JP2000502661A

JP2000502661A - ２―クロロ―５―クロロメチルチアゾールの合成方法

Info

Publication number: JP2000502661A
Application number: JP9523266A
Authority: JP
Inventors: コルネリウスオスリバン，アンソニー; グセル，ローレンツ; ナエフ，ルフォルフ; セン，マルセン; ピッテルナ，トマス; ジョンバドスボルス，ダビッド
Original assignee: ノバルティスアクチェンゲゼルシャフト
Priority date: 1995-12-21
Filing date: 1996-12-12
Publication date: 2000-03-07
Anticipated expiration: 2016-12-12
Also published as: DE69632919D1; EP0873327B1; ES2224187T3; ZA9610771B; DE69632919T2; TW576833B; ATE271043T1; WO1997023469A1; US20110306772A1; JP4118949B2; AU1193597A; US8013167B1; DK0873327T3; EP0873327A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、下式遊離の形もしくは塩の形の（上式中、ＲおよびＭ⁺ は請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を塩素化剤と反応させることを含んでいる、農薬作用を有する化合物の合成における中間体として用いられる2-クロロ -5-クロロメチルチアゾールの合成方法に、この方法において中間体として使用される式III およびIVの化合物に、並びに式III およびIVの化合物の使用および合成方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 2-クロロ -5-クロロメチルチアゾールの合成方法本発明は、下式の既知化合物の合成方法であって、ａ）遊離の形もしくは塩の形の下式の既知化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｂ）既知であるかもしくは本質的に既知の方法により合成することができる下式（上式中、ＲはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₃ 〜Ｃ₆ シクロアルキル基、もしくは置換されていないかもしくは一〜五置換されているアリール基もしくはアリール −Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基であって、それらの置換基はハロゲンおよびＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキルからなる群より選ばれる）の化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｃ）下式の化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｄ）既知であるかもしくは本質的に既知の方法により合成することができる下式（上式中、Ｍ⁺ はアルカリ金属イオン、１価のアルカリ土類金属イオンであるか、またはアルキル化されていないアンモニウムイオンもしくは１〜４個の同一のもしくは異なるアルキルラジカルでアルキル化されているアンモニウムイオンであって、カリウムイオンまたは、特に、ナトリウムイオンであるのが好ましい）の化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｅ）既知である下式の化合物を、遊離基触媒の存在下もしくは存在しない状態で、塩素化剤と反応させること、あるいはｆ１）先ず、各々遊離の形もしくは塩の形の式IIの化合物もしくは化合物2-メルカプト -5-メチルチアゾールを塩素化剤と反応させ、そしてｆ２）この方法で得られる式VIの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ｅ）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、あるいはｇ）式Ｖの化合物を、ｇ１．１）先ず、塩基による処理に付し、そしてｇ１．２）こうして得られる、遊離の形もしくは塩の形の式IIの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ａ）に準じてもしくは選択肢ｆ１／ｆ２）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、またはｇ２．１）先ず、既知であるかもしくは本質的に既知の方法により合成することができる式ＲＸ（ここで、Ｒは式III について規定されているものと同様であり、Ｘは脱離基である）の化合物との反応に付し、そしてｇ２．２）こうして得られる式III の化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ｂ）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、またはｇ３．１）先ず、塩基の存在下もしくは存在しない状態で、酸化剤との反応に付し、そしてｇ３．２）こうして得られる式IVの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ｃ）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、あるいはｈ１）既知である下式の化合物を、先ず、塩基の存在下もしくは存在しない状態で、二硫化炭素と反応させ、そしてｈ２）こうして得られる、遊離の形もしくは塩の形の式IIの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ａ）に準じてもしくは選択肢ｆ１／ｆ２）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すことを含んでいる方法に、この方法において中間体として使用される式III およびIVの化合物に、並びに式III およびIVの化合物の使用および合成方法に関する。 2-クロロ -5-クロロメチルチアゾールＩは、例えば欧州特許出願番号第EP-A-0 192 060号において説明されているように、農薬作用を有する化合物の合成における重要な中間体である。特に規定しない限り、上記および下記において使用されている一般名は、以下の意味を有する。（基そのものとしての、並びに他の基および化合物、例えばハロアルキルおよびハロシクロプロピルの構造要素としての）ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、とりわけフッ素、塩素または臭素、特にフッ素または塩素、もっとも特別には塩素である。炭素を含んでいる化合物および基は、特に規定しない限り、各々１〜６（６を包含している）、好ましくは１〜３（３を包含している）、特に１〜２個の炭素原子を包含している。シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、好ましくはシクロプロピルである。（基そのものとしての、並びに他の基および化合物、例えばフェニルアルキルおよびハロアルキルの構造要素としての）アルキルは、（該当する基または化合物における炭素原子の個々の数を常に考慮して）直鎖、すなわちメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシル、または枝分れ鎖、すなわちイソプロピル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、イソペンチル、ネオペンチルもしくはイソヘキシルである。アリールはフェニルまたはナフチル、とりわけフェニルである。必要に応じて、上記および下記において説明されている反応は、適当な溶媒もしくは希釈剤もしくはそれらの混合物の存在下または存在しない状態で、冷却しながら、室温において、または加熱しながら、例えば約−80℃〜その反応媒体の沸点、好ましくは約−60℃〜約＋ 200℃の温度範囲で、大気圧、加圧または減圧下の密閉容器中で、不活性ガス雰囲気下および／または水素の無い条件下で行われる。特に好都合な反応条件は下記に説明されており、特に合成実施例から推論することができる。選択肢ａ）：好適な塩素化剤の例は、元素状態で存在する塩素、ジャベル水、N-クロロスクシンイミド、三塩化リン、五塩化リン、塩化スルフリル、塩化チオニルまたはこれらの化合物の２種またはそれ以上の混合物、好ましくは元素状態で存在する塩素、塩化スルフリルまたはこれら２種の化合物の混合物、特に好ましくは塩化スルフリルである。上記反応体は、溶媒または希釈剤を添加することなく、お互いと反応することができる。しかしながら、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合であることもあり、その量は決定的なものではない。このような溶媒または希釈剤の例は、水、アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコールまたはグリセロール、芳香族、脂肪族および脂環式の炭化水素およびハロゲン化炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテンおよびテトラクロロエテン、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、t-ブチルメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、アミド、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジエチルホルムアミド、N,N- ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミド、ニトリル、例えばアセトニトリルまたはプロピオニトリル、およびスルホキシド、例えばジメチルスルホキシドである。反応が有機酸の存在下で行われる場合には、酸、例えば置換されていないかまたは（例えばハロゲンにより）置換されているＣ₁ 〜Ｃ₄ アルカンカルボン酸のような強い有機カルボン酸を過剰に用いることができ、溶媒または希釈剤として使用されるべき例は、蟻酸、酢酸またはプロピオン酸である。その反応は、ハロゲン化炭化水素の存在下、好ましくはジクロロメタン中で行われるのが好ましい。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ａ）の好ましいとされる態様においては、化合物IIを、０〜40°、好ましくは10〜15°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ 0.5〜４時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。得られる収率は一般に良好である。理論収量の約70％の収量に達することも可能である。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ１〜Ｈ３において説明されている。選択肢ｂ）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｂ）の好ましいとされる態様においては、化合物III を、−10〜40°、好ましくは０°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ１〜24時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ４において説明されている。選択肢ｃ）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｃ）の好ましいとされる態様においては、化合物IVを、−10〜40°、好ましくは０°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ１〜24時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ５において説明されている。選択肢ｄ）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ１〜24時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。選択肢ｅ）：好適な遊離基触媒の例は、アゾビス（イソブチロニトリル）または、特に、過酸化ジベンゾイルである。好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｅ）の好ましいとされる態様においては、化合物VIを、10〜120°、好ましくは80°において、塩素化剤、好ましくはN-クロロスクシンイミドと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜100時間、とりわけ12〜72時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ６において説明されている。選択肢ｆ１／ｆ２）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋80℃、好ましくは約−10℃〜約＋40℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｆ１／ｆ２）の好ましいとされる態様においては、初めに化合物IIを、 −10〜40°、好ましくは０°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させて式VIの化合物を生じさせ、次にそれを単離した後に、さらなる塩素化剤、好ましくはN-クロロスクシンイミドとのさらなる反応に付す。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜100時間、とりわけ１〜72時間、好ましくは12〜72時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。例えば、式IIの化合物の酸処理により、その互変異性体の形（2-チオキソ化合物）でも使用することができる2-メルカプト -5-メチルチアゾールを得ることができる。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ６、Ｈ７およびＨ９において説明されている。選択肢ｇ１．１）：上記反応を促進するのに好適な塩基の例は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、水素化物、アミド、アルカノレート(alkanolate)、酢酸塩、炭酸塩、ジアルキルアミドまたはアルキルシリルアミド、アルキルアミン、アルキレンジアミン、アルキル化されていないかまたはN-アルキル化されている、飽和または不飽和のシクロアルキルアミン、塩基性複素環式化合物、水酸化アンモニウムおよび炭素環式アミンである。具体例は、ナトリウムの水酸化物、水素化物、アミド、メタノレート(methanolate)、酢酸塩および炭酸塩、カリウムのt-ブタノレート(tert-butanolate)、水酸化物、炭酸塩および水素化物、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カルシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、 N-シクロヘキシル -N,N-ジメチルアミン、N,N-ジエチルアニリン、ピリジン、 4 -(N,N-ジメチルアミノ) ピリジン、キヌクリジン、N-メチルモルホリン、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムおよび1,5-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ -5 -エン（ＤＢＵ）である。好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋80℃、好ましくは約−10℃〜約＋40℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜 100時間、とりわけ12〜72時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。選択肢ｇ１．２）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｇ１．２）の好ましいとされる態様においては、化合物IIを、０〜40° 、好ましくは10〜15°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ 0.5〜４時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ１〜Ｈ３、Ｈ６、Ｈ７およびＨ９において説明されている。選択肢ｇ２．１）：好適な脱離基Ｘは、例えば、ヒドロキシル、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルコキシ、ハロ−Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルカノイルオキシ、メルカプト、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルキルチオ、ハロ−Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルキルチオ、Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルカンスルホニルオキシ、ハロ−Ｃ₁ 〜Ｃ₈ アルカンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシおよびハロゲン、好ましくはトルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシおよびハロゲン、とりわけハロゲンである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ 0.5〜４時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。選択肢ｇ２．２）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｇ２．２）の好ましいとされる態様においては、化合物III を、−10〜 40°、好ましくは０°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ１〜24時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ４において説明されている。選択肢ｇ３．１）：好適な酸化剤の例は、空気、一酸化窒素、元素状態で存在するハロゲン、アルカリ金属の塩素酸塩、無機過酸化物、例えば過酸化水素もしくは過ホウ酸ナトリウム、有機過酸化物、例えば過酸化ベンゾイル、またはジメチルスルホキシド、好ましくは元素状態で存在するハロゲンまたは過酸化水素、とりわけヨウ素である。上記反応を促進するのに好適な塩基は、例えば、選択肢ａ）において示されているタイプのものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｇ３．１）の好ましいとされる態様においては、化合物Ｖを、−10〜40 °、好ましくは０°において、酸化剤、好ましくはヨウ素と反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ 0.5〜４時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ８において説明されている。選択肢ｇ３．２）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｇ３．２）の好ましいとされる態様においては、化合物IVを、−10〜40 °、好ましくは０°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ１〜24時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ５において説明されている。選択肢ｈ１）：上記反応を促進するのに好適な塩基の例は、選択肢ｇ１．１）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ１〜24時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。選択肢ｈ２）：好適な塩素化剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。上記反応体は、お互いそのものと、すなわち溶媒または希釈剤を添加することなく、例えばその溶融状態で反応することができる。しかしながら、ほとんどの場合、溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加が好都合である。好適な溶媒または希釈剤の例は、選択肢ａ）において示されているものである。反応は、約−20℃〜約＋ 180℃、好ましくは約０℃〜約＋80℃の温度範囲で、そして多くの場合、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲で起こるのが好都合である。選択肢ｈ２）の好ましいとされる態様においては、化合物IIを、０〜40°、好ましくは10〜15°において、塩素化剤、好ましくは塩化スルフリルと反応させる。反応は大気圧で起こるのが好ましい。反応時間は決定的なものではなく、 0.1〜48時間、とりわけ 0.5〜４時間の反応時間が好ましいとされる。上記生成物は、従来の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィーによるか、またはこれらの方法のあらゆる適当な組み合わせにより単離される。上記反応のために好ましいとされる条件は、実施例Ｈ１〜Ｈ３、Ｈ６、Ｈ７およびＨ９において説明されている。本発明は、新規であり、化合物Ｉを合成するために本発明に準じて使用される出発物質および中間体、それらの合成方法、および化合物Ｉを合成するための出発物質および中間体としての、それらの使用をも提供し、これは特に化合物III およびIVに関係する。本発明は、化合物III およびIVを合成するための方法をも提供する。化合物II I は、例えば、選択肢ｇ２．１）において説明されているように合成することができる。化合物IVは、例えば、選択肢ｇ３．１）において説明されているように合成することができる。本発明は、化合物Ｉの合成のための新規な方法における中間体としての化合物 III またはIVの使用をも提供する。本発明は、新規であり、化合物II、III 、IVおよびVIおよび／またはそれらの塩を合成するために本発明に準じて使用される、適切な場合には、各々遊離の形もしくは塩の形の出発物質および中間体、それらの合成方法、および化合物II、III 、IVおよびVIを合成するための出発物質および中間体としての、それらの使用をもさらに提供する。化合物II、Ｖ、VIおよびVII は、既知であるかもしくは、新規である場合には、既知の化合物と同様に合成することができる。本発明は、その出発物質がその方法のあらゆる段階において初期生成物または中間体として得られる化合物であり、行わなかった工程のすべてもしくは一部を行うか、または出発物質を、誘導体もしくは塩および／またはそのラセミ化合物もしくは対掌体の形で使用するかまたは、特に、上記反応条件下で形成させるそれらすべての方法の態様に関する。本発明は、特に実施例Ｈ１〜Ｈ９において説明されている方法に関する。以下の実施例は本発明の説明に役立つ。それらは本発明を限定するものではない。温度は摂氏で示されている。実施例実施例Ｈ１： 5-メチレンチアゾリジン -2-チオン（化合物II）からの2-クロロ - 5-クロロメチルチアゾールの合成４ｇの塩素ガスを、10〜15℃で、 100mlの酢酸および７mlの水の溶液中に通した。続いて、同じ温度で、 9.2ｇの5-メチレンチアゾリジン -2-チオン、12mlの 30％水酸化ナトリウム溶液、28mlの水および21ｇの塩素ガスを２〜３時間かけて計量供給した。次に 100mlの水を、この反応混合物に添加し、30mlのトルエンで抽出を３回行った。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中、45℃で濃縮し、56％の収率で表題の化合物を得た（融点：35℃）。実施例Ｈ２： 5-メチレンチアゾリジン -2-チオン（化合物II）からの2-クロロ - 5-クロロメチルチアゾールの合成 1.31ｇの5-メチレンチアゾリジン -2-チオンを少しずつ、８mlのジクロロメタンおよび0.72mlの水の中の 5.4ｇの塩化スルフリルの溶液に、０℃で攪拌しながら添加した。その反応混合物を続いて室温において１時間にわたって攪拌した。その反応混合物を次に30％水酸化ナトリウム溶液でｐＨを２に調整し、その有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、70％の収率で表題の化合物を得た（融点：35℃）。実施例Ｈ３： 5-メチレンチアゾリジン -2-チオン（化合物II）からの2-クロロ - 5-クロロメチルチアゾールの合成 −５℃で１mlの水を、次に同じ温度で５分間かけて、 1.4ｇの5-メチレンチアゾリジン -2-チオンを５回に分けて、13mlのジクロロメタンおよび10ｇの塩化スルフリルの混合物に添加した。その反応混合物を次に20mlの水および33mlのジクロロメタンで希釈し、約24mlの30％水酸化ナトリウム溶液で中和し、その有機相を分離した。その水性相を27mlのジクロロメタンで抽出し、それらの抽出液を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中、35℃で濃縮し、31％の収率で表題の化合物を得た（融点：35℃）。実施例Ｈ４： 2-クロロ -2-プロペニルジチオカルバミド酸ベンジル（化合物III 、Ｒはベンジル）からの2-クロロ -5-クロロメチルチアゾールの合成 358mgの塩化スルフリルを、 0.3mlのジクロロメタン中の 341mgの2-クロロ - 2-プロペニルジチオカルバミド酸ベンジルの溶液に、０℃で攪拌しながら、ゆっくりと滴下添加した。18時間後、その反応混合物を、真空中、室温において濃縮し、その残渣をヘキサンで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、表題の化合物を得た（融点：35℃）。実施例Ｈ５：化合物IVからの2-クロロ -5-クロロメチルチアゾールの合成 283mgの塩化スルフリルを、 0.2mlのジクロロメタン中の 135mgの化合物IVの溶液に、０℃で攪拌しながら、ゆっくりと滴下添加した。その反応混合物を室温において18時間にわたって攪拌し、ヘキサンで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、表題の化合物を得た（融点：35℃）。実施例Ｈ６： 2-クロロ -5-メチルチアゾール（化合物VI）からの2-クロロ -5-クロロメチルチアゾールの合成５mgの過酸化ジベンゾイルを少しずつ、次に 155mgのN-クロロスクシンイミドを、４mlの四塩化炭素中の 124mgの2-クロロ -5-メチルチアゾールの溶液に、室温において攪拌しながら添加した。その反応混合物を64時間にわたって還流下で沸騰させ、次に５mgの過酸化ジベンゾイルおよび 155mgのN-クロロスクシンイミドをさらに添加し、再び８時間にわたって沸騰させた。室温まで冷却した後、その懸濁液を濾過し、その残渣を四塩化炭素で洗った。その有機相を次に真空中で濃縮し、その残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：９）を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を得た（融点：35℃）。実施例Ｈ７： 5-メチレンチアゾリジン -2-チオン（化合物II）からの2-クロロ - 5-メチルチアゾール（化合物VI）の合成 1.31ｇの5-メチレンチアゾリジン -2-チオンを少しずつ、８mlのジクロロメタンおよび0.72mlの水の中の 5.4ｇの塩化スルフリルの溶液に、０℃で攪拌しながら添加した。その反応混合物を続いて室温において１時間にわたって攪拌し、次に30％水酸化ナトリウム溶液を使用してｐＨを２に調整し、その有機相を分離し、水で何度も洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発により濃縮し、 174℃の沸点を有する2-クロロ -5-メチルチアゾールを得た。実施例Ｈ８： N-(2-クロロ -2-プロペニル）ジチオカルバミド酸ナトリウム（化合物Ｖ、Ｍはナトリウム）からの化合物IVの合成 3.81ｇの二硫化炭素を、25mlの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液中の4.58ｇの2-クロロアリルアミンの溶液に、０℃で攪拌しながら添加した。少量の水の中の6.35ｇのヨウ素および4.32ｇのヨウ化カリウムの溶液を、この実施例の最初の文において説明されているようにして得られる N-(2-クロロ -2-プロペニル）ジチオカルバミド酸ナトリウムの溶液に添加した。その油状の粗生成物を分離し、酢酸エチル／ヘキサン（１：10〜１：１）を使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、化合物IVを得た。実施例Ｈ９： 2-メルカプト -5-メチルチアゾールからの2-クロロ -5-メチルチアゾール（化合物VI）の合成 1.35ｇの2-メルカプト -5-メチルチアゾールを少しずつ、９mlのジクロロメタンおよび 720mgの水の中の 5.8ｇの塩化スルフリルの溶液に、０℃で攪拌しながら添加した。その反応混合物を続いて室温において１時間にわたって攪拌し、次に水酸化ナトリウム水溶液（30％）を使用してｐＨを２に調整した。その有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発により濃縮し、 174℃の沸点を有する 1.99ｇの2-クロロ -5-メチルチアゾールを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者セン，マルセンスイス国，ツェーハー−1807 ブロナイ, ルートシャテル−サン−ドゥニ 57 (72)発明者ピッテルナ，トマススイス国，ツェーハー―4053 バーゼル, フロベンシュトラーセ 78 (72)発明者バドスボルス，ダビッドジョンスイス国，ツェーハー―4112 ベットビル，イムジエラッカー 23

Claims

【特許請求の範囲】１．下式の化合物の合成方法であって、ａ）遊離の形もしくは塩の形の下式の既知化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｂ）既知であるかもしくは本質的に既知の方法により合成することができる下式（上式中、ＲはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₃ 〜Ｃ₆ シクロアルキル基、もしくは置換されていないかもしくは一〜五置換されているアリール基もしくはアリール −Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基であって、それらの置換基はハロゲンおよびＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキルからなる群より選ばれる）の化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｃ）下式の化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｄ）既知であるかもしくは本質的に既知の方法により合成することができる下式（上式中、Ｍ⁺ はアルカリ金属イオン、１価のアルカリ土類金属イオンであるか、またはアルキル化されていないアンモニウムイオンもしくは１〜４個の同一のもしくは異なるアルキルラジカルでアルキル化されているアンモニウムイオンであって、カリウムイオンまたは、特に、ナトリウムイオンであるのが好ましい）の化合物を塩素化剤と反応させること、あるいはｅ）既知である下式の化合物を、遊離基触媒の存在下もしくは存在しない状態で、塩素化剤と反応させること、あるいはｆ１）先ず、各々遊離の形もしくは塩の形の式IIの化合物もしくは化合物2-メルカプト -5-メチルチアゾールを塩素化剤と反応させ、そしてｆ２）この方法で得られる式VIの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ｅ）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、あるいはｇ）式Ｖの化合物を、ｇ１．１）先ず、塩基による処理に付し、そしてｇ１．２）こうして得られる、遊離の形もしくは塩の形の式IIの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ａ）に準じてもしくは選択肢ｆ１／ｆ２）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、またはｇ２．１）先ず、既知であるかもしくは本質的に既知の方法により合成することができる式ＲＸ（ここで、Ｒは式III について規定されているものと同様であり、Ｘは脱離基である）の化合物との反応に付し、そしてｇ２．２）こうして得られる式III の化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ｂ）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、またはｇ３．１）先ず、塩基の存在下もしくは存在しない状態で、酸化剤との反応に付し、そしてｇ３．２）こうして得られる式IVの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ｃ）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すこと、あるいはｈ１）既知である下式の化合物を、先ず、塩基の存在下もしくは存在しない状態で、二硫化炭素と反応させ、そしてｈ２）こうして得られる、遊離の形もしくは塩の形の式IIの化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、選択肢ａ）に準じてもしくは選択肢ｆ１／ｆ２）に準じて、塩素化剤とのさらなる反応に付すことを含んでいる方法。２．遊離の形もしくは塩の形の下式の化合物を塩素化剤と反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。３．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、ジャベル水、N-クロロスクシンイミド、三塩化リン、五塩化リン、塩化スルフリル、塩化チオニルおよびこれらの化合物の２種またはそれ以上の混合物からなる群より選ばれる、請求項２に記載の方法。４．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、塩化スルフリルおよびこれら２種の化合物の混合物からなる群より選ばれる、請求項３に記載の方法。５．上記塩素化剤が塩化スルフリルである、請求項４に記載の方法。６．溶媒が、水、強い有機カルボン酸、芳香族、脂肪族および脂環式の炭化水素およびハロゲン化炭化水素、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項２に記載の方法。７．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテンおよびテトラクロロエテン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項６に記載の方法。８．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタンおよびジクロロエタン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項７に記載の方法。９．上記溶媒が水とジクロロメタンとの混合物である、請求項８に記載の方法。１０．水に対するジクロロメタンの重量比が約５〜約50である、請求項９に記載の方法。１１．水に対するジクロロメタンの重量比が約10〜約30である、請求項１０に記載の方法。１２．上記反応が約−10℃〜約＋40℃で行われる、請求項２に記載の方法。１３．上記反応時間が約0.1〜約４時間である、請求項２に記載の方法。１４．上記反応時間が約0.5〜約1.5時間である、請求項１３に記載の方法。１５．下式（上式中、Ｒは請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を塩素化剤と反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。１６．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、ジャベル水、N-クロロスクシンイミド、三塩化リン、五塩化リン、塩化スルフリル、塩化チオニルおよびこれらの化合物の２種またはそれ以上の混合物からなる群より選ばれる、請求項１５に記載の方法。１７．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、塩化スルフリルおよびこれら２種の化合物の混合物からなる群より選ばれる、請求項１６に記載の方法。１８．上記塩素化剤が塩化スルフリルである、請求項１７に記載の方法。１９．溶媒が、水、強い有機カルボン酸、芳香族、脂肪族および脂環式の炭化水素およびハロゲン化炭化水素、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項１５に記載の方法。２０．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテンおよびテトラクロロエテン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項１９に記載の方法。２１．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタンおよびジクロロエタン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項２０に記載の方法。２２．上記溶媒がジクロロメタンである、請求項２１に記載の方法。２３．上記反応が約−10℃〜約＋40℃で行われる、請求項１５に記載の方法。２４．上記反応時間が約１〜約48時間である、請求項１５に記載の方法。２５．上記反応時間が約12〜約24時間である、請求項２４に記載の方法。２６．下式の化合物を塩素化剤と反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。２７．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、ジャベル水、N-クロロスクシンイミド、三塩化リン、五塩化リン、塩化スルフリル、塩化チオニルおよびこれらの化合物の２種またはそれ以上の混合物からなる群より選ばれる、請求項２６に記載の方法。２８．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、塩化スルフリルおよびこれら２種の化合物の混合物からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の方法。２９．上記塩素化剤が塩化スルフリルである、請求項２８に記載の方法。３０．溶媒が、水、強い有機カルボン酸、芳香族、脂肪族および脂環式の炭化水素およびハロゲン化炭化水素、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項２６に記載の方法。３１．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテンおよびテトラクロロエテン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項３０に記載の方法。３２．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタンおよびジクロロエタン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項３１に記載の方法。３３．上記溶媒がジクロロメタンである、請求項３２に記載の方法。３４．上記反応が約−10℃〜約＋40℃で行われる、請求項２６に記載の方法。３５．上記反応時間が約１〜約48時間である、請求項２６に記載の方法。３６．上記反応時間が約12〜約24時間である、請求項３５に記載の方法。３７．下式（上式中、Ｍ⁺ は請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を塩素化剤と反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。３８．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、ジャベル水、N-クロロスクシンイミド、三塩化リン、五塩化リン、塩化スルフリル、塩化チオニルおよびこれらの化合物の２種またはそれ以上の混合物からなる群より選ばれる、請求項３７に記載の方法。３９．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、塩化スルフリルおよびこれら２種の化合物の混合物からなる群より選ばれる、請求項３８に記載の方法。４０．上記塩素化剤が塩化スルフリルである、請求項３９に記載の方法。４１．溶媒が、水、強い有機カルボン酸、芳香族、脂肪族および脂環式の炭化水素およびハロゲン化炭化水素、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項３７に記載の方法。４２．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテンおよびテトラクロロエテン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項４１に記載の方法。４３．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタンおよびジクロロエタン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項４２に記載の方法。４４．上記溶媒がジクロロメタンである、請求項４３に記載の方法。４５．上記反応が約−10℃〜約＋40℃で行われる、請求項３７に記載の方法。４６．上記反応時間が約１〜約48時間である、請求項３７に記載の方法。４７．上記反応時間が約12〜約24時間である、請求項４６に記載の方法。４８．下式の化合物を塩素化剤と反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。４９．上記塩素化剤が、元素状態で存在する塩素、ジャベル水、N-クロロスクシンイミド、三塩化リン、五塩化リン、塩化スルフリル、塩化チオニルおよびこれらの化合物の２種またはそれ以上の混合物からなる群より選ばれる、請求項４８に記載の方法。５０．上記塩素化剤がN-クロロスクシンイミドである、請求項４９に記載の方法。５１．溶媒が、水、強い有機カルボン酸、芳香族、脂肪族および脂環式の炭化水素およびハロゲン化炭化水素、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項４８に記載の方法。５２．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテンおよびテトラクロロエテン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項５１に記載の方法。５３．上記溶媒が、水、蟻酸、酢酸、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタンおよびジクロロエタン、並びにこれらの溶媒の混合物からなる群より選ばれる、請求項５２に記載の方法。５４．上記溶媒がテトラクロロメタンである、請求項５３に記載の方法。５５．上記反応が約20℃〜約＋80℃で行われる、請求項４８に記載の方法。５６．上記反応時間が約１〜約 120時間である、請求項４８に記載の方法。５７．上記反応時間が約48〜約96時間である、請求項５６に記載の方法。５８．先ず、各々遊離の形もしくは塩の形の下式の化合物もしくは化合物2-メルカプト -5-メチルチアゾールを塩素化剤と反応させ、こうして得られる下式の化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、塩素化剤とさらに反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。５９．下式（上式中、Ｍ⁺ は請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を塩基で処理し、こうして得られる、遊離の形もしくは塩の形の下式の化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、塩素化剤とさらに反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。６０．下式（上式中、Ｍ⁺ は請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を式ＲＸ（ここで、Ｒは請求項１において式III について規定されているものと同様であり、Ｘは脱離基である）の化合物と反応させ、こうして得られる、下式（ここで、Ｒは請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、塩素化剤とさらに反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。６１．下式（上式中、Ｍ⁺ は請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を、塩基の存在下もしくは存在しない状態で、酸化剤と反応させ、こうして得られる、下式の化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、塩素化剤とさらに反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。６２．下式の化合物を、塩基の存在下もしくは存在しない状態で、二硫化炭素と反応させ、こうして得られる、遊離の形もしくは塩の形の下式の化合物を、それを単離してもしくは単離することなく、塩素化剤とさらに反応させることを含んでいる、下式の化合物の合成のための、請求項１に記載の方法。６３．下式の化合物。６４．下式（上式中、Ｍ⁺ は請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を、塩基の存在下もしくは存在しない状態で、酸化剤と反応させることを含んでいる、請求項６３に記載の式IVの化合物の合成方法。６５．請求項１、２６〜３６および６１のいずれか１項に記載の方法における、請求項６３に記載の式IVの化合物の使用。６６．下式（上式中、Ｒは請求項１において規定されているものと同様である）の化合物。６７．下式（上式中、Ｍ⁺ は請求項１において規定されているものと同様である）の化合物を式ＲＸ（ここで、Ｒは請求項１において式III について規定されているものと同様であり、Ｘは脱離基である）の化合物と反応させることを含んでいる、請求項６６に記載の式III の化合物の合成方法。６８．請求項１、１５〜２５および６０のいずれか１項に記載の方法における、請求項６６に記載の式III の化合物の使用。