JP2000516245A

JP2000516245A - 抗菌剤として有用なイソオキサゾリン誘導体類

Info

Publication number: JP2000516245A
Application number: JP10510781A
Authority: JP
Inventors: バーバチン，マイケル・アール; トーマス，リチャード・シー; クリーク，ゲイリー・ジェイ
Original assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1996-08-21
Filing date: 1997-08-15
Publication date: 2000-12-05
Also published as: DE69716925T2; EP0920421A1; US6093736A; WO1998007708A1; EP0920421B1; ATE227277T1; ES2186916T3; DE69716925D1; PT920421E; AU3973697A; DK0920421T3; US5990136A

Abstract

(57)【要約】本発明は、抗菌剤である、ＡおよびＲ₁が請求の範囲で定義されたものである、式Ｉ：

Description

【発明の詳細な説明】抗菌剤として有用なイソオキサゾリン誘導体類発明の分野本発明は、抗菌剤として有用である新規イソオキサゾリン誘導体類またはその医薬上許容される塩に関する。発明の背景オキサゾリジノン類のごとき抗菌剤は、公知の経口的に活性な合成抗菌剤のクラスであって、種々のオキサゾリジノン誘導体類を開示する多数の参照文献が当該技術にある。例えば、米国特許第４,７０５,７９９号および第５,５２３,４０３号および欧州特許出願第０,３１６,５９４号は、硫化物類、スルホキシド類、スルホン類、スルホンアミド類、ニトリル類、アセトアミド類およびトロポン環を含む置換フェニル-2-オキサゾリジノン類を開示する。米国特許第４,９４８, ８０１号；第５,２５４,５７７号および第５,１３０,３１６号は、アリールが、 (非)置換フェニルおよびピリジル基を含むアリールベンゼンオキサゾリジニル化合物類を開示する。欧州特許出願第０,６９７,４１２号;第０,６９４,５４４号；第０,６９４,５４３号および第０,６９３,４９１号は、イオウ、窒素および酸素よりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５ないし９員ヘテロアリール-オキサゾリジノン類を開示する。本発明は、抗菌剤として有効なイソオキサゾリン誘導体類を記述する。本発明の当該化合物は、新規で、通常のオキサゾリジノン環をイソオキサゾリン基によって置換する他のすべてのオキサゾリジノン類と区別される。これらの化合物は、対応するオキサゾリジノン類に匹敵する抗菌活性を有する。それらは、バクテロイデスおよびクロストリディウム属のごとき嫌気性微生物ならびにMycobacter ium tuberculosis およびMycobacterium aviumのごとき抗酸性微生物と同様に、多耐性ブドウ状球菌および連鎖球菌のごときグラム陽性好気性細菌を含む多数のヒトおよび獣医学上の病原体に対して有効である。情報の開示米国特許第４,２８３,４０３号は、病気から植物を保護するのに有用な3-アリール-2-イソオキサゾリン類を開示する。デンマーク特許第２,７２５,７６３号は、トマトの疫病菌侵入に対して殺菌性のある置換2-イソオキサゾリン類を開示する。米国特許第３,７６９,２９５号は、抗菌剤として有用な5-置換イソオキサゾリンのニトロフリル誘導体類を開示する。ＷＯ９５/１４６８０Ａ１は、ＰＤＥ_IVの阻害、炎症疾患の治療およびＡＩＤｓ喘息、関節炎等の治療に有用である3-アリール-2-イソオキサゾリン類を開示する。 S．S．Ghabrialら，Acta Chemica Scandinavica，B 41，pp．426-434（1987）は、イソオキサゾリン経路を経てヘテロ芳香族化合物の合成を開示する。発明の概要本発明は、式Iの新しい抗菌化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。 [式中、Ｒ₁は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、またはアシロキシで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、またはｄ）Ｃ_1-8アルコキシ；Ａは、ｄ）Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する 5-員ヘテロ芳香族基、ここに該5-員ヘテロ芳香族基は、炭素原子を介して結合し、ここに該5-員ヘテロ芳香族基は、さらに縮合したベンゼンまたはナフチル環を有するこができ、ここに所望により該5-員ヘテロ芳香族基は、１ないし３個のＲ₄₈ で置換されていてもよい、ｅ）少なくとも１個の窒素原子を有する6-員ヘテロ芳香族基であり、ここに該ヘテロ芳香族基は、炭素原子を介して結合し、ここに該6-員ヘテロ芳香族基は、さらに縮合したベンゼンまたはナフチル環を有することができ、ここに所望によりヘテロ芳香族基は、１ないし３個のＲ₅₅で置換されていてもよい、ｆ）所望により１ないし３個のＲ₅₅で置換されていてもよい該6-員環を介して結合したβ-カルボリン-3-イルまたはインドリジニル、ここに、Ｒ₂は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｅ）Ｃ_1-3アルキル、ｆ）ＮＯ₂、またはｇ）Ｒ₂およびＲ₃は一緒になって、-Ｏ-(ＣＨ₂)_h-Ｏ-; Ｒ₃は、ａ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₄、ｂ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｎ=Ｓ(Ｏ)_jＲ₅Ｒ₆、ｃ）-ＳＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｄ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₈、ｅ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₉、ｆ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｇ）-Ｃ(=ＮＲ₁₂)Ｒ₈、ｈ）-Ｃ(Ｒ₈)(Ｒ₁₁)-ＯＲ₁₃、ｉ）-Ｃ(Ｒ₉)(Ｒ₁₁)-ＯＲ₁₃、ｊ）-Ｃ(Ｒ₈)(Ｒ₁₁)-ＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ｋ）-Ｃ(Ｒ₉)(Ｒ₁₁)-ＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ｌ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｍ）-Ｎ(Ｒ₁₀)-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｎ）-Ｎ(Ｒ₁₀)-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₇、ｏ）-Ｃ(ＯＲ₁₄)(ＯＲ₁₅)Ｒ₈、ｐ）-Ｃ(Ｒ₈)(Ｒ₁₆)-ＮＲ₁₀ＯＲ₁₁、またはｑ）α位以外にて１個以上の=Ｏ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₁₇、-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、Ｃ_2-5アルケニルまたはＣ_2-5アルキニルで置換されたＣ_1-8アルキル; Ｒ₄は、ａ）１個以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、または-ＣＯ₂Ｒ₁₃で所望により置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｂ）Ｃ_2-4アルケニル、ｃ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₈、ｄ）-Ｎ₃、ｅ）-ＮＨＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｆ）-ＮＲ₂₀Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｇ）-Ｎ(Ｒ₁₉)₂、ｈ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₉、またはｉ）-ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；各出現にてＲ₅およびＲ₆は、同一または異なり、ａ）Ｃ_1-2アルキル、またはｂ）Ｒ₅およびＲ₆は一緒になって-(ＣＨ₂)_k-になり；Ｒ₇は、所望により１個以上のハロで置換されていてもよいＣ_1-4アルキルであり；Ｒ₈は、ａ）Ｈ、またはｂ）所望により１個以上のハロ、またはＣ_3-8シクロアルキルで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル；Ｒ₉は、１個以上の下記で置換されたＣ_1-4アルキルであり、ａ）-Ｓ(=Ｏ)Ｒ₁₇、ｂ）-ＯＲ₁₃、ｃ）-ＯＣ(=Ｒ)Ｒ₁₃、ｄ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、またはｅ）所望によりＣＨＯで置換されていてもよいＣ_1-5アルケニル; 各出現にてＲ₁₀およびＲ₁₁は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル；Ｒ₁₂は、ａ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｂ）-ＯＲ₁₀；またはｃ）-ＮＨＣ(=Ｏ)Ｒ₁₀；Ｒ₁₃は、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；各出現にてＲ₁₄およびＲ₁₅は、同一または異なり、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）Ｒ₁₄およびＲ₁₅は一緒になって-(ＣＨ)_l-になり；Ｒ₁₆は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル；Ｒ₁₇は、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）Ｃ_3-8シクロアルキル；Ｒ₁₈は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）Ｃ_2-4アルケニル、ｄ）Ｃ_3-4シクロアルキル、ｅ）-ＯＲ₁₃、またはｆ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂；Ｒ₁₉は、ａ）Ｃｌ、ｂ）Ｂｒ、またはｃ）Ｉ；Ｒ₂₀は、生理学上許容されるカチオンであり；各出現にてＲ₂₁およびＲ₂₂は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂は一緒になって-(ＣＨ₂)_m-になり；ここに、各出現にてＲ₂₃およびＲ₂₄は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｃ_1-2アルキル、ｅ）ＣＮ、ｆ）ＯＨ、ｇ）Ｃ_1-2アルコキシ、ｈ）ニトロ、またはｉ）アミノ；Ｑは、ｍ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいジアジニル基、ｎ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいトリアジニル基、ｏ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいキノリニル基、ｐ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいキノキサリニル基、ｑ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいナフチリジニル基、Ｂは、１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカーであり；Ｍは、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-8アルキル、ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、ｄ）-(ＣＨ₂)_mＯＲ₁₃、またはｅ）-(ＣＨ₂)_h-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂；Ｚは、ａ）Ｏ、ｂ）Ｓ、またはｃ）ＮＭ；Ｗは、ａ）ＣＨ、ｂ）Ｎ、またはｃ）ＺがＮＭである場合、ＳまたはＯ、Ｙは、ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｅ）Ｃ_1-3アルキル、またはｆ）ＮＯ₂；Ｘは、ａ）Ｈ、ｂ）-ＣＮ、ｃ）ＯＲ₂₇、ｄ）ハロ、ｅ）ＮＯ₂、ｆ）テトラゾイル、ｇ）-ＳＨ、ｈ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₄、ｉ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｎ=Ｓ(Ｏ)_jＲ₅Ｒ₆、ｊ）-ＳＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｋ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₂₅、ｌ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｍ）-Ｃ(=ＮＲ₂₉)Ｒ₂₅、ｎ）-Ｃ(Ｒ₂₅)(Ｒ₂₈)-ＯＲ₁₃、ｏ）-Ｃ(Ｒ₂₅)(Ｒ₂₈)-ＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ｐ）-Ｃ(Ｒ₂₈)(ＯＲ₁₃)-(ＣＨ₂)_hＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｑ）-ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｒ）-Ｎ(Ｒ₂₇)Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｓ）-Ｎ(Ｒ₂₇)-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₇、ｔ）-Ｃ(ＯＲ₁₄)(ＯＲ₁₅)Ｒ₂₈、ｕ）-Ｃ(Ｒ₂₅)(Ｒ₁₆)-ＮＲ₂₇Ｒ₂₆、またはｖ）１個以上のハロ、ＯＨ、アルファ位以外で=Ｏ、-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₁₇、-ＮＲ₂ ₇ Ｒ₂₈、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、またはＣ_3-8シクロアルキルで置換されたＣ_1-8アルキル；Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびＲ₁₇は、前記定義に同じであり、Ｒ₂₅は、ａ）Ｈ、ｂ）１個以上のハロ、Ｃ_3-8シクロアルキル、ならびに１個以上の-Ｓ(=Ｏ)_i Ｒ₁₇、-ＯＲ₁₃、またはＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ＮＲ₂₇Ｒ₂₈で置換されていてもよいＣ_1- ₄ アルキルで所望により置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、またはｃ）ＣＨＯまたはＣＯ₂Ｒ₁₃で所望により置換されていてもよいＣ_2-5アルケニル；Ｒ₂₆は、ａ）Ｒ₂₈、またはｂ）ＮＲ₂₇Ｎ₂₈；各出現にてＲ₂₇およびＲ₂₈は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-8アルキル、Ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、ｄ）-(ＣＨ₂)_mＯＲ₁₃、ｅ）-(ＣＨ₂)_h-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂、またはｆ）Ｒ₂₇およびＲ₂₈は一緒になって(ＣＨ₂)₂Ｏ(ＣＨ₂)₂-、-(ＣＨ₂)_hＣＨ( ＣＯＲ₇)-または-(ＣＨ₂)₂Ｎ(ＣＨ₂)₂(Ｒ₇)になり；Ｒ₂₉は、ａ）-ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｂ）-ＯＲ₂₇、またはｃ）-ＮＨＣ(=Ｏ)Ｒ₂₈；ここに、Ｒ₃₀は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のハロで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、またはｃ）所望により１個以上のＯＨまたはＣ_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル；ここに、Ｅは、ａ）ＮＲ₃₉、ｂ）-Ｓ(=Ｏ)_i、またはｃ）Ｏ；Ｒ₃₈は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、または、ｄ）ハロ；Ｒ₃₉は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のＯＨ、ハロまたは-ＣＮで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、ｄ）-ＣＯ₂Ｒ₄₀、ｅ）-ＣＯＲ₄₁、ｆ）-Ｃ(=Ｏ)-(ＣＨ₂)_q-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₄₀、ｇ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｃ_1-6アルキル、ｈ）-Ｓ(=Ｏ)₂-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｉ）-(Ｃ=Ｏ)_j-Ｈｅｔ；Ｒ₄₀は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のＯＨ、ハロまたは-ＣＮで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｄ）-(ＣＨ₂)_q-ＯＲ₄₂；Ｒ₄₁は、ａ）所望により１個以上のＯＨ、ハロまたは-ＣＮで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｂ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｃ）-(ＣＨ₂)_q-ＯＲ₄₃；Ｒ₄₂は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｄ）-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ_1-6アルキル；アリールは、ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、またはｃ）ナフチル、ここに、所望によりセクションａないしｃが１個以上のハロ、-ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシまたはＣ_1-6アルキルチオで置換されていてもよい；ここに、Ｒ₄₃は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-2アルキル、ｃ）Ｆ、またはｄ）ＯＨ；Ｒ₄₄は、ａ）Ｈ、ｂ）ＣＦ₃、ｃ）所望により１個以上のハロで置換されていてもよいＣ_1-3アルキル、ｄ）所望により１個以上のハロで置換されていてもよいフェニル、ｅ）Ｒ₄₄およびＲ₄₅は一緒になって式：の５-、６-または７-員環になり、またはｆ）Ｒ₄₆は電子吸引性基である場合、Ｒ₄₄およびＲ₄₅は一緒になって-(ＣＨ₂ )_k-になり；各出現にてＲ₄₅およびＲ₄₆は、同一または異なり、ａ）電子吸引性基、ｂ）Ｈ、ｃ）ＣＦ₃、ｄ）所望により１個のハロで置換されいてもよいＣ_1-3アルキル、ｅ）Ｒ₄₅またはＲ₄₆のうち少なくとも１つが電子吸引性基であるフェニル、またはｆ）Ｒ₄₅およびＲ₄₆は一緒になって式：の５-、６-または７-員環になり；Ｕは、ａ）ＣＨ₂、ｂ）Ｏ、ｃ）Ｓ、またはｄ）ＮＲ₄₇；Ｒ₄₇は、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-5アルキル；ここに、Ｒ₄₈は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀、ｍ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｎ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-8アルケニルフェニル、ｏ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、ｐ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有し、所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよい５-または６-員(不)飽和ヘテロ環基、または各出現にてＲ₄₉およびＲ₅₀は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）Ｃ_5-6シクロアルキル、またはｄ）Ｒ₄₉およびＲ₅₀は窒素原子と共に一緒になって、所望によりさらにＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択されるヘテロ原子を有し、さらに窒素原子上を含めて、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、5- または６-員飽和ヘテロ環基になり；Ｒ₅₁は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｍ）フェニル、ｎ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、ｏ）-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀、ｐ）-Ｎ(Ｒ₅₂)(-ＳＯ₂Ｒ₅₄)、ｑ）-ＳＯ₂-ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、またはｒ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₅₄；各出現にてＲ₅₂およびR₅₃は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、またはｃ）フェニル；Ｒ₅₄は、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）所望によりＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニル；ここに、Ｒ₅₅は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇ ｍ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｎ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいＣ_2-8アルケニルフェニル、ｏ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいフェニル、ｐ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよい、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５-または６-員(不)飽和ヘテロ環基、またはｑ）各出現にてＲ₅₆およびＲ₅₇は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）Ｃ_1-4アルキル、ｄ）Ｃ_1-4アシル、ｅ）フェニル、ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル、またはｇ）Ｒ₅₆およびＲ₅₇は窒素原子と一緒になって、所望によりさらにＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択されるヘテロ原子を有し、さらに窒素原子上を含めて、フェニル、ピリミジル、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、５-、６-員飽和ヘテロ環基になり；Ｒ₅₈は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）フェニル、ｍ）所望によりＯＨ、アジド、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシル、-ＮＲ₆₅Ｒ₆ ₆ 、-ＳＲ₆₇、-Ｏ-ＳＯ₂Ｒ₆₈、またはで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｎ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₅₉Ｒ₆₀、ｏ）-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇、ｐ）-Ｎ(Ｒ₅₉)(-ＳＯ₂Ｒ₅₄)、ｑ）-ＳＯ₂-ＮＲ₅₉Ｒ₆₀、ｒ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₅₄、ｓ）-ＣＨ=Ｎ-Ｒ₆₁、またはｔ）-ＣＨ(ＯＨ)-ＳＯ₃Ｒ₆₄；Ｒ₅₄は前記定義に同じであり；各出現にてＲ₅₉およびＲ₆₀は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、ｃ）フェニル、またはｄ）トリル；Ｒ₆₁は、ａ）ＯＨ、ｂ）ベンジルオキシ、ｃ）-ＮＨ-Ｃ(=Ｏ)-ＮＨ₂、ｄ）-ＮＨ-Ｃ(=Ｓ)-ＮＨ₂、またはｅ）-ＮＨ-Ｃ(=ＮＨ)-ＮＲ₆₂Ｒ₆₃；各出現にてＲ₆₂およびＲ₆₃は、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）所望によりフェニルまたはピリジルで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル；Ｒ₆₄は、ａ）Ｈ、またはｂ）ナトリウムイオン；各出現にてＲ₆₅およびＲ₆₆は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）Ｃ_1-4アルキル、ｄ）Ｃ_1-4アシル、ｅ）フェニル、ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル、ｇ）Ｒ₆₅およびＲ₆₆は一緒になって、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有し、窒素原子上を含めて、フェニル、ピリミジル、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、5-、6-員飽和ヘテロ環基になり；ｈ）-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ₇₀)(ＯＲ₇₁)、またはｉ）-ＳＯ₂-Ｒ₇₂；Ｒ₆₇は、Ｒ₆₈は、Ｃ_1-3アルキルであり；Ｒ₆₉は、ａ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、またはｂ）カルボキシル；各出現にてＲ₇₀およびＲ₇₁は、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-3アルキル；Ｒ₇₂は、ａ）メチル、ｂ）フェニル、またはｃ）トリル；ここに、Ｋは、ａ）Ｏ、またはｂ）Ｓ、各出現にてＲ₇₃、Ｒ₇₄、Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）カルボキシル、ｃ）ハロ、ｄ）-ＣＮ、ｅ）メルカプト、ｆ）ホルミル、ｇ）ＣＦ₃、ｈ）-ＮＯ₂、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｊ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｋ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｌ）Ｃ_1-6アシル、ｍ）-ＮＲ₇₈Ｒ₇₉、ｎ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシル、-ＮＲ₇₈Ｒ₇₉、-Ｎ( フェニル)(ＣＨ₂-ＣＨ₂-ＯＨ)、-Ｏ-ＣＨ(ＣＨ₃)(ＯＣＨ₂ＣＨ₃)、または-Ｏ-フェニル−[パラ-ＮＨＣ(=Ｏ)ＣＨ₃]で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｏ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-8アルケニルフェニル、ｐ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、またはｑ）Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有し、所望によりＲ₅₁で置換されていてもよい5-または6-員(不)飽和ヘテロ環基；Ｒ₅₁は、前記定義に同じであり；各出現にてＲ₇₈およびＲ₇₉は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）フェニル、またはｄ）Ｒ₇₈およびＲ₇₉は窒素原子と一緒になって、所望によりさらにＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択されるヘテロ原子を有し、さらに窒素原子上を含めて、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、5-、6- 員飽和ヘテロ環基になり；ここに、Ｔは、ａ）Ｏ、ｂ）Ｓ、またはｃ）ＳＯ₂；Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇は、前記定義に同じであり；Ｒ₈₀は、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）カルボキシル、ｄ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｅ）Ｃ_1-8アルキル、ｆ）Ｃ_2-8アルケニル、ここに、置換基(ｅ)および(ｆ)は、所望によりＯＨ、ハロ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アルキルチオまたはＣ_1-6アルコキシカルボニル、ハロで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、ｇ）カルボキシル、ハロ、-ＣＮ、ホルミル、ＣＦ₃、-ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アルキルチオまたはＣ_1-6アルコキシカルボニルで置換されていてもよい６ないし１０個の炭素原子を有する芳香族基、ｈ）-ＮＲ₈₁Ｒ₈₂、ｉ）-ＯＲ₉₀、ｊ）-Ｓ(=Ｏ)_i-Ｒ₉₁、ｋ）-ＳＯ₂-Ｎ(Ｒ₉₂)(Ｒ₉₃)、またはｌ）以下の式の基：各出現にてＲ₈₁およびＲ₈₂は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_3-6シクロアルキル、ｃ）フェニル、ｄ）Ｃ_1-6アシル、ｅ）所望によりＯＨ、ＯＨで置換できるＣ_1-6アルコキシ、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する5-、6-員芳香族ヘテロ環基、所望によりＯＨ、ＣＦ₃、ハロ、-ＮＯ₂、Ｃ_1-4アルコキシ、−ＮＲ₈₃Ｒ₈₄、またはで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、ｆ）Ｖは、ａ）Ｏ、ｂ）ＣＨ₂、またはｃ）ＮＲ₈₇；各出現にてＲ₈₃およびＲ₈₄は、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；Ｒ₈₅は、ａ）ＯＨ、ｂ）Ｃ_1-4アルコキシ、またはｃ）-ＮＲ₈₈Ｒ₈₉；Ｒ₈₆は、ａ）Ｈ、またはｂ）インドリル、ＯＨ、メルカプチル、イミダゾリ、メチルチオ、アミノ、所望によりＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)-ＮＨ₂、−ＣＯ₂Ｈ、または-Ｃ(=ＮＨ)-ＮＨ₂で置換されていてもよいフェニルで所望により置換されていてもよいＣ_1-7アルキル、Ｒ₈₇は、ａ）Ｈ、ｂ）フェニル、またはｃ）所望によりＯＨによって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、各出現にてＲ₈₈およびＲ₈₉は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-5アルキル、ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、またはｄ）フェニル；Ｒ₉₀は、ａ）Ｃ_1-6アルコキシまたはＣ_1-6ヒドロキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル、１ないし３個の窒素原子を有する6-員芳香族の所望によりベンゾ縮合したヘテロ環基で所望により置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、ここに、そのヘテロ環基は、１または２個の-ＮＯ₂、ＣＦ₃、ハロ、-ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシまたはＣ_1-5アシルで置換されていてもよい；ｃ）フェニル、またはｄ）ピリジル；Ｒ₉₁は、ａ）Ｃ_1-16アルキル、ｂ）Ｃ_2-16アルケニル、ここに、置換基(ａ)および(ｂ)は、所望によりＣ_1-6アルコキシカルボニル、またはＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する5-、6-、7-員芳香族ヘテロ環基で置換されていてもよい、ｃ）６ないし１０個の炭素原子を有する芳香族基、またはｄ）Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する 5-、6-、7-員芳香族ヘテロ環基、ここに、置換基(ｃ)および(ｄ)は、所望によりカルボキシル、ハロ、-ＣＮ、ホルミル、ＣＦ₃、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1- ₆ アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アルキルチオまたはＣ_1-6アルコキシカルボニルで置換されていてもよい；各出現にてＲ₉₂およびＲ₉₃は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）フェニル、ｃ）Ｃ_1-6アルキル、またはｄ）ベンジル；各出現にてＲ₉₄およびＲ₉₅は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＨ、ｃ）所望により-ＮＲ₈₃Ｒ₈₄で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、またはｄ）Ｒ₉₄およびＲ₉₅は一緒になって=Ｏになり；Ｒ₉₆は、ａ）６ないし１０個の炭素原子を有する芳香族基、ｂ）Ｓ、ＮおよびOよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する5 -、6-員芳香族ベンゾ縮合ヘテロ環基、ここに、置換基(ａ)および(ｂ)は、所望により１または３個の-ＮＯ₂、ＣＦ₃、ハロ、−ＣＮ、ＯＨ、フェニル、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシまたはＣ_1-5アシルで置換されていてもよい、ｃ）モルホリニル、ｄ）ＯＨ、ｅ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｆ）-ＮＲ₈₃Ｒ₈₄、ｇ）-Ｃ(=Ｏ)-Ｒ₉₇、またはＲ₉₇は、ａ）モルホリニル、ｂ）ＯＨ、またはｃ）Ｃ_1-6アルコキシ；ｈは、１、２または３；ｉは、０、１または２；ｊは、０または１；ｋは、３、４または５；ｌは、２または３；ｍは、４または５；ｎは、０、１、２、３、４または５；ｐは、０、１、２、３、４または５；但し、ｎおよびｐは一緒に１、２、３、４または５；ｑは、１、２、３または４；ｒは、２、３または４；ｔは、０、１、２、３、４、５または６；ｕは、１または２；但し、ａ）Ａは、非置換のピリジル、チエニル、フリルまたはピロリルではなく；ｂ）Ｒ₄₈がニトロの場合、Ａはフリル以外であり；Ｃ）Ｒ₄₈がクロロの場合、Ａはチエニル以外であり；およびｄ）Ｑがの場合、ＹおよびＸは、共には水素ではない。］本発明の化合物は、抗菌活性を有する。それらは、多数のヒトおよび獣医学の病原体に対して有効である。発明の詳細な記載本発明の目的のために、種々の炭化水素を含む基の炭素含量を当該基における炭素の最小および最大数を表す添字によって示す。すなわち、接頭辞Ｃ_i-jは整数「ｉ」ないし整数「ｊ」で表す炭素原子数を規定する。従って、Ｃ_1-4アルキルとは、包括的に１〜４個の炭素原子のアルキル、またはメチル、エチル、プロピル、ブチルおよびその異性体形をいう。「Ｃ_1-2アルキル」、「Ｃ_1-3アルキル」、「Ｃ_1-4アルキル」、「Ｃ_1-5アルキル」、「Ｃ_1-6アルキル」、「Ｃ_1-8アルキル」および「Ｃ_1-16アルキル」なる用語は、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびその異性体形のごとく、各々、１ないし２個、１ないし３個、１ないし４個、１ないし５個、１ないし６個、１ないし８個または１ないし１６個の炭素原子を有するアルキル基をいう。「Ｃ_2-4アルケニル」、「Ｃ_2-5アルケニル」、「Ｃ_2-8アルケニル」、「Ｃ_2-1 ₄ アルケニル」および「Ｃ_2-16アルケニル」なる用語は、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ペントジエニル、ヘキセニル、ヘキジエニル、ヘプテニル、ヘプトジエニル、オクテニル、オクトジエニル、オクタトリエニル、ノネニル、ノネジエニル、ノナトリエニル、ウンデセニル、ウンデクジエニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニルおよびその異性体形のごとく、各々、２ないし４個、２ないし５個、２ないし８個、２ないし１４個または２ないし１６個の炭素原子を有する少なくとも１個の二重結合のアルケニル基をいう。「Ｃ_2-5アルキニル」、「Ｃ_2-8アルキニル」および「Ｃ_2-10アルキニル」なる用語は、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ペントジニル、ヘキシニル、ヘキジニル、ヘプチニル、ヘプトジニル、オクチニル、オクトジニル、オクタトリニル、ノニニル、ノネジニル、ノナトリニルおよびその異性体形のごとく、各々、２ないし５個、２ないし８個または２ないし１０個の炭素原子を有する少なくとも１個の三重結合のアルキニル基をいう。「Ｃ_3-4シクロアルキル」、「Ｃ_3-6シクロアルキル」、「Ｃ_5-6シクロアルキル」および「Ｃ_3-8シクロアルキル」なる用語は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびその異性体形のごとく、各々、３ないし４個、３ないし６個、５ないし６個または３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルをいう。「Ｃ_1-4アルコキシ」、「Ｃ_1-6アルコキシ」および「Ｃ_1-8アルコキシ」なる用語は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチロキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ペプチルオキシまたはオクチルオキシおよびその異性体形のごとく、各々、酸素原子に結合する１ないし４個、１ないし６個または１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基をいう。「Ｃ_1-6アルキルアミノ」および「Ｃ_1-8アルキルアミノ」なる用語は、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノまたはオクトイルアミノおよびその異性体形のごとく、各々、アミノ基に結合する１ないし６個または１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基をいう。「Ｃ_1-6ジアルキルアミノ」および「Ｃ_1-8ジアルキルアミノ」なる用語は、例えば、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、メチルヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノまたはジオクチルアミノおよびその異性体形のごとく、各々、アミノ基に結合する１ないし６個または１ないし８個の炭素原子を有する２個のアルキル基をいう。「Ｃ_1-3アシル」、「Ｃ_1-4アシル」、「Ｃ_1-5アシル」、「Ｃ_1-6アシル」、「Ｃ_1-8アシル」および「Ｃ_2-8アシル」なる用語は、各々、１ないし３個、１ないし４個、１ないし５個、１ないし６個、１ないし８個または２ないし８個の炭素原子のアルキル基を有するカルボニル基をいう。「Ｃ_1-4アルコキシカルボニル」、「Ｃ_1-6アルコキシカルボニル」および「Ｃ_1-8 アルコキシカルボニル」なる用語は、各々、１ないし４個、１ないし６個または１ないし８個の炭素原子のアルキル基を有するエステル基をいう。「Ｃ_1-8アルキルフェニル」なる用語は、少なくとも１個のフェニル基で置換された１ないし８個の炭素原子およびその異性体形を有するアルキル基をいう。「Ｃ_2-8アルケニルフェニル」なる用語は、少なくとも１個のフェニル基で置換された１ないし８個の炭素原子およびその異性体形を有する少なくとも１個の二重結合のアルケニル基をいう。「Ｃ_1-8アルキルピリジル」なる用語は、少なくとも１個のピリジル基で置換された１ないし８個の炭素原子およびその異性体形を有するアルキル基をいう。「Ｃ_1-8ヒドロキシル」なる用語は、ヒドロキシ基に結合する１ないし８個の炭素原子およびその異性体形を有するアルキル基をいう。「Ｃ_1-8アルキルスルホニル」なる用語は、ＳＯ₂基に結合する１ないし８個の炭素原子およびその異性体形を有するアルキル基をいう。「Ｃ_1-6アルキルチオ」なる用語は、イオウ原子に結合する１ないし６個の炭素原子およびその異性体形を有するアルキル基をいう。「Ｈｅｔ」なる用語は、例えば、ピリジン、チオフェン、フラン、ピラゾリン、ピリミジン、2-ピリジル、3-ビリジル、4-ピリジル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、3-ピラジニル、 2-キノリル、3-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、 2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、2-キノキサリニル、1-フタラジニル、4-オキソ-2-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、3-イソオキサゾリル、4 -イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、4-オキソ-2-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4,5,-ジヒドロオキサゾール、1,2,3-オキサチオール、1,2,3-オキサジアゾール、1,2,4-オキサジアゾール、1,2,5-オキサジアゾール、1,3,4-オキサジアゾール、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソチアゾール、4-イソチアゾール、5-イソチアゾール、2-インドリル、3-インドリル、3-インダゾリル、2-ベンゾキサゾリル、2-ベンゾチアゾリル、2-ベンズイミダゾリル、 2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、ベンゾイソチアゾール、ベンゾイソキサゾール、2-フラニル、3-フラニル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-イソピロリル、4-イソピロリル、5-イソピロリル、1,2,3,-オキサチアゾール-1-オキシド、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-オキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-チアジアゾール- 3-イル、1,2,4-チアジアゾール-5-イル，3-オキソ-1,2,4-チアジアゾール-5-イル、1,3,4-チアジアゾール-5-イル、2-オキソ-1,3,4-チアジアゾール-5-イル、1 ,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1,2,3,4-テトラゾール-5-イル、5-オキサゾリル、1-ピロリル、1-ピラゾリル、1,2,3-トリアゾール- 1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1-テトラゾリル、1-インドリル、1-インダゾリル、2-イソインドリル、7-オキソ-2-イソインドリル、1-プリニル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリルおよび5-イソチアゾリル、1,3,4,-オキサジアゾール、4-オキソ-2-チアゾリニルまたは5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル、チアゾールジオン、1,2,3,4-チアトリアゾール、1,2,4-ジチアゾロンのごとき基を形成する１個以上の酸素、窒素およびイオウを含む５ないし１０員飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環をいう。これらの各基は、適当に置換されていてもよい。「ハロ」なる用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードをいう。本発明の当該化合物は、適当な通常の方法に従ってそれらの塩に変換できる。「医薬上許容される塩」なる用語は、本発明の化合物の投薬に有用である酸付加塩をいい、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、メシラート、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、2-ヒドロキシエチルスルホン酸塩、フマル酸塩等を含む。これらの塩は、水和型であってもよい。Ｑは、の構造である。ヘテロ環における点線は、この結合が単結合または二重結合のいずれかであることができることを意味する。点線が二重結合である場合、Ｒ₃₉基は存在しない。本発明の式Ｉの当該化合物は、イソオキサゾリン環のＣ５にて、キラル中心を含み、それ自体、２つのエナンチオマーまたは両者のラセミ混合物が存在する。本発明は、異性体を含有する混合物と同様に、両エナンチオマーに関する。さらに、置換基に依存して、さらにキラル中心および他の異性体形は、ＡまたはＲ₁ 基のいずれかで表わせ、本発明は、これらの群における全ての可能な立体異性体および幾何学的な形を包含する。以下の化合物は、本発明の典型的なイソオキサゾリン類である。命名された化合物は、本発明の範囲に限るものではなく、当業者が本発明を理解するのを助けるために単に命名されたと理解されるであろう。１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２．4-[4-[5-[(アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボン酸tert-ブチル; ３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3,5-ジフルオロ-4-(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6 -シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-4-ピペリジニル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-4-イル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド ; ７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル] アセトアミド; ８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ９．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-3,6-ジヒドロ- 2H-ピリジン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-3,6-ジヒドロ-2H -ピリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピペリジニル] フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピペリジニル] -3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピペリジニル] -3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)フェニル ]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)フェニル ]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)- 3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ２８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ２９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド S-オキシド; ３０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ３４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ３５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド S-オキシド; ３６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(カルボキシメチル)-3-(3- メチル)アゼチジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ホルミル)-3-(3-メチル)アゼチジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(カルボキシメチル)-3-アゼチジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ホルミル)-3-アゼチジニル ]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ヒドロキシアセチル)-3-ピロリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ホルミル)-3-ピロリジニル ]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル] アセトアミド; ４６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-4-ピペリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル )-4-ピペリジニル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-4-ピペリジニル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル ]アセトアミド; ５４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-4-ピペリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-4-ピペリジニル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５６．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル) -4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５７．(R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５８．4-[4-[5-(アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボン酸メチル; ５９．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(アセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド;または６０．(R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド。本発明の化合物は、以下に記載される１種以上の工程に従つて製造できる。反応図式Ｉ反応図式Ｉにおいて、ＡおよびＲ₁は、前記定義の通りである。アリールまたはヘテロアリールアルデヒド１は、３つの工程：対応するオキシムを形成し、得られたオキシムをハロゲン化して、中間体のヒドロオキシミノイルハロゲン化物を生成し、トリエチルアミンのごとき適当な塩基でこの中間体を処理してニトリルオキシド３を提供する、を経てニトリルオキシド３に転化できる。あるいは、ニトリルオキシド３は、アリールまたはヘテロアリールメタン２から調製できる。機能基が第１反応のハロゲン化工程に敏感である場合、第２法が好ましい。これらの方法の全ては、当業者によく知られており、以下の文献にさらに詳しく記載されている。P．Caramellaら、「1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistr y」、Vol．1、Chapter 3 of「Nitrile Oxides and Imines」、A．Padwa編、John Wiley & Sons，Inc.、New York、1984、pp．291-392、およびその引用文献は； C．J．Eastonら、「Advances in Heterocyclic Chemistry」、Vol．60 of「Cycl oaddition Reactions of Nitrile-Oxides with Alkenes」、A．R,．Katritzky編、Academic Press、San Diego、1994、pp．261-327、およびその引用文献は；C ．Grundmannら、J ．Org．Chem.、1968、Vol．33、p．476;K．C．Liuら、J ．Org ．Chem. 1980、Vol．45、p．3916;T．Mukaiyamaら、J Am ．Chem．Soc.、1960、Vo l．82、p．5339。得られたニトリルオキシド３は、アリールアルコールで1,3-二極性付加環化して、構造４のイソオキサゾリンを提供する。（前記文献を参照）。次いで、化合物４を対応するアルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩５に転化する。典型的なアルキルスルホン酸塩であるメシラート(Ｒ'=ＣＨ₃)は、メタンスルホニルクロリド/ピリジンまたはメタンスルホニルクロリド/トリエチルアミン/ ジクロロメタンと４を反応させことによって調製する。アリールスルホニルクロリド試薬、例えば、p-トルエンスルホニルクロリド/ピリジンまたは3-ニトロベンゼンスルホニルクロリド/トリエチルアミン/ジクロロメタンの利用は、各々、トシラート(Ｒ'=p-トリル)またはノシラート(Ｒ'=3-ニトロフェニル)のごときアリールスルホン酸塩を提供する。次いで、４０ないし９０℃の範囲の温度にて、密閉反応器中で、適当な溶媒系、例えば、アセトニトリル/イソプロパノールまたはテトラヒドロフラン/イソプロパノール中のアンモニア水で処理することによって、アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩誘導体５を対応する 5-(アミノメチル)イソオキサゾリン６に転化させる。アミノメチル側鎖の導入につき代替合成手段が有益であるというこは、当業者に明白であろう。例えば、スルホン酸塩５は、所望により５０ないし９０℃の範囲の温度にて、１８− クラウン−６のごとき触媒の存在下、N,N-ジメチルホルムアミドまたは1-メチル -2-ピロリジノンのごとき非プロトン性の溶媒中で、アジ化ナトリウムおよびアジ化カリウムのごときアジ化ソースと反応でき、対応する5-(アジドメチル)イソオキサゾリンを生成する。次いで、アジ化基は、酢酸エチルまたはメタノールのごとき適当な溶媒中でパラジウムまたはプラチナ触媒と共に水素化によって還元して、構造６を与える。あるいは、アジドメチル中間体は、対応するアミンに還元できる。テトラヒドロフランのごとき適当な溶媒中でトリフェニルホスフィンのごとき三価のリン化合物での処理し、続いて得られたイミノホスホランを加水分解する２工程プロ七スによって、対応するアミン６に還元できる。M．Vaultie rら，Tetrahedron Lett. 1983，Vol．24，p．763を参照。次いで、当業者に知られた反応によつてイミン６をアシル化して、構造７のイソオキサゾリンを与える。例えば、アミン６は、−３０℃ないし３０℃の範囲の温度にて、ピリジンのごとき塩基性溶媒系中で酸塩化物または無水物と反応させて、アシル化化合物７を提供する。さらにアシル化反応についての種々の方法が、J．March、「Advanced Organic Chemistry」、3rd ed.，John Wi1ey & Sons，Inc.，NewYork，1985，p p．370-375に記載されている。反応図式IIは、Ａ基が付加基Ｑまたは置換アルケンを有するフェニル環である式Ｉの化合物の調製にとりわけ適合する方法を示す。反応図式II 反応図式IIに示すごとく、ベンゾアルデヒド８またはフェニルニトロメタン９を中間体、ニトリルオキシド１０を経て化合物１１に転化する。反応図式IIにおいて、Ｄはブロモ、ヨードまたはトリフラートであり、置換基ａは前記定義のごとくＲ₂₃またはＲ₄₃で、置換基ｂは前記定義のごとく水素またはＲ₂₄である。反応図式Ｉで記載された同様の手順に続き当プロセスを行う。次いで、約７０ ℃ないし約１００℃の範囲の温度にて、1,4-ジオキサンまたは1-メチル-2-ピロリジノンのごとき適当な溶媒中で、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムジクロリド、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム等のごとき適当なパラジウム触媒の存在下、所望によりトリ(2-フリル)ホスフィン、トリフェニルアルシンまたはトリ(ｏ-トリル)ホスフィン等の存在下、化合物１１をＲｘ−Ｉにこに、ＩはＳｎＭｅ₃、ＳｎＢｕ₃、Ｂ(ＯＨ)₂またはＺｎＣｌのごとき適当な基であり、ＲｘはＱ基または置換アルケンである)と反応させる。反応は、カップリングした生成物１２を提供する。このパラジウム触媒カップリング法は、J．K．Stille，Angew ．Chem．Int .Ed．Engl. ，1986，Vol．25，p．508;S．Hyugaら，Chem ．Letters，1988，p．80 9;M．Ogimaら，Chem Letters，1989,p．1959;A．Suzuki，Pure Appl ．Chem. 199 1，Vol．63，p．419のごとき文献に記載されている。あるいは、化合物１１は、W.D.Wulffら，J.Org.Chem.，1988,Vol.51,p.277に記載の手法によって、対応するスズ誘導体（ここに、ＤはＳｎＭｅ₃またはＳｎＢｕ₃のごときスズ基である）に転化できる。次いで、同様のパラジウム触媒法に続き、得られたスタンナンをＲｘ−Ｉとカップリングして、１２を供する。本発明において、基Ｉは、ブロモ、ヨードまたはトリフラートである。式Ｉのエナンチオマー的に豊富なイソオキサゾリンの調製方法は、反応図式II Iに概説したごとき手順に従って、調製できる。反応図式III 反応図式IIIに示したごとく、ニトリルオキシド３のα,β-不飽和エステルまたはアミド１３との反応は、鏡像的1,3-二極性付加環化を行つて、化合物１４を供する。この反応において、基Ｒ"は、鏡像性導入の方向をコントロールするのに用いるキラル補助で、従って鏡像的環付加は高い立体選択性をもって生じさせる。化合物１３は、D．P．Curranら、J ．Am．Chem．Soc.、1989、Vol．111、p． 9238;J．A．Stackら、Tetrahedron、1993、Vol．49、p．995;D．P．Curranら、T etrahedron Lett. ，1988，Vol.、29、p．3555;W．Oppolzerら、Tetrahedron Let t. ，1991，Vol．32，p．4893;T．Akiyamaら、Tetrahedron Lett.，1992、Vol．3 3、p．5763;Y．H．Kimら、Tetrahedron Lett.，1993、Vol．34、p．6063;C．J． Eastonら、「Advances in Heterocyclic Chemistry」、Vol．60 of「Cycloaddition Reactions of Nitrile Oxides with Alkenes」、A．R．Katrilzky、Ed.、Academ ic Press、San Diego、1994、pp.261-327およびその引用文献のごとき文献に記載された他に属する、ケンプの三酸（Kemp's triacid）、オポルザーのスルタム（Oppolzer's sultam）またはキロ・イノシトール（chiro-inositol）から調製できる。鏡像的1,3-二極性付加環化の立体選択性をコントロールするための適当なキラル補助の使用は、１５の両エナンチオマーに対して結局接近を提供する。単純には、１４の１つのジアステレオマーのみが存在する。ジアステレオマー的な付加環化物１４は、再結晶またはクロマトグラフィーによってさらに精製することもできる。次いで、テトラヒドロフランのごとき適当な溶媒中におけるL-セレクトライド（selectride、商業的に入手可能）のごとき適当な還元試薬での付加環化物１４の処理は、エナンチオマー的に豊富な5-(ヒドロキシメチル)イソオキサゾリン１５を提供する。あるいは、化合物１５は、約−２０℃ないし約０℃の範囲の温度にて、クロロホルムまたはジクロロメタンのごとき適当な溶媒中で、ジエチル亜鉛および(R,R)-または(S,S)-酒石酸エステル、好ましくはジイイソプロピルエステルの存在下、ニトリルオキシド３とアリールアルコールとの処理によって調製できる。Y．Ukajiら、Chem ．Letters、199 3、p．1847参照。化合物１６に導く残った合成工程は、反応図式Ｉに概説した手順と同様である。さらに、構造式１４のラセミ酸エステル（ここに、Ｒ"はＯＭｅまたはＯＥｔ）は、S．Yangら、Monatsh ．Chem.、1994、Vol．125、p．489に記載の酵素的エステル加水分解手順によって分解できる。また、構造１１のラセミ酸イソオキサゾリン中間体は、Chiralpack ADカラムを用いて、移動相としてイソプロパノール/ヘキサン混合液で溶出するカラムクロマトグラフィーによって個々の(R)-および(S)-エナンチオマーに分離した。前記のごとく、本発明の化合物の調製は、適当に置換されたアリールまたはヘテロアリールアルデヒド、または適当に置換されたアリールまたはヘテロアリールニトロメタンで開始する。多数の事例において、出発アルデヒドまたはニトロメタン誘導体は、例えば、Aldrich Chemical Company，lnc．Milwaukee、WS;TCT America、Portland、OR;Lancaster Synthesis、Windham、NH;Maybridge Chemic al Co．Ltd.，Cornwall、UK‐North American agent;Ryan Scientific、Columbi a、SC;Fluka Chemika、Ronkonkoma、NY;Pfaltz & Bauer、Waterbury、CT;および Eastman Organic Chemicals、Eastman Kodak Company、Rochester、NYのごとき化学企業から商業的に入手可能である。いずれの事象においても、全ての出発アルデヒドおよびニトロメタン誘導体は、よく知られた手法を使用して、有機化学の通常の技術者によって容易に調製できる。例えば、約４０種の調製方法がR.B ．Wagnerら、「Synthetic Organic Chemistry」、John Wiley & Sons、Inc.、Ne w York、1953、Chapter 9、pp．279-315に要約されている。さらに、種々の方法が、例えば、S．R．Sandlerら、「Organic Functional Group Preparations」、2nd Ed.、Academic Press、New York、1983、Vol．1、Chapter 7;H．M．Colqu hounら、「Carbonylation，Direct Synthesis of Carbonyl Compounds」、Plenum Press、New York、1991、Chapter 4;Patai，S.、Ed.、「The Chemistry of the C arbonyl Group」、Interscience Publishers、John Wiley & Sons、Inc.、New Yo rk、1966、Chapters 2-7;H．O．House、「Modern Synthetic Reactions」、2nd Ed .、W．A．Benjamin、Inc．Menlo Park、CA、1972;およびH．O．Larson、「Methods of Formation of the Nitro Group in Aliphatic and Alicyclic Systems」、Part 1、Chapter of「The Chemistry of the Nitro an d Nitroso Groups」、Feuer、H.、Ed.、Interscience Publishers、John Wiley & Sons、Inc.、New York、1969のごとき文献に記載されている。本発明の医薬組成物は、本発明の式Ｉの化合物と固体または液体の医薬上許容される担体、および所望により標準的および通常の技術を用いて医薬上許容される添加物および賦形剤と共に組み合わせることによって調製されてもよい。固形型組成物には、粉末、錠剤、分散性顆粒剤、カプセルおよび坐剤を含む。固形担体は、希釈剤、矯味剤、安定化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、錠剤崩壊剤、被包剤として機能もできる少なくとも１つの物質であり得る。不活性固体担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、セルロース物質、低溶融性ワックス、ココア脂等を含む。液体型組成物は、溶液、懸濁液および乳液を含む。例えば、所望により伝統的な着色剤、矯味剤、安定化剤および濃化剤を含有する水、水−プロピレングリコールおよび水-ポリプロピレングリコール系中に溶解する本発明の化合物の溶液を提供することもできる。医薬組成物は、伝統的な技術を使用することによって提供される。好ましくは、当該組成物は活性成分、すなわち本発明によれば式Ｉの化合物の有効量を含有する単位投薬形態である。医薬組成物およびその単位投薬形態において、活性成分、すなわち本発明によれば式Ｉの化合物であるが、の量は、詳細な適用方法、特定の化合物の効力および所望の濃度に広範に依存して変化または適合することもできる。一般的に、活性成分の量は組成物の重量により０.５％ないし９０％の間の範囲にわたるであろう。細菌感染と診断されたヒトおよび他の動物における細菌感染の治療のための治療的使用において、抗菌的に有効であろう治療を受けている動物における活性成分の濃度、すなわち量または血中レベルを獲得および維持する用量で、当該化合物またはその医薬組成物を経口的、非経口的および／または局所的に投与するであろう。一般的に、活性成分のかかる抗菌的有効量は、体重kｇ/日あたり約０．１ないし約１００ｍｇ/ｋｇ、より好ましくは約３.０ないし約５０ｍｇ/ｋｇの範囲にあるであろう。投与形態は、患者の要求、治療される細菌感染の重篤度、および用いられた特定の化合物に依存して変更することもできると理解される。また、迅速に所望の血中レベルに達するために、初期投与投薬量を上限レベルを超えて増加させ、または初期用量を最適条件よりも少なくし、詳細な状態に依存して治療経過の間に累進的に毎日投薬量を増加できることも理解されるべきである。また、もし所望ならば、毎日投薬量を投与について多重用量に分割、例えば１日に２ないし４回にすることもできる。これらの化合物は、非経川経口または局所投与のいずれかによってヒトおよび他の温血動物における微生物感染の治療に有用である。一般的に、投与の好ましい形態は、経口的である。非経口的投与のための医薬組成物は、医薬上許容される液体担体、例えば注射用水および約３.５〜６のｐＨを有する適当な緩衝等張液のごとき医薬上許容される液体担体中に溶解した可溶化塩（酸付加塩または塩基塩）として、式Ｉに従う当該化合物の医薬上許容される量を一般に含有するであろう。適当な緩衝剤は、例えばオルトリン酸三ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、N-メチルグルカミン、L(+)-リジンおよびL(+)-アルギニン、少数の指定物を含む。式Ｉに従う化合物は、約１ｍｇ/ｍｌないし約４００ｍｇ/ｍｌの範囲において、医薬上許容される注射濃度を提供するのに十分な量の担体中に一般的に溶解されるであろう。得られた液体医薬組成物は、投薬量の前記記載の抗菌的有効量を得るように投与されるであろう。本発明の式Ｉの化合物は、固形および液体投薬形態で経口的に有利に投与される。本発明の化合物は、有用な抗菌剤であり、バクテロイデスおよびクロストリディウム属のごとき嫌気性微生物ならびにMycobacterium tuberculosisおよびMvco bacterium avium のごとき抗酸性微生物と同様に、多耐性ブドウ状球菌および連鎖球菌を含む多数のヒトおよび獣医学上の病原体に対して有効である。抗菌活性は、臨床試験標準に関する国立委員会(National Committee for Clinical Laboratory Standard)に記載された手順を用いてin vitroにて試験された。好気的に増殖した細菌についての希釈抗菌的感受性の試験方法は、the th ird edition of Approved Standard、NCCLS Document M7-A3、Villanova、PA、1 993に開示されている。最小阻止濃度（ＭＩＣ）値は、試験培地が１％Supplemen t C(Difco)が添加されたミュラーヒントン寒天培地(ＭＨＡ;Difco Laboratories 、Detroit、MI)である寒天希釈法(１)によって測定された。各化合物の連続２倍希釈系列を滅菌蒸留水の１.０ｍｌ体積を用いて調製した。溶解した培地の９.０ｍｌに各１.０ｍｌのアリコートを加えた。接種に先立って、薬物補足寒天培地を混合し、１５×１００ｍｍペトリ皿に注ぎ、室温にて固め乾燥させた。試験培養菌は、３５℃にて一晩好気的にＭＨＡ上で；連鎖球菌株は、５％defibrinated sheep blood(BBL、Becton Dickinson Company、Cockeysville，MD)を補足したT rypticase Soy Blood Agar Base EH（Difco）上で増殖させたコロニーを滅菌綿棒で回収し、細胞懸濁液をTrypticase Soy Broth(TSB;Becton Dickinson Compan y)中で調製して、0.5 McFarland standardの濁度に等しくした。懸濁液の１：１９希釈は、ＴＢＳ；この希釈懸濁液は、アッセイの接種を構成した、中でなされた。薬物補足寒天培地を含むプレートに、Steers replicator(Melrose Machine Shop，Woodlyn、PA)を用いて細胞懸濁液の０.００１ｍｌ滴で接種し、１点あたりおおよそ１０⁴−１０⁵細胞を得た。プレートを３５℃にて１８時間好気的に培養し、微生物の視覚的増殖を阻害する薬物の最小濃度として、ＭＩＣを読んだ。単一コロニーの成長は、陰性であると考えられた。データを表１に示した。表１また、げっ歯類アッセイ手法（Murine Assay procedure）を用いて、抗菌活性をIn vivoで試験した。雌マウスの一群（各体重１８〜２０グラムの６匹のマウス）に、使用に先立って解凍され、４％ビール酵母（Staphylococcus aureus）を有するブレイン・ハート・インフュージョン中で懸濁した細菌を腹腔内に注入した。経口挿管または皮下経路のいずれかによって感染させ、１時間および５時間後に薬物あたり６用量レベルにて抗菌的治療薬を投与した。６日間毎日生存を観察した。死亡率に基づくＥＤ₅₀値をプロビッド解析を用いて計算した。当該被験化合物を対照としてよく知られている抗菌薬Ｕ−１００５９２に対して比較した。Ｕ−１００５９２は、バンコマイシインに対してこの動物モデルにおいて広範に評価され、バンコマイシインと等力価であることが、日常的に示されて来ている。Antimicrob ．Agents Chemother.，Vol．40，No．6，1996，pp．1508-1513 ;Antimicrob ．Agents Chemother.，Vol．40，No．4，1996，pp．839-845;および Upjohn Oxazolidinone Antibacterial Agents，Posters Presented at the 35^th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy、San Fr ancisco、17-20 September 1995参照。データを表２に示した。表２本発明の化合物、プロセスおよび使用は以下の実施例と組み合わせてよりよく理解され、その実施例は本発明の範囲を示す傾向にあるが、本発明の範囲を限定するものではない。以下の明細書および明細書を通して、文献の書誌的事項をここに明確に出典明示して本明細書の一部とみなす。実施例１ N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製工程１ 4,5-ジヒドロ[3-[4-ブロモフェニル]-5-(ヒドロキシメチル)イソオキサゾールの調製不活性雰囲気下、０℃にて、塩化メチレン(３０ｍｌ)中の4-ブロモ-N-ヒドロキシ-ベンゼンカルボキシイミドリルクロリド（６１０ｍｇ、２.６０ｍｍｏｌ）およびアリルアルコール(０.１４ｍｌ、２.０８ｍｍｏｌ)を含むフラスコに、トリエチルアミン(０.３６ｍｌ、２.６０ｍｍｏｌ)を添加する。反応物は雰囲気温度までゆっくり暖め、２０時間撹拌し、水（３０ｍｌ）で急冷し、塩化メチレン（２×５０ｍｌ）で抽出する。有機抽出物を合わせ、生理的食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、２００ｍl）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール(９９/１)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.０６、ＴＬＣ、ヘキサン/酢酸エチル、７５/２５）、真空中で濃縮して、表題化合物、ｍｐ１０４〜１０５℃を与える。工程２ N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-ブロモフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製不活性雰囲気下、０℃にて、塩化メチレン(２０ｍｌ)中の4,5-ジヒドロ[3-(4- ブロモフェニル)-5-ヒドロキシメチル]イソオキサゾール（５２０ｍｇ、２.０３ｍｍｏｌ）を含む火炎乾燥フラスコに、トリエチルアミン(０.４３ｍｌ、３.０５ｍｌ)およびメチレンスルホニルクロリド(０.２１ｍｌ、２.１３ｍｍｏｌ)を添加する。反応物は雰囲気温度までゆっくり暖め、３時間撹拌し、水（２５ｍｌ）で急冷する。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ₃(２５ｍｌ)および生理的食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して、粗4,5- ジヒドロ-3-[4-ブロモフェニル]-5-[[(メチルフルホニル)オキシ]メチル]イソオキサゾールを与える。厚壁の再封入可能な容器中で、粗4,5-ジヒドロ-3-[4-ブロモフェニル]-5-[[(メチルフルホニル)オキシ]メチル]イソオキサゾール（６８０ｍｇ、２.０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン(４ｍｌ)、イソプロパノール(４ｍｌ)および濃縮水酸化アンモニウム(４ｍｌ)に溶解し、１００〜１１０℃まで１５時間加熱する。反応物を雰囲気温度まで冷却し、酢酸エチル(５０ｍｌ)で希釈し、生理的食塩水(２０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して、粗4,5-ジヒドロ[3-(4-ブロモフェニル]-5-(アミノメチル)]-イソオキサゾールを与える。不活性雰囲気下、粗4,5-ジヒドロ[3-(4-ブロモフェニル]-5-( アミノメチル)]-イソオキサゾール（５２０ｍｇ、２.０３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、不活性雰囲気下０℃まで冷却する。ピリジン（０. ５１ｍｌ、６.０９ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０.２４ｍｌ、２.５４ｍｍｏｌ）を冷却溶液に添加し、雰囲気温度にて２０時間撹拌する。反応液を真空中で濃縮し、塩化メチレン（５０ｍｌ）で希釈し、生理的食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、２００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール(９８/２)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.１３、ＴＬＣ、クロロホルム /メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物、ｍｐ１９８〜１９９℃を与える。工程３ N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製不活性雰囲気下、1-メチル-2-ピロリジノン(５ｍｌ)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６０ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ）、トリ（2-フリル）ホスフィン（３０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）を含む火炎乾燥フラスコに、1-メチル-2-ピロリジノン（５ｍｌ）中のN-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-ブロモフェニル]-5- イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド（１９３ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）および2-メトキシ-5-トリメチルスタンニルトロポンを添加し、９０℃にて１２時間加熱する。反応物を酢酸エチル(１００ｍｌ)および水（５０ｍｌ）で希釈する。有機相を分離し、水相を塩化メチレン（４×５０ｍｌ）で抽出する。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール(９８/２)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.１０、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物、ｍｐ＞２３０℃を与える。実施例１、工程１の化合物は、Ukaji，Y.;Sada,K;Inomata，K ．Chem ．Lett. 1993，pp 1847-1580からの手順によってエナンチオマー的に純粋に調製できる。実施例２ 4-[4-[5-アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル ]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシル酸tert-ブチルの調製工程１ N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(トリメチルスタンニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]-アセトアミドの調製不活性雰囲気下、1,4-ジオキサン(１０ｍｌ)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（６０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）およびN-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-ブロモフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド(４５０ｍｇ、１.５２ｍｍｏｌ)を含む火炎乾燥フラスコに、ヘキサメチルジチン（５５０ｍｇ、１.６８ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃にて１２時間加熱する。反応液を真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、２００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/アセトニトリル(９４/６)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.３４、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物、ＮＭＲ（ＣＤＣＬ₃、４００ＭＨｚ）7.58 ，7.52，6.22，4.85,3.59，3.51，3.39，3.12，1.98，0.30を与える。工程２ 3,6-ジヒドロ-4-[[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ]-1(2H )-ピリジンカルボキシル酸1,1-ジメチルエチルエステルの調製窒素下、-78℃にて乾燥テトラヒドロフラン（１３３ｍｌ）中の新しく蒸留されたジイソプロピルアミン（８.７ｍｌ）の溶液を１０分間にわたって滴下してn -ブチルリチウム（ヘキサン４１.５ｍｌ中に１.６Ｍ）で処理し、得られた混合液を−７８℃にて１時間撹拌し、次いで、１０分間にわたつて、乾燥テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中の1-(1,1-ジメチルエトキシカノレボニル)-4-ピペリドン（１２.０ｇ）を滴下して処理する。得られた混合液を-７８℃にて４０分間撹拌し、次いで５分間にわたつて、乾燥テトラヒドロフラン（６２ｍｌ）中のN- フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（２２.０ｇ）の溶液で処理する。反応混合液は、-７８℃にて１０分間、０℃にて４時間撹拌し、次いで水（２００ｍｌ）で急冷する。層を分離し、水相をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を生理的食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）5.77，4.05，3.64，2.45，1.48を与える。工程３ 4-[4-[5-[(アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシル酸tert-ブチルの調製不活性雰囲気下、1-メチル-2-ピロリジノン（１５ｍｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン(４ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ)の予め撹拌されたスラリーを含む火炎乾燥フラスコに、N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(トリメチルスタンニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド（５８０ｍｇ、 1.５２ｍｍｏｌ）および3,6-ジヒドロ-4-[[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ]-1(2H)-ピリジンカルボキシル酸1,1-ジメチルエチルエステル(４５０ｍｇ、１.３７ｍｍｏｌ)を添加し、１２時間撹拌する。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で希釈する。有機相を分離し、水（５×５０ｍｌ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン/メタノール(９９/１)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.２８、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物、ｍｐ１１７〜１２０℃を与える。実施例３ N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル)フェニル ]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製０℃の塩化メチレン中の4-[4-[5-アセチルアミノ)メチル-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボン酸tert-ブチル(２７０ｍｇ、０.６８ｍｍｏｌ)を含む火炎乾燥フラスコに、トリフルオロ酢酸(１.０４ｍｌ、１３.５２ｍｍｏｌ)を添加する。０℃にて１時間、雰囲気温度にて２時間反応液を撹拌する。反応液を飽和炭酸カリウム（１５ｍｌ）中の氷のスラリー上で貯蔵する。得られた水相を塩化メチレン（５×２５ｍｌ）で抽出する。抽出液は、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して、表題化合物を与える。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂としてｍ/ｚ３００.２（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例４ N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製不活性雰囲気下、０℃にて、塩化メチレン（２０ｍｌ）およびトリエチルアミン(０.１７ｍｌ、１.２４ｍｍｏｌ)中のN-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル]フェニル]-5-イソキサゾリル]メチル]アセトアミド(１８５ｍｇ、０.６２ｍｍｏｌ)を含むフラスコに、アセトキシアセチルクロリドを添加する。反応液を雰囲気温度まで暖め、２時間撹拌し、真空中で濃縮する。残渣をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２６０ｍｇ、１.８８ｍｍｏｌ）を添加する。反応液を１５時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム /メタノール(９８/２)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.１０、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物、ｍｐ１１５〜１１8℃を与える。実施例５ (R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[l,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製実施例４の一般的な手順に続き、N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル]フェニル]-5-イソキサゾリル]メチル]アセトアミドに代えて、( R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド(２８０ｍｇ、０.９４ｍｍｏｌ)に置換すること以外は重要でない変形を施し、表題化合物を得る。ＨＲＭＳＣ₁₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₄として計算値：３５7.１６８９。測定値：３５７.１６９４。実施例６ 4-[4-[5-[(アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシル酸メチルの調製不活性雰囲気下、０℃にて、アセトン(７ｍｌ)、水(７ｍｌ)および炭酸カリウム(２０７ｍｇ、１.５０ｍｍｏｌ)中のN-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル]-フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド(３０Ｏｍｇ、１.００ｍｍｏ１)を含むスラスコに、クロロ蟻酸メチル(０.０９ｍｌ、１.１０ｍｍｏｌ)を添加する。反応液を雰囲気温度まで暖め、１５時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール(９８/２)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.１４、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物を与える。ＨＲＭＳＣ₁₉Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄として計算値：３５７.１６８９。測定値：３５７.１６６６。実施例７ N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(アセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製不活性雰囲気下、０℃にて、塩化メチレン(１５ｍｌ)およびトリエチルアミン (０.２８ｍｌ、２.００ｍｍｏｌ)中のN-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド(３００ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ)を含むスラスコに、塩化アセチル（０.０８ｍｌ、１.１０ｍｍｏｌ）を添加する。反応液を雰囲気温度まで暖め、１５時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール(９８/２)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.１８、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物を与える。ＨＲＭＳＣ₁₉Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃として計算値：３４１.１７３９。測定値：３４１.７１２５。実施例８ (R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製工程１ 4-(トリメチルスタンニル)ピリジンの調製 4-ブロモピリジン(９５０ｍｇ、６.０１ｍｍｏｌ)、1,4-ジオキサン（６０ｍｌ）を含むフラスコに、ヘキサメチルジチン(２.０７ｇ、６.３１ｍｍｏ１)およびジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(１１０ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ)を添加し、１００℃まで２２時間加熱する。反応液を真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム(１００)で、次いでクロロホルム/アセトニトリル（９０/１０）で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.２４、ＴＬＣ、クロロホルム/ アセトニトリル、９０/１０）、真空中で濃縮して、表題化合物を与える。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ₈Ｈ₁₃ＮＳｎとしてｍ/ｚ２４４.２（Ｍ＋Ｈ）⁺。工程２ (R)-4,5-ジヒドロ[3-[4-(4-ピリジニル)フェニル-5-(ヒドロキシメチル)]]イソオキサゾールの調製不活性雰囲気下、1-メチル-2-ピロリジノン(８ｍｌ)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(４９０ｍｇ、０.５４ｍｍｏｌ)、トリ(2-フリル)ホスフィン(２５０ｍｇ、１.０７ｍｍｏｌ)の予め撹拌されたスラリーを含む火炎乾燥フラスコに、1-メチル-2-ピロリジノン(５ｍｌ)中の(R)-4,5-ジヒドロ[3-(4-ブロモフェニル)-5-(ヒドロキシメチル)]イソオキサゾール(1.３８ｇ、５.３７ｍｍｏｌ)および4-(トリメチルスタンニル)ピリジンを添加し、９０℃まで１２時間加熱する。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で希釈する。有機相を分離し、水相を塩化メチレン（４×５０ｍｌ）で抽出する。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、１００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/ メタノール(９９/１)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０.２５、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物を与える。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂としてｍ/ｚ２５５.１（Ｍ＋Ｈ）⁺。工程３ (R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドの調製不活性雰囲気下、０℃にて、塩化メチレン（２０ｍｌ）中の(R)-4,5-ジヒドロ [3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-(ヒドロキシメチル)]イソオキサゾール(４４０ｍｇ、１.７３ｍｍｏｌ)を含む火炎乾燥フラスコに、トリエチルアミン(０.３６ｍｌ、2.６０ｍｍｏｌ)およびメタンスルホニルクロリド(０.１４ｍｌ、１.８２ｍｍｏｌ)を添加する。反応物を雰囲気温度までゆっくり暖め、３時間撹拌し、水（２５ｍｌ）で急冷する。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ₃（２５ｍｌ）および生理的食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して、粗(R)-4,5-ジヒドロ[3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-[(メチルスルホニル)オキシ]メチル]イソオキサゾールを与える。厚壁の再封入可能な容器中で粗(R)-4,5-ジヒドロ[3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-[メチルスルホニル)オキシ]メチル]イソオキサゾール(５８０ｍｇ、1.７３ｍｍｏｌ)を、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）、イソプロパノール（４ｍｌ）および濃縮塩化アンモニウム(４ｍｌ)に溶解し、１００〜１１０℃まで１５時間加熱する。反応物を雰囲気温度まで冷却し、酢酸エチル(５０ｍｌ)で希釈し、生理的食塩水(２０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して、粗(R)-4,5-ジヒドロ[3-[4-(4- ピリジニル)フェニル]-5-(アミノメチル)イソオキサゾールを与える。粗(R)-4,5 -ジヒドロ[3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-(アミノメチル)イソオキサゾール( ３２０ｍｇ、１.５７ｍｍｏｌ)を塩化メチレン（１５ｍｌ）中に溶解し、不活性雰囲気下、０℃に冷却する。ピリジン（０.３１ｍｌ、３.７８ｍｍｏｌ）および無水酢酸(０.１５ｍｌ、１.５７ｍｍｏｌ)を冷却された溶液に添加し、雰囲気温度にて２０時間撹拌する。反応液を真空中で濃縮し、塩化メチレン（５０ｍｌ）で希釈し、生理的食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、２００ｍｌ）でクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール(９７/３)で溶出する。適当な画分を合わせ（Ｒ_f＝０．１４、ＴＬＣ、クロロホルム/メタノール、９５/５）、真空中で濃縮して、表題化合物、ｍｐ２４４〜２４５℃を与える。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 413/10 Ｃ０７Ｄ 413/10 417/14 417/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者クリーク，ゲイリー・ジェイアメリカ合衆国49004ミシガン州カラマズー、ディアランド・ストリート5219番

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ：の化合物またはその医薬上許容される塩。［式中、Ｒ₁は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシルまたはアシロキシで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、またはｄ）Ｃ_1-8アルコキシ；Ａは、ｄ）Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する 5-員ヘテロ芳香族基であり、ここに該5-員ヘテロ芳香族基は、炭素原子を介して結合し、ここに該5-員ヘテロ芳香族基は、さらに縮合ベンゼンまたはナフチル環を有するこができ、ここに所望により該5-員ヘテロ芳香族基は、１ないし３個のＲ₄₈で置換されていてもよい、ｅ）少なくとも１個の窒素原子を有する6-員ヘテロ芳香族基であり、ここに該ヘテロ芳香族基は、炭素原子を介して結合し、ここに該6-員ヘテロ芳香族基は、さらに縮合ベンゼンまたはナフチル環を有することができ、ここに所望により該ヘテロ芳香族基は、１ないし３個のＲ₅₅で置換されていてもよい、ｆ）所望により１ないし３個のＲ₅₅で置換されていてもよい該6-員環を介して結合したβ-カルボリン-3-イルまたはインドリジニル、ここに、Ｒ₂は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｅ）Ｃ_1-3アルキル、ｆ）ＮＯ₂、またはｇ）Ｒ₂およびＲ₃は一緒になって-Ｏ-(ＣＨ₂)_h-Ｏ-になり；Ｒ₃は、ａ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₄、ｂ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｎ=Ｓ(Ｏ)_jＲ₅Ｒ₆、ｃ）-ＳＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｄ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₈、ｅ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₉、ｆ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｇ）-Ｃ(=ＮＲ₁₂)Ｒ₈、ｈ）-Ｃ(Ｒ₈)(Ｒ₁₁)-ＯＲ₁₃、ｉ）-Ｃ(Ｒ₉)(Ｒ₁₁)-ＯＲ₁₃、ｊ）-Ｃ(Ｒ₈)(Ｒ₁₁)-ＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ｋ）-Ｃ(Ｒ₉)(Ｒ₁₁)-ＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ｌ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｍ）-Ｎ(Ｒ₁₀)-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｎ）-Ｎ(Ｒ₁₀)-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₇、ｏ）-Ｃ(ＯＲ₁₄)(ＯＲ₁₅)Ｒ₈、ｐ）-Ｃ(Ｒ₈)(Ｒ₁₆)-ＮＲ₁₀ＯＲ₁₁、またはｑ）α位以外にて１個以上の=Ｏ、-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₁₇、-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、Ｃ_2-5アルケニルまたはＣ_2-5アルキニルで置換されたＣ_1-8アルキル；Ｒ₄は、ａ）１個以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ₁₀Ｒ₁₁またはＣＯ₂Ｒ₁₃で所望により置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｂ）Ｃ_2-4アルケニル、ｃ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₈、ｄ）-Ｎ₃、ｅ）-ＮＨＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｆ）-ＮＲ₂₀Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｇ）-Ｎ(Ｒ₁₉)₂、ｈ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₉、またはｉ）-ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；各出現にてＲ₅およびＲ₆は、同一または異なり、ａ）Ｃ_1-2アルキル、またはｂ）Ｒ₅およびＲ₆は一緒になって-(ＣＨ₂)_k-になり；Ｒ₇は、所望により１個以上のハロで置換されていてもよいＣ_1-4アルキルであり；Ｒ₈は、ａ）Ｈ、またはｂ）所望により１個以上のハロ、またはＣ_1-8シクロアルキルで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル；Ｒ₉は、１個以上の下記で置換されたＣ_1-4アルキルであり、ａ）-Ｓ(=Ｏ)Ｒ₁₇、ｂ）-ＯＲ₁₃、ｃ）-ＯＣ(=Ｒ)Ｒ₁₃、ｄ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、またはｅ）所望によりＣＨＯで置換されていてもよいＣ_1-5アルケニル；各出現にてＲ₁₀およびＲ₁₁は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル；Ｒ₁₂は、ａ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｂ）-ＯＲ₁₀、またはｃ）-ＮＨＣ(=Ｏ)Ｒ₁₀；Ｒ₁₃は、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；各出現にてＲ₁₄およびＲ₁₅は、同一または異なり、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）Ｒ₁₄およびＲ₁₅は一緒になって(ＣＨ)₁-になり；Ｒ₁₆は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル；Ｒ₁₇は、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）Ｃ_3-8シクロアルキル；Ｒ₁₈は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）Ｃ_2-4アルケニル、ｄ）Ｃ_3-4シクロアルキル、ｅ）-ＯＲ₁₃、またはｆ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂；Ｒ₁₉は、ａ）Ｃｌ、ｂ）Ｂｒ、またはｃ）Ｉ；Ｒ₂₀は、生理学上許容されるカチオンであり；各出現にてＲ₂₁およびＲ₂₂は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂は一緒になって(ＣＨ₂)_m-になり；ここに、各出現にてＲ₂₃およびＲ₂₄は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｃ_1-2アルキル、ｅ）ＣＮ、ｆ）ＯＨ、ｇ）Ｃ_1-2アルコキシ、、ｈ）ニトロ、またはｉ）アミノ：Ｑは、ｍ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいジアジニル基、ｎ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいトリアジニル基、ｏ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいキノリニル基、、ｐ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいキノキサリニル基、ｑ）所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいナフチリジニル基、Ｂは、１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカーであり；Ｍは、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-8アルキル、ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、ｄ）-(ＣＨ₂)_mＯＲ₁₃、またはｅ）-(ＣＨ₂)_h-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂；Ｚは、ａ）Ｏ、ｂ）Ｓ、またはｃ）ＮＭ；Ｗは、ａ）ＣＨ、ｂ）Ｎ、またはｃ）ＺがＮＭである場合、ＳまたはＯ、Ｙは、ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｅ）Ｃ_1-3アルキル、またはｆ）ＮＯ₂、Ｘは、ａ）Ｈ、ｂ）-ＣＮ、ｃ）ＯＲ₂₇、ｄ）ハロ、ｅ）ＮＯ₂、ｆ）テトラゾイル、ｇ）-ＳＨ、ｈ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₄、ｉ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｎ=Ｓ(Ｏ)_jＲ₅Ｒ₆、ｊ）-ＳＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｋ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₂₅、ｌ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｍ）-Ｃ(=ＮＲ₂₉)Ｒ₂₅、ｎ）-Ｃ(Ｒ₂₅)(Ｒ₂₈)-ＯＲ₁₃、ｏ）-Ｃ(Ｒ₂₅)(Ｒ₂₈)-ＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ｐ）-Ｃ(Ｒ₂₈)(ＯＲ₁₃)-(ＣＨ₂)_h-ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｑ）-ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｒ）-Ｎ(Ｒ₂₇)Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｓ）-Ｎ(Ｒ₂₇)Ｓ(=Ｏ)_iＲ₇、ｔ）-Ｃ(ＯＲ₁₄)(ＯＲ₁₅)Ｒ₂₈、ｕ）-Ｃ(Ｒ₂₅)(Ｒ₁₆)-ＮＲ₂₇Ｒ₂₆、またはｖ）１個以上のハロ、ＯＨ、アルファ位以外で=Ｏ、-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₁₇、-ＮＲ₂ ₇ Ｒ₂₈、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、またはＣ_3-8シクロアルキルで置換されたＣ_1-8アルキル；Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびＲ₁₇は、前記定義に同じであり、Ｒ₂₅は、ａ）Ｈ、ｂ）１個以上のハロ、Ｃ_3-8シクロアルキル、１個以上の-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₁₇、- ＯＲ₁₃、またはＯＣ(=Ｏ)Ｒ₁₃、ＮＲ₂₇Ｒ₂₈で置換されたＣ_1-4アルキルで所望により置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、またはｃ）ＣＨＯまたはＣＯ₂Ｒ₁₃で所望により置換されていてもよいＣ_2-5アルケニル；Ｒ₂₆は、ａ）Ｒ₂₈、またはｂ）ＮＲ₂₇Ｎ₂₈；各出現にてＲ₂₇およびＲ₂₈は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-8アルキル、ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、ｄ）-(ＣＨ₂)_mＯＲ₁₃、ｅ）-(ＣＨ₂)_h-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂、またはｆ）Ｒ₂₇およびＲ₂₈は一緒になって(ＣＨ₂)₂Ｏ(ＣＨ₂)_h-、-(ＣＨ₂)_hＣＨ( ＣＯＲ₇)-または-(ＣＨ₂)₂Ｎ(ＣＨ₂)₂(Ｒ₇)になり；Ｒ₂₉は、ａ）-ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、ｂ）-ＯＲ₂₇、またはｃ）-ＮＨＣ(=Ｏ)Ｒ₂₈；ここに、Ｒ₃₀は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のハロで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、またはｃ）所望により１個以上のＯＨまたはＣ_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル；ここに、Ｅは、ａ）ＮＲ₃₉、ｂ）-Ｓ(=Ｏ)_i、またはｃ）Ｏ；Ｒ₃₈は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、または、ｄ）ハロ；Ｒ₃₉は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のＯＨ、ハロまたは-ＣＮで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、ｄ）-ＣＯ₂Ｒ₄₀、ｅ）-ＣＯＲ₄₁、ｆ）-Ｃ(=Ｏ)-(ＣＨ₂)_q-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₄₀、ｇ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｃ_1-6アルキル、ｈ）-Ｓ(=Ｏ)₂-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｉ）-(Ｃ=Ｏ)_j-Ｈｅｔ；Ｒ₄₀は、ａ）Ｈ、ｂ）所望により１個以上のＯＨ、ハロまたは-ＣＮで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｄ）-(ＣＨ₂)_q-ＯＲ₄₂；Ｒ₄₁は、ａ）所望により１個以上のＯＨ、ハロまたは-ＣＮで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｂ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｃ）-(ＣＨ₂)_q-ＯＲ₄₃；Ｒ₄₂は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、ｃ）-(ＣＨ₂)_q-アリール、またはｄ）-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ_1-6アルキル；アリールは、ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、またはｃ）ナフチル；ここに、所望によりセクションａないしｃは１個以上のハロ、-ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシまたはＣ_1-6アルキルチオで置換されていてもよい；ここに、Ｒ₄₃は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-2アルキル、ｃ）Ｆ、またはｄ）ＯＨ；Ｒ₄₄は、ａ）Ｈ、ｂ）ＣＦ₃、ｃ）所望により１個以上のハロで置換されていてもよいＣ_1-3アルキル、ｄ）所望により１個以上のハロで置換されていてもよいフェニル、ｅ）Ｒ₄₄およびＲ₄₅は一緒になって式：の５-、６-または７-員環になり、またはｆ）Ｒ₄₆は電子吸引性基である場合、Ｒ₄₄およびＲ₄₅は一緒になって-(ＣＨ₂ )_k-になり；各出現にてＲ₄₅およびＲ₄₆は、同一または異なり、ａ）電子吸引性基、ｂ）Ｈ、ｃ）ＣＦ₃、ｄ）所望により１個のハロで置換されいてもよいＣ_1-3アルキル、ｅ）Ｒ₄₅またはＲ₄₆のうち少なくとも１つが、電子吸引性基であるフェニル、またはｆ）Ｒ₄₅およびＲ₄₆は一緒になって式：の５-、６-または７-員環になり；Ｕは、ａ）ＣＨ₂、ｂ）Ｏ、ｃ）Ｓ、またはｄ）ＮＲ₄₇；Ｒ₄₇は、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-5アルキル；ここに、Ｒ₄₈は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀、ｍ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｎ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-8アルケニルフェニル、ｏ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、ｐ）Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有し、所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよい5-または6-員(不)飽和ヘテロ環基、または各出現にてＲ₄₉およびＲ₅₀は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）Ｃ_5-6シクロアルキル、またはｄ）Ｒ₄₉およびＲ₅₀は窒素原子と一緒になって、所望によりさらにＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択されるヘテロ原子を有し、さらに窒素原子上を含めて、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、5-または6-員飽和ヘテロ環基になり；Ｒ₅₁は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｍ）フェニル、ｎ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、ｏ）-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀、ｐ）-Ｎ(Ｒ₅₂)(-ＳＯ₂Ｒ₅₄)、ｑ）-ＳＯ₂-ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、またはｒ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₅₄；各出現にてＲ₅₂およびＲ₅₃は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、またはｃ）フェニル；Ｒ₅₄は、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）所望によりＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニル；ここに、Ｒ₅₅は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇ ｍ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｎ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいＣ_2-8アルケニルフェニル、ｏ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいフェニル、またはｐ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する、5-または6-員(不)飽和ヘテロ環基、または各出現にてＲ₅₆およびＲ₅₇は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）Ｃ_1-4アルキル、ｄ）Ｃ_1-4アシル、ｅ）フェニル、ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル、またはｇ）Ｒ₅₆およびＲ₅₇は窒素原子と一緒になって、所望によりさらにＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択されるヘテロ原子を有し、さらに窒素原子上を含めて、フェニル、ピリミジル、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、5-、6-員飽和ヘテロ環基になり；Ｒ₅₈は、ａ）カルボキシル、ｂ）ハロ、ｃ）-ＣＮ、ｄ）メルカプト、ｅ）ホルミル、ｆ）ＣＦ₃、ｇ）-ＮＯ₂、ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｊ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｋ）Ｃ_1-6アシル、ｌ）フェニル、ｍ）所望によりＯＨ、アジド、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシル、-ＮＲ₆₅Ｒ₆ ₆ 、-ＳＲ₆₇、-Ｏ-ＳＯ₂Ｒ₆₈、またはで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｎ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₅₉Ｒ₆₀、ｏ）-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇、ｐ）-Ｎ(Ｒ₅₉)(-ＳＯ₂Ｒ₅₄)、ｑ）-ＳＯ₂-ＮＲ₅₉Ｒ₆₀、ｒ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₅₄、ｓ）-ＣＨ=Ｎ-Ｒ₆₁、またはｔ）-ＣＨ(ＯＨ)-ＳＯ₃Ｒ₆₄；Ｒ₅₄は前記定義に同じであり；各出現にてＲ₅₉およびＲ₆₀は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-6アルキル、ｃ）フェニル、またはｄ）トリル；Ｒ₆₁は、ａ）ＯＨ、ｂ）ベンジルオキシ、ｃ）-ＮＨ-Ｃ(=Ｏ)-ＮＨ₂、ｄ）-ＮＨ-Ｃ(=Ｓ)-ＮＨ₂、またはｅ）-ＮＨ-Ｃ(=ＮＨ)-ＮＲ₆₂Ｒ₆₃；各出現にてＲ₆₂およびＲ₆₃は、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）所望によりフェニルまたはピリジルで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル；Ｒ₆₄は、ａ）Ｈ、またはｂ）ナトリウムイオン；各出現にてＲ₆₅およびＲ₆₆は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）Ｃ_1-4アルキル、ｄ）Ｃ_1-4アシル、ｅ）フェニル、ｆ）Ｃ_3-6シクロアルキル、ｇ）Ｒ₆₅およびＲ₆₅は一緒になって、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有し、窒素原子上を含めて、フェニル、ピリミジル、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、5-、6-員飽和ヘテロ環基になり；ｈ）-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ₇₀)(ＯＲ₇₁)、またはｉ）-ＳＯ₂-Ｒ₇₂；Ｒ₆₇は、Ｒ₆₈は、Ｃ_1-3アルキルであり；Ｒ₆₉は、ａ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、またはｂ）カルボキシル；各出現にてＲ₇₀およびＲ₇₁は、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-3アルキル；Ｒ₇₂は、ａ）メチル、ｂ）フェニル、または c）トリル；ここに、Ｋは、ａ）Ｏ、またはｂ）Ｓ、各出現にてＲ₇₃、Ｒ₇₄、Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）カルボキシル、ｃ）ハロ、ｄ）-ＣＮ、ｅ）メルカプト、ｆ）ホルミル、ｇ）ＣＦ₃、ｈ）-ＮＯ₂、ｉ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｊ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｋ）Ｃ_1-6アルキチオ、ｌ）Ｃ_1-6アシル、ｍ）-ＮＲ₇₈Ｒ₇₉ ｎ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシル、-ＮＲ₇₈Ｒ₇₉、-Ｎ( フェニル)(ＣＨ₂-ＣＨ₂-ＯＨ)、-Ｏ-ＣＨ(ＣＨ₃)(ＯＣＨ₂ＣＨ₃)、または-Ｏ-フェニル-[パラ-ＮＨＣ(=Ｏ)ＣＨ₃]で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｏ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-8アルケニルフェニル、ｐ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、またはｑ）Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有し、所望によりＲ₅₁で置換されていてもよい、5-または6-員(不)飽和ヘテロ環基；Ｒ₅₁は、前記定義に同じであり；各出現にてＲ₇₈およびＲ₇₉は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）フェニル、またはｄ）Ｒ₇₈およびＲ₇₉は窒素原子と一緒になって、所望によりさらにＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択されるヘテロ原子を有し、さらに窒素原子上を含めて、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで所望により置換されていてもよい、5-、6- 員飽和ヘテロ環基になり；ここに、Ｔは、ａ）Ｏ、ｂ）Ｓ、またはｃ）ＳＯ₂；Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇は、前記定義に同じであり；Ｒ₈₀は、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）カルボキシル、ｄ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、ｅ）Ｃ_1-8アルキル、ｆ）Ｃ_2-8アルケニル、ここに、置換基(ｅ)および(ｆ)は、所望によりＯＨ、ハロ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アルキルチオまたはＣ_1-6アルコキシカルボニル、もしくは所望によりハロで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、ｇ）カルボキシル、ハロ、-ＣＮ、ホルミル、ＣＦ₃、-ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アルキルチオまたはＣ_1-6アルコキシカルボニルで所望により置換されていてもよい６ないし１０個の炭素原子を有する芳香族基、ｈ）-ＮＲ₈₁Ｒ₈₂、ｉ）-ＯＲ₉₀、ｊ）-Ｓ(=Ｏ)_i-Ｒ₉₁、ｋ）-ＳＯ₂-Ｎ(Ｒ₉₂)(Ｒ₉₃)、またはｌ）以下の式の基：各出現にてＲ₈₁およびＲ₈₂は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_3-6シクロアルキル、ｃ）フェニル、ｄ）Ｃ_1-6アシル、ｅ）所望によりＯＨ、ＯＨで置換できるＣ_1-6アルコキシ、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する5-、6-員芳香族ヘテロ環基、所望によりＯＨ、ＣＦ₃、ハロ、-ＮＯ₂、Ｃ_1-4アルコキシ、−ＮＲ₈₃Ｒ₈₄ またはで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル；Ｖは、ａ）Ｏ、ｂ）ＣＨ₂、またはｃ）ＮＲ₈₇；各出現にてＲ₈₃およびＲ₈₄は、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；Ｒ₈₅は、ａ）ＯＨ、ｂ）Ｃ_1-4アルコキシ、またはｃ）-ＮＲ₈₈Ｒ₈₉；Ｒ₈₆は、ａ）Ｈ、またはｂ）インドリル、ＯＨ、メルカプチル、イミダゾリ、メチルチオ、アミノ、所望によりＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)-ＮＨ₂、-ＣＯ₂Ｈ、または-Ｃ(=ＮＨ)-ＮＨ₂で置換されていてもよいフェニルで所望により置換されていてもよいＣ_1-7アルキル；Ｒ₈₇は、ａ）Ｈ、ｂ）フェニル、またはｃ）所望によりＯＨによって置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、各出現にてＲ₈₈およびＲ₈₉は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-5アルキル、ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、またはｄ）フェニル；Ｒ₉₀は、ａ）Ｃ_1-6アルコキシまたはＣ_1-6ヒドロキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル、１ないし３個の窒素原子を有する6-員芳香族の所望によりベンゾ縮合したヘテロ環基で所望により置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、ここに、そのヘテロ環基は、１または２個の-ＮＯ₂、ＣＦ₃、ハロ、-ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシまたはＣ_1-5アシルで置換されていてもよい；ｃ）フェニル、またはｄ）ピリジル；Ｒ₉₁は、ａ）Ｃ_1-16アルキル、ｂ）Ｃ_2-16アルケニル、ここに、置換基(ａ)および(ｂ)は、所望によりＣ_1-6アルコキシカルボニル、またはＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する5-、6-、7-員芳香族ヘテロ環基で置換されていてもよい、ｃ）６ないし１０個の炭素原子を有する芳香族基、またはｄ）Ｓ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する 5-、6-、7-員芳香族ヘテロ環基、ここに、置換基(ｃ)および(ｄ)は、所望によりカルボキシル、ハロ、-ＣＮ、ホルミル、ＣＦ₃、-ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6 アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アルキルチオまたはＣ_1-6アルコキシカルボニルで置換されていてもよい；各出現にてＲ₉₂およびＲ₉₃は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）フェニル、ｃ）Ｃ_1-6アルキル、またはｄ）ベンジル；各出現にてＲ₉₄およびＲ₉₅は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＨ、ｃ）所望により-ＮＲ₈₃Ｒ₈₄で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、またはｄ）Ｒ₉₄およびＲ₉₅は一緒になって=Ｏになり；Ｒ₉₆は、ａ）６ないし１０個の炭素原子を有する芳香族基、ｂ）Ｓ、ＮおよびOよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する5 -、6-員芳香族ベンゾ縮合ヘテロ環基、ここに、置換基(ａ)および(ｂ)は、所望により１または３個の-ＮＯ₂、ＣＦ₃、ハロ、-ＣＮ、ＯＨ、フェニル、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシまたはＣ_1-5アシルで置換されていてもよい、ｃ）モルホリニル、ｄ）ＯＨ、ｅ）Ｃ_1-6アルコキシ、ｆ）-ＮＲ₈₃Ｒ₈₄、ｇ）-Ｃ(=Ｏ)-Ｒ₉₇、またはＲ₉₇は、ａ）モルホリニル、ｂ）ＯＨ、またはｃ）Ｃ_1-6アルコキシ；ｈは、１、２または３；ｉは、０、１または２；ｊは、０または１；ｋは、３、４または５；ｌは、２または３；ｍは、４または５；ｎは、０、１、２、３、４または５；ｐは、０、１、２、３、４または５；但し、ｎおよびｐは一緒に１、２、３、４または５；ｑは、１、２、３または４；ｒは、２、３または４；ｔは、０、１、２、３、４、５または６；ｕは、１または２；但し、ａ）Ａは、非置換のピリジル、チエニル、フリルまたはピロリルではなく；ｂ）Ｒ₄₈がニトロの場合、Ａはフリル以外であり；ｃ）Ｒ₄₈がクロロの場合、Ａはチエニル以外であり；およびｄ）Ｑがの場合、ＹおよびＸは、共には水素ではない。］２．Ａが、である請求項１記載の化合物。３．Ｒ₂が、ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｅ）Ｃ_1-3アルキル、ｆ）ＮＯ₂、またはｇ）Ｒ₂およびＲ₃は一緒になって、-Ｏ-(ＣＨ₂)_h-Ｏ-になり：Ｒ₃が、ａ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₄、ｂ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｎ=Ｓ(Ｏ)_jＲ₅Ｒ₆、ｃ）-ＳＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｄ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₈、ｅ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｆ）-Ｃ(=ＮＲ₁₂)Ｒ₈、ｇ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、ｈ）-Ｎ(Ｒ₁₀)-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｉ）-Ｎ(Ｒ₁₀)-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₇、またはｊ）１個以上のＣ_2-5アルケニルで置換されるＣ_1-5アルキル；Ｒ₄が、ａ）１個以上のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ＣＮ、ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、または-ＣＯ₂Ｒ₁₃で所望により置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｂ）Ｃ_2-4アルケニル、ｃ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₈、ｄ）-Ｎ₃、ｅ）-ＮＨＣ(=Ｏ)Ｒ₇、ｆ）-ＮＲ₂₀Ｃ(=Ｏ)Ｒ₇、ｇ）-Ｎ(Ｒ₁₉)₂、ｈ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₉、またはｉ）-ＮＲ₁₉Ｒ₂₀；各出現にてＲ₅およびＲ₆が、同一または異なり、ａ）Ｃ_1-2アルキル、またはｂ）Ｒ₅およびＲ₆は一緒になって(ＣＨ₂)_k-になり；Ｒ₇が、所望により１個以上のフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードで置換されていてもよいＣ_1-4アルキルであり；Ｒ₈が、 a）Ｈ）またはｂ）所望により１個以上のフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルで置換されていてもよいＣ_1-8 アルキル；各出現にてＲ₁₀およびＲ₁₁が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）シクロプロピル、ｄ）シクロペンチル、またはｅ）シクロヘキシル；Ｒ₁₂が、ａ）-ＮＲ₁₀Ｒ₁₁、またはｂ）-ＯＲ₁₀；Ｒ₁₃が、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；Ｒ₁₆が、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）シクロプロピル、ｄ）シクロペンチル、またはｅ）シクロヘキシル；Ｒ₁₈が、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）Ｃ_2-4アルケニル、ｄ）シクロプロピル、ｅ）-ＯＲ₁₃、またはｆ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂；Ｒ₁₉が、ａ）Ｃｌ、ｂ）Ｂｒ、またはｃ）Ｉ；Ｒ₂₀が、生理学上許容されるカチオンであり；各出現にてＲ₂₁およびＲ₂₂が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂が一緒になって-(ＣＨ₂)_m-になり；ｈが、１、２または３；ｉが、０、１または２；ｊが、０または１；ｋが、３、４または５；およびｍが、４または５である請求項２記載の化合物。４．Ｒ₂がＨである請求項２または３記載の化合物。５．Ｒ₃がパラ位において置換された請求項２記載の化合物。６．Ｒ₂がＨであり；Ｒ₃が、ａ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₄、ｂ）-Ｓ(=Ｏ)₂-Ｎ=Ｓ(Ｏ)_jＲ₅Ｒ₆、ｃ）-Ｃ(=Ｏ)Ｒ₈、またはｄ）-ＮＯ₂；Ｒ₄が、ａ）１個以上のフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードで所望により置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｂ）Ｃ_2-4アルケニル、ｃ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₈、ｄ）-Ｎ₃、ｅ）-Ｎ(Ｒ₁₉)₂、ｆ）-ＮＲ₁₆Ｒ₁₉、ｇ）-ＮＲ₁₉Ｒ₂₀、各出現にてＲ₅およびＲ₆が、同一または異なり、ａ）Ｃ_1-2アルキル、またはｂ）Ｒ₅およびＲ₆が一緒になって-(ＣＨ₂)_k-になり；Ｒ₈が、ａ）Ｈ、またはｂ）所望により１個以上のフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルで置換されていてもよいＣ_1-4 アルキル；Ｒ₁₃が、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；Ｒ₁₆が、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）シクロプロピル、ｄ）シクロペンチル、またはｅ）シクロヘキシル；Ｒ₁₈が、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）Ｃ_2-4アルケニル、ｄ）Ｃ_3-4シクロアルキル、ｅ）-ＯＲ₁₃、またはｆ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂；Ｒ₁₉が、ａ）Ｃｌ、ｂ）Ｂｒ、またはｃ）Ｉ；Ｒ₂₀が、生理学上許容されるカチオンであり；各出現にてＲ₂₁およびＲ₂₂は、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）-ＮＲ₂₁Ｒ₂₂が一緒になって-(ＣＨ₂)_m-になり；ｉが、０、１または２；ｊが、０または１；ｋが、３、４または５；但し、Ｒ₂がＨの場合、Ｒ₃は-ＮＯ₂以外である請求項５記載の化合物。７．Ａがである請求項１記載の化合物。８．各出現にてＲ₂₃およびＲ₂₄が、同一または異なり、ＨまたはＦである請求項７記載の化合物。９．Ｑが、である請求項７記載の化合物。１０．ＹがＨであり、但し、ＸはＨ以外である請求項９記載の化合物。１１．Ｘが、ａ）-ＣＮ、ｂ）Ｃ_1-5アルキル、ｃ）ＯＲ₂₇、ｄ）-Ｓ(=Ｏ)_iＣＨ₃、ｅ）-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ₃、ｆ）-ＣＨ₂ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、またはｇ）-ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ₂)₂ＮＲ₂₇Ｒ₂₈；各出現にてＲ₂₇およびＲ₂₈が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-8アルキル、ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、またはｄ）-(ＣＨ₂)_mＯＲ₁₃；Ｒ₁₃が、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；およびｉが、０、１または２である請求項９記載の化合物。１２．Ｑが、である請求項７記載の化合物。１３．ＹがＨであり、但し、ＸはＨ以外である請求項１２記載の化合物。１４．Ｘが、ａ）-ＣＮ、ｂ）Ｃ_1-5アルキル、ｃ）ＯＲ₂₇、ｄ）-Ｓ(=Ｏ)_iＣＨ₃、ｅ）-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ₃、ｆ）-ＣＨ₂ＮＲ₂₇Ｒ₂₈、またはｇ）-ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ₂)₂ＮＲ₂₇Ｒ₂₈；各出現にてＲ₂₇およびＲ₂₈が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-8アルキル、ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、またはｄ）-(ＣＨ₂)_mＯＲ₁₃；Ｒ₁₃が、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-4アルキル；およびｉが、０、１または２である請求項１２記載の化合物。１５．Ｑが、である請求項７記載の化合物。１６．Ｑが、である請求項７記載の化合物。１７．Ｑがである請求項７記載の化合物。［式中、Ｂは１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカーであり、ＺはＯまたはＳである。］１８．ａ）フラノピリジル、またはｂ）チエノピリジニルである請求項１７記載の化合物。１９．Ｑが、である請求項７記載の化合物。２０．である請求項１９記載の化合物。２１．Ｒ₃₀がメチルである請求項２０記載の化合物。２２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドである請求項２１記載の化合物。２３．Ｑが、である請求項７記載の化合物。２４．Ｒ₃₈がＨ、ＦまたはＣＨ₃である請求項２３記載の化合物。２５．ｎが０であって、ｐが１である請求項２３記載の化合物。２６．ｎおよびｐが一緒になって２である請求項２３記載の化合物。２７．ｎおよびｐが一緒になって３である請求項２３記載の化合物。２８．ｎおよびｐが一緒になって４である請求項２３記載の化合物。２９．Ｅが、ａ）ＮＲ₃₉、ｂ）-Ｓ(=Ｏ)_i、またはｃ）Ｏである請求項２３記載の化合物。［ここに、ｉは０、１または２である］３０．Ｑが所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいジアジニル基である請求項７記載の化合物。３１．である請求項３０記載の化合物。３２．Ｑが所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいトリアジニル基である請求項７記載の化合物。３３．である請求項３２記載の化合物。３４．Ｑが所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいキノリニル基である請求項７記載の化合物。３５．である請求項３４記載の化合物。３６．Ｑが所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいキノキサリニル基である請求項７記載の化合物。３７．である請求項３６記載の化合物。３８．Ｑが所望によりＸおよびＹで置換されていてもよいナフチルリジニル基である請求項７記載の化合物。３９．である請求項３８記載の化合物。４０．Ａがである請求項１記載の化合物。４１．Ｒ₄₄が、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-3アルキル、またはｃ）Ｒ₄₄およびＲ₄₅は一緒になって、である請求項４０記載の化合物。［式中、ｈは、１または２である。］４２．Ｒ₄₅が電子吸引性基である請求項４０記載の化合物。４３．Ｒ₄₅が-ＣＮまたは-ＮＯ₂である請求項４２記載の化合物。４４．Ｒ₄₆が、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-3アルキル、またはｃ）フェニルである請求項４０記載の化合物。４５．ＡがＳ、ＮおよびＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する5-員ヘテロ芳香族基であり、ここに該5-員ヘテロ芳香族基は、炭素原子を介して結合し、ここに該5-員ヘテロ芳香族基は、さらに縮合ベンゼンまたはナフチル環を有することができ、ここに所望により該ヘテロ芳香族基は、１ないし３個のＲ₄₈で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。４６．Ａが、炭素原子を介して直接的に結合したピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリルまたはフラザニル、あるいは、また、Ａが5-員環の炭素原子を介して直接的に結合したインドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフチオ［2,3-b］チエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾ［ｂ］イミダゾリルまたはベンゾ［ｂ］フラニルであり、ここに該ヘテロ芳香族基は所望により１ないし３個のＲ₄₈で置換されていてもよい請求項４５記載の化合物。４７．Ｒ₄₈が、ａ）カルボキシル、ｂ）フルオロ、ｃ）クロロ、ｄ）ブロモ、ｅ）ヨード、ｆ）-ＣＮ、ｇ）メルカプト、ｈ）ホルミル、ｉ）ＣＦ₃、ｊ）-ＮＯ₂、ｋ）Ｃ_1-4アルコキシ、ｌ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ｍ）Ｃ_1-4アルキチオ、ｎ）Ｃ_1-4アシル、ｏ)-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀、ｐ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシルまたは-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｑ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-4アルケニルフェニル、ｒ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、ｓ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいピリジル、ｔ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいチエニル、または各出現にてＲ₄₉およびＲ₅₀が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-3アルキル、またはｃ）Ｒ₄₉およびＲ₅₀は窒素原子と一緒になって、所望により遊離窒素原子上を含めて、メチル、エチルまたはアセチルで置換されていてもよいモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジル環になり；Ｒ₄₈が、ａ）カルボキシル、ｂ）フルオロ、ｃ）クロロ、ｄ）ブロモ、ｅ）ヨード、ｆ）-ＣＮ、ｇ）メルカプト、ｈ）ホルミル、ｉ）ＣＦ₃、ｊ）-ＮＯ₂、ｋ）Ｃ_1-4アルコキシ、ｌ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ｍ）Ｃ_1-4アルキチオ、ｎ）Ｃ_1-4アシル、ｏ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシまたはＣ_1-4アシルで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｐ）フェニル、ｑ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、ｒ）-ＮＲ₄₉Ｒ₅₀、ｓ）-Ｎ(Ｒ₅₂)(-ＳＯ₂Ｒ₅₄)、ｔ）-ＳＯ₂-ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、またはｕ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₅₄；各出現にてＲ₅₂およびＲ₅₃が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、またはｃ）フェニル；Ｒ₅₄が、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）所望によりＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニル、ｎが０、１または２であり、但し、ａ）Ａは非置換のフリル、チエニル、ピロリルではなく、ｂ）Ｒ₄₈が-ＮＯ₂である場合、Ａはフリル以外であり、およびｃ）Ｒ₄₈がクロロである場合、Ａはチエニル以外である請求項４５記載の化合物。４８．Ａが少なくとも１個の窒素原子を有する6-員ヘテロ芳香族基であり、ここに該ヘテロ芳香族基は、炭素原子を介して結合し、ここに該6-員ヘテロ芳香族基は、さらに縮合ベンゼンまたはナフチル環を有することができ、ここに所望により該ヘテロ芳香族基は、１ないし３個のＲ₅₅で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。４９．Ａがシンノリニル、プテリニジニル、アクリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり、ここに該ヘテロ芳香基が所望により１ないし３個のＲ₅₅で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。５０．Ｒ₅₅が、ａ）カルボキシル、ｂ）フルオロ、ｃ）クロロ、ｄ）ブロモ、ｅ）ヨード、ｆ）-ＣＮ、ｇ）メルカプト、ｈ）ホルミル、ｉ）ＣＦ₃、ｊ）-ＮＯ₂、ｋ）Ｃ_1-4アルコキシ、ｌ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ｍ）Ｃ_1-4アルキチオ、ｎ）Ｃ_1-6アシル、ｏ）-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇ ｐ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシルまたは-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｑ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいＣ_2-4アルケニルフェニル、ｒ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいフェニル、ｓ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいピリジル、ｔ）所望により１または２個のＲ₅₈で置換されていてもよいチエニル、または各出現にてＲ₅₆およびＲ₅₇が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）Ｃ_1-3アルキル、ｄ）Ｃ_1-3アシル、ｅ）フェニル、ｆ）シクロプロピル、ｇ）シクロペンチル、ｈ）シクロヘキシル、またはｉ）Ｒ₅₆およびＲ₅₇は窒素原子と一緒になって、遊離窒素原子上を含めて、フェニル、ピリミジル、メチル、エチルまたはアセチルで所望により置換されていてもよいモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジル環になり；Ｒ₅₈が、ａ）カルボキシル、ｂ）フルオロ、ｃ）クロロ、ｄ）ブロモ、ｅ）ヨード、ｆ）-ＣＮ、ｇ）メルカプト、ｈ）ホルミル、ｉ）ＣＦ₃、ｊ）-ＮＯ₂、ｋ）Ｃ_1-4アルコキシ、ｌ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ｍ）Ｃ_1-4アルキチオ、ｎ）Ｃ_1-4アシル、ｏ）フェニル、ｐ）所望によりＯＨ、アジド、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシル、-ＮＲ₆₅Ｒ₆ ₆ 、-ＳＲ₆₇、-Ｏ-ＳＯ₂Ｒ₆₈、またはで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、ｑ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₅₉Ｒ₆₀、ｒ）-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ₅₉Ｒ₆₀、Ｓ）-ＮＲ₅₆Ｒ₅₇、ｔ）-Ｎ(Ｒ₅₉)(-ＳＯ₂Ｒ₅₄)、ｕ）-ＳＯ₂-ＮＲ₅₉Ｒ_6O、ｖ）-Ｓ(=Ｏ)_iＲ₅₄、ｗ）-ＣＨ=Ｎ-Ｒ₆₁、またはｘ）-ＣＨ(ＯＨ)-ＳＯ₃Ｒ₆₄；Ｒ₅₄が、ａ）Ｃ_1-4アルキル、またはｂ）所望によりＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニル、各出現にてＲ₅₉およびＲ₆₀が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ｃ）フェニル、またはｄ）トリル；Ｒ₆₁が、ａ）ＯＨ、ｂ）ベンジルオキシ、ｃ）-ＮＨ-Ｃ(=Ｏ)-ＮＨ₂、ｄ）-ＮＨ-Ｃ(=Ｓ)-ＮＨ₂、またはｅ）-ＮＨ-Ｃ(=ＮＨ)-ＮＲ₆₂Ｒ₆₃；各出現にてＲ₆₂およびＲ₆₃が、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）所望によりフェニルまたはピリジルで置換されていてもよいＣ_1-3アルキル；Ｒ₆₄が、ａ）Ｈ、またはｂ）ナトリウムイオン；各出現にてＲ₆₅およびＲ₆₆が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）Ｃ_1-3アルキル、ｄ）Ｃ_1-3アシル、ｅ）フェニル、ｆ）シクロプロピル、ｇ）シクロペンチル、ｈ）シクロヘキシル、またはｉ）Ｒ₅₆およびＲ₅₇は窒素原子と一緒になって、遊離窒素原子上を含めて、フェニル、ピリミジル、メチル、エチルまたはアセチルで所望により置換されていてもよいモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジル環になり；ｊ）-Ｐ(Ｏ)(ＯＲ₇₀)(ＯＲ₇₁)、またはｋ）-ＳＯ₂-Ｒ₇₂；Ｒ₆₇が、Ｒ₆₈が、ａ）メチル、ｂ）エチル、ｃ）プロピル、またはｄ）イソプロピル；Ｒ₆₉が、ａ）Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、またはｂ）カルボキシル；各出現にてＲ₇₀およびＲ₇₁が、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-3アルキル；およびＲ₇₂が、ａ）メチル、ｂ）フェニル、またはｃ）トリルである請求項４８記載の化合物。５１．Ａが、所望により１ないし３個のＲ₅₅で置換されていてもよい、６-員環を介して結合したβ−カルボリン-3-イルまたはインドリジニルである請求項１記載の化合物。５２．Ｒ₅₅が請求項４６での定義に同じである請求項５１記載の化合物。５３．Ａが、である請求項１記載の化合物。５４．Ｋが、ａ）Ｏ、またはｂ）Ｓ；各出現にてＲ₇₃、Ｒ₇₄、Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）カルボキシル、ｃ）フルオロ、ｄ）クロロ、ｅ）ブロモ、ｆ）ヨード、ｇ）-ＣＮ、ｈ）メルカプト、ｉ）ホルミル、ｊ）ＣＦ₃、ｋ）-ＮＯ₂、ｌ）Ｃ_1-4アルコキシ、ｍ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ｎ）Ｃ_1-4アルキチオ、ｏ）Ｃ_1-4アシル、ｐ）-ＮＲ₇₈Ｒ₇₉ ｑ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシル、-ＮＲ₇₈Ｒ₇₉、-Ｎ( フェニル)(ＣＨ₂-ＣＨ₂-ＯＨ)、-Ｏ-ＣＨ(ＣＨ₃)(ＯＣＨ₂ＣＨ₃)、または-Ｏ-フェニル-[パラ-ＮＨＣ(=Ｏ)ＣＨ₃]で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｒ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-4アルケニルフェニル、ｓ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、ｔ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいピリジル、またはｕ）所望によりＲ₅₁で置換されていてもよいチエニル；Ｒ₅₁が、請求項４３での定義に同じであり、各出現にてＲ₇₈およびＲ₇₉が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-3アルキル、ｃ）フェニル、またはｄ）Ｒ₇₈およびＲ₇₉は窒素原子と一緒になって、遊離窒素原子上を含めて、メチル、エチルまたはアセチルで所望により置換されていてもよいモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジル環になる請求項５３記載の化合物。５５．Ｒ₇₃、Ｒ₇₄、Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇が水素であり、イソオキサゾリン基が５または６位においてフェニル環と結合した請求項５３記載の化合物。５６．Ａが、である請求項１記載の化合物。５７．Ｔが、ａ）Ｏ、ｂ）Ｓ、またはｃ）ＳＯ₂；Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇が請求項５１での定義に同じであり；Ｒ₈₀が、ａ）Ｈ、ｂ）ホルミル、ｃ）カルボキシル、ｄ）Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、ｅ）Ｃ_1-6アルキル、ｆ）Ｃ_2-6アルケニル、ここに、置換基(ｅ)および(ｆ)は、所望によりＯＨ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオまたはＣ_1-3アルコキシカルボニル、もしくはフルオロで置換されていてもよいフェニル、ｇ）所望によりカルボキシル、ハロ、-ＣＮ、ホルミル、ＣＦ₃、-ＮＯ₂、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アルキルチオまたはＣ_1-4 アルコキシカルボニルで置換されていてもよいフェニル；ｈ）-ＮＲ₈₁Ｒ₈₂、ｉ）-ＯＲ₉₀、ｊ）-Ｓ(=Ｏ)_i-Ｒ₉₁、ｋ）-ＳＯ₂-Ｎ(Ｒ₉₂)(Ｒ₉₃)、またはｌ）以下の式の基：各出現にてＲ₈₁およびＲ₈₂が、同一または異なり、ａ）シクロプロピル、ｂ）シクロペンチル、ｃ）シクロヘキシル、ｄ）フェニル、ｅ）Ｃ_1-4アシル、ｆ）所望によりＯＨ、ＯＨで置換できるＣ_1-5アルコキシで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｇ）所望によりＯＨ、ＣＦ₃、フルオロ、クロロ、ブロモ、-ＮＯ₂、Ｃ_1-3アルコキシ、-ＮＲ₈₃Ｒ₈₄、またはで置換されていてもよいピリジル、ピラジニル、ピリミジルまたはフェニル、Ｖが、ａ）Ｏ、ｂ）ＣＨ₂、またはｃ）ＮＲ₈₇；各出現にてＲ₈₃およびＲ₈₄が、同一または異なり、ａ）Ｈ、またはｂ）Ｃ_1-3アルキル；Ｒ₈₅が、ａ）ＯＨ、ｂ）Ｃ_1-3アルコキシ、またはｃ）-ＮＲ₈₈Ｒ₈₉；Ｒ₈₆が、 a）Ｈ、またはｂ）所望によりフェニルで置換されていてもよいＣ_1-5アルキル、Ｒ₈₇が、ａ）Ｈ、ｂ）フェニル、またはｃ）所望によりＯＨによって置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、各出現にてＲ₈₈およびＲ₈₉が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ_1-3アルキル、ｃ）シクロプロピル、ｄ）シクロペンチル、ｅ）シクロヘキシル、またはｆ）フェニル；Ｒ₉₀が、ａ）１または２個の-ＮＯ₂、ＣＦ₃、フルオロ、クロロ、ブロモ、-ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシまたはＣ_1-4アシルで置換されていてもよい、Ｃ_1-5アルコキシまたはＣ_1-5ヒドロキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、キノリルで所望により置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、ｃ）フェニル、またはｄ）ピリジル；Ｒ₉₁が、ａ）Ｃ_1-14アルキル、ｂ）Ｃ_2-14アルケニル、ここに、置換基(ａ)および(ｂ)は、所望によりＣ_1-4アルコキシカルボニル、フェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジルまたはピリダジニルで置換されていてもよい、ｃ）フェニル、ｄ）チエニル、ｅ）フリル、ｆ）ピロリル、ｇ）イミダゾリル、ｈ）ピリジニル、ｉ）ピラジニル、ｊ）ピリミジル、またはｋ）ピリダジニル；ここに、置換基(ｃ)および(ｋ)は、所望によりカルボキシル、ハロ、-ＣＮ、ホルミル、ＣＦ₃、-ＮＯ₂、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1- ₄ アルキルチオまたはＣ_1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい；各出現にてＲ₉₂およびＲ₉₃が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）フェニル、ｃ）Ｃ_1-4アルキル、またはｄ）ベンジル；各出現にてＲ₉₄およびＲ₉₅が、同一または異なり、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＨ、ｃ）所望により-ＮＲ₈₃Ｒ₈₄で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、またはｄ）Ｒ₉₄およびＲ₉₅は一緒になって=Ｏになり；Ｒ₉₆が、ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、ｃ）ピリミジル、ｄ）ピラジニル、またはｅ）キノリル；ここに、置換基(ａ)および(ｂ)は、１ないし３個の-ＮＯ₂、ＣＦ₃、ハロ、-ＣＮ、ＯＨ、フェニル、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシまたはＣ_1-4アシルで置換されていてもよい、ａ）モルホリニル、ｂ）ＯＨ、ｃ）Ｃ_1-4アルコキシ、ｄ）-ＮＲ₈₃Ｒ₈₄、ｅ）-Ｃ(=Ｏ)-Ｒ₉₇、またはＲ₉₇が、ａ）モルホリニル、ｂ）ＯＨ、またはｃ）Ｃ_1-5アルコキシ；ｊは、０または１；ｔは、０、１、２または３；およびｕは、１または２である請求項５６記載の化合物。５８．Ｒ₇₅、Ｒ₇₆およびＲ₇₇が水素であって、イソオキサゾリン基が５または６位においてフェニル環に結合した請求項５５記載の化合物。５９．である式Ｉの化合物。６０．Ｒ₁がＨ、メチル、クロロメチル、ジクロロメチルまたはメトキシである請求項１記載の化合物。６１．１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２．4-[4-[5-[(アセチルアミノメチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-l(2H)-ピリジンカルボン酸tert-ブチル; ３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3,5-ジフルオロ-4-(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6 -シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-4-ピペリジニル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-4-イル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド ; ７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル] アセトアミド; ８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ９．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-3,6-ジヒドロ-2H -ピリジン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-3,6-ジヒドロ-2H -ピリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピペリジニル] フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピペリジニル] -3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピペリジニル] -3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)フェニル ]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)フェニル ]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; １９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ２８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ２９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ３０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ３４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ３５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS-オキシド; ３６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3- フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3,5 -ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドS,S-ジオキシド; ３９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(カルボキシメチル)-3-(3- メチル)アゼチジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ホルミル)-3-(3-メチル)アゼチジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(カルボキシメチル)-3-アゼチジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ホルミル)-3-アゼチジニル ]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ヒドロキシアセチル)-3-ピロリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[3-フルオロ-4-[1-(ホルミル)-3-ピロリジニル ]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル] アセトアミド; ４６．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４７．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４８．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-4-ピペリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４９．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル )-4-ピペリジニル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５０．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-4-ピペリジニル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５１．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５２．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５３．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル ]アセトアミド; ５４．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-4-ピペリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５５．(±)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1-(4-オキソ-2-チアゾリニル)-4-ピペリジニル]-3-フルオロフェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５６．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル) -4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５７．(R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５８． 4-[4-[5-(アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル] フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボン酸メチル; ５９．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(アセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド;または６０．(R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミドである請求項１記載の化合物。６２．１． N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4(4-メトキシ-5-オキソ-1,3,6-シクロヘプタトリエン-1-イル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ２．4-[4-[5-[(アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボン酸tert-ブチル; ３．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ４．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル)-4 -ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ５．(R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(ヒドロキシアセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド; ６．4-[4-[5-(アセチルアミノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-3-イソオキサゾリル]フェニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボン酸メチル; ７．N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-[1,2,3,6-テトラヒドロ-1-(アセチル)-4-ピリジニル]フェニル]-5-イソオキサゾリル]メチル]アセトアミド;または８．(R)-N-[[4,5-ジヒドロ-3-[4-(4-ピリジニル)フェニル]-5-イソオキサゾリル ]メチル]アセトアミドである請求項１記載の化合物。６３．有効量の式Ｉの化合物をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする患者において微生物感染を治療する方法。