JP2000515874A

JP2000515874A - アミノ酸組成物、ならびに腫瘍の成長および転移の処置におけるその使用

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Publication number: JP2000515874A
Application number: JP10508514A
Authority: JP
Inventors: シユナイダー，ハインツ
Original assignee: ノバルテイス・ニユートリシヨン・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1996-07-30
Filing date: 1997-07-29
Publication date: 2000-11-28
Also published as: CA2260886A1; AU3942097A; WO1998004255A1; AU716906B2; ID19618A; EP0921794A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、腫瘍成長及び／又は転移を防止及び／又は阻害するのに有効な量の、グリシン、アラニン、セリン、ならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る、腫瘍成長及び／又は転移の予防的及び／又は治療的処置の方法を提供する。さらに、増加した細胞増殖を阻害するのに有効な量の、グリシン、アラニン、セリン、ならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る増加した細胞増殖を阻害する方法も提供する。

Description

【発明の詳細な説明】アミノ酸組成物、ならびに腫瘍の成長および転移の処置におけるその使用本発明は、抗腫瘍及び／又は抗転移効果を有する医薬または栄養剤の製造における、ある種のアミノ酸の使用に関する。癌は、個々の細胞がそれらの周辺の細胞を犠牲にして増殖することによって開始され、全細胞群を破壊して終る疾患である。癌は、細胞増殖に高度に依存する疾患として広く認識されている。発癌現象の多段階モデルにおいて、細胞増殖が、全ての段階（開始段階における、自然発生および化学誘導突然変異のＤＮＡにおける定着；促進段階における、開始細胞のクローン拡張；および進行段階における、細胞増殖のための追加的刺激の供給）における腫瘍成長に必要である。潜伏的遺伝子損傷を引き起こすことによって癌の種を蒔く発癌物質は、腫瘍開始物質と呼ばれる。腫瘍促進物質は、それ自体は突然変異誘起性ではないが、以前に腫瘍開始物質に曝露された組織中に癌を生じさせる物質である。腫瘍促進物質は、ＤＮＡと直接的に相互作用しないので、非遺伝子毒性または後成的発癌物質とも呼ばれる。ＤＮＡ合成および細胞増殖の増加は、遺伝子の塩基の対合のエラー発生率を増加させ、これが癌進行へ発展させると考えられてきた。ＷＹ−１４６４３は、肝細胞中におけるペルオキシソームの増大した数および大きさ、ならびに関連するペルオキシソーム酵素を特徴とする、ペルオキシソーム増殖物質として集合的に知られている化合物の種類に属する。さらに、それらはネズミにおいて、肝細胞腺腫および癌腫を様々な程度に発生させる。ＷＹ−１４６４３は、１年間で１００％の動物に腫瘍を発生させる、この種類における強力な発癌物質の１つである。ペルオキシソーム増殖物質が癌を発生させる機構は解明されていないが、腫瘍促進に関わる非遺伝子毒性機構によってそれらが作用することを、非常に多くの証拠が示唆している。ペルオキシソーム増殖物質は、多数の低脂血症剤、溶剤、および工業可塑剤を包含する非遺伝子毒性発癌物質の群である。いくつかの研究は、増加した肝細胞増殖が、これらの化学物質による肝臓癌の発生における重大な要因であることを示している。例えば、発癌物質としてのこれらの化合物の効力は、持続された細胞増殖を引き起こすそれらの能力に相関することが示されている；ＷＹ−１４６４３は、その化合物が投与される間、細胞増殖を増加させ、一方、かなり低い能力の発癌物質であるジエチルヘキシルフタレート（ＤＥＨＰ）は細胞増殖を増加させない。さらに、周囲組織と比較して非常に高率の細胞増殖を示す好塩基性病巣の誘起と、食餌（ｄｉｅｔ）におけるＷＹ−１４６４３の供給から生じる腫瘍形成の発生との関連が確定されている。さらに、高率の肝細胞増殖が、以前に開始された細胞の促進に重要である。ＷＹ−１４６４３およびナヘノピンは、年少ラットの肝臓におけるよりも、年長ラットの肝臓において、より多くの腫瘍発現前病変を発生させ、このことは、ペルオキシソーム増殖物質が、年長ラットにおいて数がより多い自然発生的開始細胞において腫瘍促進物質として作用することを示唆している。増加した肝細胞増殖が、ペルオキシソーム増殖物質によって誘起される肝臓癌の発展において非常に重要であることを多くの研究が示唆しているが、これらの化学物質が有子分裂生起原を刺激する機構は解明されていない。驚くべきことに、グリシンが、ＷＹ−１４６４３によって誘起される肝細胞増殖の増加を防止することが見い出された。しかし、ＷＹ−１４６４３によるペルオキシソームβ−酸化の増加は、グリシンによって影響されず、このことは、細胞増殖およびペルオキシソーム増殖に関与する経路が異なることを示唆している。前記の効果に鑑みて、グリシンを含む医薬組成物、製剤、および食餌、ならびにグリシンの使用方法が開示される。本発明の組成物、製剤、食餌および方法における使用に関して、グリシンを、遊離アミノ酸形態、同様に遊離アミノ酸形態のグリシン先駆物質、特にアラニンまたはセリンの形態、該アミノ酸の生理学的に許容される塩の形態、または該アミノ酸及び／又は生理学的に許容されるそれらの塩の混合物の形態において、使用するのが好都合である。好ましくは、グリシンが、遊離アミノ酸の形態、生理学的に許容される塩の形態、または遊離アミノ酸形態のグリシンと生理学的に許容される塩の形態のグリシンとの混合物として使用され；最も好ましくは、グリシンが、遊離アミノ酸の形態で使用される。本明細書で使用される「本発明のアミノ酸」という用語は、遊離アミノ酸の形態及び／又は生理学的に許容される塩の形態の、グリシン、アラニン及び／又はセリンを意味する。従って、本発明は、腫瘍の成長及び／又は転移の、予防的及び／又は治療的処置のための医薬または栄養剤の製造における、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸または生理学的に許容されるその塩の使用を提供する。本発明は、腫瘍成長及び／又は転移を防止及び／又は阻害するのに有効な量の、グリシン、アラニン、セリンならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る、腫瘍成長及び／又は転移の予防的及び／又は治療的処置の方法をも提供する。本発明はさらに、細胞増殖の増加を阻害する医薬または栄養剤の製造における、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸または生理学的に許容されるその塩の使用をも提供する。本発明はさらに、細胞増殖の増加を阻害するのに有効な量の、グリシン、アラニン、セリンならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る、細胞増殖の増加を阻害する方法をも提供する。本明細書において使用される「腫瘍成長」とは、良性または悪性の組織の異常成長を意味し、従って悪性腫瘍および癌が本明細書において互換的に使用される。本発明のアミノ酸は、遺伝子毒性または非遺伝子毒性発癌物質またはそれらの両方によって誘起される腫瘍の、予防的及び／又は治療的処置に有効である。それらは特に、腫瘍の予防的処置において、特に、ペルオキシソーム増殖物質（例えば、低脂血症剤、溶剤、および工業可塑剤）及び／又は細胞増殖物質のような非遺伝子毒性発癌物質によって誘起される腫瘍の予防的処置に有効である。本発明のアミノ酸はさらに、肝臓癌のような悪性腫瘍の予防的および治療的処置において特に有用である。腫瘍の種類および疾患の発展段階に依存して、本発明のアミノ酸は、腫瘍発展のリスクを防止し、腫瘍退行を促進し、腫瘍成長を停止し、及び／又は転移を防止することにおいて有用である。栄養剤または医薬は、患者に経腸または非経腸投与することができる。経胞投与経路が、特に二次または予防処置に関して好ましく、特に意図される経腸投与経路は、経口投与、鼻腔投与、及び／又は管補給（ｔｕｂｅｆｅｅｄｉｎｇ）である。医薬または製剤は、水性液の形態で投与されるのが好都合である。従って、経腸投与に好適な形態の医薬または製剤は、水溶液または粉末形態であるのが好ましく、従って、使用前に粉末を水に添加するのが好都合である。管補給における使用に関しては、加える水の量は、患者の液体要求および状態に特に依存している。医薬または製剤は、本発明のアミノ酸を２４時間につき、１ｇ〜８０ｇ、好ましくは１ｇ〜６０ｇ、特に好ましくは２０ｇ〜４０ｇを患者に投与するように処方されうる。投与される医薬または製剤の量は、患者の特定の要求にかなりの程度依存する。本発明のアミノ酸のそのような一日量は、所望の効果を有する処置、および予防／予備処置に適している。医薬または製剤が、本発明の単一のアミノ酸を含んで成る場合（Ｌ−配置において）、患者の血漿中のアミノ酸濃度が０．４ｍＭ〜２．０ｍＭ、好ましくは０．５ｍＭ〜１．２ｍＭに増加するような量において、患者に投与される。これより高い濃度が予想されるが、医薬または製剤の投与の結果として酸の濃度が高くなり、０．６ｍＭ〜０．９ｍＭの範囲になる場合に、有意な臨床効果が得られると考えられる。外傷異化亢進患者において、血漿グリシン、セリン、またはアラニン濃度を、健康なヒトの血漿グリシン濃度に相当する約０．２ｍＭ〜０．３ｍＭに上昇させることが有益な場合もある。本発明による使用のために、医薬または製剤に組込むのに最も好ましい本発明のアミノ酸は、グリシンまたは生理学的に許容されるそれの塩である。一般に、下記の成分：（ｉ）望ましい場合にはω−６ＰＵＦＡと混合されたω−３ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）；（ｉｉ）Ｌ−アルギニンもしくはポリアミン合成に関わる他の生理学的に許容される化合物またはこれらの混合物；および（ｉｉｉ）核酸塩基源。の１つまたはそれ以上との組み合わせにおける本発明のアミノ酸の使用が示される。従って、アルギニンまたは、オルニチンのようなポリアミンの合成に関わる他の生理学的に許容される化合物との組み合わせにおいて、本発明のアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤の使用が好ましい。本発明のアミノ酸、アルギニンまたはオルニチンおよびω−３ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を含んで成る医薬または栄養剤の使用も好ましい。本発明のアミノ酸との組み合わせにおいて使用するのに適している核酸塩基源は、天然核酸塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチド、ＲＮＡ、ＤＮＡ、それらの同等物、および／これらの化合物の１つまたはそれ以上を含む混合物、を含んで成るかまたはそれらから成る。天然核酸塩基は、プリン、アデニンおよびグアニン、ならびにピリミジン、シトシン、チミンおよびらウラシルを包含する。核酸塩基源が遊離核酸塩基の形態である場合は、ウラシルであるのが好ましい。天然ヌクレオシドは、リボースヌクレオシド、アデノシン、グアノシン、ウリジンおよびシチジン、ならびにデオキシリボースヌクレオシド、デオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシチミジンおよびデオキシシチジンを包含する。天然ヌクレオチドは、天然ヌクレオシドの燐酸エステル、例えば、モノホスフェート、アデニレート（ＡＭＰ）、グアニレート（ＧＭＰ）、ウリジレート（ＵＭＰ）、シチジレート（ＣＭＰ）、デオキシチミジレート（ｄＴＭＰ）、デオキシシチジレート（ｄＣＭＰ）、および天然ヌクレオシドのジホスフェートおよびトリホスフェート、例えばＡＤＰおよびＡＴＰを包含する。酵母のような精製核酸塩基源が好ましい。しかし、肉などのような他の源も使用することができる。好ましくは、核酸塩基源はＲＮＡである。従って、本発明は、有効量の（ａ）本発明のアミノ酸（成分（ａ））を、（ｂ）望ましい場合にはω−６ＰＵＦＡと混合された、ω−３ＰＵＦＡ（成分（ｂ））；（ｃ）Ｌ−アルギニン、ポリアミンの合成に関わる生理学的に許容される化合物、またはそれらの混合物（成分（ｃ））；および（ｄ）核酸塩基源（成分（ｄ））；から選択される１つまたはそれ以上の成分との組み合わせて、含んで成る、医薬または栄養剤を提供する。該医薬および栄養剤は以後、「本発明の食餌」と呼ばれる。そのような医薬または栄養剤の１単位用量は、（ｂ）〜（ｄ）から選択される１つまたはそれ以上の成分の下記の量に対して、成分（ａ）を１．５〜８０重量部で含んで成るのが好ましい：成分（ｂ）０．１〜２０重量部、成分（ｃ）３〜４０重量部、および成分（ｄ）０．１〜４．０重量部（ｄ）。特に好ましい１単位用量は、（ｂ）〜（ｄ）から選択される１つまたはそれ以上の成分の下記の量に対して、成分（ａ）を１．５〜８０重量部で含んで成るのが好ましい：成分（ｂ）２〜５重量部、成分（ｃ）７．５〜２０重量部、および成分（ｄ）１．７〜２．０重量部（ｄ）。１日に投与される（ａ）〜（ｄ）の成分の量は、成分（ａ）に関しては１．５ｇ〜８０ｇ、成分（ｂ）に関しては０．１ｇ〜２０ｇ、好ましくは２ｇ〜５ｇ、成分（ｃ）に関しては３ｇ〜４０ｇ、好ましくは７．５ｇ〜２０ｇ、成分（ｄ）に関しては０．１ｇ〜４．０ｇ、好ましくは１．７ｇ〜２．０ｇに相当するのが好都合である。成分（ｄ）に関しては、前記の用量は、ＲＮＡ、ＤＮＡ、ヌクレオシドまたはヌクレオチドに関して示されている。核酸塩基に関しては、核酸塩基の１重量単位は、ＲＮＡ、ＤＮＡ、ヌクレオシド、またはヌクレオチドの２．５〜３．０重量単位に相当すると見なされる。前記成分（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の１つまたはそれ以上との組み合わせにおいて、本発明のアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤が使用される場合に、そのような医薬または栄養剤が、１単位用量中に、（ａ）１．５〜８０重量部の、遊離形態または生理学的に許容される塩の形態の、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸、またはそれらの混合物を、（ｂ）２〜５重量部のω−３ポリ不飽和脂肪酸；（ｃ）７．５〜２０重量部のＬ−アルギニンまたはＬ−オルニチン、あるいはそれらの混合物；および（ｄ）１．７〜２．０重量部のＲＮＡ；から成る群から選択される１つまたはそれ以上の化合物と組み合わせて、含んで成るのが好都合である。好ましい医薬または栄養剤は、１単位用量中に、（ａ）１．５〜８０重量部の、遊離形態または生理学的に許容される塩の形態の、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択されるアミノ酸、またはそれらの混合物を、（ｃ）３〜４０重量部、好ましくは７．５〜２０重量部のアルギニン、または等量の、ポリアミンの合成に関わる１つまたはそれ以上の他の生理学的に許容される化合物、あるいは等量の、アルギニンとそのような化合物との混合物；とを組み合わせて含んで成る。より好ましくは、本発明の医薬または栄養剤は、１：２〜４：１の重量比、特に好ましくは１：１〜２：１の重量比で、成分（ａ）を、成分（ｃ）と組み合わせて含んで成る。さらに好ましい医薬または栄養剤は、１単位用量中に、（ａ）１．５〜８０重量部の、遊離形態または生理学的に許容される塩の形態の、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択されるアミノ酸、またはそれらの混合物を、（ｂ）０．１〜２０重量部、好ましくは２〜５重量部の、ω−３ＰＵＦＡ；および（ｃ）３〜４０重量部、好ましくは７．５〜２０重量部のアルギニン、または等量の、ポリアミンの合成に関わる１つまたはそれ以上の他の生理学的に許容される化合物、あるいは等量の、アルギニンとそのような化合物との混合物；とを組み合わせて、含んで成る。 ω−３ＰＵＦＡは、過酸化に対して保護されるのが好都合である。 ω−ＰＵＦＡを過酸化から保護する生理学的に許容される方法は、当分野において既知である。それらは、ω−３ＰＵＦＡの生理学的に許容されるミクロカプセル封入、および生理学的に許容される酸化防止剤の使用である。生理学的に許容されるミクロカプセル封入剤の典型的な例は、澱粉である。ミクロカプセル封入は、それ自体既知の方法で行うことができる。ミクロカプセルは、それ自体既知の方法で、アラビアゴムのような生理学的に許容される被覆剤で被覆することができる。本発明の方法に使用するのに好適な酸化防止剤の一般的な例は、ビタミンＣ、ビタミンＥ、またはそれらの混合物のような酸化防止剤ビタミンを包含する。添加される酸化防止剤の量は、ω−３ＰＵＦＡの過酸化を防止するのに充分な量でなければならない。そのような量は、容易に計算することができる。一般に、便宜上、過酸化を防止するために使用される酸化防止剤は、過剰において使用される。ω−３ＰＵＦＡとの組み合わせにおいて投与される他の物質の存在が、使用される酸化防止剤の量の調節を必要とする場合があると考えられる。 ω−３ＰＵＦＡは、ω−３ＰＵＦＡの生理学的供給に適した形態、例えば、遊離酸の形態、トリグリセリドの形態、またはω−３ＰＵＦＡの生理学的に許容される天然源の形態において、使用される。そのような天然源は、亜麻仁油、ならびに、ニシン油、サケ油、サバ油、マグロ油、タラ肝油およびイワシ油のような魚油を包含する。該天然源、特に魚油は、実質量のω−３脂肪酸を含む。ω−３ＰＵＦＡがトリグリセリド形態で使用される場合に、該トリグリセリドは、他の生理学的に許容される脂肪酸とのエステルを含むことができる。好ましいω−３ＰＵＦＡは、遊離酸形態、トリグリセリド形態、またはＥＰＡおよび／ＤＨＡの高含有量を有する天然源形態の、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を包含する。本発明のアミノ酸が医薬の形態で投与される場合、そのような医薬は、１００ｇにつき、１ｇ〜９９ｇの本発明のアミノ酸を含む。状況に依存して、完全な処方食餌（即ち、本質的に全ての必要なエネルギー、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、および微量元素を供給する食餌）または食餌補足物になり得る処方食餌の形態において、本発明の食餌が投与される場合に、一般に好ましい効果が得られる。食餌は、水性液形態で摂取するのが好都合である。従って、処方食餌は、炭水化物源、脂質脂肪（脂肪源）、タンパク質（窒素源）、ならびにグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−セリンおよび生理学的に許容されるそれらの塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含み、酸または塩が処方食餌中に１００ｇにつき約０．５ｇ〜１０ｇの量で存在することを特徴とする。処方食餌が、ビタミン、ミネラル、微量元素、繊維（好ましくは可溶性繊維）のような他の栄養的に有益な成分を、さらに含んで成るのが好ましい。好適な窒素源の例は、大豆または乳清由来タンパク質、カゼイネート、及び／又はタンパク質水解物のような栄養学的に許容されるタンパク質を包含する。好適な炭水化物源は、マルトデキストリンのような糖を包含する。好適な脂肪源の例は、トリグリセリド、ならびにジ−およびモノグリセリドを包含する。本発明の医薬または製剤に組み込むのに好適なビタミンの例は、栄養学的に許容される形態の、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、葉酸、チアミン、リホフラビン、ビタミンＢ₁、Ｂ₂、Ｂ₆およびＢ₁₂、ナイアシン、ビオチン、ならびにパントテン酸を包含する。本発明の医薬または製剤に組み込むのに好適なミネラル成分および微量元素の例は、栄養学的に許容される形態の、ナトリウム、カリウム、燐、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛、鉄、セレニウム、クロム、およびモリブデンを包含する。特に、医薬または製剤が、栄養学的に許容される形態の、β−カロチン（ビタミンＡ）、ビタミンＥ、ビタミンＣ、チアミン、ビタミンＢ₁₂、コリン、セレニウム、および亜鉛を、含んで成るのが好ましい。本明細書において使用される「可溶性繊維」という用語は、大腸において実質的な発酵を受けて、最終的に短鎖脂肪酸を生成することができる繊維を意味する。好適な可溶性繊維の例は、随意に加水分解されていてもよいペクチン、グアガム、イナゴマメガム、キサンタンガムを包含する。成人に対しては、可溶性繊維の合計量が、１日につき３ｇ〜３０ｇの範囲であるのが好ましい。 ω−３ＰＵＦＡを前記の量より多い量で投与することも考えられ、そのような高投与量が一般に所望の効果を示さないか、または望ましくない副作用を引き起こすことが考えられる。本発明の製剤中において成分（ｃ）として使用するのに特に適している化合物は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−オルニチンを包含し、最も好ましいのはＬ−アルギニンである。成分（ｃ）は、遊離形態、生理学的に許容される塩の形態、例えば、燐酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、アジピン酸、または乳酸との塩の形態、あるいは小ペプチド形態で使用することができる。好ましくは、遊離形態のＬ −アルギニンが使用される。本明細書で使用される小ペプチドという用語は、２個〜６個、好ましくは２個〜４個のアミノ酸を有するペプチドを意味する。既に示したように、ω−３ＰＵＦＡは、過酸化に対して保護された、または保護されていない魚油の形態で投与するのが好都合である。そのような魚油は、ω −６ＰＵＦＡをも含んで成る。 ω−６ＰＵＦＡは、免疫反応、および手術時の感染に対する抵抗において、好ましい効果を有する。従って、本発明の食餌は、ω−６ＰＵＦＡをさらに含んで成るのが好都合である。本発明の目的のために、ω−６ＰＵＦＡが、遊離酸の形態、またはω−６ＰＵＦＡの生理学的供給に適した形態、例えば、トリグリセリドの形態であってもよい。本発明の使用に特に適したω−６ＰＵＦＡの例は、リノール酸およびアラキドン酸を包含し、リノール酸が最も好ましい。好適なω−６ＰＵＦＡ源の例は、当分野において既知である。それらは魚油および植物油を包含する。高含有量のリノール酸を有するω−６ＰＵＦＡ源の例は、紅花油、ヒマワリ油、大豆油、綿油、およびトウモロコシ油を包含する。１．５ｇ〜５．０ｇの範囲のω−６ＰＵＦＡの１日量の投与は一般に、好ましい結果を得るのに充分である。従って、医薬または栄養剤の前記に規定した１単位用量が、１．５〜５重量部のω−６ＰＵＦＡをさらに含有してもよい。成分（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）ならびにω−６ＰＵＦＡの他に、追加成分を本発明の食餌に加えることができ、本発明のアミノ酸の活性に有益な影響を及ぼすことができる。そのような有益な成分の例は、ω−９ＰＵＦＡである。そのような脂肪酸混合物の好ましい天然源は、魚油である。味および他の理由により、経口投与形態の魚油がカプセル封入形態で使用されるのが好ましい。本発明の処方食餌が、栄養補足物（例えば、予防的処置）としての使用を意図する場合、それによって供給されるエネルギーの量は、患者の食欲を不必要に抑制しないために、過剰すぎてはならない。栄養補足物は、１５０〜１０００Ｋｃａｌ／日、好ましくは２５０〜５００Ｋｃａｌ／日を供給する量において、エネルギー源を含むのが好都合である。完全処方食餌（例えば、腫瘍退行の促進、転移の防止、腫瘍成長の停止のため）としての使用に関しては、本発明の食餌が６００〜１５００Ｋｃａｌ／日を供給するのが好都合である。窒素源、炭水化物源および脂質源の合計１日カロリーへの寄与は、広範囲に変化させることができる。本発明の好ましい処方においては、炭水化物源が、合計エネルギー供給の４０％〜７０％を供給し、窒素源および脂肪酸源がそれぞれ、製剤の合計エネルギー供給の１５％〜３０％を供給する。完全食餌としての使用に関しては、本発明の食餌を、５００ｍＬ〜３０００ｍＬの範囲の容量において、水性液の形態で投与するのが好都合である。補足物としての使用に関しては、粉末または液体形態で投与される。補足物は、１日に１回〜４回で補足物を投与するのに適した単位用量の形態で投与するのが好都合である。本発明の食餌がエネルギー源を含む場合、１５００Ｋｃａｌ／日より多く供給しないようにするのが適切である。過度のエタノール曝露後に患者の急性処置が必要な場合に、本発明のアミノ酸を非経脳投与するのが好都合である。そのような急性処置に適した典型的な投与形態は、例えば、下記に記載される水溶液である。経口投与のための典型的な薬理学的に許容される製剤形態は、薬理学的に許容される希釈剤、担体、ビタミン、香辛料、着色料、及び／又はそのような製剤に組み込むのに適していることが当業者に既知の他のアジュバントをさらに含んで成る。本発明の食餌および製剤は、それ自体既知の方法、例えば、成分の混合によって、得ることができる。本発明の使用に適している典型的な製剤は、グリシン、アラニンおよびセリン、ならびに医薬的に許容されるそれらの塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸０．１〜９０重量％から実質的に成り、残りが蒸留水である水溶液を包含する。本発明のアミノ酸は、１５％〜９０％（溶液の重量に対する）の量において、濃縮形態の溶液中に存在することができる。濃縮溶液は、投与形態への希釈、または急性処置における使用に適している。低含有量（例えば、０．１％〜５％）の本発明のアミノ酸を含有する投与形態は一般に、予防目的のために示され；高含有量（例えば、５〜４０重量％）の本発明のアミノ酸を含有する溶液の濃縮形態は一般に、急性処置により適している。特に非経胞投与に関して、本発明の医薬または製剤に含有するのに適している他の配合物は、浸出液１リットルにつき０．１〜５．０ｇのグリシン、セリン及び／又はアラニンと組み合わされた、またはそれによって強化された、リンゲル注射剤、乳酸化（ｌａｃｔａｔｅｄ）リンゲル注射液、晶質、コロイド、または他の血漿代替物のような浸出液を包含する。リンゲル注射液は、３．２３ｇ〜３．５４ｇのナトリウム（８．２ｇ〜９．０ｇの塩化ナトリウムに相当する）、０．１４９〜０．１６５のカリウム（塩化カリウム０．２８５ｇ〜０．３１５ｇに相当する）、０．０８２ｇ〜０．０９８ｇのカルシウム（ＣａＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏの形態の、塩化カルシウム０．３ｇ〜０．３６ｇに相当する）、５．２３ｇ〜５．８０ｇのクロリド（ＮａＣｌ、ＫＣｌおよびＣａＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏ）、および１０００ｍＬ溶液を得るのに充分な量の水を含有する滅菌液である。乳酸化リンゲル注射液は、３．１５ｇのナトリウム（クロリドおよびラクテートとして）、０．１４１ｇ〜０．１７３ｇのカリウム（塩化カリウム０．２７ｇ〜０．３３ｇに相当する）、０．０４９ｇ〜０．０６０ｇのカルシウム（０．１８ｇ〜０．２２ｇのＣａＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏに相当する）、２．３１ｇ〜２．６１ｇのラクテート、３．６８ｇ〜４．０８ｇのクロリド（ＮａＣｌ、ＫＣｌおよびＣａＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏとして）、および１０００ｍＬ溶液を得るのに充分な量の水を含有する滅菌液である。液体治療との関連における晶質およびコロイドという用語は、当分野において既知である。それらは、ヘマクセル（Ｈａｅｍａｃｃｅｌ）（ポリケリンを基剤とする）およびケロフシン（Ｇｅｌｏｆｕｓｉｎｅ）（ゼラチンを基剤とする）のような血漿代替物を包含する。本発明は、下記の特定の記載によってさらによく理解されるであろう。実施例１物質および方法動物および処置雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを、１つの檻に２〜３匹入れ、粉末食餌（表１）および水を無制限に与えた。表１食餌含有物（％）対照グリシン WY-14643 WY-14643 ＋グリシンカゼイン２０１５２０１５蔗糖５０５０４９.９４９.９トウモロコシ油５５５５ αセルロース５５５５ミネラル混合物３.５３.５３.５３.５ビタミン混合物１１１１ＤＬ−メチオニン０.３０.３０.３０.３酒石酸水素コリン０.２０.２０.２０.２トウモロコシ澱粉１５１５１５１５グリシン０５０５ＷＹ−１４６４３０００.１０.１２種の実験プロトコールをこの研究に使用した：（１）２４時間単一用量プロトコール、および（２）３週間供給試験。単一用量試験については、動物に、対照またはグリシン食餌を３日間与えた。３日目に、ラットを１００ｍｇ／ｋｇのＷＹ−１４６４３またはオリーブ油対照賦形剤（ｉ．ｇ．）で処置した。２４時間後、全てのラットに１００ｍｇ／ｋｇの５ −ブロモ−２−デオキシウリジン（ＢｒｄＵ、Ｓｉｇｍａより）ｉ．ｐ．を与えて増殖肝細胞を標識し、１時間後に犠牲にした。３週間供給試験においては、ラットに対照またグリシン食餌を３日間与え、次に、各群の半数を、０．１％のＷＹ−１４６４３を含有する食餌に３週間切り替えた。最後の３日間に、全てのラットにＢｒｄＵ（８０ｍｇ／１００ｍＬ）を含有する飲料水を与えて、増殖肝細胞を標識した。細胞増殖肝臓を、Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ緩衝液（ｐＨ７．６）で灌流して血液を除去し、４％パラホルムアルデヒドで固定した。急速に増殖する十二指膓の切片を、ＢｒｄＵ導入に対する陽性対照として採取した。組織切片を脱パラフィン化し、再水和し、４ＮＨＣｌ中で３７℃で２０分間加水分解した。内因性ペルオキシダーゼを、アジ化ナトリウムを含有する０.０３％過酸化水素で鎮めた（ＤＡＫＯＥｎｖｉｓｉｏｎＳｙｓｔｅｍ，Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）。ＢｒｄＵに対する一次モノクローナル抗体を、１：２００に希釈し（ＤＡＫＯ、クローンＢｕ２０ａ）、室温で１０分間培養した。ヤギ抗ウサギおよびヤギ抗マウスに結合されたペルオキシダーゼ標識ポリマーを適用し、室温で１０分間培養し、次に、過酸化水素を含有する緩衝液中の３，３− ジアミノベンジジンで８分間培養した（ＤＡＫＯＥｎｖｉｓｉｏｎＳｙｓｔｅｍＰｅｒｏｘｉｄａｓｅ）。各培養後に、１％Ｔｗｅｅｎ２０を含有する燐酸緩衝生理食塩水で、切片を２回濯いだ。スライドをヘマトキシリンで対比染色（ｃｏｕｎｔｅｒｓｔａｉｎｅｄ）し、増殖細胞を、褐色染色から識別した。細胞増殖を、１０ランダムハイパワーフィールド中のＢｒｄＵ−ポジティブ細胞のパーセンテージを計数することによって定量した。アシルＣｏＡオキシダーゼ活性アシルＣｏＡオキシダーゼは、ペルオキシソームの誘起が認められた尺度である。カタラーゼによるメタノールの過酸化と過酸化水素との結合によって、ペルオキシソームβ−酸化によって生成される過酸化水素から形成されるホルムアルデヒドとして測定された。肝臓試料を、１０容量の０．２５Ｍ蔗糖緩衝液中で均質化した。２２．２ｍｇのパルミテート、４００μＬのメタノール、７．７ｍｇのＣｏＡ、１３７．８ｍｇのＡＴＰ、４０．７ｍｇのＭｇＣｌ₂、１０ μＬのＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１３．３ｍｇのＮＡＤ⁺、９０ｍｇの脂肪酸を含有しないＢＳＡおよび４０２．９ｍｇのナイアシンアミド（緩衝液１００ｍＬにつき）を含有する反応混合物（ｐＨ８．３）を、３７℃に温めた。２００μ Ｌのホモジェネートを１．４ｍＬの反応緩衝液に加えることによって反応を開始し、４０％ＴＣＡで１０分後に終結させた。ＴＣＡを、ホモジェネートより先にブランクに加えた。溶液を遠心分離にかけて、タンパク質をペレット化し、０．５ｍＬの上澄み液をＮａｓｈ試薬０．２ｍＬに加えて、ホルムアルデヒドを測定した。３７℃で６０分間の培養後、試料の吸収を、４０５ｎｍで読み取った。ホモジェネート中のタンパク質濃度をＬｏｗｒｙ法によって測定した。アポプトチック指数（ＡｐｏｐｔｏｔｉｃＩｎｄｅｘ）アポプトチック体は、ヘマトキシリンおよびエオシン染色肝臓切片の形態学的特徴に基づいて確認される。アポプトチック細胞を判定するために使用される特徴は、周辺細胞によって食菌されたアポプトチック体を増加させる細胞質の凝縮、核膜における凝縮クロマチンの堆積、ならびに核および細胞の切断であった。アポプトチック率は、１０ランダムハイパワーフィールドにおいて計数されるアポプトチック細胞のパーセンテージで表される（１つのスライドについて１０００個の肝細胞が計数される）。ＴＮＦα免疫組織化学および画像分析各ラットからの肝臓試料を急速冷凍し、６μｍ切片を免疫組織化学のために準備した。切片をアセトン中で１０分間固定し、空気乾燥し、次に、正常ヤギ血清（非希釈Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ緩衝剤；ＢｉｏｍｅｄｉａＣｏｒｐ．，ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ，ＣＡ；および１％ノンフアットドライミルク中１：６７希釈）で３０分間ブロックした。全ての追加培養が、１％ウシ血清アルブミンを含有するＡｕｔｏｍａｔｉｏｎ緩衝剤の溶液中で行われた。内因性ペルオキシダーゼ活性が、３％過酸化水素中における１０分間の培養によって鎮められた。スライドを、１：７５希釈のポリクローナルヤギ抗マウスＴＮＦα抗体（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ：Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）または対照としての正常ヤギ血清を用いて４℃で１時間培養し、Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ緩衝剤で洗浄し、次に、１：２００希釈のウサギ抗ヤギＩｇＧビオチニル化抗体（ＶｅｃｔｏｒＬａｂＩｎｃ．；Ｂｕｌｉｎｇａｍｅ，ＣＡ）を用いて１時間培養した。洗浄後、抗体を、ＶｅｃｔａｓｔａｉｎＥｌｉｔｅＫｉｔ（ＶｅｃｔｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用いて標識し、ＮｉＣｌ₂で強化されたペルオキシダーゼ基質６，６’−ジアミノベンジジン（ＤＡＢ）で位置づけした。最後に、スライドを修飾Ｈａｒｒｉｓヘマトキシリンで対比染色し、取りつけのために脱水した。Ａｘｉｏｓｋｏｐ５０顕微鏡（ＣａｒｌＺｅｉｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｔｈｏｒｎｗｏｏｄ，ＮＹ）を組み込むＵｎｉｖｅｒｓａｌＩｍａｇｉｎｇＣｏｒｐ．Ｉｍａｇｅ−１／ＡＴ画像取得および分析システム（Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）を使用して、１００ｘ倍率において免疫染色組織切片を捕らえ、分析した。色検出範囲を、強度に標識されたクッパー細胞に基づくＤＡＢクロモゲンの赤−茶色に関して設定した。肝臓におけるＴＮＦα発現の程度が、ソフトウエアによって決定される色欠如範囲内のフィールド領域のパーセントとして規定された。各組織切片からのデータ（１切片につき、５ランダムフィールド）を、平均値を求めるために蓄積した。統計結果を、各群中ｎ＝４または５に関して、平均値±ｓ．ｅ．ｍ．で示した。処置群を、適切であれば、ｏｎｅ−ｗａｙＡＮＯＶＡおよびＳｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ後試験（ｐｏｓｔ−ｈｏｃｔｅｓｔｓ）を用いて比較した。結果単一用量試験ＷＹ−１４６４３（１００ｍｇ／ｋｇ）は、投与から２４時間後に、正常静止肝細胞において、細胞増殖を０.７±０.３％から５．１±０．３％に増加させ、約８倍の増加であった。グリシン食餌は、肝細胞増殖の基底率に影響を及ぼさなかったが、５％グリシンを含有する食餌を、ＷＹ−１４６４３で処置する前に３日間与えた結果は、１．９±０．４％のみの細胞増殖の増加であった。この数値は、対照またはグリシン細胞増殖基底率と有意な差異はないが、ＷＹ−１４６４３によって特徴的に発生する肝細胞増殖における８倍の増加よりも有意に低い数値である。全てのペルオキシソーム増殖物質の明確な特徴は、それらの投与後のペルオキシソーム特異性酵素の誘起である。アシルＣｏＡオキシダーゼ、ペルオキシソームβ−酸化の律速段階を触媒する過酸化水素生成酵素は、ＷＹ−１４６４３での処置の１８日後に対照より８倍大きいピーク値に到達し、増加は１日以内に検出することができる。ＷＹ−１４６４３での処置から２４時間後に、アシルＣｏＡオキシダーゼは２．５倍増加した。グリシン食餌はアシルＣｏＡオキシダーゼの基底活性に影響を及ぼさず、驚くべきことに、ＷＹ−１４６４３によるアシルＣｏＡオキシダーゼの増加を防止しなかった。ＷＹ−１４６４３での処置の３週間後のペルオキシソーム増殖は、さらに顕著であった。ＷＹ−１４６４３はアシルＣｏＡオキシダーゼ活性を６倍増加させ、食餌へのグリシンの添加によって増加が防止されなかった。この興味深い発見は、ペルオキシソーム増殖および細胞増殖が密接に関連した事象ではないという考えを裏付けるものである。３週間供給試験３週間の供給を通じて、食餌消費を監視した。試験された処置群において、食餌消費における有意な差異はなかったが、種々の群の体重増加は顕著に異なっていた。対照およびグリシン供給ラットは、供給の間のどの時点においても体重に関して差異はなかった。これと対照的に、ＷＹ−１４６４３食餌は、対照の約６０％のみの平均体重増加であり、これは慢性供給試験において以前に公表された結果と一致している。対照粉末食餌を与えたラットの肝臓対体重の比率は、約５．１＋０．６％であり、食べ物の食餌（ｃｈｏｗｄｉｅｔ）を与えたラットの４〜４．５％より僅かに高い。グリシン供給ラットは対照と差異がなかったが、ＷＹ−１４６４３食餌は肝臓対体重の比率において約７０％の有意な増加を生じ、これはグリシンによって防止されない現象であった。しかし、ＷＹ−１４６４３食餌への５％グリシンの添加は、ＷＹ−１４６４３によって生じる総肝臓寸法における増加を防止した。ＷＹ−１４６４３食餌は、対照およびグリシンより約３３％大きい平均肝臓寸法を生じたが、ＷＹ−１４６４３食餌へのグリシンの添加は、肝臓を対照の寸法に減少させた。複製肝細胞が、褐色核を有する細胞として決定された。４個のＢｒｄＵポジティブ細胞が、３週間試験におけるＷＹ−１４６４３処置ラットの肝臓に見られた。しかし、ＢｒｄＵ−ポジティブ細胞が、対照、グリシン、またはＷＹ−１４６４３＋グリシン供給ラットの肝臓において、ほとんど検出されなかった。細胞増殖の基底率（対照食餌）は平均１．３％であったが、ＷＹ−１４６４３は肝細胞増殖を約５倍増加させた。グリシン食餌は、対照と差異のない細胞増殖率を生じ、一方、ＷＹ−１４６４３食餌へのグリシンの添加は、３週間後にＷＹ−１４６４３のみによって生じる肝細胞複製の増加を完全に防止した。従って、明らかにグリシンは、ＷＹ−１４６４３による細胞複製の初期および持続増加を両方とも防止する。ナフェノピンのようなペルオキシソーム増殖物質がアポプトシスを阻害することが示されており、このことがこれらの化学物質への曝露による肝臓寸法の増加に寄与しうるので、アポプトシスの率も、３週間試験の肝臓において測定された。アポプトチック細胞のパーセンテージは、０．２０％〜０．３５％の範囲であり、どの処置群に関しても有意な差異はなかった。従って、アポプトシスの変化は、ＷＹ−１４６４３による肝臓寸法の変化の主要な原因ではない。ＴＮＦαがＷＹ−１４６４３誘起細胞増殖に関わることが示されており、従って、グリシン含有食餌がＷＹ−１４６４３に応答するＴＮＦα発現を防止するかどうかを調査するために、ＴＮＦαに関する免疫組織化学的染色を行った。肝臓切片中のＴＮＦα発現の対照レベルは、肝組織の総面積の０．４％であり、グリシン含有食餌供給ラットの肝臓においては０．７％であった。食餌におけるＷＹ−１４６４３の３週間の供給は、ＴＮＦαの染色を２倍増加させ、この増加は、グリシン含有食餌によって顕著に防止された。論考グリシンがＷＹ−１４６４３による肝細胞増殖の増加を防止するＷＹ−１４６４３は、ＤＥＨＰのような低発ガン性ペルオキシソーム増殖物質と異なり、該化合物が投与される間は肝細胞複製を増加させる。ペルオキシソーム増殖物質処置から２４時間後に生じる細胞増殖における特徴的な８倍の増加、およびＷＹ−１４６４３の３週間の供給後に観察された持続６倍増加が、この試験においてグリシンによって防止された。興味深いことに、食餌グリシンの３週間供給は、対照と比較して、細胞増殖の基底レベルにおける５０％の減少を生じた。グリシン食餌は、２４時間または３週間の供給のいずれにおいてもＷＹ−１４６４３によるペルオキシソーム増殖を防止せず、これはペルオキシソーム増殖と細胞増殖が異なる機構によって生じるという仮説を裏付けるものである。加えて、アポプトシスの率が、群間において差異がなく、ＷＹ−１４６４３を用いた他の慢性供給試験において得られた結果と一致する。ＷＹ−１４６４３は、肝臓におけるＴＮＦα発現を、対照の約２倍に増加させたか、グリシン含有食餌は、この増加を顕著に防止した。実施例２：経腸組成物下記の組成物において、ＭＭは「ミネラル混合物」、ＳＭは「微量元素混合物」、およびＶＭは「ビタミン混合物」を意味する。これらの３つの混合物の組成は下記の通りである。ＭＭ成分ｇ／１００ｇマルトデキストリン３４．４０クエン酸／燐酸カリウム３４．６０二クエン酸マグネシウム８．２０塩化カルシウム８．００クエン酸／塩化ナトリウム９．００クエン酸３．５０酒石酸コリン２．３０ＳＭ成分ｇ／１００ｇマルトデキストリン４７．７９モリブデン−酵母１８．００クロム−酵母９．２０硫酸亜鉛７．００セレニウム−酵母７．００硫酸鉄（ＩＩ）６．９２グルコン酸銅（ＩＩ）２．２４硫酸マンガン（ＩＩ）１．１２弗化ナトリウム０．７０沃化カリウム０．３３ＶＭ成分ｇ／１００ｇマルトデキストリン４３．４４アスコルビン酸ナトリウム３５．００ビタミンＥ−Ａｃ．５０％１６．００ナイアシンアミド１．５５ビタミンＡ−アセテート１．２０Ｃａ−Ｄ−パントテネート０．９８ビタミンＫ₁ １％０．７１ビタミンＢ₁₂ ０．１％０．３０ビタミンＤ₃ ０．２８ビタミンＢ₆ ０．２０ビタミンＢ₁ ０．１７ビタミンＢ₂ ０．１５葉酸０．０２ビオチン０．０１グリシンを含んで成る組成物Ｉ成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン１２．２８Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００脂質：パーム油２．３３ヒマワリ油０．２６乳化剤ナチンＥ０．１３１００．００グリシンを含んで成る組成物ＩＩ成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン１０．１０Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３脂質：パーム油２．３３ヒマワリ油０．２６乳化剤ナチンＥ０．１３１００．００グリシンおよびアルギニンを含んで成る組成物成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン８．９３Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００アルギニン１．１７ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３脂質：パーム油２．３６ヒマワリ油０．２３乳化剤ナチンＥ０．１３１００．００グリシンおよび魚油（ω−３脂肪酸）を含んで成る組成物成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン１０．１０Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３脂質：パーム油１．３２ヒマワリ油０．２３乳化剤ナチンＥ０．１３魚油ＥＰＡＸ３０００ＴＧ１．０４１００．００グリシンおよびＲＮＡを含んで成る組成物成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン９．９６Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００酵母エキスＲＮＡ０．１４ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３パーム油２．３３ヒマワリ油０．２６乳化剤ナチンＥ０．１３１００．００グリシン、アルギニンおよび魚油（ω−３脂肪酸）を含んで成る組成物成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン８．９３Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００アルギニン１．１７ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３脂質：パーム油１．３２ヒマワリ油０．２３乳化剤ナチンＥ０．１３魚油ＥＰＡＸ３０００ＴＧ１．０４１００．００グリシン、アルギニンおよびＲＮＡを含んで成る組成物成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン８．７９Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００アルギニン１．１７酵母エキスＲＮＡ０．１４ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３脂質：パーム油２．３３ヒマワリ油０．２６乳化剤ナチンＥ０．１３１００．００グリシン、ＲＮＡおよび魚油（ω−３脂肪酸）を含んで成る組成物成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン９．９６Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００酵母エキスＲＮＡ０．１４ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３脂質：パーム油１．３２ヒマワリ油０．２３乳化剤ナチンＥ０．１３魚油ＥＰＡＸ３０００ＴＧ１．０４１００．００グリシン、アルギニン、ＲＮＡおよび魚油（ω−３脂肪酸）を含んで成る組成物成分ｇ／１００ｇ水７７．４０マルトデキストリン８．７９Ｎａ／Ｃａカゼイネート４．６０グリシン３．００アルギニン１．１７酵母エキスＲＮＡ０．１４ＭＭ２．００ＳＭ０．０５ＶＭ０．１０ β−カロチン０．０３脂質：パーム油１．３２ヒマワリ油０．２３乳化剤ナチンＥ０．１３魚油ＥＰＡＸ３０００ＴＧ１．０４１００．００前記のように、魚油はω−３ＰＵＦＡの天然源であり、ヒマワリ油はω−６ＰＵＦＡの天然源である。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年６月１９日（１９９８．６．１９）【補正内容】請求の範囲１．腫瘍成長および／または転移の予防的および／または治療的処置のための処方食餌の製造における、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸または生理学的に許容されるその塩ならびに炭水化物、脂肪およびタンパク質の使用。２．上記腫瘍が肝臓癌である請求項１に記載の使用。３．上記腫瘍が非遺伝子毒性発癌物質によって誘起される請求項１または２に記載の使用。４．上記腫瘍が、ペルオキシソーム増殖物質および／または細胞増殖物質によって誘起される請求項１ないし３のいずれか一項に記載の使用。５．上記アミノ酸がグリシンである請求項１ないし４のいずれか一項に記載の使用。６．上記医薬または栄養剤がアルギニンをさらに含んで成る請求項１ないし５のいずれか一項に記載の使用。７．医薬または栄養剤が、経腸手段によって投与されるように適合されている請求項１ないし６のいずれか一項に記載の使用。８．増加した細胞増殖を阻害するための処方食餌の製造における、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸または生理学的に許容されるその塩ならびに炭水化物、脂肪およびタンパク質の使用。９．ａ）腫瘍成長および／または転移を防止および／または阻害するのに有効な量のグリシン、アラニン、セリンならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸、ならびにｂ）炭水化物、脂肪およびタンパク質を含んで成る処方食餌を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る、腫瘍成長および／または転移の予防的および／または治療的処置の方法。１０．増加した細胞増殖を阻害するのに有効な量のグリシン、アラニン、セリンならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸、ならびにｂ）炭水化物、脂肪およびタンパク質を含んで成る処方食餌を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る、増加した細胞増殖を阻害する方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．腫瘍成長および／または転移の予防的および／または治療的処置のための医薬または栄養剤の製造における、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸または生理学的に許容されるその塩の使用。２．上記腫瘍が肝臓癌である請求項１に記載の使用。３．上記腫瘍が非遺伝子毒性発癌物質によって誘起される請求項１または２に記載の使用。４．上記腫瘍が、ペルオキシソーム増殖物質および／または細胞増殖物質によって誘起される請求項１ないし３のいずれか一項に記載の使用。５．上記アミノ酸がグリシンである請求項１ないし４のいずれか一項に記載の使用。６．上記医薬または栄養剤がアルギニンをさらに含んで成る請求項１ないし５のいずれか一項に記載の使用。７．上記医薬または栄養剤が、経腸手段によって投与されるように適合されている請求項１ないし６のいずれか一項に記載の使用。８．増加した細胞増殖を阻害するための医薬または栄養剤の製造における、グリシン、アラニンおよびセリンから成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸または生理学的に許容されるその塩の使用。９．腫瘍成長および／または転移を防止および／または阻害するのに有効な量の、グリシン、アラニン、セリンならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る、腫瘍成長および／または転移の予防的および／または治療的処置の方法。１０．増加した細胞増殖を阻害するのに有効な量の、グリシン、アラニン、セリンならびにグリシン、アラニンおよびセリンの生理学的に許容される塩から成る群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含んで成る医薬または栄養剤を、ヒトまたは他の哺乳動物に投与することを含んで成る、増加した細胞増殖を阻害する方法。