【発明の詳細な説明】
吸入装置の構成部分本発明の技術分野
本発明は吸入薬剤用装置の構成部分に関与し、特に浮遊粒子に影響を与えもし
くは薬剤と接触する構成部分に関与する。技術背景
吸入装置は、ドライパウダー状の薬剤の投与を目的とする吸入器、ならびに液
化噴射剤に溶解もしくは懸濁した薬剤(必要に応じて界面活性剤および賦形剤を
含む)を通常含む加圧計量化投与量吸入器を含む。薬剤を投与する仕組みは吸入
器ごとに変化するが、一般に薬剤は吸入器ボディーを出て、その出口であるマウ
スピースまでの通路を通過することを要する。そのマウスピースは、吸入を容易
にするよう設計された分散室であるスペーサーと連結している。
計量化投与量吸入器は各動作毎に薬物の計量された用量を放出し、直接吸入の
最大の利点を得るためには、作動と吸入の間の一定の協調を必要とすることであ
る。パウダー吸入器は吸入によって起こされる空気流により作動し、最大の利点
を得るためには、一定の空気流が必要とされる。スペーサーを用いると、薬剤は
、スペーサーチャンバーへ分配され、そこから通常の呼吸だけで吸入され得る。
スペーサーでの薬剤の滞留時間は、例えば、数秒から数分となり得る。
ドライパウダー吸入器の例としてTurbuhaler(商標登録)吸入器がある。スペー
サー装置の例にはNebuhaler(商標登録)およびNebuchamber(商標登録)スペーサー
がある。
吸入の過程で、薬剤は、例えばボディー、チャンネルおよびマウスピースを含
む吸入器具およびスペーサーのさまざまな部分に接触することになる。そのよう
な構成部分は、必要な形に成形できるポリプロピレンまたはポリエチレン等のポ
リマー物質で通常(しかし必須ではない)造られる。
吸入器からの薬剤の名目上の投与量すべてが、肺等の目的標的に到達し得るの
ではない。肺等の標的に到達しない薬剤は、器具、口および呼吸気管において失
われる。当然、損失量はできるだけ少なくすべきである。
ＷＯ９１／１９５２４には、カプセルを使って微紛薬剤を吸入できる吸入器に
ついて記載されており、放出パウダー状の薬剤が吸入器中の空気通路の表面にお
いて凝集する程度を最小にする低表面抵抗率のポリマーからなる構成部分で形成
され得るカプセルチャンバーを含む。望ましい表面抵抗率は、好ましくは1012Oh
ms未満であり、さらに好ましくは108Ohms未満である。そのポリマーは、例えば
繊維状のカーボンもしくはスチールの充填剤、または非繊維状化学添加剤を含有
し得る。そのため、ポリマーの例には、化学的添加剤の入ったポリエーテルブロ
ックアミド製品および化学添加剤の入ったある種のポリプロピレンを記載してい
る。その吸入器は、またマウスピースを含み、後者はチャンバーを有していても
よく、好ましくは少なくともその内壁が低表面抵抗率のポリマーから形成されて
いる。
ＷＯ９５／２０４１４には、幼児用スペーサーについて記載されており、主と
して計量化投与量吸入器との併用を目的としている。そのスペーサーはステンレ
ス鋼からなり、それは、吸入粒子とスペーサーの壁との静電引力が最小限となる
表面抵抗率を有する。表面抵抗率は、109Ohmより低く、好ましくは106Ohmより低
くさらに最も好ましくは1よりも低い。
本発明は、吸入装置の構成部分におけるポリマー物質に関与する。ポリマー物
質から造られる構成部分を含む装置に滞留する薬剤の量が、カーボンブラックま
たは他の適当な物質をポリマーに添加することにより著しく減少することを我々
は発見した。本発明による構成部分には、構成部分壁に滞留する薬剤の量を最小
にする抗静止性(anti-static)がある。
カーボンブラックは、例えばDegussa AG，Frankfurt，Germanyから入手できる
。それらは化学的または物理的によく知られた製品であり、不完全燃焼のオイル
またはガスから製造され、96％以上の微細分散炭素と少量の酸素、水素、窒素お
よび硫黄で構成される。それらはディスパージョン、ペースト、チップスまたは
ペレット等として製造され得る。今日、カーボンブラックの製造に最も重要な方
法は、いわゆる“ファーネスブラック”法である。この方法により、特に粒子サ
イズおよび特定の表面積を有する多種類のカーボンブラックを製造し得る。それ
は
粒子凝集、すなわちカーボンブラック構造の制御が可能である。カーボンブラッ
クは略球状の“一次”粒子の鎖状分枝状集椀である。広範囲に渡って分枝し、ま
たは粒子間結合することにより“高構造(high structure)”のカーボンブラック
を生成する一方で、より低度の粒子間結合により“低構造(low structure)”の
カーボンブラックを生成する。構造決定の1つの方法として“ＤＢＰ吸収”テス
トがあり、それはＩＳＯ４６５６およびＡＳＴＭＤ-２４１４に記載されている
。この方法では、ジブチルフタル酸(ＤＢＰ)を、キャリブレートされたこね機中
の一定量のカーボンブラックに滴下し、こね機の発揮するトルクを測定する。カ
ーボンブラック集槐の隙間全てがＤＢＰで満たされることおよび表面が湿潤した
ことがトルクの変化により示される。ＤＢＰの消費量からカーボンブラックの凝
集度が決定できる。通常、ml/100gのＤＢＰ吸収(いわゆる“ＤＢＰ数”)が高く
なればなるほど、カーボンブラックの構造も高くなる。低構造のカーボンブラッ
クでは、ＤＢＰ数は70ml/100g(カーボンブラック)未満となり、中構造(medium
structure)では、ＤＢＰ数は70〜100ml/100gとなり、さらに高構造ではＤＢＰ数
は110ml/100g(カーボンブラック)を超える。そのいわゆる“過伝導性(extra-
conductive)”カーボンブラックでは、典型的に300ml/100g(カーボンブラック)
を超えるＤＢＰ数となる。
カーボンブラックの主たる使用はゴム補強、染色、ＵＶ安定性、伝導性ブラッ
クである。本発明
本発明のある面では、吸入装置に使用する構成部分を提供し、当該構成部分は
ポリマー性物質で製造されるか、被覆され、当該ポリマー物質の比体積抵抗率(s
pecific volume resistivity)を109Ohmcm未満とするのに十分量なカーボンブラ
ックをポリマー性物質に添加することを特徴とする。
他の面では、本発明は吸入装置に使用し、当該構成部分の比体積抵抗率が109O
hmcm未満であるポリマー性構成部分を提供する。
他の面では、本発明は、本発明記載の構成部分を含む吸入装置を提供する。
好ましくは比体積抵抗率は、106Ohmcm未満であり、さらに好ましくは約104未
満である。特に好ましい実施態様では、本発明は吸入装置に使用する構成部分を
提供し、当該構成部分はポリマー性物質で製造されるか、被覆され、当該ポリマ
ー物質の比体積抵抗率を約102Ohmcm未満とするのに十分量なカーボンブラックを
ポリマー性物質に添加することを特徴とする。
比体積抵抗率は、市販されており、入手可能な伝導性測定装置を使って測定し
得る。
ポリマーへのカーボンブラックの良好な分散が達成されるので、カーボンブラ
ックのディスパージョンの使用が特に有利である。好ましくは、カーボンブラッ
ク添加ポリマー物質は、カーボンブラックとポリマーの均一混合物を含む。
本発明による非常に低い値の比体積抵抗率は、吸入器構成部分がスペーサー装
置であるとき、特に価値がある。スペーサー装置では、比較的長い薬剤滞留時間
が必要であるが、滞留時間が長いほど、薬剤がスペーサー壁に“接触”する機会
が増える。
しかしながら、本発明記載の吸入装置の構成部分は、また、吸入器装置本体、
チャンネルまたはマウスピース等の他の構成部分であってもよい。その“装置”
という語には、吸入において一緒にもしくは個別に使用し得る全構成部分および
全装置を含む。
使用するカーボンブラック量は、使用するカーボンブラックの品質により変化
し得る。低および中構造のカーボンブラックは、カーボンブラックを添加したポ
リマー物質の40％まで含まれ得るのに対し、高伝導性の、もしくは高構造のカー
ボンブラックは、好ましくは、カーボンブラックを添加したポリマー物質の、25
％まで、もしくは20％まで、もしくは15％まで、もしくは12％まで、もしくは約
10％、もしくは約9％、もしくは約8％、もしくは約7％、もしくは約6％、もしく
は約5％、もしくは約4％を構成する。高伝導性カーボンブラックの場合、約3％
から約15％の、好ましくは6％から10％の、および特に8％から10％(例えば9％)
の含有量により、最適な表面体積抵抗率値が得られると目下考えられている。
好ましくは、本発明で使用のカーボンブラックは、少なくとも50ml/100gのＤ
ＢＰ数を有する。さらに好ましくは、そのカーボンブックは高構造を持ち、もし
くは過伝導性カーボンブラックであり、そしてＤＢＰ値が少なくとも110ml/100g
である。
適当なカーボンブラックが市販されており、例えばDegussa AGから、もしくは
Cabot Plastics，Belgiumから入手可能である。例示のDegussaカーボンブラック
は、“Printex L”、“Printex L6”、および過伝導性“Printex XE2”等、
Printex(商標登録)として知られる一連のカーボンブラックである。
ポリマー性物質は、所望の形に成形し得る。例えば、そのポリマー物質は、ポ
リプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリスチレン
、ポリオキシエチレン、フルオロポリマー、もしくはコポリマーであり得る。適
当なポリマーは、例えばHoechst AG、Frankfurt，Germanyから入手できる。ポリ
マーの特定の例として、ポリエチレンHostalen(商標登録)、Hostalen GUR(商標
登録)；ポリプロピレンHostalen PP(商標登録)およびHostacen(商標登録)；なら
びにTopas(商標登録)、Hostaform(商標登録)、Kemetal(商標登録)、Celanex(商
標登録)、Vandar(商標登録)、Impet(商標登録)、Celstram(商標登録)、Fortron(
商標登録)、Vectra(商標登録)およびHostaflon(商標登録)が挙げられ、これらは
全てHoechst AGより入手できる。
好ましくは、そのポリマー物質はポリプロピレンもしくはポリエチレンである
。
ポリマーに添加したカーボンブラック、および均一混合物は、通常の方法によ
り製造され、例えばカーボンブラックを共なうポリマーの押し出し器により製造
される。混合パラメーター、流れ条件および冷却条件は、当分野の当業者に、特
にポリマーおよびカーボンブラックを使用する当業者に既知の方法により簡単に
最適化できる。
カーボンブラックを添加したポリマー物質もまた市販されており、例えば
本発明の構成部分は通常の成形技術により、例えば注入成形もしくはブロー成
形により製造される。成形パラメーターは当分野の当業者に、特にその物質を使
用する当業者により簡単に最適化される。好ましい製造方法は注入成形である。
典型的な注入成形パラメーターには、例えばシリンダーノズル温度200-250℃、
成形温度30-80℃、注入圧600-1800barおよび中程度の注入速度がある。好ましく
は、成形速度は低速から始まり、成形過程において徐々に速度を増す。好ましく
は、バックプレッシャーは技術的に可能な限り低くする。好ましくは、注入成形
中の物質は、例えば75-80℃、4時間まで、例えば2-4時問、前乾燥させる。
さらなる面において、本発明は、カーボンブラックを添加したポリマー物質か
ら構成部分を成形することを含む吸入装置に使用の構成部分を構築する方法を提
供する。
カーボンブラックを添加したポリマー物質が他のポリマーの被覆であるとき、
2つの押し出し成形機を使い、他方のポリマー物質と同時成形して、カーボンブ
ラックを添加したポリマー物質が、他方の物質で取り巻かれる；すなわち構成部
分の“内側”表面はカーボンブラックを添加したポリマー物質からなり、構成部
分の“外側”表面は他方のポリマーからなる成形構成部分を製造してもよい。外
側物質には、カーボンブラックの黒色が望ましくないと考えられる状況下では、
これをマスクするために所望の着色が施され得る。
構成部分もしくはカーボンブラックを添加したポリマー物質層の厚さは、成形
構成部分の性質により変化し得る。構成部分がスペーサー装置であるときには、
カーボンブラックを添加したポリマー物質の厚さは、例えば約10mm以下、例えば
1から5mmとなる。
本発明は下記の実施例によってさらに説明されるが、それらによって制限され
ない。実施例１
ポリプロピレン“Hostalen PPU 1734S1”,Hoechst、および9％“Printex
XE2”,Degussaを含む、カーボンブラックを添加したポリマー物質“PP 1381”
(以前の呼称は“Pre-Elec TP 4474”),Premix Oy，Finlandを、ドライパウダー
吸入装置に使用のスペーサー装置の製造のために、“フェロマッティック”注入
式成形機を使う注入式成形法により使用した。シリンダーノズルが温度240℃で
あり、成形キャビティー温度が30℃であり、注入圧が1700barであり、バックプ
レッシャーが1600barであり注入速度は中程度であった。
得られる比体積抵抗率は100 Ohmcmであった(表面抵抗1300 Ohm)。実施例２
ポリプロピレン“Hostalen PPU 1734S1”,Hoechstおよび22％“Black Pearls
4750”,Cabot Plasticsを含む、カーボンブラックを添加したポリマー物質
“Pre-Elec TP 4479”,Premix Oy,Finlandを、ドライパウダー吸入装置に使用の
スペーサー装置の製造のために、実施例１と同じく注入成形により使用した。
得られる比体積抵抗率は30 Ohmcmであった(表面抵抗800 Ohm)。実施例３
ポリプロピレン“Hostalen PPU 1734S1”,Hoechst、および37％“Channel
Black MPC”を含む、カーボンブラックを添加したポリマー物質“Pre-Elec TP
4480”,Premix Oy,Finlandを、ドライパウダー吸入装置に使用のスペーサー装置
の製造のために、実施例１と同じく注入成形により使用した。
得られる比体積抵抗率は10000 Ohmcmであった(表面抵抗100000 Ohm)。実施例４
各400μgのブデソニドを含む200ユニットのブデソニド剤を装填したドライパ
ウダー吸入器から吸引気流により上記実施例１に記載のスペーサー装置へ放出し
た。2秒遅れた後、吸引気流法によりスペーサー装置から薬剤を濾紙上に放出し
た。
その実験を、ポリプロピレンのみで構成したスペーサー装置を使って繰り返し
た。ポリプロピレンのみのスペーサーの製造方法は実施例１と同じであるが、注
入圧は900barおよびバックプレッシャーは600barであった。
実施例１のようにカーボンブラックを添加したポリプロピレンスペーサーから
放出(expulsion)した、フイルター上のブデソニドの量は、通常のポリプロピレ
ンスペーサーからの放出量よりも2.4倍多かった。これは、通常のスペーサーに
比べ本発明記載のスペーサーに残留する薬剤量が激減することを示唆した。実施例５
各400μgのブデソニドを含む200ユニットのブデソニド剤を装填したドライパ
ウダー吸入器から吸引気流により上記実施例１に記載のスペーサー装置へ放出し
た。30秒遅れた後、吸引気流法によりスペーサー装置から薬剤を濾紙上に放出し
た。
その実験を、ポリプロピレンのみで構成したスペーサー装置を使って繰り返し
た。
実施例１のようにカーボンブラックを添加したポリプロピレンスペーサーから
放出(expulsion)した、フイルター上のブデソニドの量は、通常のポリプロピレ
ンスペーサーからの放出量よりも2.8倍多かった。これは、通常のスペーサーに
比べ本発明記載のスペーサーに残留する薬剤量が激減することを示唆した。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Components of Inhalation Devices Technical Field of the Invention The present invention relates to components of devices for inhalation drugs, and in particular to components that affect airborne particles or come into contact with drugs. BACKGROUND OF THE INVENTION Inhalation devices are intended for the administration of drugs in dry powder form, as well as drugs containing drugs (including surfactants and excipients as required) dissolved or suspended in a liquefied propellant. Includes a pressure metered dose inhaler. The medicament delivery mechanism varies from inhaler to inhaler, but generally requires the medicament to exit the inhaler body and pass through a passage to the mouthpiece, which is its outlet. The mouthpiece is connected to a spacer, which is a dispersion chamber designed to facilitate inhalation. A metered dose inhaler releases a metered dose of drug with each actuation and requires a certain coordination between actuation and inhalation to get the maximum benefit of direct inhalation. Powder inhalers operate on the air flow created by inhalation, and require a constant air flow for maximum benefit. With a spacer, the drug is dispensed into the spacer chamber, from which it can be inhaled with only normal breathing. The residence time of the drug at the spacer can be, for example, from seconds to minutes. An example of a dry powder inhaler is the Turbuhaler® inhaler. Examples of spacer devices include Nebuhaler® and Nebuchamber® spacers. During the course of inhalation, the drug comes into contact with various parts of the inhalation device and spacer, including, for example, the body, channels and mouthpiece. Such components are usually (but not necessarily) made of a polymeric material such as polypropylene or polyethylene that can be formed into the required shape. Not all nominal doses of drug from an inhaler can reach a target of interest, such as the lungs. Drugs that do not reach the target, such as the lungs, are lost in the device, mouth and respiratory tract. Of course, the amount of loss should be as small as possible. WO 91/19524 describes an inhaler capable of inhaling fine powdered medicines using capsules, which has a low surface resistivity which minimizes the extent to which the powdered drug is agglomerated on the surface of the air passages in the inhaler. A capsule chamber that can be formed from a component made of a polymer of the invention. Desirable surface resistivity is preferably less than 10 12 Ohms, and more preferably less than 10 8 Ohms. The polymer may contain, for example, fibrous carbon or steel fillers, or non-fibrous chemical additives. Thus, examples of polymers describe polyether block amide products with chemical additives and certain polypropylenes with chemical additives. The inhaler also includes a mouthpiece, the latter of which may have a chamber, preferably at least the inner wall of which is formed from a low surface resistivity polymer. WO 95/20414 describes an infant spacer and is primarily intended for use with a metered dose inhaler. The spacer is made of stainless steel, which has a surface resistivity that minimizes the electrostatic attraction between the inhaled particles and the walls of the spacer. The surface resistivity is lower than 10 9 Ohm, preferably lower than 10 6 Ohm, and most preferably lower than 1. The present invention involves a polymeric material in a component of an inhalation device. We have found that the amount of drug stagnating in devices containing components made from polymeric materials is significantly reduced by adding carbon black or other suitable material to the polymer. Components according to the present invention have anti-static properties that minimize the amount of drug stagnant on the component walls. Carbon black is available, for example, from Degussa AG, Frankfurt, Germany. They are well known products, chemically or physically, made from incompletely combusted oils or gases and consist of more than 96% of finely dispersed carbon and small amounts of oxygen, hydrogen, nitrogen and sulfur. They can be manufactured as dispersions, pastes, chips or pellets and the like. Today, the most important method for producing carbon black is the so-called "furnace black" method. By this method, it is possible to produce a wide variety of carbon blacks, especially with a particle size and a specific surface area. It is capable of controlling particle aggregation, ie, carbon black structure. Carbon black is a chain-like branched collection of generally spherical "primary" particles. Widespread branching or intergranular bonding produces "high structure" carbon black, while lower intergranular bonding results in "low structure" carbon. Generate black. One method of structure determination is the "DBP absorption" test, which is described in ISO 4656 and ASTM D-2414. In this method, dibutyl phthalic acid (DBP) is dropped on a fixed amount of carbon black in a calibrated kneader, and the torque exerted by the kneader is measured. The change in torque indicates that all the gaps in the carbon black aggregate are filled with DBP and that the surface is wet. The degree of aggregation of carbon black can be determined from the amount of DBP consumed. Usually, the higher the DBP absorption in ml / 100 g (the so-called "DBP number"), the higher the structure of the carbon black. The low structure carbon black has a DBP number of less than 70 ml / 100 g (carbon black), the medium structure has a DBP number of 70 to 100 ml / 100 g, and the high structure has a DBP number of 110 ml / 100 g (carbon black). Black). The so-called "extra-conductive" carbon black typically has a DBP number of more than 300 ml / 100 g (carbon black). The main uses of carbon black are rubber reinforcement, dyeing, UV stability, conductive black. In one aspect of the invention, there is provided a component for use in an inhalation device, wherein the component is made or coated with a polymeric material and the specific volume resistivity of the polymeric material. Is added to the polymeric material in an amount sufficient to reduce the molecular weight to less than 10 9 Ohmcm. In another aspect, the invention provides a polymeric component for use in an inhalation device wherein the component has a specific volume resistivity of less than 10 9 Ohmcm. In another aspect, the invention provides an inhalation device comprising a component according to the invention. Preferably the specific volume resistivity is less than 10 6 Ohmcm, more preferably less than about 10 4 . In a particularly preferred embodiment, the present invention provides a component for use in an inhalation device, or the component is produced in a polymer material, covered, about 10 less than 2 Ohmcm the specific volume resistivity of the polymeric material And adding a sufficient amount of carbon black to the polymeric substance to obtain Specific volume resistivity can be measured using a commercially available conductivity measuring device. The use of carbon black dispersions is particularly advantageous, since a good dispersion of the carbon black in the polymer is achieved. Preferably, the carbon black loaded polymeric material comprises a homogeneous mixture of carbon black and polymer. The very low specific volume resistivity according to the invention is particularly valuable when the inhaler component is a spacer device. The spacer device requires a relatively long drug residence time, but the longer the residence time, the greater the chance that the drug will "contact" the spacer wall. However, the components of the inhalation device according to the invention may also be other components such as an inhaler device body, a channel or a mouthpiece. The term "device" includes all components and devices that can be used together or individually in inhalation. The amount of carbon black used can vary depending on the quality of the carbon black used. Low and medium structure carbon blacks can comprise up to 40% of the carbon black loaded polymer material, while highly conductive or high structure carbon blacks are preferably carbon black loaded polymer materials. Up to 25%, or up to 20%, or up to 15%, or up to 12%, or about 10%, or about 9%, or about 8%, or about 7%, or about 6%, or about 5% Or about 4%. For highly conductive carbon blacks, a content of from about 3% to about 15%, preferably from 6% to 10%, and especially from 8% to 10% (eg 9%) will give an optimum surface volume resistivity value. It is currently thought that it can be obtained. Preferably, the carbon black used in the present invention has a DBP number of at least 50 ml / 100 g. More preferably, the carbon book has a high structure or is a superconductive carbon black, and has a DBP value of at least 110 ml / 100 g. Suitable carbon blacks are commercially available, for example from Degussa AG or from Cabot Plastics, Belgium. Exemplary Degussa carbon blacks are a series of carbon blacks known as Printex®, such as “Printex L”, “Printex L6”, and superconductive “Printex XE2”. The polymeric material can be formed into a desired shape. For example, the polymeric material can be polypropylene, polyethylene, polyester, polycarbonate, polystyrene, polyoxyethylene, fluoropolymer, or copolymer. Suitable polymers are available, for example, from Hoechst AG, Frankfurt, Germany. Specific examples of polymers include polyethylene Hostalen®, Hostalen GUR®; polypropylene Hostalen PP® and Hostacen®; and Topas®, Hostaform®, Kemetal® Trademark), Celanex (registered trademark), Vandar (registered trademark), Impet (registered trademark), Celstram (registered trademark), Fortron (registered trademark), Vectra (registered trademark) and Hostaflon (registered trademark). Are all available from Hoechst AG. Preferably, the polymeric material is polypropylene or polyethylene. The carbon black and the homogenous mixture added to the polymer are produced by a usual method, for example, by an extruder of a polymer with carbon black. Mixing parameters, flow conditions and cooling conditions can be easily optimized by methods known to those skilled in the art, especially those using polymers and carbon black. Polymer materials with the addition of carbon black are also commercially available, for example The components of the invention are manufactured by conventional molding techniques, for example by injection molding or blow molding. Molding parameters are easily optimized by those skilled in the art, especially by those using the material. The preferred manufacturing method is injection molding. Typical injection molding parameters include, for example, cylinder nozzle temperature 200-250 ° C, molding temperature 30-80 ° C, injection pressure 600-1800 bar and moderate injection speed. Preferably, the molding speed starts at a low speed and gradually increases during the molding process. Preferably, the back pressure is as low as technically possible. Preferably, the material being cast is pre-dried, for example at 75-80 ° C., for up to 4 hours, for example for 2-4 hours. In a further aspect, the present invention provides a method of constructing a component for use in an inhalation device comprising molding the component from a polymeric material loaded with carbon black. When the carbon black-added polymer material is a coating of another polymer, two extruders are used to co-mold with the other polymer material and the carbon black-loaded polymer material is surrounded by the other material That is, the "inner" surface of the component may be made of a polymeric material to which carbon black has been added, and the "outer" surface of the component may produce a molded component of the other polymer. The outer material may be given the desired coloration to mask black carbon black in situations where it is not desired. The thickness of the component or polymer material layer to which carbon black is added can vary depending on the nature of the molded component. When the component is a spacer device, the thickness of the carbon black added polymer material will be, for example, about 10 mm or less, for example, 1 to 5 mm. The present invention is further illustrated, but not limited, by the following examples. Example 1 Polymer material "PP 1381" (previously called "Pre-Elec TP 4474") with the addition of carbon black containing polypropylene "Hostalen PPU 1734S1", Hoechst, and 9% "Printex XE2", Degussa, Premix Oy, Finland was used by the injection molding method using a "ferromatic" injection molding machine for the manufacture of spacer devices for use in dry powder inhalation devices. Cylinder nozzle temperature was 240 ° C., mold cavity temperature was 30 ° C., injection pressure was 1700 bar, back pressure was 1600 bar and injection speed was moderate. The resulting specific volume resistivity was 100 Ohmcm (surface resistance 1300 Ohm). Example 2 A dry powder inhaler containing polypropylene "Hostalen PPU 1734S1", polymer material "Pre-Elec TP 4479" containing Hoechst and 22% "Black Pearls 4750", and carbon black, containing Cabot Plastics, and Premix Oy, Finland For the production of the spacer device used in Example 1, it was used by injection molding as in Example 1. The resulting specific volume resistivity was 30 Ohmcm (surface resistance 800 Ohm). Example 3 Use of a polymer substance "Pre-Elec TP 4480", Premix Oy, Finland containing carbon black, containing polypropylene "Hostalen PPU 1734S1", Hoechst, and 37% "Channel Black MPC", in a dry powder inhaler. Was used by injection molding in the same manner as in Example 1. The resulting specific volume resistivity was 10,000 Ohmcm (surface resistance 100000 Ohm). Example 4 A dry powder inhaler loaded with 200 units of budesonide containing 400 μg of budesonide was discharged from the dry powder inhaler into the spacer device described in Example 1 by suction airflow. After a delay of 2 seconds, the drug was released from the spacer device onto the filter paper by the suction airflow method. The experiment was repeated using a spacer device composed solely of polypropylene. The method for producing the spacer made of polypropylene alone was the same as in Example 1, except that the injection pressure was 900 bar and the back pressure was 600 bar. The amount of budesonide on the filter extruded from the polypropylene spacer with carbon black added as in Example 1 was 2.4 times greater than the amount released from the normal polypropylene spacer. This suggested that the amount of drug remaining on the spacer according to the present invention was drastically reduced as compared with the usual spacer. Example 5 A dry powder inhaler loaded with 200 units of budesonide containing 400 μg of budesonide was discharged into the spacer device described in Example 1 above by suction airflow. After a delay of 30 seconds, the drug was released from the spacer device onto the filter paper by the suction airflow method. The experiment was repeated using a spacer device composed solely of polypropylene. The amount of budesonide on the filter that was expulsion from the polypropylene spacer with carbon black added as in Example 1 was 2.8 times higher than the amount released from the normal polypropylene spacer. This suggested that the amount of drug remaining on the spacer according to the present invention was drastically reduced as compared with the usual spacer.
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項
【提出日】１９９８年６月３日（１９９８．６．３）
【補正内容】
明細書
吸入装置の構成部分
本発明は吸入薬剤用吸入装置の構成部分に関与し、特に浮遊粒子に影響を与え
もしくは薬剤と接触する構成部分に関与する。
吸入装置は、ドライパウダー状の薬剤の投与を目的とする吸入器、ならびに液
化噴射剤に溶解もしくは懸濁した薬剤(必要に応じて界面活性剤および賦形剤を
含む)を通常含む加圧計量化投与量吸入器を含む。薬剤を投与する仕組みは吸入
器ごとに変化するが、一般に薬剤は吸入器ボディーを出て、マウスピースまでの
通路を通過することを要する。そのマウスピースは、吸入を容易にするよう設計
された分散室であるスペーサーと連結している。
加圧計量化投与量吸入器は各動作毎に薬物の計量された用量を放出し、直接吸
入の最大の利点を得るためには、動作と吸入の間の一定の協調を必要とすること
である。パウダー吸入器は吸入によって起こされる空気流により動作し、最大の
利点を得るためには、一定の空気流が必要とされる。スペーサーを用いると、薬
剤は、スペーサーチャンバーへ分配され、そこから通常の呼吸だけで吸入され得
る。スペーサーでの薬剤の滞留時間は、例えば、数秒から数分となり得る。
ドライパウダー吸入器の例としてTurbuhaler(商標登録)吸入器がある。スペー
サーの例にはNebuhaler(商標登録)およびNebuchamber(商標登録)スペーサーがあ
る。
吸入の過程で、薬剤は、例えばボディー、チャンネルおよびマウスピースを含
む吸入装置およびスペーサーのさまざまな部分に接触することになる。そのよう
な構成部分は、必要な形に成形できるポリプロピレンまたはポリエチレン等のポ
リマー物質で通常(しかし必須ではない)造られる。
吸入器からの薬剤の名目上の投与量すべてが、肺等の目的標的に到達し得るの
ではない。標的に到達しない薬剤は、例えば吸入器、口および呼吸気管において
失われる。当然、損失量はできるだけ少なくすべきである。
ＷＯ-Ａ-９１／１９５２４には、カプセルを使って微紛薬剤を吸入できる吸入
器について記載されており、放出パウダー状の薬剤が吸入器中の空気通路の表面
において凝集する程度を最小にする低表面抵抗率のポリマー物質からなる構成部
分で形成され得るカプセルチャンバーを含む。望ましい表面抵抗率は、好ましく
は1012Ohms未満であり、さらに好ましくは108Ohms未満である。そのポリマー物
質は、例えば繊維状のカーボンもしくはスチールの充填剤、または非繊維状化学
添加剤を含有し得る。そのため、ポリマー物質の例には、化学的添加剤の入った
ポリエーテルブロックアミド製品および化学添加剤の入ったある種のポリプロピ
レンを記載している。その吸入器は、またマウスピースを含み、後者はチャンバ
ーを有していてもよく、好ましくは少なくともその内壁が低表面抵抗率のポリマ
ー物質から形成されている。
ＷＯ-Ａ-９５／２０４１４には、幼児用スペーサーについて記載されており、
主として加圧計量化投与量吸入器との併用を目的としている。そのスペーサーは
ステンレス鋼からなり、それは、吸入粒子とスペーサーの壁との静電引力が最小
限となる表面抵抗率を有する。表面抵抗率は、109Ohm未満、好ましくは106Ohm未
満さらに最も好ましくは1未満である。
本発明は、吸入装置の構成部分におけるポリマー物質に関与する。ポリマー物
質から造られる構成部分を含む装置に滞留する薬剤の量が、カーボンブラックま
たは他の適当な物質をポリマー物質に添加することにより著しく減少することを
発見した。本発明による構成部分には、構成部分表面に滞留する薬剤の量を最小
にする抗静止性(anti-static)がある。
カーボンブラックは、例えばDegussa AG，Frankfurt，Germanyから入手できる
。それらは化学的または物理的によく知られた製品であり、不完全燃焼のオイル
またはガスから製造され、96(重量)％以上の微細分散炭素と少量の酸素、水素、
窒素および硫黄で構成される。それらはディスパージョン、ペースト、チップス
またはペレット等として製造され得る。今日、カーボンブラックの製造に最も重
要な方法は、いわゆる“ファーネスブラック”法である。この方法により、特に
粒子サイズおよび特定の表面積を有する多種類のカーボンブラックを製造し得る
。それは粒子凝集、すなわちカーボンブラック構造の制御が可能である。カーボ
ンブラックは略球状の“一次”粒子の鎖状分枝状集槐である。広範囲に渡って分
枝
し、または粒子間結合することにより“高構造(high structure)”のカーボンブ
ラックを生成する一方で、より低度の粒子間結合により“低構造(low structure
)”のカーボンブラックを生成する。構造決定の1つの方法として“ＤＢＰ吸収”
テストがあり、それはＩＳＯ４６５６およびＡＳＴＭ Ｄ-２４１４に記載されて
いる。この方法では、ジブチルフタル酸(ＤＢＰ)を、キャリブレートされたこね
機中の一定量のカーボンブラックに滴下し、こね機の発揮するトルクを測定する
。カーボンブラック集槐の隙間全てがＤＢＰで満たされることおよび表面が湿潤
したことがトルクの変化により示される。ＤＢＰの消費量からカーボンブラック
の凝集度が決定できる。通常、ml/100gのＤＢＰ吸収(いわゆる“ＤＢＰ数”)が
高くなればなるほど、カーボンブラックの構造も高くなる。低構造のカーボンブ
ラックでは、ＤＢＰ数は70ml/100g(カーボンブラック)未満となり、中構造(medi
um structure)では、ＤＢＰ数は70〜100ml/100g(カーボンブラック)となり、さ
らに高構造ではＤＢＰ数は110ml/100g(カーボンブラック)を超える。いわゆる“
過伝導性(extra-conductive)”カーボンブラックでは、典型的に
300ml/100g(カーボンブラック)を超えるＤＢＰ数となる。
カーボンブラックの主たる使用はゴム補強、染色、ＵＶ安定性、伝導性ブラッ
クである。
また、本発明は、ポリマー物質の比体積抵抗率(specific volume resistivity
)が109Ohmcm未満となるように、300ml/100g(カーボンブラック)を超えるＤＢＰ
数のカーボンブラックを当該ポリマー物質に対して3〜15(重量)％の量で添加し
たポリマー物質で構成部分が製造されるか被覆されている吸入装置に使用する構
成部分を提供する。
本発明は、上記構成物と組み合わせている吸入装置、特にスペーサーにも拡張
される。
好ましくは、ポリマー物質の比体積抵抗率は約106Ohmcm未満であり、さらに好
ましくは104Ohmcm未満である。特に好ましい実施態様ではポリマー物質の比体積
抵抗率は約102Ohmcm未満である。
比体積抵抗率は、市販されており、入手可能な伝導性測定装置を使って測定し
得る。
ポリマー物質へのカーボンブラックの良好な分散が達成されるので、カーボン
ブラックのディスパージョンの使用が特に有利である。好ましくは、カーボンブ
ラック添加ポリマー物質は、カーボンブラックの均一分布系を含む。
本発明による非常に低い値の比体積抵抗率は、構成部分がスペーサーと組み合
わさるとき、特に価値がある。スペーサーでは、比較的長い薬剤滞留時間が必要
であるが、滞留時間が長いほど、薬剤がスペーサー壁に“接触”する機会が増え
る。
本発明の構成部分がスペーサーと組み合わさるものとは異なり得ることが理解
される。例えば、構成部分には吸入器の、ボディー、チャンネルもしくはマウス
ピースを含み得る。
好ましくは、カーボンブラックは、カーボンブラック添加ポリマー物質に6〜1
0(重量)％および特に8〜10(重量)％含まれる。
さらに好ましくは、カーボンブラックは、カーボンブラック添加ポリマー物質
に約10(重量)％、もしくは約9(重量)％、もしくは約8(重量)％、もしくは約7(重
量)％、もしくは約6(重量)％、もしくは約5(重量)％、もしくは約4(重量)％含ま
れる。
適当なカーボンブラックが市販されており、例えばDegussa AGから、もしくは
Cabot Plastics，Belgiumから入手可能である。例示のDegussa AGカーボンブラ
ックは、“Printex L”、“Printex L6”、および過伝導性“Printex XE2”等
、Printex(商標登録)として知られる一連のカーボンブラックである。
ポリマー性物質は、所望の形に成形し得る。例えば、そのポリマー物質は、ポ
リプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリスチレン
、ポリオキシエチレン、フルオロポリマー、もしくはそれらのコポリマーであり
得る。適当なポリマー物質は、例えばHoechst AG、Frankfurt，Germanyから入手
できる。ポリマー物質の特定の例として、ポリエチレンHostalen(商標登録)およ
びHostalen GUR(商標登録)；ポリプロピレンHostalen PP(商標登録)および
Hostacen(商標登録)；ならびにTopas(商標登録)、Hostaform(商標登録)、
Kemetal(商標登録)、Celanex(商標登録)、Vandar(商標登録)、Impet(商標登録)
、Celstram(商標登録)、Fortron(商標登録)、Vectra(商標登録)および
Hostaflon(商標登録)が挙げられ、これらは全てHoechst AGより入手できる。好
ましくは、そのポリマー物質はボリプロピレンもしくはポリエチレンである。
カーボンブラック添加ポリマー物質、および均一混合物は、通常の方法により
製造され、例えばカーボンブラックを共なうボリマー物質の押し出し器により製
造される。混合パラメーター、流れ条件および冷却条件は、当分野の当業者に、
特にポリマー物質およびカーボンブラックを使用する当業者に既知の方法により
簡単に最適化できる。
カーボンブラックを添加したポリマー物質もまた市販されており、例えば
本発明の構成部分は通常の成形技術により、例えば注入成形もしくはブロー成
形により製造される。成形パラメーターは当分野の当業者に、特にその物質を使
用する当業者により簡単に最適化される。好ましい製造方法は注入成形である。
典型的な注入成形パラメーターには、例えばシリンダーノズル温度200〜250℃、
成形温度30〜80℃、注入圧600〜1800barおよび中程度の注入速度がなり得る。好
ましくは、成形速度は低速から始まり、成形過程において徐々に速度を増す。好
ましくは、バックプレッシャーは技術的に可能な限り低くする。好ましくは、注
入成形中の物質は、例えば75〜80℃、4時間まで、例えば2〜4時間、前乾燥させ
る。
本発明は、少なくとも部分的にカーボンブラック添加ポリマー物質から構成部
分を成形する成形ステップを含む、上記吸入装置に使用する構成部分の形成法を
も提供する。
カーボンブラック添加ポリマー物質が他のポリマー物質の被覆であるとき、２
つの押し出し成形機を使い、他方のポリマー物質と同時成形して、カーボンブラ
ック添加ポリマー物質が、他方の物質で取り巻かれる；すなわち構成部分の“内
側”表面はカーボンブラック添加ポリマー物質からなり、構成部分の“外側”表
面は他方のポリマー物質からなる成形構成部分を製造してもよい。外側物質には
、カーボンブラックの黒色が望ましくないと考えられる状況下では、これをマス
クするために所望の着色が施され得る。
構成部分もしくはカーボンブラック添加ポリマー物質層の厚さは、成形構成部
分の性質により変化し得る。構成部分がスペーサーに含まれる場合には、カーボ
ンブラック添加ポリマー物質の厚さは、例えば約10mm以下、好ましくは1から5mm
となり得る。
本発明は下記の実施例に関してさらに説明されるが、それらによって制限され
ない。実施例１
ポリプロピレン“Hostalen PPU 1734S1”,Hoechst AG、および“Printex
XE2”カーボンブラック,Degussa AG、9(重量)％を含む、カーボンブラック添加
ポリマー物質“PP 1381”(以前の呼称は“Pre-Elec TP 4474”),Premix Oyを、
ドライパウダー吸入器に使用するスペーサーの製造のために、“フェロマッティ
ック”注入式成形機を使う注入式成形法により使用した。シリンダーノズル温度
が240℃であり、成形キャビティー温度が30℃であり、注入圧が1700barであり、
バックプレッシャーが1600barであり注入速度は中程度であった。
得られる比体積抵抗率は100 Ohmcmであった(表面抵抗1300 Ohm)。実施例２
ポリプロピレン“Hostalen PPU 1734S1”,Hoechst AGおよび“Black Pearls 4
750”カーボンブラック,Cabot Plastics、22(重量)％を含む、カーボンブラック
添加ポリマー物質“Pre-Elec TP 4479”,Premix Oyを、ドライパウダー吸入器に
使用するスペーサーの製造のために、実施例１と同じく注入成形により使用した
。
得られる比体積抵抗率は30 Ohmcmであった(表面抵抗800 Ohm)。実施例３
ポリプロピレン“Hostalen PPU 1734S1”,Hoechst)および“ChannelBlack
MPC”カーボンブラック,Cabot Plastics、37(重量)％を含む、カーボンブラック
添加ポリマー物質“Pre-Elec TP 4480”,Premix Oyを、ドライパウダー吸入器に
使用するスペーサーの製造のために、実施例１と同じく注入成形により使用した
。
得られる比体積抵抗率は10000 Ohmcmであった(表面抵抗100000 Ohm)。実施例４
各400μgのブデソニドを含む200ユニットのブデソニド剤を装填したドライパ
ウダー吸入器から吸引気流により上記実施例１に記載のスペーサーへ放出した。
2秒遅れた後、吸引気流法によりスペーサーから薬剤を濾紙上に放出した。
その実験を、ポリプロピレンのみで構成したスペーサーを使って繰り返した。
ポリプロピレンのみのスペーサーの製造方法は実施例１と同じであるが、注入圧
は900barおよびバックプレッシャーは600barであった。
実施例１のようにカーボンブラック添加ポリプロピレンスペーサーから放出(e
xpulsion)した、フィルター上のブデソニドの量は、通常のポリプロピレンスペ
ーサーからの放出量よりも2.4倍多かった。これは、通常のスペーサーに比べ本
発明記載のスペーサーに残留する薬剤量が激減することを示唆した。実施例５
各400μgのブデソニドを含む200ユニットのブデソニド剤を装填したドライパ
ウダー吸入器から吸引気流により上記実施例１に記載のスペーサーへ放出した。
30秒遅れた後、吸引気流法によりスペーサーから薬剤を濾紙上に放出した。
その実験を、ポリプロピレンのみで構成したスペーサーを使って繰り返した。
ポリプロピレンのみのスペーサーの製造方法は実施例１と同じであるが、注入圧
が900barおよびバックプレッシャーは600barであった。
実施例１のようにカーボンブラック添加ポリプロピレンスペーサーから放出(e
xpulsion)した、フィルター上のブデソニドの量は、通常のポリプロピレンスペ
ーサーからの放出量よりも2.8倍多かった。これは、通常のスペーサーに比べ本
発明記載のスペーサーに残留する薬剤量が激減することを示唆した。
請求の範囲
1. ポリマー物質の比体積抵抗率(specific volume resistivity)が109Ohmcm未
満となるように、300ml/100g(カーボンブラック)を超えるＤＢＰ数のカーボンブ
ラックを当該ポリマー物質に対して3〜15(重量)％の量で添加したポリマー物質
で構成部分が製造されるか被覆されている吸入装置に使用する構成部分。
2. 比体積抵抗率が106Ohmcm未満である請求項1の構成部分。
3. 比体積抵抗率が102Ohmcm未満である請求項2の構成部分。
4. カーボンブラックがカーボンブラック・ディスパージョンである請求項1〜3
の何れかの構成部分。
5. カーボンブラック添加ポリマー物質が、カーボンブラックとポリマー物質の
均一混合物を含む請求項1〜4の何れかの構成部分。
6. カーボンブラック添加ポリマー物質が、ポリマー物質の8％〜10(重量)％の
カーボンブラックを含んでいる請求項1〜5の何れかの構成部分。
7. ポリマー物質がポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、ポリカーボ
ネート、ポリスチレン、もしくはそれらのコポリマーである請求項1〜6の何れか
の構成部分。
8. ポリマー物質がポリプロピレンまたはポリエチレンである請求項1〜6の何れ
かの構成部分。
9. 構成部分が吸入器のボディー、吸入器のマウスピースもしくは吸入器のチャ
ンネルのうちの1つである請求項1〜8の何れかの構成部分。
10．請求項1〜8の何れかの構成部分を組み合わせた吸入装置。
11．請求項1〜8の何れかの構成部分を組み合わせたスーペーサー。
12．少なくとも部分的にカーボンブラック添加ポリマー物質から構成部分を成形
する成形ステップを含む、請求項1〜8の何れかの構成部分を形成する方法。[Procedure for Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Submission Date] June 3, 1998 (1998.6.3) [Contents of Amendment] Description Components of Inhalation Device It concerns the components of the device, especially those that affect airborne particles or that come into contact with the drug. An inhaler is an inhaler intended for the administration of a drug in the form of a dry powder, and a pressurized metering device usually containing a drug dissolved or suspended in a liquefied propellant (including surfactants and excipients as required). Includes a dose inhaler. The medicament delivery mechanism varies from inhaler to inhaler, but generally requires the medicament to exit the inhaler body and pass through a passage to the mouthpiece. The mouthpiece is connected to a spacer, which is a dispersion chamber designed to facilitate inhalation. A pressurized metered dose inhaler releases a metered dose of drug with each actuation and requires a certain coordination between actuation and inhalation to get the maximum benefit of direct inhalation . Powder inhalers operate on the air flow caused by inhalation, and require a constant air flow for maximum benefit. With a spacer, the drug is dispensed into the spacer chamber, from which it can be inhaled with only normal breathing. The residence time of the drug at the spacer can be, for example, from seconds to minutes. An example of a dry powder inhaler is the Turbuhaler® inhaler. Examples of spacers include Nebuhaler® and Nebuchamber® spacers. During the course of inhalation, the medicament comes into contact with various parts of the inhaler and the spacer, including, for example, the body, channels and mouthpiece. Such components are usually (but not necessarily) made of a polymeric material such as polypropylene or polyethylene that can be formed into the required shape. Not all nominal doses of drug from an inhaler can reach a target of interest, such as the lungs. Drugs that do not reach the target are lost, for example, in the inhaler, mouth and respiratory tract. Of course, the amount of loss should be as small as possible. WO-A-91 / 19524 describes an inhaler capable of inhaling fine powdered drugs using a capsule, which minimizes the degree to which the powdered drug is agglomerated on the surface of the air passage in the inhaler. Includes a capsule chamber that can be formed of a component made of a low surface resistivity polymeric material. Desirable surface resistivity is preferably less than 10 12 Ohms, and more preferably less than 10 8 Ohms. The polymeric material may contain, for example, fibrous carbon or steel fillers, or non-fibrous chemical additives. Thus, examples of polymeric materials describe polyether block amide products with chemical additives and certain polypropylenes with chemical additives. The inhaler also includes a mouthpiece, the latter of which may have a chamber, preferably at least its inner wall is formed from a low surface resistivity polymeric material. WO-A-95 / 20414 describes an infant spacer, primarily intended for use with a pressurized metered dose inhaler. The spacer is made of stainless steel, which has a surface resistivity that minimizes the electrostatic attraction between the inhaled particles and the walls of the spacer. The surface resistivity is less than 10 9 Ohm, preferably less than 10 6 Ohm, and most preferably less than 1. The present invention involves a polymeric material in a component of an inhalation device. It has been discovered that the amount of drug stagnating in devices containing components made from polymeric materials is significantly reduced by adding carbon black or other suitable material to the polymeric material. Components according to the present invention have anti-static properties that minimize the amount of drug that remains on the component surface. Carbon black is available, for example, from Degussa AG, Frankfurt, Germany. They are well-known products, chemically or physically, made from incompletely combusted oils or gases and consist of over 96% (by weight) of finely divided carbon and small amounts of oxygen, hydrogen, nitrogen and sulfur. You. They can be manufactured as dispersions, pastes, chips or pellets and the like. Today, the most important method for producing carbon black is the so-called "furnace black" method. By this method, it is possible to produce a wide variety of carbon blacks, especially with a particle size and a specific surface area. It is capable of controlling particle aggregation, ie, carbon black structure. Carbon black is a chain-like branched aggregate of generally spherical "primary" particles. Widespread branching or intergranular bonding produces "high structure" carbon black, while lower intergranular bonding results in "low structure" carbon. Generate black. One method of structure determination is the "DBP absorption" test, which is described in ISO 4656 and ASTM D-2414. In this method, dibutyl phthalic acid (DBP) is dropped on a fixed amount of carbon black in a calibrated kneader, and the torque exerted by the kneader is measured. The change in torque indicates that all the gaps in the carbon black aggregate are filled with DBP and that the surface is wet. The degree of aggregation of carbon black can be determined from the amount of DBP consumed. Usually, the higher the DBP absorption in ml / 100 g (the so-called "DBP number"), the higher the structure of the carbon black. For low-structure carbon black, the number of DBPs is less than 70 ml / 100 g (carbon black), for the medium structure (media structure), the number of DBPs is 70-100 ml / 100 g (carbon black), and for higher structures, the number of DBPs is Exceeds 110ml / 100g (carbon black). So-called "extra-conductive" carbon blacks typically have a DBP number of more than 300 ml / 100 g (carbon black). The main uses of carbon black are rubber reinforcement, dyeing, UV stability, conductive black. In addition, the present invention provides carbon black having a DBP number of more than 300 ml / 100 g (carbon black) with respect to the polymer substance so that the specific volume resistivity of the polymer substance is less than 10 9 Ohmcm. Provided is a component for use in an inhalation device wherein the component is made or coated with a polymeric material added in an amount of -15% (by weight). The invention also extends to inhalers, especially spacers, in combination with the above arrangement. Preferably, the specific volume resistivity of the polymeric material is less than about 10 6 Ohmcm, more preferably less than 10 4 Ohmcm. In a particularly preferred embodiment, the specific volume resistivity of the polymeric material is less than about 10 2 Ohmcm. Specific volume resistivity can be measured using a commercially available conductivity measuring device. The use of carbon black dispersions is particularly advantageous, since a good dispersion of the carbon black in the polymer material is achieved. Preferably, the carbon black loaded polymeric material comprises a homogeneous distribution of carbon black. The very low specific volume resistivity according to the invention is particularly valuable when the component is combined with a spacer. The spacer requires a relatively long drug residence time, but the longer the residence time, the greater the chance that the drug will "contact" the spacer wall. It is understood that components of the present invention can be different from those that combine with a spacer. For example, a component may include the body, channel, or mouthpiece of an inhaler. Preferably, the carbon black comprises from 6 to 10% by weight and especially from 8 to 10% by weight of the carbon black-loaded polymer material. More preferably, the carbon black is about 10% by weight, or about 9% by weight, or about 8% by weight, or about 7% by weight, or about 6% by weight, based on the carbon black added polymeric material. )%, Or about 5% by weight, or about 4% by weight. Suitable carbon blacks are commercially available, for example from Degussa AG or from Cabot Plastics, Belgium. Exemplary Degussa AG carbon blacks are a series of carbon blacks known as Printex®, such as “Printex L”, “Printex L6”, and superconductive “Printex XE2”. The polymeric material can be formed into a desired shape. For example, the polymeric material can be polypropylene, polyethylene, polyester, polycarbonate, polystyrene, polyoxyethylene, fluoropolymer, or copolymers thereof. Suitable polymeric materials are available, for example, from Hoechst AG, Frankfurt, Germany. Specific examples of polymeric materials include polyethylene Hostalen® and Hostalen GUR®; polypropylene Hostalen PP® and Hostacen®; and Topas®, Hostaform®, Kemetal (Trademark registration), Celanex (trademark registration), Vandar (trademark registration), Impet (trademark registration), Celstram (trademark registration), Fortron (trademark registration), Vectra (trademark registration) and Hostaflon (trademark registration), These are all available from Hoechst AG. Preferably, the polymeric material is polypropylene or polyethylene. The carbon black-loaded polymer material, and the homogeneous mixture, are produced by a conventional method, for example, by an extruder of a polymer material together with carbon black. Mixing parameters, flow conditions and cooling conditions can be easily optimized by methods known to those skilled in the art, especially those using polymeric materials and carbon black. Polymer materials with the addition of carbon black are also commercially available, for example The components of the invention are manufactured by conventional molding techniques, for example by injection molding or blow molding. Molding parameters are easily optimized by those skilled in the art, especially by those using the material. The preferred manufacturing method is injection molding. Typical injection molding parameters can be, for example, cylinder nozzle temperature 200-250 ° C., molding temperature 30-80 ° C., injection pressure 600-1800 bar and moderate injection speed. Preferably, the molding speed starts at a low speed and gradually increases during the molding process. Preferably, the back pressure is as low as technically possible. Preferably, the material during casting is pre-dried, for example, at 75-80 ° C for up to 4 hours, for example for 2-4 hours. The present invention also provides a method of forming a component for use in the above inhalation device, comprising a molding step of molding the component at least partially from a carbon black-loaded polymeric material. When the carbon black loaded polymer material is a coating of another polymer material, the carbon black loaded polymer material is surrounded by the other material using two extruders and co-molding with the other polymer material; The "inner" surface of the part may be made of a carbon black-loaded polymeric material and the "outer" surface of the component may be made into a molded component made of the other polymeric material. The outer material may be given a desired coloration to mask black carbon black in situations where it is not desired. The thickness of the component or carbon black-loaded polymer material layer can vary depending on the nature of the molded component. If the component is included in the spacer, the thickness of the carbon black-loaded polymer material can be, for example, about 10 mm or less, preferably 1 to 5 mm. The present invention is further described, but not limited, by the following examples. Example 1 Carbon black-loaded polymer material "PP 1381" (previously called "Pre-Elec") containing 9% (by weight) of polypropylene "Hostalen PPU 1734S1", Hoechst AG, and "Printex XE2" carbon black, Degussa AG, 9% by weight. TP 4474 "), Premix Oy, was used by the injection molding method using a" ferromatic "injection molding machine for the manufacture of spacers for use in dry powder inhalers. The cylinder nozzle temperature was 240 ° C., the mold cavity temperature was 30 ° C., the injection pressure was 1700 bar, the back pressure was 1600 bar, and the injection speed was moderate. The resulting specific volume resistivity was 100 Ohmcm (surface resistance 1300 Ohm). Example 2 Polypropylene "Hostalen PPU 1734S1", Hoechst AG and "Black Pearls 4 750" carbon black, Cabot Plastics, containing 22% (by weight) carbon black added polymer substance "Pre-Elec TP 4479", Premix Oy For the production of the spacer used for the dry powder inhaler, it was used by injection molding as in Example 1. The resulting specific volume resistivity was 30 Ohmcm (surface resistance 800 Ohm). Example 3 Polypropylene "Hostalen PPU 1734S1", Hoechst) and "ChannelBlack MPC" carbon black, containing 37% by weight of Cabot Plastics, carbon black added polymer substance "Pre-Elec TP 4480", Premix Oy, dry powder For the production of the spacer used in the inhaler, it was used by injection molding as in Example 1. The resulting specific volume resistivity was 10,000 Ohmcm (surface resistance 100000 Ohm). Example 4 A dry powder inhaler loaded with 200 units of budesonide containing 400 μg of budesonide was discharged into the spacer described in Example 1 by suction airflow. After a delay of 2 seconds, the drug was released from the spacer onto the filter paper by the suction airflow method. The experiment was repeated using a spacer consisting of polypropylene only. The method for producing the spacer made of polypropylene alone was the same as in Example 1, except that the injection pressure was 900 bar and the back pressure was 600 bar. The amount of budesonide on the filter that was expulsed from the carbon black loaded polypropylene spacer as in Example 1 was 2.4 times greater than the amount released from the normal polypropylene spacer. This suggested that the amount of drug remaining on the spacer according to the present invention was drastically reduced as compared with the usual spacer. Example 5 A dry powder inhaler loaded with 200 units of budesonide containing 400 μg of budesonide was discharged by suction into the spacer described in Example 1 above. After a delay of 30 seconds, the drug was released from the spacer onto the filter paper by the suction airflow method. The experiment was repeated using a spacer consisting of polypropylene only. The method for producing the spacer made of polypropylene alone was the same as in Example 1, except that the injection pressure was 900 bar and the back pressure was 600 bar. The amount of budesonide on the filter released from the carbon black loaded polypropylene spacer as in Example 1 was 2.8 times greater than the amount released from the normal polypropylene spacer. This suggested that the amount of drug remaining on the spacer according to the present invention was drastically reduced as compared with the usual spacer. Claims 1. A carbon black having a DBP number exceeding 300 ml / 100 g (carbon black) is added to the polymer substance in an amount of 3 to 10 so that the specific volume resistivity of the polymer substance is less than 10 9 Ohmcm. Components used in inhalation devices whose components are made or coated with a polymeric substance added in an amount of 15% (by weight). 2. The component of claim 1, wherein the specific volume resistivity is less than 10 6 Ohmcm. 3. The component of claim 2, wherein the specific volume resistivity is less than 10 2 Ohmcm. 4. The component according to any one of claims 1 to 3, wherein the carbon black is a carbon black dispersion. 5. The component of any of claims 1-4, wherein the carbon black added polymeric material comprises a homogeneous mixture of carbon black and the polymeric material. 6. The component of any of claims 1 to 5, wherein the carbon black loaded polymer material comprises 8% to 10% (by weight) carbon black of the polymer material. 7. The component of any of claims 1 to 6, wherein the polymeric material is polypropylene, polyethylene, polyester, polycarbonate, polystyrene, or a copolymer thereof. 8. The component of any of claims 1 to 6, wherein the polymeric material is polypropylene or polyethylene. 9. The component of any of claims 1 to 8, wherein the component is one of an inhaler body, an inhaler mouthpiece or an inhaler channel. Ten. An inhalation device comprising a combination of any one of claims 1 to 8. 11． A spacer combining the components of any one of claims 1 to 8. 12． A method of forming a component according to any of claims 1 to 8, comprising a molding step of molding the component at least partially from a carbon black-loaded polymeric material.
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フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
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ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ────────────────────────────────────────────────── ───
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