JP2012144531A - 経腸栄養組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】低粘度で、素手や加圧装置などの特別な押し出し力を必要とすることなく自然落下で投与することができる経腸栄養組成物であって、しかも胃における滞留時間が長く、下痢や摂取後の急激な血糖上昇の抑制に対して有効な栄養組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】大豆由来たんぱく質を含有し、粘度が５０〜５００ｍＰａ・ｓである経腸栄養組成物を提供する。前記経腸栄養組成物のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、大豆由来たんぱく質を１．２〜７．０ｇ含有し、かつ前記経腸栄養組成物中の全たんぱく質に対する大豆由来たんぱく質の割合が４０重量％以上であることが好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、経腸栄養組成物に関する。より特定すれば、本発明は、特別な押し出し力を必要とすることなく投与することができ、しかも下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対して有効な経腸栄養組成物に関する。

消化器等の外科疾患に伴う手術後の低栄養状態にある患者、消化吸収機能低下状態にある患者、口腔内手術後の患者、寝たきりの老人、及び意識障害者等など自ら食餌による栄養摂取ができない患者に対する栄養補給として、経静脈栄養組成物又は経腸栄養組成物が使用されている。

このうち、経腸栄養組成物は、消化管が使用できる場合の第一選択肢となり、たんぱく質、炭水化物、脂質、ミネラル、ビタミン、食物繊維、オリゴ糖など栄養成分が総合的に含まれ、１日当たり８００〜２０００ｋｃａｌの摂取量にて長期摂取におよんでも個別の栄養成分が過不足のないよう設計されている。また、性状は、液状〜半固形状に調整されている。

経腸栄養組成物を経管投与する場合、通常栄養チューブを通じて、経鼻、経胃ろう等に自然落下によりクランプで流速を調整して投与されるが、流速が速すぎると胃から腸へ経腸栄養組成物の移動が速まり、一般的に下痢を誘発しやすいことが広く知られている。そのため、医療施設等では、流動性の高い経腸栄養組成物といえども流速１００〜４００ｍＬ／ｈｒに調整して経管投与せざるをえず、場合によっては経管投与に２時間以上を要し、投与される患者にとっても投与に関する家族や医療施設従事者にとっても大きな負担となっている。

このような問題に対し、例えば、従来例１（特許文献１）は、管状材を通して消化管内に供給される栄養剤を、粘体状、より特定すれば１０００ミリパスカル秒（ｍＰａ・ｓ）以上〜６００００ｍＰａ・ｓ以下の粘度とすることで、一度に大量の栄養剤を投与しても、栄養剤が消化管内に貯留され、消化管内を緩やかに移動するため、ダンピング症候群（下痢や急激な血糖値上昇）を防ぐことができ、栄養剤を投与する時間を大幅に短くすることができることを開示する。

また、従来例２（特許文献２）は、増粘材を含む溶液（ダンピング予防食品）を投与した後、通常摂取している流動食を別々に投与し、患者の胃内で流動食の粘度が上昇することで、ダンピング予防（下痢や急激な血糖値上昇を抑制）ができることを開示する。

特開２０１０−１３８１８１号公報 特許３１４０４２６号公報

経腸栄養組成物の多くは、５〜５０ｍＰａ・ｓの液状や１０００〜２００００ｍＰａ・ｓの半固形状に調整されているが、粘度の高い経腸栄養組成物や半固形状の経腸栄養組成物は、短時間で投与しても胃内滞留率が高いことが見込まれ、下痢を誘発する頻度が低くなることが近年認識されてきた。その結果、投与時間の短縮による患者の負担軽減、ＱＯＬ改善、リハビリ等の時間の確保等のメリットが得られるため徐々に普及してきた。

しかしながら、粘度の高い経腸栄養組成物や半固形の経腸栄養組成物は、その高い粘度のために自然落下で投与できず、素手や加圧装置などの強い押し出し力が必要で、投与する家族や医療施設従事者にとって大きな投与負担となっている。

例えば、上記従来例１の技術では粘性が高いため、多くの医療施設等で実施されている経管投与の条件である自然落下による投与（流速１００〜４００ｍＬ／ｈｒ、投与時間３時間以内、チューブ径８〜１２Ｆｒ．）では、栄養剤を投与できない。

また、上記従来例２の技術では、粘度による投与負担は発生しないため、上記の多くの医療施設等で実施されている経管投与の条件で流動食を投与できるが、流動食とは別に増粘材を含む溶液を投与する必要があり、１回当たり２袋投与になり家族や医療施設従事者にとって負担が大きい。また、増粘材を含む溶液と流動食の投与時間、投与間隔、患者の消化器官内環境などにより増粘調整が困難である。

上記背景のもと、本発明が解決しようとする課題は、低粘度で特別な押し出し力を必要とせず自然落下で投与することができる経腸栄養組成物であって、しかも胃内滞留性が高く胃から腸への移動が緩やかであり、投与時間が短くても下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対して有効な経腸栄養組成物を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために検討を重ねた結果、大豆由来たんぱく質を含有し、自然落下で投与できる程度の粘性の経腸栄養組成物であれば、特別な押し出し力を必要とすることなく投与することができ、しかも下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対して有効な経腸栄養組成物とすることができることを見出した。

すなわち、本発明は以下のとおりである。
〔１〕大豆由来たんぱく質を含有し、粘度が５０〜５００ｍＰａ・ｓである経腸栄養組成物；
〔２〕前記経腸栄養組成物のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり前記大豆由来たんぱく質を１．２〜７．０ｇ含有し、かつ前記経腸栄養組成物中の全たんぱく質に対する前記大豆由来たんぱく質の割合が４０重量％以上である、上記〔１〕に記載の経腸栄養組成物；
〔３〕経管経腸栄養組成物である、上記〔１〕又は〔２〕に記載の経腸栄養組成物；
〔４〕ｐＨが３．０〜５．０である、上記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の経腸栄養組成物；
〔５〕前記経腸栄養組成物のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり不溶性食物繊維を１〜６ｇ含有する、上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の経腸栄養組成物；
〔６〕前記経腸栄養組成物のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり脂質を１．６〜４．４ｇ及び炭水化物を８．１〜１８．４ｇ含有する、上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の経腸栄養組成物；及び
〔７〕エネルギー濃度が１．２〜２．０ｋｃａｌ／ｍＬである、上記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の経腸栄養組成物。
〔７−２〕大豆由来たんぱく質が、１０より多いアミノ酸からなる大豆由来たんぱく質である上記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の経腸栄養組成物。

本発明によれば、低粘度で、素手や加圧装置などの特別な押し出し力を必要とすることなく自然落下で投与することができる経腸栄養組成物であって、しかも胃における滞留時間が長く、下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対して有効になり得る経腸栄養組成物を提供することできる。例えばチューブの一端を口腔や鼻腔から挿入し、先端を胃腸部に保留して経管で栄養補給する場合のように、長いチューブを介する際にも、本発明の経腸栄養組成物は自然落下により短時間で投与することができる。

以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施の形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。

本実施の形態の経腸栄養組成物は、大豆由来たんぱく質を含有し、粘度が５０〜５００ｍＰａ・ｓである栄養組成物である。

本実施の形態の経腸栄養組成物は、好ましくは、エネルギー１００ｋｃａｌ当たり前記大豆由来たんぱく質を１．２〜７．０ｇ含有し、かつ前記経腸栄養組成物中の全たんぱく質に対する前記大豆由来たんぱく質の割合が４０重量％以上である。

本実施の形態の経腸栄養組成物のエネルギー濃度は、効率よく栄養補給をするという観点から、上限としては１ｍＬ当たり２．０ｋｃａｌ以下が例示され、１．９ｋｃａｌ以下が好ましく、１．８ｋｃａｌ以下がより好ましく、１．７ｋｃａｌ以下がさらに好ましく、下限としては１ｍＬ当たり１．２ｋｃａｌ以上が例示され、１．３ｋｃａｌ以上が好ましく、１．４ｋｃａｌ以上がより好ましく、１．５ｋｃａｌ以上がさらに好ましい。

上記のエネルギー濃度の経腸栄養組成物とするためには、栄養成分として、たんぱく質、脂質、及び炭水化物の三大栄養素を含有することが好ましく、その他ミネラル及びビタミン等身体機能の維持に必要な微量栄養成分をさらに含むことが好ましい。

本実施の形態において、エネルギーは、ｋｃａｌで表示し、経腸栄養組成物のエネルギーは、経腸栄養組成物中に含まれる各成分が有するエネルギーの和として算出することができる。

本実施の形態において、経腸栄養組成物に含まれる大豆由来たんぱく質は、大豆を原料として得られるたんぱく質であって、一般に食用として利用されているものであれば特に限定されない。また、本実施の形態における大豆由来たんぱく質としては、大豆から得られるたんぱく質であればその原料、加工方法は特に限定されない。大豆由来たんぱく質としては、分離大豆たんぱく質、濃縮大豆たんぱく質、抽出大豆たんぱく質、又は脱脂大豆粉が例示され、分離大豆たんぱく質が好ましい。

下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対してより有効な経腸栄養組成物を提供するという観点から、上記大豆由来たんぱく質は、一般にペプチドと呼ばれる２〜５０個のアミノ酸からなる物質と区別できるものが好ましく、例えば、好ましくは１０より多いアミノ酸からなり、より好ましくは２０より多いアミノ酸からなり、さらに好ましくは５０より多いアミノ酸からなる。

本実施の形態における大豆由来たんぱく質としては、水溶性の大豆由来たんぱく質又は水不溶性の大豆由来たんぱく質が挙げられる。好ましい一態様において、大豆由来たんぱく質には、水に溶解させた場合に完全に溶解せず若干不溶性物質が含まれる大豆由来たんぱく質も含まれ、より好ましくは、酸性（例えばｐＨ２〜７、好ましくはｐＨ２〜５）で水溶性の大豆由来たんぱく質が挙げられ、例えば、ｐＨ２〜５で溶解率が８０％以上の大豆由来たんぱく質が挙げられる。

本実施の形態の経腸栄養組成物は、大豆由来たんぱく質の他、一般に食用として利用されているたんぱく質を含有することができる。そのようなたんぱく質としては、例えば、カゼイン、カゼイネート、ホエイたんぱく質、乳たんぱく濃縮物などの乳由来たんぱく質、畜産由来たんぱく質、水産由来たんぱく質などの動物性たんぱく質；小麦由来たんぱく質、えんどう由来たんぱく質、とうもろこし由来たんぱく質などの植物性たんぱく質：及びそれらの分解物などが挙げられ、経腸栄養組成物は、上記のたんぱく質からなる群から選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。また、上記のたんぱく質は単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。

大豆由来たんぱく質以外のたんぱく質を構成するアミノ酸数は特に限定されず、例えば一般にアミノ酸と呼ばれる物質や、一般にペプチドと呼ばれる２〜５０個のアミノ酸からなる物質も、後述のケルダール法を用いて含有量を測定することが出来るものであれば、本明細書中におけるたんぱく質に含まれる。

本実施の形態において、下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対してより有効な経腸栄養組成物を提供するという観点から、大豆由来たんぱく質の含有量は、経腸栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、１．２〜７ｇであることが好ましく、１．５〜６．３ｇであることがより好ましい。

経腸栄養組成物中の全たんぱく質の含有量は、三大栄養素をバランスよく補給するという観点から、経腸栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、３〜７ｇであることが好ましく、３．７〜６．３ｇであることがより好ましい。また、非たんぱく質カロリー（ｋｃａｌ）／窒素（ｇ）から算出されるＣ／Ｎバランスに優れた経腸栄養組成物を提供するという観点から、全たんぱく質の含有量は、たんぱく質エネルギーが経腸栄養組成物エネルギー中１２〜２８％を構成することが好ましく、１５〜２５％であることがより好ましい。

経腸栄養組成物中の全たんぱく質に対する大豆由来たんぱく質の割合は、下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対して有効な経腸栄養組成物を提供するという観点から、４０重量％以上であることが好ましく、４５重量％以上であることがより好ましく、５０％以上であることがさらに好ましく、６０％以上であることが特に好ましく、７０％以上であることが最も好ましい。

全たんぱく質の含有量は、ケルダール法を用いて測定することができる（五訂 日本食品標準成分表分析マニュアルの解説（中央法規出版））。また、全たんぱく質に対する大豆由来たんぱく質の割合は、上記ケルダール法を用いて全たんぱく質の含有量に対する、経腸栄養組成物に配合した大豆由来たんぱく質量の割合として算出することができる。

本実施の形態において、経腸栄養組成物に使用する脂質としては、一般に食用として利用されている脂質を使用することができる。そのような脂質としては、例えば、オリーブ油、ごま油、米ぬか油、サフラワー油、大豆油、ともろこし油、なたね油、パーム油、パーム核油、ひまわり油、綿実油、やし油及び落花生油などの植物性油脂、魚油などの動物性油脂、中鎖脂肪酸、並びに高度不飽和脂肪酸などが挙げられ、経腸栄養組成物は、上記の脂質からなる群から選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。また、上記の脂質は単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。

経腸栄養組成物中の脂質の含有量は、三大栄養素をバランスよく補給するという観点から、経腸栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、１．６〜４．４ｇであることが好ましく、２．２〜３．３ｇであることがより好ましい。また、脂質の含有量は、脂質エネルギーが経腸栄養組成物エネルギー中１５〜４０％を構成することが好ましく、２０〜３０％を構成することがより好ましい。

脂質の含有量は、レーゼゴットリーブ法を用いて測定することができる（栄養表示基準における栄養成分等の分析方法等について 平成１１年４月２６日衛新第１３号厚生省生活衛生局食品保健課新開発食品保健対策室長通知）。

本実施の形態において、経腸栄養組成物に使用する炭水化物としては、一般に食用として利用されている炭水化物を使用することができる。そのような炭水化物としては、例えば、澱粉、デキストリン、オリゴ糖などの少糖類、ラクトース、スクロース、パラチノースなどの二糖類、グルコース、フルクトース、マルトース、グルコサミンなどの単糖類などが挙げられる。また、カラギーナン、コンドロイチン硫酸、アルギン酸塩、ペクチン、グアーガム分解物、プルラン、グアーガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、タマリンド種子ガム、トラガントガム、ジェランガム、ポリデキストロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、難消化性デキストリン、グルコマンナン及びカードランなどの水溶性食物繊維ならびに以下に詳述する不溶性食物繊維などが挙げられる。経腸栄養組成物は、上記の炭水化物からなる群から選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。また、上記の炭水化物は単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。

経腸栄養組成物中の炭水化物の含有量は、三大栄養素をバランスよく補給するという観点から、経腸栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、８．１〜１８．４ｇであることが好ましく、１１．４〜１６．２ｇであることがより好ましい。また、炭水化物の含有量は、炭水化物エネルギーが、経腸栄養組成物エネルギー中３２．４〜７３．６％を構成することが好ましく、３５〜７０％を供することがより好ましい。

炭水化物の含有量は、経腸栄養組成物の重量から、たんぱく質、脂質、灰分、及び水分の重量を除いて算出することができる。灰分の含有量は、直接灰化法で測定することができる。水分は、常圧加熱乾燥法で分析することができる。（栄養表示基準における栄養成分等の分析方法等について 平成１１年４月２６日衛新第１３号厚生省生活衛生局食品保健課新開発食品保健対策室長通知）

本実施の形態において、下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対して有効な経腸栄養組成物を提供するという観点から、上記炭水化物のうち不溶性食物繊維を、経腸栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、１〜６ｇ含有することが好ましく、１．５〜３ｇ含有することがより好ましい。

不溶性食物繊維は、水不溶性であり、ヒトの消化酵素で消化されない食物中の難消化性成分の総体を意味し、後述のプロスキー変法で測定することができるものであれば特に限定されない。不溶性食物繊維としては、一般に食用として利用されている不溶性食物繊維を使用することができる。そのような不溶性食物繊維の代表例としては、例えば、種皮、アップルファイバー、コーンファイバー、ビートファイバー、大豆ファイバー、小麦ふすま、キチン、キトサン、リグニン、結晶セルロース、セルロース及びヘミセルロースなどが挙げられ、好ましくは結晶セルロースを用いることができる。これらを単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。

不溶性食物繊維の含有量は、プロスキー変法で測定することができる（五訂 日本食品標準成分表分析マニュアルの解説（中央法規出版））。

本実施の形態の経腸栄養組成物は、入院患者、高齢者など、自ら食餌による栄養摂取ができず、栄養補給を必要とする人に対して、たんぱく質、脂質及び炭水化物に加え、ミネラル、ビタミンなどを効率的に補給できる栄養組成物であることが好ましい。

したがって、本実施の形態の経腸栄養組成物は、ミネラルを含有することも好ましい。このようなミネラルとしては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、及び鉄などの無機塩や有機塩を単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。また、亜鉛、銅、マンガン、セレン、ヨウ素、クロム、又はモリブデンなどの微量元素を含む食品や食品添加物を単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。ミネラルは、厚生労働省策定日本人の食事摂取基準（２００５年版）の一日当たりの推奨量又は目安量に基づいて、適宜の量を配合することができる。

また、本実施の形態の経腸栄養組成物は、ビタミンを含有することも好ましい。このようなビタミンとしては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、及びコリンなどを単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。ビタミンは、厚生労働省策定日本人の食事摂取基準（２００５年版）の一日当たりの推奨量又は目安量に基づいて、適宜の量を配合することができる。

本実施の形態の経腸栄養組成物は、必要に応じて、エキス類、甘味料、香料、及び着色料などを単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。

本実施の形態の経腸栄養組成物の粘度は、胃における滞留時間が長く、下痢や摂取後の急激な血糖値上昇の抑制に対して有効な経腸栄養組成物を提供するという観点から、下限としては５０ｍＰａ・ｓ以上であることが好ましく、６０ｍＰａ・ｓ以上であることがより好ましく、７０ｍＰａ・ｓ以上であることがさらに好ましく、８０ｍＰａ・ｓ以上であることが特に好ましく、１００ｍＰａ・ｓ以上であることが最も好ましい。また、鼻腔から挿入可能なチューブを介して自然落下により投与可能な経腸栄養組成物を提供するという観点から、上限としては５００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましく、４００ｍＰａ・ｓ以下であることがより好ましく、３００ｍＰａ・ｓ以下であることがさらに好ましい。一態様において、好ましくは、本実施の形態の経腸栄養組成物の粘度は、６０〜３００ｍＰａ・ｓである。

本実施の形態において、経腸栄養組成物の粘度は、例えば後述の実施例等を参照し、Ｂ型回転式粘度計を用いて測定することができる。

上記粘度の経腸栄養組成物を調製するために、必要ならば、増粘剤及び／又はゲル化剤を上記粘度になるよう使用する。そのような増粘剤及び／又はゲル化剤としては、例えば、カラギーナン、アルギン酸塩、ペクチン、グアーガム分解物、プルラン、ローカストビーンガム、キサンタンガム、タマリンド種子ガム、トラガントガム、ジェランガム、ガラクトマンナン、アラビアガム、タラガム、カラヤガム、寒天、ゼラチン、サイリウムシードガム、グルコマンナン及びデンプンなどが挙げられ、増粘剤及び／又はゲル化剤は単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。

本実施の形態において、経腸栄養組成物は、ｐＨ３．０〜７．０であることが好ましく、ｐＨ３．０〜５．０であることがより好ましい。

上記ｐＨ範囲の経腸栄養組成物を調製するために、一般に食用として使用することが許容される酸味料を使用することができる。そのような酸味料としては、例えば、クエン酸、グルコン酸、酒石酸、乳酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸、リン酸、又はフィチン酸などを単独で又は２種類以上組み合わせて使用することができる。

本実施の形態において、経腸栄養組成物のｐＨは、例えば、ｐＨ測定器（東亜ディーケーケー（株）社製、型番ＨＭ−３０Ｇ）を用いて測定することができる。

本実施の形態において、経腸栄養組成物の製造方法は特に限定されるものではないが、均質化処理により油滴を細粒化し、凝集物やゲル化物を崩壊させ、内容物を均一化させることにより製造することができる。

均質化処理の方法としては、例えば、乳化剤を添加し、乳化機などの装置を用いる方法が挙げられる。乳化機としては、例えば、回転羽を有する攪拌機、高速回転するディスクやローターと固定ディスクを有するコロイドミル、超音波式乳化機、一種の高圧ポンプである均質機（ホモジナイザー）などが挙げられる。均質化工程として、例えば２０〜１００ＭＰａ、好ましくは５０〜１００ＭＰａの加圧下で行う方法が挙げられる。

経腸栄養組成物は、上記の均質化処理の後、スパウト付きパウチ、ソフトバッグ、紙パック、レトルトパウチなどの保存容器に充填することが好ましく、本実施の形態においては、経腸栄養組成物には、保存容器に充填されているものも含まれる。また、経腸栄養組成物は、衛生面を考慮し、加熱滅菌又は殺菌されて充填されていることが好ましい。

経腸栄養組成物を充填し、滅菌又は殺菌する方法としては、例えば、経腸栄養組成物をあらかじめ加熱滅菌した後に無菌的に容器に充填する方法（例えば、ＵＨＴ滅菌法とアセプティック充填法を併用する方法）、経腸栄養組成物を容器に充填した後、容器とともに加熱滅菌する方法（例えば、レトルト殺菌、ホット充填）などが挙げられる。

ＵＨＴ滅菌においては間接加熱方式及び直接加熱方式のどちらでもよく、１３０〜１５０℃、２〜６０秒程度の加熱処理が好適である。加熱滅菌する場合、レトルト殺菌においては１０５〜１２０℃、１０〜３０分程度の加熱処理が好適である。また、栄養組成物が酸性の場合、８０〜９５℃、１０〜５０分程度の加熱処理が好適である。

経腸栄養組成物を充填する容器としては、プラスティックフィルム及びアルミ箔を積層としたフィルムを熱シールによって密封したレトルトパウチや口栓部とプラスティックフィルム及びアルミ箔を積層としたフィルムを熱シールによって密封したスパウト付きパウチが好適である。また、紙にアルミ箔、更に合成樹脂（例えば、ポリエチレン）をラミネートした素材により形成された容器なども使用することができる。

本実施の形態において、「経腸栄養組成物」とは、腸から吸収される栄養組成物であることを意味し、経口投与される栄養組成物も含まれる。本実施の形態の経腸栄養組成物は、チューブを介して自然落下できる粘性を持つので、経管経腸栄養組成物として好適に用いることができる。

本実施の形態の経腸栄養組成物の投与方法としては、例えば、流動食として投与する方法が挙げられる。また、特に経管経腸栄養組成物の場合、例えば、チューブの一端を口腔、鼻腔、増設した胃瘻、腸瘻、空腸瘻などより挿入し、先端を胃腸部に保留し、もう一端は経腸栄養組成物を含む包材又は栄養カーテルに接続して、胃腸部に保留した一端よりも高い位置に吊り下げて自然落下させて投与する方法などが挙げられる。また、素手、流動ポンプ及び治具などにより押し出して投与することも可能である。

チューブを口腔又は鼻腔から挿入する場合、胃瘻、腸瘻又は空腸瘻から挿入する場合と比較してチューブの全長は長くなる。本実施の形態の経腸栄養組成物は、そのような長いチューブを介しても、自然落下により短時間で投与することができる粘度を有する。

経管経腸栄養組成物の場合、用いるチューブのチューブ径は、経腸栄養組成物を問題なく投与することのできる太さであれば特に限定されない。チューブを鼻腔から挿入する場合、１２Ｆｒ．以下が好ましく、１０Ｆｒ．以下がさらに好ましく、８Ｆｒ．以下が特に好ましい。

本実施の形態の経腸栄養組成物は、摂取後の急激な血糖上昇を抑制するという効果を有し得る。本実施の形態の経腸栄養組成物の血糖上昇抑制効果は、例えば後述の〔血糖値等経時変化確認試験〕に示すように、血糖値、血中インスリン値、血中Ｃ−ペプチド値等の血糖値上昇に関連する血中マーカーを、単独で又は複数組み合わせて、本実施の形態の経腸栄養組成物の投与前および投与後経時的に測定し、それらの値の変化を観察することで確認することができる。

以下、本発明を実施例及び比較例（本明細書中において、単に「実施例等」という場合もある）により、さらに詳細に説明するが、本実施の形態はこれらの実施例等のみに限定されるものではない。以下の実施例等において使用した測定方法は以下のとおりである。

＜粘度＞
Ｂ型回転式粘度計（芝浦システム社製、型番ＶＤＡ）を用いて、回転数１２ｒｐｍ、検体温度２０℃、計測時間１２０秒の条件で、栄養組成物の粘度を測定した。
＜エネルギー濃度＞
エネルギー濃度は、経腸栄養組成物単位体積あたりのエネルギー（ｋｃａｌ／ｍＬ）である。経腸栄養組成物単位重量あたりのエネルギーに経腸栄養組成物の密度を乗じることで求めた。経腸栄養組成物のエネルギーは、たんぱく質エネルギー、炭水化物エネルギー、及び脂質エネルギーの総和である。
＜たんぱく質エネルギー＞
たんぱく質エネルギーは、たんぱく質成分の重量にたんぱく質のＡｔｗａｔｅｒのエネルギー換算係数４ｋｃａｌ／ｇを乗じて求めた。
＜炭水化物エネルギー＞
炭水化物エネルギーは、炭水化物成分の重量に炭水化物のＡｔｗａｔｅｒのエネルギー換算係数４ｋｃａｌ／ｇを乗じて求めた。
＜脂質エネルギー＞
脂質エネルギーは、脂質成分の重量に脂質のＡｔｗａｔｅｒのエネルギー換算係数９ｋｃａｌ／ｇを乗じて求めた。
＜密度＞
密度比重計（ＤＡ−６５０、京都電子工業株式会社）を用いて測定した。
＜１００ｋｃａｌ当たりの各成分の重量＞
たんぱく質、脂質、炭水化物、不溶性食物繊維及びその他の栄養成分の含有量は日本食品分析センターにて測定した。たんぱく質、脂質、灰分及び水分の含有量は、それぞれケルダール法、レーゼゴットリープ法、直接灰化法及び常圧加熱乾燥法を用いて測定した。炭水化物の含有量は、全体量から、たんぱく質、脂質、灰分、及び水分の含有量を除いて算出した。
＜１００ｋｃａｌ当たりの大豆由来たんぱく質の重量＞
原料として用いた大豆たんぱく質の重量から算出した。
＜ｐＨ＞
ガラス電極法を用いて測定した。測定装置としてＨＭ−３０Ｇ（東亜ディーケーケー株式会社）用いた。

〔実施例１〕
ホエイたんぱく質加水分解物３１０ｇ、大豆由来たんぱく質（大豆原料より水でたんぱく質を抽出し、不溶画分を分離し、回収したたんぱく質溶解液を、さらにプロテアーゼ処理し、酸添加して酸性可溶処理をした後、殺菌、乾燥、粉末化して得られた、酸性可溶たんぱく質（ｐＨ２〜５で溶解率が８０％以上））４４０ｇ、デキストリン２０４２ｇ、オリゴ糖４３ｇ、スクラロース５．７ｇ、結晶セルロース２６５ｇ、難消化性デキストリン６５ｇ、コーン油３８５ｇ、有機酸モノグリセライド２４ｇ、グルコン酸ナトリウム７０ｇ、塩化ナトリウム２３ｇ、塩化カリウム３１ｇ、リン酸三カルシウム２５ｇ、硫酸マグネシウム５３ｇ、ピロリン酸鉄０．４ｇ、各微量ミネラル含有酵母８ｇ、各ビタミンミックス９．６ｇ、香料１０ｇ、クエン酸９７ｇを加温した水（６０℃）５０００ｇに加えホモミキサーで攪拌し、加温した水（６０℃）で総量を１００００ｇに調整した後、ホモジナイザー（５０ＭＰａの圧力）で均質化した。処理液をスパウト付きパウチに２００ｇ充填・密封し、ホット殺菌（９０℃、３０分）を行い、栄養組成物を得た。

該栄養組成物は、エネルギー濃度１．７ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー２０％、脂質エネルギー２５％、炭水化物エネルギー５５％、ｐＨ４．０、粘度２２４ｍＰａ・ｓであった。また、栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、全たんぱく質５．０ｇ、大豆由来たんぱく質２．５ｇ、脂質２．８ｇ、炭水化物１３．８ｇ、不溶性食物繊維１．８ｇであった。

〔実施例２〕
実施例１の原料からホエイたんぱく質加水分解物を未配合とし、大豆由来たんぱく質を増量した栄養組成物を得た。各原料は実施例１と同様である。
大豆由来たんぱく質７５０ｇ、デキストリン２０４２ｇ、オリゴ糖４３ｇ、スクラロース５．７ｇ、結晶セルロース２６５ｇ、難消化性デキストリン６５ｇ、コーン油３８５ｇ、有機酸モノグリセライド２４ｇ、グルコン酸ナトリウム７０ｇ、塩化ナトリウム２３ｇ、塩化カリウム３１ｇ、リン酸三カルシウム２５ｇ、硫酸マグネシウム５３ｇ、ピロリン酸鉄０．４ｇ、各微量ミネラル含有酵母８ｇ、各ビタミンミックス９．６ｇ、香料１０ｇ、クエン酸６５ｇを加温した水（６０℃）５０００ｇに加えホモミキサーで攪拌し、加温した水（６０℃）で総量を１００００ｇに調整した。調整液をスパウト付きパウチに２００ｇ充填・密封し、ホット殺菌（９０℃、３０分）を行い、栄養組成物を得た。

該栄養組成物は、エネルギー濃度１．７ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー２０％、脂質エネルギー２５％、炭水化物エネルギー５５％、ｐＨ４．０、粘度１３０ｍＰａ・ｓであった。また、栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、全たんぱく質５．０ｇ、大豆由来たんぱく質５．０ｇ、脂質２．８ｇ、炭水化物１３．８ｇ、不溶性食物繊維１．８ｇであった。

〔実施例３〕
以下の手順で栄養組成物を得た。各原料は実施例１と同様である。
ホエイたんぱく質加水分解物３１０ｇ、大豆由来たんぱく質４４０ｇ、デキストリン２０４２ｇ、オリゴ糖４３ｇ、スクラロース５．７ｇ、難消化性デキストリン６５ｇ、コーン油３８５ｇ、有機酸モノグリセライド２４ｇ、グルコン酸ナトリウム７０ｇ、塩化ナトリウム２３ｇ、塩化カリウム３１ｇ、リン酸三カルシウム２５ｇ、硫酸マグネシウム５３ｇ、ピロリン酸鉄０．４ｇ、各微量ミネラル含有酵母８ｇ、各ビタミンミックス９．６ｇ、香料１０ｇ、クエン酸９７ｇを加温した水（６０℃）５０００ｇに加えホモミキサーで攪拌し、加温した水（６０℃）で総量を１００００ｇに調整した後、ホモジナイザー５０ＭＰａの圧力で均質化した。処理液をスパウト付きパウチに２００ｇ充填・密封し、ホット殺菌（９０℃、３０分）を行い、栄養組成物を得た。

該栄養組成物は、エネルギー濃度１．７ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー２０％、脂質エネルギー２５％、炭水化物エネルギー５５％、ｐＨ４．０、粘度７５ｍＰａ・ｓであった。また、栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、全たんぱく質５．０ｇ、大豆由来たんぱく質２．５ｇ、脂質２．８ｇ、炭水化物１３．８ｇ、不溶性食物繊維０ｇであった。

〔比較例１〕
実施例１の原料に寒天２１ｇ、ペクチン３２ｇを追加した。寒天２１ｇ、ペクチン３２ｇを加温した水（８０℃）１０００ｇに加えホモミキサーで攪拌し、さらに加温した水（６０℃）４０００ｇを加え、実施例１の原料を加えホモミキサーで攪拌し、加温した水（６０℃）で総量を１００００ｇに調整した後、ホモジナイザー５０ＭＰａの圧力で均質化した。処理液をスパウト付きパウチに２００ｇ充填・密封し、ホット殺菌（９０℃、３０分）を行い、栄養組成物を得た。

該栄養組成物は、エネルギー濃度１．７ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー２０％、脂質エネルギー２５％、炭水化物エネルギー５５％、ｐＨ４．０、粘度５２８０ｍＰａ・ｓであった。他の分析値に関しては、実施例１の栄養組成物と同様であった。

〔比較例２〕
市販の栄養組成物（濃厚流動食）である、Ｌ−６ＰＭプラス（旭化成ファーマ株式会社）を使用した。該栄養組成物は、たんぱく質原料として乳たんぱく質を配合し、大豆由来たんぱく質を配合していない。

該栄養組成物は、エネルギー濃度１．０ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー２１％、脂質エネルギー２２％、炭水化物エネルギー５７％、ｐＨ６．６、粘度１４ｍＰａ・ｓであった。また、栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、全たんぱく質５．３ｇ、大豆由来たんぱく質０ｇ、脂質２．４ｇ、炭水化物１４．２ｇ、不溶性食物繊維０．４５ｇであった。

〔比較例３〕
市販の栄養組成物（濃厚流動食）である、Ｌ−８（旭化成ファーマ株式会社）を使用した。該栄養組成物は、たんぱく質原料としては乳たんぱく質、コラーゲンペプチドを配合し、大豆由来たんぱく質を配合していない。

該栄養組成物は、エネルギー濃度１．５ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー１６％、脂質エネルギー２４％、炭水化物エネルギー６０％、ｐＨ６．９、粘度２５ｍＰａ・ｓであった。また、栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、全たんぱく質４．０ｇ、大豆由来たんぱく質０ｇ、脂質２．７ｇ、炭水化物１５．７ｇ、不溶性食物繊維０．５ｇであった。

〔比較例４〕
市販の栄養組成物（濃厚流動食）である、アキュアＥＮ２．０（旭化成ファーマ株式会社）を使用した。該栄養組成物は、たんぱく質原料として乳たんぱく質及びコラーゲンペプチドを配合し、大豆由来たんぱく質を配合していない。
該栄養組成物は、エネルギー濃度２．０ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー１５％、脂質エネルギー３４％、炭水化物エネルギー５１％、ｐＨ６．９、粘度４８ｍＰａ・ｓであった。また、栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、全たんぱく質３．８ｇ、大豆由来たんぱく質０ｇ、脂質３．７８ｇ、炭水化物１４．２ｇ、不溶性食物繊維０．３ｇであった。

〔比較例５〕
実施例１の原料から大豆由来たんぱく質を未配合とし、ホエイたんぱく質加水分解物を増量した栄養組成物を得た。各原料は実施例１と同様である。
ホエイたんぱく質加水分解物７５０ｇ、デキストリン２０４２ｇ、オリゴ糖４３ｇ、スクラロース５．７ｇ、結晶セルロース２６５ｇ、難消化性デキストリン６５ｇ、コーン油３８５ｇ、有機酸モノグリセライド２４ｇ、グルコン酸ナトリウム７０ｇ、塩化ナトリウム２３ｇ、塩化カリウム３１ｇ、リン酸三カルシウム２５ｇ、硫酸マグネシウム５３ｇ、ピロリン酸鉄０．４ｇ、各微量ミネラル含有酵母８ｇ、各ビタミンミックス９．６ｇ、香料１０ｇ、クエン酸１３５ｇを加温した水（６０℃）５０００ｇに加えホモミキサーで攪拌し、総量を１００００ｇに調整した後、ホモジナイザー５０ＭＰａの圧力で均質化した。処理液をスパウト付きパウチに２００ｇ充填・密封し、ホット殺菌（９０℃、３０分）を行い、栄養組成物を得た。

該栄養組成物は、エネルギー濃度１．７ｋｃａｌ／ｍＬ、たんぱく質エネルギー２０％、脂質エネルギー２５％、炭水化物エネルギー５５％、ｐＨ４．０、粘度１３０ｍＰａ・ｓであった。また、栄養組成物１００ｋｃａｌ当たり、全たんぱく質５．０ｇ、大豆由来たんぱく質０ｇ、脂質２．８ｇ、炭水化物１３．８ｇ、不溶性食物繊維１．８ｇであった。

〔動物試験１〕
実施例１及び比較例１の栄養組成物を用いて、動物試験を実施した。９週令ｗｉｓｔａｒ系ｒａｔ（１群５匹）を２０時間絶食させた後、各栄養組成物約３ｇ経口投与し、摂取後９０分後の胃重量と胃のみの重量を計量秤で測定し、以下の式を用いて胃残存率を計算した。
胃残存率％＝（摂取９０分後の胃重量ｇ−胃のみの重量ｇ）／投与量（ｇ）＊１００

結果を表１に示す。実施例１の栄養組成物は２２４ｍＰａ・ｓという低粘度にもかかわらず、比較例１（粘度５２８０ｍＰａ・ｓ）の栄養組成物と同等の胃残存率を示した。

〔動物試験２〕
実施例１、比較例２、比較例３及び比較例４の栄養組成物を用いて、動物試験を実施した。９週令ｗｉｓｔａｒ系ｒａｔ（１群５匹）を２０時間絶食させた後、各栄養組成物を１．５ｋｃａｌ／１００ｇ体重、経口投与し、摂取後９０分後の胃重量と胃のみの重量を動物試験１と同様の手法を用いて測定し、胃残存率を計算した。

結果を表２に示す。いずれもエネルギー濃度１〜２ｋｃａｌ／ｍＬの栄養組成物について、大豆由来たんぱく質を配合しない比較例２〜４の栄養組成物より、大豆由来たんぱく質を配合した実施例１の栄養組成物の方が、胃残存率が高いことが示された。

〔動物試験３〕
実施例１、実施例３及び比較例５の栄養組成物を用いて、動物試験を実施した。９週令ｗｉｓｔａｒ系ｒａｔ（１群５匹）を２０時間絶食させた後、フェノールレッドで着色した各栄養組成物を１．５ｋｃａｌ／１００ｇ体重、経口投与し、投与する栄養組成物と摂取後９０分後の胃残留物の吸光度（５６０ｎｍ）を吸光度測定装置（ＪＡＳ．ＣＯ Ｖ−５３０）で測定し、投与栄養組成物と胃残留物のフェノールレッド量を求め、その比率から以下の式を用いて胃残存率を計算した。
胃残存率＝（胃残留物フェノールレッド量／投与栄養組成物フェノールレッド量＊１００）
なお、動物試験１及び２では、胃重量ｇ−胃のみの重量ｇで算出される胃内重量物は、栄養組成物量＋胃液となるため、おおよその胃残存率が計算可能である。一方、動物試験３では、吸光度測定により栄養組成物量だけを計測するため、より正確な胃残存率が計算可能である。

以上の試験を３回実施し、胃残存率の平均値を表３に示す。大豆由来たんぱく質を配合しない比較例５の栄養組成物より、大豆由来たんぱく質を配合した実施例１及び実施例２の栄養組成物の方が、胃残存率が高いことが示された。

〔チューブ試験〕
実施例１の栄養組成物（粘度２２４ｍＰａ・ｓ）を用いて、チューブ試験を実施した。スパウト付きパウチに実施例１の栄養組成物を２６７ｇ（４００ｋｃａｌ相当量、液温２５℃）充填し、スパウト付きパウチとＰＧ連結チューブ（テルモ株式会社）を接続し、さらに８Ｆｒ．、１０Ｆｒ．又は１２Ｆｒ．のニューエンテラルフィーディングチューブ（日本シャーウッド株式会社）をそれぞれ接続し、落差７０ｃｍ又は１００ｃｍで栄養組成物を自然落下させ、全量の通過時間を計測した。また、実施例３の栄養組成物（粘度７５ｍＰａ・ｓ）を用いて同様の試験を実施した。

結果を表４に示す。１２Ｆｒ．チューブ径の場合１時間以内、１０Ｆｒ．チューブ径の場合２時間以内、１２Ｆｒ．チューブ径の場合３時間以内に、栄養組成物を全量投与することができた。

〔血糖値等経時変化確認試験〕
試験日前日の午後９時以降に絶食、絶飲酒としたヒトに対し、試験日の朝（８時頃）、上記実施例１〜３に準じて作成した、大豆由来たんぱく質を含む経腸栄養組成物（約３００〜４００ｋｃａｌ）を、経口投与、経管による経鼻投与、又は経管による胃瘻からの投与等、経腸栄養組成物を投与可能ないずれかの方法でヒトに投与する。経腸栄養組成物の投与開始３０分前に採血を行い、血糖値、血中インスリン値、及び血中Ｃ−ペプチド値の各種の値を常法により測定しておく。

経腸栄養組成物の投与開始３０分、１時間、２時間、及び３時間後に採血を行い、血糖値、血中インスリン値、及び血中Ｃ−ペプチド値の各種の値を投与開始前と同様の方法により測定する。
経腸栄養組成物の投与開始３０分前、投与開始３０分、１時間、２時間、及び３時間後の上記各種の値から、経腸栄養組成物投与による血糖値、血中インスリン値、及び血中Ｃ−ペプチド値の経時変化を観察することにより、投与した経腸栄養組成物摂取後の急激な血糖上昇の抑制効果を確認することができる。

本発明の経腸栄養組成物は、低粘度で、素手や加圧装置などの特別な押し出し力を必要とすることなく自然落下で投与することができ、しかも胃における滞留時間が長く、下痢や栄養組成物摂取後の急激な血糖上昇の抑制に対して有効となりうる。例えばチューブの一端を口腔や鼻腔から挿入し、先端を胃腸部に保留して経管で栄養補給する場合のように、長いチューブを介する際にも、本発明の経腸栄養組成物は自然落下により短時間で投与することができる。よって、本発明の経腸栄養組成物は、医薬及び食品の分野において産業上の利用可能性を有する。

Claims (7)

1. 大豆由来たんぱく質を含有し、粘度が５０〜５００ｍＰａ・ｓである経腸栄養組成物。
2. 前記経腸栄養組成物のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり前記大豆由来たんぱく質を１．２〜７．０ｇ含有し、かつ、前記経腸栄養組成物中の全たんぱく質に対する前記大豆由来たんぱく質の割合が４０重量％以上である、請求項１に記載の経腸栄養組成物。
3. 経管経腸栄養組成物である、請求項１又は２に記載の経腸栄養組成物。
4. ｐＨが３．０〜５．０である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経腸栄養組成物。
5. 前記経腸栄養組成物のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり不溶性食物繊維を１〜６ｇ含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経腸栄養組成物。
6. 前記経腸栄養組成物のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり脂質を１．６〜４．４ｇ及び炭水化物を８．１〜１８．４ｇ含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経腸栄養組成物。
7. エネルギー濃度が１．２〜２．０ｋｃａｌ／ｍＬである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経腸栄養組成物。