JP2000506149A - フッ素化芳香族化合物およびフッ素化窒素含有複素環式芳香族化合物の調製法 - Google Patents

フッ素化芳香族化合物およびフッ素化窒素含有複素環式芳香族化合物の調製法

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Abstract

(57)【要約】 対応するＣｌまたはＢｒ含有化合物とフッ化物、たとえばＫＦからの、反応媒質中でのハロゲン置換による一般式（Ｉ）のフッ素化芳香族化合物（式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ１およびＲ２は説明中に示した意味を有する）の調製法は公知である。本発明によれば、「ハレックス」反応（ハロゲンとフッ素との置換）が一般式(III)、（IV）および／または（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ16からＲ24は説明中に示した意味を有する）を含有する反応媒質中で行われる。これは、温和な条件が適用されると同時に、高生産量および低副生物を生じることができるとくに有利な方法である。式（Ｉ）のフッ素化芳香族化合物は、たとえば活性剤合成の中間生成物として用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】 フッ素化芳香族化合物およびフッ素化窒素含有複素環式芳香族化合物の調製法 本発明は、式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中 Ｗは ＮまたはＣＲ3、 Ｘは ＮまたはＣＲ4、 Ｙは ＮまたはＣＲ5、 Ｚは ＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1ないしＲ6である２ つの基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一かまたは異なり互いに独立 して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましく はフェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該 アリールアルキル基も両方とも、適切な場合には３度までハロゲンで置換させる ことができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであることが でき、また ２個以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には相互に結合して１個以上の環を形成 し、そして該環は３〜７環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ、ＸおよびＹが同時にＮであってはならず、 （ii）基Ｒ1〜Ｒ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず、また （iii）ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣ ｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ま たはＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳香 族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素で あることができる｝の調製法であって、 式Ｉに対応するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らにたとえば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互い に独立して同一かまたは異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニ ルであることもできる｝と 反応媒質中で反応させることによる方法に関する。 芳香族環に結合された水素(aromatisch gebundenen Wasserstoff)をフッ素で 置換することは生物活性物質の合成およびこのような化合物の前駆物質の調製に 極めて重要である。さらに、フッ素が化合物の生物学的活性に強力かつしばしば 予期しない効果を及ぼすことは周知である。生物学的活性分子における水素のフ ッ素による置換は、拡充され、または修正された生物学的効果を有する類似化合 物を生成することが多い。 直接フッ素化以外に、フッ素によってハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ）を置換すること （いわゆる「ハレックス（ｈａｌｅｘ）法」）によるフッ素含有芳香族化合物の 調製は工業的に重要な極めて価値のある反応である。 もっとも最先端に近い技術に属する資料として下記を挙げる。 Ｄ１＝Ｆｉｎｇｅｒら、Ｊ．Ａｍ.Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８７（１９６５）４３０ 、 Ｄ２＝ＤＥ−Ａ２７ ２４ ３６７、 Ｄ３＝ＥＰ−Ａ−０ １６４ ６１９、 Ｄ４＝Ｄｍｏｗｓｋｉら、Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ.，４１（２）（１９８８ ）２４１、 Ｄ５＝Ｂａｎｋｓら、Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ.，４６（１９９０）５２９、 Ｄ６＝Ｃｌａｒｋら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ.，２８（１９８７） ，１１１、 Ｄ７＝Ｄｅｕｔｓｃｈら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｈｅｍ.，５５（１９９１），３３５ 、 Ｄ８＝ＪＰ−Ａ−８７ １０５ ０９７、 Ｄ９＝ＪＰ−Ａ−９０ ８３ ３６４、 Ｄ１０＝Ｐｅｗｓら、Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ.，５０（１９９０）３６５ｆ ｆ、 Ｄ１１＝ＪＰ６１ ５０ ９４５に関するＣＡ１０５：６０４０１ｃ、 Ｄ１２＝ＪＰ６０ ２３７ ０５１に関するＣＡ１０４：１２９６１１ｖ、 Ｄ１３＝ＪＰ０３ ０７７−８５０Ａに関するＣＡ１１５：１３５６７２ｊ、 Ｄ１４＝ＤＥ３６ ３７ １５６に関するＣＡ１０９：９２４８２ｄおよび Ｄ１５＝ＪＰ０２ １１１−６２４に関するＣＡ１１３：１７５０４９ｂ。 特許および出版物のＤ１〜Ｄ５は概してＫＦ、ＣｓＦまたは（Ａｌｋ）4Ｎ+Ｆ- を用いるハロゲン原子の直接置換によるフッ素含有芳香族化合物の調製法を記 載する。しかし、ＣｓＦまたは（Ａｌｋ）4 Ｎ+Ｆ-は高コストのために工業的に 現在用いられているのはＫＦだけである。しかしながらこの化合物の使用は多く の重大な欠点を招く。 一般に、ほとんどの非プロトン性有機溶剤中のＫＦの溶解度は極めて小さく約 １０-3ｍｏｌ／ｌ以下の範囲にある。これは溶解しているフッ化物イオンの濃度 が低いことを意味し、実際に長い反応時間、高エネルギー消費、および高設備費 をもたらす。さらに、高温を用いなければならない必要性を生じ、その結果副 生物の生成をもたらすことも多い。 Ｃｌ−Ｆ置換は、活性芳香族化合物の場合には通常約１００〜２００℃の範囲 の温度で、また非活性芳香族化合物の場合には約２５０〜４００℃の範囲の温度 で行われる。とくに激烈な反応条件（Ｄ１０参照）は活性がないかまたはごく僅 かしか活性のない芳香族化合物の場合に必要とされ、多くの副生物を生成する。 この反応は溶剤中または無溶媒で行うことができる。しかし、反応媒質として非 プロトン性高極性溶剤を用いるときに最良の結果が得られる。 アセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦＡ）、ジメチ ルアセトアミド（ＤＭＡＡ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスル ホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラメチレンスルホン（スルホランまたはＴＭＳ）、 ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、ピリジルニトリル（ＰｙｒＣＮ） またはベンゾニトリル（ＰｈＣＮ）が溶剤として用いられている。 ＣＨ3ＣＮおよびＤＭＦＡは低沸点（それぞれ８０℃および１５０℃）のため に高活性ハロゲン原子を置換させるのに適するにすぎない。高収量のフッ素含有 生成物は、無機塩を溶解させる顕著な能力を有することが公知であるＤＭＳＯを 溶剤として用いるときに達成される場合が多い。しかし、ＤＭＳＯの低熱安定性 は（ＣＨ3）2Ｓおよび（ＣＨ3）ＳＯ2への分解をもたらす。これら分解生成物は さらに不快臭を生じ、この不快臭は強さが分解と一致し、もしもできれば避ける べきものである。 概して、同じ基質を用いる場合に、ＫＦによるフッ素化の速度は、つぎのよう に溶剤に依存して増大する：アセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）→Ｎ−メチルピロリ ドン（ＮＭＰ）→テトラメチレンスルホン（スルホラン）→ジメチルスルホキシ ド（ＤＭＳＯ）（Ｄ６参照）。 （ＨＭＰＡ）はハレックス反応の溶剤として顕出した性質を示すけれども、毒 性があるために工業プロセスには適切ではない。 反応混合物中のＫＦの溶解度を増し、対応してフッ素化の活性を向上させるた めに多数の触媒が用いられている。こうしてＤ７はクラウンエーテルまたはポリ エチレングリコール（ＰＥＧ）の添加を推奨するが、Ｄ８およびＤ９はそれぞれ アンモニウム塩およびホスホニウム塩の添加を提唱する。しかし、触媒の添加は 通常コスト高を意味する。また追加の排水の汚染をも生じ、また添加した触媒が 満足のいくように触媒作用を呈しないことも多い。 したがって、本明細書に示され、論じられている技術水準の現状を考慮すると 、本発明の目的は、はじめに述べたような方法であって、特定の目標化合物を良 好な収量かつ高選択率で調製できる方法を明示することにある。この新規方法は 、大規模の工業用途に適し、環境汚染をできるだけ少なくし、同時に比較的簡単 な手段を用いて経済的に実施できるように意図される。またこの方法は、とくに 最新技術で利用可能なプロセスに現在まで付随している前記欠点が最大限に除去 されるように意図される。 この目的および詳細に述べなかった他の諸目的は、はじめに述べたような、請 求項１の権利範囲特徴部分の特徴を有する方法によって達成される。 本発明の方法の適切な修正は請求項１に従属するサブクレームで保護される。 本発明に属する使用は請求項１１および１２の主題である。 ハロゲン置換によるフッ素化を、式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ− １Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式IVの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ −ホスホル−１−オキシドおよび／または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１ −オキシド ｛式中、 Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状または分枝鎖状であることができるアルキル 基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27（式中Ｒ25 〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個の直鎖状また は分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、また Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一か または異なり、水素、フェニル、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキ ル基である｝を含有する反応媒質中で行うという事実によって、 得られた処理生成物の選択性、収量および品質に関して、容易に予測できなかっ た方法で、公知の方法を改良する方法を提供することにおいて特に有利に成果が 達成される。 驚くべきことに、文献によりそれ自体公知である式III、IVおよび／またはＶ の化合物を溶剤として使用すると、ハレックス反応が実質的に低い温度、したが って従来可能であったよりもはるかに温和な条件で実施できる結果として、該反 応を強力に促進させ得ることが見出された。このことは副生物の生成が抑制され るかまたは完全に避けられる結果をも生じる。 とくに、本発明の方法は下記の利点を示す： 式III〜Ｖの化合物は無毒かまたは極めて低毒性の高沸点で熱に安定な液体で ある。 同時にたとえば、式IIIないしＶの反応媒質中のＫＦの溶解度は、とくに高温 においてＴＭＳ、ＮＭＰまたはＤＭＡＡ中の溶解度よりも実質的に勝り、かつＤ ＭＳＯ中の溶解度に匹敵し、その結果ハロゲン置換による芳香族化合物のフッ素 化はあまり手のこんだ方法を用いずに完了に至り、反応時間およびエネルギー消 費 を低減させる。 これに加えて、式III〜Ｖの化合物の熱応力に耐える能力は、たとえば最新技 術において公知であり、しばしば用いられるＤＭＳＯの能力よりも著しく高い。 したがって、Ｒ17〜Ｒ24が水素でＲ16がメチルである式Ｖの化合物を用いるとき には、２５０℃で７日後に最高１．４％という炭素質分解生成物が見出される。 とくにこれらの理由から、ハレックス反応の反応媒質中の、または反応媒質と しての式III〜Ｖの化合物の使用は、概して環境にやさしい化学的方法である。 最後に、式III〜Ｖの化合物は広い沸点範囲に及び、その結果期待する目標生 成物の沸点によって適当な化合物を具体的に選ぶことにより、ほとんどの場合フ ッ素化後反応混合物を分溜することによって反応混合物を仕上げることができる 。 これらの手段によって、式III〜Ｖの化合物を分離することも、またリサイク ルすることも可能である。 本発明の範囲内において、式IIIないしＶの化合物は、ハレックス反応の反応 媒質中に存在するとき、すなわち、他の点では普通のフッ素化の反応媒質にハロ ゲン置換によって付加物を形成するときに、すでにこれらの利点を生じることが できる。本発明の利点はこのようにしてすでに達成させることができる。これに 関連して、たとえ僅かな添加でもハレックス反応に明白な影響を与えることがで きるので式III〜Ｖの化合物の比率は変更可能である。本発明によって反応媒質 中に存在する式II〜Ｖの化合物の比率は、式Ｉに相当するが、その中で式Ｉでは フッ素である基Ｒ1〜Ｒ6のその１つがＣｌまたはＢｒである化合物を基準にして 、好ましくは１．０〜１００ｍｏｌ％、とくには５．０〜８０ｍｏｌ％、特に好 ましくは１０〜６０ｍｏｌ％である。 反応媒質の総重量を基準にして５０重量％（重量／重量）を上回る比率がとく に適切である。 しかし、本方法の特別の変形では、ハレックス反応の反応媒質として式IIIの １−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式IVの１− アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／または式 Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシドを用いることが好ましい。このこ とは、反応媒質の大部分が前記化合物によって構成されることを意味する。つぎ に 本発明による利点をとくに述べる。これに関連して副次的な量の他の溶剤又は希 釈剤を排除しない限りは、少量（１０重量％（重量／重量）未満）に限って添加 することができる。 本発明によって希釈剤または溶剤として用いるのに適する式IIIの１−アルキ ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式ＩＶの１−アルキル −２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／または式Ｖの１− アルキル−ホスホラン−１−オキシドの大部分は商品として得ることができ、し たがって入手可能である。市販されていない式III〜Ｖの化合物は当業者が熟知 する方法を用いて容易に合成することができる。合成の例は、とりわけＤＥ−Ａ ２８ ２６ ６２１またはＤＥ−Ａ３５ １４ ４５１に示されている。 たとえば、１−メチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド（ 化合物IVａ）を調製するのにとりわけ好ましい径路はブタジエンから出発して下 記反応機構１に従って進行する。 式III〜Ｖの化合物を調製する他の典型的な径路はエチレンオキシドから出発 する（反応機構２参照）。 さきに述べたように、希釈剤もしくは溶剤として、または希釈剤もしくは溶剤 の添加剤として前記反応媒質を使用することができる。この新規化合物は純粋な 形で、または２種以上の化合物の混合物として用いることができる。 式III〜Ｖに包含される種々の化合物は種々の沸点を有する。芳香族出発化合 物および生成物の沸点に依存して、また求める生成物の仕上げに依存して、他の 反応媒質への添加剤としてであろうと、純粋な形もしくは混合物のような反応媒 質としてであろうと、特別に作った化合物または式III〜Ｖの幾つかの化合物の 最適混合物を、それぞれ個々の場合に選ぶことができる。 本発明によって用いるのが好ましい化合物には、とりわけ下記のものがある： １−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｓｅｃ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−メチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−エチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−プロピル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソプロピル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ブチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−イソブチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｓｅｃ−ブチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ペンチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−ｎ−ヘキシル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド； １−メチルホスホラン−１−オキシド； １−エチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−プロピルホスホラン−１−オキシド； １−イソプロピルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ブチルホスホラン−１−オキシド； １−イソブチルホスホラン−１−オキシド； １−ｓｅｃ−ブチルホスホラン−１−オキシド； １−ｔｅｒｔ−ブチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ペンチルホスホラン−１−オキシド； １−ネオペンチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ヘキシルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−ヘプチルホスホラン−１−オキシド； １−ｎ−オクチルホスホラン−１−オキシド； １−ジメチルアミノホスホラン−１−オキシド； １−ジエチルアミノホスホラン−１−オキシド、および／または １−フェノキシホスホラン−１−オキシド。 式III〜Ｖの化合物中本発明の範囲内でとくに好ましいものは、Ｒ16がメチル でＲ17〜Ｒ24が水素である式III、IVおよび／またはＶの１種以上の化合物の中 でハロゲン置換によってフッ素化が好適に行われる１−メチル−２，３−ジヒド ロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド（化合物IIIａに等しい）、１−メチル−２ ，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド（化合物IVａに等しい）および ／または１−メチルホスホラン−１−オキシド（化合物Ｖａに等しい）である。 この新規方法は、とくに好適な態様において、ハロゲン置換によるフッ素化を 式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシドで行うという実施にさらに修正 し、そして１−メチル−ホスホラン−１−オキシド（化合物Ｖａに等しい）が極 めてとくに好適である。 この新規方法は式Ｉに対応する多数の化合物に適用することができ、そしてこ の点に関し大きな分子中の芳香族サブユニット（untcreinheit）として式Ｉの構 造を含む基質(Substrate)も包含される。 本発明の範囲内で、式VIの化合物 ｛式中 Ｒ1’〜Ｒ5’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3 、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか、ま たは互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ5’である２つの基が一緒に−ＯＣ− ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただし、式VIの 化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ5’の少なくとも １つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2 Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10またはＣＯＲ11であり、 また式VIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳香族多 核ハロゲン化化合物である場合、Ｒ1’〜Ｒ5’の残留 基はさらにすべて水素であることができる｝を、方法を好適に修正して、式VII の化合物 （式中、ＨａｌはＣｌまたはＢｒであり，Ｒ1’〜Ｒ5’は式VIに示された意味を 有する）から調製する。 本発明によれば、式VIIの化合物 （式中、 Ｒ1’〜Ｒ4’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3 、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか、ま たは互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ4’である２つの基が一緒に−ＯＣ− ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただし、式VIII の化合物が複素環式芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ4’の 少なくとも１つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ、ＣＯ Ｆ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11で あり、また式VIIIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する 複素環式芳香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ4’の残留基はさ らにすべて水素であることができる）も、 下式IXの対応する塩素化または臭素化化合物 （式中、Ｒ1’〜Ｒ4’は式VIIIにおけると同じ意味を有し、またＨａｌはＣｌま たはＢｒである）から極めてうまく調製される。 最後に、とくに好ましい態様において、この新規方法は、式Ｘ、ＸＩおよびＸ IIまたはＸIIIの化合物（式中、 Ｒ1’〜Ｒ3’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、Ｃ Ｆ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2Ｃ Ｆ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか 、または、可能ならば、互いにオルト位に位置して基Ｒ1’ないしＲ3’である２ つの基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じ である）を、式Ｘａ、ＸＩａおよびＸIIａまたはＸIIIａの対応する塩素化また は臭素化化合物（式中、Ｒ1’〜Ｒ3’は式Ｘ〜ＸIIIに示された意味を有し、またＨａｌはＣｌ またはＢｒである）から調製するのに用いることもできる。 とくに式VIIIのピリジン誘導体のような窒素含有複素環式芳香族化合物の場合 には、下記の式VIIIａによって暗示できるような大きな分子構造の１成分である フッ素化芳香族化合物もうまく調製できることはいうまでもない。 （式中、基Ｒ’は式VIIIに示された意味を有する） 新規方法の範囲内において、ハロゲン置換によるフッ素化を、ほぼ室温から、 反応媒質の沸点または式Ｉの化合物に相当する出発化合物の沸点（どちらの沸点 が低いかに依存して）までの範囲の温度で行うのがさらに好ましい。これに関連 して反応速度に関し甘受しなければならない損失もなしに、通常、従来公知の方 法の場合よりも温度を低く保つことができることを強調しなければならない。 適切な態様では、新規ハレックス法は約４０℃〜約２７０℃の範囲の温度で行 われるハロゲン置換によるフッ素化によって代表される。とくに好ましい修正で は反応温度は約６０℃〜約２２０℃の範囲にある。 原則として本発明によって使用出来るフッ素化剤には式II（ＭｅＦ）（式中、 Ｍｅはアルカリ金属、アンモニウムもしくはホスホニウム、またはアンモニウム もしくはホスホニウムから誘導されるアルキルアンモニウム基、アルキルホスホ ニウム基もしくはアリールホスホニウム基）のすべての化合物が包含される。フ ッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、フッ化テトラメチルアンモ ニウムおよび他のフッ化テトラアルキルアンモニウム（アルキルはエチル、ｎ− プロピルまたはｎ−ブチル）のような化合物が適切である。 フッ化テトラフェニルホスホニウムもとくに適切である。しかし、フッ素を供 給し、本発明の範囲内でうまく使用出来る式II（ＭｅＦ）の化合物の中では低コ ストのためにフッ化カリウムがとくに好ましい。 フッ素化剤は所望のハロゲン置換度を得るのに十分な量で使用される。式Ｉの 化合物に相当する出発化合物の量を基準にして化学量論的に用いるのが好ましい 。出発化合物ににおいて代わるべきハロゲン原子のモル量を基準にして過剰量、 とくに好ましくは１．１〜２．０倍量を使用することも好ましい。 適切な場合には、触媒効果を有する化合物を加えることによって、本発明によ って用いられる反応媒質の、それ自体とりわけ高い効率をさらに向上させること ができる。このために、たとえばはじめに引用した参考文献から当業者に公知の 触媒はすべて通常使用することができる。使用可能な触媒には、とりわけ（Ｒ” ）4Ｎ+Ｈａｌ-（式中、ＨａｌはＣｌまたはＢｒであり、Ｒ”は直鎖状または分 枝鎖状のＣ1−Ｃ4アルキルである）；（Ｒ”’）4Ｐ+Ｈａｌ-（式中、Ｈａｌは ＣｌまたはＢｒであり、Ｒ”’は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ4アルキル、 またはアリール、好ましくはフェニルである）；クラウンエーテル；ポリエチレ ングリコールおよび／またはピリジニウム塩が含まれる。本発明の方法は、触媒 活性量の塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化 テトラフェニルホスホニウム、１８−クラウン−６、ＰＥＧおよび／またはＲ28 Ｒ29Ｎ−ｐ−ピリジニウム−Ｒ30（式中、Ｒ28〜Ｒ30は好ましくは炭素原子が１ 〜８個の直鎖状または分枝鎖状であることができるアルキル基である）を使用す るとき、とくに有利であることが証明される。 すでに暗示されているように、フッ素化後の反応混合物の仕上げは反応混合物 の分溜によって好適に行うことができ、溶剤を単離してリサイクルすることがで きる。水性仕上げの場合には、混合物を過剰の水中に注入して、得られた生成物 を濾別するかまたは有機溶剤で抽出する。 これに関連して、式III〜Ｖの化合物は、連続抽出器でジクロロメタンまたは トリクロロメタンを用いて、反応溶液から連続的に、簡単かつ完全に抽出するこ とができる。 本発明による方法を用いると、望ましい目標生成物が極めて高純度で得られる 。このように粗生成物の純度が９０％を上回る生成物が概して本明細書に記載さ れる方法によって得ることができる。たとえば、式III〜Ｖの化合物は別として 、ほとんど残っていない不純物を抽出することができ、さらに溶剤を留去した後 純度が９５％を上回る粗生成物が得られることは顕著な事実である。 本発明は、また、式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中 ＷはＮまたはＣＲ3、 ＸはＮまたはＣＲ4、 ＹはＮまたはＣＲ5、 ＺはＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1〜Ｒ6である２つの 基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一か又は異なり互いに独立し て、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましくは フェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該ア リールアルキル基も両方とも、適切な場合には３度までハロゲンで置換させるこ とができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであることがで き、また ２つ以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には互いに結合して１つ以上の環を形成 し、そして該環は３〜７個の環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ、ＸおよびＹが同時にＮであってならず、 （ii）基Ｒ1ないしＲ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず；また （iii）ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣ ｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ，ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10 またはＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳 香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素 であることができる｝を調製するときに、 式Ｉに相当するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らに、たとえば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互 いに独立して同一か又は異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニ ルであることもできる｝と 反応させることによる出発化合物の反応媒質、希釈剤もしくは溶剤、または該媒 質、希釈剤もしくは溶剤の添加剤としての式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒ ドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式IVの１−アルキル−２，５−ジヒドロ −１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／または式Ｖの１−アルキル−ホスホラ ン−１−オキシド ｛式中、Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状もしくは分枝鎖状であることができ るアルキル基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27 （式中、Ｒ25〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個 の直鎖状又は分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、またＲ17、Ｒ18 、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一かまたは異な り、水素、フェニルまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキル基である｝ の使用にも関する。 これに関連して、式III〜Ｖの化合物を、反応媒質中で使用するだけでなく、 別の希釈剤または溶剤の無添加を意味する反応媒質自体として使用することもき わめてとりわけ好ましい。 下記の実施例は本発明の内容を説明するのに役立つ。 実施例 実施例１〜１４および比較例１〜１２ａ 温度計および気泡計数装置を備えた三つ口フラスコに最初に溶剤５０ｍｌ中の 有機基質０．１ｍｏｌを入れ、水分を排除しながら（Ｎ2）０．１２〜０．２ｍ ｏｌのフッ化カリウムＫＦ（各塩素原子当たり）を加える。反応混合物を特定温 度および特定時間（表１参照）で加熱する。試料を時々反応混合物から採取して 、 ガスクロマトグラフィーにより反応の進行と転化度を測定するのに使用する。出 発化合物がもはや検出できないときに反応混合物が仕上がる。 仕上げる場合には、反応混合物を過剰の水中に注入し、固体成分を濾別し、適 切な場合には液体生成物を単離させるためにＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、水洗して乾燥 する。得られた生成混合物をＧＣ、ＧＣＭＳおよび19Ｆ−ＮＭＲで分析すること ができる。適当な溶剤による再結晶または大気圧もしくは減圧下の分溜によって 生成物の精製をさらに達成する。 下記の表１は実施例に用いた基質の概説、ハロゲン置換によるフッ素化に用い た反応媒質、その他の反応条件、転化度および全生成物の収率を示す。 １*）＝１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド＝化合 物IIIａ ２*）＝１−メチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド＝化合 物IVａ ３*）＝１−メチルホスホラン−１−オキシド＝化合物Ｖａ Ｙｌｄ＝収率 Ｃｏｍｐ．１ａ*＝Ｄ１１から選んだ比較例 Ｃｏｍｐ．１ｂ*＝Ｄ１５から選んだ比較例。触媒としてテトラフェニルホスホ ニウム添加 Ｃｏｍｐ．５ａ*＝Ｄ１２から選んだ比較例 Ｃｏｍｐ．１１ａ*＝Ｄ１３から選んだ比較例。触媒としてテトラフェニルホス ホニウム添加 Ｃｏｍｐ．１２ａ*＝Ｄ１４から選んだ比較例 実施例１５ １−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドの存在下で２， ４，６−トリクロロピリミジンを反応させることによる２，４，６−トリフルオ ロピリミジンの調製 温度計、撹拌機および還流冷却器を備え気泡計数装置を有する１．５リットル の四つ口フラスコに最初に１８３ｇ（１ｍｏｌ）の２，４，６−トリクロロピリ ミジン、２２８ｇ（４ｍｏｌ）のＫＦおよび２０ｇ（０．１７ｍｏｌ）の１−メ チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび４００ｍｌのス ルホランを入れる。つぎに撹拌しながら１００℃で３時間混合物を加熱する。反 応が完了した後、生成物（２，４，６−トリフルオロピリミジン）を減圧蒸留し て受器フラスコに入れ、続いて蒸留による精製を行う。転化率１００％、収量１ ２７ｇ（理論量の９５％） 比較例１３ スルホラン溶液中で２，４，６−トリクロロピリミジンをＫＦと反応させること による２，４，６−トリフルオロピリミジンの調製 １８３ｇ（１ｍｏｌ）の２，４，６−トリクロロピリミジン、２２８ｇ（４ｍ ｏｌ）のＫＦおよび４００ｍｌのスルホランを用いて、実施例１５に記載したよ うに反応を行わせる。転化率（２，４，６−トリフルオロピリミジンを基準にし て）は４２％（収率３５％）である。 本発明の追加の利点及び態様は次に示す請求の範囲から明らかである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 205/12 Ｃ０７Ｃ 205/12 Ｃ０７Ｄ 213/61 Ｃ０７Ｄ 213/61 Ｃ０７Ｆ 9/6568 Ｃ０７Ｆ 9/6568 (72)発明者 クライナー，ハンス―イェルク ドイツ連邦共和国デー―61476 クロンベ ルク，アルトケニヒシュトラーセ 11アー

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中、 Ｗ はＮまたはＣＲ3、 Ｘ はＮまたはＣＲ4、 Ｙ はＮまたはＣＲ5、 Ｚ はＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1〜Ｒ6である２つの 基が一緒にＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一かまたは異なり互いに独立 して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましく はフェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該 アリールアルキル基は両方とも、適切な場合には３度までハロゲンで置換させる ことができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであることが でき、また ２つ以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には互いに結合して１つ以上の環を形成 し、そして該環は３〜７環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ，ＸおよびＹが同時にＮであってはならず、 （ii）基Ｒ1〜Ｒ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず、また (iii)ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ 、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10または ＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳 香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素 であることができる｝の調製法であって、 式Ｉに対応するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らに例えば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互いに 独立して同一かまたは異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニル であることもできる｝と 反応媒質中で反応させることによる方法において、 式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式I Vの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／ または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシド ｛式中、 Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状もしくは分枝鎖状であることができるアルキ ル基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27（式中、 Ｒ25〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個の直鎖状 または分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、また Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一か または異なり、水素、フェニルまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキル 基である｝を 含む反応媒質中でハロゲン置換によるフッ素化を行うことを含む方法。 ２．反応媒質として式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホ ル−１−オキシド、式IVの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル− １−オキシドおよび／または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシド中 でハロゲン置換によるフッ素化が行われる請求項１記載の方法。 ３．ハロゲン置換によるフッ素化が式Ｖの１−アルキルホスホラン−１−オキ シド中で行われる請求項１または２のいずれか１つの項記載の方法。 ４．ハロゲン置換によるフッ素化が、式中のＲ16がメチル、Ｒ17〜Ｒ24が水素 である式III、IVおよび／またはＶの１つ以上の化合物中で行われる請求項１〜 ３のいずれか１つの項記載の方法。 ５．式VIの化合物 （式中、 Ｒ1’ないしＲ5’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、 ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2 ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12である か、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ5’である２つの基が一緒に− ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただし式V Iの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ5’の少なく とも１つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣｌ、ＣＯＦ、Ｓ Ｏ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10またはＣＯＲ11であ り、また式VIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳香 族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’〜Ｒ5’の残留基はさらにすべて水 素であることができる）を、 該対応する塩素化又は臭素化化合物から調製する請求項１〜４のいずれか１つの 項記載の方法。 ６．式VIIIの化合物 （式中、 Ｒ1’〜Ｒ4’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、Ｓ Ｏ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ１0、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12で あるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ4’である２つの基が一緒 に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じであり、ただ し式VIIIの化合物が複素環式芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1’ 〜Ｒ4’の少なくとも１つの基はＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯ Ｃｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、 ＣＯＲ11であり、また式VIIIの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換 基を有する複素環式芳香族多核ハロゲン化化合物であれば、Ｒ1’〜Ｒ4’の残留 基はさらにすべて水素であることができる）を、 対応する塩素化または臭素化化合物から調製する請求項１ないし４のいずれか１ つの項記載の方法。 ７．式Ｘ、ＸＩおよびＸIIまたはＸIIIの化合物 （式中、 Ｒ1’〜Ｒ3’は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ，ＮＯ2、ＣＦ3 、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3 、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もしくはＯＲ12であるか、ま たは可能ならば、互いにオルト位に位置して基Ｒ1’〜Ｒ3’である２つの基が一 緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、そしてＲ7〜Ｒ13は式Ｉと同じである）を 、 該対応する塩素化または臭素化化合物から調製する請求項１ないし４のいずれか １つの項記載の方法。 ８．ハロゲン置換によるフッ素化を、ほゞ室温から、該反応媒質の沸点または 式Ｉの化合物に相当する該出発物質の沸点のいずれの沸点が低いかに依存して、 該反応媒質の沸点または式Ｉの化合物に相当する該出発物質の沸点までの範囲の 温度で行う前記請求項中いずれか１つの項記載の方法。 ９．ハロゲン置換によるフッ素化を約４０℃〜約２７０℃の範囲の温度で行う 請求項８記載の方法。 １０．該反応媒質が、式Ｉに相当するが、その中で式Ｉではフッ素である基Ｒ1 〜Ｒ6のその１つがＣｌまたはＢｒである化合物を基準にして１．０から１００ ｍｏｌ％の量の式III〜Ｖの化合物の少なくとも１つを含む請求項１記載の方法 。 １１．式Ｉのフッ素化芳香族化合物 ｛式中、 Ｗ はＮまたはＣＲ3、 Ｘ はＮまたはＣＲ4、 Ｙ はＮまたはＣＲ5、 Ｚ はＮまたはＣＲ6、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一かまたは異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＯＣＦ3 、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＯＲ7、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10、ＣＯＲ11もし くはＯＲ12であるか、または互いにオルト位に位置して基Ｒ1〜Ｒ6である２つの 基が一緒に−ＯＣ−ＮＲ13−ＣＯ−となり、 Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は同一かまたは異なり互いに独立 して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、好ましく はフェニル、またはアリールアルキルであることができ、また該アルキル基も該 アリールアルキル基も両方とも、適切な場合には、３度までハロゲンで置換させ ることができ、そして該基は好ましくはＣＦ3およびＣＨａｌxＨ3-xであること ができ、また ２つ以上の基Ｒ1〜Ｒ13は、適切な場合には、互いに結合して１つ以上の環を形 成し、そして該環は３〜７環員を有することができる。 ただし下記を条件とする。 （ｉ）Ｗ、ＸおよびＹが同時にＮであってはならず、 （ii）基Ｒ1〜Ｒ6の少なくとも１つがフッ素でなければならず、また （iii）ａ）式Ｉの化合物が芳香族単核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6 の残留基の少なくとも１つはＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＣ ｌ、ＣＯＦ、ＳＯ2Ｆ、ＳＯ2Ｃｌ、ＳＯ2ＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ10また はＣＯＲ11であり、また ｂ）式Ｉの化合物が好ましくは芳香核に３個のハロゲン置換基を有する芳 香族多核ハロゲン化化合物である場合、基Ｒ1〜Ｒ6の残留基はさらにすべて水素 であることができる｝を調製するときに、 式Ｉに対応するが、その中で式Ｉではフッ素でなければならない基Ｒ1〜Ｒ6のそ の１つがＣｌまたはＢｒである化合物を、 式IIのフッ化物 ＭｅＦ （II） ｛式中、 ＭｅはＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｒｂ、Ｎ（Ｒ14）4またはＰ（Ｒ15）4であり、 ここで４個の基Ｒ14は互いに独立して同一かまたは異なり、水素または直鎖状も しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ8アルキルであることができ、そして該アルキル基はさ らにたとえば芳香族基によって置換させることができ、また４個の基Ｒ15は互い に独立して同一かまたは異なり、Ｒ14の意味を有することができ、さらにフェニ ルであることもできる｝と 反応させることによる出発化合物のための反応媒質、希釈剤もしくは溶剤または 該媒質、希釈剤もしくは溶剤への添加剤としての 式IIIの１−アルキル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシド、式I Vの１−アルキル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ホスホル−１−オキシドおよび／ または式Ｖの１−アルキル−ホスホラン−１−オキシド ｛式中、 Ｒ16は炭素原子が１〜８個の直鎖状もしくは分枝鎖状であることができるアル キル基、フェニル、ベンジル、シクロアルキル、ＯＲ25またはＮＲ26Ｒ27（式中 、Ｒ25〜Ｒ27は互いに独立して同一かまたは異なり、炭素原子が１〜４個の直鎖 状または分枝鎖状であることができるアルキル基）であり、また Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、.Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は互いに独立して同一 かまたは異なり、水素、フェニルまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-8アルキ ル基である｝の使用。 １２.式III〜Ｖの化合物が該反応媒質として用いられる請求項１１記載の使用 。
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