JP2013178238A - 心血管イベントの評価方法、心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、心血管イベント評価システムおよび情報通信端末装置 - Google Patents

Abstract

【課題】血液中のアミノ酸の濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる心血管イベントの評価方法、心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、心血管イベント評価システムおよび情報通信端末装置を提供することを課題とする。
【解決手段】本実施形態では、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する。
【選択図】図１

Description

本発明は、心血管イベントの評価方法、心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、心血管イベント評価システムおよび情報通信端末装置に関するものである。

糖尿病治療の目的は、厳格な血糖コントロールを行うことで、腎症や網膜症、神経障害などの３大合併症に加え、心筋梗塞や脳卒中などの心血管イベントの発症を予防することである。

Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ Ｔｒｉａｌ（ＭＲＦＩＴ）やＪａｐａｎ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｙ（ＪＤＣＳ）、久山町研究におけるいずれの解析においても、糖尿病患者は非糖尿病患者に比べて、約３〜４倍の心血管イベント発症のリスクを持っており、心血管死亡率も約３倍にまで及ぶことが明らかとされている（非特許文献１，２，３）。また、ＪＤＣＳの報告によれば、糖尿病患者１，０００人あたりの年間虚血性心疾患の発症は６．７人であり、脳血管障害も含めると年間１２．８人が心血管イベントを発症することとなる（非特許文献２）。また、Ｆｕｎａｇａｔａ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙにおいては経口ブドウ糖負荷試験で、糖尿病群の死亡率は正常耐糖能群の約３倍であり、耐糖能異常群でも心血管死亡が約２倍であることが示されている（非特許文献４）。

これらの結果は、糖尿病の時点からはもちろんのこと糖尿病の前段階の時点からも、心血管イベントに起因した死亡率の低下を目的として、血糖・血圧・脂質コントロールなどに対しての積極的な治療介入が必要であることを示唆している。

このような背景から、糖尿病患者を対象とした心血管イベントに対する集学的治療の有効性を検討した大規模臨床研究が実施された。

しかし、結果は集学的治療群でより高い死亡率を示すものであり、全ての糖尿病患者に対する盲目的な集学的治療の危険性が明らかとされた（非特許文献５）。

また、糖尿病患者において心血管イベントの予防を目的に、抗血小板薬が広く使用されているが、これまでの臨床試験の結果からは２次予防に対する有効性は明らかなものの、１次予防に対する有効性は明らかとなっていない（非特許文献６，７）。つまり、心血管イベントを一度でも起こす症例には抗血小板薬が有効であるが、その効果は全ての糖尿病患者に見られるものではなく、不必要な患者に対する抗血小板薬の投与は出血性疾患の副作用リスクを上昇させるだけである。

これらの臨床的背景は、（１）糖尿病患者においても心血管イベントに対するリスクや治療の必要性（特に１次予防の必要性）は一様ではないこと、そして、（２）心血管イベントに対する有効かつ安全な治療を実施していく為には、心血管イベントに対する新たな予測指標の確立を行い、必要な症例においてのみ集学的治療を施行すること、の重要性を示している。

なお、先行特許として、アミノ酸濃度と生体状態とを関連付ける方法に関する特許文献１、特許文献２、および特許文献３が公開されている。また、アミノ酸濃度を用いてメタボリックシンドロームの状態を評価する方法に関する特許文献４、アミノ酸濃度を用いて内臓脂肪蓄積の状態を評価する方法に関する特許文献５、アミノ酸濃度を用いて耐糖能異常の状態を評価する方法に関する特許文献６およびアミノ酸濃度を用いて肥満の状態を評価する方法に関する特許文献７が公開されている。

国際公開第２００４／０５２１９１号 国際公開第２００６／０９８１９２号 国際公開第２００９／０５４３５１号 国際公開第２００８／０１５９２９号 国際公開第２００９／００１８６２号 国際公開第２００９／０５４３５０号 国際公開第２０１０／０９５６８２号

Ｓｔａｍｌｅｒ Ｊ． ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，１９９３，１６，４３４−４４４ Ｓｏｎｅ Ｈ． ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１０，５３，４１９−４２８ Ｏｈｍｕｒａ Ｔ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９９３，３６，１１９８−１２０３ Ｔｏｍｉｎａｇａ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，１９９９，２２，９２０−９２４ ＡＣＣＯＲＤ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，２００８，３５８，２５４５−２５５９ Ｙａｓｕｅ Ｈ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，１９９９，８３，１３０８−１３１３ Ｏｇａｗａ Ｈ． ｅｔ ａｌ．，ＪＡＭＡ，２００８，３００，２１３４−２１４１

しかしながら、血中アミノ酸濃度を含む血液検査で、心血管イベントの将来の状態について十分な診断性能が示されている報告はない。また、特許文献１〜７に開示されている指標式群を心血管イベントの将来の状態の診断に用いても、診断対象が異なるので、心血管イベントの将来の状態の評価について十分な精度を得ることはできない。つまり、血中アミノ酸濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を評価（予測）する方法の開発は行われておらず、また実用化もされていないという問題点があった。

本発明は、上記問題点に鑑みてなされたもので、血液中のアミノ酸の濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を精度よく評価（予測）することができる心血管イベントの評価方法、心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、心血管イベント評価システムおよび情報通信端末装置を提供することを目的とする。

上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる心血管イベントの評価方法は、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する取得ステップと、前記取得ステップで取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する濃度値基準評価ステップとを含むことを特徴とする。

ここで、本明細書において、心血管イベントには、冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症、心不全など）、脳血管障害（脳虚血、脳梗塞、脳出血など）及びその他の血管障害（内頚動脈狭窄症、末梢閉塞性動脈疾患など）が含まれる。

また、本明細書では各種アミノ酸を主に略称で表記するが、それらの正式名称は以下の通りである。
（略称） （正式名称）
ＥｔＯＨＮＨ２ Ｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ
Ｇｌｙ Ｇｌｙｃｉｎｅ
Ｓａｒ Ｓａｒｃｏｓｉｎｅ
Ａｌａ Ａｌａｎｉｎｅ
β−ＡＩＢＡ β−Ａｍｉｎｏ−ｉｓｏ−ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ
α−ＡＢＡ α−Ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ
Ｓｅｒ Ｓｅｒｉｎｅ
Ｐｒｏ Ｐｒｏｌｉｎｅ
Ｖａｌ Ｖａｌｉｎｅ
Ｔｈｒ Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ
Ｔａｕ Ｔａｕｒｉｎｅ
Ｈｙｐｒｏ Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ
Ｉｌｅ Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ
Ｌｅｕ Ｌｅｕｃｉｎｅ
Ａｓｎ Ａｓｐａｒａｇｉｎｅ
Ｏｒｎ Ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ
Ａｓｐ Ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ
Ｇｌｎ Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ
Ｌｙｓ Ｌｙｓｉｎｅ
Ｇｌｕ Ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ
Ｍｅｔ Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ
Ｈｉｓ Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ
α−ＡＡＡ α−Ａｍｉｎｏａｄｉｐｉｃ ａｃｉｄ
Ｐｈｅ Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ
１−ＭｅＨｉｓ １−Ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔｉｄｉｎｅ
３−ＭｅＨｉｓ ３−Ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔｉｄｉｎｅ
Ａｒｇ Ａｒｇｉｎｉｎｅ
Ｃｉｔ Ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅ
Ｔｙｒ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ
Ｔｒｐ Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ
Ｃｙｓ Ｃｙｓｔｉｎｅ

また、本発明にかかる心血管イベントの評価方法は、前記の心血管イベントの評価方法において、前記濃度値基準評価ステップは、前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象が将来、前記心血管イベントを発症するかを評価すること、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベントの評価方法は、前記の心血管イベントの評価方法において、前記濃度値基準評価ステップは、前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む予め設定された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップをさらに含むこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベントの評価方法は、前記の心血管イベントの評価方法において、前記多変量判別式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式のいずれか１つであること、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベントの評価方法は、前記の心血管イベントの評価方法において、前記濃度値基準評価ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価ステップをさらに含むこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベントの評価方法は、前記の心血管イベントの評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準評価ステップは、前記判別値に基づいて、前記評価対象が将来、前記心血管イベントを発症するかを評価すること、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベントの評価方法は、前記の心血管イベントの評価方法において、前記多変量判別式は、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記ロジスティック回帰式、Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記ロジスティック回帰式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記線形判別式、Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｏｒｎ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記線形判別式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記Ｃｏｘ比例ハザードモデル式、またはＰｒｏ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記Ｃｏｘ比例ハザードモデル式であること、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベント評価装置は、制御部と記憶部とを備え、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置であって、前記制御部は、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段を備えたこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベント評価装置は、前記の心血管イベント評価装置において、前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備えたこと、を特徴とする。

なお、本発明にかかる心血管イベント評価装置は、前記の心血管イベント評価装置において、（ｉ）前記制御部は、前記アミノ酸濃度データと前記心血管イベントの前記将来の状態を表す指標に関する心血管イベント状態指標データとを含む前記記憶部に記憶された心血管イベント状態情報に基づいて、前記記憶部で記憶する前記多変量判別式を作成する多変量判別式作成手段をさらに備え、（ｉｉ）前記多変量判別式作成手段は、前記心血管イベント状態情報から所定の式作成手法に基づいて、前記多変量判別式の候補である候補多変量判別式を作成する候補多変量判別式作成手段と、前記候補多変量判別式作成手段で作成した前記候補多変量判別式を、所定の検証手法に基づいて検証する候補多変量判別式検証手段と、所定の変数選択手法に基づいて前記候補多変量判別式の変数を選択することで、前記候補多変量判別式を作成する際に用いる前記心血管イベント状態情報に含まれる前記アミノ酸濃度データの組み合わせを選択する変数選択手段と、をさらに備え、前記候補多変量判別式作成手段、前記候補多変量判別式検証手段および前記変数選択手段を繰り返し実行して蓄積した前記検証結果に基づいて、複数の前記候補多変量判別式の中から前記多変量判別式として採用する前記候補多変量判別式を選出することで、前記多変量判別式を作成すること、を特徴としてもよい。

また、本発明にかかる心血管イベント評価方法は、制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行される、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価方法であって、前記制御部において実行される、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップを含むこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベント評価プログラムは、制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行させるための、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価プログラムであって、前記制御部において実行させるための、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップを含むこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる記録媒体は、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体であって、情報処理装置に前記心血管イベント評価方法を実行させるためのプログラム化された命令を含むこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベント評価システムは、制御部と記憶部とを備え、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置と、制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された心血管イベント評価システムであって、前記情報通信端末装置の前記制御部は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記心血管イベント評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、前記心血管イベント評価装置から送信された、多変量判別式の値である判別値を受信する結果受信手段とを備え、前記心血管イベント評価装置の前記制御部は、前記情報通信端末装置から送信された前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出する判別値算出手段と、前記判別値算出手段で算出した前記判別値を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、を備えたこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベント評価システムは、前記の心血管イベント評価システムにおいて、前記心血管イベント評価装置の前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備え、前記結果送信手段は、前記判別値基準評価手段で得られた前記評価対象の評価結果を前記情報通信端末装置へ送信し、前記結果受信手段は、前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記評価結果を受信すること、を特徴とする。

また、本発明にかかる情報通信端末装置は、制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であって、前記制御部は、多変量判別式の値である判別値を取得する結果取得手段を備え、前記判別値は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む心血管イベントの将来の状態を評価するための前記多変量判別式に基づいて算出したものであること、を特徴とする。

また、本発明にかかる情報通信端末装置は、前記の情報通信端末装置において、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する心血管イベント評価装置とネットワークを介して通信可能に接続されており、前記制御部は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記心血管イベント評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段をさらに備え、前記結果取得手段は、前記心血管イベント評価装置から送信された前記判別値を受信すること、を特徴とする。

また、本発明にかかる情報通信端末装置は、前記の情報通信端末装置において、前記結果取得手段は、前記心血管イベント評価装置から送信された、前記評価対象の前記心血管イベントの前記将来の状態に関する評価結果を受信し、前記評価結果は、前記判別値に基づいて前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価した結果であること、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベント評価装置は、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とネットワークを介して通信可能に接続された、制御部と記憶部とを備え、前記評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置であって、前記制御部は、前記情報通信端末装置から送信された前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段と、前記判別値算出手段で算出した前記判別値を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、を備えたこと、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベント評価装置は、前記の心血管イベント評価装置において、前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備え、前記結果送信手段は、前記判別値基準評価手段で得られた前記評価対象の評価結果を前記情報通信端末装置へ送信すること、を特徴とする。

また、本発明にかかる心血管イベントの予防・改善物質の探索方法は、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群が投与された評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する取得ステップと、前記取得ステップで取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する濃度値基準評価ステップと、前記濃度値基準評価ステップでの評価結果に基づいて、前記所望の前記物質群が、前記将来の前記心血管イベントを予防させる又は前記心血管イベントの前記将来の状態を改善させるものであるか否かを判定する判定ステップと、を含むことを特徴とする。

本発明によれば、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価（予測）する。これにより、血液中のアミノ酸の濃度のうち心血管イベントの将来の状態の評価に有用なアミノ酸の濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を精度よく評価（予測）することができるという効果を奏する。

また、本発明によれば、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値に基づいて、評価対象が将来、心血管イベントを発症するかを評価する。これにより、血液中のアミノ酸の濃度のうち、心血管イベントの将来の発症に関する評価に有用なアミノ酸の濃度を利用して当該評価を精度よく行うことができるという効果を奏する。

また、本発明によれば、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびアミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む予め設定された、心血管イベントの将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する。これにより、心血管イベントの将来の状態評価に有用な多変量判別式を利用して、評価対象の心血管イベントの将来の状態を反映した判別値を得ることができるという効果を奏する。

また、本発明によれば、多変量判別式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式のいずれか１つである。これにより、心血管イベントの将来の状態の評価に有用な多変量判別式を利用して、評価対象の心血管イベントの将来の状態を反映した判別値を得ることができるという効果を奏する。

また、本発明によれば、算出した判別値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する。これにより、心血管イベントの将来の状態の評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができるという効果を奏する。

また、本発明によれば、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、判別値に基づいて、評価対象が将来、心血管イベントを発症するかを評価する。これにより、心血管イベントの将来の発症に関する評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該評価を精度よく行うことができるという効果を奏する。

また、本発明によれば、多変量判別式は、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｏｒｎ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式、またはＰｒｏ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式である。これにより、心血管イベントの将来の発症に関する評価に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該評価をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。

なお、本発明によれば、アミノ酸濃度データと心血管イベントの将来の状態を表す指標に関する心血管イベント状態指標データとを含む記憶手段に記憶された心血管イベント状態情報に基づいて、記憶手段で記憶する多変量判別式を作成してもよい。具体的には、（ｉ）心血管イベント状態情報から所定の式作成手法に基づいて候補多変量判別式を作成し、（ｉｉ）作成した候補多変量判別式を所定の検証手法に基づいて検証し、（ｉｉｉ）所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる心血管イベント状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択し、（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を繰り返し実行して蓄積した検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで、多変量判別式を作成してもよい。これにより、心血管イベントの将来の状態の評価に最適な多変量判別式を作成することができるという効果を奏する。

また、本発明によれば、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群が投与された評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得したアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価し、評価結果に基づいて、所望の物質群が、将来の心血管イベントを予防させる又は心血管イベントの将来の状態を改善させるものであるか否かを判定するので、血液中のアミノ酸の濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる心血管イベントの評価方法を用いて、将来の心血管イベントを予防させる又は心血管イベントの将来の状態を改善させる物質を精度よく探索することができるという効果を奏する。また、本発明によれば、将来の心血管イベントでの典型的なアミノ酸濃度変動パターンの情報や将来の心血管イベントに対応する多変量判別式を利用することで、心血管イベントの将来の状態を一部反映した既存の動物モデルや、臨床で早期に有効な薬物を選択することが可能になる。

なお、本発明では、心血管イベントの将来の状態を評価する際、アミノ酸の濃度以外に、他の生体情報（例えば、年齢、ＡＥＲ(尿中アルブミン排泄率)、ＢＮＰ(脳性ナトリウム利尿ペプチド)など）をさらに用いてもかまわない。また、本発明では、心血管イベントの将来の状態を評価する際、多変量判別式における変数として、アミノ酸の濃度以外に、他の生体情報（例えば、年齢、ＡＥＲ(尿中アルブミン排泄率)、ＢＮＰ(脳性ナトリウム利尿ペプチド)など）をさらに用いてもかまわない。

図１は、第１実施形態の基本原理を示す原理構成図である。 図２は、第１実施形態にかかる心血管イベントの評価方法の一例を示すフローチャートである。 図３は、第２実施形態の基本原理を示す原理構成図である。 図４は、本システムの全体構成の一例を示す図である。 図５は、本システムの全体構成の他の一例を示す図である。 図６は、本システムの心血管イベント評価装置１００の構成の一例を示すブロック図である。 図７は、利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報の一例を示す図である。 図８は、アミノ酸濃度データファイル１０６ｂに格納される情報の一例を示す図である。 図９は、心血管イベント状態情報ファイル１０６ｃに格納される情報の一例を示す図である。 図１０は、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄに格納される情報の一例を示す図である。 図１１は、候補多変量判別式ファイル１０６ｅ１に格納される情報の一例を示す図である。 図１２は、検証結果ファイル１０６ｅ２に格納される情報の一例を示す図である。 図１３は、選択心血管イベント状態情報ファイル１０６ｅ３に格納される情報の一例を示す図である。 図１４は、多変量判別式ファイル１０６ｅ４に格納される情報の一例を示す図である。 図１５は、判別値ファイル１０６ｆに格納される情報の一例を示す図である。 図１６は、評価結果ファイル１０６ｇに格納される情報の一例を示す図である。 図１７は、多変量判別式作成部１０２ｈの構成を示すブロック図である。 図１８は、判別値基準評価部１０２ｊの構成を示すブロック図である。 図１９は、本システムのクライアント装置２００の構成の一例を示すブロック図である。 図２０は、本システムのデータベース装置４００の構成の一例を示すブロック図である。 図２１は、本システムで行う心血管イベント評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。 図２２は、本システムの心血管イベント評価装置１００で行う多変量判別式作成処理の一例を示すフローチャートである。 図２３は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図２４は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図２５は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図２６は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図２７は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図２８は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図２９は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図３０は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つロジスティック回帰式の一覧を示す図である。 図３１は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３２は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３３は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３４は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３５は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３６は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３７は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３８は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つ線形判別式の一覧を示す図である。 図３９は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。 図４０は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。 図４１は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。 図４２は、変数の組み合わせを３１種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。 図４３は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。 図４４は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。 図４５は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。 図４６は、変数の組み合わせを１９種のアミノ酸から探索した結果得られた、将来、正常群または心血管イベント群であるかの判別について良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を示す図である。

以下に、心血管イベントの評価方法の実施形態（第１実施形態）、ならびに心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、記録媒体、心血管イベント評価システムおよび情報通信端末装置の実施形態（第２実施形態）を、図面に基づいて詳細に説明する。なお、本発明はこれらの実施形態により限定されるものではない。

［第１実施形態］
［１−１．第１実施形態の概要］
ここでは、第１実施形態の概要について図１を参照して説明する。図１は第１実施形態の基本原理を示す原理構成図である。

まず、評価対象（例えば動物やヒト（例えば糖尿病患者など）などの個体）から採取した血液（例えば血漿、血清などを含む）中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する（ステップＳ１１）。なお、ステップＳ１１では、例えば、アミノ酸濃度測定を行う企業等が測定したアミノ酸濃度データを取得してもよく、また、評価対象から採取した血液から、例えば以下の（Ａ）または（Ｂ）などの測定方法でアミノ酸濃度データを測定することでアミノ酸濃度データを取得してもよい。ここで、アミノ酸濃度の単位は、例えばモル濃度や重量濃度、これらの濃度に任意の定数を加減乗除することで得られるものでもよい。
（Ａ）採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−８０℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、アセトニトリルを添加し除蛋白処理を行った後、標識試薬（３−アミノピリジル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート）を用いてプレカラム誘導体化を行い、そして、液体クロマトグラフ質量分析計（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）によりアミノ酸濃度を分析した（国際公開第２００３／０６９３２８号、国際公開第２００５／１１６６２９号を参照）。
（Ｂ）採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−８０℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、スルホサリチル酸を添加し除蛋白処理を行った後、ニンヒドリン試薬を用いたポストカラム誘導体化法を原理としたアミノ酸分析計によりアミノ酸濃度を分析した。

つぎに、ステップＳ１１で取得したアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価（予測）する（ステップＳ１２）。

以上、第１実施形態によれば、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する（要するに、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価するための情報を提供する）。これにより、血液中のアミノ酸の濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる（要するに、心血管イベントの将来の状態を評価するための精度のよい情報を提供することができる）。

ここで、ステップＳ１２を実行する前に、ステップＳ１１で取得したアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去してもよい。これにより、心血管イベントの将来の状態をさらに精度よく評価することができる。

また、ステップＳ１２では、ステップＳ１１で取得したアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価してもよい。これにより、血液中のアミノ酸の濃度のうち心血管イベントの将来の状態の評価に有用なアミノ酸の濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる。

具体的には、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値に基づいて、評価対象が将来、心血管イベントを発症するかを評価してもよい。例えば、評価対象が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別したり、また、将来、心血管イベントを発症する可能性の程度を考慮して定義された複数の区分（ランク）のうちのどれか１つに評価対象を分類したりしてもよい。これにより、血液中のアミノ酸の濃度のうち、心血管イベントの将来の発症に関する評価に有用なアミノ酸の濃度を利用して、当該評価を精度よく行うことができる。

また、濃度値の取り得る範囲が所定範囲（例えば０．０から１．０までの範囲、０．０から１０．０までの範囲、０．０から１００．０までの範囲、又は−１０．０から１０．０までの範囲、など）に収まるように、例えば、濃度値に対して任意の値を加減乗除したり、また、濃度値を所定の変換手法（例えば、指数変換、対数変換、角変換、平方根変換、プロビット変換、又は逆数変換など）で変換したり、また、濃度値に対してこれらの計算を組み合わせて行ったりすることで、濃度値を変換してもよい。例えば、濃度値を指数としネイピア数を底とする指数関数の値（具体的には、将来、心血管イベントを発症する確率ｐを定義したときの自然対数ｌｎ（ｐ／（１−ｐ））が濃度値と等しいとした場合におけるｐ／（１−ｐ）の値）をさらに算出してもよく、また、算出した指数関数の値を１と当該値との和で割った値（具体的には、確率ｐの値）をさらに算出してもよい。
また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、濃度値を変換してもよい。例えば、特異度が８０％のときの変換後の値が５．０となり且つ特異度が９５％のときの変換後の値が８．０となるように濃度値を変換してもよい。

また、ステップＳ１２では、ステップＳ１１で取得したアミノ酸濃度データ、およびアミノ酸の濃度を変数として含む予め設定された多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出してもよく、さらに、算出した判別値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価してもよい。これにより、アミノ酸の濃度を変数として含む多変量判別式を利用して、評価対象の心血管イベントの将来の状態を反映した判別値を得ることができたり、さらには、アミノ酸の濃度を変数として含む多変量判別式で得られる判別値を利用して、心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができたりする。

なお、多変量判別式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式のいずれか１つでもよい。これにより、心血管イベントの将来の状態の評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる。

また、ステップＳ１２では、ステップＳ１１で取得したアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価してもよい。これにより、心血管イベントの将来の状態の評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる。

具体的には、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象が将来、心血管イベントを発症するかを評価してもよい。例えば、評価対象が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別したり、また、将来、心血管イベントを発症する可能性の程度を考慮して定義された複数の区分（ランク）のうちのどれか１つに評価対象を分類したりしてもよい。これにより、心血管イベントの将来の発症に関する評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該評価を精度よく行うことができる。

なお、心血管イベントの将来の発症に関する評価で用いられる多変量判別式は、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｏｒｎ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式、またはＰｒｏ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式でもよい。これにより、心血管イベントの将来の発症に関する評価に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該評価をさらに精度よく行うことができる。

また、判別値の取り得る範囲が所定範囲（例えば０．０から１．０までの範囲、０．０から１０．０までの範囲、０．０から１００．０までの範囲、又は−１０．０から１０．０までの範囲、など）に収まるように、例えば、判別値に対して任意の値を加減乗除したり、また、判別値を所定の変換手法（例えば、指数変換、対数変換、角変換、平方根変換、プロビット変換、又は逆数変換など）で変換したり、また、判別値に対してこれらの計算を組み合わせて行ったりすることで、判別値を変換してもよい。例えば、判別値を指数としネイピア数を底とする指数関数の値（具体的には、将来、心血管イベントを発症する確率ｐを定義したときの自然対数ｌｎ（ｐ／（１−ｐ））が判別値と等しいとした場合におけるｐ／（１−ｐ）の値）をさらに算出してもよく、また、算出した指数関数の値を１と当該値との和で割った値（具体的には、確率ｐの値）をさらに算出してもよい。
また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、判別値を変換してもよい。例えば、特異度が８０％のときの変換後の値が５．０となり且つ特異度が９５％のときの変換後の値が８．０となるように判別値を変換してもよい。
なお、本明細書における判別値は、多変量判別式の値そのものであってもよく、多変量判別式の値を変換した後の値であってもよい。

ここで、上記した各多変量判別式は、例えば、本出願人による国際出願である国際公開第２００４／０５２１９１号に記載の方法または本出願人による国際出願である国際公開第２００６／０９８１９２号に記載の方法で作成してもよい。なお、これら方法で得られた多変量判別式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度の単位に因らず、当該多変量判別式を心血管イベントの将来の状態の評価に好適に用いることができる。

また、多変量判別式とは、一般に多変量解析で用いられる式の形式を意味し、例えば分数式、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、線形判別関数、マハラノビス距離、正準判別関数、サポートベクターマシン、決定木、Ｃｏｘ比例ハザードモデルなどを包含する。また、異なる形式の多変量判別式の和で示されるような式も含まれる。また、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、正準判別関数においては各変数に係数および定数項が付加されるが、この場合の係数および定数項は、好ましくは実数であること、より好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の９９％信頼区間の範囲に属する値、さらに好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の９５％信頼区間の範囲に属する値であればかまわない。また、各係数の値、及びその信頼区間は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値、及びその信頼区間は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。ロジスティック回帰、線形判別、重回帰分析などの表示式を指標に用いる場合、表示式の線形変換（定数の加算、定数倍）や単調増加（減少）の変換（例えばｌｏｇｉｔ変換など）は判別性能を変えるものではなく同等であるので、表示式はそれらを含むものである。

なお、分数式とは、当該分数式の分子がアミノ酸Ａ，Ｂ，Ｃ，・・・の和で表わされ及び／又は当該分数式の分母がアミノ酸ａ，ｂ，ｃ，・・・の和で表わされるものである。また、分数式には、このような構成の分数式α，β，γ，・・・の和（例えばα＋βのようなもの）も含まれる。また、分数式には、分割された分数式も含まれる。なお、分子や分母に用いられるアミノ酸にはそれぞれ適当な係数がついてもかまわない。また、分子や分母に用いられるアミノ酸は重複してもかまわない。また、各分数式に適当な係数がついてもかまわない。また、各変数の係数の値や定数項の値は、実数であればかまわない。分数式で、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせは、目的変数との相関の正負の符号は概して逆転するが、それらの相関性は保たれるので、判別性では同等と見なせるので、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせも、包含するものである。

そして、第１実施形態では、心血管イベントの将来の状態を評価する際、アミノ酸の濃度以外に、他の生体情報（例えば、年齢、ＡＥＲ(尿中アルブミン排泄率)、ＢＮＰ(脳性ナトリウム利尿ペプチド)など）をさらに用いてもかまわない。また、第１実施形態では、心血管イベントの将来の状態を評価する際、多変量判別式における変数として、アミノ酸の濃度以外に、他の生体情報（例えば、年齢、ＡＥＲ(尿中アルブミン排泄率)、ＢＮＰ(脳性ナトリウム利尿ペプチド)など）をさらに用いてもかまわない。

なお、ステップＳ１１を実行する前に、評価対象に１つまたは複数の物質から成る所望の物質群を投与し、当該評価対象から血液を採取しておき、ステップＳ１１で、当該採取した血液からアミノ酸濃度データを取得する場合には、ステップＳ１２での評価結果（例えば、心血管イベントの将来の発症に関する判別結果・分類結果）に基づいて、当該投与した物質群が、将来の心血管イベント（心血管イベントの将来の発症）を予防させるまたは心血管イベントの将来の状態を改善させるものであるか否かを判定してもよい。これにより、血液中のアミノ酸の濃度を利用して心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる心血管イベントの評価方法を用いて、将来の心血管イベントを予防させる又は心血管イベントの将来の状態を改善させる物質を精度よく探索することができる。例えば、ステップＳ１１を実行する前に、ヒトに投与可能な既存の薬物・アミノ酸・食品・サプリメントを適宜組み合わせたもの（例えば、将来の心血管イベントの予防または改善に効果があること知られている薬物（例えば、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、ＡＲＢ（アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬）など）・サプリメント（例えば、低タンパク食、ポリフェノールなど）などを適宜組み合わせたもの）を、所定の期間（例えば１日から１２ヶ月の範囲）にわたり、所定量ずつ所定の頻度・タイミング（例えば１日３回・食後）で、所定の投与方法（例えば経口投与）により投与してもよい。ここで、投与方法や用量、剤形は、病状に応じて適宜組み合わせてもよい。なお、剤形は、公知の技術に基づいて決めてもよい。また、用量は、特に定めは無いが、例えば有効成分として１ｕｇから１００ｇを含有した形態で与えてもよい。

そして、この判定結果が「予防させるまたは改善させる」というものであった場合には、当該投与した物質群が将来の心血管イベントを予防させるまたは心血管イベントの将来の状態を改善させるものとして探索されてもよい。なお、この探索方法によって探索された物質として、例えば、「ＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを含むアミノ酸群」が挙げられる。

また、「ＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを含むアミノ酸群」の濃度値や各多変量判別式の判別値を正常化させる物質を、第１実施形態の心血管イベントの評価方法や第２実施形態の心血管イベント評価装置を用いて選択することができる。

また、「予防させる又は改善させる物質を探索する」とは、将来の心血管イベントの予防・改善に有効な新規物質を見出すことのみならず、公知物質の将来の心血管イベントの予防・改善用途を新規に見出すことや、将来の心血管イベントの予防・改善に有効性を期待できる既存の薬剤・サプリメント等を組み合わせた新規組成物を見出すことや、上記した適切な用法・用量・組み合わせを見出し、それをキットとすることや、食事・運動等も含めた予防・治療メニューを提示することや、当該予防・治療メニューの効果をモニタリングし、必要に応じて個人ごとにメニューの変更を提示すること等が含まれる。

［１−２．第１実施形態の具体例］
ここでは、第１実施形態の具体例について図２を参照して説明する。図２は、第１実施形態にかかる心血管イベントの評価方法の一例を示すフローチャートである。

まず、動物やヒト（例えば糖尿病患者など）などの個体から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する（ステップＳＡ１１）。なお、ステップＳＡ１１では、例えば、アミノ酸濃度測定を行う企業等が測定したアミノ酸濃度データを取得してもよく、また、個体から採取した血液から例えば上述した（Ａ）または（Ｂ）などの測定方法でアミノ酸濃度データを測定することでアミノ酸濃度データを取得してもよい。

つぎに、ステップＳＡ１１で取得した個体のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去する（ステップＳＡ１２）。

つぎに、ステップＳＡ１２で欠損値や外れ値などのデータが除去された個体のアミノ酸濃度データに基づいて、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別する（ステップＳＡ１３）。具体的には、以下の（１１Ａ）または（１１Ｂ）の２群判別を実行する。
（１１Ａ）アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値と予め設定された閾値（カットオフ値）とを比較することで、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別する。
（１１Ｂ）アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値（カットオフ値）とを比較することで、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別する。

［第２実施形態］
［２−１．第２実施形態の概要］
ここでは、第２実施形態の概要について図３を参照して説明する。図３は第２実施形態の基本原理を示す原理構成図である。

まず、制御部は、アミノ酸の濃度値に関する予め取得した評価対象（例えば動物やヒト（例えば糖尿病患者など）などの個体）のアミノ酸濃度データ、およびアミノ酸の濃度を変数として含む記憶部に記憶された多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する（ステップＳ２１）。

つぎに、制御部は、ステップＳ２１で算出した判別値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価（予測）する（ステップＳ２２）。

以上、第２実施形態によれば、評価対象のアミノ酸濃度データ、およびアミノ酸の濃度を変数として含む多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値（要するに、評価対象の心血管イベントの将来の状態を反映した判別値）を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する（要するに、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価するための情報を提供する）。これにより、アミノ酸の濃度を変数として含む多変量判別式を利用して、評価対象の心血管イベントの将来の状態を反映した判別値を得ることができたり、さらには、アミノ酸の濃度を変数として含む多変量判別式で得られる判別値を利用して、心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができたりする（要するに、心血管イベントの将来の状態を評価するための精度のよい情報を提供することができる）。

なお、多変量判別式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式のいずれか１つでもよい。これにより、心血管イベントの将来の状態の評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる。

また、ステップＳ２１では、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップＳ２２では、ステップＳ２１で算出した判別値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価してもよい。これにより、心血管イベントの将来の状態の評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、心血管イベントの将来の状態を精度よく評価することができる。

具体的には、ステップＳ２１では、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップＳ２２では、ステップＳ２１で算出した判別値に基づいて、評価対象が将来、心血管イベントを発症するかを評価してもよい。例えば、評価対象が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別したり、また、将来、心血管イベントを発症する可能性の程度を考慮して定義された複数の区分（ランク）のうちのどれか１つに評価対象を分類したりしてもよい。これにより、心血管イベントの将来の発症に関する評価に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該評価を精度よく行うことができる。

なお、心血管イベントの将来の発症に関する評価で用いられる多変量判別式は、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｏｒｎ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式、またはＰｒｏ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式でもよい。これにより、心血管イベントの将来の発症に関する評価に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該評価をさらに精度よく行うことができる。

また、判別値の取り得る範囲が所定範囲（例えば０．０から１．０までの範囲、０．０から１０．０までの範囲、０．０から１００．０までの範囲、又は−１０．０から１０．０までの範囲、など）に収まるように、例えば、判別値に対して任意の値を加減乗除したり、また、判別値を所定の変換手法（例えば、指数変換、対数変換、角変換、平方根変換、プロビット変換、又は逆数変換など）で変換したり、また、判別値に対してこれらの計算を組み合わせて行ったりすることで、判別値を変換してもよい。例えば、判別値を指数としネイピア数を底とする指数関数の値（具体的には、将来、心血管イベントを発症する確率ｐを定義したときの自然対数ｌｎ（ｐ／（１−ｐ））が判別値と等しいとした場合におけるｐ／（１−ｐ）の値）をさらに算出してもよく、また、算出した指数関数の値を１と当該値との和で割った値（具体的には、確率ｐの値）をさらに算出してもよい。
また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、判別値を変換してもよい。例えば、特異度が８０％のときの変換後の値が５．０となり且つ特異度が９５％のときの変換後の値が８．０となるように判別値を変換してもよい。
なお、本明細書における判別値は、多変量判別式の値そのものであってもよく、多変量判別式の値を変換した後の値であってもよい。

ここで、上記した各多変量判別式は、例えば、本出願人による国際出願である国際公開第２００４／０５２１９１号に記載の方法または本出願人による国際出願である国際公開第２００６／０９８１９２号に記載の方法で作成してもよい。なお、これら方法で得られた多変量判別式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度の単位に因らず、当該多変量判別式を心血管イベントの将来の状態の評価に好適に用いることができる。

また、多変量判別式とは、一般に多変量解析で用いられる式の形式を意味し、例えば分数式、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、線形判別関数、マハラノビス距離、正準判別関数、サポートベクターマシン、決定木、Ｃｏｘ比例ハザードモデルなどを包含する。また、異なる形式の多変量判別式の和で示されるような式も含まれる。また、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、正準判別関数においては各変数に係数および定数項が付加されるが、この場合の係数および定数項は、好ましくは実数であること、より好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の９９％信頼区間の範囲に属する値、さらに好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の９５％信頼区間の範囲に属する値であればかまわない。また、各係数の値、及びその信頼区間は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値、及びその信頼区間は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。ロジスティック回帰、線形判別、重回帰分析などの表示式を指標に用いる場合、表示式の線形変換（定数の加算、定数倍）や単調増加（減少）の変換（例えばｌｏｇｉｔ変換など）は判別性能を変えるものではなく同等であるので、表示式はそれらを含むものである。

なお、分数式とは、当該分数式の分子がアミノ酸Ａ，Ｂ，Ｃ，・・・の和で表わされ及び／又は当該分数式の分母がアミノ酸ａ，ｂ，ｃ，・・・の和で表わされるものである。また、分数式には、このような構成の分数式α，β，γ，・・・の和（例えばα＋βのようなもの）も含まれる。また、分数式には、分割された分数式も含まれる。なお、分子や分母に用いられるアミノ酸にはそれぞれ適当な係数がついてもかまわない。また、分子や分母に用いられるアミノ酸は重複してもかまわない。また、各分数式に適当な係数がついてもかまわない。また、各変数の係数の値や定数項の値は、実数であればかまわない。分数式で、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせは、目的変数との相関の正負の符号は概して逆転するが、それらの相関性は保たれるので、判別性では同等と見なせるので、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせも、包含するものである。

そして、第２実施形態では、心血管イベントの将来の状態を評価する際、アミノ酸の濃度以外に、他の生体情報（例えば、年齢、ＡＥＲ(尿中アルブミン排泄率)、ＢＮＰ(脳性ナトリウム利尿ペプチド)など）をさらに用いてもかまわない。また、第２実施形態では、心血管イベントの将来の状態を評価する際、多変量判別式における変数として、アミノ酸の濃度以外に、他の生体情報（例えば、年齢、ＡＥＲ(尿中アルブミン排泄率)、ＢＮＰ(脳性ナトリウム利尿ペプチド)など）をさらに用いてもかまわない。

ここで、多変量判別式作成処理（工程１〜工程４）の概要について詳細に説明する。なお、ここで説明する処理はあくまでも一例であり、多変量判別式の作成方法はこれに限定されない。

まず、制御部は、アミノ酸濃度データと心血管イベントの将来の状態を表す指標に関する心血管イベント状態指標データとを含む記憶部に記憶された心血管イベント状態情報から所定の式作成手法に基づいて、多変量判別式の候補である候補多変量判別式（例えば、ｙ＝ａ_１ｘ_１＋ａ_２ｘ_２＋・・・＋ａ_ｎｘ_ｎ、ｙ：心血管イベント状態指標データ、ｘ_ｉ：アミノ酸濃度データ、ａ_ｉ：定数、ｉ＝１，２，・・・，ｎ）を作成する（工程１）。なお、事前に、心血管イベント状態情報から欠損値や外れ値などを持つデータを除去してもよい。

なお、工程１において、心血管イベント状態情報から、複数の異なる式作成手法（主成分分析や判別分析、サポートベクターマシン、重回帰分析、ロジスティック回帰分析、ｋ−ｍｅａｎｓ法、クラスター解析、決定木、Ｃｏｘ比例ハザードモデルなどの多変量解析に関するものを含む。）を併用して複数の候補多変量判別式を作成してもよい。具体的には、多数の健常群および心血管イベント群から得た血液を分析して得たアミノ酸濃度データおよび心血管イベント状態指標データから構成される多変量データである心血管イベント状態情報に対して、複数の異なるアルゴリズムを利用して複数群の候補多変量判別式を同時並行的に作成してもよい。例えば、異なるアルゴリズムを利用して判別分析およびロジスティック回帰分析を同時に行い、２つの異なる候補多変量判別式を作成してもよい。また、主成分分析を行って作成した候補多変量判別式を利用して心血管イベント状態情報を変換し、変換した心血管イベント状態情報に対して判別分析を行うことで候補多変量判別式を作成してもよい。これにより、最終的に、診断条件に合った適切な多変量判別式を作成することができる。

ここで、主成分分析を用いて作成した候補多変量判別式は、全てのアミノ酸濃度データの分散を最大にするような各アミノ酸変数を含む一次式である。また、判別分析を用いて作成した候補多変量判別式は、各群内の分散の和の全てのアミノ酸濃度データの分散に対する比を最小にするような各アミノ酸変数を含む高次式（指数や対数を含む）である。また、サポートベクターマシンを用いて作成した候補多変量判別式は、群間の境界を最大にするような各アミノ酸変数を含む高次式（カーネル関数を含む）である。また、重回帰分析を用いて作成した候補多変量判別式は、全てのアミノ酸濃度データからの距離の和を最小にするような各アミノ酸変数を含む高次式である。ロジスティック回帰分析を用いて作成した候補多変量判別式は、確率の対数オッズを表す線形モデルであり、その確率の尤度を最大にするような各アミノ酸変数を含む一次式である。また、ｋ−ｍｅａｎｓ法とは、各アミノ酸濃度データのｋ個近傍を探索し、近傍点の属する群の中で一番多いものをそのデータの所属群と定義し、入力されたアミノ酸濃度データの属する群と定義された群とが最も合致するようなアミノ酸変数を選択する手法である。また、クラスター解析とは、全てのアミノ酸濃度データの中で最も近い距離にある点同士をクラスタリング（群化）する手法である。また、決定木とは、アミノ酸変数に序列をつけて、序列が上位であるアミノ酸変数の取りうるパターンからアミノ酸濃度データの群を予測する手法である。また、Ｃｏｘ比例ハザードモデルとは、生存時間およびイベント時間ならびに打ち切りを考慮しながら、生存またはイベントに対してアミノ酸変数が与える影響を予測する手法である。

多変量判別式作成処理の説明に戻り、制御部は、工程１で作成した候補多変量判別式を、所定の検証手法に基づいて検証（相互検証）する（工程２）。候補多変量判別式の検証は、工程１で作成した各候補多変量判別式に対して行う。

なお、工程２において、ブートストラップ法やホールドアウト法、Ｎ−フォールド法、リーブワンアウト法などのうち少なくとも１つに基づいて候補多変量判別式の判別率や感度、特異度、情報量基準、ＲＯＣ＿ＡＵＣ（受信者特性曲線の曲線下面積）などのうち少なくとも１つに関して検証してもよい。これにより、心血管イベント状態情報や診断条件を考慮した予測性または頑健性の高い候補多変量判別式を作成することができる。

ここで、判別率とは、全入力データの中で、本実施形態で評価した心血管イベントの将来の状態が正しい割合である。また、感度とは、入力データに記載された心血管イベントの将来の状態になっているものの中で、本実施形態で評価した心血管イベントの将来の状態が正しい割合である。また、特異度とは、入力データに記載された心血管イベントの将来の状態が正常になっているものの中で、本実施形態で評価した心血管イベントの将来の状態が正しい割合である。また、情報量基準とは、工程１で作成した候補多変量判別式のアミノ酸変数の数と、本実施形態で評価した心血管イベントの将来の状態および入力データに記載された心血管イベントの将来の状態の差異と、を足し合わせたものである。また、ＲＯＣ＿ＡＵＣ（受信者特性曲線の曲線下面積）は、２次元座標上に（ｘ，ｙ）＝（１−特異度，感度）をプロットして作成される曲線である受信者特性曲線（ＲＯＣ）の曲線下面積として定義され、ＲＯＣ＿ＡＵＣの値は完全な判別では１となり、この値が１に近いほど判別性が高いことを示す。また、予測性とは、候補多変量判別式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性を平均したものである。また、頑健性とは、候補多変量判別式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性の分散である。

多変量判別式作成処理の説明に戻り、制御部は、所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる心血管イベント状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択する（工程３）。アミノ酸変数の選択は、工程１で作成した各候補多変量判別式に対して行ってもよい。これにより、候補多変量判別式のアミノ酸変数を適切に選択することができる。そして、工程３で選択したアミノ酸濃度データを含む心血管イベント状態情報を用いて再び工程１を実行する。

なお、工程３において、工程２での検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも１つに基づいて候補多変量判別式のアミノ酸変数を選択してもよい。

ここで、ベストパス法とは、候補多変量判別式に含まれるアミノ酸変数を１つずつ順次減らしていき、候補多変量判別式が与える評価指標を最適化することでアミノ酸変数を選択する方法である。

多変量判別式作成処理の説明に戻り、制御部は、上述した工程１、工程２および工程３を繰り返し実行し、これにより蓄積した検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで、多変量判別式を作成する（工程４）。なお、候補多変量判別式の選出には、例えば、同じ式作成手法で作成した候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合と、すべての候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合とがある。

以上、説明したように、多変量判別式作成処理では、心血管イベント状態情報に基づいて、候補多変量判別式の作成、候補多変量判別式の検証および候補多変量判別式の変数の選択に関する処理を一連の流れで体系化（システム化）して実行することにより、心血管イベントの将来の状態の評価に最適な多変量判別式を作成することができる。換言すると、多変量判別式作成処理では、アミノ酸濃度を多変量の統計解析に用い、最適でロバストな変数の組を選択するために変数選択法とクロスバリデーションとを組み合わせて、診断性能の高い多変量判別式を抽出する。多変量判別式としては、ロジスティック回帰、線形判別、サポートベクターマシン、マハラノビス距離法、重回帰分析、クラスター解析、Ｃｏｘ比例ハザードモデルなどを用いることができる。

［２−２．第２実施形態の構成］
ここでは、第２実施形態にかかる心血管イベント評価システム（以下では本システムと記す場合がある。）の構成について、図４から図２０を参照して説明する。なお、本システムはあくまでも一例であり、本発明はこれに限定されない。

まず、本システムの全体構成について図４および図５を参照して説明する。図４は本システムの全体構成の一例を示す図である。また、図５は本システムの全体構成の他の一例を示す図である。本システムは、図４に示すように、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置１００と、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供するクライアント装置２００（本発明の情報通信端末装置に相当）とを、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されている。

なお、本システムは、図５に示すように、心血管イベント評価装置１００やクライアント装置２００の他に、心血管イベント評価装置１００で多変量判別式を作成する際に用いる心血管イベント状態情報や、心血管イベントの将来の状態の評価を行うために用いる多変量判別式などを格納したデータベース装置４００を、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されてもよい。これにより、ネットワーク３００を介して、心血管イベント評価装置１００からクライアント装置２００やデータベース装置４００へ、あるいはクライアント装置２００やデータベース装置４００から心血管イベント評価装置１００へ、心血管イベントの将来の状態に関する情報などが提供される。ここで、心血管イベントの将来の状態に関する情報とは、ヒトを含む生物の心血管イベントの将来の状態に関する特定の項目について測定した値に関する情報である。また、心血管イベントの将来の状態に関する情報は、心血管イベント評価装置１００やクライアント装置２００や他の装置（例えば各種の計測装置等）で生成され、主にデータベース装置４００に蓄積される。

つぎに、本システムの心血管イベント評価装置１００の構成について図６から図１８を参照して説明する。図６は、本システムの心血管イベント評価装置１００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。

心血管イベント評価装置１００は、当該心血管イベント評価装置を統括的に制御するＣＰＵ等の制御部１０２と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して当該心血管イベント評価装置をネットワーク３００に通信可能に接続する通信インターフェース部１０４と、各種のデータベースやテーブルやファイルなどを格納する記憶部１０６と、入力装置１１２や出力装置１１４に接続する入出力インターフェース部１０８と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。ここで、心血管イベント評価装置１００は、各種の分析装置（例えばアミノ酸アナライザー等）と同一筐体で構成されてもよい。

記憶部１０６は、ストレージ手段であり、例えば、ＲＡＭ・ＲＯＭ等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等を用いることができる。記憶部１０６には、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）と協働してＣＰＵに命令を与え各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。記憶部１０６は、図示の如く、利用者情報ファイル１０６ａと、アミノ酸濃度データファイル１０６ｂと、心血管イベント状態情報ファイル１０６ｃと、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄと、多変量判別式関連情報データベース１０６ｅと、判別値ファイル１０６ｆと、評価結果ファイル１０６ｇと、を格納する。

利用者情報ファイル１０６ａは、利用者に関する利用者情報を格納する。図７は、利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報の一例を示す図である。利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報は、図７に示すように、利用者を一意に識別するための利用者ＩＤと、利用者が正当な者であるか否かの認証を行うための利用者パスワードと、利用者の氏名と、利用者の所属する所属先を一意に識別するための所属先ＩＤと、利用者の所属する所属先の部門を一意に識別するための部門ＩＤと、部門名と、利用者の電子メールアドレスと、を相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、アミノ酸濃度データファイル１０６ｂは、アミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを格納する。図８は、アミノ酸濃度データファイル１０６ｂに格納される情報の一例を示す図である。アミノ酸濃度データファイル１０６ｂに格納される情報は、図８に示すように、評価対象である個体（サンプル）を一意に識別するための個体番号と、アミノ酸濃度データとを相互に関連付けて構成されている。ここで、図８では、アミノ酸濃度データを数値、すなわち連続尺度として扱っているが、アミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、アミノ酸濃度データに、他の生体情報（例えば、年齢、ＡＥＲ(尿中アルブミン排泄率)、ＢＮＰ(脳性ナトリウム利尿ペプチド)など）を組み合わせてもよい。

図６に戻り、心血管イベント状態情報ファイル１０６ｃは、多変量判別式を作成する際に用いる心血管イベント状態情報を格納する。図９は、心血管イベント状態情報ファイル１０６ｃに格納される情報の一例を示す図である。心血管イベント状態情報ファイル１０６ｃに格納される情報は、図９に示すように、個体番号と、心血管イベントの将来の状態を表す指標（指標Ｔ_１、指標Ｔ_２、指標Ｔ_３・・・）に関する心血管イベント状態指標データ（Ｔ）と、アミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。ここで、図９では、心血管イベント状態指標データおよびアミノ酸濃度データを数値（すなわち連続尺度）として扱っているが、心血管イベント状態指標データおよびアミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、心血管イベント状態指標データは、心血管イベントの将来の状態のマーカーとなる既知の単一の状態指標であり、数値データを用いてもよい。

図６に戻り、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄは、後述する心血管イベント状態情報指定部１０２ｇで指定した心血管イベント状態情報を格納する。図１０は、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄに格納される情報の一例を示す図である。指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄに格納される情報は、図１０に示すように、個体番号と、指定した心血管イベント状態指標データと、指定したアミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、多変量判別式関連情報データベース１０６ｅは、後述する候補多変量判別式作成部１０２ｈ１で作成した候補多変量判別式を格納する候補多変量判別式ファイル１０６ｅ１と、後述する候補多変量判別式検証部１０２ｈ２での検証結果を格納する検証結果ファイル１０６ｅ２と、後述する変数選択部１０２ｈ３で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせを含む心血管イベント状態情報を格納する選択心血管イベント状態情報ファイル１０６ｅ３と、後述する多変量判別式作成部１０２ｈで作成した多変量判別式を格納する多変量判別式ファイル１０６ｅ４と、で構成される。

候補多変量判別式ファイル１０６ｅ１は、後述する候補多変量判別式作成部１０２ｈ１で作成した候補多変量判別式を格納する。図１１は、候補多変量判別式ファイル１０６ｅ１に格納される情報の一例を示す図である。候補多変量判別式ファイル１０６ｅ１に格納される情報は、図１１に示すように、ランクと、候補多変量判別式（図１１では、Ｆ_１（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，・・・）やＦ_２（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，・・・）、Ｆ_３（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，・・・）など）とを相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、検証結果ファイル１０６ｅ２は、後述する候補多変量判別式検証部１０２ｈ２での検証結果を格納する。図１２は、検証結果ファイル１０６ｅ２に格納される情報の一例を示す図である。検証結果ファイル１０６ｅ２に格納される情報は、図１２に示すように、ランクと、候補多変量判別式（図１２では、Ｆ_ｋ（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，・・・）やＦ_ｍ（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，・・・）、Ｆ_ｌ（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，・・・）など）と、各候補多変量判別式の検証結果（例えば各候補多変量判別式の評価値）と、を相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、選択心血管イベント状態情報ファイル１０６ｅ３は、後述する変数選択部１０２ｈ３で選択した変数に対応するアミノ酸濃度データの組み合わせを含む心血管イベント状態情報を格納する。図１３は、選択心血管イベント状態情報ファイル１０６ｅ３に格納される情報の一例を示す図である。選択心血管イベント状態情報ファイル１０６ｅ３に格納される情報は、図１３に示すように、個体番号と、後述する心血管イベント状態情報指定部１０２ｇで指定した心血管イベント状態指標データと、後述する変数選択部１０２ｈ３で選択したアミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、多変量判別式ファイル１０６ｅ４は、後述する多変量判別式作成部１０２ｈで作成した多変量判別式を格納する。図１４は、多変量判別式ファイル１０６ｅ４に格納される情報の一例を示す図である。多変量判別式ファイル１０６ｅ４に格納される情報は、図１４に示すように、ランクと、多変量判別式（図１４では、Ｆ_ｐ（Ｐｈｅ，・・・）やＦ_ｐ（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ）、Ｆ_ｋ（Ｇｌｙ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，・・・）など）と、各式作成手法に対応する閾値と、各多変量判別式の検証結果（例えば各多変量判別式の評価値）と、を相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、判別値ファイル１０６ｆは、後述する判別値算出部１０２ｉで算出した判別値を格納する。図１５は、判別値ファイル１０６ｆに格納される情報の一例を示す図である。判別値ファイル１０６ｆに格納される情報は、図１５に示すように、評価対象である個体（サンプル）を一意に識別するための個体番号と、ランク（多変量判別式を一意に識別するための番号）と、判別値と、を相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、評価結果ファイル１０６ｇは、後述する判別値基準評価部１０２ｊでの評価結果（具体的には、後述する判別値基準判別部１０２ｊ１での判別結果・分類結果）を格納する。図１６は、評価結果ファイル１０６ｇに格納される情報の一例を示す図である。評価結果ファイル１０６ｇに格納される情報は、評価対象である個体（サンプル）を一意に識別するための個体番号と、予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データと、多変量判別式で算出した判別値と、心血管イベントの将来の状態の評価に関する評価結果と、を相互に関連付けて構成されている。

図６に戻り、記憶部１０６には、上述した情報以外にその他情報として、Ｗｅｂサイトをクライアント装置２００に提供するための各種のＷｅｂデータや、ＣＧＩプログラム等が記録されている。Ｗｅｂデータとしては後述する各種のＷｅｂページを表示するためのデータ等があり、これらデータは例えばＨＴＭＬやＸＭＬで記述されたテキストファイルとして形成されている。また、Ｗｅｂデータを作成するための部品用のファイルや作業用のファイルやその他一時的なファイル等も記憶部１０６に記憶される。記憶部１０６には、必要に応じて、クライアント装置２００に送信するための音声をＷＡＶＥ形式やＡＩＦＦ形式の如き音声ファイルで格納したり、静止画や動画をＪＰＥＧ形式やＭＰＥＧ２形式の如き画像ファイルで格納したりすることができる。

通信インターフェース部１０４は、心血管イベント評価装置１００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部１０４は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。

入出力インターフェース部１０８は、入力装置１１２や出力装置１１４に接続する。ここで、出力装置１１４には、モニタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカやプリンタを用いることができる（なお、以下では、出力装置１１４をモニタ１１４として記載する場合がある。）。入力装置１１２には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。

制御部１０２は、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部１０２は、図示の如く、大別して、要求解釈部１０２ａと閲覧処理部１０２ｂと認証処理部１０２ｃと電子メール生成部１０２ｄとＷｅｂページ生成部１０２ｅと受信部１０２ｆと心血管イベント状態情報指定部１０２ｇと多変量判別式作成部１０２ｈと判別値算出部１０２ｉと判別値基準評価部１０２ｊと結果出力部１０２ｋと送信部１０２ｍとを備えている。制御部１０２は、データベース装置４００から送信された心血管イベント状態情報やクライアント装置２００から送信されたアミノ酸濃度データに対して、欠損値のあるデータの除去・外れ値の多いデータの除去・欠損値のあるデータの多い変数の除去などのデータ処理も行う。

要求解釈部１０２ａは、クライアント装置２００やデータベース装置４００からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部１０２の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部１０２ｂは、クライアント装置２００からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のＷｅｂデータの生成や送信を行なう。認証処理部１０２ｃは、クライアント装置２００やデータベース装置４００からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部１０２ｄは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Ｗｅｂページ生成部１０２ｅは、利用者がクライアント装置２００で閲覧するＷｅｂページを生成する。

受信部１０２ｆは、クライアント装置２００やデータベース装置４００から送信された情報（具体的には、アミノ酸濃度データや心血管イベント状態情報、多変量判別式など）を、ネットワーク３００を介して受信する。心血管イベント状態情報指定部１０２ｇは、多変量判別式を作成するにあたり、対象とする心血管イベント状態指標データおよびアミノ酸濃度データを指定する。

多変量判別式作成部１０２ｈは、受信部１０２ｆで受信した心血管イベント状態情報や心血管イベント状態情報指定部１０２ｇで指定した心血管イベント状態情報に基づいて多変量判別式を作成する。具体的には、多変量判別式作成部１０２ｈは、心血管イベント状態情報から、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１、候補多変量判別式検証部１０２ｈ２および変数選択部１０２ｈ３を繰り返し実行させることにより蓄積された検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで、多変量判別式を作成する。

なお、多変量判別式が予め記憶部１０６の所定の記憶領域に格納されている場合には、多変量判別式作成部１０２ｈは、記憶部１０６から所望の多変量判別式を選択することで、多変量判別式を作成してもよい。また、多変量判別式作成部１０２ｈは、多変量判別式を予め格納した他のコンピュータ装置（例えばデータベース装置４００）から所望の多変量判別式を選択しダウンロードすることで、多変量判別式を作成してもよい。

ここで、多変量判別式作成部１０２ｈの構成について図１７を参照して説明する。図１７は、多変量判別式作成部１０２ｈの構成を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１と、候補多変量判別式検証部１０２ｈ２と、変数選択部１０２ｈ３と、をさらに備えている。候補多変量判別式作成部１０２ｈ１は、心血管イベント状態情報から所定の式作成手法に基づいて多変量判別式の候補である候補多変量判別式を作成する。なお、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１は、心血管イベント状態情報から、複数の異なる式作成手法を併用して複数の候補多変量判別式を作成してもよい。候補多変量判別式検証部１０２ｈ２は、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１で作成した候補多変量判別式を所定の検証手法に基づいて検証する。なお、候補多変量判別式検証部１０２ｈ２は、ブートストラップ法、ホールドアウト法、Ｎ−フォールド法、リーブワンアウト法のうち少なくとも１つに基づいて候補多変量判別式の判別率、感度、特異度、情報量基準、ＲＯＣ＿ＡＵＣ（受信者特性曲線の曲線下面積）のうち少なくとも１つに関して検証してもよい。変数選択部１０２ｈ３は、所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる心血管イベント状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択する。なお、変数選択部１０２ｈ３は、検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも１つに基づいて候補多変量判別式の変数を選択してもよい。

図６に戻り、判別値算出部１０２ｉは、多変量判別式作成部１０２ｈで作成した多変量判別式、および受信部１０２ｆで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する。なお、多変量判別式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式のいずれか１つでもよい。

判別値算出部１０２ｉは、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。

具体的には、判別値基準評価部１０２ｊで評価対象が将来、心血管イベントを発症するかを評価する（例えば、後述する判別値基準判別部１０２ｊ１で、評価対象が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別したり、また、将来、心血管イベントを発症する可能性の程度を考慮して定義された複数の区分（ランク）のうちのどれか１つに評価対象を分類したりする）場合には、判別値算出部１０２ｉは、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、心血管イベントの将来の発症に関する評価で用いられる多変量判別式は、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含むロジスティック回帰式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｏｒｎ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを変数として含む線形判別式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式、またはＰｒｏ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐを変数として含むＣｏｘ比例ハザードモデル式でもよい。

判別値基準評価部１０２ｊは、判別値算出部１０２ｉで算出した判別値に基づいて、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価（予測）する。判別値基準評価部１０２ｊは、例えば、評価対象が将来、心血管イベントを発症するかを評価する。判別値基準評価部１０２ｊは、判別値基準判別部１０２ｊ１をさらに備えている。ここで、判別値基準評価部１０２ｊの構成について図１８を参照して説明する。図１８は、判別値基準評価部１０２ｊの構成を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。

判別値基準判別部１０２ｊ１は、判別値に基づいて、評価対象が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別したり、また、将来、心血管イベントを発症する可能性の程度を考慮して定義された複数の区分（ランク）のうちのどれか１つに評価対象を分類したりする。具体的には、判別値基準判別部１０２ｊ１は、判別値と予め設定された閾値（カットオフ値）とを比較することで、評価対象が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別したり、また、将来、心血管イベントを発症する可能性の程度を考慮して定義された複数の区分（ランク）のうちのどれか１つに評価対象を分類したりする。

図６に戻り、結果出力部１０２ｋは、制御部１０２の各処理部での処理結果（判別値基準評価部１０２ｊでの評価結果（具体的には判別値基準判別部１０２ｊ１での判別結果または分類結果）を含む）等を出力装置１１４に出力する。

送信部１０２ｍは、評価対象のアミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置２００に対して、例えば、判別値、評価結果（例えば判別結果、分類結果など）などを送信したり、データベース装置４００に対して、例えば、心血管イベント評価装置１００で作成した多変量判別式や評価結果（例えば、判別結果、分類結果など）などを送信したりする。

つぎに、本システムのクライアント装置２００の構成について図１９を参照して説明する。図１９は、本システムのクライアント装置２００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。

クライアント装置２００は、制御部２１０とＲＯＭ２２０とＨＤ２３０とＲＡＭ２４０と入力装置２５０と出力装置２６０と入出力ＩＦ２７０と通信ＩＦ２８０とで構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。

制御部２１０は、Ｗｅｂブラウザ２１１、電子メーラ２１２、受信部２１３、送信部２１４を備えている。Ｗｅｂブラウザ２１１は、Ｗｅｂデータを解釈し、解釈したＷｅｂデータを後述するモニタ２６１に表示するブラウズ処理を行う。なお、Ｗｅｂブラウザ２１１には、ストリーム映像の受信・表示・フィードバック等を行う機能を備えたストリームプレイヤ等の各種のソフトウェアをプラグインしてもよい。電子メーラ２１２は、所定の通信規約（例えば、ＳＭＴＰ（Ｓｉｍｐｌｅ Ｍａｉｌ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ）やＰＯＰ３（Ｐｏｓｔ Ｏｆｆｉｃｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｖｅｒｓｉｏｎ ３）等）に従って電子メールの送受信を行う。受信部２１３（本発明の結果取得手段の一例に相当）は、通信ＩＦ２８０を介して、心血管イベント評価装置１００から送信された、判別値、評価結果（例えば判別結果、分類結果など）などの各種情報を受信する。要するに、クライアント装置は、判別値や評価結果などの各種情報を取得する機能を有する。送信部２１４は、通信ＩＦ２８０を介して、評価対象のアミノ酸濃度データなどの各種情報を心血管イベント評価装置１００へ送信する。

入力装置２５０はキーボードやマウスやマイク等である。なお、後述するモニタ２６１もマウスと協働してポインティングデバイス機能を実現する。出力装置２６０は、通信ＩＦ２８０を介して受信した情報を出力する出力手段であり、モニタ（家庭用テレビを含む）２６１およびプリンタ２６２を含む。この他、出力装置２６０にスピーカ等を設けてもよい。入出力ＩＦ２７０は入力装置２５０や出力装置２６０に接続する。

通信ＩＦ２８０は、クライアント装置２００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）とを通信可能に接続する。換言すると、クライアント装置２００は、モデムやＴＡやルータなどの通信装置および電話回線を介して、または専用線を介してネットワーク３００に接続される。これにより、クライアント装置２００は、所定の通信規約に従って心血管イベント評価装置１００にアクセスすることができる。

ここで、プリンタ・モニタ・イメージスキャナ等の周辺装置を必要に応じて接続した情報処理装置（例えば、既知のパーソナルコンピュータ・ワークステーション・家庭用ゲーム装置・インターネットＴＶ・ＰＨＳ端末・携帯端末・移動体通信端末・ＰＤＡ等の情報処理端末など）に、Ｗｅｂデータのブラウジング機能や電子メール機能を実現させるソフトウェア（プログラム、データ等を含む）を実装することにより、クライアント装置２００を実現してもよい。

また、クライアント装置２００の制御部２１０は、制御部２１０で行う処理の全部または任意の一部を、ＣＰＵおよび当該ＣＰＵにて解釈して実行するプログラムで実現してもよい。ＲＯＭ２２０またはＨＤ２３０には、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）と協働してＣＰＵに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。当該コンピュータプログラムは、ＲＡＭ２４０にロードされることで実行され、ＣＰＵと協働して制御部２１０を構成する。また、当該コンピュータプログラムは、クライアント装置２００と任意のネットワークを介して接続されるアプリケーションプログラムサーバに記録されてもよく、クライアント装置２００は、必要に応じてその全部または一部をダウンロードしてもよい。また、制御部２１０で行う処理の全部または任意の一部を、ワイヤードロジック等によるハードウェアで実現してもよい。

つぎに、本システムのネットワーク３００について図４、図５を参照して説明する。ネットワーク３００は、心血管イベント評価装置１００とクライアント装置２００とデータベース装置４００とを相互に通信可能に接続する機能を有し、例えばインターネットやイントラネットやＬＡＮ（有線／無線の双方を含む）等である。なお、ネットワーク３００は、ＶＡＮや、パソコン通信網や、公衆電話網（アナログ／デジタルの双方を含む）や、専用回線網（アナログ／デジタルの双方を含む）や、ＣＡＴＶ網や、携帯回線交換網または携帯パケット交換網（ＩＭＴ２０００方式、ＧＳＭ（登録商標）方式またはＰＤＣ／ＰＤＣ−Ｐ方式等を含む）や、無線呼出網や、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）等の局所無線網や、ＰＨＳ網や、衛星通信網（ＣＳ、ＢＳまたはＩＳＤＢ等を含む）等でもよい。

つぎに、本システムのデータベース装置４００の構成について図２０を参照して説明する。図２０は、本システムのデータベース装置４００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。

データベース装置４００は、心血管イベント評価装置１００または当該データベース装置で多変量判別式を作成する際に用いる心血管イベント状態情報や、心血管イベント評価装置１００で作成した多変量判別式、心血管イベント評価装置１００での評価結果などを格納する機能を有する。図２０に示すように、データベース装置４００は、当該データベース装置を統括的に制御するＣＰＵ等の制御部４０２と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回路を介して当該データベース装置をネットワーク３００に通信可能に接続する通信インターフェース部４０４と、各種のデータベースやテーブルやファイル（例えばＷｅｂページ用ファイル）などを格納する記憶部４０６と、入力装置４１２や出力装置４１４に接続する入出力インターフェース部４０８と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。

記憶部４０６は、ストレージ手段であり、例えば、ＲＡＭ・ＲＯＭ等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置や、フレキシブルディスクや、光ディスク等を用いることができる。記憶部４０６には、各種処理に用いる各種プログラム等を格納する。通信インターフェース部４０４は、データベース装置４００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部４０４は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。入出力インターフェース部４０８は、入力装置４１２や出力装置４１４に接続する。ここで、出力装置４１４には、モニタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカやプリンタを用いることができる（なお、以下で、出力装置４１４をモニタ４１４として記載する場合がある。）。また、入力装置４１２には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。

制御部４０２は、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部４０２は、図示の如く、大別して、要求解釈部４０２ａと閲覧処理部４０２ｂと認証処理部４０２ｃと電子メール生成部４０２ｄとＷｅｂページ生成部４０２ｅと送信部４０２ｆとを備えている。

要求解釈部４０２ａは、心血管イベント評価装置１００からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部４０２の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部４０２ｂは、心血管イベント評価装置１００からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のＷｅｂデータの生成や送信を行う。認証処理部４０２ｃは、心血管イベント評価装置１００からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部４０２ｄは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Ｗｅｂページ生成部４０２ｅは、利用者がクライアント装置２００で閲覧するＷｅｂページを生成する。送信部４０２ｆは、心血管イベント状態情報や多変量判別式などの各種情報を、心血管イベント評価装置１００へ送信する。

［２−３．第２実施形態の具体例］
ここでは、第２実施形態の具体例について図２１を参照して説明する。図２１は、第２実施形態にかかる心血管イベント評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。

なお、本処理で用いるアミノ酸濃度データは、例えば動物やヒト（例えば糖尿病患者など）などの個体から予め採取した血液（例えば血漿、血清などを含む）を、以下の（Ａ）または（Ｂ）などの測定方法で専門業者が分析又は独自に分析して得たアミノ酸の濃度値に関するものである。ここで、アミノ酸濃度の単位は、例えばモル濃度や重量濃度、これらの濃度に任意の定数を加減乗除することで得られるものでもよい。
（Ａ）採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−８０℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、アセトニトリルを添加し除蛋白処理を行った後、標識試薬（３−アミノピリジル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート）を用いてプレカラム誘導体化を行い、そして、液体クロマトグラフ質量分析計（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）によりアミノ酸濃度を分析した（国際公開第２００３／０６９３２８号、国際公開第２００５／１１６６２９号を参照）。
（Ｂ）採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血清を分離した。全ての血清サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−８０℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、スルホサリチル酸を添加し除蛋白処理を行った後、ニンヒドリン試薬を用いたポストカラム誘導体化法を原理としたアミノ酸分析計によりアミノ酸濃度を分析した。

まず、Ｗｅｂブラウザ２１１を表示した画面上で利用者が入力装置２５０を介して心血管イベント評価装置１００が提供するＷｅｂサイトのアドレス（ＵＲＬなど）を指定すると、クライアント装置２００は心血管イベント評価装置１００へアクセスする。具体的には、利用者がクライアント装置２００のＷｅｂブラウザ２１１の画面更新を指示すると、Ｗｅｂブラウザ２１１は、心血管イベント評価装置１００が提供するＷｅｂサイトのアドレスを所定の通信規約で心血管イベント評価装置１００へ送信することで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求を、当該アドレスに基づくルーティングで心血管イベント評価装置１００へ行う。

つぎに、心血管イベント評価装置１００は、要求解釈部１０２ａで、クライアント装置２００からの送信を受け、当該送信の内容を解析し、解析結果に応じて制御部１０２の各部に処理を移す。具体的には、送信の内容がアミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求であった場合、心血管イベント評価装置１００は、主として閲覧処理部１０２ｂで、記憶部１０６の所定の記憶領域に格納されている当該Ｗｅｂページを表示するためのＷｅｂデータを取得し、取得したＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信する。より具体的には、利用者からアミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求があった場合、心血管イベント評価装置１００は、まず、制御部１０２で、利用者ＩＤや利用者パスワードの入力を利用者に対して求める。そして、利用者ＩＤやパスワードが入力されると、心血管イベント評価装置１００は、認証処理部１０２ｃで、入力された利用者ＩＤやパスワードと利用者情報ファイル１０６ａに格納されている利用者ＩＤや利用者パスワードとの認証判断を行う。そして、心血管イベント評価装置１００は、認証可の場合にのみ、閲覧処理部１０２ｂで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページを表示するためのＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信する。なお、クライアント装置２００の特定は、クライアント装置２００から送信要求と共に送信されたＩＰアドレスで行う。

つぎに、クライアント装置２００は、心血管イベント評価装置１００から送信されたＷｅｂデータ（アミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページを表示するためのもの）を受信部２１３で受信し、受信したＷｅｂデータをＷｅｂブラウザ２１１で解釈し、モニタ２６１にアミノ酸濃度データ送信画面を表示する。

つぎに、モニタ２６１に表示されたアミノ酸濃度データ送信画面に対し利用者が入力装置２５０を介して個体のアミノ酸濃度データなどを入力・選択すると、クライアント装置２００は、送信部２１４で、入力情報や選択事項を特定するための識別子を心血管イベント評価装置１００へ送信することで、個体のアミノ酸濃度データを心血管イベント評価装置１００へ送信する（ステップＳＡ２１）。なお、ステップＳＡ２１におけるアミノ酸濃度データの送信は、ＦＴＰ等の既存のファイル転送技術等により実現してもよい。

つぎに、心血管イベント評価装置１００は、要求解釈部１０２ａで、クライアント装置２００から送信された識別子を解釈することによりクライアント装置２００の要求内容を解釈し、心血管イベントの将来の状態の評価用の多変量判別式（具体的には、心血管イベントの将来の発症に関する２群判別用の多変量判別式）の送信要求をデータベース装置４００へ行う。

つぎに、データベース装置４００は、要求解釈部４０２ａで、心血管イベント評価装置１００からの送信要求を解釈し、記憶部４０６の所定の記憶領域に格納した多変量判別式（例えばアップデートされた最新のもの）を心血管イベント評価装置１００へ送信する（ステップＳＡ２２）。

具体的には、ステップＳＡ２６にて、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別する場合には、ステップＳＡ２２では、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式を心血管イベント評価装置１００へ送信する。

つぎに、心血管イベント評価装置１００は、受信部１０２ｆで、クライアント装置２００から送信された個体のアミノ酸濃度データおよびデータベース装置４００から送信された多変量判別式を受信し、受信したアミノ酸濃度データをアミノ酸濃度データファイル１０６ｂの所定の記憶領域に格納すると共に、受信した多変量判別式を多変量判別式ファイル１０６ｅ４の所定の記憶領域に格納する（ステップＳＡ２３）。

つぎに、心血管イベント評価装置１００は、制御部１０２で、ステップＳＡ２３で受信した個体のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去する（ステップＳＡ２４）。

つぎに、心血管イベント評価装置１００は、判別値算出部１０２ｉで、ステップＳＡ２４で欠損値や外れ値などのデータが除去された個体のアミノ酸濃度データ、およびステップＳＡ２３で受信した多変量判別式に基づいて、判別値を算出する（ステップＳＡ２５）。

具体的には、ステップＳＡ２３にて、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式が受信された場合には、心血管イベント評価装置１００は、判別値算出部１０２ｉで、アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出する。

つぎに、心血管イベント評価装置１００は、判別値基準判別部１０２ｊ１で、ステップＳＡ２５で算出した判別値に基づいて、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別し、その判別結果を評価結果ファイル１０６ｇの所定の記憶領域に格納する（ステップＳＡ２６）。具体的には、ステップＳＡ２５で算出した判別値と予め設定された閾値（カットオフ値）とを比較することで、個体が将来、心血管イベントを発症するか否かを判別する。

つぎに、心血管イベント評価装置１００は、送信部１０２ｍで、ステップＳＡ２６で得た判別結果（ステップＳＡ２５で算出した判別値を含めてもよい）を、アミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置２００とデータベース装置４００とへ送信する（ステップＳＡ２７）。具体的には、まず、心血管イベント評価装置１００は、Ｗｅｂページ生成部１０２ｅで、判別結果を表示するためのＷｅｂページを作成し、作成したＷｅｂページに対応するＷｅｂデータを記憶部１０６の所定の記憶領域に格納する。ついで、利用者がクライアント装置２００のＷｅｂブラウザ２１１に入力装置２５０を介して所定のＵＲＬを入力し上述した認証を経た後、クライアント装置２００は、当該Ｗｅｂページの閲覧要求を心血管イベント評価装置１００へ送信する。ついで、心血管イベント評価装置１００は、閲覧処理部１０２ｂで、クライアント装置２００から送信された閲覧要求を解釈し、判別結果を表示するためのＷｅｂページに対応するＷｅｂデータを記憶部１０６の所定の記憶領域から読み出す。そして、心血管イベント評価装置１００は、送信部１０２ｍで、読み出したＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信すると共に、当該Ｗｅｂデータ又は判別結果をデータベース装置４００へ送信する。

ここで、ステップＳＡ２７において、心血管イベント評価装置１００は、制御部１０２で、判別結果を電子メールで利用者のクライアント装置２００へ通知してもよい。具体的には、まず、心血管イベント評価装置１００は、電子メール生成部１０２ｄで、利用者ＩＤなどを基にして利用者情報ファイル１０６ａに格納されている利用者情報を送信タイミングに従って参照し、利用者の電子メールアドレスを取得する。ついで、心血管イベント評価装置１００は、電子メール生成部１０２ｄで、取得した電子メールアドレスを宛て先とし利用者の氏名および判別結果を含む電子メールに関するデータを生成する。ついで、心血管イベント評価装置１００は、送信部１０２ｍで、生成した当該データを利用者のクライアント装置２００へ送信する。

また、ステップＳＡ２７において、心血管イベント評価装置１００は、ＦＴＰ等の既存のファイル転送技術等で、判別結果を利用者のクライアント装置２００へ送信してもよい。

図２１の説明に戻り、データベース装置４００は、制御部４０２で、心血管イベント評価装置１００から送信された判別結果またはＷｅｂデータを受信し、受信した判別結果またはＷｅｂデータを記憶部４０６の所定の記憶領域に保存（蓄積）する（ステップＳＡ２８）。

また、クライアント装置２００は、受信部２１３で、心血管イベント評価装置１００から送信されたＷｅｂデータを受信し、受信したＷｅｂデータをＷｅｂブラウザ２１１で解釈し、個体の判別結果が記されたＷｅｂページの画面をモニタ２６１に表示する（ステップＳＡ２９）。なお、判別結果が心血管イベント評価装置１００から電子メールで送信された場合には、クライアント装置２００は、電子メーラ２１２の公知の機能で、心血管イベント評価装置１００から送信された電子メールを任意のタイミングで受信し、受信した電子メールをモニタ２６１に表示する。

以上により、利用者は、モニタ２６１に表示されたＷｅｂページを閲覧することで、上記２群判別に関する判別結果を確認することができる。なお、利用者は、モニタ２６１に表示されたＷｅｂページの表示内容をプリンタ２６２で印刷してもよい。

また、判別結果が心血管イベント評価装置１００から電子メールで送信された場合には、利用者は、モニタ２６１に表示された電子メールを閲覧することで、上記２群判別に関する判別結果を確認することができる。利用者は、モニタ２６１に表示された電子メールの表示内容をプリンタ２６２で印刷してもよい。

これにて、心血管イベント評価サービス処理の説明を終了する。

［２−４．他の実施形態］
本発明にかかる心血管イベント評価装置、心血管イベント評価方法、心血管イベント評価プログラム、記録媒体、心血管イベント評価システム、および情報通信端末装置は、上述した第２実施形態以外にも、特許請求の範囲に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施形態にて実施されてよいものである。

また、第２実施形態において説明した各処理のうち、自動的に行われるものとして説明した処理の全部または一部を手動的に行うこともでき、あるいは、手動的に行われるものとして説明した処理の全部または一部を公知の方法で自動的に行うこともできる。

このほか、上記文献中や図面中で示した処理手順、制御手順、具体的名称、各処理の登録データや検索条件等のパラメータを含む情報、画面例、データベース構成については、特記する場合を除いて任意に変更することができる。

また、心血管イベント評価装置１００に関して、図示の各構成要素は機能概念的なものであり、必ずしも物理的に図示の如く構成されていることを要しない。

例えば、心血管イベント評価装置１００が備える処理機能、特に制御部１０２にて行われる各処理機能については、その全部または任意の一部を、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）および当該ＣＰＵにて解釈実行されるプログラムにて実現してもよく、また、ワイヤードロジックによるハードウェアとして実現してもよい。尚、プログラムは、情報処理装置に本発明にかかる心血管イベント評価方法を実行させるためのプログラム化された命令を含む一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体に記録されており、必要に応じて心血管イベント評価装置１００に機械的に読み取られる。すなわち、ＲＯＭまたはＨＤＤなどの記憶部１０６などには、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）と協働してＣＰＵに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。このコンピュータプログラムは、ＲＡＭにロードされることによって実行され、ＣＰＵと協働して制御部を構成する。

また、このコンピュータプログラムは、心血管イベント評価装置１００に対して任意のネットワークを介して接続されたアプリケーションプログラムサーバに記憶されていてもよく、必要に応じてその全部または一部をダウンロードすることも可能である。

また、本発明にかかる心血管イベント評価プログラムを、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体に格納してもよく、また、プログラム製品として構成することもできる。ここで、この「記録媒体」とは、メモリーカード、ＵＳＢメモリ、ＳＤカード、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、ＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ（登録商標）、ＣＤ−ＲＯＭ、ＭＯ、ＤＶＤ、および、Ｂｌｕ−ｒａｙ Ｄｉｓｃ等の任意の「可搬用の物理媒体」を含むものとする。

また、「プログラム」とは、任意の言語または記述方法にて記述されたデータ処理方法であり、ソースコードまたはバイナリコード等の形式を問わない。なお、「プログラム」は必ずしも単一的に構成されるものに限られず、複数のモジュールやライブラリとして分散構成されるものや、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）に代表される別個のプログラムと協働してその機能を達成するものをも含む。なお、実施形態に示した各装置において記録媒体を読み取るための具体的な構成および読み取り手順ならびに読み取り後のインストール手順等については、周知の構成や手順を用いることができる。

記憶部１０６に格納される各種のデータベース等は、ＲＡＭ、ＲＯＭ等のメモリ装置、ハードディスク等の固定ディスク装置、フレキシブルディスク、および、光ディスク等のストレージ手段であり、各種処理やウェブサイト提供に用いる各種のプログラム、テーブル、データベース、および、ウェブページ用ファイル等を格納する。

また、心血管イベント評価装置１００は、既知のパーソナルコンピュータまたはワークステーション等の情報処理装置として構成してもよく、また、任意の周辺装置が接続された当該情報処理装置として構成してもよい。また、心血管イベント評価装置１００は、当該情報処理装置に本発明の心血管イベント評価方法を実現させるソフトウェア（プログラムまたはデータ等を含む）を実装することにより実現してもよい。

更に、装置の分散・統合の具体的形態は図示するものに限られず、その全部または一部を、各種の付加等に応じてまたは機能負荷に応じて、任意の単位で機能的または物理的に分散・統合して構成することができる。すなわち、上述した実施形態を任意に組み合わせて実施してもよく、実施形態を選択的に実施してもよい。

最後に、心血管イベント評価装置１００で行う多変量判別式作成処理の一例について図２２を参照して詳細に説明する。なお、ここで説明する処理はあくまでも一例であり、多変量判別式の作成方法はこれに限定されない。図２２は多変量判別式作成処理の一例を示すフローチャートである。なお、当該多変量判別式作成処理は、心血管イベント状態情報を管理するデータベース装置４００で行ってもよい。

なお、本説明では、心血管イベント評価装置１００は、データベース装置４００から事前に取得した心血管イベント状態情報を、心血管イベント状態情報ファイル１０６ｃの所定の記憶領域に格納しているものとする。また、心血管イベント評価装置１００は、心血管イベント状態情報指定部１０２ｇで事前に指定した心血管イベント状態指標データおよびアミノ酸濃度データを含む心血管イベント状態情報を、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納しているものとする。

まず、多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１で、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納されている心血管イベント状態情報から所定の式作成手法に基づいて候補多変量判別式を作成し、作成した候補多変量判別式を候補多変量判別式ファイル１０６ｅ１の所定の記憶領域に格納する（ステップＳＢ２１）。具体的には、まず、多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１で、複数の異なる式作成手法（主成分分析や判別分析、サポートベクターマシン、重回帰分析、ロジスティック回帰分析、ｋ−ｍｅａｎｓ法、クラスター解析、決定木、Ｃｏｘ比例ハザードモデルなどの多変量解析に関するものを含む。）の中から所望のものを１つ選択し、選択した式作成手法に基づいて、作成する候補多変量判別式の形（式の形）を決定する。つぎに、多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１で、心血管イベント状態情報に基づいて、選択した式選択手法に対応する種々（例えば平均や分散など）の計算を実行する。つぎに、多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式作成部１０２ｈ１で、計算結果および決定した候補多変量判別式のパラメータを決定する。これにより、選択した式作成手法に基づいて候補多変量判別式が作成される。なお、複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を同時並行（並列）的に作成する場合は、選択した式作成手法ごとに上記の処理を並行して実行すればよい。また、複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を直列的に作成する場合は、例えば、主成分分析を行って作成した候補多変量判別式を利用して心血管イベント状態情報を変換し、変換した心血管イベント状態情報に対して判別分析を行うことで候補多変量判別式を作成してもよい。

つぎに、多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式検証部１０２ｈ２で、ステップＳＢ２１で作成した候補多変量判別式を所定の検証手法に基づいて検証（相互検証）し、検証結果を検証結果ファイル１０６ｅ２の所定の記憶領域に格納する（ステップＳＢ２２）。具体的には、多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式検証部１０２ｈ２で、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納されている心血管イベント状態情報に基づいて候補多変量判別式を検証する際に用いる検証用データを作成し、作成した検証用データに基づいて候補多変量判別式を検証する。なお、ステップＳＢ２１で複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を複数作成した場合には、多変量判別式作成部１０２ｈは、候補多変量判別式検証部１０２ｈ２で、各式作成手法に対応する候補多変量判別式ごとに所定の検証手法に基づいて検証する。ここで、ステップＳＢ２２において、ブートストラップ法やホールドアウト法、Ｎ−フォールド法、リーブワンアウト法などのうち少なくとも１つに基づいて候補多変量判別式の判別率や感度、特異度、情報量基準、ＲＯＣ＿ＡＵＣ（受信者特性曲線の曲線下面積）などのうち少なくとも１つに関して検証してもよい。これにより、心血管イベント状態情報や診断条件を考慮した予測性または頑健性の高い候補指標式を選択することができる。

つぎに、多変量判別式作成部１０２ｈは、変数選択部１０２ｈ３で、所定の変数選択手法に基づいて、候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる心血管イベント状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択し、選択したアミノ酸濃度データの組み合わせを含む心血管イベント状態情報を選択心血管イベント状態情報ファイル１０６ｅ３の所定の記憶領域に格納する（ステップＳＢ２３）。なお、ステップＳＢ２１で複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を複数作成し、ステップＳＢ２２で各式作成手法に対応する候補多変量判別式ごとに所定の検証手法に基づいて検証した場合には、ステップＳＢ２３において、多変量判別式作成部１０２ｈは、変数選択部１０２ｈ３で、候補多変量判別式ごとに所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択してもよい。ここで、ステップＳＢ２３において、検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも１つに基づいて候補多変量判別式の変数を選択してもよい。なお、ベストパス法とは、候補多変量判別式に含まれる変数を１つずつ順次減らしていき、候補多変量判別式が与える評価指標を最適化することで変数を選択する方法である。また、ステップＳＢ２３において、多変量判別式作成部１０２ｈは、変数選択部１０２ｈ３で、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納されている心血管イベント状態情報に基づいてアミノ酸濃度データの組み合わせを選択してもよい。

つぎに、多変量判別式作成部１０２ｈは、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納されている心血管イベント状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの全ての組み合わせが終了したか否かを判定し、判定結果が「終了」であった場合（ステップＳＢ２４：Ｙｅｓ）には次のステップ（ステップＳＢ２５）へ進み、判定結果が「終了」でなかった場合（ステップＳＢ２４：Ｎｏ）にはステップＳＢ２１へ戻る。なお、多変量判別式作成部１０２ｈは、予め設定した回数が終了したか否かを判定し、判定結果が「終了」であった場合には（ステップＳＢ２４：Ｙｅｓ）次のステップ（ステップＳＢ２５）へ進み、判定結果が「終了」でなかった場合（ステップＳＢ２４：Ｎｏ）にはステップＳＢ２１へ戻ってもよい。また、多変量判別式作成部１０２ｈは、ステップＳＢ２３で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせが、指定心血管イベント状態情報ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納されている心血管イベント状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせまたは前回のステップＳＢ２３で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせと同じであるか否かを判定し、判定結果が「同じ」であった場合（ステップＳＢ２４：Ｙｅｓ）には次のステップ（ステップＳＢ２５）へ進み、判定結果が「同じ」でなかった場合（ステップＳＢ２４：Ｎｏ）にはステップＳＢ２１へ戻ってもよい。また、多変量判別式作成部１０２ｈは、検証結果が具体的には各候補多変量判別式に関する評価値である場合には、当該評価値と各式作成手法に対応する所定の閾値との比較結果に基づいて、ステップＳＢ２５へ進むかステップＳＢ２１へ戻るかを判定してもよい。

つぎに、多変量判別式作成部１０２ｈは、検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで多変量判別式を決定し、決定した多変量判別式（選出した候補多変量判別式）を多変量判別式ファイル１０６ｅ４の所定の記憶領域に格納する（ステップＳＢ２５）。ここで、ステップＳＢ２５において、例えば、同じ式作成手法で作成した候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合と、すべての候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合とがある。

これにて、多変量判別式作成処理の説明を終了する。

糖尿病患者３９２人から採取された血清中のアミノ酸濃度の測定を、上述した実施形態で説明した（Ａ）の測定方法で行った。アミノ酸濃度を測定してから１０年以内に心血管イベントを発症した糖尿病患者を心血管イベント発症者とした。３９２人の糖尿病患者を、心血管イベント発症者と心血管イベント非発症者の２群に分類した。心血管イベント発症者および心血管イベント非発症者はそれぞれ、６４名および３２８名であった。６４名の心血管イベント発症者の内訳は、心筋梗塞１１名、狭心症２９名、心不全５名、脳虚血１名、脳梗塞１２名、脳出血５名、内頚動脈狭窄症１名である。各アミノ酸について将来の心血管イベント発症群と心血管イベント非発症群の判別能をＲＯＣ＿ＡＵＣ（受信者特性曲線の曲線下面積）で評価した。

ノンパラメトリックの仮定のもとで帰無仮説を「ＲＯＣ＿ＡＵＣ＝０．５」とした場合の検定でＲＯＣ＿ＡＵＣが有意（ｐ＜０．０５）であったアミノ酸は、β−ＡＩＢＡ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓであった。これらのアミノ酸の内、β−ＡＩＢＡ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｃｉｔ，Ｃｙｓは将来の心血管イベント発症群で有意に増加し、一方、Ｔｒｐは将来の心血管イベント発症群で有意に減少した。

つぎに、同じアミノ酸濃度データを用いて、心血管イベント発症の有無、およびアミノ酸濃度測定時から心血管イベント発症までの年数（心血管イベント非発症者の場合はアミノ酸濃度測定時から最終観察年までの年数）をもとに、アミノ酸について将来の心血管イベント発症と心血管イベント非発症の判別能を、単変量Ｃｏｘ比例ハザードモデルで評価した。その結果、将来の心血管イベント発症予測因子として有意（ｐ＜０．０５）であったアミノ酸はβ−ＡＩＢＡ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓであった。

実施例１で測定したものと同じアミノ酸濃度データを用いて、実施例１で記述した将来の心血管イベント発症の診断に有効な、血清中のアミノ酸濃度を変数に持つ将来の心血管イベント発症を判別するための多変量判別式（多変量関数）を求めた。

まず、多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める変数の組み合わせを３１種類のアミノ酸から探索し、そしてクロスバリデーションとしてＬｅａｖｅ−Ｏｎｅ−Ｏｕｔ法を採用して、将来の心血管イベント発症の良好な判別能を持つロジスティック回帰式の探索を鋭意実施した。

ここで、３１種類のアミノ酸は、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｇｌｙ，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，α−ＡＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｖａｌ，Ｔｈｒ，Ｔａｕ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ａｓｎ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｇｌｎ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｍｅｔ，Ｈｉｓ，α−ＡＡＡ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓである（以下同様。）。

ＲＯＣ＿ＡＵＣで評価した判別能が同等に良好なロジスティック回帰式の一覧を、図２３から図２６に示す。ここで、図２３から図２６には、ロジスティック回帰式に含まれる変数の組み合わせ、クロスバリデーション有りでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値、およびクロスバリデーション無しでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値が示されている。図２３から図２６に含まれる式における変数の出現頻度を多い順に１０位まで列挙すると、ＥｔＯＨＮＨ２，３−ＭｅＨｉｓ，Ｇｌｕ，Ｈｙｐｒｏ，Ｔｒｐ，Ｌｅｕ，Ｔｙｒ，Ｓａｒ，Ｉｌｅ，Ｐｈｅである。

なお、判別能が同等に良好なロジスティック回帰式のうち、例えば、変数の組「ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ」を持つ指標式「（−０．１４５２）＋（−０．２２３０）ＥｔＯＨＮＨ２＋（−０．０４６３７）Ｈｙｐｒｏ＋（０．０１３０３）Ｇｌｕ＋（０．３５２４）３−ＭｅＨｉｓ＋（０．０１２５０）Ｔｙｒ＋（−０．０３０９３）Ｔｒｐ」の判別能はＲＯＣ＿ＡＵＣ＝０．７２５、感度＝０．７０３，特異度＝０．７１０と良好なものであった。なお、上記感度及び特異度は、感度と特異度の平均が最も高くなる最高判別点をカットオフ値とした場合の値である。

ロジスティック回帰式に含める変数の組み合わせを１９種類のアミノ酸から探索し、そしてクロスバリデーションとしてＬｅａｖｅ−Ｏｎｅ−Ｏｕｔ法を採用して、将来の心血管イベント発症の良好な判別能を持つロジスティック回帰式の探索を鋭意実施した。

ここで、１９種類のアミノ酸は、Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｖａｌ，Ｔｈｒ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ａｓｎ，Ｏｒｎ，Ｇｌｎ，Ｌｙｓ，Ｍｅｔ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐである（以下同様。）。

ＲＯＣ＿ＡＵＣで評価した判別能が同等に良好なロジスティック回帰式の一覧を、図２７から図３０に示す。ここで、図２７から図３０には、ロジスティック回帰式に含まれる変数の組み合わせ、クロスバリデーション有りでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値、およびクロスバリデーション無しでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値が示されている。図２７から図３０に含まれる式における変数の出現頻度を多い順に１０位まで列挙すると、Ｔｒｐ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ａｒｇ，Ｓｅｒ，Ｏｒｎ，Ｐｒｏ，Ａｌａ，Ｈｉｓである。

なお、判別能が同等に良好なロジスティック回帰式のうち、例えば、変数の組「Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｔｒｐ」を持つ指標式「（０．３４５２）＋（−０．００９１７１）Ｓｅｒ＋（−０．０１１１９）Ｔｈｒ＋（０．００６５５５）Ｌｙｓ＋（０．０１０６７）Ａｒｇ＋（−０．０３３４５）Ｔｒｐ」の判別能はＲＯＣ＿ＡＵＣ＝０．６６２、感度＝０．６５６，特異度＝０．６５９と良好なものであった。なお、上記感度及び特異度は、感度と特異度の平均が最も高くなる最高判別点をカットオフ値とした場合の値である。

つぎに、多変量判別式として線形判別式を用いた。線形判別式に含める変数の組み合わせを３１種類のアミノ酸から探索し、そしてクロスバリデーションとしてブートストラップ法を採用して、将来の心血管イベント発症の良好な判別能を持つ線形判別式の探索を鋭意実施した。

ＲＯＣ＿ＡＵＣで評価した判別能が同等に良好な線形判別式の一覧を、図３１から図３４に示す。ここで、図３１から図３４には、線形判別式、クロスバリデーション有りでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値の平均値、およびクロスバリデーション無しでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値が示されている。図３１から図３４に含まれる式における変数の出現頻度を多い順に１０位まで列挙すると、３−ＭｅＨｉｓ，ＥｔＯＨＮＨ２，Ｇｌｕ，Ｔｒｐ，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｔｙｒ，１−ＭｅＨｉｓ，Ｉｌｅ，Ａｓｐである。

なお、判別能が同等に良好な線形判別式のうち、例えば、変数の組「ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｒｐ」を持つ指標式「（−０．１４９１）＋（−０．０４３４）ＥｔＯＨＮＨ２＋（−０．００９９）Ｈｙｐｒｏ＋（−０．００１６）Ｌｅｕ＋（０．００４６）Ｇｌｕ＋（０．１１１７）３−ＭｅＨｉｓ＋（−０．００５２）Ｔｒｐ」の判別能は、ＲＯＣ＿ＡＵＣ＝０．７１３，感度＝０．５９４，特異度＝０．８１７と良好なものであった。なお、上記感度及び特異度は、感度と特異度の平均が最も高くなる最高判別点をカットオフ値とした場合の値である。

線形判別式に含める変数の組み合わせを１９種類のアミノ酸から探索し、そしてクロスバリデーションとしてブートストラップ法を採用して、将来の心血管イベント発症の良好な判別能を持つ線形判別式の探索を鋭意実施した。

ＲＯＣ＿ＡＵＣで評価した判別能が同等に良好な線形判別式の一覧を、図３５から図３８に示す。ここで、図３５から図３８には、線形判別式、クロスバリデーション有りでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値の平均値、およびクロスバリデーション無しでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値が示されている。図３５から図３８に含まれる式における変数の出現頻度を多い順に１０位まで列挙すると、Ｔｒｐ，Ｔｈｒ，Ａｒｇ，Ｐｒｏ，Ｌｙｓ，Ｏｒｎ，Ｃｉｔ，Ｓｅｒ，Ｈｉｓ，Ａｌａである。

なお、判別能が同等に良好な線形判別式のうち、例えば、変数の組「Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｏｒｎ，Ａｒｇ，Ｔｒｐ」を持つ指標式「（−０．５１６４）＋（０．００１８）Ｐｒｏ＋（−０．００４０）Ｔｈｒ＋（０．００３８）Ｏｒｎ＋（０．００２６）Ａｒｇ＋（−０．００７４）Ｔｒｐ」の判別能は、ＲＯＣ＿ＡＵＣ＝０．６６６，感度＝０．６４１，特異度＝０．６３７と良好なものであった。なお、上記感度及び特異度は、感度と特異度の平均が最も高くなる最高判別点をカットオフ値とした場合の値である。

つぎに、多変量判別式としてＣｏｘ比例ハザードモデルを用いた。Ｃｏｘ比例ハザードモデルに含める変数の組み合わせを３１種類のアミノ酸から探索し、将来の心血管イベント発症の良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の探索を鋭意実施した。

ＲＯＣ＿ＡＵＣで評価した判別能が同等に良好なＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を、図３９から図４２に示す。ここで、図３９から図４２には、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式、クロスバリデーション有りでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値の平均値、およびクロスバリデーション無しでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値が示されている。図３９から図４２に含まれる式における変数の出現頻度を多い順に１０位まで列挙すると、３−ＭｅＨｉｓ，ＥｔＯＨＮＨ２，Ｇｌｕ，Ｔｒｐ，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｔｙｒ，Ｓａｒ，Ｐｈｅ，β−ＡＩＢＡである。

なお、判別能が同等に良好なＣｏｘ比例ハザードモデル式のうち、例えば、変数の組「ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ」を持つ指標式「（−０．１２６３）ＥｔＯＨＮＨ２＋（−０．０２９６）Ｈｙｐｒｏ＋（０．００８０）Ｇｌｕ＋（０．２１１２）３−ＭｅＨｉｓ＋（０．００９５）Ｔｙｒ＋（−０．０２８０）Ｔｒｐ」の判別能は、ＲＯＣ＿ＡＵＣ＝０．７１８，感度＝０．６４１，特異度＝０．７２６と良好なものであった。なお、上記感度及び特異度は、感度と特異度の平均が最も高くなる最高判別点をカットオフ値とした場合の値である。

Ｃｏｘ比例ハザードモデル式に含める変数の組み合わせを１９種類のアミノ酸から探索し、将来の心血管イベント発症の良好な判別能を持つＣｏｘ比例ハザードモデル式の探索を鋭意実施した。

ＲＯＣ＿ＡＵＣで評価した判別能が同等に良好なＣｏｘ比例ハザードモデル式の一覧を、図４３から図４６に示す。ここで、図４３から図４６には、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式、クロスバリデーション有りでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値の平均値、およびクロスバリデーション無しでのＲＯＣ＿ＡＵＣ値が示されている。図４３から図４６に含まれる式における変数の出現頻度を多い順に１０位まで列挙すると、Ｔｒｐ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｓｅｒ，Ａｒｇ，Ｐｒｏ，Ｏｒｎ，Ａｌａ，Ｈｉｓである。

なお、判別能が同等に良好なＣｏｘ比例ハザードモデル式のうち、例えば、変数の組「Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐ」を持つ指標式「（０．００４２）Ｐｒｏ＋（−０．０１３３）Ｔｈｒ＋（０．００７５）Ｌｙｓ＋（０．０１３７）Ｃｉｔ＋（−０．０２７９）Ｔｒｐ」の判別能は、ＲＯＣ＿ＡＵＣ＝０．６６２，感度＝０．７９７，特異度＝０．５００と良好なものであった。なお、上記感度及び特異度は、感度と特異度の平均が最も高くなる最高判別点をカットオフ値とした場合の値である。

以上のように、本発明にかかる心血管イベントの評価方法などは、産業上の多くの分野、特に医薬品や食品、医療などの分野で広く実施することができ、特に、心血管イベントの将来の状態の進行予測や疾病リスク予測やプロテオームやメタボローム解析などを行うバイオインフォマティクス分野において極めて有用である。

１００ 心血管イベント評価装置
１０２ 制御部
１０２ａ 要求解釈部
１０２ｂ 閲覧処理部
１０２ｃ 認証処理部
１０２ｄ 電子メール生成部
１０２ｅ Ｗｅｂページ生成部
１０２ｆ 受信部
１０２ｇ 心血管イベント状態情報指定部
１０２ｈ 多変量判別式作成部
１０２ｈ１ 候補多変量判別式作成部
１０２ｈ２ 候補多変量判別式検証部
１０２ｈ３ 変数選択部
１０２ｉ 判別値算出部
１０２ｊ 判別値基準評価部
１０２ｊ１ 判別値基準判別部
１０２ｋ 結果出力部
１０２ｍ 送信部
１０４ 通信インターフェース部
１０６ 記憶部
１０６ａ 利用者情報ファイル
１０６ｂ アミノ酸濃度データファイル
１０６ｃ 心血管イベント状態情報ファイル
１０６ｄ 指定心血管イベント状態情報ファイル
１０６ｅ 多変量判別式関連情報データベース
１０６ｅ１ 候補多変量判別式ファイル
１０６ｅ２ 検証結果ファイル
１０６ｅ３ 選択心血管イベント状態情報ファイル
１０６ｅ４ 多変量判別式ファイル
１０６ｆ 判別値ファイル
１０６ｇ 評価結果ファイル
１０８ 入出力インターフェース部
１１２ 入力装置
１１４ 出力装置
２００ クライアント装置（情報通信端末装置）
３００ ネットワーク
４００ データベース装置

Claims (18)

1. 評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する取得ステップと、
   前記取得ステップで取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する濃度値基準評価ステップと
   を含むことを特徴とする心血管イベントの評価方法。
2. 前記濃度値基準評価ステップは、前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象が将来、前記心血管イベントを発症するかを評価すること、
   を特徴とする請求項１に記載の心血管イベントの評価方法。
3. 前記濃度値基準評価ステップは、
   前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む予め設定された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップ
   をさらに含むこと、
   を特徴とする請求項１に記載の心血管イベントの評価方法。
4. 前記多変量判別式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式、Ｃｏｘ比例ハザードモデル式のいずれか１つであること、
   を特徴とする請求項３に記載の心血管イベントの評価方法。
5. 前記濃度値基準評価ステップは、
   前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価ステップ
   をさらに含むこと、
   を特徴とする請求項３または４に記載の心血管イベントの評価方法。
6. 前記判別値算出ステップは、前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、およびＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
   前記判別値基準評価ステップは、前記判別値に基づいて、前記評価対象が将来、前記心血管イベントを発症するかを評価すること、
   を特徴とする請求項５に記載の心血管イベントの評価方法。
7. 前記多変量判別式は、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記ロジスティック回帰式、Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記ロジスティック回帰式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｌｅｕ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記線形判別式、Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｏｒｎ，Ａｒｇ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記線形判別式、ＥｔＯＨＮＨ２，Ｈｙｐｒｏ，Ｇｌｕ，３−ＭｅＨｉｓ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記Ｃｏｘ比例ハザードモデル式、またはＰｒｏ，Ｔｈｒ，Ｌｙｓ，Ｃｉｔ，Ｔｒｐを前記変数として含む前記Ｃｏｘ比例ハザードモデル式であること、
   を特徴とする請求項６に記載の心血管イベントの評価方法。
8. 制御部と記憶部とを備え、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置であって、
   前記制御部は、
   アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段を備えたこと、
   を特徴とする心血管イベント評価装置。
9. 前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備えたこと、
   を特徴とする請求項８に記載の心血管イベント評価装置。
10. 制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行される、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価方法であって、
    前記制御部において実行される、
    アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップを含むこと、
    を特徴とする心血管イベント評価方法。
11. 制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行させるための、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価プログラムであって、
    前記制御部において実行させるための、
    アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップを含むこと、
    を特徴とする心血管イベント評価プログラム。
12. 制御部と記憶部とを備え、評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置と、制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された心血管イベント評価システムであって、
    前記情報通信端末装置の前記制御部は、
    前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記心血管イベント評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、
    前記心血管イベント評価装置から送信された、多変量判別式の値である判別値を受信する結果受信手段と
    を備え、
    前記心血管イベント評価装置の前記制御部は、
    前記情報通信端末装置から送信された前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、
    前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出する判別値算出手段と、
    前記判別値算出手段で算出した前記判別値を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、
    を備えたこと、
    を特徴とする心血管イベント評価システム。
13. 前記心血管イベント評価装置の前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備え、
    前記結果送信手段は、前記判別値基準評価手段で得られた前記評価対象の評価結果を前記情報通信端末装置へ送信し、
    前記結果受信手段は、前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記評価結果を受信すること、
    を特徴とする請求項１２に記載の心血管イベント評価システム。
14. 制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であって、
    前記制御部は、
    多変量判別式の値である判別値を取得する結果取得手段
    を備え、
    前記判別値は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む心血管イベントの将来の状態を評価するための前記多変量判別式に基づいて算出したものであること、
    を特徴とする情報通信端末装置。
15. 前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する心血管イベント評価装置とネットワークを介して通信可能に接続されており、
    前記制御部は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記心血管イベント評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段をさらに備え、
    前記結果取得手段は、前記心血管イベント評価装置から送信された前記判別値を受信すること、
    を特徴とする請求項１４に記載の情報通信端末装置。
16. 前記結果取得手段は、前記心血管イベント評価装置から送信された、前記評価対象の前記心血管イベントの前記将来の状態に関する評価結果を受信し、
    前記評価結果は、前記判別値に基づいて前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価した結果であること、
    を特徴とする請求項１５に記載の情報通信端末装置。
17. アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とネットワークを介して通信可能に接続された、制御部と記憶部とを備え、前記評価対象につき心血管イベントの将来の状態を評価する心血管イベント評価装置であって、
    前記制御部は、
    前記情報通信端末装置から送信された前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、
    前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記アミノ酸濃度データに含まれるＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数として含みＥｔＯＨＮＨ２，Ｓａｒ，Ａｌａ，β−ＡＩＢＡ，Ｓｅｒ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ，Ｈｙｐｒｏ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｏｒｎ，Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｇｌｕ，Ｈｉｓ，Ｐｈｅ，１−ＭｅＨｉｓ，３−ＭｅＨｉｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ，Ｃｙｓのうち少なくとも１つを前記変数として含む前記記憶部に記憶された、前記心血管イベントの前記将来の状態を評価するための多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段と、
    前記判別値算出手段で算出した前記判別値を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、
    を備えたこと、
    を特徴とする心血管イベント評価装置。
18. 前記制御部は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき前記心血管イベントの前記将来の状態を評価する判別値基準評価手段をさらに備え、
    前記結果送信手段は、前記判別値基準評価手段で得られた前記評価対象の評価結果を前記情報通信端末装置へ送信すること、
    を特徴とする請求項１７に記載の心血管イベント評価装置。

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