JP2012509351A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012509351A5 JP2012509351A5 JP2011537657A JP2011537657A JP2012509351A5 JP 2012509351 A5 JP2012509351 A5 JP 2012509351A5 JP 2011537657 A JP2011537657 A JP 2011537657A JP 2011537657 A JP2011537657 A JP 2011537657A JP 2012509351 A5 JP2012509351 A5 JP 2012509351A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- silver
- item
- organic compound
- compound
- substituent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
有機化合物をフッ素化する方法であって、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、銀含有化合物、およびフッ素化剤を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で提供し、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目２）
前記有機化合物は、位置特異的にフッ素化される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記有機化合物は、アリール基を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記アリール基は、電子不足アリール基、電子豊富アリール基、電子中性アリール基またはｏｒｔｈｏ，ｏｒｔｈｏ−二置換アリール基であってもよい、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記アリール基は、ヘテロアリール基（例えば、縮合した二環式基）である、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記ヘテロアリール基は、インドールまたはキノリンである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記有機化合物は、ビニル基（例えば、置換または非置換ビニル基）を含み、前記有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基は、前記ビニル基に結合している、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記有機化合物は、有機スタンナンを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記有機スタンナンは、トリアルキルスズ部分（例えば、トリブチルスズまたはトリメチルスズ部分）を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記有機化合物は、ホウ素置換基、例えば式：
（式中、Ｇ １ 、Ｇ ２ およびＧ ３ は、独立して、−ＯＨ、−ＯＲ、または−Ｒであり、
各Ｒは、独立して、任意で置換された脂肪族、任意で置換されたヘテロ脂肪族、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、
あるいは、Ｇ １ およびＧ ２ は結合して、直接Ｂに結合した少なくとも１個のＯ原子を有する任意で置換された５〜８員環を形成し、前記環は、炭素原子、ならびに任意で、Ｎ、Ｓ、およびＯより成る群から独立して選択される１個以上の追加的ヘテロ原子を含み、
は、金属陽イオンまたはアンモニウムである）の基を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
Ｇ １ およびＧ ２ は、共に−ＯＨである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｇ １ 、Ｇ ２ およびＧ ３ は、全て−ＯＨである、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記有機化合物は、シラン置換基を含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記シラン置換基は、トリアルコキシシラン（例えば、トリメトキシシランまたはトリエトキシシラン）である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
シラン置換基は、トリヒドロキシシランである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
有機化合物は、１個以上の官能基（例えば、アルコール、アルデヒド、エステル、ケトン、アルコキシ基、シアノ基、アミン、アミド、またはＮ−オキシド）を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記官能基は、保護されていない、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記有機化合物は、１つ以上の不斉中心を有する、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記有機化合物は、３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡおよびトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（フルオロ）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体である。
（項目２１）
前記有機スタンナンの前駆体をスズ含有試薬と反応させて、前記有機スタンナンを提供することをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目２２）
前記有機スタンナンの前駆体は、ハロゲン置換基（例えば臭素またはヨウ素）、グリニャール置換基、トリフレート置換基、ノナフレート置換基またはジアゾニウム置換基を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記有機化合物の前駆体をホウ素含有試薬と反応させて、ホウ素置換基を含む前記有機化合物を提供することをさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目２４）
前記前駆体は、ハロゲン置換基を含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記前駆体は、非活性化Ｃ−Ｈ結合、例えば芳香族、アルケニルまたはアルキニルＣ−Ｈ結合でホウ素化される、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記有機化合物の前駆体をケイ素含有試薬と反応させて、シラン置換基を含む前記有機化合物を提供することをさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目２７）
前記前駆体は、グリニャール置換基（−Ｍｇ−Ｘ（式中Ｘはハロゲンである））を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記前駆体は、ハロゲン置換基を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記前駆体は、トリフリル置換基を含む、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記有機化合物は、薬学的に許容される化合物の前駆体である、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記銀含有化合物は、銀錯体である、項目１に記載の方法。
（項目３２）
銀含有化合物は、銀塩、例えば銀（Ｉ）塩である、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記銀（Ｉ）塩は、フッ化銀（Ｉ）、酢酸銀（Ｉ）、テトラフルオロホウ酸銀（Ｉ）、過塩素酸銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）、炭酸銀（Ｉ）、シアン化銀（Ｉ）、安息香酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）トリフレート、ヘキサフルオロリン酸銀（Ｉ）、ヘキサフルオロアンチモン酸銀（Ｉ）、酸化銀（Ｉ）、亜硝酸銀（Ｉ）およびリン酸銀（Ｉ）より成る群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記銀（Ｉ）塩は、銀（Ｉ）トリフレートである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記銀（Ｉ）塩は、酸化銀（Ｉ）である、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
反応は、前記有機化合物に対し約５モル当量〜約０．０１モル当量の銀含有化合物（例えば、約３当量の前記銀含有化合物、約２当量の前記銀含有化合物または約１当量の前記銀含有化合物）を含む、項目１に記載の方法。
（項目３７）
反応は、前記有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目３８）
反応は、約１当量未満の前記銀含有化合物、例えば約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０ｍｏｌ％、約４０ｍｏｌ％、約３０ｍｏｌ％、約２０ｍｏｌ％、または約１０ｍｏｌ％の前記銀含有化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目３９）
反応は、約１０ｍｏｌ％未満の前記銀含有化合物（例えば、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％、またはそれ未満）を含む、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記フッ素化剤は、 １８ Ｆまたは １９ Ｆを含む、項目１に記載の方法。
（項目４１）
前記フッ素化剤は、求電子性フッ素化剤である、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記フッ素化剤は、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロアリールスルホンイミド、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）、およびＸｅＦ ２ より成る群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４３）
前記フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
反応は、溶媒をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４６）
前記溶媒は、極性非プロトン性溶媒である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記溶媒は、アセトンである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記溶媒は、極性プロトン性溶媒である、項目４５に記載の方法。
（項目４９）
前記溶媒は、メタノールである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
反応は、試薬をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５１）
前記試薬は、酸である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記試薬は、塩基である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記塩基は、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ ３ 、ＫＨＣＯ ３ 、Ｎａ ２ ＣＯ ３ またはＢａ（ＯＨ） ２ ）である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記無機塩基は、ＮａＨＣＯ ３ である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記試薬は、有機塩基（例えば、２，６−ルチジン）である、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記反応は、前記有機化合物に対して約５モル当量〜約０．０１モル当量の塩基（例えば、約２．０当量、約１．５当量、約１．２当量、約１．０当量、または約０．５当量）を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
反応は、第２の試薬を含む、項目１に記載の方法。
（項目５８）
前記第２の試薬は、塩である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記塩は、ナトリウムトリフレートである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：１モル比以上の量で存在する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：２モル比以上の量で存在する、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
反応は、１段階で進行する、項目１に記載の方法。
（項目６３）
反応は、２段階で進行する、項目１に記載の方法。
（項目６４）
反応は、中間体を介して進行する、項目１に記載の方法。
（項目６５）
前記中間体は、単離される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
反応は、不活性雰囲気をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６７）
反応は、無水条件下で行われる、項目１に記載の方法。
（項目６８）
反応は、周囲温度で行われる、項目１に記載の方法。
（項目６９）
反応は、加熱される、項目１に記載の方法。
（項目７０）
反応は、冷却される、項目１に記載の方法。
（項目７１）
前記有機化合物は、固体担体上に固定化される、項目１に記載の方法。
（項目７２）
前記フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の後期で生じる、項目１に記載の方法。
（項目７３）
前記フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の最終段階である、項目１に記載の方法。
（項目７４）
前記有機化合物は、多段階合成を使用して作製される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
反応混合物からの前記フッ素化有機化合物の精製をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目７６）
前記精製は、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィーによるものである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記銀含有化合物および前記フッ素化剤は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加される、項目１に記載の方法。
（項目７８）
前記銀含有化合物および追加的試薬（例えば塩基）は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加され、中間生成物をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目７９）
前記中間体は単離され、フッ素化剤および銀含有化合物がそれに添加され、フッ素化有機化合物の形成をもたらす、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
反応は、触媒的である（例えば、前記反応は、前記有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む）、項目１に記載の方法。
（項目８１）
前記有機化合物からの前記フッ素化有機化合物の収率は、少なくとも約６０％（例えば、少なくとも約６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％）である、項目１に記載の方法。
（項目８２）
前記フッ素化有機化合物は、 １９ Ｆを含む、項目１に記載の方法。
（項目８３）
前記フッ素化有機化合物は、 １８ Ｆを含む、項目１に記載の方法。
（項目８４）
前記フッ素化有機化合物は、造影剤である、項目１に記載の方法。
（項目８５）
前記フッ素化有機化合物は、ＰＥＴ造影剤である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記フッ素化有機化合物は、薬学的に許容される化合物である、項目１に記載の方法。
（項目８７）
前記フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、またはフッ素化リファマイシンＳ誘導体である、項目１に記載の方法。
（項目８８）
有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、アリールスタンナン、塩基、追加的試薬およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）を、前記アリールスタンナンをフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目８９）
有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、ホウ素置換基を含む有機化合物、塩基、追加的試薬およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目９０）
有機化合物をフッ素化する方法であって、酸化銀（Ｉ）、シラン置換基を含む有機化合物、塩基およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目９１）
銀含有化合物、有機スタンナンまたはホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含む反応混合物。
（項目９２）
３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡおよびトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物。
（項目９３）
３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物。
（項目９４）
３−デオキシ−３−フルオロエストロンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９５）
６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロールおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９６）
１０−フルオロカンプトテシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９７）
６−デメトキシ−６−フルオロキニンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９８）
４’−（フルオロ）フラバノンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９９）
４−（フルオロ）マキュロシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１００）
３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトースおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０１）
（１４−フルオロ）エゼチミブおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０２）
（５−フルオロ）ＤＯＰＡおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０３）
フッ素化リファマイシンＳ誘導体および薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０４）
銀含有化合物、有機スタンナンまたはホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含むキット。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細を、付属の図面および以下の説明に記載する。本発明の他の特徴、目的、および利点は、説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかとなる。
（項目１）
有機化合物をフッ素化する方法であって、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、銀含有化合物、およびフッ素化剤を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で提供し、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目２）
前記有機化合物は、位置特異的にフッ素化される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記有機化合物は、アリール基を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記アリール基は、電子不足アリール基、電子豊富アリール基、電子中性アリール基またはｏｒｔｈｏ，ｏｒｔｈｏ−二置換アリール基であってもよい、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記アリール基は、ヘテロアリール基（例えば、縮合した二環式基）である、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記ヘテロアリール基は、インドールまたはキノリンである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記有機化合物は、ビニル基（例えば、置換または非置換ビニル基）を含み、前記有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基は、前記ビニル基に結合している、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記有機化合物は、有機スタンナンを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記有機スタンナンは、トリアルキルスズ部分（例えば、トリブチルスズまたはトリメチルスズ部分）を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記有機化合物は、ホウ素置換基、例えば式：
（式中、Ｇ １ 、Ｇ ２ およびＧ ３ は、独立して、−ＯＨ、−ＯＲ、または−Ｒであり、
各Ｒは、独立して、任意で置換された脂肪族、任意で置換されたヘテロ脂肪族、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、
あるいは、Ｇ １ およびＧ ２ は結合して、直接Ｂに結合した少なくとも１個のＯ原子を有する任意で置換された５〜８員環を形成し、前記環は、炭素原子、ならびに任意で、Ｎ、Ｓ、およびＯより成る群から独立して選択される１個以上の追加的ヘテロ原子を含み、
は、金属陽イオンまたはアンモニウムである）の基を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
Ｇ １ およびＧ ２ は、共に−ＯＨである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｇ １ 、Ｇ ２ およびＧ ３ は、全て−ＯＨである、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記有機化合物は、シラン置換基を含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記シラン置換基は、トリアルコキシシラン（例えば、トリメトキシシランまたはトリエトキシシラン）である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
シラン置換基は、トリヒドロキシシランである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
有機化合物は、１個以上の官能基（例えば、アルコール、アルデヒド、エステル、ケトン、アルコキシ基、シアノ基、アミン、アミド、またはＮ−オキシド）を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記官能基は、保護されていない、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記有機化合物は、１つ以上の不斉中心を有する、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記有機化合物は、３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（トリブチルスタンニル）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡおよびトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
いくつかの実施形態において、フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（フルオロ）−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体である。
（項目２１）
前記有機スタンナンの前駆体をスズ含有試薬と反応させて、前記有機スタンナンを提供することをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目２２）
前記有機スタンナンの前駆体は、ハロゲン置換基（例えば臭素またはヨウ素）、グリニャール置換基、トリフレート置換基、ノナフレート置換基またはジアゾニウム置換基を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記有機化合物の前駆体をホウ素含有試薬と反応させて、ホウ素置換基を含む前記有機化合物を提供することをさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目２４）
前記前駆体は、ハロゲン置換基を含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記前駆体は、非活性化Ｃ−Ｈ結合、例えば芳香族、アルケニルまたはアルキニルＣ−Ｈ結合でホウ素化される、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記有機化合物の前駆体をケイ素含有試薬と反応させて、シラン置換基を含む前記有機化合物を提供することをさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目２７）
前記前駆体は、グリニャール置換基（−Ｍｇ−Ｘ（式中Ｘはハロゲンである））を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記前駆体は、ハロゲン置換基を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記前駆体は、トリフリル置換基を含む、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記有機化合物は、薬学的に許容される化合物の前駆体である、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記銀含有化合物は、銀錯体である、項目１に記載の方法。
（項目３２）
銀含有化合物は、銀塩、例えば銀（Ｉ）塩である、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記銀（Ｉ）塩は、フッ化銀（Ｉ）、酢酸銀（Ｉ）、テトラフルオロホウ酸銀（Ｉ）、過塩素酸銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）、炭酸銀（Ｉ）、シアン化銀（Ｉ）、安息香酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）トリフレート、ヘキサフルオロリン酸銀（Ｉ）、ヘキサフルオロアンチモン酸銀（Ｉ）、酸化銀（Ｉ）、亜硝酸銀（Ｉ）およびリン酸銀（Ｉ）より成る群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記銀（Ｉ）塩は、銀（Ｉ）トリフレートである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記銀（Ｉ）塩は、酸化銀（Ｉ）である、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
反応は、前記有機化合物に対し約５モル当量〜約０．０１モル当量の銀含有化合物（例えば、約３当量の前記銀含有化合物、約２当量の前記銀含有化合物または約１当量の前記銀含有化合物）を含む、項目１に記載の方法。
（項目３７）
反応は、前記有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目３８）
反応は、約１当量未満の前記銀含有化合物、例えば約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０ｍｏｌ％、約４０ｍｏｌ％、約３０ｍｏｌ％、約２０ｍｏｌ％、または約１０ｍｏｌ％の前記銀含有化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目３９）
反応は、約１０ｍｏｌ％未満の前記銀含有化合物（例えば、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％、またはそれ未満）を含む、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記フッ素化剤は、 １８ Ｆまたは １９ Ｆを含む、項目１に記載の方法。
（項目４１）
前記フッ素化剤は、求電子性フッ素化剤である、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記フッ素化剤は、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロアリールスルホンイミド、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）、およびＸｅＦ ２ より成る群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４３）
前記フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記フッ素化剤は、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
反応は、溶媒をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４６）
前記溶媒は、極性非プロトン性溶媒である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記溶媒は、アセトンである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記溶媒は、極性プロトン性溶媒である、項目４５に記載の方法。
（項目４９）
前記溶媒は、メタノールである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
反応は、試薬をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５１）
前記試薬は、酸である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記試薬は、塩基である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記塩基は、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ ３ 、ＫＨＣＯ ３ 、Ｎａ ２ ＣＯ ３ またはＢａ（ＯＨ） ２ ）である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記無機塩基は、ＮａＨＣＯ ３ である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記試薬は、有機塩基（例えば、２，６−ルチジン）である、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記反応は、前記有機化合物に対して約５モル当量〜約０．０１モル当量の塩基（例えば、約２．０当量、約１．５当量、約１．２当量、約１．０当量、または約０．５当量）を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
反応は、第２の試薬を含む、項目１に記載の方法。
（項目５８）
前記第２の試薬は、塩である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記塩は、ナトリウムトリフレートである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：１モル比以上の量で存在する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記第２の試薬は、銀−Ａｒ化合物に対し約１：２モル比以上の量で存在する、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
反応は、１段階で進行する、項目１に記載の方法。
（項目６３）
反応は、２段階で進行する、項目１に記載の方法。
（項目６４）
反応は、中間体を介して進行する、項目１に記載の方法。
（項目６５）
前記中間体は、単離される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
反応は、不活性雰囲気をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６７）
反応は、無水条件下で行われる、項目１に記載の方法。
（項目６８）
反応は、周囲温度で行われる、項目１に記載の方法。
（項目６９）
反応は、加熱される、項目１に記載の方法。
（項目７０）
反応は、冷却される、項目１に記載の方法。
（項目７１）
前記有機化合物は、固体担体上に固定化される、項目１に記載の方法。
（項目７２）
前記フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の後期で生じる、項目１に記載の方法。
（項目７３）
前記フッ素化は、フッ素化有機化合物の合成の最終段階である、項目１に記載の方法。
（項目７４）
前記有機化合物は、多段階合成を使用して作製される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
反応混合物からの前記フッ素化有機化合物の精製をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目７６）
前記精製は、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーまたは分取用薄層クロマトグラフィーによるものである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記銀含有化合物および前記フッ素化剤は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加される、項目１に記載の方法。
（項目７８）
前記銀含有化合物および追加的試薬（例えば塩基）は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加され、中間生成物をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目７９）
前記中間体は単離され、フッ素化剤および銀含有化合物がそれに添加され、フッ素化有機化合物の形成をもたらす、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
反応は、触媒的である（例えば、前記反応は、前記有機化合物に対して、触媒量の銀含有化合物を含む）、項目１に記載の方法。
（項目８１）
前記有機化合物からの前記フッ素化有機化合物の収率は、少なくとも約６０％（例えば、少なくとも約６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％）である、項目１に記載の方法。
（項目８２）
前記フッ素化有機化合物は、 １９ Ｆを含む、項目１に記載の方法。
（項目８３）
前記フッ素化有機化合物は、 １８ Ｆを含む、項目１に記載の方法。
（項目８４）
前記フッ素化有機化合物は、造影剤である、項目１に記載の方法。
（項目８５）
前記フッ素化有機化合物は、ＰＥＴ造影剤である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記フッ素化有機化合物は、薬学的に許容される化合物である、項目１に記載の方法。
（項目８７）
前記フッ素化有機化合物は、３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、またはフッ素化リファマイシンＳ誘導体である、項目１に記載の方法。
（項目８８）
有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、アリールスタンナン、塩基、追加的試薬およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）を、前記アリールスタンナンをフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目８９）
有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、ホウ素置換基を含む有機化合物、塩基、追加的試薬およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目９０）
有機化合物をフッ素化する方法であって、酸化銀（Ｉ）、シラン置換基を含む有機化合物、塩基およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
（項目９１）
銀含有化合物、有機スタンナンまたはホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含む反応混合物。
（項目９２）
３−デオキシ−３−（トリブチルスタンニル）エストロン、６−デオキシ−６−（トリブチルスタンニル）−δ−トコフェロール、１０−（トリブチルスタンニル）カンプトテシン、６−デメトキシ−６−（トリブチルスタンニル）キニン、４’−（トリブチルスタンニル）フラバノン、４−（トリブチルスタンニル）マキュロシン、３−（トリブチルスタンニル）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（トリブチルスタンニル）エゼチミブ、（トリブチルスタンニル）ＤＯＰＡおよびトリブチルスタンニルリファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物。
（項目９３）
３−デオキシ−３−フルオロエストロン、６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロール、１０−フルオロカンプトテシン、６−デメトキシ−６−フルオロキニン、４’−（フルオロ）フラバノン、４−（フルオロ）マキュロシン、３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトース、（１４−フルオロ）エゼチミブ、（５−フルオロ）ＤＯＰＡ、およびフッ素化リファマイシンＳ誘導体より成る群から選択される化合物。
（項目９４）
３−デオキシ−３−フルオロエストロンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９５）
６−デオキシ−６−フルオロ−δ−トコフェロールおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９６）
１０−フルオロカンプトテシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９７）
６−デメトキシ−６−フルオロキニンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９８）
４’−（フルオロ）フラバノンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目９９）
４−（フルオロ）マキュロシンおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１００）
３−（フルオロ）−β−エストラジオール−β−ヘプタ−ベンゾイル−ラクトースおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０１）
（１４−フルオロ）エゼチミブおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０２）
（５−フルオロ）ＤＯＰＡおよび薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０３）
フッ素化リファマイシンＳ誘導体および薬学的に許容されるキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０４）
銀含有化合物、有機スタンナンまたはホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、およびフッ素化剤を含むキット。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細を、付属の図面および以下の説明に記載する。本発明の他の特徴、目的、および利点は、説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかとなる。
Claims (18)
- 有機化合物をフッ素化する方法であって、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物、銀含有化合物、およびフッ素化剤を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で提供し、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
- 前記有機化合物は、アリール基、ヘテロアリール基、またはビニル基を含み、前記有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基は、前記アリール基、ヘテロアリール基、またはビニル基に結合している、請求項１に記載の方法。
- 前記有機化合物は、有機スタンナンを含み、前記有機スタンナンは、トリアルキルスズ部分を含む、請求項１または２に記載の方法。
- 前記有機化合物は、以下の式：
各Ｒは、独立して、任意で置換された脂肪族、任意で置換されたヘテロ脂肪族、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、
あるいは、Ｇ１およびＧ２は結合して、直接Ｂに結合した少なくとも１個のＯ原子を有する任意で置換された５〜８員環を形成し、前記環は、炭素原子、ならびに任意で、Ｎ、Ｓ、およびＯより成る群から独立して選択される１個以上の追加的ヘテロ原子を含み、
- 前記有機化合物は、シラン置換基を含み、前記シラン置換基は、トリアルコキシシランである、請求項１または２に記載の方法。
- 前記銀含有化合物は、銀錯体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記銀含有化合物は、フッ化銀（Ｉ）、酢酸銀（Ｉ）、テトラフルオロホウ酸銀（Ｉ）、過塩素酸銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）、炭酸銀（Ｉ）、シアン化銀（Ｉ）、安息香酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）トリフレート、ヘキサフルオロリン酸銀（Ｉ）、ヘキサフルオロアンチモン酸銀（Ｉ）、酸化銀（Ｉ）、亜硝酸銀（Ｉ）およびリン酸銀（Ｉ）より成る群から選択される銀（Ｉ）塩である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記有機化合物に対して、触媒量の前記銀含有化合物を提供することを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フッ素化剤は、１８Ｆまたは１９Ｆを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フッ素化剤は、求電子性フッ素化剤である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フッ素化剤は、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、Ｎ−フルオロアリールスルホンイミド、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）、およびＸｅＦ２より成る群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
- ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＢａＯ、ＭｇＯ、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＢａ（ＯＨ）２ から選択される塩基を提供することを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
- 塩を提供することをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記塩は、ナトリウムトリフレートである、請求項１３に記載の方法。
- 前記有機化合物は、固体担体上に固定化される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記銀含有化合物および前記フッ素化剤は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記銀含有化合物および前記塩基は、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む前記有機化合物に添加され、中間体生成物をもたらし、前記中間体は単離され、フッ素化剤および銀含有化合物がそれに添加され、フッ素化有機化合物の形成をもたらす、請求項１２に記載の方法。
- 有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、アリールスタンナン、塩基、塩、およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）を、前記アリールスタンナンをフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法、あるいは
有機化合物をフッ素化する方法であって、銀（Ｉ）トリフレート、ホウ素置換基を含む有機化合物、塩基、塩、およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法、あるいは
有機化合物をフッ素化する方法であって、酸化銀（Ｉ）、シラン置換基を含む有機化合物、塩基およびＮ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボレート）を、前記有機化合物をフッ素化するのに十分な条件下で合わせ、それによりフッ素化有機化合物を提供することを含む方法。
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11634508P | 2008-11-20 | 2008-11-20 | |
| US61/116,345 | 2008-11-20 | ||
| US14344109P | 2009-01-09 | 2009-01-09 | |
| US61/143,441 | 2009-01-09 | ||
| US16701809P | 2009-04-06 | 2009-04-06 | |
| US61/167,018 | 2009-04-06 | ||
| US17790709P | 2009-05-13 | 2009-05-13 | |
| US61/177,907 | 2009-05-13 | ||
| PCT/US2009/065339 WO2010059943A2 (en) | 2008-11-20 | 2009-11-20 | Fluorination of organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012509351A JP2012509351A (ja) | 2012-04-19 |
| JP2012509351A5 true JP2012509351A5 (ja) | 2013-01-17 |
Family
ID=42198823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011537657A Pending JP2012509351A (ja) | 2008-11-20 | 2009-11-20 | 有機化合物のフッ素化 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9024093B2 (ja) |
| EP (1) | EP2376408A4 (ja) |
| JP (1) | JP2012509351A (ja) |
| KR (1) | KR20110095898A (ja) |
| CN (1) | CN102272077A (ja) |
| AU (1) | AU2009316478A1 (ja) |
| CA (1) | CA2742869A1 (ja) |
| WO (1) | WO2010059943A2 (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2303897A4 (en) | 2008-06-05 | 2012-02-22 | Harvard College | HIGH VALENCIA PALLADIUM FLUORIDE COMPLEXES AND USES THEREOF |
| WO2010059943A2 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorination of organic compounds |
| GB201117019D0 (en) | 2011-10-04 | 2011-11-16 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
| WO2012054782A2 (en) * | 2010-10-20 | 2012-04-26 | Presidents And Fellows Of Harvard College | Fluoroalkoxylation of organic compounds |
| US9150516B2 (en) | 2011-04-12 | 2015-10-06 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorination of organic compounds |
| US20120309796A1 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-06 | Fariborz Firooznia | Benzocycloheptene acetic acids |
| CN102675329B (zh) * | 2012-06-05 | 2014-12-24 | 浙江大学 | 一种正电子发射断层显像剂及其制备方法 |
| CN102675015B (zh) * | 2012-06-11 | 2014-11-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 羧酸脱羧氟代的方法 |
| US9273083B2 (en) | 2012-09-26 | 2016-03-01 | President And Fellows Of Harvard College | Nickel fluorinating complexes and uses thereof |
| WO2014107379A1 (en) * | 2013-01-01 | 2014-07-10 | The Regents Of The University Of California | Fluorination of aryl compounds |
| WO2015058047A2 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorination of organic compounds |
| EP2891657A1 (en) | 2014-01-07 | 2015-07-08 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Ionic liquid supported organotin reagents for the manufacturing of radiopharmaceuticals compounds |
| US11005108B2 (en) | 2015-08-14 | 2021-05-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Molecularly tunable heterogeneous catalysts by edge functionalization of graphitic carbons |
| CN105646119B (zh) * | 2016-01-29 | 2018-03-13 | 中南大学 | 一种肉桂酸及其衍生物脱羧上氟的方法 |
| JP2019534266A (ja) | 2016-10-14 | 2019-11-28 | 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 | ５員ヘテロアリール環の架橋した環誘導体、その製造方法およびその医学的使用 |
| HRP20240679T1 (hr) | 2017-06-08 | 2024-08-16 | Organon R&D Finland Ltd | 17-oksimi 15.beta.-[3-propanamido]-supstituiranih etera-1,3,5(10)-trien-17-ona za uporabu u inhibiciji 17.beta.-hidroksisteroid dehidrogenaza |
| EP3438077A1 (en) * | 2017-07-31 | 2019-02-06 | Studiengesellschaft Kohle mbH | Process for deoxyfluorination of phenols |
| CN108863834B (zh) * | 2018-08-13 | 2020-12-15 | 信阳师范学院 | 一种2-氟代-1,3-二羰基化合物的合成新方法 |
| JP7417608B2 (ja) | 2018-12-05 | 2024-01-18 | フォレンド ファーマ リミテッド | １７－ｈｓｄ１阻害剤としての１６（１７）位でピラゾール環と縮合しているエストラ－１，３，５（１０）－トリエン化合物 |
| ES2991247T3 (es) * | 2020-08-04 | 2024-12-03 | Univ South Africa | Fármaco modificado con ezetimiba para el tratamiento del cáncer |
| CN112710757B (zh) * | 2020-12-23 | 2022-05-17 | 九江天赐高新材料有限公司 | N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)的检测方法 |
| CN114716910B (zh) * | 2022-03-30 | 2022-12-27 | 浙江鑫钰新材料有限公司 | 一种合成革用有机硅耐刮擦防污涂层及其制备方法 |
| CN114805017B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-10-10 | 上海毕得医药科技股份有限公司 | 一种2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法 |
| EP4676467A1 (en) * | 2023-03-07 | 2026-01-14 | The Board of Trustees of the University of Illinois | Boron-substituted indazoles for the prevention and treatment of multiple sclerosis (ms) and other demyelinating, inflammatory and neurodegenerative diseases |
| US11999755B1 (en) | 2024-01-05 | 2024-06-04 | King Faisal University | Effective anticancer drug candidate of dinuclear palladium (II) bis-dihydrozone malonyl complex |
| JP2026023580A (ja) * | 2024-08-01 | 2026-02-13 | ダイキン工業株式会社 | フッ素化有機化合物の製造方法 |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3137701A (en) | 1962-04-19 | 1964-06-16 | Upjohn Co | Process for the preparation of 6-deoxy-6-fluoromorphines, 6-deoxy-6-fluorocodeines, and related compounds |
| GB1177525A (en) | 1967-04-13 | 1970-01-14 | Leo Ab | New Heterocyclic Aminoketones of Therapeutic Interest |
| CH540221A (de) | 1968-03-20 | 1973-08-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Verbindungen |
| GB1483343A (en) | 1973-10-22 | 1977-08-17 | Res Inst Medicine Chem | Derivatives of amitriptyline and pharmaceutical uses thereof |
| US3972936A (en) | 1974-02-01 | 1976-08-03 | Merck & Co., Inc. | 10,11-Dihydro-5-(3-amino-propyl-or-propylidene)-10,10,11,11-tetra-fluoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes and-5-ols |
| US4236008A (en) | 1978-09-19 | 1980-11-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluorination of precursors for fluorine analogs of hydrocodone and oxycodone |
| IT1147349B (it) | 1980-04-09 | 1986-11-19 | Acraf | 2-parentesi quadra aperta 3-parentesi quadra aperta 4-(3-cloro-4-fluorofenil)-1-piperfrazinil parentesi quadra propil parentesi quadra chiusa-1,2,4-triazolo parentesi quadra aperta 4,3 parentesi quadra chiusa piridin-3(2h)-one |
| US4487773A (en) | 1981-03-16 | 1984-12-11 | Mead Johnson & Company | 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants |
| JPS63166159A (ja) | 1986-12-26 | 1988-07-09 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | 固体電解質燃料電池 |
| DE19548146C1 (de) | 1995-12-21 | 1997-11-20 | Basf Ag | Tris(pyrazolyl)boratmetallkomplex-Katalysatoren und deren Verwendung |
| US6187782B1 (en) | 1997-03-27 | 2001-02-13 | Toray Industries, Inc. | Morphinane derivatives and medicinal use thereof |
| IL129219A0 (en) | 1998-04-07 | 2000-02-17 | Mitsui Chemicals Inc | Preparation process of acetylene derivatives |
| WO2001012575A1 (en) | 1999-08-11 | 2001-02-22 | Universite Catholique De Louvain | Methods for preparing perfluorinated [18f]-radiolabelled nitroimidazole derivatives for cellular hypoxia detection |
| GB0115929D0 (en) | 2001-06-29 | 2001-08-22 | Nycomed Amersham Plc | Solid-phase electrophilic fluorination |
| CA2454413A1 (en) * | 2001-07-24 | 2003-03-13 | Alamx, L.L.C. | 7-alkylidene-3-substituted-3-cephem-4-carboxylates as beta-lactamase inhibitors |
| GB0229686D0 (en) | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Amersham Plc | Solid-phase fluorination of benzothiazoles |
| DE10300112A1 (de) | 2003-01-07 | 2004-07-15 | Bayer Ag | Fluorierungsreagenzien und Verfahren zu deren Herstellung |
| CN1897891A (zh) * | 2003-10-21 | 2007-01-17 | 医学技术设备公司 | 预防再狭窄的γ－生育酚疗法 |
| US7022872B2 (en) * | 2003-12-19 | 2006-04-04 | Molecular Technologies, Inc. | Method for making fluorine labeled L-Dopa |
| PT1696931E (pt) | 2003-12-22 | 2009-06-12 | Acadia Pharm Inc | Análogos diaril[a,d]ciclo-hepteno substituídos com amino utilizados como agonistas muscarínicos e métodos de tratamento de perturbações neuropsiquiátricas |
| GB0407952D0 (en) | 2004-04-08 | 2004-05-12 | Amersham Plc | Fluoridation method |
| US20050282859A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-22 | Thor Karl B | Dual acting SNRI-NMDA antagonists for the treatment of genitourinary disorders |
| AR051596A1 (es) | 2004-10-26 | 2007-01-24 | Irm Llc | Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios |
| WO2006078752A2 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of dna methyltransferase |
| WO2008081477A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Natco Pharma Limited | 3-aryloxy 3-substituted propanamines |
| US8722726B2 (en) | 2007-01-25 | 2014-05-13 | Allergan, Inc. | Substituted arylcyclopentenes as therapeutic agents |
| WO2009033690A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Mondobiotech Laboratories Ag | Bfgf (119-126) for therapeutic applications |
| WO2009100014A1 (en) | 2008-01-31 | 2009-08-13 | President And Fellows Of Harvard College | System for fluorinating organic compounds |
| DE102008024221A1 (de) | 2008-05-19 | 2009-11-26 | Merck Patent Gmbh | Herstellung von CF3O-Gruppen enthaltenden Verbindungen |
| EP2303897A4 (en) | 2008-06-05 | 2012-02-22 | Harvard College | HIGH VALENCIA PALLADIUM FLUORIDE COMPLEXES AND USES THEREOF |
| WO2010059943A2 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorination of organic compounds |
| WO2010081034A2 (en) | 2009-01-09 | 2010-07-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorine containing compounds and methods of use thereof |
| AU2010203461A1 (en) | 2009-01-09 | 2011-07-28 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorine containing compounds and methods of use thereof |
| US20120316120A1 (en) | 2009-07-09 | 2012-12-13 | Tobias Ritter | Fluorine containing compounds and methods of use thereof |
| US20140018538A1 (en) | 2010-08-20 | 2014-01-16 | President And Fellows Of Harvard College | High-valent palladium fluoride complexes and uses thereof |
| WO2012054782A2 (en) | 2010-10-20 | 2012-04-26 | Presidents And Fellows Of Harvard College | Fluoroalkoxylation of organic compounds |
| US9150516B2 (en) | 2011-04-12 | 2015-10-06 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorination of organic compounds |
-
2009
- 2009-11-20 WO PCT/US2009/065339 patent/WO2010059943A2/en not_active Ceased
- 2009-11-20 KR KR1020117013998A patent/KR20110095898A/ko not_active Withdrawn
- 2009-11-20 EP EP09828291A patent/EP2376408A4/en not_active Withdrawn
- 2009-11-20 CN CN2009801533072A patent/CN102272077A/zh active Pending
- 2009-11-20 AU AU2009316478A patent/AU2009316478A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-20 CA CA2742869A patent/CA2742869A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-20 US US13/130,033 patent/US9024093B2/en active Active
- 2009-11-20 JP JP2011537657A patent/JP2012509351A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012509351A5 (ja) | ||
| JP5587204B2 (ja) | （＋）−「ナル」モルフィナン化合物を生成するためのプロセス | |
| KR20210057031A (ko) | 메틸 6-(2,4-디클로로페닐)-5-[4-[(3s)-1-(3-플루오로프로필)피롤리딘-3-일]옥시페닐]-8,9-디히드로-7h-벤조[7]아눌렌-2-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| JP2013227349A (ja) | （＋）−オピエートの生成のためのプロセスおよび化合物 | |
| Lang et al. | Synthesis of 8-(ω-Hydroxyalkyl)-, 8-(ω-Hydroxyalk-1-enyl)-, and 8-(ω-Hydroxyalk-1-ynyl) adenines Using the tert-Butyldimethylsilyloxymethyl Group, a New and Versatile Protecting Group of Adenine | |
| JP2013170151A (ja) | インドール‐３−トリフロン類の直接的製造法及びインドールトリフロン誘導体 | |
| JP6423936B2 (ja) | 放射ヨウ素標識された３−フルオロプロピル−ＮＯＲ−β−ＣＩＴの調製 | |
| ES2313299T3 (es) | Procedimientos para producir morfinonas 3 o protegidas y carboxilatos de morfinona dienol 3 o protegidos. | |
| JP5465584B2 (ja) | ピラジン誘導体の製造方法 | |
| WO2010098332A1 (ja) | 多環式化合物の製造法およびその中間体 | |
| US20080051580A1 (en) | Process to Prepare Camptothecin Derivatives and Novel Intermediate and Compounds Thereof | |
| JP4474861B2 (ja) | 光学活性四級アンモニウム塩、その製造法、並びにそれを用いた光学活性α−アミノ酸誘導体の製造法 | |
| JP2007522151A5 (ja) | ||
| WO2014121671A1 (zh) | 一种（+）-三环羟内酯制备方法 | |
| CN103408559B (zh) | 一种喜树碱及其衍生物的快速合成方法 | |
| CN103113297A (zh) | 一种8-芳基-1-萘酰胺化合物及其制备方法 | |
| EP2257538B1 (en) | Process for the preparation of benzodiazepine derivatives | |
| JP3650156B2 (ja) | トリアルキルシリルトリアルキルシロキシメチレン化合物の製造方法 | |
| CN104774209B (zh) | 一种9-烯丙基喜树碱衍生物的合成方法 | |
| WO2026077483A1 (zh) | 一种6-氟烟碱的制备方法 | |
| JP2013189380A (ja) | イミダート化合物の製造方法 | |
| JP2004143087A (ja) | 光学活性２−アルコキシ−１−（トリフルオロメチル置換フェニル）エタノール誘導体の製造方法 | |
| JP2011020944A (ja) | ポジトロン放出源化合物の製造方法 | |
| JP2002322183A (ja) | メソ−置換ポルフイリン誘導体化合物の製造方法 | |
| JP2004043384A (ja) | ガンビエロールの製造方法 |