JP2012509351A - 有機化合物のフッ素化 - Google Patents

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Abstract

本明細書において、有機化合物をフッ素化するための方法が記載される。例えば、有機化合物をフッ素化する方法であって、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、銀含有化合物、およびフッ素化剤を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で提供し、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法が提供される。３−デオキシ−３−フルオロエストロンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物もまた提供される。

Description

本出願は、米国仮特許出願第ＵＳＳＮ６１／１１６，３４５号（２００８年１１月２０日出願）、第ＵＳＳＮ６１／１４３，４４１号（２００９年１月９日出願）、第ＵＳＳＮ６１／１６７，０１８号（２００９年４月６日出願）、および第ＵＳＳＮ６１／１７７，９０７号（２００９年５月１３日出願）に対し、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づく優先権を主張し、これらのそれぞれは、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、銀含有化合物およびフッ素化剤を使用して有機化合物をフッ素化する方法に関する。
官能化フッ化アリールは、増加した代謝的安定性等のその有利な薬理学的特性に一部起因して、薬剤および農薬として使用される（例えば、非特許文献１；非特許文献２；および非特許文献３を参照されたい）。フッ化アリールはまた、［１８Ｆ］同位体を使用した陽電子放出型断層撮影法におけるトレーサーとしての応用が見出されている（非特許文献４）。フッ素は、全ての元素中、最も高い電気陰性度、最も高い酸化電位、および最も小さいアニオン半径を有し、そのそれぞれが、他の炭素−ヘテロ原子結合形成と比較して、炭素−フッ素結合形成を複雑化している（例えば、非特許文献５；および非特許文献６を参照されたい）。
Ｍｕｅｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００７，３１７，１８８１−１８８６ Ｋｉｒｋ ｅｔ ａｌ，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２００１，４１，４４３−４７０ Ｊｅｓｃｈｋｅ，Ｐ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ ２００４，５，５７０−５８９ Ｌａｓｎｅ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎ Ｃｏｎｔｒａｓｔ Ａｇｅｎｔｓ ＩＩ，２００２；Ｖｏｌ．２２２，ｐｐ ２０１−２５８ Ｃｈａｍｂｅｒｓ，Ｒ．Ｄ．，Ｆｌｕｏｒｉｎｅ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｏｘｆｏｒｄ： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００４ Ｆｕｒｕｙａ ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．Ｄｅｖｅｌ．２００８，１１，８０３−８１９
本明細書において、有機化合物をフッ素化するための新規な方法が記載される。
一態様において、本発明は、有機化合物をフッ素化する方法であって、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、銀含有化合物、およびフッ素化剤を、有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で提供し、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法を特色とする。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、位置特異的にフッ素化される。いくつかの実施形態において、有機化合物は、アリール基を含む。いくつかの実施形態においてアリール基は、電子不足アリール基、電子豊富アリール基、電子中性アリール基またはｏｒｔｈｏ，ｏｒｔｈｏ−二置換アリール基であってもよい。いくつかの実施形態において、アリール基は、ヘテロアリール基（例えば、縮合二環式基）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、インドールまたはキノリンである。いくつかの実施形態において、有機化合物は、ビニル基（例えば、置換または非置換ビニル基）を含み、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基は、ビニル基に結合している。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、有機スタンナンを含む。いくつかの実施形態において、有機スタンナンは、トリアルキルスズ部分（例えば、トリブチルスズまたはトリメチルスズ部分）を含む。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、ホウ素置換基、例えば式：
Figure 2012509351
 （式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、−ＯＨ、−ＯＲ、または−Ｒであり、
各Ｒは、独立して、任意で置換された脂肪族、任意で置換されたヘテロ脂肪族、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、
あるいは、Ｇ１およびＧ２は結合して、直接Ｂに結合した少なくとも１個のＯ原子を有する任意で置換された５〜８員環を形成し、環は、炭素原子、ならびに任意で、Ｎ、Ｓ、およびＯより成る群から独立して選択される１個以上の追加的ヘテロ原子を含み、
Figure 2012509351
 は、金属陽イオンまたはアンモニウムである）の基を含む。
いくつかの実施形態において、Ｇ１およびＧ２は、共に−ＯＨである。
いくつかの実施形態において、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、全て−ＯＨである。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、シラン置換基を含む。いくつかの実施形態において、シラン置換基は、トリアルコキシシラン（例えば、トリメトキシシランまたはトリエトキシシラン）である。いくつかの実施形態において、シラン置換基は、トリヒドロキシシランである。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、１個以上の官能基（例えば、アルコール、アルデヒド、エステル、ケトン、アルコキシ基、シアノ基、アミン、アミド、またはＮ−オキシド）を含む。いくつかの実施形態において、官能基は、保護されていない。いくつかの実施形態において、有機化合物は、１つ以上の不斉中心を有する。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡまたはトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体である。
いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（フルオロ）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、４−（フルオロ）−ロイ−エンケファリン、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体である。
いくつかの実施形態において、例えば、有機化合物が有機スタンナンである場合、方法は、有機スタンナンの前駆体をスズ含有試薬と反応させ、有機スタンナンを提供することをさらに含む。いくつかの実施形態において、有機スタンナンの前駆体は、ハロゲン置換基（例えば臭素またはヨウ素）、グリニャール置換基、トリフレート置換基、ノナフレート置換基またはジアゾニウム置換基を含む。
いくつかの実施形態において、例えば、有機化合物がホウ素置換基を含む場合、方法は、有機化合物の前駆体をホウ素含有試薬と反応させ、ホウ素置換基を含有する有機化合物を提供することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前駆体は、ハロゲン置換基を含む。いくつかの実施形態において、前駆体は、非活性化Ｃ−Ｈ結合、例えば芳香族、アルケニルまたはアルキニルＣ−Ｈ結合でホウ素化される。
いくつかの実施形態において、例えば、有機化合物がシラン置換基を含む場合、方法は、有機化合物の前駆体をケイ素含有試薬と反応させ、シラン置換基を含有する化合物を提供することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前駆体は、グリニャール置換基（−Ｍｇ−Ｘ（式中Ｘはハロゲンである））を含む。いくつかの実施形態において、前駆体は、ハロゲン置換基を含む。いくつかの実施形態において、前駆体は、トリフリル置換基を含む。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、薬学的に許容される化合物の前駆体である。
いくつかの実施形態において、銀含有化合物は、銀錯体である。いくつかの実施形態において、銀含有化合物は、銀塩、例えば銀（Ｉ）塩である。いくつかの実施形態において、銀（Ｉ）塩は、フッ化銀（Ｉ）、酢酸銀（Ｉ）、テトラフルオロホウ酸銀（Ｉ）、過塩素酸銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）、炭酸銀（Ｉ）、シアン化銀（Ｉ）、安息香酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）トリフレート、ヘキサフルオロリン酸銀（Ｉ）、ヘキサフルオロアンチモン酸銀（Ｉ）、酸化銀（Ｉ）、亜硝酸銀（Ｉ）およびリン酸銀（Ｉ）より成る群から選択される。いくつかの実施形態において、銀（Ｉ）塩は、銀（Ｉ）トリフレートである。いくつかの実施形態において、銀（Ｉ）塩は、酸化銀（Ｉ）である。
いくつかの実施形態において、反応は、有機化合物に対し約５モル当量から約０．０１モル当量の銀含有化合物（例えば、約３当量の銀含有化合物、約２当量の銀含有化合物または約１当量の銀含有化合物）を含む。いくつかの実施形態において、反応は、有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む。いくつかの実施形態において、反応は、約１当量未満の銀含有化合物、例えば約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０ｍｏｌ％、約４０ｍｏｌ％、約３０ｍｏｌ％、約２０ｍｏｌ％または約１０ｍｏｌ％の銀含有化合物を含む。いくつかの実施形態において、反応は、約１０ｍｏｌ％未満の銀含有化合物（例えば、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％、またはそれ未満）を含む。
いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、１８Ｆまたは１９Ｆを含む。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、求電子性フッ素化剤である。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロアリールスルホンイミド、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）、およびＸｅＦ２より成る群から選択される。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））である。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）である。
いくつかの実施形態において、反応は、溶媒をさらに含む。いくつかの実施形態において、溶媒は、極性非プロトン性溶媒（例えば、アセトン）である。いくつかの実施形態において、溶媒は、極性プロトン性溶媒（例えば、メタノール）である。いくつかの実施形態において、反応は、試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、試薬は、酸である。いくつかの実施形態において、試薬は、塩基である。いくつかの実施形態において、試薬は、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＢａ（ＯＨ）２）である。いくつかの実施形態において、無機塩基は、ＮａＨＣＯ３である。いくつかの実施形態において、試薬は、有機塩基（例えば、２，６−ルチジン）である。いくつかの実施形態において、反応は、有機化合物に対して約５モル当量〜約０．０１モル当量の塩基（例えば、約２．０当量、約１．５当量、約１．２当量、約１．０当量、または約０．５当量）を含む。いくつかの実施形態において、反応は、第２の試薬を含む。いくつかの実施形態において、第２の試薬は、塩（例えば、ナトリウムトリフレート）である。いくつかの実施形態において、第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：１モル比以上の量で存在する。いくつかの実施形態において、第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：２モル比以上の量で存在する。
いくつかの実施形態において、反応は、１段階で進行する。いくつかの実施形態において、反応は、２段階で進行する。いくつかの実施形態において、反応は、中間体を介して進行する。いくつかの実施形態において、中間体は、単離される。
いくつかの実施形態において、反応は、不活性雰囲気をさらに含む。いくつかの実施形態において、反応は、無水条件下で行われる。いくつかの実施形態において、反応は、周囲温度で行われる。いくつかの実施形態において、反応は、加熱される。いくつかの実施形態において、反応は、冷却される。いくつかの実施形態において、有機化合物は、固体担体上に固定化される。いくつかの実施形態において、フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の後期で生じる。いくつかの実施形態において、フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の最終段階である（例えば、有機化合物が、多段階合成を使用して作製される場合）。
いくつかの実施形態において、方法は、例えば、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィー等による、反応混合物からのフッ素化有機化合物の精製（例えば、スズ含有生成物、ホウ素含有生成物またはケイ素含有生成物等、フッ素化有機化合物からの１つ以上の不純物の除去）をさらに含む。
いくつかの実施形態において、銀含有化合物およびフッ素化剤は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加される。
いくつかの実施形態において、銀含有化合物および追加的試薬（例えば塩基）は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物に添加され、中間生成物をもたらす。いくつかの実施形態において、中間体は単離され、フッ素化剤および銀含有化合物がそれに添加され、フッ素化有機化合物の形成をもたらす。
いくつかの実施形態において、反応は、触媒的であり、例えば、有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む。
いくつかの実施形態において、有機化合物からのフッ素化有機化合物の収率は、少なくとも約６０％（例えば、少なくとも約６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％）である。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、１９Ｆを含む。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、１８Ｆを含む。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、造影剤、例えばＰＥＴ造影剤である。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、薬学的に許容される化合物である。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシンまたは６−デメトキシ−６−フルオロキニンである。
一態様において、本発明は、有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、アリールスタンナンおよびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）を、アリールスタンナンをフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法を特色とする。
一態様において、本発明は、有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、ホウ素置換基を含む有機化合物、塩基およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法を特色とする。
一態様において、本発明は、有機化合物をフッ素化する方法であって、酸化銀（Ｉ）、シラン置換基を含む有機化合物、塩基およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法を特色とする。
一態様において、本発明は、銀含有化合物、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含む反応混合物を特色とする。
一態様において、本発明は、３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡおよびトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物を特色とする。
一態様において、本発明は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（フルオロ）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、４−（フルオロ）−ロイ−エンケファリン、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物を特色とする。
一態様において、本発明は、３−デオキシ−３−フルオロエストロンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロールおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、１０−フルオロカンプトテシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、６−デメトキシ−６−フルオロキニンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、４’−（フルオロ）フラバノンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、４−（フルオロ）マキュロシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトースおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、４−（フルオロ）−ロイ−エンケファリンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、（１４−フルオロ）エゼチミブおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、（５−フルオロ）ＤＯＰＡおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、フッ素化リファマイシンＳ誘導体および薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物を特色とする。
一態様において、本発明は、銀含有化合物、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含むキットを特色とする。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の任意のラジカルを指す。
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖であっても分岐鎖であってもよい炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１−Ｃ１２アルキルは、基が、１個〜１２個（これらを含む）の炭素原子をそれに有し得ることを示す。「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロで置き換えられたアルキルを指し、全ての水素がハロで置き換えられているアルキル部分（例えば、ペルフルオロアルキル）を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」という用語は、アルキル水素原子がアリール基で置き換えられたアルキル部分を指す。アラルキルは、２個以上の水素原子がアリール基で置き換えられている基を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」の例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、９−フルオレニル、ベンズヒドリル、およびトリチル基が含まれる。
「アルケニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、１つ以上の二重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を指す。アルケニル基の例には、アリル、プロペニル、２−ブテニル、３−ヘキセニルおよび３−オクテニル基が含まれるが、これらに限定されない。二重結合炭素の１つは、任意で、アルケニル置換基の結合点であってもよい。「アルキニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、１つ以上の三重結合を有することを特徴とする直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を指す。アルキニル基の例には、エチニル、プロパルギル、および３−ヘキシニルが含まれるが、これらに限定されない。三重結合炭素の１つは、任意で、アルキニル置換基の結合点であってもよい。
「アルキルアミノ」および「ジアルキルアミノ」という用語は、それぞれ−ＮＨ（アルキル）および−ＮＨ（アルキル）２ラジカルを指す。「アラルキルアミノ」という用語は、−ＮＨ（アラルキル）ラジカルを指す。アルキルアミノアルキルという用語は、（アルキル）ＮＨ−アルキル−ラジカルを指し、ジアルキルアミノアルキルという用語は、（アルキル）２Ｎ−アルキル−ラジカルを指す。「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを指す。「メルカプト」という用語は、ＳＨラジカルを指す。「チオアルコキシ」という用語は、−Ｓ−アルキルラジカルを指す。「チオアリールオキシ」という用語は、−Ｓ−アリールラジカルを指す。
「アリール」という用語は、芳香族単環式、二環式、または三環式炭化水素環系を指し、置換可能な任意の環原子が（例えば１個以上の置換基で）置換され得る。アリール部分の例には、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルが含まれるが、これらに限定されない。アリール部分はまた、「ヘテロアリール」部分であってもよい。ヘテロアリールは、単環式の場合１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜９個のヘテロ原子を有する、芳香族単環式、二環式、または三環式環系を指し、前記へテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される（例えば、炭素原子、および、単環式、二環式、または三環式の場合、それぞれ１〜３個、１〜６個、または１〜９個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）。任意の環原子が（例えば１個以上の置換基で）置換され得る。
「シクロアルキル」という用語は、本明細書において使用される場合、３個〜１２個の炭素を有する、飽和環式、二環式、三環式、または多環式炭化水素基を含む。任意の環原子が（例えば１個以上の置換基で）置換され得る。
シクロアルキル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルキル部分の例には、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、アダマンチル、およびノルボルニルが含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜９個のヘテロ原子を有する、非芳香族３〜１０員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式環系を指し、前記へテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される（例えば、炭素原子、および、単環式、二環式、または三環式の場合、それぞれ１〜３個、１〜６個、または１〜９個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）。ヘテロ原子は、任意で、ヘテロシクリル置換基の結合点であってもよい。任意の環原子が（１個以上の置換基で）置換され得る。ヘテロシクリル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。ヘテロシクリルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、ピロリニル、ピリミジニル、キノリニル、およびピロリジニルが含まれるが、これらに限定されない。
「シクロアルケニル」という用語は、５個〜１２個の炭素、好ましくは５個〜８個の炭素を有する、部分不飽和非芳香族環式、二環式、三環式、または多環式炭化水素基を指す。不飽和炭素は、任意で、シクロアルケニル置換基の結合点であってもよい。任意の環原子が（例えば１個以上の置換基で）置換され得る。シクロアルケニル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルケニル部分の例には、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、またはノルボルネニルが含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、単環式の場合１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜９個のヘテロ原子を有する、部分飽和非芳香族５〜１０員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式環系を指し、前記へテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される（例えば、炭素原子、および、単環式、二環式、または三環式の場合、それぞれ１〜３個、１〜６個、または１〜９個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）。不飽和炭素またはヘテロ原子は、任意で、ヘテロシクロアルケニル置換基の結合点であってもよい。任意の環原子が（例えば１個以上の置換基で）置換され得る。ヘテロシクロアルケニル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。ヘテロシクロアルケニルの例には、テトラヒドロピリジルおよびジヒドロピラニルが含まれるが、これらに限定されない。
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書において使用される場合、直鎖（すなわち、非分岐鎖）、分岐鎖、または環式（縮合、架橋、およびスピロ縮合多環式を含む）であってもよく、完全に飽和していてもよい、または１つ以上の不飽和単位を含有し得るが芳香族ではない炭化水素部分を指す。別段に指定されない限り、脂肪族基は、１〜１０個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１〜８個の炭素原子、１〜７個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、１〜５個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１〜２個の炭素原子を含有する。好適な脂肪族は、直鎖または分岐鎖アルキル、アルケニル、およびアルキニル基、ならびにこれらの複合、例えば（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルを含むが、これらに限定されない。
「不飽和」という用語は、本明細書において使用される場合、部分が１つ以上の二重または三重結合を有することを意味する。
「置換基」という用語は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基上に、その基の任意の原子において「置換」された基を指す。任意の原子が置換され得る。好適な置換基は、制限されることなく、アルキル（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２直鎖または分岐鎖アルキル）、シクロアルキル、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３等のペルフルオロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、（例えば、ＯＣＦ３等のペルフルオロアルコキシ）、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシレート、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＳＯ３Ｈ、サルフェート、ホスフェート、メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−（式中、酸素は隣接原子に結合している））、エチレンジオキシ、オキソ、チオキソ（例えば、Ｃ＝Ｓ）、イミノ（アルキル、アリール、アラルキル）、Ｓ（Ｏ）ｎアルキル（式中、ｎは、０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎアリール（式中、ｎは、０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎヘテロアリール（式中、ｎは、０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎヘテロシクリル（式中、ｎは、０〜２である）、アミン（モノ−、ジ−、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せ）、エステル（アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール）、アミド（モノ−、ジ−、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せ）、スルホンアミド（モノ−、ジ−、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、およびこれらの組合せ）を含む。一態様において、基上の置換基は、独立して、任意の単一の上記置換基、または任意の上記置換基の部分集合である。別の態様において、置換基は、それ自体、上記置換基のいずれか１つで置換されてもよい。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細を、付属の図面および以下の説明に記載する。本発明の他の特徴、目的、および利点は、説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかとなる。
要約、記事、雑誌、出版物、文章、専門書、インターネットウェブサイト、データベース、特許、特許出願および特許公報を含むがこれらに限定されない、本明細書において引用されている全ての参考文献は、印刷物、電子的形態、コンピュータ可読記憶媒体またはその他の形態に関わらず、参照によりその全内容が明示的に組み込まれる。
本明細書において、フッ素化有機化合物を作製する方法が記載される。この方法は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物が銀含有化合物およびフッ素化剤と反応した後、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基がフッ素置換基で置き換えられたフッ素化有機化合物を提供する（例えば、スキーム１〜５を参照されたい）。いくつかの実施形態において、有機化合物は、位置特異的にフッ素化される。
Figure 2012509351
Figure 2012509351
 上記スキーム１〜６において、ＲおよびＲ’は、置換基であり、ｎは、０、１、２、３、４または５であってもよい。例示的な置換基は、制限されることなく、アルキル（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２直鎖または分岐鎖アルキル）、シクロアルキル、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３等のペルフルオロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、（例えば、ＯＣＦ３等のペルフルオロアルコキシ）、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシレート、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＳＯ３Ｈ、サルフェート、ホスフェート、メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−（式中、酸素は隣接原子に結合している））、エチレンジオキシ、オキソ、チオキソ（例えば、Ｃ＝Ｓ）、イミノ（アルキル、アリール、アラルキル）、Ｓ（Ｏ）ｎアルキル（式中、ｎは、０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎアリール（式中、ｎは、０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎヘテロアリール（式中、ｎは、０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎヘテロシクリル（式中、ｎは、０〜２である）、アミン（モノ−、ジ−、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せ）、エステル（アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール）、アミド（モノ−、ジ−、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せ）、スルホンアミド（モノ−、ジ−、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、およびこれらの組合せ）を含む。置換基は、独立して、任意の単一の上記置換基、または任意の上記置換基の部分集合である。置換基は、それ自体、上記置換基のいずれか１つで置換されてもよい。いくつかの実施形態において、２つのＲ基が一緒になって、環、例えばアリール、ヘテロアリール、シクリルまたはヘテロシクリル環を形成してもよく、この環は、それ自体、上記置換基のいずれか１つでさらに置換されていてもよい。
有機化合物
本明細書において、有機化合物をフッ素化する方法が記載される。有機化合物は、有機小分子または有機巨大分子であってもよい。有機小分子は、１０００ｇ／ｍｏｌ未満、９００ｇ／ｍｏｌ未満、８００ｇ／ｍｏｌ未満、７００ｇ／ｍｏｌ未満、６００ｇ／ｍｏｌ未満、５００ｇ／ｍｏｌ未満、４００ｇ／ｍｏｌ未満、３００ｇ／ｍｏｌ未満、２００ｇ／ｍｏｌ未満または１００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する任意の分子を含む。有機巨大分子は、１０００ｇ／ｍｏｌ〜５０００ｇ／ｍｏｌ、１０００ｇ／ｍｏｌ〜４０００ｇ／ｍｏｌ、１０００ｇ／ｍｏｌ〜３０００ｇ／ｍｏｌ、１０００ｇ／ｍｏｌ〜２０００ｇ／ｍｏｌ、または１０００ｇ／ｍｏｌ〜１５００ｇ／ｍｏｌの任意の分子を含む。有機化合物は、アリール化合物、ヘテロアリール化合物、炭素環式化合物、ヘテロ環式化合物、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族化合物を含む。いくつかの実施形態において、有機化合物は、アリール化合物（例えば、フェニル化合物）、またはヘテロアリール化合物（例えば、キノリルもしくはインドリル化合物）である。いくつかの実施形態において、有機化合物は、ビニル基を含む。いくつかの実施形態において、有機化合物は、置換ビニル基を含む。
いくつかの実施形態において、有機化合物は、不斉中心を含有する。いくつかの実施形態において、有機化合物は、１個以上の官能基（例えば、アルコール、アルデヒド、ケトン、エステル、アルケン、アルコキシ基、シアノ基、アミン、アミドおよびＮ−オキシド）でさらに置換されている。いくつかの実施形態において、官能基は、保護されていない。いくつかの実施形態において、有機化合物は、薬学的に許容される化合物の前駆体である。
有機スタンナン
本明細書において、有機化合物をフッ素化する方法が記載される。いくつかの実施形態において、有機化合物は、有機スタンナンを含む。有機スタンナンは、トリアルキルスタンナン、例えばトリメチルスタンナンまたはトリブチルスタンナンであってもよい。
例示的な有機スタンナンは、３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、および６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニンを含む。
ホウ素置換基
本明細書において、有機化合物をフッ素化する方法が記載される。いくつかの実施形態において、有機化合物は、ホウ素置換基を含む。ホウ素置換基は、式：
Figure 2012509351
 （式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、−ＯＨ、−ＯＲ、または−Ｒであり、各Ｒは、独立して、任意で置換された脂肪族、任意で置換されたヘテロ脂肪族、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、あるいは、Ｇ１およびＧ２は結合して、直接Ｂに結合した少なくとも１個のＯ原子を有する任意で置換された５〜８員環を形成し、環は、炭素原子、ならびに任意で、Ｎ、Ｓ、およびＯより成る群から独立して選択される１個以上の追加的ヘテロ原子を含む）の置換基であってもよい。Ａ＋は、金属陽イオンまたはアンモニウムであってもよい。
本明細書において使用される場合、ホウ素置換基は、遊離ボロン酸置換基（すなわち、Ｇ１およびＧ２が共に−ＯＨである場合）およびそのオリゴマー無水物（二量体、三量体、および四量体、ならびにその混合物）、ボロン酸エステル置換基（すなわち、Ｇ１が−ＯＨまたは−ＯＲであり、Ｇ２が−ＯＲである場合）、ボリン酸置換基（すなわち、Ｇ１が−ＯＨであり、Ｇ２が−Ｒである場合）、ボリン酸エステル置換基（すなわち、Ｇ１が−ＯＲであり、Ｇ２が−Ｒである場合）、トリヒドロキソボレート（すなわち、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３が全て−ＯＨである場合）、ならびにトリアルコキシボレート（すなわち、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３が全て−ＯＲ、例えば−ＯＣＨ３である場合）を包含することを意図する。
いくつかの実施形態において、Ｇ１およびＧ２は、結合して５員環を形成する。例示的５員環は、以下を含む：
Figure 2012509351
 いくつかの実施形態において、Ｇ１およびＧ２は、結合して６員環を形成する。例示的６員環は、以下を含む：
Figure 2012509351
 いくつかの実施形態において、Ｇ１およびＧ２は、結合して８員環を形成する。例示的８員環は、以下を含む：
Figure 2012509351
 （式中、Ｒｍは、水素、好適なアミノ保護基、または任意で置換された脂肪族、任意で置換されたヘテロ脂肪族、任意で置換されたアリール、もしくは任意で置換されたヘテロアリール基である）。
さらに、本明細書において使用される場合、ホウ素置換基はまた、トリフルオロボレート置換基を包含することを意図する。例えば、いくつかの実施形態において、ホウ素置換基は、式：
Figure 2012509351
 （式中、
Figure 2012509351
 は、金属陽イオンまたはアンモニウムである）の基である。
さらに、本明細書において使用される場合、ホウ素置換基はまた、トリヒドロキシおよびトリアルコキシボレートを包含することを意図する。例えば、いくつかの実施形態において、ホウ素置換基は、式：
Figure 2012509351
 （式中、
Figure 2012509351
 は、金属陽イオンまたはアンモニウムである）の基である。
例示的金属陽イオンは、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウム陽イオンを含む。いくつかの実施形態において、金属陽イオンは、カリウム陽イオンである。
ホウ素置換基を含む有機化合物は、様々な既知の方法により得ることができる。例えば、ハロゲン含有前駆体をホウ素含有化合物と反応させ、ホウ素置換基を含む有機化合物を生成することができる。例えば好適な触媒を使用して、不活性化Ｃ−Ｈ結合をホウ素化してもよい。
シラン置換基
本明細書において、有機化合物をフッ素化する方法が記載される。いくつかの実施形態において、有機化合物は、シラン置換基を含む。シラン置換基は、トリアルコキシシラン、例えば、トリメトキシシランまたはトリエトキシシランであってもよい。シラン置換基は、トリヒドロキシシランであってもよい。
シラン置換基を含む有機化合物は、様々な既知の方法により得ることができる。例えば、グリニャール含有前駆体をケイ素含有化合物（例えば、テトラアルコキシシラン）と反応させ、シラン置換基を含む有機化合物を生成することができる。別の例において、好適な触媒（例えば、Ｐｄ０またはＲｈＩ触媒）の存在下でハロゲン含有前駆体またはトリフリル含有前駆体をケイ素含有化合物（例えば、テトラアルコキシシラン）と反応させ、シラン置換基を含む有機化合物を生成することができる。
銀含有化合物
本明細書に記載される方法は、概して、銀含有化合物を含む。銀含有化合物は、銀錯体または銀塩、例えば銀（Ｉ）塩であってもよい。例示的には、銀塩は、フッ化銀（Ｉ）、酢酸銀（Ｉ）、テトラフルオロホウ酸銀（Ｉ）、過塩素酸銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）、炭酸銀（Ｉ）、シアン化銀（Ｉ）、安息香酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）トリフレート、ヘキサフルオロリン酸銀（Ｉ）、ヘキサフルオロアンチモン酸銀（Ｉ）、酸化銀（Ｉ）、亜硝酸銀（Ｉ）およびリン酸銀（Ｉ）等の銀（Ｉ）塩を含む。好ましい実施形態において、銀塩は、銀（Ｉ）トリフレートまたは酸化銀（Ｉ）である。
フッ素化剤
本明細書に記載される方法は、概して、フッ素化剤を含む。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、求電子性フッ素化剤である。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、市販されている。いくつかの実施形態において、求電子性フッ素化剤はまた、無機フッ素化剤である。例示的な求電子性フッ素化剤は、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロアリールスルホンイミド、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（トリフレート）およびＸｅＦ２を含む。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）である。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）である。
フッ素化剤は、フッ素の特定の同位体で富化されていてもよい。いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、１９Ｆで標識化される（すなわち、１９Ｆフッ素置換基を有機化合物に移動させる）。いくつかの実施形態において、１９Ｆ標識化フッ素化剤と有機化合物および銀含有化合物との反応は、フッ素化１９Ｆ標識化有機化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、１８Ｆで標識化される（すなわち、１８Ｆフッ素置換基を有機化合物に移動させる）。いくつかの実施形態において、１８Ｆ標識化フッ素化剤と有機化合物および銀含有化合物との反応は、フッ素化１８Ｆ標識化有機化合物を提供する。
しかしながら、いくつかの実施形態において、フッ素化剤は、１８Ｆおよび１９Ｆの混合物で標識化される。いくつかの実施形態において、１９Ｆおよび１８Ｆフッ素化剤の混合物と有機化合物および銀含有化合物との反応は、フッ素化１９Ｆ標識化有機化合物およびフッ素化１８Ｆ標識化有機化合物の混合物を提供する。
反応条件
本明細書において、銀含有化合物およびフッ素化剤（例えば、求電子性フッ素化剤）を使用して有機化合物をフッ素化する方法が記載される。いくつかの実施形態において、反応は、溶媒をさらに含む。溶媒は、極性非プロトン性溶媒であってもよい。例示的な極性非プロトン性溶媒は、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドを含む。いくつかの実施形態において、溶媒は、アセトンである。溶媒は、極性プロトン性溶媒であってもよい。例示的な極性プロトン性溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｎ−ブタノールを含む。いくつかの実施形態において、溶媒は、メタノールである。
いくつかの実施形態において、反応は、周囲温度、圧力および雰囲気下で行われる。いくつかの実施形態において、反応は、不活性雰囲気（例えば、実質的に二酸素を含まない雰囲気）中で行われる。いくつかの実施形態において、反応は、無水条件下（例えば、実質的に水を含まない溶媒中）で行われる。いくつかの実施形態において、反応は、加熱される。いくつかの実施形態において、反応は、冷却される。いくつかの実施形態において、反応は、室温（例えば、約２０〜２５℃）で行われる。
いくつかの実施形態において、反応は、１段階で進行する。１段階手順において、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物を、銀含有化合物およびフッ素化剤、ならびに任意で塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｂａ（ＯＨ）２または２，６−ルチジン）または塩（例えば、ナトリウムトリフレート）等の追加的試薬と合わせ、フッ素化有機化合物を得ることができる。
いくつかの実施形態において、反応は、２回の連続的な試薬の添加とともにワンポットで行われる。例えば、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物を、まず、アセトン等の溶媒中、塩基（（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｂａ（ＯＨ）２または２，６−ルチジン）等の任意選択の追加的試薬の存在下で銀含有化合物と反応させることができる。最初の反応期間の後、フッ素化剤および任意で追加的銀含有化合物を添加すると、フッ素化有機化合物が得られる。
いくつかの実施形態において、反応は、２段階で進行する。２段階手順において、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物を、まず、塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｂａ（ＯＨ）２または２，６−ルチジン）等の任意選択の追加的試薬の存在下で銀含有化合物と反応させることができる。いくつかの実施形態において、中間生成物は、第１の反応物から単離される。中間生成物は、フッ素化剤とさらに反応させてもよく、いくつかの実施形態において、銀含有化合物もまた第２の段階に添加されてもよい。いくつかの実施形態において、各段階は、溶媒をさらに含み、溶媒は、同じであってもよく、または異なっていてもよい。例えば、第１の段階は、メタノール中で生じてもよく、一方第２の段階はアセトン中で生じてもよい。いくつかの実施形態において、各段階は、異なる温度で行われてもよい。例えば、第１の段階は、冷却をさらに含んでもよく（例えば、０℃まで）、一方第２の段階は、周囲温度で進行してもよい。
いくつかの実施形態において、反応は、触媒的である。例えば、いくつかの実施形態において、反応は、約１当量未満の銀含有化合物、例えば約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０ｍｏｌ％、約４０ｍｏｌ％、約３０ｍｏｌ％、約２０ｍｏｌ％または約１０ｍｏｌ％の銀含有化合物を含む。いくつかの実施形態において、反応は、約１０ｍｏｌ％未満の銀含有化合物（例えば、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％、またはそれ未満）を含む。
いくつかの実施形態において、フッ素化反応は、固体担体上に固定化された有機化合物に対して行われる。「固体担体」という用語は、化合物の識別、単離、精製、または化学反応選択性を促進するために化合物を付着させる材料を指す。そのような材料は当該技術分野において知られており、例えば、セルロースビーズ、多孔質ガラスビーズ、シリカゲル、任意でジビニルベンゼンと架橋された、および任意でポリエチレングリコールがグラフトされたポリスチレンビーズ、ポリ−アクリルアミドビーズ、ラテックスビーズ、任意でＮ，Ｎ’−ビス−アクリロイルエチレンジアミンと架橋されたジメチルアクリルアミドビーズ、疎水性ポリマーで被覆されたガラス粒子、および硬質または半硬質表面を有する材料等の、ビーズ、ペレット、ディスク、繊維、ゲル、または粒子を含む。固体担体は、任意で、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、またはハロ基等の官能基を有し（Ｏｂｒｅｃｈｔ，Ｄ．ａｎｄ Ｖｉｌｌａｌｇｒｏｄｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｓｏｌｉｄ−Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ ａｎｄ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ−Ｗｅｉｇｈｔ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｌｉｂｒａｒｉｅｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ−Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ （１９９８）を参照されたい）、「スプリットおよびプール（ｓｐｌｉｔ ａｎｄ ｐｏｏｌ）」または「パラレル」合成技術、固相および溶液相技術、ならびに符号化技術等の技術において有用なものを含む（例えば、Ｃｚａｒｎｉｋ，Ａ．Ｗ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．，（１９９７） １，６０を参照されたい）。
いくつかの実施形態において、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む化合物のフッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の後期で生じる。いくつかの実施形態において、フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の最終段階である。
いくつかの実施形態において、反応に続いて、反応混合物のうちの１つ以上の成分（例えば、フッ素化有機化合物）が、反応混合物から精製される。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製される。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、分取用薄層クロマトグラフィーにより精製される。
反応生成物
本明細書において、フッ素化有機化合物を作製する方法が記載される。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、その対応する前駆体から、少なくとも約６０％（例えば、少なくとも約６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％）の収率で生成される。
本明細書に記載される反応条件は、不斉中心と同様多くの官能基に寛容である。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、１個以上の官能基、例えばアルコール、アルデヒド、ケトン、エステル、アルケン、アルコキシ基、シアノ基、アミン、アミドおよびＮ−オキシドでさらに置換されている。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、出発物質に由来する不斉中心を含有する。不斉中心における立体化学は、実質的に不変のままであってもよい（例えば、反応中、不斉中心のラセミ化がほとんど生じない程度からラセミ化がまったく生じない程度）。
いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、１９Ｆを含む。いくつかの実施形態において、１９Ｆ含有フッ素化有機化合物は、ＭＲＩ造影剤等の造影剤である。いくつかの実施形態において、１９Ｆ含有フッ素化有機化合物は、生体内ＮＭＲ分光法における使用のための生物学的ＮＭＲプローブ等のプローブとして使用され得る。
いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、１８Ｆを含む。いくつかの実施形態において、１８Ｆ含有フッ素化有機化合物は、ＰＥＴ造影剤等の造影剤である。
いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、薬学的に許容される化合物である。いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、ヒトに対する投与のための、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）により認可された医薬品である（例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｓｃｒｉｐｔｓ／ｃｄｅｒ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ／を参照されたい）。
いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、薬学的活性を有する化合物である。例示的なフッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、または６−デメトキシ−６−フルオロキニンを含む。
処置方法
本明細書に記載される化合物および組成物は、本明細書の以下において記載されるものを含む様々な障害を処置、予防、および／または診断するために、培養物中、例えばインビトロまたは生体外での細胞に投与することができ、または対象に、例えば生体内で投与することができる。
本明細書において使用される場合、「処置する」または「処置」という用語は、障害、障害の１つ以上の症状、または障害への素因を治療、治癒、軽減、緩和、改変、修復、改善、改良またはそれらに作用することを目的として（例えば、障害の少なくとも１つの症状を予防するため、または障害の少なくとも１つの症状の発症を遅延させるために）、対象、例えば患者への、単独もしくは第２の化合物との組み合わせとしての化合物の適用もしくは投与、または、対象、例えば、障害（例えば、本明細書に記載されるような障害）、障害の症状、もしくは障害への素因を有する患者から単離された組織もしくは細胞、例えば細胞株への化合物の適用もしくは投与として定義される。
本明細書において使用される場合、障害を処置するのに効果的な化合物の量、または「治療上効果的な量」は、対象への単回または複数回投与後に、細胞の処置において、または、そのような処置なしで予測される状態を超える、障害を有する対象の治療、軽減、緩和もしくは改良において効果的な化合物の量を指す。
本明細書において使用される場合、障害を予防するのに効果的な化合物の量または化合物の「予防上効果的な量」は、対象への単回または複数回投与後に、発症の発生、または障害もしくは障害の症状の再発の予防または遅延に効果的な量を指す。
本明細書において使用される場合、「対象」という用語は、ヒトおよびヒト以外の動物を含むことを意図する。例示的なヒト対象は、障害、例えば本明細書に記載の障害を有するヒト、または正常な対象を含む。本発明における「ヒト以外の動物」という用語は、全ての脊椎動物、例えば非哺乳動物（例えばニワトリ、両生類、爬虫類）、およびヒト以外の霊長類等の哺乳動物、飼い慣らされた、および／または農業上有用な動物、例えばヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ等を含む。
本明細書において、障害の処置に有用な化合物および組成物が記載される。一般に、本明細書に記載の化合物は、医薬品のフッ素化誘導体（例えば、フッ素化エストロン）である。また、本明細書において、１つ以上のフッ素部分が医薬品に付加されている、例えば水素または−ＯＨ等の官能基がフッ素で置き換えられた他の化合物も想定される。
組成物および投与経路
本明細書において描写された組成物は、本明細書に記載のものを含む疾患または疾患の症状の変調を達成するために効果的な量の、本明細書において描写された化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）、および、存在する場合は、追加的な治療薬剤を含む。
「薬学的に許容されるキャリアまたはアジュバント」という用語は、本発明の化合物とともに患者に投与されてもよく、また、治療量の化合物を送達するのに十分な用量で投与された場合にその薬理活性を破壊せず非毒性である、キャリアまたはアジュバントを指す。
本発明の薬学的組成物中に使用され得る薬学的に許容されるキャリア、アジュバントおよびビヒクルは、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）、例えばｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネート、薬学的剤形において使用される界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎｓまたは他の同様のポリマー送達マトリックス、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を含むが、これらに限定されない。α−、β−、およびγ−シクロデキストリン等のシクロデキストリン、またはヒドロキシアルキルシクロデキストリン等の化学修飾誘導体（２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む）、または他の可溶化誘導体もまた、本明細書に記載の式の化合物の送達を向上させるために有利に使用することができる。
本発明の薬学的組成物は、経口的、非経口的、吸入スプレーにより、局所的、経直腸的、経鼻的、頬内、経膣的、または埋め込んだ容器から投与することができ、好ましくは経口投与または注射による投与で投与される。本発明の薬学的組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に許容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有してもよい。いくつかの場合において、製剤化された化合物またはその送達形態の安定性を向上させるために、製剤のｐＨが、薬学的に許容される酸、塩基または緩衝剤で調節され得る。本明細書において使用される場合、非経口という用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内および頭蓋内注射または注入技法を含む。
薬学的組成物は、滅菌注射用調製物の形態で、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液としての形態であってもよい。この懸濁液は、当該技術分野において知られた技術に従い、好適な分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０等）および懸濁化剤を使用して製剤化することができる。滅菌注射用調製物はまた、１，３−ブタンジオール中の溶液等、非毒性の非経口用として許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用可能な許容されるビヒクルおよび溶媒には、マンニトール、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、溶媒または懸濁化媒体として、従来から滅菌不揮発性油が使用される。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを含む任意の低刺激性の不揮発性油を使用することができる。オレイン酸等の脂肪酸およびそのグリセリド誘導体、ならびにオリーブ油またはヒマシ油等の天然の薬学的に許容される油、特にそれらのポリオキシエチル化された形態が、注射製剤の調製において有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤、またはエマルジョンおよび／もしくは懸濁液等の薬学的に許容される剤形の製剤化において一般に使用される、カルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散剤を含有してもよい。薬学的に許容される固体、液体、または他の剤形の製造に一般に使用される、ＴｗｅｅｎｓもしくはＳｐａｎｓ等の他の一般に使用される界面活性剤、および／または他の同様の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティ向上剤もまた、製剤化の目的で使用することができる。
本発明の薬学的組成物は、カプセル、錠剤、エマルジョンおよび水性懸濁液、分散液および溶液を含むがこれらに限定されない、経口的に許容される任意の剤形で経口投与され得る。経口用途の錠剤の場合、一般に使用されるキャリアは、ラクトースおよびコーンスターチを含む。ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤もまた、典型的に添加される。カプセル形態での経口投与の場合、有利な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁液および／またはエマルジョンが経口投与される場合、活性成分は、乳化および／または懸濁剤と合わせた油相中に懸濁または溶解され得る。所望により、ある特定の甘味料および／または香味料および／または着色剤が添加されてもよい。
本発明の薬学的組成物はまた、直腸投与用の坐剤の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、本発明の化合物を、室温では固体であるが、直腸内温度では液体であり、したがって直腸内で融解して活性成分を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような材料は、ココアバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されない。
本発明の薬学的組成物の局所投与は、所望の処置が局所適用により容易に到達できる領域または器官に関連する場合に有用である。皮膚に局所的に適用するためには、薬学的組成物は、キャリア中に懸濁または溶解した活性成分を含有する好適な軟膏とともに製剤化されるべきである。本発明の化合物の局所投与のためのキャリアは、ミネラルオイル、鉱油、白色油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を含むが、これらに限定されない。あるいは、薬学的組成物は、好適な乳化剤とともにキャリア中に懸濁または溶解した活性成分を含有する好適なローションまたはクリームとともに製剤化され得る。好適なキャリアは、ミネラルオイル、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水を含むが、これらに限定されない。本発明の薬学的組成物はまた、直腸坐薬製剤または好適な浣腸用製剤により、下部腸管に局所的に適用され得る。局所的経皮パッチもまた、本発明に含まれる。
本発明の薬学的組成物は、鼻エアロゾルまたは吸入により投与され得る。そのような組成物は、医薬製剤の分野において周知の技術に従い調製され、ベンジルアルコールもしくは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／またはその他の当該技術分野において知られた可溶化剤もしくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。
本発明の組成物が本明細書に記載の式の化合物および１つ以上の追加的治療薬剤または予防薬剤の組合せを含む場合、化合物および追加的薬剤の両方が、単剤治療計画において通常投与される用量の約１％〜１００％、より好ましくは約５％〜９５％の用量レベルで存在するべきである。追加的薬剤は、複数投薬計画の一部として、本発明の化合物とは別個に投与され得る。あるいは、それらの薬剤は、単一組成物として本発明の化合物とともに混合された、単一剤形の一部であってもよい。
本明細書に記載の化合物は、例えば、注射により、静脈内、動脈内、真皮下、腹腔内、筋肉内、もしくは皮下に；または、経口的、頬内、経鼻的、経粘膜的、局所的、眼科用調製物として、もしくは吸入により、約０．５ｍｇ／体重ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重の範囲の用量で、あるいは１ｍｇ〜１０００ｍｇ／投薬の用量で、４時間〜１２０ 時間毎、または特定の薬物の要件に従い、投与され得る。本明細書における方法は、所望の、または示された効果を達成するために、有効量の化合物または化合物組成物を投与することを企図する。典型的には、本発明の薬学的組成物は、１日当たり約１回〜約６回、あるいは持続注入として投与される。そのような投与は、長期治療または救急治療として使用され得る。単一剤形を作製するためにキャリア材料と組み合わせることができる活性成分の量は、処置されるホストおよび特定の投与形態に依存して変動する。典型的な調製物は、約５％〜約９５％の活性化合物（重量比）を含有する。あるいは、そのような調製物は、約２０％〜約８０％の活性化合物を含有する。
上に列挙したものより低い、または高い用量が必要となり得る。いなかる特定の患者に対する具体的用量および治療計画も、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食生活、投与時間、排泄速度、混合薬、疾患の重症度および経過、状態または症状、患者の疾患素因、状態または症状、ならびに処置を行う医者の判断を含む、様々な因子に依存する。
患者の状態の改善後、本発明の化合物、組成物または組み合わせの維持用量が、必要に応じて投与されてもよい。その後、用量もしくは投与頻度、またはその両方が、症状の関数として、症状が所望のレベルまで軽減された時に改善された状態が維持されるレベルに低減されてもよい。しかしながら、患者は、疾患症状の再発時には、長期的に断続的処置を必要とし得る。
キット
本明細書に記載の方法において使用される化合物（例えば、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、銀含有化合物およびフッ素化剤）は、キットとして提供され得る。キットは、（ａ）本明細書に記載の方法において使用される化合物、および任意で（ｂ）情報資料を含む。情報資料は、説明的、指示的、販促的、または、本明細書に記載の方法および／もしくは本明細書に記載の方法における化合物の使用に関連するその他の資料であってもよい。
キットの情報資料は、その形態において制限されない。一実施形態において、情報資料は、化合物の生成、化合物の分子量、濃度、使用期限、バッチまたは製造地の情報等に関する情報を含み得る。一実施形態において、情報資料は、化合物を投与するための方法に関連する。
一実施形態において、情報資料は、本明細書に記載の方法を実行するために、好適な様式で、例えば好適な用量、剤形、または投与形態（例えば、本明細書に記載の用量、剤形、または投与形態）で、本明細書に記載の化合物を投与するための指示を含み得る。別の実施形態において、情報材料は、好適な対象、例えばヒト、例えば本明細書に記載の障害を有する、またはそのリスクがあるヒトに、本明細書に記載の化合物を投与するための指示を含み得る。
キットの情報資料は、その形態において制限されない。多くの場合、情報資料、例えば指示は、印刷物として、例えば印刷された文章、図面、および／または写真、例えばラベルまたは印刷された用紙として提供される。しかしながら、情報資料はまた、点字、コンピュータ可読資料、録画、または録音等の他の形式で提供され得る。別の実施形態において、キットの情報資料は、キットの使用者が、本明細書に記載の化合物、および／または本明細書に記載の方法におけるその使用に関する実質的な情報を得ることができる、連絡先情報、例えば実際の住所、電子メールアドレス、ウェブサイト、または電話番号である。当然ながら、情報資料はまた、任意の形式の組合せとして提供され得る。
本明細書に記載の化合物に加えて、キットの組成物は、他の成分、例えば、溶媒または緩衝剤、安定剤、保存剤、香料添加剤（例えば、苦い拮抗薬または甘味料）、香料、例えばキットにおける１つ以上の成分を色付けるもしくは着色するための染料もしくは着色剤、または他の化粧成分、ならびに／あるいは、本明細書に記載の状態または障害の処置のための第２の薬剤を含み得る。あるいは、他の成分がキットに含まれ得るが、本明細書に記載の化合物とは異なる組成物または容器内にある。そのような実施形態において、キットは、本明細書に記載の化合物および他の成分を混合するため、または、本明細書に記載の化合物を他の成分と共に使用するための指示を含み得る。
いくつかの実施形態において、キットの成分は、不活性条件下で（例えば、窒素下またはアルゴン等の別の不活性ガス下で）保存される。いくつかの実施形態において、キットの成分は、無水条件下（例えば、乾燥剤とともに）保存される。いくつかの実施形態において、成分は、アンバーバイアル等の遮光容器内で保存される。
本明細書に記載の化合物は、任意の形態、例えば液体、乾燥または凍結乾燥形態で提供され得る。本明細書に記載の化合物は実質的に純粋および／または無菌であることが好ましい。本明細書に記載の化合物が溶液で提供される場合、溶液は、好ましくは、水溶液であり、滅菌水溶液が好ましい。本明細書に記載の化合物が乾燥形態で提供される場合、再構成は、一般に、好適な溶媒の添加により行われる。溶媒、例えば滅菌水または緩衝液は、任意でキットに提供されてもよい。
キットは、本明細書に記載の化合物を含有する組成物用の１つ以上の容器を含み得る。いくつかの実施形態において、キットは、組成物および情報資料用の別個の容器、仕切りまたは区画を含有する。例えば、組成物は、瓶、バイアルまたはシリンジ内に含有されてもよく、情報資料は、プラスチックスリーブまたは包みの中に含有されてもよい。他の実施形態において、キットの別個の要素は、単一の仕切られていない容器内に含有される。例えば、組成物は、ラベルの形態の情報資料が貼り付けられた瓶、バイアルまたはシリンジ内に含有される。いくつかの実施形態において、キットは、複数の（一組の）個別容器を含み、それぞれ、本明細書に記載の化合物の１つ以上の単位剤形（例えば、本明細書に記載の剤形）を含有する。例えば、キットは、複数のシリンジ、アンプル、箔の包み、ブリスターパックを含み、それぞれ、本明細書に記載の化合物の単一単位用量を含有する。キットの容器は、気密性、防水性（例えば、湿度の変化もしくは蒸発に対して不浸透性）、および／または遮光性であってもよい。
キットは、任意で、組成物の投与に好適なデバイス、例えば、シリンジ、吸入器、ピペット、鉗子、計量スプーン、点滴器（例えば、点眼器）、スワブ（例えば、消毒綿もしくは綿棒）、または任意のそのような送達デバイスを含む。好ましい実施形態において、デバイスは、医療移植デバイスであり、例えば外科的な挿入用に包装されている。
実施例
材料および方法
アルミナに通過させることにより、メタノール以外の溶媒を乾燥させた。別段に指定されない限り、反応物は磁気撹拌し、２５０μｍ厚シリカゲル６０ Ｆ２５４プレートでプレコートされたＥＭＤ ＴＬＣプレートを使用して薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により監視し、ＵＶ光の下での蛍光消光により可視化した。さらに、モリブデン酸アンモニウムセリウムまたは過マンガン酸カリウム染色液を用いて、ＴＬＣプレートを染色した。Ｄｙｎａｍｉｃ Ａｄｓｏｒｂｅｎｔｓ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ４０〜６３μｍ粒径またはＷｈａｔｍａｎ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０μｍ粒径上にて、０．３〜０．５バール圧力での溶離液の強制流動を用いてフラッシュクロマトグラフィーを行った。２５〜３０℃、適切な圧力下でのロータリーエバポレーションにより、減圧下で濃縮を行った。精製された化合物を、高真空下（０．０１〜０．０５トル）でさらに乾燥させた。ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００（１Ｈ捕捉の場合４００ＭＨｚ、１３Ｃ捕捉の場合１００ＭＨｚ、１９Ｆ捕捉の場合３７５ＭＨｚ、および３１Ｐ捕捉の場合１２６ＭＨｚ）、Ｕｎｉｔｙ／Ｉｎｏｖａ ５００（１Ｈ捕捉の場合５００ＭＨｚ、１３Ｃ捕捉の場合１２５ＭＨｚ）、またはＵｎｉｔｙ／Ｉｎｏｖａ ６００（１Ｈ捕捉の場合６００ＭＨｚ）分光器で記録した。１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、１Ｈデカップリングで記録される。１９Ｆ ＮＭＲスペクトルは、１Ｈカップリングで記録される。化学シフトは、内標準としての溶媒の共鳴により、ｐｐｍで報告される。データは、以下のように報告される：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｈ＝五重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝ブロード；Ｈｚ単位でのカップリング定数；積分値。高分解能質量スペクトルは、Ｈａｒｖａｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ Ｆａｃｉｌｉｔｉｅｓにおいて、Ｊｅｏｌ ＡＸ−５０５またはＳＸ−１０２分光器で得た。水酸化ナトリウムは、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔケミカルズから購入し、モレキュラーシーブ３Åは、ＥＭＤケミカルズから購入し、使用前に微粉砕して１３０℃で一晩乾燥させた。ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体および酸化銀は、Ｓｔｒｅｍ社から購入した。１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロ−ボレート）、ビス（ピナコラート）ジボロン、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体、５−ブロモインダゾール、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート、Ｎ−Ｂｏｃ−５−ブロモインドール、６−ブロモキノキサリン、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、イソプロピルマグネシウムクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化リチウム、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ピリジン、ビス（トリブチルスズ）、水素化ナトリウム、エタンチオール、２，４，６−コリジン、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）、テトラエチルオルトシリケート、トリエトキシシラン、ビス（アセトニトリル）（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロボレートおよびアセトン（ＣＨＲＯＭＡＳＯＬＶ（登録商標）Ｐｌｕｓ、ＨＰＬＣ用、≧９９．９％）は、Ａｌｄｒｉｃｈ社から購入した。ｍ−トルイル酸メチルエステルは、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ社から購入した。ビス（ネオペンチル−グリコラート）ジボロンは、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社から購入した。ボロン酸は、Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ａｌｆａｒ社、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｂｅｔａ Ｐｈａｒｍａ社、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｂｏｒｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ社またはＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ社のいずれかから購入し、供給されたものをそのまま使用した。既知の化合物のＮＭＲ分光データは、適切な参考文献に記載のデータに対応する。ピリジンおよびトリエチルアミンは、水素化カルシウム上で蒸留した。銀トリフレートは、Ａｌｄｒｉｃｈ社またはＳｔｒｅｍ社から購入した。１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）は、Ａｌｄｒｉｃｈ社またはＡｌｆａ Ａｅｓａｒ社から購入し、供給されたものをそのまま使用した。ヘキサフルオロリン酸アンモニウムおよび塩化トリブチルスズは、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ社から購入し、供給されたものをそのまま使用した。市販のアリールシラン（フェニルトリエトキシシラン、ｐ−トリルトリエトキシシラン、４−クロロフェニルトリエトキシシラン、ｐ−メトキシフェニルトリエトキシシラン、４−トリフルオロメチルフェニルトリエトキシシラン、エチル４−トリエトキシシリルベンゾエート、２−（３−トリエトキシルシリルフェニル）−１，３−ジオキソラン、１−ナフチルトリエトキシシラン）は、使用前に蒸留により精製した。既知の化合物のＮＭＲ分光データは、適切な参考文献に記載のデータに対応する。新しく調製したアリールスタンナンおよび１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）を、フッ素化反応に使用した。
実施例１．スタンナン反応における最適な銀（Ｉ）塩の識別
Figure 2012509351
 周囲雰囲気下で、２３℃のアセトン（０．４ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、銀塩（０．０４０ｍｍｏｌ、２．０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（８．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を、２３℃で２０分間撹拌した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン、２３℃）共鳴の積分を比較することにより決定した。収率を表１に報告する。
Figure 2012509351
 実施例２．１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のＨ２Ｏ（９．０ｍＬ）中の１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（１．０６ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ヘキサフルオロリン酸アンモニウム（２．９３ｇ、１８．０ｍｍｏｌ、６．００当量）を添加した。１時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、Ｈ２Ｏ（５×５ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、１．４３ｇの表題化合物を無色固体として得た（定量的収率）。
ＮＭＲ スペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトニトリル−ｄ３、２３℃、δ）：５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｄｔ、ＪＨＦ＝７．６Ｈｚ、７．２Ｈｚ、６Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝７．２、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、アセトニトリル−ｄ６、２３℃、δ）：７０．０８、５８．１８（ｄ、ＪＣＦ＝１５．３Ｈｚ）、５４．６７。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトニトリル−ｄ３、２３℃、δ）：４７．６１（ｓ、１Ｆ）、−７２．８９（ｄ、ＪＦＰ＝７１０Ｈｚ、６Ｆ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトニトリル−ｄ３、２３℃、δ）：−１４３．５（ｈ、ＪＦＰ＝７１０Ｈｚ）。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ−ＰＦ６］＋に対する計算値、３２５．０４６５９。実測値、３２５．０４６６４。
実施例３．（４−ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）の合成
Figure 2012509351
 −７８℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモビフェニル（２．００ｇ、８．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、３．４３ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌してから、ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（２．７９ｇ、８．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。−７８℃で１．０時間撹拌後、反応混合物を２３℃に温め、溶媒を真空下で除去した。残渣を２０ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解し、中性アルミナのプラグを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、３．７６ｇの表題化合物を無色油として得た（収率９９％）。
Ｒｆ＝０．５８（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２−１．５４（ｍ、６Ｈ）、１．３８−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．１５−１．０３（ｍ、６Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４１．３１、１４０．７６、１３６．８９、１２８．７１、１２７．１４、１２７．０８、１２６．９６、１２６．６３、２９．１６、２７．４４、１３．７１、９．６２。
実施例４．トリブチル（４−ヒドロキシフェニル）スタンナン（Ｓ２）の合成
Figure 2012509351
 −７８℃のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の４−ブロモフェノール（３４６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ｔＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、３．６５ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ、３．１当量）．を添加した。反応混合物を−７８℃で２．０時間撹拌してから、ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（７８０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。−７８℃で２．０時間撹拌後、反応混合物を２３℃に温め、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（体積比）で溶出しながら精製し、５３０ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率６９％）。
Ｒｆ＝０．６８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、１．５６−１．４６（ｍ、６Ｈ）、１．３６−１．２８（ｍ、６Ｈ）、１．０８−０．９６（ｍ、６Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５５．６７、１３７．６５、１３２．０６、１１５．２９、２９．０７、２７．３５、１３．５７、９．５８。
実施例５．（４−メトキシフェニル）トリメチルスタンナン（Ｓ３）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の塩化トリメチルスズ（１．７１ｇ、８．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５０Ｍ、３４．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。６０℃で１．０時間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣を分留により精製し、１．８６ｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．１４（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、０．３８−０．２９（ｍ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５９．８６、１３６．８５、１３２．３４、１１３．９７、５５．００、−９．５４。
実施例６．トリブチル（２，４，６−トリメチルフェニル）スタンナン（Ｓ４）の合成」
Figure 2012509351
 −７８℃のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２，４，６−トリメチルフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１０．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（３．２５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１．０時間の撹拌後、溶媒を真空下で除去し、残渣を分留により精製し、３．６８ｇの表題化合物を無色油として得た（収率９０％）。
Ｒｆ＝０．７６（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：６．８８（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．５５−１．４６（ｍ、６Ｈ）、１．３９−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．１１−１．０７（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４５．１８、１３８．３２、１３７．８３、１２７．５９、２９．１８、２７．４４、２５．５４、２０．９１、１３．６２、１２．４９。
実施例７．トリブチル（４−フルオロフェニル）スタンナン（Ｓ５）の合成
Figure 2012509351
 −７８℃のＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）中の１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１．７５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ｔＢｕＬｉ（アセトン中１．７Ｍ、１１．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌してから、ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。反応混合物を２３℃に温め、１．０時間撹拌してから、中性アルミナのプラグを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、３．７６ｇの表題化合物を無色油として得た（収率９８％）。
Ｒｆ＝０．６３（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９−１．４６（ｍ、６Ｈ）、１．３６−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．１１−１．０９（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６３．２４（ｄ、Ｊ＝２４５Ｈｚ）、１３７．８３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１３６．６５（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、１１５．１１（ｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ）、２９．０７、２７．３８、１３．６６、９．６５。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１４．１。
実施例８．トリブチル（４−シアノフェニル）スタンナン（Ｓ６）の合成
Figure 2012509351
 −４０℃のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ヨードベンゾニトリル（２．２９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ｉＰｒＭｇＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中２．０Ｍ、５．５０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を−４０℃で１．０時間撹拌してから、ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（３．９１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。−４０℃で１．０時間撹拌後、反応混合物を２３℃に温め、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサンで溶出しながら精製し、３．１４ｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ５０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．５６−７．５５（ｍ、４Ｈ）、１．５７−１．４９（ｍ、６Ｈ）、１．３４−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．１１−１．０７（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５０．２７、１３６．８３、１３０．６５、１１９．１７、１１１．５１、２８．９２、２７．２４、１３．５８、９．６８。
実施例９．トリブチル（４−ホルミルフェニル）スタンナン（Ｓ７）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のトルエン（１０ｍＬ）中の４−ブロモベンズアルデヒド（１８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８．０ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（１．０１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で２４時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサンで溶出しながら精製し、２８０ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率７１％）。
Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：９．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８−１．４２（ｍ、６Ｈ）、１．３６−１．２６（ｍ、６Ｈ）、１．１２−０．９８（ｍ、６Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９２．８９、１５２．６１、１３６．９４、１３５．８７、１２８．４５、２９．００、２７．３０、１３．６３、９．６９。
実施例１０．トリブチル［｛（４−ジメチルアミノ）メチル｝フェニル］スタンナン（Ｓ８）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）中の（４−ブロモベンジル）ジメチルアミン（２．１４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．４Ｍ、４．１７ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を２３℃に温め、２．０時間撹拌してから、ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（３．２５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を−７８℃で添加した。２３℃で１．０時間撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（体積比）で溶出しながら精製し、３．３５ｇの表題化合物を無色油として得た（収率７９％）。
Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．４２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、１．６４−１．４８（ｍ、６Ｈ）、１．４０−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．１５−０．９９（ｍ、６Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４０．３０、１３８．４０、１３６．３６、１２８．７２、６４．４０、４５．３６、２９．０７、２７．３５、１３．６４、９．５２。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、４２６．２１７７２。実測値、４２６．２１６５１。
実施例１１．トリブチル［｛（４−ジメチルアミノ）メチル｝フェニル］スタンナンＮ−オキシド（Ｓ９）の合成
Figure 2012509351
 ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のトリブチル［｛４−ジメチルアミノ｝メチル］フェニル］スタンナン（Ｓ８）（４２．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、重炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）および過酢酸（２１．０μＬ、希酢酸中３２重量％、０．１０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を２３℃に温め、１０分間撹拌してから、塩基性アルミナのプラグを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、分取用ＴＬＣによりＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１（体積比）で溶出しながら精製し、３２．９ｍｇの表題化合物を淡橙色固体として得た（収率７３％）。
Ｒｆ＝０．１５（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．５０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、６Ｈ）、１．５８−１．４２（ｍ、６Ｈ）、１．３６−１．２７（ｍ、６Ｈ）、１．１２−０．９７（ｍ、６Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４４．７７、１３６．８４、１３１．２０、１３０．０６、７６．７６、５７．７２、２８．９７、２７．２７、１３．６０、９．５６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、４４２．２１２６４。実測値、４４２．２１３０７。
実施例１２．Ｎ−Ｂｏｃ−５−ブロモインドール（Ｓ１０）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトニトリル（２．０ｍＬ）中の５−ブロモインドール（１９６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２７６ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）および４−ジメチルアミノピリジン（１２．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１０．０ｍｏｌ％）を添加した。２３℃で３０分間撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３０：１（体積比）で溶出しながら精製し、２９３ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９９％）。
Ｒｆ＝０．３５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６７（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４９．４０、１３３．９０、１３２．２２、１２７．００、１２３．５１、１１６．５４、１１５．９４、１０６．４５、８４．１２、２８．１４。（注： おそらく２つのピークの偶発的な重なりによって、１０個のピークしか観察されなかった）
実施例１３．Ｎ−Ｂｏｃ−５−（トリブチルスタンニル）インドール（Ｓ１１）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（２．５ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−５−ブロモインドール（Ｓ１０）（２８５ｍｇ、０．９６２ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（２０３ｍｇ、４．８１ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５５．６ｍｇ、０．０４８１ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（０．９７２ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で６．０時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をヘキサン１０ｍＬに溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ５０：１（体積比）で溶出しながら精製し、３７６ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率７７％）。
Ｒｆ＝０．２２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ５０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．１５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０（ｓ、９Ｈ）、１．６７−１．５５（ｍ、６Ｈ）、１．４３−１．３５（ｍ、６Ｈ）、１．２０−１．０６（ｍ、６Ｈ）０．９６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４９．８４、１３５．２４、１３４．５６、１３１．８８、１３０．６８、１２９．００、１２５．３８、１１４．７７、１０７．０９、８３．４８、２９．１２、２８．１８、２７．３８、１３．６７、９．６６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、５０８．２２３２０。実測値、５０８．２２２５７。
実施例１４．５−（トリブチルスタンニル）イサチン（Ｓ１２）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１０ｍＬ）中の５−ヨードイサチン（２７３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（２１２ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８．０ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（１．０１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で５時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１（体積比）で溶出しながら精製し、２８９ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率６７％）。
Ｒｆ＝０．７３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：９．１０（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．５８−１．４２（ｍ、６Ｈ）、１．３６−１．２６（ｍ、６Ｈ）、１．１２−０．９８（ｍ、６Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１８３．８５、１５９．８２、１４９．３５、１４６．７２、１３７．４１、１３３．００、１１７．８１、１１２．４８、２９．０２、２７．２６、１３．６０、９．７３。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、４３８．１４４９５。実測値、４３８．１４５３６。
実施例１５．６−（キノリニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１３）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１０ｍＬ）中の６−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（２７７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（２１２ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８．０ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（１．０１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で５時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１（体積比）で溶出しながら精製し、２７５ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率６６％）。
Ｒｆ＝０．６１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．８９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６６−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．４２−１．２８（ｍ、６Ｈ）、１．２２−１．０６（ｍ、６Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５０．４６、１４８．５１、１４１．４５、１３７．０６、１３６．５２、１３５．９１、１２８．４５、１２８．３４、１２１．１８、２９．３８、２７．６０、１３．９１、１０．００。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、４２０．１７０７７。実測値、４２０．１７１９１。
実施例１６．３−（トリフルオロメタンスルホニル）エストロン（Ｓ１４）の合成
Figure 2012509351
 ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１９ｍＬ）中のエストロン（１．００ｇ、３．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）に、トリエチルアミン（１．０３ｍＬ、７．４０ｍｍｏｌ、２．００当量）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６８４μＬ、４．０７ｍｍｏｌ、１．１０当量）を添加した。反応混合物を０℃で２０分間撹拌してから、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１（体積比）で溶出しながら精製し、１．３４ｇの表題化合物を無色油として得た（収率９０％）。
Ｒｆ＝０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２０−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．４２（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：２２０．５９、１４７．８３、１４０．５３、１３９．５５、１２７．４３、１２１．４７、１１８．９９（ｑ、Ｊ＝３２０Ｈｚ）、１１８．５３、５０．６３、４８．０９、４４．３４、３８．００、３６．０３、３１．７３、２９．６２、２６．３３、２５．９２、２１．８０、１４．０３。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：−７３．３６。
実施例１７．３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン（Ｓ１５）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１０ｍＬ）中の３−（トリフルオロメタンスルホニル）エストロン（Ｓ１４）（４０２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（２１２ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８．０ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（１．０１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で１４時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（体積比）で溶出しながら精製し、４８４ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８９％）。
Ｒｆ＝０．４８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３０−７．１２（ｍ、３Ｈ）、２．９４−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｄｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１８−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．４２（ｍ、１２Ｈ）、１．３８−１．２８（ｍ、６Ｈ）、１．０６−０．９６（ｍ、６Ｈ）、０．９５−０．８７（ｍ、１２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：２２０．８４、１３９．４７、１３８．７０、１３７．３０、１３５．８８、１３３．９５、１２４．８２、５０．５６、４７．９８、４４．４７、３８．０７、３５．８２、３１．６１、２９．３５、２９．０８、２７．３８、２６．５５、２５．５０、２１．５５、１３．８２、１３．６５、９．４８。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、５４５．２７９９９。実測値、５４５．２８０３５。
実施例１８．６−（トリフルオロメタンスルホニル）−δ−トコフェロール（Ｓ１６）の合成
Figure 2012509351
 ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のδ−トコフェロール（８０５ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ピリジン（４８４μＬ、６．００ｍｍｏｌ、３．００当量）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４０４μＬ、２．４０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌してから、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサンで溶出しながら精製し、１．０６ｇの表題化合物を無色油として得た（収率９９％）。
Ｒｆ＝０．７５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：６．８５（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６０−０．８０（ｍ、３６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５１．６８、１４１．４６、１２８．３６、１２１．６７、１２０．７２、１１９．０６、１１８．７７（ｑ、Ｊ＝３１９Ｈｚ）、７６．８２、４０．１２、３９．３８、３７．４４、３７．３９、３７．３７、３７．２８、３２．８０、３２．６６、３０．６３、２７．９８、２４．８１、２４．４４、２４．１２、２２．７０、２２．６１、２２．４１、２０．９１、１９．７３、１９．６２、１６．１６。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７３．４５。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、５５７．２８８２９。実測値、５５７．２８８４２。
実施例１９．６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール（Ｓ１７）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のＴＨＦ（４．３ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホニル−δ−トコフェロール（Ｓ１６）（２３０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（９１．１ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２４．９ｍｇ、０．０２１５ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（４３４μＬ、０．８６０ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。６５℃で２１時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせたヘキサン相を真空下で濃縮し、過剰のビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）を蒸留（５０トル、１７０℃）により除去した。残渣をヘキサン／Ｅｔ３Ｎ １９：１（体積比）に溶解し、塩基性アルミナのプラグに通過させた。濾液を真空下で濃縮し、２１０ｇの表題化合物を無色油として得た（収率７２％）。
シリカゲル上の表題化合物の不安定性により、利用可能なＲｆ値はなかった。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．００（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．８７−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．６０−０．８４（ｍ、３６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５２．４９、１３６．２０、１３５．１３、１２９．５２、１２５．９１、１２０．３１、７５．９１、４０．４５、３９．３７、３７．４４、３７．２７、３２．７９、３２．７０、３１．１８、３０．６３、２９．１３、２７．９７、２７．４４、２４．８０、２４．４４、２４．３７、２２．７２、２２．６３、２２．２２、２１．００、１９．７４、１９．６５、１６．０５、１３．６９、９．５３。
質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、６９９．４４９７３。実測値、６９９．４４９９２。
実施例２０．１０−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）カンプトテシン（Ｓ１８）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の１０−ヒドロキシカンプトテシン（２００ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ、１．００当量）に、トリエチルアミン（１５３μＬ、１．１０ｍｍｏｌ、２．００当量）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２９４ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加し、反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：７（体積比）で溶出しながら精製し、２６５ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９７％）。
Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：７（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、１Ｈ）、２．００−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７３．７２、１５７．４８、１５３．９６、１５０．１０、１４７．７９、１４７．５９、１４５．５４、１３２．６３、１３１．１７、１２９．９９、１２８．１２、１２４．２５、１１９．５８、１１９．５６、１１８．７３（ｑ、Ｊ＝３１９Ｈｚ）、９８．７０、７２．６９、６６．２５、４９．９７、３１．６１、７．７９。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７２．９９。
実施例２１．１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン（Ｓ１９）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（６．８ｍＬ）中の１０−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）カンプトテシン（Ｓ１８）（１７０ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（７２．０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０．０ｍｇ、０．０１７１ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（３４６μＬ、０．６８５ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で２４時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１（体積比）で溶出しながら精製し、１１５ｍｇの表題化合物を淡黄色固体として得た（収率５３％）。
Ｒｆ＝０．７７（ＥｔＯＡｃ）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、５．７３（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、１Ｈ）、１．９７−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．４０−１．０９（ｍ、１２Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７３．８３、１５７．６４、１５１．９７、１５０．１６、１４８．８３、１４６．４１、１４３．９１、１３７．８８、１３６．３７、１３０．５９、１２８．３６、１２８．２８、１２７．６３、１１８．５３、９８．２６、７２．８４、６６．２１、５０．０６、３１．５５、２９．０３、２７．２９、１３．６２、９．７９、７．７７。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、６３９．２２３９３。実測値、６３９．２２３７４。
実施例２２．クプレイン（Ｓ２０）の合成
Figure 2012509351
 ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、８００ｍｇ、２０．０ｍｍｏｌ、１０．０当量）をヘキサンで洗浄し、乾燥させ、ＤＭＦ（２０ｍＬ）に懸濁させた。０℃のこの懸濁液に、エタンチオール（２．９６ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ、２０．０当量）を５分間にわたり滴下により添加した。反応混合物を２３℃で１０分間撹拌してから、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のキニン（６４９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加し、さらに１００℃で１３時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｋ２ＣＯ３）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をＥｔ２Ｏと摺り混ぜると、５８０ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９３％）。
Ｒｆ＝０．２５（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ、２３℃、δ）：８．５６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、５．７２−５．６７（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、３．０９−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、１．９０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、１．５５（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、１．４６−１．３７（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ、２３℃、δ）：１５８．１０、１４９．７０、１４７．３３、１４３．８８、１４２．５２、１３１．４２、１２８．３７、１２３．４３、１１９．７８、１１５．０１、１０５．１３、７２．０５、６０．９０、５７．４７、４４．２０、４０．７８、２９．１６、２８．０４、２１．６２。
実施例２３．６−（トリフルオロメタンスルホニル）クプレイン（Ｓ２１）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のクプレイン（Ｓ２０）（３１０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、２，４，６−コリジン（１３２μＬ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１４．６ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、０．１２０当量）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３５７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加し、反応混合物を４０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ４７：３（体積比）で溶出しながら精製し、３５０ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率７９％）。
Ｒｆ＝０．２５（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ、２３℃、δ）：８．９０（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２−５．７４（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、３．１３（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．５３（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ、２３℃、δ）：１５２．５４、１４８．５４、１４８．００、１４２．６６、１３３．１９、１２７．４７、１２４．１４、１２１．６６、１２０．２６（ｑ、Ｊ＝３１９Ｈｚ）、１１７．８６、１１４．９０、７３．２７、６１．８８、５７．３２、４３．６３、４０．８２、２９．１１、２８．２２、２３．１５。（注：おそらく２つのピークの偶発的な重なりによって、１９個のピークしか観察されなかった。）１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ，２３℃、δ）：−７４．９０。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、４４３．１２４６９。実測値、４４３．１２９７０。
実施例２４．６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン（Ｓ２２）の合成
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（５．０ｍＬ）中の６−（トリフルオロメタンスルホニル）クプレイン（Ｓ２１）（２２１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（１０６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（２９．０ｍｇ、０．０２５０ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（５０４μＬ、１．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で２４時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １９：１（体積比）で溶出しながら精製し、１４６ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率５０％）。
Ｒｆ＝０．２５（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．８６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、５．６２−５．５３（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、２．１０−１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．８０（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、１．６６−１．４７（ｍ、６Ｈ）、１．４４−１．１２（ｍ、１３Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４９．８７、１４８．０３、１４４．６２、１４３．４３、１３７．９４、１３６．８８、１３０．２２、１２９．０２、１２４．４７、１１８．４３、１１７．０１、６８．１４、６０．８４、５５．６１、４４．７２、３７．６９、２９．０９、２７．２８、２６．８３、２５．０１、１９．６７、１３．６５、９．８６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、５８５．２８６６９。実測値、５８５．２８６１０。
実施例２５．エチル４−（トリブチルスタンナン）ベンゾエート（Ｓ６１）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１０ｍＬ）中のエチル−４−ヨードベンゾエート（２７５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（２１０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５７．８ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（１．０１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で２１時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２０：１（体積比）で溶出しながら精製し、３７４ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８５％）。
Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．４０−１．３０（ｍ、９Ｈ）、１．１０−１．０６（ｍ、６Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６７．０６、１４９．４５、１３６．３６、１２９．９２、１２８．３３、６０．７９、２９．０２、２７．３１、１４．３４、１３．６４、９．６４。
実施例２６．（４−メトキシフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ６２）
Figure 2012509351
 ２３℃のＴＨＦ（２ｍＬ）中の塩化トリブチルスズ（６５２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５０Ｍ、８．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。６０℃で１．０時間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣を分留により精製し、６３７ｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．３５−１．３１（ｍ、６Ｈ）、１．０４−１．００（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５９．６７、１３７．４７、１３２．００、１１３．８９、５４．９４。２９．０９、２７．３７、１３．６７、９．５８。
実施例２７．（４−ブロモフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ６３）
Figure 2012509351
 −７８℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｐ−ジブロモベンゼン（９３２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌してから、ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（１．３０ｇ、４．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。−７８℃で１．０時間撹拌後、反応混合物を２３℃に温め、溶媒を真空下で除去し、残渣を分留により精製し、１．４５ｇの表題化合物を無色油として得た（収率８１％）。
Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．４６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．３５−１．３１（ｍ、６Ｈ）、１．０８−１．０４（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４０．６２、１３７．８９、１３０．９７、１２２．７５、２９．０１、２７．３２。１３．６５、９．６２。
実施例２８．Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリフルオロメタンスルホニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｓ６４）
Figure 2012509351
 ２３℃のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−チロシンメチルエステル（２９５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、トリエチルアミン（４１８μＬ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）、ＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５３５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加し、反応混合物を２３℃で３時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で溶出しながら精製し、４１０ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９６％）。
Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．２３−７．２０（ｍ、４Ｈ）、５．０８−５．０５（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．０１（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７１．８８、１５４．９３、１４８．５７、１３６．９２、１３１．０９、１２１．２９、８０．１６、５４．１８、５２．３３、３７．８５、２８．１９。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７４．９０。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、４５０．０８０５。実測値、４５０．０８０６。
実施例２９．Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｓ６５）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（５ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−（トリフルオロメタンスルホニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（２１４ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（１０５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（０．５１ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。１００℃で５時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１（体積比）で溶出しながら精製し、２４２ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８５％）。
Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−５．５７（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．０９−３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．３６−１．２９（ｍ、６Ｈ）、１．０５−０．９８（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７２．４２、１５５．０７、１４０．３０、１３６．６２、１３５．５４、１２８．８６、７９．８３、５４．３４、５２．１３、３８．３１、２９．０４、２８．２６、２７．３３、１３．６３、９．５１。
実施例３０．４’−（トリフルオロメタンスルホニル）フラバノン（Ｓ６６）
Figure 2012509351
 ２３℃のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の４’−ヒドロキシフラバノン（２４０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、トリエチルアミン（４１８μＬ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）、ＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５３５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加し、反応混合物を２３℃で３時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ １０：１（体積比）で溶出しながら精製し、３５３ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９５％）。
Ｒｆ＝０．５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、５．５２（ｄｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９１．０７、１６１．０９、１４９．４２、１３９．３４、１３６．４０、１２７．９９、１２７．１５、１２２．０２、１２１．８６、１２０．８７、１１８．０４、７８．４４、４４．６８。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７５．０５。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、３７３．０３５２。実測値、３７３．０３５４。
実施例３１．４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン（Ｓ６７）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメタンスルホニル）フラバノン（２００ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（１１３ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（０．５５ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。１００℃で３時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２０：１（体積比）で溶出しながら精製し、２２２ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８−７．０５（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｄｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９−１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．３９−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．１０−１．０３（ｍ、６Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９２．１１、１６１．６４、１４３．１９、１３８．１８、１３６．８９、１３６．１５、１２７．０３、１２５．６１、１２１．５４、１２０．９４、１１８．１３、７９．７５、４４．５３、２９．０５、２７．３６、１３．６５、９．５９。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、５１５．１９６６。実測値、５１５．１９７８。
実施例３２．４−（トリフルオロメタンスルホニル）マキュロシン（Ｓ６８）
Figure 2012509351
 ２３℃のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のマキュロシン（１００ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ、１．００当量）に、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＤＭＡＰ（４．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２０６ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加し、反応混合物を２３℃で３時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：１（体積比）で溶出しながら精製し、１３８ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９２％）。
Ｒｆ＝０．５（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．８８（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６９．５２、１６４．４５、１４８．７４、１３６．７５、１３１．２８、１２１．８１、５９．０６、５６．１５、４５．３９、３６．１５、２８．３４、２２．３８。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７６．４４。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、３９３．０７２７。実測値、３９３．０７３８。
実施例３３．４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン（Ｓ６９）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメタンスルホニル）マキュロシン（１００ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（５３．５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１４．７ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（０．２６ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。１００℃で２４時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３ ３：１（体積比）で溶出しながら精製し、１０２ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．３（ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３９−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．４４（ｍ、６Ｈ）、１．３５−１．２５（ｍ、６Ｈ）、１．１０−０．９７（ｍ、６Ｈ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６９．２９、１６４．８４、１４０．９８、１３６．７７、１３４．７５、１２９．４７、５９．０６、５７．６９、４５．０６、４０．４４、２９．０１、２８．８５、２７．２７、２１．６８、１３．６１、９．５２。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、５３５．２３４１。実測値、５３５．２３４７。
実施例３４．３−（トリフルオロメタンスルホニル）−β−エストラジオール（Ｓ７０）
Figure 2012509351
 ０℃のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（２．０ｍＬ、体積比１／１）中の３−（トリフルオロメタンスルホニル）エストロン（４０２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で溶出しながら精製し、３８４ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９５％）。
Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．１７（ｍ、８Ｈ）、０．７９（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４７．４３、１４０．８５、１３９．４９、１２７．１２、１２１．０９、１１８．０７、８１．７１、５０．００、４４．０５、４３．１３、３８．１９、３６．５５、３０．５１、２９．４７、２６．７４、２６．０５、２３．０６。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７３．３９。
実施例３５．３−（トリフルオロメタンスルホニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース（Ｓ７１）
Figure 2012509351



受容体３−（トリフルオロメタンスルホニル）−β−エストラジオール（２０２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）、供与体４（９０９ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、および粉末４Åモレキュラーシーブの無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の混合物を、Ａｒ下、室温で１時間撹拌した。ＴＭＳＯＴｆ（４．５μＬ、０．０２５ｍｍｏｌ、０．０５０当量）を添加した。混合物を、１時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎを添加し、混合物を濾過し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で溶出しながら精製し、６５５ｍｇの表題化合物を白色発泡体として得た（収率９０％）。
Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０２−７．９６（ｍ、１０Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３−７．３０（ｍ、１８Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．９１（ｍ、１Ｈ）、５．８１（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４−５．７１（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｄｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．２１（ｍ、４Ｈ）、１．１８−１．１０（ｍ、２Ｈ）、０．５８（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６５．８１、１６５．５７、１６５．４１、１６５．３９、１６５．２０、１６５．１１、１６４．７８、１４７．４０、１４０．６５、１３９．４０、１３３．５２、１３３．３８、１３３．３４、１３３．３０、１３３．２４、１３３．１５、１３３．１２、１２９．９９、１２９．７４、１２９．７１、１２９．６７、１２９．６３、１２９．５９、１２９．４９、１２９．４１、１２８．８６、１２８．７１、１２８．６２、１２８．５６、１２８．４９、１２８．３１、１２８．２３、１２７．０９、１２１．０６、１１８．０３、１０１．８３、１００．９９、８９．９５、７６．３２、７３．００、７２．９４、７１．９４、７１．７４、７１．４０、６９．９３、６７．５３、６２．５５、６１．１２、４９．６１、４３．９１、４３．０７、３７．７８、３７．０５、２９．４２、２８．６７、２６．６２、２５．７７、２２．９６、１１．３２。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７３．３８。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋ＮＨ４］＋に対する計算値、１４７４．４４９８。実測値、１４７４．４４８６。
実施例３６．３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース（Ｓ７２）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（２ｍＬ）中の３−（トリフルオロメタンスルホニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース（２００ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（２８．７ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７．９ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（０．１４ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。１００℃で２１時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１（体積比）で溶出しながら精製し、１５４ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率７０％）。
Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０４−７．９７（ｍ、１０Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６−７．３１（ｍ、１８Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ、４Ｈ）、５．８２（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７−５．７３（ｍ、２Ｈ）、５．４９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．４９（ｍ、９Ｈ）、１．３７−１．２４（ｍ、１０Ｈ）、１．１８−０．９７（ｍ、８Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）、０．５７（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６５．８１、１６５．５５、１６５．４２、１６５．３７、１６５．１９、１６５．１１、１６４．７７、１３９．８８、１３８．３１、１３７．２５、１３６．０４、１３３．７１、１３３．５０、１３３．３６、１３３．２８、１３３．２１、１３３．１１、１３３．０８、１２９．９８、１２９．７１、１２９．６５、１２９．６１、１２９．５８、１２９．４８、１２９．３９、１２８．８３、１２８．６８、１２８．６１、１２８．５４、１２８．４７、１２８．２７、１２８．２１、１２４．７９、１０１．７８、１００．９５、９０．０４、７６．３３、７２．９７、７１．９２、７１．７４、７１．３９、６９．９１、６７．５４、６２．５９、６１．１４、４９．７８、４４．２９、４３．１６、３８．１１、３７．２９、２９．４１、２９．０５、２８．６５、２７．３７、２７．０、２５．６２、２２．９４、１３．６３、１１．３２、９．４５。
実施例３７．Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｓ７３）
Figure 2012509351



０℃のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニン（１．６７ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（６４７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＥＤＣＩ（１．１５ｇ、６．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＨＯＢｔ（８１０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ，ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５６ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ、３．００当量）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。０℃で１時間撹拌後、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で溶出しながら精製し、１．７２ｇの表題化合物を白色発泡体として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．０９−２．９９（ｍ、４Ｈ）、１．５５−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．３６−１．２９（ｍ、６Ｈ）、１．０５−１．０１（ｍ、６Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７１．３８、１７０．８３、１５５．２７、１４０．２９、１３６．７４、１３６．０６、１３５．６４、１２９．１９、１２８．９９、１２８．４９、１２７．０６、８０．１２、５５．４７、５３．２１、５２．２０、３７．９２、２９．０３、２８．１８、２７．３３、１３．６１、９．５０。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、７３９．３１０３。実測値、７３９．３０６９。
実施例３８．Ｎ−Ｂｏｃ−グリシルグリシル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｓ７４）
Figure 2012509351
 ０℃のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−グリシルグリシン（６９６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＥＤＣＩ（１．１５ｇ、６．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＨＯＢｔ（８１０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ，ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５６ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ、３．００当量）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびＬ−フェニルアラニンメチルエステル（６４７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（体積比）で溶出しながら精製し、１．１０ｇの表題化合物を無色油として得る（収率９３％）。
Ｒｆ＝０．５０（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．２９−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７１．７９、１７０．０７、１６８．５３、１５６．０７、１３５．７８、１２９．１５、１２８．４９、１２７．０５、８０．１６、５３．３６、５２．３０、４４．０１、４２．７５、３７．７１、２８．２４。
実施例３９．Ｎ−Ｂｏｃ−グリシルグリシル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンメチルエステル（Ｓ７５）
Figure 2012509351
 ０℃のＴＨＦ（４．０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−グリシルグリシル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（７８６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＬｉＯＨ（９６ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を、０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＨＣｌ（１Ｎ）を使用してｐＨをｐＨ２〜３に調節した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、粗生成物を得た。
０℃のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中のこの粗生成物に、ＥＤＣＩ（７６４ｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＨＯＢｔ（５４０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ，ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．００ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ、３．００当量）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびＬ−ロイシンメチルエステル（５４４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（体積比）で溶出しながら精製し、８８０ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率８８％）。
Ｒｆ＝０．５０（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．１２（ｍ、７Ｈ）、５．５７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９５−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５９−４．５４（ｍ、１Ｈ）、３．９６−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６３−１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７２．９５、１７０．７８、１６９．７４、１６８．４１、１５６．１３、１３６．３６、１２９．３７、１２８．４２、１２６．８７、８０．０５、５４．１５、５２．２１、５０．８３、４３．８９、４２．９９、４１．０５、３８．７１、２８．３４、２４．７７、２２．６９、２１．８６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、５２９．２６３３。実測値、５２９．２６３０。
実施例４０．Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−グリシルグリシル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンメチルエステル（Ｓ７６）
Figure 2012509351
 ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−グリシルグリシル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンメチルエステル（１０１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を、０℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を得た。
０℃のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の粗生成物に、ＥＤＣＩ（７６．７ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＨＯＢｔ（５４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、２．０当量）、ｎ，ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ、３．０当量）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２．４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびＮ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニン（１１１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（体積比）で溶出しながら精製し、１３５ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率７２％）。
Ｒｆ＝０．５０（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．１３（ｍ、８Ｈ）、７．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９１−４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．５８−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．３７−４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９８−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．９５−２．９０（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．４８（ｍ、９Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．３９−１．２８（ｍ、６Ｈ）、１．０５−１．０１（ｍ、６Ｈ）、０．８９−０．８６（ｍ、１５Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７３．０３、１７２．３７、１７０．７６、１６８．８９、１６８．２４、１５５．６８、１３９．９０、１３６．５２、１３６．４２、１２９．５６、１２８．９６、１２８．２１、１２６．６２、７９．７３、５５．３８、５３．９８、５２．１５、５０．８１、４３．０６、４１．１１、３９．２３、３８．７４、２９．０１、２８．２７、２７．３２、２４．７４、２２．７４、２２．０５、１３．６１、９．４７。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、９６６．４３７３。実測値、９６６．４３８６。
実施例４１．（トリフルオロメタンスルホニル）エゼチミブ（Ｓ７７）
Figure 2012509351
 ２３℃のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中のエゼチミブ（２０５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、トリエチルアミン（２０９μＬ、１．５０ｍｍｏｌ、３．００当量）、ＤＭＡＰ（６．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１０当量）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１９６ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ、１．１０当量）を添加し、反応混合物を２３℃で３時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（体積比）で溶出しながら精製し、２５８ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９５％）。
Ｒｆ＝０．２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．４３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０３−６．９４（ｍ、４Ｈ）、４．７２（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｄｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６６．８９、１６２．１５（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１５９．１２（ｄ、Ｊ＝２４３Ｈｚ）、１４９．３１、１３９．９２、１３８．１８、１３３．３６、１２７．６５、１２７．３１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、１２２．３１、１１８．２５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、１１５．９９（ｄ、Ｊ＝２２．８Ｈｚ）、１１５．３１（ｄ、Ｊ＝２１．０Ｈｚ）、７２．９９、６０．４５、６０．２９、３６．４４、２４．９９。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−７３．２５、−１１５．１４、−１１７．７２。
実施例４２．（トリブチルスタンニル）エゼチミブ（Ｓ７８）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１ｍＬ）中の（トリフルオロメタンスルホニル）エゼチミブ（５４．１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（２１．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５．８ｍｇ、０．００５０ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ％）およびビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）（０．１０ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。１００℃で１２時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で溶出しながら精製し、３４ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率５０％）。
Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．４７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．２４（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｄｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｄｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｄｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．０４−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．５９−１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．３９−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．１３−１．０３（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６７．６１、１６２．１７（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１５８．９７（ｄ、Ｊ＝２４１Ｈｚ）、１４２．９９、１４０．０５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、１３７．２１、１３６．９８、１３３．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、１２７．３７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２５．２５、１１８．３９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１１５．７９（ｄ、Ｊ＝２２．８Ｈｚ）、１１５．３２（ｄ、Ｊ＝２１．９Ｈｚ）、７３．０５、６１．４８、６０．１８、３６．５９、２９．０３、２７．３２、２５．０４、１３．６３、９．５９。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１５．３２、−１１８．５０。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｋ］＋に対する計算値、７２２．２２２８。実測値、７２２．２２０４。
実施例４３．（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡ（Ｓ７９）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（５ｍＬ）中のヨード−ＤＯＰＡ（３１９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、塩化リチウム（１０５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、５．００当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７．３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、５．００ｍｏｌ％）およびビス（トリ−メチルスズ）（３２９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。１００℃で２４時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で溶出しながら精製し、１６８ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率５０％）。
Ｒｆ＝０．５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２−４．５１（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１１−３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、０．３６（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７２．５０、１５５．０６、１５０．７８、１５０．６０、１４２．５７、１４１．５４、１４１．３６、１４０．８１、１３０．２１、１２３．２５、８３．５９、８０．６７、５４．３１、５２．２９、４０．２６、２８．１８、２７．５８、２７．５９、−７．９１。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、６７６．２１３８。実測値、６７６．２１３９。
実施例４４．リファマイシンＳ誘導体（Ｓ８０）
Figure 2012509351
 ０℃のＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のリファマイシンＳ（１３９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＥＤＣＩ（７６．７ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ，ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ、３．０当量）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２．４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．１０当量）および４−（トリブチルスタンニル）安息香酸（１２４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（体積比）で溶出しながら精製し、１５３ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率７０％）。
Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１６（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２８−６．１５（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｄｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、１．６９−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．３９−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．０９−１．０１（ｍ、９Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、９Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．６８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．１８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９２．４７、１８２．１２、１７７．６７、１７３．２９、１７２．９５、１６９．４３、１６４．５９、１５６．０１、１５１．９７、１４４．３１、１４１．８１、１３９．９３、１３６．７９、１３６．６８、１３３．５４、１３２．２４、１３０．６６、１２９．３５、１２７．６５、１２４．０６、１１８．６１、１１６．３６、１１５．８６、１１４．６３、１０８．６５、８１．１２、７３．５０、７３．２１、５６．９８、３８．８２、３７．３９、３７．３４、３２．８１、２９．０１、２７．３３、２１．９１、２１．０４、１９．９４、１６．９７、１３．６５、１１．４４、１１．１１、９．７２、８．８４、８．３６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、１０９０．４３３３。実測値、１０９０．４２８９。
実施例４５．Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４によるアリールスタンナンのフッ素化
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（４４．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀トリフレート（５１．４ｍｇ、０．０４００ｍｍｏｌ、２．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（４２．５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。反応混合物を２３℃で２０分間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣を分取用ＴＬＣによりヘキサンで溶出しながら精製し、１２．０ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率７０％）。
実施例４６．Ｆ−ＴＥＤＡ−ＰＦ６によるアリールスタンナンのフッ素化
ａ）１０．０ｍｏｌ％のＡｇＯＴｆ
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（４４．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀トリフレート（２．５７ｍｇ、０．０１００ｍｍｏｌ、１０．０ｍｏｌ％）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロボレート）（２）（５６．５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。反応混合物を、２３℃で２４時間撹拌した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（１０．０μＬ、０．０９３９ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により、３６％と決定された。
ｂ）１．００当量のＡｇＯＴｆ
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（４４．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀トリフレート（２５．７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロフルオロホスフェート）（２）（５６．５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。反応混合物を、２３℃で１２時間撹拌した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（１０．０μＬ、０．０９３９ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により、６８％と決定された。
ｃ）ＮａＯＴｆの効果
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．６ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、銀トリフレート（０．５１ｍｇ、０．００２０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、ナトリウムトリフレートおよび１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を、２３℃で２４時間撹拌した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ （３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表２に報告する。
Figure 2012509351
 ｄ）アリールスタンナンを徐々に添加することによる効果
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．６ｍＬ）中の銀トリフレート（０．５１ｍｇ、０．００２０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、ナトリウムトリフレート（６．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、２．０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．２当量）に、４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を、２３℃で２４時間撹拌した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表３に報告する。
Figure 2012509351
 ｅ）ＡｇＯＴｆなしでの背景反応
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．６ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．２当量）およびナトリウムトリフレートを添加した。反応混合物を、２３℃で２４時間撹拌した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表４に報告する。
Figure 2012509351
 実施例４７．アリールスタンナン用に最適化された条件、一般手順Ａ：揮発性化合物の場合
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のアリールスタンナン（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀トリフレート（５１．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（５６．５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。反応混合物を２３℃で２０分間撹拌し、反応混合物に３−ニトロフルオロベンゼン（１０．０μＬ、０．０９３９ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表５に報告する。
Figure 2012509351
 実施例４８．アリールスタンナン用に最適化された条件、一般手順Ｂ：不揮発性化合物の場合
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のアリールスタンナン（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀トリフレート（５１．４ｍｇ、０．０４００ｍｍｏｌ、２．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（５６．５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。反応混合物を２３℃で２０分間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上で、または分取用ＴＬＣにより精製した。
実施例４９．４−（ビフェニル）トリブチルスタンナンの大量フッ素化
Figure 2012509351
 ０℃のＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（２．２２ｇ、５．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀トリフレート（２．５７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を０℃で１．０時間撹拌してから、冷ヘキサン（１００ｍＬ）を添加した。沈殿物を濾過し、冷ヘキサン（３×３０ｍＬ）で洗浄した。赤色固体を、アセトン（５０ｍＬ）中の銀トリフレート（６４３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、０．５００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（２．４７ｇ、５．２５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を入れた別のフラスコに移した。２３℃で３０分間撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をヘキサンに溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサンで溶出しながら精製し、６７１ｍｇの４−フルオロビフェニルを無色固体として得た（収率７８％）。
実施例５０．アリールスタンナンのフッ素化
４−フルオロビフェニル（４）
Figure 2012509351
 収率：１４．３ｍｇ（８３％）。Ｒｆ＝０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．６０−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６２．４４（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１４０．２４、１３７．３０、１２９．０、１２８．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１２７．２４、１２７．００、１１５．５９（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１６．２。
４−フルオロフェノール（５）
Figure 2012509351
収率：８．１ｍｇ（７２％）。Ｒｆ＝０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：６．９５−６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０−６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５７．３２（ｄ、Ｊ＝２３７Ｈｚ）、１５１．１７、１１６．２５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１１６．０１（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２４．３。
４−フルオロベンズアルデヒド（１０）
Figure 2012509351
 収率：９．６ｍｇ（７７％）。Ｒｆ＝０．７７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：９．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９０．４３、１６６．４２（ｄ、Ｊ＝２５５Ｈｚ）、１３２．８９、１３２．１４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、１１６．２５（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０２．９。
（４−フルオロベンジル）ジメチルアミンＮ−オキシド（１１）
Figure 2012509351
 収率：１０．６ｍｇ（６３％）。Ｒｆ＝０．０５（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６３．５６（ｄ、Ｊ＝２４９Ｈｚ）、１３３．９４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２６．４９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１１５．７４（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）、７４．９５、５８．０３。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１１．５。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、１９２．０７９５１。実測値、１９２．０７９２３。
Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロインドール（１２）
Figure 2012509351
 収率：１７．６ｍｇ（７５％）。Ｒｆ＝０．７５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０８（ｂｒ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５９．２７（ｄ、Ｊ＝２３８Ｈｚ）、１４９．５１、１３１．６０、１３１．３８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１２７．５１、１１６．０８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１１２．００（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、１０７．０１、１０６．２７（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、８３．９、２８．２。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２１．７。
５−フルオロイサチン（１３）
Figure 2012509351
 収率：１１．９ｍｇ（７２％）。Ｒｆ＝０．５５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃、δ）：１０．０１（ｂｒ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、９．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、アセトン−ｄ＜５、２３℃、δ）：１８４．１８、１５９．６８、１５９．４９（ｄ、Ｊ＝２４１Ｈｚ）、１４７．６６、１２５．２６（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、１１９．４１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１１４．３３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１１１．７４（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃、δ）：−１２２．１。これらの分光データは、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ社から購入した純正試料の分光データに対応する。
６−フルオロキノリン（１４）
Figure 2012509351
 収率：１１．６ｍｇ（７９％）。Ｒｆ＝０．４７（ＥｔＯＡｃ）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．９１（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６０．４３（ｄ、Ｊ＝２４７Ｈｚ）、１４９．５６、１４５．１１、１３５．７０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１３１．８０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１２８．８６、１２１．７９、１１９．９４（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ）、１１０．７４（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１３．０。
３−デオキシ−３−フルオロエストロン（１５）
Figure 2012509351
 収率：２３．２ｍｇ（８５％）。Ｒｆ＝０．３３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−５）、６．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、８．４Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−７）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−６）、２．９２−２．８８（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１４）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝１９．２Ｈｚ、８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１２ａ）、２．４２−２．３８（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１６ａ）、２．２９−２．２３（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１０）、２．１８−１．９４（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１２ｂ、Ｈ−１７ａ、Ｈ−１５ａ、Ｈ−１３ａ）、１．６７−１．４１（ｍ、６Ｈ、Ｈ−１７ｂ、Ｈ−１１、Ｈ−８、Ｈ−１６ｂ、Ｈ−１５ｂ、Ｈ−１３ｂ）、０．９１（ｓ、３Ｈ、Ｈ−１８）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：２２０．６７（Ｃ−１）、１６１．０１（ｄ、Ｊ＝２４３Ｈｚ、Ｃ−２）、１３８．６５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、Ｃ−３）、１３５．３３（Ｃ−４）、１２６．７８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｃ−５）、１１５．１１（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ、Ｃ−６）、１１２．４８（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ、Ｃ−７）、５０．３９（Ｃ−８）、４７．９２（Ｃ−９）、４３．９９（Ｃ−１０）、３８．１１（Ｃ−１１）、３５．８２（Ｃ−１２）、３１．５３（Ｃ−１３）、２９．４５（Ｃ−１４）、２６．３０（Ｃ−１５）、２５．８９（Ｃ−１６）、２１．５７（Ｃ−１７）、１３．８１（Ｃ−１８）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１８．５。
６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール（１６）
Figure 2012509351
 収率：２７．９ｍｇ（６９％）。Ｒｆ＝０．４６（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：６．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−５）、６．５９（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−６）、２．７７−２．６６（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２０、２１ｏｒ２２）、２．１４（ｓ、３Ｈ、Ｈ−２６）、１．８２−１．７０（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１５）、１．６０−０．８３（ｍ、３６Ｈ）。（注：ピークの重なりにより、さらなる帰属は困難であった。）１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５５．７３（ｄ、Ｊ＝２３５Ｈｚ、Ｃ−１）、１４７．８８（Ｃ−２）、１２７．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｃ−３）、１２１．３２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｃ−４）、１１４．８４（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ、Ｃ−５）、１１２．２１（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ、Ｃ−６）、７５．９１（Ｃ−７）、３９．９０（Ｃ−８）、３９．３６（Ｃ−９）、３７．４３（Ｃ−１０）、３７．４０（Ｃ−１１）、３７．２７（Ｃ−１２）、３２．７９（Ｃ−１３）、３２．６５（Ｃ−１４）、３１．０７（Ｃ−１５）、２７．９７（Ｃ−１６）、２４．７９（Ｃ−１７）、２４．４３（Ｃ−１８）、２４．０７（Ｃ−１９）、２２．７１（Ｃ−２０）、２２．６１（Ｃ−２１）、２２．５４（Ｃ−２２）、２０．９２（Ｃ−２３）、１９．７４（Ｃ−２４）、１９．６４（Ｃ−２５）、１６．１１（Ｃ−２６）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２６．９。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、４０４．３４５４４。実測値、４０４．３４６４７。
１０−フルオロカンプトテシン（１７）
Figure 2012509351
 収率：２５．６ｍｇ（７０％）。Ｒｆ＝０．３５（ＥｔＯＡｃ）。ＮＭＲスペクトロスコピー１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．３５（ｓ、１Ｈ、Ｈ−９）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、４．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−８）、７．６６（ｓ、１Ｈ、Ｈ−１５）、７．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、６．４Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１２）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１４）、５．７５（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１７ａ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１７ｂ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、Ｈ−１８）、３．７３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１．９６−１．８４（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１９）、１．０５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ、Ｈ−２０）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７３．８８（Ｃ−１）、１６１．２９（ｄ、Ｊ＝２４０Ｈｚ、Ｃ−２）、１５７．５８（Ｃ−３）、１５２．１０（Ｃ−４）、１５０．１１（Ｃ−５）、１４６．１５（Ｃ−６）、１４６．０３（Ｃ−７）、１３２．３４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、Ｃ−８）、１３０．３１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、Ｃ−９）、１２９．３７（Ｃ−１０）、１２８．８５（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、Ｃ−１１）、１２１．０９（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ、Ｃ−１２）、１１８．７７（Ｃ−１３）、１１１．２３（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ、Ｃ−１４）、９７．９８（Ｃ−１５）、７２．７１（Ｃ−１６）、６６．３３（Ｃ−１７）、４９．９９（Ｃ−１８）、３１．５９（Ｃ−１９）、７．８０（Ｃ−２０）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１０．７。
６−ジメトキシ−６−フルオロキニン（１８）
Figure 2012509351
 収率：２２．８ｍｇ（７３％）。Ｒｆ＝０．４０（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、２３℃、δ）：８．８５（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−２）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、５．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−６）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１１）、７．６５（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−８）、７．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、９．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−９）、５．８３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１２）、５．７８−５．７２（ｍ、１Ｈ、Ｈ−５）、５．０６（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１０ａ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１０ｂ）、３．９２−３．８６（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１５ａ）、３．４８−３．４３（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１３）、３．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１４ａ）、３．０６−３．００（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１４ｂ、Ｈ−１５ｂ）、２．６８（ｓ ｂｒ、１Ｈ、Ｈ−１６）、２．０５−１．９９（ｍ、３Ｈ、Ｈ−１７、Ｈ−１８ａ、Ｈ−１９ａ）、１．８４−１．７８（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１８ｂ）、１．６５−１．５８（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１９ｂ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、２３℃、δ）：１６１．４８（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ、Ｃ−１）、１５０．６３（Ｃ−２）、１４６．８３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、Ｃ−３）、１４６．４５（Ｃ−４）、１３９．７８（Ｃ−５）、１３３．８１（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、Ｃ−６）、１２６．７６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、Ｃ−７）、１２０．７８（Ｃ−８）、１２０．１８（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ、Ｃ−９）、１１６．６８（Ｃ−１０）、１０８．２５（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ、Ｃ−１１）、６８．９９（Ｃ−１２）、６１．３０（Ｃ−１３）、５５．６１（Ｃ−１４）、４４．７８（Ｃ−１５）、３８．３８（Ｃ−１６）、２７．８７（Ｃ−１７）、２５．３２（Ｃ−１８）、２０．４４（Ｃ−１９）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、２３℃、δ）：−１１３．６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、３１３．１７１６２。実測値、３１３．１７１６０。
実施例５１．デオキシ−フルオロマリノール（１９）の合成
Figure 2012509351
 Δ８−およびΔ９−テトラヒドロカンナビノールの調製は、文献の手順に従い達成することができる。４−イソプロペニル−１−メチルシクロへクス−２−エノール（Ｓ２４）の調製は、事前にｉｎ ｓｉｔｕにてフェニルセレニドに還元されたジフェニルジセレニドで市販の（＋）−リモネンオキシド（Ｓ２３）を処理することにより行うことができる。その後のＨ２Ｏ２による酸化、およびこれに続く脱離により、所望の生成物Ｓ２４が得られる（スキーム５）。
Figure 2012509351
 ｓスキーム５： 出発物質Ｓ２４の調製。
Ｓ２４から出発して、ＴＨＣの両方の異性体を、オリベトール（Ｓ２５）での処理により調製することができる。０℃でＤＣＭ中の触媒量のＢＦ３・Ｅｔ２Ｏで処理すると、選択的にΔ９−テトラヒドロカンナビノール（Ｓ２６）が中程度の収率で得られる。同じ出発物質をベンゼン中の還流条件下で触媒量のｐ−ＴｓＯＨで処理すると、選択的にΔ８−テトラヒドロカンナビノール（Ｓ２５）が得られる（スキーム６）。
Figure 2012509351
 スキーム６：Δ８−およびΔ９−テトラヒドロカンナビノールの調製。
４−イソプロペニル−１−メチルシクロへクス−２−エノール（Ｓ２４）
（ＰｈＳｅ）２（２．１５ｇ、６．９０ｍｍｏｌ、１．０５当量）の無水ＥｔＯＨ（７ｍｌ）中の溶液を、Ｎ２の雰囲気下で０℃に冷却した。溶液にＮａＢＨ４（５２１ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ、２．１０当量）を添加し、溶液を室温で色が消失するまで撹拌した。（＋）−リモネンオキシド（Ｓ２３）（１．１０ｍｌ、６．５６ｍｍｏｌ、１当量）を、無水ＥｔＯＨ（２ｍｌ）中の溶液として滴下により添加した。混合物を、還流で２時間加熱した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ（１５ｍｌ）でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。
粗生成物をＴＨＦ（７０ｍｌ）中で溶解し、溶液を０℃に冷却した。溶液に、３５％Ｈ２Ｏ２（５．６２ｍｌ、６５．６ｍｍｏｌ、１０当量）を滴下方式で添加した。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いで２時間還流した。混合物を室温に冷却し、一晩撹拌した。反応物を水（７０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×７０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ；１：１０から２：３）により精製した。生成物を黄色油として得た（５１９ｍｇ、収率５２％）。
Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Ｓ２６）
オリベトール（Ｓ２５）（５９１ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ、１当量）および４−イソプロペニル−１−メチルシクロへクス−２−エノール（Ｓ２４）（５００ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の混合物に、Ｎ２の雰囲気下で無水ＭｇＳＯ４（５００ｍｇ）を添加した。懸濁液を０℃に冷却し、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（４μｌ、０．０３３ｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）を添加した。混合物を０℃（終始この温度に維持した）で１．５時間撹拌し、その後無水ＮａＨＣＯ３（１ｇ）を添加し、反応混合物を色が退色するまで撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ；０：１００から２：９８）により精製し、生成物（３１０ｍｇ、収率３１％）を得た。
Δ８−テトラヒドロカンナビノール（Ｓ２７）
オリベトール（Ｓ２５）（５９１ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ、１当量）および４−イソプロペニル−１−メチルシクロへクス−２−エノール（Ｓ２４）（５００ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ、１当量）のベンゼン（３５ｍｌ）中の混合物に、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（７５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１２ｍｏｌ％）を添加し、混合物を２時間還流加熱した。反応混合物に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍｌ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ；０：１００から２：９８）により精製し、純粋な生成物（５０５ｍｇ、単離収率４９％）を得た。
Figure 2012509351
 スキーム７：デオキシ−フルオロマリノール（１９）の合成
（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，８，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（Ｓ２８）
Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Ｓ２６）（３１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）を、Ｎ２の雰囲気下で無水ＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解し、２，６ルチジン（１４０μｌ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を０℃に冷却し、Ｔｆ２Ｏ（２０２μｌ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴下により添加した。混合物を、３０分間撹拌した。反応物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ；５：９５）により精製し、Ｓ２８（４０２ｍｇ、収率９０％）を得た。
トリブチル（（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，８，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イル）スタンナン（Ｓ２９）
（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，８，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（Ｓ２８）（２５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１当量）を、無水ジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、ＬｉＣｌ（１１９ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ、５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２．４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）および（ＳｎｎＢｕ３）２（５６６μｌ、１．１２ｍｍｏｌ、２当量）を添加する。混合物を１００℃に２４時間加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ；０：１００から１：９）に供し、Ｓ２９を得る。
（６ａＲ，１０ａＲ）−１−フルオロ−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，８，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン（１９）
トリブチル（（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，８，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イル）スタンナン（Ｓ２９）（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）をアセトン（３．５ｍｌ）に溶解し、ＡｇＯＴｆ（８７．４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２当量）およびＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（７１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）を室温で添加する。混合物を室温で２０分間撹拌し、その後減圧下で濃縮する。濃縮物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ；０：１００から５：９５）に供し、１９を得る。
Figure 2012509351



スキーム８。１−デオキシ−１−フルオロ−Δ８−テトラヒドロカンナビノール（２０）の合成。
（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（Ｓ３０）
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中のΔ８−ＴＨＣ（９６０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１当量）に、Ｎ２の雰囲気下で、２，６−ルチジン（１．１ｍｌ、９．１５ｍｍｏｌ、３当量）を一度に添加した。Ｔｆ２Ｏ（１．５４ｍｌ、９．１５ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。混合物を、０℃で１時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でベンゼン／ヘキサン １／９（体積比）で溶出しながら精製し、１．０１ｇの表題化合物を透明油として得た（収率７４％）。Ｒｆ＝０．６１（ベンゼン／ヘキサン ３：７（ｖ／ｖ））．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２２℃、δ）：６．６８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）５．４５（ｂｒｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）２．９３（ｂｒｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）２．８４（ｄｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）２．５３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）２．１７（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ、２Ｈ）１．７８（ｄｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｊ＝ＨＨｚ、１Ｈ）１．７１（ｓ、３Ｈ）１．５９（ｐ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）１．４０（ｓ、３Ｈ）１．２６−１．３６（ｍ、４Ｈ）１．１２（ｓ、３Ｈ）０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２２℃、δ）：１５５．１、１４８．５、１４３．５、１３３．９、１１９．４、１１８．６（ｑ、Ｊ＝３２１Ｈｚ）、１１７．６、１１６．９、１１３．５、７７．５、４４．６、３５．７、３５．３、３１．８、３１．３、３０．４、２７．６、２７．３、２３．３、２２．５、１８．３、１４．０。１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２２℃、δ）−７４．２。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｃ２２Ｈ２９Ｆ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ］に対する計算値、４４７．１８１１４。実測値、４４７．１８０８４。
４，４，５，５−テトラメチル−２−（（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（Ｓ３１）
（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（Ｓ３０）（４１０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１当量）の無水ジクロロエタン（２０ｍｌ）中の溶液を、Ｎ２の定常流で２０分間脱ガスした。溶液に、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ・ＣＨ２Ｃｌ２（１１３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．２当量）、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４００μｌ、２．７６ｍｍｏｌ、３当量）およびトリエチルアミン（７７０μｌ、５．５２ｍｍｏｌ、６当量）を添加した。混合物をＮ２の雰囲気下で８０℃に１１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でベンゼン／ヘキサン ４／６（体積比）で溶出しながら精製し、３７３ｍｇの表題化合物を白色半固体として得た（収率９２％）。Ｒｆ＝０．３２（ベンゼン／ヘキサン １：１（ｖ／ｖ））。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２０℃、δ）：７．０９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）６．７１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）５．４４（ｂｄ、Ｊ＝Ａ Ｕｚ、１Ｈ）２．９９（ｄｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）２．６０（ｂｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）２．４９−２．５２（ｍ、２Ｈ）２．１０−２．１７（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９０（ｍ、２Ｈ）１．７４（ｄｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）１．５９（ｐ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）１．３８（ｓ、３Ｈ）１．３６（ｓ、６Ｈ）１．３４（ｓ、６Ｈ）１．２８−１．３３（ｍ、４Ｈ）１．１４（ｓ、３Ｈ）０．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２２℃、δ）：１５２．９、１４１．４、１３４．５、１２８．５、１２８．１、１２０．０、１１９．９、８３．５、７６．１、４５．５、４０．４、３５．４、３３．５、３１．７、３０．９、２８．２、２７．５、２５．１、２４．６、２３．２、２２．６、１８．５、１４．０（Ｃ−Ｂ観察されず）。１１Ｂ ＮＭＲ（９６ＭＨｚ、ＣＤＣ１３、２２℃、δ）：２９．９。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｃ２７Ｈ４１ＢＯ３＋Ｈ］に対する計算値、４２５．３２２１５。実測値、４２５．３２２２４。
（６ａＲ，１０ａＲ）−１−フルオロ−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン（２０）
４，４，５，５−テトラメチル−２−（（６ａＲ，１０ａＲ）−６，６，９−トリメチル−３−ペンチル−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（Ｓ３１）（５０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ、１当量）に、ＭｅＯＨ（１．１８ｍｌ）およびＮａＯＨ（ＭｅＯＨ中０．１２Ｍ、０．１４２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、その後０℃に冷却した。０℃で、ＡｇＯＴｆ（９１ｍｇ、０，３５４ｍｍｏｌ、３当量）を一度に添加し、混合物を１５分間撹拌した（透明黄色溶液）。溶媒を真空下、０℃で除去し、無水アセトン（１．２ｍｌ）を添加して、真空下で除去した（２×）。残渣に、モレキュラーシーブ３Å（６０ｍｇ）および無水アセトン（１．２ｍｌ）を０℃で添加した。ＦＴＥＤＡ−ＢＦ４（４６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、１．１当量）を一度に添加し、混合物を３０分間撹拌しながら、徐々に室温に到達させた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過し、アセトン（２×２ｍｌ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でベンゼン／ヘキサン １／９（体積比）で溶出しながら精製し、２２ｍｇの表題化合物を透明油として得た（収率５９％）。Ｒｆ＝０．４５（ベンゼン／ヘキサン １：９（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２０℃、δ）：６．４４（ｂｒｓ、１Ｈ）６．４１（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）５．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）２．９３（ｂｒｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ）２．７６（ｄｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）２．４９（ｄｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）２．１５（ｂｒｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）１．９４（ｂｒｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ、１Ｈ）１．７６（ｄｔ、Ｊ＝ＨＨｚ、１Ｈ）１．７１（ｓ、３Ｈ）１．５８（ｐ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）１．３８（ｓ、３Ｈ）１．２７−１．３５（ｍ、４Ｈ）１．１２（ｓ、３Ｈ）０．８９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２２℃、δ）：１６２．２（ｄ、Ｊ＝２４５Ｈｚ、Ｃ）１５４．６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｃ）１４３．２（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ）１３４．３（Ｃ）１１９．３（ＣＨ）１１２．８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＣＨ）１１１．０（ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ、Ｃ）１０７．２（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ、ＣＨ）７７．１（Ｃ）４３．９（ＣＨ）３６．１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＣＨ２）３５．４（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＣＨ２）３１．５（ＣＨ２）３０．９（ＣＨ）３０．５（ＣＨ２）２７．５（２ｘ、ＣＨ２およびＣＨ３）２３．４（ＣＨ３）２２．５（ＣＨ２）１８．６（ＣＨ３）１４．０（ＣＨ３）。１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２２℃、δ）−１１３．１。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｃ２１Ｈ２９ＦＯ＋Ｈ］に対する計算値、３１７．２２７５２。実測値、３１７．２２７６８。
実施例５２．デクロロ−フルオロセルトラリン（２１および２２）の合成
Figure 2012509351
 （Ｅ）−メチル４−フェニルブト−３−エノエート（Ｓ３２）
Figure 2012509351
 ４−フェニルブト−３−エン酸をアセトンに溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３に添加し、次いでＭｅＩを添加した。懸濁液を一晩還流した。Ｅｔ２Ｏおよびブラインを添加し、相を分離した。水層をＥｔ２Ｏで３回洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させた。（Ｅ）−メチル４−フェニルブト−３−エン酸（Ｓ３２）を黄色油として得た（定量的収率）。Ｒｆ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ８：１）＝０．２８。
メチル（Ｅ）−２−ジアゾ−４−フェニル−３−ブテノエート（Ｓ３３）
Figure 2012509351
 （Ｅ）−メチル４−フェニルブト−３−エノエート（Ｓ３２）およびｐ−ＡＢＳＡ（ｐ−ＡＢＳＡの調製については上記参考文献を参照されたい）のＣＨ３ＣＮ中の０℃に冷却された溶液に、ＤＢＵを添加した。反応混合物を７時間にわたり室温に温め、次いで飽和塩化アンモニウム（ＮＨ４Ｃｌ）でクエンチした。水層をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をペンタン：ジエチルエーテル（１：１）の溶液と摺り混ぜた。固体を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ペンタン：ジエチルエーテル（１５：１））により精製し、表題化合物（Ｓ３３）を収率６８％で暗赤色固体として得、これを使用時まで未加工で−１０℃で保存した。
（１Ｓ，２Ｓ）−（Ｅ）−１−メトキシカルボニル−２−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−スチリル）シクロプロパン（Ｓ３４）
Figure 2012509351
 ロジウム触媒およびスチレンのペンタン中の０℃溶液を、メチル（Ｅ）−２−ジアゾ−４−フェニル−３−ブテノエート（Ｓ３３）のペンタン中溶液で、シリンジポンプで２時間滴下により処理した。混合物を一晩撹拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／酢酸エチル（２０：１））で精製し、所望の生成物（Ｓ３４）を白色固体として収率７３％で得た。
（１Ｒ，２Ｓ）−（Ｅ）−１−カルボキシル−１−メトキシカルボニル−２−フェニルシクロプロパン（Ｓ３５）
Figure 2012509351
 ＮａＩＯ４の水中の混合物を、ＫＭｎＯ４で処理し、周囲温度で０．５時間撹拌した。紫色の懸濁液をＫ２ＣＯ３、ｔ−ＢｕＯＨ、およびアルケン（Ｓ３４）のｔ−ＢｕＯＨ中の溶液で順番に処理した。さらに３時間撹拌後、エチレングリコールを添加して１時間撹拌し、過剰の酸化剤を破壊した。褐色懸濁液を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ４に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、ラジアルクロマトグラフィー（４ｍｍプレート）でヘキサン：酢酸エチル：酢酸（１００：１０：１）を使用して精製し、所望の生成物（Ｓ３５）を白色固体として収率８３％で得た。
（Ｓ）−１，１−ビス−（メトキシカルボニル）−２−フェニルシクロプロパン（Ｓ３６）
Figure 2012509351
 Ｋ２ＣＯ３およびカルボン酸Ｓ３５のアセトン（Ｂ２Ｏ３から新しく蒸留された）中の懸濁液を、Ｍｅ２ＳＯ４（新しく蒸留された）で処理し、３時間撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏおよび水に注ぎ、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。ラジアルクロマトグラフィー（４ｍｍプレート）でヘキサン：酢酸エチル（１０：１）を溶離液として使用して精製し、所望の生成物（Ｓ３６）を白色固体として収率９７％で得た。
クプラート試薬の前駆体の合成
Figure 2012509351
 丸底フラスコに４−ヨードフェノールを入れた。トルエンに続きジ−ｉｓｏ−ブチルアミンをアルゴン下で添加し、溶液を７０℃に温めた。ＳＯ２Ｃｌ２を徐々にシリンジで入れ、混合物を７０℃で１時間撹拌した。次いでそれを冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（飽和）で１回、ＮａＣｌ水溶液（飽和）で１回、およびＨ２Ｏで１回洗浄した。ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥後、真空下で溶媒を除去した。粗生成物を４：１（体積比）ヘキサン：エチルエーテル中に再溶解し、シリカカラムに適用し、同じ溶媒を用いて溶出した。精製し、所望の生成物を白色固体として収率９０％で得た。
Figure 2012509351
 フラスコで、出発フェノールをＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。溶液を−３０℃に冷却し、２，６−ルチジンを添加し、同じ温度で１５分間撹拌した。次いで、Ｔｆ２Ｏを溶液に添加し、室温に温め、４．５時間撹拌した。反応混合物を０℃でＨ２Ｏでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層を２Ｎ ＨＣｌ、２Ｎ ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物を収率９０％で得た。
Figure 2012509351
 上記化合物は、上述の手順に従い合成される。
Ｓ３７またはＳ３８の合成
Figure 2012509351
 Ｅｔ２Ｏ中のいずれかのヨウ化アリール基材の溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７７Ｍ溶液）で処理し、１時間撹拌する。新しく生成したアリールリチウムを、急速撹拌したＥｔ２Ｏ中のシアン化第一銅の懸濁液に挿管により添加し、周囲温度にすばやく温めて１５分間撹拌すると、クプラート試薬が形成される。混合物をＳ３６のＥｔ２Ｏ中の溶液で処理し、周囲温度で４５分間撹拌する。次いで反応物をＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチし、１時間撹拌し、Ｅｔ２Ｏおよび水に分配する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ラジアルクロマトグラフィー（４ｍｍプレート）で精製する。
Ｓ３９またはＳ４０の合成
Figure 2012509351
 ステップ１：出発物質Ｓ３７またはＳ３８を、６Ｎ ＨＣｌで処理し、還流で２０時間加熱する。混合物を冷却し、エーテルおよび１Ｎ ＮａＯＨに添加する。水層を洗浄し（エーテル）、酸性化する（６Ｎ ＨＣｌ）。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、所望の生成物を得る。
ステップ２：ステップ１からの酸をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、滴下によりＣｌＳＯ３Ｈで処理する。３０分撹拌後、濁った混合物をエーテルおよび希ＮａＨＣＯ３水溶液に添加する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、ラジアルクロマトグラフィー（４ｍｍプレート）によりヘキサン：酢酸エチル（２０：１から１０：１）を溶離液として使用して精製し、白色固体を得る。テトラロンの鏡像異性的純度は、ＨＰＬＣ分析により決定される。
Ｓ４１またはＳ４２の合成
Figure 2012509351
 ステップ１：化合物Ｓ３９またはＳ４０を、アルゴン下、乾燥シュレンクフラスコ内に入れる。無水エーテルを添加し、反応フラスコを−７８℃に冷却する。濃縮メチルアミンを挿管により導入し、続いてＴｉＣｌ４を添加する。反応混合物を徐々に室温に温め、一晩撹拌する。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、エーテルで洗浄する。合わせた濾液を濃縮し、所望の生成物を得る。
ステップ２：ステップ１からのイミンをメタノールに溶解し、ラネー−Ｎｉ上で水素化する。イミンが消失したら（ＴＬＣにより検出）、触媒を濾過し、メタノールを蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、（＋）−セルトラリントリフレート（Ｓ４１またはＳ４２）を得る。
Ｓ４３またはＳ４４の合成
Figure 2012509351
 Ｓ４１またはＳ４２（２５０ｍｇ）を無水ジオキサン（５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＣｌ（１１９ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２．４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および（ＳｎｎＢｕ３）２（５６６μｌ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を１００℃に２４時間加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーに供し、表題化合物Ｓ４３またはＳ４４を得る。
２１または２２の合成
Figure 2012509351
 Ｓ４３またはＳ４４（１００ｍｇ）をアセトン（３．５ｍＬ）に溶解し、ＡｇＯＴｆ（８７．４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（７１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）を室温で添加する。混合物を室温で２０分間撹拌し、その後減圧下で濃縮する。濃縮物をカラムクロマトグラフィーに供し、表題化合物２１または２２を得る。
実施例５３．アリールボロン酸のフッ素化。
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のアリールボロン酸（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、微細ＮａＯＨ（０．０１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（０．２１０ｍｍｏｌ、２．１０当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、反応混合物を０℃で真空下で濃縮し、０℃でアセトン（１．０ｍＬ×２）でさらに濃縮し、残留ＭｅＯＨを除去した。残渣にＭＳ３Ａ（５０ｍｇ）およびアセトン（１．０ｍＬ）を添加し、２０分間撹拌し、その後にＦ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（０．１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を反応混合物に添加して３０分間撹拌してから、生成物を単離した。
実施例５４．（４−フルオロフェニル）銀（２３）
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４０．０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、４−フルオロフェニル−ボロン酸（１４０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（５１４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、反応混合物をＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）およびヘキサン（１０ｍＬ）を添加すると、アリール銀錯体が沈殿する。この沈殿物は、様々な量のＡｇＯＴｆを含有し、ＡｇＯＴｆに対するアリール銀の比は再現性がなかった。したがって、沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で洗浄してＡｇＯＴｆを除去し、その後０℃でＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で洗浄し、１０１ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率５０％）。
ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、−１０℃、δ）：７．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、７．６Ｈｚ、２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、−１０℃、δ）：−１０７．７５（ｓ ｂｒ）。低い溶解度および熱不安定性により、表題化合物はさらなる特性決定が困難であった。
実施例５５．Ｎ−Ｂｏｃ−５−ブロモインダゾール（Ｓ４５）
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＣＮ（４．０ｍＬ）中の５−ブロモインダゾール（３９４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、Ｂｏｃ２Ｏ（４３６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２４．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．１００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルのプラグを通してヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（体積比）で溶出しながら濾過し、５８８ｍｇの表題化合物を黄白色の油として得た（収率９９％）。
Ｒｆ＝０．６５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．５７（ｓ、１ＨＢ）、８．１１（ｓ、１ＨＡ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１ＨＡ）、７．８８（ｓ、１ＨＡ）、７．８１（ｓ、１ＨＢ）、７．６６−７．６０（ｍ、１ＨＡ、１ＨＢ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１ＨＢ）１．７２（ｓ、９ＨＡ、９ＨＢ）。（注：ＮＭＲスペクトルは、生成物がＮ−Ｂｏｃ部分周囲の２つの回転異性体の混合物であることを示した。回転異性体の比は、１対０．７であった。多い方および少ない方の異性体のピークは、それぞれ下付き文字ＡおよびＢを付して示されている。）１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４８．９６、１４８．８５、１４７．８０、１３８．４７、１３８．３５、１３２．６９、１３１．８８、１２７．３１、１２３．６７、１２３．５５、１２３．０４、１２２．７１、１２０．８９、１１７．６０、１１６．７９、１１５．９５、８７．１１、８５．３３、２８．０９、２７．８３。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、３１９．００５２６。実測値、３１９．００５３０。
実施例５６．Ｎ−Ｂｏｃ−インダゾール−５−ボロン酸、ピナコールエステル（Ｓ４６）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−５−ブロモインダゾール（Ｓ４５）（５９４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１６３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．１００当量）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４９７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、１．１０当量）、およびＫＯＡｃ（３９２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。９０℃で９．０時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。ＣＨ２Ｃｌ２を除去した後、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１（体積比）で溶出しながら精製し、５００ｍｇの表題化合物を黄白色の油として得た（収率７３％）。
Ｒｆ＝０．５５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７３（ｓ、９Ｈ）、１．３７（ｓ、１２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４９．０９、１４１．２７、１３９．８３、１３４．６７、１２８．６６、１２５．５６、１２４．１６（ｂｒ）、１１３．７１、８４．８０、８３．９０、２８．０７、２４．８０。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、３６７７．１７９９６。実測値、３６７．１８０１８。
実施例５７．Ｎ−Ｂｏｃ−インダゾール−５−ボロン酸（Ｓ４７）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン／Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ／５．０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−インダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（Ｓ４６）（３９０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＮＨ４ＯＡｃ（４３６ｍｇ、５．６５ｍｍｏｌ、５．００当量）およびＮａＩＯ４（１．２１ｇ、５．６５ｍｍｏｌ、５．００当量）を添加した。２３℃で４８時間撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮し、アセトンを除去した。残留溶液にＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をＥｔ２Ｏと摺り混ぜると、２００ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率６８％）。
Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、２３℃、δ）：８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６４（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、２３℃、δ）：１４８．６０、１４０．２８、１４０．１３、１３４．５７、１２９．３８（ｂｒ）、１２８．０６、１２５．４５、１１２．８８、８４．３８、２７．６９。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、２８５．１０１７１。実測値、２８５．１０１９１。
実施例５８．Ｎ−Ｂｏｃ−インドール−５−ボロン酸、ネオペンチルグリコールエステル（Ｓ４８）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−５−ブロモインドール（５９２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１６３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．１００当量）、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン（４９７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、１．１０当量）、およびＫＯＡｃ（３９２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。９０℃で６．０時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。ＣＨ２Ｃｌ２を除去した後、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９７：３（体積比）で溶出しながら精製し、６０９ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９２％）。
Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．１６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、９Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４９．６９、１３６．９６、１３０．０９、１２９．７２、１２７．１７、１２６．１０（ｂｒ）、１２５．６１、１１４．２２、１０７．５９、８３．５０、７２．２５、３１．８３、２８．１１、２１．８３。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、３３０．１８７１２。実測値、３３０．１８６５０。
実施例５９．Ｎ−Ｂｏｃ−インドール−５−ボロン酸（Ｓ４９）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン／Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ／５．０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−インドール−５−ボロン酸ピナコールエステル（１７２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＮＨ４ＯＡｃ（１９３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、５．００当量）およびＮａＩＯ４（５３５ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、４．００当量）を添加した。２３℃で２４時間撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮し、アセトンを除去した。残留溶液にＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（体積比）で溶出しながら精製し、７０．０ｇの表題化合物を無色固体として得た（収率５４％）。
Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３１−８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．７２（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４９．７１、１３８．０５、１３１．３１、１３０．４２、１２９．４１、１２６．１９、１２４．３１（ｂｒ）、１１４．６９、１０７．７６、８３．９１、２８．２１。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、２８４．１０６４６。実測値、２８４．１０７６７。
実施例６０．６−キノキサリンボロン酸、ピナコールエステル（Ｓ５０）
Figure 2012509351
 ２３℃のジオキサン（１０ｍＬ）中の６−ブロモキノキサリン（４１８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１６３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．１００当量）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６１０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ、１．２０当量）、およびＫＯＡｃ（３９２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。９０℃で１．５時間撹拌後、反応混合物を２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。ＣＨ２Ｃｌ２を除去した後、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１（体積比）で溶出しながら精製し、５００ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率９８％）。
Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．８６−８．８２（ｍ、２Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３７（ｓ、１２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４５．５３、１４５．０３、１４４．３７、１４２．４１、１３７．３１、１３４．７５、１３１．９０（ｂｒ）、１２８．４４、８４．３６、２４．８６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、２５７．１４５５８。実測値、２５７．１４４４０。
実施例６１．６−キノキサリンボロン酸（Ｓ５１）
Figure 2012509351
 ２３℃のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の６−キノキサリンボロン酸ピナコールエステル（Ｓ５０）（２５６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、Ｈ２Ｏ（８．０ｍＬ）およびＮａＩＯ４（３２１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した、２３℃で１．０時間撹拌後、反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）に添加し、さらに１．０時間撹拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をＥｔ２Ｏと摺り混ぜると、１２１ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率７０％）。
Ｒｆ＝０．１０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、２３℃、δ）：８．９６−８．９３（ｍ、２Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、２Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、２３℃、δ）：１４６．０８、１４５．６６、１４３．２１、１４１．７３、１３６．６１（ｂｒ）、１３５．８２、１３４．７３、１２７．７７。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、１７５．０６７３３。実測値、１７６．０６７０５。
実施例６２．３−メトキシカルボニル−５−メチルフェニルボロン酸（Ｓ５２）
Figure 2012509351
 ２３℃のＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のｍ−トルイル酸メチルエステル（４５１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、［Ｉｒ（ＣＯＤ）（ＯＭｅ）］２ （１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、０．５０ｍｏｌ％）、ｄｔｂｐｙ（８．０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、１．０ｍｏｌ％）およびビス（ピナコラート）ジボロン（６１０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ、０．８００当量）を添加した。８０℃で２４時間撹拌後、反応混合物をＨ２Ｏ（６．０ｍＬ）およびＮａＩＯ４（３．２１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、５．００当量）に添加した。２３℃で８．０時間撹拌後、反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）に添加し、さらに１．０時間撹拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（体積比）で溶出しながら精製し、４６６ｍｇの表題化合物を無色固体として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、２３℃、δ）：８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、２３℃、δ）：１６６．７１、１３９．６５、１３６．９７、１３４．７０（ｂｒ）、１３２．２４、１３１．１４、１２８．８３、５１．９９、２０．８２。
実施例６３．４−ビフェニルボロン酸の大量フッ素化
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４８０ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ、１．２０当量）に、４−ビフェニルボロン酸（１．９８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（７．７１ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、３．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（２０ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン（５０ｍＬ）、ＭＳ３Å（５．０ｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（３．７２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応混合物を３０分間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。ＣＨ２Ｃｌ２の除去後、残渣にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加し、相を分離した。水相をＥｔ２Ｏ （２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサンで溶出しながら精製し、１．６２ｇの４−フルオロビフェニルを無色固体として得た（収率９４％）。
実施例６４．様々な量のＮａＯＨおよびＡｇＯＴｆによるフッ素化
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のＮａＯＨ（１．０〜１．５当量）に、４−ビフェニルボロン酸（１９．８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（０〜３．０当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（０．５ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン−ｄ６（０．５ｍＬ）、ＭＳ３Å（５０ｍｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（３７．２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応混合物を１．０時間撹拌した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。結果は表６にまとめられる。
Figure 2012509351
 実施例６５．ボロン酸およびエステルのフッ素化収率における比較
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）に、ボロン酸誘導体（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（７７．１ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、３．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（０．５ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン−ｄ６（０．５ｍＬ）、ＭＳ３Å（５０ｍｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（３７．２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応混合物を１．０時間撹拌した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。結果は表７にまとめられる。
Figure 2012509351
 実施例６６．アリールボロン酸のフッ素化−一般手順
一般手順Ａ：２．０当量ＡｇＯＴｆによるＮＭＲ収率
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、ボロン酸（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（５１．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（０．５ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン−ｄ６（０．５ｍＬ）、ＭＳ３Å（５０ｍｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（３７．２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応混合物を１．０時間撹拌した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。２つの実験の平均収率を表８に報告する。
一般手順Ｂ： ３．０当量ＡｇＯＴｆによるＮＭＲ収率
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４．８０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）に、ボロン酸（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（７７．１ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、３．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（０．５ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン−ｄ６（０．５ｍＬ）、ＭＳ３Å（５０ｍｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（３７．２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応混合物を１．０時間撹拌した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。２つの実験の平均収率を表８に報告する。（注：表８に示される１９Ｆ ＮＭＲ化学シフトは、Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ａｌｆａ社、またはＴＣＩ社から購入した純正試料の化学シフト、または適切な参考文献に記載のデータの化学シフトに対応する。）
Figure 2012509351
 一般手順Ｃ：２．０当量ＡｇＯＴｆによる単離収率
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のＮａＯＨ（２０．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ボロン酸（０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（２５７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、２．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（２．５ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン（５．０ｍＬ）、ＭＳ３Å（２５０ｍｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（１８６ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。反応混合物を１．０時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。ＣＨ２Ｃｌ２の除去後、残渣をＨ２Ｏ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）に添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した。
一般手順Ｄ：３．０当量ＡｇＯＴｆによる単離収率
Figure 2012509351
 ２３℃のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のＮａＯＨ（２４．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、１．２０当量）に、ボロン酸（０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（３８５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、３．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（２．５ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン（５．０ｍＬ）、ＭＳ３Å（２５０ｍｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（１８６ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。反応混合物を１．０時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、セライトのプラグを通して濾過した。ＣＨ２Ｃｌ２の除去後、残渣をＨ２Ｏ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）に添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ２ＳＯ４）。濾液を真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した。
実施例６７．アリールボロン酸のフッ素化
４−フルオロビフェニル（２４）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｃ）収率：７０．６ｍｇ（８２％）。Ｒｆ＝０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．６０−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６２．４４（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１４０．２４、１３７．３０、１２９．０、１２８．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１２７．２４、１２７．００、１１５．５９（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１６．２。
４−フルオロフェノール（２５）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｄ）収率：３９．０ｍｇ（７０％）。Ｒｆ＝０．５８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：６．９５−６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０−６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５７．３２（ｄ、Ｊ＝２３７Ｈｚ）、１５１．１７、１１６．２５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１１６．０１（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２４．３。
メチル４−フルオロベンゾエート（２６）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｃ）収率：５８．６ｍｇ（７６％）。Ｒｆ＝０．８５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６６．１３、１６５．７４（ｄ、Ｊ＝２５３Ｈｚ）、１３２．０９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１２６．４１、１１５．４９（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）、５２．２。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０６．２。
４−フルオロベンズアルデヒド（２７）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｃ）収率：３７．８ｍｇ（６１％）。Ｒｆ＝０．７７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：９．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９０．４３、１６６．４２（ｄ、Ｊ＝２５５Ｈｚ）、１３２．８９、１３２．１４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、１１６．２５（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０２．９。
４−フルオロアセトアニリド（２８）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｃ）収率：５９．０ｍｇ（７７％）。Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６８．４３、１５９．３４（ｄ、Ｊ＝２４３Ｈｚ）、１３３．８４、１２１．８０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１１５．５６（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ）、２４．３３。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１８．４。
１−フルオロナフタレン（２９）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｃ）収率：６０．０ｍｇ（８２％）。Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．１４−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、８．８Ｈｚ、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ。８．０Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５８．７８（ｄ、Ｊ＝２５０Ｈｚ）、１３４．８７、１２７．５１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１２６．８１、１２６．１５、１２５．５８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、１２３．６８（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、１２３．６４、１２０．５３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１０９．３９（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２３．８。
Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロインダゾール（３０）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｃ）収率：８８．６ｍｇ（７５％）。Ｒｆ＝０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、８．８Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．７２（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５９．２０（ｄ、Ｊ＝２４０Ｈｚ）、１４８．９６、１３８．９１、１３６．４４、１２６．２４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１１７．７２（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ）、１１５．８１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１０５．６６（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、８５．１２、２８．１０。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１９．６。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、２５９．０８５３３。実測値、２５９．０８５５０。
Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロインドール（３１）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｃ）収率：８８．２ｍｇ（７５％）。Ｒｆ＝０．７５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０８（ｂｒ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５９．２７（ｄ、Ｊ＝２３８Ｈｚ）、１４９．５１、１３１．６０、１３１．３８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１２７．５１、１１６．０８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１１２．００（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、１０７．０１、１０６．２７（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、８３．９、２８．２。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２１．７。
６−フルオロキノキサリン（３２）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｄ）収率：５２．６ｍｇ（７１％）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．８４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６３．００（ｄ、Ｊ＝２４９Ｈｚ）、１４５．９８、１４５．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１４４．５７、１４４．１０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、１３１．９６（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１２０．９３（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ）、１１３．２７（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２１．７。
６−フルオロキノリン（３３）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｄ）収率：５５．２ｍｇ（７５％）。Ｒｆ＝０．４７（ＥｔＯＡｃ）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．９１（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６０．４３（ｄ、Ｊ＝２４７Ｈｚ）、１４９．５６、１４５．１１、１３５．７０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１３１．８０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１２８．８６、１２１．７９、１１９．９４（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ）、１１０．７４（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１３．０。
メチル３−フルオロ−５−メチルベンゾエート（３４）
Figure 2012509351
 （一般手順Ｄ）収率：６０．５ｍｇ（７２％）。Ｒｆ＝０．７０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６６．１４、１６２．４６（ｄ、Ｊ＝２４５Ｈｚ）、１４０．６０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１３１．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２５．９６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１２０．５３（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）、１１３．５０（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ）、５２．２８、２１．１９。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１４．０。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、１６９．０６９３８。実測値、１６９．０６９９３。
実施例６８．フェニルアセチレンのワンポットフッ化水素化
Figure 2012509351
 ２３℃のフェニルアセチレン（３５）（１０．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、ピナコールボラン（３２．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ、２．５０当量）を添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、３６時間撹拌してから、２３℃に冷却した。残渣に、ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。２３℃で１５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、ＡｇＯＴｆ（７７．１ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、３．００当量）に添加した。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を０℃で減圧下で除去し、残留ＭｅＯＨをアセトン（０．５ｍＬ×２）との同時蒸発により完全に除去した。残渣に、アセトン−ｄ６（０．５ｍＬ）、ＭＳ３Å（５０ｍｇ）、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（３７．２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応混合物を１．０時間撹拌した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により、７６％と決定された。
実施例６９．シラン反応における最適な銀（Ｉ）塩の識別
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリエトキシシラン（６．３２ｍｇ、０．０２００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀塩（０．０４００ｍｍｏｌ、２．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（１４．２ｍｇ、０．０４００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表９に報告する。
Figure 2012509351
 実施例７０．（４−ビフェニル）トリエトキシシラン（Ｓ５３）
Figure 2012509351
 −３０℃のＴＨＦ２０ｍＬ中のテトラエチルオルトシリケート（６．７０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ、３．００当量）に、ビフェニルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中０．５０Ｍ、２０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、１０分間にわたり滴下により添加した。−３０℃で１時間撹拌後、反応混合物を２３℃に温め、１２時間撹拌した。反応混合物を１００ｍＬのペンタンに注ぎ、水（３×２０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。バルブ・ツー・バルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ）蒸留（１２５℃、０．５トル）により、２．５２ｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．７５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４２．９６、１４０．９５、１３５．２８、１２９．５９、１２８．７６、１２７．５０、１２７．１７、１２６．５６、５８．７６、１８．２３。
実施例７１．（４−ブロモフェニル）トリエトキシシラン（Ｓ５４）
Figure 2012509351
 ［Ｒｈ（ｃｏｄ）（ＭｅＣＮ）２］ＢＦ４（２２．０ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ、０．０３００当量）および１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（５６３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ゴムセプタムでキャップされた２０ｍＬバイアルに入れた。バイアルを排気して窒素を再充填した。このバイアルに、ＤＭＦ（８ｍＬ）、トリエチルアミン（０．８３０ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ、３．００当量）およびトリエトキシシラン（０．７３０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×４０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクーゲルロール蒸留により精製し、５０８ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。Ｒｆ＝０．６３（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．５３−７．５２（ｍ、４Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１３６．３４、１３１．０４、１２９．８６、１２５．３３、５８．７７、１８．１６。
実施例７２．（２，４，６−トリメチルフェニル）トリエトキシシラン（Ｓ５５）
Figure 2012509351
 −３０℃のＴＨＦ１０ｍＬ中のテトラエチルオルトシリケート（３．３０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ、３．００当量）に、２，４，６−トリメチルフェニルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、１０分間にわたり滴下により添加した。−３０℃で１時間撹拌後、反応混合物を２３℃に温め、１２時間さらに撹拌した。反応混合物を１００ｍＬのペンタンに注ぎ、水（３×２０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。バルブ・ツー・バルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ）蒸留（１２５℃、０．５トル）により、０．８７ｇの表題化合物を無色油として得た（収率６２％）。Ｒｆ＝０．１４（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：６．８０（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．５１（ｓ、６Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１４５．９２、１３９．７９、１２８．８１、１２４．９９、５８．１０、２３．７３、２１．０８、１８．１５。
実施例７３．４−（トリエトキシシリル）フェニルベンゾエート（Ｓ５６）
Figure 2012509351
 ［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２（１５．０ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、０．０３００当量）および４−ヨードフェニルベンゾエート（３２３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ゴムセプタムでキャップされた１０ｍＬバイアルに入れた。バイアルを排気して窒素を再充填した。このバイアルに、ＤＭＦ（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．４２０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）およびトリエトキシシラン（０．３６０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクーゲルロール蒸留により精製し、２５２ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率７０％）。Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．２４−８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．７８−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２５（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６４．９３、１５２．８２、１３６．２５、１３３．６３、１３０．１９、１２９．５２、１２８．６３、１２８．５８、１２１．２２、５８．７８。１８．２２。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、３７８．１７３１３。実測値、３７８．１７３１４。
実施例７４．４−（トリエトキシシリル）ベンゾフェノン（Ｓ５７）
Figure 2012509351
 ［Ｒｈ（ｃｏｄ）（ＭｅＣＮ）２］ＢＦ４（１１．０ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、０．０３００当量）および４−ヨードベンゾフェノン（３０７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ゴムセプタムでキャップされた１０ｍＬバイアルに入れた。バイアルを排気して窒素を再充填した。このバイアルに、ＤＭＦ（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．４２０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）およびトリエトキシシラン（０．３６０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクーゲルロール蒸留により精製し、２７５ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．８２−７．７７（ｍ、６Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９６．８４、１３９．０５、１３７．２９、１３６．３４、１３４．６６、１３２．５４、１３０．１１、１２９．００、１２８．２８、５８．９１、１８．２１。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、３６７．１３３６１。実測値、３６７．１３３４７。
実施例７５．６−（キノリニル）トリエトキシシラン（Ｓ５８）
Figure 2012509351
 ［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２（１５．０ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、０．０３００当量）、６−（キノリニル）トリフルオロメタンスルホネート（３０７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（３６９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ゴムセプタムでキャップされた１０ｍＬバイアルに入れた。バイアルを排気して窒素を再充填した。このバイアルに、ＤＭＦ（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．４２０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）およびトリエトキシシラン（０．３６０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクーゲルロール蒸留により精製し、２１８ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率７５％）。Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．９４（ｄｄ、Ｊ＝４．０、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９−８．１８（ｍ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５１．２６、１４９．１８、１３６．４６、１３６．１８、１３４．１１、１２９．８７、１２８．６７、１２７．６９、１２１．２１、５８．９１。１８．２３。
実施例７６．４−（トリエトキシシリル）アセトフェノン（Ｓ５９）
Figure 2012509351
 ［Ｒｈ（ｃｏｄ）（ＭｅＣＮ）２］ＢＦ４（１１．０ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、０．０３００当量）および４−ヨードアセトフェノン（２４６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ゴムセプタムでキャップされた１０ｍＬバイアルに入れた。バイアルを排気して窒素を再充填した。このバイアルに、ＤＭＦ（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．４２０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）およびトリエトキシシラン（０．３６０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクーゲルロール蒸留により精製し、１９７ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率７０％）。Ｒｆ＝０．５６（ヘキサン）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．９３（ｄｄ、Ｊ＝６．５、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝６．５、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９８．３７、１３８．３３、１３７．３２、１３５．０２、１２７．２８、５８．８８、２６．６８、１８．１９。
実施例７７．４−（トリエトキシシリル）アセトアニリド（Ｓ６０）
Figure 2012509351
 ［Ｒｈ（ｃｏｄ）（ＭｅＣＮ）２］ＢＦ４（１１．０ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、０．０３００当量）および４−ヨードアセトアニリド（２６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ゴムセプタムでキャップされた１０ｍＬバイアルに入れた。バイアルを排気して窒素を再充填した。このバイアルに、ＤＭＦ（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．４２０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ、３．００当量）およびトリエトキシシラン（０．３６０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクーゲルロール蒸留により精製し、２３８ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．６９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６８．３９、１３９．７９、１３５．７７、１２６．２８、１１８．８９、５８．６９、２４．６６、１８．１８。
実施例７８．Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４によるアリールシランのフッ素化
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリエトキシシラン（２）（３１．６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（４６．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、酸化バリウム（１７．２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１．１０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（７０．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加し、混合物をセライトのパッドを通してＣＨ２Ｃｌ２で溶出しながら濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサンで溶出しながら精製し、１４．３ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率８３％）。
１．００当量のＡｇ２Ｏとの反応
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリエトキシシラン（２）（３１．６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（２３．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）、酸化バリウム（１７．２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１．１０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（７０．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により、６３％と決定された。
Ａｇ２Ｏなしでの背景反応
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリエトキシシラン（２）（６．３２ｍｇ、０．０２００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化バリウムおよび１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（１４．２ｍｇ、０．０２００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１０に報告する。
Figure 2012509351
 一般手順Ａ（揮発性化合物の場合）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のアリールシラン（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（４６．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、酸化バリウム（１５．６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（７０．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（１０．０μＬ、０．０９３９ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１１に報告する。
Figure 2012509351
 一般手順Ｂ（不揮発性化合物の場合）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のアリールシラン（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（４６．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、酸化バリウム（１７．２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１．１０当量）または２，６−ルチジン（１２．８μＬ、０．１１０ｍｍｏｌ、１．１０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（７０．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２を添加し、混合物をセライトのパッドを通してＣＨ２Ｃｌ２で溶出しながら濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上で、または分取用ＴＬＣで精製した。
一般手順Ｃ（ヘテロ環式化合物の場合）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のアリールシラン（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（６９．４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、３．００当量）、酸化バリウム（１７．２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１．１０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（７０．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、セライトのパッドに通過させ、減圧下で濃縮した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取用ＴＬＣで精製した。
４−（ビフェニル）トリエトキシシランの５ｍｍｏｌ規模のフッ素化
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（１００ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリエトキシシラン（１．５８ｇ、５．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（２．３２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２．００当量）、酸化バリウム（０．７８０ｇ、５．００ｍｍｏｌ、１．１０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］−オクタンビス（トリフルオロボレート）（１）（３．５４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。３５０ｍＬの密閉槽内で、反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣にＣＨ２Ｃｌ２を添加し、混合物をセライトのパッドを通してＣＨ２Ｃｌ２で溶出しながら濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲル上でヘキサンで溶出しながら精製し、７１４ｍｇの表題化合物を白色固体として得る（収率８３％）。
実施例７９．Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４によるアリールシランのフッ素化
４−フルオロビフェニル（３６）
Figure 2012509351
 収率：１４．３ｍｇ（８３％）。Ｒｆ＝０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．６０−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６２．４４（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１４０．２５、１３７．３０、１２８．８０、１２８．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１２７．２４、１２７．００、１１５．５９（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１７．２。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
１−フルオロナフタレン（４３）
Figure 2012509351
 収率：１０．９ｍｇ（７５％）。Ｒｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．１３−８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．８８−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１５８．７８（ｄ、Ｊ＝２５０Ｈｚ）、１３４．８７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、１２７．５０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１２６．８０、１２６．１５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、１２５．５８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１２３．７６、１２３．６２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１２０．５３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１０９．３９（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２５．６。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
４−フルオロフェニルベンゾエート（４４）
Figure 2012509351
 収率：１６．９ｍｇ（７８％）。Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．２１−８．１８（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．０９（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６５．１９、１６０．３０（ｄ、Ｊ＝２４２Ｈｚ）、１４６．７５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、１３３．７１、１３０．１７、１２９．２９、１２８．６１、１２３．１０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、１１６．１４（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１９．２。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
４−フルオロベンゾフェノン（４５）
Figure 2012509351
 収率：１７．０ｍｇ（８５％）。Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．８６−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９５．２７、１６５．３９（ｄ、Ｊ＝２５２Ｈｚ）、１３７．５１、１３３．７９、１３２．６６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１３２．４５、１２９．８７、１２８．３５、１１５．４５（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０８．７。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
６−フルオロキノリン（４６）
Figure 2012509351
 収率：８．８ｍｇ（６０％）。Ｒｆ＝０．４７（ＥｔＯＡｃ）。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．９１（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６０．４３（ｄ、Ｊ＝２４７Ｈｚ）、１４９．５６、１４５．１１、１３５．７０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１３１．８０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１２８．８６、１２１．７９、１１９．９４（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ）、１１０．７４（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１３．０。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
エチル４−フルオロベンゾエート（４７）
Figure 2012509351
 収率：１４．３ｍｇ（８５％）。Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６５．６８（ｄ、Ｊ＝２５２Ｈｚ）、１６５．６５、１３２．０４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１２６．７２、１１５．４２（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）、６１．０７、１４．３０。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０８．４。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
４−フルオロアセトフェノン（４８）
Figure 2012509351
 収率：１１．３ｍｇ（８２％）。Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．９９−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９６．６８、１６５．９９（ｄ、Ｊ＝２５３Ｈｚ）、１３３．８４、１３１．１６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１１５．８８（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）、２６．７５。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０８．４。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
４−フルオロアセトフェノン （４９）
Figure 2012509351
 収率：１０．７ｍｇ（７０％）。Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．９９−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６８．４３、１５９．３５（ｄ、Ｊ＝２４２Ｈｚ）、１３３．８３、１２１．８１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１１５．５６（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ）、２４．３２。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２１．４。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
実施例８０．Ａｇ２Ｏの再生
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（１０．０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリエトキシシラン（１５８ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（２３２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、酸化バリウム（８６．０ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ、１．１０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］−オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（３５４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で洗浄し、固体をＨＮＯ３（Ｈ２Ｏ中１０％（体積比））５０ｍＬに溶解した。２３℃で３０分間撹拌後、反応混合物を濾過した。濾液にＮａＯＨ（Ｈ２Ｏ中１０％（体積比）、５０ｍＬ）を添加した。懸濁液を濾過し、固体残渣を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、１８８ｍｇのＡｇ２Ｏ（８１％）を褐色粉末として得た。
２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリエトキシシラン（３１．６ｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、再生酸化銀（４６．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、酸化バリウム（１７．２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１．１０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］−オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１）（７０．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により、８０％と決定された。
実施例８１．アリールスタンナンとのＡｇ触媒フッ素化反応における塩基の効果
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、酸化銀（０．４６ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、０．１０当量）、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１４．１ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、１．５０当量）および塩基（０．０４０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１２に報告する。
Figure 2012509351
 Ａｇ２Ｏなしでの背景反応
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１４．１ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１３に報告する。
Figure 2012509351
 実施例８２．ＮａＨＣＯ３の効果
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、酸化銀（０．２３ｍｇ、０．００１０ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１４．１ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、１．５０当量）および重炭酸ナトリウムを添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１４に報告する。
Figure 2012509351
Figure 2012509351
 実施例８３．アリールスタンナンとのＡｇ触媒フッ素化反応における添加剤の効果
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、酸化銀（０．２３ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１４．１ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、１．５０当量）、重炭酸ナトリウム（３．３６ｍｇ、０．０４００ｍｍｏｌ、２．００当量）および添加剤を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１６に報告する。
Figure 2012509351
 実施例８４．Ａｇ触媒フッ素化反応に対する触媒投入の効果
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４ｍＬ）中の４−（ビフェニル）トリブチルスタンナン（Ｓ１）（８．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．０当量）に、銀塩、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１４．１ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、１．５０当量）および重炭酸ナトリウム（３．４ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（２．００μＬ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、４−フルオロビフェニル（−１１８．１ｐｐｍ）および３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１７に報告する。
Figure 2012509351
 実施例８５．Ａｇ２Ｏの存在下でのアリールスタンナンのフッ素化
一般手順Ａ（揮発性化合物の場合）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のアリールスタンナン（０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（１．１６ｍｇ、０．００５００ｍｍｏｌ、０．０５当量）、重炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１７．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（１）（７０．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物に、３−ニトロフルオロベンゼン（１０．０μＬ、０．０９３９ｍｍｏｌ）を添加した。収率は、フッ化アリールおよび３−ニトロフルオロベンゼン（−１１２．０ｐｐｍ）の１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ６、２３℃）共鳴の積分の比較により決定した。収率を表１８に報告する。
Figure 2012509351
 ４−フルオロビフェニル（２）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の（４−ビフェニル）トリブチルスタンナン（４４．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（１．１６ｍｇ、０．００５００ｍｍｏｌ、０．０５当量）、重炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１７．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（７０．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ １９：１（体積比）で精製し、１４．６ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率８５％）。
Ｒｆ＝０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．６０−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６２．４４（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１４０．２５、１３７．３０、１２８．８０、１２８．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１２７．２４、１２７．００、１１５．５９（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１７．２。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
エチル４−フルオロベンゾエート（４７）
Figure 2012509351
 ３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のエチル４−（トリブチルスタンナン）ベンゾエート（４４．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（１．１６ｍｇ、０．００５００ｍｍｏｌ、０．０５当量）、重炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１７．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（７０．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で精製し、１５．１ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率９０％）。
Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６５．６８（ｄ、Ｊ＝２５２Ｈｚ）、１６５．６５、１３２．０４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１２６．７２、１１５．４２（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）、６１．０７、１４．３０。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０８．４。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
３−デオキシ−３−フルオロエストロン（１５）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン（５４．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（１．１６ｍｇ、０．００５００ｍｍｏｌ、０．０５当量）、重炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１７．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（７０．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１（体積比）で精製し、２２．０ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率８１％）。
Ｒｆ＝０．３３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．７７（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．２９−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．１８−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．４１（ｍ、６Ｈ、）、０．９１（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：２２０．６９、１６０．９９（ｄ、Ｊ＝２４２Ｈｚ）、１３８．６５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１３５．３１、１２６．７６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１１５．１０（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）、１１２．４８（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）、５０．３８、４７．９２、４３．９８、３８．１０、３５．８２、３１．５２、２９．４５、２６．３０、２５．８８、２１．５６、１３．８１。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１８．５。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
Ｎ−Ｂｏｃ−４−（フルオロ）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（５０）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（５６．９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（１．１６ｍｇ、０．００５００ｍｍｏｌ、０．０５当量）、重炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１７．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（７０．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ５：１（体積比）で精製し、２５．２ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率８５％）。
Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ５：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８−６．９６（ｍ、２Ｈ）、４．９８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７−４．５４（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７２．１６、１６１．９７（ｄ、Ｊ＝２４３Ｈｚ）、１５４．９９、１３１．７５、１３０．７５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１１５．３５（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）、８０．００、５４．４０、５２．２３、３７．６１、２８．２５。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１８．５。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
４’−（フルオロ）フラバノン（５１）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（２．０ｍＬ）中の（４’−トリフルオロメタンスルホニル）フラバノン（５１．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（１．１６ｍｇ、０．００５００ｍｍｏｌ、０．０５当量）、重炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１７．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（７０．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ５：１（体積比）で精製し、２１．８ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率９０％）。
Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ５：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．０４（ｍ、４Ｈ）、５．８７（ｄｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９１．６８、１６２．７９（ｄ、Ｊ＝２４７Ｈｚ）、１６１．３７、１３６．２５、１３４．５７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）１２８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１２７．０６、１２１．７４、１２０．８７、１１８．０６、１１５．７８（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）、７８．９０、４４．６４。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１５．５。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
４−（フルオロ）マキュロシン（５２）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（１．４ｍＬ）中の４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン（３７．３ｍｇ、０．０６９８ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（０．８１ｍｇ、０．００３５ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、重炭酸ナトリウム（１１．８ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１１．９ｍｇ、０．０６９８ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（４９．３ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（体積比）で精製し、１４．３ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率７８％）。
Ｒｆ＝０．３０（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｍ、１Ｈ）、４．２１−４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．０２（ｍ、３Ｈ）、２．２５−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．６９（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６８．９３、１６４．５５、１６２．３１（ｄ、Ｊ＝２４６Ｈｚ）、１３１．３８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）１３０．９４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１１５．７４（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ）、５９．０３、５７．８２、４５．２３、３９．７０、２８．７８、２１．６６。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１７．５。これらの分光データは、以前に報告されたデータに対応する。
３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース（５３）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．６６ｍＬ）中の３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース（５３．３ｍｇ、０．０３３３ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（０．３８ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、重炭酸ナトリウム（５．５４ｍｇ、０．０６６６ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（５．６７ｍｇ、０．０３３３ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（２３．５ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１（体積比）で精製し、３５．０ｍｇの表題化合物を無色油として得た（収率８０％）。
Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ３：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．０２−７．９６（ｍ、１０Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．３０（ｍ、１８Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．８０−６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５−５．７１（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．５４（ｍ、４Ｈ）、１．３０−１．２２（ｍ、４Ｈ）、１．１５−１．０１（ｍ、２Ｈ）、０．５７（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６５．８２、１６５．５７、１６５．４３、１６５．３９、１６５．２０、１６５．１２、１６４．７９、１６０．８４（ｄ、Ｊ＝２４２Ｈｚ）、１３８．７８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１３５．７１、１３３．５２、１３３．３７、１３３．３４、１３３．２９、１３３．２３、１３３．１４、１３３．０９、１２９．９９、１２９．７４、１２９．７３、１２９．７１、１２９．６６、１２９．６３、１２９．５９、１２９．４９、１２９．４０、１２８．８４、１２８．６９、１２８．６２、１２８．５６、１２８．４９、１２８．２９、１２８．２２、１２６．６８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１１４．９８（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）、１１２．２０（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）、１０１．８１、１００．９８、９０．０２、７６．３２、７２．９８、７２．９６、７１．９４、７１．７４、７１．３９、６９．９２、６７．５４、６２．５７、６１．１３、４９．６０、４３．７９、４３．１１、３８．１５、３７．１６、２９．５０、２８．６７、２６．８５、２５．９９、２２．９６、１１．３３。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２０．５。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋ＮＨ４］＋に対する計算値、１３４４．４９６３。実測値、１３４４．４９６２。
Ｎ−Ｂｏｃ−４−（フルオロ）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（５４）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（４０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（１．４３ｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（２３．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、重炭酸ナトリウム（３３６ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（３４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１．４１ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（体積比）で精製し、８１７ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率９２％）。
Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．２８−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．９３（ｍ、４Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．０９−２．９９（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７１．３２、１７０．６１、１６１．８２（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１５５．１７、１３５．５２、１３２．１９、１３０．７９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１２９．１２、１２８．４９、１２７．０８、１１５．５９（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）、８０．１３、５５．６０、５３．１７、５２．２２、３７．８５、３７．４８、２８．１７。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１８．８。
６−ジメトキシ−６−フルオロキニン（５５）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（１ｍＬ）中の６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン（２９．２ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（２．３２ｍｇ、０．０１００ｍｍｏｌ、０．２００当量）、重炭酸ナトリウム（８．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（８．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（３５．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１（体積比）で精製し、１０．９ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率７０％）。
Ｒｆ＝０．４０（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ９：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、２３℃、δ）：８．８５（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ、）、７．６５（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、９．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８−５．７２（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｓ ｂｒ、１Ｈ）、２．０５−１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．５８（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、２３℃、δ）：１６１．４８ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ）、１５０．６３、１４６．８３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１４６．４５、１３９．７８、１３３．８１（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、１２６．７６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、１２０．７８、１２０．１８（ｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ）、１１６．６８、１０８．２５（ｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、６８．９９、６１．３０、５５．６１、４．７８、３８．３８、２７．８７、２５．３２、２０．４４。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、２３℃、δ）：−１１３．６。
４−（フルオロ）−ロイ−エンケファリン（５６）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．４０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−グリシルグリシル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンメチルエステル（１８．９ｍｇ、０．０２００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（０．２３ｍｇ、０．００１０ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、重炭酸ナトリウム（３．３６ｍｇ、０．０４００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（３．４２ｍｇ、０．０２００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１４．１ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０：１（体積比）で精製し、１１．２ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率８３％）。
Ｒｆ＝０．４０（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．８６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、５Ｈ）、７．０７−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９２−６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６３−４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．１４−３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７３．０２、１７１．９９、１７０．７２、１６８．７９、１６８．２８、１６１．８２（ｄ、Ｊ＝２４３Ｈｚ）、１５５．７６、１３６．４９、１３２．３３、１３０．８２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２９．５２、１２８．３４、１２６．７８、１１５．２２（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ）、８０．０５、５５．５０、５４．１６、５２．１８、５０．８１、４３．０７、４１．１８、３９．０、３８．１３、２９．６８、２８．３３、２４．７７、２２．７１、２２．０３。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１８．５。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、６７２．３４０３。実測値、６７２．３３９７。
（１４−フルオロ）エゼチミブ（５７）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．６ｍＬ）中の（トリブチルスタンニル）エゼチミブ（１９．８ｍｇ、０．０２９０ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（０．３４ｍｇ、０．００１５ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、重炭酸ナトリウム（４．８７ｍｇ、０．０５８０ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（４．９６ｍｇ、０．０２９０ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（２０．５ｍｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（体積比）で精製し、１０．７ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率９０％）。
Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．３１−７．２８（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１２、Ｈ−１６、Ｈ−２１、Ｈ−２５）、７．２２−７．２０（ｍ、２Ｈ、Ｈ−６、Ｈ−１０）、７．０８−７．００（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１３、Ｈ−１５、Ｈ−２２、Ｈ−２４）、６．９５−６．９２（ｍ、２Ｈ、Ｈ−７、Ｈ−９）、４．７２（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１９）、４．６１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−２）、３．０７−３．０５（ｍ、１Ｈ、Ｈ−３）、２．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、２．０３−１．８９（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１７、Ｈ−１８）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１６７．２５（Ｃ−４）、１６２．７５（ｄ、Ｊ＝２４６Ｈｚ、Ｃ−２３）、１６２．２３（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ、Ｃ−１４）、１５９．０４（ｄ、Ｊ＝２４１Ｈｚ、Ｃ−８）、１３９．９７（Ｃ−１１）、１３３．６６（Ｃ−５）、１３３．３０（Ｃ−２０）、１２７．５５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、Ｃ−１２、Ｃ−１６）、１２７．３６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｃ−２１、Ｃ−２５）、１１８．３２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｃ−６、Ｃ−１０）、１１６．３２（ｄ、Ｊ＝２２Ｈｚ、Ｃ−２２、Ｃ−２４）、１１５．８９（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ、Ｃ−７、Ｃ−９）、１１５．３８（ｄ、Ｊ＝２１Ｈｚ、Ｃ−１３、Ｃ−１５）、７３．１６（Ｃ−１９）、６０．７７（Ｃ−２）、６０．４８（Ｃ−３）、３６．５６（Ｃ−１８）、２５．０７（Ｃ−１７）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１１５．７１、−１１８．２０、−１２０．６２。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、４３４．１３３８。実測値、４３４．１３４４。
（５−フルオロ）ＤＯＰＡ（５８）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（１．６ｍＬ）中の（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡ（５４ｍｇ、０．０８００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、酸化銀（０．９３ｍｇ、０．００４０ｍｍｏｌ、０．０５０当量）、重炭酸ナトリウム（１３．４ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１３．７ｍｇ、０．０８００ｍｍｏｌ、１．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（５６．４ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を６５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（体積比）で精製し、２９．７ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率７０％）。
Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：７．０５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−１）、７．０１（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ−４）、５．０８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５６−４．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ−８）、３．７１（ｓ、３Ｈ、Ｈ−１０）、３．１５−３．０６（ｍ、２Ｈ、Ｈ−７）、１．５４（ｓ、１８Ｈ、Ｈ−１７、Ｈ−１８、Ｈ−１９、Ｈ−２０、Ｈ−２１、Ｈ−２２）、１．４１（ｓ、９Ｈ、Ｈ−２３、Ｈ２４、Ｈ−２５）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１７１．８５（Ｃ−９）、１５８．０５（ｄ、Ｊ＝２４４Ｈｚ、Ｃ−５）、１５４．９７（Ｃ−１３）、１５０．６２（Ｃ−１１）、１５０．２１（Ｃ−１２）、１４１．９４（Ｃ−３）、１３８．４８（Ｃ−２）、１２５．１８（Ｃ−１）、１２１．３１（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、Ｃ−６）、１１０．６６（ｄ、Ｊ＝２７Ｈｚ、Ｃ−４）、８４．２０（Ｃ−１４）、８３．９１（Ｃ−１５）、８０．０４（Ｃ−１６）、５３．３８（Ｃ−８）、５２．４３（Ｃ−１０）、３１．４８（Ｃ−７）、２８．２２（Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５）、２７．５７（Ｃ−１７、Ｃ−１８、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２１、Ｃ−２２）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１２０．１１。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋に対する計算値、５５２．２２１６。実測値、５５２．２２１５。
リファマイシン誘導体（５９）
Figure 2012509351
 ２３℃のアセトン（０．６ｍＬ）中のリファマイシンＳ誘導体（３２．７ｍｇ、０．０３００ｍｍｏｌ、１．００当量）に、銀トリフレート（１．５４ｍｇ、０．００６００ｍｍｏｌ、０．２００当量）、重炭酸ナトリウム（５．０４ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（１０．３ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ、２．００当量）および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェート）（２）（１６．９ｍｇ、０．０３６０ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。密閉したバイアル内で反応混合物を５５℃で５時間撹拌し、次いで２３℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を調製ＴＬＣによりヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１（体積比）で精製し、１５．４ｍｇの表題化合物を黄色固体として得た（収率６３％）。
Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２：１（ｖ／ｖ））。ＮＭＲスペクトロスコピー：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：８．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．２５−６．１７（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、１．６９−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．６８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．１８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：１９２．３７、１８２．００、１７７．７７、１７３．２８、１７３．１１、１６８．４７（ｄ、Ｊ＝２２９Ｈｚ）、１６５．５２、１６３．２２、１５５．６１、１４４．７６、１４１．８９、１３９．９４、１３３．５１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１３２．２２、１３０．７８、１２４．６７、１２４．１２、１２４．０１、１１８．４７、１１６．１４、１１５．８８（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）、１１４．８１、１０８．８３、８１．５３、７３．４８、７３．１４、６０．３７、５６．８９、３９．０２、３７．３８、３７．２７、３２．７６、２２．０３、２１．０６、２１．０２、１９．９９、１６．９３、１４．１８、１１．７５、１１．１８、８．８４、８．７９。１９Ｆ ＮＭＲ（３７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２３℃、δ）：−１０６．５５。質量分析：ＨＲＭＳ−ＦＩＡ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、８１８．３１８３。実測値、８１８．３１６４。

Claims (104)

  1. 有機化合物をフッ素化する方法であって、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、銀含有化合物、およびフッ素化剤を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で提供し、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
  2. 前記有機化合物は、位置特異的にフッ素化される、請求項１に記載の方法。
  3. 前記有機化合物は、アリール基を含む、請求項１に記載の方法。
  4. 前記アリール基は、電子不足アリール基、電子豊富アリール基、電子中性アリール基またはｏｒｔｈｏ，ｏｒｔｈｏ−二置換アリール基であってもよい、請求項３に記載の方法。
  5. 前記アリール基は、ヘテロアリール基（例えば、縮合した二環式基）である、請求項３に記載の方法。
  6. 前記ヘテロアリール基は、インドールまたはキノリンである、請求項５に記載の方法。
  7. 前記有機化合物は、ビニル基（例えば、置換または非置換ビニル基）を含み、前記有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基は、前記ビニル基に結合している、請求項１に記載の方法。
  8. 前記有機化合物は、有機スタンナンを含む、請求項１に記載の方法。
  9. 前記有機スタンナンは、トリアルキルスズ部分（例えば、トリブチルスズまたはトリメチルスズ部分）を含む、請求項８に記載の方法。
  10. 前記有機化合物は、ホウ素置換基、例えば式：
    Figure 2012509351
     （式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、−ＯＨ、−ＯＲ、または−Ｒであり、
    各Ｒは、独立して、任意で置換された脂肪族、任意で置換されたヘテロ脂肪族、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、
    あるいは、Ｇ１およびＧ２は結合して、直接Ｂに結合した少なくとも１個のＯ原子を有する任意で置換された５〜８員環を形成し、前記環は、炭素原子、ならびに任意で、Ｎ、Ｓ、およびＯより成る群から独立して選択される１個以上の追加的ヘテロ原子を含み、
    Figure 2012509351
     は、金属陽イオンまたはアンモニウムである）の基を含む、請求項１に記載の方法。
  11. Ｇ１およびＧ２は、共に−ＯＨである、請求項１０に記載の方法。
  12. Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、全て−ＯＨである、請求項１０に記載の方法。
  13. 前記有機化合物は、シラン置換基を含む、請求項１に記載の方法。
  14. 前記シラン置換基は、トリアルコキシシラン（例えば、トリメトキシシランまたはトリエトキシシラン）である、請求項１３に記載の方法。
  15. シラン置換基は、トリヒドロキシシランである、請求項１３に記載の方法。
  16. 有機化合物は、１個以上の官能基（例えば、アルコール、アルデヒド、エステル、ケトン、アルコキシ基、シアノ基、アミン、アミド、またはＮ−オキシド）を含む、請求項１に記載の方法。
  17. 前記官能基は、保護されていない、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記有機化合物は、１つ以上の不斉中心を有する、請求項１に記載の方法。
  19. 前記有機化合物は、３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡおよびトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体である、請求項１に記載の方法。
  20. いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（フルオロ）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体である。
  21. 前記有機スタンナンの前駆体をスズ含有試薬と反応させて、前記有機スタンナンを提供することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
  22. 前記有機スタンナンの前駆体は、ハロゲン置換基（例えば臭素またはヨウ素）、グリニャール置換基、トリフレート置換基、ノナフレート置換基またはジアゾニウム置換基を含む、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記有機化合物の前駆体をホウ素含有試薬と反応させて、ホウ素置換基を含む前記有機化合物を提供することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
  24. 前記前駆体は、ハロゲン置換基を含む、請求項２３に記載の方法。
  25. 前記前駆体は、非活性化Ｃ−Ｈ結合、例えば芳香族、アルケニルまたはアルキニルＣ−Ｈ結合でホウ素化される、請求項２３に記載の方法。
  26. 前記有機化合物の前駆体をケイ素含有試薬と反応させて、シラン置換基を含む前記有機化合物を提供することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
  27. 前記前駆体は、グリニャール置換基（−Ｍｇ−Ｘ（式中Ｘはハロゲンである））を含む、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記前駆体は、ハロゲン置換基を含む、請求項２６に記載の方法。
  29. 前記前駆体は、トリフリル置換基を含む、請求項２６に記載の方法。
  30. 前記有機化合物は、薬学的に許容される化合物の前駆体である、請求項１に記載の方法。
  31. 前記銀含有化合物は、銀錯体である、請求項１に記載の方法。
  32. 銀含有化合物は、銀塩、例えば銀（Ｉ）塩である、請求項１に記載の方法。
  33. 前記銀（Ｉ）塩は、フッ化銀（Ｉ）、酢酸銀（Ｉ）、テトラフルオロホウ酸銀（Ｉ）、過塩素酸銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）、炭酸銀（Ｉ）、シアン化銀（Ｉ）、安息香酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）トリフレート、ヘキサフルオロリン酸銀（Ｉ）、ヘキサフルオロアンチモン酸銀（Ｉ）、酸化銀（Ｉ）、亜硝酸銀（Ｉ）およびリン酸銀（Ｉ）より成る群から選択される、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記銀（Ｉ）塩は、銀（Ｉ）トリフレートである、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記銀（Ｉ）塩は、酸化銀（Ｉ）である、請求項３３に記載の方法。
  36. 反応は、前記有機化合物に対し約５モル当量〜約０．０１モル当量の銀含有化合物（例えば、約３当量の前記銀含有化合物、約２当量の前記銀含有化合物または約１当量の前記銀含有化合物）を含む、請求項１に記載の方法。
  37. 反応は、前記有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む、請求項１に記載の方法。
  38. 反応は、約１当量未満の前記銀含有化合物、例えば約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０ｍｏｌ％、約４０ｍｏｌ％、約３０ｍｏｌ％、約２０ｍｏｌ％、または約１０ｍｏｌ％の前記銀含有化合物を含む、請求項１に記載の方法。
  39. 反応は、約１０ｍｏｌ％未満の前記銀含有化合物（例えば、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％、またはそれ未満）を含む、請求項１に記載の方法。
  40. 前記フッ素化剤は、１８Ｆまたは１９Ｆを含む、請求項１に記載の方法。
  41. 前記フッ素化剤は、求電子性フッ素化剤である、請求項１に記載の方法。
  42. 前記フッ素化剤は、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロアリールスルホンイミド、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）、およびＸｅＦ２より成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  43. 前記フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））である、請求項４２に記載の方法。
  44. 前記フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）である、請求項４２に記載の方法。
  45. 反応は、溶媒をさらに含む、請求項１に記載の方法。
  46. 前記溶媒は、極性非プロトン性溶媒である、請求項４５に記載の方法。
  47. 前記溶媒は、アセトンである、請求項４６に記載の方法。
  48. 前記溶媒は、極性プロトン性溶媒である、請求項４５に記載の方法。
  49. 前記溶媒は、メタノールである、請求項４８に記載の方法。
  50. 反応は、試薬をさらに含む、請求項１に記載の方法。
  51. 前記試薬は、酸である、請求項５０に記載の方法。
  52. 前記試薬は、塩基である、請求項５０に記載の方法。
  53. 前記塩基は、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＢａ（ＯＨ）２）である、請求項５２に記載の方法。
  54. 前記無機塩基は、ＮａＨＣＯ３である、請求項５３に記載の方法。
  55. 前記試薬は、有機塩基（例えば、２，６−ルチジン）である、請求項５２に記載の方法。
  56. 前記反応は、前記有機化合物に対して約５モル当量〜約０．０１モル当量の塩基（例えば、約２．０当量、約１．５当量、約１．２当量、約１．０当量、または約０．５当量）を含む、請求項５２に記載の方法。
  57. 反応は、第２の試薬を含む、請求項１に記載の方法。
  58. 前記第２の試薬は、塩である、請求項５７に記載の方法。
  59. 前記塩は、ナトリウムトリフレートである、請求項５８に記載の方法。
  60. 前記第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：１モル比以上の量で存在する、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：２モル比以上の量で存在する、請求項５９に記載の方法。
  62. 反応は、１段階で進行する、請求項１に記載の方法。
  63. 反応は、２段階で進行する、請求項１に記載の方法。
  64. 反応は、中間体を介して進行する、請求項１に記載の方法。
  65. 前記中間体は、単離される、請求項６４に記載の方法。
  66. 反応は、不活性雰囲気をさらに含む、請求項１に記載の方法。
  67. 反応は、無水条件下で行われる、請求項１に記載の方法。
  68. 反応は、周囲温度で行われる、請求項１に記載の方法。
  69. 反応は、加熱される、請求項１に記載の方法。
  70. 反応は、冷却される、請求項１に記載の方法。
  71. 前記有機化合物は、固体担体上に固定化される、請求項１に記載の方法。
  72. 前記フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の後期で生じる、請求項１に記載の方法。
  73. 前記フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の最終段階である、請求項１に記載の方法。
  74. 前記有機化合物は、多段階合成を使用して作製される、請求項７３に記載の方法。
  75. 反応混合物からの前記フッ素化有機化合物の精製をさらに含む、請求項１に記載の方法。
  76. 前記精製は、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィーによるものである、請求項７５に記載の方法。
  77. 前記銀含有化合物および前記フッ素化剤は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加される、請求項１に記載の方法。
  78. 前記銀含有化合物および追加的試薬（例えば塩基）は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加され、中間生成物をもたらす、請求項１に記載の方法。
  79. 前記中間体は単離され、フッ素化剤および銀含有化合物がそれに添加され、フッ素化有機化合物の形成をもたらす、請求項７８に記載の方法。
  80. 反応は、触媒的である（例えば、前記反応は、前記有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む）、請求項１に記載の方法。
  81. 前記有機化合物からの前記フッ素化有機化合物の収率は、少なくとも約６０％（例えば、少なくとも約６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％）である、請求項１に記載の方法。
  82. 前記フッ素化有機化合物は、１９Ｆを含む、請求項１に記載の方法。
  83. 前記フッ素化有機化合物は、１８Ｆを含む、請求項１に記載の方法。
  84. 前記フッ素化有機化合物は、造影剤である、請求項１に記載の方法。
  85. 前記フッ素化有機化合物は、ＰＥＴ造影剤である、請求項８４に記載の方法。
  86. 前記フッ素化有機化合物は、薬学的に許容される化合物である、請求項１に記載の方法。
  87. 前記フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、またはフッ素化リファマイシンＳ誘導体である、請求項１に記載の方法。
  88. 有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、アリールスタンナン、塩基、追加的試薬およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）を、前記アリールスタンナンをフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
  89. 有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、ホウ素置換基を含む有機化合物、塩基、追加的試薬およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
  90. 有機化合物をフッ素化する方法であって、酸化銀（Ｉ）、シラン置換基を含む有機化合物、塩基およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
  91. 銀含有化合物、有機スタンナンまたはホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含む反応混合物。
  92. ３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡおよびトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物。
  93. ３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物。
  94. ３−デオキシ−３−フルオロエストロンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  95. ６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロールおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  96. １０−フルオロカンプトテシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  97. ６−デメトキシ−６−フルオロキニンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  98. ４’−（フルオロ）フラバノンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  99. ４−（フルオロ）マキュロシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  100. ３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトースおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  101. （１４−フルオロ）エゼチミブおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  102. （５−フルオロ）ＤＯＰＡおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  103. フッ素化リファマイシンＳ誘導体および薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
  104. 銀含有化合物、有機スタンナンまたはホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含むキット。
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