JP2000507485A - 血液からウイルス性因子を除去するためのシステムおよび方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 システムおよび方法は、汚染物質を有する血漿および汚染物質を内包し得る細胞性物質を処理する。本システムおよび方法は細胞性物質を該血漿から濾過により分離し、それにより細胞性物質内に内包される汚染物質を除去する。本システムおよび方法は、該血漿に光活性物質を添加する。本システムおよび方法は、光活性物質を活性化するため血漿中に選択された波長を照射し、細胞性物質にエントレインメント（entrainment）されていない汚染物質を消去する。

Description

【発明の詳細な説明】 血液からウイルス性因子を除去するためのシステムおよび方法本発明の技術分野 本発明は、一般的に、光力学的療法を使用する汚染物質の根絶に関する。本発 明はまた、一般的には、全血およびその成分を保存および輸血のために処理する ことに関する。より特異的な意味では、本発明は収集した全血およびその成分を 光活性物質でウイルスおよび他の病原性汚染物質の除去のための体外での処置に 関する。本発明の背景 血液成分療法の到来に伴い、今日集められた全血の多くは、保存および投与の ために、臨床的に証明された成分に分離される。全血の臨床的に証明された成分 は、赤血球（急性貧血の処置に使用される）、低血小板血漿（高凝固因子VIII寒 冷沈降物が得られ、血友病患者の処置に使われる）、および血小板濃縮物（血小 板減少性出血の制御に使う）。 血液が肝炎Bウイルス、ヒト免疫不全（AIDS）ウイルス、ヘルペスウイルス、 およびインフルエンザウイルスのような感染性因子を保持し得ることは周知であ る。輸血中のこれら感染性因子の伝染を防ぐため、血液のドナーは日常的にスク リーニングされ、そしてまた、これらの因子の存在を検出するための血清学的試 験を受ける。とはいえ、これらの感染性因子が検出されることが常に保証される ことは困難である。 光力学的療法の使用は収集した血液およびその成分から感染性因子を除去する 方法として示唆されてきた。とはいえ、血液銀行産業の需要に対して光力学的療 法の利益を経済的に適応させるのに成功した例は一般的にほなかった。この理由 の一つとして、血液中では、光学活性薬剤と容易に結合し得るように全ての生物 学的汚染物質が遊離しているわけではなかったことがある。生物学的汚染物質の いくつかは、光学活性剤の届く範囲外である白血球上または中にエントレインさ れいる（entrained）。 このおよび他の理由のため、光力学的療法を、国に預けられた血液供給物を処 置するのに施す保証は大部分で満たされていない。本発明の要旨 本発明は、外来性ウイルス性因子に対して血液成分を処理するための改良され たシステムおよび方法を提供する。 本発明の一つの局面は、血漿からウイルス性因子を除去するシステムおよび方 法を提供する。このシステムおよび方法は、血漿から、ウイルス性病源体を有し ているか、または有しうる標的化された細胞性物質を除去する。好ましい実施態 様では、標的化された細胞性物質は、白血球を含む。このシステムおよび方法は 、血漿に対して、標的化された細胞性物質による輸送物から遊離したウイルス性 因子と結合する光活性物質を添加する。血漿への選択された波長で経路された経 路線が光活性物質を活性化し、そしてそれにより遊離したウイルス性因子を消去 する。 より好ましい実施態様では、血漿を処置するシステムは、血漿供給源に結合さ れるように適応させたチューブ、および血漿供給源から輸送された血漿から細胞 性物質を分離するためのチューブにおけるフィルターを含む。システムは、フィ ルターから細胞性物質減少血漿（cellular matter-reduced plasma）を受け取る ためのチューブに結合した輸送容器、および血漿と混合されるべき光活性物質の 供給源を含む。この実施態様では、チューブは、フィルターを迂回する経路にあ る輸送容器から空気を排出するための経路を含む。 好ましい実施態様では、このシステムおよび方法は、フィルターを通じて第１ 経路で血漿を輸送することにより細胞性物質内にエントレインされたウイルス性 因子を除去する。このシステムおよび方法は、接続された輸送容器を含む第２の 経路内のフィルターから細胞性物質減少血漿を輸送する。このシステムおよび方 法は、輸送容器内で細胞性物質減少血漿と光活性物質とを混合して、血漿混合物 を形成する。 この実施態様では、このシステムおよび方法は、第２の経路を含むフラッシュ 経路（flush path）で、輸送容器から血漿混合物の一部分を輸送し、それにより 第２の経路中の残留汚染物質を光活性物質に曝露する。そして、このシステムお よび方法は、第２の経路を切断することによりフィルターから輸送容器を分離す る。フィルターから切断後、第２の経路の残渣は輸送容器に付着したままである 。しかし、先行するフラッシュ工程のために、第２の経路に付着した残渣中のす べての汚染物質は光活性物質に曝露されている。続く輸送容器の照射により、輸 送容器内および付着した第２の経路残渣の両方における細胞性物質により、エン トレインされていない汚染物質を除去する。 好ましい実施態様では、フラッシュ経路はフィルターを迂回し、そしてまた、 輸送容器から空気を排出するための経路を提供する。 本発明の別の局面は、異なる種の細胞性物質の除去を標的にした、多段階の濾 過を使用する、血漿を処置するためのシステムおよび方法を提供する。このシス テムおよび方法は、細胞性物質の第１の種を第１の濾過媒体を通した濾過により 分離し、それにより細胞性物質の第１の種内にエントレインされた汚染物質を除 去する。このシステムおよび方法は、細胞性物質の第２の種を第２の濾過物質を 通した濾過により分離し、それにより細胞性物質の第２の種内にエントレインさ れた汚染物質を除去する。このシステムおよび方法は、光活性物質を血漿に添加 し、そして光活性物質を活性化するために選択した波長の照射線を血漿中に照射 し、それにより細胞性物質によってエントレインされていない汚染物質を除去す る。より好ましい実施態様では、第１の濾過媒体は、白血球の除去を標的にして いるのに対して、第２の濾過媒体は血小板の除去を標的にしている。 本発明の別の局面は、光フィルタリング物質（light filtering material）を 含むオーバーラップ中の光活性物質を包むキットを提供する。光フィルタリング 物質は、光活性物質を活性化する光を吸収する。オーバーラップ中の光フィルタ リング物質の存在は、使用前の操作および保存の間の周囲の光の吸収による光分 解から光活性物質を保護する。 好ましい実施態様では、キットに含まれる光活性物質は、メチレンブルーを含 む。この実施態様では、光フィルタリング物質は、フタロシアニン色素を有する 青色物質を含む。 好ましい実施態様では、光活性物質は液体の形態でキットに含まれる。この実 施態様では、オーバーラップはまた、キットからの液体蒸気損失を低減する物質 を含む。 本発明の他の特徴および利点は、以下の図面、明細書および請求の範囲で指摘 されるか、または明らかである。図面の説明 図１は、血漿中のウイルス性因子の存在を低減するための血液処理および保存 キットの平面図を示す； 図２は、図１の点線中に示されたオーバーラップエンベロープ（overwrap env elope）の積層壁の分解透視図である； 図３は、図２に示したオーバーラップエンベロープの積層壁の側面図である； 図４は、周辺ヒートシール（peripheral heat seal）で結合させた後の、オー バーラップエンベロープの積層壁の上面透視図である； 図５は、図１に示したキットの部分を形成する白血球減少フィルターの分解透 視図である； 図６は、図５に示されたフィルターについてのアウトレットハウジング部分の 内部の上面透視図である； 図７は、供給源容器から、白血球減少フィルターを通じて、そして処理および 保存容器へと血漿を輸送するために使用される、図１に示されたキットの平面図 である； 図８Aは、白血球減少フィルターの周りのバイパス経路における処理および保 存容器から空気と残留血漿とを排出するために使用されている図７に示されたキ ットの平面図である。； 図８Bは、光活性物質を含むチューブ部分を占める残留ウイルスの曝露を確実 にするために、光活性物質を含む容器に隣接するチューブ部分をフラッシュする ために使用される図８Aに示されたキットの平面図である； 図９は、処理および保存容器の分離ならびに照射チャンバ内の処理および保存 容器の設置後の、図８Aおよび８Bに示されたキットの透視図である； 図１０は、血漿中のウイルス性因子の存在を低減するための血液処理および保 存キットで、光活性物質が、光フィルタリング物質を含む壁を有する補助容器内 で保存される、別の実施態様の平面図である； 図１１は、一体的に取り付けた空気リザバを含む、血漿中のウイルス性因子の 存在を低減するための血液処理および保存キットの別の実施態様の平面図である ； 図１２Aは、処理および保存容器から空気リザバへ空気および残留血漿を排出 するために使用される、図１１で示されたキットの平面図である； 図１２Bは、光活性物質でチューブ部分を占拠している残留ウイルスを曝露さ せることを確実にするために、容器に隣接するチューブ部分を光活性物質でフラ ッシュするのに使用される、図１２Aで示されたキットの平面図である；そして 図１３は、血漿中のウイルス性因子の存在を低減するための血液処理および保 存キットであって、ウイルス性因子を実際にエントレインするかあるいはエント レインする能力を有する、少なくとも２つの異なる細胞性血液種の濾過による除 去により血漿中のウイルス性因子を低減する、別の代替の実施態様の平面図であ る。 本発明は、以下の記載または図面に示されたものに記載された部分の構成およ び配列の詳細に限定されない。本発明は、他の実施態様および多様な他の方法で も実施され得る。用語と文例は記載のために用いており、制限するものとみなさ れるべきではない。好ましい実施態様の説明 図１は、血液成分の処理および保存セットまたはキット300を示す。キット300 は、使用中、血漿からのウイルス性因子の除去を補助することが意図される。ウ イルス性因子は血漿中に遊離しているか、あるいは血漿がエントレインする細胞 性物質（例えば、赤血球、血小板、および白血球）の表面または内部にエントレ インされている。図１に示されたキット300は、血漿の単回ドナー単位における ウイルス性因子の存在を低減する目的で記載される。というのは、これがこの目 的に特によく適しているからである。 キット300は、一体的に取り付けられた長さの可撓性輸送チューブ304を保持す る、処理および保存容器302を含む。図解した実施態様では、輸送チューブ304は 、医療グレードの可塑化ポリ塩化ビニルプラスチックから作製される。しかし、 他 の可撓性の医療グレードプラスチック物質も使用され得る。 輸送チューブ304は、一体的に取り付けられたインラインフィルター（in-line filter）306を包含する。フィルター306は、血漿からウイルス性因子を実際に エントレインするか、またはエントレインする能力を有する細胞性物質を除去す るフィルター媒体307（図５を参照のこと）を包含する。 図５に示されたように、フィルター媒体307は、例えば、ポリカーボネートか ら作製される２部のハウジング348Aおよび348Bの内に収められている。しかし、 適切な毒性学的に特徴を有する医療グレードのエンジニアリングプラスチックは 、何でも使用され得る。ハウジング348A／348Bは、例えば、音波溶接によりフィ ルター媒体307のまわりをシールされている。 フィルター媒体307の孔サイズは、除去されるべきだと求められるウイルス性 因子が異なる細胞種によりエントレインされる程度によって、血漿中に見い出さ れる細胞性物質のすべてあるいはいくつかを除外することにより除去するために 調節され得る。図解された実施態様では、フィルター306の主要な細胞種標的は 白血球である。というのは、白血球が多数のウイルス性因子をエントレインして いることが既知だからである。この目的を念頭に置いて、フィルター媒体307は 白血球のサイズよりも小さい孔サイズを有し、それにより白血球を排除すること により除去する非繊維性膜を含む。図解した実施態様では、媒体307はまた、フ ィブリンクロットおよび他の大きいサイズの凝集体を血漿から除去するプレフィ ルター物質を包含する。 媒体307のための膜の組成物は違い得る。例えば、ナイロン、アクリル共重合 体、ポリスルホン、ポリビニリデンフルオリド、混合セルロースエステル、およ びセルロースエステルから作製される親水性膜が、排除により白血球を除去する のに使用され得る。非親水性膜はまた、フィルター媒体307のための膜として作 用するために処理され得る。同じように、媒体307のためのプレフィルターの組 成も異なり得る。例えば、プレフィルターはガラスファイバーまたはポリエステ ルを含み得る。物質の選択は、顧客の選択、性能の目的、および滅菌技術を含む 製造上の必要物を考慮する。 図示された好ましい実施態様では（図５を参照すること）、フィルター媒体30 7は３つのフィルター媒体層342、344、および346を包含する。第１のフィルター 媒体層342は、USPグレードVIガラスファイバーまたはその同等物を含む。第２お よび第３のフィルター媒体層344および346はポリエーテルスルホン（PES）膜を 含み、これは排除により白血球を除外する。第２および第３のフィルター媒体層 344および346は白血球のサイズよりおよそ10倍小さく、そして流れの方向に減少 する孔サイズを有する。第２のフィルター媒体層344は平均孔サイズが約1.2μm で約0.9μm〜約2.0μmの範囲の孔サイズを有する。第３のフィルター媒体層346 は、約0.3μm〜約1.5μmの範囲のより小さい孔サイズを有し、平均孔サイズは約 0.8μmである。第２および第３のフィルター媒体層344および346はまた、排除に より赤血球を偶発的に除去する。 フィルター媒体307は、好ましくは、頭部の高さ３フィートで20分懸濁されれ ば、310mlの血漿を濾過し得るはずである。 ハウジング部分348Aは、使用中は、血漿と白血球とをプレフィルター層342と の接触部分に輸送するインレット350を包含する。インレット350の軸351は一般 的には、全てのプレフィルター層342を横切る血漿を均一に潅流する層342の平面 と平行である。 ハウジング部348Bは、第２および第３のPESフィルター層344および346から白 血球減少血漿を輸送するアウトレット352を包含する。図６に示されたように、 ハウジング部348Bの内部表面には溝がつけられ、白血球減少血漿をアウトレット 352へと均一に分配する流体マニホルド354を形成する。 図１に戻って参照すると、分岐チューブ308の長さは、従来のＹコネクタ316に より輸送チューブ304に一体的に取り付けられている。分岐チューブはフィルタ ー306を迂回する流体経路を形成する。後により詳細に記載されるように、分岐 チューブ308は空気を排出するように作用する。 輸送チューブ304の遠位端（far end）はエアピロー（air pillow）310をエン トレインする。エアピロー310は、キット300の蒸気滅菌の間の圧力差により、チ ューブ304と308との衝突を防ぐ。 輸送チューブ304は、フィルターアウトレット352と処理および保存容器302と の間に、従来のインラインフランジブルカニューレ（in-line frangible cannul a）312をさらに包含する。カニューレ312は、通常は、流体が輸送チューブ304か ら流体流れへ流れるのを閉じる。 カニューレ312は、多様な方法で構成され得る。米国特許第4,181,140号および 第4,294,247号が、カニューレ312についての代表的構成物を開示しており、これ らは本明細書中で参照として援用される。あるいは、従来の構成物の外部ローラ ークランプまたはＣクランプは、同じ目的のために使用され得た。 分岐チューブ308は、従来のインライン一方通行バルブ（in-line one-way va lve）314を包含する。バルブ314は、処理および保存容器302の方向への分岐チュ ーブ308を通じての流体流れを防ぐが、処理および保存容器302から離れる反対方 向の流体流れは許容する。重複性のために、分岐チューブ308はまた、外部ロー ラークランプまたはＣクランプ318を包含する。Ｃクランプ318は、通常、一方通 行バルブ314と処理および保存容器302との間のチューブ308を閉鎖する。 処理および保存容器302は、多様な方法で構成され得る。図解された好ましい 実施態様では、容器302は内装チャンバ320を包含する。輸送チューブ304は、血 漿をチャンバ320に輸送するために、チャンバ320と連通する。好ましい実行では 、チャンバ320は、235〜310mLの間の血漿をエントレインする能力がある。通常 にシールされたアウトレットポート360はまた、チャンバ320と連通する。ポート 360は、チャンバ320から血漿を除去する時間になった場合に、開く。 チャンバ320は、光活性物質をエントレインする。光活性物質326はチャンバ32 0に導入された血漿と混合する。光活性物質320は、チャンバ326に導入された血 漿がエントレインし得る細胞外ウイルスと結合する。特定の光エネルギーへ曝露 した場合、光学物質326は結合したウイルスの核酸を不活性化し、それらを生存 不可能にする。 図解された好ましい実施態様では、光活性物質326は、83μgのメチレンブルー をpH3.1の水に溶解した溶液緩衝剤または他の添加物を加えない10mLからなる。 チアジン色素であるメチレンブルーは、高い親和性で核酸に結合する能力を有し 、光エネルギーの特定スペクトルへの曝露によりウイルスを死滅へと向かわせる ことを標的とする。メチレンブルーは、血漿が最も透過性の高いスペクトル領域 である可視スペクトルの660nm領域で光を吸収する。メチレンブルーは、HIV、ヒ ト 肝炎ウイルスＢ（HBV）、ヒト肝炎ウイルスＣ（HCV）、およびパルボウイルスB1 9のような広範囲のウイルスを、治療的血漿タンパク質の損失を最低限に抑えな がら不活性化する。 血漿と光活性物質326との混合物は、ウイルス不活性化プロセスの一部として 、チャンバ320内で光で照射される。それゆえ、容器302は付与された光エネルギ ーに対して、実質的に透過性の物質で作製される。容器302のための材料もまた 、意図した血漿保存条件に耐えるように適合される。 図解された好ましい実施態様では、付与された光エネルギーは白色光スペクト ル（400〜700nm）であった。したがって、容器302は、プラスチック、ポリ（エ チレン酢酸ビニル）材料から作製される。この材料は白色光に対して透過性で、 そしてまた、凍結血漿が保存される低温に対して耐性である。この材料は商業的 に入手可能であり、そして、製造されており、そして、例えば、Baxter Healthc 容器302はまた、チャンバ320の下に延びるフラップ322を包含する。フラップ3 22は、識別印を有する印刷ラベル324をエントレインする。フラップ322は、ラベ ル324をチャンバ320から離して保持し、これが照射光を遮断または妨害し得た。 容器302はまた、標準的な血液バンキング（banking）手順に続いて、ウイルス 不活性化プロセスの後、ウイルス不活性化血漿を−30℃以下で保存する様に作用 する。 容器302のさらなる詳細は、1993年９月15日に出願された、同時係属中の米国 特許出願番号第08/121,820号（標題「血液製剤の照射のための容器」）中に見い 出される。 図４が示すように、キット300は、好ましくは、保存および処理のために、使 用前に、オーバーラップエンベロープ328（図１はエンベロープ328を点線中に図 式的に示す）に封じられる。オーバーラップエンベロープ328は複数の機能を提 供する。 使用前の容器302からの液状光活性物質326の蒸発を最小化するために、エンベ ロープ328は、比較的低い水蒸気伝送速度（WVTR）を有する物質332を包含する。 図解された好ましい実施態様では、標的のWVTRは、25℃および相対湿度60％にお いて約0.020gh^-1である。 水蒸気バリア物質332の特定の組成は変わり得る。図解された好ましい実施態 様では、水蒸気バリア物質332は、25μmの厚さを有する配向したポリプロピレン 材料を含む。 使用前の光活性物質326の分解を防ぐために、エンベロープはまた、光活性物 質326を活性化するスペクトルの外界光エネルギーを吸収する能力を有する光フ ィルタリング物質330を含む。使用前の保存および処置の間、光活性物質326は周 囲の可視光（400nm〜700nm）から、光活性化を開始するスペクトルを吸収するこ とが見出されている。光活性物質326による周囲の可視光の入射の吸収は、光還 元プロセスを開始し、ウイルス不活性化に部分的または完全に無効である副生成 物を生成する。 例えば、メチレンブルーの周囲の可視光への曝露（その照射スペクトルは660n mの領域を含む）は、メチレンブルーを無色のロイコメチレンブルーに変換する 。ロイコメチレンブルーの光還元副生成物は、ウイルスを不活性化するのに有効 ではない。 光フィルタリング物質330の特定の組成物は、使用される光活性物質326の光感 受性スペクトルに従って変わる。例示された好ましい実施態様では、光フィルタ リング物質330は、フタロシアニン顔料の青色色素を含む。青色色素物質326は、 600nm〜700nmの範囲の１％を超えない光（これは、メチレンブルーが活性化され るスペクトルである）を透過する。 図２および３で示されたように、例示された好ましい実施態様では、オーバー ラップエンベロープ328はシートS1およびS2を含み、その各々は多層積層体L1お よびL2からなる。水蒸気バリア物質332は、積層シートS1およびS2のそれぞれの 外層の一つを構成する。光フィルタリング物質330を含む青色色素は、水蒸気バ リア物質332の内部表面上に印刷される。 各々の積層シートS1およびS2はまた、好ましくは、別のエンベロープ層として 、熱に応答して流れる物質334を含む。物質334の存在によって、２つのシートS1 およびS2を互いに接着し、エンベロープ328を形成することを可能にする。 熱流動物質（heat flowing material）334の特定の成分は変動し得る。例示し た好ましい実施態様では、物質334は、約25μmの厚さを有するキャストポリプロ ピレン材料を含む。熱流動物質334は、例えばポリウレタン−ポリエステル樹脂 −エポキシにより、層332に付着し得る。 層330、332および334を用いてオーバーラップエンベロープ328として使用する のに適合した、記載されたような積層シートS1およびS2は、Hosokawa Yoko Co.L TD．（日本国）から購入し得る。この会社からのシート物質は、50g/m²の重量お よび1.0g/cm³の密度を有する。 エンベロープ328は、オーバーラップ積層のシートS1およびS2を共に並べるこ とにより（図３が示すように）、そして圧力と熱Hとを、ヒートシーリングダイ 中のシートの端に沿って付与することにより制作される。圧力および熱Hは周辺 ヒートシール336を形成し、これはシートS1とシートS2とを互いに結合させ、エ ンベロープ328を形成する（図４が示すように）。 光フィルタリング物質330の存在にもかかわらず、上記のようなオーバーラッ プエンベロープ328はやはり、他の可視光スペクトルに対する十分な透過性を保 持して、品質管理または顧客の検査の目的のために、オーバーラップエンベロー プ328の内容物の視覚検査を可能にする。 直前に記載したような適切な光フィルタリング物質330を含むオーバーラップ エンベロープ328は、他の容器と関連して、または周辺光分解に感受性である液 体もしくは他の物質を保有する他のシステムにおいて使用され得る。従って、例 えば、異なるスペクトル領域において活性化される光活性物質326は、異なる光 フィルタリング物質328を必要とする。例えば、4'-(4−アミノ-2-オキサ)ブチル -4,5'8-トリメチルソラレン(S-59)は、血小板含有血液懸濁液と組み合わせて使 用可能な光活性物質である。S-59は、紫外光Aにより活性化され、そして周囲のU V-Aおよび可視光領域の短波長領域に曝された場合、分子内反応を受け得る。S-5 9物質のこのような分解を防止するために、光フィルタリング物質330は、UV-A吸 収赤色色素を含み得る。 別の例については、図10に示すように、光フィルターオーバーラップエンベロ ープ328を使用するにもかかわらず、キット300（または、別のシステム）は、光 活性物質326を使用の前に保存するために、補助容器362を含み得る。容器362の 壁は、光活性物質326を使用の前に周辺光分解から保護するために適切な光フィ ルタリング物質330を含む。この配置において、血漿がプロセッシングおよび保 存容器302を占める場合に、光活性プロセスの前、濾過の前またはその間のいず れか、または濾過後に、光活性化物質（photoactivated material）326は補助容 器362から血漿へ移される。当然、容器（容器302のような）（これは、最終的に 光透過チャンバとして作用することを意図する）は、光濾過物質を有さないか、 または実質的に有さないままでなければならない。この配置において、使用前の 保存および取扱いの間に、液体の光活性物質326の水蒸気損失を低減するために オーバーラップエンベロープ364（図10に図式的に示す）を提供することはなお 望ましい。 オーバーラップエンベロープ328（または図10の実施態様における364）は、キ ット300を使用する時に引き剥がされる。図７に示すように、血漿Pを保持する容 器338は、無菌の様式で、エアピロー310の近くの輸送チューブ304に接続される 。供給源容器338は、例えば、新鮮な血漿または凍結されそして解凍された血漿 を保持する。血漿は、従来の血液バンキング手順により収集される。全血の遠心 分離を介して達成されるこれらの手順は、赤血球を実質的に有さない血漿を得る 。 Spencerの米国特許第4,412,835号に示されるような公知の無菌の接続機構（示 さない）が、容器338を輸送チューブ304に接続するために使用され得る。これら の機構は、チューブの末端の間に溶融したシールを形成し、これが、一旦冷却さ れて、無菌の溶着部（weld）360を形成する。エアピロー310は、供給源容器338 と輸送チューブ304との間の無菌の接続がされた後に廃棄される。 図７に示すように、一旦無菌の接続がされると、供給源容器338は、処理およ び保存容器302の上に吊される。操作者は、バイパス分枝チューブ308のクランプ 318が閉じられていることを確実にするために点検する。操作者はカニューレ312 をはずし（break）、そして血漿Pがフィルター306を介して重力の上部圧力（gra vity head pressure）によって流れる。白血球減少血漿がフィルター306を出て 、そして容器302のチャンバ320内へ排出される。 上記の三重層膜フィルター306が、フローサイトメーターの検出限界未満（即 ち、１μLあたり約１個未満の白血球）である白血球レベルを有する血漿を提供 することが観察されている。フィルター306により濾過した後の血漿中における 白血球の実際の残存レベルは、１μLあたり0.004個の白血球である平均の理論的 レベルを超えないと推定される。1Lあたり0.79×10⁸個の初めの白血球レベルに 基づいて、フィルター306の白血球減少パーセンテージは、約99.9％であると推 定される（対数減少（log reduction）≧4.0）。 メチレンブルー光活性物質326は、手動の撹拌により、容器302内において、白 血球減少血漿と混合される。 図８Aに示すように、容器チャンバ320内において血漿Pと光活性物質326を混合 した後に、クランプ318が開けられ、そして容器302が圧搾される（squeeze）。 空気Aが、容器302から排出され、バイパス分枝チューブ308を介して、供給源容 器338に戻る。図８Aにまた示すように、空気Aの排出はまた、フィルター306と容 器302との間の輸送チューブ304からバイパス分枝チューブ308へ、残存する血漿P を置換する。容器チャンバ320に一度も入らなかった残存する血漿P中のウイルス は光活性物質326に曝されないので、所望の光活性化プロセスを行う前に除去さ れるべきである。 図８Bに示すように、空気の排出が進行するにつれて、ある量の光活性物質326 と血漿Pとの混合物Mが、フィルター306と容器302との間の輸送チューブ304の部 分305に入る。混合物Mを容器302に戻るように排出させた。混合物Mが、輸送チュ ーブ304のこの部分を、光活性物質326と血漿との混合物でフラッシュする。この フラッシング（flushing）のプロセスは、空気の排出の後にチューブ304のこの 部分をなお占めるウイルスが、光活性物質326と混合されることを保証する。こ れは、容器302およびチューブ304に隣接する部分305に存在する全てのウイルス が物質326に曝されることを保証し、それによって、続く光照射への曝露の間の 所望の殺ウイルス性効果を保証する。 空気の排出およびフラッシングの後に、直前に記載したように、例えば、誘電 性のチューブシーラーを使用して、容器302に隣接するチューブ305がシールされ 、閉じられる。図９に示すように、フィルター306を含むキット300の残りの部分 は、除去され、そして廃棄される。チューブ305の残りは、容器302に接続された ままである。 メチレンブルーおよび白血球減少血漿を保持し、そしてチューブ部分305の残 りを有する容器302は、白色光チャンバ356に置かれる（図９を参照のこと）。チ ャンバ356は12の蛍光灯358を含み、これは可視領域（400から700nm）の出力を容 器306の両方の側面に供給する。チャンバ356は、光の強度をモニターし、そして 曝露時間を調節し、容器306に送達される総光量を制御する。光は、血漿中のウ イルスを不活性化する一重項酸素を放出するためにメチレンブルーを活性化する 。1cm³あたり33Jの標的化された用量を送達するための照明のおおよその時間は 、30分間である。チャンバ356の更なる詳細が、 年 月 日に出願され、「 ウイルス不活性化のための照射デバイスにおいて処理されるバッグを検出および 同定するシステム」と題された同時係属中の米国特許出願第 号中に見出 されている。 照射プロセスの後に、白血球減少血漿は、従来の血液バンクのプラクティスを 使用して、保管のために-30℃未満で容器302内において凍結される。容器302内 の血漿は、分画または輸血が必要な場合に解凍される。 例示した実施態様において（図１を参照のこと）、キット300は、その意図さ れた目的のためのキットを使用するために、記載されたインストラクション（in struction）374を含む。インストラクション374は、所望の治療的目的を最もよ く達成するために規定された方法におけるキットの取扱いを技術者に指示する（ 前述の記述に記載されそして図７〜９に示されるように）。 インストラクション374は、種々の形を取り得る。代表的なインストラクショ ン374はオーバーラップ328の除去に際して、フィルター306を介して血漿から白 血球を分離するために、チューブ304を介して供給源338から血漿を運ぶことを技 術者に指示する。代表的なインストラクションはまた、チューブ304を介してフ ィルター306から輸送容器302へ白血球減少血漿を運ぶことを技術者に指示する。 代表的なインストラクション374はまた、光活性化物質326を血漿と混合すること 、および光活性物質326と混合された白血球減少血漿を、光活性物質326を活性化 する光に曝すことを技術者に指示する。代表的なインストラクション374はまた 、光活性化プロセスの後に容器302内に血漿を保管することを技術者に指示する 。 インストラクション374は、当然、キット300の特定の構成に基づいたさらなる 詳細を含み得る。例えば、図１に示されるキット300の状況において、インスト ラクション374は、容器チャンバ320内において光活性化物質を白血球減少血漿と 混合することを技術者に指示し得る。この状況において、インストラクション37 4はまた、容器チャンバ320をチャンバ320内で白血球減少血漿と混合された光活 性物質326を活性化する光に曝すことを技術者に指示し得る。インストラクショ ン374はまた、フィルター306を迂回する経路（これは、図１における分枝チュー ブ308を含む）において容器チャンバ320から空気を排出することを技術者に指示 し得る。インストラクション374はまた、フィルター306の下流のチューブ304を 、血漿と光活性物質326とを用いてチャンバ320からフラッシュすることを技術者 に指示し得る。 実施例 研究は、インストラクション374に従って、意図された使用条件下でウイルス を不活性化するために使用される場合のキット300の能力を実証するために行わ れた。この研究において、310mLの最大血漿容積が使用されて、最も低い濃度の メチレンブルーおよび照射されるべき最も大きな液体の厚さを提供した。さらに 、33J/cm²の名目上の目標とされた光量が24または30J/cm²まで減少して、この研 究条件をさらに強調した。 日常的な血液バンク手順の後のCPD抗凝血化全血ユニットから血漿を収集して 、赤血球細胞を実質的に含まない血漿を得た。この研究の間、血漿は、処理の前 に凍結させなかった。 ウイルスのパネルを選択して、新鮮な凍結血漿を汚染し得る最も重要な因子を 表し、そしてウイルスの物理的／化学的な形態（すなわち、脂質でエンベロープ （envelope）されたおよび脂質でエンベロープされていないRNAおよびDNAウイル ス、ならびに細胞内ウイルス）の幅広いスペクトルを表した。このパネルは、以 下のウイルスを含んだ：BVDV（系統Singer）;HIVタイプ１（HIV-1、系統III_B） ；ヒト単純ヘルペスウイルスタイプ１（HSV-1．系統MacIntyre）；仮性狂犬病ウ イルス（PRV、系統Aujeszky）；シミアンウイルスタイプ40（SV-40、系統Pa-57 ）；カモ肝炎B DHBV；および細胞内HIV（cell associated HIV）（H-9/HIV、 HIVIII_B慢性的感染H-9細胞）。 これらのウイルスを、処理の前に生理学的に代表的な濃度で血漿のユニットに 添加した。ウイルスをスパイクした血漿のアリコートを含むプロセスコントロー ルを、キット300におけるプロセッシングの前に各ユニットから収集した。プロ セスコントロールは、ウイルス容量(virus load)の減少の計算のためのベースラ イン値（対数減少値(LRV)と呼ばれる）として役立つ。LRVは、(i)プロセスコン トロールとプロセスされたサンプルとの間の対数ウイルスカ価の差異、または(i i)回収可能なウイルスが存在しない場合の（以下の表１において記号「＞」の使 用により示される）、プロセスコントロールとアッセイの確証された感度限界と の間の対数ウイルスカ価の差異を表す。 インストラクション374に従って、キット300において血漿を処理することによ り得られるウイルスパネルの対数減少値（LRV）は、以下の表１に要約される： 表１は、キット300の使用が、RNAまたはDNAゲノムを有する小さなおよび大き な脂質でエンベロープされたウイルスに対して有効であることを示す。表１はま た、キット300の特定のエンベロープされていないウイルスを不活性化する能力 を示し、このウイルスは、メチレンブルーの殺ウイルス性作用に抵抗性ではない （例えば、脳心筋炎ウイルス(EMC)は、メチレンブルーの殺ウイルス性作用に抵 抗性を示していた）。 キット300は、従来の凍結−解凍プロセスを使用して溶解することにより血漿 から白血球を除去するよりも、より高い信頼性および使用の容易性を提供する。 キット300はまた、単なる光不活性化（これは、細胞内因子を除去しない）およ び／または血漿のベッドサイド濾過（これは、フィブリンクロットを除去するの みであり、白血球を除去しない）よりも、より向上した外来性因子（例えば、ウ イルス）の除去を提供する。 図11は、代替の実施態様として、図１に示されるキット300の構成部分の多く を共有するキット300'を示す。共通の要素（これは、図１と同じ参照番号が割り 当てられる）は、プロセッシングおよび保存容器302、輸送チューブ304、フィル ター306、光活性物質326、およびフランジブルカニューレ312を含む。 しかし、図11に示されるキット300'は、分枝チューブ308およびエアピロー310 を含まない。 代わりに、キット300'中のチューブ304の遠位端は、プラグ372により閉じられ る。キット300'はまた、フィルター306と容器302の間のYコネクタ316によりチュ ーブ304と一体的に接続されるエアリザバ370を含む。 エアリザバ370は、エアピロー310の代わりとなる。ピロー310と同様に、リザ バ370は、残余量の空気を含み、蒸気滅菌の間のチューブ304の崩壊を防止する。 リザバ370はまた、チャンバとして作用し、濾過プロセスの終わりに容器302から 排出された空気および残存する血漿を受ける。 より詳細には、キット300'を使用して、供給源容器338からの血漿を、白血球 減少のためにフィルター306を介して通過させ、そして上記されかつ図７で示さ れる方法と同一の方法で、容器320中で光活性物質326と混合した。 図12Aは、濾過および混合の後に、空気Aが容器302からリザバ370に排出される ことを示す。残存の血漿Ｐもまた、チューブの部分305からリザバ370へと置換さ れる。図12Bに示すように、空気の排出が進行するにつれて、光活性化物質326と 血漿Pとの混合物Mのある量が、フィルター306と容器302との間の輸送チューブ30 ４の部分305に入る。混合物Mは、輸送チューブ304のこの部分を光活性物質326と 血漿混合物とでフラッシュする。 全ての他の点において、キット300'の操作についてのプロセスは、キット300 に関して上記されたものと同じプロセスである。 図13は、別の代替の実施態様として、図１に示されるキット300の構成部分の 多くを共有するキット300''を示す。共通の部材（これには、図１と同じ参照番 号が割り当てられる）は、プロセッシングおよび保存容器302、輸送チューブ304 、分枝チューブ308、フィルター306、光活性物質326、エアピロー310、およびフ ランジブルカニューレ312を含む。図13に示されるキット300'は、フィルター306 の下流の輸送チューブ304においてさらなるインラインフィルター376を含む。フ ィルター376は、フィルター媒体307により除去される種と異なる第２の細胞種を 血漿から除去するフィルター媒体378を含む。ここで、第２の細胞種は実際にお よび潜在的にウイルス因子をエントレインする。例示される好ましい実施態様に おいて、フィルター媒体307により標的化される主要な細胞種が白血球である場 合、第２のフィルター媒体により標的化される第２の細胞種は血小板である。 上記のように、フィルター媒体307との接続において、フィルター媒体378の孔 サイズは、排除により血漿から血小板を除去するように設計され得る。0.3μmと 0.45μmとの間の孔サイズ範囲（これは、媒体307の孔サイズ範囲よりも小さい） を有して形成された媒体307に対する候補物質は、排除により血漿から血小板を 除去するように作用することが考えられる。 第１の上流の媒体307よりも小さい孔サイズを有する第２の下流の媒体378の存 在はまた、除去のために第１の媒体307により標的化される細胞種（すなわち、 白血球）が、実際に、血漿から涸渇されるか（depleted）、または実質的に涸渇 されるというさらなる保証を提供する。この点において、より小さい孔サイズの 媒体378は、白血球を除去する重複した機能およびより小さい血小板種を除去す るさらなる第２の工程の機能の両方で役立つ。 第２のフィルター媒体378を、フィルター378として別々に収容する代わりに、 別の層として前に多層フィルター媒体307と一体化し得ることは理解されるべき である。 全ての他の点において、キット300''の操作についてのプロセスは、キット300 に関して上記されたものと同じプロセスである。 本発明の特徴および利点は、以下の請求の範囲に記載される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 チョン―ソン，サン アメリカ合衆国 イリノイ 60045，レイ ク フォレスト，ハイランド 1051 (72)発明者 マシアス，ジェーン エム. ベルギー国 ビー―1428 リロイ，アベニ ュー ドゥ トーネリエ 46 (72)発明者 マヤウドン，ベロニク フランス国 エフ―59600 ゲニス―キャ セー，リュ パストゥール 58 (72)発明者 デ ゲルダール，セージ ベルギー国 ビー―1560 ホエラルト，ウ ェバーセスティンウェグ 101 (72)発明者 ビスチョフ，ダニエル エフ. アメリカ合衆国 イリノイ 60050，マッ クヘンリー，レイントゥリー コート 4913

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．血漿を処置するシステムであって： 血漿供給源に結合するのに適合されたチューブと、 該血漿供給源から輸送された該血漿由来の細胞性物質を分離するために該チュ ーブに結合されたフィルターと、 該フィルターから細胞性物質減少血漿（cellular matter-reduced plasma）を 受け取る該チューブに結合された輸送容器と、 該血漿と混合されるべき光活性物質の供給源と、 該フィルターを迂回する経路において、該輸送容器から空気を排出する経路を 包含するためのチューブとを包含するシステム。 ２．請求項１に記載のシステムであって、前記光活性物質の供給源が前記輸送容 器内に含まれる、システム。 ３．請求項１に記載のシステムであって、前記輸送容器が、少なくとも部分的に 、前記光活性物質を活性化する光を実質的に透過する物質で作製される、システ ム。 ４．請求項１に記載のシステムであって、前記輸送容器を包み込むオーバーラッ プをさらに包含し、かつ前記光活性物質を活性化する光を吸収する光フィルタリ ング物質を包含する、システム。 ５．請求項４に記載のシステムであって、前記オーバーラップが蒸気バリア物質 を包含する、システム。 ６．請求項４に記載のシステムであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを含み、そして 前記光フィルタリング物質が、前記オーバーラップ上に青色物質を包含する、 システム。 ７．請求項６に記載のシステムであって、前記青色物質がフタロシアニン色素を 包含する、システム。 ８．請求項１に記載のシステムであって、前記輸送容器が血漿保存に適している 物質で製造される、システム。 ９．請求項１に記載のシステムであって、前記光活性物質の供給源が、前記輸送 容器から分離する補助容器を含む、システム。 １０．請求項９に記載のシステムであって、 前記補助容器が、少なくとも部分的に、前記光活性物質を活性化する光を吸収 する光フィルタリング物質から作製される、システム。 １１．請求項１０に記載のシステムであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを含み、そして 前記光フィルタリング物質が前記補助容器において青色物質を包含する、システ ム。 １２．請求項１１に記載のシステムであって、 前記青色物質がフタロシアニン色素を包含する、システム。 １３．請求項１に記載のシステムであって、 前記経路が前記輸送容器から前記血漿供給源へ空気を排出する、システム。 １４．請求項１に記載のシステムであって、 前記経路が、前記輸送容器から離れる方向への流体流れを許容している間、該 輸送容器へ向かう方向への流体流れをブロックする一方通行バルブを包含する、 システム。 １５．請求項１に記載のシステムであって、 空気リザバをさらに包含し、そして 前記経路が該空気リザバと連通している、システム。 １６．請求項１に記載のシステムであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを包含する、システム。 １７．請求項１に記載のシステムであって、 前記フィルターが白血球を除去する、システム。 １８．血漿を処置するシステムであって： 血漿供給源に結合されるように適合されたチューブと、 該供給源から輸送された該血漿から細胞性物質の第１の種を分離するためのチ ューブに結合された第１の濾過媒体と、 細胞性物質の第２の種が該第１の濾過媒体により実質的に除去されない、該供 給源から輸送された該血漿由来の細胞性物質の第２の種を分離するための該第１ の濾過媒体と連続する該チューブに結合された第２の濾過媒体、 該第１および第２の濾過媒体から細胞性物質減少血漿を受け取るチューブに結 合された輸送容器と、 該血漿と混合されるべき光活性物質の供給源と、を包含するシステム。 １９．請求項１８に記載のシステムであって、 前記チューブが、前記第１の濾過媒体および第２の濾過媒体を迂回する経路に おいて、前記輸送容器から空気を排出する経路を包含する、システム。 ２０．請求項１８に記載のシステムであって、 前記光活性物質の供給源が前記輸送容器内に含まれる、システム。 ２１．請求項１８に含まれるシステムであって、 前記輸送容器が、少なくとも部分的に、前記光活性物質を活性化する光に対し て実質的に透過性である物質から製造される、システム。 ２２．請求項１８に記載のシステムであって、 前記輸送容器を包み込むオーバーラップをさらに包含し、かつ光活性物質を活 性化する光を吸収する光フィルタリング物質を包含する、システム。 ２３．請求項２２に記載のシステムであって、 前記オーバーラップが上記バリア物質を包含する、システム。 ２４．請求項２２に記載のシステムであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを含み、そして 前記光フィルタリング物質が前記オーバーラップ上に青色物質を包含する、シス テム。 ２５．請求項２４に記載のシステムであって、 前記青色物質が、フタロシアニン色素を包含する、システム。 ２６．請求項１８に記載のシステムであって、 前記輸送容器が血漿保存に適した物質で作製される、システム。 ２７．請求項１８に記載のシステムであって、 前記光活性物質源が、前記輸送容器から分離する補助容器を含む、システム。 ２８．請求項２７に記載のシステムであって、 前記補助容器が、少なくとも部分的に、前記光活性物質を活性化する光を吸収す る光フィルタリング物質で作製される、システム。 ２９．請求項２８に記載のシステムであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを含み、そして 前記光フィルタリング物質が前記補助容器上に青色物質を包含する、システム。 ３０．請求項２９に記載のシステムであって、 前記青色物質がフタロシアニン色素を包含する、システム。 ３１．請求項１８に記載のシステムであって、 前記経路が、前記輸送容器から前記血漿供給源へ空気を排出する、システム。 ３２．請求項１８に記載のシステムであって、 前記経路が、前記輸送容器から離れる方向への流体を許容している間、該輸送容 器へ向かう方向への流体流れをブロックする一方通行バルブを包含する、システ ム。 ３３．請求項１８に記載のシステムであって、 空気リザバをさらに包含し、そして 前記経路が該空気リザバと連通している、システム。 ３４．請求項１８に記載のシステムであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを包含する、システム。 ３５．請求項１８に記載のシステムであって、 前記第１および第２のフィルタリング媒体のうちの一つが白血球を除去する、 システム。 ３６．請求項１８に記載のシステムであって、 前記第１および第２のフィルタリング媒体のうちの一つが血小板を除去する、 システム。 ３７．請求項１８に記載のシステムであって、 前記第１のフィルタリング媒体が白血球を除去し、かつ 前記第２のフィルタリング媒体が血小板を除去する、システム。 ３８．血液成分を輸送するための血液成分源に結合させるように適合されたチュ ーブと、 該チューブに結合した輸送容器と、 該血液成分と混合されるべき光活性物質供給源と、 該キットの少なくとも一部を包み込むオーバーラップであって、該光活性物質を 活性化する光を吸収する光フィルタリング物質を包含するオーバーラップと、を 包含するキット。 ３９．請求項３８に記載のキットであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを包含する、キット。 ４０．請求項３９に記載のキットであって、 前記光フィルタリング物質が青色物質を包含する、キット。 ４１．請求項４０に記載のキットであって、 前記青色物質が、フタロシアニン色素を包含する、キット。 ４２．請求項３８に記載のキットであって、 前記光活性物質がソラーレンを包含する、キット。 ４３．請求項４２に記載のキットであって、 前記光フィルタリング物質が赤色物質を包含する、キット。 ４４．血漿供給源に結合させるように適合されたチューブと、 該血漿から細胞性物質を除去するために該チューブに結合したフィルターと、 該フィルターから細胞性物質減少血漿を受け取るために該チューブに結合した輸 送容器と、 該血漿と混合されるべき光活性物質源と、 該キットの少なくとも一部を包み込むオーバーラップであって、該光活性物質を 活性化する光を吸収する光フィルタリング物質を包含するオーバーラップと、を 包含するキット。 ４５．請求項４４に記載のキットであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを包含する、キット。 ４６．請求項４５に記載のキットであって、 前記光フィルタリング物質が青色物質を包含する、キット。 ４７．請求項４６に記載のキットであって、 前記青色物質がフタロシアニン色素を包含する、色素。 ４８．前記血漿から白血球を包含する細胞性物質を分離するための前記フィルタ ーを通じて、前記血漿供給源からチューブを通じて血漿を輸送する工程と、 該チューブを通じて該フィルターから該輸送容器に細胞性物質減少血漿を輸送 する工程と、 前記光活性化された物質と該血漿を混合する工程と、 該光活性物質と混合した白血球減少血漿を、該光活性物質を活性化する光に曝 露する工程とを包含する方法に従う前記オーバーラップの除去に続いて、前記キ ットを使用するためのインストラクション（instruction）をさらに包含する、 請求項４４に記載のキット。 ４９．血漿を輸送するために血漿供給源に結合されるように適合されたチューブ と、 該血漿供給源から輸送された血液からの細胞性物質を分離するための該チューブ に結合したフィルターと、 光活性物質を保持し、該フィルターから細胞性物質減少血漿を受け取るための該 チューブと連通するチャンバであって、少なくとも部分的に、該光活性物質を活 性化する光に実質的に透過性である物質から作製された壁を有するチャンバを有 する輸送容器と、 少なくとも該キットの一部分を包み込み、かつ該光活性物質を活性化する光を吸 収する物質を包含するオーバーラップと、を含むキット。 ５０．請求項４９に記載のキットであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを包含する、キット。 ５１．請求項５０に記載のキットであって、 前記光フィルタリング物質が青色物質を包含する、キット。 ５２．請求項５１に記載のキットであって、 前記青色物質がフタロシアニン色素を包含する、キット。 ５３．前記血漿から白血球を包含する細胞性物質を分離するための前記フィルタ ーを通じて、前記血漿供給源からチューブを通じて血漿を輸送する工程と、 該チューブを通じて該フィルターから該輸送容器に細胞性物質減少血漿を輸送 する工程と、 前記光活性化された物質と該血漿を混合する工程と、 該光活性物質と混合した白血球減少血漿を、該光活性物質を活性化する光に曝 露する工程とを包含する方法に従う前記オーバーラップの除去に続いて、前記キ ットを使用するためのインストラクションをさらに包含する、請求項４９に記載 のキット。。 ５４．請求項５３に記載のキットであって、 前記インストラクションが、前記曝露工程後に前記輸送容器チャンバにおいて前 記血漿を保存する工程を包含する、キット。 ５５．血漿を輸送するために血漿供給源に結合されるように適合したチューブと 、該血漿供給源から輸送された血漿由来の細胞性物質を分離するための該チュー ブに結合したフィルターと、 該フィルターから細胞性物質減少血漿を受け取るための該チューブに結合された 輸送容器と、 該血漿と混合されるべき光活性物質源と、 該キットの少なくとも一部分を包み込み、そして該光活性物質を活性化する光を 吸収し、かつ、該キットから液体蒸気の損失を減少させる両方の性質を持つ物質 を包含するオーバーラップと、を包含するキット。 ５６．請求項５５に記載のキットであって、 前記オーバーラップの前記物質が配向されたポリマーを包含する、キット。 ５７．請求項５６に記載のキットであって、 前記配向されたポリマーがポリプロピレンを包含する、キット。 ５８．請求項５５に記載のキットであって、 前記光活性物質がメチレンブルーを包含する、キット。 ５９．請求項５８に記載のキットであって、 前記光フィルタリング物質が青色物質を包含する、キット。 ６０．請求項５９に記載のキットであって、 前記青色物質がフタロシアニン色素を包含する、キット。 ６１．前記血漿から白血球を包含する細胞性物質を分離するための前記フィルタ ーを通じて前記血漿供給源からチューブを通じて血漿を輸送する工程と 該チューブを通じて該フィルターから該輸送容器に細胞性物質減少血漿を輸送 する工程と、 前記光学活性化された物質と該血漿を混合する工程と、 該光活性物質と混合した白血球減少血漿を該光活性物質を活性化する光に曝露 する工程とを包含する方法に従う前記オーバーラップの除去に続いて、前記キッ トを使用するためのインストラクションをさらに包含する、請求項５５に記載の キット。 ６２．請求項３８または４４または４９または５５に記載されたキットであって 、前記オーバーラップがキット全体を包み込む、キット。 ６３．汚染物質および汚染物質をエントレインし得る少なくとも２種の細胞性物 質を含む血漿を処置する方法であって： 第１の濾過媒体による濾過により細胞性物質の第１の種を分離し、それにより 該細胞性物質の第１の種内に内包された汚染物質を除去する工程と、 第２の濾過媒体による濾過により細胞性物質の第２の種を分離し、それにより 該細胞性物質の第２の種内に内包された汚染物質を分離する工程と、 該血漿に、光活性物質を添加する工程と、 該光活性物質を活性化するために選択された波長を該血漿中に照射する工程と 、を包含する方法。 ６４．血漿を処理する方法であって： 第１の濾過媒体での濾過により該血漿から白血球を分離する工程と、 第２の濾過媒体での濾過により該血漿から血小板を分離する工程と、 該血漿に光活性物質を添加する工程と、 該光活性物質を活性化するために該血漿中に選択された波長を照射する工程と 、を包含する方法。 ６５．汚染物質を有する血漿および汚染物質をエントレインし得る細胞性物質を 含む血漿を処理する方法であって、 細胞性物質を該血漿から分離するフィルターを通る第１の経路を通って血漿を 輸送し、それにより該細胞性物質内に内包された汚染物質を除去する工程と、 付属の輸送容器を包含する第２の経路を通る該フィルターから該血漿を輸送す る工程と、 血漿混合物を形成するために、光活性物質と該血漿を該輸送容器内で混合する 工程と、 第２の経路を包含するフラッシュ経路（flush path）を通って、該輸送容器か ら該血漿混合物の一部分を輸送し、それにより該第２の経路内の汚染物質を該光 活性物質に曝露する工程と、 該フィルターから該輸送容器を分離するために該輸送容器を切断する工程であ って、該フィルターからの切断後に、該運搬容器が該第２の経路の残りを有する 工程と、 該血漿混合物中の該光活性物質を活性化する選択された波長を該輸送容器に照 射する工程と、を包含する方法。 ６６．請求項６６に記載の方法であって、 前記フラッシュ経路が前記フィルターを迂回する（bypass）、方法。 ６７．請求項６６に記載の方法であって、 前記フラッシュ経路を通って前記輸送容器から空気を排出する工程をさらに包含 する、方法。 ６８．請求項６７に記載の方法であって、 前記フラッシュ経路が前記フィルターを迂回する、方法。 ６９．請求項６６に記載の方法であって、 前記照射工程後に、前記血漿混合物を前記輸送容器内に保存する工程をさらに包 含する、方法。