JP2000504347A

JP2000504347A - 置換ピリジン類の製法

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Publication number: JP2000504347A
Application number: JP10522332A
Authority: JP
Inventors: デヴリーズ，ケイス・マイケル; ダウ，ロバート・リー; ライト，スティーヴン・ウェイン
Original assignee: ファイザー・インク
Priority date: 1996-11-14
Filing date: 1997-11-03
Publication date: 2000-04-11
Anticipated expiration: 2017-11-03
Also published as: EP0938476A1; PE10299A1; CA2270386C; AP805A; CN1237160A; ID18898A; BG103393A; IS5029A; GT199700118A; US6291489B1; IL129688A0; PA8441401A1; BR9712951A; WO1998021184A1; MA24401A1; ATE319687T1; TR199901063T2; HRP970612A2; TNSN97172A1; KR20000053314A

Abstract

(57)【要約】本発明は、β-アドレナリン作動性レセプターアゴニストである式(I)の化合物の製造方法、及び該プロセス中で使用する式(II^A)（式中、R¹は、ニトロ、アミノまたは保護化アミノであり；R²は、H、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノまたは保護化アミノであり；及びX¹は、OHまたは好適な脱離基である）の特定の中間体の製造方法に関する。本発明は、式(II)の新規化合物にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】置換ピリジン類の製法発明の背景本発明は、一般式（I）：（式中、R¹及びR²は、以下の式（II^A）の化合物に関して本明細書中に定義したとおりであり、Y¹、Y²及びY³は、これらが結合している原子に結合し得る化学置換基である）を有する特定のβ-アドレナリン作動性レセプターアゴニストの合成において有用な、以下に示す式（II^A）の特定の化合物に関する。これらの置換基は、β-アドレナリン作動性レセプター活性を与えるため、式（I）の化合物は、血糖低下薬及び抗肥満薬（antiobcsity agcnt）として有用である。かかる置換基の例及び得られたβ-アドレナリン作動性レセプターアゴニストについては、1994年12月22日に公開されたPCT国際公開第ＷＯ 94/29290号により知ることができる。本発明は、式（I）の化合物の合成において有用な、以下の式（II）の化合物の合成法及び式（III）の化合物の合成法にも関する。本発明は、さらに、式（I）の化合物の合成法に関する。β-アドレナリン作動性レセプターアゴニストは、赤身肉の付着を増加させたり、及び／または食用動物における赤身肉対脂肪比を改良するのにも有用である。さらに、β-アドレナリン作動性レセプターアゴニストは、腸管運動性疾患、鬱病、前立腺疾患、高脂血症(dyslipidcmia)、及び気道炎症性疾患（例えば、喘息及び閉塞性肺疾患）の治療にも有用である。真性糖尿病(diabctes mellitus)は、炭水化物の産生及び／または利用における代謝欠陥（異常）を特徴とするもので、好適な血中糖レベルを維持できなくなる。これらの欠陥により、血中グルコースが高くなったり、高血糖症となる。糖尿病の治療における研究では、絶食及び食後の血中グルコースレベルを平常化させる試みに注力してきた。現行の治療としては、外来性インシュリンの投与、薬剤の経口投与及び規定食治療が挙げられる。真性糖尿病の主な２つの形態が認識されている。Ｉ型糖尿病、即ち、インシュリン-依存性糖尿病は、炭水化物の利用を調節するホルモンである、インシュリンの絶対的欠乏による。II型糖尿病、即ち、インシュリン非-依存性糖尿病は、しばしば、通常または高いインシュリンレベルですら発症し、組織がインシュリンに適切に応答できないことによるものとみられる。II型糖尿病患者の殆どが肥満でもある。 β-アドレナリン作動性レセプターアゴニストは、高血糖症または糖尿病の哺乳類に経口投与すると、効果的に血中グルコースレベルを低下させる。 β-アドレナリン作動性レセプターアゴニストはまた、哺乳類に投与すると、体重を減少させるか、または体重増加を減少させる。β-アドレナリン作動性レセプターアゴニストが体重増加に作用することができるのは、脂肪組織の代謝を剌激するβ-アドレナリン作動性レセプターを活性化するからである。 β-アドレナリン作動性レセプターは、β_1-、β_2-及びβ_3-サブタイプに分けられる。β-レセプターのアゴニストは、アデニルシクラーゼの活性化を促進する。β_1-レセプターの活性化により心拍数（hcart ratc）の増加が引き起こされ、一方、β_2-レセプターの活性化により、骨格筋組織の弛緩が誘発されて血圧が低下し、平滑筋振戦が開始する。β_2-レセプターを活性化させると、脂肪分解（脂肪組織トリグリセリドのグリセロール及び遊離脂肪酸への分解）及び代謝速度（エネルギー消費）を刺激することが知られており、これにより脂肪量の減少が促進される。従って、β-レセプターを剌激する化合物は、抗-肥満薬として有用であり、食用動物における赤身肉含量を増加させるのにも使用し得る。さらに、 β_3-レセプターアゴニストである化合物は、血糖低下薬または抗-肥満活性を有するが、そのメカニズムは知られていない。近年まで、β_3-アドレナリン作動性レセプターは、脂肪組織に主に知見されるものと考えられていた。現在では、β_3-レセプターは、腸(J.Clin.Invcst,91,34 4(1993))及び脳(Eur.J.Phaml.,219，193(1992))などの別の組織にもあることが知られている。β_3-レセプターを剌激すると、大腸、気管及び気管支の平滑筋の弛緩を引き起こすことが判明した(Life Sciences，44(19)，1411(1989)；Br．J. Pharm.,112，55(1994)；Br.J.Phamlacol.,110，1311(1993))。例えば、β_3-レセプターを刺激すると、ヒスタミン収縮させたモルモットの回腸の弛緩を誘発することが知見された(J.Pharm.Exp.Ther.,260,1,192(1992))。 β_3-レセプターは、ヒト前立腺にも発現する。β_3-レセプターを刺激すると、 β_3-レセプターを発現することが分かっている平滑筋（例えば、結腸）を弛緩させるので、当業者であれば、前立腺平滑筋も弛緩すると予想し得る。従って、β_3- レセプターは、前立腺疾患の治療または予防にも有用であると考えられる。式（III）の化合物を用いて合成できるβ-アドレナリン作動性レセプターアゴニストの例は、1994年12月22日公開のPCT国際公開第ＷＯ 94/29290号、1994年９月26日出願の米国特許出願第 08/312,027 号、1995年５月10日出願のPCT出願番号第 PCT/IB 95/00344 号及び 1996年４月９日出願の米国仮出願第60/015,216 号により知ることができる。それらのすべては本出願の譲受人に譲渡されている。本発明の、以下に定義する式（II）（式中、Ｘは、OH である）の化合物の合成法に関しては、化学文献により、アリル（allylic）及びスチリル(styryl)化合物のオレフィン部分を含むオレフィン類に四酸化オスミウムを添加すれば、１個のOH基が二重結合を構成する各炭素原予に付加して、二重結合に２個のOH基が付加したものが得られると示唆されている(Advanced Organic Chemistry,March, JohmWiley and Sons,NY,1985,第３版参照)。２個のOH基は、二重結合を含む化合物と、(i)過酸化水素と触媒量の四酸化オスミウム；(ii)アルカリ性過マンガン酸カリウム；(iii)過酸化水素とギ酸；または(iv)ヨウ素と安息香酸銀とを反応させることによっても、二重結合に付加させることができる。これらの方法はすべて、光学活性なジヒドロキシ化合物をつくる二重結合のプロキラル炭素原子と、立体特異的には反応しないという欠点がある。米国特許第 5,019,578 号は、エポキシ-ピリジン化合物の製造法を開示する。該方法は、5-エチニルピリジン誘導体のヒドロキシ臭素化、続いてエポキシドへの環化を包むが、ブロモヒドリンがラセミ混合物として製造されるという欠点がある。発明の概要本発明は、式： [式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； X¹は、OH又は好適な脱離基である]の化合物；そのラセミ混合物；そのＲエナンチオマー（但し、前記Ｒエナンチオマーは、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない）；及びそのＳエナンチオマー（但し、前記Ｓエナンチオマーは、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない）を提供する。本発明は、特に、直前の段落に記載された化合物（但し、X¹は、OHである）を提供する。特に、本発明は、各場合において、前記保護化アミノが、独立して、(C₁〜C₈) アルキルアミノ、−NR³CO(CH₂)_pR⁰、−NR³CO₂R⁰及び-NR³SO₂(CH₂)_pR⁰からなる群から選択され；R³は、各場合において、独立してＨまたは(C₁〜C₆)アルキルであり；R⁰は、各場合において、独立して(C₁〜C₁₀）アルキル、フェニルまたは１〜３個の(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロによって独立して置換されたフェニルであり；及びpは、０、１または２である、直前の段落に記載の化合物を提供する。本発明は、さらに、R²がＨである、直前の段落に記載の化合物を提供する。本発明は、特に、R¹が、アミノ、-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキル、-NR³C0₂(C₁〜C₈) アルキルまたは-NR³CO(CH₂)_pR⁰である、直前の段落に記載の化合物を提供する。さらに、本発明は、R¹が、アミノまたは-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキルである、直前の段落に記載の化合物を提供する。特に、本発明は、N-(5-(1,2-ジヒドロキシエチル)-ピリジン-2-イル)-アセトアミドを提供する。さらに、本発明は、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、N-(5-(1,2-ジヒドロキシエチル)-ピリジン-2-イル)-アセトアミドのＲエナンチオマーを提供する。特に、本発明は、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、N-(5-(1,2-ジヒドロキシエチル)-ピリジン-2-イル)-アセトアミドのＳエナンチオマーを提供する。本発明は、X¹が、脱離基であり、前記脱離基がオルガノスルホニルオキシであり、前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、上記式(II^A)の化合物も提供する。特に、本発明は、前記オルガノスルホニルオキシが、p-トルエンスルホニルオキシである、直前の段落に記載の化合物を提供する。本発明は、特に、前記保護化アミノが、各場合において、独立して、(C₁〜C₈) アルキルアミノ、-NR³CO(CH₂)_pR⁰、-NR³CO₂R⁰及び-NR³SO₂(CH₂)_pR⁰からなる群から選択され；R³は、各場合において、独立してＨまたは(C₁〜C₆)アルキルであり；R⁰は、各場合において、独立して(C₁〜C₁₀)アルキル、フェニルまたは１〜３個の(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロによって独立して置換されたフェニルであり；及びpは、０、１または２である、直前の段落に記載の化合物を提供する。さらに、本発明は、R²がＨである、直前の段落に記載の化合物を提供する。特に本発明は、R¹が、アミノ、-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキル、-NR³CO₂(C₁〜C₈)アルキルまたは-NR³CO(CH₂)_pR⁰である、直前の段落に記載の化合物を提供する。特に、本発明は、R¹が、アミノまたは-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキルである、直前の段落に記載の化合物を提供する。本発明は、トルエン-4-スルホン酸 2-(6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル)-2 -ヒドロキシエチルエステルを提供する。さらに本発明は、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、トルエン-4-スルホン酸2-(6-アセチルアミノ- ピリジン-3-イル)-2-ヒドロキシエチルエステルのＲエナンチオマーを提供する。特に本発明は、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、トルエン -4-スルホン酸2-(6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル)-2-ヒドロキシエチルエステルのＳエナンチオマーを提供する。本発明は、N-(5-(2-クロロ-1-ヒドロキシエチル)-1-ピリジン-2-イル)-アセトアミドを提供する。さらに、本発明は、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、N-(5-(2-クロロ-1-ヒドロキシエチル)-1-ピリジン-2-イル)-アセトアミドのＲエナンチオマーを提供する。特に、本発明は、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、N-(5-(2-クロロ-1-ヒドロキシエチル)-1-ピリジン-2-イル)-アセトアミドのＳエナンチオマーを提供する。本発明は、式： [式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； X¹は、クロロまたはヨードである]の化合物；そのラセミ混合物；そのＲエナンチオマー（但し、前記Ｒエナンチオマーは、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない）；及びそのＳエナンチオマー（但し、前記Ｓエナンチオマーは、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない）も提供する。特に、本発明は、X¹がクロロである直前の段落に記載の化合物を提供し、前記化合物は、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まないＲエナンチオマーである。本発明は、また、X¹がクロロである直前の段落に記載の化合物も提供し、前記化合物は、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まないＳエナンチオマーである。本発明は、式： [式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄）アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； X¹は、Br である]の化合物であって、前記化合物は、その対応する(S)エナンチオマーを本質的に含まない、(R)エナンチオマーである該化合物も提供する。本発明は、式： [式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； X¹は、Br である]の化合物であって、前記化合物は、その対応する(R)エナンチオマーを本質的に含まない、(S)エナンチオマーである、該化合物も提供する。本発明はさらに、式：｛式中、R¹²は、ニトロ及び保護化アミノからなる群から選択され； R¹³は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ及び保護化アミノからなる群から選択され； Y⁴は、アミン保護基であり；及び [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-S0₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(C H₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-S0₃G³、-(CH₂)_n-S0₂-(C₁ 〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-SO₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³-SO₂-N G¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂ )_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換され得； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nC0R¹¹、(CH₂)_nSO₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ SO₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCO₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_n、SO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n- O-(CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、CO₂R⁹、(C₁−C₆)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、別個に配され、且つ各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆ )アルキル、(C₃〜C₈)シクロアルキル若しくは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであるか、または R⁹及びR¹⁰は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン若しくはモルフォリン環（但し、前記ピロリジン、ピペリジン若しくはモルフォリンは、任意の炭素原子上で所望により(C₁〜C₄)アルキル若しくは (C₁〜C₄)アルコキシにより置換されていてもよい）を形成し； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆) アルキル（但し、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である]である｝の化合物；そのラセミ混合物；そのＲエナンチオマー（但し、前記Ｒエナンチオマーは、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない）；及びそのＳエナンチオマー（但し、前記Ｓエナンチオマーは、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない）を提供する。但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく; (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない。本発明は、特に、Y⁴が、ベンジル、COR¹⁴、CO₂R¹⁴及びSO₂R¹⁴からなる群から選択されるアミン保護基であり；及びR¹⁴は、各場合において、独立して(C₁〜C₁ ₀ )アルキル、フェニルまたはベンジルであり；前記フェニル及びベンジルは、独立して所望により１〜３個の(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロにより置換されている、直前の段落に記載された化合物を提供する。本発明は、特に、Y⁵が、である、直前の段落に記載された化合物を提供する。さらに本発明は、R¹³が、Ｈであり、 R¹²が、保護化アミノであり；前記保護化アミノが、(C₁〜C₈)アルキルアミノ、-NR³CO(CH₂)_pR⁰、-NR³CO₂R⁰または-NR³SO₂(CH₂)_pR⁰からなる群から独立して選択され； R³は、独立してＨまたは(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁰は、独立して(C₁〜C₁₀)アルキル、フェニルまたは１〜３個の(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロにより独立して置換されたフェニルであり；及び pは、０、１または２である、直前の段落に記載された化合物を提供する。さらに本発明は、前記保護化アミノが、-NR³CO(CH₂)_nR⁰であり；R³がＨであり；R⁰がCH₃であり；及びpが0である、直前の段落に記載された化合物を提供する。特に本発明は、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷が各々水素であり；Q⁸が酸素であり；Q⁹ が共有結合であり：及びQ¹⁰が、(CH₂)_mCONR⁹R¹⁰である、直前の段落に記載された化合物を提供する。本発明は、さらに、Y⁴がtert-ブチルオキシカルボニルであり；ｍが１であり；R⁹がＨであり；及びR¹⁰がメチルである、直前の段落に記載された化合物を提供する。本発明は、特に、式：を有する、直前の段落に記載された化合物を提供する。さらに、本発明は、Ｒエナンチオマーである、直前の段落に記載された化合物を提供する。本発明は、特に、N-メチル4-(2-(2-(2-アセチルアミノピリジン-5-イル)-2-(R )-ヒドロキシエチル-N-tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-エトキシ)-フェニルアセトアミドを提供する。本発明は、式：［式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄）アルキル、(C₁〜C₄）アルコキシ、アミノ及び保護化アミノである]の化合物を製造する方法であッて、式：（式中、R¹及びR²は、上記定義通りである）の化合物と、酸化オスミウム(VIII) またはオスミウム塩及び補助酸化剤を含む触媒とを反応不活性溶媒中で反応させることを含む、該化合物の製造法も提供する。本発明は、キラル補助配位子及び補助塩基の存在下で、式(V)の前記化合物と、前記酸化オスミウム(VIII)または前記オスミウム塩とを反応させることをさらに含む、直前の段落に記載の方法も提供する。本発明は、特に、前記キラル補助配位子が、(DHQD)₂PHAL である、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、特に、式(VI)の前記化合物が、5-エチル基の１-位置でＲ立体配置を有し、前記化合物は、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、直前の段落に記載の方法を提供する。さらに本発明は、R¹がアセチルアミノであり、R²がＨである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、特に、式： [式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C4)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択される］の化合物の製造方法であって、反応不活性溶媒中、(DHQ)₂PHAL であるキラル補助配位子及び補助塩基の存在下で、式：の化合物と、酸化オスミウム(VIII)またはオスミウム塩及び補助酸化剤を含む触媒とを反応させることを含む、該化合物の製造法も提供する。本発明は、特に、式(VI)の前記化合物が、5-エチル基の1-位置でＳ立体配置を有し、前記化合物は、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、直前の段落に記載の方法を提供する。さらに本発明は、R¹がアセチルアミノであり、R²がＨである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、式：の化合物並びに前記化合物のラセミ-エナンチオマー混合物及び光学異性体を製造する方法であって、 (a)式：の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式：の化合物を形成させ； (b)式IIの前記化合物と、非-求核性塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(III)：の化合物を形成させ；次いで (c)式(III)の前記化合物と、塩基及びHNY²Y³とを反応させて、式(I) ｛式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；及びＹは、Br、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシであり；及びＸは、オルガノスルホニルオキシであり； Y¹及びY³は、Ｈであり； Y²は、 [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-S0₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S O₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-S0₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-S0₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³ -SO₂-NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S0₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n−トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(C H₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂ )_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S0₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換され得； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nS0₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ SO₂R⁸、(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCO₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mSO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、S0₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、C0₂R⁹、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよい； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₃〜C₈ )シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₁〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆) アルキル（但し、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である]である｝の前記化合物（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）を形成させることを含む、該化合物の製造方法も提供する。本発明は、特に、前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、式： [式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；及びＸは、オルガノスルホニルオキシである]の化合物の製造方法であって、式：[式中、R¹及びR²は、上記定義通りである]の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを反応不活性溶媒中で反応させることを含む、該方法も提供する。本発明は、式：の化合物並びに前記化合物のラセミ-エナンチオマー混合物及び光学異性体を製造する方法であって、 (a)式：の化合物と、非-求核性塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(III)：の化合物を形成させ；次いで (b)式(III)の前記化合物と、塩基及びHNY²Y³とを反応させて、式(I)：｛式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；Ｘは、オルガノスルホニルオキシ基であり； Y¹及びY³は、Ｈであり； Y²は、 [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_nSO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂ -(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-SO₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³- SO₂-NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂ )_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nSO₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ SO₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-0-(CH₂)_mC0₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mS0₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、CO₂R⁹、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₃〜C₈ )シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆) アルキル（このとき、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である]である｝の前記化合物（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）を形成させることを含む、前記方法も提供する。本発明は、特に、前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、さらに、式(I)：の化合物並びに前記化合物のラセミ-エナンチオマー混合物及び光学異性体を製造する方法であって、 (a)式：の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式：の化合物を形成させ； (b)式(II)の前記化合物と、塩素化剤とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式( VII)：の化合物を形成させ； (c)式(VII)の前記化合物と、非-求核性塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(III)：の化合物を形成させ；次いで (d)式(III)の前記化合物と、塩基及びHNY²Y³とを反応させて、式(I) ｛式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；及びＸは、オルガノスルホニルオキシであり； Y¹及びY³は、Ｈであり； Y²は、[式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル）、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S O₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-S0₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-S0₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³ -SO₂-NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nC0₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル）、-(C H₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-S0₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換され得； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり： Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nSO₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ S0₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCO₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH²)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mSO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、CO₂R⁹、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₃〜C₈ )シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆) アルキル（このとき、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である]である｝の前記化合物（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せす；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）を形成させることを含む、該化合物の製造方法も提供する。本発明は、特に、前記塩素化剤が、塩化リチウムであり、前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシからなる群から選択される、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、さらに、式：の化合物並びに前記化合物のラセミ-エナンチオマー混合物及び光学異性体を製造する方法であって、 (a)式：の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(II)：の化合物を形成させ； (b)式(II)の前記化合物と、非-求核性塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(III)：の化合物を形成させ；次いで (c)式(III)の前記化合物と、塩基及びHNY²Y³とを反応させて、式(I) ｛式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；Ｘは、オルガノスルホニルオキシ基であり； Y¹及びY³は、Ｈであり； Y²は、 [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-S0₃G³ 、-(CH₂)_n-S0₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、- (CH₂)_n-CO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂- (C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-SO₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³-SO₂ -NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S0₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル）、-(C H₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-S0₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-S0₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nSO₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ S0₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mSO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、CO₂R⁹、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₃〜C₈ )シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆) アルキル（このとき、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である]である｝の前記化合物（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）を形成させることを含む、該化合物の製造方法も提供する。本発明は、特に、前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、P-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、式(XIII)：の化合物を製造する方法であって、式(XIV)：[式中、PGは、アミン保護基であり； R²⁰は、(C₁〜C₈)アルキルであり； R²¹は、(C₁〜C₈)アルキル、COR²²、CO₂R²²及びSO₂R²²からなる群から選択され；及び R²²は、(C₁〜C₈)アルキルである]の化合物と、酸水溶液とを反応させて、式(XII I)の化合物を形成することを含む、該方法も提供する。本発明は、特に、前記アミン保護基が、COR²²、CO₂R²²及びSO₂R²²からなる群から選択され；及びＲ²²が、(C₁〜C₈)アルキルである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、特に、式(XIV)の前記化合物が、N-メチル4-(2-(2-(2-アセチルアミノピリジン-5-イル)-2-(R)-ヒドロキシエチル-N-tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-エトキシ)-フェニルアセトアミドである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、式：の化合物の製造法であって、 (a)式：[式中、R²¹は、COR²²であり、R²²は、(C₁〜C₈)アルキルである]の化合物と、式 [式中、R²⁰は、(C₁〜C₈)アルキルである]の化合物とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式：の化合物を形成させ； (b)式(XVI)の前記化合物と、酸無水物、ジカーボネート及び酸クロリドとを反応させて、式： [式中、R²⁰及びR²¹は、上記定義通りであり、PGは、アミン保護基である]の化合物を形成し；次いで (c)式(XIV)の前記化合物を酸水溶液と反応させて、式(XIII)の前記化合物を形成する、該方法も提供する。本発明は、特に、前記アミン保護基が、COR²²及びCO₂R²²からなる群から選択され；及びR²²が(C₁〜C₈)アルキルである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、特に、式(XVI)の前記化合物をジカーボネートと反応させる、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、さらに、R²¹がアセチルであり、R²⁰がメチルであり、及びPGがtert -ブチルオキシカルボニルである、直前の段落に記載の方法を提供する。本発明は、特に、式(II)、(III)または(VI)の前記化合物が(Ｒ)立体配置を有し、前記化合物が、その(Ｓ)エナンチオマーを本質的に含まない、いずれかの上記方法に関する。本発明は、式(II)、(III)または(VI)の前記化合物が(Ｓ)立体配置を有し、前記化合物が、その(Ｒ)エナンチオマーを本質的に含まない、いずれかの上記方法に関する。発明の詳細な説明上記定義の式(I)の化合物の製造法を本発明の特徴として提供する。他に記載しない限り、一般的な基の意味を以下の如く記載した、スキームＩ中に説明した以下の方法により説明する。スキームＩ上記定義の式(III)の化合物の製造法を、以下の手順により説明する。式(I)の化合物は、式HNY²Y³のアミンとの反応により、式(III)の化合物から合成することができ、H₂NY²が好ましいアミンである。この反応は、典型的に、式H NY²Y³のアミンと、式(III)のエポキシドとを、約-10℃〜約125℃の温度で、極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル）または低級アルカノール（例えば、エタノール、2-プロパノール若しくはブタノール）中で反応させることにより実施する。好ましくは、溶媒は、ジメチルスルホキシドであり、反応は、約０℃〜約10℃の温度で実施する。化合物(III)を立体特異的方法で製造する場合、キラル補助配位子を式(VI)の化合物の製造段階で使用すると、生成物である化合物(I)の光学純度が維持されるだろう。或いは、式(I)（Y²は、Ｈである）の化合物を製造するために、式H₂NY³のアミンを、好適なアミン保護基で予備処理することができる。前記アミンとN-(トリメチルシリル)アセトアミドとを反応させて、式(CH₃)₃SiNHY³のシリル化化合物を形成するのが好ましい。これにより、反応生成物として得られる第２級アミンが第２のエポキシド分子と反応させないようにする。この反応は、典型的に、約 −10℃〜約125℃の温度で、極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル）または低級アルカノール（例えば、エタノール、2-プロパノール若しくはブタノール）中で実施する。好ましくは、シリル化は、約25℃で実施し、エポキシドとの反応は、約60℃で実施する。シリル化完了後、式(CH₃)₃SiNHY³の化合物を、上記の如く式(III)のエポキシドと反応させる。式(III)のエポキシドと式H₂NY³のアミンとの結合反応を実施する場合、式(XI) の結合化生成物と、有機酸無水物、ジカーボネートまたは有機酸クロリドとを反応させて、式(XII)：（式中、R¹、R²及びY²は、上記定義通りであり、PGは、アミン保護基である）の化合物を形成するのが望ましいことが多い。「アミン保護基」なる用語は、アミン窒素原子に迅速に結合し、続く化学変換で使用される試薬及び基質並びに形成した中間体及び遷移状態の分子と前記窒素原子とが反応しないように遮蔽する、有機基を包含する。前記有機基は、温和な条件下で迅速に除去可能である。本明細書中で使用する場合、「温和な条件」なる用語は、保護基を除去し得るが、前記保護基が結合している基質のいずれの他の位置に全く影響を与えない条件を定義する。式(XII)の化合物を、酸水溶液(水性酸：aqueous acid)との反応により、式(I)[式中、R¹は、ニトロまたはアミノであり；R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ及びアミノであり；及びY²は、上記定義の通りであり、Y²に含まれる全てのアミン及びカルボキシル基は、前記アミン及びカルボキシル基の遊離塩基及び遊離酸形である]の化合物に転換させる。酸水溶液との前記反応は、酸水溶液（例えば、硫酸、塩酸など）と温度約25℃〜約100℃で、１時間〜48時間実施する。好ましくは、酸水溶液は塩酸であり、反応温度は、約90℃〜約100℃に約24時間保持する。式(III)の化合物は、式(II)の化合物を非-求核性塩基で処理することにより製造し得る。一般的に、非-求核性塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシドまた１,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデク-7-エンからなる群から選択されるのが好ましい。反応は、式(II)の基質化合物を好適な非-求核性塩基と一緒に、約−20℃〜約100℃の温度で、反応不活性溶媒中で撹拌することにより実施するのが好ましい。本明細書中で使用する場合には、「反応不活性溶媒」なる用語は、所望の生成物の収量または反応に悪影響を与えない状態で、出発物質、試薬、中間体または生成物と相互作用しないいずれかの溶媒を指すものとする。さらに、「反応不活性溶媒」なる用語は、反応の性質及び、含まれる基質及び／または試薬の溶解性に依存して、一元、二元または多元溶媒系を指すこともある。この特定の反応に関しては、溶媒は極性の、非-ヒドロキシ溶媒、例えば、エーテル誘導体(テトラヒドロフラン、ジオキサン及びジメトキシエタンが挙げられるが、これらに限定されない)；塩素化炭化水素(四塩化炭素、クロロホルム及び塩化メチレンが挙げられるが、これらに限定されない)；芳香族炭化水素(ベンゼン、トルエン及びキシレンが挙げられるが、これらに限定されない)；ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシドまたはこれらの溶媒のいずれかの混合物であるのが好ましい。一般的に、最も好ましい溶媒は、テトラヒドロフランである。本明細書中で開示される式(II)の化合物がオルガノスルホニルオキシ誘導体である場合、前記化合物は、好適な塩基の存在下で、式(VI)の好適な化合物とオルガノスルホニルクロリドとを反応させることにより製造し得る。この変換に有効に使用し得る好適な塩基としては、低級トリアルキルアミン類、ピリジン及びピリジン誘導体が挙げられる。これらの群の中の好ましい塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、2,4,6-コリジン及び2,6-ルチジンが挙げられるが、これらに限定されない。ピリジンは、最も好ましい塩基である。好適なオルガノスルホニルクロリドとしては、メタンスルホニルクロリド、p-ニトロベンゼンスルホニルクロリド、m-ニトロベンゼンスルホニルクロリド、p-トルエンスルホニルクロリド及びベンゼンスルホニルクロリドが挙げられる。一般的に好ましいオルガノスルホニルクロリド誘導体としては、p-トルエンスルホニルクロリドである。反応は、約−20℃〜約50℃の温度で、反応不活性溶媒中、式(V I)の所望の基質化合物と好適なオルガノスルホニルクロリドとを一緒に撹拌することにより実施すると都合がよい。溶媒は、極性溶媒、例えばエーテル誘導体（テトラヒドロフラン、ジオキサン及びジメトキシエタンが挙げられるが、これらに限定されない）；塩素化炭化水素（四塩化炭素、クロロホルム及び塩化メチレンが挙げられるが、これらに限定されない）；芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン及びキシレンが挙げられるが、これらに限定されない）；ジメチルホルムアミド；N-メチル-2-ピロリジノン；ジメチルアセトアミド；ピリジンまたはこれらの溶媒のいずれかの混合物が好ましい。一般的に、最も好ましい溶媒は、ピリジンである。この反応には塩化物イオンが存在するため、反応生成物は、2-クロロ誘導体で汚染されている可能性がある。これらの混合物は、以下に記載の如く、完全に2-クロロ誘導体に転換し得る。式(II^A)（式中、X¹は、ハロである）の化合物を製造するために、式(II)の化合物の2-オルガノスルホニルオキシ誘導体または式(II^A)の2-クロロ誘導体を含有するその混合物と、ハロゲン化剤とを、反応不活性溶媒中で反応させる。反応は、温度約25℃から使用する溶媒の還流温度で都合良く実施し得る。一般的に、還流温度で反応を実施するのが好ましい。ハロゲン化剤は、ハロゲン化物イオンにより置換され得る脱離基を有する有機基質へ、ハロ基を転移し得る化合物である。好ましいハロゲン化剤は、ハロゲン化リチウムである。式（VII)の化合物を製造するのに使用する特に好ましい塩素化剤は、塩化リチウムである。好ましい溶媒は、エタノールである。本明細書中に開示された式(VI)の化合物は、所望により(DHQD)₂PHALまたは(DH QD)₂PYR 等のキラル補助配位子及び補助塩基の存在下で、式(V)の好適な化合物と、酸化オスミウム(VIII)またはオスミウム塩から構成される触媒とを反応させることにより製造し得る。この反応で酸化オスミウム(VIII)以外の触媒を使用するのが望ましい場合、触媒は、一般的に、金属オスミウム、オスミウム酸(VI)カリウム二水和物及び塩化オスミウム(III)から選択される。一般的に、この反応を実施する際には、触媒として四酸化オスミウムを使用するのが好ましい。使用し得る補助酸化剤としては、フェリシアン化カリウム、フェリシアン化ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、塩素酸カリウム、塩素酸ナトリウム及びN-メチルモルホリン-N-オキシド[後者の酸化剤は、(DHQD)₂PHALまたは(DHQD)₂ PYR などのキラル補助配位子の非存在下でのみ使用し得る]が挙げられるが、これらに限定されない。この反応で最適な実施を達成するために、補助酸化剤の混台物を使用するのも望ましい。補助酸化剤の特に好適な混合物は、過硫酸ナトリウム及びフェリシアン化カリウムである。既に記載した以外に使用し得るキラル補助配位子としては、ヒドロキニジンインドリンジイルジエーテル((DHQD)IND) 、ヒドロキニンフタラジンジイルジエーテル((DHQ)₂PHAL)、ヒドロキニンピリミジンジイルジエーテル((DHQ)₂PYR)、ヒドロキニンインドリンジイルジエーテル( (DHQ)IND)、ヒドロキニジンフェナントリンジイルジエーテル（DHQD-PHN）及びヒドロキニンフェナントリンジイルジエーテル(DHQ-PHN)が挙げられる。通常、反応は、約−10℃〜約70℃の温度で、極性溶媒中、上記好適な試薬と一緒に、式 (V)の所望の基質化合物を撹拌することにより実施する。反応は、約20℃で実施すると都合がよい。この反応で一般的に有用な極性溶媒としては、水、低級アルカノール、エーテルまたは、これらの溶媒のいずれかの混合物が挙げられる。低級アルカノールは、１〜４個の炭素原子を含有するアルコールである。上記段落で開示されたジヒドロキシル化反応は、キラル補助配位子の存在下または非存在下で実施し得る。反応をキラル補助配位予の非存在下で実施する場合、ジオール生成物はラセミ体である。反応をキラル補助配位子の存在下で実施する場合、ジヒドロキシル化反応は、立体選択的に進行し、本質的に光学的に純粋なジオール生成物が得られる。本明細書中に開示された式(V)の化合物は、塩基、ホスフィン誘導体及びパラジウム触媒の存在下で、式(IV)の化合物とエチレンガスとを反応させることにより製造し得る。この反応に好適な塩基としては、低級トリアルキルアミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウムが挙げられる。一般的に、トリエチルアミンが好ましい。好適なホスフィン誘導体としては、トリアリールホスフィン類、例えば、トリフェニルホスフィン、ジフェニル-2 -ピリジルホスフィン及びトリ-オルト-トリルホスフィンが挙げられるが、最後のものが一般的に好ましい。Ｙがヨードである場合、パラジウム触媒は、種々のパラジウム塩及び複合体から選択するのがよく、例えば、炭素または他の好適な固体支持体上の金属パラジウム、アリールパラジウムクロリドダイマー、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、パラジウム(O)テトラキス(トリフェニルホスフィン)、パラジウム(II)ビス(トリフェニルホスフィン)クロリド、パラジウム(O)ビス(ジベンジリデンアセトン)及びパラジウム(O)ビス(ベンゾニトリル)が挙げられるが、これらに限定されない。Ｙがブロモまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシである場合、パラジウム触媒は、種々のパラジウム塩及び複合体から選択され得、例えば、アリルパラジウムクロリドダイマー、塩化パラジウム (II)、酢酸パラジウム(II)、パラジウム(O)テトラキス(トリフェニルホスフィン )、パラジウム(II)ビス(トリフェニルホスフィン)クロリド、パラジウム(O)ビス (ジベンジリデンアセトン)、パラジウム(O)ビス(ベンゾニトリル)及びアリルパラジウムクロリドダイマーが挙げられるが、これらに限定されない。酢酸パラジウム(II)が特に好ましい。反応は典型的に、約20〜約150℃の温度、約１気圧〜約10気圧のエチレン雰囲気下で、極性溶媒中で上記試薬と一緒に式(IV)の化合物を撹拌することにより実施する。この反応で使用するのに好ましい極性溶媒としては、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン及びジオキサン）；低級トリアルキルアミン類(例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びトリブチルアミン)；芳香族炭化水素類(例えば、ベンゼン、トルエン及びキシレン)；ジメチルホルムアミド；N-メチル-2-ピロリドン；アセトニトリル；ジメチルアセトアミド；またはこれらの溶媒のいずれかの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。アセトニトリルは、特に好ましい溶媒である。式(I)：（式中、R¹及びR²は、上記定義通りであり、Y¹、Y²及びY³は、これらが結合する原子に結合し得る化学置換基である）の化合物は、β-アドレナリン作動性レセプターアゴニストであるので、血糖低下薬及び抗-肥満薬として有用である。かかる置換基の例及び得られたβ-アドレナリン作動性レセプターアゴニストは、1 994年12月22日公開のPCT国際公開第ＷＯ 94/29290号により知見できる。式(XIV)の化合物は、式(I)[式中、R¹は、-NHCO(C₁〜C₆)アルキルであり；R²及びY³は、各々Ｈであり、及びY²は、である]の化合物から得ることができる。約０℃〜約150℃の温度で、反応不活性溶媒中、式(I)の化合物と、アシル化剤[例えば、((C₁〜C₆)アルキル-CO)₂Oの酸無水物、式(C₁〜C₆)アルキル-COClの酸クロリドまたは式((C₁〜C₆)アルキル-O-C O)₂-Oのジカーボネート］とを、１〜48時間反応させることによる。この反応に好適な反応不活性溶媒としては、芳香族炭化水素類(例えば、ベンゼン、トルエン及びキシレンが挙げられるが、これらに限定されない)；ジメチルスルホキシド；N,N-ジメチルホルムアミド；塩素化炭化水素類(例えば、塩化メチレン、クロロホルム及び四塩化炭素が挙げられるが、これらに限定されない)；エーテル溶媒(例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン)またはこれらの溶媒のいずれかの混合物が挙げられる。ジカーボネートをアシル化剤として使用する場合、溶媒混合物として、トルエンとジメチルスルホキシドとの混合物を使用すると、一般的に好ましい。好ましくは、この反応は、約70℃〜約95℃の温度で実施する。式(XIII)の化合物は、約25℃〜約100℃の温度で、式(XIV)の前記化合物と、酸水溶液(例えば、硫酸、塩酸など)とを、１〜48時間反応させることにより、式(X IV)の化合物から製造し得る。好ましくは、酸水溶液は、塩酸であり、反応温度は、約90℃〜約100℃に約24時間保持する。当業者であれば、式(II)及び(VI)の化合物が少なくとも１個のキラル中心を含むことを察知し得る。従って、これらの化合物は、光学活性及びラセミ体形で存在し、これらの形態に単離し得る。幾つかの化合物は、多形(polymorhism)で存在し得る。本発明は、ラセミ体、光学活性体、多形体若しくは立体異性体の形態のいずれか、またはそれらのいずれかの混合物を包含し、これらの形態は、本明細書中に記載した疾患若しくは症状の治療に有用であるか、または前記疾患または症状の治療に有用ないずれかの化合物の製造において中間体として有用な特性を有することが理解され得る。光学活性形を如何にして製造するか(例えば、再結晶法によるラセミ体の分割によって、光学活性な出発物質からの合成によって、キラル合成またはキラル固定相を使用するクロマトグラフィー分離によって) 、また、前記用途での治療上の効果を如何にして評価するかは、当技術分野では周知だからである。一般的に、本発明で開示された化合物のすべてのキラル中心において、(Ｒ)-立体化学が好ましい。当業者に公知の精製及び分離に関する慣用の方法及び技術を使用して、本発明の化合物を単離し得る。かかる技術の例としては、すべての種類のクロマトグラフィー(例えば、高性能液体クロマトグラフィー、シリカゲル等の通常の吸着材を使用するカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーなどが挙げられるが、これらに限定されない)；再結晶及び示差(differcntial)(即ち、液-液)抽出技術が挙げられる。本明細書及び付記請求項で使用するとき、以下の用語は、記述されたその意味を持つものとする。「アルキル」及び「アルコキシ」なる用語は、直鎖及び分岐鎖基のいずれをも包含するが、個々の基、例えばプロピルまたはプロポキシは、イソプロピルまたはイソプロポキシ(この場合、分岐異性体を意味する)等と特に言及しないかぎり、直鎖基のみを包含するものとする。「ハロ」なる用語は、他に記載しないかぎり、クロロ、フルオロ、ブロモ及びヨードを包含する。本発明において使用する「Ad-mix-A」及び「Ad-mix-α」なる用語は、Aldrich Chemical Co.より市販されている試薬の名である。該試薬は、キラル配位子(DH Q)₂PHAL、触媒オスミウム酸(VI)カリウム二水和物、補助酸化剤フェリシアン化カリウム及び塩基炭酸カリウムを含む。この試薬は、オレフィン類の非対称ジヒドロキシル化に使用する。試薬は、Malborough，MassachusettsのSeprhcor，Inc .からのラィセンス下でAldrichから市販されている(Aldrichカタログ、1996〜19 97、444頁参照）。本発明において使用する「Ad-mix-B」及び「Ad-mix-β」なる用語は、Aldrich Chemical Co.より市販されている試薬の名である。該試薬は、キラル配位子(D HQD)₂PHAL、触媒オスミウム酸(VI)カリウム二水和物、補助酸化剤フェリシアン化カリウム及び塩基炭酸カリウムを含む。この試薬は、オレフィン類の非対称ジヒドロキシル化に使用する。試薬は、Malborough，MassachusettsのSepracor,In c.からのライセンス下でAldrichから市販されている(Aldrich カタログ、1996〜 1997、444頁参照）。「保護化アミノ」なる用語は、保護基が結合しているアミン窒素原子、例えば、RNH₂またはR₂NHを包含する。「保護基」なる用語は、前記窒素原子に容易に結合し、かつ脱離する有機基を定義し、前記基は、他の基質または試薬（前記窒素原子が結合する分子内の他の官能基、またはかかる反応中に形成される中間体若しくは遷移状態の分子を変換するのに使用する）とは反応せずまたはそれらにより変化を受けない基である。前記保護基は、温和な条件下で迅速に結合し、脱離する。好ましい保護化アミノ基としては、(C₁〜C₈)アルキルアミノ、-NR³CO(CH₂ )_pR⁰、-NR³CO₂R⁰及び-NR³SO₂(CH₂)_pR⁰(式中、R⁰、R³及びpは、上記定義通りである)が挙げられる。「好適な脱離基」なる用語は、前記脱離基が結合する正に帯電した炭素原子に対し前記脱離基より強い親和性を有する求核試薬により、容易に置換され得る基を包含する。好ましい脱離基は、クロロ及びオルガノスルホニルオキシ基である。特に好ましい脱離基は、オルガノスルホニルオキシ基である。特に好ましいオルガノスルホニルオキシ基は、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたはm- ニトロベンゼンスルホニルオキシである。「好適な塩基」なる用語は、塩基であって、前記塩基が操作すべき反応混合物に添加した際に、反応混台物のpHを増加させるか、基質上で前記基質からプロトンを除去するか、または前記基質の他の潜在的に反応性の官能基に作用することなく前記基質に求核性攻撃を受けやすくさせるように作用するものを包含する。「医薬的に許容可能な酸付加塩」なる用語は、例えば、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、硫酸水素塩、燐酸塩、燐酸水素塩、燐酸二水素塩、酢酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩(メシラート)及びp-トルエンスルホン酸塩(トシラート)が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の酸付加塩は、好適な塩と、本発明で開示された化合物の塩基形とを反応させることにより直ちに製造できる。塩が一塩基性酸の塩(例えば、塩酸塩、臭化水素塩、p-トルエンスルホン酸塩、酢酸塩)、二塩基性酸の水素形( 例えば、硫酸水素塩、琥珀酸塩)または三塩基性酸の二水素形(例えば、燐酸二水素塩、クエン酸塩)である場合、少なくとも１モル当量、通常、モル過剰の酸を使用する。しかしながら、硫酸塩、ヘミ琥珀酸塩、燐酸水素塩または燐酸塩などの塩が望ましい場合、好適かつ正確な化学当量の酸を通常使用する。遊離の塩基及び酸は、所望の塩を沈澱させるか、または非-溶媒を添加して濃縮することができるか若しくは濃縮せずに単に非-溶媒を添加することで、若しくは前記塩の水溶液を凍結乾燥することによって単離し得る補助溶媒中で、組み合わされると都合がよい。市販されていない場合には、本明細書中で開示した化学反応用の必須出発物質は、標準的な有機の参考書に知見される標準的な有機化学反応技術から選択し得る手順により製造し得る。かかる文献中に知見される方法は、該文献中に直接記載された公知の出発物質の合成に直接適用することができるか、または同種の官能基を有する化合物に類推適用し、予想できる結果を得ることができる。以下の実施例において、一般的な化学頭字語及び略語を使用する。これらの頭字語及び略語としては、BOC(tert-ブトキシカルボニルを意味する)；Cbz(ベンジルオキシカルボニルを意味する)；THF(テトラヒドロフランを意味する)；DMF (ジメチルホルムアミドを意味する)；NMP(N−メチル-2-ピロリジノンを意味する )；DMAC(N,N−ジメチルアセトアミドを意味する)；DME(1,2-ジメトキシエタンを意味する)；DMSO(ジメチルスルホキシドを意味する)；及びTFA(トリフルオロ酢酸を意味する)が挙げられる。使用する場合、「低級アルキル」なる用語は、C₁ 〜C₄を意味するものとする。同様に、「低級アルコキシ」、「低級アルカノイルオキシ」及び「低級アシルオキシ」なる用語は、１〜４個の炭素原子を含有する基を指すものとする。本発明を、以下の実施例により説明する。しかしながら、本発明は、これらの実施例の特定の項目に限定されることなく理解されねばならない。実施例１Ｎ−(5−ビニル−ピリジン−2−イル)−アセトアミド。Ｎ−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−アセトアミド(4.30ｇ、20ミリモル)をアセトニトリル(15mL)およびトリエチルアミン(5.04mL)に溶解した液を、パラジウムアセテート(45mg、O.2 ミリモル)およびトリ−ｏ−トリルホスフィン(203mg、0.66ミリモル)で処理した。この混合物を圧力反応器内に設置して50psigのエチレン圧をかけ、85℃で66時間加熱した。反応混合物を冷却し、排出し、そしてリン酸緩衝液(0.1Ｍ、pH6.6) および酢酸エチルで分配した。水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。合一した酢酸エチル抽出物を追加のリン酸緩衝液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。抽出物を濾過し、そして蒸発させて、2.O6g(63％)の標題生成物を薄片状結晶残留物として得た。酢酸エチル／シクロヘキサンからの再結晶により無色薄片が得られた。融点120−121℃。ＭＳ(CI:化学イオン化):m/z＝163(M+H⁺). 実施例２Ｎ−(5−ビニル−ピリジン−２−イル)−2−ジメチルプロピオンアミド。Ｎ−(5 −ブロモピリジン−2−イル)−２,２−ジメチルプロピオンアミド(5.6Og、21.8 ミリモル)をアセトニトリル(2OmL)およびトリエチルアミン(5.49mL)に溶解した液を、パラジウムアセテート(177mg、0.8ミリモル)およびトリ−ｏ−トリルホスフィン(795mg、2.6ミリモル)で処理した。この混合物を圧力反応器内に設置して 130psigのエチレン圧をかけ、85℃で18時間加熱した。反応混合物を冷却し、排出し、酢酸エチルで希釈して、そして濾過した。酢酸エチル溶液を、逐次的に、希クエン酸、水およびブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥させた溶液を濾過し、そして蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、ジクロロメタン／酢酸エチル(24:1)で溶出して、3.92g(88％)の標題生成物を油として得た。実施例３Ｎ−(5−ビニル−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸メチルエステル。(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸メチルエステル(1.68g、7.2ミリモル）をアセトニトリル(15mL)およびトリエチルアミン(1.84mL)に溶解した液を、パラジウムアセテート(65mg、0.29ミリモル)およびトリ−o−トリルホスフィン(295m g、0.97ミリモル)で処理した。この混合物を圧力反応器内に設置して130psigのエチレン圧をかけ、85℃で18時間加熱した。反応混合物を冷却し、排出し、酢酸エチルで希釈して、そして濾過した。酢酸エチル溶液を、逐次的に、1Ｍクエン酸水溶液、水およびブラインによって洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濾過した。この濾液を蒸発させた。残留物をジクロロメタン−ヘキサンから再結晶させて0.759g(58％)の標題生成物を無色結晶として得た。融点146−148℃ 。実施例５ ( Ｒ)−Ｎ−(5−2−ジヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル)−アセトアミド。AD−Mix−B(登録商標)(56.33g)を水(200mL)およびt−ブタノール(200mL)に懸濁した液を５℃に冷却して、Ｎ−(5−ビニル−ピリジン−2−イル)−アセトアミド(6.52g、40.2ミリモル)を添加し、次いで２−プロパノール(400mL)を添加した。この混合物を５℃で12時間、その後20℃で12時間攪拌した。次にこの反応混合物を亜硫酸ナトリウム(60.４g)で処理し、30分間攪拌した後、500mLの２−プロパノールで希釈してさらに１時間撹拌した。この混合物を濾過し、アルコール相を分離して蒸発乾燥させた。残留物を500mLの２−プロパノールでスラリー化し、再蒸発させた。残留物を乾燥させて6.35g(80％)の標題生成物を無色結晶として得た。この結晶を熱氷酢酸に溶解し、２−プロパノールで７倍希釈し、冷却して結晶核を与えることにより再結晶させ、標題生成物の結晶を得た。融点184−1 85℃。施光度：−４.52°(c=0.05、酢酸)。元素分析：C₉H₁₂N₂O₃に対する計算値:C,55.09％;H,6.17％;N,14.28％. 実測値：C,55.43％;H,5.97％;N,13.96％. 実施例６ (R,S) −Ｎ−(5−2−ジヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル)−アセトアミド。水(120mL)および2−プロパノール(120mL)中でよく攪拌した炭酸カリウム(25 .56g、 185ミリモル)、フェリシアン化カリウム(60.9g、185ミリモル)、およびＮ−(ビニル-ピリジン−２−イル)−アセトアミド(100.0g、61.6ミリモル)の混合物を、オスミウム(VI)酸カリウム二水和物(46mg、0.123ミリモル)により25℃で処理した。次にこの混合物を１時間攪拌した。混合物を分離して、水相を各120mLの２ −プロパノールで３回以上抽出した。水相からの残留物を熱２−プロパノールと共に摩砕した。２−プロパノール抽出物を合一し、濃縮して、２−プロパノールと共沸乾燥させた。残留物をエーテルと共に摩砕し、濾過し、エーテルで洗浄し、そして乾燥させて、10.61g(87％)の標題生成物を灰白色固体として得た。融点 160−162℃。実施例７ ( Ｒ)−Ｎ−(5−2−(ジヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル)カルバミン酸メチルエステル。AD−Mix−B(登録商標)(2.80g)を水(10mL)およびt−ブタノール (10mL)に懸濁させた液を５℃に冷却し、Ｎ−(5−ビニル−ピリジン−2−イル)− カルバミン酸メチルエステル(0.356g、2.0ミリモル)を添加した。この混合物を５℃で18時間攪拌した。次にこの反応混合物を亜硫酸ナトリウム(3.0g)で処理し、さらに30分間攪拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル抽出物を合一し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させて、0.410g(96％) の標題生成物を無色結晶として得た。融点153−154℃。実施例８ ( Ｒ)−Ｎ−(5−2−ジヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル)−2−ジメチルプロピオンアミド。AD−Mix−B(登録商標)(1.40g)を水(5mL)およびt−ブタノール(5mL)に懸濁させた液を５℃に冷却し、Ｎ−(5−ビニル−ピリジン−2−イル) −2,2−ジメチルプロピオンアミド(0.204g、1.0ミリモル)を添加した。この混合物を５℃で18時間攪拌した。次にこの反応混合物を亜硫酸ナトリウム(3.0g)で処理し、30分間攪拌した後、ジクピロメタンで抽出した。このジクロロメタン抽出物を水およびブラインで洗浄し、次に乾燥させ、蒸発させて、0.230g(96％)の標題生成物を無色結晶として得た。融点105−106℃。実施例９ ( Ｒ)−4−ニトロ−ベンゼンスルホン酸2−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3− イル)−2−ヒドロキシ−エチルエステル。(Ｒ)−(5−(1,2−ジヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル)−アセトアミド(0.294g、1.5ミリモル)を無水DMF(3mL) に溶解した液をトリエチルアミン(0.63g、4.5ミリモル)で処理し、−40℃に冷却した。塩化４−ニトロベンゼンスルホン酸(0.332g、1.5ミリモル)を酢酸エチル( 3mL)に溶解した液を一滴ずつ添加した。−45℃で45分間置いた後、この混合物を 20℃で１時間攪拌した。次にこの混合物を酢酸エチルで希釈し、逐次的に、水、 pH6.6の緩衝液(0.1Ｍリン酸塩)で２回、水、およびブラインで洗浄した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物を1,2−ジクロロエタンと共に摩砕し、0.381g( 67％)の標題生成物を無色結晶として得た。融点116−120℃で分解する。実施例10 ( Ｒ)−トルエン−4−スルホン酸2−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イル)− ２−ヒドロキシ−エチルエステル。(Ｒ)−Ｎ−(5−(1,2−ジヒドロキシ−エチル )−ピリジン−2−イル)−アセトアミド(71.2g、362ミリモル)の無水ピリジン(36 2mL)中スラリーを５℃に冷却し、塩化p-トルエンスルホン酸(69.18g、362ミリモル)で一度に処理した。この反応混合物を５℃で20分間攪拌した後、冷却槽を除去し、混合物を環境温度で２時間攪拌した。次にこの混合物を濃縮し、30mLのメタノールに溶解して濃縮し、トルエン(300mL)に溶解して再濃縮した。この残留物を再度メタノールおよびトルエンで処理した後、残留物を酢酸エチルに溶解し、逐次的に、半飽和ブライン、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾液を蒸発させて102.2g(80％)の標題生成物を淡黄褐色結晶として得た。エタノール−シクロヘキサンからの再結晶により、無色結晶の標題生成物を得た。融点124−126℃。施光度:−36.181°(c=1.19、アセトン)。元素分析：C₁₆H₁₈N₂O₅Sに対する計算値：C,54.85％;H,5.18％;N,7.99％. 実測値:C,54.91％;H, 5.34％;N,8.6％.実施例11 Ｎ−(5−(2−オキソ−[1,3]ジオキソラン−4−イル)−ピリジン−2−イル)−アセトアミド。(R,S)−Ｎ−(5−(1,2−ジヒドロキシ−エチル−ピリジン−2−イル )−アセトアミド(0.392g、2ミリモル)および1,1'−カルボニルジイミダゾール(0 .648g、4ミリモル)をDMF(3mL)に溶解した液を20℃で６時間攪拌し、次いで高い真空度で濃縮した。残留物を水および酢酸エチルで処理した。酢酸エチルを分離して、水相をさらに３回酢酸エチルで抽出した。合一した酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、ジクロロメタン／メタノール(1:1)で溶出して、0.0 78g(17％)の標題生成物を白色結晶として得た。融点135−139℃。実施例12 ( Ｓ)−Ｎ−(5−(1,2−ジヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル)−アセトアミド。AD−Mix−α(登録商標)(35g)を水(50mL)および2−プロパノール(50mL)に懸濁させた液を0℃に冷却し、Ｎ−(5−ビニル−ピリジン−２−イル)−アセトアミド(4.05g、25ミリモル)を添加した。この混合物を20℃で一晩攪拌した。次にこの反応混合物を亜硫酸ナトリウム(37.5g)で処理した。２−プロパノールをデカントした。残留物を２−プロパノール(50mL)で希釈し、還流し、そして2−プロパノールをデカントした。この過程を３回繰り返した。アルコール部分を合一し、濾過し、濾液を濃縮して黄色固体を得た。この固体を熱2−プロパノール(20mL)で再びスラリー化し、濾過して3.80gの不純生成物を得た。これを熱酢酸エチル(6mL)に溶解した。アセトニトリル(42mL)を添加した。この溶液を冷却して生成物を沈殿させた。懸濁液を一晩攪拌し、濾過して3.0g(61％）の灰白色固体を得た。実施例13 ( Ｒ)−Ｎ−(5−オキシラニル−ピリジン−2−イル)−アセトアミド。(Ｒ)−トルエン−４−スルホン酸2−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシ−エチルエステル(200g、0.57モル)をTHF(2.4L)に溶解した液を−15℃に冷却し、ｔ−ブトキシドカリウム(542mL、0.542モル、1Ｍ THF中)を、−15℃から −10℃でゆっくりと2時間かけて添加した。−15℃でさらに40分間攪拌した。この反応混合物を、セライト(登録商標)を利用して濾過した。セライト(登録商標) でプレコートした布で濾過を行った。濾過ケーキをテトラヒドロフランで洗浄した。濾液を真空濃縮して300mLの油を得た。この油を1.2リットルのヘキサンで希釈すると、固体が形成された。この懸濁液を室温で1時間攪拌して固体を粒状にした。懸濁液を濾過し、濾過物をヘキサンで洗浄して、80.0g(78.8％)の標題生成物を固体として得た。融点96−98 ℃。実施例14 ( Ｒ)−Ｎ−(5−(2−クロロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−２−イル)− アセトアミド。(Ｒ)−Ｎ−(5−(2−クロロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン −2−イル)−アセトアミドおよび(Ｒ)−トルエン−4−スルホン酸2−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシ−エチルエステル(86.3g)の混合物を604mLのエタノールに溶解した。この溶液を清澄な溶液になるまで加熱し、次に塩化リチウム(10．3g、0.243モル)を添加した。反応混合物を還流しながら一晩加熱した。追加の塩化リチウム(2.0g)を添加し、反応混合物を還流しながらさらに2日間加熱した。この反応混合物を冷却し、真空濃縮した。残留物を酢酸エチルおよび半飽和ブラインで分配した。各層を分離し、酢酸エチル層を飽和ブラインで1回洗浄した。水層は合一して酢酸エチルで1回抽出した。酢酸エチル層を合一し、MgSO₄で乾燥させてから油になるまで濃縮した。残留物をテトラヒドロフランに溶解し、濁った溶液を得た。この溶液をチャコールおよびシリカゲルで処理し、温めながら30分間攪拌して、そして濾過した。濾過ケーキをテトラヒドロフランで洗浄し、溶液を半固体にまで濃縮した。この半固体を500mLの酢酸エチルに溶解し、半飽和ブライン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回、洗浄した。酢酸エチル層を濃縮して油を得た。得られた懸濁液を塩什メチレン(100mL)中でスラリー化し、冷却し、次に真空濾過して29gの標題塩化化合物を得た。実施例15 (4 −(2−(2−(6−アミノピリジン−3−イル)−2−(Ｒ)−ヒドロキシエチルアンモニウム)−エトキシ)−フェニル)−アセテート。実施例13の標題化合物(50.0g 、0.2806モル、1.0当量)および製造７の標題化合物(99.4g、0.477モル、1.7当量 )を5:1(体積／体積)::トルエン:DMSO(375mL)中で機械的に攪拌したスラリーを、蒸気浴上で加熱した。このスラリーは約70℃で均一になり、次いで3から16時間、温度を90−95℃に維持した。この溶液を10−15℃に冷却した。この結果沈殿が形成された。ジ−t−ブチルジカーボネート(129mL、0.561モル、2.0当量)を1時間かけて1滴ずつ添加した。その結果得られた均一な溶液を室温で一晩攪拌した。この溶液を酢酸エチル(1L)および水(850mL)の混合物に注ぎ入れた。10分間攪拌後、各相の分離が可能になり、その時には重く赤色の油が水層中に沈んでいた。この水層を油と共に除去した。有機層を水(500mL)で洗浄して琥珀色の油になるまで濃縮した。この琥珀色の油を6規定HCl(300mL)中に入れ、蒸気浴上で一晩加熱した。この溶液を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾過した。(これらの固体はエポキシドとのカップリングに使用された過剰の側鎖のアミノ酸である。) 標題化合物を含むこの酸性溶液を半固体にまで真空濃縮した。この半固体を水で処理し、次に再濃縮(2回）して過剰のHClを除去した。この固体を水に溶解し、水酸化カリウムでpH7にした。沈殿した固体は濾過し、最初に水、次にTHFで洗浄した。これらの固体を濾過漏斗上で乾燥すると重量22.5gになった。この粗固体を30体積の90℃の水に溶解し、脱色炭素で処理した。濾過して炭素を除去した後、濾液を冷却し、いくらかの水を蒸発させることにより濃縮した。形成された沈殿を濾過して9.5gの標題化合物を得た。製造1 N −(5−ブロモーピリジン−2−イル)−アセトアミド。2−アミノ−5−ブロモピリジン(25.0g、144ミリモル)を酢酸(50mL)および無水酢酸(250mL)に溶解した液を還流しながら2時間加熱した。次にこの反応混合物を冷却し、水(750mL)中に攪拌しながら注ぎ入れた。1時間後、この溶液を50％水酸化ナトリウムpH10に調節した。沈殿を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させて26.5g(85％)の標題生成物を白色薄片状固体として得た。融点175−176℃。 MS(EI:電子衝撃)：m/z＝214,216(M⁺,Br同位体). 製造2 N −(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロピオンアミド。塩化トリメチルアセチル(17.5g、146ミリモル)をジクロロメタン(25mL)に溶解した液を、2−アミノ−5−ブロモピリジン(25.0g、144ミリモル)をジクロロメタン(100mL )およびトリエチルアミン(24mL)に溶解した液に、20℃で攪拌しながら一滴ずつ添加した。次にこの反応混合物を40分間攪拌し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて濃縮した。ヘキサンからの再結晶により20．6g(70％)の標題生成物を白色薄片状固体として得た。融点63−64℃。製造3 N −(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸メチルエステル。2−アミノ −5−ブロモピリジン(9.46g、20ミリモル)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(3.10g)をクロロホルム(20mL)に溶解した液を、メチルクロロホルメート(2. 30g、24ミリモル)をクロロホルム(25mL)に溶解した液に、0℃で攪拌しながら一滴ずつ添加した。この反応混合物を20分間攪拌し、濾過し、そして沈殿をクロロホルムで洗浄し乾燥させて1.71g(37％)の標題生成物を白色固体として得た。融点191−192℃。製造４ N −メチル4−ヒドロキシフェニルアセトアミド。モノメチルアミン(22.43kg)722 .15モル、６当量)を、メチル−4−ヒドロキシフェニルアセテート(20.0g、120． 35モル、1.0当量)をメタノール(31.7ガロン）に溶解した液に7時間かけて添加し、室温で一晩攪拌した。次に真空下でメタノールを酢酸エチルに置換した。得られたスラリー(約20ガロン)を＋10℃で1時間攪拌してから濾過し、45℃で真空乾燥させて標題化合物(18.68kg、理論の94％)を得た。融点124−125℃。製造5 N −ベンジルオキシカルボニル−2−アミノエタノール。ベンジルクロロホルメート(44.95kg、263.5モル、1.0当量)を、エタノールアミン(16.1kg、263.5モル、1 .0当量)を水(34ガロン)に溶解した液に、室温で2時間かけて添加した。30分間攪拌した後、これを、NaHCO₃(33.2kg、395.25モル、1.5当量)をH₂O(330L)に溶解した冷(5−10℃)溶液に30分間かけて添加し、室温で一晩攪拌した。酢酸エチル(22 ガロン)を添加し、各層を分離して、水層を再び22ガロンの酢酸エチルで抽出した。合一した有機抽出物を体積10ガロンまで真空濃縮し、残余物をイソプロピルエーテルで置換した。得られたスラリーを攪拌し、＋10℃まで2時間冷却し、そして濾過した。この固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、真空乾燥して標題化合物(39.1kg、71．1％)を得た。融点6 製造６メチル4−(2−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ)エトキシ)フェニルアセトアミド。製造4の標題化合物(18.68kg、113.14モル、1.0当量)および製造5の標題化合物(33.13kg、169.75モル、1.5当量)をTHF(40ガロン)に溶解した。トリフェニルホスファイン(44.5kg、169.75モル、1.5当量)を添加し、混合物を−5℃に冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(34.3kg、169.75モル、1.5当量 )を8時間かけて添加し、そして反応混合物は室温まで温められ一晩放置された。得られた白色スラリーに酢酸エチル(20ガロン)を添加し、6時間持続して攪拌し、そして固体を濾過で除去して乾燥させ粗標題化合物を得た。(29.6kg、理論の76.5％、融点1 31−133℃)。この粗生成物を酢酸エチル(39.1ガロン)中、+10℃で3時間スラリー化し、次いで濾過し、14ガロンの10℃の酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥させて標題化合物(26.1kg、回収率88.2％、全体で67.5％)を得た。融点134−136℃。製造７メチル−4−(2−アミノエトキシ)フェニルアセトアミド。製造6の標題化合物(18 .4kg、53.73モル)および1.84kgの10％炭素上パラジウム(50％H₂Oウェット)を窒素下で73ガロンのメタノールに懸濁し、反応溶器を水素ガスで50psigに加圧した。このH₂圧を、H₂の追加充填により、それ以上H₂の取り込みがなくなるまで(約2 0時間)維持し、そして反応をtlcにより完了した。容器をN₂でパージした後、この混合物を45℃に加熱し、この温度でセライトを通して濾過した。最終体積8ガロンが得られるまで溶媒をトルエンで置換した。+5℃に冷却した後、得られた固体を濾過し、冷トルエンで洗浄し、真空乾燥して標題化合物(9.95kg、理論の88. 9％)を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ライト，スティーヴン・ウェインアメリカ合衆国コネチカット州06731，オールド・ライム，ホイットマン・レイン１

Claims

【特許請求の範囲】１．式：［式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁−C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； X¹は、OH又は好適な脱離基である］の化合物；そのラセミ混合物；そのＲエナンチオマー（但し、前記Ｒエナンチオマーは、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない）；及びそのＳエナンチオマー（但し、前記Ｓエナンチオマーは、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない）。２．X¹が、OHである、請求項１に記載の化合物。３．前記保護化アミノが、各場合において、独立して、(C₁〜C₈)アルキルアミノ、NR³-CO(CH₂)_pR⁰、-NR³CO₂R⁰及び-NR³SO₂(CH₂)_pR⁰からなる群から選択され； R³が、各場合において、独立してＨまたは(C₁−C₆)アルキルであり； R⁰は、各場合において、独立して(C₁〜C₁₀)アルキル、フェニルまたは１〜３個の(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロによって独立して置換されたフェニルであり；及び pは、０、１または２である、請求項２に記載の化合物。４．R²がＨである、請求項３に記載の化合物。５．R¹が、アミノ、-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキル、-NR³CO₂(C₁〜C₈)アルキルまたは-NR³CO(CH₂)_pR⁰である、請求項４に記載の化合物。６．R¹が、アミノまたは-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキルである、請求項５に記載の化合物。７．N-(5-(1,2-ジヒドロキシエチル)-ピリジン-2-イル)-アセトアミドである、請求項６に記載の化合物。８．その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、請求項７に記載の化合物のＲエナンチオマー。９．その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、請求項７に記載の化合物のＳエナンチオマー。１０．X¹が、脱離基であり、前記脱離基がオルガノスルホニルオキシであり、及び前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたはm-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、請求項１に記載の化合物。１１．前記オルガノスルホニルオキシが、p-トルエンスルホニルオキシである、請求項１０に記載の化合物。１２．前記保護化アミノが、各場合において、独立して、(C₁〜C₈)アルキルアミノ、-NR³CO(CH₂)_pR⁰、-NR³CO₂R⁰及び-NR³SO₂(CH₂)_pR⁰からなる群から選択され； R³は、各場合において、独立してＨまたは(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁰は、各場合において、独立して(C₁〜C₁₀)アルキル、フェニルまたは１〜３個の(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロによって独立して置換されたフェニルであり；及び pは、０、１または２である、請求項１１に記載の化合物。１３．R²がＨである、請求項１２に記載の化合物。１４．R¹が、アミノ、-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキル、-NR³CO₂(C₁〜C₈)アルキルまたは-NR³CO(CH₂)_pR⁰である、請求項１３に記載の化合物。１５．R¹が、アミノまたは-NR³CO(C₁〜C₁₀)アルキルである、請求項１４に記載の化合物。１６．トルエン-4-スルホン酸2-(6-アセチルアミノ-ピリジン-3-イル)-2-ヒドロキシエチルエステルである、請求項１５に記載の化合物。１７．その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、請求項１６に記載の化合物のＲエナンチオマー。１８．その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、請求項１６に記載の化合物のＳエナンチオマー。１９．N-(5-(2-クロロ-1-ヒドロキシエチル)-1-ピリジン-2-イル)-アセトアミドである、請求項１５に記載の化合物。２０．その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、請求項１９に記載の化合物のＲエナンチオマー。２１．その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、請求項１９に記載の化合物のＳエナンチオマー。２２．X¹が、クロロまたはヨードから選択される脱離基である、請求項１に記載の化合物。２３．X¹が、クロロである請求項２２に記載の化合物であって、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まないＲエナンチオマーである、前記化合物。２４．X¹が、クロロである請求項２２に記載の化合物であって、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まないＳエナンチオマーである、前記化合物。２５．X¹が、ブロモである請求項１に記載の化合物であって、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まないＲエナンチオマーである、前記化合物。２６．X¹が、ブロモである請求項１に記載の化合物であって、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まないＳエナンチオマーである、前記化合物。２７．式：｛式中、R¹²は、ニトロ及び保護化アミノからなる群から選択され； R¹³は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； Y⁴は、アミン保護基であり；及び Y⁵は、 [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル）、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、-(CH₂)_nCO₂KG³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、 -(CH₂)_n-S O₂-(C₁ 〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-SO₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³-SO₂-N G¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル）、-(C H₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆）アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆）アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nSO₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ SO₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCO₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mSO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜Q₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹，CO₂R⁹、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹，NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆）アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、別個に配され、かつ各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆ )アルキル、(C₃〜C₈)シクロアルキル若しくは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであるか、または R⁹及びR¹⁰は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン若しくはモルフォリン環（但し、前記ピロリジン、ピペリジン若しくはモルフォリンは、いずれかの炭素原子上で所望により(C₁〜C₁₀)アルキル若しくは(C₁〜C₄)アルコキシにより置換されていてもよい）を形成し； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆ ）アルキル（但し、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である]である｝の化合物；そのラセミ混合物；そのＲエナンチオマー（但し、前記Ｒエナンチオマーは、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない）；及びそのＳエナンチオマー（但し、前記Ｓエナンチオマーは、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない）；（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）。２８．Y⁴が、ベンジル、COR¹⁴、CO₂R¹⁴及びSO₂R¹⁴からなる群から選択されるアミン保護基であり；及びR¹⁴は、各場合において、独立して(C₁〜C₁₀)アルキル、フェニルまたはベンジルであり；前記フェニル及びベンジルは、独立して所望により１〜３個の(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロにより置換されている、請求項２７に記載の化合物。２９．Y⁵が、である、請求項２８に記載の化合物。３０．R¹³が、Ｈであり； R¹²が、保護化アミノであり；前記保護化アミノが、（C₁〜C₈)アルキルアミノ、-NR³CO(CH₂)_pR⁰、-NR³CO₂R⁰及び-NR³SO₂(CH₂)_pR⁰からなる群から独立して選択され； R³は、独立してＨまたは(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁰は、独立して(C₁〜C₁₀)アルキル、フェニルまたは１〜３個の(C₁−C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ若しくはハロにより独立して置換されたフェニルであり；及び pは、０、１または２である、請求項２９に記載の化合物。３１．前記保護化アミノが、-NR³CO(CH₂)_pR⁰であり； R³がＨであり； R⁰がCH₃であり；及び pが０である、請求項３０に記載の化合物。３２．R⁴、R⁵、R⁶及びR⁷が各々水素であり； Q⁸が酸素であり； Q⁹が共有結合であり；及び Q¹⁰が、(CH₂)_mCONR⁹R¹⁰である、請求項３１に記載の化合物。３３．Y⁴が、tert-ブチルオキシカルボニルであり； mが１であり； R⁹がＨであり；及び R¹⁰がメチルである、請求項３２に記載の化合物。３４．式：の、請求項３３に記載の化合物。３５．Ｒ立体化学を有する、請求項３４に記載の化合物。３６．N-メチル4-(2-(2-(2-アセチルアミノピリジン-5-イル)-2-(R)-ヒドロキシエチル-N-tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-エトキシ)-フエニルアセトアミドである、請求項３５に記載の化合物。３７．式：［式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；及び R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択される］の化合物を製造する方法であって、式：（式中、R¹及びR²は、上記定義通りである）の化合物と、酸化オスミウム(VIII) またはオスミウム塩及び補助酸化剤を含む触媒とを反応不活性溶媒中で反応させることを含む、該化合物の製造法。３８．キラル補助配位子及び補助塩基の存在下で、式(Ｖ)の前記化合物と、前記酸化オスミウム（VIII）または前記オスミウム塩とを反応させることをさらに含む、請求項３７に記載の方法。３９．前記キラル補助配位子が、(DHQD)₂PHALである、請求項３８に記載の方法。４０．式（VI）の前記化合物が、5-エチル基の 1-位置でＲ立体配置を有し、前記化合物は、その対応するＳエナンチオマーを本質的に含まない、請求項３９に記載の方法。４１．R¹が、アセチルアミノであり、及びR²がＨである、請求項４０に記載の方法。４２．前記キラル補助配位子が、(DHQ)₂PHAL である、請求項３８に記載の方法。４３．式（VI）の前記化合物が、5-エチル基の 1-位置でＳ立体配置を有し、前記化合物は、その対応するＲエナンチオマーを本質的に含まない、請求項４２に記載の方法。４４．R¹が、アセチルアミノであり、及びR²がＨである、請求項４３に記載の方法。４５．式(I)：の化合物並びに前記化合物のラセミ-エナンチオマー混合物及び光学異性体を製造する方法であって、 (a)式：の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式：の化合物を形成させ； (b)式IIの前記化合物と、非-求核性塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(III)：の化合物を形成させ；次いで (c)式(III)の前記化合物と、塩基及びHNY²Y³とを反応させて、式(I) ｛式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜Ｃ₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；及びＹは、Br、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシであり；及びＸは、オルガノスルホニルオキシであり； Y¹及びY³は、Ｈであり； Y²は、 [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フエニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 - (CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S O₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-SO₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³ -SO₂-NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂ )_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜 C₆)アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR₉、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nSO₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ SO₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCO₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mSO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆）アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、C0₂R⁹、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₁〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₃〜C₈ )シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆) アルキル（このとき、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して1〜6の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である］である｝の前記化合物（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）を形成させることを含む、前記方法。４６．前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたはm-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、請求項４５に記載の方法。４７．式： [式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；及びＸは、オルガノスルホニルオキシである]の化合物の製造方法であって、式： [式中、R¹及びR²は、上記定義通りである]の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを反応不活性溶媒中で反応させることを含む、前記方法。４８．式：の化合物並びに前記化合物のラセミ-エナンチオマー混合物及び光学異性体を製造する方法であって、 (a)式：の化合物と、非-求核性塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(III)：の化合物を形成させ；次いで (b)式(III)の前記化合物と、塩基とHNY²Y³とを反応させて、式(I)：｛式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；Ｘは、オルガノスルホニルオキシ基であり； Y¹及びY³は、Ｈであり； [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁−C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S O₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-SO₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³ -SO₂-NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル)、-(CH₂ )_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_m0R⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nS0₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ SO₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-0-(CH₂)_mCO₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-0-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mSO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆）アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、CO₂R⁹、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹S0₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹C0₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₃〜C₈ )シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆）アルコキシ(C₁〜C₆ )アルキル（このとき、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である］である｝の化合物（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）を形成させることを含む、前記方法。４９．前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、請求項４８に記載の方法。５０．式(I)：の化合物並びに前記化合物のラセミ-エナンチオマー混合物及び光学異性体を製造する方法であって、 (a)式：の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを、反応不活性溶媒反応させて、式：の化合物を形成させ； (b)式(II)の前記化合物と、塩素化剤とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式( VII)：の化合物を形成させ； (c)式(VII)の前記化合物と、非-求核性塩基とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式(III)：の化合物を形成させ；次いで (d)式(III)の前記化合物と、塩基及びHNY²Y³とを反応させて、式(I) ｛式中、R¹は、ニトロ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され； R²は、Ｈ、フルオロ、クロロ、CF₃、ニトロ、(C₁〜C₄)アルキル、(C₁〜C₄)アルコキシ、アミノ及び保護化アミノからなる群から選択され；及びＸは、オルガノスルホニルオキシであり； Y¹及びY³は、Ｈであり； Y²は、 [式中、Q¹は、酸素、窒素または硫黄であり； Q²は、炭素または窒素であり； Q³は、水素、-(CH₂)_n-フェニル、-(C₁〜C₁₀)アルキル、-(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂ )_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜 C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、または-(CH₂)_n-ピリジル、-(CH₂)_n-ピリミジル、-(CH₂)_n-ピラジニル、-(CH₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-( CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル）、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルからなる群から選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₈)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₈)アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、 -(CH₂)_n-NG¹G²、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³ 、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキル及び-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；但し、前記-(CH₂)_n-フェニルのフェニル部分は、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、ヒドロキシ、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルコキシ、(C₁〜C₆)アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、-(CH₂)_n-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-(CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-S O₂-(C₁ 〜C₆）アルキル、-(CH₂)_n-S0₂NG¹G²、-(CH₂)_n-NG³-SO₂-G³及び-(CH₂)_n-NG³-SO₂- NG¹G²からなる群から独立して選択された１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁴は、-(CH₂)_n-CN、-(CH₂)_nCO₂G³、-(CH₂)_n-S0₃G³、-(CH₂)_n-S0₂-(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-SO₂NG¹G²、-(CH₂)_n-CH₂OH、-(CH₂)_n-CHO、-(CH₂)_n-CO-G³、-(C H₂)_n-CONG¹G²または、-(CH₂)_n-チアゾリル、-(CH₂)_n-オキサゾリル、-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル、-(CH₂)_n-(1,2,4-オキサジアゾリル）、-(C H₂)_n-イソキサゾリル、-(CH₂)_n-テトラゾリル及び-(CH₂)_n-ピラゾリルから選択される複素環であり；但し、前記-(CH₂)_n-イミダゾリル、-(CH₂)_n-トリアゾリル及び-(CH₂)_n-テトラゾリルの環窒素原子の１個は、所望により独立して１個以上のハロ原子により置換された(C₁〜C₆)アルキルにより所望により置換されていてもよく；但し、前記各複素環は、１個以上の環炭素原子上で、水素、１個以上のハロ原子により所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、-(CH₂)_n-CO-NG¹G² 、-(CH₂)_n-CO₂G³、ハロ、ニトロ、シアノ、-(CH₂)_n-CO-NG¹G²、-(CH₂)_n-OG³、-( CH₂)_n-SO₃G³、-(CH₂)_n-SO₂-(C₁〜C₆)アルキルまたは-(CH₂)_n-S0₂NG¹G²からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく； Q⁵は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁶は、共有結合、酸素または硫黄であり； Q⁷は、水素または１個以上のハロ原子で所望により独立して置換された(C₁〜C₆ )アルキルであり； Q⁸及びQ⁹は、独立して、共有結合、酸素、硫黄、NHまたはN-(C₁〜C₆)アルキルであり； Q¹⁰は、(CH₂)_mOR⁹、(CH₂)_nCO₂H、(CH₂)_nCOR¹¹、(CH₂)_nS0₂NR⁹R¹⁰、(CH₂)_n-NR⁹ SO₂R⁸、(CH₂)_nP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mC0₂H、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mCOR¹¹、 (CH₂)_n-O-(CH₂)_mP(O)(OR⁴)(OR⁵)、(CH₂)_n-O-(CH₂)_mSO₂NR⁹R¹⁰または、(CH₂)_n-O- (CH₂)_m-NR⁹SO₂R⁸であり； R⁴及びR⁵は、各々独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり；及び R⁶及びR⁷は、各々独立して、水素、ハロ、(C₁〜C₆)アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、SO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、COR¹¹、CO₂R⁹、(C₁〜C6)アルコキシ、NR⁹SO₂R⁸、NR⁹COR¹¹、NR⁹CO₂R⁹またはOR⁹であり；但し、G¹及びG²は、各場合において、各々独立して、水素、１個以上のハロにより所望により独立して置換された(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₈)アルコキシ(C₁ 〜C₆)アルキル若しくは(C₃〜C₈)シクロアルキルであるか、または G¹及びG²は、これらが結合している窒素と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和複素環を形成し、ここで、前記炭素原子の１個は、所望により酸素、窒素若しくは硫黄により置換されていてもよく； G³は、各場合において、独立して水素または(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁸は、各場合において、独立して(C₁〜C₆)アルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R⁹及びR¹⁰は、各場合において、独立して水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₃〜C₈ )シクロアルキル若しくは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆)アルキルであり； R¹¹は、各場合において、独立して、水素、(C₁〜C₆)アルキル、(C₁〜C₆)アルコキシ、NR⁹R¹⁰、(C₃〜C₈)シクロアルキルまたは(C₁〜C₆)アルコキシ(C₁〜C₆) アルキル（このとき、R⁹及びR¹⁰は、上記定義通りである）であり；ｍは、各場合において、独立して１〜６の整数であり；及びｎは、各場合において、独立して、０または１〜６の整数である］である｝の前記化合物（但し、(1)Q⁹がＯまたはＳであるとき、ｎは０ではなく； (2)Q¹が酸素または硫黄であるとき、Q³は、存在せず；及び (3)Q²が窒素であるとき、Q⁵は存在しない）を形成させることを含む、前記方法。５１．前記塩素化剤が、塩化リチウムであり、前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシからなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。５２．前記段階(a)の前に、式：の化合物と、オルガノスルホニルクロリド及び好適な塩基とを反応不活性溶媒中で反応させることにより、式(II)の化合物を製造する、請求項４８に記載の方法。５３．前記オルガノスルホニルオキシが、メタンスルホニルオキシ、ベンセンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシまたは m-ニトロベンゼンスルホニルオキシである、請求項５２に記載の方法。５４．式(XIII)：の化合物の製造方法であって、式(XIV)：（式中、PGは、アミン保護基であり； R²⁰は、(C₁〜C₈)アルキルであり； R²¹は、(C₁〜C₈)アルキル、COR²²、CO₂R²²及びSO₂R²²からなる群から選択され；及び R²²は、(C₁〜C₈)アルキルである）の化合物と、酸水溶液とを反応させることを含む、前記方法。５５．アミン保護基が、COR²²、CO₂R²²及びSO₂R²²からなる群から選択され；及び R²²が、(C₁〜C₈)アルキルである、請求項５４に記載の方法。５６．式(XIV)の前記化合物が、N-メチル4-(2-(2-(2-アセチルアミノピリジン -5-イル)-2-(R)-ヒドロキシエチル-N-tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-エトキシ)-フェニルアセトアミドである、請求項５５に記載の方法。５７．式：の化合物の製造法であって、 (a)式： [式中、R²¹は、COR²²であり、R²²は、(C₁〜C₈)アルキルである]の化合物と、式 [式中、R²⁰は、(C₁〜C₈)アルキルである]の化合物とを、反応不活性溶媒中で反応させて、式：の化合物を形成させ； (b)式(XVI)の前記化合物と、酸無水物、ジカーボネート及び酸クロリドとを反応させて、式：[式中、R²⁰及びR²¹は、上記定義通りであり、PGは、アミン保護基である]の化合物を形成し；次いで (c)式(XIV)の前記化合物を酸水溶液と反応させて、式(XIII)の前記化合物を形成することを含む、前記方法。５８．前記アミン保護基が、COR²²及びCO₂R²²からなる群から選択され；及びR²² が(C₁〜C₈)アルキルである、請求項５７に記載の方法。５９．式(XVI)の前記化合物をジカーボネートと反応させる、請求項５８に記載の方法。６０．R²¹がアセチルであり、R²⁰がメチルであり、及びPGがtert-ブチルオキシカルボニルである、請求項５９に記載の方法。