JP2003201214A - マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚の老化に大きな影響を与えるマトリック
スメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）の活性に対し優れた
拮抗作用を有し、皮膚の老化に深く関係する皮膚細胞外
マトリックス成分（エラスチン、ラミニン、プロテオグ
リカン、基底膜成分、コラーゲン等）の分解を防止し
て、皮膚老化を予防・防止・改善することができるＭＭ
Ｐｓ活性阻害剤を提供する。 【解決手段】 Woodfordia floribunda、アボカド、ダ
イオウ、ホソバセンナ、マンゴスチン、カシア、タマリ
ンド、Bergenia ciliata、ルエヘア属（Luehea）の５種
（L. divaricata、L. grandiflora、L. ochrophylla、
L. paniculata、L.rufescens）、ゴボウ、Arctium minu
s、アネモパエグマ属（Anemopaegma）の２種（A. arven
se、A. glaucum）、Erythroxylum vaccinifolium、Marg
aritaria nobilis、Pouteria obtusifoliaの中から選ば
れる１種または２種以上の植物あるいはその溶媒抽出物
を含有するＭＭＰｓ活性阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の植物あるい
はその溶媒抽出物を含有するマトリックスメタロプロテ
アーゼ活性阻害剤に関する。さらに詳しくは、皮膚の老
化に大きな影響を与える特定のマトリックスメタロプロ
テアーゼ（MMPs：Matrix metalloproteinases）の活性
に対して優れた拮抗作用を有し、皮膚の老化を効果的に
予防・防止・改善することのできるＭＭＰｓ活性阻害剤
に関する。本発明は、基礎化粧品をはじめ、メイクアッ
プ化粧品、頭髪用化粧品、浴剤などに好適に使用し得る
ものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ヒト
の皮膚は表皮、真皮、皮下組織の３層に大別され、表皮
と真皮は基底膜を介して接している。

【０００３】基底膜では、基底細胞が耐えず分裂を繰り
返し、この分裂した基底細胞が順次上方に押し上げら
れ、表皮の最上層にある角質層を形成している。角質層
は美容上の肌の性質とも関わりが極めて深いことから、
基底膜の肌への影響もまた大きい。基底膜は細胞外マト
リックス（後述）の一種とされ、タイプIVコラーゲン、
プロテオグリカン、ラミニン、フィブロネクチン等を含
む。

【０００４】真皮は結合組織からなり、細胞外空間はお
もに、細胞外マトリックス（ECM: extracellular matri
x）と呼ばれる巨大分子の網目構造によって満たされて
いる。細胞外マトリックス（ＥＣＭ）は、繊維性タンパ
ク質（コラーゲン、エラスチン等）や、細胞接着性タン
パク質（グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、フ
ィブロネクチン、ラミニン等）からなり、こうした構造
により、真皮は皮膚の弾力、張りなどに大きく影響して
いる。

【０００５】従来、皮膚の老化に伴う変化、すなわちし
わ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等に、紫外線や
更年期にみられる女性ホルモンの低下などが大きく関与
していることが知られている。これらの変化をミクロ的
にみれば、真皮でのコラーゲン、エラスチン等の細胞外
マトリックス成分（ＥＣＭ）の減少・変性、さらには基
底膜損傷や表皮肥厚が起こっている。

【０００６】近年研究が進み、これらの変化を誘導する
因子として、特にマトリックスメタロプロテアーゼ（Ｍ
ＭＰｓ）の関与が指摘されている。ＭＭＰｓは、細胞外
マトリックスタンパク質を主要な基質とする一群のプロ
テアーゼの総称名である。ＭＭＰｓには多くの種類が知
られており、構造的、機能的特徴に共通点を有してはい
るものの、それぞれの基質タンパク質が異なっている
（宮崎香、他、「生化学」、68巻12号、pp.1791-1807(1
996)）。

【０００７】ＭＭＰｓは、その構造および機能の面か
ら、通常、ゼラチナーゼ群、ストロムライシン群、コラ
ゲナーゼ群、およびその他（マトリライシン等）に分類
されている。

【０００８】ゼラチナーゼ群には、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ
−９等が含まれる。これらＭＭＰ−２、９は、基底膜成
分であるタイプIVコラーゲンやラミニン、真皮マトリッ
クス成分のエラスチン等を分解する酵素として知られて
いる。

【０００９】ストロムライシン群には、ＭＭＰ−３、Ｍ
ＭＰ−１０等が含まれる。これらＭＭＰ−３、１０は、
基底膜成分であるプロテオグリカンや、タイプIVコラー
ゲン、ラミニン、その他フィブロネクチン等を分解する
酵素として知られている。

【００１０】コラゲナーゼ群には、ＭＭＰ−１（間質コ
ラゲナーゼ）、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３等が含まれ
る。中でもＭＭＰ−１は、真皮マトリックスの主な構成
成分であるタイプＩ、IIIコラーゲンや、基底膜成分で
あるプロテオグリカン等を分解する酵素として知られて
いる。ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３もタイプIコラーゲン
等の分解作用を有する。

【００１１】さらに、これら各酵素は、その発現が紫外
線の照射により大きく増加し、紫外線による細胞外マト
リックス（ＥＣＭ）の減少変性の原因の１つとなり、皮
膚のしわの形成等の大きな要因の１つであると考えられ
ている（V. Koivukangas etal., "Acta Derm Venereol"
(Stockh), 74, 279-282(1994); Gary J. Fisher etal.,
"Nature", 379(25),335(1996); Gary J. Fisher et a
l., "The New England Journal of Medicine", 337(2
0), 1419(1997)）。また紫外線の照射以外にも、更年期
時の女性ホルモンの急激な減少・欠乏が引き金となり、
皮膚中のＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９の増加が生じ、紫外線
照射の場合と同様に、皮膚のしわ、たるみ等の発生要因
となっていることが明らかとなった（特願２００１−５
０８３９明細書、 N. Ochiai et al., "Jpn. J. Dermat
ol.", 111(3), 532(Abs.)(2001)）。このようにＭＭＰ
ｓ活性の阻害は、種々の細胞外マトリックスを保護し、
皮膚の老化を防ぐ上で極めて重要である。

【００１２】従来の抗老化薬剤には、繊維芽細胞を活性
化し、コラーゲンの産生量を増加させる機序をもったも
のは多く認められるが、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）
に対する各々のＭＭＰｓの活性阻害に着目したものは限
られている（特開２００１−１３９４６６公報、特開２
００１−１７２１５７公報、特開２００１−１９２３１
６公報、特開２００１−１９２３１７公報）。

【００１３】したがって本発明は、皮膚の老化と密接に
関係するＭＭＰｓの活性を確実に阻害することができ、
皮膚の老化の予防・防止や改善作用に優れ、かつ安全性
の高いＭＭＰｓ活性阻害剤を提供することを目的とす
る。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため、広く種々の物質についてそれぞれのＭ
ＭＰｓ活性阻害作用を検討した結果、特定の植物あるい
はその抽出液中に優れたＭＭＰｓ活性阻害作用があるこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。

【００１５】すなわち本発明は、ウッドフォルディア・
フロリブンダ（Woodfordia floribunda Salisb.）、ア
ボカド（Persea americana Mill．）、ダイオウ（Rheum
sp.）、ホソバセンナ（Cassia angustifolia Vahl）、
マンゴスチン（Garcinia mangostana L.）、カシア（Ci
nnamomum cassia Bl.）、タマリンド（Tamarindus indi
ca L.）、ベルゲニア・シリアタ（Bergenia ciliata（H
aw.）Sternb.）、ルエヘア・ディバリカタ（Luehea div
aricata Mart. et Zucc.）、ルエヘア・グランディフロ
ラ（Luehea grandiflora Mart. et Zucc.）、ルエヘア
・オクロフィラ（Luehea ochrophylla Mart.）、ルエヘ
ア・パニキュラタ（Luehea paniculataMart. et Zuc
c.）、ルエヘア・ルフェセンス（Luehea rufescens A.
St. Hil.）、ゴボウ（Arctium lappa L.）、アークティ
ウム・ミヌス（Arctium minus）、アネモパエグマ・ア
ーベンセ（Anemopaegma arvense (Vell.)）、アネモパ
エグマ・グラウカム（Anemopaegma glaucum Mrt. ex D
C.）、エリスロキシラム・バクシノフォリウム（Erythr
oxylum vaccinifolium Mart.）、マルガリタリア・ノビ
リス（Margaritaria nobilis L. f.）、およびポウテリ
ア・オブツシフォリア（Pouteria obtusifolia Baehn
i）の中から選ばれる１種または２種以上の植物、ある
いはその溶媒抽出物を含有してなり、ゼラチナーゼ群、
ストロムライシン群のいずれかの群に属するマトリック
スメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）の活性を阻害する、
ＭＭＰｓ活性阻害剤に関する。

【００１６】また本発明は、エラスチン分解抑制剤、ラ
ミニン分解抑制剤、基底膜分解抑制剤、プロテオグリカ
ン分解抑制剤のいずれかである、上記ＭＭＰｓ活性阻害
剤に関する。

【００１７】また本発明は、ウッドフォルディア・フロ
リブンダ（Woodfordia floribundaSalisb.）、アボカド
（Persea americana Mill．）、ダイオウ（Rheum s
p.）、ホソバセンナ（Cassia angustifolia Vahl）、マ
ンゴスチン（Garcinia mangostana L.）、カシア（Cinn
amomum cassia Bl.）、タマリンド（Tamarindus indica
L.）、ルエヘア・ディバリカタ（Luehea divaricata Ma
rt. et Zucc.）、ルエヘア・グランディフロラ（Luehea
grandiflora Mart. et Zucc.）、ルエヘア・オクロフ
ィラ（Luehea ochrophylla Mart.）、ルエヘア・パニキ
ュラタ（Lueheapaniculata Mart. et Zucc.）、ルエヘ
ア・ルフェセンス（Luehea rufescens A. St. Hil.）、
ゴボウ（Arctium lappa L.）、アークティウム・ミヌス
（Arctium minus）、アネモパエグマ・アーベンセ（Ane
mopaegma arvense (Vell.)）、アネモパエグマ・グラウ
カム（Anemopaegma glaucum Mrt. ex DC.）、エリスロ
キシラム・バクシノフォリウム（Erythroxylum vaccini
folium Mart.）、マルガリタリア・ノビリス（Margarit
aria nobilis L. f.）、およびポウテリア・オブツシフ
ォリア（Pouteria obtusifolia Baehni）の中から選ば
れる１種または２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出
物を含有してなり、コラゲナーゼ群に属するマトリック
スメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）の活性を阻害する、
ＭＭＰｓ活性阻害剤に関する。

【００１８】また本発明は、コラーゲン分解抑制剤であ
る、上記ＭＭＰｓ活性阻害剤に関する。

【００１９】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。

【００２０】本発明に用いられるウッドフォルディア・
フロリブンダ（Woodfordia floribunda Salisb.）は、
ミソハギ科（Lythraceae）ウッドフォルディア属（Wood
fordia）に属する植物種である。熱帯花木として栽培さ
れ、花からは赤色染料が採取される。乾燥した花を強壮
剤に用いたり、花や根を下痢や月経不順に用いなど、薬
用に供される。

【００２１】アボカド（Persea americana Mill．）
は、クスノキ科（Lauraceae）アボカド属（Persea）に
属する植物種である。果肉は脂肪分に富み、タンパク
質、ビタミンも多く、生食に供される。葉は利尿薬とし
て用いられる。

【００２２】ダイオウ（Rheum sp.）は、タデ科（Polyg
onaceae）ダイオウ属（Rheum）に属する植物群である。
薬用植物としてアジアのステップに約５０種が分布し、
数種の根茎が大黄として利用される。

【００２３】ホソバセンナ（Cassia angustifolia Vah
l）は、マメ科（Leguminosae（Fabaceae））カワラケツ
メイ属（Cassia）に属する植物種である。葉をセンナ葉
と称して緩下剤として便秘に用いる。センナ葉はアント
ラキノイドである、センノサイドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、クリ
ソファノール、フラボノイドなどを含む。

【００２４】マンゴスチン（Garcinia mangostana L.）
は、オトギリソウ科（Guttiferae（Hypericaceae））フ
クギ属（Garcinia）に属する植物種である。熱帯地域で
栽培される常緑果樹で、果皮部分はタンニンと黄色色素
（マンゴスチン）を含む。乾燥樹皮も黒色染料となる。

【００２５】カシア（Cinnamomum cassia Bl.）は、ク
スノキ科クスノキ属（Cinnamomum）に属する植物種で、
トンキンニッケイ（東京肉桂）、ケイ（桂）ともいう。
枝や幹の皮を桂皮（ケイヒ）と称し薬用とする。枝、葉
を水蒸気蒸留してカシア油（桂皮油）をつくり、薬用、
香料に用いる。

【００２６】タマリンド（Tamarindus indica L.）は、
マメ科タマリンド属（Tamarindus）に属する植物種であ
る。果肉は酸味と甘みがあり、薬用（食欲増進、下剤）
に用いる。

【００２７】ベルゲニア・シリアタ（Bergenia ciliata
（Haw.）Sternb.）は、ユキノシタ科（Saxifragaceae）
ヒマラヤユキノシタ属（Bergenia）に属する植物種であ
る。耐寒性の極めて高い宿根草である。

【００２８】ルエヘア・ディバリカタ（Luehea divaric
ata Mart. et Zucc.）、ルエヘア・グランディフロラ
（Luehea grandiflora Mart. et Zucc.）、ルエヘア・
オクロフィラ（Luehea ochrophylla Mart.）、ルエヘア
・パニキュラタ（Luehea paniculata Mart. et Zuc
c.）、ルエヘア・ルフェセンス（Luehea rufescens A.
St.Hil.）は、いずれもシナノキ科（Tiliaceae）ルエヘ
ア属（Luehea）に属する植物種である。

【００２９】ゴボウ（Arctium lappa L.）、アーキティ
ウム・ミヌス（Arctium minus）は、いずれもキク科（C
ompositae（＝Asteraceae））ゴボウ属（Arctium)に属
する植物種である。

【００３０】アネモパエグマ・アーベンセ（Anemopaegm
a arvense (Vell.)）、アネモパエグマ・グラウカム（A
nemopaegma glaucum Mrt. ex DC.）は、いずれもノウゼ
ンカズラ科（Bignoniaceae）アネモパエグマ属（Anemop
aegma）に属する植物種である。

【００３１】エリスロキシラム・バクシノフォリウム
（Erythroxylum vaccinifolium Mart.）は、コカノキ科
（Erythroxylaceae）コカ属（Erythroxylum）に属する
植物種である。

【００３２】マルガリタリア・ノビリス（Margaritaria
nobilis L. f.）は、トウダイグサ科（Euphorbiacea
e）マルガリタリア属（Margaritaria）に属する植物種
である。

【００３３】ポウテリア・オブツシフォリア（Pouteria
obtusifolia Baehni）は、アカテツ科（Sapotaceae）
アカテツ属（Pouteria）に属する植物種である。

【００３４】本発明に用いられる上記各植物は、種々の
薬理活性が知られているが、いずれの植物においても、
ＭＭＰｓ活性阻害作用を有することは今まで知られてお
らず、今回、本発明者らが初めて見出したものである。

【００３５】本発明に用いる各植物は、生のままでも乾
燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤
化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いる
ことが好ましい。

【００３６】上記植物の使用部位としては、葉、枝、
花、根、果実、果皮、種子、樹皮など、各植物体の任意
の部位を用いることができるが、特には下記部位がそれ
ぞれ好ましく用いられる。

【００３７】ウッドフォルディア・フロリブンダ（W. f
loribunda）では葉、花を用いるのが特に好ましいが、
他の部位を用いることもできる。

【００３８】アボカド（P. americana）では樹皮を用い
るのが特に好ましいが、他の部位を用いることもでき
る。

【００３９】ダイオウ（Rheum sp.）では根を用いるの
が特に好ましいが、他の部位を用いることもできる。

【００４０】ホソバセンナ（C. angustifolia）では葉
を用いるのが特に好ましいが、他の部位を用いることも
できる。

【００４１】マンゴスチン（G. mangostana）では果皮
または樹皮を用いるのが特に好ましいが、他の部位を用
いることもできる。

【００４２】カシア（C. cassia）では果実を用いるの
が特に好ましいが、他の部位を用いることもできる。

【００４３】タマリンド（T. indica）では樹皮を用い
るのが特に好ましいが、他の部位を用いることもでき
る。

【００４４】ベルゲニア・シリアタ（B. ciliata）では
根茎を用いるのが特に好ましいが、他の部位を用いるこ
ともできる。

【００４５】ルエヘア・ディバリカタ（L. divaricat
a）、ルエヘア・グランディフロラ（L. grandiflor
a）、ルエヘア・オクロフィラ（L. ochrophylla）、ル
エヘア・パニキュラタ（L. paniculata）、ルエヘア・
ルフェセンス（L. rufescens）では樹皮を用いるのが特
に好ましいが、他の部位を用いることもできる。

【００４６】ゴボウ（A. lappa）、アークティウム・ミ
ヌス（A. minus）では葉若しくは根を用いるのが特に好
ましいが、他の部位を用いることもできる。

【００４７】アネモパエグマ・アーベンセ（A. arvens
e）、アネモパエグマ・グラウカム（A. glaucum）では
樹皮を用いるのが特に好ましいが、他の部位を用いるこ
ともできる。

【００４８】エリスロキシラム・バクシノフォリウム
（E. vaccinifolium）では樹皮を用いるのが特に好まし
いが、他の部位を用いることもできる。

【００４９】マルガリタリア・ノビリス（M. nobilis）
では樹皮を用いるのが特に好ましいが、他の部位を用い
ることもできる。

【００５０】ポウテリア・オブツシフォリア（P. obtus
ifolia）では樹皮を用いるのが特に好ましいが、他の部
位を用いることもできる。

【００５１】上記各植物の抽出物は常法により得ること
ができ、例えば、上記各植物を抽出溶媒とともに浸漬ま
たは加熱還流した後、濾過して濃縮して得ることができ
る。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であ
れば任意に用いることができ、例えば、水、メタノー
ル、エタノール、プロピレングリコール、1，３−ブチ
レングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水ア
ルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭
素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等
を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることがで
きる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、ある
いは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を
用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例
えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させ
た後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮した
ものも使用することができる。また分配法、例えば水／
酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。

【００５２】上記各植物あるいはその抽出物は、安全性
が高く、優れたＭＭＰｓ活性阻害作用を有し、優れた抗
老化作用、特に抗皮膚老化作用を有する。

【００５３】本発明では特に、ウッドフォルディア・フ
ロリブンダ（W. floribunda）、アボカド（P. american
a）、ダイオウ（Rheum sp.）、ホソバセンナ（C. angus
tifolia）、マンゴスチン（G. mangostana）、カシア
（C. cassia）、タマリンド（T. indica）、ベルゲニア
・シリアタ（B. ciliata.）、ルエヘア・ディバリカタ
（L. divaricata）、ルエヘア・グランディフロラ（L.
grandiflora）、ルエヘア・オクロフィラ（L. ochrophy
lla）、ルエヘア・パニキュラタ（L. paniculata）、ル
エヘア・ルフェセンス（L. rufescens）、ゴボウ（A. l
appa）、アークティウム・ミヌス（A. minus）、アネモ
パエグマ・アーベンセ（A.arvense)）、アネモパエグマ
・グラウカム（A. glaucum）、エリスロキシラム・バク
シノフォリウム（E. vaccinifolium）、マルガリタリア
・ノビリス（M. nobilis）、およびポウテリア・オブツ
シフォリア（P. obtusifolia）の中から選ばれる１種ま
たは２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出物はすべ
て、ゼラチナーゼ群、ストロムライシン群のいずれの群
に属するＭＭＰｓに対しても優れたＭＭＰｓ拮抗作用、
活性阻害作用を有する。

【００５４】ゼラチナーゼ群に属するＭＭＰｓの活性阻
害剤としては、エラスチン分解抑制剤、ラミニン分解抑
制剤、および基底膜分解抑制剤としての適用が例示的に
挙げられる。

【００５５】ストロムライシン群に属するＭＭＰｓの活
性阻害剤としては、プロテオグリカン分解抑制剤、ラミ
ニン分解抑制剤としての適用が例示的に挙げられる。

【００５６】また本発明では、上記した植物のうち、ベ
ルゲニア・シリアタ（B. ciliata）以外の植物、すなわ
ちウッドフォルディア・フロリブンダ（W. floribund
a）、アボカド（P. americana）、ダイオウ（Rheum s
p.）、ホソバセンナ（C. angustifolia）、マンゴスチ
ン（G. mangostana）、カシア（C. cassia）、タマリン
ド（T. indica）、ルエヘア・ディバリカタ（L. divari
cata）、ルエヘア・グランディフロラ（L. grandiflor
a）、ルエヘア・オクロフィラ（L. ochrophylla）、ル
エヘア・パニキュラタ（L. paniculata）、ルエヘア・
ルフェセンス（L. rufescens）、ゴボウ（A. lappa）、
アークティウム・ミヌス（A. minus）、アネモパエグマ
・アーベンセ（A.arvense)）、アネモパエグマ・グラウ
カム（A. glaucum）、エリスロキシラム・バクシノフォ
リウム（E. vaccinifolium）、マルガリタリア・ノビリ
ス（M. nobilis）、およびポウテリア・オブツシフォリ
ア（P. obtusifolia）の中から選ばれる１種または２種
以上の植物、あるいはその溶媒抽出物においては、さら
にコラゲナーゼ群に属するＭＭＰｓの活性も効果的に阻
害することができる。

【００５７】コラゲナーゼ群に属するＭＭＰｓの活性阻
害剤としては、コラーゲン分解抑制剤としての適用が例
示的に挙げられる。

【００５８】また、本発明の上記いずれのＭＭＰｓ活性
阻害剤にあっても、しわの予防・防止と改善を目的とし
た抗しわ剤としても適用が可能である。

【００５９】なお、本発明において「ＭＭＰｓ活性阻害
剤」は、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）
活性に対し拮抗作用を有する製剤を広く意味する。

【００６０】本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ
阻害剤は、抗老化用化粧料・皮膚外用剤等として用いる
ことを好適とし、その場合、上記各植物あるいはその抽
出物の配合量は、組成物全量中、乾燥質量（固形分質
量）として０．０００１〜２０質量％が好ましく、特に
は０．０００１〜１０質量％である。０．０００１質量
％未満では本願発明効果が十分に発揮され難く、一方、
２０質量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上
は認められず、また製剤化が難しくなるので好ましくな
い。

【００６１】本発明のＭＭＰｓ活性阻害剤を、例えば抗
老化用化粧料に用いる場合、上記必須成分以外に、本発
明の効果を損わない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の
外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸
化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘
剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各
種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができ
る。

【００６２】さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レ
チノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等
のビタミンＡ誘導体類なども適宜配合することができ
る。

【００６３】本発明は、その剤型が特に限定されるもの
でなく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−
油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾー
ル等、任意の剤型が適用される。

【００６４】またその使用形態も任意であり、例えば化
粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料
やファンデーションの他、メーキャップ化粧料、毛髪用
化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる
が、これら例示に限定されるものでないことはもちろん
である。

【００６５】

【実施例】次に、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例によっ
てなんら限定されるものではない。

【００６６】実施例に先立ち、本発明に用いられる各植
物抽出物のＭＭＰ−９、ＭＭＰ−３およびＭＭＰ−１活
性阻害効果について、試験方法と評価方法について説明
する。

【００６７】［試験方法および評価方法］ １．試料の調製

【００６８】（１）植物抽出物 表１に示すように、各植物をそれぞれ室温で１週間メタ
ノールに浸漬し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮して
各植物抽出物（メタノール抽出物）を得た。

【００６９】

【表１】

【００７０】上記植物抽出物をジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）に濃度２質量％となるよう溶解して、植物
抽出物含有溶液とした。

【００７１】この植物抽出物含有溶液をそれぞれ、測定
用緩衝液（０．４Ｍ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＣａＣｌ₂
を含むｐＨ７．４の０．１Ｍトリス）で希釈して、表２
〜５に示すように濃度を調整し、これを試料溶液として
用い、以下の実験を行った。

【００７２】２．ＭＭＰｓ活性阻害効果試験 （１）ＭＭＰ−９活性阻害率 ゼラチナーゼ群に属する酵素としてＭＭＰ−９を用い
て、その活性阻害率を測定した。測定は以下のように行
った。

【００７３】すなわち、０．２質量％ゼラチンを含むＳ
ＤＳ−ポリアクリルアミドゲル（１０％Ｔ）を作製し、
全レーンにヒト細胞由来のＭＭＰ−９溶液を一定量アプ
ライし、電気泳動を行った。泳動後のゲルを２．５質量
％「TritonX−100」で洗浄し、さらにインキュベーショ
ン用緩衝液（０．０１ｍＭ ＺｎＳＯ₄、５ｍＭ Ｃａ
Ｃｌ₂を含むｐＨ８．０の５０ｍＭトリス）で十分にＳ
ＤＳを除いた。ゲルを短冊状に切断し、各切断ゲルを、
試料を所定濃度添加したインキュベーション用緩衝液に
浸して、３７℃で一晩インキュベートした。

【００７４】インキュベーション後、ゲルをクマッシー
ブリリアントブルー染色し、脱色後に現れるバンドの太
さをイメージアナライザー（バイオラド社製「Fluor-S
Multi Imager」）で定量化した。

【００７５】そして、植物抽出物を含まない反応系（コ
ントロール。ＤＭＳＯ）でのバンドの値に対する、植物
抽出物を含んだ系（上記試料溶液）でのバンドの減少値
を求め、ＭＭＰ−９活性阻害率（％）を算出した。結果
を表２〜３に示す。また参考例として、ＭＭＰｓ活性阻
害作用がよく知られている物質であるエチレンジアミン
四酢酸（ＥＤＴＡ）についても、上記と同様の試験を行
った。結果を併せて表３に示す。

【００７６】（２）ＭＭＰ−１、３ 測定にはヤガイ製のストロメリシン−１、I型コラゲナ
ーゼの測定キットを用いた。ＭＭＰとしてヒト細胞由来
の各酵素を用いた。すなわち、ストロムライシン群に属
する酵素としてＭＭＰ−３を、コラゲナーゼ群に属する
酵素としてＭＭＰ−１を、それぞれ用いた（いずれもヤ
ガイ製）。

【００７７】上記試料溶液５０μｌと一定量の酵素
（０．４単位／ｍｌ）を含んだ酵素溶液１００μｌ、そ
して蛍光標識基質溶液（１ｍｇ／ｍｌ）５０μｌを合わ
せ、一定時間（２〜４時間）、４２℃でインキュベート
した後、エタノール溶液を添加して酵素反応停止後、遠
心分離により未反応の基質を沈殿させ、上清に残った分
解した基質の蛍光強度を測定し、基質の分解率を求め
た。

【００７８】そして、植物抽出物を含まない反応系（コ
ントロール。ＤＭＳＯ）での基質分解率に対する、植物
抽出物を含んだ系（上記試料溶液）での分解率の割合よ
り、植物抽出物の各酵素活性阻害率を求めた。結果を表
４、５に示す。

【００７９】また参考例として、ＭＭＰｓ活性阻害作用
がよく知られている物質であるエチレンジアミン四酢酸
（ＥＤＴＡ）についても、上記と同様の試験を行った。
結果を併せて表４、５に示す。

【００８０】

【表２】

【００８１】

【表３】

【００８２】

【表４】

【００８３】

【表５】

【００８４】表２〜５から明らかなように、本発明に用
いられる各植物抽出物のＭＭＰ−９、ＭＭＰ−３、ＭＭ
Ｐ−１活性阻害効果は、ＥＤＴＡのＭＭＰ−９、ＭＭＰ
−３、ＭＭＰ−１活性阻害効果に比べ極めて優れたもの
であった。したがって、これらの植物あるいはその抽出
物を用いて、しわ、たるみなどの皮膚の老化を効果的に
予防・防止・改善することができる。

【００８５】以下に、さらに本発明の処方例を実施例と
して挙げる。

【００８６】 （実施例１） クリーム （配 合 成 分） （質量％） （１）ステアリン酸 ５．０ （２）ステアリルアルコール ４．０ （３）イソプロピルミリステート １８．０ （４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ （５）プロピレングリコール １０．０ （６）Woodfordia floribunda 抽出物 ０．０１ （50％１，３−ブチレングリコール抽出液。濃度2.01％） （７）苛性カリ ０．２ （８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （９）防腐剤 適 量 （１０）香料 適 量 （１１）イオン交換水 残 余 （製法）（１１）に（５）〜（７）を加え溶解し、加熱
して７０℃に保つ（水相）。一方、（１）〜（４）、
（８）〜（１０）を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わって
からしばらくその温度に保ち、反応を起こさせる。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜながら
３０℃まで冷却する。

【００８７】 （実施例２） クリーム （配 合 成 分） （質量％） （１）ステアリン酸 ２．０ （２）ステアリルアルコール ７．０ （３）水添ラノリン ２．０ （４）スクワラン ５．０ （５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０ （６）ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ （７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （８）プロピレングリコール ５．０ （９）Garcinia mangostana（樹皮）抽出物 ０．０５ （エタノール抽出。固形分） （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
つ（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）
を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化
した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却する。

【００８８】 （実施例３） クリーム （配 合 成 分） （質量％） （１）固形パラフィン ５．０ （２）ミツロウ １０．０ （３）ワセリン １５．０ （４）流動パラフィン ４１．０ （５）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （６）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリル酸エステル ２．０ （７）石鹸粉末 ０．１ （８）硼砂 ０．２ （９）Rheum sp.抽出物（アセトン抽出。固形分） ０．０５ （１０）Cassia angustifolia抽出物 ０．０５ （エタノール抽出液。濃度5.0％） （１１）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１２）エチルパラベン ０．３ （１３）香料 適 量 （１４）イオン交換水 残 余 （製法）（１４）に（７）、（８）を加え、加熱して７
０℃に保つ（水相）。一方、（１）〜（６）、（９）〜
（１４）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。
水相に油相をかき混ぜながら徐々に加え反応を行う。反
応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくか
き混ぜながら３０℃まで冷却する。

【００８９】 （実施例４） 乳液 （配 合 成 分） （質量％） （１）ステアリン酸 ２．５ （２）セチルアルコール １．５ （３）ワセリン ５．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ （６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０ （７）トリエタノールアミン １．０ （８）カルボキシビニルポリマー ０．０５ （「カーボポール941」、B.F.Goodrich社） （９）Garcinia mangostana（果皮）抽出物 ０．０１ （酢酸エチルエステル抽出。固形分） （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）少量の（１３）に（８）を溶解する（Ａ相）。
一方、残りの（１３）に（６）、（７）を加え、加熱溶
解して７０℃に保つ（水相）。（１）〜（５）、（９）
〜（１２）を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、Ａ相を加え
ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかき混ぜなが
ら３０℃まで冷却する。

【００９０】 （実施例５） 乳液 （配 合 成 分） （質量％） （１）マイクロクリスタリンワックス １．０ （２）ミツロウ ２．０ （３）ラノリン ２０．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）スクワラン ５．０ （６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ （７）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ （８）プロピレングリコール ７．０ （９）Cinnamomum cassia抽出物（アセトン抽出。固形分） １．０ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
つ（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）
を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相を
かき混ぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサー
で均一に乳化する。乳化後、よくかき混ぜながら３０℃
まで冷却する。

【００９１】 （実施例６） ゼリー （配 合 成 分） （質量％） （１）９５％エチルアルコール １０．０ （２）ジプロピレングリコール １５．０ （３）ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ （４）カルボキシビニルポリマー １．０ （「カーボポール940」、B.F.Goodrich社） （５）苛性ソーダ ０．１５ （６）Ｌ−アルギニン ０．１ （７）Tamarindus indica抽出物 ７．０ （50％エタノール抽出液。濃度2.01％） （８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン スルホン酸ナトリウム ０．０５ （９）エチレンジアミンテトラアセテート・3Na・2水 ０．０５ （１０）メチルパラベン ０．２ （１１）香料 適 量 （１２）イオン交換水 残 余 （製法）（１２）に（４）を均一に溶解する（水相）。
一方、（１）に（７）、（３）を溶解し、これを水相に
添加する。次いでここに（２）、（８）〜（１１）を加
えた後、（５）、（６）で中和させ増粘する。

【００９２】 （実施例７） 美容液 （配 合 成 分） （質量％） （Ａ相） エチルアルコール（９５％） １０．０ ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ Bergenia ciliata抽出物（メタノール抽出。固形分） １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （「カーボポール940」、B.F.Goodrich社） 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えた後、容器に
充填する。

【００９３】 （実施例８） パック （配 合 成 分） （質量％） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） Garcinia mangostana（樹皮）抽出物（メタノール抽出。固形分） ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2,000） １３．０ エタノール ７．０ 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
た後、容器に充填する。

【００９４】 （実施例９） 固形ファンデーション （配 合 成 分） （質量％） （１）タルク ４３．１ （２）カオリン １５．０ （３）セリサイト １０．０ （４）亜鉛華 ７．０ （５）二酸化チタン ３．８ （６）黄色酸化鉄 ２．９ （７）黒色酸化鉄 ０．２ （８）スクワラン ８．０ （９）イソステアリン酸 ４．０ （１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ （１１）オクタン酸イソセチル ２．０ （１２）Persea americana抽出物（エタノール抽出液。濃度1.5％） １．０ （１３）防腐剤 適 量 （１４）香料 適 量 （製法）（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分
混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１
２）、（１３）、（１４）を加えよく混練した後、容器
に充填、成型する。

【００９５】 （実施例１０） 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （配 合 成 分） （質量％） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５１．０ １，３−ブチレングリコール ４．５ Garcinia mangostana（樹皮）抽出物 １．５ （エタノール抽出液。濃度1.05％） ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 （製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。さらに加熱混合した
油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香
料を添加し、室温まで冷却する。

【００９６】 （実施例１１） クリーム （配 合 成 分） （質量％） （１）ステアリン酸 ５．０ （２）ステアリルアルコール ４．０ （３）イソプロピルミリステート １８．０ （４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ （５）プロピレングリコール １０．０ （６）Luehea divaricata抽出物 ０．０１ （50％１，３−ブチレングリコール抽出液。濃度2.0％） （７）苛性カリ ０．２ （８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （９）防腐剤 適 量 （１０）香料 適 量 （１１）イオン交換水 残 余 （製法）（１１）に（５）〜（７）を加え溶解し、加熱
して７０℃に保つ（水相）。一方、（１）〜（４）、
（８）〜（１０）を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わって
からしばらくその温度に保ち、反応を起こさせる。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜながら
３０℃まで冷却する。

【００９７】 （実施例１２） クリーム （配 合 成 分） （質量％） （１）ステアリン酸 ２．０ （２）ステアリルアルコール ７．０ （３）水添ラノリン ２．０ （４）スクワラン ５．０ （５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０ （６）ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ （７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （８）プロピレングリコール ５．０ （９）Luehea grandiflora抽出物（エタノール抽出。固形分） ０．０５ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
つ（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）
を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化
した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却する。

【００９８】 （実施例1３） クリーム （配 合 成 分） （質量％） （１）固形パラフィン ５．０ （２）ミツロウ １０．０ （３）ワセリン １５．０ （４）流動パラフィン ４１．０ （５）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （６）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリル酸エステル ２．０ （７）石鹸粉末 ０．１ （８）硼砂 ０．２ （９）Luehea ochrophylla抽出物（アセトン抽出。固形分） ０．０５ （１０）Luehea paniculata抽出物（エタノール抽出。固形分） ０．０５ （１１）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１２）エチルパラベン ０．３ （１３）香料 適 量 （１４）イオン交換水 残 余 （製法）（１４）に（７）、（８）を加え、加熱して７
０℃に保つ（水相）。一方、（１）〜（６）、（９）〜
（１４）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。
水相に油相をかき混ぜながら徐々に加え反応を行う。反
応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくか
き混ぜながら３０℃まで冷却する。

【００９９】 （実施例１４） 乳液 （配 合 成 分） （質量％） （１）ステアリン酸 ２．５ （２）セチルアルコール １．５ （３）ワセリン ５．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ （６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０ （７）トリエタノールアミン １．０ （８）カルボキシビニルポリマー ０．０５ （「カーボポール941」、B.F.Goodrich社） （９）Luehea rufescens抽出物（酢酸エチルエステル抽出。固形分） ０．０１ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）少量の（１３）に（８）を溶解する（Ａ相）。
一方、残りの（１３）に（６）、（７）を加え、加熱溶
解して７０℃に保つ（水相）。（１）〜（５）、（９）
〜（１２）を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、Ａ相を加え
ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかき混ぜなが
ら３０℃まで冷却する。

【０１００】 （実施例１５） 乳液 （配 合 成 分） （質量％） （１）マイクロクリスタリンワックス １．０ （２）ミツロウ ２．０ （３）ラノリン ２０．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）スクワラン ５．０ （６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ （７）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ （８）プロピレングリコール ７．０ （９）Arctium lappa抽出物（アセトン抽出。固形分） １．０ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
つ（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）
を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相を
かき混ぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサー
で均一に乳化する。乳化後、よくかき混ぜながら３０℃
まで冷却する。

【０１０１】 （実施例１６） ゼリー （配 合 成 分） （質量％） （１）９５％エチルアルコール １０．０ （２）ジプロピレングリコール １５．０ （３）ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ （４）カルボキシビニルポリマー １．０ （「カーボポール940」、B.F.Goodrich社） （５）苛性ソーダ ０．１５ （６）Ｌ−アルギニン ０．１ （７）Arctium minus抽出物（50％エタノール抽出液。濃度1.5％） ７．０ （８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン スルホン酸ナトリウム ０．０５ （９）エチレンジアミンテトラアセテート・3Na・2水 ０．０５ （１０）メチルパラベン ０．２ （１１）香料 適 量 （１２）イオン交換水 残 余 （製法）（１２）に（４）を均一に溶解する（水相）。
一方、（１）に（７）、（３）を溶解し、これを水相に
添加する。次いでここに（２）、（８）〜（１１）を加
えた後、（５）、（６）で中和させ増粘する。

【０１０２】 （実施例１７） 美容液 （配 合 成 分） （質量％） （Ａ相） エチルアルコール（９５％） １０．０ ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ Anemopaegma arvense抽出物（メタノール抽出。固形分） １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （「カーボポール940」、B.F.Goodrich社） 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えた後、容器に
充填する。

【０１０３】 （実施例１８） パック （配 合 成 分） （質量％） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） Anemopaegma glaucum抽出物（メタノール抽出。固形分） ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2,000） １３．０ エタノール ７．０ 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
た後、容器に充填する。

【０１０４】 （実施例１９） 固形ファンデーション （配 合 成 分） （質量％） （１）タルク ４３．１ （２）カオリン １５．０ （３）セリサイト １０．０ （４）亜鉛華 ７．０ （５）二酸化チタン ３．８ （６）黄色酸化鉄 ２．９ （７）黒色酸化鉄 ０．２ （８）スクワラン ８．０ （９）イソステアリン酸 ４．０ （１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ （１１）オクタン酸イソセチル ２．０ （１２）Erythroxylum vaccinifolium抽出物 １．０ （エタノール抽出液。濃度2.0％） （１３）防腐剤 適 量 （１４）香料 適 量 （製法）（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分
混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１
２）、（１３）、（１４）を加えよく混練した後、容器
に充填、成型する。

【０１０５】 （実施例２０） 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （配 合 成 分） （質量％） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５１．０ １，３−ブチレングリコール ４．５ Margaritaria nobilis抽出物（エタノール抽出。固形分） １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 （製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。さらに加熱混合した
油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香
料を添加し、室温まで冷却する。

【０１０６】上記実施例１〜２０の化粧料はいずれもＭ
ＭＰｓ活性阻害作用に優れる。

【０１０７】

【発明の効果】以上に説明したように、本発明のＭＭＰ
ｓ活性阻害剤は、優れたＭＭＰｓ活性阻害効果を有し、
皮膚の老化に深く関係する皮膚細胞外マトリックス成分
（例えば、エラスチン、ラミニン、プロテオグリカン、
基底膜成分、コラーゲン等）の分解を防止して、繊維を
保持し、皮膚の老化を予防・防止・改善し、弾力のあ
る、しわやたるみのない、若々しい肌の状態を維持する
ことができる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ Ｅ Ｊ Ｌ Ｔ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (72)発明者 海塩 健一 神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株 式会社資生堂リサーチセンター（新横浜) 内 (72)発明者 小林 孝次 神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株 式会社資生堂リサーチセンター（新横浜) 内 (72)発明者 大田 正弘 神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株 式会社資生堂リサーチセンター（新横浜) 内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AA122 AB032 AB212 AB232 AB242 AB272 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC352 AC392 AC442 AC482 AC542 AC562 AC582 AC642 AC782 AD042 AD092 AD162 AD172 AD512 AD662 CC03 CC07 CC11 CC12 CC25 CC31 DD23 DD27 DD31 DD41 EE12 FF05 4C088 AB12 AB26 AB33 AB43 AB46 AB59 AB66 AC03 AC04 AC05 AC06 AC11 AC13 BA09 BA10 NA14 ZA89 ZC20

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ウッドフォルディア・フロリブンダ（Wo
   odfordia floribunda Salisb.）、アボカド（Persea am
   ericana Mill．）、ダイオウ（Rheum sp.）、ホソバセ
   ンナ（Cassia angustifolia Vahl）、マンゴスチン（Ga
   rcinia mangostana L.）、カシア（Cinnamomum cassia
   Bl.）、タマリンド（Tamarindus indica L.）、ベルゲ
   ニア・シリアタ（Bergenia ciliata（Haw.）Stern
   b.）、ルエヘア・ディバリカタ（Luehea divaricata Ma
   rt. et Zucc.）、ルエヘア・グランディフロラ（Luehea
   grandiflora Mart. et Zucc.）、ルエヘア・オクロフ
   ィラ（Luehea ochrophylla Mart.）、ルエヘア・パニキ
   ュラタ（Luehea paniculata Mart. et Zucc.）、ルエヘ
   ア・ルフェセンス（Luehea rufescens A. St. Hil.）、
   ゴボウ（Arctium lappa L.）、アークティウム・ミヌス
   （Arctium minus）、アネモパエグマ・アーベンセ（Ane
   mopaegma arvense (Vell.)）、アネモパエグマ・グラウ
   カム（Anemopaegma glaucum Mrt. ex DC.）、エリスロ
   キシラム・バクシノフォリウム（Erythroxylum vaccini
   folium Mart.）、マルガリタリア・ノビリス（Margarit
   aria nobilis L. f.）、およびポウテリア・オブツシフ
   ォリア（Pouteria obtusifolia Baehni）の中から選ば
   れる１種または２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出
   物を含有してなり、ゼラチナーゼ群、ストロムライシン
   群のいずれかの群に属するマトリックスメタロプロテア
   ーゼ（ＭＭＰｓ）の活性を阻害する、ＭＭＰｓ活性阻害
   剤。
2. 【請求項２】 エラスチン分解抑制剤である、請求項１
   記載のＭＭＰｓ活性阻害剤。
3. 【請求項３】 ラミニン分解抑制剤である、請求項１記
   載のＭＭＰｓ活性阻害剤。
4. 【請求項４】 基底膜分解抑制剤である、請求項１記載
   のＭＭＰｓ活性阻害剤。
5. 【請求項５】 プロテオグリカン分解抑制剤である、請
   求項１記載のＭＭＰｓ活性阻害剤。
6. 【請求項６】 ウッドフォルディア・フロリブンダ（Wo
   odfordia floribunda Salisb.）、アボカド（Persea am
   ericana Mill．）、ダイオウ（Rheum sp.）、ホソバセ
   ンナ（Cassia angustifolia Vahl）、マンゴスチン（Ga
   rcinia mangostana L.）、カシア（Cinnamomum cassia
   Bl.）、タマリンド（Tamarindus indica L.）、ルエヘ
   ア・ディバリカタ（Luehea divaricata Mart. et Zuc
   c.）、ルエヘア・グランディフロラ（Luehea grandiflo
   ra Mart. et Zucc.）、ルエヘア・オクロフィラ（Luehe
   a ochrophylla Mart.）、ルエヘア・パニキュラタ（Lue
   hea paniculata Mart. et Zucc.）、ルエヘア・ルフェ
   センス（Luehea rufescensA. St. Hil.）、ゴボウ（Arc
   tium lappa L.）、アークティウム・ミヌス（Arctium m
   inus）、アネモパエグマ・アーベンセ（Anemopaegma ar
   vense (Vell.)）、アネモパエグマ・グラウカム（Anemo
   paegma glaucum Mrt. ex DC.）、エリスロキシラム・バ
   クシノフォリウム（Erythroxylum vaccinifolium Mar
   t.）、マルガリタリア・ノビリス（Margaritaria nobil
   is L. f.）、およびポウテリア・オブツシフォリア（Po
   uteria obtusifolia Baehni）の中から選ばれる１種ま
   たは２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出物を含有し
   てなり、コラゲナーゼ群に属するマトリックスメタロプ
   ロテアーゼ（ＭＭＰｓ）の活性を阻害する、ＭＭＰｓ活
   性阻害剤。
7. 【請求項７】 コラーゲン分解抑制剤である、請求項６
   記載のＭＭＰｓ活性阻害剤。