JP2000515140A

JP2000515140A - 赤身組織量ならびに骨ミネラル含量を増強する方法およびそのための組成物

Info

Publication number: JP2000515140A
Application number: JP10506312A
Authority: JP
Inventors: シー．クレスジェス，ロバート
Original assignee: ザユニバーシティオブメンフィス
Priority date: 1996-07-15
Filing date: 1997-07-03
Publication date: 2000-11-14
Also published as: IN186974B; ZA976181B; NZ333724A; AU724991B2; CA2260214A1; AU3670897A; US5942255A; EP0914136A1; CN1230119A; WO1998002172A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、カルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の赤身組織量を増強することによって、被験体中の赤身組織量を増強する方法に関する。本発明はまた、カルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の骨ミネラル含量を増強する工程を包含する、身体活動が活発な被験体中の骨ミネラル含量を増強する方法に関する。本発明はまた、カルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の骨ミネラル含量を増強し、そして赤身組織量を増強する工程を包含する、被験体中の骨ミネラル含量を増強し、そして赤身組織量を増強する方法に関する。本発明はさらに、有効量のカルシウムを含む、身体活動が活発な被験体中の骨ミネラル含量を増強するため、および／または赤身組織量を増強するための無ミルク組成物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】赤身組織量ならびに骨ミネラル含量を増強する方法およびそのための組成物発明の背景発明の分野本発明は、一般に、被験体にカルシウムおよび必要に応じてビタミンＤを投与することによって、被験体中の赤身組織量を増強する方法に関する。別の実施態様において、本発明は、被験体にカルシウムおよび必要に応じてビタミンＤに投与することによって、身体活動が活発な被験体中の骨ミネラル含量を増強する方法に関する。背景技術身体活動の非常に多くの利点の一つは、増加した骨ミネラル含量(BMC)／骨密度である。中程度のレベルの体重負荷の身体活動は、横断面の増加したBMC（Gut inら「激しい運動は、骨粗鬆症の予防において役割を果たし得るか」，Osteopor osis int 1992;2:55-69）および予期研究（GutinらおよびMenkesら「体力トレ− ニングは、中年および老齢の男性中の局所的な骨ミネラル密度および骨再構築を増加する」，J Appl Physlol 1993;74:2478-2484；Nelsonら「閉経後の女性における１年の歩行プログラムおよび増加した規定食カルシウム：骨に対する効果」，Am J Clin Nutr 1991;53:1303-131；およびKrallら「歩行は、骨密度および骨損失速度に相関する」Am J Med 1994;96:20-26）に正に相関するという強い証拠が存在する。これらの研究の大多数は、骨粗鬆症および他の骨関連傷害の危険性がある中年の坐業成人に関して実施された（例えば、GutinらおよびMenkeらを参照のこと）。それゆえ、坐業被験体における中程度の活動および練習増加が、骨密度におけるポジティブな変化を促進するということはほとんど疑いない。この分野における学識が進歩するにつれて、研究者らはまた、BMCと一貫した激しい活動との間の関係を研究し始めた。この分野における研究の多くは、女性の運動選手および活動誘導性無月経に集中した。これらの研究において、研究は、代表的には女性の無月経の運動選手における身体活動とBMCとの間に負関係を見出すか、または関係を見出さない。(Suominen Ｈ．「骨ミネラル密度および長期の練習：横断面運動選手研究の概要」Sports Med 1993;16:316-330およびMarc usら「骨量調節における身体活動の役割」Advances Sports Med Fitness 1988;1 :63-82)。高度にトレーニングされた女性の運動選手の低下したBMCを担うと推定される機構は、低いレベルの内因性エストロゲンである。(Suominen H.)。しかし、最も最近では、同様に高度にトレーニングされた男性の運動選手において低下したBMC/骨密度の報告が存在した。（Bilaninら「男性の長距離走者中のより低い椎骨骨密度」Med Sci Sports Exer 1989;21:66-70;MacDougallら「男性走者における、ランニングマイル数、骨密度、および血清テストステロンの間の関係」J Applled Physlol 1992;73:1165-1170；Hetlandら「男性長距離走者中の低い骨量および高い骨代謝回転」J Clin Endocrinol Metab 1993;77:770-775 ；およびRicoら「思春期後の少年サイクリストにおける身体組成」J Sports Med Phys Fltness 1993;3:278-281）。一つの研究（Hetlandら）は、毎週の走行距離と男性長距離走者中のいくつかの部位での骨ミネラル密度との間の負の相関を報告した。骨代謝回転パラメータは、エリートの走者において20〜30％さらに高かった。性ホルモン代謝は、女性の運動選手における骨密度と関連すると考えられるので、性ホルモン代謝は、このサンプルの男性において評価されたが、ランニング活動に関係しないと見出された。この研究は、非走者に対するエリート走者のより低い骨密度含量が、エリート走者のより低い体重に起因し得るという可能性を排除しなかった。さらに、骨形成がなお生じているようである場合、BMC 損失の危険性は、青年期後半において特に高いかもしれないといういくつかの証拠が存在する。（Ricoら）。激しいとして記載され得ないトレーニング（１週間当たり平均約10時間のトレーニング）に従事する15〜19歳の男性のアマチュア自転車選手の研究において、全身のBMCおよび骨密度は、坐業コントロール者においてより有意に低かった。低い骨密度は、運動選手において疲労骨折についての病因学的要因であり(Myburghら「低い骨密度は、運動選手における疲労骨折についての病因学的要因である」Ann Intem Med 1990;113:754-759)、そして疲労骨折は陸上競技において非常に一般的であるため(Johnsonら「運動選手における大腿長幹の疲労骨折−予想されるより一般的である：新しい臨床試験」Am J Sports Med 1994;22:248-256)、BMCにおける任意の減少は、関心をもって見られるはずである。実際、前半および後半の青年期の運動選手中の骨密度における増加を観察しているはずである。なぜなら、これは迅速な骨形成の時期であるからである。(Matkovicら「骨量形成に影響を及ぼす要因：青年期の女性におけるカルシウムバランスおよび骨量の遺伝の研究」Am J Clin Nutr 1990;52:8 78-888。）身体活動が活発な個人におけるより低い骨ミネラル含量のこの現象は、以前にはカルシウム摂取またはカルシウム損失と相関付けられていなかった。例えば、 Hetlandらは、彼らの研究から、カルシウム消費が、練習の程度と骨ミネラル含量との間の負の相関を示したそれらの結果において有意な影響を有さないと結論した。特定の強度レベルおよび／または持続期間のレベルの身体活動の別の利点は、赤身組織量（すなわち、筋肉）における増加である。しかし、いくつかの個体は、多くの要因（非常に高い強度レベルおよび／または高い持続期間レベルの身体活動を含む）の結果としての減少した赤身組織量を経験する。しかし、赤身組織量の損失を減少すること、または赤身組織量の増加を改善することと、カルシウムとの間の関係は、以前に研究も確立もされていない。それゆえ、身体活動と関連するより低い骨ミネラル含量の問題を解決する必要性が当該分野において存在する。赤身組織量を、好ましくは身体活動が活発な個体において増強する必要性もまた存在する。本発明は、身体活動が活発な個体中の骨ミネラル含量の損失を減少させるか、または最適化には、身体活動が活発な個体中の骨ミネラル含量を増強するために、それら個体にカルシウムを投与するかのいずれかによって身体活動が活発な個体の骨ミネラル含量を増加させる方法を提供することによって、先行技術の問題を解決する。本発明はまた、好ましくは身体活動が活発な個体中の赤身組織量の損失を減少させるか、または最適には、好ましくは身体活動が活発な個体の赤身組織量を増加させるために、それらの個体にカルシウムを投与するかのいずれかの方法を提供する。発明の要旨本明細書中に含まれ、そして広く記載されるような本発明の目的に従って、本発明は、一つの局面において、有効量のカルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の赤身組織量を増強する工程を包含する、被験体中の赤身組織量を増強する方法に関する。本発明はさらに、有効量のカルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の骨ミネラル含量を増強する工程を包含する、身体活動が活発な被験体中の骨ミネラル含量を増強する方法を提供する。別の局面において、本発明は、有効量のカルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の骨ミネラル含量および赤身組織量を増強する工程を包含する、被験体中の骨ミネラル含量を増強し、そして赤身組織量を増強する方法を提供する。さらに別の局面において、本発明は、被験体中の骨ミネラル含量および／または赤身組織量を増強するに有効な量のカルシウムを含み、身体活動が活発な被験体中の骨ミネラル含量を増強し、そして／または赤身組織量を増強するための無ミルク組成物を提供する（組成物は無ミルクである）。本発明の一つの実施態様において、身体的な活動（一つの実施態様において激しいトレーニングを含む）の結果として、個々の運動選手の骨ミネラル含量に負の変化が存在することが決定された。本発明が、これらの練習している運動選手中の骨ミネラル含量における負の変化の作用の１つの可能性のある機構として仮定した、これらの練習している個体中のカルシウム損失が、さらに評価された。激しいトレーニング間の汗および尿の両方中のカルシウム損失の大きさが決定され、そしてカルシウム摂取および発汗を通してのカルシウム損失の両方は、骨ミネラル含量における変化に相関した。練習している個体に投与されたカルシウム補助食品は、骨ミネラル含量の損失率を減少し、そして実際、カルシウム補助食品を摂取しなかったそれらの運動選手と比較して、それらの運動選手中の骨ミネラル含量における増加、ならびに赤身組織筋肉量における増加を生じた。本発明の一つの実施態様において、身体活動とカルシウム損失との間の相関は、以前には、赤身組織成長および骨ミネラル含量の損失における重要な要因として認識されなかった。この発見は、身体活動が活発な個体に対して重要な関連を有する。なぜなら、それらの個体は、それらの活動および同時発生するカルシウム損失の結果として、赤身組織量の損失および骨ミネラル含量の損失を経験しているかもしれないからである。本発明のさらなる利点は、以下の説明において一部示され、そして一部はこの説明から明白であるか、または本発明の実施によって学ばれ得る。本発明の利点は、添付される請求の範囲において特に指摘される要素および組合せによって認識され、そして達成される。上記の一般的な説明および以下の詳細な説明の両方は、例示的および説明的でのみあり、そしてクレームされるように本発明の限定でないことが、理解されるべきである。添付する図面は、本明細書中に援用され、そして本明細書の一部を構成し、本発明のいくつかの実施態様を図示し、そして説明とともに本発明の原理を説明するために役立つ。図面の簡単な説明図１は、１年にわたるDivision I-A大学生バスケットボール選手における全身の骨ミネラル含量（平均±標準誤差）を示す。図２は、カルシウム摂取による運動トレーニング間の骨ミネラル含量における変化（平均±標準誤差）を示す。図３は、カルシウム補充の関数としての全身の骨ミネラル含量および足の骨ミネラル含量におけるシーズン前〜シーズン中盤の％変化を示す。図４は、カルシウム補充の関数としての全身の赤身組織および足の赤身組織におけるシーズン前〜シーズン中盤の％変化（平均±標準誤差）を示す。発明の詳細な説明本発明は、本発明の好ましい実施態様およびその中に含まれる実施例の以下の詳細な説明、そして図面ならびにそれらの上記および下記の説明を参照してより容易に理解され得る。本発明の方法および組成物が開示され、そして記載される前に、本発明は、それらが当然変化し得るように、特定の方法または他の特定の組成物に限定されないことは理解されるべきである。本明細書中で使用される用語は、特定の実施態様を記載する目的のみのためであり、そして限定することを意図しないこともまた理解されるべきである。明細書および添付される請求の範囲において使用される場合、単数形の「a」、「an」、および「the」は、文脈が他に明白に指示しない限り複数の指示物を含むことに注意しなければならない。したがって、例えば「炭水化物」との言及は、複数の炭水化物を含む。一つの局面において、本発明は、有効量のカルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の赤身組織量を増強する工程を包含する、被験体中の赤身組織量を増強する方法に関する。本発明はさらに、有効量のカルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の骨ミネラル含量を増強する工程を包含する、身体活動が活発な被験体中の骨ミネラル含量を増強する方法を提供する。好ましくは、被験体は、身体活動によるカルシウム欠乏に起因してカルシウムを必要とする。別の局面において、本発明は、有効量のカルシウムを被験体に投与し、それによって被験体中の骨ミネラル含量および赤身組織量を増強する工程を包含する、被験体中の骨ミネラル含量を増強し、そして赤身組織量を増強する方法を提供する。さらに別の局面において、本発明は、被験体中の骨ミネラル含量および／または赤身組織量を増強するに有効な量のカルシウムを含む、身体活動が活発な被験体中の骨ミネラル含量を増強し、そして／または赤身組織量を増強するための無ミルク組成物を提供し、ここで組成物は無ミルクである。赤身組織量とは、無脂肪柔組織、主として筋組織をいう。それゆえ、本明細書中で使用される用語赤身組織は、具体的には個体中の筋組織をいう。本明細書中に含まれる実施例の章において提供される場合、この赤身組織、すなわち筋組織は、骨物質および脂肪組織から容易に区別され得る。理論に束縛されることを望まないが、個体の活動の結果として、個体が容易に吸収可能な形熊において消費するより多くのカルシウムを損失している身体活動が活発な個体は、個体の血漿カルシウムレベルを維持するため、個体の骨物質からのカルシウムの動員または再吸収を経験しているかもしれないことが考えられる。このカルシウム再吸収の結果として、副甲状腺ホルモンは、上皮小体から分泌され得、筋肉の衰弱および萎縮を生じる。個体が個体の身体活動の結果として（例えば、発汗を介して）カルシウムを損失している場合、カルシウムの投与は、血液中のカルシウムの受容可能なレベルを維持するのを助け、それによって骨からのカルシウム吸収の必要性を除去し、そしてそれによって筋肉の衰弱を予防し、そして実際に筋肉を増強すると考えられている。本明細書中で使用される骨ミネラル含量とは、骨量をいい、そしてこれらの用語が同義的に使用されるほど、骨表面積を調整する骨ミネラル密度と非常に容易に相関する。骨ミネラル含量は、特定の骨密度を維持している構築骨量、および骨密度の同時発生的な増加を伴う構築骨量を含むが、これらに限定されない。例えば、個体の身体活動の結果として個体の骨ミネラル含量における減少を経験していて、なお骨を形成し得るか、または骨の成長を経験し得る個体は、本発明によって提供されるようなカルシウムを含む組成物を投与されることによって、骨密度のこの損失を減少し得、そして好ましくは個体の骨成長を増加させるか、もしくは個体の骨密度を増加させるか、または両方であり得る。あるいは、骨を成長する成長段階を身体的に経過した（例えば、閉経後の女性）、個体の骨ミネラル含量における減少を経験している個体は、例えば、骨密度のこの損失を減少し得、そして好ましくは本発明によって提供されるようなカルシウムを含む組成物を投与されることによって、個体の存在する骨の密度を増加し得る。用語「増強する」は、当業者によく知られている用語であり、そして損失における減少、損失の停止、または正味の増加のいずれかを記載するために本明細書中で使用される。例えば、なお骨を成長させ得る個体において、その個体は、カルシウムを投与されることによって、個体の骨の成長を増加させ得、そしてそれによって個体の骨ミネラル含量を増強し得る。あるいは、個体が個体の身体活動に起因するカルシウム損失の結果として骨ミネラル含量を損失しているならば、何らかの骨ミネラル含量の損失を停止することによって個体の以前の骨ミネラル含量を維持すること、または好ましくは個体の骨ミネラル含量を増加させ、それによって個体の骨ミネラル含量を最大にするか、もしくは増強することによって、個体の骨ミネラル含量における損失がより少ないという最終的な効果を有してカルシウムを投与されることによって、その個体は、この損失を減少させるか、停止させるか、または好ましくは回復させ得る。もはや骨を成長し得ない個体において、これらの個体の骨ミネラル含量を増強するとは、何らかの骨ミネラル含量の損失を減少させるか、または何らかの骨ミネラル含量の損失を停止させるかのいずれかをいう。それゆえ、これらの個体ヘのカルシウムのこの投与の最後の結果は、骨ミネラル含量の何らかの損失を減少させること、または好ましくはそれらの以前の骨ミネラル含量を維持し、それによって個体の骨ミネラル含量を最大化することである。赤身組織量に関して使用される場合、用語「増強する」はまた、当業者に良く知られている用語であり、そして損失における減少、損失の停止、または正味の増加を記載するために本明細書中において使用される。例えば、それらの赤身組織量を増加し得る個体において、その個体は、例えば身体活動のみによって引き起こされる蓄積を超えてさえそれらの赤身組織量の蓄積を増加し得、そしてそれによって、カルシウムを投与されることによってそれらの赤身組織を増強し得る。あるいは、個体は、赤身組織の損失を生じるか、または個体が実際に赤身組織を損失するような程度まで身体活動に関与する状態を有するならば、それらの赤身組織量における損失の少ない正味の効果でカルシウムを投与されること、任意の赤身組織損失を停止することによってそれらの以前の赤身組織量を維持すること、または好ましくはそれらの赤身組織量を増加させ、それによってそれらの赤身組織量を最大にすること、もしくは増強することによって、その個体は、この損失を減少させるか、停止させるか、あるいは最適には回復させ得る。本発明の方法によるカルシウムの投与によって増強した赤身組織量はまた、練習のみを介してそれらの赤身組織量を増加し得る身体活動の活発な個体について、練習のみによって誘導されるその量を超える増加を含む。すなわち、本発明の方法を実行することによって、身体活動の活発な個体は、カルシウム摂取なしでの赤身組織増加のその量を超える、カルシウム摂取でのそれらの赤身組織量におけるより大きな増加を達成し得る。用語被験体は、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトをいう。用語「身体活動」または「身体活動の活発な」はまた、当業者に良く知られており、そして１週間あたり少なくとも全部で20分の持続した連続的な有酸素性の身体活動と等しい、好ましく最小のレベルの活動強度および持続期間を記載するために本明細書中で使用される。身体活動は、有酸素強度にて、または有酸素性活動のより高い強度であり得る。好ましくは、有酸素性活動は、その年齢の被験体について最大の心拍数の50％、55％、60％、または70％から60％、70％、80％、85％、または90％の強度である。個体が、それらの高い強度（定義として、有酸素性活動より高い強度）の身体活動の結果としてそれらの有酸素性能力を超える場合、その個体は、その個体の細胞に対する酸素供給が不十分であり、そして細胞が少なくとも部分的に代謝的に有酸素性ではない代謝的状態に入る。それらが、それらの有酸素性能力を超え、そして部分的に有酸素性ではない程度に身体活動の活発であるこれらの個体はまた、本発明の方法および組成物から恩恵を得る。なぜなら、これらの個体はまた、それらのカルシウム摂取より大きくカルシウムを損失し得るか、またはそれらのカルシウム摂取が不十分であり、そしてこれらの個体は、骨ミネラル含量を損失し、そして／または赤身組織量を損失し、そして／またはそれらのカルシウムレベルが十分であった場合、それらが蓄積する程度にまで赤身組織量を蓄積していないからである。一つの実施態様において、１週間あたりの身体活動の総時間は、少なくとも40 分である。別の実施態様において、１週間あたりの身体活動の総時間は、少なくとも80分である。別の実施態様において、１週間あたりの身体活動の総時間は、少なくとも160分である。別の実施態様において、１週間あたりの身体活動の総時間は、少なくとも320分である。別の実施態様において、１週間あたりの身体活動の総時間は、少なくとも500分である。別の実施態様において、１週間あたりの身体活動の総時間は、少なくとも1000分である。この身体活動は、任意の一つの事象で生じる必要はなく、そして単一のセッションであるか、または多数のセッションに分割され得る。好ましくは、各持続期間は、少なくとも20分である。個体が参加する身体活動を表す特定の活動は、当然変化し、そして個体は、１つ以上のこれらの活動に参加し得る。例えば、個体は、ジョギング、ランニング、バスケットボール、テニス、サッカー、フットボール、ウォーキング、サイクリング、漕艇、ラケットボール、または非スポーツ運動（例えば、庭仕事、重い持ち上げ(heavy lifting))などを含むがこれらに限定されない活動に参加し得る。したがって、本明細書中において身体活動は、単なる坐業活動を超えるいくつかの最小限の活動を意味し、そして好ましくは少なくとも練習、もしくは運動有酸素性活動、または運動非有酸素性活動でさえある。そのような身体活動はまた、長距離のランニングおよびマラソンランニングおよび競争的なスポーツ活動（オリンピックのcaliberトレーニングおよび競争を含む）のような非常に激しい活動を含む。その個体がカルシウム欠乏を有する（ここで、この欠乏は、それらの身体活動の結果ではない）場合、カルシウムを投与される個体は、この投与から恩恵を受け得る。例えば、個体が、カルシウムの不十分な摂取、非身体活動に関連するカルシウムの損失、疾患状態、または個体がそれらの最適な骨ミネラル含量もしくは赤身組織量についてさらなるカルシウムを必要とする状態から生じるそれらの身体におけるカルシウムの最適以下のレベルを有するならば、その個体は、それらの骨ミネラル含量、それらの赤身組織量、または両方を、カルシウムを投与されることによって増強し得る。カルシウム含有組成物中のカルシウムは、それが被験体によって容易に吸収され得るように可溶性であることが好ましい。組成物中のカルシウムは、当業者に明白である多くの形態のカルシウムのうちの１つ以上であり得る。例えば、カルシウムは、カルシウム供給源に依存して、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化カルシウム、およびそれらの混合物の形態であり得る。好ましい形態のカルシウムはクエン酸カルシウムである。異なる形態のカルシウムがカルシウムを組成物に添加するために使用され得、そして組成物においてカルシウムの好ましい形態をなお維持し得ることは、当業者に明白である。例えば、水酸化カルシウムは、クエン酸と混合され、クエン酸カルシウムを含む組成物を生成し得る。あるいは、本明細書中に記載される方法において使用されるカルシウムは、固体の形態であり得、そして固体形態で被験体に投与されるか、または固体は組成物の投与前に溶解され得る。したがって、組成物は、例えば、固体、準固体、粉末、懸濁液、液体、または任意の他の効率的な形態であり得、そして投与前にそのようであるか、または別の形態に変化して被験体に投与され得る。カルシウムは、組成物において、および本明細書中に記載される方法において、カルシウム強化水性飲料の形態であり得る。本発明の一つの実施態様において、カルシウムは、カルシウム強化オレンジジュースのような組成物において提供さスあたり37.5mgのカルシウムを含み、そしてカルシウムの供給源として使用され得る。カルシウムの他の供給源は、他の商業的な食料品および栄養供給物（例えがカルシウムの供給源を提供し得るかを容易に決定し得る。投与によって、効率的に骨ミネラル含量を増強するか、赤身組織量を増強するか、またはその両方を増強するために、カルシウムを含む組成物を被験体に効率的に送達する任意の方法が意味される。身体活動の活発な個体へのカルシウムの投与は、身体活動前、身体活動間、または身体活動後であり得る。本発明によって提供されるような方法および組成物は、それらの身体活動の結果としてカルシウムの必要性のある個体に対して一次的に指向されるが、特定の個体は、任意の身体練習に起因してだけではなく、おそらく代謝性障害、状態、症候群のため、またはその個体が、不十分なカルシウム摂取を有し、そしてそれらの個体がカルシウムを投与されることによってそれらの骨ミネラル含量および／もしくは赤身組織量を増強し得るため、カルシウムの必要性があり得る。例えば、骨粗鬆症を経験している個体は、カルシウムの投与から恩恵を受け、それらの骨ミネラル含量だけではなく、それらの赤身組織量を増強し得る。特定の代謝性障害、状態、症候群の結果として、またはカルシウムの不十分な摂取のためカルシウムの欠乏を有し、そして骨ミネラル含量もしくは赤身組織量を失い得るか、またはこのカルシウム欠乏の結果としてそれらの骨ミネラル含量もしくは赤身組織を増加し得ない任意の個体は、カルシウムを投与されることによってそれらの骨ミネラル含量および／または赤身組織量を増強し得る。カルシウムを含む組成物の被験体への投与は、単一の投与または複数の投与であり得、そして被験体に投与されるカルシウム補助食品の総量は、規定食の摂取のような被験体に利用可能なカルシウムの他の供給源、ならびに他の要因（例えば、身体活動の強度、被験体の発汗速度、身体活動の持続期間、個体におけるカルシウム損失の他の要因、アルコール摂取、胃のpH、それらの喫煙状態、被験体の年齢、および他の要因）に依存し得る。当業者は、これらのような因子および他の要因の組合せが、被験体中の赤身組織成長および／または骨ミネラル含量を最大化するために必要とされるカルシウムの特定の用量を決定することを容易に理解し得る。有効量のカルシウムは、請求される方法または組成物に依存して、個体中の増強した骨ミネラル含量、または赤身組織量における増加、またはその両方を生じるカルシウムの量として定義される。組成物が液体である場合、組成物中のカルシウムの量は、好ましくは液体オンスあたり約12mg、20mg、50mg、100mg、150mg 、または200mgから、液体オンスあたり約20mg、50mg、100m、150mg、200mg、または250mg、より好ましくは組成物の液体オンスあたり約37.5mgである。一つの実施態様において、投与されるカルシウムの量は、一日あたり約100mg、250mg、 500mg、750mg、1000mg、2000mg、3000mg、または3500mgから、約250mg、500mg、 750mg、1000mg、2000mg、3000mg、3500mg、または4000mgの総一日量と等しい。カルシウムの被験体への投与が単一の投与である場合、組成物中のカルシウムの濃度は、被験体に投与されるカルシウムの総量、ならびに上記の他の因子に依存して変化し得る。当業者は、単一の投与において投与される組成物中のカルシウムの最適な濃度を容易に決定する。例えば、液体の形態において送達される場合、カルシウムの濃度が薄すぎるならば、その場合被験体は、カルシウムがより濃縮される場合の組成物と同じ用量を受け取るため、より多くの液体を消費する必要がある。投与されるカルシウムの総量はまた、規定食のようなカルシウムの他の供給源、および発汗を介するような被験体によるカルシウム損失の量に依存する。当業者は、本明細書中に含まれる実施例において例示されるように、カルシウム摂取およびカルシウム損失を容易に決定し、次いでカルシウム恒常性、あるいはカルシウムの取り込みにおける正味の増加を維持するために被験体が受け取るはずであるカルシウムの量を決定し得る。別の実施態様において、本発明は、有効量のカルシウムおよび有効量のビタミンＤを含む組成物、ならびにそのような組成物の投与に関する方法を提供する。ビタミンＤは、被験体におけるカルシウムの吸収を促進し、そして血漿のカルシウムレベルの調節に寄与する。それゆえ、有効量のビタミンＤは、赤身組織量または骨ミネラル含量またはその両方を増強するためにカルシウムを投与された被験体におけるカルシウムの吸収を助ける量のビタミンＤである。ビタミンＤの現在推奨された１日の許容量は、少なくとも400I.U.（国際単位）である。投与されるビタミンＤの量は、好ましくは、１日あたり約５I.U.から毒性水準下のレべルまで、または望ましくない副作用を与えるレベル未満までの総１日量に等しい。毒性用量はかなりより高いため、より高いレベルが投与され得ることが理解されるが、一つの実施態様において、ビタミンＤは、一日あたり５、50、100、200 、400、600、または800から、約600、800、1000、2500、5000、または10000IUで投与される。一つの実施態様において、液体組成物中のビタミンＤの量は、液体オンスあたり約2.5、５、7.5、10、12.5、15、または20I.U.から、液体オンスあたり約10、 12.5、15、20、50、100、1000、または4000I.U.に及び、好ましい濃度は、組成物の液体オンスあたり約12.5I.U.のビタミンＤである。ビタミンＤは、カルシウムの投与前、その間、その後、または同時に、そして別々にまたはカルシウムと同じ組成物中で投与され得る。好ましくは、ビタミンＤは、カルシウムを含む同じ組成物内で、被験体に投与される。ビタミンＤの特定の形態もまた変化し得る。本明細書中に使用される場合、用語ビタミンＤは、ビタミンＤ、ビタミンＤの塩、ビタミンＤのエステル、ビタミンＤの酸、ビタミンＤの前駆体、ビタミンＤの誘導体、およびビタミンＤの任意の他の生物学的形態または生物学的に活性な代謝産物（ビタミンＤ₂およびビタミンＤ₃、またはその混合物を含む）を含むが、これらに限定されない。ビタミンＤは多くの供給源から提供され得る。例えば、ビタミンＤの塩は、液体、または次いでそれ自身が溶解され得る固体形態のいずれかで、カルシウムを含む組成物と混合され得る。濃縮した液体ビタミンＤは、組成物中のビタミンＤの好ましい濃度を達成するようにカルシウムに添加され得る。あるいは、ビタミンＤは、当業者に明白である多くの市販の組成物から得られ得る。好ましい実施料混合物であり、そしてHimmel Nutritlon Inc.，Hypoluxo，Florlda 33462，US Aによって配給され、以下の成分を含む：砂糖、アルカリで処理したココア、オオムギ麦芽抽出物、甘い乳製品ホエー、テンサイ抽出物、塩、モノグリセリドおよびジグリセリド、糖蜜、天然のカラメル香料、ならびにバニリン、そして以下の栄養物を有する：115mgのナトリウム、18gの総炭水化物（１g未満の規定食繊維および15gの砂糖を有する）、１gのタンパク質、ならびに2000カロリー食制限のための日単位の％値に基づいた以下のミネラルおよびビタミン：１食のサイズ (21グラム)あたり、ビタミンＡ 45％、ビタミンＣ 45％、カルシウム８％、鉄１５％、ビタミンＤ 50％、ビタミンB-1 60％、ビタミンB-2 45％、ナイアシン45 ％、ビタミンB-6 45％、およびリン８％。別の実施態様において、本発明はまた、カルシウムを含む無ミルク組成物、さらにより好ましくは無ラクトースおよび無脂肪であるような組成物を提供する。ミルク製品は、伝統的にカルシウムの重要な供給源であるが、ミルク製品は、代表的には脂肪およびラクトースを含む。他のエネルギー供給源（例えば、単なる炭水化物）と比較された場合、脂肪は、個体によって比較的ゆっくりと代謝される。練習している個体、または身体活動の活発な個体において、容易に代謝され、それゆえ比較的直接的なエネルギーの供給源を提供し得るエネルギーの供給源をそれらの個体に提供することは重要である。本発明の組成物は、好ましくは無ミルクであり、そして好ましくは脂肪を含まず、それゆえ組成物によって提供されるエネルギー供給源（すなわち、容易に代謝される炭水化物）は、組成物を消費する個体に容易に利用可能であるエネルギー供給源を提供する。多くの個体はラクトース不寛容であり、それゆえラクトースを代謝し得ない。本発明の組成物はまた、好ましくはラクトースをそれらの個体に同時に投与することなしに、カルシウムの供給源をそれらの個体に提供する。練習または身体活動誘導カルシウム損失を介するか否かでカルシウムの追加の供給源を必要とするラクトース不寛容個体は、ラクトース不寛容関連の副作用を経験することなしで本発明の一つの実施態様の組成物を利用し得る。別の実施態様において、本発明はさらに香料(flavorant)を含む。本明細書中で使用される場合、用語「香料」は、組成物の香味または嗜好性を改善する組成物に対する添加物を含む。香料の正確な性質は当然変化する。なぜなら、個体は、受容可能な香味を構成するものに対する異なる解釈を生まれつき有するからである。添加した香料は、天然の供給源（例えば、果実、ナッツ、葉など）から得られ得る。添加した香料はまた、人工的な供給源（例えば、受容可能な風味を提供する合成的に調製した化合物）から得られ得る。あるいは、香料は、天然および人工の香料の混合物、または異なる天然の供給源の混合物、または異なる人工の供給源の混合物を含み得る。例えば、香料は、オレンジ香料、ベリー香料、パイナップル香料、ライム香料、オレンジおよびライム香料の混合物などを含み得る。香料の供給源はまた、市販の果実ジュースのような市販の食料品であり得る。本発明の好ましい実施態様において、香料の供給源はグレナジンである。香料の特定の量はまた香料の供給源で変化する。なぜなら、香料の強度は供給源によって変化するからである。香料の受容可能な濃度は、当業者に明白である。別の実施態様において、本発明はさらに炭水化物を含む。当業者は、炭水化物（特にグルコースおよびフルクトース）が、解糖系のような代謝経路にはいり、細胞中のATP（それ自身、細胞中の他のプロセスのためのエネルギー供給源である）の正味の増加を生じる化合物であることを容易に理解する。炭水化物の供給源もまた変化し得る。例えば、炭水化物の供給源は、グルコース、フルクトース、スクロース、または容易に代謝される任意の他の単糖類もしくは二糖類であり得る。これらの炭水化物は、これらの炭水化物に対するそれらの塩の形態、それらのリン酸化形態、それらの誘導体、および任意の他の改変体を含む。組成物中の炭水化物の量もまた変化し得る。液体の場合、組成物の特定のpHもまた変化し得るが、好ましくはすべての組成物の成分が可溶性であるような、そして組成物が、組成物のpHに起因する被験体に対する副作用を有さないような範囲内であるべきである。本発明の組成物はまた、当業者に明白である他の成分を含み得る。例えば、所望ならば、保護剤、pH緩衝液、ビタミンＤ安定剤、着色料、または他の添加物もまた、組成物に添加され得る。以下の実施例は、本明細書中でクレームされる方法が利用され、そして評価される方法の完全な開示および説明を、当業者に提供するために示され、そして本発明の純粋に例示的であることを意図され、そして本発明者らが彼らの発明として認めるものの範囲を限定するようには意図されない。数（量、温度など）に関しての正確さを確実にするための努力が払われたが、いくつかの誤差および偏差は認められるべきである。実施例方法被験体本調査の３つ全ての相についての被験体は、メジャ−Divislon I-A男子バスケットボールチームの1993〜4年度および1994〜5年度のメンバーであった。1993-4 年度のシーズン前で、被験体の平均年齢は20歳（範囲＝18〜22）であった。参加者の平均身長は、195cm（範囲＝179.5〜210.2cm）であり、そして平均体重は85k g（範囲＝68.2〜104.5kg）であった。本研究についての全てのプロトコルは、Un iversity of Memphis Institutional Review Boardにより認可された。身体組成物の評価身体組成物の評価のために使用される装置は、Hologic QDR-2000であった。２重エネルギーＸ線吸光光度法は、BMCの評価の最も優れた方法の１つとして登場している。なぜならそれは、実行するための簡単かつ迅速な試験であり、低放射線量を有し、そして試験の正確さが水分補給に依存しないからである。(Heymsfl eldら，「四肢骨格筋量：２重光子吸光光度法による測定。」Am J Clin Nutr 19 90;52:214-218)。２重光子吸光光度法技術およびDEXAは、身体を３つの構成要素（骨、脂肪、無脂肪軟部組織）への区分化を可能にする。(Goingら，「２重エネルギーＸ線吸光光度法による身体組成物の小変化の検出。」Am J Clin Nutr 199 3;57;845-850)。(Kellie，SE．「２重エネルギーＸ線吸光光度法での骨密度の測定。」(DEXA)．JAMA 1992;267:286-294)。DEXA技術についての懸念の１つが、標準化の欠如であるので(Roubenoffら，「身体組成物研究における２重エネルギーＸ線吸光光度法の使用：まだ黄金の標準ではない。」Am J Clin Nutr 1993;58;5 89-591)、注意深い品質管理、標準化、および較正手順に従った。DEXA技術者は製造者によって訓練され、そしてAmerican Registry of Radiologic Technologi sts(ARRT)によって許可される。本研究において使用されたHologicシステムを、系統的な偏差がないことを確かめるために、AP/体側における脊髄幻像および単一光線モードに対して毎日較正した。全ての画素を、画素が、骨、脂肪、赤身組織、または空気を読み取っているかどうかを決定するために、組織筋幻像に対して較正した。品質管理(QC)スキャンを実施した後に、次いで、スキャンからの情報を、QCデータベース中に挿入し、そして単位の期間についてモニターする。この密接な公差は、この機械の変動の計数0.47％(ｎ＞100)を伴う極端に低い誤差の割合を産生する。実際の被験体に対する試験−再試験の信頼性を、14人の運動選手(Division I- Aバスケットボール選手）に対して約30分間隔で測定する連続的DEXAを行うことにより測定した。オペレーター内（ｎ＝４）およびオペレーター間（ｎ＝10）の両方の信頼性を評価し、そして等価であることを見出した。全身のBMC、足BMC、全身赤身組織、および足赤身組織についての平均偏差は、平均0.31％であり、そして平均クラス内相関(ICC)は0.985であった。頭部領域は、Hologicプロトコルあたりの全てのBMC分析から除外した。なぜなら、これは仮定値であり、誘導値ではないからである。初めに、分析をBMCおよび密度の両方に行った。経時的な変化についての結果は、両方の方法について非常に類似していた。BMCおよび骨ミネラル密度の両方が、身体活動の文献において報告されているので、そして両測定が健康結果（例えば、骨折、骨粗鬆症）を同等に良く予想するので（Cummingsら，「骨量測定およびコーカサス婦人における骨折の危険：予想的研究からの知見の総説」Am J Med1995;98(補遺、2A):24 5-285)、BMCのみが重複を避けることが報告される。第I相手順：１年間にわたる骨ミネラル含有量の予想的研究チームのメンバーは、公式練習を認められる（９月）１ヶ月前、第14回目の（ 28回中）レギュラーシーズンゲーム（１月上旬）に続くシーズン中盤で、最終シーズンゲーム（３月下旬）後の約３週間、および夏の終わり（７月中旬）で再び、DEXA試験により身体組成物を測定された。このチームは、（シーズン後のDEXA が実施された）３月および４月を除いて、年間を通して練習する。４つの評価期間にわたる全身および足についてのBMC内の全体の相違を、変動の一方向反復測定分析を用いて評価した。F-統計学を、Greenhouse-Geisserイプシロンを用いて球形度について補正した。迫跡調査試験は、BMCにおける連続的な変化（すなわち、シーズン前からシーズン中盤、シーズン中盤からシーズン後、およびシーズン後から夏）、ならびにシーズン前から夏までの全体の変化を評価する単一度の自由対照からなる。全ての分析を、Statlstical Analysls Syste m(SAS Institute，Cary，NC)を用いて行った。第II相手順；短時間の激しいトレーニング中のカルシウム損失およびBMCにおける変化チームが外国へのサマーツアーの準備を始めたので、公式練習は1994年７月中旬に開始した。10日間、チームは１日に平均２回練習した。各トレーニングセッションは２時間を越えてであった。練習は、種々の激しい攻撃ドリルおよび防御ドリルを含んだ。全コートの練習試合（「スクリメージ」）は、より短時間でかつずっと強度の低い最終日を除いてほぼ１日おきに行った。練習環境は、室内の、空調のない体育館であった。練習環境は非常に熱く、そして多湿であった（平均温度＝30.3℃；平均％湿度＝62.5％）。フィールドセッティングでの汗の収集は、(Tiptonら，「高温および中温において練習する運動選手の汗中の亜鉛の損失」Int J Sport Nutr 1993;3:261-271)に記載のような手順に従った。10日の練習期間の間に３回、各選手に、ジャージの下に着る特別に処理した100％綿のＴシャツを与えた。Ｔシャツを着る前に、蒸留水で洗浄した。各運動選手は、練習の最初の１時間、このシャツを着た。次いで、シャツを、手ぶくろをした研究助手によって脱がされ、そして滅菌プラスチック容器内に置いた。シャツをトレーニングルームに持っていき、そこで漏斗とバイアルを用いて汗を抽出した。全てのサンプルを番号づけし、そして冷蔵した。汗の損失を見積もるために、全ての被験体を、高感度デジタル体重計を用いて、練習前および練習後にジャージおよび処理されたＴシャツなしで計量した。水分摂取を、各選手について個々の水のボトルを持つことにより調整した。全ての水分摂取を記録し、そして全ての汗の損失について調整するために使用した。練習後、全ての尿を採取した。尿の量を使用して、尿カルシウム濃度および損失を決定した。測定尿中および汗中のカルシウム濃度および損失の決定汗および尿のサンプルを、Baptist Regional Laboratorles，Memphis，TNで、 Elain 5000 ICP-MS(Perkin Elmer Corp.，Foster City，CA)を有する誘導結合型プラズマ質量分析(ICP-MS)を用いて分析した。この方法は、尿中の多要素の決定についての標準的手順であり(Voellkopfら，「尿の迅速多要素分析」Atomic Spe ctroscopy 1995;16:19-21)、そしてこれを汗中のカルシウムの測定について適用した。品質管理について、汗の２連の５対を、カルシウム分析のために研究室ヘ送った。２連サンプル間の平均差は、-3.2±3.1mg/lであった。この対は、高度に相関し(r=0.96，p=0.008)そしてお互いに有意に異ならなかった(t[4]=2.30)。カルシウム摂取練習時間の間のカルシウム摂取を、迅速評価法(RAM)によって評価した。(Hert zlerら，「食物カルシウム迅速評価法(RAM)」Topics in Clin Nutr 1994;9:76-8 5)。RAMは、青年での使用について開発され、そして食事の回収(recall)および記録とよく比較されることを示している。この測定は最初は27品目を有し、そして最近市場に登場しているカルシウム強化食品（オレンジジュース、パン、および果実香飲料）を添加した。RAMは、短期間の摂取（例えば、１週）を補う。各測定をインタビューアーが投与し、そして一人前量を例示する食事モデルを提示した。最終的に、BMCを、10日間のトレーニング期間の最初および最後の日で、同じD EXA装置および第I相で概説した手順を用いて評価した。食物カルシウム摂取のBM Cに対する関連を、カルシウム摂取が2000mg/日より下かまたは上かに従ってBMC 変化を比較するPcarson相関および２サンプルｔ−検定により評価した。第III相手順：カルシウム補充を用いる介入被験体は、第I相に参加したDivision I-Aバスケットボールチームの11人の被験体であった。介入は、秋期トレーニング期（1995年、10月１日）の前の週で開始し、そしてシーズン後の競技（すなわち、NCAAトーナメント、1996年３月）を通して続けた。第II相のシーズン前からシーズン中盤に観察されたBMCの大きな減少を考えると（図１）、介入はシーズン前からシーズン中盤に最も積極的だった。第I相に記載の装置およびプロトコルを使用するDEXA評価をシーズンの開始前、シーズン中盤（前年のシーズン中盤DEXAと同じ時間で）、およびシーズン後の競技の後の約１ヶ月行った。尿のカルシウム／クレアチニン比を、カルシウム摂取の増加が被験体のいずれかを腎石の危険さらすか（誰も危険になっていなかった）を決定するために補充された選手の全てに対して決定した。経口カルシウムビタミン(Calcium nitamin)Ｄの用量を、１年の間で観察されたBMC変化のパタ -ンにより決定した。用量アルゴリズムを、青年および大学生運動選手中で観察されたカルシウム摂取の通常レベル、青年および閉経後の婦人の臨床治験における骨量に対する陽性効果を産生しているカルシウムの治療的用量（１日あたり50 0〜2000mgの範囲にある）(National Institutes of Health「至適カルシウム摂取：NIHコンセンサス開発会議プログラムおよび要旨」Bethesda，MD:NIHPress;1 994)、および毒性を予防するための推奨される最大カルシウム摂取レベル(Natio nal Institutes of Health)の考慮に基づいて開発した。アルゴリズムを、以下のように使用した：ｌ）シーズン前からシーズン中盤に全身またはいずれかの足からのBMCの２％以上を損失し、そしてシーズン後でも失い続けた選手たちへ、 1800mgカルシウム／400 I.U.ビタミンＤおよびTigers Thirst Quencher飲料（Fo rmula TTQ；以下に記載）を与えた；２）シーズン前からシーズン中盤で全身またはいずれかの足からのBMCの２％以上を損失したが、シーズン中盤からシーズン後で増加した選手へ、1000mｇカルシウム／400 I.U.ビタミンＤおよびFormula TTQを与えた；および３）シーズン前からシーズン中盤で全身またはいずれかの足からのBMCの２％未満を喪失した選手（n=3）は、経口補助食品を与えないが、 Formula TTQを規則正しく飲むことを勧めた。介入の主な目標は、食物カルシウムも同様に増加させることである。食事中のカルシウムの一次供給源は乳製品であり、そしてアフリカ系アメリカ人の非常に高い割合がラクトース不耐性である(Scrimshawら，「ラクトース分解異常の高い罹患率を有する集団におけるミルクおよびミルク製品の容認性。」Am J Clin Nu tr 1988;48:1086-1098)。Formula TTQを、容易に市販される食材から組み合わせた乳成分を含まないカルシウムおよびビタミンＤが豊富な飲料として設計した。この飲料は、１リットルあたりミルクと同等のカルシウムおよびビタミンＤを提カルシウム補助オレンジジュースから作られる。この処方は、毎回の練習（練習は１週あたり平均６日であった）および全てのホームゲームの前での消費に使用可能であった。全ての被験体を、１日あたり少なくとも２回、240mlカップの飲料（これによって600mgのカルシウムおよび160I.U.のビタミンＤを供給する）を飲むことを推奨した。消費は、チームに対して１日あたり7.6リットル、すなわち各選手に対して約0.5リットルの平均であった。最初の年（第I相）シーズン前からシーズン中盤のBMCの変化を、第２年のシーズン前からシーズン中盤のBMCの変化と、一方向繰り返し測定ANOVAによって比較した。同様に、１年目と２年目とのシーズン中盤からシーズン後のBMCの変化を比較した。全ての被験体が、この介入相におけるそれ自身のコントロールとして役立ったこと：第I相が基線年として役立ち、一方、第III相が、同じ被験体に対するカルシウム補充の効果を評価したことに留意することは重要である。カルシウムが赤身組織体重量の発達に必要であるとすれば(Williams MH，「ビタミン補充および競技成績。」Int J Vitam Notr Res Supp．1989;30:163-91)、本発明者らはまた、同様に２年間にわたって赤身組織の潜在的な変化を（DEXAによって測定することにより）調査した。結果第I相：時間につれてのBMCの変化シーズン前、シーズン中盤、シーズン後、および夏期の全身のBMC値を、図１に示す。４つの評価期間にわたって、BMCにおける有意な差異が全身[F(3,30)=9. 35，p=0.0015]および足[F(3,30=14.73，p<0.0001]の両方で観察された。図１に示されるように、全身のBMCは、シーズン前からシーズン中盤までで有意に減少した。選手間のかなりの可変性が存在する一方、全身のBMCは、この比較的短期間にわたって3.8％低下した(平均＝約133.4g;95％信頼区間[C.I.]＝-231.2〜35. 6；ｐ＝0.0234)。個々の選手間のBMCは、3.9％の増加から13.4％の減少の範囲であった。シーズン中盤からシーズン後で、全身のBMCは有意に変化せず(平均＝35g;95％ C.I.＝-17.0〜87.6；ｐ＝0.21)、そしてシーズン前の値（平均＝約98.1g;95％C. I.＝-196.0〜0.2；ｐ＝0.07)よりわずかに低かった(2.8％)。BMCは、シーズン中盤からシーズン後（試合および練習の一時的な停止に対応する）までで安定化したが、試合が初夏において再開された場合、値は、急勾配で低下した。シーズン後から夏までに、全身のBMCにおける3.3％の別の減少が存在する(平均113.1g;95 ％C.I.＝.187.5〜38.4；ｐ=0.01)。個々の選手間の全身のBMC変化は、1.1％の増加から10.1％の減少までの範囲であった。シーズン前から夏期の終わりまで（10 ヶ月）で、全身のBMC(平均＝約211.2g;95％C.I.＝-303.7〜118.7;ｐ=0.001)において6.1％の全体の減少が存在した。足のBMCの変化は、全身において観察された変化に平行した。シーズン前からシーズン中盤で、6.0％の減少が生じた(平均＝約53.5g;95％C.I.＝-88.4〜-18.6 ;ｐ＝0.01)。シーズン後にわずかな回復が存在したが、値はなおシーズン前の4. 9％下であった(平均＝約44.6g;95％C.I.＝-79.4〜9.8；ｐ=0.03)。値は、練習が再開される場合、夏の間に再び減少した。夏期の終わりで、」足のBMCは、シーズン前の10.5％下であった(平均＝約91.8g;95％C.I.＝-126.2〜57.3；ｐ＝0 .0002)。個々の選手の中で、年全体（シーズン前から夏期の終わりまで）にわたる足BMCの変化は、2.2％から20.2％の減少までの範囲であった。最終的に、シーズン前、シーズン中盤、およびシーズン後のBMC値が、1994〜9 5シーズンに復帰しなかった３人のさらなる選手に使用可能であることに留意すべきである。分析においてこれらの選手を含めることは、変化のパターンを改変しなかった。第II相：短期間の激しい練習の間のカルシウム損失の測定以下の表１は、本研究の関連する変数の平均と標準偏差を示す。カルシウム損失を、全体の液体損失（体重の損失により決定され、そして置換される液体で調整される）、および汗中のカルシウム濃度の関数として見積もった。表１に見られ得るように、トレーニングセッションあたりの平均重量損失は、0.17から4.37 kgの１日の範囲で平均2.l3kg(SD=0.32)であった。トレーニングの３日にわたる汗からのカルシウムの平均損失は、422mg(SD=308-2)の平均であった。表１の観察は、汗からのカルシウム濃度および見積もられた全体損失の両方が、時間につれて減少したことを示す。汗の結果とは対照的に、尿のカルシウム損失は、主にトレーニングの間（３日間平均＝46.9ml±17.6)の非常に低い尿の排出のために、最小であった(平均4.7mg、SD=3.1)。他の知見（Chuら）と一致して、尿の排泄の代償的な減少は、時間につれて生じなかった。しかし、尿の濃度が時間につれて増加する傾向があった。全身のBMCおよび足のBMCは、この短時間の激しいトレーニングの間では変化しなかった。食物カルシウム摂取は、全身のBMC(r=0.69，p=0.0876)および平均の足のBMC(r =0.89，p=0.0077)において強く関連した。図２に見られ得るように、激しいトレーニングの間の2000mgより上の中央値の食物カルシウム摂取は、全身および足についてのBMCの増加に関連した。対照的に、2000mgより少ない食物カルシウム摂取は、全身および足についてのBMCの減少に関連した。全身において、2000mgより少ないカルシウム摂取を有する被験体は、平均11.2gのBMCに落ちる一方、2000 g以上のカルシウム摂取を有する被験体は、平均26.0gのBMCに増加した[t(5)=2. 19，p=0.0798]。同様に、足のBMCは、2000mg以下のカルシウム摂取を有する被験体について9.7g減少し、そして少なくとも2000mgの摂取を有する被験体について 6.4g増加した[t(5)=4.41，p=0.0070]。表１．研究の主要な変数についての平均および標準偏差（±）第III相：カルシウム補充による介入両方の年度（１年はカルシウムを補充せず、もう１年はカルシウムを補充した）カルシウムについてのシーズン前からシーズン中盤までのBMCの変化を、図３に示す。図３に見られ得るように、全身のBMCは、最初の年度のシーズン前からシーズン中盤までに約3.8％低下したが、一方足のBMC（ここで、多くの運動選手に疲労骨折が生じた）は６％減少した。また、図から見られ得るように、カルシウム補充は、BMCにおける顕著な増加と関連した。補充を有する第２年度において、全身のBMCはほとんど２％（平均＝52.1g;95％C.I.＝9.3〜94.9;ｐ＝0.038) 増加し、そして足のBMCはほとんど３％（平均＝21.2g;95％C.I.＝2.5〜39.9；ｐ＝0.05)増加した。シーズン１とシーズン２との間のBMCにおける変化を比較することにより、全身のBMC（平均＝185.5g;95％C.I.＝94.9〜276.01；ｐ＝0.002）および足のBMC（平均＝74.6g，95％C.I.＝41.4〜107.8；ｐ0.001）の両方について統計的に有意な差異が観察された。シーズン中盤からシーズン後までのBMC変化の面から、DEXA評価を、７人の利用可能な選手に対してシーズン後の競技の後に約１ヶ月行った。シーズン中盤からシーズン後まで増加（一方の全身のBMC（平均＝36.2g;95％C.I.＝6.8〜65.６；ｐ＝0.05）については1.1％であり、およびもう一方の足のBMC(平均＝12.6g;9 5％C.I.＝4.5〜20.7；ｐ＝0.02）については1.6％である）を続けた。両年度についてのシーズン前からシーズン中盤までの赤身組織変化を図４に示す。赤身組織は、最初の年度におけるシーズン前からシーズン中盤まで驚くほどわずかしか変化しなかった（所定の量のトレーニング）。赤身組織量は、全体で 1.2％増加し、そしてこの増加のほとんどが、体幹領域において観察された(3.２％）。足における赤身組織は、有意には変化せず（平均＝73.3g;95％C.I.＝-207 .0〜353.6；ｐ＝0.62）、このことは最初の年度のシーズン前からシーズン中盤までの0.8％だけの増加を示す。初年度とは著しく対照的に、カルシウム補充は、全身の赤身組織の増加（3.2％平均＝2123.4g;95％C..I.＝1249.8〜3015.0；ｐ＝0.0008）および足の領域における赤身組織の増加（5.2％平均＝622.7g;95％C. I.＝425.7〜819.7；ｐ＜0.0001）の両方の面から赤身組織における顕著な増加に関連した。第１年度と第２年度との間の赤身組織における変化を比較することは、足の赤身量についての統計的に有意な差異（平均=549.4；95％C.I.＝264.5〜8 34.3)，ｐ＝0.003）を示し、そして全身の赤身量についてのわずかに有意な差異（平均＝1360.0;95％C.I.＝115.6〜2604.0，ｐ＝0.58）を示した。最新の研究のこれらの結果は、とりわけ３つの主要な知見を示す。第１は、少なくとも何人かの運動選手（長期間激しくトレーニングする選手）が、BMCにおける減少の危険にあり得ることである。これは、トレーニング中のBMCにおける負の変化を考証した最初の予想的研究であり、そして身体活動の非常に激しいレベルが、男性および女性の両方においてBMCの減少に関連することを示唆する成長する横断面の文献(Suominenら，Bilaninら、およびRicoら)と一貫している。低い骨密度が、運動選手における疲労骨折についての病因因子であるとすれば(G utinら)、最新の知見は、いくつかのスポーツにおける疲労骨折の高い発生率割合を部分的に説明し得る。第２の主要な知見は、かなり大量のカルシウムが、激しいトレーニングの間に汗で失われることである。カルシウムの損失はトレーニングセッションあたり42 2mgの平均であったが、損失は時間につれて減少した。以前の研究は、休止または短期間の中程度の運動のいずれかの間のカルシウム損失の見積もりを作成したが、最新の研究は、長期の激しい運動の間に運動選手においてカルシウムの経皮損失のより大きな損失を見出した。本発明者らが知るところでは、これは、トレーニングしている非常に競争的な運動選手におけるカルシウム損失を見積もった最初の研究である。さらに、カルシウム摂取は、（サンプル数が小さいが）BMC における変化に正に関連し、そして結果は、約2000mg／１日のカルシウム摂取が、少なくともこの激しいトレーニングの間にBMCを促進するのに必要であり得ることを示唆した。汗を介する見積もられたカルシウムの損失が、他の所定の強度およびトレーニングの持続時間、ならびに気候状態と比較して、本研究が非常に高いことは驚くべきことではない。しかし、他の研究は、代表的には全く被験体を運動しなかった。(Charlesら、カルシウムの経皮、小腸、および腎臓の必須の損失：骨カルシウム損失との関連、Am J Clin Nutr 1991;54:266S-272S)。激しいトレーニングの間に、バスケットボールトレーニングまたは他の耐久型オリンピックイベントに従事する大学生運動選手であろうと、エネルギー消費のレベルは、長期間にわたり非常に高い。現存の文献および過去20年にわたり発展した激しいトレーニングのタイプを考え合わせると、激しい練習の間のカルシウムの必要は過小評価されているようである。カルシウム濃度および汗中の見積もられた損失は時間とともに減少することに留意することは興味深く、そのことはおそらく失われている大量のカルシウムへの生理的な適応を示す。10日を越えるトレーニング期間で、汗のカルシウム濃度は、約32％まで減少した。見積もられたカルシウム損失が、この10日以上の期間に減少する一方、トレーニングが最終日で比較的軽いので、この大きな変化は誤解があるかもしれない。全身のカルシウム損失は、厳しいトレーニング計画の関数であり得ることを議論され得るが、より軽いトレーニング計画は、カルシウム濃度(mg/l)における減少を説明しない。生命のミネラルの損失へのこの適応は、例えば長期のトレーニングとともに減少する汗におけるナトリウム損失の量を示唆する他の文献と一致する(Kirbvら，「練習および熱順応の後の血漿アルドステロン(aidosterone)および汗のナトリウム濃度。」J Appl Physiol 1986，61:969 -70)。最新の研究からの第３の主要な知見は、カルシウム補充の開始が、本発明者らが、以前に同じ運動選手のBMCにおける減少を観察した期間の間（シーズン前からシーズン中盤）BMCにおける増加と関連した。シーズン中盤からシーズン後で、BMCは増加し続けた。本研究は、被験体が彼ら自身のコントロールとして使用して、カルシウム補充の強力な役割が、激しいトレーニングの間のBMCにおいて増加することを示す。(a)減少されたBMCが１年の期間を越えて観察された；(b) これらの運動選手が、トレーニングの間の大量の経皮のカルシウムの損失が観察された；および(c)カルシウム補充が、同じ運動選手におけるBMCの増加と関連したという組み合わせた観察は、標準RDA推奨を越える激しいトレーニングの間の増加したカルシウムの必要を強く示唆する。この一組の知見はまた、カルシウム摂取が、トレーニングの間のカルシウムの経皮的損失を克服するのに十分に高い場合には、練習がBMCを促進し得るようであるという点で、BMCに対する激しい練習の役割についての以前の矛盾した知見を満足させることを助け得る。カルシウム補充の間に観察される赤身組織の増加は、潜在的に重要な知見である。おそらく本発明者らの運動選手に生じている負のカルシウムバランスは、甲状腺ホルモン(PTH)分泌を刺激し得る。筋肉の衰弱および筋障害を有する組織学的変化が、副甲状腺機能冗進症を生じることは公知である。(Patternら，「初期副甲状腺機能冗進症における神経筋疾患。」Ann Int Med 1974;80:182-193)。従って、激しいトレーニングの間の骨および赤身体重に対するカルシウム補充の正の効果は、PTH分泌におけるカルシウム誘導の減少により仲介され得た。(Palmie ri GMA．「カルシウム：なぜ、およびどれほど？」Miner Electrolyte Metab 19 95;21:236-241)。しかし、他の要因（例えば、これらの運動選手が、そのレジスタンスウエイトトレーニングを増加しなければならない）が、観察される赤身組織の増加を説明し得ることはまた可能である。しかし、トレーニングは、最初の年度のトレーニングから第２年度までの少し変化し、そして選手の観察、ならびに選手、コーチ、トレーナー、およびコンディショニングスタッフとの問診は、全て（たとえあったとしても）トレーニング管理における変更はほとんど示さない。本発明の範囲または精神から逸脱することなく本発明の種々の改変および変更がなされ得ることは当業者には明らかである。本発明の他の実施態様は、本明細書中に開示される本発明の明細書および実行の考慮から当業者に明らかである。以下の請求の範囲により示される本発明の範囲および精神とともに、本明細書および実施例が例示としてのみ考慮されることが意図される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 3/02 １０９Ａ６１Ｐ 3/02 １０９ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．身体活動の活発な被験体における赤身組織量を増強する方法であって、ここで該被験体は、身体活動によるカルシウム欠乏に起因してカルシウムを必要とし、該方法は、有効量のカルシウムを該被験体に投与し、それによって該被験体における該赤身組織量を増強する工程を包含する、方法。２．ビタミンＤを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。３．前記カルシウムの供給源がカルシウム強化オレンジジュースを含む、請求項１に記載の方法。４．身体活動の活発な被験体における骨ミネラル含量を増強する方法であって、ここで該被験体は、身体活動によるカルシウム欠乏に起因してカルシウムを必要とし、該方法は、有効量のカルシウムを該被験体に投与し、それによって該被験体における該骨ミネラル含量を増強する工程を包含する、方法。５．増強する骨ミネラル含量が、前記骨ミネラル含量の正味の増加である、請求項４に記載の方法。６．ビタミンＤを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項４に記載の方法。７．前記カルシウムの供給源がカルシウム強化オレンジジュースを含む、請求項４に記載の方法。８．身体活動が活発な被験体における骨ミネラル含量を増強し、そして赤身組織量を増強する方法であって、ここで該被験体は、身体活動によるカルシウム欠乏に起因してカルシウムを必要とし、該方法は、有効量のカルシウムを該被験体に投与し、それによって該被験体における該骨ミネラル含量および該赤身組織量を増強する、方法。９．ビタミンＤを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項８に記載の方法。１０．前記カルシウムの供給源がカルシウム強化オレンジジュースを含む、請求項８に記載の方法。１１．身体活動が活発な被験体において、骨ミネラル含量を増強し、そして／または赤身組織量を増強する無ミルク組成物であって、ここで該被験体は、身体活動によるカルシウム欠乏に起因してカルシウムを必要とし、該組成物は、該被験体における該骨ミネラル含量および／または該赤身組織量を増強するに有効な量のカルシウムを含み、ここで該組成物は無ミルクである、組成物。１２．前記被験体中の前記骨ミネラル含量および／または赤身組織量を増強するに有効な量のビタミンＤをさらに含む、請求項１１に記載の組成物。１３．香料をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。１４．炭水化物をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。１５．前記組成物が無ラクトースおよび無脂肪である、請求項１１に記載の組成物。１６．グレナディンをさらに含む、請求項１１に記載の組成物。１７．前記組成物が液体形態にある、請求項１１に記載の組成物。１８．香料をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。