JP2003261432A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 表皮のメラニン生成と真皮のＡＧ
Ｅｓ生成を共に抑制し、皮膚全体に対する美白作用を有
する皮膚外用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 ＡＧＥｓ生成抑制剤と美白剤を皮
膚外用剤に配合する。美白剤としては、アスコルビン酸
及びその誘導体並びにそれらの塩、リポ酸及びその誘導
体並びにそれらの塩、システイン及びその誘導体並びに
それらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体、レゾルシ
ン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイ
リチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、グルタチオ
ン、ヒノキチオール及びその配糖体並びにそれらの塩、
エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、グルコサミ
ン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体から選
択される一種又は二種以上を用いることが好ましい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアドバンスド・グリ
ケーション・エンド・プロダクツ（以下、ＡＧＥｓと略
す）の生成抑制剤の一種又は二種以上の成分と美白剤を
含有する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚全体の色調変化には、大別して「し
み」と「くすみ」がある。しみは表皮層のメラニン生成
が過剰となることを主因とし、くすみは表皮層のしみと
共に真皮層の色調変化、すなわち糖とアルブミンやアミ
ノ酸とのシッフ塩基の形成反応であるメイラード反応が
考え出されている。形成されたＡＧＥｓは、蛍光、褐
色、架橋形成などを特徴とする物質であり、この現象
は、皮膚や生体内の様々な個所で起こる。コラーゲンや
エラスチンなどの代謝が遅いタンパク質などがターゲッ
トになり、特にエラスチンのようにアミノ基を側鎖にも
つ物質では顕著である。ＡＧＥｓの生成により、これら
のタンパク質は架橋されて変性していく事から，弾力、
ハリなどが失われる原因と考えられている。つまり、皮
膚でＡＧＥｓが生成され蓄積されていくことによって、
慢性的に弾力性、ハリがなくなり、またＡＧＥｓが褐色
であることから、皮膚全体の色が褐変化、あるいは黄色
化し、慢性的なくすみにつながる機構が考えられる。そ
こで、皮膚全体の色調を理想的に保つために、或いはそ
れを改善するためには、表皮のメラニン生成と真皮のＡ
ＧＥｓ生成を共に抑制しなければ根本的な解決にはなら
ない。従来の美白化粧料の多くは表皮のメラニン生成の
みを問題の対象としており、皮膚全体に対する美白作用
としては十分な効果を得ることはできなかった。

【０００３】また、ＡＧＥｓ生成抑制剤の１種又は２種
以上の成分と美白剤を含有する皮膚外用剤の開発も全く
行われていなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下で為されたものであり、ＡＧＥｓ生成抑制剤と美白
剤を併用することで、表皮のメラニン生成と真皮のＡＧ
Ｅｓ生成を共に抑制し、皮膚全体に対する美白作用を有
する皮膚外用剤を提供することを課題とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するに
あたり、種々検討を行ったところ、ＡＧＥｓ生成抑制剤
と美白剤を含有する皮膚外用剤が、真皮のＡＧＥｓ生成
と表皮のメラニン生成を抑制し、しかも皮膚刺激性や皮
膚感作性といった安全性に問題のない皮膚外用剤が得ら
れることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。
本発明で用いるＡＧＥｓ生成抑制剤としては特に限定さ
れないが、ボタン属植物抽出物、タツナミソウ属植物抽
出物、セイヨヤマハッカ属植物抽出物、ヒマワリ属植物
抽出物、アロエ属植物抽出物、アマドコロ属植物抽出
物、アマ属植物抽出物、バラ属植物抽出物、シナノキ属
植物抽出物、カンアオイ属植物抽出物、ドクダミ属植物
抽出物、カントウ属植物抽出物、ワレモコウ属植物抽出
物、ハッカ属植物抽出物、ニワトコ属植物抽出物、オリ
ーブ属植物抽出物、ユキノシタ属植物抽出物を用いるこ
ともできる。

【０００７】本発明で用いるボタン属（Paeonia L.）植
物は、ボタン科（Paeoniaceae）植物で、ユーラシア，
北米西部の温帯，亜寒帯に分布する草本或いは低木であ
る。ボタン属植物の中でも特にボタン（Paeonia suffru
ticosa Andr.）及びシャクヤク（Paeonia lactiflora P
all.）が好ましい例として挙げられる。ボタン（Paeoni
a suffruticosa Andr.）は、花木として広く栽培されて
いるが、観賞用のみならず薬用としても有用である。そ
の根皮はボタンピ（Moutan cortex）という漢方の生薬
であり、古くから鎮痛，浄血，消炎等を目的として使用
されてきた。また、シャクヤク（Paeonia lactiflora P
all）は、花草としてその花を観賞するために広く栽培
されている。シャクヤクもボタン同様根が生薬として利
用されており、鎮痛，浄血，解毒などの効果が知られて
いる。

【０００８】本発明で用いるタツナミソウ属（Scutella
ria L.）植物は、シソ科（Labiatae）植物で、東シベリ
アから中国北部、朝鮮に広く分布している草本、あるい
は半低木である。タツナミソウ属植物の中でも，特に，
コガネバナ（Scutellaria baicalensis Georgi）及びそ
の同属植物の根を乾燥した生薬であるオウゴン（Scutel
lariae Radix）は、抗炎症、抗微生物、解熱、血圧降
下、利尿、鎮静などの作用があることが知られている。

【０００９】本発明で用いるセイヨウヤマハッカ属（Me
lissa L.）植物は，シソ科（Labiatae）に属する多年草
であり、中でも、メリッサ（Melissa officinalis L.）
の抽出物が多く用いられる。

【００１０】本発明で用いるヒマワリ属（Helianthus
L.）植物は、キク科(Compositae)に属する双子葉植物の
一種であり、中でも、ヒマワリ(Helianthus annuus L.)
の抽出物が多く用いられる。ヒマワリ抽出物の皮膚外用
剤への配合としては、ヒマワリ搾油粕抽出物を含有する
化粧料（特表平５−５０３５２２号公報）等が既に開示
されている。本発明においてヒマワリ(Helianthus annu
us L.)は、花、種子、茎、葉、根を用いることが出来る
が、花又は種子を用いることが好ましい。また、種子か
らヒマワリ油を搾油した残渣であるヒマワリ油粕を用い
てもよい。

【００１１】本発明で用いるアロエ属（Aloe L.）植物
は、ユリ科（Liliaceae）に属する木本性多肉植物で、
生薬「アロエ」（Aloe）の基原植物として用いられる。
アロエ属に属する植物としては、生薬「アロエ」の基原
植物であるアロエフェロックス（Aloe ferox Mill.）、
アロエアフリカーナ（Aloe africana Mill.）、アロエ
スピカータ（Aloe spicata Baker）、アロエアルボレッ
センス（Aloe arborescens Mill.）アロエスコトリナ
（Aloe succotrina Lam.）アロエプリカティリス（Aloe
plicatilis Mill.）、アロエバイネシー（Aloe baines
ii Th. Dyer.）、アロエペリー（Aloe perryi Bake
r）、アロエベラ（Aloe vera L.）等の他に、キダチア
ロエ（Aloe arborescens Mill.var. natalensis Ber
g.）も用いることができる。これらより１種又は２種以
上を選択して用いてもよい。

【００１２】本発明で用いるアマドコロ属（Polygonatu
m Adans.）植物は、ユリ科（Liliaceae）に属する一年
草で、生薬「オウセイ」（Polygonati Rhizoma）の基原
植物であるナルコユリ（Polygonatum falcatum A. Gra
y），オオナルコユリ（Polygonatum macranthum Koidzu
mi），及び近縁植物であるカギクルマバナルコユリ（Po
lygonatum sibricum Red.），クルマバナルコユリ（Pol
ygonatum stenophyllumMaxim.）などがあり、これらよ
り１種又は２種以上を選択して用いてもよい。

【００１３】本発明で用いるアマ属（Linum L.）植物
は、アマ科（Linaceae）の一年生、二年生、又は多年生
草本で、繊維や種子、種子油が利用されている。特に，
アマ（Linum usitatissimum L.）の種子であるアマニン
（Lini Semen）を常圧で圧搾して得られるアマニン油に
ついては、塗料、印刷用インク、ワニス、皮膚擦剤、軟
膏等に応用されている。

【００１４】本発明において用いるバラ属（Rosa L.）
植物は、バラ科（Rosaceae）に属する植物である。中で
も，ノイバラ（Rosa multiflora Thunb.）は、わが国に
自生するバラ科（Rosaceae）の蔓性落葉低木であり、生
薬「エイジツ」（Rosae Fructus）の基原植物である。
この近縁植物としては、テリハノイバラ（Rosa wichura
iana Crepin var. ampullicarpa Honda）、フジイバラ
（Rosa fujisanensis Makino）が挙げられる。

【００１５】本発明で用いるシナノキ属（Tilia L.）植
物は、シナノキ科（Tiliaceae）に属する植物であり、
シナノキ属に属する植物としては、アメリカシナノキ
（Tilia americana L.）、フユボダイジュ（Tilia cord
ata Mill.）、セイヨウシナノキ（Tilia europaea
L.）、シナノキ（Tilia japonica Simonk.）、ヘラノキ
（Tilia kiusiana Makino et Shiras.）、オオバオダイ
ジュ（Tilia maximowicziana Shiras.）、ナツボダイジ
ュ（Tilia platyphyllos Scop.），ボダイジュ（Tilia
miqueliana Maxim.）等が挙げられる。

【００１６】本発明において用いるカンアオイ属（Hete
rotropa Morr. et Decne）植物は，ウマノスズクサ科
（Aristolochiaceae）に属する植物で、最近の研究で
は，フタバアオイ属（Asarum L.）やアメリカカンアオ
イ属（Hexastylis L.）、ウスバサイシン属（Asiasarum
L.）等も含めて扱われる。中でも、サイシンは、生薬
「サイシン」（Asiasari Radix）の基原植物であり、有
効性の観点からは、ウスバサイシン（Asiasarum siebol
dii F. Maekawa）またはケイリンサイシン（Asiasarum
heterotropoides var. mandshuricum F. Maekawa）、そ
の近縁植物であるクロフネサイシン（Asiasarum dimidi
atum F. Maekawa）、オクエゾサイシン（Asiasarum het
erotropoides F.Maekawa）、ウスゲサイシン（Asiasaru
m heterotropoides var. seoulense F. Maekawa）、石
南七（Asarum himalaicum Hook.f.et Thoms.ex Klotzc
h）などが挙げられる。

【００１７】本発明で用いられるドクダミ属（Houttuyn
ia Thunb.）植物は、ドクダミ科（Saururaceae）に属す
る植物である。中でも，ドクダミ（Houttuynia cordata
Thunb.）は、ドクダミ科（Saururaceae）の植物の一種
で、北部を除くアジア一帯に分布している。日本では各
地の陰湿地に自生する臭気のある多年生草本で茎は高さ
20-50cmとなる。初夏に穂状花序を頂生し、花序は白色
花弁状の総包に囲まれるので一個の花のように見える。
日本では全草を十薬「ジュウヤク」（Houttuyniae Herb
a）または重薬「ジュウヤク」ともよび、利尿、解熱、
排膿(ハイノウ)、解毒の作用があるため、腫れ物、高血
圧症、肺壊疽(エソ)、肺結核、感冒、蓄膿症、痔、便秘
などの治療に用いる。

【００１８】本発明で用いるカントウ属（Tussilago
L.）植物は、キク科（Compositae）に属する植物であ
る。中でも，フキタンポポ（Tussilago farfara L.）
は，多年生草本で、若い葉は食用にされ、また広く薬用
にされる。呼吸器系の病気に使用されることが多く、特
に、煙を吸引すると喘息に効果があると言われ、中国の漢
方では鎮咳、去痰、喘息などに使用されている。

【００１９】本発明で用いるワレモコウ属（Sanguisorb
a L.）植物は，バラ科（Rosaceae）に属する植物であ
る。中でも，ワレモコウ（Sanguisorba officinalis
L.）は、わが国各地において自生する多年生草本で、生
薬「チユ」（Sanguisorba Radix）の基原植物として用
いられる。

【００２０】本発明において用いるハッカ属（Mentha
L.）植物は、シソ科（Lamiaceae）の植物で、スペアミ
ントと呼ばれるミドリハッカ（Mentha spicata Linne）
や、セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）及びその変
種、あるいは、ハッカ（Mentha arvensis L. var. piper
ascens Malin.）などがある。うがい薬や胃薬、鎮痛
剤、疲労回復剤、防腐剤などに用いられる。

【００２１】本発明で用いられるニワトコ属（Sambucus
L.）植物は、スイカズラ科(Caprifoliaceae)に属する
植物である。代表的な例としては，セイヨウニワトコ(S
ambucus nigra L.)があり，低木から高さ１０ｍ程にな
る高木で知られる。ヨーロッパから北アフリカにかけて
分布し、庭園や植物園などで栽培されている。黒紫色の
果実は食用にされ、ヨーロッパでは果実を発酵させワイ
ンを作ったり、ワインの色付けに使用され、花は、発
汗、興奮剤として利用されている。

【００２２】本発明で用いられるオリーブ属（Olea
L.）植物は、モクセイ科（Oleaceae）に属する常緑の小
高木又は低木で、ヨーロッパ南部からアフリカ、イン
ド、マレーシア地域、北オーストラリアにかけて約２０
種が分布する。中でも、オリーブ（Olea europaea L.）
の葉は古代より傷口を洗浄するのに用いられている。ま
た、葉には血糖降下作用もあるため糖尿病患者に服用さ
れており、臨床実験により降圧作用があることも確認さ
れている。

【００２３】本発明で用いられるユキノシタ属（Saxifr
aga L.）植物は、ユキノシタ科（）に属する多年草
で、北半球の温帯から寒帯に広く分布し、乾燥や寒冷環
境に適応した種が分化している。中でも、ユキノシタ
（Saxifraga stolonifera Meerb.）の様に左右相称形の
花を持つ種は、日本や中国など東アジアに限られ、１４
種が知られている。特に、ユキノシタの葉は腫れものや
火傷に効くとされる。

【００２４】［植物抽出物］次に、上記成分の植物抽出
物を得るための抽出方法について説明する。上記の植物
は、各種の全草又はその葉、幹、茎、枝、枝葉、果皮、
果実、樹皮、樹液、種子、根茎、根皮、根、花穂、頭
花、花などの１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾
燥させて使用する。抽出溶媒としては特に限定されず、
水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、イソ
ブタノール、n-ヘキサノール、メチルアミルアルコー
ル、2-エチルブタノール、n-オクチルアルコール等の１
価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール、エ
チレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリ
コール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プ
ロピレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレン
グリコール、1,3-ブチレングリコール、へキシレングリ
コール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル
-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸イ
ソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプロ
ピルエーテル、n-ブチルエーテル等のエーテル類、スク
ワラン、ワセリン、パラフィンワックス、パラフィン油
などの炭化水素類、オリーブ油、小麦胚芽油、米油、ゴ
マ油、マカダミアンナッツ油、アルモンド油、ヤシ油等
の植物油脂、牛脂、豚脂、鯨油等の動物油脂などが例示
される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添
加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いるこ
ともでき、特に限定されない。これらの抽出溶媒の中で
も、エタノール、1,3-ブチレングリコール及びこれらの
水溶液等の極性溶媒を用いた場合、特に有効なＡＧＥｓ
生成抑制作用が認められる。

【００２５】さらに抽出方法としては、室温、冷却又は
加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留な
どの蒸留法を用いて抽出する方法、植物を圧搾して抽出
物を得る圧搾法などが例示され、これらの方法を単独
で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行うこともでき
る。

【００２６】抽出の際の植物と溶媒との比率は特に限定
されないが、植物１に対して溶媒０．１〜１０００重量
倍、特に抽出操作、効率の点で、０．５〜１００重量倍
が好ましい。また抽出圧力及び抽出温度は常圧下で０℃
から溶媒の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出
時間は抽出温度などにより異なるが２時間〜２週間の範
囲とするのが好ましい。

【００２７】このようにして得られた植物の抽出物を有
効成分とするＡＧＥｓ生成抑制剤は、抽出物をそのまま
用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱
臭、脱色、濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカ
ラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用い
てもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これら
から溶媒を除去することによって乾固物とすることもで
き、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、
或いは乳剤の形態で用いることができる。

【００２８】本発明において、ＡＧＥｓ生成抑制剤の皮
膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の臭い、
色調の点から考え、０．００００１〜２０重量％の濃度
範囲とすることが好ましく、更には、０．０００１〜５
重量％とすることがより好ましい。

【００２９】本発明で用いる美白剤としては、特に限定
されないが、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれ
らの塩、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、シス
テイン及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノ
ン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、グラブ
リジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチ
ン、胎盤抽出物、グルタチオン、ヒノキチオール及びそ
の配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体並
びにそれらの塩、グルコサミン及びその誘導体、アゼラ
イン酸及びその誘導体から選択される一種を単独で、又
は二種以上を併用して用いることが好ましい。

【００３０】本発明で使用するアスコルビン酸及びその
誘導体並びにそれらの塩としては、特に限定されない
が、例えばＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸モ
ノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテー
ト、Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビ
ン酸モノアルキル若しくはモノアルケニルエステル類、
Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコル
ビン酸-2-硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステ
ル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−ア
スコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオ
レエート等のＬ−アスコルビン酸ジアルキル若しくはジ
アルケニルエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリス
テアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ
−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン
酸トリアルキル若しくはトリアルケニルエステル誘導
体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−ア
スコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることが出来
る。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘
導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン
酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸モノエステル及びこれら
の塩である。

【００３１】本発明で使用するリポ酸及びその誘導体並
びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例えは
リポ酸、リポ酸のナトリウム塩、カリウム塩、アルキル
エステル、アルケニルエステル、アミド類、及び還元体
のジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミド等が挙げられ
る。

【００３２】本発明で使用するシステイン及びその誘導
体並びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例
えばシステイン、システインのリン脂質エステル、スフ
ィンゴシン及びその誘導体のエステル、糖脂質エステ
ル、糖エステル、ステロールエステル及び炭素数８から
２０のアルキル若しくはアルケニルエステル等が挙げら
れる。

【００３３】本発明で使用するハイドロキノン及びその
誘導体としては、特に限定されないが、ハイドロキノン
配糖体が好ましく用いられ、例えば、ハイドロキノン-
α-Ｄ-グルコシド、ハイドロキノン-β-Ｄ-グルコシ
ド、ハイドロキノン-α-Ｌ-グルコシド、ハイドロキノ
ン-β-Ｌ-グルコシド、ハイドロキノン-α-Ｄ-ガラクト
シド、ハイドロキノン-β-Ｄ-ガラクトシド、ハイドロ
キノン-α-Ｌ-ガラクトシド、ハイドロキノン-β-Ｌ-ガ
ラクトシド等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン-α-Ｄ-
リボース、ハイドロキノン-β-Ｄ-リボース、ハイドロ
キノン-α-Ｌ-リボース、ハイドロキノン-β-Ｌ-リボー
ス、ハイドロキノン-α-Ｄ-アラビノース、ハイドロキ
ノン-β-Ｄ-アラビノース、ハイドロキノン-α-Ｌ-アラ
ビノース、ハイドロキノン-β-Ｌ-アラビノース等の五
炭糖配糖体、ハイドロキノン-α-Ｄ-グルコサミン、ハ
イドロキノン-β-Ｄ-グルコサミン、ハイドロキノン-α
-Ｌ-グルコサミン、ハイドロキノン-β-Ｌ-グルコサミ
ン、ハイドロキノン-α-Ｄ-ガラクトサミン、ハイドロ
キノン-β-Ｄ-ガラクトサミン、ハイドロキノン-α-Ｌ-
ガラクトサミン、ハイドロキノン-β-Ｌ-ガラクトサミ
ン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン-α-Ｄ-グルク
ロン酸、ハイドロキノン-β-Ｄ-グルクロン酸、ハイド
ロキノン-α-Ｌ-グルクロン酸、ハイドロキノン-β-Ｌ-
グルクロン酸、ハイドロキノン-α-Ｄ-ガラクツロン
酸、ハイドロキノン-β-Ｄ-ガラクツロン酸、ハイドロ
キノン-α-Ｌ-ガラクツロン酸、ハイドロキノン-β-Ｌ-
ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることがで
きる。またその誘導体としては、アセチル化物等のエス
テル体、メチル化物などのエーテル体等を挙げることが
でき、これらの中でもハイドロキノン-β-Ｄ-グルコシ
ドが本発明の効果の面から最も好ましい。

【００３４】本発明で使用するレゾルシン及びその誘導
体は、従来より抗菌剤として認知されており、また、メ
ラニン産生抑制作用や色素沈着症改善効果を有すること
も確認されている（特開平４−１１１６号公報、特開平
１０−１９４９５１号公報）。本発明では、特に限定さ
れないが、例えば、レゾルシン配糖体などが好ましい。

【００３５】本発明で使用するグラブリジン、グラブレ
ンは、天然には、甘草の一種であるGlycyrrhiza glabra
Lin.（通称ロシア・アフガン・トルコカンゾウ）に微
量含まれている。グラブリジンについては、抗菌作用、
抗酸化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作
用を有することが確認されており、さらに、メラニン生
成抑制作用を有することも知られている（特開平１−３
１１０１１号公報）。

【００３６】本発明で使用するリクイリチンやイソリク
イリチンは、甘草中に含有される化合物である。原料で
ある甘草はマメ科の薬用植物であり、その粉末は古くか
ら去痰、消炎、鎮痙薬として用いられていた。また甘草
エキスは経口投与剤として鎮咳、去痰、胃炎、胃腸機能
調整、湿疹等の治療薬として日本薬局方にも掲載されて
いる。

【００３７】本発明で使用する胎盤抽出物としては、通
常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、特にその基
原は問わない。

【００３８】本発明で使用するグルタチオンは、通常の
皮膚外用剤に用いられるもので、従来より日焼けなどに
より生じる皮膚の黒色化防止、シミやそばかすなどの色
素沈着の予防あるいはこれらの治療を目的とした化粧料
が開発されている。グルタチオンは生体内に存在し、グ
ルタチオンを化粧料あるいは外用剤に配合することは知
られており、グルタチオン誘導体の化粧料への配合も種
々知られている（特公昭４８−１５０５号公報、特公昭
４８−２９１３９号公報、ＷＯ８６／０５７８３、 Ge
r. Offen.２２４５９０３）。

【００３９】本発明で使用するヒノキチオール配糖体
は、下記一般式（１）若しくは一般式（２）で示される
化合物であり、これらから１種を単独で、若しくは２種
以上を混合して用いる。

【００４０】

【化１】

【００４１】

【化２】

【００４２】式中Ｇは、下記一般式（３）若しくは一般
式（４）で示される）

【００４３】

【化３】

【００４４】

【化４】

【００４５】（式中Ｒ₁〜Ｒ₄は、Ｈ若しくはＣＯＣＨ₃
を示す）

【００４６】本発明で用いられるヒノキチオール配糖体
は、グルコースを下記一般式（５） ＣＨ₃ＣＯＸ （５） （式中Ｘは、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣＨ₃Ｏ，イミダゾリル
基から選択される基を示す）で示されるアセチル化試薬
等を用いて修飾した後、脱水縮合など既知の方法により
製造される（例えば特開平７−１７９９３，特開平７−
８２２８８）。また配糖体には、α結合及びβ結合を有
する異性体が存在するが、そのいずれを用いてもよく、
またそれらの混合物を用いることもでき、通常は混合物
を用いる。本発明では特に限定しない限り、α結合，β
結合の混合物を用いた。

【００４７】本発明で使用するエラグ酸及びその誘導体
並びにそれらの塩は、従来より、美白効果を有すること
が知られており、動物、ヒトレベルでの効果が確認され
ている（特公平５−５２８０６号公報）。

【００４８】本発明で使用するグルコサミン及びその誘
導体としては、特に限定されないが、例えばグルコサミ
ン、アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル
類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエー
テル類等が挙げられる。

【００４９】本発明で使用するアゼライン酸及びその誘
導体としては、特に限定されないが、例えばアゼライン
酸、アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン
酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエステル等
のアゼライン酸ジエステル類等が挙げられる。

【００５０】本発明における皮膚外用剤は、上記成分か
ら選択した１種又は２種以上を美白剤として用いること
が好ましい。これらの成分の皮膚外用剤への配合量は、
その効果や添加した際の臭い、色調の点から考え、０．
００００１〜２０重量％の濃度範囲とすることが好まし
く、更には、０．０００１〜５重量％とすることがより
好ましい。

【００５１】本発明にかかる皮膚外用剤としては、クリ
ーム、軟膏、ローション、乳液、固形状、散剤など任意
の剤型とすることができ、化粧水、乳液、美容液、保湿
クリーム等の基礎化粧料、日焼け止めクリーム、日焼け
止めローション、日焼けオイル、カーマインローション
等のサンケア商品、ファンデーション、アイライナー、
マスカラ、アイカラー、チークカラー、口紅などのメイ
クアップ化粧料、洗顔料、ボディーシャンプー、ヘアシ
ャンプー等の洗浄料、リンス、トリートメント、香水、
防臭制汗剤等の形態で提供することができる。

【００５２】その際、本発明の効果を損なわない範囲内
で、皮膚外用剤に一般的に用いられる油性成分、界面活
性剤、保湿剤、顔料、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料、
防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、皮
膚細胞賦活剤、抗炎症剤等の生理活性成分をも含有させ
ることができる。

【００５３】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明について更に詳
細に説明を加えるが、本発明が、これら実施例にのみ限
定されないことは言うまでもない。なお、以下に用いる
％は、特記しないものはすべて重量％である。

【００５４】＜調製例１＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１ ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）の根皮３００ｇ
を乾燥、粉砕し、５０容量％エタノール水溶液３，００
０ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ
過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１とした。

【００５５】＜調製例２＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２ オウゴン（Scutellariae Radix）２１５ｇを５０容量％
エタノール水溶液２,５００ｍｌ中にて２５℃で７日間
撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥ
ｓ生成抑制剤２とした。

【００５６】＜調製例３＞ＡＧＥｓ生成抑制剤３ メリッサ（Melissa officinalis L.）の葉２００ｇを５
０容量％エタノール水溶液２,０００ｍｌ中にて２５℃
で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収し
てＡＧＥｓ生成抑制剤３とした。

【００５７】＜調製例４＞ＡＧＥｓ生成抑制剤４ ヒマワリ(Helianthus annuus L.)の種子３００ｇを５０
容量％エタノール水溶液３,０００ｍｌ中にて２５℃で
７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収して
ＡＧＥｓ生成抑制剤４とした。

【００５８】＜調製例５＞ＡＧＥｓ生成抑制剤５ キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalens
is Berg.）の葉５００ｇを５０容量％エタノール水溶液
５,０００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽
出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤５と
した。

【００５９】＜調製例６＞ＡＧＥｓ生成抑制剤６ ナルコユリ（Polygonatum falcatum A. Gray）の根茎１
００ｇを５０容量％エタノール水溶液１,０００ｍｌ中
にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ
液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤６とした。

【００６０】＜調製例７＞ＡＧＥｓ生成抑制剤７ アマニン（Lini Semen）１００ｇを５０容量％エタノー
ル水溶液１,０００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出
した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑
制剤７とした。

【００６１】＜調製例８＞ＡＧＥｓ生成抑制剤８ ノイバラ（Rosa multiflora Thunb.）の果実１５０ｇを
５０容量％エタノール水溶液１,５００ｍｌ中にて２５
℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収
してＡＧＥｓ生成抑制剤８とした。

【００６２】＜調製例９＞ＡＧＥｓ生成抑制剤９ ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.）の葉２５０ｇ
を５０容量％エタノール水溶液２,５００ｍｌ中にて２
５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回
収してＡＧＥｓ生成抑制剤９とした。

【００６３】＜調製例１０＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１０ ウスバサイシン（Asiasarum sieboldii F. Maekawa）の
根及び根茎３５０ｇを５０容量％エタノール水溶液３，
５００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液
をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１０とし
た。

【００６４】＜調製例１１＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１１ ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）の全草３００
ｇを５０容量％エタノール水溶液３,０００ｍｌ中にて
２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を
回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１１とした。

【００６５】＜調製例１２＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１２ フキタンポポ（Tussilago farfara L.）の花及び葉２０
０ｇを５０容量％エタノール水溶液２,０００ｍｌ中に
て２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液
を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１２とした。

【００６６】＜調製例１３＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１３ ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）の根及び根
茎１５０ｇを５０容量％エタノール水溶液１,５００ｍ
ｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過
し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１３とした。

【００６７】＜調製例１４＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１４ ミドリハッカ（Mentha spicata Linne）の地上部２５０
ｇを５０容量％エタノール水溶液２,５００ｍｌ中にて
２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を
回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１４とした。

【００６８】＜調製例１５＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１５ セイヨウニワトコ(Sambucus nigra L.)の葉４５０ｇを
５０容量％エタノール水溶液４,５００ｍｌ中にて２５
℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収
してＡＧＥｓ生成抑制剤１５とした。

【００６９】＜調製例１６＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１６ ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）の根皮３００ｇ
を乾燥、粉砕し、５０容量％１，３−ブチレングリコー
ル水溶液３，０００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出
した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑
制剤１６とした。

【００７０】＜調製例１７＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１７ オウゴン（Scutellariae Radix）２１５ｇを５０容量％
１，３−ブチレングリコール水溶液２,５００ｍｌ中に
て２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液
を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１７とした。

【００７１】＜調製例１８＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１８ メリッサ（Melissa officinalis L.）の葉２００ｇを５
０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液２,０００
ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過
し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１８とした。

【００７２】＜調製例１９＞ＡＧＥｓ生成抑制剤１９ ヒマワリ(Helianthus annuus L.)の種子３００ｇを５０
容量％１，３−ブチレングリコール水溶液３,０００ｍ
ｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過
し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤１９とした。

【００７３】＜調製例２０＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２０ キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalens
is Berg.）の葉５００ｇを５０容量％１，３−ブチレン
グリコール水溶液５,０００ｍｌ中にて２５℃で７日間
撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥ
ｓ生成抑制剤２０とした。

【００７４】＜調製例２１＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２１ ナルコユリ（Polygonatum falcatum A. Gray）の根茎１
００ｇを５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液
１,０００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽
出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤２１
とした。

【００７５】＜調製例２２＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２２ アマニン（Lini Semen）１００ｇを５０容量％１，３−
ブチレングリコール水溶液１,０００ｍｌ中にて２５℃
で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収し
てＡＧＥｓ生成抑制剤２２とした。

【００７６】＜調製例２３＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２３ ノイバラ（Rosa multiflora Thunb.）の果実１５０ｇを
５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液１,５０
０ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ
過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤２３とした。

【００７７】＜調製例２４＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２４ ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.）の花２５０ｇ
を５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液２,５
００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液を
ろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤２４とし
た。

【００７８】＜調製例２５＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２５ ウスバサイシン（Asiasarum sieboldii F. Maekawa）の
根及び根茎３５０ｇを５０容量％１，３−ブチレングリ
コール水溶液３，５００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌
抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生
成抑制剤２５とした。

【００７９】＜調製例２６＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２６ ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）の全草３００
ｇを５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液３,
０００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液
をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤２６とし
た。

【００８０】＜調製例２７＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２７ フキタンポポ（Tussilago farfara L.）の花及び葉２０
０ｇを５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液
２,０００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽
出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤２７
とした。

【００８１】＜調製例２８＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２８ ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）の根及び根
茎１５０ｇを５０容量％１，３−ブチレングリコール水
溶液１,５００ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出し
た。抽出液をろ過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制
剤２８とした。

【００８２】＜調製例２９＞ＡＧＥｓ生成抑制剤２９ ミドリハッカ（Mentha spicata Linne）の葉２５０ｇを
５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液２,５０
０ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ
過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤２９とした。

【００８３】＜調製例３０＞ＡＧＥｓ生成抑制剤３０ セイヨウニワトコ(Sambucus nigra L.)の花４５０ｇを
５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液４,５０
０ｍｌ中にて２５℃で７日間撹拌抽出した。抽出液をろ
過し、ろ液を回収してＡＧＥｓ生成抑制剤３０とした。

【００８４】次に、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エス
テルマグネシウム塩、リポ酸、ＡＧＥｓ生成抑制剤1、
2、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15に示した成分
を単独で化粧水に配合した場合、及びＬ−アスコルビン
酸モノリン酸エステルマグネシウム塩又はリポ酸と実施
例1、2、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15に示した
成分を併用して化粧水に配合した場合について、色素沈
着症状の改善効果を調べた。なお、化粧水は、エタノー
ル５．００ｗｔ％にグリセリン５．００ｗｔ％、１，３
−ブチレングリコール５．００ｗｔ％を加え、更に、Ｌ
−アスコルビン酸モノリン酸エステルマグネシウム塩、
リポ酸、ＡＧＥｓ生成抑制剤1、2、5、7、8、9、10、1
1、12、13、14、15に示した成分を単独で、あるいは、
Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステルマグネシウム塩
又はリポ酸と実施例1、2、5、7、8、9、10、11、12、1
3、14、15に示した成分を併用して配合し、全量が１０
０ｗｔ％となるように精製水を加えた。

【００８５】評価は、黄ぐすみ等の色素沈着症状を有す
る女性パネラーを対象として２カ月間の実使用試験を行
い、色素沈着症状の改善効果で評価した。各群にＬ−ア
スコルビン酸モノリン酸エステルマグネシウム塩、リポ
酸、ＡＧＥｓ生成抑制剤1、2、5、7、8、9、10、11、1
2、13、14、15に示した成分が単独の場合、及びＬ−ア
スコルビン酸モノリン酸エステルマグネシウム塩又はリ
ポ酸とＡＧＥｓ生成抑制剤1、2、5、7、8、9、10、11、
12、13、14、15に示した成分を併用した場合について、
それぞれブラインドにて１日２回ずつ２ヶ月間使用さ
せ、２ヶ月後に皮膚を測色して使用前と比較して評価し
た。使用試験前の測色値をL1、b1、使用試験後の測色値
をL2、b2とし、(L2/L1)と(b1/b2)を乗じた値をくすみ改
善指数とした。なお、試験は、分光測色計ミノルタＣＭ
-２００２を用い、400〜700ｎｍの可視光域で被験者の
頬の３点を測色し、その平均値を採用した。

【００８６】本発明の色素沈着症状の改善指数を表１〜
表３に示す。この結果から、Ｌ−アスコルビン酸モノリ
ン酸エステルマグネシウム塩又はリポ酸又はＡＧＥｓ生
成抑制剤1、2、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15な
どが単独の場合、色素沈着症状の改善指数の平均は1.18
4であるのに対し、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エス
テルマグネシウム塩とＡＧＥｓ生成抑制剤を併用した場
合には1.313、リポ酸とＡＧＥｓ生成抑制剤を併用した
場合には1.337となり、色素沈着症状の改善指数に有意
な差がみられた。この事から、Ｌ−アスコルビン酸モノ
リン酸エステルマグネシウム塩やリポ酸などの美白剤と
ＡＧＥｓ生成抑制剤を併用することで、単独で使用する
よりも美白効果が向上することがわかる。

【００８７】

【表１】

【００８８】

【表２】

【００８９】

【表３】

【００９０】次に、表４に示す処方で実施例１及び比較
例１〜３にかかる化粧水を調製した。尚、この化粧水
は、(1)に(2)〜(5)を溶解したアルコール相を、(6)〜(1
2)を均一に混合、溶解した水相に添加して、均一に混合
することにより調製した。

【００９１】

【表４】

【００９２】次に、本発明の実施例１及び比較例１〜３
において、６カ月間の実使用試験を行った。評価は、黄
ぐすみ等の色素沈着症状を有する女性パネラー２０名を
対象として６カ月間の実使用試験を行い、色素沈着症状
の改善効果で評価した。各群に実施例１及び比較例１〜
３をそれぞれブラインドにて１日２回ずつ２週間使用さ
せ、２週間後に皮膚の色素沈着の状態を観察して使用前
と比較して評価した。色素沈着の状態は、使用前と使用
後に撮影した映像をもとに、表５に示す判定基準に従っ
て評価し、２０名の平均値を算出して表６に示した。

【００９３】

【表５】

【００９４】

【表６】

【００９５】表６より明らかなように、本発明の実施例
１では、顕著な色素沈着症状の改善が認められており、
全パネラーで症状の改善傾向が見られた。使用試験終了
後には、軽度若しくはわずかな色素沈着が認められるに
すぎない程度まで症状が改善されていた。これに対し
て、比較例であるＡＧＥｓ生成抑制剤及びリポ酸を配合
していない処方においては、色素沈着症状の改善が認め
られなかった。

【００９６】次に、本発明の他の実施例を示す。

【００９７】 ＜実施例２＞ 水中油乳化型クリーム (１)スクワラン １０．００(重量％) (２)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００ (３)水素添加大豆リン脂質 ０．２０ (４)バチルアルコール ３．００ (５)硬化油 ２．００ (６)ステアリン酸 １．５０ (７)親油型モノステアリン酸グリセリン １．５０ (８)モノステアリン酸ポリグリセリル １．５０ (９)ベヘニルアルコール ０．８０ (10)モノミリスチン酸ポリグリセリル ０．７０ (11)サラシミツロウ ０．３０ (12)混合脂肪酸トリグリセリド ０．１０ (13)d-δ-トコフェロール ０．０５ (14)グリチルレチン酸ステアリル ０．０５ (15)精製水 残量 (16)キサンタンガム ０．２０ (17)水酸化ナトリウム ０．２０ (18)1,3-ブチレングリコール １５．００ (19)パラオキシ安息香酸エステル ０．０５ (20)精製水 ７．６０ (21)水酸化ナトリウム ０．２０ (22)ジエチレントリアミン五酢酸ナトリウム ０．２０ (23)Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステルマグネシウム塩２．００ (24)ＡＧＥｓ生成抑制剤１ １．００ (25)ＡＧＥｓ生成抑制剤２ １．００ (26)ＡＧＥｓ生成抑制剤３ １．００ (27)ＡＧＥｓ生成抑制剤４ １．００ (28)ＡＧＥｓ生成抑制剤５ １．００ (29)サクシニルアテロコラーゲン液 ０．１０ (30)クエン酸 ０．０５ (31)精製水 ２．００ 製法：(１)〜(14)の油相成分及び(15)〜(19)の水相成分
をそれぞれ８０℃に加熱し、混合均一化した後、油相に
水相を添加し、ホモミキサーにて乳化する。撹拌しなが
ら冷却し、４０℃で予め混合、溶解した(20)〜(23)、及
び(24)〜(31)の成分を順次添加し、撹拌、均一化する。

【００９８】 ＜実施例３＞ 美白用美容液 (１)ジステアリン酸ポリグリセリル ２．５０(重量％) (２)トリ-2-エチルヘキサン酸グリセリル ８．００ (３)水素添加大豆リン脂質 ０．５０ (４)親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５０ (５)ベヘニルアルコール ０．５０ (６)グリセリン ７．５０ (７)精製水 残量 (８)キサンタンガム ０．４０ (９)エタノール ８．００ (10)ＡＧＥｓ生成抑制剤６ １．００ (11)ＡＧＥｓ生成抑制剤７ １．００ (12)ＡＧＥｓ生成抑制剤８ １．００ (13)ＡＧＥｓ生成抑制剤９ １．００ (14)ＡＧＥｓ生成抑制剤１０ １．００ (15)ＡＧＥｓ生成抑制剤１１ １．００ (16)リポ酸 ３．００ (17)水酸化ナトリウム ０．２０ (18)クエン酸ナトリウム ０．５０ (19)精製水 ２８．００ 製法：(１)〜(５)及び(６)〜(８)の成分をそれぞれ７０
℃に加熱し混合、溶解した後、両成分を混合してホモミ
キサーで乳化する。撹拌しながら冷却し、４０℃で予め
混合溶解した(16)〜(19)の成分、及び(９)〜(15)の成分
及び(16)〜(19)の成分を順次添加し、混合、均一化す
る。

【００９９】 ＜実施例４＞ 美白用化粧水 (１)精製水 残量(重量％) (２)Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステルマグネシウム塩２．００ (３)グリセリン ７．００ (４)エタノール ８．００ (５)クエン酸ナトリウム ０．２０ (６)水酸化ナトリウム ０．２４ (７)アルギン酸ナトリウム ０．０３ (８)ＡＧＥｓ生成抑制剤１２ １．００ (９)ＡＧＥｓ生成抑制剤１３ １．００ (10)ＡＧＥｓ生成抑制剤１４ １．００ (11)ＡＧＥｓ生成抑制剤１５ １．００ (12)ＡＧＥｓ生成抑制剤１６ １．００ (13)ＡＧＥｓ生成抑制剤１７ １．００ (14)ＡＧＥｓ生成抑制剤１８ １．００ 製法：(１)に(２)〜(14)の成分を順次添加して、混合、
溶解、均一化する。

【０１００】 ＜実施例５＞ クレンジングクリーム (１)ステアリン酸 ２．００(重量％) (２)セタノール ３．００ (３)ワセリン １０．００ (４)流動パラフィン ３８．００ (５)ミリスチン酸イソプロピル １０．００ (６)酢酸トコフェロール ０．１０ (７)グリセリルモノステアリン酸エステル ２．５０ (８)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン モノステアリン酸エステル ２．５０ (９)プロピレングリコール ５．００ (10)水酸化カリウム ０．１０ (11)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (12)ＡＧＥｓ生成抑制剤１９ １．００ (13)ＡＧＥｓ生成抑制剤２０ １．００ (14)ＡＧＥｓ生成抑制剤２１ １．００ (15)ＡＧＥｓ生成抑制剤２２ １．００ (16)ＡＧＥｓ生成抑制剤２３ １．００ (17)ＡＧＥｓ生成抑制剤２４ １．００ (18)精製水 残量 (19)リポ酸 ３．００ (20)水酸化ナトリウム ０．２０ (21)クエン酸ナトリウム ０．５０ (22)精製水 １０．００ (23)香料 ０．１０ 製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃
とする。一方(9)〜(18)の水相成分を混合，溶解して７
０℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加
して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、
冷却して４０℃にて(19)〜(22)、(23)を順次添加し混合
する。

【０１０１】本発明の実施例２〜実施例５について、色
素沈着症状の改善効果を評価したところ、いずれの実施
例においても改善効果が確認された。

【０１０２】なお、本発明の実施例１〜実施例５におい
て、１０℃以下で保存した場合、６カ月間にわたって色
素沈着症状の改善効果はほぼ変化なく維持されていた。
また、本発明の実施例１〜実施例５において、２５℃で
６カ月間保存した場合、何らの状態変化も認めなかっ
た。さらに上記実使用試験において、本発明の実施例使
用群では、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を認めたパ
ネラーは存在せず、使用時に痛みや温感、ヒリヒリ感、
チクチク感といった刺激感又は不快感を訴えたパネラー
も存在しなかった。

【０１０３】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、Ａ
ＧＥｓ生成抑制剤と美白剤を併用することで、表皮のメ
ラニン生成と真皮のＡＧＥｓ生成を共に抑制し、皮膚全
体に対する美白作用を有する皮膚外用剤を提供すること
ができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AA081 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC172 AC242 AC291 AC302 AC311 AC342 AC352 AC372 AC392 AC432 AC442 AC471 AC522 AC581 AC841 AC861 AC862 AD201 AD302 AD352 AD411 AD432 AD532 AD551 AD572 AD641 AD642 AD662 CC04 DD23 DD31 DD33 EE16

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アドバンスド・グリケーション・エンド
   ・プロダクツ生成抑制剤と美白剤を含有する皮膚外用
   剤。
2. 【請求項２】 アドバンスド・グリケーション・エンド
   ・プロダクツ生成抑制剤が、ボタン属植物抽出物、タツ
   ナミソウ属植物抽出物、セイヨヤマハッカ属植物抽出
   物、ヒマワリ属植物抽出物、アロエ属植物抽出物、アマ
   ドコロ属植物抽出物、アマ属植物抽出物、バラ属植物抽
   出物、シナノキ属植物抽出物、カンアオイ属植物抽出
   物、ドクダミ属植物抽出物、カントウ属植物抽出物、ワ
   レモコウ属植物抽出物、ハッカ属植物抽出物、ニワトコ
   属植物抽出物、オリーブ属植物抽出物、ユキノシタ属植
   物抽出物の１種又は２種以上の成分からなる請求項１に
   記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 美白剤が、アスコルビン酸及びその誘導
   体並びにそれらの塩、リポ酸及びその誘導体並びにそれ
   らの塩、システイン及びその誘導体並びにそれらの塩、
   ハイドロキノン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘
   導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソ
   リクイリチン、胎盤抽出物、グルタチオン、ヒノキチオ
   ール及びその配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びそ
   の誘導体並びにそれらの塩、グルコサミン及びその誘導
   体、アゼライン酸及びその誘導体から選択される一種又
   は二種以上である請求項１又は請求項２に記載の皮膚外
   用剤。