JP2013144679A - アミノピラゾール誘導体 - Google Patents

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Abstract

【課題】線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）ファミリーキナーゼを癌組織内で阻害することができる低分子化合物の提供。
【解決手段】下記式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩；
Figure 2013144679

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素等を示す。）
【選択図】なし

Description

本発明は、アミノピラゾール誘導体およびその利用に関する。
現在、癌に対する分子標的薬として期待されている多くは、たとえばエルロチニブやラパチニブのような受容体型チロシンキナーゼを阻害する阻害剤である。またそれらの多くは、標的遺伝子の変異、遺伝子過増幅、過剰発現を示す癌に対して高い薬効を発揮している。しかしながら、それらの分子標的薬は自身の標的遺伝子ではない遺伝子が変化している癌に対しては薬効を示すことができず、そのような癌に対する有効な治療法は依然として確立されていない。つまり、癌で変化している新しい遺伝子に対する阻害剤は、これまで効果がなかった癌患者の治療に対して大きく貢献できることが期待される。
線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）は、受容体型チロシンキナーゼファミリーに属しているキナーゼで、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２，ＦＧＦＲ３，ＦＧＦＲ４によりＦＧＦＲファミリーを構成している。リガンドは線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）であり、２２種の構造的に類似したタンパク質がファミリーを構成している。ＦＧＦＲはそれぞれ過剰発現、遺伝子過増幅、変異、転座によって活性化し、癌を引き起こす原因の１つとなっていることが知られており、そのＦＧＦＲのシグナルはＭＡＰＫ経路やＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路に流れ、癌においては、細胞増殖、血管新生、細胞遊走、浸潤、転移などに関わっていることが知られている。(非特許文献１)
ＦＧＦＲ１は、乳癌、非小細胞性肺癌で遺伝子過増幅が（非特許文献２、３）、グリオブラストーマで遺伝子変異(非特許文献４)が、急性骨髄性白血病で遺伝子転座による融合タンパク形成が(非特許文献５)、膵癌、膀胱癌、前立腺癌、食道癌でも過剰発現が知られている。さらに、ＦＧＦＲ１が新生血管に発現しており、血管新生に大きく寄与していることもわかっている(非特許文献６)。またＦＧＦＲ２は、胃癌、乳癌で遺伝子過増幅(非特許文献７、８)、子宮体癌で遺伝子変異(非特許文献９)が、前立腺癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、脳腫瘍、大腸癌で過剰発現が知られている。またＦＧＦＲ３は、多発性骨髄腫で遺伝子転座(非特許文献１０)、膀胱癌で遺伝子変異(非特許文献１１)、卵巣癌、非小細胞性肺癌、肝細胞癌で過剰発現が知られている。最後にＦＧＦＲ４は、肺癌、卵巣癌、前立腺癌などで変異が、甲状腺癌、卵巣癌などで過剰発現が知られている。
このようにＦＧＦＲファミリーキナーゼは、どれも癌との関連が強く示唆されており、これらＦＧＦＲファミリーキナーゼを癌組織内で阻害することは、上述の癌種に対する有望な治療法となり得ると考えられる。
Cytokine & Growth Factor Reviews 16 (2005) 139-149 Breast Cancer Research 2007, 9:R23 Cancer Res 2005; 65(13): 5561-70 PNAS (2005), 102(40), 14344-14349. Acta Haematol 2002;107:101-107 Nature Medicine 3, 887-89, 1997 J Pathol. 2003 Nov;201(3):439-50 Anal Cell Pathol. 2001;22(4):229-34 Cancer Res 2008;68(17):6902-7 Blood. 2003;101: 4569-4575 Nat Genet. 1999 Sep;23(1):18-20.
本発明の目的は、線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）ファミリーキナーゼを癌組織内で阻害することができる低分子化合物を提供することである。
本発明は、具体的には以下を含む。
〔１〕以下の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2013144679
 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立に以下の基を示す；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルまたは該ヘテロアリールは、ハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルコキシ、−（ＣＨ２）ｎＺ１、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
Ａは、５〜１０員ヘテロアリール環またはＣ６−１０アリール環であり；
Ｒ５はＣ１−５アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ２−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ２−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ２−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ２−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ２−６トリヒドロキシアルキルを示し；
Ｒ６およびＲ７は、同一でも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ２−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ２−６ジヒドロキシアルキル、Ｃ２−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ２−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ２−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ２−４アルキルまたはシアノ（Ｃ１−３アルキル）を示すか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し；
ｎは１〜３を示し；
Ｒ８およびＲ９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキルまたはハロゲンを示すか、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって脂環式環を形成してもよく；
Ｚ１は、水素、ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＨ、またはＱ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを示し；
Ｒ１０およびＲ１１は、同一でも異なってもよく、それぞれＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）またはＣ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキルを示すか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１２およびＲ１３は同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１６は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルを示し；
Ｒ１８は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２２は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ２３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ２５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２６およびＲ２７は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ２６およびＲ２７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２８およびＲ２９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ３０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ３２は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ６−１０アリールを示し；
<Ｐ群>
ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、３〜１０員ヘテロシクリルアミノ、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、および３〜１０員ヘテロシクリル。
<Ｑ群>
ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ１−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリルアミノ、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯＲ１９、およびＣ１−４アルキルで置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリル。
〔２〕前記Ａがベンゼン、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、キノリンまたはピロールである、〔１〕記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
〔３〕前記Ｒ３が、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ペルフルオロアルキルを示す、〔１〕または〔２〕に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
〔４〕前記Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル、シアノ、メタンスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミノを示す、〔１〕〜〔３〕のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
〔５〕以下の群から選択される、〔１〕に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
（１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
（１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２８） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
（２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３６） ［５−アミノ−１−（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３７） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸；
（３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［（メチル−プロパ−２−イニル−アミノ）−メチル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（４９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（５１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
（６２） ［５−アミノ−１−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６６） Ｎ−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタンスルホンアミド；
（６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７４） ５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，２−ジフルオロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
（８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９２） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
（９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジン−５’−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（１１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２１） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２２） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４６） ［５−アミノ−１−（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４７） ［５−アミノ−１−（２−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４８） ［５−アミノ−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４９） ［５−アミノ−１−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５０） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５１） ［５−アミノ−１−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５２） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５５） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（１６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６４） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸；
（１６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−イル）−メタノン；
（１９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジ−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−カルボニトリル；
（１９２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（２０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（２０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジ−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（２０４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
（２０７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
（２０８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０９） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンｖ
（２１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１５） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１６） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１８） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２２１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２２８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（２３６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（２３７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３，４，４−テトラフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾフラン−２−イル−メタノン；
（２４８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−メタノン；
（２４９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノン；
（２５０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（２５１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−クロロ−フェニル）−メタノン；
（２５２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−３−イル−メタノン；
（２５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−７−イル−メタノン；および
（２５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−６−イル−メタノン。
〔６〕〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、担体を含む、薬学的組成物。
〔７〕〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＦＧＦＲ活性阻害剤。
〔８〕〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、癌の予防又は治療剤。
〔９〕前記癌が、乳癌、急性骨髄性白血病、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮体癌、卵巣癌、脳腫瘍、大腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、肺癌および甲状腺癌からなる群から選ばれる少なくとも１種である、〔８〕に記載の癌の予防又は治療剤。
〔１０〕〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する組成物の医薬的に有効な量を、癌の予防または治療を必要とする患者に投与することからなる、癌の予防または治療方法。
〔１１〕癌の予防又は治療剤の製造のための、〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
〔１２〕癌の予防又は治療に用いるための、〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
また、本発明は以下を含む。
〔１０１〕以下の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
Figure 2013144679
 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立に以下の基を示す；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルまたは該ヘテロアリールは、ハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルコキシ、−（ＣＨ２）ｎＺ１、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
Ａは、５〜１０員ヘテロアリール環またはＣ６−１０アリール環であり；
Ｒ５はＣ１−５アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ２−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ２−４アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ２−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ２−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｑ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ２−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ２−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ２−６トリヒドロキシアルキルを示し；
Ｒ６およびＲ７は、同一でも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ２−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ２−６ジヒドロキシアルキル、Ｃ２−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ２−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ２−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ２−４アルキルまたはシアノ（Ｃ１−３アルキル）を示すか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し；
ｎは１〜３を示し；
Ｒ８およびＲ９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキルまたはハロゲンを示すか、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって脂環式環を形成してもよく；
Ｚ１は、水素、ＮＲ１０Ｒ１１、ヒドロキシル、またはＱ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを示し；
Ｒ１０およびＲ１１は、同一でも異なってもよく、それぞれＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ２−４アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）またはＣ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキルを示すか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１２およびＲ１３は同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｑ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１６は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルを示し；
Ｒ１８は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から選択される基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＱ群から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２２は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ２３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ２５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２６およびＲ２７は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ２６およびＲ２７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２８およびＲ２９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ３０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ３２は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ６−１０アリールを示し；
<Ｐ群>
水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、３〜１０員ヘテロシクリルアミノ、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、および３〜１０員ヘテロシクリル。
<Ｑ群>
水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、３〜１０員ヘテロシクリルアミン、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯＲ１９、および３〜１０員ヘテロシクリル。
〔１０２〕前記Ａがインドール、アザインドールまたはピロールである、〔１０１〕記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
〔１０３〕前記Ｒ３が、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ペルフルオロアルキルを示す、〔１０１〕または〔１０２〕に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
〔１０４〕前記Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル、シアノ、メタンスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミノを示す、〔１０１〕〜〔１０３〕のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
〔１０５〕以下の群から選択される、〔１０１〕に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
（１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
（１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２８） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
（２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３６） ［５−アミノ−１−（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３７） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸；
（３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［（メチル−プロパ−２−イニル−アミノ）−メチル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（４９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（５１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
（６２） ［５−アミノ−１−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６６） Ｎ−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタンスルホンアミド；
（６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７４） ５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，２−ジフルオロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
（８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９２） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
（９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（１１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２１） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２２） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４６） ［５−アミノ−１−（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４７） ［５−アミノ−１−（２−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４８） ［５−アミノ−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４９） ［５−アミノ−１−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５０） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５１） ［５−アミノ−１−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５２） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５５） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（１６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６４） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸；
（１６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−イル）−メタノン；
（１９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジ−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−カルボニトリル；
（１９２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（２０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；および
（２０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジ−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン。
〔１０６〕〔１０１〕〜〔１０５〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、担体を含む、薬学的組成物。
〔１０７〕〔１０１〕〜〔１０５〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＦＧＦＲ活性阻害剤。
〔１０８〕〔１０１〕〜〔１０５〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、癌の予防又は治療剤。
〔１０９〕前記癌が、乳癌、急性骨髄性白血病、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮体癌、卵巣癌、脳腫瘍、大腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、肺癌および甲状腺癌からなる群から選ばれる少なくとも１種である、〔１０８〕に記載の癌の予防又は治療剤。
〔１１０〕〔１０１〕〜〔１０５〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する組成物の医薬的に有効な量を、癌の予防または治療を必要とする患者に投与することからなる、癌の予防または治療方法。
〔１１１〕癌の予防又は治療剤の製造のための、〔１０１〕〜〔１０５〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
〔１１２〕癌の予防又は治療のための、〔１０１〕〜〔１０５〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
本発明の化合物またはその薬理学的に許容される塩は、癌組織内におけるＦＧＦＲファミリーキナーゼ阻害作用を有する。また、本発明の化合物は、癌で変化している（標的遺伝子ではない）新しい遺伝子に対しても薬効を示すことができることがあり、これまでに効果がなかった癌を予防及び／または治療することができる。
本発明は、アミノピラゾール誘導体およびその利用に関する。本発明者らは、前記式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を初めて合成し、該化合物またはその塩がＦＧＦＲファミリーキナーゼ阻害作用を有することを見出した。
本明細書における「アルキル」は、脂肪族炭化水素から任意の水素原子を１個除いて誘導される１価の基であり、骨格中にヘテロ原子または不飽和炭素−炭素結合を含有せず、水素および炭素原子を含有するヒドロカルビルまたは炭化水素基構造の部分集合を有する。アルキル基は直鎖状および分枝鎖状の構造を含む。アルキル基としては、好ましくは炭素原子数１〜６（Ｃ１−６、以下「Ｃｐ−ｑ」とは炭素原子数がｐ〜ｑ個であることを意味する。）のアルキル基、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−３アルキル基などが挙げられる。
アルキルとしては、具体的には、たとえば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２，３−ジメチルプロピル基、３，３−ジメチルブチル基、ヘキシル基などが挙げられる。
本明細書における「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する１価の炭化水素基であり、直鎖状または分枝鎖状のものを含む。二重結合および置換分（存在する場合）の配置によって、二重結合の幾何学的形態は、エントゲーゲン（Ｅ）またはツザンメン（Ｚ）、あるいはシスまたはトランス配置をとることができる。アルケニル基として、好ましくは、Ｃ２−６アルケニル基などが挙げられる。
アルケニルとして、具体的には、たとえば、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基（シス、トランスを含む）、３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基などが挙げられる。
本明細書における「アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する、１価の炭化水素基であり、直鎖状または分枝鎖状のものを含む。好ましくはＣ２−６アルキニル基が挙げられる。
アルキニルとしては具体的には、たとえば、エチニル基、１−プロピニル基、プロパルギル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基などが挙げられる。
アルケニルまたはアルキニルには、それぞれ１個または２個以上の二重結合または三重結合を有することができる。
本明細書における「シクロアルキル」は、飽和または部分的に飽和した環状の１価の脂肪族炭化水素基を意味し、単環、ビシクロ環、スピロ環を含む。シクロアルキルとして、好ましくは、Ｃ３−７シクロアルキル基などが挙げられる。シクロアルキル基としては具体的には、たとえば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
本明細書における「シクロアルキルアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「シクロアルキル」で置換した基を意味する。シクロアルキルアルキルとして、好ましくは、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキルなどが挙げられ、具体的には、たとえば、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基などが挙げられる。
本明細書における「ヘテロ原子」は、窒素原子（Ｎ）、酸素原子（Ｏ）または硫黄原子（Ｓ）を意味する。
本明細書における「ハロゲン」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
本明細書における「ハロアルキル」は、同一又は異なる、好ましくは１〜９個、さらに好ましくは１〜５個の前記「ハロゲン原子」が前記「アルキル」に結合した基を示す。
具体的には、たとえば、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ペルフルオロアルキル基（例えば、トリフルオロメチル基、−ＣＦ２ＣＦ３など）、２，２，２−トリフルオロエチル基などが挙げられる。
本明細書における「アルコキシ」は、前記定義の「アルキル」が結合したオキシ基であることを意味し、好ましくはＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−３アルコキシ基などが挙げられる。アルコキシとして、具体的には、たとえば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基などがあげられる。
本明細書における「ハロアルコキシ」は、同一又は異なる、好ましくは１〜９個、さらに好ましくは１〜５個の前記「ハロゲン原子」が前記「アルコキシ」に結合した基を示す。
具体的には、たとえば、クロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基などが挙げられる
本明細書における「アリール」は、１価の芳香族炭化水素環を意味し、好ましくはＣ６−１０アリールなどが挙げられる。アリールとしては具体的には、たとえば、フェニル基、ナフチル基（たとえば、１−ナフチル基、２−ナフチル基）などが挙げられる。
本明細書における「脂環式環」は、１価の非芳香族炭化水素環を意味する。脂環式環は、環中に不飽和結合を有してもよく、２個以上の環を有する多環性の基であってもよい。また環を構成する炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよい。脂環式環を構成する原子の数は、好ましくは３〜１０である（３〜１０員脂環式環）。脂環式環としては、例えば、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、シクロアルキニル環などが挙げられる。
本明細書における「ヘテロアリール」は、環を構成する原子中に好ましくは１〜５個のヘテロ原子を含有する芳香族性の１価の複素環基を意味する。ヘテロアリールは、部分的に飽和されていてもよく、単環でも縮合環（たとえば、ベンゼン環または単環へテロアリール環と縮合した２環式ヘテロアリール）でもよい。環を構成する原子の数は好ましくは５〜１０である（５〜１０員ヘテロアリール）。
ヘテロアリールとしては具体的には、たとえば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、アザインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ベンゾジオキソリル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基などが挙げられる。
本明細書における「ヘテロシクリル」は、環を構成する原子中に好ましくは１〜５個のヘテロ原子を含有する、非芳香族の１価の複素環基を意味する。ヘテロシクリルは、環中に二重、三重結合を有していてもよく、炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよく、単環でも縮合環でもよい。環を構成する原子の数は好ましくは３〜１０である（３〜１０員ヘテロシクリル）。
ヘテロシクリルとしては具体的には、たとえば、オキセタニル基、ジヒドロフリル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロピリジル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、チアジアゾリジニル基、アゼチジニル基、オキサゾリドン基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾオキサゾリル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基などが挙げられる。
本明細書における「アリールアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「アリール」で置換した基を意味する。アリールアルキルとしては、好ましくはＣ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキルなどが挙げられる。具体的には、たとえば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
本明細書における「ヘテロアリールアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「ヘテロアリール」で置換した基を意味する。ヘテロアリールアルキルとして、好ましくは、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキルなどが挙げられ、具体的には、たとえば、ピロリルメチル基、イミダゾリルメチル基、チエニルメチル基、ピリジルメチル基、ピリミジルメチル基、キノリルメチル基、ピリジルエチル基などが挙げられる。
本明細書における「ヘテロシクリルアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義「ヘテロシクリル」で置換した基を意味する。ヘテロシクリルアルキルとして、好ましくは、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキルなどが挙げられ、具体的にはたとえば、モルホリニルメチル基、モルホリニルエチル基、チオモルホリニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニルメチル基、ピペラジニルメチル基、ピペラジニルエチル基、オキセタニルメチル基などが挙げられる。
本明細書における「モノヒドロキシアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の１個の水素原子を１個の水酸基で置換した基を意味する。モノヒドロキシアルキルとして、好ましくは、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ2-６モノヒドロキシアルキルなどが挙げられ、具体的には、たとえば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基などがこれに含まれる。
本明細書における「ジヒドロキシアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の２個の水素原子を２個の水酸基で置換した基を意味する。ジヒドロキシアルキルとして、好ましくは、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキル、Ｃ２−６ジヒドロキシアルキルなどが挙げられ、具体的には、たとえば１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２−ジヒドロキシプロピル基、１，３−ジヒドロキシプロピル基などがこれに含まれる。
本明細書における「トリヒドロキシアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の３個の水素原子を３個の水酸基で置換した基を意味する。トリヒドロキシアルキルとして、好ましくは、Ｃ１−６トリヒドロキシアルキル、Ｃ２−６トリヒドロキシアルキルなどが挙げられる。
本明細書における「アルコキシアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義の「アルコキシ」で置換した基を意味する。アルコキシアルキルとして、好ましくは、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキルなどが挙げられ、具体的には、例えば、メトキシエチルなどがこれに含まれる。
本明細書における「アルコキシアルコキシアルキル」は、前記定義「アルコキシアルキル」中の末端のアルキル中の任意の水素原子を、前記定義の「アルコキシ」で置換した基を意味する。アルコキシアルコキシアルキルとして、好ましくは、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルコキシＣ２−４アルキルなどが挙げられる。
本明細書における「アミノアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を、アミノ基で置換した基を意味する。アミノアルキル基として、好ましくは、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ２−４アミノアルキルなどが挙げられる。
本明細書における「アルキルアミノ」は、前記定義の「アルキル」が１個結合したアミノ基であることを意味する。アルキルアミノとして、好ましくは、Ｃ１−４アルキルアミノなどが挙げられる。
本明細書における「ジアルキルアミノ」は、前記定義の「アルキル」が２個結合したアミノ基であることを意味し、該アルキルは同一でも異なってもよい。ジアルキルアミノとして、好ましくは、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノなどが挙げられる。
本明細書における「アルキルアミノアルキル」は、前記定義の「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義の「アルキルアミノ」で置換した基を意味する。アルキルアミノアルキルとして、好ましくは、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ２−４アルキルなどが挙げられる。
本明細書における「ジアルキルアミノアルキル」は、前記定義の「アルキル」中の任意の水素原子を、前記定義の「ジアルキルアミノ」で置換した基を意味する。ジアルキルアミノアルキルとして、好ましくは、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ２−４アルキルなどが挙げられる。
本明細書における「ヘテロシクリルアミノ」は、前記定義の「ヘテロシクリル」が１個結合したアミノ基であることを意味する。ヘテロシクリルアミノとして、好ましくは、３〜１０員ヘテロシクリルアミノなどが挙げられる。
本明細書における「シアノアルキル」は、前記定義の「アルキル」中の任意の水素原子をシアノ基で置換した基を意味する。シアノアルキルとして、好ましくは、シアノ（Ｃ１−３アルキル）などが挙げられる。
本明細書における「アルキルスルホニル」は、前記定義の「アルキル」が結合したスルホニル基（即ち、アルキル−ＳＯ２−）であることを意味する。アルキルスルホニルとして、好ましくは、Ｃ１−３アルキルスルホニルなどが挙げられ、具体的には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニルなどがこれに含まれる。
本明細書における「アルキルスルホニルアルキル」は、前記定義「アルキル」中の任意の水素原子を前記定義の「アルキルスルホニル」で置換した基を意味する。アルキルスルホニルアルキルとして、好ましくは、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ２−４アルキルなどが挙げられる。
本発明に係る化合物はフリー体であっても、薬理学的に許容される塩であっても本発明に含まれる。このような「塩」としては、例えば、無機酸塩、有機酸塩、無機塩基塩、有機塩基塩、酸性または塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。
無機酸塩の好ましい例としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などがあげられ、有機酸塩の好ましい例としては、例えば酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、ステアリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などがあげられる。本発明における特に好ましい塩は、リンゴ酸塩である。
無機塩基塩の好ましい例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などがあげられ、有機塩基塩の好ましい例としては、例えばジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、メグルミン塩、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩などがあげられる。
酸性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などが挙げられ、塩基性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えばアルギニン塩、リジン塩、オルニチン塩などがあげられる。
本発明の化合物は大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に含まれる。
さらに、本発明に係る化合物は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も、本発明の塩に含まれる。
本発明に係る化合物の構造上生ずる全ての異性体（幾何異性体、光学異性体、立体異性体、互変異性体等）および異性体混合物は、本発明に包含される。
本発明に係る化合物には、結晶多形が存在することがあり、その全ての多形体は、本発明に包含される。
本発明に係る化合物には、そのプロドラッグが含まれる。プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩を含む。
本発明に係る化合物には、その分子内の１つ以上の原子が同位体で置換されたものが含まれる。本発明において同位体とは、原子番号（陽子数）が同じで，質量数（陽子と中性子の数の和）が異なる原子を意味する。本発明化合物に含まれる、同位体の置換対象となる原子の例としては、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、塩素原子などがあり、それらの同位体には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ等が含まれる。特に、３Ｈや１４Ｃのような、放射能を発して崩壊する放射性同位体は、医薬品あるいは化合物の体内組織分布試験等の際に有用である。安定同位体は、崩壊を起こさず、存在量がほとんど変わらず、放射能もないため、安全に使用することができる。本発明の化合物の同位体置換体は、合成で用いている試薬を、対応する同位体を含む試薬に置き換えることにより、常法に従って変換することができる。
本発明の前記式（Ｉ）で表される化合物として、好適には、以下のとおりである。
前記Ｒ１は、好ましくは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３である。
前記Ｒ１は、より好ましくは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルである。ここでいう５〜１０員ヘテロアリールとしては具体的にはイミダゾリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基が特に好ましく、３〜１０員ヘテロシクリルとしては具体的にはモルホリニル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジニル基が特に好ましい。
前記Ｒ２は、好ましくは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３である。
前記Ｒ２は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ５、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールである。ここでいう５〜１０員ヘテロアリールとしては具体的にはピリジル基が特に好ましい。
前記Ｒ１および前記Ｒ２は、好ましくは、それらが結合している原子と一緒になって、３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成することができる。ここで、該ヘテロシクリルまたは該ヘテロアリールは、ハロゲン原子を置換基に有することができる。結合している原子と一緒になって形成する３〜１０員ヘテロシクリルとしては具体的にはジオキソラニル基、ジオキサニル基が特に好ましい。
前記Ｒ３は、好ましくは、水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり、より好ましくは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ペルフルオロアルキルであり、特に好ましくはＣ１アルキルである。
前記Ｒ４は、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルコキシ、−（ＣＨ２）ｎＺ１、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３である。
前記Ｒ４は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル、シアノ、メタンスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミノであり、特に好ましくは、水素、またはハロゲンである。
前記Ａ環は、次の式：
Figure 2013144679
 で表される基（本明細書において単に「Ａ」ということがある。）である。Ａ環として、好ましくは、５〜１０員ヘテロアリール環またはＣ６−１０アリール環であり、より好ましくは、ベンゼン、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、キノリンまたはピロールであり、特に好ましくはインドールまたはピロールである。
前記Ｒ５は、好ましくは、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ１−６トリヒドロキシアルキルである。
前記Ｒ５は、より好ましくは、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルである。ここでいう３〜１０員ヘテロシクリルアルキルとしては、具体的にはピペラジニルエチル基、オキセタニルメチル基、モルホリニルエチル基が特に好ましく、３〜１０員ヘテロシクリルとしては具体的にはオキセタニル基、テトラヒドロピラニル基が特に好ましい。
前記Ｒ６および前記Ｒ７は、好ましくは、同一でも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキル、Ｃ１−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、またはシアノ（Ｃ１−３アルキル）である。
前記Ｒ６および前記Ｒ７は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、またはＣ１−６ジヒドロキシアルキルである。ここでいう３〜１０員ヘテロシクリルアルキルとしては具体的にはモルホリニルエチル基が特に好ましく、ここでいう５〜１０員ヘテロアリールアルキルとしてはピリジルエチル基が特に好ましい。
あるいは、前記Ｒ６および前記Ｒ７は、好ましくは、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成することができる。
前記ｎは１〜３の整数を示し、好ましくは、ｎは１である。
前記Ｒ８および前記Ｒ９は、好ましくは、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキルまたはハロゲンであり、より好ましくは、水素である。
あるいは、前記Ｒ８および前記Ｒ９は、好ましくは、それらが結合している炭素原子と一緒になって脂環式環を形成することができる。
前記Ｚ１は、好ましくは、水素、ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＨ、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールであり、より好ましくは、ＮＲ１０Ｒ１１または-ＯＨ、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルである。ここでいう３〜１０員ヘテロシクリルとしては、具体的にはピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基が特に好ましい。
前記Ｒ１０および前記Ｒ１１は、好ましくは、同一でも異なってもよく、それぞれＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）またはＣ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキルであり、より好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−３アルコキシＣ２−４アルキルである。
あるいは、前記Ｒ１０および前記Ｒ１１は、好ましくは、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成することができる。
前記Ｒ１２および前記Ｒ１３は、好ましくは、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、または３〜１０員脂環式環であり、より好ましくは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルである。
あるいは、前記Ｒ１２および前記Ｒ１３は、好ましくは、それらが結合している窒素原子と一緒になってＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成することができる。特に好ましくは３〜１０員ヘテロシクリルアルキルであり、具体的にはピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基がより好ましい。
前記Ｒ１４は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルであり、より好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルである。
前記Ｒ１５は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルである。
前記Ｒ１６は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルであり、より好ましくはＣ１−４アルキルである。
前記Ｒ１７は、好ましくは、水素またはＣ１−４アルキルであり、より好ましくは水素である。
前記Ｒ１８は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルであり、より好ましくは、Ｃ１−４アルキルである。
前記Ｒ１９は、好ましくは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルであり、より好ましくは、水素、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルである。ここでいう３〜１０員ヘテロシクリルとしては、具体的にはピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基がより好ましい。
前記Ｒ２０は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルである。
前記Ｒ２１は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルである。
前記Ｒ２２は、好ましくは、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルである。
前記Ｒ２３は、好ましくは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルである。
前記Ｒ２４は、好ましくは、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルである。
前記Ｒ２５は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルである。
前記Ｒ２６および前記Ｒ２７は、好ましくは、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、または３〜１０員脂環式環である。
あるいは、前記Ｒ２６および前記Ｒ２７は、好ましくは、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成することができる。
前記Ｒ２８および前記Ｒ２９は、好ましくは、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、または３〜１０員脂環式環である。
あるいは、前記Ｒ２８および前記Ｒ２９は、好ましくは、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成することができる。
前記Ｒ３０は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルである。
前記Ｒ３１は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルである。
前記Ｒ３２は、好ましくは、Ｃ１−４アルキルまたはＣ６−１０アリールである。
前記Ｐ群に含まれる置換基として、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、３〜１０員ヘテロシクリルアミノ、−ＳＯ２Ｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、または３〜１０員ヘテロシクリルであり、より好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、または３〜１０員ヘテロシクリルである。ここでいう３〜１０員ヘテロシクリルとしては、具体的にはモルホリニル基が特に好ましい。
前記Ｑ群に含まれる置換基として、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ１−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリルアミノ、−ＳＯ２Ｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯＲ１９、またはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルであり、より好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、−ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯＲ１９、またはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルである。ここでいう３〜１０員ヘテロシクリルとしては具体的にはピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基がより好ましい。
本発明にかかる化合物としては、具体的には、例えば以下の化合物が挙げられる。
（１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
（１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２８） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
（２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（３６） ［５−アミノ−１−（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３７） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸；
（３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［（メチル−プロパ−２−イニル−アミノ）−メチル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（４８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（４９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（５１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
（６２） ［５−アミノ−１−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６６） Ｎ−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタンスルホンアミド；
（６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７４） ５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，２−ジフルオロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
（８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９２） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
（９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１０７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１０９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジン−５’−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（１１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２１） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２２） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（１２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（１３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１４６） ［５−アミノ−１−（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４７） ［５−アミノ−１−（２−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４８） ［５−アミノ−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１４９） ［５−アミノ−１−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５０） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５１） ［５−アミノ−１−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５２） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５５） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
（１６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６４） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸；
（１６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−イル）−メタノン；
（１９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジ−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−カルボニトリル；
（１９２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（１９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（１９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（２０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（２０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジ−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
（２０４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
（２０７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
（２０８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２０９） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンｖ
（２１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１５） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１６） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１８） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２２１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２２８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
（２３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（２３６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
（２３７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３，４，４−テトラフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
（２４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
（２４７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾフラン−２−イル−メタノン；
（２４８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−メタノン；
（２４９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノン；
（２５０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
（２５１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−クロロ−フェニル）−メタノン；
（２５２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−３−イル−メタノン；
（２５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−７−イル−メタノン；および
（２５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−６−イル−メタノン。
このような本発明の式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩は、線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）ファミリーキナーゼの阻害作用を有する化合物として有用であり、癌（例えば、乳癌、急性骨髄性白血病、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮体癌、卵巣癌、脳腫瘍（グリオブラストーマを含む。）、大腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、肺癌（小細胞性肺癌および非小細胞性肺癌を含む。）および甲状腺癌など）の予防および／または治療に有用である。
本発明にかかる化合物もしくはその塩は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等として製剤化することができる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。
例えば、経口製剤を製造するには、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられる。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが挙げられる。
結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミンなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。
着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。
これらの錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。また、シロップ剤や注射用製剤等の液剤を製造する際には、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩にｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤などと、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤などを加えて、常法により製剤化する。
外用剤を製造する際の方法は限定されず、常法により製造することができる。すなわち製剤化にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能である。使用する基剤原料として具体的には、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、さらに必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができるが、本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されない。
また、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。なお上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤などの剤として製剤化し、投与することができる。
本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、疾患の具体的な種類等に応じて適宜選ぶことができる。
投与量は患者の、疾患の種類、症状の程度、患者の年齢、性差、薬剤に対する感受性差などにより著しく異なるが、通常成人として１日あたり、約０．０３−１０００ｍｇ、好ましくは０．１−５００ｍｇ、さらに好ましくは０．１−１００ｍｇを１日１−数回に分けて投与する。注射剤の場合は、通常約１μｇ／ｋｇ−３０００μｇ／ｋｇであり、好ましくは約３μｇ／ｋｇ−１０００μｇ／ｋｇである。
本発明にかかる化合物の製造においては、原料化合物・各種試薬は、塩や水和物あるいは溶媒和物を形成していてもよく、いずれも出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されない。
用いる溶媒についても、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないことは言うまでもない。
種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
本発明にかかる化合物がフリー体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明にかかる化合物が当該化合物の塩または水和物として得られる場合、当該化合物のフリー体に常法に従って変換することができる。
本発明にかかる化合物の単離・精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作を適用して行うことができる。
本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
以下に、本発明の化合物の一般的製造方法および実施例を示す。
本発明の化合物は様々な方法によって合成することができるが、その一部を以下のスキームで説明する。スキームは例示であり、本発明は、明示された化学反応および条件だけに制限されない。以下のスキームでは、明解にするために一部の置換基が除外されていることがあるが、これらはスキームの開示の制限を意図するものではない。本発明の代表的化合物は、適切な中間体、公知の化合物、および、試薬を用いて合成することができる。
式（Ｉ）の化合物の調製
スキームＡでは、式（Ｉ）の化合物を調製する方法を記載する。
ここで、以下のスキーム及び一般的製造方法において、Ｒ１などの定義は、各スキーム及び一般的製造方法に示すとおりであり、Ｒ３３〜Ｒ３７は次のとおりに定義される：
Ｒ３３はアルキル基を示す。
Ｒ３４およびＲ３５は、アルキル基を示すか、または複数のＲ３４同士もしくは複数のＲ３５同士が一緒になって環を形成する。
Ｒ３６は、アルキル基を示すか、または複数のＲ３６同士が一緒になって環を形成する。
Ｒ３７は、アルキル基またはアリール基を示す。
スキームＡ
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、前記一般式（Ｉ）で示される化合物と同義である、式（Ｉ）の化合物は、以下に記載される方法で調整することができる。
Figure 2013144679
式（１）のカルボン酸エステルと、アセトニトリルに塩基作用させて生成したアセトニトリルアニオンとの反応により、式（２）の２−ケトアセトニトリルを得る。
式（１）の化合物は、市販されているか、又は当該分野で周知の方法により調製することができる。例えば、インドール−２−カルボン酸エチルエステル、ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、ベンゾチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、ピロール−２−カルボン酸メチルエステル、キノリン−６−カルボン酸メチルエステルのような式（１）アリール／ヘテロアリールカルボン酸エステルは、市販されている。他のものは、相当するカルボン酸を、酸（例えば硫酸等）存在下、アルコール（Ｒ３３ＯＨ）中、加熱することで調製することができる。又は、溶媒（例えば、ジクロロメタン、メタノールなど）中、トリメチルシリルジアゾメタン、またはジアゾメタンとの反応により、Ｒ３３がメチル基である、式（１）のメチルエステルを調製することができる。
式（２）の化合物は、当該分野で周知の方法により調製することができる。アセトニトリルを塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムなど）で処理し、続いて生成したアセトニトリルアニオンと、アリール／ヘテロアリールカルボン酸エステルと反応させることにより調製することができる。
式（３）の化合物は、当該分野で周知の方法により調製することができる。式（２）の２−ケトアセトニトリルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを溶媒（例えば、トルエン、テトラヒドロフランなど）中、反応させることにより、式（３）の２−ケト−３−ジメチルアミノ−アクリロニトリルを調製することができる。
式（４）の化合物は、当該分野で周知の方法により調製することができる。式（２）の２−ケトアセトニトリルとトリアルキルオルトホルメートを、溶媒（例えば、アセトニトリル、クロロホルム、無水酢酸など）中、加熱下、反応させることにより、式（４）の２−ケト−３−アルコキシ−アクリロニトリルを調製することができる。
式（Ｉ）の化合物は、当該分野で周知の方法により調製することができる。式（３）の２−ケト−３−ジメチルアミノ−アクリロニトリルと、式（５）のベンゾイミダゾール−５−イル−ヒドラジンを、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジンなど）存在下、又は非存在下、溶媒（例えば、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）中、反応させることにより、又は、式（４）の２−ケト−３−アルコキシ−アクリロニトリルと式（５）のベンゾイミダゾール−５−イル−ヒドラジン、又は式（５）のヒドラジンを保護した化合物（例えば、Ｎ−ベンズヒドリリデン−Ｎ’−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン、Ｎ’−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジンカルボン酸tert−ブチルエステル、Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ’−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジンカルボン酸tert−ブチルエステルなど）を、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジンなど）存在下、又は非存在下、溶媒（例えば、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）中、反応させることにより、式（Ｉ）の５−アミノ−ケトピラゾールを調製することができる。
Ａ環がインドール、又はピロールのようにＮＨ基を有する化合物の合成は、場合によっては、ＮＨ基を保護した式（１）のエステル体を用い、式（３）又は式（４）と式（５）の反応によりアミノピラゾール環を形成した後に、脱保護し、Ａ環がＮＨ基を有する、式（Ｉ）を得る。
インドールの保護基は、アリールスルホニル基（例えば、ベンゼンスルホニル基、トルエンンスルホニル基など）などを用いることができる。
Ａ環がアリールスルホニル基で保護されたインドール環である式（１）は、Ａ環が無保護のインドールである式（Ｉ）を、塩基（例えば、水素化ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミンなど）存在下、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなど）中、アリールスルホニルクロリド（例えば、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化ｐ−メトキシベンジルなど）を作用させることにより、得ることができる。
ピロールの保護基は、ベンジル基（例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基など）などを用いることができる。Ａがベンジル基で保護されたピロール環である式（１）は、Ａが無保護のピロールである式（Ｉ）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなど）中、ハロゲン化ベンジル（例えば、塩化ベンジル、臭化ベンジル、４−メトキシベンジルブロミドなど）を作用させることにより、得ることができる。
目的とするＲ１、又はＲ２を有する式（１）の化合物が市販されていない場合、以下の（ａ）から（ｙ）の方法で目的とするＲ１、又はＲ２を有する、式（１）のエステルを合成した後、スキームＡと同様の方法で、式（Ｉ）を合成することができる。又は、変換可能な置換基Ｒ１、又はＲ２を有する式（Ｉ）の化合物を合成した後に、目的とする置換基Ｒ１、又はＲ２に変換することで、合成することができる。
置換基Ｒ１、Ｒ２の変換は、以下に記載される方法（ａ）又は（ｙ）のいずれかにより調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ａ）
Ｒ１が、エーテル（−ＯＲ５）である、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がヒドロキシル基である式（６）の化合物とアルコール（Ｒ５ＯＨ）との光延反応により、又は塩基存在下、Ｒ１がヒドロキシル基である式（６）の化合物とハロゲンやアルキルスルホニルオキシ基のような脱離基Ｘを有するＲ５Ｘとのエーテル化反応により、調製することができる。
又は、Ｒ１が、エーテル（−ＯＲ５）である、式（１）のエステル体は、Ｒ１が、ヒドロキシル基を有する、式（７）のエステル体とアルコール（Ｒ５ＯＨ）との光延反応、又は塩基存在下、式（７）のエステル体とハロゲンやアルキルスルホニルオキシ基のような脱離基Ｘを有するＲ５Ｘとのエーテル化反応により調製することができる。
Ｒ１が、エーテル（−ＯＲ５）である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、エーテル（−ＯＲ５）である、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
光延反応は、一般にヒドロキシル基を有する化合物とアルコール（Ｒ５ＯＨ）を、アゾ化合物（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートなど）、ホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン、トリｎ−ブチルホスフィンなど）存在下、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）中で行うことができる。
エーテル化反応は、一般にヒドロキシル基を有する化合物とハロゲン又はアルキルスルホニルオキシ基のような脱離基Ｘを有するＲ５Ｘを、塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウムなど）存在下、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中、加熱することで行うことができる。
Figure 2013144679
方法（ｂ）
Ｒ１が、アミノ基（ＮＲ６Ｒ７）である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）の化合物から、塩基（例えば、炭酸セシウム、tert−ブチルオキシナトリウム、リン酸カリウムなど）、リガンド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、１，１０−フェナンスロリン、トリtert−ブチルホスフィンなど）存在下、銅触媒（例えば、ヨウ化銅など）又はパラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウムなど）を用いて、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサンなど）中、アミン（ＮＲ６Ｒ７）と室温または加熱下、反応することにより、調整することができる。
Figure 2013144679
方法（ｃ）
Ｒ１が、アミノメチル基（−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ）である、式（Ｉ）の化合物は、アルデヒド基を有する、式（９）の化合物とアミン（ＮＨＲ８Ｒ９）との還元的アミノ化により、得ることができる。又は、アルデヒド基を有する、式（１０）のエステル体とアミン（ＮＨＲ８Ｒ９）との還元的アミノ化により、Ｒ１が、アミノメチル基（−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ）である、式（１）のエステル体を得ることができる。Ｒ１が、アミノメチル基（−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ）である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、アミノメチル基（−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、Ｒ８＝Ｒ９＝Ｈ）である、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
還元的アミノ化反応は、一般にアルデヒドとアミン（ＮＨＲ８Ｒ９）を、溶媒（例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、メタノールなど）中、場合によっては酸（例えば、酢酸など）存在下、０度から室温で、還元剤（例えば、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム、シアノボロヒドリドナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムなど）を用いて行われる。
Figure 2013144679
方法（ｄ）
Ｒ１がアミド（ＣＯＮＲ１２Ｒ１３）である、式（Ｉ）の化合物は、式（１１）のカルボン酸とアミン（ＮＨＲ１２Ｒ１３）を縮合剤存在下、反応することにより、調製することができる。
一般に、アミドの合成は、カルボン酸を、ハロゲン化剤（例えば、チオニルクロリド、オキザリルクロリドなど）又は活性化剤（例えば、クロロギ酸エチルなど）で、ハロゲン化アシル又は活性化エステルに変換した後、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンなど）中、アミン（ＮＨＲ１２Ｒ１３）を反応させることで行う。
又は、カルボン酸を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンなど）中、塩基（例えば、トリエチルアミンなど）存在下、縮合剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、など）で、活性エステルを合成した後、アミン（ＮＨＲ１２Ｒ１３）と処理することで行う。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
方法（ｅ）
Ｒ１がスルフィド（−ＳＲ１４）である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する式（８）の化合物とチオールを、塩基（例えば、炭酸セシウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、リン酸カリウムなど）、触媒（例えば、ヨウ化銅、酢酸パラジウムなど）存在下、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、１，２−ジメトキシエタンなど）中、加熱下反応することにより、調製することができる。
Ｒ１がスルフィド（−ＳＲ１４）である、式（１）のエステルは、ハロゲンを有する式（１２）のエステルとチオールを、塩基（例えば、炭酸セシウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、リン酸カリウムなど）、触媒（例えば、ヨウ化銅、酢酸パラジウムなど）存在下、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、１，２−ジメトキシエタンなど）中、加熱下反応することにより、調製することができる。
又は、式（１２）のエステルを溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）中、低温（−８０度から０度）下、塩基（例えば、ｎ−ブチルリチウムなど）を作用させた後、アルキルスルフィド、又は、ジアルキルジスルフィドを作用させることで調製することができる。Ｒ１がスルフィド（−ＳＲ１４）である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、スルフィド（−ＳＲ１４）である、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｆ）
Ｒ１がスルホキシド（−ＳＯ２Ｒ１５）である、式（Ｉ）の化合物は、スルフィド基（−ＳＲ１５）有する、式（１３）の化合物を、溶媒中（例えば、ジクロロメタン、メタノール、水など）、酸化剤（例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、オキソン、過酸化水素など）で処理することで、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｇ）
Ｒ１がスルホン（−ＳＯ２Ｒ１６）である、式（Ｉ）の化合物は、スルフィド（−ＳＲ１６）有する式（１４）の化合物を、溶媒中（例えば、ジクロロメタン、メタノール、水など）、酸化剤（例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、オキソン、過酸化水素など）で処理することで、調製することができる。
Ｒ１がスルホン（−ＳＯ２Ｒ１６）である、式（１）のエステルは、式（１５）のスルフィドを、溶媒中（例えば、ジクロロメタン、メタノール、水など）、酸化剤（例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、オキソン、過酸化水素など）で処理することで、調製することができる。Ｒ１がスルホン（−ＳＯ２Ｒ１６）である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、スルホン（−ＳＯ２Ｒ１６）である、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｈ）
Ｒ１が、アルキルスルホンアミド（−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８）である、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がハロゲンである、式（８）と銅等の金属存在下、アルキル又はアリールスルホンアミド（ＨＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８）との反応により調製することができる。もしくは、アミノ基（−ＮＨＲ１７）を有する、式（１６）とアルキル又はアリールスルホニルハライド等との反応により調製することができる。
又は、Ｒ１が、アルキルスルホンアミド（−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８）である、式（１）のエステルは、ハロゲンを有する、式（１２）のエステル体と銅等の金属存在下、アルキル又はアリールスルホンアミド（ＨＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８）との反応により調製することができる。もしくは、アミノ基（−ＮＨＲ１７）を有する、式（１７）のエステルとアルキル又はアリールスルホニルハライド等との反応により調製することができる。Ｒ１が、アルキルスルホンアミド（−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８）である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、アルキルスルホンアミド（−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８）である、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
一般に、ハロゲン化合物からの合成は、ハロゲン化合物とアルキル又はアリールスルホンアミドを塩基（例えば、炭酸セシウム、リン酸カリウムなど）、触媒（例えば、酢酸パラジウム、ヨウ化銅など）、場合によってはリガンド（例えば、トリｔ−ブチルホスフィン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンなど）存在下、溶媒（例えば、ジオキサン、トルエン、ジメチルホルムアミドなど）中、加熱反応することにより調製することができる。
一般に、アミン化合物からの合成は、アミン化合物とアルキル又はアリールスルホニルハライドを塩基（例えば、トリエチルアミンなど）存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）中、反応することにより調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｉ）
Ｒ１が、アリールもしくはヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）とアリールボロン酸、ヘテロアリールボロン酸、又は、アリールボロン酸エステル、ヘテロアリールボロン酸エステルとの鈴木カップリング反応によりにより調製することができる。
又は、Ｒ１が、アリールもしくはヘテロアリールである、式（１）のエステル体は、ハロゲンを有する、式（１２）のエステルとアリールボロン酸、ヘテロアリールボロン酸、又は、アリールボロン酸エステル、ヘテロアリールボロン酸エステルとの鈴木カップリング反応によりにより調製することができる。Ｒ１が、アリールもしくはヘテロアリールである、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、アリールもしくはヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
一般に、鈴木カップリング反応は、ハロゲン化アリール、又はハロゲン化ヘテロアリールと、アリールボロン酸、ヘテロアリールボロン酸、又は、アリールボロン酸エステル、ヘテロアリールボロン酸エステルを、塩基（例えば、リン酸カリウム、炭酸セシウムなど）、触媒（例えば、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンなど）存在下、溶媒（例えば、ジオキサン、トルエンなど）中、加熱することで行われる。
Figure 2013144679
方法（ｊ）
Ｒ１が、シアノ基である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲン（Ｘ）を有する、式（８）の化合物とシアン化銅のようなシアン化合物との反応により調製することができる。
一般に、シアノ化反応は、ハロゲン化合物、又は、アルキルスルホニルオキシ化合物、又はアリールスルホンニルオキシ化合物とシアノ化剤（例えば、第一シアン化銅、シアン化カリウムなど）を溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど）中、加熱することで行う。
Figure 2013144679
方法（ｋ）
Ｒ１が、アルキル基である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）の化合物とアルキルボロン酸、又はアルキルボロン酸エステル、又は三フッ化ホウ素アルキル錯体との鈴木反応により、調製することができる。
Ｒ１が、アルキル基である、式（１）のエステルは、ハロゲンを有する、式（１２）のエステルとアルキルボロン酸、又はアルキルボロン酸エステル、又は三フッ化ホウ素アルキル錯体との鈴木反応により、調製することができる。Ｒ１が、アルキル基である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、アルキル基である、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
一般に、鈴木反応はハロゲン化合物とホウ素誘導体（例えば、アルキルボロン酸、アルキルボロン酸エステル、三フッ化ホウ素アルキル錯体など）と塩基（例えば、炭酸カリウム、リン酸カリウムなど）の溶媒（例えば、キシレン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）混合物をパラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウムなど）存在下、場合によってはリガンド（例えば、トリフェニルホスフィンなど）を加えて、加熱することで行う。
Figure 2013144679
方法（ｌ）
Ｒ１が、ペルフルオロアルキル基である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）の化合物とペルフルオロアルキル化剤との反応により、調製することができる。Ｒ１が、ペルフルオロアルキル基である、式（１２）のエステルは、ハロゲンを有する、式（１１）のエステルとペルフルオロアルキル化剤の反応により、調製することができる。Ｒ１が、ペルフルオロアルキル基である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、ペルフルオロアルキル基であるである、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
一般に、ペルフルオロアルキル化は、ハロゲン化合物と銅（例えば、銅、第一ヨウ化銅など）とペルフルオロアルキル化剤（ペルフルオロアルキルカルボン酸カリウム、トリエチルシリルペルフルオロアルキル、ヨウ化ペルフルオロアルキルなど）を溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドなど）中で、加熱下反応することで調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｍ）
Ｒ１が、アルキニル基である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）の園頭反応により、調製することができる。
Ｒ１が、アルキニル基である、式（１）のエステルは、ハロゲンを有する、式（１２）のエステルの園頭反応により、調製することができる。Ｒ１が、アルキニル基である、式（１）のエステル体を用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、アルキニル基であるである、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
一般に、園頭反応は、ハロゲン化アリール又は、ハロゲン化ヘテロアリールとアルキニル化剤（例えば、トリメチルシリルアセチレンなど）を、塩基（例えば、トリエチルアミン、炭酸カリウムなど）と銅触媒（例えば、第一ヨウ化銅）とパラジウム触媒（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム・ジクロリドなど）存在下、溶媒中（例えば、テトラヒドロフラン、トルエンなど）、加熱下反応することにより行われる。
Figure 2013144679
方法（ｎ）
Ｒ１が、カルボキシル基である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）の化合物への一酸化炭素導入反応により、調製することができる。
Ｒ１が、カルボキシル基である、式（１）のエステルは、ハロゲンを有する、式（１２）のエステルへの一酸化炭素導入反応により、調製することができる。Ｒ１が、カルボキシル基である、式（１）のエステルは、カルボキシル基を保護（例えば、tert-ブチルエステルなど）した後、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、カルボキシル基である、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
一般に、一酸化炭素導入反応は、ハロゲン化アリール又は、ハロゲン化ヘテロアリールを、塩基（例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウムなど）、パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウムなど）、リガンド（例えば、トリフェニルホスフィンなど）存在下、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、水など）中、一酸化炭素雰囲気下での反応により行われる。又は、ハロゲン化アリール又は、ハロゲン化ヘテロアリールを、溶媒中（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、低温下（−８０度から０度）、塩基（例えば、ｎ−ブチルリチウムなど）を作用させた後、二酸化炭素を作用させることで行われる。
Figure 2013144679
方法（ｏ）
Ｒ１が、ヒドロキシル基である、式（Ｉ）は、メトキシ基、又はベンジルオキシ基を有する、式（１８）の化合物の脱アルキル化反応により、調製することができる。
一般に、メトキシ基の脱メチル化反応は、メトキシ化合物と溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）の混合物にルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素、塩化アルミなど）を加え、反応させることにより、行われる。又は、メトキシ化合物をピリジン塩酸塩存在下、加熱反応することにより、行われる。
一般に、ベンジルオキシ基の脱ベンジル化反応は、水素雰囲気下、触媒（例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウムなど）存在下、溶媒中（例えば、メタノールなど）反応することにより、行われる。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
方法（ｐ）
Ｒ１が、脂肪族ヘテロ環である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）と脂肪族ヘテロ環ボロン酸、又は脂肪族ヘテロ環ボロン酸エステルとの鈴木カップリング反応により、調製することができる。
Ｒ１が、脂肪族ヘテロ環である、式（１）のエステルは、ハロゲンを有する、式（１２）のエステルと脂肪族ヘテロ環ボロン酸、又は脂肪族ヘテロ環ボロン酸エステルとの鈴木カップリング反応により、調製することができる。ここで得られたＲ１が、脂肪族ヘテロ環である、式（１）のエステルを用いて、スキームＡと同様の方法で、Ｒ１が、脂肪族ヘテロ環である、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
一般に、脂肪族ヘテロ環の鈴木カップリング反応は、ハロゲン化アリール又は、ハロゲン化ヘテロアリールと脂肪族ヘテロ環ボロン酸、又は、脂肪族ヘテロ環ボロン酸エステルを、塩基（例えば、リン酸カリウムなど）、パラジウム触媒（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンなど）下、溶媒（例えば、ジオキサン、水など）中、加熱下反応することにより、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｑ）
Ｒ１が、アシルオキシ（−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１）である、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がヒドロキシ基である、式（６）とアシルハライド、又は無水カルボン酸とのアシル化反応により、調製することができる。
一般に、ヒドロキシル基のアシル化反応は、ヒドロキシ化合物とアシルハライド又は、無水カルボン酸を塩基（例えば、トリエチルアミンなど）存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ピリジンなど）中、反応させることで行われる。
Figure 2013144679
方法（ｒ）
Ｒ１が、カルボアミド（−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３）である、式（Ｉ）の化合物は、アミノ基（−ＮＨＲ２２）を有する、式（１９）の化合物のアシル化反応により、調製することができる。
Ｒ１が、カルボアミド（−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３）である、式（１）のエステルは、アミノ基（−ＮＨＲ２２）を有する、式（２０）のエステルのアシル化反応により、調製することができる。
一般に、アミノ基のアシル化反応は、アミン化合物とアシルハライド又は、無水カルボン酸を塩基（例えば、トリエチルアミンなど）存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ピリジンなど）中、反応させることにより行われる。又は、アミン化合物とカルボン酸を塩基（例えば、トリエチルアミンなど）、縮合剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドなど）存在下、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンなど）中、反応することにより、行われる。
Figure 2013144679
方法（ｓ）
Ｒ１が、アルデヒド（Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ１９＝Ｈ）、又はケトン（Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ１９＝Ｈ以外）である、式（Ｉ）は、ハロゲンを有する、式（８）の化合物のカルボニル源の導入反応により、調製することができる。
一般に、カルボニル源の導入反応は、アルデヒド合成の場合は、ハロゲン化合物を、常圧から加圧一酸化炭素雰囲気下、触媒（例えば、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど）、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、トリエチルアミンなど）、還元剤（例えば、トリエチルシランなど）存在下、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、加熱することで行われる。一方、ケトン合成の場合は、一酸化炭素の代わりに、カルボニル源として、アルデヒド、エノールエーテル誘導体、ヒドラゾン誘導体などを用いて、行われる。
又は、ハロゲン化合物を、塩基（例えば、tert−ブチルリチウムなど）により、ハロゲン−金属交換を行った後、カルボニル源（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド、カルボン酸エステルなど）を作用させることで、行われる。
Figure 2013144679
方法（ｔ）
Ｒ１が、チオアミド（−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５）である、式（Ｉ）の化合物は、アミド（−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５）を有する、式（２１）の化合物と硫黄化剤（例えば、ローソン試薬など）で処理することで、調製することができる。又は、アミノ基（ＮＨＲ２４）を有する、式（２２）の化合物とチオカルボン酸エステルとの反応により、調製することができる。
一般に、チオカルボニル化の反応は、カルボアミド化合物と硫黄化剤（例えば、ローソン試薬など）を、溶媒（例えば、トルエンなど）中、加熱下反応することにより行われる。
アミノ基（ＮＨＲ２４）を有する、式（２２）の化合物とチオカルボン酸エステルとの反応は、アミン化合物とチオカルボン酸エステルを、溶媒（例えば、メタノールなど）中、加熱下反応することにより、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｕ）
Ｒ１が、チオアミド（−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７）である、式（Ｉ）の化合物は、アミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７）を有する、式（２３）の化合物と硫黄化剤（例えば、ローソン試薬など）で処理することで、調製することができる。又は、ハロゲンを有する、式（８）の化合物とチオイソシアネート誘導体との反応により、調製することができる。
一般に、チオカルボニル化の反応は、カルボアミド化合物と硫黄化剤（例えば、ローソン試薬など）を、溶媒（例えば、トルエンなど）中、加熱下反応することで行われる。
チオイソシアネート誘導体との反応は、一般に、ハロゲン化合物を低温（例えば、−８０度から０度）で、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなど）、塩基（例えば、ｔ-ブチルリチウムなど）で処理した後、チオイソシアネート誘導体を作用させることにより、行われる。
Figure 2013144679
方法（ｖ）
Ｒ１が、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９）である、式（Ｉ）の化合物は、スルホン酸を有する、式（２４）をハロゲン化剤（例えば、チオニルクロリド、オキシ塩化リンなど）によりスルホニルハライドに変換し、引き続きアミン（ＮＨＲ２８Ｒ２９）を塩基（例えば、トリエチルアミンなど）存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ピリジンなど）中で、作用させることで、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｗ）
Ｒ１が、スルホン酸エステル（−ＯＳＯ２Ｒ３０）である、式（Ｉ）の化合物は、ヒドロキシル基を有する、式（６）を、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウムなど）存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミドなど）中、スルホニルハライド（Ｒ３０ＳＯ２Ｘ）又はスルホン酸無水物（（Ｒ３０ＳＯ２）Ｏ）と反応させることにより、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｘ）
Ｒ１が、スルホン酸エステル（−ＳＯ３Ｒ３１）である、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がハロゲン化スルホニルである、式（２５）を、塩基（例えば、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンなど）存在下、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテルなど）中、アルコール（Ｒ３１ＯＨ）を反応させることにより調製することができる。
または、Ｒ１がスルホン酸である、式（２４）を、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテルなど）中、塩基（例えば、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウムなど）、もしくは、触媒（例えば、塩化コバルトなど）存在下、アルコール（Ｒ３１ＯＨ）を反応させることにより、調製することができる。または、Ｒ１がスルホン酸である、式（２４）を、溶媒（例えば、アセトニトリルなど）中、ハロゲン化合物（Ｒ３１Ｘ）と反応することにより、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（ｙ）
Ｒ１が、トリアルキルシリル基（−Ｓｉ（Ｒ３２）３）である、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンを有する、式（８）に、溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、ｎ−ブチルリチウムなど）を低温下（−８０度から０度）、処理し、トリアルキルハライド（ＸＳｉ（Ｒ３２）３）を処理することにより、調製することができる。
Figure 2013144679
Ａ環がインドールである、式（１）のエステルは、市販されているか、又は当該分野で周知の方法により調製することができる。例えば、以下に記載される方法（１）〜（３）により調製することができる。
Figure 2013144679
方法（１）
アルコキシカルボニル基（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３）を有する、式（２７）のインドールは、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基で保護したインドール化合物、式（２６）への、アルコキシカルボニル化反応により、調製することができる。
一般に、アルコキシカルボニル化反応は、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基で保護したインドール化合物、式（２６）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミドなど）を作用させ、その後、カルボニル源（例えば、クロロギ酸エチルなど）と反応させることで、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（２）
アルコキシカルボニル基（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３）を有する、式（２９）のインドールは、ヒドラジン誘導体（２８）とピルビン酸エステルを、溶媒（例えば、メタノール、エタノールなど）中、酸性（例えば、塩酸、酢酸など）条件下、反応させることにより、ヒドラゾン誘導体を得、ここで得られたヒドラゾン誘導体を、溶媒（例えば、エタノール、ジクロロメタン、トルエンなど）中、酸性（例えば、塩酸、メタンスルホン酸など）条件下、反応させることにより、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（３）
アルコキシカルボニル基（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３）を有する、式（２９）のインドールは、ｏ−エチニルアニリン誘導体、式（３０）を用いて、Hiroya, K.ら, J. Org. Chem., 69,1126,(2004)、又は、Hiroya, K.ら, Tetrahedron Letters,43,1277,(2002)に記載されるように、溶媒（例えば、ジクロロエタンなど）中、触媒（例えば、酢酸銅など）存在下、加熱することで、調製することができる。
Figure 2013144679
Ａ環がアザインドールである、式（１）のエステルは、市販されているか、又は当該分野で周知の方法により調製することができる。例えば、以下に記載される方法（４）〜（７）により調製することができる。
Figure 2013144679
方法（４）
アルコキシカルボニル基（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３）を有する、式（３２）のアザインドールは、アミノ−ハロピリジン、式（３１）とピルビン酸エステルを用いて、Lachance, N.ら, Synthesis, 15, 2571, (2005)に記載されるように、溶媒中（例えば、ピリジンなど）反応させ、エナミンを生成した後、パラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど）、塩基（例えば、ジシクロヘキシルメチルアミンなど）存在下、加熱することにより、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（５）
アルコキシカルボニル基（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３）を有する、式（３２）のアザインドールは、Romanelli, M. N.ら, Arkivoc, 286, (2004)に記載されるように、メチルニトロピリジン、式（３３）とシュウ酸エステルを塩基（ナトリウムエトキシドなど）存在下、溶媒（例えば、エタノールなど）中、反応することにより、中間体、式（３４）を合成し、引き続き行う、水素雰囲気下での接触還元反応により、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（６）
アルコキシカルボニル基（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３）を有する、式（３２）のアザインドールは、Roy, P. J.ら, Synthesis, 16, 2751, (2005)に記載されるように、２−アジド−３−ピリジンアクリル酸エステル、式（３５）を溶媒（例えば、メシチレンなど）中、加熱により熱分解することにより、調製することができる。
Figure 2013144679
方法（７）
アルコキシカルボニル基（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３）を有する、式（３７）のアザインドールは、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基で保護したアザインドール化合物、式（３６）への、アルコキシカルボニル化反応により、調製することができる。
一般に、アザインドールの２位へのアルコキシカルボニル化反応は、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基で保護したアザインドール化合物、式（３６）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミドなど）を作用させ、その後、カルボニル源（例えば、クロロギ酸エチルなど）と反応させることで、調製することができる。
Figure 2013144679
Ａがピロール環で、Ｒ１、Ｒ２のどちらか、又は両方がアリール基、又はヘテロアリール基である式（１）のエステルは、式（３８）のモノブロモピロール、又は式（３９）のジブロモピロールに対する、アリールボロン酸、ヘテロアリールボロン酸、又は、アリールボロン酸エステル、ヘテロアリールボロン酸エステルとの鈴木カップリング反応により、調製することができる。
Figure 2013144679
式（５）のベンゾイミダゾリル−５−ヒドラジンは、市販されているか、又は当該分野で周知の方法により調製することができる。例えば、以下に記載される方法（８）から方法（１１）のにより調製することができる。
Figure 2013144679
式（５）のベンゾイミダゾリル−５−ヒドラジンは、当該分野で周知の方法により調製することができる。
方法（８）
式（４０）の４−ニトロ−１，２−フェニレンジアミンとカルボン酸（Ｒ３ＣＯＯＨ）、アルデヒド（Ｒ３ＣＨＯ）、オルトカルボン酸トリエステル（Ｒ３Ｃ（ＯＲ）３）又はハロゲン化アシル（Ｒ３ＣＯＸ）を酸性（例えば、塩酸、硫酸など）条件下、又はルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体、ジクロロオキソジルコニウム（ＩＶ）など）存在下、溶媒（例えば、メタノール、キシレンなど）中、反応させることにより、式（４１）の５−ニトロベンゾイミダゾールが得られる。
ここで得られた式（４１）を、水素雰囲気下、触媒（例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウムなど）存在下、溶媒（例えば、メタノール、エタノールなど）中、接触還元反応を行い、式（４２）のアニリン体が得られる。
引き続き、酸性（例えば、塩酸など）条件下でのジアゾ化、塩化スズ（ＩＩ）等による還元反応（例えば、塩化スズ（ＩＩ）など）により、式（５）の５−ベンゾイミダゾリル−５−ヒドラジンを調整することができる。又は、式（４１）の５−ニトロベンゾイミダゾールは、式（４３）のベンゾイミダゾールのニトロ化においても、調製することができる。
官能基修飾反応としては、例えば「Smith and March,"March’s Advanced Organic Chemistry" (第5版,John Wiley & Sons 2001)」あるいは「Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers, Inc. 1989)」に記載の方法により実施することができる。製造に際して用いる原料化合物としては市販されているものを用いても、又は必要に応じて常法により製造してもよい。
（方法９）
又は、式（４４）の５−ハロベンゾイミダゾールを反応系中でベンズイミダゾールに保護を導入し、式（４６）とした。ここで用いる保護基は、後の工程で容易にかつ選択的に脱保護が可能なものがよい。保護基の選択及び脱着操作は、例えば、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， "Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｔｈｅｓｉｓ"（第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & Ｓｏｎｓ １９９９）」に記載の方法を挙げることができ、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。例として、ジメトキシメチル基、トリメチルシリル基、ｐ−メトキシベンジル基、テトラヒドロピラニル基、ホルミル基、ベンゼンスルホニル基などを、酸性条件下、或いは塩基性条件下、保護基として導入することができる。保護基導入の際に用いる酸は１％程度から1等量程度用いるのがよく、酸の種類としては塩酸などの無機酸、硫酸やトルエンスルホン酸などのスルホン酸、酢酸、プロピオン酸や安息香酸などのカルボン酸、ピリジニウムトルエンスルホン酸などの強酸の塩、或いはトリメチルシリルクロリドのように系中で塩酸を発生させるようなものでもよい。また、上記のようなブレンステッド酸のほかに、塩化亜鉛、塩化マグネシウム、塩化リチウムのような金属ハロゲン化物に代表されるルイス酸も保護基導入反応に有効である。保護基導入の際に塩基を用いる場合には1等量から場合によっては3等量付近の過剰量用いるのがよく、ここで用いる塩基は、水素化ナトリウムや水素化カリウムのような金属水素化物や、炭酸カリウム、炭酸セシウムのような金属の炭酸塩、カリウムｔブトキシドやナトリウムｔブトキシドのような金属アルコラートが適している。
次いで、ハロゲン−金属交換反応を行う目的で、塩基を加え、式（４６）のハロゲン基が金属で置換した中間体に導いた。ここで用いる塩基は、アルキルリチウム、アルキルマグネシウムハライドが好ましい。さらに好ましくはイソプロピルマグネシウムクロリド、イソプロピルマグネシウムブロミド、ｓｅｃ−ブチルマグネシウムクロリド、シクロヘキシルマグネシウムクロリドに代表される低級アルキルマグネシウムハライドがあげられる。ハロゲン−金属交換反応を行う溶媒は金属試薬が安定に反応系中に存在できるような溶媒が好ましい。例えばジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒がよい。また、反応の温度は金属試薬が安定に反応系中に存在できるような温度が好ましく、文献既知のハロゲン−金属交換反応を参考にし、−８０℃から室温付近、好ましくは‐７８℃から１５℃程度の温度がよい。ここで用いる塩基は市販の溶液やアルキルハライドと金属リチウムや金属マグネシウムから調整されるものを用いることができる。式（４６）のハロゲン基が金属で置換した中間体をアゾジカルボン酸誘導体（例えば、アゾジカルボン酸ジｔｅｒｔ．−ブチルエステル、アゾジカルボン酸ジエチルエステルなど）で処理することで、式（４７）が得られる。その後ベンズイミダゾールの保護基を脱保護することで、式（４５）の保護ヒドラジンを得ることができる。式（４５）の保護ヒドラジンは反応液からフリー体、或いは適当な酸の塩として精製、取り出すことができる。ここでいう、適当な酸とは塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機塩のみならず、結晶化と精製効果に優れている酸であればよく、例えばメタンスルホン酸、トルエンスルホン酸などのスルホン酸や酢酸、安息香酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸などのカルボン酸を用いることができる。最後に、ヒドラジンの保護基を脱保護することで、式（５）のベンゾイミダゾリルヒドラジンを調製することができる。脱保護反応は文献既知の酸性条件下、或いは塩基性条件下で行うことできる。脱保護反応を行う酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機塩のみならずトリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸などのカルボン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸などのスルホン酸などの強酸を用いることができ、必要に応じて適当な溶媒で希釈して脱保護反応を行うことが可能である。ここで用いる溶媒は、好ましくはＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰなどのアミド系の溶媒中、氷冷〜溶媒の沸点付近の温度で処理することで、目的とする式（５）のベンゾイミダゾリルヒドラジンに導くことが可能である。また、脱保護反応に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルキル金属の水酸化物や、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルキル金属の炭酸塩などが適しており、これらの塩基存在下メタノール、エタノールなどに代表されるアルコール中、氷冷〜溶媒の沸点付近の温度で処理することで、目的とする式（５）のベンゾイミダゾリルヒドラジンに導くことが可能である。
（方法１０）
又は、式（４４）の５−ハロベンゾイミダゾールを反応系中でベンズイミダゾールを先述べたような保護基で保護して式（４６）とした後、ヒドラジン誘導体（例えば、ジｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニルヒドラジンなど）、塩基（例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウムなど）、遷移金属触媒（例えば酢酸パラジウム、ヨウ化銅、臭化銅など）、リガンド（例えば、トリフェニルホスフィン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ，Ｎ‘−ジメチルエチレンジアミンなど）存在下、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）中、加熱下反応することで、式（４７）が得られる。その後、ベンズイミダゾールの保護基を脱保護することで、式（４５）の保護ヒドラジンを得ることができる。最後に、先に述べた方法と同様にヒドラジンの保護基を脱保護することで、式（５）のベンゾイミダゾリルヒドラジンを調製することができる。
方法（１１）
又は、式（４８）のボロン酸誘導体とヒドラジン誘導体（例えば、ジｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニルヒドラジン、アゾジカルボン酸ジｔｅｒｔ．−ブチルエステルなど）を、窒素または空気雰囲気下、塩基（例えば、テトラメチルエチレンジアミンなど）、銅触媒（例えば、ヨウ化銅、フッ化銅、酢酸銅など）存在下、溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなど）中、室温付近から溶媒の沸点付近の温度にて撹拌することで、式（４５）の保護ヒドラジンを得ることができる。最後に、先の述べた方法と同様にヒドラジンの保護基を脱保護することで、式（５）のベンゾイミダゾリルヒドラジンを調製することができる。
なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
本発明の内容を以下の実施例及び試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。全ての出発物質および試薬は、商業的供給業者から入手、もしくは公知の方法を用いて合成した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、通常は、内部標準としてＭｅ４Ｓｉを用いて、または用いずに、ＥＸ２７０（ＪＥＯＬ製）、Ｍｅｒｃｕｒｙ３００（ｖａｒｉａｎ製）、ＥＣＰ−４００（ＪＥＯＬ製）、または４００−ＭＲ（ｖａｒｉａｎ製）を用いて測定した（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット、ｍ＝マルチプル）。質量分析は、質量分析装置ＬＣＱ Ｃｌａｓｓｉｃ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ製）、ＺＱ２０００（Ｗａｔｅｒｓ製）、ＺＭＤ４０００（Ｗａｔｅｒｓ製）を用いて測定した。マイクロ波は、ＩｎｉｔｉａｔｏｒＴＭ（Ｂｉｏｔａｇｅ製）を用いた。
実施例１
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（８７ｍｇ）のエタノール溶液（１７ｍＬ）に４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．６７ｍＬ）を加え、室温下２時間攪拌した。反応混合物を水にあけ、得られた固体をろ取、水で洗浄、および乾燥し、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（４０ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４７（１Ｈ，ｓ），１１．７０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３５７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１Ａ
[５−アミノ−１−(２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール―４−イル]−(１Ｈ−インドール−２−イル)−メタノン Ｌ−りんご酸塩の合成
Figure 2013144679
[５−アミノ−１−(２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール―４−イル]−(１Ｈ−インドール−２−イル)−メタノン 水和物（１９０ｇ、０．５０７ ｍｏｌ）とＬ-リンゴ酸（６８ｇ、０．５０７ｍｏｌ）を秤量し、シメチルスホキシド（０．４１８Ｌ、２．２ｖ／ｗ）、アセトン（０．４１８Ｌ、２．２ｖ／ｗ）に溶解した後に桐山ロート（Ｎｏ４ろ紙）にてろ過を行い、１０Ｌジャケット付きセパラブルフラスコに投入後、５０度にて反応液を溶解した。
Ｌ-リンゴ酸（５４４．４ｇ、４．０６ｍｏｌ）を秤量し、アセトン（１．２５Ｌ、６．６ｖ／ｗ）、酢酸（０．４１８Ｌ、２．２ｖ／ｗ）に溶解した後、桐山ロート（Ｎｏ４ろ紙）にてろ過し、１０Ｌジャケット付きセパラブルフラスコに内温が４５度を下回らないように投入し、種晶（０．９５ｇ、０．５％）をアセトン（７．５ｍＬ）に懸濁後、１０Ｌジャケット付きセパラブルフラスコに投入した。
７時間後、懸濁液を２５度に冷却し、桐山ロートにて結晶をろ過後、結晶をアセトン（０．８５Ｌ、５ｖ／ｗ）にて２回洗浄し、得られた湿性末を１０Ｌジャケット付きセパラブルフラスコに投入した。アセトン（２．８５Ｌ、１５ｖ／ｗ）を投入し、懸濁液を５０度にて３時間撹拌し、桐山ロートにて結晶をろ過後、結晶をアセトン（０．８５Ｌ、５ｖ／ｗ）にて２回洗浄した。湿性末を外温４０度にて３時間減圧乾燥し、[５−アミノ−１−(２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール―４−イル]−(１Ｈ−インドール−２−イル)−メタノン Ｌ−りんご酸塩（５５６．９ｇ、７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１１．６９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２５−７．００（１０Ｈ，ｍ），４．２５−４．２２（１Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６９−２．３２（９Ｈ，ｍ）
ＦＡＢポジティブモード ｍ／ｚ １５７．１、２３２．１、２８９．２、３５７．２〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１Ｂ
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン塩酸塩の合成
Figure 2013144679
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１９４ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１．９４ｍL）に溶解し、２M塩酸水溶液（３００μＬ）を２５度にて５回に分けて滴下した。反応液に２−プロパノール（４ｍL）を５分ごとに３分割で加えた。沈殿を濾取、２−プロパノール（１ｍL）で洗浄後、粉末を４０℃にて減圧乾燥し、乳白色粉末（１８８ｍｇ、８８％）を得た。
１１．７２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ），７．２３（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３５７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１Ｃ
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン―１−メタンスルホン酸塩−１水和物の合成
Figure 2013144679
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（４２ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（４２０ｍＬ）に２Ｍメタンスルホン酸水溶液（６４．９ｍＬ）を加え、室温下２０分攪拌した。この反応液にメチル―ｔ−ブチルエーテル（１０５ｍＬ）を加え、種晶を３．０ｍｇ加え室温下撹拌した。結晶の析出を確認後、メチル―ｔ−ブチルエーテル（１０５ｍＬ）を１５分ごとに４回反応液に加えた。反応液を１．５時間室温下撹拌した後、得られた結晶を桐山ロートでろ取した。ろ取した固体を、メチル―ｔ−ブチルエーテル（２１０ｍＬ）で３回洗浄、乾燥し、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン―１−メタンスルホン酸塩−１水和物（４２．６８ｇ、８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１１．７０（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．０６（１Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３５７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１と同様にして、表１の実施例２から実施例３５の化合物を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
実施例３６
［５−アミノ−１−（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１１４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（２．２ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、９０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、ジクロロメタン／メタノール＝１００／５）で精製し、黄色固体の［５−アミノ−１−（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（７５ｍｇ、８９．８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．６０（１．０Ｈ，ｂｒｓ），１１．７０（１．０Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１．０Ｈ，ｓ），７．６９（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５５（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．５０−７．４５（２．０Ｈ，ｍ），７．２５（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．０８（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．０２（２．０Ｈ，ｂｒｓ），２．５３（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３７５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例３６と同様にして、表２の実施例３７から６３の化合物を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
実施例６４
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−ブトキシ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（７０ｍｇ）、ジオキサン（３ｍＬ）、および５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３００μＬ）の混合液を、還流下２時間撹拌した。反応混合物を氷浴で冷却し、５Ｍ塩酸水溶液で酸性とし、減圧下溶媒を留去した。減圧濃縮して得られた残渣に水を加え、固体をろ取、水で洗浄、乾燥し、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（３５ｍｇ、６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４５（１Ｈ，ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．６３（１Ｈ，ｂｒｍ），７．５７−７．５５（１Ｈ，ｂｒｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３０−７．２８（１Ｈ，ｂｒｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．４４（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４２９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例６４と同様にして、表３の実施例６５から８９、２０４から２３９の化合物を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
実施例９０
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［３−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（２５．０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）をメタンスルホン酸（０．２５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝６に調整し、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝６０／１〜４０／１）で精製し、薄黄色固体の［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（８．７ｇ、５５％収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４８（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３７５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例９０と同様にして、表４の実施例９１から１３１の化合物を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
実施例１３２
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１−ベンゼンスルホニル−６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１３２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（１．０ｍＬ）に溶解し、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液（０．４６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で２２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１０）で精製し、黄色固体の［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（７４ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４８（１．０Ｈ，ｂｒｓ），１１．６４（１．０Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１．０Ｈ，ｓ），７．６４−７．６０（３．０Ｈ，ｍ），７．４２−７．４１（２．０Ｈ，ｍ），７．２９（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．０６（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），６．９９（２．０Ｈ，ｂｒｓ），３．５８（４．０Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．５５（２．０Ｈ，ｓ），２．５３（３．０Ｈ，ｓ），２．３９−２．３７（４．０Ｈ，ｂｒｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４５６〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１３２と同様にして、表５の実施例１３３から１４３の化合物を合成した。
Figure 2013144679
実施例１４４
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１−ベンゼンスルホニル−５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１１０ｍｇ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）に炭酸セシウム（１．２９ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に水（５ｍＬ）、アンモニア水（３ｍＬ）を加え、３時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝０／１００から２０／１００）で精製し、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４７（１．０Ｈ，ｓ），１１．６７（１．０Ｈ，ｓ），８．３０（１．０Ｈ，ｓ），７．６０（３．０Ｈ，ｍ），７．４４（２．０Ｈ，ｍ），７．３０（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２３（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．０１（２．０Ｈ，ｍ），３．５８（４．０Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．５４（２．０Ｈ，ｓ），２．５５（３．０Ｈ，ｓ），２．３８（４．０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４５６〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１４４と同様にして、表６の実施例１４５から１６４の化合物を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
工程１
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１００１）の合成
Figure 2013144679
 粗２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−３−ジメチルアミノ−アクリロニトリル（１．１７ｇ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）に、（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン二塩酸塩（８３０ｍｇ）を加え、加熱還流下４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、一晩室温で放置し、析出した固体をろ取、エタノールで洗浄し、黄色固体の［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１．５ｇ、９１％、２工程収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．１５−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．２６（４Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４９７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１と同様にして、表７の化合物番号１００２から１０８２、１５１１から１５２７を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
実施例１６５から１９５、２４７から２５４
インドール環の窒素原子を保護していない化合物を用い、工程１と同様にして、表８の実施例１６５から１９５、２４７から２５４の化合物を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
工程２
２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−３−ジメチルアミノ−アクリロニトリル（１０８３）の合成
Figure 2013144679
 ３−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３−オキソ−プロピオニトリル（１．０ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液（８．５ｍＬ）に、室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６２０μＬ）を加え、１０分間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、黄色アモルファス状の粗２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−３−ジメチルアミノ−アクリロニトリルを得た。ここで得られた粗生成物は、精製することなく次の反応に用いた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３８０〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２と同様にして、表９の化合物番号１０８４から１１８４、１５２８から１５４９を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
工程３
３−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３−オキソ−プロピオニトリル（１１８５）の合成
Figure 2013144679
 １−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（３３．４ｇ、０．１０１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（１３５ｍＬ）溶液に、アセトニトリル（１０．６ｇ、０．２０２ｍｏｌ）を加え、−７８℃に冷却した。１Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液（２１３ｍＬ、０．２１３ｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（８３ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した後、水（５０ｍＬ）を加え、室温に昇温した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた粗生成物をエタノールで洗浄し、３−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３−オキソ−プロピオニトリル（４７．３ｇ、７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（１．０Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ），７．７９−７．７６（２．０Ｈ，ｍ），７．５６−７．４８（３．０Ｈ，ｍ），７．４２−７．３８（２．０Ｈ，ｍ），７．３２−７．２８（１．０Ｈ，ｍ），７．２０（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．１６（２．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３２５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３と同様にして、表１０の化合物番号１１８６から１２８４、１５５０から１５７１を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
工程４
１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１２８５）の合成
Figure 2013144679
 ５０％水素化ナトリウム（１３．７ｇ、０．２８６ｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)溶液（９０ｍＬ）を氷冷下、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（４５ｇ、０．２３８ｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)溶液（７０ｍＬ）を滴下し、氷冷下１時間３０分間攪拌した後、室温に昇温し、１時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、塩化ベンゼンスルホニル（５０．４ｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応混合物に０．５規定塩酸水溶液を滴下後、水を加え、３０分間攪拌した。生成した固体を濾取し、水、および、ｎーヘキサンで洗浄した。得られた固体を、酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、減圧濃縮して粗１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを得た。ここで得られた粗生成物を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）し、１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（６８．９ｇ、７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３３０〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４と同様にして、表１１の化合物番号１２８６から１３１２を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
工程５
［５−アミノ−１−（２−メチル−1Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１３１３）の合成
Figure 2013144679
 ヨウ化銅（Ｉ）（１６ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（３７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１０４ｍｇ）を脱水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４９μｌ）、２−メトキシエチルアミン（４３μｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で１８時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、２５％アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、１Ｍ塩酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を少量のシリカゲルでクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／５）をして粗生成物［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノンを得た。ここで得られた粗生成物を精製することなく、次の反応に用いた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５８４〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程５と同様にして、表１２の化合物番号１３１４から１３２０を合成した。
Figure 2013144679
工程６
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１３２１）の合成
Figure 2013144679
 ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１１３ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（５３．５μＬ）とＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（４３ｍｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０/１００〜１７/１００）で精製し、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４９（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０８（３．０Ｈ，ｍ），７．８２−７．７４（２．０Ｈ，ｍ），７．７０−７．６４（１．０Ｈ，ｍ），７．５８（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３−７．４２（３．０Ｈ，ｍ），７．３５−７．２５（２．０Ｈ，ｍ），７．１３−６．８９（２．０Ｈ，ｍ），３．６９−３．５１（４．０Ｈ，ｍ），３．４０−３．２８（４．０Ｈ，ｍ），２．５４（３．０Ｈ，ｓ），２．３８（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６２４〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程６と同様にして、表１３の化合物番号１３２２から１３２６、１５７２から１５７９を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
工程７
２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（１３２７）の合成
Figure 2013144679
 耐圧容器にて、酢酸パラジウム（１．０ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１．８ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)（０．２２ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（５２μＬ、０３３ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素置換を行った後、一酸化炭素加圧下（３ａｔｍ）、６０℃で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、常圧に戻し、酢酸エチルで希釈して炭酸ナトリウムを濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／５）で精製し、黄色固体の２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（８０ｍｇ、８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１４（１．０Ｈ，ｓ），９．８１−９．４０（１．０Ｈ，ｂｒｍ），８．６１（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０９（２．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８６−７．７２（４．０Ｈ，ｍ），７．５２−７．３０（４．０Ｈ，ｍ），７．０２（１．０Ｈ，ｓ），６．０７（１．０Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１．０Ｈ，ｂｒｓ），２．６７（３．０Ｈ，ｓ），２．４０（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５３９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１３２８）の合成
Figure 2013144679
 工程７と同様にして、２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを合成した。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５３９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程８
２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（１３２９）の合成
Figure 2013144679
 ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（２９ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（７μｌ、０．０６６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１５）で精製し、黄色固体の［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（２９ｍｇ、８６％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６２３〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程８と同様にして、表１４の化合物番号１３３０から１３５８を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
実施例１９６、１９７
工程８と同様にして、表１５の実施例１９６、１９７を合成した。
Figure 2013144679
工程９
１−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−ベンゼンスルホニル−１ヒンドール−５−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン（１３５９）の合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１０３ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に溶解し、０度に冷却した。塩化アセチル（３２６ｕＬ）を３度に分けて加え、１．５時間攪拌した。反応混合液をジクロロメタンで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝０／１００〜１０／１００）で精製し、１−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−ベンゼンスルホニル−１ヒンドール−５−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１８−８．１４（２．０Ｈ，ｍ），８．０５（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１．１Ｈ，ｓ），７．６０−７．５６（１．０Ｈ，ｍ），７．５０（３．０Ｈ，ｍ），７．４０（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．３５（１．０Ｈ，ｍ），６．９８（１．０Ｈ，ｓ），６．０３（２．０Ｈ，ｍ），３．６２（２．０Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５８（２．０Ｈ，ｓ），３．４５（２．０Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．６４（３．０Ｈ，ｓ），２．４２（４．０Ｈ，ｍ），２．０７（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６３７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１０
５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１−ベンゼンスルホニル−５−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１３６０）の合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（９４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（５ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）に溶解し、０度に冷却した。塩化メタンスルホニル（９４μＬ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。アンモニア水（５ｍＬ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝０／１００〜１５／１００）で精製し、５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１−ベンゼンスルホニル−５−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（３９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．０９（２．０Ｈ，ｍ），７．９８（２．０Ｈ，ｍ），７．８４（１．０Ｈ，ｍ），７．７５（１．０Ｈ，ｍ），７．６５−７．５７（３．０Ｈ，ｍ），７．５３−７．４０（３．０Ｈ，ｍ），７．１２（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．６４（２．０Ｈ，ｍ），３．２５−３．１５（４．０Ｈ，ｍ），２．８６（３．０Ｈ，ｓ），２．８２（３．０Ｈ，ｓ），２．５４（４．０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６７３〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１１
５−イソプロポキシ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１３６１）の合成
Figure 2013144679
 ５−ヒドロキシ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１７５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（０．２ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液（２．５ｍＬ）に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１５ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のガム状の５−イソプロポキシ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１６６．７ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．４Ｈｚ），４．６２−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４０２〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１１と同様にして、表１６の化合物番号１３６２から１３６７を合成した。
Figure 2013144679
工程１２
５−シクロプロピルメトキシ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１３６８）の合成
Figure 2013144679
 ５−ヒドロキシ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１７３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル懸濁液（５．０ｍＬ）に、シクロプロピルメチル臭化物（０．０７２ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、８０度で５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色ガム状の５−シクロプロピルメトキシ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１１２．５ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．２５−１．１９（１Ｈ，ｍ），０．５８−０．５２（２Ｈ，ｍ），０．３３−０．２８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４１４〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１９８
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（２１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸オキセタン−３−イルエステル（１９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)に溶解し、窒素雰囲気下、８０℃で６日間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチル／メタノール（１０／１）溶液で抽出した。有機層を分離、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／３）で精製し、黄色固体の［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（６．９ｍｇ、２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４８（１．０Ｈ，ｂｒｓ），１１．４８（１．０Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１．０Ｈ，ｓ），７．６２−７．６０（３．０Ｈ，ｍ），７．４１（１．０Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），６．９６（１．０Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１．０Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），６．６７（１．０Ｈ，ｂｒｓ），５．３４−５．２９（１．０Ｈ，ｍ），４．９４（２．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），４．６０（２．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．１Ｈｚ），２．５３（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４２９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例１９９
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（６５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３１２ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３２３ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)（４．１ｍＬ）に溶解し、脱気した後、窒素雰囲気下、１００度で８時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、析出した固体を濾取、水で洗浄後、乾燥し褐色固体（５３８ｍｇ）を得た。ここで得られた粗生成物を精製することなく、次反応に用いた。
ここで得られた褐色固体の粗生成物、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（２５６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（７．０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、７０度で３時間半加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水、酢酸エチルを加え、セライト（登録商標）により濾過し、濾液を有機層と水層に分離した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカ、ジクロロメタン／メタノール＝１００／５〜１００／１０）で精製し、黄色アモルファスの［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（１２３ｍｇ、二段階収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．５１（１．０Ｈ，ｂｒｓ），１１．３０（１．０Ｈ，ｂｒｓ），９．４０（１．０Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１．０Ｈ，ｓ），７．６１−７．５９（２．０Ｈ，ｍ），７．４７（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１．０Ｈ，ｓ），７．２８（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（２．０Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１．０Ｈ，ｓ），６．６２（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．５３（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３７３〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１３
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１３６９）の合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６１ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（５０８ｍｇ）、trans−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（２６７ｕＬ），および脱水ジオキサン（５ｍＬ）の混合液を、窒素雰囲気下、圧力容器中、１０５度から１１２度で２０時間撹拌した。反応混合物を２Ｍアンモニア水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝０／１００〜２０／１００）で精製し、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（０．６７ｇ、６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４４（１．０Ｈ，ｓ），８．３０（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．９８（２．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１．０Ｈ，ｓ），７．６６（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），７．５１（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（２．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），７．１０−６．９２（２．０Ｈ，ｍ），２．５３（３．０Ｈ，ｓ），２．３７（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６３７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１３と同様にして、表１７の化合物番号１３７０、１３７１を合成した。
Figure 2013144679
工程１４
２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１３７２）の合成
Figure 2013144679
 ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（ベンゼンスルホニル）−５−ヨード−１Ｈ−インドール（１１７ｍｇ）、シアン化銅（Ｉ）（８４ｍｇ）および１−メチル−２−ピロリジノンの混合物を、マイクロウェーブ反応容器で反応させた（１９０度、２０分間）。反応混合物を、２Ｍアンモニア水（４０ｍＬ）、酢酸エチル（６０ｍＬ）、およびメタノール（７ｍＬ）の混合溶液に空け、５分間超音波をかけた。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝０／１００〜２０／１００）で精製し、２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（８７ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４７（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７−８．２１（４．０Ｈ，ｍ），７．８６（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），７．８０−７．７６（２．０Ｈ，ｍ），７．７２−７．６４（３．０Ｈ，ｍ），７．６０−７．５５（１．０Ｈ，ｍ），７．３５−７．２５（２．０Ｈ，ｍ），７．１２−７．０２（２．０Ｈ，ｍ），２．５４（３．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５２２〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１４と同様にして、表１８の化合物番号１３７３、１３７４を合成した。
Figure 2013144679
工程１５
１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸２−エチルエステル（１３７５）の合成
Figure 2013144679
 ５−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（９４８．４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)（０．１１２ｍｍｏｌ，１０３ｍｇ），４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．２２５ｍｍｏｌ，１３０ｍｇ），ギ酸リチウム一水和物（５．６ｍｍｏｌ，３９４ｍｇ）、塩化リチウム（２８６ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）、および脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)（５．９ｍＬ）の混合物を、脱気し、アルゴンで置換した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．５ｍｍｏｌ，０．７８ｍＬ）および無水酢酸（４．５ｍｍｏｌ，０．４３ｍＬ）を加え、再度、脱気、アルゴン置換した。事前に８０度に加熱した反応装置に反応容器を設置し、２０時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルと１Ｍ塩酸水溶液で薄め、セライトでろ過した。ここで得られたろ液を、１Ｍ塩酸水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１から１／３、最終的には酢酸エチル／メタノール＝１５／１）で精製し、黄色のアモルファス状の１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸２−エチルエステル（９３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３８８〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（１３７６）の合成
Figure 2013144679
 工程１５と同様にして、２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を合成した。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５５５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１６
１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸５−tert−ブチルエステル２−エチルエステル（１３７７）の合成
Figure 2013144679
 １−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸２−エチルエステル（６９０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−tert−ブチルアセタール（３．０ｍＬ）に溶解し、８０度で２時間半攪拌した。さらに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−tert−ブチルアセタール（２．０ｍＬ）を加え、８０度で３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）および水（７５ｍＬ）で希釈し、有機層を分離した。有機層を水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１から５／１）で精製し、１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸５−tert−ブチルエステル２−エチルエステル（５５１ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．５６（９Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４４４〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１７
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１−（トルエン−４−スルホニル）−５−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１３７８）の合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１５０ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５４ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．７ｍＬ）、および脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)（０．７ｍＬ）を圧力容器に入れ、トリメチルシリルアセチレン（１５０ｍｇ）を加え、窒素下８０度から８５度で１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝０／１００％〜２０／１００）で精製し、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［１−（トルエン−４−スルホニル）−５−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（６５ｍｇ、４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４−７．９５（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０９−６．９７（２Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．３６（３．０Ｈ，ｓ），０．２３（９．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６０７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
１−ベンゼンスルホニル−４−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１３７９）の合成
Figure 2013144679
 工程１７と同様にして、１−ベンゼンスルホニル−４−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを合成した。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４２６〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１８
Ｎ−［２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタンスルホンアミド（１３８０）の合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（８０．３ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３７．５ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸アミド（３７．５ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）、ザルコシン（３６．２ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（８６．０ｍｇ，９．４０５ｍｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリジノン（０．３６ｍＬ）に溶解した。アルゴン雰囲気下、１４０度で３０分間加熱攪拌した。反応混合物を２０％塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）に滴下後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をアミノゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１５／１）で精製し、黄色アモルファス状のＮ−［２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタンスルホンアミド（１７．９ｍｇ、２４％収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４７（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２２−７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６０４〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例２００
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン（２３ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）をトリフルオロエタノール（５ｍＬ）に溶解し、オキソン（１０５ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）の水溶液（０．５ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で１．７５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮後、得られた残渣をアミノゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１〜９２／８）で精製し［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンを淡黄色固体（８ｍｇ、３２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１２．３３（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．４Ｈｚ），３．２２（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４３５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１９
６−シクロプロピル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（１３８１）の合成
Figure 2013144679
 反応容器に６−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１６．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ビス（１，１−ジメチルエチル）フェニルホスフィン（０．０２８ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）、シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム（１６３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７１８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を量りとり、トルエン（５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）を加えた後に、１００度で１４時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、これを水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９７／３〜７／３）で精製し黄色固体（２０８ｍｇ、７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．８２−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．０３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２，３．１Ｈｚ），０．７３−０．７０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３７０〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程１９と同様にして、表１９の化合物番号１３８２から１３８４を合成した。
Figure 2013144679
工程２０
５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１３８５）の合成
Figure 2013144679
［ヒドラゾン合成法］
２−［（Ｅ）−４−イミダゾール−１−イル−フェニルイミノ］−プロピオン酸エチルエステルの合成
４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミン（６３７ｍｇ）を２Ｍ塩酸−ＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、減圧濃縮した。残渣を濃塩酸（１ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、亜硝酸ナトリウム水溶液（３０４ｍｇ、２．５ｍＬ）を０℃で３０分間かけて滴下した。この反応混合物を、あらかじめハイドロサルファイトナトリウム水溶液（２．３ｇ、１３ｍＬ）と５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４００μＬ）から調整した水溶液に反応混合物の内温が５℃を超えないようにゆっくり滴下し、滴下後さらに２５℃で１時間攪拌した。この反応混合物にピルビン酸エチル（４６５μＬ）のエタノール溶液（５ｍＬ）を滴下し、５０℃で３０分間攪拌後、さらに２５℃で１０時間攪拌した。２０％リン酸カリウム水溶液（約１０ｍＬ）でｐＨを１１に調整して得られた沈殿を濾取、乾燥し、２−［（Ｅ）−４−イミダゾール−１−イル−フェニルイミノ］−プロピオン酸エチルエステルの淡黄色粉末（１．１ｇ、９９％）を得た。
［インドール合成］
５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの合成
２−［（Ｅ）−４−イミダゾール−１−イル−フェニルイミノ］−プロピオン酸エチルエステル（８４２ｍｇ）をイートン試薬（４ｍＬ）に加え、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を２０％リン酸カリウム水溶液（約１０ｍＬ）でｐＨを１１に調整し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、有機層を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの黄色無定形晶（３７０ｍｇ、４７％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ２５６〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２０と同様にして、表２０の化合物番号１３８６から１３９４を合成した。
Figure 2013144679
工程２１
１−クロロ−２−シクロプロピルメトキシ−４−ニトロ−ベンゼン（１３９５）の合成
Figure 2013144679
 ２−クロロ−５−ニトロ−フェノール（１．７ｇ，１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．７ｇ，２０ｍｍｏｌ）および脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）の混合液に、シクロプロピルメチル臭化物（２．０ｍＬ，２０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）を加え、８０度で８時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮して得られた薄赤色固体の粗１−クロロ−２−シクロプロピルメトキシ−４−ニトロ−ベンゼンを得た。粗生成物は生成することなく、次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３−１．２３（１Ｈ，ｍ），０．６３−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．４１−０．３７（２Ｈ，ｍ）
工程２２
４−クロロ−３−シクロプロピルメトキシ−フェニルアミン（１３９６）の合成
Figure 2013144679
 １−クロロ−２−シクロプロピルメトキシ−４−ニトロ−ベンゼン（２．３ｇ，１０ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）に溶解し、そこに亜ジチオン酸ナトリウムを少しずつ加え、８０度で４時間半攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、５Ｍ塩酸水溶液（４０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４２ｍＬ）を加え、溶液をアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、薄黄色ガム状の４−クロロ−３−シクロプロピルメトキシ−フェニルアミン（１．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４−１．１８（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．３５−０．３０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ １９８，２００〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２３
４−ブロモ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１３９７）の合成
Figure 2013144679
 ４−ブロモ−３−トリフルオロメチルアニリン（１．２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、硫酸銀（１．７２ｇ，５．５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）および脱水エタノール（３５ｍＬ）の混合液に、ヨウ素（１．４ｇ，５．５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を少しずつ加え、室温で２時間半攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。洗浄液を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた固体の粗４−ブロモ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニルアミンを得た。ここで得られた粗生成物は、精製することなく、次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．９４（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），５．８６（２Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３６６，３６８〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２３と同様にして、表２１の化合物番号１３９８から１４０２を合成した。
Figure 2013144679
工程２４
Ｎ−（４−ブロモ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１４０３）の合成
Figure 2013144679
 ４−ブロモ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３６６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（２８６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を、脱水ピリジン（２．５ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、５分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、有機層を分離し、１Ｍ塩酸水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（２．５ｍＬ）に溶解し、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液を加え、室温で１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、薄茶色固体のＮ−（４−ブロモ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（４９４ｍｇ，９５％３工程収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１０．１０（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５２０，５２２〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２４と同様にして、表２２の化合物番号１４０４から１４０８を合成した。
Figure 2013144679
工程２５
５−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１４０９）の合成
Figure 2013144679
 Ｎ−（４−ブロモ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（２０８ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、臭化亜鉛（２７０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液（３．２ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）、プロピオン酸エチル（０．１２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、脱気し、アルゴンで置換し、８０度で１３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。洗浄液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、薄茶固体の５−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１９５ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．３７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４９０，４９２〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２５と同様にして、表２３の化合物番号１４１０から１４１４を合成した。
Figure 2013144679
工程２６
Ｎ−ベンズヒドリリデン−Ｎ’−（３，５−ジ−tert−ブチル−フェニル）−ヒドラジン（１４１５）の合成
Figure 2013144679
 酢酸パラジウム（８．４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（Ｘ−ＰＨＯＳ）（３５．６ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をtert−アミルアルコール（１０μｌ、０．０９３ｍｍｏｌ）、脱水エチレングリコールジメチルエーテル（０．２５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、６０℃で５分間加熱撹拌し、触媒を調製した。別反応容器にて窒素雰囲気下、１−ブロモ−３，５−ジ−ｔ−ブチル−ベンゼン（５０１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（４７５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンヒドラゾン（４０１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を脱水エチレングリコールジメチルエーテル（２．５ｍＬ）に溶解し、調製した触媒を含む溶液を加え、脱気した後、窒素雰囲気下、９０℃２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／５）で精製し、黄色アモルファス状のＮ−ベンズヒドリリデン−Ｎ’−（３，５−ジ−tert−ブチル−フェニル）−ヒドラジン（６９９ｍｇ、９７．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．７２（１．０Ｈ，ｓ），７．６３−７．５３（３．０Ｈ，ｍ），７．４２−７．２５（７．０Ｈ，ｍ），７．１１（２．０Ｈ，ｓ），６．８３（１．０Ｈ，ｓ），１．２６（１８．０Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３８５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２７
４，６−ジ−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１４１６）の合成
Figure 2013144679
 Ｎ−ベンズヒドリリデン−Ｎ’−（３，５−ジ−tert−ブチル−フェニル）−ヒドラジン（６１７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）に溶解し、ピルビン酸エチル（２１２μｌ、１．９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９１４ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロウェーブにて１５０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加え、生成物を酢酸エチル中に抽出した。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／５）で精製し、褐色固体の４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸 エチル エステル（２６８ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１１．７６（１．０Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１．０Ｈ，ｓ），７．２２−７．２２（１．０Ｈ，ｂｒｍ），７．０４−７．０３（１．０Ｈ，ｂｒｍ），４．３３（２．０Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４（９．０Ｈ，ｓ），１．３６−１．３２（１２．０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３０２〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２８
６−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（１４１７）
Figure 2013144679
 ６−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（２０２．０ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ），ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３５．６ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）、ビスピナコールジボラン（１８９．３ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ），酢酸カリウム（１４７．３ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．６ｍＬ）を混合し、減圧下、アルゴンで３回置換し、１２０度で３０分間マイクロウェーブを照射した。反応混合物にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３５．６ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−５−フルオロピリジン（２０６．９ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を加え、脱気をした後、アルゴンで３回置換し、１００度で３時間加熱攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をアミノゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／１００〜６３／１００）で精製し、６−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルを薄黄色アモルファス（１５０．５ｍｇ、７２％収率）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７０（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ），７．２９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４２５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２８と同様にして、表２４の化合物番号１４１８から１４２７を合成した。
Figure 2013144679
工程２９
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１４２８）の合成
Figure 2013144679
 ジオキサン（０．６ｍＬ）、［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（６０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（３９ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．２５５ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロウェーブリアクターを用いて１４０℃で６分間攪拌した。反応混合物をセライトにより濾過して、酢酸エチル続いてメタノールで洗浄し、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、得られた残渣をアミノゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１〜９２／８）で精製し、淡黄色固体の［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（５４ｍｇ、８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．５０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８−８．０４（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ），７．６３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ６１８〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程２９と同様にして、表２５の化合物番号１４２９から１４６２、１５８０から１５９０を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
工程３０
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ピリダジン−４−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１４６３）の合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（１９４．９ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ），［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加体（１４．４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）ビスピナコールジボラン（１００．９ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ），酢酸カリウム（１３２．３ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、脱水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１．５ｍＬ）の混合物を、脱気後、アルゴンで３回置換し、１１０度で６時間加熱攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１５／１）を通して得られた粗生成物に４−ブロモピリダジン（７８．０ｍｇ、０．４９１ｍｏｌ）ジクロロビス（トリフェニルホシン）パラジウム（ＩＩ）（１７．２ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（０．３２５ｍｍｏｌ）とジオキサン（０．４ｍＬ）を混合した。脱気後、アルゴンで３回置換し、１５０度で５分間マイクロウェーブを照射した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１％〜１２％）で精製し、薄黄色アモルファスの［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−ピリダジン−４−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン（２０．０ｍｇ、１１％収率）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５８９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３１
（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノール（１４６４）の合成
Figure 2013144679
 反応容器に水素化アルミニウムリチウム（１６７ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を量りとり、脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（１５ｍＬ）を加え、０度に冷却した。得られた混合物に対して１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（９３０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（５ｍＬ）溶液を加え、さらに０度で３０分間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）を加えた後、セライトろ過し、セライトをジクロロメタンで洗浄した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して、茶色油状物質の（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノール（８５９ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．９６−７．９２（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６８−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１９−７．１７（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，０．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ２８８〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３２
１−ベンゼンスルホニル−６−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−１Ｈ−インドール（１４６５）の合成
Figure 2013144679
 反応容器に１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノール（８５９ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、tert−ブチルジフェニルクロロシラン（２．３ｍＬ、８．９７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．２ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を量りとり、ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮して得られた粗生成物をそのまま次の反応に用いた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５２６〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３３
１−ベンゼンスルホニル−６−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（１４６６）の合成
Figure 2013144679
 １．０Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．８ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却したＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（０．６４ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（５ｍＬ）溶液に滴下し、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液を調製した。
粗１−ベンゼンスルホニル−６−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−１Ｈ−インドールの脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（２０ｍＬ）溶液を、−７８℃に冷却し、調製したリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。クロロぎ酸メチル（０．４３ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）を加え、さらにー７８度で３０分間攪拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に昇温し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９８／２〜４／１）で精製し、茶色アモルファス状の１−ベンゼンスルホニル−６−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルを（８８２ｍｇ、５１％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５８４〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３４
５−（１−tert−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１４６７）の合成
Figure 2013144679
 ５−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（８４４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（７４２ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（８４８ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、脱気し、窒素置換した。そこへ脱水ジオキサン（１６ｍＬ）、および水（４mＬ）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色アモルファス状の５−（１−tert−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ，９７．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０２−３．９８（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．５１（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５２５〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３４と同様にして、表２６の化合物番号１４６８，１４６９を合成した。
Figure 2013144679
工程３５
５−（１−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１４７０）の合成
Figure 2013144679
 ５−（１−tert−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（４９５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、５％パラジウム炭素（１００ｍｇ）、およびメタノール（２０ｍＬ）の混合液を、水素雰囲気下、１３時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮し、減圧濃縮で得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色アモルファス状の５−（１−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（３１５．９ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１２−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５２７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３５と同様にして、表２７の化合物番号１４７１、１４７２を合成した。
Figure 2013144679
工程３６
５−ピペリジン−４−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１４７３）の合成
Figure 2013144679
 ５−（１−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（３６２ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４ｍＬ）および４Ｍ塩酸酢酸エチル溶液（８ｍＬ）の混合溶液に溶解し、窒素雰囲気下、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して無色アモルファス状の５−ピペリジン−４−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩を（３３２ｍｇ）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８−７．３６（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．９５−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４２７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３６と同様にして、表２８の化合物番号１４７４、１４７５を合成した。
Figure 2013144679
工程３７
５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１４７６）の合成
Figure 2013144679
 ジクロロエタン（４ｍＬ）中の５−ピペリジン−４−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（２５３ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）、アセトン（１．４４ｍＬ、１９．６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２８ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（３１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１４．５時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ９までアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、得られた残渣をアミノゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９２／８〜３５／６５）で精製し、無色ガム状の５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルを（１９１ｍｇ、６９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．７４−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．８Ｈｚ），１．７７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４６９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３７と同様にして、表２９の化合物番号１４７７から１４８０を合成した。
Figure 2013144679
工程３８
６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール（１４８１）の合成
Figure 2013144679
 亜鉛試薬の調製：マグネシウム（２３４ｍｇ，９．６ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)懸濁溶液（０．５ｍＬ）に、４−クロロ−１−メチル−ピペリジン（８．５６ｍｍｏｌ，１．１ｍＬ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液（３．５ｍＬ）を８０度で加え、１時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物を、臭化亜鉛（１．１ｇ，４．８ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（２．０ｍＬ）と脱水１−メチル−２−ピロリジノン（０．６ｍＬ）の混合液に滴下し、３０分間攪拌した。
カップリング反応：６−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール（３４０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)（２３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）および（３−ジエトキシホスフィノチオイルスルファニル−１，４−ジオキサン−２−イル）スルファニル−ジエトキシ−スルファニリデン−ホスホラン（Ruphos）（４７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を、反応容器に入れ、脱気し、窒素で置換した。脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（５．０ｍＬ）、および調製した亜鉛試薬の懸濁溶液を加え、７０度で１７時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で、反応混合物をアルカリ性にし、析出した固体をセライトでろ去した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ワックス様固体の６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール（２９３．７ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．８９−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），１．９９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４，５．７Ｈｚ），１．７６−１．６２（４Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３６９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３８と同様にして、表３０の化合物番号１４８２、１４８３を合成した。
Figure 2013144679
工程４０
４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（１４８４）の合成
Figure 2013144679
 ４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドールのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ)溶液（６ｍＬ）に、ジイソプロピルアミン（３７０μｌ）の脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（１．５ｍＬ）に−７８℃で１．０Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液を加えて調製したリチウムジイソプロピルアミド溶液を−７８℃で加え、１５分間攪拌した。反応混合物にクロロギ酸メチル（１６９μｌ）を加えた後、さらに−７８℃で１５分間攪拌後、−７８℃で１Ｍ塩酸水溶液（４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温に昇温し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、有機層を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）精製し、無色固体の４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（５９１ｍｇ、８２％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３６４、３６６〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程３９と同様にして、表３１の化合物番号１４８５から１４９０を合成した。
Figure 2013144679
工程４０
（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン二塩酸塩（１４９１）の合成
Figure 2013144679
 ５−アミノ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール塩酸塩（１６．５１ｇ）を濃塩酸（２００ｍＬ）の溶解し、０度に冷却した。この混合液に亜硝酸ナトリウム（７．５９ｇ）の水溶液（１５ｍＬ）を、０度で２０分間かけて滴下し、２０分間攪拌した。その後、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（５５．７ｇ）の濃塩酸溶液（２０ｍＬ）を、０度で１時間かけて滴下し、滴下後３０分間攪拌した。析出した固体をろ取し、水で洗浄、乾燥し、粗（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン二塩酸塩を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ １６３〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４０と同様にして、表３２中の化合物番号１４９２から１４９６を合成した。
Figure 2013144679
工程４１
（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン二塩酸塩（１４９７）の合成
Figure 2013144679
 酢酸パラジウム（１．２ｍｇ、０．００５２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（Ｘ−ＰＨＯＳ）（４．２ｍｇ、０．００８８ｍｍｏｌ）をtert−アミルアルコール（２．４μｌ、０．０２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．０５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、６０℃５分間加熱撹拌し、触媒を調製した。
別反応容器で、窒素雰囲気下、７−フルオロ−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンヒドラゾン（９４．３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＮ−メチルモルホリン（０．５ｍＬ）に溶解し、調製した触媒を含む溶液を加え脱気した後、窒素雰囲気下、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、６Ｍ塩酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、有機層を分離し、減圧濃縮し、粗Ｎ−ベンズヒドリリデン−Ｎ’−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジンを得た。ここで得られた粗生成物は、精製することなく、次反応に用いた。
粗Ｎ−ベンズヒドリリデン−Ｎ’−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン（３２５ｍｇ）、エタノール（０．７ｍＬ）の混合液に、濃塩酸（０．７ｍＬ）を加え、５９℃から６４℃で１時間半攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、析出した固体を濾取、乾燥し、７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン二塩酸塩（９０ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．１１（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（１．０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．８Ｈｚ），２．６９（３．１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ １８１〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４１と同様にして、６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ヒドラジン二塩酸塩（１４９８）を合成した。
Figure 2013144679
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ １８１〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４２
６−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４９９）の合成
Figure 2013144679
 ４−ブロモフェニレンジアミン（９３５ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）とジフルオロ酢酸（０．４７ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を５Ｍ塩酸水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、１００℃で２４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、アルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去、濃縮後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、薄黄色固体の６−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．０ｇ，８５．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ），７．４１−７．１４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ２４７，２４９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４３
６−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１５００）の合成
Figure 2013144679
 ６−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．０ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ．）の脱水ジクロロメタン溶液（２２ｍＬ）に、（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチル−シラン（１．１ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体の６−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．３７ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．０７−８．０２（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．２８（２Ｈ，ｍ），５．７６（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），０．８３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），−０．１０（９Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３７７，３７９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４４
２−ジフルオロメチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ヒドラジン塩酸塩（１５０１）の合成
Figure 2013144679
 ６−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７５４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）（９２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ），２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（Ｘ−ＰＨＯＳ）（１４３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、およびカルバジン酸tertブチル（７９４ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、脱気、アルゴン置換した。脱水トルエン（８．０ｍＬ）を加え、１００℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮し、減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、薄黄色ガム状のtert−ブトキシカルボニル化されたヒドラジン（２２０ｍｇ，２６％）を得た。ここで得られたtert−ブトキシカルボニル化されたヒドラジンの酢酸エチル溶液（３．０ｍＬ）に、４Ｍ塩酸酢酸エチル溶液（６．０ｍＬ）を加え、室温で１時間半攪拌した。析出した固体をろ過、酢酸エチルで洗浄、乾燥し、黄色固体の粗［２−ジフルオロメチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ヒドラジン塩酸塩を得た。ここで得られた粗生成物は、精製することなく、次の反応に用いた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３２９〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−tert−ブチル メシル酸塩の合成
Figure 2013144679
工程Ａ
５−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１０ｇ、３９ｍｍｏｌ）、トリメトキシ−メタン（２００ｍＬ）、クロロトリメチルシラン（０．０７５ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合溶液を窒素雰囲気下、１００℃で溶媒を留去させながら５時間加熱撹拌した（反応転換率９７％）。反応混合物を４０℃に冷却した後、カリウムtert−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（０．８７ｍL、０．８７ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮し、粗１−ジメトキシメチル−５−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを得た。
工程Ｂ
粗１−ジメトキシメチル−５−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールのテトラヒドロフラン（７９ｍＬ）の混合溶液に１．０６Mシクロヘキシルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（４４ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下−２０℃で２時間撹拌した。反応混合物にアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（１０．７ｇ、４６ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を加え、窒素雰囲気下、−２０℃で１時間、０℃で１時間撹拌した（反応転換率９６％）。反応混合物に１５％塩化アンモニウム水溶液（６０ｍＬ）を加え、酢酸イソプロピル−ヘプタン（１−１、５０ｍＬ）溶液で抽出し、有機層を２％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した後、１−メチル−ピロリジン−２−オン（１５ｍＬ）を加え、減圧濃縮し、粗１−（１−（ジメトキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−tert−ブチルの１−メチル−ピロリジン−２−オン溶液（４８ｍＬ）を得た。
この粗１−（１−（ジメトキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−tert−ブチルの１−メチル−ピロリジン−２−オン溶液（１６ｍL）に酢酸イソプロピル（６１ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）、メシル酸（０．８７ｍＬ）を加え４０℃で２時間撹拌した。５℃に冷却した後、析出した固体を濾取、乾燥し、１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−tert−ブチル メシル酸塩（４．３ｇ、７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．８７（１．０Ｈ，ｍ），７．６９−７．５３（２．０Ｈ，ｍ），２．８４（３．０Ｈ，ｓ），２．７０（３．０Ｈ，ｓ），１．５２−１．４７（１８Ｈ，ｍ）
工程Ａにおいて、クロロトリメチルシランの代わりにマグネシウムクロリドを用いて粗１−ジメトキシメチル−５−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを調製した（反応転換率９８％）。
工程Ａにおいて、クロロトリメチルシランの代わりにリチウムクロリド用いて粗１−ジメトキシメチル−５−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを調製した（反応転換率９８％）。
工程Ａにおいて、クロロトリメチルシランの代わりに安息香酸を用いて粗１−ジメトキシメチル−５−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを調製した（反応転換率９７％）。
工程Ｂにおいて、シクロヘキシルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液の代わりにイソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液を用いて粗１−（１−（ジメトキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−tert−ブチルを調製した（反応転換率９６％）。
１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−tert−ブチル マレイン酸塩テトラヒドロフラン和物の合成
Figure 2013144679
工程Ｂにおいて、 メシル酸、酢酸イソプロピルの代わりにテトラヒドロフラン、マレイン酸、ヘプタンを用いることで１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−tert−ブチル マレイン酸塩テトラヒドロフラン和物を調製した（収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７７（１．０Ｈ，ｍ），７．６４−７．５３（２．０Ｈ，ｍ），６．２６（２．０Ｈ，ｓ），３．７４−３．７１（４．０Ｈ，ｍ），２．８０（３．０Ｈ，ｓ），１．９０−１．８５（４．０Ｈ，ｍ），１．５１−１．４８（１８Ｈ，ｍ）
工程４５
１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル（１５０２）の合成
Figure 2013144679
 ヘキサンで洗浄した６０％油性水素化ナトリウム（３６２ｍｇ）を脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)（５ｍＬ）に懸濁させ、アルゴン気流下、０℃で１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル（１．０５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)溶液（１５ｍＬ）を滴下した。反応混合物を２５℃で１時間攪拌後、０℃で４−メトキシベンジルクロリド（１．５ｍＬ）を加え、反応混合物をさらに２５℃で１０時間攪拌した。反応混合物に氷（約１０ｇ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）で洗浄後、有機層を濃縮し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、黄色油状物質（１．６４ｇ、８３％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ２６０〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４６
４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル（１５０３）の合成
Figure 2013144679
 １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル（１０ｇ）を四塩化炭素（５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、臭素の四塩化炭素溶液（５０ｍＬ）を３０分間かけて滴下した。反応混合物を２５度で１時間攪拌後、懸濁の反応混合物を氷冷下、１０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（１００ｍＬ）に２０分間かけて滴下した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄後、有機層を濃縮し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、褐色固体（１０ｇ、９９％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ２１８、２２０〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４７
４，５−ジブロモ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル（１５０４）の合成
Figure 2013144679
 １−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル（２ｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)溶液（８ｍＬ）にＮ−ブロモスクシンイミド（２．７ｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ)溶液（９ｍＬ）を、アルゴン気流下０℃で滴下した。反応混合物をさらに０℃で攪拌後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）で洗浄後、有機層を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、淡褐色油状物質の４，５−ジブロモ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル（２．９９ｇ、９２％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４１６，４１８，４２０〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４８
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−フェニル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン（１５０５）の合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−ブロモ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン（５７ｍｇ）、塩化パラジウムビストリフェニルホスフィン錯体（１０ｍｇ）、フェニルボロン酸（３７ｍｇ）に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）とジオキサン（１．５ｍＬ）を加え、マイクロ波反応装置で１０分間１４０℃で反応させた。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を減圧濃縮後、ＨＰＬＣで精製し、溶離液をＰＬＨＣＯ３カートリッジ（PolymerLabs社製）で脱塩後、減圧濃縮し黄色粉末の［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−フェニル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン（１５ｍｇ、２６％）を得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ５３７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
工程４８と同様にして、表３３の化合物番号１５０６から１５１０、１５９１から１５９８を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
Figure 2013144679
実施例２０１
［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノンの合成
Figure 2013144679
 ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ジブロモ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン（３１７ｍｇ）を酢酸エチル／硫酸（４／１、５ｍＬ）に溶解し、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を氷冷下、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性（ｐＨ１１）とし、反応混合物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、褐色固体（１３５ｍｇ、５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１２．８８（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．２６（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４６３，４６５，４６７〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕
実施例２０２、２０３
実施例２０１と同様にして、表３４の実施例２０２、２０３、２４０から２４６の化合物を合成した。
Figure 2013144679
Figure 2013144679
薬理学的試験法
１．ＦＧＦＲ１のエンザイムの阻害活性
ＦＧＦＲ１阻害活性は、ヒトＦＧＦＲ１エンザイム（カルナバイオサイエンス社製cat 08-133）を用い、ビオチン化ペプチド（ＥＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＭＤＦ）のリン酸化反応の阻害活性により測定した。リン酸化ビオチン化ペプチドの検出は、ユーロピウムクリプテートを結合させた抗リン酸化チロシン抗体およびアロフィコシアニンの誘導体であるＸＬ６６５を結合させたストレプトアビジンを用いた時間分解蛍光測定法で行い、被検物質を含まない対照群に対する阻害率より５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
２．ＦＧＦＲ２のエンザイムの阻害活性
ＦＧＦＲ２阻害活性は、baculovirus発現系で調製したヒトＦＧＦＲ２エンザイムを用い、ビオチン化ペプチド（ＥＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＭＤＦ）のリン酸化反応の阻害活性により測定した。リン酸化ビオチン化ペプチドの検出は、ユーロピウムクリプテートを結合させた抗リン酸化チロシン抗体およびアロフィコシアニンの誘導体であるＸＬ６６５を結合させたストレプトアビジンを用いた時間分解蛍光測定法で行い、被検物質を含まない対照群に対する阻害率より５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
３．ＦＧＦＲ３のエンザイムの阻害活性
ＦＧＦＲ３阻害活性は、ヒトＦＧＦＲ３エンザイム（カルナバイオサイエンス社製cat 08-135）を用い、ビオチン化ペプチド（ＥＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＭＤＦ）のリン酸化反応の阻害活性により測定した。リン酸化ビオチン化ペプチドの検出は、ユーロピウムクリプテートを結合させた抗リン酸化チロシン抗体およびアロフィコシアニンの誘導体であるＸＬ６６５を結合させたストレプトアビジンを用いた時間分解蛍光測定法で行い、被検物質を含まない対照群に対する阻害率より５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
試験結果
ＦＧＦＲ１阻害作用（ＩＣ５０が０．３μＭ以下）を有する化合物：
実施例１−１４、１６−１８、２３−２５、２７−３２、３５−６２、６４−８７、
８９−１０８、１１０、１１２−１２５、１３０−１６１、１６３−１７５、
１７７−１９１、１９２−２０１
ＦＧＦＲ２阻害作用（ＩＣ５０が０．３μＭ以下）を有する化合物：
実施例１−１４、１６−６２、６４−１０８、１１０、１１２−１２６、１２８−１５０、１５２−１６１、１６３−１９１、１９２−２０１
ＦＧＦＲ３阻害作用（ＩＣ５０が０．３μＭ以下）を有する化合物：
実施例１−３、５−９、１２−１３、２５、２７−２９、３２、３６、３８−５０、５２−５４、５６、６１、６４−６７、６９−７２、７４−８１、８５−８７、８９、９１−１００、１０２−１０８、１１０、１１２−１２１、１２３−１２５、１３２−１５０、１５２−１６１、１６３−１６９、１７４−１７６、１７８、１８０−１８７、１８９−１９１、１９２、１９４−２００
Figure 2013144679
Figure 2013144679
本発明により、ＦＧＦＲファミリーキナーゼ阻害作用を有する化合物が提供される。また、本発明により、癌（例えば、乳癌、急性骨髄性白血病、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮体癌、卵巣癌、脳腫瘍（グリオブラストーマを含む。）、大腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、肺癌（小細胞性肺癌および非小細胞性肺癌を含む。）および甲状腺癌など）の予防および／または治療のための医薬が提供される。

Claims (12)

  1. 以下の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    Figure 2013144679
     （式中、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立に以下の基を示す；
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
    Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
    またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルまたは該ヘテロアリールは、ハロゲンで置換されていてもよく；
    Ｒ３は水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルコキシ、−（ＣＨ２）ｎＺ１、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
    Ａは、５〜１０員ヘテロアリール環またはＣ６−１０アリール環であり；
    Ｒ５はＣ１−５アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ１−６トリヒドロキシアルキルを示し；
    Ｒ６およびＲ７は、同一でも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキル、Ｃ１−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルまたはシアノ（Ｃ１−３アルキル）を示すか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し；
    ｎは１〜３を示し；
    Ｒ８およびＲ９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキルまたはハロゲンを示すか、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって脂環式環を形成してもよく；
    Ｚ１は、水素、ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＨ、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを示し；
    Ｒ１０およびＲ１１は、同一でも異なってもよく、それぞれＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）またはＣ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキルを示すか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ１２およびＲ１３は同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ１６は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルを示し；
    Ｒ１８は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ１９は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ２０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ２１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ２２は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
    Ｒ２３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
    Ｒ２５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ２６およびＲ２７は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、または３〜１０員脂環式環を示すか、またはＲ２６およびＲ２７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ２８およびＲ２９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、または３〜１０員脂環式環を示すか、またはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ３０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
    Ｒ３２は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ６−１０アリールを示し；
    <Ｐ群>
    ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、３〜１０員ヘテロシクリルアミノ、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、および３〜１０員ヘテロシクリル。
    <Ｑ群>
    ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ１−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリルアミン、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯＲ１９、およびＣ１−４アルキルで置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリル。
  2. 前記Ａがベンゼン、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、キノリンまたはピロールである、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. 前記Ｒ３が、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ペルフルオロアルキルを示す、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  4. 前記Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル、シアノ、メタンスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミノを示す、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. 以下の群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    （１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
    （５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
    （１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２８） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
    （２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （３６） ［５−アミノ−１−（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （３７） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸；
    （３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
    （４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［（メチル−プロパ−２−イニル−アミノ）−メチル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
    （４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （４６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （４７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （４８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （４９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （５０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
    （５１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （５２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （５５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−エチニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
    （６２） ［５−アミノ−１−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （６４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （６６） Ｎ−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタンスルホンアミド；
    （６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （７４） ５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，２−ジフルオロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−６−イル）−メタノン；
    （８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−モルホリン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリダジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （９１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （９２） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
    （９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１０４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１０５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−フルオロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１０６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１０７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１０８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１０９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジン−５’−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
    （１１８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１２１） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１２２） ［５−アミノ−１−（２−ジフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
    （１２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
    （１２８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
    （１２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （１３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （１３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （１３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１３６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１３７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１４６） ［５−アミノ−１−（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４７） ［５−アミノ−１−（２−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４８） ［５−アミノ−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１４９） ［５−アミノ−１−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１５０） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１５１） ［５−アミノ−１−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１５２） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    （１５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピペラジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１５５） １−（４−｛２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    （１５６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１５７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１５８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１５９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノン；
    （１６３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６４） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸；
    （１６５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１６９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１７９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１８９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−イル）−メタノン；
    （１９０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジ−tert−ブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１９１） ２−［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−カルボニトリル；
    （１９２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１９３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１９４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１９５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （１９６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１９７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１９８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （１９９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２００） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２０１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
    （２０２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
    （２０３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジ−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
    （２０４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２０５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２０６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
    （２０７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （２０８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２０９） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノンｖ
    （２１２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１５） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１６） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１８） ［５−アミノ−１−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２１９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２２０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２２１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２２８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２２９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（６−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；
    （２３０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
    （２３６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−メタノン；
    （２３７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（３，３，４，４−テトラフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２３９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［５−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノン；
    （２４０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （２４１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （２４２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （２４３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （２４４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （２４５） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （２４６） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−［４，５−ビス−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−メタノン；
    （２４７） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾフラン−２−イル−メタノン；
    （２４８） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−メタノン；
    （２４９） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゾチアゾール−２−イル−メタノン；
    （２５０） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
    （２５１） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（３−クロロ−フェニル）−メタノン；
    （２５２） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−３−イル−メタノン；
    （２５３） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−７−イル−メタノン；および
    （２５４） ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−キノリン−６−イル−メタノン。
  6. 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、担体を含む、薬学的組成物。
  7. 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＦＧＦＲ活性阻害剤。
  8. 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、癌の予防又は治療剤。
  9. 前記癌が、乳癌、急性骨髄性白血病、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮体癌、卵巣癌、脳腫瘍、大腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、肺癌および甲状腺癌からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項８に記載の癌の予防又は治療剤。
  10. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する組成物の医薬的に有効な量を、癌の予防または治療を必要とする患者に投与することからなる、癌の予防または治療方法。
  11. 癌の予防又は治療剤の製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  12. 癌の予防又は治療に用いるための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
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