JP2000515509A - 脊椎動物、特に哺乳動物の寄生虫、特に外部寄生虫を駆除する方法と、この方法を実施するための組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 脊椎動物、特に哺乳動物の寄生虫、特に外部寄生虫を駆除する方法と、この方法を実施するための組成物。化学式（Ｉ）の化合物、特にフィプロニルを殺寄生虫効果のある量だけ、全身に拡散し且つよく浸透する投与経路で投与する、脊椎動物の寄生虫、特に節足動物、主として昆虫およびくも類の防除方法：

Description

【発明の詳細な説明】 脊椎動物、特に哺乳動物の寄生虫、特に外部寄生虫を 駆除する方法と、この方法を実施するための組成物 本発明は脊椎動物の寄生虫、特に外部寄生虫（ectoparasites）の駆除に関す るものである。本発明方法は病原の種類またはそれが引き起こす作用の点では寄 生虫病を予防または処置する治療的な面を有し、また、本発明処置は宿主に不快 感や見苦しいさといった病気の作用ではない寄生虫の除去する点では治療的な面 は全くない。どちらになるかは宿主／寄生虫の組み合わせによって決まる。 本発明はさらに、本発明方法を実施するための組成物に関するものである。 本発明における寄生虫とは純粋な寄生虫だけではなく一時的なまたは不変の宿 主を汚損したり危害を与えたりする昆虫や他の外寄生虫を意味する。本発明が対 象とする寄生虫は主として節足動物、特に、昆虫やダニ目を含むクモ類で構成さ れる。 具体的には、本発明は愛玩動物（特に犬および猫）、牛、山羊、羊、イノシシ 科の動物におけるノミ、特にクテノセファライド種(Ctenocephalides Spp.)の特 にネコノミやダニ、特にフィピセファラス種(Rphipicephalus Spp.)、特にクリ イロコイイタダニやウシマダニ種、特にオウシマダニ、ハエ幼虫症の原因となる 寄生虫または疥癬、特にヒゼンダニ種の疥癬とシラミ、特にダマリニア種とブタ ジラミ種のシラミの駆除に関するものである。 国際特許第ＷＯ８７/０３７８１号、ＷＯ９３/０６０８９号やＷＯ９４/２１ ６０６号、欧州特許出願第２９５１１７号に記載のように、１‐フェニル‐３‐ シアノピラゾール誘導体を用いて各種の寄生虫、特に節足動物から脊椎動物を防 御することは既に公知である。これらの特許には外用できるようにした外寄生虫 を除去するための化合物を含む組成物が多数挙げられている。これら特許にはさ らに、特定の宿主/寄生虫の組み合わせを指定しない一般的な経口投与または非 経口投与方法が挙げられている。 本発明は寄生虫の除去、特に脊椎動物、特に哺乳動物の外寄生虫を駆除する新 規な方法を提供する。 本発明の特に注目すべき目的は、１度の投与で非常に高い効果で長期間、外寄 生虫を駆除できる方法を提供することにある。 本発明の対象は、化学式（Ｉ）の化合物を殺寄生虫効果のある量を動物にでき るだけ全身に拡散し、よく浸透する投与経路を介して投与することを特徴とする 、脊椎動物の寄生虫、特に咄乳動物の外寄生虫、中でも節足動物、主として昆虫 や蜘類を除去する方法にある： （ここで、 Ｒ₁はハロゲン原子、ＣＮまたはメチルであり、 Ｒ₂はＳ（Ｏ）_nＲ₃またはハロアルキルであり、 Ｒ₃はアルキルまたはハロアルキルであり、 Ｒ₄は水素またはハロゲン原子、またはＮＲ₅Ｒ₆、Ｓ（Ｏ）_mＲ₇、Ｃ（Ｏ） Ｒ₇またはＣ（Ｏ）ＯＲ₇、アルキル、ハロアルキルまたはＯＲ₈基またはＮ=Ｃ（ Ｒ₉）（Ｒ₁₀）基を表し、 Ｒ₅とＲ₆はそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、アルコ キシカルボニル、Ｃ（Ｏ）アルキルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基を示し、Ｒ₅とＲ₆は 一緒に１つまたは２つの酸素や硫黄のような二価のヘテロ原子を含むことのでき る二価アルキレン基を形成することができ、 Ｒ₇はアルキルまたはハロアルキル基を表し、 Ｒ₈はアルキルまたはハロアルキル基または水素原子を表し、 Ｒ₉はアルキル基または水素原子を表し、 Ｒ₁₀はハロゲン原子またはフェニルまたはヘテロアリール基を表し、必要に 応じてＯＨ，‐Ｏ‐アルキル、‐Ｓ‐アルキル、シアノまたはアルキルのような 一つまたは複数の基で置換されていてもよく、 Ｒ₁₁とＲ₁₂は互いに独立して水素またはハロゲン原子、必要に応じてＣＮま たはＮＯ₂を表すが、Ｈまたはハロゲンが好ましく、 Ｒ₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qＣＦ₃ またはＳＦ₅基を表し、 ｍ，ｎ，ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、 Ｘは三価の窒素原子またはＣ−Ｒ₁₂基を表し、この炭素原子の他の３つの原 子価は芳香環の一部を成し、 ただし、Ｒ₁がメチルの時はＲ₃はハロアルキル、Ｒ₄はＮＨ₂、Ｒ₁₁はＣｌ、 Ｒ₁₃はＣＦ₃、ＸはＮである） 化学式（Ｉ）に記載のアルキル基は一般に１〜６の炭素原子を含む。Ｒ₅とＲ₆ で表される二価のアルキレン基とＲ₅およびＲ₆が付いた窒素原子で形成される環 は一般に５，６または７員環である。 Ｒ₅とＲ₆は特にそれぞれ独立して水素原子またはアルキル、ハロアルキル、Ｃ （Ｏ）アルキルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基を表すことができ、Ｒ₅とＲ₆は一緒にな って１つまたは２つの酸素または硫黄のような二価ヘテロ原子を含むことのでき る二価アルキレン基を形成することができる。 化学式（Ｉ）の好まし化合物には、Ｒ₁がＣＮで、および／またはＲ₃がハロア ルキルで、および／またはＲ₄がＮＨ₂で、および／またはＲ₁₁とＲ₁₂がそれぞれ 独立してハロゲン原子で、および／またはＲ₁₃がハロアルキル、好ましくはＣＦ₃ である化合物が含まれる。 Ｒ₂がＳ（Ｏ）_nＲ₃である化合物では、ｎ=１で、Ｒ₃が好ましくはＣＦ₃または アルキル、例えばメチルまたはエチルであるか、ｎ=０で、Ｒ₃が好ましくはＣＦ₃ である化合物も好ましい。 本発明で特に好ましい化学式（Ｉ）の化合物は１−［２，６−Ｃｌ２−４−Ｃ Ｆ₃フェニル］−３−ＣＮ−４−［ＳＯ−ＣＦ₃］−５−ＮＨ₂ピラゾールである 。 以下、この化合物を化合物Ａとするが、その一般名称はフィプロニルである。 経口投与に有利な別の化合物は１−［２，６−Ｃｌ₂−４−ＣＦ₃フェニル］− ３−ＣＮ−４−［Ｓ−ＣＦ₃］−５−ＮＨＬピラゾールである。別の有利な化合 物は、例えば１−［２，６−Ｃｌ₂−４−ＣＦ₃フェニル］−３−ＣＮ−４−［Ｓ −Ｃ₂Ｈ₅］−５−ＮＨＬピラゾールである。 化学式（Ｉ）の化合物は国際特許出願ＷＯ８７/３７８１号、９３/６０８９号 、９４/２１６０６号または欧州特許出願第２９５１１７号に記載の１つまたは 複数の方法か、化学合成の技術者に通常な方法で製造することができる。本発明 化合物の製造に当たっては「ケミカルアブストラクト」の内容とその引用文献は自 在に使用できるということが前提である。 「殺寄生虫効果がある量」とは、寄生節足動物、特に咬んだり、吸ったり、か じったりする節足動物にとって、血液および／または組織中で毒性となる濃度に なる量という意味である。 本発明の改良によって、一つまたは複数の別の関連する殺寄生虫薬を付随的に または同時に、好ましくは１回で投与できるようになった。この別の殺寄生虫薬 は大環状ラクトン型のエンデクトシダル（endectocidal）殺寄生虫薬が好ましい 。 この組み合わせる殺寄生虫薬はアヴェルメクチン（avermectins）、イヴェル メクチン（ivermectin）、アバメクチン（abamectin）、ドラメクチン（doramec tin）、モキシデクチン（moxidectin）、ミルベマイシン（milbemycins）とこれ らの化合物の誘導体で構成される群の中から選択するのが好ましい。 本発明の好ましい実施例では、少なくとも１カ月（２、３カ月または６カ月が 有利である）の活性期間に１回またはそれより少ない回数動物に対して有効な量 が投与される。換言すれば、動物が強力な寄生虫の被害に曝される環境でも、全 身投与が毎日の投与よりは少ない回数、例えば月ごとの投与またはそれよりも少 ない年に４回または２回実施されるというような、永久的な除去方法である。 さらに、比較的少ない無毒の用量を全身投与することによって、動物の外皮や 毛に住む外寄生虫に対して長期間効果的に働き、制御された持続性のある放出手 段の使用の必要がないという点は特に注目すべき驚くべきことである。この点に 対する説明は現在のところ完全には理解されていないが、化合物が極めて長期間 持続することと寄生虫に注入される非常に高い毒性との組み合わせに関係がある ようである。 本発明方法で投与される有効量は動物の体重基準で０．００１、好ましく０． ０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇがよく、投与量が 多い場合は動物の体内に少量づつ放射する。 大半の宿主種属に対しては、化学式（Ｉ）の化合物の血清レベルを１ｎｇ／ｍ ｌ以上、例えば１〜５０ｎｇ／ｍｌに維持するように、用量と組成物を選択する のが好ましい。 本発明方法は小さい愛玩動物、特に犬のノミやダニを除去するのに特に効果的 である。ノミに対しては血清レベル２０〜３０ｎｇ／ｍｌが、シラミに対しては ３０〜５０ｎｇ／ｍｌが好ましい 本発明方法は大きい動物、特にウシ、ヤギ、ヒツジに寄生するダニ、ハエ、ハ エ幼虫症を引き起こす寄生虫に対しても効果的である。 本発明方法はブタの疥癬症の処置においても特に効果的であることが分かった 。 特に、口または非経口の経路または経皮的に効果のある局所的処方により製剤 を投与することができる。 本発明の他の対象は、病気を引き起こす寄生虫病の処置や防御を目的とする治 療方法にあり、例えばハエ幼虫症を引き起こす寄生虫による重大な被害を被って いる地域における、特にウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジにハエ幼虫症を引き起こす寄 生虫の除去や、ダニによる被害が重大な規模の病気を引き起こす地域における、 ウシや必要に応じて犬のダニの除去に使用される。 本発明の別の対象は、動物、特に犬や愛玩動物の外皮を清浄にし、寄生虫、特 にノミやその廃棄物や排泄物を除去する非治療的方法にある。処置をした動物の 外皮は外見も手触りもよくなる。 本発明による他の非治療的方法は、愛玩動物や収入源となる動物、特に集約的 な環境や群れの中で育てられる動物の有害なハエを除去するのに用いられる。 本発明の別の対象は本発明治療的方法を実施するための組成物にある。 本発明の別の対象は本発明の非治療的方法の実施、特に外皮の清浄のための組 成物にある。 本発明組成物は１回または少ない回数投与されるのが好ましく、動物の体重基 準で０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇの量の化学式 （Ｉ）の化合物を含むのがよい。 組成物は広範囲の用量で効果的があり、相対的に異なる大きさの小動物に同じ 製剤を用いることができる。 経口投与用には使用時に必要に応じて組成物を作ることができる。例えば化合 物の粉、好ましくは溶液を単に動物の餌、特に犬や猫用の餌に混ぜることによっ て作ることができる。化学式ＩＩの誘導体を使用するのも好ましい。 しかし、組成物は経口投与に適した他の任意の形態、例えば口で摂取する液体 または懸濁液、乳剤や微小乳剤、クリーム、ペレット、錠剤、ゼラチンカプセル やその他の形態で提供することができる。 経口投与の組成物の一部をなす賦形剤によって腸内での放出ができるようにす るのが好ましく、胃保護用ゼラチンカプセルや胃耐性錠剤が特に好ましい。 大動物には、粉状の処方や反芻胃の耐性のある処方、ボリまたは反芻胃内の装 置が好ましい。 非経口経路、好ましくは皮下または筋肉内経路による投与には、化学式（Ｉ） の化合物が液体、懸濁液、乳剤または微小乳剤の形態で液体の賦形剤内に含むこ とができるのが好ましい。 非経口組成物は粒子の形に、特にナノ粒子やナノカプセル、微粒子、微小カプ セルまたはリポゾームの形に、その他移植片の形に製造することもできる。 本発明組成物は徐放手段無しの１回の用量として表すことができる。この場合 、用量は体重基準で１〜２０ｍｇ／ｋｇであるのが好ましい。驚くべきことに数 週 間から数カ月の持続性のある活性化が可能になる。 化学式（Ｉ）の化合物を徐放性物質内に含むこともできる。例えば本発明化合 物は微粒子や顆粒、移植片内に含むことができ、このため拡散および／または侵 食による放出が可能になる。 用量が体重基準で１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１０〜３０ｍｇ／ｋｇ、例 えば２０ｍｇ／ｋｇで放出できる組成物の場合、数カ月、実際には１年の持続し た活性化が可能になる。 このような徐放製剤は特に非経口経路、例えば注射による投与に適しており、 特に猫や他の代謝の速い動物に適している。 経皮経由の処方では、組成物は上記粒子やリポゾーム形のものを好ましくは吸 収プロモーターと組み合わせて含むことができる。 本発明の改良では、本発明組成物は少なくとも１つの関連した殺寄生虫薬をさ らに含むことができる。この殺寄生虫薬は大環状ラクトン型のエンデクトシダル 殺寄生虫薬であるのが好ましい。 この殺寄生虫薬はアヴェルメクチン（avermectins）、イヴェルメクチン（ive rmectin）、アバメクチン（abamectin）、ドラメクチン（doramectin）、モキシ デクチン（moxidectin）、ミルベマイシン（milbemycins）とこれらの化合物の 誘導体からなる群の中から選択されるのが好ましい。 １回の用量におけるエンデクトサイドの有効量は動物の体重基準で０．１ｍｇ ｋｇ、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、特に好ましいのは１〜２００ｍ ｇ／ｋｇであるのがよい。 化学式（Ｉ）の殺寄生虫薬と組み合わせる殺寄生虫薬との重量比率は５／１〜 ２０，０００／１であるのが好ましい。 化学式（Ｉ）の殺寄生虫薬と組み合わせるエンデクトシダル殺寄生虫薬は、徐 放製剤、例えば微粒子、顆粒または移植片に含まれるのが好ましい。これはフィ プロニルのような製造物の徐放製剤と、好ましくはイヴェルメクチンのようなエ ンデクトサイドの徐放製剤とを水や油や培地鎖トリグリセリドなどの適切な溶媒 中で混合することによって得ることができる。 このような徐放製剤では、化学式（Ｉ）の化合物、例えばフィプロニルを一日 に５〜１００ｍｇ／ｋｇづつ、例えば１日に４５ｍｇ／ｋｇのと、エンデクトサ イド、特にイヴェルメクチンを一日に０．０１〜１５ｍｇ／ｋｇづつ、例えば１ 日に０．５ｍｇ／ｋｇ放出するような処方にするのが好ましい。 この徐放製剤では、動物に対して長期間処置する場合の用量は１〜２０ｍｇ／ ｋｇのフィプロニルまたは化学式（Ｉ）の他の化合物、例えば１日に４５ｍｇ／ ｋｇの化学式（Ｉ）の化合物と、２〜３ｍｇ／ｋｇのエンデクトサイド、特にイ ヴェルメクチンとを含むのが好ましい。 本発明の別の対象は本発明方法で用いることのできる組成物を製造するための 、化学式（Ｉ）の化合物の使用にある。化合物の中でこの目的のために使用する のに好ましいものは１−［２，６−Ｃｌ２−４−ＣＦ₃フェニル］−３−ＣＮ− ４−［ＳＯ−ＣＦ₃］−５−ＮＨ₂ピラゾール（フィプロニル）である。 本発明の上記以外の利点および特性は非制限実施例として挙げた下記の説明か ら明らかにまるであろう。実施例１ 自然にヒゼンダニ症（ヒゼンダニ種 variety suis）に感染した平均体重２１ ｋｇのブタを無作為に４匹ずつ４群に分けた（対照群１、投与群３） フィプロニルを基にした処方を餌に混ぜ、まず０日に用量１．５、６．２、５ 、２５ｍｇ／ｋｇを３つの投与群に投与した。 全てのブタがヒゼンダニ症の病原体にひどく感染しており（出血するまで擦過 後、鏡検）、この感染症の可視医学的兆候では、皮膚のできもの、かゆみ症およ び丘疹が示された。 医学的、寄生虫学的検査を毎週、処置後から１カ月間実施した結果、非処置の 動物にはヒゼンダニ症が残ったが、投与群には１００％の効果が見られた。実施例２ 異なる品種の２０匹の犬を無作為に５匹ずつ４群に分けた。第一群を対照群と して用いた。他の３群では先ず０日（Ｄ０）にゼラチンカプセルに入れたフィプ ロニルを各群それぞれ１、１０、２０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。 これらの動物をノミ（イヌノミ）１００匹とダニ（フィプセファラスクリイロ コイタダニ）５０匹をＤ１とＤ７に、その後は１週間毎に、処置後４２日まで実 験的に感染させた。 各実験的感染の２日後にノミとダニを数え、投与群における虫の活動を評価し た。 投与量／活性期間の関係が明らかになった: １ｍｇ／ｋｇの用量で１００％のノミ制御が２週間、１００％のダニ制御が １週間持続。 １０ｍｇ／ｋｇの用量で１００％のノミ制御が３週間、１００％のダニ制御 が１週間持続。 ２０ｍｇ／ｋｇの用量で１００％のノミ制御が５週間、１００％のダニ制御 が２週間持続。 実施した用量／効果反応に加えて、本発明方法により経口によるフィプロニル の全身的活性はダニに比較してノミに対する持続時間の方が優勢であることが明 らかになった。実施例３ 有機溶剤と植物油の混合物中のフィプロニル溶液３．３％ｍ／Ｖを体重１０ｋ ｇの３匹の犬群に皮下経路で０．３ｍｌ／ｋｇの比率で処置した。 少なくとも３カ月の間、最少有効血漿濃度が得られた（ノミとダニに対して） 。実施例４ 体重１０ｋｇの犬３匹ずつ４群を、フィプロニルを徐放することができるポリ （乳酸）またはポリ（ラクトーグリコール酸）ポリマーでできた微粒子で処置す る。フィプロニルを限局するポリマーは水または植物油または培地鎖トリグリセ リド中でほぼ１５％ｍ／Ｖ、（例えばフィプロニル３．３ｍ／Ｖ）皮下経路を介 し０．３ｍｌ／ｋｇの率で、分子量１００，０００のＰＬＡ１００Ｄ．Ｌ、分子 量２６，０００のＰＬＡ１００Ｄ．Ｌ、分子量１９，０００のＰＬＧＡ７５／２ ５、分子量１２０，０００のＰＬＧＡ７５／２５である。 フィプロニル投与量は約９ｍｇ／ｋｇである。 注入した処方次第で、少なくとも２カ月から５、６カ月の持続期間、最少有効 血漿濃度が得られた（ノミとダニに対して）。実施例５ フィプロニルを含む微粒子の製剤を実施例４に従って作った。 イヴェルメクチンを含む微粒子は公知方法、例えば国際特許公報ＷＯ９５/１ ３７９９に記載の方法で作った。この微粒子はフィプロニルを含む微粒子と同じ 液体溶媒すなわち水、植物油または培地鎖トリグリセリド中に入れるのが好まし い。 ２つの化合物を９ｍｇのフィプロニルと、１ｋｇにつき２００ｍｇのイヴェル メクチンを含むように混合し、得られた製剤を３匹ずつ４群の犬に投与した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 33/00 １７１ Ａ６１Ｐ 33/00 １７１ // Ｃ０７Ｄ 231/38 Ｃ０７Ｄ 231/38 Ｂ 401/04 401/04 (81)指定国 ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ， ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，Ｔ Ｄ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ティモンズ，フィリップ，リード アメリカ合衆国 27705 ノース カロラ イナ ダーハム ヂュラ ストリート 4423 (72)発明者 クコロウスキ，ケネス，アンソニー アメリカ合衆国 27713 ノース カロラ イナ ラーリ プレズント パインズ ド ライブ 6704 (72)発明者 ジュリア，ブルーノ フランス国 31300 トゥールーズ アヴ ニュ ド ロンベ 23 (72)発明者 ヴィヤノ ジャン―イヴ フランス国 69008 リヨン アヴニュ ヴィヴィアンニ 51 ビス (72)発明者 ウー，タイ―テー アメリカ合衆国 27514 ノース カロラ イナ チャペル ヒル コリゾン ドライ ブ 200

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 化学式（Ｉ）の化合物を殺寄生虫効果のある量だけ、動物の全身に拡散し 且つよく浸透するような投与経路で投与することを特徴とする、脊椎動物、特に 哺乳動物の非病原性外寄生虫、特に節足動物、主として昆虫および蜘類を除去す る方法： （ここで、 Ｒ₁はハロゲン原子、ＣＮまたはメチルであり、 Ｒ₂はＳ（Ｏ）_nＲ₃またはハロアルキルであり、 Ｒ₃はアルキルまたはハロアルキルであり、 Ｒ₄は水素またはハロゲン原子、またはＮＲ₅Ｒ₆、Ｓ（Ｏ）_mＲ₇、Ｃ（Ｏ） Ｒ₇またはＣ（Ｏ）ＯＲ₇、アルキル、ハロアルキルまたはＯＲ₈基またはＮ＝Ｃ （Ｒ₉）（Ｒ₁₀）基を表し、 Ｒ₅とＲ₆はそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、アルコ キシカルボニル、Ｃ（Ｏ）アルキルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基を示し、Ｒ₅とＲ₆は 一緒に１つまたは２つの酸素や硫黄のような二価のヘテロ原子を含むことのでき る二価アルキレン基を形成することができ、 Ｒ₇はアルキルまたはハロアルキル基を表し、 Ｒ₈はアルキルまたはハロアルキル基または水素原子を表し、 Ｒ₉はアルキル基または水素原子を表し、 Ｒ₁₀はハロゲン原子またはフェニルまたはヘテロアリール基を表し、必要に 応じてＯＨ，‐Ｏ‐アルキル、‐Ｓ‐アルキル、シアノまたはアルキルのような 一つまたは複数の基で置換されていてもよく、 Ｒ₁₁とＲ₁₂は互いに独立して水素またはハロゲン原子、必要に応じてＣＮま たはＮＯ₂を表すが、Ｈまたはハロゲンが好ましく、 Ｒ₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qＣＦ₃ またはＳＦ₅基を表し、 ｍ，ｎ，ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、 Ｘは三価の窒素原子またはＣ−Ｒ₁₂基を表し、この炭素原子の他の３つの原 子価は芳香環の一部を成し、 ただし、Ｒ₁がメチルの時はＲ₃はハロアルキル、Ｒ₄はＮＨ₂、Ｒ₁₁はＣｌ、 Ｒ₁₃はＣＦ₃、ＸはＮである） ２． Ｒ₁がＣＮであり、および／またはＲ₃がハロアルキルであり、および／ま たはＲ₄がＮＨ₂であり、および／またはＲ₁₁とＲ₁₂がそれぞれ独立してハロゲン 原子であり、および／またはＲ₁₃がハロアルキルである化合物を用いる請求項１ に記載の方法。 ３． 化合物が１−［２，６−Ｃｌ₂−４−ＣＦ₃フェニル］−３−ＣＮ−４−［ ＳＯ−ＣＦ₃］−５−ＮＨ₂ピラゾールである請求項２に記載の方法。 ４． 化学式（Ｉ）の化合物がＲ₂がＳ（Ｏ）_nＲ₃であり且つｎ=１で、Ｒ₃は好 ましくはＣＦ₃またはアルキル、例えばメチルまたはエチルであるか、ｎ=０で、 Ｒ₃は好ましくはＣＦ₃である請求項１または２に記載の方法。 ５． 動物に対して１回の投与または連日投与より少ない頻度の非常に少ない回 数で有効量を投与する請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。 ６． 動物に対して月毎またはそれよりも少ない頻度、特に２、３または６カ月 に１度有効量を投与する請求項５に記載の方法。 ７． 動物の体重基準で０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、特に１〜５０ｍｇ／ｋｇ の有効量を投与する請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。 ８． 動物の体重基準で１０〜３０ｍｇ／ｋｇ、特に２０ｍｇ／ｋｇの有効量を 投与する請求項７に記載の方法。 ９． 化学式（Ｉ）の化合物が血清レベル１ｎｇ／ｍｌ以上となる請求項１〜８ のいずれか一項に記載の方法。 １０． 小動物のノミに対しては２０〜３０ｎｇ／ｍｌ、ダニに対しては３０〜 ５０ｎｇ／ｍｌに血清レベルを維持するように投与量を選択する請求項１〜９の いずれか一項に記載の方法。 １１． 経口、非経口経路または経皮的に効果のある局所的処方により製剤が投 与される請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。 １２． １つまたは複数の他の殺寄生虫薬、特に大環状ラクトン型エンデクトシ ダル殺寄生虫薬を付随的にまたは同時に投与する請求項１〜１１のいずれか一項 に記載の方法。 １３． 組み合わせる殺寄生虫薬をアヴェルメクチン（avermectins）、イヴェ ルメクチン（ivermectin）、アバメクチン（abamectin）、ドラメクチン（doram ectin）、モキシデクチン（moxidectin）、ミルベマイシン（milbemycins）とこ れらの化合物の誘導体で構成される群の中から選択する請求項１２に記載の方法 。 １４． 動物の外寄生虫を実質的に除去するのに効果的な量の請求項１〜３に記 載の化学式（Ｉ）の化合物を全身に浸透させるのに適した溶媒中に含むことを特 徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の、脊椎動物の寄生虫、特に脊 椎動物の外寄生虫、特に節足動物、主として昆虫および蜘類を除去する方法を実 施するための組成物。 １５． 化学式（Ｉ）の化合物を動物に対して１回のみまたは非常に少ない回数 投与するだけでよい量含む請求項１４に記載の組成物。 １６． 単一の製剤の形をした請求項１５に記載の組成物。 １７． 化学式（Ｉ）の化合物を動物の体重基準で０．００１、特に０．０１〜 １００ｍｇ／ｋｇ、特に１〜５０ｍｇ／ｋｇ含む請求項１５または１６に記載の 組成物。 １８． １０〜３０、特に２０ｍｇ／ｋｇの投与量を含む請求項１７に記載の組 成物。 １９． 大環状ラクトン型エンデクトシダル殺寄生虫薬をさらに含む請求項１５ 〜１８いずれか一項に記載の組成物。 ２０． エンデクトシダル殺寄生虫薬がアヴェルメクチン（avermectins）、イ ヴェルメクチン（ivermectin）、アバメクチン（abamectin）、ドラメクチン（d oramectin）、モキシデクチン（moxidectin）、ミルベマイシン（milbemycins） とこれらの化合物の誘導体で構成される群の中から選択される請求項１９に記載 の組成物。 ２１． 経日投与用に包装された請求項１４〜２０いずれか一項に記載の組成物 。 ２２． 腸内に放出するために、特に胃保護用ゼラチンカプセルまたは胃耐性錠 剤の形に包装された請求項２１に記載の組成物。 ２３． 化学式（Ｉ）の化合物を非経口投与、特に注射に適した賦形剤中に含む 請求項１４〜２０いずれか一項に記載の組成物。 ２４． 生物学的に許容可能な液体溶媒を含む請求項２３に記載の組成物。 ２５． 化学式（Ｉ）の化合物を徐放性物質中に含む請求項２３または２４に記 載の組成物で、。 ２６． 化学式（Ｉ）の化合物を１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日ずつ放出するように 構成した請求項２５に記載の組成物。 ２７． エンデクトサイドを０．０１〜１５ｍｇ／ｋｇ／日ずつ放出するように 構成した、請求項１９または２０と組み合わされた請求項２５または２６に記載 の組成物で、。 ２８． 化学式（Ｉ）の化合物と大環状ラクトン型のエンデクトサイドを含む徐 放製剤とを混合することによって形成された請求項２７に記載の組成物。 ２９． 化学式（Ｉ）の化合物が油性のアジュバントと組み合わされる請求項２ ３と２４のいずれか１項に記載の組成物。 ３０． 化学式（Ｉ）の化合物が経皮的経路のための局所溶媒中に含まれる請求 項１４〜２０のいずれか一項に記載の組成物。 ３１． 化合物が化学式（II）の化合物である請求項１４〜２２のいずれか一項 に記載の組成物。 ３２． 愛玩用小動物、特に犬や猫のノミを除去するための、請求項１４〜３１ のいずれか一項に記載の組成物を製造するための、請求項１〜３に記載の化学式 （Ｉ）の化合物の使用。 ３３． 請求項１４〜３１のいずれか一項に記載の、愛玩用小動物、特に犬およ び猫のダニを除去するための組成物を製造するための、請求項１〜３に記載の化 学式（Ｉ）の化合物の使用。 ３４． 請求項１４〜３１のいずれか一項に記載の、大動物、特にウシ、ヤギ、 ヒツジのノミを除去するための組成物を製造するための、請求項１〜３に記載の 化学式（Ｉ）の化合物の使用。 ３５． 請求項１４〜３１のいずれか一項に記載の、大動物、特にウシ、ヤギ、 ヒツジのハエ幼虫症を引き起こす寄生虫を除去するための組成物を製造するため の、請求項１〜３に記載の化学式（Ｉ）の化合物の使用。 ３６． 請求項１４〜３１のいずれか１項に記載の、有害なハエを除去するため の組成物を製造するための、請求項１〜３に記載の化学式（Ｉ）の化合物の使用 。 ３７． 請求項１４〜３１のいずれか１項に記載のブタのヒゼンダニ症を除去す るための組成物を製造するための、請求項１〜３に記載の化学式（Ｉ）の化合物 の使用。