JP2000505459A - ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドおよび類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は新規なペンタフルオロベンゼンスルホンアミド誘導体およびその類縁体に関する方法および組成物、および薬理学的活性製剤としてのその使用を提供する。組成物は、特に動脈硬化症や高コレステロール血症などの疾病の治療における医薬として、またそのような医薬開発のためのリード化合物として特に有用である。組成物は一般式Ｉの化合物を含有する。

Description

【発明の詳細な説明】 ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドおよび類縁体技術分野 本発明はペンタフルオロベンゼンスルホンアミド誘導体およびその類縁体、お よび薬理学的活性を有する薬剤としてのその使用に関する。背景技術 動脈硬化症はアメリカ合衆国における主たる死因の一つである。この疾病は動 脈壁に過剰なコレステロールが蓄積し、血流を阻害し血餅形成を促進するプラー クを形成することにより発症し、ついには心臓発作、脳卒中および跛行を引き起 こす。これらのコレステロール沈着の主たる供給源は、血中に存在する低密度リ ポタンパク(ＬＤＬ)粒子である。動脈中のＬＤＬ濃度とプラーク形成の間には、 直接的な相関関係がある。ＬＤＬ濃度は、ＬＤＬ粒子に結合し、ＬＤＬ粒子を血 中から細胞内部に移す働きがある活性ＬＤＬ細胞表面受容体の供給により主に調 節されている。依って、ＬＤＬ受容体発現を調節することは重要な治療上の標的 となる。 リポタンパク障害は、以前は高リポタンパク血症と呼ばれ、正常値より高いリ ポタンパク濃度の上昇として定義されていた。高リポタンパク血症はコレステロ ール、トリグリセリド、あるいは両者の上昇で起こり、それらの動脈硬化症やす い臓炎への関与により臨床的に重要である。 リポタンパクは脂質とプロテインの球面生体高分子複合体である。リポタンパ クの脂質構成分子はエステル化、あるいは非エステル化(遊離)コレステロール、 トリグリセリド、およびリン脂質である。リポタンパクはコレステロールとトリ グリセリドを吸収・合成場所から利用場所に運ぶ。コレステロールエステルおよ びトリグリセリドは非極性であり、様々な割合でリポタンパクの疎水性コアを構 成する。リポタンパクの表面膜は、遊離コレステロール、リン脂質、アポリポタ ンパクなどの極性構成分子を含み、これらの粒子の血漿中での混和を可能にする 。 コレステロールは肝臓での胆汁酸の合成、細胞膜の製造・補修、およびステロ イドホルモンの合成に用いられる。コレステロールには外因性および内因性両者 の供給源がある。平均的アメリカ人は一日約４５０ｍｇのコレステロールを摂取 し、さらに肝臓や他の組織で５００ｍｇ〜１,０００ｍｇを作り出す。もうひと つの供給源として、腸管に毎日分泌される５００から１,０００ｍｇの胆汁性コ レステロールがあり、その約５０パーセントは再吸収(腸肝循環)される。内因性 コレステロール合成の律速酵素は３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素 Ａ(ＨＭＧ−ＣｏＡ)還元酵素である。グリセロールの基幹と様々な長さと様々な 飽和度の３つの脂肪酸から構成される非極性脂質であるトリグリセリドは、脂肪 組織での貯蔵とエネルギーに用いられる。 リポタンパクは大きさ、密度、電気泳動性、脂質およびプロテイン組成により 分類される。超低密度リポタンパク(ＶＬＤＬ)は大きなトリグリセリドが豊富な リポタンパクで、肝細胞により合成・分泌される。ＶＬＤＬは毛細管内皮内でリ ポタンパクリパーゼと相互反応し、基幹トリグリセリドは加水分解されて、脂肪 および筋肉組織に脂肪酸を供給する。分解されたＶＬＤＬ粒子の約半分は、肝臓 ＬＤＬ受容体により捕獲され、他の半分は血漿中に残り、中程度密度リポタンパ クとなる。ＩＤＬはトリグリセリドに比してコレステロールエステルを多く含み 、徐々に肝臓トリグリセリドリパーゼによりさらに小さく、さらに密度が高い、 コレステロールエステルの豊富なＬＤＬに変換される。ＩＤＬがＬＤＬに変換さ れるのにつれて、アポリポタンパクＥは解離となり、ただ一つのアポリポタンパ ク、apo Ｂ−１００が残る。 ＬＤＬは通常約７５パーセントの循環系コレステロールを運ぶ。細胞によるＬ ＤＬ取り込みは、apo Ｂ−１００に結合する糖タンパク受容体分子により媒介さ れる。ＬＤＬの約７０パーセントは受容体取り込みにより消費され、残りは非受 容体メカニズムを用いたスカベンジャー細胞経路により除かれる。ＬＤＬ受容体 は細胞の形質膜にまたがり、細胞膜がコーテッドピットと呼ばれるくぼみを形成 する特定の領域にかたまっている。これらのピットは陥入して被覆小胞を形成し 、そこでＬＤＬは受容体から脱離し、リソソームに運ばれ、消化酵素がコレステ ロールエステルを曝し、エステル結合を切断し、遊離コレステロールを形成する 。受容体は細胞表面に再循環される。 ＬＤＬから離された遊離コレステロールは細胞内で蓄積される為、３つの重要 な代謝結果が生じる。第一に、細胞による新たな(de novo)コレステロール合成 速度を調節する酵素；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の合成が減少する。第２に、遊離 コレステロールをコレステロールの細胞内貯蔵形態であるコレステロールエステ ルにエステル化する、アシルコレステロールアシルトランスフェラーゼ(ＡＣＡ Ｔ)酵素が活性化される。第３に、コレステロール蓄積により新しいＬＤＬ受容 体の細胞合成が抑制される。このフィードバック機構は循環系からＬＤＬの細胞 取り込みを減少させる。 リポタンパクはアテローム発生において中心的役割を担う。先進国での最も一 般的な死因に関連して、高リポタンパク血症の主たる臨床的重要性を決定付ける 。高いコレステロール値を持つ個人は動脈硬化症発症の危険が高い。疫学的、解 剖学的、動物実験および臨床試験を含む種々の系統の証拠により、ＬＤＬはアテ ローム発生原因であり、ＬＤＬ値が高ければ高いほど、動脈硬化症とその臨床症 状の発症の危険が多くなることが証明される。或るレベルのＬＤＬ上昇は、その 経過は他の無数の因子(例えば、血圧、喫煙習慣、血糖値、抗酸化剤値、および 血液凝固因子)の影響を受けるけれども、動脈硬化の増悪の必須因子である。急 性すい臓炎はリポタンパク異常のもう一つの主たる臨床徴候である。それは高カ イロミクロン血症と上昇したＶＬＤＬ値を伴う。急性すい臓炎のほとんどの患者 は２,０００ｍｇ/ｄＬ以上のトリグリセリド値を持っているが、１９８３ＮＩＨ 合同開発会議(１９８３ ＮＩＨ consensus development conference)は絶食時の 値が５００ｍｇ/ｄＬを超えれば高トリグリセリド血症の予防的治療を開始すべ きであると推奨した。高カイロミクロン血症と上昇したＶＬＤＬ値がすい臓炎を 起こすメカニズムは不明である。すい臓リパーゼがすい臓毛細管でトリグリセリ ドに作用し、炎症を起こす毒性の脂肪酸の形成を起こすのかも知れない。 多くの証拠が、高リポタンパク血症の治療は動脈硬化性合併症を除去あるいは 予防するであろうと示唆している。正常な体重を保持し、血漿中の脂質濃度を最 小に保つ食事療法のほかに、リポタンパクの合成を除くことにより、あるいはそ れらの血漿中からの除去率を上げることにより、リポタンパクの血漿内濃度を低 くする治療剤が臨床的に重要である。 高リポタンパク血症あるいは高コレステロール血症の治療に現在可能な薬剤の 中で最も効果の期待できるクラスの薬剤は、内因性コレステロール合成の律速酵 素であるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を阻害することにより作用する。このクラスの 薬剤は競合的に酵素の活性を阻害する。ついには、この阻害によりコレステロー ルの内因性合成が減少し、正常な恒常的メカニズムにより、血漿コレステロール はＬＤＬ受容体により取り込まれ、細胞内コレステロール均衡が復元される。 ＬＤＬの前駆体の放出と血清からの受容体によるＬＤＬ取り込みを通じて、肝 臓細胞は血清コレステロール恒常性の保持に重要な役割を果たす。ヒトおよび動 物の両モデルにおいて、肝臓ＬＤＬ受容体とＬＤＬ結合血清コレステロール値と の間に反比例の相関性があるようである。一般に、高い肝細胞受容体数はさらに 低いＬＤＬ結合血清コレステロール値となる。肝細胞中に放出されたコレステロ ールはコレステロールエステルとして貯蓄され、胆汁酸に変換されて、胆汁管に 放出されるか、あるいはオキシコレステロールプールに貯蔵される。ＬＤＬ受容 体遺伝子およびコレステロール合成経路に関与する酵素の両者の最終生成物抑制 に関与すると信じられているのは、このオキシコレステロールプールである。 おそらくオキシコレステロールの形で、細胞がコレステロールを過剰供給され ると、ＬＤＬ受容体遺伝子の転写が抑制されることは知られている。ステロール 調節エレメント(ＳＲＥ)として知られているＬＤＬ受容体プロモーター領域に存 在するＤＮＡ配列は、このステロール最終生成物抑圧に関与しているように見え る。このエレメントはさらに奥深く研究されている(ブラウン、ゴールドステイ ンおよびラッセル、米国特許第４７４５０６０号および第４９３５３６３号)。 ＳＲＥはコレステロールと通常は反応しない遺伝子に挿入され、キメラ遺伝子の ステロール最終生成物抑圧を起こす。この抑圧の正確なメカニズムは解明されて いない。ブラウンとゴールドステインは、細胞を刺激してＬＤＬ受容体を合成で きる能力のある薬剤のスクリーンテストにＳＲＥを用いる方法を開示している( 米国特許第４９３５３６３号)。ＬＤＬ受容体の合成が遺伝子発現のレベルでア ップ・レギュレーションされ得るならばこれは非常に望ましいことである。この レベルでのＬＤＬ受容体合成のアップ・レギュレーションにより、血清コレステ ロール値をさらに低く、臨床的にさらに望ましいレベルにまで再設定することを 可能にする。しかしながら、現在のところ、遺伝子発現のレベルで作用すると知 られているコレステロール低下剤はない。本発明は直接的あるいは間接的にＬＤ Ｌ受容体遺伝子の抑圧を阻害し、肝臓細胞の表面にＬＤＬ受容体を誘導し、ＬＤ Ｌ取り込み、コレステロール代謝物を除いて胆汁酸合成と分泌、よってＬＤＬ結 合血清コレステロール値を低くするのを容易にする方法および化合物を開示する 。 従って、本発明の目的は、直接的あるいは間接的にＬＤＬ受容体合成を遺伝子 発現レベルで調節(upregulate)し、高コレステロール血症や高リポタンパク血症 の治療に有用な化合物を供給することである。 本発明のさらなる目的は、該症状の治療の為の治療組成物を供給することであ る。 本発明のもうひとつの目的は、すい臓炎の治療の為の治療組成物を供給するこ とである。 さらには、血清ＬＤＬコレステロール値を低くし、動脈硬化症を阻害するため に、ＬＤＬ受容体合成を調節する方法を供給することである。 本発明の他の目的、特徴および利点は下記の明細書および請求の範囲から当業 者に明らかになるであろう。 発明の概略 本発明は新規なペンタフルオロベンゼンスルホンアミド誘導体およびその類縁 体に関する方法および組成物、および薬理学的活性製剤としてその使用に関する 。本発明の組成物は病態、特に高コレステロール血症や動脈硬化症の治療におけ る医薬品として有用であり、あるいはそのような薬剤の開発のためのリード化合 物として有用である。 本発明は、ひとつには一般式Ｉの化合物の医薬としての使用と、一般式Ｉの化 合物あるいはその生理学的に許容される塩の薬理学的に許容される医薬組成物を 提供する。（式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−S(Ｏ)₂−； Ｚは−ＮＲ¹Ｒ²あるいは−ＯＲ³； Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立して 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ¹およびＲ²は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアル キレンであり、Ｒ¹、Ｅ、Ｒ²および窒素原子で形成される環は８個を超える原子 を含まない） で示される置換基を形成していてもよく、あるいは好ましくは Ｒ¹およびＲ²は共有結合して、ＮＲ¹Ｒ²の窒素原子と共に５員あるいは６員複 素環を形成していてもよく、 およびＲ³は置換または非置換アリールあるいは置換または非置換ヘテロアリ ールである） アルキル、アルコキシ、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ア ルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、および シクロアルカジエニル基の置換基としては、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、 −Ｏ−(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、＝Ｏ、−ＮＨ₂、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ１０)アル キル、−Ｎ[(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル]₂、−ＳＨ、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ１０)アルキ ル、−ハロ、−Ｓｉ[(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル]₃から選ばれる、０から(２Ｎ＋１ )個の基であり、Ｎはその基の総炭素数である。 アリールおよびヘテロアリールの置換基としては、それぞれ独立して、−ハロ 、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ'、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ'、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ'、−ＮＲ'Ｒ"、 −ＳＨ、−ＳＲ'、−Ｒ'、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂−Ｒ'、−Ｃ ＯＮＨ₂、−ＣＯＮＨ−Ｒ'、−ＣＯＮＲ'Ｒ"、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｒ'、−Ｏ −Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'Ｒ"、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ'、−ＮＲ"−Ｃ(Ｏ)−Ｒ'、−ＮＨ− Ｃ(Ｏ)−ＯＲ'、−ＮＲ"−Ｃ(Ｏ)−Ｒ'、−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ₂)＝ＮＨ、−ＮＲ'− Ｃ(ＮＨ₂)＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ₂)＝ＮＲ'、−Ｓ(Ｏ)−Ｒ'、−Ｓ(Ｏ)₂−Ｒ' 、−Ｓ(Ｏ)₂−ＮＨ−Ｒ'、−Ｓ(Ｏ)₂−ＮＲ'Ｒ"、−Ｎ₃、−ＣＨ(Ｐｈ)₂、置換 または非置換アリールオキシ、置換または非置換アリールアミノ、置換または非 置換ヘテロアリールアミノ、置換または非置換ヘテロアリールオキシ、置換また は非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、置換または非置換ヘテロアリール −(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、パーフルオロ(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、およびパー フルオロ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選ばれる基であり、その数は０から芳香環系 における開放原子価の総数の間の数である。Ｒ'およびＲ"はそれぞれ独立して、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)ヘ テロアルキル、置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、置換または非置換( Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルケニル、置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)アルキニル、置 換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)へ テロシクロアルキル、置換または非置換(Ｃ５−Ｃ６)シクロアルケニル、置換ま たは非置換(Ｃ５−Ｃ６)シクロアルカジエニル、置換または非置換アリール、置 換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、置換または非置換アリール− (Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、置換または非置換アリール−(Ｃ２−Ｃ６)アルケ ニル、置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、置換または非 置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、置換または非置換ヘテロア リール、置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、置換または 非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、置換または非置換ヘテロ アリール−(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、置換または非置換ヘテロアリールオキシ− (Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１ −Ｃ４)ヘテロアルキルから選ばれる基である。 アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の２個の置換基は、式− Ｔ−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ₂)_n−Ｕ−(ＴおよびＵは独立してＮ、Ｏ、およびＣから選ば れる基であり、ｎは０〜２である)で示される置換基と置き換わっていてもよい 。 あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の２個の置換基 は、式−Ａ−(ＣＨ₂)_p−Ｂ−(ＡおよびＢは独立してＣ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ Ｏ₂およびＳＯ₂ＮＲ'から選ばれる基であり、ｐは１〜３である)で示される置換 基と置き換わっていてもよい。かくして形成された新しい環の単結合中のひとつ は、二重結合で置き換わってもよい。あるいは、アリール環またはヘテロアリー ル環の隣接する原子上の２個の置換基は、式−(ＣＨ₂)_q−Ｘ−(ＣＨ₂)_r−(ｑお よびｒは独立して１〜３、ＸはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂およびＳＯ₂ＮＲ'から 選ばれる基、ＳＯ₂ＮＲ'の置換基Ｒ'は水素原子あるいは(Ｃ１−Ｃ６)アルキル である)で示される置換基と置き換わっていてもよい。 別の態様として、本発明は前記一般式Ｉの化合物を含有する薬理学的組成物の 新規な使用方法に関する。本発明は高コレステロール血症、動脈硬化症、すい臓 炎、および高リポタンパク血症などの病態の、該組成物の１つまたは複数の効果 的製剤を患者に投与することを特徴とする、新規な治療方法に関する。 さらには、本発明は化学的に安定な、薬理学的に活性な一般式Ｉの化合物、あ るいはその薬理学的に許容される塩に関する。 （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)₂−；および ＺはＮＲ¹Ｒ²； Ｒ²は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ ールであり、 Ｒ¹は 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル から選ばれる基であり、 Ｒ¹およびＲ²は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロ アルキレンであり、Ｒ¹、Ｅ、Ｒ²および窒素原子で形成する環は８個を超える 原子は含まない） で示される置換基を形成していてもよく、あるいは好ましくは Ｒ¹とＲ²は共有結合して、ＮＲ¹Ｒ²の窒素原子と共に５員または６員複素環を 形成していてもよい。 ただし、Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ¹が水素原子またはメチルである場合は、Ｒ² は置換されたフェニルあるいは置換されたヘテロアリール基であり、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ²が１−ナフチル、５−キノリル、４−ピリジルから選 ばれる環系である場合は、Ｒ¹が水素原子でないか、または、Ｒ²が水素原子以外 の少なくとも１つの置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−、Ｒ²がフェニルであり、Ｒ¹がそのフェニル基のスルホンア ミド基からみて２位に−ＮＲ¹Ｒ²−の窒素原子をつなぐプロピレン基であり、よ って１,２,３,４−テトラヒドロキノリン系を形成する場合は、形成された二環 系の残りの原子価の１つあるいは複数が水素原子以外の置換基で少なくとも１つ 置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ²が３−(１−ヒドロキシエチル)、３−ジメチルアミノ 、４−ジメチルアミノ、４−フェニル、３−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ−４− ジエチルアミノメチル、３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、 ２−(１−ピロリル)、あるいは２−メトキシ−４−(１−モルホリノ)で置換され たフェニルである場合は、Ｒ¹が水素原子ではないか、あるいはＲ¹が水素原子で あれば、Ｒ²のフェニル基の残りの原子価の１つあるいは複数が水素原子以外の 置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ²が２−メチルベンゾチアゾール−５−イル、６−ヒド ロキシ−４−メチル−ピリミジン−２−イル、３−カルボメトキシピラジン−２ −イル、５−カルボメトキシピラジン−２−イル、４−カルボエトキシ−１−フ ェニルピラゾール−５−イル、３−メチルピラゾール−５−イル、４−クロロ− ２−メチルチオピリミジン−６−イル、２−トリフルオロメチル−１,３,４−チ アジアゾール−５−イル、５,６,７,８−テトラヒドロ−２−ナフチル、４−メ チルチアゾール−２−イル、６,７−ジヒドロインダン−５−イル、７−クロ ロ−５−メチル−１,８−ナフチリジン−２−イル、５,７−ジメチル−１,８− ナフチリジン−２−イル、あるいは３−シアノピラゾール−４−イルである場合 は、Ｒ¹は水素原子以外の基である） 発明の詳細な説明 単独、あるいは他の置換基の一部としての用語「アルキル」は、特に言及しな い限り、指定の数(例えばＣ１−Ｃ１０は１から１０個の炭素原子を意味する)の 炭素原子を持つ直鎖または分岐鎖の、二価および多価の基を含む炭化水素基を意 味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ −ブチル、イソブチル、sec−ブチルや、n−ペンチル、n−ヘキシル、２−メチ ルペンチル、１,５−ジメチルヘキシル、１−メチル−４−イソプロピルヘキシ ル等の同族体および異性体などの直鎖または分岐鎖基を意味する。単独、あるい は他の置換基の一部としての用語「アルキレン」は、アルカンから誘導される二 価の基、例えば−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を意味する。「低級アルキル」とは比 較的短い鎖のアルキルを意味し、一般的には６以下の炭素原子のものを意味する 。 単独、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「ヘテロアルキル」 は、特に言及しない限り、規定の数の炭素原子およびＯ、Ｎ、Ｓから選ばれる１ または２個のヘテロ原子から構成される安定な直鎖または分岐鎖の基を意味し、 窒素原子およびイオウ原子は酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は４級化さ れていてもよい。該ヘテロ原子は、例えばヘテロアルキルの残りの部分とヘテロ 原子が結合している断片の間も含めて、ヘテロアルキルのいずれの位置に位置し てもよく、ヘテロアルキル基の最も遠位の炭素原子に結合していてもよい。例と して、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃、−ＣＨ₂−Ｃ Ｈ₂−ＣＨ₂−ＯＨ、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｎ(ＣＨ₃) −ＣＨ₃、−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ₃、−Ｏ −ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₃、および−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｓ(Ｏ)₂−ＣＨ₃ が含まれる。２個までのヘテロ原子が、例えば、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＯＣＨ₃のよう に連続していてもよい。単独、あるいは他の置換基の一部としての用 語「ヘテロアルキレン」は、例えば−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−Ｃ Ｈ₂−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ−等のヘテロアルキルから誘導される二価の基を 意味する。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「シクロアルキル 」および「ヘテロシクロアルキル」とは、特に言及しない限り、「アルキル」お よび「ヘテロアルキル」の環状形を意味し、例えば、シクロアルキルの例として はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、シクロヘテ ロアルキルの例としては１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニ ル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テ トラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチ エン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル等が挙げられる。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アルケニル」と は、特に言及しない限り、安定な直鎖または分岐鎖のモノ不飽和またはジ不飽和 の、規定の数の炭素原子を持つ炭化水素基を意味し、例えば、ビニル、プロペニ ル(アリル)、クロチル、イソペンテニル、ブタジエニル、１,３−ペンタジエニ ル、１,４−ペンタジエニル、およびより高級な同族体および異性体が挙げられ る。アルケンから誘導される二価の基としは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−が例示され る。 単独、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「ヘテロアルケニル 」は、特に言及しない限り、安定な直鎖または分岐鎖の、モノ不飽和またはジ不 飽和の、規定の数の炭素原子と、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる１個あるいは２個 のヘテロ原子からなる炭化水素基を意味し、該窒素原子およびイオウ原子は酸化 されていてもよく、窒素ヘテロ原子は４級化されていてもよい。２個までのヘテ ロ原子が隣接して位置していてもよい。例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ₂ −、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ₃−、−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−Ｎ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−、および−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−ＳＨ等が挙げら れる。 単独で用いられる、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アル キニル」とは、特に言及しない限り、安定な直鎖または分岐鎖の、規定の数の炭 素原子を持つ、１個または２個の炭素−炭素間３重結合を含む炭化水素基を意味 し、例えばエチニル、１−および３−プロピニル、４−ブト−１−イニル、およ びより高級な同族体および異性体が挙げられる。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アルコキシ」と は、特に言及しない限り、酸素原子を介して分子の残りと結合した上記のアルキ ル基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、２−プロポキシ 、イソプロポキシ、およびより高級な同族体および異性体が挙げられる。 単独で、あるいは他の置換基の一部として用いられる用語「ハロ」あるいは「 ハロゲン」とは、特に言及しない限り、フッ素、塩素、臭素あるいはヨウ素を意 味する。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アリール」とは 、特に言及しない限り、フェニル、１−ナフチル、あるいは２−ナフチル基を意 味し、これら環状系の置換基の最大数は、おのおの５、７および７である。置換 基は上記で列挙した許容される置換基から選ばれる。 単独、あるいは他の置換基の一部として用いられる用語「ヘテロアリール」と は、特に言及しない限り、非置換または置換された、炭素原子とＮ、ＯおよびＳ から選ばれる１〜４個のヘテロ原子からなる、安定な単環または二環の芳香族複 素環をいい、窒素原子およびイオウ原子は酸化されていてもよく、窒素原子は４ 級化されていてもよい。複素環系は特に言及しない限り安定な構造を形成できる いずれのヘテロ原子または炭素原子に結合していてもよい。複素環系は上記の許 容される芳香族置換基から選ばれる、それぞれ独立して１〜４個の置換基で置換 されていてもよい。そのような複素環基の例としては、例えば、２−ピロリル、 ３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジ ニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキ サゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４ −チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３− チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４− ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５− インドリル、１−イソキノリニル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５ −キノキサリニル、３−キノリニル、および６−キノリニルが挙げられる。 式Ｉの化合物の薬理学的に許容される塩とは、比較的毒性の少ない酸あるいは 塩基とこれらの化合物との塩を意味し，それは式Ｉの特定の化合物の特殊な置換 基に依存する。式Ｉの化合物が相対的に酸性の官能基を持っている場合は、フリ ー体の化合物Ｉを十分量の所望の塩基と、不活性溶媒中あるいは溶媒非存在下で 接触させることにより、塩基付加塩が得られる。薬理学的に許容される塩基付加 塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム 塩、有機アミノ塩、あるいはマグネシウム塩、あるいは同様の塩が挙げられる。 式Ｉの化合物が相対的に塩基性の官能基を持っている場合は、フリー体の化合物 Ｉを十分量の所望の酸と、不活性溶媒中あるいは溶媒非存在下で接触させること により、酸付加塩が得られる。薬理学的に許容される酸付加塩としては塩酸、臭 化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸モノ水素酸、リン酸、リン酸モノ水素酸、リン酸ジ 水素酸、硫酸、硫酸モノ水素酸、ヨウ化水素酸、亜リン酸等の無機酸から得られ る塩や、酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、蓚酸、マレイン酸、マロン酸、安 息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンス ルホン酸、p−トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の 相対的非毒性の有機酸から得られる塩が含まれる。アミノ酸との塩、例えば、ア ルギニン酸塩や、有機酸との塩、例えば、グルコン酸あるいはガラクツロン酸と の塩等も含まれる(バージェ、Ｓ.Ｍ.ら、“薬理学的塩”、ジャーナル オブ フ ァーマシューティカル サイエンス、６６巻、１−１９頁(１９７７))。塩基性お よび酸性官能基を両方持つ式Ｉのある特殊な化合物は、塩基付加塩あるいは酸付 加塩の両方に変換できる。 遊離塩基は、塩を塩基あるいは酸と接触させて、常法により親化合物を単離す ることにより再生成できる。化合物の親形態は種々の塩形態とは、ある物理学的 性状、例えば極性溶媒への溶解性等が異なるが、それ以外では、塩は本発明の目 的にとっては化合物の親形態と同等である。 本発明のある化合物は水和物を含めた溶媒和物と同様に非溶媒和物としても存 在し得る。一般的には、溶媒和物は非溶媒和物と同等であり、本発明範囲に包含 されるものである。 本発明のある化合物は不斉炭素原子(光学中心)を持ち、ラセミ体、ジアステレ オマー体、および個々の異性体もすべて本発明範囲に包含されるものである。 本発明化合物はまた非天然の原子同位体の部分を、そのような化合物を構成し ている１つまたは複数の原子上に含んでいてもよい。例えば、化合物は、例えば 、トリチウム(³Ｈ)や炭素−１４(¹⁴Ｃ)のような、放射性同位体を用いて標識で きる。本発明化合物のすべてのアイソトープ異性体は、放射活性にしろ非活性に しろ、本発明範囲に包含されるものである。 式Ｉの化合物の薬理学的組成物の種々の好ましい態様の中で、ＹはＳ(Ｏ₂)、 ＺはＮＲ¹Ｒ²、Ｒ¹は水素原子またはメチル、Ｒ²は置換されたフェニル、好まし くはモノ−、ジ−またはトリ−置換されたフェニルである下記のものである。好 ましい化合物の中で、ＹはＳ(Ｏ₂)、ＺはＮＲ¹Ｒ²で、Ｒ¹は水素原子またはメチ ル、Ｒ²はフェニル、好ましくは、水酸基、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₁₀)アルコキシ、( Ｃ₁−Ｃ₁₀)アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₁₀)アルキルアミノ、および[ジ(Ｃ₁−Ｃ₁₀)アル キル]アミノから選ばれる１個の基でパラ位を置換されていて、さらに水素原子 、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₁₀)アルコキシ、(Ｃ₁−Ｃ₁₀)アルキル、および[ジ(Ｃ₁− Ｃ₁₀)アルキル]アミノから選ばれる４個あるいはそれ以下の置換基で置換された ものである。式Ｉの化合物で、Ｒ¹とＲ²の間に連結基Ｅが存在しないものも好ま しい。 薬理学的組成物と所望の薬理学的方法に用いる化合物の例示は下記のとおりで ある： ３−フルオロ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミド ベンゼン； ４−ジメチルアミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミドベンゼン ； ４−メチル−６−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリ ミジン； ４,６−ジメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリミジン ； ２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−エチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)−ベンゼン； ４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−１,３−ジフルオロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； ４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−メチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−エチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−カルボジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； １,３−ジヒドロキシ−２−エトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(２,３−ジヒドロ)インドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２−ジヒドロ)キノリン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２,３,４−テトラヒドロ)キノリ ン； ３,４−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−５−ヒドロキシペント−１−イル) ペンタフルオロフェニル−スルホンアミド]ベンゼン； ４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼン； １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−(トリフル オロメチル)ベンゼン； ４−メトキシ−１−[Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド]ベンゼン； １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メト キシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)ベンゼン； １−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド]−４−メトキシ−ベンゼン； １−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)− ４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニル スルホンアミド)−ベンゼン； ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェノキシベンゼン； ６−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドキノリン； ２,３−ジヒドロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]チオフェン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]フラン； ３−ヒドロキシ−４−(１−プロペニル)−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン； ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン； ４−(１−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)−ベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３,５−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドナフタレン； ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリメトキシベンゼ ン； ２−ヒドロキシ−１,３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベン ゼン； ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミベ ンゼン； ３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)ベンゼン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン塩酸塩； ２−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ５−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； 最も好ましい薬理学的組成物と所望の薬理学的方法に用いる化合物の例示は下 記のとおりである： ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； １,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンナトリウム塩； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンカリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンナトリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンカリウム塩； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン；および ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン。 本発明は薬理学的、毒学的、代謝的等の１つあるいは複数の貴重な生理学的活 性を示す、一般式Ｉで示されるある新規化合物を提供する。本発明化合物のこの 態様の例示は下記のとおりである： ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミド ベンゼン； ４−ジメチルアミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミドベンゼン ； ４−メチル−６−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリ ミジン； ４,６−ジメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリミジン ； ２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−エチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)ベンゼン； ４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−１,３−ジフルオロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−メチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−エチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−カルボジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； １,３−ジヒドロキシ−２−エトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(２,３−ジヒドロ)インドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２−ジヒドロ)キノリン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２,３,４−テトラヒドロ)キノリ ン； ３,４−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−５−ヒドロキシペント−１−イル ）ペンタフルオロフェニル−スルホンアミド]ベンゼン； ４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼン； １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−(トリフル オロメチル)ベンゼン； ４−メトキシ−１−[Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド]ベンゼン； １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メト キシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド)ベンゼン； １−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド]−４−メトキシ−ベンゼン； １−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)− ４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニル スルホンアミド)−ベンゼン； ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェノキシベンゼン； ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン； ４−(１−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)−ベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３,５−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドナフタレン； ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリメトキシベンゼ ン； ２−ヒドロキシ−１,３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベン ゼン； ４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ６−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドキノリン； ２,３−ジヒドロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]チオフェン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]フラン； ３−ヒドロキシ−４−(１−プロペニル)−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)ベンゼン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン塩酸塩；および ２−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン。 本発明のこの態様の好ましい化合物は特異な薬理学的特性を示す。本発明のこ の態様の最も好ましい化合物の例示は下記のとおりである： ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； １,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンナトリウム塩； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンカリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンナトリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンカリウム塩； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン；および ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン。合成 反応式Ｉ ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、スルホン酸エステル、スルフィンアミ ド、およびスルフィン酸エステルの合成 反応式II Ｎ,Ｎ−ジ置換ペンタフルオロフェニルスルホンアミドの別合成法 反応式III フェノール類の合成 本発明は所望の化合物および組成物の製法を提供する。一般的態様として、該 方法はペンタフルオロフェニルスルホニルクロリドを一般式Ｒ¹Ｒ²ＮＨで示され るアミンと、ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリドとアミンが反応して所 望の化合物を形成する条件下で結合させ、生成物を単離することを含む。 一般構造式１あるいは３(反応式Ｉ)の化合物は適当な出発アミンをテトラヒド ロフラン(ＴＨＦ)、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、エーテル、トルエン、ある いはベンゼン等の溶媒中、ピリジン、p−ジメチルアミノピリジン、トリエチル アミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、各々ペンタフルオロ フェニルスルホニルクロリドまたはペンタフルオロフェニルスルフィニルクロリ ドと反応させて調製できる。ピリジンそのものは溶媒としても使用できる。好ま しい溶媒としてはピリジンとＤＭＦがあり、好ましい塩基としてはピリジン、ト リエチルアミンおよび炭酸カリウムがある。本反応は０℃から１００℃の温度下 、通常常温下で行うことが出来る。 一般構造式１の化合物はまた、原料スルホンアミド(反応式II)をＬＤＡ、Ｎａ Ｈ、ジムシル塩、アルキルリチウム、炭酸カリウム等の塩基と、アルゴンまたは 窒素ガス等の不活性雰囲気下で、ベンゼン、トルエン、ＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒 中、反応式IIのＥで示される、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ−、ＴｓＯ−、ＴＦＡＯ −のような脱離基を含むアルキル化剤で処理することによっても調製できる。こ の反応の好ましい溶媒はＴＨＦであり、好ましい塩基はリチウムビス(トリメチ ルシリル)アミドである。本反応は０℃〜１００℃の温度下、通常常温下で行う ことが出来る。 スルホン酸エステル(２)とスルフィン酸エステル(４)は適当な原料フェノール をＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエンあるいはベンゼン等の溶媒中、ピリジン、トリエチ ルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、４−ジメチルアミノピリジン等の塩 基の存在下、各々ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリドあるいはペンタフ ルオロフェニルスルフィニルクロリドと反応させることにより調製できる。ピリ ジンそのものは溶媒としても使用できる。好ましい溶媒はピリジン、ＤＭＦであ り、好ましい塩基は炭酸ナトリウム、炭酸カリウムである。本反応は０℃〜１０ ０℃の温度下、通常常温下で行われる。 Ａｒが芳香族基であり、ｘが１〜３である、一般構造式５の化合物は、対応す るメチルエステル(反応式III)を、ヘキサン、塩化メチレン等の低極性溶媒中、 不活性雰囲気下、−４５℃〜３０℃で、三臭化ホウ素と反応させることにより調 製できる。好ましい態様では、反応は塩化メチレン中、約３０℃で行われる。 時として、反応式Ｉ〜IIIで示される変換反応の基質は、与えられた反応条件 とは直ちに相容れない官能基(例えば、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ)を包含 していることがある。そのような場合は、公知の方法、例えばＴ.Ｗ.グリーンお よびＰ.Ｇ.Ｍ.ウッツ、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセ シス、第２版、ジョン ワィリー アンド サンズ、インク．１９９１に記載の方 法等を用いて、これらの基を適当な保護基で保護し、該保護基を変換反応後に除 去 して元の官能性を与えることができる。 本発明で初期原料化合物として用いる化合物は市販品か、あるいは、当業者に 既知である標準的工程により容易に調製できる。 式Ｉの化合物のいくらかは構造異性体として存在し、本発明はこれら化合物の すべての活性構造異性体も包含するものである。光学活性異性体は、対応する光 学活性前駆体より、上記の方法あるいはラセミ混合物を光学分割することにより 得られる。分割はクロマトグラフィー、誘導された不斉塩の繰り返し再結晶、誘 導体化(derivatization)等の、当業者によく知られた種々の方法により行われる 。 天然で酸性あるいは塩基性である式Ｉの化合物は、各々、様々な無機および有 機塩基あるいは酸と、広範囲の塩を形成できる。これらの塩は哺乳動物への投与 の為には薬理学的に許容されるものでなければならない。本発明の酸性化合物の 塩は、酸性化合物を選択した無機あるいは有機塩基の適当なモル量と、水性ある いは適当な有機溶媒中で処理し、ついで溶媒を留去して得られる。本発明の塩基 性化合物の酸付加塩は同様に、所望の無機あるいは有機酸で処理し、ついで溶媒 留去し、単離して得られる。 本発明化合物は様々の方法で標識できる。例えば、化合物はトリチウムと¹⁴Ｃ アイソトープなどの放射性同位体として供給される。同様に、本化合物は、共有 結合または非共有結合で、それによりプロドラッグとして、また担体、標識、ア ジュバンド、共活性体、安定剤等として機能する、広範囲の結合化合物と有利に 結合できる。依って、必要な構造をもつ化合物は、直接的にあるいは間接的（例 えば、連結分子を介して）に、そのような結合化合物と結合できる化合物を包含 する。分析 本組成物がインビトロおよびインビボ分析で薬理活性を示すこと、つまり細胞 性生理学を特異的に調節して付随する病変を減少し、あるいはその予防処置を提 供、あるいは増強することが立証された。好ましい化合物は特異的にＬＤＬ受容 体遺伝子発現を調節することが出来る。化合物は、ウエスタン・ブロット法を用 いて、例えば、タムら、（１９９１）ジャーナル オブ バイオロジカル ケミス トリー(J．Biol．Chen)、２６６巻、１６７６４頁に記載のように、インビト ロでのＬＤＬ受容体発現増強能で評価される。化合物のコレステロール低下能を 評価するための確立された動物モデルは当業者に既知である。例えば、本明細書 で開示の化合物は高コレステロール食餌で飼育されたハムスターのコレステロー ル値を低くすることが、スパディーら、（１９８８）ジャーナル オブ クリニカ ルインベスティゲーション(J．Clin．Invest.)、８１巻、３００頁；エバンスら 、（１９９４）ジャーナル オブ リピッド リサーチ(J．Lipid．Res.)、３５巻 、１６３４頁；リンら、（１９９５）ジャーナル オブ メディシナル ケミスト リー(J．Med．Chem.)、３８巻、２７７頁に記載の方法に類似の工程を用いて示 される。製剤および投与 本発明は、細胞内のＬＤＬ受容体遺伝子発現を調節して、ホストの血中コレス テロール濃度を減少する為の、本化合物と組成物を用いて疾病を治療する方法を 提供し、あるいは医薬的予防法を提供する。これらの方法は一般的に本化合物あ るいはその薬理学的に許容できる組成物の効果量を、細胞に接触させるか、ホス トに投与することを含む。 本発明の組成物、化合物およびその薬理学的に許容できる塩は、経口投与、非 経口投与、あるいは局所投与等いずれの効果的方法によっても投与できる。一般 的に、変更・調整は対象疾病、患者、および投与方法により必要ではあるが、化 合物は一日あたり約２ｍｇから約２,０００ｍｇの範囲の投与量で投与できる。 好ましい投与量は、経口投与の場合、一日あたり体重１ｋｇあたり、約０.０５ ｍｇ/ｋｇから約２０ｍｇ/ｋｇの範囲であり、さらに好ましくは、約０.０５ｍ ｇ／ｋｇから約２ｍｇ/ｋｇの範囲であり、最も好ましくは約０.０５ｍｇ/ｋｇ から約０.２ｍｇ/ｋｇの範囲である。 ひとつの態様として、本発明は無菌食塩水や他の溶媒、水、ゼラチン、油等の 薬理学的に許容できる賦形剤と一緒になって、薬理学的に許容される組成物を形 成する本化合物を提供するものである。組成物および／または化合物は単独で、 あるいは他の通常の担体、希釈剤等と一緒に投与でき、一回あるいは複数個の投 与単位に分けて投与される。利用できる担体としては、固体、半固体、あるいは 水や非毒性有機溶媒を含む液体溶媒が含まれる。 他の態様として、本発明はプロドラッグの形で本化合物を提供し、それは投与 されたホストにより代謝されて本化合物に変換される。広範囲のプロドラッグ製 剤が本分野では知られている。 組成物は錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、硬キャンディ剤、粉剤 、スプレー剤、クリーム剤、坐剤等を含む通常の製剤として提供される。組成物 そのものは、薬理学的許容される投与単位あるいはバルクの状態で、広範囲から 選ばれる容器に封入される。例えば、投与単位はカプセル剤、丸剤等を含む広範 囲の容器に封入される。 組成物は本化合物とは異なった、他のコレステロール低下および／または脂質 低下治療剤、あるいは予防剤と有利に混合され、および／または一緒に用いられ る。多くのケースでは、本組成物との共投与によりそのような薬剤の効果は高め られる。そのようなコレステロール低下剤および／または脂質低下剤の例として は、４級アミン(コレスチラミンやコレスチポール)のような胆汁酸金属イオン封 鎖剤；ニコチン酸およびその誘導体；メバスタチン、プラバスタチン、およびシ ンバスタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ゲムフィブロジルおよびゲム フィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンザフィブラート、 およびシポフィブラート等の他のフィブリン酸；プロブコール；ラロキシフェン およびその誘導体；およびこれらの混合物が挙げられる。 化合物および組成物はまた診断試験を含む種々のインビトロおよびインビボ試 験に有用である。例えば、種々のアロタイプＬＤＬ受容体遺伝子発現工程は本化 合物、組成物、あるいはそのパネル体の感度実験で顕著である。ある種の試験お よびインビトロ分散試験、例えば放射性リガンド置換試験等では、本化合物と組 成物の標識したものを使用することが望ましい。依って、本発明は、光学分析可 能な(例えば蛍光)、放射活性な探知可能標識を含んだ本発明化合物および組成物 も提供する。 下記の実施例は例示の為に記述したものであり、本発明を限定するものではな い。 実施例¹ＨＮＭＲスペクトルはバリアンジェミニ４００ＭＨz ＮＭＲ分光計で記録し た。有意なピークは次の順で表にする：多重度(s、一重線；ｄ、２重線；ｔ、三 重線；ｑ、四重線、ｍ、多重線)、ヘルツで示す結合定数、プロトン数。電子衝 突イオン化(ＥＩ)質量スペクトルはヒュレットパッカード５９８９Ａ質量分析計 で記録した。ファーストアトムボンバードメント(ＦＡＢ)質量分析はＶＧ分析用 ＺＡＢ２−ＳＥ高分解能質量分析計で行った。質量分析結果は電荷に対する質量 割合として記録し、イオンの比存在度はカッコ内に示す。実施例１ ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン ０℃、アルゴン雰囲気下の、ピリジン５０ｍｌに懸濁したＮ,Ｎ−ジメチル− １,４−フェニルジアミン２塩酸塩３g(１４.６ミリモル)に、ペンタフルオロベ ンゼンスルホニルクロリド２.３８ｍｌ(１６ミリモル)を滴下した。反応混合物 を０℃で３０分間撹拌し、常温まで自然に温めた。反応混合物を室温で３時間撹 拌した。混合物の容量を１０ｍｌまで減圧下濃縮した。混合物を酢酸エチルで希 釈し、水で反応を止めた。各層を分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有 機層を集め、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残 渣をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、塩化メチレンで溶出して精製した。 標記生成物３.４ｇを白色固体として６３％の収率で得た。 元素分析(Ｃ₁₄Ｈ₁₁Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして)： 理論値：Ｃ ４５．９５,Ｈ ３．０３,Ｎ ７．６５ 実測値：Ｃ ４５．８３,Ｈ ２．９９,Ｎ ７．６２実施例２ ３−(N,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン ＦＡＢ m/z:３６６(１０0％,Ｍ⁺) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −(N,Ｎ−ジメチルアミノ)アニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例３ １,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ＦＡＢ m/z:３８１(１００％,Ｍ＋Ｈ⁺) 元素分析(Ｃ₁₄Ｈ₈Ｆ₅ＮＯ₄Ｓとして)： 理論値：Ｃ ４４.０９，Ｈ ２.１２，Ｎ ３.６８，Ｓ ８.３９ 実測値：Ｃ ４３.８３，Ｈ ２.１９，Ｎ ３.６２，Ｓ ８.２０ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−エチレンジオキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例４ １,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−メチレンジオキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例５ １,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３８３(５０,Ｍ⁺),１５２(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−ジメトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例６ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン ＥＩ m/z:３３３(２0,Ｍ⁺),１３８(１０0) 融点：１１８−１２０℃ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −ヒドロキシ−４−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した 。実施例７ ３−フルオロ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン ＥＩ m/z:３７１(２０,Ｍ⁺）,１４０(１００) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₇ＨＦ₆Ｎ₁Ｏ₃Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ４２.０６，Ｈ １.９０，Ｎ ３.７７，Ｓ ８.６４ 実測値：Ｃ ４２.１９，Ｈ １.８３，Ｎ ３.７０，Ｓ ８.６０ 融点：１１８−１１９℃ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −フルオロ−p−アニシジンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例８ ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３５３(６０,Ｍ⁺),１２２(１０0) 融点：１０２−１０３℃ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例９ ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３３９(８０,Ｍ⁺),２５６(５0),８１(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −ヒドロキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１０ ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３３９(３０,Ｍ⁺) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −ヒドロキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１１ １,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−ジメチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１２ ４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)アニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した 。実施例１３ ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３３８(７,Ｍ⁺),１０７(１００),８０(４０) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに１ , ４−ジアミノベンゼンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１４ ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３２３(９０,Ｍ⁺),９２(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりにア ニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１５ ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール ＥＩ m/z:３６４(５０,Ｍ＋Ｈ⁺),１３３(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに５ −アミノインダゾールを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１６ ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール ＥＩ m/z:３６２(Ｍ⁺),１３１(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに５ −アミノインドールを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１７ ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスルホ ンアミド)ベンゼン ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(ペンタフルオロフェニルスルホンアミド )ベンゼン１００ｍｇ(０.２７３ミリモル)を乾燥ＴＨＦ２.５ｍｌに溶解し、窒 素雰囲気下室温でリチウムビス(トリメチルシリル)アミドの１Ｍ溶液０.２７４ ｍｌを加えた。反応混合物を１０分間攪拌し、ついでヨウ化メチル６５ｍｇ(０. ０２８ｍｌ)を加えた。反応混合物を一晩攪拌し、溶媒を減圧下留去し、得られ た粗生成物を固定相がシリカゲルのＨＰＬＣに供し、２０％(V/V)酢酸エチ ル／ヘキサンで溶出して精製し、白色固体の生成物６２ｍｇ(収率：６０％)を得 た。 ＥＩ m/z:３８０(３５,Ｍ⁺),１４９(１００) 元素分析(Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｆ₅ＳＯ₂Ｎ₂として)： 理論値：Ｃ ４７.３７,Ｈ ３.４５,Ｎ ７.３７ 実測値：Ｃ ４７.３７,Ｈ ３.４９,Ｎ ７.３２実施例１８ １,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン２５０ｍｇ(０.６７８ミリモル)を乾燥塩化メチレン５ｍｌに窒素下０ ℃で懸濁した。混合物に三臭化ホウ素の１Ｍ塩化メチレン溶液(０.７４６ミリモ ル、１.１当量)を加えた。混合物を常温まで温め、一晩攪拌した。反応混合物を 氷７５ｍｌに注ぎ、３０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出した。有機層を硫酸マグ ネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物をシリカクロマトグラフィーに供 し、３０％(v/v)酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、白色固体の生成物９ ８ｍｇ(収率：４１％)を得た。 実施例１９ ４−エトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 攪拌下、p−フェネチジン０.１００ｇ(０.７２９ミリモル)のジメチルホルム アミド３.６５ｍｌ溶液に２５℃でペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド ０.１３５ｍｌ(０.９１１ミリモル)、さらに炭酸ナトリウム０.１１６ｇ(１.０ ９ミリモル)を加えて、反応混合物を１８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチ ル５０ｍｌで希釈し、２０％塩化アンモニウム２０ｍｌで２回、飽和食塩水２０ ｍｌで２回洗浄した。有機層を亜硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧除 去し、赤褐色油を得、これをカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン ＝３：１)で精製して、標記化合物０.２２２ｇ(８３％)を得た。 ＩＲ(neat)：３０００−３６００,１７５０ｃｍ^-1 ＥＩ m/z:３６７(Ｍ⁺),１５４,１３６ 実施例２０から２６の化合物はp−フェネチジンの代わりに、対応するアミン を用いる以外は実施例１９と同様にして合成した。実施例２０ ３,５−ジメトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３,５−ジメトキシアニリンを用いる以 外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２１ ３−エトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３−エトキシアニリンを用いる以外は 実施例１９と同様にして合成した。 実施例２２ ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドナフタレン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに２−アミノ−７−ヒドロキシナフタレ ンを用いる以外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２３ ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３−フェノキシアニリンを用いる以外 は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２４ ３−メトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３−メトキシアニリンを用いる以外は 実施例１９と同様にして合成した。 実施例２５ ４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに４−(１−モルホリノ)アニリンを用い る以外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２６ ５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド−１,２,３−トリメトキシベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３,４,５−トリメトキシアニリンを用い る以外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２７ １,３−ジメトキシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンア ミドベンゼン １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンア ミドベンゼン ５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベンゼ ン １,２,３−メトキシ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン２ ６９ｍｇ(０.６５ミリモル)を乾燥塩化メチレン５ｍｌに窒素下０℃で懸濁した 。混合物に三臭化ホウ素の１Ｍ塩化メチレン溶液(３.２６ミリモル、５当量)を 加えた。混合物を常温まで温め、一晩攪拌した。反応混合物を氷７５ｍｌに注ぎ 、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧乾燥し、残渣をシリカクロマトグラフィーに供し、３０％(v/v)酢酸エチル ／ヘキサンで溶出して、３種の生成物を得た。実施例２８と２９の化合物は上記 と同様に、出発物質として実施例２０の化合物を用い、それを三臭化ホウ素で処 理して得た。 １,３−ジメトキシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンア ミドベンゼン １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンア ミドベンゼン ５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベンゼ ン 実施例２８ ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベ ンゼン 実施例２９ ３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 実施例３０ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスルホ ンアミド)ベンゼン ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンの代わりに適当な非置換スルホンアミド(実施例７の生成物)を用いる以 外は実施例１８と同様にして合成した。 ＥＩ m/z:３８５(２０,Ｍ⁺),１５４(１００) 元素分析(Ｃ₁₄Ｈ₉Ｆ₆ＮＯ₃として)： 理論値：Ｃ ４３.６４,Ｈ ２.３５,Ｎ ３.６４ 実測値：Ｃ ４３.５５,Ｈ ２.３８,Ｎ ３.６５実施例３１ ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ＥＩ m/z:４３３(３５,Ｍ⁺),２０２(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −ブロモ−４−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した 。実施例３２ ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ＥＩ m/z(比存在度):３８７(１０,Ｍ⁺),１５６(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −クロロ−４−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した 。実施例３３ ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン塩酸塩 ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン２ｇ(５.５ミリモル)をジエチルエーテル１５ｍｌに常温で窒素下溶解 した。塩化水素ガスを反応混合液に５分間吹き込んだ。混合液を濾過し、得られ た固体を１５mlの氷冷ジエチルエーテルで２回洗浄し、白色固体の生成物１.８ ９ｇ(収率：８６％)を得た。 ＦＡＢ m/z:３６７(１００％,Ｍ＋Ｈ⁺),１３５(９０％),１２１(４５％) 元素分析(Ｃ₁₄Ｈ₁₃ＣｌＦ₅Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして)： 理論値：Ｃ ４１.７９,Ｈ ３.０１,Ｎ ６.９７,Ｓ ７.９５ 実測値：Ｃ ４１.７１,Ｈ ３.０５,Ｎ ７.０１,Ｓ ７.９６実施例３４ ３,４−ジフルオロ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−ジフルオロアニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した。 ＥＩ m／z(比存在度):３５９(２０),１２８(１００) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₄Ｆ₇Ｎ₁Ｏ₂Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ４０.１２,Ｈ １.１２,Ｎ ３.９０ 実測値：Ｃ ４０.２３,Ｈ １.１７,Ｎ ３.８９実施例３５ ４−トリフルロオロメトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベン ゼン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −(トリフルオロメトキシ)アニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成し た。 ＥＩ m/z(比存在度):４０７(２０),１７６(１００) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₅Ｆ₈Ｎ₁Ｏ₃Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ３８.３４,Ｈ １.２４,Ｎ ３.４４ 実測値：Ｃ ３８.３３,Ｈ １.３０,Ｎ ３.４３実施例３６ ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに５ −アミノ−２−クロロピリジンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した。 ＥＩ m/z：３５８(２０,Ｍ⁺),１２７(１００) 元素分析(Ｃ₁₁Ｈ₄ＣｌＦ₅Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして)： 理論値：Ｃ ３６.８３,Ｈ １.１２,Ｎ ７.８１,Ｓ ８.９４,Ｃｌ ９.９０ 実測値：Ｃ ３７.００,Ｈ １.１６,Ｎ ７.７８,Ｓ ８.９８,Ｃｌ １０.０１ 融点：１４４−１４５℃の白色結晶実施例３７ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)−ペンタ フルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)−２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−アミノ ベンゼンを，メタノール中水素化ホウ素ナトリウムを用いて５−アミノ−２−メ トキシフェノールをグルタル酸ジアルデヒドで還元的アミノ化して合成した。２ −ヒドロキシ−１−メトキシ−４−(Ｎ−ペンタン−５−オール−ペンタフルオ ロフェニルスルホンアミド)ベンゼンをＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジア ミン２塩酸塩の代わりにＮ−(５−ヒドロキシペンチル)−２−ヒドロキシ−１− メトキシ−４−アミノベンゼンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した。 元素分析(Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₅Ｓとして)： 理論値：Ｃ ４７.４７,Ｈ ３.９８,Ｎ ３.０８,Ｓ ７.０４ 実測値：Ｃ ４７.４７,Ｈ ４.０４,Ｎ ３.１１,Ｓ ６.９７ 融点：１１８℃の白色結晶実施例３８ ４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド −ベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに４−t−ブトキシアニリンを用いる 以外は実施例４６と同様にして合成した。４−t−ブトキシアニリンはデイ(Ｊ． Med．Chem.，1975，18，1065)の方法で合成した。 ＭＳ(ＥＩ)：m/z ３９５(１,Ｍ⁺),３３９(２８),１０８(１００) 元素分析(Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ ４８.６１;Ｈ ３.５７;Ｎ ３.５４;Ｓ ８.１１ 実測値：Ｃ ４８.５３;Ｈ ３.６０;Ｎ ３.５０;Ｓ ８.０２実施例３９ １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスル ホンアミドベンゼン 本化合物は実施例６の化合物をジクロロメタン中で、Ｎ−ブロモスクシンイミ ドでブロム化して合成した。 ＥＩ m/z(比存在度):４４９(２５),４４７(２５),２１８(１００),２１６(１ ００) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₈Ｂｒ₁Ｆ₅Ｎ₁Ｏ₄Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ３４.８４,Ｈ １.５７,Ｎ ３.１３,Ｓ ７.１５ 実測値：Ｃ ３４.７５,Ｈ １.６０,Ｎ ３.０７,Ｓ ７.０８実施例４０ ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスル ホンアミドベンゼン 本化合物は実施例６の化合物をジクロロメタン中で、Ｎ−ブロモスクシンイミ ドでブロム化して合成した。 ＥＩ m/z(比存在度):４４９(２５),４４７(２５),２１８(１００),２１６(１ ００) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₈Ｂｒ₁Ｆ₅Ｎ₁Ｏ₄Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ３４.８４,Ｈ １.５７,Ｎ ３.１３,Ｓ ７.１５ 実測値：Ｃ ３４.８４,Ｈ １.５７,Ｎ ３.０５,Ｓ ７.０６実施例４１ １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン 本化合物は実施例７の化合物を臭素水でブロム化して合成した。 ＥＩ m/z:４４９(２０,Ｍ⁺),４５１(２０),２２８(１００),２３０(１００) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₆ＢｒＦ₆ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ ３４.６９,Ｈ １.３４,Ｎ ３.１１,Ｓ ７.１２,Ｂｒ １７.７５ 実測値：Ｃ ３４.７６,Ｈ １.２９,Ｎ ３.０５,Ｓ ７.１２,Ｂｒ １７.６８ 融点：１０９℃の白色結晶実施例４２ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベ ンゼンナトリウム塩 本化合物は実施例６の化合物を等量の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理して 合成した。混合物をついで凍結乾燥し、残渣を酢酸エチル／エーテルで再結晶し た。 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₇Ｆ₅Ｎ₁Ｎａ₁Ｏ₄Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ３９.９１,Ｈ １.８０,Ｎ ３.５８,Ｎａ ５.８８,Ｓ ８.１９ 実測値：Ｃ ３９.７９,Ｈ １.８６,Ｎ ３.５０,Ｎａ ５.７８,Ｓ ８.０７実施例４３ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベ ンゼンカリウム塩 本化合物は１Ｎ水酸化ナトリウムの代わりに１Ｎ水酸化カリウムを用いる以外 は実施例４２と同様にして合成した。 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₇Ｆ₅Ｋ₁Ｎ₁Ｏ₄Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ３８.３３,Ｈ １.７３,Ｎ ３.４４,Ｓ ７.８７ 実測値：Ｃ ３８.０９,Ｈ １.７９,Ｎ ３.３９,Ｓ ７.９７実施例４４ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベン ゼンカリウム塩 本化合物は実施例６の化合物の代わりに実施例７の化合物を用いる以外は実施 例４３と同様にして合成した。 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₆Ｆ₆Ｋ₁Ｎ₁Ｏ₃Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ３８.１５,Ｈ １.４８,Ｎ ３.４２,Ｓ ７.８３ 実測値：Ｃ ３８.０９,Ｈ １.５１,Ｎ ３.３５,Ｓ ７.７３ 融点：２０２−２０５℃実施例４５ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベン ゼンナトリウム塩 本化合物は１Ｎ水酸化カリウムの代わりに水酸化ナトリウムを用いる以外は実 施例４４と同様にして合成した。 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₆Ｆ₆Ｎ₁Ｎａ₁Ｏ₃Ｓ₁として)： 理論値：Ｃ ３９.７１,Ｈ １.５４,Ｎ ３.５６,Ｎａ ５.８５,Ｓ ８.１５ 実測値：Ｃ ３９.５６,Ｈ １.６２,Ｎ ３.４９,Ｎａ ５.８８,Ｓ ８.０８実施例４６ ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド０.１５ｍｌ(１.００ミリモル)の メタノール４ｍｌ溶液に３−クロロアニリン２６０ｍｇ(２.０４ミリモル)を加 えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルに懸 濁し、シリカゲルプラグで濾過した。濾液を濃縮して黄色油を得、それをクロマ トグラフィーにて精製して標記化合物２６５ｍｇ(収率：７４％)を得た。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３５７（４２,Ｍ⁺),２５８(７６),１２６(８７),９９(１００ ) 元素分析(Ｃ₁₂Ｈ₅ＣｌＦ₅ＮＯ₂Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４０.３０;Ｈ,１.４１;Ｎ,３.９２;Ｓ,８.９６ 実測値：Ｃ,４０.１８;Ｈ,１.３５,Ｎ,３.８４;Ｓ,８.９０実施例４７ ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに４−クロロアニリンを用いる以外は 実施例４６と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３５７(２７,Ｍ⁺),２５８(３８),１２６(１００),９９(８５) 元素分析(Ｃ₁₂Ｈ₅ＣｌＦ₅ＮＯ₂Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４０.３０;Ｈ,１.４１;Ｎ,３.９２;Ｓ,８.９６ 実測値：Ｃ,４０.１９;Ｈ,１.３７;Ｎ,３.８７;Ｓ,８.８８実施例４８ ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに３−ニトロアニリンを用いる以外は 実施例４６と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３６８(５４,Ｍ⁺),１３７(７０),９１(１００) 元素分析(Ｃ₁₂Ｈ₅Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして)： 理論値：Ｃ,３９.１４,Ｈ,１.３７;Ｎ,７.６１;Ｓ,８.７１ 実測値：Ｃ,３９.３９;Ｈ,１.４５;Ｎ,７.４６;Ｓ,８.５８実施例４９ ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−トリフルオロ メチルベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに、対応ニトロ化合物を水素添加して 得た４−メトキシ−３−トリフルオロメチルアニリンを用いる以外は実施例４６ と同様にして合成した。 白色固体、融点：１２１−１２３℃ ＭＳ(ＥＩ):m/z ４２１(１６,Ｍ⁺),１９０(１００) 元素分析(Ｃ₁₄Ｈ₇Ｆ₈ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,３９.９２;Ｈ,１.６７;Ｎ,３.３２;Ｓ,７.６１ 実測値：Ｃ,４０.１７;Ｈ,１.６８;Ｎ,３.２８;Ｓ,７.６７実施例５０ ４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)ベンゼン ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン４４８ｍ ｇ(１.２７ミリモル)のＴＨＦ３ｍｌ溶液にトリフェニルホスフィン３３３ｍｇ( １.２７ミリモル)とアリルアルコール０.０９ｍｌ(１.２７ミリモル)を加えた。 ジエチルアゾジカルボキシレート０.２０ｍｌ(１.２７ミリモル)を加え、混合物 を室温で攪拌した。１時間後、反応混合物を飽和食塩水１０ｍｌに注ぎ、塩化メ チレン１０ｍｌで３回抽出した。有機抽出層を集め、飽和炭酸水素ナトリウム１ ０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマトグ ラフィー(ヘキサン：塩化メチレン：酢酸エチル＝２５：２５：１)で精製して白 色固体の標記生成物４５１ｍｇ(収率：９０％)を得た。 融点：５９−６０℃ ＭＳ(ＥＩ):m/z ３９３(３３,Ｍ⁺),１６２(１００),１３４(６６) 元素分析(Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４８.９８;Ｈ,２.８３;Ｎ,３.５７;Ｓ,８.１７ 実測値：Ｃ,４９.１３;Ｈ,３.１５;Ｎ,３.６３;Ｓ,８.１５実施例５１ １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキ シベンゼン 本化合物はアリルアルコールの代わりに、３−ブテン−１−オールを用いる以 外は実施例５０と同様にして合成した。 白色固体、融点：６４−６６℃ ＭＳ(ＥＩ):m/z ４０７(１３,Ｍ⁺),３６６(２４),１３５(１００) 元素分析(Ｃ₁₇Ｈ₁₄Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,５０.１３;Ｈ,３.４６;Ｎ,３.４４;Ｓ,７.８７ 実測値：Ｃ,５０.２５;Ｈ,３.５１;Ｎ,３.４３;Ｓ,７.８１実施例５２ ４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)ベンゼン 本化合物はアリルアルコールの代わりに、４−ペンテン−１−オールを用いる 以外は実施例５０と同様にして合成した。 低融点の半固体 ＭＳ(ＥＩ):m/z ４２１(３０,Ｍ⁺),１９０(１００) 元素分析(Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,５１.３１;Ｈ,３.８３;Ｎ,３.３２;Ｓ,７.６１ 実測値：Ｃ,５１.４４;Ｈ,３.８９;Ｎ,３.３８;Ｓ,７.５４実施例５３ １−(Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン ４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド)ベンゼン１０１ｍｇ(０.２６ミリモル)のアセトン：水(８：１、１ｍｌ) 溶液に室温でＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド３４.０ｍｇ(０.２９ミリモル) と酸化オスミウムの０.１６Ｍ水溶液０.１０ｍｌ(１.６０ｘ１０^-2ミリモル)を 加えた。室温で１８時間攪拌後、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム５ｍｌで 処理し、室温で攪拌した。１時間後、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム５ｍ ｌに注ぎ、塩化メチレン１０ｍｌで３回抽出した。有機抽出層を集め、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸 エチル＝１：１、１：２)で精製して白色固体の標記生成物９０ｍｇ(収率：８３ ％)を得た。 融点：１３０−１３１℃ 元素分析(Ｃ₁₆Ｈ₁₃Ｆ₅ＮＯ₅Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４５.０８;Ｈ,３.０７;Ｎ,３.２９;Ｓ,７.５２ 実測値：Ｃ,４５.０９;Ｈ,３.３３;Ｎ,３.２７;Ｓ,７.４６実施例５４ １−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド )−４−メトキシベンゼン 本化合物は４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド)ベンゼンの代わりに、１−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオ ロフェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼンを用いる以外は実施例５３ と同様にして合成した。 白色固体、融点：１２６−１２８℃ 実施例５５ １−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン 本化合物は４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド)ベンゼンの代わりに、４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテ ニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼンを用いる以外は実施例５ ３と同様にして合成した。 白色固体、融点：１１６−１１８℃ 元素分析(Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₅Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４７.４８;Ｈ,３.９８;Ｎ,３.０８;Ｓ,７.０４ 実測値：Ｃ,４７.５８;Ｈ,３.９５;Ｎ,３.０６;６.９５実施例５６ １−(Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４ −メトキシベンゼン １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メト キシベンゼン４１０ｍｇ(１.０１ミリモル)のＴＨＦ６.５ｍｌ溶液に−７８℃で ＢＨ₃・ＴＨＦの１Ｍ ＴＨＦ溶液１.００ｍｌ(１.００ミリモル)を加えた。−７ ８℃で１時間、０℃で１時間攪拌後、反応混合物を水２０ｍｌと過ホウ酸ナトリ ウム５１３ｍｇ(５.１４ミリモル)で処理した。室温で２時間攪拌後、混合物を 水２０ｍｌに注ぎ、塩化メチレン１５ｍｌで３回抽出した。有機抽出液を集め、 飽和食塩水２０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、クロマト グラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)で精製して、白色固体の標記化合物 ２７０ｍｇ(収率：６４％)を得た。 融点：８８−９０℃ 元素分析(Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₄Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４８.００;Ｈ,３.７９;Ｎ,３.２９;Ｓ,７.５４ 実測値：Ｃ,４８.０８;Ｈ,３.７６;Ｎ,３.３４;Ｓ,７.４６実施例５７ ４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルス ルホンアミド)−ベンゼン 本化合物は１−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド) −４−メトキシベンゼンの代わりに、４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル )ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼンを用いる以外は実施例５６と 同様にして合成した。 白色固体、融点：９６−９７℃ 元素分析(Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₄Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４９.２０;Ｈ,４.１３;Ｎ,３.１９;Ｓ,７.３０ 実測値：Ｃ,４９.１１;Ｈ,４.０９;Ｎ,３.１４;Ｓ,７.１９実施例５８ ４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに、ノリスの方法(Aust．J．Chem.,１ ９７１,２４,１４４９)で調製した４−メトキシ−３−ニトロアニリンを用いる 以外は実施例４６と同様にして合成した。 橙黄色固体、融点：９５−９７℃ 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₇Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₅Ｓとして)： 理論値：Ｃ39.２１；Ｈ１.７７；Ｎ７.03;S８.05 実測値：Ｃ39.１９；Ｈ１.７３；Ｎ６.97;S７.95実施例５９ ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン６２７ｍｇ(１.５８ミリモル)のエタノール１０ｍｌ溶液に１０％Ｐｄ/Ｃ５ １ｍｇを加えた。得られた混合物を水素１気圧下で攪拌した。１４時間後、混合 物をセライトパッドで濾過し、濾液を濃縮して固体状残渣を得た。シリカゲルク ロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝２：１、１：１)で精製して白色固体 の標記生成物５４２ｍｇ(収率：９３％)を得た。 融点：１４２−１４３℃ 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₉Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４２.４０,Ｈ,２.４６;Ｎ,７.６１;Ｓ,８.７１ 実測値：Ｃ,４２.２９;Ｈ,２.３６;Ｎ,７.５２;Ｓ,８.６０実施例６０ ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド２０３ｍｇ(０.７６３ミリモル) のメタノール４ｍｌ溶液に４−ブトキシアニリン０.２６ｍｌ(１.５３ミリモル) を加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物を１Ｍ塩酸１５ｍｌに注ぎ、塩化メ チレン１０ｍｌで３回抽出した。有機抽出層を集め、飽和食塩水１０ｍｌで洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、フラッシュクロマトグラフィー(ヘ キサン：塩化メチレン：酢酸エチル＝２５：２５：１)で精製して、標記生成物 １８９ｍｇ(６３％)を得た。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３９５(３０,Ｍ⁺）,１６４(３５),１０８(１００) 元素分析(Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４８.６１;Ｈ,３.５７;Ｎ,３.５４;Ｓ,８.１１ 実測値：Ｃ,４８.５４;Ｈ,３.５３;Ｎ,３.５０;Ｓ,８.０２実施例６１ １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェノキシベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに、４−フェノキシアニリンを用い る以外は実施例６０と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ４１５(３２,Ｍ⁺）,１８４(１００),７７(６６) 元素分析(Ｃ₁₈Ｈ₁₀Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,５２.０５;Ｈ,２.４３;Ｎ,３.２７;Ｓ,７.７２ 実測値：Ｃ,５１.７８;Ｈ,２.４５;Ｎ,３.２５;Ｓ,７.５３実施例６２ ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに、４−ベンジルオキシアニリンを 用いる以外は実施例６０と同様にして合成した。４−ベンジルオキシアニリンは 市販の塩酸塩を水酸化ナトリウム水溶液で処理して得た。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ４２９(１９,Ｍ⁺),９１(１００) 元素分析(Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,５３.１４;Ｈ,２.８２;Ｎ,３.２６;Ｓ,７.４５ 理論値：Ｃ,５３.０７;Ｈ,２.７８;Ｎ,３.２１;Ｓ,７.３５実施例６３ ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに、４−(メチルメルカプト)アニリ ンを用いる以外は実施例６０と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３６９(２４,Ｍ⁺),１３８(１００),７７(６６) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₈Ｆ₅ＮＯ₂Ｓ₂として)： 理論値：Ｃ,４２.２８;Ｈ,２.１８;Ｎ,３.７９;Ｓ,１７.３６ 実測値：Ｃ,４２.２０;Ｈ,２.２１;Ｎ,３.７２;Ｓ,１７.２８実施例６４ ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに、ｏ−アニシジンを用いる以外は 実施例６０と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３５３(８２,Ｍ⁺),１２２(１００),９４(９５) 元素分析(Ｃ₁₃Ｈ₈Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４４.１９;Ｈ,２.２８;Ｎ,３.９７;Ｓ,９.０６ 実測値：Ｃ,４４.１０;Ｈ ２.２６;Ｎ,３.９２;Ｓ,９.０３実施例６５ ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに、４−アリルオキシアニリンを用 いる以外は実施例６０と同様にして合成した。４−アリルオキシアニリンはブテ ラの方法(J．Med．Chem.,１９９１,３４,３２１２)で合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３７９(１１,Ｍ⁺),１４８(３２),４１(１００) 元素分析(Ｃ₁₅Ｈ₁₀Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４７.５０;Ｈ,２.６６;Ｎ,３.９６;Ｓ,８.４５ 実測値：Ｃ,４７.５３;Ｈ,２.６８;Ｎ,３.６２;Ｓ,８.３７実施例６６ １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに、４−プロポキシアニリンを用い る以外は実施例６０と同様にして合成した。４−プロポキシアニリンは４−アリ ルオキシニトロベンゼンを接触還元して得た。４−アリルオキシニトロベンゼン はブテラの方法(J．Med．Chem.,１９９１,３４,３２１２)で合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３８１(２０,Ｍ⁺),１５０(４０),１０８(１００) 元素分析(Ｃ₁₅Ｈ₁₂Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４７.２５;Ｈ,３.１７;Ｎ,３.６７;Ｓ,８.４１ 実測値：Ｃ,４７.０１;Ｈ,３.２０;Ｎ,３.６１;Ｓ,８.３１実施例６７ ４−(１−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに、４−イソプロポキシアニリンを 用いる以外は実施例６０と同様にして合成した。４−イソプロポキシアニリンは ４−フルオロニトロベンゼンをデイの方法(J．Med．Chem.,１９７５,１８,１０ ６５)に準じて合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３８１(７,Ｍ⁺),３３９(８),１０８(１００) 元素分析(Ｃ₁₅Ｈ₁₂Ｆ₅ＮＯ₃Ｓとして)： 理論値：Ｃ,４７.２５;Ｈ,３.１７;Ｎ,３.６７;Ｓ,８.４１ 実測値：Ｃ,４７.０８;Ｈ,３.１８;Ｎ,３.６０;Ｓ,８.３４実施例６８ １−ペンタフルオロベンゼンスルホニルオキシベンゼン フェノール０.０６８ｇ(０.７２９ミリモル)のジメチルホルムアミド３.６５ ｍｌ溶液に攪拌下２５℃でペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド０.１３ ５ｍｌ(０.９１１ミリモル)を、ついで炭酸ナトリウム０.１１６g(１.０９ミリ モル)を加え、反応混合物を18時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル５０ｍｌ で希釈し、２０％塩化アンモニウム２０ｍｌで２回、ついで飽和食塩水２０ｍｌ で２回洗浄する。有機層を亜硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを真空除去す る。カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝３：１)で精製して標記 化合物を得る。実施例６９ １−ペンタフルオロベンゼンスルホニルインドール インドール０.０８５ｇ(０.７２９ミリモル)のジメチルホルムアミド３.６５ ｍｌ溶液に攪拌下２５℃でペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド０.１３ ５ｍｌ(０.９１１ミリモル)を、ついで炭酸ナトリウム０.１１６ｇ(１.０９ミリ モル)を加え、反応混合物を１８時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル５０ｍ ｌで希釈し,２０％塩化アンモニウム２０mlで２回、飽和食塩水２０mlで２回洗 浄する。有機層を亜硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを真空除去する。カラ ムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝３：１)で精製して標記化合物を 得る。実施例７０ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミドベ ンゼン ３−フルオロ−p−アニシジン３ｇ(２１.２ミリモル)のＴＨＦ(５０ｍｌ)とピ リジン１.８４ｇ(２３.３ミリモル)懸濁液に、０℃でアルゴン雰囲気下ペンタフ ルオロベンゼンスルフィニルクロリド５.３ｇ(２１.２ミリモル)を滴下する。反 応混合液を０℃で３０分間攪拌し、常温まで放置して温める。反応混合物を室温 で攪拌後、ＴＬＣに供する。反応が完了後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で 反応を止める。各層を分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を集め 、食塩水と硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカクロマトグ ラフィーに供して、標記化合物を得る。実施例７１ ２−アナリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド８６３ｍｇ(３.２４ミリモル)の ピリジン９ｍｌ溶液に室温下３−アミノ−２−アナリノピリジン６００ｍｇ(３. ２４ミリモル)を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を １Ｍ塩酸５０ｍｌと塩化メチレン５０ｍｌとで分配した。有機層を乾燥し、濃縮 して油状物を得、ＭＰＬＣで精製し橙色固体の標記化合物３７７ｍｇ(収率：２ ８％)を得た。 ＭＳ(ＦＡＢ):m/z ４３８(Ｍ^+Na),４１６(Ｍ＋Ｈ)実施例７２ 化合物は、タムら、Ｊ．Biol．Chem.,266，16764(1991)に記載の、ウエスタン ・ブッロト法を用い、Hep Ｇ２細胞におけるＬＤＬ受容体発現増加能により評価 した。得られたデータ(ＥＣ_max)はＬＤＬ受容体の最大誘導が観察される各化合 物の最小濃度を意味する。すべてのケースで、無脂質条件下(活性化系)で観察さ れたものより、誘導レベルは大きかった。化合物 ＥＣ_max(μｍ) 実施例１ ０.５ 実施例２ ５ 実施例３ ５ 実施例４ ≦５ 実施例６ ０.１５ 実施例７ ０.５ 実施例８ ０.５ 実施例９ ５ 実施例１２ ５ 実施例１５ １５ 実施例１７ ５ 実施例２４ １５ 実施例２５ １５ 実施例３０ １５ 実施例３１ ≦５ 実施例３２ １.５ 本明細書に引用されたすべての出版物および特許出願は、あたかも各出版物あ るいは特許出願が特別にまた個別的にそれぞれ参照により組み込まれると示され ているかの如く、参照により本明細書に組み込まれる。理解を鮮明にするために 、上記発明はある程度詳細に例示や実施例で説明しているが、添付の請求の範囲 の意図や範囲から離れることなくいくらかの変更や修正がなされることは、本発 明の示すところに鑑みれば当業者にとっては容易に自明のことであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/36 Ａ６１Ｋ 31/36 31/404 31/40 ６０７ 31/416 31/415 ６０４ 31/44 31/44 31/5375 31/535 ６０５ Ｃ０７Ｃ 309/73 Ｃ０７Ｃ 309/73 311/21 311/21 323/36 323/36 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 213/72 213/72 231/56 231/56 Ｚ 295/12 295/12 Ｚ 317/66 317/66 319/14 319/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 メディナ，ジュリオ・シー アメリカ合衆国94080カリフォルニア州 サウス・サン・フランシスコ、トゥー・コ ーポレイト・ドライブ (72)発明者 ローゼン，テリー アメリカ合衆国94080カリフォルニア州 サウス・サン・フランシスコ、トゥー・コ ーポレイト・ドライブ (72)発明者 シャン，ベイ アメリカ合衆国94080カリフォルニア州 サウス・サン・フランシスコ、トゥー・コ ーポレイト・ドライブ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．薬理学的に許容される賦形剤および薬理活性を示す式Ｉの化合物あるいは その薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物。 （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)₂−；および Ｚは−ＮＲ¹Ｒ²あるいは−ＯＲ³； Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立して 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ¹およびＲ²は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアル キレンであり、Ｒ¹、Ｅ、Ｒ²および窒素原子で形成された環は８個を超える原子 を含まない） で示される置換基を形成していてもよく、 Ｒ³は置換または非置換アリールあるいは置換または非置換ヘテロアリールで ある） ２．式Ｉの化合物中、ＹはＳＯ₂、ＺはＮＲ¹Ｒ²、およびＲ²は置換されていて もよいアリールあるいは置換されていてもよいヘテロアリールである、請求の範 囲１に記載の組成物。 ３．Ｒ¹が水素原子あるいは低級アルキル、Ｒ²が置換されていてもよいフェニ ルあるいは置換されていてもよいピリジル、およびＲ¹およびＲ²の間に連結基Ｅ が存在しない、請求の範囲２に記載の組成物。 ４．Ｒ¹が水素原子あるいはメチル、Ｒ²が置換フェニル、およびＲ²の置換基 はそれぞれ独立して低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、１から２個の低級 アルキルで置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリールアミノ 、置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、置換されていてもよいフェノキ シおよびハロゲンから選ばれる１から４個の基である、請求の範囲３に記載の組 成物。 ５．Ｒ¹が水素原子、Ｒ²が置換フェニル、Ｒ²の置換基はそれぞれ独立してア ミノ、低級アルキルアミノ、およびジ低級アルキルアミノから選ばれ、スルホン アミド基に対してフェニル基の３位および４位の１カ所あるいは複数箇所に位置 している、請求の範囲４に記載の組成物。 ６．化合物が４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−アミノ−１−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼン、あるいは４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン塩酸塩である、請求の範囲５に記 載の組成物。 ７．化合物が４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲６に記載の組成物。 ８．化合物がペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の 範囲２に記載の組成物。 ９．Ｒ¹が水素原子、Ｒ²がスルホンアミド基に対する３位および４位が置換さ れたフェニルであって、その置換基が該フェニル環の３位および４位炭素原子と ５員あるいは６員環を形成する２価の基である、請求の範囲３に記載の組成物。 １０．２価の基が−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂Ｏ−、−Ｃ＝ＣＮＨ−ある いは−Ｃ＝ＮＮＨ−である、請求の範囲９に記載の組成物。 １１．化合物が１,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン、１,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾ ール、あるいは５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドールである、 請求の範囲１０に記載の組成物。 １２．Ｒ¹が水素原子、およびＲ²の置換基がそれぞれ独立してハロゲン、水酸 基、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、(低級)アルキルアミノ、およびジ 低級アルキルアミノから選ばれる基である、請求の範囲４に記載の組成物。 １３．Ｒ²の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素、水酸基、メトキ シ、エトキシ、アミノ、およびジメチルアミノから選ばれる基である、請求の範 囲１２に記載の組成物。 １４．Ｒ²の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素，水酸基、メトキ シおよびエトキシから選ばれる基である、請求の範囲１３に記載の組成物。 １５．Ｒ²の置換基がスルホンアミド基に対してフェニル基の３位および４位 の１カ所あるいは複数箇所に位置している、請求の範囲１２に記載の組成物。 １６．Ｒ²がモノ置換フェニルである、請求の範囲１５に記載の組成物。 １７．化合物が４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 、４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４− エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−エトキシ −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−フェノキシ−１− ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−メトキシ−１−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、あるいは４−tert−ブトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の範囲１６に記載の 組成物。 １８．化合物が３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼンあるいは４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン である、請求の範囲１６に記載の組成物。 １９．Ｒ²がジ置換フェニルである、請求の範囲１５に記載の組成物。 ２０．化合物が１,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、１,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、あるいは２−ヒドロキシ−１− メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン１カリウム塩で ある、請求の範囲１９に記載の組成物。 ２１．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、あるいは２−フルオロ−１ −メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩で ある、請求の範囲１９に記載の組成物。 ２２．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼンである、請求の範囲２０に記載の組成物。 ２３．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩である、請求の範囲２０に記載の組成物 。 ２４．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２５．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２６．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンカリウム塩である、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２７．Ｒ²がトリ置換フェニルである、請求の範囲１２に記載の組成物。 ２８．化合物が２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼンあるいは２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２９．化合物が１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼンである、請求の範囲１２に記載の組成物。 ３０．式Ｉの化合物中、ＹがＳＯ₂、ＺがＮＲ¹Ｒ²、Ｒ¹が水素原子あるいは低 級アルキル、およびＲ²が非置換または置換されていてもよいナフチルである、 請求の範囲１に記載の組成物。 ３１．化合物が７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ナフタレンである、請求の範囲３０に記載の組成物。 ３２．Ｒ²がフェノキシあるいは置換されていてもよいフェノキシで置換され たフェニルである、請求の範囲４に記載の組成物。 ３３．化合物が３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンである、請求の範囲３２に記載の組成物。 ３４．Ｒ²がスルホンアミド基に対して４位を複素環で置換されたフェニルで ある、請求の範囲３に記載の組成物。 ３５．化合物が４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンである、請求の範囲１７に記載の組成物。 ３６．Ｒ¹とＲ²が共有結合して、ＮＲ¹Ｒ²の窒素原子と５員あるいは６員複素 環を形成している、請求の範囲２に記載の組成物。 ３７．Ｒ¹が、Ｒ²のフェニル基とスルホンアミド基に対して２位で連結し、置 換されていてもよいインドールを形成している−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求の範 囲３６に記載の組成物。 ３８．化合物が１−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドールである、請 求の範囲３７に記載の組成物。 ３９．Ｒ¹が、Ｒ²のフェニル基とスルホンアミド基に対して２位で連結し、置 換されていてもよい１,２,３,４−テトラヒドロキノリンを形成している−(ＣＨ₂ )₃−である、請求の範囲３６に記載の組成物。 ４０．化合物が１−ペンタフルオロフェニルスルホニル−１,２,３,４−テト ラヒドロキノリンである、請求の範囲３９に記載の組成物。 ４１．Ｒ¹が置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ１０)アルキルあるいは置換され ていてもよい(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキルである、請求の範囲２に記載の組成物 。 ４２．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−(５−ヒドロキシ− １−イル)ペンタフルオロフェニル−スルホンアミド]ベンゼン、４−メトキシ− １−[Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベンゼン、 ４−メトキシ−１−[Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド]ベンゼン、１−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(３,４−ジヒドロキシ ブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、１− [Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド] −４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、あるいは４−メトキシ−１−[ Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベンゼ ンである、請求の範囲４１に記載の組成物。 ４３．式Ｉ： （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)₂−； Ｚは−ＮＲ¹Ｒ²あるいは−ＯＲ³； Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立して 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ¹およびＲ²は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロア ルキレンであり、Ｒ¹、Ｅ、Ｒ²および窒素原子で形成された環は８個を超える原 子を含まない） で示される置換基を形成してもよく、 Ｒ³は置換されていてもよいアリールあるいは置換されていてもよいヘテロア リールである） で示される化合物あるいはその薬理学的に許容される塩を含有する組成物の治療 効果量を必要な哺乳動物に投与することを特徴とする、低密度リポタンパク質粒 子あるいはコレステロールの異常な血中高レベルを示す疾病の治療あるいは予防 方法。 ４４．式Ｉの化合物中、ＹはＳＯ₂およびＺがＮＲ¹Ｒ²で、Ｒ²が置換されてい てもよいアリールあるいは置換されていてもよいヘテロアリールである、請求の 範囲４３に記載の方法。 ４５．Ｒ¹が水素原子あるいは低級アルキル、Ｒ²が置換されていてもよいフェ ニル、およびＲ¹およびＲ²の間に連結基Ｅが存在しない、請求の範囲４４に記載 の方法。 ４６．Ｒ¹が水素原子あるいはメチル、Ｒ²の置換基はそれぞれ独立して低級ア ルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、１から２個の低級アルキルで置換さ れていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリールアミノ、置換されていて もよいヘテロアリールアミノ、置換されていてもよいフェノキシ、およびハロゲ ンから選ばれる基である、請求の範囲４５に記載の方法。 ４７．化合物が４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−メチレンジオキシ−４−ペンタ フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−ジメトキシ−４−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４− ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ −４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼン、４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、 ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール、５−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドインドール、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ− メチルペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチ ルアミノ)−１−(ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、１,２−ジ ヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−エトキ シ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、３,５−ジメトキシ −１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、３−エトキシ−１−ペ ンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、７−ヒドロキシ−２−ペンタフ ルオロベンゼンスルホンアミドナフタレン、３−フェノキシ−１−ペンタフルオ ロベンゼンスルホンアミドベンゼン、３−メトキシ−１−ペンタフルオロベンゼ ンスルホンアミドベンゼン、４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロベンゼ ンスルホンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド−１, ２,３−トリメトキシベンゼン、２−ヒドロキシ−１,３−メトキシ−５−ペンタ フルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、１,２−ジヒドロキシ−３−メトキ シ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロ ベンゼンスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベンゼン、１,３−ジメト キシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、 １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロベンゼンスルホンア ミドベンゼン、５−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド−１,２,３−トリヒ ドロキシベンゼン、３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロベンゼ ンスルホンアミドベンゼン、３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロベンゼ ンスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペ ンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、２−ブロモ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−クロロ−１−メトキ シ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチ ルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン塩酸塩、３,４ −ジフルオロ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、４−トリ フルオロメトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、２− クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン、２−ヒドロキシ −１−メトキシ−４−[Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニル スルホンアミド]ベンゼン、４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフルオ ロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキ シ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−４−メ トキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 、１−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベン ゼンスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４ −ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼンカリウム塩、２−フルオロ− １−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼンナトリウム 塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド ベンゼンカリウム塩、３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン、４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、 ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキ シ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−トリフルオロメチルベン ゼン、４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)ベンゼン、１−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミド)−４−メトキシベンゼン、４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル) ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、１−(Ｎ−(２,３−ジヒドロ キシプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼン 、１−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン、１−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタ フルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼン、１−(Ｎ−(４−ヒ ドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼ ン、４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド)ベンゼン、４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン、３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼン、１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４ −フェノキシベンゼン、４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン、４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン、２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼン、４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン、 １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン、４−( １−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、 １−ペンタフルオロベンゼンスルホニルオキシベンゼン、１−ペンタフルオロベ ンゼンスルホニルインドール、１−ペンタフルオロベンゼンスルホニル−１,２, ３,４−テトラヒドロキノリン、２−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドピリジン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ ニルスルフィンアミド、４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン、および２−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドピリジンから選ばれる化合物である、請求の範囲４６に記載の方法。 ４８．化合物が４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ−１−ペン タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロス ルホンアミドベンゼン、１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール、４ −(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスルホン アミド)ベンゼン、４−エトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド ベンゼン、３−メトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン 、２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン、２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロベ ンゼンスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ− １−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、１−ブロモ−４−フルオ ロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２− ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼ ン １ナトリウム塩、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼン スルホンアミドベンゼン１カリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペン タフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、２−フルオロ−１− メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼンカリウム塩、４ −クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、および３−ア ミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンから 選ばれる化合物である、請求の範囲４７に記載の方法。 ４９．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール、４ −エトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ −１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ク ロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２ −ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロベンゼンスルホ ンアミドベンゼン、２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフ ルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン、１−ブロモ−４−フルオロ−５−メト キシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ− １−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン１ナトリウ ム塩、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンア ミドベンゼン１カリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ ベンゼンスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼンカリウム塩、および３−ア ミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンから 選ばれる化合物である、請求の範囲４８に記載の方法。 ５０．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ ベンゼンスルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、あるいは２−ヒドロキシ−１ −メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドベンゼン１カリウム塩 である、請求の範囲４９に記載の方法。 ５１．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲４９に記載の方法。 ５２．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンス ルホンアミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲４９に記載の方法。 ５３．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロベンゼンス ルホンアミドベンゼンカリウム塩である、請求の範囲４９に記載の方法。 ５４．疾病が動脈硬化症である、請求の範囲４３に記載の方法。 ５５．疾病がすい臓炎である、請求の範囲４３に記載の方法。 ５６．疾病が高コレステロール血症である、請求の範囲４３に記載の方法。 ５７．疾病が高リポタンパク血症である、請求の範囲４３に記載の方法。 ５８．組成物を経口投与することを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法 。 ５９．対象がヒトであることを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法。 ６０．組成物を式Ｉで示されない他の抗脂血症剤あるいはコレステロール降下 剤の有効量と共に投与することを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法。 ６１．薬理活性を示す式Ｉ： （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)₂−；および Ｚは−ＮＲ¹Ｒ²； Ｒ²は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ ール、 Ｒ¹は 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ¹およびＲ²は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアル キレンであり、Ｒ¹、Ｅ、Ｒ²および窒素原子で形成された環は８個を超える原子 を含まない） で示される置換基を形成していてもよい。 ただしＹが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ¹が水素原子かメチルの場合は、Ｒ²は置換され たフェニルかヘテロアリールであり、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ²が１−ナフチル、５−キノリル、４−ピリジルから選 ばれる環状基である場合は、Ｒ¹が水素原子でないか、または、Ｒ²が水素原子以 外の少なくとも一つの置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−、Ｒ²がフェニルであり、Ｒ¹がそのフェニル基のスルホンア ミド基からみて２位に−ＮＲ¹Ｒ²−の窒素原子をつなぐプロピレン基あり、よっ て１,２,３,４−テトラヒドロキノリン系を形成する場合は、形成された二環系 の残りの原子価の１つあるいは複数は水素原子以外の少なくとも１つの置換基で 置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ²が３−(１−ヒドロキシエチル)、３−ジメチルアミノ 、４−ジメチルアミノ、４−フェニル、３−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ−４− ジエチルアミノメチル、３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、 ２−(１−ピロリル)、あるいは２−メトキシ−４−(１−モルホリノ)で置換され たフェニルである場合は、Ｒ¹は水素原子でないか、あるいはＲ¹が水素原子であ れば、Ｒ²のフェニル基の残りの原子価の１つあるいは複数の原子価が水素原子 以外の置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ₂)−で、Ｒ²が２−メチルベンゾチアゾール−５−イル、６−ヒド ロキシ−４−メチル−ピリミジン−２−イル、３−カルボメトキシピラジン−２ −イル、５−カルボメトキシピラジン−２−イル、４−カルボエトキシ−１−フ ェニルピラゾール−５−イル、３−メチルピラゾール−５−イル、４−クロロ− ２−メチルチオピリミジン−６−イル、２−トリフルオロメチル−１,３,４− チアジアゾール−５−イル、５,６,７,８−テトラヒドロ−２−ナフチル、４− メチルチアゾール−２−イル、６,７−ジヒドロインダン−５−イル、７−クロ ロ−５−メチル−１,８−ナフチリジン−２−イル、５,７−ジメチル−１,８− ナフチリジン−２−イル、あるいは３−シアノピラゾール−４−イルである場合 は、Ｒ¹は水素原子以外の基である） で示される化合物あるいはその薬理学的に許容される塩。 ６２．Ｒ¹が水素原子あるいは低級アルキル、ＹがＳ(Ｏ₂)、およびＲ¹とＲ²の 間に連結基Ｅが存在しない、請求の範囲６１に記載の化合物。 ６３．Ｒ¹が水素原子あるいはメチル、Ｒ²が置換されたフェニル、Ｒ²の置換 基がそれぞれ独立して低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、１から２個のア ルキルで置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリールアミノ、 置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、置換されていてもよいフェノキシ 、およびハロゲンから選ばれる１から４の基である、請求の範囲６２に記載の化 合物。 ６４．Ｒ¹が水素原子、Ｒ²が置換されたフェニル、Ｒ²の置換基が独立してア ミノ、低級アルキルアミノおよびジ−低級アルキルアミノから選ばれる基であり 、スルホンアミド基に対してフェニル環の３位および４位の１カ所あるいは複数 箇所に位置している、請求の範囲６３に記載の化合物。 ６５．４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼンあるいは４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼンである、請求の範囲６４に記載の化合物。 ６６．Ｒ¹が水素原子、Ｒ²がスルホンアミド基に対する３位および４位が置換 されたフェニルであって、その置換基が該フェニル環の３位および４位炭素原子 と共に５員あるいは６員環を形成する２価の基である、請求の範囲６２に記載の 化合物。 ６７．２価の基が−Ｃ＝ＣＮＨ−あるいは−Ｃ＝ＮＮＨ−である、請求の範囲 ６６に記載の化合物。 ６８．５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾールあるいは５− ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドールである、請求の範囲６７に記 載の化合物。 ６９．Ｒ¹が水素原子、Ｒ²の置換基がそれぞれ独立してハロゲン、水酸基、低 級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、およびジ低級アル キルアミノから選ばれる基である、請求の範囲６３に記載の化合物。 ７０．Ｒ²の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素、水酸基、メトキ シ、エトキシ、アミノおよびジメチルアミノから選ばれる基である、請求の範囲 ６９に記載の化合物。 ７１．Ｒ²の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素、水酸基、メトキ シおよびエトキシから選ばれる基である、請求の範囲７０に記載の化合物。 ７２．Ｒ²の置換基がスルホンアミド基に対して３位および４位の１カ所ある いは複数箇所に位置している、請求の範囲７１に記載の化合物。 ７３．Ｒ²がモノ置換フェニルである、請求の範囲７２に記載の化合物。 ７４．４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、 ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ヒ ドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−エトキシ −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−エトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、あるいは３−メトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の範囲７３に記載の 化合物。 ７５．３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンある いは４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、 請求の範囲７３に記載の化合物。 ７６．Ｒ²がジ置換フェニルである、請求の範囲７２に記載の化合物。 ７７．１,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、１,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、または２−ヒドロキシ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン１カリウム塩である、請求 の範囲７６に記載の化合物。 ７８．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、あるいは２−フルオロ−１−メトキ シ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩である、請 求の範囲７６に記載の化合物。 ７９．２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン、あるいは２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩である、請求の範囲７７に記載 の化合物。 ８０．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、あるいは２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲７８に記載の化合 物。 ８１．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼンである、請求の範囲８０に記載の化合物 ８２．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲８０に記載の化合物。 ８３．Ｒ²がトリ置換フェニルである、請求の範囲７２に記載の化合物。 ８４．２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼンあるいは２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲７８に記載の化合物。 ８５．１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ンである、請求の範囲６９に記載の化合物。 ８６．３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン である、請求の範囲６３に記載の化合物。 ８７．Ｒ²がスルホンアミド基に対して４位で複素環基に置換されているフェ ニル環である、請求の範囲６２に記載の化合物。 ８８．４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンで ある、請求の範囲７４に記載の化合物。 ８９．Ｒ¹とＲ²が共有結合して、ＮＲ¹Ｒ²の窒素原子と５員あるいは６員複素 環を形成している、請求の範囲６１に記載の化合物。 ９０．Ｒ¹が、Ｒ²のフェニル基の、スルホンアミド基に対して２位と結合し、 置換されていてもよいインドールを形成している−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求の 範囲８９に記載の化合物。 ９１．１−(ペンタフルオロフェニルスルホニル)インドールである、請求の範 囲９０に記載の化合物。 ９２．Ｒ¹が、Ｒ²のフェニル基の、スルホンアミド基に対して２位と結合し、 置換されていてもよい１,２,３,４−テトラヒドロキノリンを形成している−(Ｃ Ｈ₂)₃−である、請求の範囲８９に記載の化合物。 ９３．２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−(５−ヒドロキシペント−１ −イル)ペンタフルオロフェニル−スルホンアミド]ベンゼン、４−メトキシ−１ −[Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベンゼン、４ −メトキシ−１−[Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド]ベンゼン、１−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブ チル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、１−[ Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]− ４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、あるいは４−メトキシ−１−[Ｎ −(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベンゼン である、請求の範囲６１に記載の化合物。 ９４．化合物がＬＤＬ受容体遺伝子発現を調節することを特徴とする、請求の 範囲１−４２のいずれかに記載の組成物、請求の範囲４３−６０のいずれかに記 載の方法、あるいは請求の範囲６１−９３のいずれかに記載の化合物。