【発明の詳細な説明】
創傷用包帯
発明の背景
本発明は、ヒトまたは動物の生体の内部または外部の組織構造物上の創傷に包
帯するための創傷用包帯に関する。
現在存在する創傷用包帯には、数多くの欠点がある。従来、やけど、切り傷、
擦過傷および他の組織の異常のような創傷の治療のためにガーゼ包帯が用いられ
てきた。しかしながら、このような包帯は頻繁に交換する必要があり、また、装
着時およびその後新しい物と交換するために取りはずす時に患者に痛みを与える
ことがある。また、包帯によっては患者の動きを制限するという不便さがある。
EP-A-0349505(Astra Meditec AB)には、水および塩類は通過させるが細胞およ
び他の組織粒子は通さないような大きさの孔を有する、タンパク質を含まず、生
体吸収性のポリマーからなる多孔性の柔軟なシートを使用することにより、ヒト
を含む哺乳類の軟組織の治癒が改善され得ることが記載されている。このシート
は軟組織におけるマクロファージの形成を刺する特別な効果を引き起こし、この
マクロファージが組織の治癒を刺激するような成長因子を放出することが開示さ
れている。EP-A-0349505に記載されたシートに好ましいポリマー材料は、ポリグ
リコール酸、グリコール酸及び乳酸のコポリマー、乳酸及びε-アミノカプロン
酸のコポリマー、ラクチドポリマー、ポリデソキサゾン(polydesoxazon)、ポリ(
3-ヒドロキシ酪酸エステル)、ポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)及び3-ヒドロキ
シ吉草酸エステルのコポリマー、コハク酸のポリエステル並びに架橋したヒアル
ロン酸を基本にするものである。EP-A-0349505においては、公知の方法に従い、
US-A-4603070(Steelら)に従って製造されたポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)の
溶液紡糸により作られた繊維と共に加圧成形することにより必要な特性を有する
ポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)の不織シートを形成した。
EP-A-0349505によるシートは水を通過させるのに十分な孔の大きさを有するの
で、細菌がシートを通って創傷に入る可能性がある。これは、シートを内部で使
用する場合、言い換えると、内部の創傷を覆うためにヒトまたは動物の体の内部
に配置する場合にはあまり問題にならないかもしれないが、皮膚の創傷のような
外部の創傷の場合には問題になる可能性がある。
GB-A-2166354(Imperial Chemical Industries Plc)には、クロロホルムのよう
な揮発性溶剤に溶解または膨潤した、好ましくは3-ヒドロキシ吉草酸エステル単
位と共重合したポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)ポリマーからなる創傷用包帯が
開示されている。この材料を溶液またはゲルとして創傷上に塗ると、処理した部
分と密接に接触したポリマーの薄膜ができる。ポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)
は親水性なので、外部の親水性の層の必要性がなくなると記載されている。この
包帯は、一時的な覆いで創傷部位を速やかに保護するのに特に適していると述べ
られている。
GB-A-2166354に開示された親水性のポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)の薄層は
創傷用包帯として多くの欠点を有する。まず第一に、ポリ(3-ヒドロキシ酪酸エ
ステル)の層は特に吸収性があるわけではなく、創傷からの滲出液はこの層を通
過しないため、過剰な液体の除去に関する解決法が用意されていない。さらに、
開いた創傷から包帯を取り除くのが難しく、また含まれる揮発性溶剤は細胞毒性
をもつ傾向があり、創傷の部位に刺激を与えることがある。さらに、ポリ(3-ヒ
ドロキシ酪酸エステル)層に作られた孔の大きさは、創傷に最も近い孔の大きさ
が創傷から離れた孔の大きさよりも小さくなるような分布となっている。このた
め、包帯への細菌の侵入により創傷への病原菌の侵入が生じる可能性が存在する
。
要約すると、先行技術は、適用および必要ならば取り外しが簡単にできて、創
傷表面の周辺の体温を保つために断熱性を有し、創傷を湿った状態に保つけれど
も過度の液体を創傷から除去することができるような、創傷が徐々に治癒する期
間中に用いるための使いやすい創傷用包帯を提供するという問題に対応していな
かった。
発明の詳細な説明
本発明は、このような状況を改善するものである。
本発明によれば、創傷用包帯で創傷に包帯するときに創傷に隣接して配置され
、
流体透過性、たとえば液体透過性を有し、傷の治癒プロセスを促進するような生
体吸収性の材料からなる下側部分と、包帯で創傷に包帯するときに下側部分を覆
い、蒸気を透過するが細菌を透過しないような上側部分からなる、ヒトまたは動
物の生体の組織構造物上の創傷に包帯するための創傷用包帯が提供される。
このような包帯は製造するのが比較的簡単である。その上、この包帯は適用が
容易で、また、容易に取り除くことができるように改良することもできる。さら
に、この包帯は、断熱性があるので創傷表面の周辺の体温を維持することができ
、また、創傷からの過剰な液を取り除く一方で創傷を湿った状態に保つ。上側部
分が本質的に細菌を透過しないという確実性は、感染の発生を防ぐための障壁が
存在することを意味する。
滲出液が創傷から離れた下側部分の上側表面にたまった後に排出される手段が
ないと、滲出液の創傷からの輸送は妨げられる。たとえばミクロ細孔が開いてい
ることにより、蒸気を透過するような上側部分を用いると、滲出液が蒸発により
ゆっくりと消散することによりこの問題は軽減される。さらに、創傷の周辺の組
織から出る蒸気も上側部分を透過することができる。
創傷から出る滲出液を下側部分に吸い上げた後に過剰な湿り気を蒸発させるこ
とにより、創傷から空気中に出ていく方向の物質の流れが作り出される。この流
れは、さらに、反対方向への細菌の通過を妨げ、これにより感染の発生を妨ぐ。
本発明の創傷用包帯ば、比較的長時間付けたままにしておくことができる。こ
れは、これまでよりも包帯を交換する回数が少なくてすむことを意味しており、
これにより患者の痛みを少なくし、治癒の過程を妨げることを防止できる。
蒸気透過性の上側部分の使用により、創傷から出る過剰な液の除去が効果的に
おこなわれているにも関わらず、創傷は確実に湿った状態に保たれる。創傷が乾
かないようにすることで、痛みを抑制できる。
発明の第一の形において、創傷用包帯は各種の部分からなる構造(integral st
ructure)である。
発明の第二の形において、創傷用包帯は一体化した構造(integrated structur
e)として形成される。たとえば、上側および下側部分は、それぞれ上側および下
側創傷用包帯層として提供され、創傷に包帯する前に互いに組み合わせ
る。
発明の第三の形において、創傷用包帯は、一旦創傷が包帯されることにより形
成される。たとえば上側および下側部分は、別々に創傷に適用される上側および
下側創傷用包帯層によりそれぞれ提供される。
創傷用包帯の下側部分を下側創傷用包帯層、たとえばシートとすることは、容
易に正しい位置に置くことができ、創傷から出る滲出液の輸送を促進し、滲出液
を創傷から離した状態に保つような防護壁としてこれを用いることができること
を意味している。
本発明のさまざまな形による実施態様において、創傷用包帯はさらに、上側お
よび下側部分の間の、液体を吸収するための中間部分からなる。これは特に大量
の滲出液が生じた場合に有利である。第二および第三の形においては、中間部分
は、たとえば処理したセルロース繊維またはポリアクリル酸のような、適宜の材
料からなるものであってよい。けれども、ヒドロコロイドが特に適している。ヒ
ドロコロイドは通常それ自体の体積の四から六倍の液を吸収することができ、そ
れ自体の体積の二十倍吸収する新しいヒドロコロイドも報告されている。ヒドロ
コロイドはまた皮膚に対して粘着性があるので、ヒドロコロイドは中間吸収層と
包帯の粘着性の縁の二つの機能を果たすことができる。発明の第二および第三の
形における中間部分は、中間創傷用包帯層の形を取るか、あるいは創傷用包帯の
上側または下側創傷用包帯層の一部となり得る。
本発明の第一の形の実施態様において、創傷用包帯は、生体吸収性の材料から
なる下側および上側部分を有する上側および下側部分から構成される。生体吸収
性の材料は、粒子または繊維の形であり得る。たとえば、創傷用包帯は、ヒアル
ロン酸等のゲルマトリックスのようなマトリックス材料中の生体吸収性の材料か
らなる粒子または繊維を含み得る。他方、創傷用包帯は、たとえば不織繊維シー
トのような生体吸収性の材料からなる繊維シートであり得る。
第二および第三の形による本発明の実施態様において、一以上の創傷用包帯層
は、一以上の創傷用包帯シートの形である。
本発明の第二の形の実施態様において、創傷用包帯は、下側包帯層が上側創傷
用包帯層の下側の表面に付着しているような上側および下側創傷用包帯層からな
る。あるいは、創傷用包帯が中間創傷用包帯層を含む場合、上側および下側創傷
用包帯層は中間創傷用包帯層の上側および下側の表面にそれぞれ付着している。
本発明の第二の形の実施態様において、下側創傷用包帯層は創傷用包帯の残り
の部分により取り外しができる形で守られている。たとえば、下側創傷用包帯層
は、上側創傷用包帯層の下側の表面または中間創傷用包帯層の下側の表面に取り
外しができる形で守られている。
本発明のさまざまな形による好ましい実施態様において、創傷用包帯の下側部
分は実質的に揮発性溶剤を含まない。
本発明の第二および第三の形の実施態様において、下側創傷用包帯層は、生体
吸収性の材料からなる粒子の層として提供される。粒子は、たとえばヒアルロン
酸からなるゲルマトリックスのようなマトリックス材料中に支持されていてもよ
い。
本発明の第二の形の実施態様において、下側創傷用包帯層の生体吸収性の粒子
状の材料は、粒子を溶媒中で撹拌し、その混合物を上側または中間創傷用包帯層
の下側の表面に塗布した後溶媒を蒸発させることにより、上側または中間創傷用
包帯層の下側の表面に付着させたものである。好ましい溶媒としてはクロロホル
ムが挙げられる。
第三の形による本発明の実施態様において、創傷用包帯で創傷に包帯するとき
に、下側部分は創傷の上に置かれた生体吸収性の材料からなる固定されていない
粒子または繊維の層として提供される。あるいは、下側創傷用包帯層は、創傷の
上に塗布された生体吸収性の材料からなるゲルまたは創傷の上に置かれた一以上
の下側創傷用包帯シートであり得る。
本発明の第二および第三の形の実施態様において、下側創傷用包帯層の生体吸
収性の材料は、たとえば、ヒアルロン酸から形成されたゲルマトリックスのよう
なマトリックス中に支持される繊維の形である。あるいは、下側創傷用包帯層は
、たとえば不織繊維から形成された一以上の下部創傷用包帯繊維シートの形をと
り、この場合には下側創傷用包帯層の下側の表面は繊維の末端を表面にさらすた
めに粗くすると有利である。
本発明のさまざまな形の実施態様において、下側部分の生体吸収性の材料はポ
リマーである。たとえば、ポリマーはタンパク質を含まない物で、この例として
は、ポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)(PHB)、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、グ
リコール酸及び乳酸のコポリマー、乳酸及びε-アミノカプロン酸のコポリマー
、ラクチドポリマー、ポリデソキサゾン(polydesoxazon)、ポリ(3-ヒドロキシ酪
酸エステル)及び3-ヒドロキシ吉草酸エステルのコポリマー、コハク酸のポリエ
ステル並びに架橋したヒアルロン酸が挙げられる。
下側部分にタンパク質を含まない生体吸収性のポリマーを使用することにより
、分解する間に包囲および細胞の成長の足場としての働きに対するバリアを形成
することにより、マクロファージを剌激して治癒を促進すると考えられる。タン
パク質を含まないポリマーによって引き起こされたマクロファージの侵入は、創
傷を組織で覆い、最初の一日、二日における傷の痛みを効果的に抑制する。ポリ
マーにより刺激されて血管新生および微小循環も起こる。さらに、PHBのような
ある種のタンパク質を含まないポリマーの分解は静菌および静真菌効果を有し、
皮膚の創傷治癒を促進する。侵入するマクロファージは殺菌効果をも有する。創
傷用包帯は、静菌性および静真菌性の性質および包帯の下に創り出される創傷を
治癒する環境のためにより長い間つけたままにしておくことができる。包帯の交
換が少なければ少ないほど、治癒プロセスの妨害がより少なくなり、患者の痛み
が減ることを意味する。
出願人はポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)がテストした他のポリマーと比べて
より大きい速度で創傷部位にマクロファージを引きつける能力を有することを見
いだしたので、PHBは下側部分に好ましい材料である。PHBはまた、おそらくPHB
により促進されるマクロファージ効果を通じて、血管新生を増加させるように見
える。これに加えて、PHBを用いた場合、PHBの分解により静菌性および静真菌性
の性質が時間が経つにつれて増加するという事実のため、包帯をつけておく期間
をさらに長くできる。
さらに、下側部分が疎水性の繊維を有するPHB繊維シート、たとえば不織布と
して形成された場合、PHB繊維の性質により、シートは滲出液を創傷から吸い上
げ、シートと上側部分の間の部分に保持する助けとなる毛管力(capillary capac
ity)を有する。さらに、不織PHB繊維シートは、繊維が疎水性であるにも関わら
ずその
構造のために、最初の10日間ほど周辺の組織から血液成分および細胞が入ってき
て膨潤する。結論として、創傷用包帯の下側部分として用いたPHB繊維シートは
、創傷に「呼吸」をさせ、蒸気の移動を可能にして傷の表面を適正な湿度に保つ
。
ポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)を選択する場合、オリゴ(3-ヒドロキシ酪酸
エステル)、たとえば３から10のモノマー単位を有するものもまた、下側部分に
含まれるか、下側部分を構成し得る。
広範囲の他の材料を下側部分の機能のために適合させることができる。このよ
うな材料は当業者には明白であるが、非限定的な例を挙げれば、キトサンのよう
な多糖類、コラーゲンすなわちタンパク質である。
本発明のさまざまな形の実施態様において、創傷用包帯は柔軟であって、それ
により、包帯がたとえば凹状の傷のような傷の外郭に沿うことが可能である。
本発明の第二および第三の形の実施態様において、下側創傷用包帯層は、たと
えば柔軟であることにより、創傷の外郭に沿うように改良される。創傷治癒プロ
セスを補助するために、本発明による様々な形の創傷用包帯の下側部分は、一以
上の成長因子を支持し得る。
本発明の第二および第三の形の実施態様において、創傷用包帯の上側創傷用包
帯層はポリマー材料からなる。ポリマー材料は、生体吸収性であってよく、さら
にタンパク質を含まない物であってよい。例として、上側部分は、ポリ(3-ヒド
ロキシ酪酸エステル)からなる。あるいは、上側部分は非生体吸収性で、非生分
解性の材料からなっていてもよく、非限定的なポリマーの例としてはポリウレタ
ンおよびポリテトラフルオロエチレンが挙げられる。
本発明のさまざまな形による実施態様において、創傷用包帯の上側部分は多孔
性である。上側および下側部分が両方とも多孔性である場合、上側部分の孔の大
きさを下側部分の孔の大きさよりも小さくする。典型的には、上側部分の孔の大
きさは約0.25μｍ未満である。
本発明の様々な形による実施態様において、創傷用包帯は、創傷に隣接する組
織構造物の表面にはがすことができる程度に付着するような粘着性の縁を有する
。これにより、包帯またはその上部の適用及び取り外しが容易になる。
本発明の第二および第三の形の実施態様において、上側創傷用包帯層は粘着性
の縁を有し、この場合には上側創傷用包帯層は下側創傷用包帯層を完全に囲んで
いる。理想的なはみ出し部分の縁はおよそ10から15mmである。上側創傷用包帯層
が中間部分を含む場合は、粘着性の縁は上側創傷用包帯層の中間部分に作られて
もよい。
本発明の第二および第三の形の実施態様において、中間創傷用包帯層は粘着性
の縁を有する。
本発明によれば、創傷における治癒プロセスを促進する生体吸収性の材料から
なる流体透過性の下側層を創傷に適用する過程と、蒸気を透過するが細菌を透過
しない上側層で下側層を覆う過程からなるヒトまたは動物の生体の組織構造物上
の創傷を治療する方法も提供される。
本発明はさらに、創傷における治癒プロセスを促進する生体吸収性の材料から
なる流体透過性の層を、蒸気を透過するが細菌を透過しない層と組み合わせる工
程を包含する創傷用包帯の製造方法を提供する。
本発明によれば、さらに、実質的に揮発性溶剤を含まない繊維または粉末の形
で皮膚用の創傷用包帯の製造に用いる、ポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)の使用
法が提供される。
以下に、本発明の実施態様を添付した図面を参照して実施例として記載する。
図１は、本発明による第一の創傷用包帯の側面からの断面図である。
図２は、本発明による第二の創傷用包帯の側面からの断面図である。
図３は、本発明による第三の創傷用包帯の側面からの断面図である。
図１に示すように、本発明による創傷用包帯10は、実質的に揮発性溶剤を含ま
ない不織繊維シートの形で皮膚の創傷２に適用される、創傷の治癒プロセスを促
進する生体吸収性の材料(この実施例ではポリ(3-ヒドロキシ酪酸エステル)(以降
は「PHB」))の層１、および、ポリウレタンポリマーからなる外側のミクロ細孔
性の層３からなる。外側のポリマー層３の孔は0.22μｍ未満の大きさを有する。
これにより、層３は蒸気および気体に対しては透過性であるが、細菌に対しては
実質的な不透過性を維持している。
包帯10は、簡単に適用および取り外しができ、さらに外側のポリマー層３によ
り創傷表面の周辺の体温を維持する断熱効果を有する。包帯10はまた、創傷２を
湿った状態に保つ一方で、水蒸気を透過するので創傷２から出た過剰な液を除去
することができる。これにより、創傷中の神経の末端の乾燥と、これに付随して
生じる患者の痛みを防ぐ。
包帯10の適用および取り外しを容易にするために、外側のポリマー層３は粘着
性の縁４を有する。
包帯10におけるPHB繊維は疎水性の性質を示す。PHB繊維の性質により、滲出液
は創傷２から引き離されてPHB層１中およびPHB層１と外側のポリマー層３との間
の空間に保持される。
創傷用包帯10は比較的長い期間にわたってつけたままにしておくことができる
。これは、これまでに提案された包帯よりも包帯の交換が少なくてすむことを意
味している。これにより、患者に与える痛みが少なくなり、治癒のプロセスの妨
害を防ぐことができる。包帯10を交換する場合の一つの方法として、外側のポリ
マー層３および過剰な滲出液のみを取り除いた後、PHB層１を掻き乱すことなく
新しい外側の層3をつけるという方法がある。あるいは、創傷２に付着しているP
HBの繊維を残してほとんどのPHB層１をも取り除き、新しいPHB片と置き換えても
よい。
図２は、実質的に揮発性溶剤を含まない不織繊維シートの形で皮膚の創傷102
に適用されたPHBの層101およびポリウレタンポリマーからなる外側のミクロ細孔
性の層103を含む本発明による第二の創傷用包帯110を示す。PHB層101は、外側の
ポリマー層103により完全に囲まれたパッチの形をしており、PHBパッチ101の周
りに外側のポリマー層103の10から15mmの縁(m)を残している。PHBパッチ101その
ものの大きさは創傷102の大きさによって変わり得る。
さらに、ヒドロコロイド材料からなる中間吸収剤層105が提供される。これは
、創傷102からPHBパッチ101により輸送されてきた滲出液を吸収し、より多くの
滲出液の輸送を促進する。外側のポリウレタン層103のミクロ細孔性は、創傷102
を湿った状態に保ちながら滲出液をゆっくりと消散させると同時に、細菌を遮断
することを意味する。創傷102の周辺の皮膚からの蒸気もまた外側のポリマー層1
03を通過することができる。
外側のポリマー層103は、包帯110の適用および取り外しを容易にするために粘
着性の縁104を有する。
次いで図３について説明すると、本発明による第三の創傷用包帯210は、実質
的に揮発性溶剤を含まない不織繊維シートの形で皮膚の創傷202に適用したPHBの
層201、およびポリウレタンポリマーからなる外側のミクロ細孔性の層203からな
る。ここでも、PHBは外側のポリマー層203に完全に囲まれたパッチの形をしてお
り、PHBパッチの周りに10から15mmのポリマーの縁(m)を残している。また、ヒド
ロコロイド材料からなる中間吸収剤層205が提供されるが、この場合はヒドロコ
ロイド層205は外側のポリマー層203と一体化するように作られている。ヒドロコ
ロイド材料は皮膚に粘着性があるので、これは縁204により皮膚に貼り付く。こ
のようにヒドロコロイドは、中間吸収剤層と外側の層203への粘着性の縁という
二つの機能を果たしている。
本発明が、添付した図面を参照して上に記載した特定の創傷用包帯の実施例に
限定されるものではなく、請求の範囲の範囲内で多くの形または様相をとり得る
ことは当業者に容易に理解されることであろう。
出願人は創傷用包帯は以下の目的にかなうものでなければならないと考える。
・断熱性により創傷表面の体温を維持しなければならない。
・創傷を湿った状態に保たなければならないが、過剰な液体は除去されなければ
ならない。
・包帯は蒸気を透過するが細菌を透過してはならない。
・包帯は吸収性のあるものであり、呼吸できるものでなければならない。
・痛みが抑制されなければならない。
・包帯は適用、および必要ならば取り外しが容易でなければならない。
・包帯は治癒を促進しなければならない。
・包帯は他の治療と両立するものでなくてはならない。たとえば、外からの湿布
用包帯をおこなうことができ、壊死した皮膚の効果的な創傷清拭ができるように
しなければならない。
・包帯は生体適合性があり無毒でなければならない。
・包帯は患者の動きを妨げてはならない。
添付した図面を参照して上に記載した創傷用包帯はこれらの目的を簡単で安価
な方法で満たすものである。
比較試験において、本発明による創傷用包帯、及びポリウレタンのシートから
なる創傷用包帯(TagerdermTM)を哺乳類の体の皮膚の創傷に包帯するために用い
た。本発明による包帯は、PHBからなる不織繊維シートの形の下側部分およびポ
リウレタンシートからなる上側部分からなる。本発明の創傷用包帯を用いると、
ポリウレタンシート創傷用包帯と比較して創傷の治癒が改善された。これは、本
発明の創傷用包帯により覆われて治癒した創傷が、ポリウレタンシート創傷用包
帯に覆われて治癒したものと比較して、再生した組織中により厚く質の良い上皮
細胞の層を有することにより特徴づけられた。Description: BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a wound dressing for dressing a wound on a tissue structure inside or outside a human or animal body. Currently existing wound dressings have a number of disadvantages. Traditionally, gauze dressings have been used to treat wounds such as burns, cuts, abrasions and other tissue abnormalities. However, such dressings need to be changed frequently, and can cause pain to the patient when worn and subsequently removed for replacement with a new one. Also, some bandages have the inconvenience of restricting patient movement. EP-A-0349505 (Astra Meditec AB) consists of a protein-free, bioabsorbable polymer with pores sized to allow water and salts to pass but not cells and other tissue particles It has been described that the use of porous flexible sheets can improve the healing of soft tissues in mammals, including humans. It is disclosed that this sheet causes a special effect of stinging the formation of macrophages in soft tissue and that the macrophages release growth factors that stimulate tissue healing. Preferred polymer materials for the sheets described in EP-A-0349505 are polyglycolic acid, copolymers of glycolic acid and lactic acid, copolymers of lactic acid and ε-aminocaproic acid, lactide polymers, polydesoxazon, poly (3-hydroxybutyric acid) Ester), copolymers of poly (3-hydroxybutyrate) and 3-hydroxyvalerate, polyesters of succinic acid and crosslinked hyaluronic acid. In EP-A-0349505, according to known methods, it is necessary to press-mold with fibers made by solution spinning of poly (3-hydroxybutyrate) produced according to US-A-4603070 (Steel et al.). A non-woven sheet of poly (3-hydroxybutyrate) having excellent properties was formed. Since the sheet according to EP-A-0349505 has a pore size sufficient to allow the passage of water, bacteria can enter the wound through the sheet. This may not be much of a problem when the sheet is used internally, in other words when placed inside a human or animal body to cover internal wounds, but it may be less problematic for external wounds such as skin wounds. This can be a problem in the case of a wound. GB-A-2166354 (Imperial Chemical Industries Plc) comprises a poly (3-hydroxybutyrate) polymer dissolved or swollen in a volatile solvent such as chloroform, preferably copolymerized with 3-hydroxyvalerate units. A wound dressing is disclosed. Applying this material as a solution or gel on a wound results in a thin film of polymer in intimate contact with the treated area. It is stated that poly (3-hydroxybutyrate) is hydrophilic, thus eliminating the need for an external hydrophilic layer. The dressing is stated to be particularly suitable for quickly protecting the wound site with a temporary covering. The thin layer of hydrophilic poly (3-hydroxybutyrate) disclosed in GB-A-2166354 has many disadvantages as a wound dressing. First of all, the poly (3-hydroxybutyrate) layer is not particularly absorbent, and exudate from the wound does not pass through this layer, so a solution is available for removing excess fluid. Absent. In addition, it is difficult to remove bandages from open wounds, and the volatile solvents involved tend to be cytotoxic and may irritate the wound site. Further, the pore size created in the poly (3-hydroxybutyrate) layer is such that the pore size closest to the wound is smaller than the pore size away from the wound. For this reason, there is a possibility that the invasion of bacteria into the dressing will cause the invasion of pathogenic bacteria into the wound. In summary, the prior art is easy to apply and remove if necessary, has thermal insulation to keep body temperature around the wound surface, and keeps the wound moist but removes excess fluid from the wound It did not address the problem of providing an easy-to-use wound dressing for use during periods of gradual healing, as can be done. Detailed description of the invention The present invention improves on this situation. In accordance with the present invention, a bioabsorbable material that is placed adjacent to a wound when dressing the wound with a wound dressing, has fluid permeability, eg, liquid permeability, and facilitates the wound healing process. A wound on a tissue structure of a living human or animal body, comprising a lower portion consisting of: and a lower portion that covers the lower portion when bandaging the wound with a bandage and that is permeable to vapor but impermeable to bacteria. A wound dressing for dressing is provided. Such bandages are relatively simple to manufacture. Moreover, the bandage is easy to apply and can be modified so that it can be easily removed. In addition, the bandage is capable of maintaining body temperature around the wound surface due to its insulating properties, and keeps the wound moist while removing excess fluid from the wound. The certainty that the upper part is essentially impermeable to bacteria means that there are barriers to prevent the occurrence of infection. Without the means for the exudate to collect on the upper surface of the lower portion remote from the wound, the transport of the exudate from the wound is impeded. Using an upper portion that is permeable to vapor, for example due to open micropores, alleviates this problem by allowing the exudate to dissipate slowly by evaporation. In addition, vapor emanating from tissue surrounding the wound can also penetrate the upper portion. By evaporating excess moisture after pumping exudate from the wound to the lower portion, a flow of material is created that exits the wound and into the air. This flow further impedes the passage of bacteria in the opposite direction, thereby preventing the occurrence of infection. The wound dressing of the present invention can be left on for a relatively long time. This means that the dressing needs to be changed less often than before, thereby reducing the patient's pain and preventing the healing process from being disturbed. The use of a vapor permeable upper portion ensures that the wound remains moist despite effective removal of excess fluid from the wound. Pain can be reduced by keeping the wound from drying out. In a first form of the invention, the wound dressing is an integral st ructure. In a second form of the invention, the wound dressing is formed as an integrated structure. For example, the upper and lower portions may be provided as upper and lower wound dressings, respectively, and combined with each other before dressing the wound. In a third aspect of the invention, a wound dressing is formed once the wound is dressed. For example, the upper and lower portions are provided by upper and lower wound dressings, respectively, which are applied to the wound separately. Placing the lower portion of the wound dressing as a lower wound dressing layer, such as a sheet, can be easily placed in place, facilitates transport of exudate from the wound, and separates exudate from the wound. This means that it can be used as a protective barrier to keep it in place. In embodiments according to various aspects of the invention, the wound dressing further comprises an intermediate portion between the upper and lower portions for absorbing liquid. This is particularly advantageous if a large amount of exudate occurs. In the second and third forms, the intermediate portion may be of a suitable material, such as, for example, treated cellulose fibers or polyacrylic acid. However, hydrocolloids are particularly suitable. Hydrocolloids are usually able to absorb four to six times their own volume of liquid, and new hydrocolloids have been reported that absorb twenty times their own volume. Because the hydrocolloid is also sticky to the skin, the hydrocolloid can serve two functions: an intermediate absorbent layer and a sticky edge of the dressing. The intermediate portion in the second and third aspects of the invention may take the form of an intermediate wound dressing layer or may be part of the upper or lower wound dressing layer of the wound dressing. In an embodiment of the first form of the invention, the wound dressing is composed of an upper and lower part having a lower and upper part made of a bioabsorbable material. Bioabsorbable materials can be in the form of particles or fibers. For example, a wound dressing can include particles or fibers of a bioabsorbable material in a matrix material, such as a gel matrix such as hyaluronic acid. On the other hand, the wound dressing can be a fiber sheet made of a bioabsorbable material, such as a nonwoven fiber sheet. In embodiments of the invention according to the second and third forms, the one or more wound dressing layers are in the form of one or more wound dressing sheets. In a second form of the invention, the wound dressing comprises an upper and lower wound dressing such that the lower dressing adheres to the lower surface of the upper wound dressing. Alternatively, if the wound dressing includes an intermediate wound dressing layer, the upper and lower wound dressing layers are attached to the upper and lower surfaces of the intermediate wound dressing layer, respectively. In an embodiment of the second form of the invention, the lower wound dressing layer is removably protected by the rest of the wound dressing. For example, the lower wound dressing layer is removably guarded on the lower surface of the upper wound dressing layer or on the lower surface of the intermediate wound dressing layer. In a preferred embodiment according to various aspects of the invention, the lower portion of the wound dressing is substantially free of volatile solvents. In embodiments of the second and third aspects of the invention, the lower wound dressing layer is provided as a layer of particles of a bioabsorbable material. The particles may be supported in a matrix material, such as a gel matrix composed of hyaluronic acid. In an embodiment of the second aspect of the present invention, the bioabsorbable particulate material of the lower wound dressing comprises stirring the particles in a solvent and mixing the mixture above or below the intermediate wound dressing. After being applied to the surface of the above, the solvent was evaporated to adhere to the upper surface or the lower surface of the intermediate wound dressing layer. A preferred solvent is chloroform. In an embodiment of the invention according to the third form, when dressing the wound with a wound dressing, the lower part is a layer of unfixed particles or fibers of a bioabsorbable material placed over the wound. Provided as Alternatively, the lower wound dressing layer can be a gel of bioabsorbable material applied over the wound or one or more lower wound dressing sheets placed over the wound. In embodiments of the second and third aspects of the invention, the bioabsorbable material of the lower wound dressing layer comprises a fiber supported in a matrix, such as a gel matrix formed from hyaluronic acid. It is a shape. Alternatively, the lower wound dressing layer may take the form of one or more lower wound dressing fiber sheets formed, for example, from non-woven fibers, wherein the lower surface of the lower wound dressing layer comprises fibers. Advantageously, the ends are roughened to expose them to the surface. In various embodiments of the present invention, the bioabsorbable material of the lower portion is a polymer. For example, the polymer may be protein-free, such as poly (3-hydroxybutyrate) (PHB), polylactic acid, polyglycolic acid, copolymers of glycolic acid and lactic acid, and copolymers of lactic acid and ε-aminocaproic acid. Lactide polymers, polydesoxazon, copolymers of poly (3-hydroxybutyrate) and 3-hydroxyvalerate, polyesters of succinic acid, and cross-linked hyaluronic acid. Stimulates macrophages and promotes healing by using a protein-free, bioabsorbable polymer in the lower part to create a barrier to surrounding and acting as a scaffold for cell growth during degradation It is thought that. Macrophage invasion caused by the protein-free polymer covers the wound with tissue and effectively suppresses wound pain during the first and second days. Stimulation by the polymer also causes angiogenesis and microcirculation. In addition, the degradation of certain protein-free polymers such as PHB has bacteriostatic and fungistatic effects and promotes skin wound healing. Invading macrophages also have a bactericidal effect. The wound dressing can be left on longer due to its bacteriostatic and fungistatic nature and the environment to heal the wound created under the dressing. Fewer dressing changes means less disruption of the healing process and less patient pain. PHB is a preferred material for the lower portion as applicants have found that poly (3-hydroxybutyrate) has the ability to attract macrophages to the wound site at a greater rate than the other polymers tested. PHB also appears to increase angiogenesis, probably through a macrophage effect promoted by PHB. In addition, the use of PHB allows for longer dressing periods due to the fact that the degradation of PHB increases the bacteriostatic and fungistatic properties over time. Furthermore, if the lower part is formed as a PHB fiber sheet with hydrophobic fibers, for example a non-woven fabric, due to the nature of the PHB fibers, the sheet sucks up exudate from the wound and retains it in the part between the sheet and the upper part It has a capillary capacity that helps. In addition, the nonwoven PHB fiber sheet swells due to its structure, despite the fact that the fibers are hydrophobic, with blood components and cells coming from surrounding tissues for the first 10 days or so. In conclusion, the PHB fiber sheet used as the lower part of the wound dressing allows the wound to "breathe" and allow the movement of vapor to keep the wound surface at the proper humidity. If poly (3-hydroxybutyrate) is chosen, oligo (3-hydroxybutyrate), for example those having 3 to 10 monomer units, may also be included in or constitute the lower part . A wide range of other materials can be adapted for the function of the lower part. Such materials will be apparent to those skilled in the art, but by way of non-limiting example are polysaccharides such as chitosan, collagen or proteins. In various embodiments of the present invention, the wound dressing is flexible so that the dressing can follow the outline of the wound, for example, a concave wound. In embodiments of the second and third aspects of the invention, the lower wound dressing is modified to conform to the wound outline, for example by being flexible. To assist in the wound healing process, the lower portion of various forms of wound dressings according to the present invention may support one or more growth factors. In embodiments of the second and third aspects of the invention, the upper wound dressing layer of the wound dressing comprises a polymeric material. The polymeric material may be bioabsorbable and may be protein free. By way of example, the upper part consists of poly (3-hydroxybutyrate). Alternatively, the upper portion may be made of a non-bioabsorbable, non-biodegradable material, and non-limiting examples of polymers include polyurethane and polytetrafluoroethylene. In embodiments according to various aspects of the invention, the upper portion of the wound dressing is porous. If the upper and lower portions are both porous, the pore size of the upper portion is smaller than the pore size of the lower portion. Typically, the pore size of the upper portion is less than about 0.25 μm. In embodiments according to various aspects of the present invention, the wound dressing has a tacky edge such that it can be peelably adhered to the surface of the tissue structure adjacent to the wound. This facilitates the application and removal of the bandage or its upper part. In embodiments of the second and third aspects of the invention, the upper wound dressing layer has a sticky edge, wherein the upper wound dressing layer completely surrounds the lower wound dressing layer. I have. The ideal edge of the overhang is approximately 10 to 15 mm. If the upper wound dressing layer includes a middle portion, an adhesive rim may be made in the middle portion of the upper wound dressing layer. In embodiments of the second and third aspects of the invention, the intermediate wound dressing has an adhesive edge. According to the present invention, a process of applying a fluid permeable lower layer of a bioabsorbable material to the wound, which promotes the healing process in the wound, and an upper layer that is permeable to vapor but impermeable to bacteria. There is also provided a method of treating a wound on a tissue structure of a human or animal body, comprising the step of covering the tissue. The present invention further provides a method of making a wound dressing, comprising combining a fluid permeable layer of a bioabsorbable material that facilitates the healing process in a wound with a layer that is permeable to vapor but impermeable to bacteria. I do. According to the present invention there is further provided a method of using poly (3-hydroxybutyrate) in the manufacture of a wound dressing for skin in the form of fibers or powder substantially free of volatile solvents. Hereinafter, embodiments of the present invention will be described as examples with reference to the accompanying drawings. FIG. 1 is a side sectional view of a first wound dressing according to the present invention. FIG. 2 is a side sectional view of a second wound dressing according to the present invention. FIG. 3 is a side sectional view of a third wound dressing according to the present invention. As shown in FIG. 1, a wound dressing 10 according to the present invention is applied to a skin wound 2 in the form of a non-woven fibrous sheet substantially free of volatile solvents to promote bioabsorption of the wound healing process. A layer 1 of a non-porous material (poly (3-hydroxybutyrate in this example) (hereinafter "PHB")) and an outer microporous layer 3 of a polyurethane polymer. The pores of the outer polymer layer 3 have a size of less than 0.22 μm. This allows layer 3 to be permeable to vapors and gases, but substantially impermeable to bacteria. The dressing 10 is easy to apply and remove, and has the insulating effect of maintaining body temperature around the wound surface with the outer polymer layer 3. The dressing 10 also keeps the wound 2 moist while allowing water vapor to permeate and remove excess fluid from the wound 2. This prevents drying of the nerve endings in the wound and the associated pain in the patient. The outer polymer layer 3 has a sticky rim 4 to facilitate application and removal of the bandage 10. The PHB fibers in bandage 10 exhibit hydrophobic properties. Due to the nature of the PHB fibers, the exudate is separated from the wound 2 and retained in the PHB layer 1 and in the space between the PHB layer 1 and the outer polymer layer 3. The wound dressing 10 can be left on for a relatively long period of time. This means less bandage change than previously suggested bandages. This reduces pain to the patient and can prevent interruption of the healing process. One way to change the dressing 10 is to remove only the outer polymer layer 3 and excess exudate and then apply a new outer layer 3 without disturbing the PHB layer 1. Alternatively, most of the PHB layer 1 may be removed, leaving the PHB fibers adhering to the wound 2, and replaced with a new piece of PHB. FIG. 2 shows the present invention comprising a layer 101 of PHB applied to a skin wound 102 in the form of a non-woven fiber sheet substantially free of volatile solvents and an outer microporous layer 103 of polyurethane polymer. A second wound dressing 110 is shown. The PHB layer 101 is in the form of a patch completely surrounded by the outer polymer layer 103, leaving a 10 to 15 mm edge (m) of the outer polymer layer 103 around the PHB patch 101. The size of the PHB patch 101 itself can vary depending on the size of the wound 102. Further, an intermediate absorbent layer 105 comprising a hydrocolloid material is provided. This absorbs the exudate transported by the PHB patch 101 from the wound 102 and promotes the transport of more exudate. The microporosity of the outer polyurethane layer 103 means that the exudate is slowly dissipated while keeping the wound 102 moist while simultaneously blocking bacteria. Vapor from the skin around the wound 102 can also pass through the outer polymer layer 103. The outer polymer layer 103 has a sticky rim 104 to facilitate application and removal of the bandage 110. Referring now to FIG. 3, a third wound dressing 210 according to the present invention comprises a layer 201 of PHB applied to a skin wound 202 in the form of a non-woven fiber sheet substantially free of volatile solvents, and a polyurethane polymer. Consists of an outer microporous layer 203 of Again, the PHB is in the form of a patch completely surrounded by the outer polymer layer 203, leaving a 10-15 mm polymer edge (m) around the PHB patch. Also provided is an intermediate absorbent layer 205 of a hydrocolloid material, in which case the hydrocolloid layer 205 is made to be integral with the outer polymer layer 203. Since the hydrocolloid material is sticky to the skin, it sticks to the skin by the rim 204. Thus, the hydrocolloid serves two functions: an intermediate absorbent layer and a sticky edge to the outer layer 203. Those skilled in the art will appreciate that the present invention is not limited to the specific wound dressing embodiments described above with reference to the accompanying drawings, and that it may take many forms or aspects within the scope of the appended claims. It will be easily understood. Applicants believe that the wound dressing must serve the following purposes: -Body temperature on the wound surface must be maintained by thermal insulation. -The wound must be kept moist, but the excess liquid must be removed. Dressings should be permeable to vapors but not germs. Dressings must be absorbable and breathable. -Pain must be suppressed. -The bandage should be easy to apply and remove if necessary. • Bandages should promote healing. • Bandages must be compatible with other treatments. For example, an external dressing bandage must be provided to allow effective debridement of necrotic skin. Dressings must be biocompatible and non-toxic. • Bandages must not interfere with patient movement. The wound dressing described above with reference to the accompanying drawings fulfills these objectives in a simple and inexpensive manner. In a comparative test, a wound dressing according to the invention and a wound dressing consisting of a sheet of polyurethane (Tagerderm ™ ) were used for dressing skin wounds on mammalian bodies. The dressing according to the invention consists of a lower part in the form of a nonwoven fibrous sheet made of PHB and an upper part made of a polyurethane sheet. Using the wound dressing of the present invention resulted in improved wound healing as compared to the polyurethane sheet wound dressing. This is because the wound healed covered by the wound dressing of the present invention has a thicker and better layer of epithelial cells in the regenerated tissue compared to the healed wound covered by the polyurethane sheet wound dressing. It was characterized by:
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(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，
ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ
Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ
，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＴ
，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，
ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＥ，ＤＫ，Ｄ
Ｋ，ＥＥ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ
，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，
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，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，
ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ
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