、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテ ロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル、 シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されてい ないか、もしくは、独立して、０〜１個のＲ¹⁶たは０〜２個のＲ¹¹で置換されて いてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁〜 Ｃ₁₀アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニ ル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ （＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ （但し、上記したアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール 基のいずれも、置換されていないか、もしくは、独立して、０〜２個のＲ¹¹で置 換されていてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳ Ｏ₂ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃ 、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、 −ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆ アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールま たはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ア リール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる 群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル コキシ）−、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカ ルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペ ンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２であって、 但し、以下の条件が満たされている： （１）ｔ、ｎ、ｍ、およびｑは、Ｒ¹とＹを連結する原子の数が１０〜１４個 の範囲にあるように選択されており；そして （２）ｎおよびｍは、Ｕが−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−でない限り、ｎ＋ｍの値が １を越えるように選択されている］。 ７． 請求項６に記載の式Ｉｂの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴、 独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なく とも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −、または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃Ｃ₆アルケ ニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール 、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル 、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリー ルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコ キシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜 Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群より選ばれる０〜２個の 置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、Ｃ₂−Ｃ₇アルキルカルボニル、アリールカルボニルから選ばれる か、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭 素原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環 または非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、 任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ(＝Ｏ)(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、Ｕにおけるメチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷ で置換されている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニ ル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で 置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹ で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q−であり、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル チオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル）−、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ア ルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷ 、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル、シクロアルキル 、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されていないか、または 独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、Ｃ₁Ｃ₁₀ アルキルカルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ₁₇、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ ＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記した アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置 換されていないか、または独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペ ンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２である］。 ８． 請求項６に記載の式ＩＩｃまたはＩＩｄの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ₁およびＸ₃は、独立して窒 素または炭素より選ばれ； Ｒ¹は、以下より選ばれ：（上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ²⁰）Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 ９． 請求項６に記載の式ＩＩｃまたはＩＩｄの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ₁およびＸ₃は、独立して窒 素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ₁およびＸ₃の少なくとも１つは炭素である） ； Ｒ¹は、以下より選ばれ： （上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ；Ｗは、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ−から選ば れ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 １０． 以下よりなる群から選ばれる、請求項６に記載の式Ｉｂの化合物および そのエナンチオマー類またはジアステレオマー類、ならびにそれらのエナンチオ マー類またはジアステレオマー類の混合物、ならびにそれらの薬剤学的に許容可 能な塩類： ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリ メチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロ ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベン ゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−６ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾリン−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリ メチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プ ロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロ ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾー ル−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニ ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）プ ロピル］インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベン ゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ ピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベ ンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン 酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４− イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼン スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール −７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル］ インダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオ ン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，４，６−トリメチルベンゼ ンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジクロロベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル スルホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチルベンゼンスル ホニルアミノ）プロピオン酸、 ３−［３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］インダゾール−７ −イルカルボニルアミノ］−２−（２，６−ジメチル−４−フェニルベンゼンス ルホニルアミノ）プロピオン酸、および ３−［１−メチル−３−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］イン ダゾール−７−イルカルボニルアミノ］−２−（４−フェニルベンゼンスルホニ ルアミノ）プロピオン酸、 ならびにこれらのエステル類（前記エステルは、メチル、エチル、イソプロピ ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ベンジル、メチルカルボニルオキシメチル、エチ ルカルボニルオキシメチル、ｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシ ルカルボニルオキシメチル、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、ジメチ ルアミノエチル、およびジエチルアミノエチルからなる群より選ばれる）。 １１． 式Ｉｃの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴、 独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なく とも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂− であり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ −または−Ｃ(Ｒ⁴)₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、ア リール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカル ボニル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、または アリールカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群よ り選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、ア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルから選ばれるか、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環ま たは非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、任 意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n(Ｃ≡Ｃ)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_n（Ｃ＝Ｏ）Ｎ(Ｒ⁶)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ(Ｒ⁶)(Ｃ＝Ｏ)(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−シクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン 、１，４−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３，４−ピリジニレン、２，４ −ピリジニレン、または３，４−ピリダジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニ ル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキル アルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹で置換 されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、 −(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_qＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ¹³）−、または −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q− から選ばれ、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）カルボニル、アリール、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル） −から選ばれ； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルチオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル） −、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシア ルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘ テロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル 、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されて いないか、もしくは、独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換さ れていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、（Ｃ₁〜 Ｃ₁₀アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニ ル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ （＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ （但し、上記したアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール 基のいずれも、置換されていないか、もしくは、独立して、０〜２個のＲ¹¹で置 換されていてよい）； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、−ＰＯ₃Ｈ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＮＨＳ Ｏ₂ＣＦ₃、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＣＯＮＨＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷、−ＮＨＣＯＣＦ₃ 、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、−ＯＳＯ₃Ｈ、 −ＰＯ₃Ｈ₂、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ¹⁷、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆ アルキル）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールま たはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ア リール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる 群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル コキシ）−、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカ ルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペ ンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロ アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２であって、 但し、以下の条件が満たされている： （１）ｔ、ｎ、ｍ、およびｑは、Ｒ¹とＹを連結する原子の数が１０〜１４個 の範囲にあるように選択されており；そして （２）ｎおよびｍは、Ｕが−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−でない限り、ｎ＋ｍの値が １を越えるように選択されている］。 １２． 請求項１１に記載の式Ｉｃの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴、 独立して窒素または炭素より選ばれ（但し、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、およびＸ⁴の少なく とも２つは炭素である）； Ｒ¹は、以下より選ばれ： ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²）−、または−Ｃ（ ＝Ｏ）−であり； Ａ¹およびＢ¹は、独立して、−ＣＨ₂−または−Ｎ（Ｒ³）−であり； Ｄは、−Ｎ（Ｒ²）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ₂−で あり； Ｅ−Ｆは、−Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｃ（Ｒ⁵）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁴）−、 −Ｃ（Ｒ⁴）＝Ｎ−または−Ｃ（Ｒ⁴）₂Ｃ(Ｒ⁵)₂−であり； Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭは、独立して、−Ｃ（Ｒ⁴）−、−Ｃ（Ｒ⁵）−、または −Ｎ−から選ばれ（但し、Ｊ、Ｋ、Ｌ、およびＭの少なくとも１つは−Ｎ−では ない）； Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃Ｃ₆アルケ ニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール 、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル 、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）カルボニル、アリー ルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、またはアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ）カルボニルから選ばれ（前記のアリール基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、ＣＦ₃、およびニトロからなる群より選ばれる０〜 ２個の置換基で置換されている）； Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロア ルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロア リール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＮＲ²Ｒ³、ハロゲン、 ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロ アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、Ｃ₂−Ｃ₇アルキルカルボニル、アリールカルボニルから選ばれる か、もしくは、 隣接する原子上の置換基の場合、Ｒ⁴およびＲ⁵は、それらが結合している炭素 原子と共働して、５〜７員環の炭素環か、もしくは５〜７員環の芳香族複素環 または非芳香族複素環系を形成することができ、前記の炭素環または複素環は、 任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃ 、またはＮＯ₂から選ばれる０〜２個の基で置換されており； Ｕは、 −(ＣＨ₂)_n−、 −(ＣＨ₂)_n(ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸)(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＯ(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＮ（Ｒ⁶）(ＣＨ₂)_m−、 −(ＣＨ₂)_nＣ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_m−、または −(ＣＨ₂)_nＳ(Ｏ)_p(ＣＨ₂)_m− から選ばれ（但し、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −、またはヘテロアリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、ＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、− ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₆アルケニ ル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル 、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で 置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ¹¹、０〜１個のＲ²¹ で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−(Ｃ(Ｒ¹²)₂)_q−であり、 Ｘは、−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁴）−Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹⁵）−であるか、もしくは、 ＷおよびＸは、共働して となることができ； Ｒ¹²は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルメチル、またはアリ ール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル チオアルキル）−、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル）−、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ア ルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷ 、またはＣＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記したアルキル、シクロアルキル 、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置換されていないか、または 独立して、０〜１個のＲ¹⁶または０〜２個のＲ¹¹で置換されていてよい）； Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｒ¹⁶、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀ジアルキルアミノアルキル、Ｃ₁Ｃ₁₀ アルキルカルボニル、アリール（Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル）カルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ア ルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、ヘテロアリール（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、ＣＯ₂Ｒ¹⁷、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁷、Ｃ ＯＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、ＳＯ₂Ｒ¹⁷、またはＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰から選ばれ（但し、上記した アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基のいずれも、置 換されていないか、または独立して、０〜２個のＲ¹¹で置換されていてもよい） ； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹、−ＳＯ₃Ｈ、 より選ばれ； Ｒ¹⁶は、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁸は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁹は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルオキシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキルカルボニルオキシアルキルオ キシ、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₇〜Ｃ₁₁アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₈〜Ｃ₁₂アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、 Ｃ₅〜Ｃ₁₀（５−アルキル−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン− イル）メチルオキシ、Ｃ₁₀〜Ｃ₁₄（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペ ンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、または（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）Ｎ−（Ｃ₁− Ｃ₁₀アルコキシ）−から選ばれ； Ｒ²⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロ アルキルアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、またはヘテロアリール（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０〜４であり； ｎは０〜４であり； ｔは０〜４であり； ｐは０〜２であり； ｑは０〜２であり；そして ｒは０〜２である］。 １３． 請求項１１に記載の式ＩＩｅまたはＩＩｆの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｒ¹は、以下より選ばれ：（上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上は、任意で、Ｒ⁷で置換さ れている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ²⁰）Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 １４． 請求項１１に記載の式ＩＩｅまたはＩＩｆの化合物： およびその薬剤学的に許容可能な塩類［前記式中、Ｒ¹は、以下より選ばれ： （上記の複素環は、任意で、ＮＨ₂、ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルからなる群より 選ばれる０〜２個の置換基で置換されている）； Ｕは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_tＱ(ＣＨ₂)_m−、または−Ｃ（＝Ｏ）(ＣＨ₂)_{n -1} −であり（式中、メチレン基の１つまたはそれ以上 は、任意で、Ｒ⁷で置換されている）； Ｑは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、２，３−ピリジニレン、３ ，４−ピリジニレン、または２，４−ピリジニレンから選ばれ； Ｒ⁶は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、またはベンジルから選ばれ； Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキ ルアルキル、アリール、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、ヘテロアリール、また はヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）から選ばれ； Ｒ⁹は、Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ¹⁷、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁷Ｒ²⁰、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹ で置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、０〜１個のＲ¹⁵または０〜１個のＲ²¹で 置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁シクロアルキルアルキル、０〜１個のＲ¹⁵、０〜２個のＲ^{1 1} 、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、もしくは０〜１個のＲ¹⁵、０ 〜２個のＲ¹¹、または０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ルキル） −から選ばれ； Ｒ¹¹は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ヒドロキシ、ＮＲ²Ｒ³、０〜１ 個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄ アルコキシ、０〜１個のＲ²¹で置換されたアリール、０〜１個のＲ²¹で置換され たアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシ）カルボニル、０〜１個のＲ²¹で置換された（Ｃ₁〜Ｃ₄ルキル）カルボ ニル、０〜１個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルスルホニル、もしくは０〜 １個のＲ²¹で置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルアミノスルホニルから選ばれ；Ｗは、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹³）−であり； Ｘは、−ＣＨ（Ｒ¹⁴）−ＣＨ（Ｒ¹⁵）−であり； Ｒ¹³は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ¹⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、アリール、またはヘテロアリールから選ば れ（但し、上記したアリールまたはヘテロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、および ＮＯ₂からなる群より選ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁵は、ＨまたはＲ¹⁶であり； Ｙは、−ＣＯＲ¹⁹であり； Ｒ¹⁶は、 −ＮＨ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ¹⁷、 −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−Ｒ¹⁷、または −Ｎ（Ｒ²⁰）ＳＯ₂−ＮＲ²⁰Ｒ¹⁷ から選ばれ； Ｒ¹⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₁シクロアルキル、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アリール、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ヘテロアリール、ビアリール（Ｃ₁Ｃ₆アルキル ）−、ヘテロアリール、またはアリールから選ばれ（前記のアリールまたはヘテ ロアリール基は、任意で、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、アリール、 ヘテロアリール、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ₃、およびＮＯ₂からなる群より選 ばれる０〜３個の置換基で置換されている）； Ｒ¹⁹は、 ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ− シクロヘキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メト キシ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イ ル）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル） メトキシ−、または １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− から選ばれ； Ｒ²⁰は、ＨまたはＣＨ₃であり； Ｒ²¹は、ＣＯＯＨまたはＮＲ⁶ ₂から選ばれ； ｍは０または１であり； ｎは１〜４であり；そして ｔは０または１である］。 １５． ガン転移、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、血栓症、再狭窄、骨粗鬆 症、または黄斑変性の治療方法であって、そのような治療を要する宿主に、請求 項１〜１４のいずれかの化合物を治療有効量投与する工程を具えることを特徴と する方法。 １６． 薬剤学的に許容可能な担体、および請求項１〜１４のいずれかの化合物 を具えることを特徴とする医薬組成物。