JP2009504591A5 - - Google Patents

Description

［式中：
Ｒ^１は、−（アルキレン）_ｍ−Ｘ−（アルキレン）_ｎ−Ｙであり；
ここに、ｍおよびｎは、アルキレン鎖の炭素原子数であり；
ここに、Ｘは、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される基であり；
ここに、Ｙは、アリール、ヘテロアリールおよびＯ−アリールから選択される基であり；
これらは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^５Ｒ^７、−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｏ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｏ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（ＣＨ_２）_ｍＯＨ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ（Ｆ）_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＯＲ^５、−Ｒ^８ＣＮ、ＣＮ、−ＳＯ_２Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｎ シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニルおよび−（ＣＨ_２）_ｎアリールから独立して選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキルであり、これらはシクロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＮおよび−ＯＲ^４から独立して選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ^３はハロゲンであり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｎアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ^５およびＲ^６は、水素およびＣ_１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｔシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｔヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｔアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｔヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ^８はＣ_１−４アルキルであり；
Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキルＣ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｎアリール、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリールおよびＣＮから選択される基であり；
ｍは３および４から選択される整数であり；
ｎは０および１から選択される整数であり；
ｐは０および１から選択される整数であり；
ｑは０、１および２から選択される整数であり；
ｔは１および２から選択される整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体から選択される少なくとも１種の化学物質を提供する。

本発明の一の具体例において、Ｙは、１つまたはそれ以上のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、ハロゲン、−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｏ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｏ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（ＣＨ_２）_ｍＯＨ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^５）Ｒ^６、−Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ（Ｆ）_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＯＲ^５、−Ｒ^８ＣＮ、ＣＮ−ＳＯ_２Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｎ シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｎアリールにより置換されていてもよい。

Claims (12)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中：
   Ｒ^１は、−（アルキレン）_ｍ−Ｘ−（アルキレン）_ｎ−Ｙであり；
   ここに、ｍおよびｎは、アルキレン鎖の炭素原子数であり；
   ここに、Ｘは、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される基であり、ここに、ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の単環式芳香環または８〜１０員の縮合二環式芳香環を示し、ヘテロサイクリルは、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、飽和または部分的に不飽和の４〜７員の単環または８〜１２員の縮合二環式環を示し；
   ここに、Ｙは、アリール、ヘテロアリールおよびＯ−アリールから選択される基であり、ここに、アリールは、少なくとも１つの環が芳香族である、Ｃ _６ − _１２ 単環式、二環式または三環式炭化水素環を示し、ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の単環式芳香環または８〜１０員の縮合二環式芳香環を示し；
   これらは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、ハロゲン、−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｏ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｏ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）Ｒ^６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（ＣＨ_２）_ｍＯＨ）Ｒ^５、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｎ（Ｒ^５）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ（Ｆ）_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＯＲ^５、−Ｒ^８ＣＮ、ＣＮ、−ＳＯ_２Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニルおよび−（ＣＨ_２）_ｎアリールから独立して選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；
   Ｒ^２はＣ_３−６アルキルであり；
   Ｒ^３はハロゲンであり；
   Ｒ^５およびＲ^６は、水素およびＣ_１−４アルキルから独立して選択され；
   Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｔシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｔヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｔアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｔヘテロアリールから選択される基であり；
   Ｒ^８はＣ_１−４アルキルであり；
   Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキルＣ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ_２）_ｎアリール、−（ＣＨ_２）_ｎヘテロアリールおよびＣＮから選択される基であり；
   ｍは３および４から選択される整数であり；
   ｎは０および１から選択される整数であり；
   ｐは０および１から選択される整数であり；
   ｑは０、１および２から選択される整数であり；
   ｔは１および２から選択される整数である］
   で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
2. Ｘがヘテロアリールから選択される基であり、ヘテロアリールが、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の単環式芳香環または８〜１０員の縮合二環式芳香環を示す、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
3. Ｘが、窒素ヘテロ原子を含むヘテロアリールから選択される基であり、ヘテロアリールが、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の単環式芳香環または８〜１０員の縮合二環式芳香環を示す、請求項１または２記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
4. Ｘがオキサジアゾリルまたはテトラゾールである、請求項３記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
5. Ｙが、アリールおよびヘテロアリールから選択される基であり、アリールが、少なくとも１つの環が芳香族である、Ｃ _６ − _１２ 単環式、二環式または三環式炭化水素環を示し、ヘテロアリールが、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の単環式芳香環または８〜１０員の縮合二環式芳香環を示す、請求項１〜４のいずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
6. Ｙが、１つまたはそれ以上のハロゲンおよびＣ_１−６ハロアルキルにより置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
7. Ｒ^３が塩素である、請求項１〜６のいずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
8. Ｙがフェニルであり、ｍが３であり、ｎが１である、請求項１〜７のいずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
9. Ｘがテトラゾリルであり、Ｒ^２がブチルであり、Ｒ^３が塩素である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
10. Ｘがオキサジアゾリルであり、Ｙがピリジニルであり、Ｒ^２がブチルであり、Ｒ^３が塩素であり、ｍが４であり、ｎが０である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
11. ３−ブチル−８−クロロ−１−（３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝プロピル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
    

    

    である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
12. ３−ブチル−８−クロロ−１−（３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝プロピル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
    

    

    である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩。