JP2004115530A - 新規ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩並びに該物質を有効成分とする抗菌剤 - Google Patents

新規ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩並びに該物質を有効成分とする抗菌剤 Download PDF

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Abstract

【課題】　抗菌力、腸管吸収性、代謝安定性及び副作用、特に光毒性や細胞毒性等の点を満足することを課題とする。
【解決手段】　次の一般式（１）
　　【化１】
Figure 2004115530

〔式中、Ｒ1は水素原子又はカルボキシ保護基を示し、Ｒ2はニトロ基又は置換若しくは無置換のアミノ基を示し、Ｒ3はハロゲン原子を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なっていてもよい水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ6は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基又はアミノ基を示し、Ｒ7は水素原子又はハロゲン原子を示し、Ａは窒素原子又は−ＣＸ＝（ここで、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す）を示し、Ｚはハロゲン原子又は置換基を有していてもよい飽和環状アミノ基を示す。〕
で表されるピリドンカルボン酸誘導体又はその塩、さらにこれを包含する抗菌剤を提供する。
【選択図】　なし

Description

　本発明は優れた抗菌作用と経口吸収性を有する新規なピリドンカルボン酸誘導体又はその塩及びこれを含有する抗菌剤に関する。
　ピリドンカルボン酸を基本骨格とする化合物の中には、優れた抗菌力と幅広い抗菌スペクトルとを有することから、合成抗菌剤として有用なものが数多く知られている。その中でも、ノルフロキサシン（特開昭５３−１４１２８６号公報）、エノキサシン（特開昭５５−３１０４２号公報）、オフロキサシン（特開昭５７−４６９８６号公報）、シプロフロキサシン（特開昭５８−７６６６７号公報）、トスフロキサキン（特開昭６０−２２８４７９号公報）等は感染症治療剤として、臨床において広く使用されている。
　しかしながら、これらの化合物は抗菌力、腸管吸収性、代謝安定性及び副作用、特に光毒性や細胞毒性等の点で未だ不充分なものであった。
特開昭５３−１４１２８６号公報 特開昭５５−３１０４２号公報 特開昭５７−４６９８６号公報 特開昭５８−７６６６７号公報 特開昭６０−２２８４７９号公報
　本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、抗菌力、腸管吸収性、代謝安定性及び副作用、特に光毒性や細胞毒性等の点を満足する新規なピリドンカルボン酸誘導体又はその塩、及びこれを含有する抗菌剤を提供することを目的とする。
　本発明者らは、かかる実情に鑑み、臨床上優れた合成抗菌剤となり得る化合物を得るべく鋭意検討した結果、下記一般式（１）で表わされる化合物が、グラム陰性菌及びグラム陽性菌に対し優れた抗菌性を有すると共に極めて低毒性であって合成抗菌剤として有用であることを見い出し、本発明をなすに至ったものである。
　即ち、本発明は、次の一般式（１）
Figure 2004115530
 〔式中、Ｒ1は水素原子又はカルボキシ保護基を示し、Ｒ2はニトロ基又は置換若しくは無置換のアミノ基を示し、Ｒ3はハロゲン原子を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なっていてもよい水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ6は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基又はアミノ基を示し、Ｒ7は水素原子又はハロゲン原子を示し、Ａは窒素原子又は−ＣＸ＝（ここで、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す）を示し、Ｚはハロゲン原子又は置換基を有していてもよい飽和環状アミノ基を示す。〕
で表わされるピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を提供する。
　また、本発明は当該ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を有効成分とする抗菌剤を提供する。
　本発明化合物（１）及びその塩は極めて抗菌効果が高く、光毒性、細胞毒性が低いため、人体及び動物用の医薬品として、また魚病薬、農薬、食品保存剤等として広く使用することができる。更に本発明の化合物は抗ウイルス作用、特に抗ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）作用を有することが期待でき、エイズの予防又は治療に効果を有すると考えられる。
　以下、本発明について更に詳しく説明する。なお、本発明の上記一般式（１）で表わされるピリドンカルボン酸誘導体の置換基において「低級」とは、該置換基が鎖状である場合、炭素数１〜７のものを示すが、特に炭素数１〜５のものが好ましく、環状である場合、炭素数３〜７のものを意味する。
　上記一般式（１）中、Ｒ1で示されるカルボキシ保護基とは、カルボン酸エステルのエステル残基をいい、比較的容易に解裂して、対応する遊離のカルボキシル基を生じる任意のものが挙げられ、この具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等の低級アルキル基；ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基等の低級アルケニル基；ベンジル基等の炭素数７〜１１のアラルキル基；フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４のアリール基等の加水分解や接触還元等の穏和な条件で処理することにより脱離するもの、又はアセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシ低級アルキル基；メトキシカルボニルオキシメチル基、１−エトキシカルボニルオキシエチル基等の低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル基；メトキシメチル基等の低級アルコキシ低級アルキル基；フタリジル基等のラクトニル基；１−ジメチルアミノエチル基等のジ低級アルキルアミノ低級アルキル基；（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ル−４−イル）メチル基等の生体内で容易に脱離するもの等が挙げられる。なお、Ｒ1としては水素原子が特に好ましい。
　Ｒ2で示される置換アミノ基における置換基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等の低級アルキル基；ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基等の低級アルケニル基；ベンジル基、１−フェニルエチル基等の炭素数７〜１１のアラルキル基；フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４のアリール基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基等の低級アルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；ベンゾイル基、ナフトイル等の炭素数７〜１５のアロイル基；グリシル、ロイシル、バリル、アラニル、フェニルアラニル、アラニル−アラニル、グリシル−バリル、グリシル−グリシル−バリルなどのアミノ酸残基あるいはオリゴペプチド残基及びこれらの官能基がアシル基や低級アラルキル等のペプチド化学で慣用の保護基で保護されたアミノ酸残基あるいはオリゴペプチド残基、又は環状アミノ基などが挙げられる。これらの置換基は１〜２個の同種もしくは異種のものから任意に選ぶことができる。かかるアミノ酸残基あるいはペプチド残基で保護された化合物は水溶性が向上することが期待される。
　より好ましいＲ2としては、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アミノ酸置換アミノ基及びオリゴペプチド置換アミノ基が挙げられる。更に好ましいＲ2の例としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ホルミルアミノ基、グリシル−アミノ基、ロイシル−アミノ基、バリル−アミノ基、アラニル−アミノ基、アラニル−アラニル−アミノ基等が挙げられ、このうちアミノ基が特に好ましい。
　Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、就中フッ素原子又は塩素原子が好ましく、フッ素原子が特に好ましい。
　Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＸで示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等が挙げられ、就中メチル基が好ましい。Ｒ4、Ｒ5及びＸで示される低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
　好ましいＲ4及びＲ5の組み合わせはハロゲン原子及び水素原子であり、Ｒ4がフッ素原子又は塩素原子でありＲ5が水素原子である場合がより好ましく、Ｒ4がフッ素原子でありＲ5が水素原子である場合が特に好ましい。なお、このＲ4はＲ2のパラ位に置換しているのが特に好ましい。
　Ｘ及びＺで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、特にフッ素原子、塩素原子が好ましい。
　また、式（１）の化合物はＡが窒素原子を示す場合にはナフチリジン骨格を有し、Ａが−ＣＸ＝を示す場合にはキノリン骨格を有することとなるが、Ａが窒素原子を示す場合及び−ＣＣｌ＝である場合が特に好ましい。
　Ｚで示される置換基を有していてもよい飽和環状アミノ基は、当該環内に更に一又は二以上の窒素原子、酸素原子、イオウ原子等の異種原子及びカルボニル炭素を含んでいてもよく、更に単環であっても２〜３環性であってもよい。単環式の場合は４〜７員環、２環式の場合は７〜１１員環、３環式の場合は９〜１５員環が好ましい。かかる環状アミノ基としては、例えば、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル等の窒素原子１個を有する飢和単環式３〜７員の環状アミノ基；例えば、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル等の窒素原子２個を有する飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；例えば、オキサゾリジン−３−イル、モルホリン−４−イル、チアゾリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル等の窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を有する飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；例えば、テトラヒドロキノリン−１−イル等の飽和の２〜３環性の環状アミノ基；例えば２，８−ジアザスピロ〔４．４〕ノナン−２−イル、５−アザスピロ〔２．４〕ヘプタン−５−イル、７−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン−７−イル、２，８−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノナン−８−イル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ〔３．２．１〕オクタン−３−イル等のスピロ式及び架橋式の飽和の５〜１２員の環状アミノ基などが挙げられる。
　これらの飽和環状アミノ基の環を構成する原子は適当な置換基で置換されていてもよく、そのような置換し得る基としては、例えばヒドロキシル基、低級アルキル基、置換又は無置換のアミノ基、置換又は無置換のアミノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子などが挙げられる。
　ここで飽和環状アミノ基に置換し得る低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基など炭素数１〜７のものが、低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基などの炭素数１〜７のものが、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。また、上記の飽和環状アミノ基上の置換基のうち、置換アミノ基、置換アミノ低級アルキル基における置換基としては、Ｒ2で示したものと同様のものが挙げられ、これら置換アミノ基及び置換又は無置換のアミノ低級アルキル基の特に好ましい例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アミノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、１−アミノ−１−エチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、グリシル−アミノ基、ロイシル−アミノ基、バリル−アミノ基、アラニル−アミノ基、アラニル−アラニル−アミノ基等が挙げられる。
これら飽和環状アミノ基のうち、好ましい基として下記の式（ａ）及び（ｂ）
で示されるものが挙げられる。
Figure 2004115530
 〔式中、Ｙは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ8（ここでＲ8は水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、ｅは３〜５の数を示し、ｆは１〜３の数を示し、ｇは０〜２の数を示し、Ｊ1、Ｊ2及びＪ3は同一又は異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子を示す〕
　式（ａ）及び（ｂ）における低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記Ｒ2〜Ｒ5で示した基と同様なものが例示される。
　式（ａ）で示される環状アミノ基としては、例えばアゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基が挙げられ、式（ｂ）で示される環状アミノ基としては、例えばピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、チオモルホリン−４−イル基、ホモピペラジン−１−イル基、Ｎ−チアゾリジニル基、Ｎ−オキサゾリジニル基なとが挙げられる。このうち、式（ａ）で示される環状アミノ基がより好ましく、アゼチジン−１−イル基又はピロリジン−１−イル基が特に好ましい。
　式（ａ）及び（ｂ）で示される基の特に好ましい具体例を示せば次のとおりである。
３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−アミノメチルアゼチジン−１−イル基、３−アミノ−２−メチルアゼチジン−１−イル基、３−アミノ−３−メチルアゼチジン−１−イル基、３−アラニル−アミノアゼチジン−１−イル基、３−バリル−アミノアゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル基、３−メトキシピロリジン−１−イル基、３−メチルピロリジン−１−イル基、３−ヒドロキシ−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−アミノピロリジン−１−イル基、３−メチルアミノピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル基、３−エチルアミノピロリジン−１−イル基、３−ジエチルアミノピロリジン−１−イル基、３−アミノメチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−３−メチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−５−メチルピロリジン−１−イル基、３−メチルアミノ−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノ−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−エチルアミノ−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−ジエチルアミノ−３−メチルピロリジン−１−イル基、３−ジエチルアミノ−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−アミノメチル−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−メチルアミノメチル−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノメチル−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−エチルアミノメチル−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−（１−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−（２−アミノエチル）−４−メチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−メチルアミノ−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノ−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−エチルアミノ−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−ジエチルアミノ−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−アミノメチル−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−メチルアミノメチル−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノメチル−４−エチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−３−メチルピロリジン−１−イル基、３−メチルアミノ−３−メチルピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノ−３−メチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−３，４−ジメチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−４，４−ジメチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−４，５−ジメチルピロリジン−１−イル基、３−アミノ−２，４−ジメチルピロリジン−１−イル基、３−メチルアミノ−３，４−ジメチルピロリジン−１−イル基、２−メチル−３−アミノピロリジン−１−イル基、２−メチル−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル基、３−アミノ−４−メトキシピロリジン−１−イル基、３−アラニル−アミノピロリジン−１−イル基、３−バリル−アミノピロリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、３−メチルピペラジン−１−イル基、２−メチルピペラジン−１−イル基、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル基、３，５−ジメチルピペラジン−１−イル基、３，３−ジメチルピペラジン−１−イル基、３，４．５−トリメチルピペラジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、４−アミノピペリジン−１−イル基、４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、２−アミノメチルモルホリン−４−イル基、２−メチルアミノモルホリン−４−イル基、２−ジメチルアミノモルホリン−４−イル基、チオモルホリン−４−イル基、ホモピペラジン−１−イル基、４−メチルホモピペラジン−１−イル基、Ｎ−チアゾリジニル基、Ｎ−オキサゾリジニル基。
　一般式（１）における、より好ましいＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ａ及びＺの組み合わせは、Ｒ1が水素原子；Ｒ2がアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アミノ酸置換アミノ基又はオリゴペプチド置換アミノ基；Ｒ3がハロゲン原子；Ｒ4がハロゲン原子；Ｒ5が水素原子；Ｒ6が水素原子；Ｒ7がフッ素原子；Ａが窒素原子、−ＣＨ＝又は−ＣＣｌ＝；Ｚが式（ａ）で示される基の場合である。更に好ましいＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ａ及びＺの組み合わせは、Ｒ1が水素原子；Ｒ2がアミノ基；Ｒ3がフッ素原子又は塩素原子；Ｒ4がフッ素原子又は塩素原子（Ｒ2のパラ位に置換）；Ｒ5が水素原子；Ｒ6が水素原子；Ｒ7がフッ素原子；Ａが窒素原子又は−ＣＣｌ＝；はＺが式（ａ）で示される基（ｅ＝３又は４）の場合である。
　ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩（１）は酸付加塩又は塩基付加塩の両方を形成することができる。なお、この塩にはホウ素化合物とのキレート塩を形成したものも含まれる。酸付加塩としては、例えば（Ａ）塩酸、硫酸などの鉱酸との塩、（Ｂ）ギ酸、クエン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、マレイン酸などの有機カルボン酸との塩、（Ｃ）メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩を、また塩基付加塩としては、例えば、（Ａ′）ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、（Ｂ′）カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩、（Ｃ′）アンモニウム塩、（Ｄ′）トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩を挙げることができる。また、ホウ素化合物としては、フッ化ホウ素などのハロゲン化ホウ素、アセトキシホウ素などの低級アシルオキシホウ素が挙げられる。
　ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩（１）は、未溶媒和型のみならず、水和物又は溶媒和物としても存在することができる。従って、本発明の化合物は、そのすべての結晶型及び水和若しくは溶媒和物を含むものである。
　ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩（１）は、光学活性体として存在し得る。これらの光学活性体も本発明の化合物に包含される。更に、化合物（１）は、異なる立体異性体（シス型、トランス型）として存在し得る。これらの立体異性体もまた本発明の化合物に包含される。
　ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩（１）は、置換基の種類等によって、それにあった任意の方法によって製造されるが、その一例を挙げれば次のとおりである。
（工程１）一般式（１）で表わされる化合物のうち、Ｒ1が水素原子又は低級アルキル基で、Ｚがハロゲン原子である化合物の製造は、例えば以下の反応式に表される一連の工程１によって製造される。
Figure 2004115530
 〔式中、Ｒ1aは低級アルキル基を示し、Ｒ9は低級アルコキシ基又は基−ＮＲ12Ｒ13（ここで、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ低級アルキル基を示す）を示し、Ｒ10及びＲ11はそれぞれ低級アルキル基を示し、Ｌ1はハロゲン原子を示し、Ｚ1はハロゲン原子を示し、Ｒ2aは置換アミノ基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＡは前記と同じ意味を有する〕
　すなわち、本発明化合物（１ａ）〜（１ｄ）は化合物（Ａ）にオルトギ酸エチル又はオルトギ酸メチルなどのオルトギ酸エステル類（Ｈ）を反応させた後、化合物（Ｊ）を反応させ、次いで環化反応させ、得られた化合物（Ｃ）をニトロ化して化合物（１ａ）とし、これを還元すれば化合物（１ｂ）が得られ、これをアルキル化又はアシル化すれば化合物（１ｃ）が得られ、これを加水分解すれば化合物（１ｄ）が得られる。また化合物（１ｂ）を加水分解しても化合物（１ｄ）を得ることができる。
　化合物（Ａ）とオルトギ酸エステル類（Ｈ）との反応は通常０〜１６０℃、好ましくは５０〜１５０℃で行なわれ、反応時間は、通常１０分〜４８時間、好ましくは、１〜１０時間である。またオルトギ酸エステル類の使用量は、化合物（Ａ）に対して等モル以上、とりわけ約１〜１０倍モルが好ましい。
　上記化合物（Ｊ）との反応は無溶媒又は適当な溶媒中で行なわれる。また、反応補助剤として、無水酢酸等のカルボン酸無水物を加えることが望ましい。ここで使用される溶媒としては、該反応に影響しないものであればいずれでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのようなエーテル類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロインなどのような脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのような非プロトン性極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパノールなどのようなアルコール類等が挙げられる。本反応は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で行なわれ、反応時間は、通常１０分〜４８時間である。化合物（Ｊ）の使用量は化合物（Ａ）に対して、等モル以上、好ましくは等モル〜２倍モルである。
　また別法として、化合物（Ａ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールなどのアセタール類を反応させた後、化合物（Ｊ）を反応させて化合物（Ｂ）へ導くこともできる。アセタール類との反応に使用される溶媒としては、本反応に影響しないものならいずれを用いてもよく、例えば、前述したものが挙げられる。本反応は通常０〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃で行われ、反応時間は、通常１０分〜４８時間、好ましくは１〜１０時間である。
　化合物（Ｂ）を環化反応に付して化合物（Ｃ）を得る。本反応は、塩基性化合物の存在下又は非存在下適当な溶媒中で行われる。本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライムなどのようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのような非プロトン性極性溶媒が挙げられる。また使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム、金属カリウムなどのようなアルカリ金属類；水素化ナトリウム、水素化カルシウムなどのような金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのような無機塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのようなアルコキシド類；フッ化ナトリウム、フッ化カリウムなどのような金属フッ化物；トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）などのような有機塩類が挙げられる。本反応の反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは室温〜１８０℃がよく、反応は通常５分〜２４時間で終了する。塩基性化合物の使用量は化合物（Ｂ）に対して等モル以上、好ましくは等モル〜２倍モルがよい。
　化合物（Ｃ）をニトロ化反応に付すことによって本発明化合物（１ａ）を製造することができる。ニトロ化は、芳香族化合物のニトロ化に用いられる一般的方法が適用され、ニトロ化剤としては硝酸若しくは硝酸塩と硫酸とを組み合わせた混酸や、硝酸アセチル等が挙げられる。反応に供される混酸の使用量は化合物（Ｃ）１当量に対して硫酸は１当量から大過剰量、硝酸は１当量から大過剰量であり、反応は例えば混酸に化合物（Ｃ）を添加することによって行われる。また、反応温度は−１０℃〜８０℃、反応時間は５分〜５時間が好ましい。
　化合物（１ａ）を還元することにより化合物（１ｂ）を得ることができる。
　還元は、一般に用いられる方法が適用でき、例えば酸性溶液中、亜鉛、鉄、スズ、塩化スズ（ＩＩ）等を用いる溶解金属還元、硫化ナトリウム、ナトリウムヒドロスルフィド、亜二チオン酸ナトリウム等の硫化物を用いた還元及び白金、ラネーニッケル、白金−黒（Ｐｔ−Ｃ）、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）等を用いた接触還元法が挙げられる。
　Ｒ1が素原子である化合物（１ｄ）は、化合物（１ｂ）を加水分解することにより、又は所望により化合物（１ｂ）をアルキル化又はアシル化等した後加水分解することにより得ることができる。
　加水分解は、通常の加水分解反応に用いられる反応条件のいずれも適用できるが、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性化合物；塩酸、硫酸、臭化水素酸などの鉱酸；あるいはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸等の存在下、水、メタノール、エタノール、プロパノールなどのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類、酢酸等の溶媒又はこれらの混合溶媒中で行われる。本反応は、通常室温〜１８０℃、好ましくは室温〜１４０℃で行われ、反応時間は通常１〜２４時間である。
　本発明化合物（１ｃ）を得るためのアルキル化反応は、所望のアルキル基に対応するジアルキル硫酸、アルキルヨージド、アルキルブロミド等のアルキル化剤を、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の溶液中、室温〜１５０℃程度の温度で化合物（１ｂ）と反応させることに行うことができる。また、このアルキル化反応は所望のアルキル基に対応するカルボニル化合物を共存させた上で、白金、ラネーニッケル、白金−黒、パラジウム炭素を用いた接触還元法によって行うこともできる。アシル化反応は、通常のアミノ基のアシル化に用いられる任意の反応により行うことができ、例えば所望のアシル基に対応するアシルクロリド又は酸無水物と化合物（１ｂ）を塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類又はアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒中、０℃〜室温においてピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下又は非存在下に−７０〜１００℃で反応させることにより、あるいはギ酸、酢酸等の酸又はそれらの酸無水物を室温〜１５０℃で反応させることにより行うこともできる。
　なお、一般式（１）中Ｒ6がアミノ基である化合物は、Ｒ6がハロゲン原子である化合物（Ａ）を出発原料として用いて前記反応を行うことにより化合物（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）又は（１ｄ）とした後、当該ハロゲン原子をアミノ化することによって得るのが好ましい。
　また、化合物（１ｂ）は以下の方法によっても合成することができる。
Figure 2004115530
 〔式中、Ｒ14はアミノ保護基を示し、Ｒ1a、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｌ1、Ｚ1及びＡは前記と同し意味を有する〕
　即ち、前記の化合物（Ａ）にオルトギ酸エステル類（Ｈ）を反応させることによって得られるアクリル酸エステル類（Ｄ）とフェニレンジアミン類（Ｋ）とを縮合、環化させることによって化合物（Ｌ）とし、次いでアミノ保護基を脱離することにより化合物（１ｂ）を得ることができる。
　化合物（Ａ）から化合物（Ｌ）を得る反応は、前述の化合物（Ａ）から化合物（Ｃ）を得る反応と同様の条件によって行うことができる。
　アミノ保護基（主にアシル基、カルバモイル基）の脱離は酸又はアルカリで加水分解することによって行われる。この条件は前述の化合物（１ｂ）、（１ｃ）への加水分解で記述したのと同様である。
（工程２）一般式（１）で示される化合物のうち、Ｚが置換基を有していてもよい飽和環状アミノ基である化合物は、例えば以下の反応式に表される工程２によって製造される。
Figure 2004115530
 〔式中、Ｚ2は置換基を有していてもよい飽和環状アミノ基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｚ1及びＡは前記と同し意味を有する〕
　すなわち、化合物（Ｎ）を、式Ｚ2−Ｈで表される化合物を用いてアミノ化することにより化合物（Ｏ）が得られる。
　本反応は、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのような芳香族炭化水素類；メタノール、エタノールなどのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライムなどのようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドンなどのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリル、ピリジン等の、反応に影響を与えない溶媒中、必要に応じて脱酸剤、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）などの存在下室温〜１６０℃において行われる。反応時間は数分〜４８時間、好ましくは１０分〜２４時間である。化合物Ｚ2−Ｈの使用量は化合物（Ｎ）に対して等モル以上、好ましくは等モル〜５倍モルとするのがよい。なお、Ｒ1がカルボキシ保設基である場合、所望により加水分解することにより水素原子に変換することができる。
（工程３）一般式（１）で表わされる化合物のうち、Ｒ1がカルボキシ保護基である化合物は、例えば以下の反応式に示される工程３によって製造される。
Figure 2004115530
 〔式中、Ｒ1bはカルボキシ保護基を示し、Ｌ2はハロゲン原子を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ａ及びＺは前記と同じ意味を有する〕
　すなわち、化合物（Ｑ）は化合物（Ｐ）にハロゲン化合物Ｒ1b−Ｌ2を反応させることによって得られる。ここで使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエンなどのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルムなどのようなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのような非プロトン性極性溶媒類；アセトニトリルなどの不活性溶媒を挙げることができる。反応温度は通常室温〜１００℃付近である。本反応はトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ＤＢＵ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどのような塩基性化合物の存在下に行うことが好ましい。
　上記の工程１〜３で使用される原料化合物中本反応に関与しないアミノ基、イミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基又はカルボキシル基等が存在する場合、これらの基を保護した形で用い、反応完了後、常法によってその保護基を除去してもよい。保護基としては、反応によって形成される本発明の化合物の構造を破壊することなく除去しうるものであればいかなるものでもよく、ペプチト、アミノ糖、核酸の化学の分野で通常用いられている基が使用される。
　原料化合物（Ａ）は以下の文献に記載の方法或いは、これに準じた方法で製造しうる。
１）Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．２２，１０３３（１９８５）
２）Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．２９（１９８７）
３）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３１，９９１（１９８８）
４）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３５，９３０（１９７０）
５）特開昭６２−２４６５４１号公報
６）特開昭６２−２６２７２号公報
７）特開昭６３−１４５２６８号公報
８）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２９，２３６３（１９８６）
９）Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎ　Ｃｈｅｍ．２８，３６１（１９８５）
１０）特開昭６３−１９８６６４号公報
１１）特開昭６３−２６４４６１号公報
１２）特開昭６３−１０４９７４号公報
１３）欧州特許出願第２３０９４８号公報
１４）特開平２−２８２３８４号公報
１５）特表平３−５０２４５２号公報
１６）Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．２７，１６０９（１９９０）
　このようにして得られた本発明の化合物は常法に従い単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形、遊離カルボン酸や遊離アミンの形で得られるが、これらは所望により相互に変換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される。
　本発明化合物（１）又はその塩は、抗菌剤として、注射、経直腸、点眼等の非経口投与、固形若しくは液体形態での経口投与等のための製薬上許容し得る担体とともに組成物を処方することができる。
　注射剤のための本発明抗菌剤組成物の形態としては製薬上許容し得る無菌水若しくは非水溶液、懸濁液若しくは乳濁液が挙げられる。適当な非水担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油及び注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルが挙げられる。このような組成物は補助剤、例えば防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤をも含有することができる。これら組成物は例えば細菌保持フィルターによる濾過により、又は使用直前に減菌剤あるいは若干の他の減菌注射可能な媒質に溶解し得る無菌固形組成物の形態で減菌剤を混入することにより減菌することができる。
　点眼投与のための製剤は、好ましくは本発明化合物に加えて、溶解補助剤、保存剤、等張化剤及び増粘剤等を加えることができる。
　経口投与のための固形製剤にはカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤等が挙げられる。この固形製剤の調製にあたっては一般に本発明化合物を少なくとも１種の不活性希釈剤、例えばスクロース、乳糖又はでんぷんと混和する。この製剤はまた通常の製剤化において不活性希釈剤以外の追加の物質例えば滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム等）を用いてもよい。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、更に、緩衝剤を用いてもよい。錠剤及び丸剤には腸溶性被膜を施してもよい。
　経口投与のための液体製剤には、当業者間で普通に使用される不活性希釈剤、例えば水を含む製薬上許容し得る乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシール剤が挙げられる。かかる不活性希釈剤に加えて、組成物には補助剤例えば湿潤剤、乳化、懸濁剤、ならびに甘味、調味及び香味剤も配合することができる。経直腸投与のための製剤は、好ましくは本発明化合物に加えて賦形剤例えばカカオ脂若しくは坐剤ワックスを含有していてもよい。
　本発明化合物（１）の投与量は投与される化合物の性状、投与経路、所望の処置期間及びその他の要因によって左右されるが、一般に成人で一日当り約０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ、特に約０．５〜１００ｍｇ／ｋｇが好ましい。また、所望によりこの一日量を２〜４回に分割して投与することもできる。
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　　〔参考例１〕
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　２−（２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノイル）−３−エトキシアクリレート６．４０ｇのトルエン溶液１０ｍｌへ氷冷下、２，４，６−トリフルオロアニリン１．３９ｍｌのトルエン溶液５ｍｌを滴下し、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、エタノールを加え結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗い、エチル　２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノイル−３−トリフルオロフェニルアミノアクリレートを得た。このエチル２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノイル−３−（２，４，６−トリフルオロフェニルアミノ）アクリレート２．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム０．６３ｇを加え室温で９０分間撹拌した。反応液を氷水に注入し析出した固体を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルで洗い１．３８ｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１５８−１６０℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
　１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ．３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−７．０６（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例２〕
　エチル　７−クロロ−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　２−クロロ−４−フルオロアニリンを用いたほかは参考例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１７７−１７８℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
　１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５１（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例３〕
　エチル　１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　２−（２，４，５−トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリレート　２．４６ｇのクロロホルム溶液１３ｍｌへ氷冷下、２−クロロ−４−フルオロアニリン１．２ｍｌのクロロホルム溶液５ｍｌを滴下し、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、エタノールを加え結晶を濾取し，ジエチルエーテルで洗い、エチル　２−（２，４，５−トリフルオロベンゾイル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）アクリレートを得た。このエチル　２−（２，４，５−トリフルオロベンゾイル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）アクリレート３．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１５ｍｌへ炭酸カリウム１．０３ｇを加え室温で９０分間撹拌した。反応液を氷水に注入し析出した固体を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルで洗い２．７４ｇの標記化合物を得た。
性状：無色鱗片状結晶
融点：２２０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
　１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．２５−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例４〕
　エチル　７−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　４−クロロ−２−フルオロアニリンを用いたほかは参考例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１６−２１８℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
　１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，３Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例５〕
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　４−フルオロ−２−メチルアニリンを用いたほかは参考例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１９９−２００℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
　１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１〕
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート２．００ｇを８ｍｌの濃硫酸に加え、氷冷下撹拌しながら６００ｍｇの硝酸カリウムを少量ずつ加えた。室温で３０分間撹拌してニトロ化を完了させ、ついで１５０ｍｌのクロロホルムと１００ｍｌの氷水を撹拌している中に反応液をそそぎ込み、室温で１５分間撹拌後分液し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。析出晶をエタノールに分散して濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、２．０８ｇの標記化合物を得た。
性状：無色針状結晶
融点：２５６−２５７℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
　１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２〕
　７−クロロ−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸６．０ｇを２５ｍｌの濃硫酸に加え、氷冷下撹拌しながら５．０ｇの硝酸カリウムを少量ずつ加えた。徐々に温度を上げ８０℃で２時間撹拌した。放冷し、２００ｇの氷水に加え一晩放置した。析出物を濾取、蒸留水、エタノール、ジイソプロピルエーテルで洗ったのち風乾し、６．４ｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２６２−２６５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
８．１５（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ，），８．７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３〕
　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニノレ）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸４ｇを濃硫酸４０ｍｌに加え、硝酸カリウム３．６ｍｇを少じずつ加え、室温で１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ一晩撹拌した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄した。４．２ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４〕
　エチル　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート：
　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸　４．２ｇをジクロロエタン４０ｍｌに加え、氷冷下、塩化オキサリル７ｇを滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹拌した。この反応液にエタノール１５ｍｌを滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで固体を洗浄した。３．７ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１６５−１７３℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．７４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例５〕
　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸１．７ｇを濃硫酸１０ｍｌに加え、硝酸カリウム１．５ｇを少しづつ加え、６０℃で一晩加熱撹拌した。放冷後、氷水に注ぎ一晩撹拌した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄した。１．７ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２４５−２５５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
８．１７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），９．００（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　　〔実施例６〕
　エチル　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキンレート：
　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１０−２１７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．００（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例７〕
　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸８９０ｍｇを濃硫酸１０ｍｌに加え、硝酸カリウム７３０ｍｇを少しづつ加え、室温で２日間撹拌した。放冷後、氷水に注ぎ一晩撹拌した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄した。８６０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２１６−２２１℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
８．７２−８．８４（ｍ，２Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８〕
　　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４と同様にして標記化合物を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），８．１８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９〕
　６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−キノリン−３−カルボン酸：
　６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−キノリン−３−カルボン酸８３０ｍｇを濃硫酸１０ｍｌに加え、硝酸カリワム７１０ｍｇを少しづつ加え、１００℃で３日間撹拌した。放冷後、氷水に注ぎ一晩撹拌した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄した。７００ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２１５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．７６（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１０〕
　エチル　６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−キノリン−３−カルボキシレート：
　６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−キノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１０６−１１５℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１１〕
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ニトロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１７７−１８４℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１２〕
　エチル　７−クロロ−１−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色針状結晶
融点：２３７−２４２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３〕
　エチル　１−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色針状結晶
融点：２１６−２１９℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１４〕
　エチル　７−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色針状結晶
融点：２１９−２２１℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５〕
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１５−２１６℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１６〕
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート３．０ｇを２８０ｍｇの１０％パラジウム炭素とともに、５０ｍｌのジクロロメタン、３０ｍｌのエタノール、２ｍｌの濃塩酸の混液に加え室温で一晩水素添加した。ピリジン２ｍｌを加えて減圧下に濃縮した。残渣に８０ｍｌのクロロホルム、１０ｍｌの蒸留水を加えて分液し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し残渣に８ｍｌのエタノールを加えて室温に放置し、析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１．９５ｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２０８−２１０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート０．６ｇに３規定塩酸−酢酸混液４ｍｌを加え、２時間加熱環流した。３ｍｌの蒸留水を加えて５分間環流した後、析出物を濾取し、エタノールで洗って、０．５４ｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
５．４６（ｓ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８〕
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート３．７ｇを酢酸６０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素４００ｍｇ加えた。水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。メンブランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。２．９ｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１９８−２０５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート１ｇを酢酸８ｍｌ、塩酸２ｍｌに加え、一晩加熱還流した。放冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。８３０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．１４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０〕
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート２．２ｇをメタノール２０ｍｌ、酢酸５０ｍｌ、ジクロロエタン１０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素２００ｍｇ加えた。水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。メンブランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。１．１２ｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１８７−１９６℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１９と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２５６−２６１℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．１５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２〕
　エチル　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート７８０ｍｇをメタノール５ｍｌ、酢酸１０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素８０ｍｇ加えた。水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。メンフランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。２００ｍｇの標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：１６５−１７４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２３〕
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート６００ｍｇをメタノール３０ｍｌ、酢酸１０ｍｌ、ジクロロエタン３０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素１００ｍｇ加えた。水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。メンブランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸４ｍｌ、塩酸１ｍｌを加え、１００℃で一晩加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルて洗浄した。１６０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２４２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
６．８７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２４〕
　エチル　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２，３，４−トリフルオロ−５−ニトロフェニル）−キノリン−３−カルボキシレート２８０ｍｇをエタノール１０ｍｌ、酢酸５ｍｌ、ジクロロエタン５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素３０ｍｇ加えた。水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。メンブランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。２００ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１１６−１２４℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２５〕
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例２３と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２１１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
５．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２６〕
　エチル　１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ニトロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１６と同様にして標記化合物を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３−７．０４（ｂｒ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２７〕
　１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２２２−２２８℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．４４（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２８〕
　エチル　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（６−クロロ−４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１６と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２０６−２０８℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２９〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
エチル　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２６５−２６７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
５．８１（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３０〕
　エチル　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（６−クロロ−４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１６と同様にして標記化合物を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，１６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３１〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１９と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３２〕
　エチル　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル１−（４−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１６と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２００−２０２℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３３〕
　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート１．００ｇを酢酸１０ｍｌ、メタノール１０ｍｌ、ジクロロエタン２０ｍｌに溶解し、酢酸２０ｍｌに懸濁させた１０％パラシウム炭素１３２ｍｇを加え、水素気流下、一晩撹拌した。パラシウム炭素をメンブランフィルターで濾過しろ液に１０％水酸化ナトリウムを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去し、固体を濾取し０．３８０ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
５．７６（ｂｒ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３４〕
　エチル　１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１６と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２１２−２１３℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．９６（ｂｒ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３５〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２７４−２７９℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８４（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３６〕
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート３．５ｇを２８０ｍｇの１０％パラジウム炭素とともに、２０ｍｌのジクロロメタン、１０ｍｌの蟻酸、０．３ｍｌの濃塩酸の混液に加え室温で５時間水素添加した。１．２ｍｌの無水酢酸を加えて室温に１時間放置し、触媒を濾別したのち、減圧下に濃縮し、析出物をエタノールに分散して濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、２．６５ｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３７〕
　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸４６５ｍｇを１ｍｌの蟻酸に溶かし、０．２ｇの無水酢酸を加えて６０℃で１時間撹拌した。減圧下に濃縮し残渣に２ｍｌのエタノールを加えて６０℃で２時間撹拌した。析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、４５０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３８〕
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルメチルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート５００ｍｇを５００ｍｇの炭酸カリウム、１．５ｇのヨウ化メチルとともに２．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え５０℃で１時間撹拌した。４０ｍｌのクロロホルム、１５０ｍｌの蒸留水を加えて分液し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、析出物をエタノールに分散して濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、４５５ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色結晶
融点：２６４−２６７℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例３９〕
　エチル　１−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，６−ジフルオロ−３−ニトロアニリン２．０ｇを２０ｍｌのメタノール中、０．２ｇの１０％パラジウム炭素を用いて室温で３日間水素添加した。触媒を濾別したのち、濾液をそのまま０．５ｍｍｏｌ／ｍｌのエチル２−（２’６’−ジクロロ−５−フルオロニコチノイル）−３−エトキシ−アクリレートを溶かしたジクロロメタンの溶液２０ｍｌに加えた。この溶液を減圧下に濃縮し残渣に、２．５ｇの無水炭酸カリウムと１０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて９０℃で３０分撹拌した。これを放冷し、１００ｍｌのクロロホルムと４００ｍｌの蒸留水を加えて分液、ついでクロロホルム層を、４００ｍｌの蒸留水で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、１ｍｌのエタノールを加えて放置した。残渣を１５０ｇのシリカゲルを用いてクロマトに付し（溶出液、クロロホルム−クロロホルム：メタノール＝７．５：１）主生成物に対応するフラクションよりの析出物をエタノールに分散して濾取し、５７５ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色結晶
融点：１２８−１３１℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４０〕
　１−（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート５００ｍｇを８ｍｌの３規定塩酸と酢酸の混液に加えて、３．５時間撹拌加熱環流した。１６ｍｌの蒸留水を加えて１０分間加熱環流したのち放冷した。８０ｍｌのクロロホルム、１０ｍｌの蒸留水を加えて分液し、クロロホルム層を減圧下に濃縮した。析出物をエタノールに分散して濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って２９５ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２４４−２４８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
４．０４（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４１〕
　１−（３−ベンゾイルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸３１０ｍｇを２２０ｍｇの無水安息香酸とともに９２０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、７０℃で２時間、１００℃で２時間半撹拌した。５０ｍｌのクロロホルム、１５０ｍｌの蒸留水を加えて分液し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、残渣に６ｍｌのエタノールを加えて放置し析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１８４ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２６０−２６３℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．５３−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４２〕
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート５００ｍｇを１００ｍｇの３７％ホルマリンとともに、１０ｍｌの１，２−ジクロロエタン、５ｍｌのメタノール、０．５ｍｌの酢酸の混液に加え、０．０８ｇの１０％パラジウム炭素を用いて水素添加した（１６時間）。触媒を濾別したのち、濾液を減圧下に濃縮し、残渣を５０ｍｌのクロロホルムに溶かして５０％炭酸ナトリウム水溶液で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。残渣を２０ｇのシリカゲルを用いてクロマトに付し（溶出液、クロロホルム）、標記化合物を１５０ｍｇを得た。
性状：淡黄色針状晶
融点：２２６−２３１℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４３〕
　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート１５０ｍｇを１ｍｌの３規定塩酸と酢酸の混液（１：１，ｖ／ｖ）に加えて、２時間撹拌加熱環流した。５ｍｌの蒸留水を加えてさらに１０分間加熱環流し、ついで放冷して析出物をエタノールに分散して濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って７０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色結晶
融点：２５０−２５２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．６９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ），５．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４４〕
　エチル　１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６．７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルキシレートを用いたほかは実施例４２と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２０８−２１６℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ．３Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．９４−６．０４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４５〕
　１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例４３と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞１６４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．７１（ｓ，３Ｈ），６．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４６〕
　エチル　７−クロロ−１−（３−ジメチルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート５００ｍｇを５００ｍｇの３７％ホルマリンとともに、１０ｍｌの１，２−ジクロロエタン、５ｍｌのメタノール、０．５ｍｌの酢酸の混液に加え、０．０８ｇの１０％パラシウム炭素を用いて水素添加した（６４時間）。触媒を濾別したのち、濾液を減圧下に濃縮し、標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１５８−１６３℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４７〕
　７−クロロ−１−（３−ジメチルアミノ−４，６−ジフルオロ−フェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　実施例４６で得たエチル　７−クロロ−１−（３−ジメチルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートの全量を、４ｍｌの３規定塩酸と酢酸の混液（１：１，ｖ／ｖ）に加えて、２時間撹拌加熱環流した。放冷して減圧下に濃縮し、析出物をエタノールに分散しで濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って２９５ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２４４−２４７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．７９（ｓ，６Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１３００ｍｇ、（３Ｓ）−３−アミノピロリジン６００ｍｇ、トリエチルアミン１０００ｍｇを６５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、９０℃で１時間撹拌した。放冷後、２５ｍｌのエタノールを加えて５分間加熱環流した。放冷し析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１４１０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２６０−２６６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），５３６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例４９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　トリエチルアミン塩：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸２２０ｍｇ、（３Ｓ）−３−アミノピロリジン・二塩酸塩２１０ｍｇ、及びトリエチルアミン４００ｍｇを１０００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、９０℃で１時間３０分撹拌した。放冷後、１０ｍｌのエタノールを加えて５分間加熱環流した。放冷し析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、２２０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２４５−２４９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．０６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，９Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　二塩酸塩：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１００ｍｇを２．５ｍｌの６規定塩酸にとかし、ついで減圧下に濃縮した。残渣にエタノールを加えて析出物を砕き濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って標記化合物９７ｍｇを得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２４６−２５０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
　２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｂｒｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５１〕
　１−（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸蟻酸塩：
　１−（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸２００ｍｇ、蟻酸２００ｍｇを１分程度撹拌した後、エタノール２００ｍｇを加えて、９０℃で一分間撹拌した。２ｍｌのエタノールを加えて同温でさらに２分撹拌後静置し、析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１５４ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２２３−２２６℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．７５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５２〕
　１−（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　ｐ−トルエンスルホン酸塩：
　１−（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１００ｍｇ、ｐ−トルエンスルホン酸水和物５５ｍｇを３００ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、５分程度撹拌した。均一化した溶液に８ｍｌのジイソアロピルエーテルを加えて撹拌後静置し、上澄をデカンテーションで除いた。ついで１ｍｌのエタノールを加えて２分間加熱環流した後放冷し、析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１２０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．０２（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１５０ｍｇ、３−ヒドロキシピロリジン１００ｍｇ、トリエチルアミン１００ｍｇを５５０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、７０℃で３０分間撹拌した。８ｍｌのジイソプロピルエーテルを加えて撹拌後静置し、上澄をデカンテーションで除いた。ついで２ｍｌのエタノールを加えて析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１５６ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２５１−２５３℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．９６（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５４〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５５〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２１４−２１７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２３４−２４０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルビロリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２３７−２４１℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノ−、４，４−ジメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−アミノ−４，４−ジメチルピロリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２６７−２６９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ．３Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ．Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例５９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［３−（Ｎ−エチルアミノメチル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−（Ｎ−エチルアミノメチル）ピロリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２３５−２４４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．０１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ．１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　３Ｓ−（−）−アミノピロリジン２９ｍｇ、トリエチルアミン６８ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに加え、１０分撹拌し、１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸８０ｍｇを加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。放冷後、反応液にジエチルエーテルを加え、上澄みを除いた。残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。７６ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１３−２２１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６２−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ．４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：１９６−２０２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ピロリジン−１−イル）−キノリン−３−カルボン酸：
　ピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２６４−２６８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８９（ｂｒｓ，４Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（１Ｓ，６Ｓ）−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−８−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
（１Ｓ，６Ｓ）−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２２６−２３３℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５３−１．８１（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６４〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：２０４−２１０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６７（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６５〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　３−ヒドロキシピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１４４−１５２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６６〕
　１−［３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル］−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−［３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル］−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２６８−２７２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．７９（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６７〕
　１−［３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル］−７−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−［３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル］−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９１（ｂｒｄ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６８〕
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞２５６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５８−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．２３（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例６９〕
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞２７０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．１５（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７０〕
　１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、３（Ｓ）−３−アミノピロリジン０．０１８ｍｌトリエチルアミン０．０４ｍｌを加え、１時間８０℃で撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、デカンテーションを２回繰り返した。残渣に少量のエタノールを加えて、１０分間還流後、析出した固体を濾取しジエチルエーテルで洗い５１ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡茶色粉末
融点：２７３−２７７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．７５−１．７８（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１８（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７１〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例７０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄褐色粉末
融点：２４９−２５２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．７４−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１６（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７２〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例７０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡赤色粉末
融点：１７７−１８２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．０７（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７３〕
　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例７０と同様にして標記化合物を得た。
性状：茶色粉末
融点：＞２５８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５３−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８３−２．０６（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７４〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例７０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡茶色粉末
融点：＞１６５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５３−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｂｒ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７５〕
　７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２１８−２２５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７６〕
　７−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例５４と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１５−２１６℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＮ４ＳＯ）δ；
０．９２（ｂｒｄ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７７〕
　７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−ベンゾイルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−ベンゾイルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：１９７−２００℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６５（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６３（ｍ，３Ｈ）　，７．７２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．０７（ｍ，４Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７８〕
　７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２５６−２５８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ），５．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例７９〕
　７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：２１９−２２６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ），５．９１−６．０４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ．１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８０〕
　７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−ジメチルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−１−（３−ジメチルアミノ−４，６−ジフルオロ−フェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２４８−２５１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＮＳＯ）δ；
１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８１〕
　７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［２，４−ジフルオロ−５−（Ｌ−グリシルアミノ）−フェニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７００ｍｇ、（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン４５０ｍｇ、トリエチルアミン４００ｍｇを２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、７０℃で３０分間撹拌した。３０ｍｌのジイソプロピルエーテルを加えて撹拌後静置し、上澄をデカンテーションで除いた。これをそのまま次の反応に用いた。
　Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン３５０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン２１０ｍｇを１０ｍｌのジクロロメタンに加え、−２０℃にして撹拌しながらクロロ蟻酸イソブチル２７０μｌを加えて２０分撹拌した。この液を−６０℃に冷却し、上記の１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジニル］−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の全量を１０ｍｌのジクロロメタンに溶解して加えた。ゆっくりと室温に戻し、ついて２時間加熱環流した。室温に一晩放置し、５０ｍｌのクロロホルムと１０ｍｌの蒸留水を加えて分液、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。泡状に固まった残渣の３分の１量を６ｍｌのアセトニトリルに溶かし、１．５ｍｌの４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液を加えて室温で撹拌した。約１分で析出物を生じた。そのまま一晩撹拌し、析出物を濾取した後、約４ｍｌの蒸留水にとかし、１０％水酸化ナトリウム水溶液を少量ずつ加えてｐＨ８程度に中和し、析出物を生成させた。１時間加熱環流し、放冷、析出物を濾取し、蒸留水、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って１９３ｍｇの無色粉末として標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８　３８（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−［（３Ｓ）−３−（Ｌ−バリルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−バリン２２０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン１０６ｍｇを５ｍｌのジクロロメタンに加え、−２０℃にして撹拌しながらクロロ蟻酸イソブチル１４０μｌを加えて２０分撹拌した。この液を−６０℃に冷却し、エチル−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート４７５ｍｇを１０ｍｌのジクロロメタンに分散して加えた。ゆっくりと室温に戻し、ついで４０℃で３０分間撹拌した。２０ｍｌのクロロホルムと１０ｍｌの蒸留水を加えて分液、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。泡状に固まった残渣のの半量を３ｍｌの１規定塩酸３ｍｌのエタノールの混液に加え、１００℃で１時間半撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣に３ｍｌの１規定塩酸を加え１００℃で４０分撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣を２ｍｌの蒸留水に溶解した。１０％水酸化ナトリウム水溶液を少量ずつ加えてｐＨ８程度に中和し、析出物を生成させた。エタノール２ｍｌを加えて３０分加熱環流し、放冷、析出物を濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って１４１ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１６２−１６７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．７１−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝）２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−［（３Ｓ）−３−（Ｌ−バリルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸モノメタンスルホン酸塩：
　１−（３−アミノ−４，６ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−［（３Ｓ）−３−（Ｌ−バリルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸２１５ｍｇを、２４ｍｇのメタンスルホン酸とともに４ｍｌのエタノールに加え、３０分加熱環流撹拌した。放冷し、析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って風乾し、２１１ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．８７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．８４−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ．２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）．８．６４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８４〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−［（３Ｓ）−３−（Ｌ−ロイシルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンを用いたほかは実施例８２と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：１４９−１５４℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｂｒｄ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８５〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−メチルアミノピペリジノ）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−メチルアミノピベリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２４０−２４２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２３−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ），３．８２−４．１８（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−メチルアミノピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　３−メチルアミノピペリジン・二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２５４−２５８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６２（ｍ．２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−ピペラジノ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　ピペラジンを用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：１７４−１８４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．６９（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６　９８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ．Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３，５−ジメチルピペラジノ）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　ピペラジンを用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２５１−２５６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９６（ｂｒｓ，６Ｈ），２．５７−２．９０（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例８９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−ピペラジノ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　ピペラジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１９２−２００℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．１４（ｍ．４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−メチルピペラジノ）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸　２塩酸塩：
　３−メチルピペラジン３５ｍｇ、トリエチルアミン１２０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに加え、１０分撹拌し、１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸８０ｍｇを加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。放冷後、反応液にジエチルエーテルを加え、上澄みを除いた。残渣にエタノール、塩酸を加え、室温で３０分撹拌した。溶液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。３０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２０６−２１３℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．８５−３．０２（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３，５−ジメチルピペラジノ）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　３，５−ジメチルピペラジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２０２−２１０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．１７（ｂｒｓ，６Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９２〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−７−ピペラジノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１００ｍｇをジメチルスルホキシド８ｍｌに溶解し、ピペラジン１２０ｍｇを加え、１時間３０分８０℃で撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、デカンテーションを２回繰り返した。残渣に少量のエタノールを加えて、１０分間還流後、析出した固体を濾取しジエチルエーテルで洗い１９ｍｇの標記化合物を得た。
性状：茶褐色粉末
融点：１９０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．８８（ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，４Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９３〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−７−ピペラジノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例９２と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２２８−２３７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．８１（ｓ，４Ｈ），５．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９４〕
　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−６−フルオロ−７−ピペラジノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例９２と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄褐色粉末
融点：２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．８７（ｂｒｓ，４Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９５〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−フルオロ−７−ピペラジノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−６−メチルフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例９２と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄褐色粉末
融点：２３９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．０８（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，４Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８　５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９６〕
　１−（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（ホルミルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸２１０ｍｇ、蟻酸４０ｍｇを６００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、１２０℃で一時間撹拌した。８ｍｌのジイソプロピルエーテルを加えて撹拌後静置し、上澄をデカンテーションで除いた。ついて２ｍｌのエタノールを加えて２０分間加熱環流した後放冷し、析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１８０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２１４−２１６℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例６〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルアセテート５ｇをオルトぎ酸エチル３．９ｇ、無水酢酸５．５ｇに加え、３時間加熱還流した。放冷後、減圧濃縮し、残渣にクロロホルム２０ｍｌ加え、氷冷下、２，４−ジフルオロアニリン２．３ｍｌ滴下し、滴下終了後、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取し、エチル　２−（３−クロロ−２，４，５，６−テトラフルオロベンゾイル）−３−（２，４−ジフルオロアミノ）アクリレートを得た。このエチル２−（３−クロロ−２，４，５，６−テトラフルオロベンゾイル）−３−（２，４−ジフルオロアミノ）アクリレート６．３ｇに炭酸カリウム２．５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、９０℃で１時間加熱撹拌した。放冷後、氷水に反応液を注ぎ析出物を濾取し、水で洗浄した。析出物をクロロホルムに溶解させ、水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え固体を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルで洗い、５．１ｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１１−２１２℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例７〕
　エチル　５，６，７，８−テトラフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゾイルアセテートを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１７２−１７３℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３８（ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例８〕
　Ｎ−エトキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン　メタンスルホン酸塩：
　濃硫酸５００ｍｌに２，４−ジフルオロ安息香酸１５１ｇを加え氷冷撹拌しながら硝酸カリウムの粉末１１４ｇを３０分かけて少量ずつ加えた。そのまま１時間撹拌を続けるとシャーベット状に析出物を生じた。１．５ｌの氷水に加えて３０分間撹拌した後析出物を濾取、１ｌの蒸留水で洗った後、風乾ついで五酸化りん上で減圧下に乾燥し１６４．５ｇの２，４−ジフルオロ−５−ニトロ安息香酸を無色結晶として得た。
　２，４−ジフルオロ−５−ニトロ安息香酸６．１ｇを２０ｍｌのジクロロメタンに加え、オギザリルクロリド３ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４滴を加えて、２時間撹拌したのち溶媒および過剰の試薬を減圧下留去した。残渣を６ｍｌのジクロロメタンに溶かし、ソジウムアジド２．１ｇを５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加えて氷冷下撹拌している中に滴下した。そのまま１０分間、ついで室温に戻して５分間撹拌したのち、４５ｍｌのエチルエーテル１５ｍｌのｎ−ヘキサン、１００ｍｌの蒸留水を加えて振とう後分液した。有機層を１００ｍｌの蒸留水で洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。残渣の３分の２を分け取ってエタノール６ｍｌを加え８０℃の湯浴中で２時間加熱して、粗製のＮ−エトキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−５−ニトロアニリンのエタノール溶液を得た。
　上記溶液に１４ｍｌのエタノールを追加し、２．０ｇのメタンスルホン酸、０．２ｇの１０％パラジウム炭素を加えて一晩（１５時間）室温で水素添加した。析出物があったので２０ｍｌのメタノールを加えてとかし触媒を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し析出した鱗片状晶を濾取、エタノールとジイソプロピルエーテルの混液で洗って４．０ｇの微赤色結晶として標記化合物を得た。
　　〔参考例９〕
　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン：
　２，４−ジフルオロ−５−ニトロ安息香酸２０．３ｇを６０ｍｌのジクロロメタンに加え、オギザリルクロリド１０ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５滴を加えて、一晩撹拌したのち溶媒および過剰の試薬を減圧下留去した。残渣を３０ｍｌのジクロロメタンに溶かし１５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加えて氷冷下撹拌している中に、ソジウムアシド７．５ｇを少量ずつ加えた。そのまま１０分間、ついで室温に戻して１０分間撹拌したのち、１００ｍｌのエチルエーテル５０ｍｌのｎ−ヘキサン、４００ｍｌの蒸留水を加えて振とう後分液した。有機層を４００ｍｌの蒸留水で２回洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。ベンジルアルコール１２．０ｇを加え、減圧下に濃縮し１５０ｍｌのトルエンを加えて４０℃の湯浴中で２時間加熱、６０℃の湯浴中で２５時間加熱、１００℃の湯浴中で１時間加熱したのち減圧下に濃縮し、ゆっくりと固形化する残渣として粗製のＮ−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−５−ニトロアニリン得た。
　鉄粉８４ｇを３００ｍｌの蒸留水、２００ｍｌのエタノールの混液に加え、８０℃で撹拌している中に７ｍｌの濃塩酸を少量ずつ加えたのち５分間撹拌した。ついで上記のＮ−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−５−ニトロアニリンの全量を１００ｍｌのエタノールに溶かしておだやかに環流する程度に少量ずつ加えたのち、８０℃１５分間撹拌した。５００ｍｌのベンゼンを加え５分間撹拌した。鉄粉を濾別し、エタノールで洗ったのち２００ｍｌの蒸留水を加え、振とう分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、短いシリカゲル粉末の層を通して減圧下に濃縮した。析出した無色の鱗片状晶をジイソプロピルエーテルに分散して濾取し、標記化合物を１８．２ｇ得た。
　　〔実施例９７〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート２．５ｇを硫酸１５ｍｌに加え、氷冷下、硝酸カリウム９５０ｍｇを少しずつ加え、室温で一晩撹拌した。氷水に反応液を注ぎ、室温で一晩撹拌した。析出物を濾取し、水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄した。２．４ｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２０９−２１０℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ）
　　〔実施例９８〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート２ｇ、１０％パラジウム炭素２００ｍｇをジクロロエタン２０ｍｌ、ぎ酸１０ｍｌに加え、水素気流下、室温で３時間撹拌し、無水酢酸を加えさらに一晩撹拌した。メンブランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄し、１．９ｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２２３−２２９℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．５１（Ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例９９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート１．８ｇを塩酸５ｍｌ、酢酸２０ｍｌに加え、３時間加熱還流した。放冷後、減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。１．４ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２２５−２２６．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．０９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ．１Ｈ）
　　〔実施例１００〕
　エチル　５−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　２−ベンシルオキシ−３，４，６−トリフルオロベンソイルアセテート１．３５ｇをオルトぎ酸エチル８６０ｍｇ、無水酢酸１．２ｇに加え４時間加熱撹拌した。放冷後、反応液を減圧濃縮した。残渣にクロロホルム２０ｍｌ加え、氷冷下、参考例８のＮ−エトキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン　メタンスルホン酸塩１．２ｇ、トリエチルアミン０．５１ｍｌのメタノール２０ｍｌ溶液を滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に炭酸カリウム６３０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ加え、９０℃で１時間加熱撹拌した。放冷後、反応液を氷水に加え、析出した固体を濾取し、この固体をクロロホルムに溶かし、有機層を分取した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にエタノール、ジエチルエーテルを加え固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。１．２ｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１３０−１３４℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），７，２６−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１０１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　５−ベンジルオキシ−１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート５００ｍｇを４８％臭化水素酸５ｍｌ、酢酸５ｍｌに加え、一晩加熱還流した。放冷後、減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。１３０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
６．６４（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１０２〕
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイルアセテート２．６ｇをオルトぎ酸エチル２．２ｍｇ、無水酢酸３．１ｇに加え２時間加熱撹拌した。放冷後、反応液を減圧濃縮した。残渣にクロロホルム２０ｍｌ加え、氷冷下、参考例９のＮ−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン２．７８ｇのクロロホルム１０ｍｌ溶液を滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に炭酸カリウム１．６５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加え、９０℃で１時間加熱撹拌した。放冷後、反応液を氷水に加え、析出した固体を濾取した。この固体をクロロホルムに溶かし、有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にエタノール、ジエチルエーテルを加え固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、２．４ｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２０２−２０４℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，５Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１０３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）］−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート２ｇを塩酸１０ｍｌ、酢酸２０ｍｌに加え、３時間加熱還流した。放冷後、減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。９４０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．８６（ｂｒｓ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１０４〕
　エチル　５，６，７，８−テトラフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　５，６，７，８−テトラフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２３５−２３８℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１０５〕
　エチル　５，６，７，８−テトラフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　５，６，７，８−テトラフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：１７９−１８２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１０６〕
　エチル　５−ベンジルアミノ−６，７，８−トリフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　５，６，７，８−テトラフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート８００ｍｇ、ベンジルアミン０．２１ｍｌ、無水炭酸カリウム２４０ｍｇをトルエン３０ｍｌに加え、一晩加熱還流した。放冷後、減圧濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。６００ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１５１−１５６℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１０７〕
　エチル　５−アミノ−６，７，８−トリフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　５−ベンジルアミノ−６，７，８−トリフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート６００ｍｇ、１０％パラジウム炭素１００ｍｇをエタノール２０ｍｌ、酢酸１０ｍｌに加え、水素気流下、室温で２日間撹拌した。メンブランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。４２０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：＞２３０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１０８〕
　５−アミノ−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　５−アミノ−６，７，８−トリフルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９９と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．１４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１０９〕
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　エチル　２，６−ジクロロニコチノイルアセテート１１．８ｇをオルトぎ酸エチル８．８ｍｌ、無水酢酸１３ｍｌに加え、２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した。この化合物３．２ｇにトルエン２０ｍｌを加え、参考例９のＮ−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン３．１ｇのトルエン１０ｍｌ、エタノール１０ｍｌ溶液を滴下し、滴下終了後、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、エチル　２−（２，６−ジクロロニコチノイル）−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニルアミノ）アクリレートを得た。その全量をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解させ、炭酸カリウム１．３９ｇを加え、室温で一晩撹拌した。反応液を氷水中に注入し固体を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルの順に洗い、３．４ｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２４２−２４３℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１１０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート１．０ｇに１２規定塩酸４ｍｌ、酢酸８ｍｌを加え、３時間加熱還流し、室温で一晩撹拌した。反応液中に析出した固体を濾取して、エタノール、クロロホルム、ジエチルエーテルの順に洗い、５５０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．０７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１１〕
　７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１．５ｇを濃硫酸１０ｍｌに加え、硝酸カリウム１．４ｇを少しつつ加え、８０℃で２時間加熱撹拌した。放冷後、氷水に注ぎ一晩撹拌した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄した。１．１ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．８９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１２〕
　メチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　メタノール２５ｍｌに塩化チオニル１ｇを滴下し、この溶液に７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１．１ｇを加え、一晩加熱還流した。放冷後、減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取した。１．４ｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２０７−２１２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７８（ｓ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．６２（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１３〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　メチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート６００ｍｇをメタノール３０ｍｌ、酢酸１０ｍｌ、ジクロロエタン３０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素１００ｍｇ加えた。水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。メンブランフィルターで触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸４ｍｌ、塩酸１ｍｌを加え、１００℃で一晩加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。１６０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
６．７４−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１４〕
　エチル　７−クロロ−１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
　１．２５ｇの２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノイル酢酸　エチルエステルから常法によって作成した３−エトキシ−２−（２’６’−ジクロロ−５’−フルオロニコチノイル）アクリル酸エチルエステルを溶かしたメタノール溶液１０ｍｌに、参考例８のＮ−エトキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン・メタンスルホン酸塩１．３０ｇを、５００ｍｇのトリエチルアミンとともに加えた。この溶液を減圧下に濃縮した。これに、５０ｍｌのクロロホルム５０ｍｌの蒸留水を加えて振とう後分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。残渣に２．１ｇの無水炭酸カリウムと４ｍｌのＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて９０℃で１５分撹拌した。放冷し、５０ｍｌのクロロホルムと３００ｍｌの蒸留水を加えて分液、ついでクロロホルム層を、３００ｍｌの蒸留水で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮した。析出物をエタノールに分散して濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、６４７ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２０９−２１２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１５〕
　７−クロロ−１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　エチル　７−クロロ−１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート２００ｍｇを１．５ｍｌの３規定塩酸と１ｍｌの酢酸の混液に加えて、３時間４０分撹拌加熱環流した。放冷し、析出物を濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って１４９ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２３３−２３５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の別途合成：
　エチル　７−クロロ−１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート２００ｍｇを２ｍｌの６規定塩酸と２ｍｌの酢酸の混液に加えて、４日間撹拌加熱環流した。放冷し、析出物を濾取し、濾液を減圧下に濃縮し、残渣に６ｍｌの６規定塩酸を加えて、１８時間撹拌加熱環流した。減圧下に濃縮し１ｍｌのエタノールを加えて放置して生じた析出物を濾取し、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って２９ｍｇの淡黄色粉末として標記化合物を得た。
　　〔実施例１１７〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸３．７ｇと３−アミノアゼチジン二塩酸塩２．１８ｇとトリエチルアミン６．０６ｇをアセトニトリル２００ｍｌに加えた。８０℃で１５時間撹拌した。冷後生じた固体をろ取した。エタノール、イソプロピルエーテルで洗浄して、３．７ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１６８．５−１７０．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．６０−４．６０（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２５３℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．６０−４．６５（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１１９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（３−メチルアミノアゼチジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−メチルアミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１３５．５−１４０．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．５３（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．９０（ｍ，５Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−エチルアミノアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−エチルアミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１２２．５−１２４℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）２．４５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−４．８０（ｍ，５Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　塩酸塩：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−ジメチルアミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物のフリー体を得た。この固体１１０ｍｇをクロロホルム５ｍｌに溶解し、４規定塩酸／１，４−ジオキサン２ｍｌを加えた。溶媒を留去して、残渣にエタノール２ｍｌを加えた。生じた固体をろ取して標記化合物を６０ｍｇ得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２４２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．７２（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．８０（ｍ，５Ｈ），５．２０−６．７０（ｂｒ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（トランス−２−メチル−３−アミノアゼチジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸とトランス−２−メチル−３−アミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２３７℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９０−１．３５（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８５−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５０（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２３〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　ｐ−トルエンスルホン酸塩：
　化合物１１７を用いたほかは実施例５２と同様にして、標記化合物を得た。
性状：淡赤色粉末
融点：１７９−１８４℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．２８（ｓ，３Ｈ），３．５０−４．８０（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，３Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２４〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　メタンスルホン酸塩：
　化合物１１７とメタンスルホン酸を用いたほかは実施例５２と同様にして、標記化合物を得た。性状：淡赤色粉末
融点：＞２１４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．３４（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．８０（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，４Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，３Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２５〕
　７−（３−アミノ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−アミノ−３−メチルアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いたほかは、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２４４−２４６．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．４２（ｓ，３Ｈ），３．２０−４．５５（ｍ，４Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２６〕
　７−（３−Ｌ−アラニルアミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−Ｌ−アラニルアミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いたほかは、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２０８．５−２１４℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７０−４．８０（ｍ，５Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（３−Ｌ−バリルアミノアゼチジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−Ｌ−バリルアミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２６２．５−２６４．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−４．８０（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（３−メチルアミノピロリジン−１−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−メチルアミノピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２７３−２７６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１２９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２４６−２４８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２４８−２５１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノ−３−メチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−アミノ−３−メチルピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２２３−２２５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−アミノメチルピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２０５−２１０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．４２−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　４−アミノピペリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１２−２１５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）．８．０６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３４〕
　１−（３−アミノ−４．６−ジフルオロフェニル）−７−（シス−３−アミノ−４−メトキシピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　シス−３−アミノ−４−メトキシピロリジンを用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞１６４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．１３（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３５〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−（３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピロリジン）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２３５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．７３（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　塩酸塩：
　７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタンＢ体１７３ｍｇ、トリエチルアミン１６４ｍｇをジメチルスルホキシド２ｍｌに加え、８０℃で加熱撹拌しながら１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸２００ｍｇを加え、そのまま一晩撹拌した。
　放冷後、反応液にジエチルエーテルを加え、ジエチルエーテル層を減圧濃縮した。残渣にクロロホルムを加え、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取した。この固体にクロロホルム３０ｍｌ、４規定塩酸−ジオキサン５ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。１２０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：＞２２２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．７８（ｍ，４Ｈ），３．２６−４．４４（ｍ，６Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，３Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３７〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　７−クロロ−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−アミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２３１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．６９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．８０−４．８０（ｍ，５Ｈ），５．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．６０（ｂｒ，２Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３８〕
　７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−エトキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸６８ｍｇ、（３Ｓ）−３−アミノピロリジン７０ｍｇを３５０μｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、８０℃で２０分間撹拌した。ついで０．５ｍｌのエタノールを加えて放冷し析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、７３ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２８０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｍ），２．７４（ｍ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１３９〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　３−アミノアゼチジン二塩酸塩６１ｍｇ、Ｎ−メチルピロリジン１１９ｍｇのアセトニトリル３ｍｌ溶液を８０℃で撹拌している中に１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸１００ｍｇを加え、８０℃で２時間５０分間撹拌した。反応液を放冷後、ジエチルエーテルでデカンテーションを行い、少量のエタノールを加えて固体を分散させ濾取した。固体をエタノール、ジエチルエーテルの順に洗い、６３ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２４０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．５０−４．４８（ｂｒ，５Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　（３Ｓ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例１３９と同様にして標記化合物を得た。
　性状：淡赤褐色粉末
融点：＞２６１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５３−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．１５（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４１〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１３９と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２００−２０３℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７０−４．４８（ｂｒ，３Ｈ），５．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４２〕
　１−（３−アミノ−６−メチル−４−フルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−６−メチル−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２３８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８２（ｓ，３Ｈ），２．９４−４．２８（ｂｒ，５Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４３〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、（３Ｓ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：２６２−２６５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５６−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．０９（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６７−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４４〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−７−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．６８−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８９−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４５〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（シス−３−ヒドロキシ−４−メチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、シス−３−ヒドロキシ−４−メチルピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：１７４−１８０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ１Ｈ）
　　〔実施例１４６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（トランス−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、トランス−３−アミノ−４−メチルピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞１６４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．０９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．９１（ｍ，５Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ１Ｈ）
　　〔実施例１４７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−７−［（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１８８−１９９℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．００（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．６６（ｍ，５Ｈ），５，５４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４８〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞１８３℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝１０，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１４９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（トランス−３−アミノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、トランス−３−アミノ−４−ヒドロキシピロリジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞１４５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．９２−４．２６（ｍ，４Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５０〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２０３℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２１８−２２５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
４．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５０（ｂｒｓ，３Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５２〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｓ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２０５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．１７（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．８１（ｍ，５Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５４〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１４５−１５０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
４．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５５〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−７−ピペラジノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、ピペラジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２３２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．８７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．１９（ｂｒｓ，４Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．
０７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノ−３−メチルアゼチジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２５２−２５７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．３５（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−７−（３−メチルアミノアゼチジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−メチルアミノアゼチジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２２０−２２４℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．２０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−７−（３，５−ジメチルピペラジノ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、２，６−ジメチルピペラジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１５９〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２６２℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７５−４．０２（ｍ，３Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｓ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２３７℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），３．３４−４．９７（ｍ，５Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６１〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．７５（ｂｒｓ．３Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒトロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１、４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｓ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：＞１９７℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．６５（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６３〕
　５−アミノ−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　５−アミノ−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｓ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２４７℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．７８（ｍ，４Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６４〕
　５−アミノ−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　５−アミノ−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：＞２３７℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
４．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６５〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１３９と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２０８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．８８−４．５８（ｂｒ，５Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６６〕
　エチル　７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ホルミルアミノフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートの別途合成：
　エチル　７−クロロ−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート３０５ｍｇを４００ｍｇの鉄粉とともに１．５ｍｌのぎ酸に加え８０℃で３時間撹拌した。セライトを通して不溶物を濾別したのち、減圧下に濃縮し、析出物をエタノールに分散して濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、２９５ｍｇの標記化合物を淡黄色粉末として得た。
　　〔参考例１０〕
　Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン：
　エタノールの代わりにｔ−ブタノールを用いたほかは参考例８と同様にして、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，４−ジフルオロ−５−ニトロアニリンを無色結晶として得た。
この３．８ｇを、３６０ｍｇの１０％パラジウム炭素とともに５０ｍｌのメタノールに加え、室温で４日間水素添加した。触媒を濾別したのち溶媒等を減圧下留去し、析出物をジイソプロピルエーテルに分散して濾取し標記化合物３．２ｇを淡褐色の結晶として得た。
　　〔参考例１１〕
　エチル　８−クロロ−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　２−クロロ−４−フルオロアニリンを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２０８−２１２℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ．１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔参考例１２〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　４−フルオロアニリンを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２２６−２３１℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３５（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）
　　〔参考例１３〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　２−メチル−４−フルオロアニリンを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１８０−１８２℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ．１Ｈ），８．３７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔参考例１４〕
　エチル　１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　２−ブロモ−４−フルオロアニリンを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１８３−１８８℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔参考例１５〕
　エチル　１−（２−メトキシ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　２−メトキシ−４−フルオロアニリンを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２４０−２４６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，、Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔参考例１６〕
　エチル　８−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　４−クロロ−２−フルオロアニリンを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：１５９−１６０℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．４０（ｍ，２Ｈ）
　　〔参考例１７〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　２，４，６−トリフルオロアニリンを用いたほかは参考例６と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１３５−１４９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔参考例１８〕
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート１．２ｇを濃塩酸５ｍｌ、酢酸１ｍｌを加え、３時間加熱還流した。放冷後、析出した固体を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄した。標記化合物を７５０ｍｇ得た。
性状：淡赤色粉末
融点：＞１５８℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．６０−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（トランス−３−アミノ−２−メチルアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、トランス−３−アミノ−２−メチルアゼチジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞２１１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．３８（ｂｒｓ，３Ｈ），３．７３−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．９７（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．４８（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），６．７０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、４−メチルピペラジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１９８−２０５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．５４（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，４Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１６９〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ，４Ｒ）３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル］−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｓ，４Ｒ）３−アミノ−４−メチルピロリジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：１７０−１７９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
０．９５−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．８８−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．６０−３．７２（ｍ，５Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），６．８２−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｒ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：１６９−１７９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．７１−３．８２（ｍ，５Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸　ｐ−トルエンスルホン酸塩：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸４４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに加え、ｐ−トルエンスルホン酸　一水和物１９１ｍｇを加え室温で撹袢した。反応液にジエチルエーテルを加え、上澄みを除いた。残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、３４０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２１１−２２０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．２８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，３Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸　メタンスルホン酸塩：
　メタンスルホン酸を用いたほかは実施例１７１と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１８０−１９０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．３５（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，３Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７３〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９７と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：１９７−２０１℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１７４〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート１．５ｇ、鉄２ｇをぎ酸５ｍｌに加え、６０℃で２時間加熱撹拌した。不溶物をセライトで濾去し、ぎ酸、クロロホルムで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。この固体に濃塩酸４ｍｌ、酢酸４ｍｌを加え、１時間加熱還流した。放冷後、析出物を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄し標記化合物を９７０ｍｇ得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２３７−２４２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７５〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２６５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７６〕
　１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、（３Ｓ）−３−アミノピロリジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞１９５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．７１−３．８０（ｍ，５Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７７〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２４９−２５６℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．６８（ｍ，１Ｈ）
　　〔実施例１７８〕
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　８−クロロ−５，６，７−トリフルオロ−１−（４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１７４と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２３８−２４３℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
６．７４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１７９〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２３６−２４６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８０〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２−メチル−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９７と同様にして標記化合物を得た。
性状：赤色粉末
融点：１８７−１９１℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１８１〕
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−４−フルオロ−６−メチルフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１７４と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２２５−２３０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８９（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８２〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−６−メチルフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−４−フルオロ−６−メチルフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞２５１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８３〕
　エチル　１−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９７と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：２０５−２１４℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１８４〕
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２３１−２３９℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．１４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８５〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２００℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８６〕
　エチル　１−（２−メトキシ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　１−（２−メトキシ−４−フルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２２０−２２５℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１８７〕
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−６−メトキシ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（２−メトキシ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１７４と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１４３−１５１℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７０（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．３７（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝９Ｈ−ｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８８〕
　１−（３−アミノ−６−メトキシ−４−フルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（３−アミノ−６−メトキシ−４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２４４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．６８（ｂｒｓ，４Ｈ），４．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１８９〕
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−５−ニトロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−ニトロベンゾイルアセテートを用いたほかは実施例１０２と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：２３３−２４１℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，５Ｈ），８．３２−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９０〕
　５−アミノ−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−５−ニトロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１７４と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：＞２７０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ．Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９１〕
　５−アミノ−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　５−アミノ−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：褐色粉末
融点：＞２２９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９２〕
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルアセテート、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４，５，６−トリフルオロ−ｍ−フェニレンジアミンを用いたほかは実施例１０２と同様にして標記化合物を得た。
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．４２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，５Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例１９３〕
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２３２−２３８℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
６．８８（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９４〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，５，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２２４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９５〕
　エチル　１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルアセテート、参考例１０のＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミンを用いたほかは実施例１０２と同様にして標記化合物を得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．４８（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
性状：黄色粉末
融点：２２８−２３２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９７〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−ブロモ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２０６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９８〕
　エチル　１−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−４，６−ジフルオロフェニル］−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボキシレート：
　１．４０ｇの３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸エチルエステルから常法によって作成した３−エトキシ−２−（３’−クロロ−２’，４’，５’−トリフルオロベンゾイル）アクリル酸エチルエステルを溶かしたクロロホルム溶液１０ｍｌに、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミンをＴＬＣで反応の終点を追いながら加えた。この溶液を減圧下に濃縮した。これに、１．４ｇの無水炭酸カリウムと６ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて９０℃で１０分撹拌した。放冷したのち、さらに１．４ｇの無水炭酸カリウムと５．０ｇのヨウ化メチルを加えて６０℃で２時間撹拌した。５０ｍｌのクロロホルムと５００ｍｌの蒸留水を加えて分液、ついでクロロホルム層を、５００ｍｌの蒸留水で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、３ｍｌのエタノールを加えて放置した。析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１．３８ｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１９２−１９４℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例１９９〕
　１−（３−メチルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−４，６−ジフルオロフェニル］−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボキシレート１．２６ｇを４ｍｌの４規定塩酸と酢酸の混液（１；１，ｖ／ｖ）に加えて、１時間半撹拌加熱環流した。５ｍｌの蒸留水を加えた後放冷し、析出物を濾取し、エタノール，ジイソプロピルエーテルの順に洗って８９０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２１７−２２０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．６７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ），５．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（Ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２００〕
　７−（３−アミノアゼチジニル）−１−（３−メチルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−メチルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸１５０ｍｇ、３−アミノアゼチジン二塩酸塩１１０ｍｇ、Ｎ−メチルピロリジン２５０ｍｇを６５０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに加え、１時間９０℃で撹拌した。０．５ｍｌのエタノールを加えた後放冷し、析出物を濾取、エタノール、ジイソプロピルエーテルの順に洗って、１３０ｍｇの標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２０９−２１２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．６８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（Ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０１〕
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　２，４，５−トリフルオロ−３−メトキシベンゾイルアセテート４．１ｇに無水酢酸８．６ｍｌ，オルト蟻酸トリエチル３．２ｍｌを加え２時間加熱還流後、溶媒を留去し、残渣にトルエンを加え共沸させた。残渣にクロロホルム１０ｍｌを加え、０℃で、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン１．８１ｇのクロロホルム１０ｍｌ溶液を滴下し、室温で３日間撹拌した。反応液の溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）より精製し得た油状物２．４ｇのうち５８０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液へ、炭酸カリウム１３８ｍｇを加え、１００℃で２５分間撹拌した。反応液を氷水中に注入し、反応液に氷水、酢酸エチルを加え有機層を分取し、水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、得た固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗い標記化合物２５０ｍｇを得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１５９−１６２℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞２７７℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．１２（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０３〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１７０ｍｇをジエチルエーテル４ｍｌに懸濁させ、氷冷下三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体９ｍｌを加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え析出した固体を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルの順に洗い淡黄色粉末を得た。
　３−アミノアゼチジン・２塩酸塩７０ｍｇ、トリエチルアミン０．１７ｍｌのジメチルスルホキシド１ｍｌ溶液を７０℃で撹拌し、上記の化合物１００ｍｇを加え、同温で２時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加えデカントを行い、残渣に８０％メタノール５ｍｌ、トリエチルアミン５ｍｌを加え一晩還流し、反応液にエタノールを加え固体を濾取し、黄褐色粉末の標記化合物３４ｍｇを得た。
性状：黄色粉末
融点：＞２９０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．１１（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０４〕
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例９と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１５７−１５９℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
８．１６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０５〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（８３０ｍｇ）に塩化チオニル２ｍｌを加え８０℃で一晩撹拌した。反応液に氷冷下エタノール４ｍｌをゆつくりと滴下したのち、反応液の溶媒を留去し析出した固体を濾取し標記化合物３１０ｍｇを得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１６７−１６９℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例２０６〕
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１６６と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：１９７−１９９℃
　　〔実施例２０７〕
　１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１−（２，４，６−トリフルオロ−３−ホルミルアミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１９と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
５．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０８〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−２，４，６−トリフルオロフェニル）−８−クロロ−６．７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：＞２９０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２０９〕
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　５−クロロ−２，３，４−トリフルオロベンゾイルアセテート、３−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミンを用いたほかは実施例１０２と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２０４−２０５℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ−７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，５Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．５０（ｍ，２Ｈ）
　　〔実施例２１０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２７６−２７８℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．１５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２１１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−６−クロロ−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２４０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５１−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０４（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２１２〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−クロロ−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１９０−１９３℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．６５−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．６８（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２１３〕
　エチル　８−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例９７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２０６−２０８℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例２１４〕
　エチル　８−クロロ−１−（４−クロロ−６−フルオロ−３−ホルミルアミノフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　８−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１６６と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡褐色粉末
融点：２４１−２４４℃
　　〔実施例２１５〕
　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　８−クロロ−１−（４−クロロ−６−フルオロ−３−ホルミルアミノフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１９と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２５５−２５８℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２１６〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩を用いたほかは実施例６０と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：＞２９０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．６６−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．７４（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）
　　〔実施例２１７〕
　エチル　１−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルアセテート、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−フルオロ−２−メトキシアニリンを用いたほかは実施例１０２と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１８４−１８９℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．４０（ｍ，２Ｈ）
　　〔実施例２１８〕
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２０３−２１５℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．４３（ｓ，３Ｈ）．６．７８−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ．１Ｈ）
　　〔実施例２１９〕
　７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、３−アミノアゼチジン二塩酸塩、Ｎ−メチルピロリジンを用いたほかは実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：＞１７９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．４２（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．７２（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７１−６．８３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２０〕
　エチル　６，７，８−トリクロロ−１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　２，３，４，５−テトラクロロベンゾイルアセテートと、３−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミンを用いたほかは実施例１０２と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：１２８−１２９℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，５Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリクロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　６，７，８−トリクロロ−１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
性状：無色粉末
融点：２５１−２５２℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
７．０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２２〕
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレート：
　エチル　２，４，５−トリフルオロ−３−メチルベンゾイルアセテートを用いたほかは実施例２０１と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２２１−２２３℃
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　エチル　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレートを用いたほかは実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
性状：淡黄色粉末
融点：２６４−２６７℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７，４７（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２４〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノメチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と３−アミノメチル−３−ヒドロキシアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；淡黄色粉末
融点：＞２０９℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２５〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノメチルアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と３−アミノメチルアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；淡黄色粉末
融点：＞２１７℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ＋ｄ−ＴＦＡ）δ；
２．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６．７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と３−ジメチルアミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いたほかは、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；黄色粉末
融点：＞２５６℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．０７（ｓ，６Ｈ），３．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と３−アミノメチルピロリジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；黄色粉末
融点：１８３．０−１８５．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．５０−１．８０（ｂｒ，１Ｈ），１．８５−２．１０（ｂｒ，１Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．００−３．６５（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２８〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−７−（３−ヒドロキシカルボニルアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸とアゼチジン−３−カルボン酸塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；淡黄色粉末
融点：２２７．０−２３１．０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．２５−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２２９〕
　７−（３−アセチルアミノアゼチジン−１−イル）−１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−アセチルアミノアゼチジン塩酸塩とトリエチルアミンを用いたほかは、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；淡褐色粉末
融点：２８９．０−２９５．０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８１（ｓ，３Ｈ），３．６０−４．９０（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９４（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２３０〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いたほかは、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；淡黄色粉末
融点：＞２８４℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ＋ｄ−ＴＦＡ）δ；
１．９０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．９０（ｍ，５Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），５．２０−６．１０（ｂｒ，２Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），９．１５−９．３０（ｂｒ，２Ｈ）
　　〔実施例２３１〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−７−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　塩酸塩：
　１−（４−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１００ｍｇと３−ｔ−ブトキシカルボニル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン１０４ｍｇ、トリエチルアミン１５０ｍｇをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、８０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。クロロホルム３０ｍｌで抽出した。有機層を３％クエン酸水溶液２０ｍｌで洗浄した。乾燥後に留去した。これをジクロロメタン２０ｍｌに溶解した。４Ｎ塩酸／ジオキサン５ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。残渣をイソプロピルエーテルで固化させてろ取した。淡黄色粉末の標記化合物を１２０ｍｇ得た。
性状；淡黄色粉末
融点：１９９．５−２０４．０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．８５−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．７０（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２３２〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸　塩酸塩：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−ｔ−ブトキシカルボニル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタンを用いる他は、実施例２３１と同様にして標記化合物を得た。
性状；淡黄色粉末
融点：２０３．０−２０８．０℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
３．０６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４０−３．９０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｂｒｓ，２Ｈ）
　　〔実施例２３３〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　塩酸塩：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と３−ｔ−ブトキシカルボニル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタンを用いるほかは、実施例２３１と同様にして標記化合物を得た。
性状；黄色粉末
融点：２２１−２２４．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
２．９５−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．６５（ｍ，６Ｈ），６．０６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），９．３０−９．７０（ｂｒ，２Ｈ）
　　〔実施例２３４〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノエチルアゼチジン−１−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチルアゼチジンとトリエチルアミンを用いた他は、実施例２３１と同様に反応させた。脱保護は４Ｎ塩酸／ジオキサンではなくトリフルオロ酢酸を使用して標記化合物を得た。
性状；黄色粉末
融点：１４０．０−１４１．５℃
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．８５（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｓ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２３５〕
　５−ベンジルオキシ−１−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルエステル：
　エチル　６−ベンジルオキシ−２，３，４，５−テトラフルオロベンゾイルアセテート１．１１ｇ，オルトギ酸エチル０．７５ｍｌ，無水酢酸０．８５ｍｌを１３０℃で１時間撹拌した。減圧下に留去した。残渣にジクロロメタン１０ｍｌを加えた。ここにＮ−ベンジルオキシカルボニル−２，４−ジフルオロ−ｍ−フェニレンジアミン０．８ｇを加えて、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。これをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解した。炭酸カリウム０．４１ｇを加えて１００℃で１０分撹拌した。反応液に５％クエン酸５０ｍｌを加えた。クロロホルム５０ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に留去した。残渣をカラムクロマト（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝２０／１）に付した。赤色油状物の上記化合物を１．４ｇ得た。
性状；赤色油状物
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；
１．３７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．５５（ｂｒｓ，８Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２３６〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　実施例２３５で合成した化合物１．３ｇを酢酸８ｍｌ，６Ｎ−塩酸１０ｍｌに加えて、１００℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。残渣に水を加えた。固体をろ取した。水、エタノール、イソプロピルエーテルで洗浄した。黄色固体の上記化合物を０．５５ｇ得た。
性状；黄色粉末
融点：＞２７８．０℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ；
５．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
　　〔実施例２３７〕
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−７−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−６，８−ジフルオロ−５−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸：
　１−（３−アミノ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と３−アミノアゼチジン二塩酸塩とトリエチルアミンを用いた他は、実施例１１７と同様にして標記化合物を得た。
性状；黄色粉末
融点：＞２６１℃（分解）
1ＨＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ＋ｄ−ＴＦＡ）δ；
３．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）
　　〔試験例１〕
抗菌作用：
　日本化学療法学会標準法（ＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ，２９（１），７６．１９８１）に準じ、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ）を測定した。結果を表１に示す。
Figure 2004115530
　　〔試験例２〕
細胞毒性試験：
　９６ウェル組織培養プレートの各ウェルに１０％牛胎児血清、０．１ｍＭ非必須アミノ酸加イーグルＭＥＭ培地に懸濁したＨｅｌａＳ３細胞およびＩＭＲ３２細胞（各々５×１０３個／ウェル、４×１０４個／ウェル）を接種した。種々の濃度の薬剤を加え、５％ＣＯ２存在下で３７℃６時間培養し、培養終了後５％グルタルアルデヒドで固定、０．０５％メチレンブルーで染色した。さらに０．３Ｎ　ＨＣｌで染色色素を抽出、６５０ｎｍの波長で吸光度を測定し、ＩＣ５０値を算出した。結果を表２に示す。
Figure 2004115530
　　〔試験例３〕
光毒性試験：
　雌ＩＣＲマウス（５〜６週齢）に被験化合物を静脈内投与（４０ｍｇ／ｋｇ／１０ｍｌ）した後、紫外線（３２０〜４００ｎｍ，１．８ｍＷ／ｃｍ２／ｓｅｃ）を４時間照射した。照射直後を０時間とし、２４，４８時間後の耳の異常を観察した。耳の異常については、異常なし（０点）、軽度の紅斑（１点）、中等度の紅斑（２点）、重度の紅斑または浮腫（３点）として評価した。結果を表３に示す。
Figure 2004115530
　　〔試験例４〕
染色体異常試験：
　６０ｍｍシャーレに１０％牛胎児血清加イーグルＭＥＭ培地に懸濁したＣＨＬ細胞（０．２〜２×１０５個／ウェル）を接種した。５％ＣＯ２存在下で３７℃４〜７２時間前培養し、種々の濃度の薬剤を含んだ培地に交換、引き続き同一条件下で培養を行った。代謝活性化法（Ｓ９添加培地）の場合は、６時間培養後、薬剤、Ｓ９無添加培地に交換してさらに１８時間培養を行った。直接法の場合は、２４時間および４８時間の２通りの培養を行った。培養後、日本環境変異原学会の定法に基づき染色体標本を作成し、検鏡により１００個の分裂中期像を観察後、構造異常の割合を算出した。
　その結果、実施例４８及び実施例１１７の化合物は、０から２００μｇ／ｍｌまで陰性であった。

Claims (2)

  1. 　次の一般式（１）
    Figure 2004115530
     〔式中、Ｒ1は水素原子又はカルボキシ保護基を示し、Ｒ2はニトロ基又は置換若しくは無置換のアミノ基を示し、Ｒ3はハロゲン原子を示し、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なっていてもよい水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ6は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基又はアミノ基を示し、Ｒ7は水素原子又はハロゲン原子を示し、Ａは窒素原子又は−ＣＸ＝（ここで、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す）を示し、Ｚはハロゲン原子又は置換基を有していてもよい飽和環状アミノ基を示す。〕
    で表されるピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  2. 　請求項１記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を有効成分とする抗菌剤。
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