JP2003201228A

JP2003201228A - ハイドロキノン及びその誘導体を含有する皮膚外用剤

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Publication number: JP2003201228A
Application number: JP2002182062A
Authority: JP
Inventors: Mamoru Itani; 衛井谷; Takashi Yoshioka; 隆嗣吉岡; Takayuki Kado; 隆之門
Original assignee: Iwase Cosfa Co Ltd
Current assignee: Iwase Cosfa Co Ltd
Priority date: 2001-11-01
Filing date: 2002-06-21
Publication date: 2003-07-18
Anticipated expiration: 2022-06-21
Also published as: JP3836051B2

Abstract

(57)【要約】【課題】安全性が高く、保存安定性に優れた、皮膚の
美白効果を有する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】ハイドロキノン及びその誘導体よりなる
群から選ばれる、少なくとも１種の化合物、および１-
ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン酸、ジエチレン
トリアミン五酢酸、及びこれらの塩からなる群から選ば
れる、少なくとも１種の化合物を含有する、皮膚外用剤
を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に関す
る。さらに詳しくは、ハイドロキノン及びその誘導体が
安定に配合され、保存安定性に優れた安全性の高い皮膚
外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から、皮膚外用剤において優れた美
白効果を持たせるために、ハイドロキノン及びその誘導
体が配合されている。ハイドロキノン及びその誘導体は
メラニン生成過程の代謝中間物であるドーパキノンから
ドーパクロムへの生合成を抑制し、皮膚の美白化、し
み、そばかす、黒皮症、肝班等の治療、改善に有効な化
合物である。ところが、ハイドロキノン及びその誘導体
は比較的不安定であり、これらを配合した製剤は着色に
よって商品価値が低下することが問題となっていた。

【０００３】ハイドロキノン及びその誘導体の安定化の
ため、エチレンジアミン四酢酸またはその塩を皮膚外用
剤中に添加することが提案されている（特許番号：１６
９９８３０号）。また、上記美白剤を使用した皮膚外用
剤のｐＨ領域を４.５〜５.５とすることで上記美白剤を
安定に有効に作用させることが提案されている（特開平
１１−１９３２０７）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】ハイドロキノン及びそ
の誘導体の安定化のために従来用いられているエチレン
ジアミン四酢酸およびその塩は、平成１３年４月に実施
された化学物質管理促進制度（ＰＲＴＲ制度）におい
て、人の健康や生態系に有害な恐れのある化学物質とし
て挙げられている。一方、エチレンジアミン四酢酸また
はその塩を用いずにハイドロキノン及びその誘導体を配
合した場合、ｐＨ４.５〜５.５という非常に狭いｐＨ領
域のみでしか、安定な保存ができなかった。

【０００５】本発明はこのような従来の問題点を解決す
るためになされたもので、ハイドロキノン及びその誘導
体を安定に配合した、幅広いｐＨ領域で保存安定性に優
れ、かつ安全性の高い皮膚外用剤を提供することを目的
とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は上記課題を
解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ハイドロキノン及び
その誘導体が、安全性が高いことがすでに確立されてい
る特定の化合物を配合することによって、広範囲のｐＨ
において安定に保持され得ることを見出して、本発明を
完成させた。

【０００７】すなわち本発明は、ハイドロキノン及びそ
の誘導体よりなる群から選ばれる少なくとも１種の化合
物と、１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン酸、ジ
エチレントリアミン五酢酸及びこれらの塩よりなる群か
ら選ばれる少なくとも１種の化合物とを配合することを
特徴とする皮膚外用剤を提供する。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の皮膚外用剤に用いられる
ハイドロキノンは、上述の通り従来からその強い皮膚漂
白作用に着目して、しみそばかす等の治療のために用い
られている。

【０００９】また本発明に用いられるハイドロキノンの
誘導体としては、ハイドロキノンの配糖体が例示され
る。具体的には、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコース、
ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース、ハイドロキノンα
−Ｌ−グルコース、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコー
ス、ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキ
ノンβ−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノンα−Ｌ−ガ
ラクトース、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトース等の
六単糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−リボース、ハイ
ドロキノンβ−Ｄ−リボース、ハイドロキノンα−Ｌ−
リボース、ハイドロキノンβ−Ｌ−リボース、ハイドロ
キノンα−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノンβ−Ｄ−
アラビノース、ハイドロキノンα−Ｌ−アラビノース、
ハイドロキノンβ−Ｌ−アラビノース等の五単糖配糖
体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキ
ノンβ−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−グ
ルコサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコサミン、ハ
イドロキノンα−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノン
β−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−ガラ
クトサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトサミン等
のアミノ酸配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルクロン
酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキ
ノンα−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ−グ
ルクロン酸、ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクツロン酸、
ハイドロキノンβ−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノ
ンα−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガ
ラクツロン酸等のウロン酸配糖体等が例示される。ま
た、ハイドロキノン配糖体のアセチル化物等のエステル
体、メチル化物等のエーテル体等をあげることができ
る。

【００１０】ハイドロキノンの誘導体の中では、ハイド
ロキノンβ−Ｄ−グルコース（一般名：アルブチン、以
後、アルブチンと称する。）が美白効果、入手の容易
性、安定性等の面から化粧品成分として汎用されてお
り、本発明においても特に好適に用いられる。また、ハ
イドロキノンも本発明において特に好適に用いられる。

【００１１】ハイドロキノンおよびハイドロキノン誘導
体は市販されているものを用いればよく、または市販さ
れている出発物質から当業者に公知の方法で容易に調製
することができる。本発明の皮膚外用剤へは、目的に応
じて上記ハイドロキノンおよびハイドロキノン誘導体か
らなる群から少なくとも１種、所望により２種以上が適
宜選択され、配合される。

【００１２】本発明に係る皮膚外用剤へのハイドロキノ
ン及びその誘導体から選ばれる少なくとも１種の化合物
の配合量は特に限定的ではなく、従来の皮膚外用剤に含
有される量とすればよい。典型的には例えばアルブチン
の場合には美白効果という点から０.００１重量％以
上、好ましくは０.０１重量％以上とするのがよい。ま
た、皮膚外用剤としてのべたつき防止という観点から１
５.０重量％以下、特に１０.０重量％以下とするのがよ
い。また、例えばハイドロキノンを用いる場合には美白
効果という点から０.００１重量％以上、好ましくは０.
０１重量％以上とするのがよい。また、皮膚外用剤とし
て、刺激防止という観点から１０.０重量％以下、特に
５.０重量％以下とするのがよい。

【００１３】本発明の皮膚外用剤には、１-ヒドロキシ
エタン-１,１-ジフォスホン酸、ジエチレントリアミン
五酢酸およびこれらの塩からなる群から選ばれる物質を
配合する。ここで、１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォ
スホン酸およびジエチレントリアミン五酢酸の塩として
は、これらの酸と有機塩基または無機塩基から得られる
塩を用いればよい。好ましくはアルカリ金属塩、例え
ば、ナトリウム、リチウム、またはカリウムの塩が例示
される。１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン酸お
よびその塩は、ＰＲＴＲ法による指定成分となっておら
ず、また抗酸化剤としてすでに安全性が確立されている
ものである。

【００１４】本発明の皮膚外用剤における、１-ヒドロ
キシエタン-１,１-ジフォスホン酸及びその塩からなる
群から選ばれる化合物の配合量は特に限定的ではない
が、保存安定性の効果発現という点から０.００１重量
％以上、好ましくは０.００５重量％以上である。配合
量の上限は特に無いが、効果発現のためには０.００５
〜０.５重量％程度あればよい。

【００１５】本発明の皮膚外用剤における、ジエチレン
トリアミン五酢酸及びその塩からなる群から選ばれる化
合物の配合量は特に限定的ではないが、保存安定性の効
果発現という点から０.００１重量％以上、好ましくは
０.００５重量％以上である。配合量の上限は特に無い
が、効果発現のためには０.００５〜０.５重量％程度あ
ればよい。

【００１６】１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン
酸またはその塩、およびジエチレントリアミン五酢酸ま
たはその塩を組み合わせて用いる場合も、それぞれの配
合量は好適には上記範囲となるようにすればよい。

【００１７】本発明の皮膚外用剤は、ｐＨが４.０〜８.
０の間となるよう調整するのが好ましい。本発明の皮膚
外用剤に用いるｐＨ調整成分としては、各分野において
通常用いられる有機酸もしくは無機酸の塩、アルカリ性
無機薬品、アミン類、アミノ酸類等が例示される。有機
酸もしくは無機酸の塩としては、クエン酸、乳酸、リン
酸、ピロリン酸のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、アンモニウム塩等を用いることができる。アルカ
リ性無機薬品の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ホウ砂等を用いることができる。アミン類と
しては、アンモニア水、モノエタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、トリエタノールアミン、アミノメチルプ
ロパノール、アミノメチルプロパンジオール、ジイソプ
ロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、Ｎ,
Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシイソプロピ
ル）−エチレンジアミン、モルフォリン等を用いること
ができる。アミノ酸類としては、ヒスチジン、リジン、
オルニチン、アルギニン等を用いることができる。ある
いは、１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン酸また
はその塩、およびジエチレントリアミン五酢酸またはそ
の塩を適宜組合せて所望のｐHを得てもよい。

【００１８】本発明の皮膚外用剤のｐＨが４.０より低
い場合、ハイドロキノン及びその誘導体の変色は抑えら
れるものの、皮膚に対する安全性の面で好ましくない場
合がある。また、ｐＨが８.０を超えると経時的な保存
安定性の面で好ましくない。

【００１９】本発明の皮膚外用剤は、種々の剤形、例え
ば以下に限定されないが、クリーム、乳液、化粧水等の
基礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧
料、日焼け止め化粧料、洗顔料などの清浄用化粧料など
として調製することができる。本願の皮膚外用剤は美白
を目的とした薬用化粧料としても好適に用いられる。本
願の皮膚外用剤はまた、しみ、そばかす、黒皮症、肝班
等の治療、改善のための、クリーム、ローション、乳液
等の剤形の外用医薬品としても処方することができる。

【００２０】かかる化粧料または医薬品は本発明に規定
する上記必須成分を配合する以外は常法に従って調製す
ればよく、必要に応じて通常化粧料や外用医薬品に添加
される他の成分、例えば油分、界面活性剤、防腐剤、保
湿剤、増粘剤、無機顔料、有機顔料、無機粉体、有機粉
体、香料等を適宜配合することができる。

【００２１】

【実施例】本発明を実施例および比較例を挙げて更に詳
しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるも
のではない。以下に記載する配合量は特に断りの無い限
りすべて重量％である。

【００２２】表１から表６に示す実施例１〜３４、比較
例１〜１０の処方に従って、常法によりローションを調
製し、保存安定性及び安全性を評価した。保存安定性及
び安全性の試験・評価方法は次の通りである。

【００２３】（保存安定性試験）各試料に対して４０
℃、５０℃恒温槽内での保存安定性試験を１４日間行
い、それぞれの温度条件での保存品に対する色、匂いの
変化を以下のように評価した。

【００２４】（色） ◎：変化なし。 ○：ごくわずかに変色。 △：やや変色。 ×：強く変色。

【００２５】（匂い） ◎：変化なし。 ○：ごくわずかに変臭。 △：やや変臭。 ×：強い変臭。

【００２６】（安全性試験）専門パネラー（３名）が各
試料を顔面に塗布したときの刺激感を以下のように評価
した。２人以上が評価した刺激感を各試料の刺激感とし
た。なお、それぞれのパネラーが全て異なった評価の場
合は、「△」の刺激感とした。

【００２７】（刺激感） ○：なし △：僅かに感じる ×：強く感じる

【００２８】

【表１】

【００２９】

【表２】

【００３０】

【表３】

【００３１】

【表４】

【００３２】

【表５】

【００３３】

【表６】

【００３４】表１〜６より、本願実施例のハイドロキノ
ン誘導体であるアルブチンを配合した皮膚外用剤である
ローションは保存安定性が優れている。この保存安定性
は、従来技術のエチレンジアミン四酢酸塩を添加した処
方（比較例４および比較例９）に匹敵するものであっ
た。

【００３５】本発明の皮膚外用剤は、ｐＨが４.０〜８.
０の範囲で特に保存安定性に優れており、刺激のない安
全性の高いものである。一方で、１-ヒドロキシエタン-
１,１-ジフォスホン酸もジエチレントリアミン五酢酸誘
導体のいずれも配合しないもの（比較例１〜３、５、
７、８および１０）は保存安定性が低かった。従来技術
のエチレンジアミン四酢酸塩を添加したもの（比較例４
及び９）においては、保存安定性は高いものの刺激感が
僅かにあった。

【００３６】以下に本発明皮膚外用剤の処方例を記載す
る。なお、以下の処方例中、商標「フェリオックス１１
５」は１−ヒドロキシエタン-１，１−ジホスフォン酸
（５０％）水溶液を、商標「クレワットＤＰ-８０」は
ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム（４０％）水
溶液を示すものとする。処方例１美白ローション

【表７】（製法）Ａに属する原料を７０℃に加熱し、完全溶解し
た後、室温まで冷却する。その後、Ｂに属する原料を混
合し、美白ローション（ｐＨ：６.５）を得た。

【００３７】処方例２美白乳液

【表８】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相部
の原料をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解した後、油
相部を水相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳化
物を３０℃まで冷却し、美白乳液（ｐＨ：５.０）を得
た。

【００３８】処方例３美白クリーム

【表９】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相部
の原料をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解した後、油
相部を水相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳化
物を３０℃まで冷却し、美白クリーム（ｐＨ：７.０）
を得た。

【００３９】処方例４洗顔クリーム

【表１０】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相部
の原料をそれぞれ７５℃に加熱し、溶解させた後、水相
をゆっくりと油相部へ混合し、良く攪拌する。３０℃ま
で冷却して洗顔クリーム（ｐＨ８.５）を得た。

【００４０】処方例５サンスクリーンクリーム

【表１１】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相
部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し、完全溶解した後、
油相部を水相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳
化物を30℃まで冷却してサンスクリーンクリーム（ｐ
Ｈ：６.０）を得た。

【００４１】処方例６リキッドファンデーション（シ
ェイクウェルタイプ）

【表１２】（製法）Ａに属する油相部を６０℃まで加熱し、その
後室温まで冷却する。ここへＢに属する水相部の原料を
室温で混合し、乳化機で乳化処理し、シェイクウェルタ
イプのリキッドファンデーションを得た。

【００４２】処方例７美白ローション

【表１３】

【００４３】（製法）Ａに属する原料を７０℃に加熱
し、完全溶解した後、室温まで冷却する。その後、Ｂに
属する原料を混合し、美白ローション（ｐＨ：５.８）
を得た。

【００４４】処方例８美白乳液

【表１４】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相部
の原料を７０℃に加熱し、完全溶解した後、油相部を水
相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳化物を３０
℃まで冷却し、美白乳液（ｐＨ：５.０）を得た。

【００４５】処方例９美白クリーム

【表１５】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相部
の原料を７０℃に加熱し、完全溶解した後、油相部を水
相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳化物を３０
℃まで冷却し、美白クリーム（ｐＨ：７.０）を得た。

【００４６】処方例１０洗顔クリーム

【表１６】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相部
の原料を７５℃に加熱し、溶解した後、水相部をゆっく
りと油相部に混合し、その後良く攪拌した後、３０℃ま
で冷却し、洗顔クリーム（ｐＨ：８.０）を得た。

【００４７】処方例１１サンスクリーンクリーム

【表１７】（製法）Ａに属する油相部の原料及びＢに属する水相部
の原料を７５℃に加熱し、完全溶解した後、油相部を水
相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳化物を３０
℃まで冷却し、サンスクリーンクリーム（ｐＨ：６.
０）を得た。

【００４８】処方例１２リキッドファンデーション
（シェイクウェルタイプ）

【表１８】

【表１９】（製法）Ａに属する油相部を６０℃まで加熱し、その後
室温まで冷却する。Ａに属する油相部の原料とＢに属す
る水相部の原料を室温で混合し、乳化機にて乳化処理
し、シェイクウェルタイプのリキッドファンデーション
を得た。

【００４９】処方例１〜１２の本発明皮膚外用剤につい
て、上記と同様の保存安定性試験、安全性試験を行っ
た。４０℃および５０℃で保存した場合の保存安定性試
験の結果は全ての処方例において、色、匂い共に評価は
「◎」であった。全ての処方例において、刺激感の評価
（安全性）は「○」であった。

【００５０】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によって、
美白効果のあるハイドロキノン及びその誘導体を安定に
系中に配合することが可能となった。本発明の皮膚外用
剤は、保存安定性が高くかつ、安全性の高いものであ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者門隆之大阪府大阪市中央区道修町１丁目７番11号岩瀬コスファ株式会社内Ｆターム(参考） 4C083 AA032 AA082 AA122 AB012 AB032 AB212 AB232 AB242 AB282 AB332 AB432 AB442 AC022 AC072 AC112 AC122 AC172 AC242 AC302 AC352 AC392 AC402 AC422 AC442 AC471 AC531 AC532 AC582 AC612 AC642 AC662 AC891 AC892 AD022 AD042 AD092 AD152 AD162 AD172 AD391 AD392 AD412 AD492 CC02 CC04 CC05 CC12 CC19 CC23 DD05 DD23 DD27 DD31 EE16 EE17

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ハイドロキノン及びその誘導体よりなる
群から選ばれる、少なくとも１種の化合物、および１-
ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホン酸、ジエチレン
トリアミン五酢酸、及びこれらの塩からなる群から選ば
れる、少なくとも１種の化合物を含有する、皮膚外用
剤。
【請求項２】ハイドロキノン及びその誘導体よりなる
群から選ばれる化合物の合計配合量が皮膚外用剤全量中
０.００１〜１５.０重量％である、請求項１記載の皮膚
外用剤。
【請求項３】１-ヒドロキシエタン-１,１-ジフォスホ
ン酸またはその塩を皮膚外用剤全量中０.００１重量％
以上含有する、請求項１または２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】ジエチレントリアミン五酢酸またはその
塩を皮膚外用剤全量中０.００１重量％以上含有する、
請求項１〜３いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項５】ハイドロキノン誘導体がアルブチンであ
る、請求項１〜４いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項６】ｐＨが４.０〜８.０である請求項１〜５
いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項７】皮膚漂白作用を有する、請求項１〜６い
ずれかに記載の皮膚外用剤。