JP2014196292A - 医薬 - Google Patents

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JP2014196292A
JP2014196292A JP2014045222A JP2014045222A JP2014196292A JP 2014196292 A JP2014196292 A JP 2014196292A JP 2014045222 A JP2014045222 A JP 2014045222A JP 2014045222 A JP2014045222 A JP 2014045222A JP 2014196292 A JP2014196292 A JP 2014196292A
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butoxy
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JP2014045222A
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山下　博司
Hiroshi Yamashita
博司 山下
庸二 櫻井
Yoji Sakurai
庸二 櫻井
素行 宮本
Motoyuki Miyamoto
素行 宮本
中村　祐一
Yuichi Nakamura
祐一 中村
黒田　英明
Hideaki Kuroda
英明 黒田
卓也 箕輪
Takuya Minowa
卓也 箕輪
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

【課題】本発明は、広い治療スペクトラムを有し、副作用が少なく、忍容性及び安全性に
優れ、且つ、ごま油及び安息香酸ベンジルなどの油に対する溶解性が向上した優れた新規
な医薬を提供すること。
【解決手段】 式（Ｉ）

［式中、各記号の定義は明細書中に記載の通りである］
で表される複素環化合物またはその塩からなる医薬。
【選択図】なし

Description

本発明は、新規な医薬に関する。
統合失調症等の中枢神経疾患に対して広い治療スペクトラムを有する化合物として、例
えば、下記式（１）で表される化合物（以下、化合物（１））が報告されている（特許文
献１）。
（式中、各記号の定義は特許文献１に記載のとおりである）
上記化合物（１）は、従来の定型抗精神病薬及び非定型抗精神病薬に比べて、より広い
治療スペクトラムを有し、副作用が少なく、忍容性及び安全性に優れた抗精神病薬である
。しかしながら、当該化合物はごま油及び安息香酸ベンジル等の油に難溶性であることか
ら、油性注射剤への適応が制限される等の問題点を有している。油性注射剤は、水性懸濁
剤と比較して、血中濃度持続性付与（油性基剤による投与部位拡散制御）、使用時調液時
間短縮（混合・振とうの不要化）、ろ過による無菌性担保（油性基剤ろ過）、投与部位で
の物理的刺激性回避（油性基剤安定性）、注射容器への充填精度向上（油性基剤による容
器内充填）などの点で、有用性がある。
ＷＯ２００６／１１２４６４
本発明は、ごま油及び安息香酸ベンジル等の油に対する溶解性を向上した優れた新規な
医薬を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために種々の研究を重ねた結果、化合物（１）の環
Ｑ上の特定の位置に置換基を導入することによって、その脂溶性を著しく向上させ得るこ
とを見出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
本発明は、好ましくは下記項１〜４に示す複素環化合物またはその塩からなる医薬、項
５に示す医薬組成物、項６及び７に示す予防及び／または治療剤、項８に示す使用、項９
及び１０に示す予防及び／または治療方法を提供する。
項１．式（Ｉ）
［式中、
Ａは、低級アルキレン基を示し；
Ｑを含む単環式複素環中の
は、
（式中、
Ｒ２’は、下記基
（式中、
Ｙ１’は低級アルキレン基を示し、
Ｒ３’は
（１）アルキル基、
（２）低級アルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル基、
（３）フェニル基、
（４）フェニル低級アルキル基、
（５）低級アルコキシ基、
（６）シクロアルキルオキシ基、
（７）アルキル基、フェニル低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有
していてもよいアミノ基、または
（８）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基を示す）を示す）を示し；
Ｚ及びＷを含む二環式複素環骨格の３位及び４位に示される
は、−ＣＨ＝ＣＨ−または
（式中、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なって、水素または低級アルキル基を示す）
を示し；
は、
（式中、
Ｒ１は、
低級アルコキシ低級アルコキシ基、
ホスホノオキシ低級アルコキシ基、
フェニル低級アルコキシ低級アルコキシ基、
１〜２個の低級アルキル基を有していてもよいホスホノオキシ基、
下記基
（式中、
Ｒ８は、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）フェニル基、
（５）フェニル低級アルキル基、
（６）アルケニル基、
（７）低級アルコキシ基、
（８）シクロアルキルオキシ基、
（９）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（１０）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１
〜２個有していてもよいアミノ基、
（１１）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
（１２）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（１３）下記基
（式中、Ａaはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は前記の通りである）を示
す）、または
下記基
（式中、
Ｒ９は、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）フェニル基、
（５）フェニル低級アルキル基、
（６）アルケニル基、
（７）低級アルコキシ基、
（８）シクロアルキルオキシ基、
（９）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（１０）フェニルオキシ基、
（１１）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１
〜２個有していてもよいアミノ基、
（１２）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
（１３）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（１４）下記基
（式中、Ａｂはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は本明細書に記載の通りで
ある）を示し）を示し；
Ｒ２は、水素または
下記基
（式中、
Ｙ１は、
（１）低級アルコキシカルボニル基、または
（２）低級アルキル基
で置換されていてもよい低級アルキレン基を示し、
Ｙ２は、低級アルキレン基を示し、
Ｙ３は、単結合または低級アルキル基で置換されていてもよい低級アルキレン基を示し、
Ｒ３は、
（１）アルキル基、
（２）ハロゲン置換低級アルキル基、
（３）アルケニル基、
（４）アミノ低級アルキル基、
（５）シクロアルキル基、
（６）フェニル基、
（７）フェニル低級アルキル基、
（８）低級アルキル基、ピペリジル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有してい
てもよいピペリジル基、
（９）ハロゲン置換ピペリジル基、
（１０）モルホリニル基、
（１１）ピロリジニル基、
（１２）テトラヒドロピラニル基、
（１３）フリル基、
（１４）チエニル基、
（１５）ピリジル基、
（１６）ピリミジニル基、
（１７）ピリダジニル基、
（１８）ベンゾフリル基、
（１９）キノリル基、
（２０）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（２１）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（２２）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（２３）アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、ハロゲン置換低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基
、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級ア
ルコキシ基、フリル低級アルキル基、ピリジル低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級アル
キル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（２４）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、
（２５）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（２６）下記基
（式中、Ａcはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は本明細書に記載の通りで
ある）を示し、
Ｒ４は、
（１）アルキル基、
（２）フェニル基、
（３）フェニル低級アルキル基、
（４）ハロゲン置換低級アルキル基、または
（５）シクロアルキル基を示し、
Ｒ５は、
（１）水素、
（２）低級アルキル基、
（３）ハロゲン置換低級アルキル基、
（４）フェニル低級アルキル基、
（５）フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、
（６）トリ低級アルキルシリル基、
（７）テトラヒドロピラニル基、または
（８）ホスホノ基を示し、
Ｒ１０は、
（１）アルキル基、
（２）アルケニル基、
（３）フェニル基、
（４）フェニル低級アルキル基、
（５）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（６）シクロアルキル基、
（７）アミノ低級アルキルカルボニル基、低級アルキルカルボニル基からなる群から選ば
れた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ低級アルキル基、
（８）アミノ低級アルキルカルボニル基を有していてもよいピロリジニル基、
（９）アルコキシ基、
（１０）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（１１）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（１２）フェニル低級アルコキシ基、
（１３）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、フェニル低級アルキル基からなる
群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（１４）モルホリノ基、
（１５）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、
（１６）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、または
（１７）シクロアルキルオキシ基を示す）を示す）を示し；
但し、
が、
である場合、Ｒ２は水素ではない）を示す）を示す］
で表される複素環化合物またはその塩からなる医薬。
項２．式（Ｉ）で表される複素環化合物が、
式（ＩＩ）
［式中、各記号の定義は項１に記載の通りである］である、項１記載の医薬。
項３．式（Ｉ）で表される複素環化合物が、
式（ＩＩＩ）
［式中、
は、
（式中、
Ｒ１aは、下記基
（式中、
Ｒ８aは、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルコキシ基、
（４）シクロアルキルオキシ基、
（５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜
２個有していてもよいアミノ基、または
（７）下記基
（式中、Ａa’はアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は項１に記載の通りであ
る）を示す）、または
下記基
（式中、
Ｒ９aは、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）低級アルコキシ基、
（５）シクロアルキルオキシ基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（７）フェニルオキシ基、
（８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
（１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（１１）下記基
（式中、Ａb’はアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は項１に記載の通りであ
る）を示す）を示し；
Ｒ２aは、
下記基
（式中、
Ｙ１aは、低級アルキレン基を示し、
Ｙ２aは、低級アルキレン基を示し、
Ｒ３aは、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリ
ジル基、
（４）テトラヒドロピラニル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、または
（８）下記基
（式中、Ａｃ’はアルキレン基を示し、Ｙ１ａは低級アルキレン基を示し、それ以外の各
記号の定義は項１に記載の通りである）を示し、
Ｒ４aは、
（１）アルキル基、または
（２）シクロアルキル基を示す）を示し；
Ａは、低級アルキレン基を示す］
である、項１記載の医薬。
項４．Ｒ１が、
下記基
（式中、
Ｒ８a’は、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルコキシ基、
（４）シクロアルキルオキシ基、
（５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、または
（６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜
２個有していてもよいアミノ基を示す）、または
下記基
（式中、
Ｒ９a’は、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）低級アルコキシ基、
（５）シクロアルキルオキシ基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（７）フェニルオキシ基、
（８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、または
（１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基
を示す）を示し；
Ｒ２が、
下記基
（式中、
Ｙ１aは、低級アルキレン基を示し、
Ｙ２aは、低級アルキレン基を示し、
Ｒ３a’は、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリ
ジル基、
（４）テトラヒドロピラニル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、
を示し、
Ｒ４aは、
（１）アルキル基、または
（２）シクロアルキル基を示す）；
である項２記載の医薬。
項５．項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩、並びに、薬学的に許
容される希釈剤及び／または担体を含む医薬組成物。
項６．項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有
する、中枢神経疾患の予防及び／または治療剤。
項７．中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症、失調感
情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病
、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害、身
体表現性障害、虚偽性障害、解離性障害、性障害、摂食障害、睡眠障害、適応障害、物質
関連障害、無快感症、せん妄、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、神経変性
疾患に伴う認知障害、神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵
抗性、難治性または慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛
、疼痛、精神遅滞、自閉性障害、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行
為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である項６に記載の予防及
び／または治療剤。
項８．項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩の医薬としての使用。
項９．項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩をヒトまたは動物に投
与することを含む、中枢神経疾患の予防及び／または治療方法。
項１０．中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症、失調
感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ
病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害、
身体表現性障害、虚偽性障害、解離性障害、性障害、摂食障害、睡眠障害、適応障害、物
質関連障害、無快感症、せん妄、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、神経変
性疾患に伴う認知障害、神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療
抵抗性、難治性または慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭
痛、疼痛、精神遅滞、自閉性障害、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、
行為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である項９に記載の予防
及び／または治療方法。
本発明の化合物は、Ｄ２受容体パーシャルアゴニスト作用、５−ＨＴ２Ａ受容体アンタ
ゴニスト作用及びセロトニン取り込み阻害作用（あるいはセロトニン再取り込み阻害作用
）を有している。
Ｄ２受容体パーシャルアゴニスト作用は、ドパミン（ＤＡ）作動性神経伝達が亢進して
いる場合にはこれを抑制し、一方、ＤＡ作動性神経伝達が低下している場合にはこれを促
進してＤＡ神経伝達を正常な状態へ安定化させる働き（dopamine system stabilizer、ド
パミンシステムスタビライザー）を有している。この働きにより、副作用を発現すること
なく、ＤＡ神経伝達異常（亢進及び低下）に基づく症状に対して、優れた臨床改善作用、
例えば、陽性及び陰性症状改善作用、認知障害改善作用、うつ症状改善作用等を発現する
（融道男：精神医学，第46巻，第855-864頁(2004)、菊地哲朗及び廣瀬毅：脳の科学，第2
5巻，第579-583頁(2004)及びHarrison, T. S. and Perry, C. M.: Drugs 64: 1715-1736,
2004 参照）。
５−ＨＴ２Ａ受容体アンタゴニスト作用は、錐体外路系副作用を軽減すると共に、優れ
た臨床効果を発現し、例えば、陰性症状改善、認知障害改善、うつ症状改善、不眠改善等
に有効である（石郷岡純及び稲田健：臨床精神薬理，第４巻，第1653-1664頁(2001)、村
崎光邦：臨床精神薬理，第１巻，第5-22頁(1998)、Pullar, I.A. et al., : Eur. J. Pha
rmacol., 407: 39-46, 2000及びMeltzer, H. Y. et al.: Prog. Neuro-psychopharmacol.
Biol. Psychiatry 27: 1159-1172, 2003 参照）。
セロトニン取り込み阻害作用（あるいはセロトニン再取り込み阻害作用）は、例えば、
うつ症状の改善に有効である（村崎光邦：臨床精神薬理，第1巻，第5-22頁(1998)参照）
。
本発明の化合物は、これら３つの作用が全て優れているか、又はこれら作用のうち１つ
又は２つが顕著に優れている。
また、本発明の化合物のうちのあるものは、上記作用に加えて、α１受容体アンタゴニ
スト作用を有している。α１受容体アンタゴニスト作用は、統合失調症の陽性症状の改善
に有効である（Svensson, T. H.: Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27:
1145-1158, 2003 参照）。
そのため、本発明の化合物は、統合失調症及び他の中枢神経疾患に対して広い治療スペ
クトラムを有し、優れた臨床効果を備えている。
従って、本発明の化合物、医薬及び医薬組成物は、統合失調症、治療抵抗性、難治性ま
たは慢性統合失調症、失調感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害（例えば、双
極性Ｉ型障害及び双極性ＩＩ型障害）、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メラン
コリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害（例えば、パ
ニック発作、パニック障害、広場恐怖、社会恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、全
般性不安障害、急性ストレス障害等）、身体表現性障害（例えば、ヒステリー、身体化障
害、転換性障害、疼痛性障害、心気症等）、虚偽性障害、解離性障害、性障害（例えば、
性機能不全、性的欲求障害、性的興奮障害、勃起障害等）、摂食障害（例えば、神経性無
食欲症、神経性大食症等）、睡眠障害、適応障害、物質関連障害（例えば、アルコール乱
用、中毒及び薬物耽溺、覚醒剤中毒、麻薬中毒等）、無快感症（例えば、快感消失症、ア
ンヘドニア、医原性無快感症、心理的、精神的な原因での無快感症、うつ病に伴う無快感
症、統合失調症に伴う無快感症等）、せん妄、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソ
ン病、その他の神経変性疾患に伴う認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病及び関
連障害の神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性
または慢性統合失調症等に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精
神遅滞、自閉性障害（自閉症）、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行
為障害、ダウン症候群等、中枢神経系の種々の障害の改善に極めて有効である。
更に、本発明の化合物は、副作用が殆どなく、忍容性及び安全性の点において優れてい
る。
更に、本発明の化合物は、ごま油及び安息香酸ベンジル等の油に対する溶解性が著しく
優れ、油性注射剤への適応が可能である。本発明の化合物の油性製剤は、優れた血中濃度
持続性を示す。本発明の化合物は、血中で特許文献１に開示される化合物（化合物（１）
）へと変化するので、本発明の化合物はまた、所望される効果を有する化合物（１）の血
中濃度の長期にわたる維持という点でも優れている。
加えて、本発明の化合物は、晶析されやすく、操作性に優れ、さらに化学的安定性にも
優れている。
また、本発明の化合物（Ｉ）は、現在臨床上で使用されている（１）気分安定薬、（２
）セロトニン再取り込み阻害薬、（３）ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、（４）セロ
トニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害薬ならびに（５）抗不安薬からなる群から選
ばれた少なくとも1種の薬剤とともに投与することにより、従来の治療法では得られなか
った投与量低減、副作用改善、治療効果増強等といった効果を得ることができる。
図１は、被験製剤１、２、３の投与後の血中濃度推移を表すグラフである。
前記式（Ｉ）において示される各基は、具体的には次の通りである。
低級とは、特記のない限り、炭素数１ないし６（好ましくは炭素数１〜４）を有する基
を意味する。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる
。
アルキル基としては、炭素数１〜３０（好ましくは１〜２０）の直鎖または分岐鎖状の
アルキル基を挙げることができる。より具体的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、イソペンチル、１−
エチルプロピル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブ
チル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２
，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メ
チルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プ
ロピルブチル、１，１−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、１−ペンチルヘ
キシル、ｎ−オクチル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル
、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１，１−ジメチルヘ
プチル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、ｎ−
ノニル、３−メチルオクチル、４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチルオ
クチル、１−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチル、６，６−ジメチルヘプチル、ｎ−
デシル、１−メチルノニル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチル
、３，７−ジメチルオクチル、７，７−ジメチルオクチル、ｎ−ウンデシル、１，１−ジ
メチルウンデシル、４，８−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル、３，７，１１−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、４，８，１２−トリメ
チルトリデシル、１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタデシル、１３，１３−ジ
メチルテトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メ
チルヘプタデシル、ノナデシル、イコシル、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデ
シル、ヘニコシル、ドコシル、トリコシル、テトラコシル、ペンタコシル、ヘキサコシル
、ヘプタコシル、オクタコシル、ノナコシル、トリアコンチル基等が含まれる。
低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を挙げるこ
とができる。より具体的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブ
チル、２−メチルブチル、イソペンチル、１−エチルプロピル、ネオペンチル、ｎ−ヘキ
シル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、
１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−
ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル
、１，２，２−トリメチルプロピル、３，３−ジメチルブチル基等が含まれる。
アルケニル基としては、二重結合を１〜１０個有する炭素数２〜３０の直鎖または分岐
鎖状のアルケニル基を挙げることができ、トランス体及びシス体の両者を包含する。より
具体的な例には、エテニル（ビニル）、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−
１−プロぺニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−プロ
ペニル、２−ブテニル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、１−ペンテニル
、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、
２−ペンテン−４−イニル、２−ヘキセニル、１−ヘキセニル、５−へキセニル、３−ヘ
キセニル、４−へキセニル、３，３−ジメチル−１−プロペニル、２−エチル−１−プロ
ペニル、１，３，５−ヘキサトリエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエ
ニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリ
デセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタ
デセニル、ノナデセニル、イコセニル基等が含まれる。
低級アルケニル基としては、二重結合を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖
状アルケニル基を挙げることができ、トランス体及びシス体の両者を包含する。より具体
的な例には、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−１−プロぺニル、
２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテ
ニル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、１−ペンテニル、３−ペンテニル
、４−ペンテニル、１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、２−ペンテン−４
−イニル、２−ヘキセニル、１−ヘキセニル、５−へキセニル、３−ヘキセニル、４−へ
キセニル、３，３−ジメチル−１−プロペニル、２−エチル−１−プロペニル、１，３，
５−ヘキサトリエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル基等が含まれ
る。
シクロアルキル基としては、炭素原子を３〜２０個有するシクロＣ３−Ｃ２０アルキル
基を挙げることができ。より具体的な例には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロデシル
基、シクロドデシル基等のモノシクロアルキルの他、ビシクロアルキル、トリシクロアル
キル、ポリシクロアルキル等が包含される。ビシクロアルキルとしては、ノルボルニル、
ピナニル、ビシクロ［２，２，２］オクチル基等が、トリシクロアルキル及びポリシクロ
アルキルとしては、アダマンチル基等が例示される。
シクロアルキルオキシ基としては、炭素原子を３〜２０個有するシクロＣ３−Ｃ２０ア
ルキル−オキシ基を挙げることができ。より具体的な例には、シクロプロピルオキシ基、
シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプ
チルオキシ基、シクロオクチルオキシ基、シクロデシルオキシ基、シクロドデシルオキシ
基等のモノシクロアルキルオキシの他、ビシクロアルキルオキシ、トリシクロアルキルオ
キシ、ポリシクロアルキルオキシ等が包含される。ビシクロアルキルオキシとしては、ノ
ルボルニルオキシ、ピナニルオキシ、ビシクロ［２，２，２］オクチルオキシ基等が、ト
リシクロアルキルオキシ及びポリシクロアルキルオキシとしては、アダマンチルオキシ基
等が例示される。
低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルコキシ基を挙げ
ることができる。より具体的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペ
ンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘ
キシルオキシ、３−メチルペンチルオキシ基等が含まれる。
ハロゲン置換低級アルキル基としては、ハロゲン原子が１〜７個、より好ましくは１〜
３個置換した前記低級アルキル基を挙げることができる。より具体的な例には、フルオロ
メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリ
クロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、ジクロロフルオロメチル、２，２−ジフ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロ
エチル、２−クロロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピ
ル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、３−
クロロプロピル、２−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブ
チル、２−クロロブチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、５−クロロペンチル、６
，６，６−トリフルオロへキシル、６−クロロヘキシル、ペルフルオロヘキシル基等が含
まれる。
ヒドロキシ置換低級アルキル基としては、ヒドロキシ基が１〜７個、より好ましくは１
〜３個置換した前記低級アルキル基を挙げることができる。より具体的な例には、ヒドロ
キシメチル、２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒ
ドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペン
チル、１−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル等が含まれる。
シクロアルキル低級アルキル基としては、前記シクロアルキル基を１〜３個、好ましく
は１個有する前記低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状アルキ
ル基）を挙げることができる。シクロアルキル基上には低級アルキル基が置換していても
よい。シクロアルキル低級アルキル基の具体例としては、シクロプロピルメチル、シクロ
ヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、１−シクロブチルエチル、シクロペンチル
メチル、３−シクロペンチルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、５−シクロヘプチル
ペンチル、６−シクロオクチルヘキシル、１，１−ジメチル−２−シクロヘキシルエチル
、２−メチル−３−シクロプロピルプロピル基等が含まれる。
アミノ低級アルキル基としては、アミノ基を１〜５個、好ましくは１〜３個有する、前
記低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状アルキル基）を挙げるこ
とができる。アミノ低級アルキル基の具体例としては、アミノメチル、ジアミノメチル、
トリアミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−アミノプロピル、２−ア
ミノプロピル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミ
ノヘキシル、１−アミノ−２−メチルエチル、１−アミノブチル、１−アミノ−２−メチ
ルプロピル、１−アミノ−２，２−ジメチルエチル、１−アミノ−２−メチルブチル、１
−アミノ−３−メチルブチル、１−アミノヘキシル、１−アミノ−２−メチルペンチル基
等が含まれる。
フェニル低級アルキル基としては、フェニル基を１〜３個、好ましくは１個有する前記
低級アルキル基を挙げることができる。フェニル基上には低級アルキル基が置換していて
もよい。フェニル低級アルキル基の具体例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、１
−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１，１−ジメチル−２
−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メチル−３−フ
ェニルプロピル、ジフェニルメチル、２，２−ジフェニルエチル基等が含まれる。
フリル低級アルキル基としては、フリル基を１〜３個、好ましくは１個有する前記低級
アルキル基を挙げることができる。フリル基上には低級アルキル基が置換していてもよい
。フリル低級アルキル基の具体例としては、（２−フリル）メチル、２−（３−フリル）
エチル、１−（２−フリル）エチル、３−（３−フリル）プロピル、４−（２−フリル）
ブチル、５−（３−フリル）ペンチル、６−（２−フリル）ヘキシル、１，１−ジメチル
−２−（３−フリル）エチル、２−メチル−３−（２−フリル）プロピル基等が含まれる
。
ピリジル低級アルキル基としては、ピリジル基を１〜３個、好ましくは１個有する前記
低級アルキル基を挙げることができる。ピリジル基上には低級アルキル基が置換していて
もよい。ピリジル低級アルキル基の具体例としては、例えば（４−ピリジル）メチル、１
−（３−ピリジル）エチル、２−（２−ピリジル）エチル、３−（２−ピリジル）プロピ
ル、４−（３−ピリジル）ブチル、５−（４−ピリジル）ペンチル、６−（２−ピリジル
）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−（３−ピリジル）エチル、２−メチル−３−（４−
ピリジル）プロピル基等が含まれる。
低級アルコキシ低級アルキル基としては、前記低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１
〜６の直鎖または分岐鎖状アルコキシ基）を１〜３個、好ましくは１個有する前記低級ア
ルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状アルキル基）を挙げることがで
きる。低級アルコキシ低級アルキル基の具体例としては、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、プロポキシメチル、ヘキシルオキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロ
ポキシエチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、ペ
ンチルオキシメチル、ヘキシルオキシメチル基等が含まれる。
低級アルコキシカルボニル基としては、低級アルコキシ部分が前記低級アルコキシ基で
ある炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルコキシカルボニル基を挙げることができ、
より具体的な例にはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボ
ニル、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、イソヘキシルオキシカルボ
ニル、３−メチルペンチルオキシカルボニル基等が含まれる。
低級アルキルカルボニル基としては、低級アルキル部分が前記低級アルキル基である炭
素数１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルキルカルボニル基を挙げることができ、より具体
的な例にはアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル
、ピバロイル等が含まれる。
アミノ低級アルキルカルボニル基としては、アミノ基を１〜５個、好ましくは１または
２個有する、前記低級アルキルカルボニル基を挙げることができ、より具体的な例には、
アミノメチルカルボニル、２−アミノエチルカルボニル、１−アミノエチルカルボニル、
３−アミノプロピルカルボニル、４−アミノブチルカルボニル、５−アミノペンチルカル
ボニル、６−アミノヘキシルカルボニル、１，１−ジメチル−２−アミノエチルカルボニ
ル、２−メチル−３−アミノプロピルカルボニル基等が含まれる。
低級アルコキシカルボニル低級アルキル基としては、低級アルコキシカルボニル基（例
、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、ネオペンチ
ルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、イソヘキシルオキシカルボニル、３−メチル
ペンチルオキシカルボニル基等）を１〜３個、好ましくは１個有する前記低級アルキル基
（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状アルキル基）を挙げることができる。低
級アルコキシカルボニル低級アルキル基の具体例としては、メトキシカルボニルメチル基
、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボ
ニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、イソブトキシカルボニルメチル基、ｓｅｃ
−ブトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基、２−メトキシ
カルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−プロポキシカルボニルエチ
ル基、３−メトキシカルボニルプロピル基、３−エトキシカルボニルプロピル基、４−メ
トキシカルボニルブチル基、４−エトキシカルボニルブチル基等が含まれる。
低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、前記低級アルコキシ基（好ましくは炭素数
１〜６の直鎖または分岐鎖状アルコキシ基）を１〜３個、好ましくは１個有する前記低級
アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状アルコキシ基）を挙げるこ
とができる。低級アルコキシ低級アルコキシ基の具体例としては、メトキシメトキシ、エ
トキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ヘキシルオキシメトキシ、メトキシエトキシ、エ
トキシエトキシ、プロポキシエトキシ、イソプロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシメトキシ、ペンチルオキシメトキシ、ヘキシルオキシメトキシ基等が含
まれる。
フェニル低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、フェニル基を１〜３個、好ましく
は１個有する前記低級アルコキシ低級アルコキシ基を挙げることができる。フェニル低級
アルコキシ低級アルコキシ基の具体例としては、ベンジルオキシメトキシ、２−フェニル
エトキシメトキシ、１−フェニルエトキシメトキシメトキシ、３−フェニルプロポキシメ
トキシ、４−フェニルブトキシメトキシ、１，１−ジメチル−２−フェニルエトキシメト
キシ、５−フェニルペンチルオキシメトキシ、６−フェニルヘキシルオキシメトキシ、２
−ベンジルオキシエトキシ、３−ベンジルオキシプロポキシ、４−ベンジルオキシブトキ
シ、１，１−ジメチル−２−ベンジルオキシエトキシ、５−ベンジルオキシペントキシ、
６−ベンジルオキシヘキシルオキシ、２−メチル−３−ベンジルオキシプロポキシ基等が
含まれる。
低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基としては、前記低級アルコキシ低級アル
コキシ基を１〜３個、好ましくは１個有する前記低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜
６の直鎖または分岐鎖状アルキル基）を挙げることができる。低級アルコキシ低級アルコ
キシ低級アルキル基の具体例としては、メトキシメトキシメチル、３−（３−メトキシプ
ロポキシ）プロピル、エトキシメトキシメチル、３−（３−エトキシプロポキシ）プロピ
ル、４−（４−エトキシブトキシ）ブチル、５−（５−イソプロポキシペンチルオキシ）
ペンチル、６−（６−プロポキシヘキシルオキシ）へキシル、１，１−ジメチル−２−（
２−ブトキシエトキシ）エチル、２−メチル−３−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロポキシ
）プロピル、２−（２−ペンチルオキシエトキシ）エチル、ヘキシルオキシメトキシメチ
ル基等が含まれる。
低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基としては、前記低級アル
コキシ低級アルコキシを１〜３個、好ましくは１個有する前記低級アルコキシ低級アルキ
ル基を挙げることができる。低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル
基の具体例としては、メトキシエトキシエトキシエチル、エトキシエトキシエトキシエチ
ル基等が含まれる。
フェニル低級アルコキシ基としては、フェニル基を１〜３個、好ましくは１個有する前
記低級アルコキシ基を挙げることができる。フェニル低級アルコキシ基の具体例としては
、ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、３−フェニルプロポ
キシ、４−フェニルブトキシ、１，１−ジメチル−２−フェニルエトキシ、５−フェニル
ペンチルオキシ、６−フェニルヘキシルオキシ、２−ベンジルオキシ、３−ベンジルオキ
シ、４−ベンジルオキシ、１，１−ジメチル−２−ベンジルオキシ、５−ベンジルオキシ
、６−ベンジルオキシ、２−メチル−３−ベンジルオキシ基等が含まれる。
ホスホノ低級アルコキシ基としては、ホスホノ基を１〜３個、好ましくは１個有する前
記低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状アルコキシ基）を挙
げることができる。ホスホノ低級アルコキシ基の具体例としては、ホスホノメトキシ、ホ
スホノエトキシ、ホスホノプロポキシ、ホスホノブトキシ、ホスホノペンチルオキシ、ホ
スホノヘキシルオキシ基等が含まれる。
低級アルキル基を有していてもよいピペリジル基としては、前記低級アルキル基を１〜
３個、好ましくは１個有していてもよいピペリジル基を挙げることができる。低級アルキ
ル基を有していてもよいピペリジル基の具体例としては、ピペリジル、２−メチルピペリ
ジル、３−メチルピペリジル、２−エチルピペリジル、３−エチルピペリジル基等が含ま
れる。
ハロゲン置換ピペリジル基としては、ハロゲン原子が１〜７個、より好ましくは１〜３
個置換したピペリジル基を挙げることができる。より具体的な例には、フルオロピペリジ
ル、ジフルオロピペリジル、クロロピペリジル、ジクロロピペリジル、ブロモピペリジル
、ジブロモピペリジル基等が含まれる。
トリ低級アルキルシリル基は、前記低級アルキル基３個で置換されたシリル基であり、
具体的な例には、トリメチルシリル、エチルジメチルシリル、ｎ−プロピルジメチルシリ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、メチルジエチルシリル、ジメ
チルエチルシリル、トリイソプロピルシリル基等が含まれる。
低級アルキレン基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキレン基を挙げる
ことができる。より具体的な例には、メチレン、エチレン、トリメチレン、２−メチルト
リメチレン、３−メチルテトラメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルト
リメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキ
サメチレン基等が含まれる。
アルキレン基としては、炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖状のアルキレン基を挙げるこ
とができる。より具体的な例には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン
、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン
、ドデカメチレン、トリデカメチレン、テトラデカメチレン、ヘキサデカメチレン、オク
タデカメチレン、トリコサメチレン、ヘキサコサメチレン、トリアコンタメチレン、１−
メチルエチレン、２−エチルトリメチレン、１−メチルヘプタメチレン、２−メチルヘプ
タメチレン、１−ブチルヘキサメチレン、２−メチル−５−エチルヘプタメチレン、２，
３，６−トリメチルヘプタメチレン、６−エチルデカメチレン、７−メチルテトラデカメ
チレン、７−エチルヘキサデカメチレン、７，１２−ジメチルオクタデカメチレン、８，
１１−ジメチルオクタデカメチレン、７，１０−ジメチル−７−エチルヘキサデカメチレ
ン、１−オクタデシルエチレン、９，１０−ジオクチルオクタデカメチレン、８，９−ジ
ノニルヘキサデカメチレン、エテニレン、１−オクタデセニルエチレン、７，１１−オク
タデカジエニレン、７−エテニル−９−ヘキサデカメチレン、７，１２−ジメチル−７，
１１−オクタデカジエニレン、８，１１−ジメチル−７，１１−オクタデカジエニレン、
９，１０−ジオクチル−７，１１−オクタデカジエニレン、８，９−ジノニル−６，１０
−ヘキサデカジエニレン基等が含まれる。
式（Ｉ）で表される複素環化合物がカチオンである場合、アニオンとともに塩として存
在することが好ましい。アニオンとしては、ハロゲンイオン（例、Ｃｌ−、Ｉ−）等が含
まれる。
また、式（Ｉ）において、
は、
である。Ｒ１としては、
下記基
（式中、
Ｒ８aは、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルコキシ基、
（４）シクロアルキルオキシ基、
（５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜
２個有していてもよいアミノ基、または
（７）下記基
（式中、Ａa’はアルキレン基を示し、Ａは低級アルキレン基を示す）を示す）、または
下記基
（式中、
Ｒ９aは、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）低級アルコキシ基、
（５）シクロアルキルオキシ基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（７）フェニルオキシ基、
（８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
（１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（１１）下記基
（式中、Ａb’はアルキレン基を示し、Ａは低級アルキレン基を示す）
であることが好ましく、より好ましくは、
下記基
（式中、
Ｒ８a’は、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルコキシ基、
（４）シクロアルキルオキシ基、
（５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、または
（６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜
２個有していてもよいアミノ基である）、または
下記基
（式中、
Ｒ９a’は、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）低級アルコキシ基、
（５）シクロアルキルオキシ基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（７）フェニルオキシ基、
（８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、または
（１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基である）である。
Ｒ２としては、
下記基
（式中、
Ｙ１aは、低級アルキレン基を示し、
Ｙ２aは、低級アルキレン基を示し、
Ｒ３aは、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリ
ジル基、
（４）テトラヒドロピラニル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、または
（８）下記基
（式中、Ａｃ’はアルキレン基を示し、Ｙ１aは低級アルキレン基を示し、Ａは低級アル
キレン基を示す）を示し、
Ｒ４aは、
（１）アルキル基、または
（２）シクロアルキル基を示す）を示す）であることが好ましく、より好ましくは、Ｒ２
は
下記基
（式中、
Ｙ１aは、低級アルキレン基を示し、
Ｙ２aは、低級アルキレン基を示し、
Ｒ３a’は、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリ
ジル基、
（４）テトラヒドロピラニル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、または
（７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基を示し、
Ｒ４aは、
（１）アルキル基、または
（２）シクロアルキル基を示す）を示す）である。
式（Ｉ）で表される複素環化合物は、好ましくは下記式（ＩＩ）で表される複素環化合
物である。
［式中、各記号は本明細書に定義される通りである］
より好ましくは、下記式（ＩＩＩ）
［式中、各記号は本明細書に定義される通りである］
すなわち、式（Ｉ）において、
Ｚ及びＷを含む二環式複素環骨格の３位及び４位に示される
は、−ＣＨ＝ＣＨ−であることが好ましく、
Ｑを含む単環式複素環中の
は、
であることが好ましい。
上記式（Ｉ）で表される複素環化合物（以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある）は、
種々の方法により製造され得る。例えば下記反応スキームで示される方法により製造され
る。
［反応スキーム−１］
［式中、各記号の定義は前記に同じ。］
式（Ｉ−ａ）において、Ｘ１で示されるハロゲン原子は、前記に同じ。
ハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基としては、例えば、低級アルカンスルホニル
オキシ基、アリールスルホニルオキシ基、アラルキルスルホニルオキシ基等を例示できる
。
Ｘ１で示される低級アルカンスルホニルオキシ基の具体例には、メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ、ｎ−プロパンスルホニルオキシ、イソプロパンスルホニル
オキシ、ｎ−ブタンスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ、ｎ−ペンタ
ンスルホニルオキシ、ｎ−ヘキサンスルホニルオキシ基の炭素数が１〜６の直鎖又は分岐
鎖状のアルカンスルホニルオキシ基等が含まれる。
Ｘ１で示されるアリールスルホニルオキシ基の例には、フェニル環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状アルコキシ
基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニ
ルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ基等が含まれる。上記置換基を有するこ
とのあるフェニルスルホニルオキシ基の具体例には、フェニルスルホニルオキシ、４−メ
チルフェニルスルホニルオキシ、２−メチルフェニルスルホニルオキシ、４−ニトロフェ
ニルスルホニルオキシ、４−メトキシフェニルスルホニルオキシ、２−ニトロフェニルス
ルホニルオキシ、３−クロロフェニルスルホニルオキシ基等が含まれる。ナフチルスルホ
ニルオキシ基の具体例には、α−ナフチルスルホニルオキシ、β−ナフチルスルホニルオ
キシ基等が含まれる。
Ｘ１で示されるアラルキルスルホニルオキシ基の例には、フェニル環上に置換基として
炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状アルコキ
シ基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェ
ニル基が置換した炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルカンスルホニルオキシ基、ナフ
チル基が置換した炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルカンスルホニルオキシ基等が含
まれる。上記フェニル基が置換したアルカンスルホニルオキシ基の具体例には、ベンジル
スルホニルオキシ、２−フェニルエチルスルホニルオキシ、４−フェニルブチルスルホニ
ルオキシ、４−メチルベンジルスルホニルオキシ、２−メチルベンジルスルホニルオキシ
、４−ニトロベンジルスルホニルオキシ、４−メトキシベンジルスルホニルオキシ、３−
クロロベンジルスルホニルオキシ基等が含まれる。上記ナフチル基が置換したアルカンス
ルホニルオキシ基の具体例には、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ、β−ナフチルメ
チルスルホニルオキシ基等が含まれる。
式（Ｉ−ａ）で表される化合物と式（Ｉ−ｂ）で表される化合物との反応は、無溶媒又
は不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下にて行われる。
不活性溶媒としては、例えば、水；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等の低級アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。
塩基性化合物としては、公知のものを広く使用でき、例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；ナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属；ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
の無機塩基、及びナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、
カリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコラート類；トリエチルアミン、トリプロピル
アミン、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、Ｎ−エチルジイソプロピルア
ミン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ），１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基を挙げることができる。
これらの塩基性化合物は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
塩基性化合物の使用量は、式（Ｉ−ａ）の化合物に対して、通常０．５〜１０倍モル、
好ましくは０．５〜６倍モルである。
上記反応は、必要に応じて反応促進剤として、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等の
ヨウ化アルカリ金属を添加して行うことができる。
上記反応スキーム−１における式（Ｉ−ａ）の化合物と式（Ｉ−ｂ）の化合物との使用
割合は、通常前者に対し後者を少なくとも０．５倍モル、好ましくは０．５〜５倍モル程
度とすればよい。
上記反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃の温度条件下で行われ、
１〜３０時間程度にて終了する。
［反応スキーム−２］
［式中、Ｘ２は、水酸基、ハロゲン原子又はハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を
示す。それ以外の各記号の定義は前記に同じ］
Ｘ２で示されるハロゲン原子及びハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基は、前記に
同じ。
式（Ｉ−ｃ）で表される化合物と式（Ｉ−ｄ）で表される化合物との反応は、前記反応
スキーム−１における式（Ｉ−ａ）の化合物と式（Ｉ−ｂ）の化合物との反応と同様の反
応条件下に行われる。
Ｘ２が水酸基を示す化合物（Ｉ−ｄ）を用いる場合には、化合物（Ｉ−ｃ）と化合物（
Ｉ−ｄ）の反応は、適当な溶媒中、縮合剤の存在下に行うこともできる。
ここで使用される溶媒の具体例には、水；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメト
キシエタン等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類
；メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキ
シ−１−ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類；アセトニ
トリル、ピリジン、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非
プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
縮合剤としては、ジエチルアゾジカルボキシレート等のアゾカルボキシレート類及びト
リフェニルホスフィン等の燐化合物の混合物等を挙げることができる。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−ｃ）に対して、通常少なくとも等モル量、好ましくは
等モル〜２倍モル量とするのがよい。
化合物（Ｉ−ｄ）の使用量は、化合物（Ｉ−ｃ）に対して、通常少なくとも等モル量、
好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。
この反応は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般
に１〜１０時間程度で終了する。
出発原料として用いられる式（Ｉ−ａ）の化合物は、例えば、下記反応スキーム−３に
示す方法に従い、また式（Ｉ−ｄ）で表される化合物は、例えば、下記反応スキーム−４
に示す方法に従い、それぞれ製造される。
［反応スキーム−３］
［式中、Ｘ３は、水酸基、ハロゲン原子又はハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を
示す。それ以外の各記号の定義は前記に同じ］
Ｘ３で示されるハロゲン原子及びハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基は、前記に
同じ。
式（Ｉ−ｃ）で表される化合物とＸ３−Ａ−Ｘ１で表される化合物との反応は、前記反
応スキーム−２における式（Ｉ−ｃ）の化合物と式（Ｉ−ｄ）の化合物との反応と同様の
反応条件下に行われる。
［反応スキーム−４］
［式中、Ｘ４は、水酸基、ハロゲン原子又はハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を
示す。それ以外の各記号の定義は前記に同じ］
Ｘ４で示されるハロゲン原子及びハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基は、前記に
同じ。
式（Ｉ−ｂ）で表される化合物とＸ２−Ａ−Ｘ４で表される化合物との反応は、前記反
応スキーム−１における式（Ｉ−ａ）の化合物と式（Ｉ−ｂ）の化合物との反応と同様の
反応条件下に行われる。式（Ｉ−ｂ）の化合物及びＸ２−Ａ−Ｘ４で表される化合物は、
いずれも入手が容易な公知の化合物である。
［反応スキーム−５］
［式中、Ｘ５は、ハロゲン原子又はハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を示す。そ
れ以外の各記号の定義は前記に同じ］
Ｘ５で示されるハロゲン原子及びハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基は、前記に
同じ。
式（Ｉ−ｅ）で表される化合物とＲ２−Ｘ５で表される化合物との反応は、前記反応ス
キーム−１における式（Ｉ−ａ）の化合物と式（Ｉ−ｂ）の化合物との反応と同様の反応
条件下に行われる。
Ｑを含む単環式複素環中の
が、
［式中、Ｒ２’の定義は前記に同じ］
である場合には、後述する実施例３８３と同様にして合成することができる。
また、Ｒ８が
［式中、各記号の定義は前記に同じ］であるような化合物、Ｒ９が
［式中、各記号の定義は前記に同じ］であるような化合物、Ｒ３が
［式中、各記号の定義は前記に同じ］であるような化合物は、後述する実施例１４と実施
例２２に記載の方法を組合わせることによって合成可能である。
Ｚ及びＷを含む二環式複素環骨格上に水酸基を有する化合物（Ｉ）は、該骨格上にメト
キシ基を有する化合物（Ｉ）を適当な溶媒中又は無溶媒下、酸の存在下に処理することに
より製造される。
ここで、用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグ
ライム等のエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類；酢酸等の脂肪酸；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類；ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類；アセトニトリル、ピリジン、ＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
酸としては、例えば、臭化水素酸、塩酸、濃硫酸等の鉱酸、蟻酸、酢酸等の脂肪酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の有機酸、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化錫、三弗
化硼素、三臭化硼素等のルイス酸、沃化ナトリウム、沃化カリウム等の沃化物、上記ルイ
ス酸と沃化物の混合物等が挙げられる。
かかる酸は、化合物（Ｉ）に対して、通常０．１〜１５倍モル量、好ましくは０．５〜
１０倍モル量使用するのがよい。無溶媒下に反応を行う場合には、酸は、通常大過剰量使
用される。
この反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃程度にて行われ、一般に０．
５〜７５時間程度で終了する。
上記各反応スキームにおいて用いられる原料化合物は、好適な塩であってもよく、また
各反応で得られる目的化合物も好適な塩を形成していてもよい。それらの好適な塩は以下
に例示されている化合物（Ｉ）の好適な塩と同様なものが挙げられる。
化合物（Ｉ）の好適な塩は、薬学的に許容される塩であって、例えば、アルカリ金属塩
（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）；アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マ
グネシウム塩等）等の金属塩、アンモニウム塩、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば
、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化
物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）
等の無機塩基の塩；例えば、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリ
ジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−（低
級）アルキル−モルホリン（例えば、Ｎ−メチルモルホリン等）、１，５−ジアザビシク
ロ［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１、８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
セン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等
の有機塩基の塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等
の無機酸の塩；ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩
、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、炭酸塩、ピ
クリン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、グ
ルタミン酸塩、パモ酸塩等の有機酸の塩等が挙げられる。
以下、化合物（Ｉ）及びその塩を総称して、本発明の化合物と称する場合がある。
また、各反応スキームにおいて示された原料及び目的化合物に溶媒和物（例えば、水和
物、エタノレート等）が付加された形態の化合物も、各々の式に含まれる。好ましい溶媒
和物としては水和物が挙げられる。
上記各反応スキームで得られる各々の目的化合物は、反応混合物を、例えば、冷却した
後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラ
フィー、再結晶等の通常の精製操作によって、反応混合物から単離精製することができる
。
化合物（Ｉ）には、幾何異性体、立体異性体、光学異性体等の異性体も当然に包含され
る。
本発明において用いられ得る化合物（Ｉ）は、また、１個または複数の原子が、特定の
原子質量または質量数を有する１個または複数の原子によって置き換わった同一の同位体
標識化合物も包含する。化合物（Ｉ）に組み込むことができる同位体の例には、２Ｈ、３
Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、１８Ｆ、３６Ｃｌ等の水素、炭素、窒素
、酸素、硫黄、フッ素、及び塩素同位体が含まれる。上記の同位体及び／または他の原子
の他の同位体を含有する、特定の同位体標識された化合物（Ｉ）、例えば３Ｈ及び１４Ｃ
等の放射性同位体が組み込まれている化合物（Ｉ）は、薬物組織分布アッセイ及び／また
は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）、及び炭
素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、調製の容易さ及び検出性によって特に好まれる
。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）等のより重い同位体による置換によって、代謝安定
性の向上、及びｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増大または投与必要量の減少に起因する特定の治
療上の利点をもたらすことが期待できる。化合物（Ｉ）の同位体標識化合物は、一般に、
ＷＯ２００６／１１２４６４に開示されている方法によって、非同位体標識試薬を、簡単
に手に入る同位体標識試薬で置換することによって調製することができる。
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで
、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱な
ど）を持つ、室温で２種若しくはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味
する。共結晶および共結晶塩は、自体公知の共結晶化法を適用して製造することができる
。
化合物（Ｉ）及びその塩は、一般的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用さ
れる充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは
賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択で
き、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル
剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。
錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来よりよく知られている各
種のものを広く使用することができる。その例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸
等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウ
ム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン
、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４
級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等
の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精
製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用でき
る。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸
溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用で
きる。その例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオ
リン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結
合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のものを広く使用できる。その
例としては、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコー
ルのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができる。
カプセル剤は常法に従い通常有効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。
注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であ
るのが好ましく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣
用されているものをすべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。
なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の塩化ナトリウム、ブドウ糖あるい
はグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や
他の医薬品を医薬製剤中に含有させることもできる。
本発明の医薬製剤中に含有されるべき化合物（Ｉ）又はその塩の量としては、特に限定
されず広範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜７０重量％、好ましくは
約１〜３０重量％とするのがよい。
本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、
乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には、経口投与される。また注射剤の場合には単独で
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更に必要に応じて単
独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される。
本発明の医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に
より適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量が、１日当り体重１ｋｇ当り、約０．１
〜１０ｍｇ程度とするのがよい。また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約１〜
２００ｍｇの範囲で含有されるのが望ましい。
以下に、参考例、実施例及び試験例を掲げて、本発明をより一層明らかにするが何ら限
定されるものではない。
参考例１
７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
７−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノ
リン−２−オン（８３０ｍｇ）をＤＭＦ（１３ｍｌ）に懸濁させ、ホルムアルデヒド（４
．３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．０８３ｍｌ）を加え、８０℃で一夜撹拌した。室温
へと冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、中圧シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製することで白色
結晶として標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
参考例２
酢酸 ７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
参考例１で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−１−ヒドロキ
シメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（３７ｍｇ）のジクロロメタン
溶液にピリジン（０．０４９ｍｌ）、塩化アセチル（０．０２２ｍｌ）を加えて室温で一
夜攪拌した。減圧下に濃縮し、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し無色油状物として標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.20 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 2.10 (s, 3H), 2.65-2.72 (m, 2H),
2.83-2.89 (m, 2H), 5.89 (brs, 2H), 6.51-6.56 (m, 2H), 6.99-7.04 (m, 1H)
参考例３
７−（４−クロロブトキシ）−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリ
ン−２−オンの合成
本化合物は、参考例１と同様にして合成した。
参考例４
酢酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−
１−イルメチル エステルの合成
本化合物は、参考例２と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.03 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 2H), 2.84-2.90
(m, 2H), 3.63 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 5.91 (brs, 2H), 6.5
8 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H)
参考例５
７−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−
オンの合成
本化合物は、参考例１と同様にして合成した。
参考例６
テトラデカン酸 ７−ベンジルオキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン
−１−イルメチル エステルの合成
本化合物は、参考例２と同様にして合成した。
参考例７
テトラデカン酸 ７−ヒドロキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
参考例６で得られたテトラデカン酸 ７−ベンジルオキシ−２−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル（５２８ｍｇ）のエタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（５３ｍｇ）を加えて水素置換し、室温で２．５時間撹
拌した。触媒を濾過し、減圧下に濃縮後、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）にて精製した。減圧下に濃縮後残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶
して白色粉末として標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.35 (m, 20H), 1.58-1.68 (m, 2
H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.65-2.71 (m, 2H), 2.82-2.88 (m, 2H), 5.05 (brs, 1
H), 5.90 (brs, 2H), 6.53 (dd, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.
03 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
参考例８
酢酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エ
ステルの合成
参考例４で得られた酢酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル（３３９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（
１０ｍｌ）に溶解させた後、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノ
ン（ＤＤＱ）（７０９ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて攪拌後、ろ過し、濾液を塩化メチレンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下に濃縮し、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
にて精製した。減圧下に濃縮して無色油状物として標記化合物（２９９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.94-2.04 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 3.60-3.68 (m, 2H), 4.05-4.12
(m, 2H), 6.32 (brs, 2H), 6.53 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1
H), 6.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
参考例９
テトラデカン酸 ７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
本化合物は、参考例８と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.17-1.32 (m, 20H), 1.55-1.70 (m, 2
H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.31 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.55-6.6
8 (m, 1H), 6.78-6.82 (m, 1H), 6.84-6.87 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.63 (
d, J = 9.5 Hz, 1H)
参考例１０
（２−ブトキシエトキシ）−酢酸 ７−ベンジルオキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
参考例５で得られた７−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−キノリン−２−オン（７６０ｍｇ）、（２−ブトキシエトキシ）酢酸（４７３ｍｇ
）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７７１ｍ
ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、４−ジメチルアミノピリジン（６５．５ｍｇ）
を加え、室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。これを
中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から０：１）
で精製し、減圧下に濃縮して無色油状物として標記化合物（７６５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.29-1.40 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 2H
), 2.64-2.71 (m, 2H), 2.82-2.90 (m, 2H), 3.44 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.57-3.63 (m,
2H), 3.70-3.75 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 5.95 (brs, 2H), 6.64-6.70 (
m, 2H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.45 (m, 5H)
参考例１１
（２−ブトキシエトキシ）−酢酸 ７−ヒドロキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
本化合物は、参考例７と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.29-1.40 (m, 2H), 1.52-1.61 (m, 2H
), 2.64-2.72 (m, 2H), 2.81-2.88 (m, 2H), 3.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.62-3.67 (m,
2H), 3.71-3.76 (m, 2H), 4.19 (s, 2H), 5.98 (brs, 2H), 6.42-6.53 (m, 1H), 6.57 (
dd, J = 2.3, 8.1 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
参考例１２
ウンデカ−１０−エン酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
本化合物は、参考例１０と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.40 (m, 10H), 1.57-1.68 (m, 2H), 1.90-2.07 (m, 6H), 2.3
5 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.65-2.71 (m, 2H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.62 (t, J = 6.2 Hz
, 2H), 3.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.90-4.95 (m, 1H), 4.95-5.02 (m, 1H), 5.74-5.86
(m, 1H), 5.91 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 2.3, 8.1 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.3 Hz, 1
H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
参考例１３
テトラデカン酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
参考例９で得られたテトラデカン酸 ７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−
１−イルメチルエステル（２０８ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に１−ブ
ロモ−４−クロロブタン（０．３５８ｍｌ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）を加え室温で
２日間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
これを硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮することで粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から２：１）にて精製するこ
とで白色粉末として標記化合物（２１６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18-1.33 (m, 20H), 1.56-1.67 (m, 2
H), 1.94-2.04 (m, 4H), 2.36 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.61-3.66 (m, 2H), 4.04-4.10 (m
, 2H), 6.33 (brs, 2H), 6.53 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 2.2, 8.6Hz, 1H),
6.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.4 Hz, 1H)
参考例１４
（２−ブトキシ−エトキシ）−酢酸 ７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
本化合物は、参考例８と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 2H), 1.48-1.59 (m, 2H
), 3.40-3.50 (m, 2H), 3.58-3.64 (m, 2H), 3.67-3.73 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 6.39 (
brs, 2H), 6.50 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.81-6.87 (m, 1H), 6.90-6.94 (m, 1H), 7.42 (
d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
参考例１５
ドコサン酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノ
リン−１−イルメチル エステルの合成
本化合物は、参考例１２と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.19-1.35 (m, 36H), 1.58-1.68 (m, 2
H), 1.89-2.03 (m, 4H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.64-2.72 (m, 2H), 2.82-2.90 (m
, 2H), 3.62 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 5.91 (brs, 2H), 6.58
(dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H)
参考例１６
ウンデカ−１０−エン酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−
１−イルメチル エステルの合成
本化合物は、参考例８と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.39 (m, 10H), 1.57-1.67 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 6H), 2.3
6 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.61-3.66 (m, 2H), 4.04-4.10 (m, 2H), 4.90-4.95 (m, 1H),
4.95-5.01 (m, 1H), 5.74-5.85 (m, 1H), 6.33 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H),
6.83 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1
H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
参考例１７
７−（４−ブロモブトキシ）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−
２−オンの合成
７−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（
０．４ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に１，４−ジブロモブタン（０．７５ｍｌ）および
炭酸カリウム（０．３５ｇ）を加えて６０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却し、反応混
合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：
メタノール＝１００：１→５０：１）で精製して無色固体として標記化合物（０．６ｇ）
を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, s), 1.88-1.98 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.47 (2H,
s), 3.48 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, t, J=6.0Hz), 6.32 (1H, d, J=2.5Hz), 6.57 (
1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.18 (1H, d, J=8.5Hz), 8.11 (1H, brs)
参考例１８
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
参考例１７で得られた７−（４−ブロモブトキシ）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒ
ドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．６ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に１−ベンゾ［
ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン塩酸塩（０．５２ｇ）および炭酸カリウム（０．６
４ｇ）を加えて６０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却し、反応混合物に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：
１→５０：１）で精製し、エタノールから結晶化して白色粉末として標記化合物（０．３
３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, s), 1.68-1.78 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.46 (2H,
s), 2.52 (2H, t, J=7.4Hz), 2.72 (4H, m), 3.19 (4H, m), 3.98 (2H, t, J=6.2Hz), 6
.30 (1H, d, J=2.5Hz), 6.59 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.2Hz), 7.18 (
1H, d, J=8.5Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1Hz)
, 7.69 (1H, brs)
参考例１９
ヨードメチルドデカノエートの合成
クロロメチル ドデカノエート［６１４１３−６７−０］（８００ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）とアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、よう化ナトリウム（１．４５ｇ
）を加え、室温で３日間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、水を加え、ジクロロメタンで
抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、ヨードメチルドデカノエート
（１．０５ｇ）を得た。
油状物：褐色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.40 (16H, m), 1.50-1.70 (2
H, m), 2.30-2.40 (2H, m), 5.91 (2H, s)
実施例１
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノリン−２−オン（１ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、３７％ホルマリン水
溶液（３．７ｍｌ）とトリエチルアミン（０．０５ｍｌ）を加え、８０℃で２０時間加熱
した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタ
ノール＝３０：１）により精製し、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
キノリン−２−オンと７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−
１−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの混合物（１ｇ，
３：２）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.80 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.48-2.55 (2H, m), 2.58
-2.66 (2H, m), 2.66-2.78 (4H, m), 2.78-2.85 (1.2H, m), 2.86-2.92 (0.8H, m), 3.14
-3.25 (4H, m), 3.94-4.40 (2H, m), 5.36 (1.2H, s), 6.31(0.4H, d, J=2.3Hz), 6.53 (
0.4H, dd, J=2.4, 8.3Hz), 6.58 (0.6H, dd, J=2.4, 8.2Hz), 6.86 (0.6H, d, J=2.4Hz),
6.89 (1H, d, J=7.2Hz), 7.20-7.80 (1H, m), 7.27 (1H, t, J=8.4Hz), 7.36-7.44 (2H,
m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.74-7.80 (0.4H, br)
実施例２
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−ベンジルオキシメチル−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
実施例３
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−２−ベンジルオキシメトキシ−キノリンの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オン（１．０ｇ，２．３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）(２０ｍｌ)に懸
濁し、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（５５％油性）(０．１５ｇ，３．４４ｍｍｏｌ
）を加えて、３０分間加熱還流下撹拌した。混合物を氷冷し、ベンジルクロロメチルエー
テル（０．４８ｍｌ，３．４６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物
に氷水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後
、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１００：０から０：１００）で精製した。第一画分を減圧下に濃縮して無色油状
物として７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブ
トキシ］−２−ベンジルオキシメトキシ−キノリン（０．１５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.83 (2H, m), 1.88-1.97 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.66-2.79 (4H, m), 3.15-3.25 (4H, m), 4.14 (2H, t, J=6.5Hz), 4.83 (2H, s), 5.78
(2H, s), 6.80 (1H, d, J=8.5Hz), 6.89 (1H, dd, J=0.5Hz, J=7.5Hz), 7.04 (1H, dd, J
=2.5Hz, J=9.0Hz), 7.21 (1H, d, J=2.5Hz), 7.24-7.43 (8H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz
), 7.60 (1H, d, J=8.0Hz), 7.94 (1H, d, J=8.5Hz)
第２画分を減圧下に濃縮乾固して白色アモルファス固体として７−［４−（４−ベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１−ベンジルオキシメ
チル−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．８６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.81 (2H, m), 1.85-1.94 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz),
2.64-2.78 (4H, m), 3.13-3.25 (4H, m), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 4.67 (2H, s), 5.84
(2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.5Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, dd, J
=0.5Hz, J=7.5Hz), 7.10 (1H, d, J=2.0Hz), 7.22-7.46 (9H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz
), 7.60 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例４
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−ベンジルオキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．０ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）（２０ｍｌ）に懸濁し、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（５５％油性）（０．１
５ｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間加熱還流下撹拌した。混合物を氷冷し、ベ
ンジルクロロメチルエーテル（０．４８ｍｌ，３．４６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時
間撹拌した。反応液に氷水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から０：１００）で精製し、減圧下に濃縮して淡
黄色油状物として標記化合物（収率 ０．９５ｇ，７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.90 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.5Hz), 2.59-2.76 (6H, m),
2.78-2.85 (2H, m), 3.13-3.24 (4H, m), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 4.66 (2H, s), 5.44
(2H, s), 6.08 (1H, dd, J=2.5Hz, J=8.0Hz), 6.89 (1H, dd, J=0.5Hz, J=7.5Hz), 7.00
(1H, d, J=2.5Hz), 7.03 (1H, d, J=8.0Hz), 7.23-7.43 (8H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz
)
実施例５
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
フェニル エステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．０ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）（２０ｍｌ）に懸濁し、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（５５％油性）（０．１
１ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間加熱還流下撹拌した。混合物を−７０℃に
冷却し、クロロメチルフェニルカーボネート（０．６４ｇ，３．４３ｍｍｏｌ）を加えて
、−７０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から０：１００）で精製し、
減圧下に濃縮して無色油状物として標記化合物（収率 ０．９５ｇ，７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.91 (4H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.77 (6H, m),
2.85-2.92 (2H, m), 3.14-3.24 (4H, m), 4.01 (2H, t, J=6.5Hz), 6.06 (2H, s), 6.62
(1H, dd, J=2.5Hz, J=8.5Hz), 6.75 (1H, d, J=2.5Hz), 6.86-6.91 (1H, m), 7.09 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.19-7.29 (5H, m), 7.34-7.44 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例６
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
キノリン−２−オンの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．５ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（１５
ｍｌ）に３７％ホルマリン水溶液（５．５ｍｌ）および触媒量のトリエチルアミン（０．
０８ｍｌ）を加えて８０℃で２０時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物に水を加え
た。得られた不溶物を濾取、乾燥後、ジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解した。イミダゾ
ール（０．３１３ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（０．５１９ｇ）を加え
、室温で１．５時間攪拌した。これにメタノールを加えて、濃縮した。これを中圧シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から２：１）で精製し、
無色アモルファス固体として標記化合物（収率 ５５０ｍｇ，４１．３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.14 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.70-1.80 (2H, m), 1.80-1.92 (2H,
m), 2.42 (2H, t, J=7.5Hz), 2.58-2.64 (2H, m), 2.68-2.76 (4H, m), 2.78-2.84 (2H,
m), 3.14-3.24 (4H, m), 4.00 (2H, t, J=6.3Hz), 5.45 (2H, s), 6.58 (1H, dd, J=8.2
Hz, 2.5Hz), 6.76 (1H, dd, J=7.6Hz, 0.6Hz), 7.00-7.04 (2H, m), 7.27 (1H, t, J=7.8
Hz), 7.36-7.42 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.1Hz)
実施例７
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル フェニル エステル
の合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例５と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.80 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz),
2.65-2.76 (4H, m), 3.14-3.23 (4H, m), 4.08-4.14 (2H, m), 6.46 (2H, brs), 6.53 (1
H, d, J=9.5Hz), 6.84-6.91 (2H, m), 6.97 (1H, d, J=2.0Hz), 7.18-7.30 (4H, m), 7.3
5-7.43 (4H, m), 7.47 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.64 (1H, d, J=9.5
Hz)
実施例８
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノリン−２−オンの合成
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンとの混合物である７−［４−（４−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１−ヒドロキ
シメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．２６ｇ）溶液を、ジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）に懸濁させ、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．０８ｍｌ）を
加え、氷冷攪拌下、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（０．１１ｇ）を加え、該混合物を室
温で終夜攪拌した。氷冷攪拌下、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロ
ロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝６０：１）により精製し
、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル−３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−キノリン−２−オン（１８０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.50-1.80 (10H, m), 2.40-2.90 (6H, m), 2.72 (4H, brs), 3.20 (4
H, brs), 3.40-4.00 (2H, m), 4.01 (2H, t, J=6.2Hz), 4.90-5.30 (3H, m), 6.58 (1H,
dd, J=8.2Hz, 2.4Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6Hz), 6.95 (1H, d, J=2.4Hz), 7.04 (1H, d,
J=8.2Hz), 7.27 (1H, t, J=7.9Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1Hz)
実施例９
ピペリジン−１−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−
イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステル（０．２９ｇ）のＴＨＦ溶液（３ｍ
ｌ）にピペリジン（０．５ｍｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ
−７−エン（ＤＢＵ）（０．０５ｍｌ）を加えて室温で１６時間撹拌した。水を加えて応
液混合物を酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
中圧塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から１
：１）でフェノールを除去し、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から０：１）で精製し、無色油状物として標
記化合物（収率 ０．２１ｇ，７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.62 (6H, m), 1.69-1.90 (4H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz),
2.62-2.79 (6H, m), 2.81-2.90 (2H, m), 3.13-3.26 (4H, m), 3.31-3.51 (4H, m), 3.99
(2H, t, J=6.0Hz), 5.93 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.0Hz), 6.78 (1H, d, J=2
.5Hz), 6.86-6.92 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8.5Hz), 7.23-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d,
J=5.5Hz), 7.41 (1H, dd, J=0.5Hz, 5.5Hz), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例１０
ピペリジン−１−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ル
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステル（０．４４ｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）にピペリジン（
０．７６ｍｌ）を加えて室温で３．５日間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチル
で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧塩基性シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から１：１）で精製し、無色
アモルファス固体として標記化合物（０．４４ｇ，収率定量的）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.61 (6H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.54
(2H, t, J=7.5Hz), 2.66-2.80 (4H, m), 3.14-3.25 (4H, m), 3.29-3.52 (4H, m), 4.10
(2H, t, J=6.0Hz), 6.36 (2H, s), 6.52 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, 8
.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.12 (1H, t, J=2.0Hz), 7.23-7.31 (1H, m), 7.37-7.4
6 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１１
安息香酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ルの合成
水素化ナトリウム（５５％油性）（０．１５ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）（２０ｍｌ）に懸濁し、窒素雰囲気下、ＷＯ２００６／１１２４６４（実
施例１１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．
０ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を加えて、２５分間加熱還流下撹拌した。混合物を０℃に冷却
し、安息香酸クロロメチル（０．６２７ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２．５
時間撹拌した。氷冷下反応混合物に塩化アンモニウム水を加えて、反応を停止し、該混合
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から２：３
）で精製し、減圧下に濃縮して無色アモルファス固体として標記化合物（収率 １．１３
２ｇ，８６．５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.75 (m, 2H), 1.77-1.86 (m, 2H), 2.44-2.51 (m, 2H), 2.61
-2.77 (m, 6H), 2.87-2.93 (m, 2H), 3.11-3.22 (m, 4H), 3.97 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 6
.17 (brs, 2H), 6.61 (dd, J = 2.4, 8.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.84-6.
91 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.27 (dd, = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 7.37-7.46 (m
, 4H), 7.51-7.58 (m, 2H), 8.00-8.07 (m, 2H)
実施例１２
安息香酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.78 (m, 2H), 1.81-1.91 (m, 2H), 2.45-2.53 (m, 2H), 2.63
-2.75 (m, 4H), 3.11-3.22 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 9.5Hz,
1H), 6.59 (brs, 2H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.90 (m, 1H), 6.98 (d,
J = 2.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.44 (m, 4H), 7.46 (d, J
= 8.6 Hz, 1H), 7.51-7.59 (m, 2H), 7.65 (d, J = 9.5Hz, 1H), 8.02-8.07 (m, 2H)
実施例１３
シクロペンタンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イ
ルメチル エステルの合成
実施例１と同様にして合成した７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キ
ノリン−２−オン（９６２ｍｇ，２．０６６ｍｍｏｌ)、シクロペンタンカルボン酸（０
．４４８ｍｌ，４．１３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロ
リド（７６８ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、トリエチル
アミン（１．２６７ｍｌ，９．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で1時間撹拌した。２−クロ
ロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド（７６８ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え
、1時間加熱還流した。室温まで冷却し、反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。これを中圧塩基性シリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、減
圧下に濃縮して無色油状物として標記化合物（収率 ２６１ｍｇ，２２．４９％）を得た
。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.63 (m, 2H), 1.63-1.79 (m, 4H), 1.79-1.95 (m, 6H), 2.52
(t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.64-2.83 (m, 7H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.13-3.25 (m, 4H), 3
.98 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (brs, 2H), 6.57-6.61 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.6 Hz,
1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8Hz, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.54
(d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例１４
シクロヘキサンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イ
ルメチル エステルの合成
実施例１と同様にして合成した７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キ
ノリン−２−オン（５５０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）にピリジン（０．２
８７ｍｌ）を加えて氷冷撹拌下シクロヘキサンカルボニルクロリド（０．１５８ｍｌ）を
加えて室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて該混合物を酢酸エチルで抽出した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から１：３）で精製した。減圧下に濃縮
し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下に濃縮乾固して
無色アモルファス固体として標記化合物（収率 １７２ｍｇ，２５．３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.15-1.32 (m, 3H), 1.40-1.53 (m, 2H), 1.57-1.65 (m, 1H), 1.68-
1.79 (m, 4H), 1.81-1.96 (m, 4H), 2.36 (tt, J = 3.6, 11.2 Hz, 1H), 2.52 (t, J = 7
.5 Hz, 2H), 2.65-2.76 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.15-3.24 (m, 4H), 3.98 (t, J
= 6.2 Hz, 2H), 5.91 (brs, 2H), 6.56-6.63 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.05-7.09 (
m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz,
1H)
実施例１５
２，２−ジメチルプロピオン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (s, 9H), 1.68-1.90 (m, 4H), 2.48-2.55 (m, 2H), 2.65-2.76
(m, 6H), 2.82-2.89 (m, 2H), 3.13-3.24 (m, 4H), 3.97 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.90 (
s, 2H), 6.57-6.62 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.27 (dd,
J = 7.7. 7.7 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
実施例１６
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: {0.82 (t, J=7.0Hz), 0.94 (t, J=7.0Hz) total 3H (1 : 1)}, 1.14
-1.58 (4H, m), 1.64-1.91 (4H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.63-2.78 (6H, m), 2.81
-2.96 (5H, m), 3.13-3.33 (6H, m), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H,
dd, J=2.0Hz, 8.0Hz), 6.77 (1H, d, J=6.0Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=
7.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例１７
Ｎ−デシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステル
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.34 (14H, m), 1.42-1.53 (2H, m),
1.69-1.89 (4H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.62-2.77 (6H, m), 2.80-2.88 (2H, m),
3.12-3.25 (6H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.85 (1H, t, J=5.5Hz), 5.91 (2H, s),
6.59 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.0Hz), 6.79 (1H, d, J=2.0Hz), 6.86-6.91 (1H, m), 7.05 (1
H, d, J=8.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, d, J
=8.0Hz)
実施例１８
２，２−ジメチルプロピオン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (s, 9H), 1.71-1.81 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.54 (t,
J = 7.5 Hz, 2H), 2.67-2.78 (m, 4H), 3.15-3.24 (m, 4H), 4.06 (t, J = 6.2 Hz, 2H),
6.33 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.84 (dd, J
= 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.88-6.91 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.4
3 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5
Hz, 1H)
実施例１９
酪酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.63-1.79 (m, 4H), 1.80-1.90 (m, 2H
), 2.35 (t, J = 7.4Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.64-2.77 (m, 6H), 2.82-2.
90 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.99 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.57-6.
63 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8H
z, 1H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例２０
酪酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.62-1.72 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H
), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.35 (t, J =7.4 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.4Hz, 2H), 2.65-2.7
8 (m, 4H), 3.13-3.25 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.34 (brs, 2H), 6.52 (d,
J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.27 (dd, J
= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.
0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例２１
ドデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.20-1.36 (16H, m), 1.58-1.69 (2H, m)
, 1.69-1.80 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.36 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.52 (2H, t, J=7
.4 Hz), 2.64-2.76 (6H, m), 2.82-2.90 (2H, m), 3.14-3.26 (4H, br), 3.98 (2H, t, J
=6.2 Hz), 5.92 (2H, brs), 6.56-6.64 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.07 (1H, d
, J=8.1 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.40 (2H, dd, J=5.6, 12.6 Hz), 7.55 (1H, d,
J=8.0 Hz)
実施例２２
ドデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２１と同様にして合成したドデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−キノリン−１−イルメチル エステル（１５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）にトリフ
ルオロ酢酸（ＴＦＡ）（０．１１ｍｌ）を加え、次いで２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（０．２７ｇ）のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加えて
室温で３日間撹拌した。反応混合物に水と炭酸ナトリウムを加えて、該混合物をジクロロ
メタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をプレパラティブ
薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、褐色油状物として標記化合物（収率
５０ｍｇ，３３．４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.34 (16H, m), 1.55-1.68 (2H, m)
, 1.72-1.82 (2H, m), 1.85-1.94 (2H, m), 2.36 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.50-2.60 (2H, m
), 2.73 (4H, m), 3.20 (4H, m), 4.08 (2H, t, J=5.3 Hz), 6.34 (2H,brs), 6.52 (1H,
d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.2, 8.5 Hz), 6.86-6.92 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m)
, 7.40 (2H, dd, J=5.6, 10.9 Hz), 7.45 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz),
7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例２３
ヘキサデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.8, 3H), 1.18-1.34 (m, 26H), 1.57-1.80 (m, 4H),
1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.63-2.7
7 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.15-3.25 (m, 2H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.92
(brs, 2H), 6.59 (dd, J = 2.3, 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87-6.92 (
m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m,
2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例２４
オクタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (t, J = 6.9Hz, 3H), 1.19-1.35 (m, 8H), 1.59-1.68 (m, 2H)
, 1.69-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7
.5 Hz, 2H), 2.65-2.78 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.14-3.24 (m, 4H), 3.98 (t, J
= 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.2, 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.2,
1H), 6.88-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H
), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
実施例２５
フェニル酢酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イ
ル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エ
ステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.86 (m, 4H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.65-2.77 (m, 6H
), 2.82-2.88 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.68 (s, 2H), 3.85 (t, J = 6.2 Hz, 2H),
5.94 (brs, 2H), 6.51 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.88-
6.92 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23-7.34 (m, 6H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.
55 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
実施例２６
フェニル酢酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イ
ル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.88 (m, 4H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.64-2.78 (m, 4H
), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.87 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.35 (brs, 2H), 6.
52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 2.1, 8.6 Hz, 1H)
, 6.84-6.92 (m, 1H), 7.22-7.31 (m, 6H), 7.37-7.46 (m, 3H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz,
1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例２７
Ｎ−ブチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.24-1.40 (2H, m), 1.43-1.53 (2H, m),
1.69-1.80 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.77 (6H, m),
2.82-2.89 (2H, m), 3.13-3.27 (6H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.74-4.82 (1H, m),
5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.0Hz), 6.79 (1H, d, J=6.0Hz), 6.89 (1H, d,
J=7.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41
(1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例２８
Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80 (3H, t, J=7.0Hz), 0.93 (3H, t, J=7.0Hz), 1.13-1.58 (8H,
m), 1.68-1.90 (4H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.62-2.78 (6H, m), 2.80-2.89 (2H,
m), 3.09-3.30 (8H, m), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 5.93 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5H
z, 8.5Hz), 6.76 (1H, d, J=2.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz),
7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=
8.0Hz)
実施例２９
Ｎ−シクロヘキシルメチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノ
リン−１−イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81-0.98 (2H, m), 1.07-1.30 (3H, m), 1.36-1.50 (1H, m), 1.59
-1.80 (7H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.63-2.78 (6H, m), 2.81
-2.89 (2H, m), 3.05 (2H, J=6.5Hz), 3.14-3.24 (4H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.8
4 (1H, t, J=5.5Hz), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.5Hz), 6.80 (1H, d, J=
2.0Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.44 (
2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例３０
オクタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.16-1.33 (m, 8H), 1.57-1.68 (m, 2H
), 1.74-1.96 (m, 4H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.52-2.63 (m, 2H), 2.69-2.85 (m,
4H), 3.15-3.29 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.34 (brs, 2H), 6.52 (d, J =
9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.1, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.92 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.
8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz,
1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例３１
イコサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
アラキジン酸（１０４８ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（６
ｍｌ）に塩化チオニル（１．２１７ｍｌ，１６．７７ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流後、減
圧下に濃縮して酸クロリドを調製した。実施例１と同様にして合成した７−［４−（４−
ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１−ヒドロキシ
メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（７８１ｍｇ，１．６７７ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に、ピリジン（１．３５７ｍｌ，１６．７７ｍｍ
ｏｌ）、上記酸クロリドを加え、室温で３時間攪拌した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：０から１：１）で精製した。減圧下に濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から１：１）で精製し、減圧下
に濃縮乾固して無色油状物として標記化合物（収率 ８５６ｍｇ，６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.19-1.35 (m, 32H), 1.57-1.68 (m, 2
H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.52 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.64-2.77 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.98 (t,
J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.3, 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.
3 Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 H
z, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
実施例３２
シクロヘキサンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
の合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14-1.31 (m, 3H), 1.39-1.52 (m, 2H), 1.54-1.65 (m, 1H), 1.67
-1.82 (m, 4H), 1.84-1.95 (m, 4H), 2.31-2.41 (m, 1H), 2.54 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2
.65-2.79 (m, 4H), 3.13-3.25 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.33 (brs, 2H), 6
.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.81-6.86 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.27 (dd,
J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.47 (m, 3H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J =
9.5 Hz, 1H)
実施例３３
（Ｚ）−オクタデカ−９−エン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−
１−イルメチル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.36 (m, 20H), 1.58-1.68 (m, 2H
), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.93-2.07 (m, 4H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64-2.79 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.25
(m, 4H), 3.99 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 5.28-5.40 (m, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.60 (dd,
J = 2.3. 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J =
8.1 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.8 Hz, 1H)
実施例３４
Ｎ−デシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.35 (12H, m), 1.42-1.53 (4H, m),
1.72-1.83 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.67-2.80 (4H, m),
3.13-3.28 (6H, m), 4.11 (2H, t, J=6.0Hz), 4.87 (1H, t, J=5.5Hz), 6.33 (2H, s),
6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 7.16
(1H, d, J=1.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.36-7.45 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7
.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例３５
Ｎ−ブチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.28-1.39 (2H, m), 1.43-1.53 (2H, m),
1.73-1.82 (2H, m), 1.87-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.67-2.78 (4H, m),
3.15-3.24 (6H, m), 4.11 (2H, t, J=6.0Hz), 4.88 (1H, t, J=5.5Hz), 6.32 (2H, s), 6
.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.
15 (1H, d, J=1.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.45 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
, 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例３６
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: {0.87 (t, J=7.5Hz), 0.94 (t, J=7.5Hz) total 3H (1 : 1)}, 1.08
-1.19 (1H, m), 1.26-1.43 (2H, m), 1.47-1.57 (1H, m), 1.72-1.83 (2H, m), 1.85-1.9
5 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.66-2.79 (4H, m), {2.82 (s), 2.92 (s) total 3
H (1 : 1)}, 3.12-3.25 (5H, m), 3.30 (1H, t, J=7.5Hz), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 6.3
5 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=1.5Hz, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=1.5Hz, J=8.5Hz), 6.8
9 (1H, d, J=7.5Hz), 7.10 (1H, d, J=16.5Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.37-7.45 (3H, m)
, 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例３７
シクロペンタンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
の合成
実施例１３と同様にして合成したシクロペンタンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル（２５２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１
０ｍｌ）に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（５
０９ｍｇ）を加えて室温で２日間撹拌した。反応混合物に水と炭酸ナトリウムを加えて、
ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から０：１）で精製
し、さらにＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０か
ら０：１）で精製して無色アモルファス固体として標記化合物（収率 ３８ｍｇ，１５％
）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.50-1.62 (m, 2H), 1.62-1.95 (m, 10H), 2.54 (t, J = 7.5Hz, 2H)
, 2.67-2.83 (m, 5H), 3.14-3.25 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.33 (brs, 2H)
, 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.81-6.86 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (t
, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.37-7.47 (m, 3H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J
= 9.5 Hz, 1H)
実施例３８
Ｎ−オクタデシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0Hz), 1.13-1.34 (30H, m), 1.43-1.53 (2H, m),
1.73-1.83 (2H, m), 1.85-1.965 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.66-2.79 (4H, m)
, 3.13-3.25 (6H, m), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 4.85 (1H, t, J=5.5Hz), 6.33 (2H, s),
6.52 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz),
7.16 (1H, d, J=1.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.36-7.45 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0H
z), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例３９
（Ｚ）−オクタデカ−９−エン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エ
ステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18-1.35 (m, 20H), 1.57-1.68 (m, 2
H), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.86-2.04 (m, 6H), 2.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.52 (t, J =
7.4 Hz, 2H), 2.67-2.79 (m, 4H), 3.14-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.
26-5.39 (m, 2H), 6.34 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.
6 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45
(d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例４０
２−ペンチルヘプタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例３１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (t, 6H), 1.17-1.31 (m, 12H), 1.37-1.49 (m, 2H), 1.55-1.7
8 (m, 4H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.32-2.41 (m, 1H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.64-
2.77 (m, 6H), 2.82-2.89 (m, 2H), 3.13-3.24 (m, 4H), 3.97 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.
94 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87-6.9
2 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.2Hz, 1H),
実施例４１
イコサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18-1.33 (m, 32H), 1.58-1.67 (m, 2H
), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.67-2.77 (m, 4H), 3.14-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.3
4 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.1, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.91
(m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz
, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例４２
ヘキサデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18-1.32 (m, 24H), 1.58-1.67 (m, 2
H), 1.72-1.95 (m, 4H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.66-
2.78 (m, 4H), 3.14-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.34 (brs, 2H), 6.52
(d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.27 (dd
, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.44 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J
= 8.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例４３
Ｎ−ペンタデシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.33 (24H, m), 1.42-1.53 (2H, m),
1.72-1.83 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.67-2.78 (4H, m),
3.14-3.24 (6H, m), 4.11 (2H, t, J=6.0Hz), 4.86 (1H, t, J=5.5Hz), 6.33 (2H, s),
6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J= 8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz),
7.39 (1H, d, J=1.5Hz), 7.24-7.29 (1H, m), 7.37-7.44 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0H
z), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例４４
Ｎ−メチル−Ｎ−オクタデシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン
−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0Hz), 1.01-1.32 (30H, m), 1.33-1.43 (1H, m),
1.47-1.58 (1H, m), 1.72-1.83 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.66-2.78 (4H, m), {2.82 (s), 2.93 (s) total 3H (1 : 1)}, 3.12-3.24 (5H, m), 3.
25-3.32 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=5.5Hz), 6.36 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=2.0Hz, J=9
.5Hz), 6.83 (1H, d, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.10 (1H, d, J=17.5Hz), 7.2
4-7.30 (1H, m), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.66 (1H, dd, J=4.0Hz,
J=9.5Hz)
実施例４５
Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.72 (3H, t, J=7.5Hz), 0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.06-1.19 (2H,
m), 1.24-1.42 (4H, m), 1.48-1.59 (2H, m), 1.72-1.83 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m),
2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.65-2.83 (4H, m), 3.12 (2H, t, J=7.5Hz), 3.15-3.23 (4H,
m), 3.26 (2H, J=7.5Hz), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 6.36 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5H
z), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.07 (1H, d, J=2.0Hz
), 7.25-7.31 (1H, m), 7.37-7.45 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9
.5Hz)
実施例４６
Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.80 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz),
2.63-2.77 (6H, m), 2.79-2.89 (5H, m), 3.14-3.24 (4H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz),
4.75 (1H, d, J=4.0Hz), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.5Hz), 6.78 (1H, d,
J=2.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38
(1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例４７
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.79 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz),
2.64-2.77 (6H, m), 2.83-2.91 (2H, m), 2.88 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.14-3.24 (4H,
m), 4.00 (2H, t, J=6.5Hz), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.5Hz), 6.78 (1
H, d, J=2.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m),
7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.42 (1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例４８
オクタデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例１と同様にして合成した７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キ
ノリン−２−オン（６４０ｍｇ，２．０６６ｍｍｏｌ）、ステアリン酸（５８７ｍｇ，２
．０６２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（３９５ｍｇ，２．０６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、４−
ジメチルアミノピリジン（３３．６ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜撹拌
した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。これを中圧シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から０：１）で精製、さらに塩基性シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から０：１）で精製
し、減圧下に濃縮して無色油状物として標記化合物（収率 ６４９ｍｇ，６４．５％）を
得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18-1.35 (m, 28H), 1.59-1.68 (m, 2H
), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.52 (t, J =
7.4 Hz, 2H), 2.65-2.76 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.24 (m, 4H), 3.98 (t, J
= 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.2, 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.2
Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz
, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例４９
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
エチル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.70-1.80 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m),
2.52 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.65-2.73 (2H, m), 2.72 (4H, m), 2.86 (2H, t, J=7.2 Hz)
, 3.14-3.24 (4H, br), 4.00 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.25 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.94 (2H,b
rs), 6.59 (1H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 6.69 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz
), 7.06 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.37-7.43 (2H, m), 7.55 (1H,
d, J=8.1 Hz)
実施例５０
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル エチル エステルの
合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.72-1.84 (2H, m), 1.84-1.96 (2H, m),
2.56 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.70-2.80 (4H, m), 3.16-3.26 (4H, m), 4.10 (2H, t, J=6.
2 Hz), 4.26 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.35 (2H,brs), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H,
dd, J=2.2, 8.6 Hz), 6.88-6.95 (2H, m), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.37-7.41 (2H, m)
, 7.44 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5 Hz)
実施例５１
Ｎ−エチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (3H, t, J=7.0Hz), 1.69-1.80 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m),
2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.61-2.79 (6H, m), 2.81-2.90 (2H, m), 3.09-3.31 (6H, m),
4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.73-4.84 (1H, m), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8
.5Hz), 6.79 (1H, d, J=2.0Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24
-7.30 (1H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例５２
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.19 (6H, m), 1.66-1.79 (2H, m), 1.80-1.91 (2H, m), 2.52
(2H, t, J=7.5Hz), 2.63-2.78 (6H, m), 2.82-2.90 (2H, m), 3.14-3.38 (8H, m), 3.99
(2H, t, J=6.0Hz), 5.93 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.5Hz), 6.77 (1H, d, J=2
.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H
, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例５３
Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.84 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.5Hz),
2.66-2.78 (4H, m), {2.82 (s), 2.84 (s) total 3H (1 : 1)}, 3.13-3.26 (4H, m), 4.1
2 (2H, t, J=6.0Hz), 4.76-4.86 (1H, m), 6.33 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83
(1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.15 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-
7.31 (1H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例５４
２−ペンチルヘプタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.80 (t, J = 6.5 Hz, 6H), 1.13-1.24 (m, 12H), 1.37-1.48 (m, 2H
), 1.54-1.66 (m, 2H), 1.71-1.81 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.33-2.43 (m, 1H), 2
.54 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.64-2.79 (m, 4H), 3.13-3.26 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2
Hz, 2H), 6.36 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 2.1, 8.6 Hz, 1H
), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.44 (d
, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5Hz, 1H)
実施例５５
Ｎ−エチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (3H, t, J=7.0Hz), 1.72-1.82 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m),
2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.66-2.78 (4H, m), 3.13-3.30 (6H, m), 4.12 (2H, t, J=6.0H
z), 4.80-4.89 (1H, m), 6.33 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0H
z, J=8.5Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 7.13-7.17 (1H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.45
(3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例５６
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.67-2.78 (4H, m), 2.86 (3H, s), 2.96 (3H, s), 3.15-3.24 (4H, m), 4.10 (2H, t, J
=6.0Hz), 6.35 (2H, s), 6.52 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6
.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.12 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.37-7.45 (3H, m
), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例５７
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (3H, t, J=7.0Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0Hz), 1.72-1.82 (2H,
m), 1.84-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.808 (4H, m), 3.11-3.26 (6H,
m), 3.34 (2H, q, J=7.0Hz), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 6.36 (2H, s), 6.52 (1H, d, J=
9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=2.0Hz
), 7.24-7.31 (1H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9
.5Hz)
実施例５８
ヘキサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.85 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.25-1.33 (m, 4H), 1.58-1.69 (m, 2H)
, 1.70-1.85 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7
.4 Hz, 2H), 2.67-2.78 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.34
(brs, 2H), 6.52 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.84-6.92 (
m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz,
1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例５９
デカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.17-1.32 (m, 12H), 1.57-1.68 (m, 2H
), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.65-2.78 (m, 4H), 3.13-3.25 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.3
4 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.92
(m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz,
1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5Hz, 1H)
実施例６０
オクタデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18-1.33 (m, 28H), 1.58-1.67 (m, 2H
), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.66-2.79 (m, 4H), 3.14-3.25 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.3
4 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.87-6.91
(m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz
, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例６１
酢酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
酢酸 ７−（４−クロロブトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル（２９９ｍｇ）、１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン塩酸塩（２
３５ｍｇ）、炭酸カリウム（３１９ｍｇ）、よう化ナトリウム（１５２ｍｇ）をＤＭＦ５
ｍｌに懸濁し、これを７０℃で３時間、８０℃でさらに４時間攪拌した。室温まで冷却し
、反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：０から１：９）で精製し、さらに塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製後、減圧下に濃縮して無色アモルファス固体の標記化合物（１３２ｍｇ
）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.83 (m, 2H), 1.84-1.95 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.54 (t,
J = 7.4 Hz, 2H), 2.68 -2.77 (m, 4H), 3.15-3.24 (m, 4H), 4.09 (t, J = 6.3 Hz, 2H)
, 6.33 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.87
-6.92 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8
.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例６２
Ｎ−ベンジルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
の合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.80 (2H, m), 1.82-1.92 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz),
2.64-2.77 (4H, m), 3.11-3.24 (4H, m), 4.07 (2H, t, J=6.0Hz), 4.41 (2H, t, J=6.0H
z), 5.26 (1H, t, J=6.0Hz), 6.37 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=
2.0Hz, J=8.5Hz), 6.88 (1H, d, J=7.0Hz), 7.15 (1H, d, J=1.5Hz), 7.23-7.34 (6H, m)
, 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.43 (1H, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d,
J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例６３
Ｎ−シクロヘキシルメチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチ
ル エステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-0.97 (2H, m), 1.02-1.28 (3H, m), 1.36-1.50 (1H, m), 1.54
-1.84 (7H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.65-2.81 (4H, m), 3.05
(2H, t, J=6.5Hz), 3.13-3.27 (4H, m), 4.11 (2H, t, J=6.0Hz), 4.90 (1H, t, J=6.0H
z), 6.33 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (
1H, d, J=7.5Hz), 7.16 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.45 (3H, m), 7.
55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例６４
｛７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメトキシカルボニルアミノ｝酢酸 メチル
エステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.84 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.66-2.81 (4H, m), 3.12-3.27 (4H, m), 3.74 (3H, s), 4.00 (2H, d, J=5.5Hz), 4.11
(2H, t, J=6.0Hz), 5.34-5.44 (1H, m), 6.36 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.84 (
1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=2.0Hz), 7.25-7.30 (
1H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例６５
テトラデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例６１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18-1.33 (m, 20H), 1.58-1.68 (m, 2
H), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.84-1.95 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.66-2.79 (m, 4H), 3.13-3.25 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.
34 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.87-6.9
1 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 H
z, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例６６
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリ
ン−２−オンの合成
窒素雰囲気下、２，２，２−トリフルオロエタノール（０．１０ｍｌ）を無水ＴＨＦ（
３ｍｌ）に溶かし、氷冷撹拌下約５５％油性水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を加えた。反
応混合物を窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。得られた溶液を再び氷冷し、窒素雰
囲気下、実施例５で得られた炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−
１−イルメチル エステル フェニル エステル（０．２５ｇ）の無水ＴＨＦ溶液（３ｍ
ｌ）をカニューレを用いて加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した
。氷水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
により精製し無色油状物として標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.93 (4H, m), 2.47-2.56 (2H, m), 2.64-2.76 (6H, m), 2.80
-2.87 (2H, m), 3.13-3.25 (4H, m), 3.93-4.14 (4H, m), 5.42 (2H, s), 6.61 (1H, dd,
J=2.5Hz, J=8.5Hz), 6.86-6.91 (2H, m), 7.05 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.28 (1H, m),
7.37 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例６７
モルホリン−４−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.82 (2H, m), 1.87-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.66-2.80 (4H, m), 3.16-3.34 (4H, m), 3.37-3.73 (8H, m), 4.10 (2H, d, J=6.0Hz),
6.37 (2H, s), 6.52 (1H, d, J=9.5Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H,
d, J=7.5Hz), 7.09 (1H, d, J=2.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.45 (
1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.63 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例６８
デカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ルの合成
実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.34 (m, 12H), 1.58-1.68 (m, 2
H), 1.69-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.52 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.64-2.77 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.13-3.24 (m, 4H), 3.98 (t,
J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.2, 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.
2 Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.9, 7.9 H
z, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例６９
ベンジルオキシカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.79 (2H, m), 1.81-1.92 (2H, m), 2.49 (2H, t, J=7.5Hz),
2.60-2.74 (4H, m), 3.07-3.21 (4H, m), 4.05 (2H, d, J=6.0Hz), 4.85 (2H, s), 6.37
(2H, s), 6.46 (1H, d, J=9.5Hz), 6.80-6.88 (2H, m), 7.03 (1H, d, J=2.0Hz), 7.23-7
.45 (9H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz), 7.58 (1H, d, J=9.5Hz), 8.11 (1H, s)
実施例７０
ヘキサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例１１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.26-1.34 (m, 4H), 1.59-1.69 (m, 2H
), 1.69-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.53 (t, J =
7.4 Hz, 2H), 2.64-2.77 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.14-3.24 (m, 4H), 3.98 (t, J
= 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.2, 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.2
Hz, 1H), 6.88-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8Hz,
1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例７１
Ｎ−シクロヘキシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エ
ステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.22 (3H, m), 1.24-1.41 (2H, m), 1.52-1.97 (9H, m), 2.54
(2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.82 (4H, m), 3.11-3.28 (4H, m), 3.45-3.59 (1H, m), 4.11
(2H, t, J=6.0Hz), 4.83 (1H, d, J=8.0Hz), 6.31 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5Hz), 6
.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.14 (1H, brs), 7.24-7.30
(1H, m), 7.36-7.45 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.60 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例７２
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
メチル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.80 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.4 Hz),
2.64-2.78 (6H, m), 2.86 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.14-3.24 (4H, br), 3.83 (3H, s), 4.
00 (2H, t, J=6.2 Hz), 5.95 (2H, brs), 6.59 (1H, dd, J=2.4, 8.2 Hz), 6.69 (1H, d,
J=2.2 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 H
z), 7.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例７３
（｛７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキ
シ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメトキシカルボニル｝メチルアミノ）酢酸
メチル エステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.83 (2H, m), 1.85-1.97 (2H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 2.66
-2.81 (4H, m), {2.92 (s), 3.02(s) total 3H (1:1)}, 3.14-3.27 (4H, m), {3.53 (s),
3.74 (s) total 3H (1:1)}, 3.91 (1H, s), 4.06 (1H, s), 4.07-4.17 (2H, m), 6.33 (
1H, s), 6.38 (1H, s), {6.50 (d, J=9.5Hz), 6.52 (d, J=9.5Hz total 1H (1:1)}, 6.80
-6.86 (1H, m), {6.88 (brs), 6.90 (brs) total 1H (1:1)}, {6.98 (d, J=2.0Hz), 7.06
(d, J=2.0Hz) total 1H (1:1)}, 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d
, J=8.0Hz), {7.61 (d, J=9.5Hz), 7.63 (d, J=9.0Hz) total 1H (1:1)}
実施例７４
ウンデカ−１０−エン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例６１と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.19-1.38 (m, 10H), 1.58-1.67 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H), 1.86
-1.95 (m, 2H), 1.97-2.06 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 2.66-2.79 (m, 4H), 3.15-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.88-4.94
(m, 1H), 4.94-5.02 (m, 1H), 5.73-5.85 (m, 1H), 6.34 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5
Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.87-6.91 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7
.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H
), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例７５
Ｎ−オクタデシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.35 (30H, m), 1.42-1.54 (2H, m),
1.70-1.80 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.62-2.78 (6H, m),
2.81-2.90 (2H, m), 3.12-3.27 (6H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.79 (1H, t, J=5.5
Hz), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.0Hz), 6.80 (1H, d, J=2.0Hz), 6.89 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz),
7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例７６
Ｎ−ペンタデシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.35 (24H, m), 1.43-1.53 (2H, m),
1.69-1.80 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.63-2.77 (6H, m),
2.81-2.90 (2H, m), 3.14-3.25 (6H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.80 (1H, t, J=5.5
Hz), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.0Hz), 6.80 (1H, d, J=2.0Hz), 6.89 (1
H, d, J=7.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz),
7.41 (1H, dd, J=0.5Hz, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例７７
２−メチル酪酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.42-1.55
(m, 1H), 1.64-1.92 (m, 5H), 2.43 (m, 1H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64-2.79 (
m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (br
s, 2H), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7
.27 (dd, J = 7.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例７８
２−メチルヘキサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメ
チル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.23-1.32
(m, 4H), 1.36-1.48 (m, 1H), 1.58-1.79 (m, 3H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.43-2.56 (m,
3H), 2.64-2.77 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.98 (t, J = 6.2
Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.57-6.62 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.41 (
d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例７９
Ｎ−メチル−Ｎ−オクタデシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン
−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.0Hz), 1.10-1.34 (30H, m), 1.38-1.57 (2H, m),
1.68-1.90 (4H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.63-2.79 (6H, m), 2.81-2.95 (5H, m),
3.13-3.31 (6H, m), 3.99 (2H, t, J=5.5Hz), 5.93 (2H, s), 6.59 (1H, d, J=8.0Hz),
6.77 (1H, d, J=8.0Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.31 (
1H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例８０
Ｎ−ベンジルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イ
ルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.89 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.5Hz), 2.63-2.77 (6H, m),
2.86 (2H, t, J=7.5Hz), 3.13-3.25 (4H, m), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 4.40 (2H, t, J=
6.0Hz), 5.10-5.18 (1H, m), 5.97 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, J=8.5Hz), 6.80 (
1H, d, J=2.0Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.23-7.35 (6H, m)
, 7.37-7.43 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例８１
２−メチルペンタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメ
チル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28-1.46
(m, 3H), 1.61-1.68 (m, 1H), 1.68-1.79 (m, 2H), 1.79-1.90 (m, 2H), 2.45-2.56 (m,
3H), 2.64-2.78 (m, 6H), 2.82-2.90 (m, 2H), 3.12-3.25 (m, 4H), 3.98 (t, J = 6.2
Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.56-6.62 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.04-7.10
(m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J =
5.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例８２
テトラデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.33 (m, 20H), 1.57-1.68 (m, 2
H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.52 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.65-2.77 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.24 (m, 4H), 3.98 (t,
J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.2, 8.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.
2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 1H)
, 7.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例８３
Ｎ−シクロヘキシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−
１−イルメチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05-1.21 (4H, m), 1.25-1.43 (2H, m), 1.63-1.93 (8H, m), 2.52
(2H, t, J=7.5Hz), 2.63-2.78 (6H, m), 2.81-2.90 (2H, m), 3.14-3.26 (4H, m), 3.46
-3.58 (1H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.71 (1H, d, J=8.0Hz), 5.91 (2H, s), 6.59
(1H, dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz), 6.79 (1H, d, J=2.0Hz), 6.90 (1H, dd, J=0.5Hz, J=7.5H
z), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d
d, J=0.5Hz, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例８４
２，２−ジメチルヘキサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−
イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.14-1.29 (m, 4H), 1.17 (s, 6H), 1.
47-1.54 (m, 2H), 1.68-1.78 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
2.65-2.76 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.15-3.23 (m, 4H), 3.97 (d, J = 6.3 Hz, 2
H), 5.91 (brs, 2H), 6.57-6.62 (m, 2H), 6.88-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1
H), 7.27 (dd, J = 7.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1
H)
実施例８５
酢酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.53 (t,
J = 7.3 Hz, 2H), 2.65-2.77 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.13-3.24 (m, 4H), 3.99 (
t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.63 (d, J =
2.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24-7.30 (m,
1H), 7.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H
)
実施例８６
モルホリン−４−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−
イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.79 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz),
2.64-2.78 (6H, m), 2.83-2.90 (2H, m), 3.13-3.25 (4H, m), 3.38-3.55 (4H, m), 3.56
-3.74 (4H, m), 4.00 (2H, t, J=6.5Hz), 5.94 (2H, s), 6.60 (1H, dd, J=2.5Hz, J=8.5
Hz), 6.74 (1H, d, J=2.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.07 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7
.30 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, dd, J=0.5Hz, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d
, J=8.0Hz)
実施例８７
２−メチル酪酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.42-1.54
(m, 1H), 1.60-1.81 (m, 3H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.44 (dt, J = 7.0, 7.0 Hz, 1H),
2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64-2.79 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2
Hz, 2H), 6.34 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.81-6.87 (m, 2H), 6.87-6.92
(m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz
, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例８８
２−メチルヘキサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合
成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.18-1.29
(m, 4H), 1.35-1.47 (m, 1H), 1.59-1.81 (m, 3H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.44-2.58 (m,
3H), 2.65-2.80 (m, 4H), 3.13-3.25 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.34 (brs,
2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.81-6.87 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.27 (dd,
J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J =
8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例８９
｛７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメトキシカルボニルアミ
ノ｝酢酸 メチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.79 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz),
2.64-2.77 (6H, m), 2.82-2.89 (2H, m), 3.14-3.24 (4H, m), 3.75 (3H, s), 3.97-4.05
(4H, m), 4.34 (1H, t, J=5.0Hz), 5.95 (2H, s), 6.60 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz),
6.77 (1H, d, J=2.0Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.31 (
1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例９０
（｛７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキ
シ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメトキシカルボニル｝
メチルアミノ）酢酸 メチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.79 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.49-2.57 (2H, m), 2.63
-2.78 (6H, m), 2.81-2.90 (2H, m), {3.64 (s), 3.75 (s) total 3H (1:1)}, 3.14-3.25
(4H, m), {3.64 (s), 3.75 (s) total 3H (1:1)}, 3.93 (s, 1H), 3.97-4.04 (2H, m),
4.06 (1H, s), 5.91 (1H, s), 5.96 (1H, s), 6.56-6.63 (1H, m), {6.68 (d, J=2.0Hz),
6.77 (d, J=2.0Hz) total 1H (1:1)}, 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, dd, J=8.0Hz
, J=8.0Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d, J=5.5Hz), 7.5
5 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例９１
ペンタデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.17-1.35 (m, 22H), 1.55-1.68 (m, 2
H), 1.69-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.52 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.64-2.76 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.13-3.24 (m, 4H), 3.98 (t,
J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.
3 Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 H
z, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例９２
２−メチルヘプタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメ
チル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.19-1.34
(m, 6H), 1.34-1.47 (m, 1H), 1.60-1.79 (m, 3H), 1.79-1.90 (m, 2H), 2.42-2.56 (m,
3H), 2.64-2.78 (m, 6H), 2.82-2.90 (m, 2H), 3.12-3.26 (m, 4H), 3.97 (t, J = 6.2
Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.57-6.62 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz,
1H)
実施例９３
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ
］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.79 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.29-2.43 (2H, m), 2.52
(2H, t, J=7.5Hz), 2.61-2.77 (6H, m), 2.79-2.89 (2H, m), 3.13-3.26 (4H, m), 3.46
(2H, dt, J=6.5Hz, J=6.5Hz), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz), 5.20 (1H, t, J=6.0Hz), 5.92
(2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.74 (1H, d, J=2.0Hz), 6.89 (1H, d, J=
7.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.5Hz), 7.23-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1
H, d, J=5.5Hz), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例９４
２−メチルペンタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合
成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.23-1.4
5 (m, 3H), 1.59-1.82 (m, 3H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.46-2.58 (m, 3H), 2.65-2.79 (m
, 4H), 3.14-3.25 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.34 (brs, 2H), 6.52 (d, J =
9.4 Hz, 1H), 6.82-6.87 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.
39 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.55 (d, J
= 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例９５
ヘプタデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.16-1.35 (m, 26H), 1.57-1.68 (m, 2
H), 1.68-1.79 (m, 2H), 1.79-1.90 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.52 (d, J =
7.4 Hz, 2H), 2.64-2.77 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.24 (m, 4H), 3.98 (t,
J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d,
J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J =
8.0 Hz, 1H)
実施例９６
フラン−３−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.77 (m, 2H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.50 (t, J = 7.5 Hz, 2H
), 2.63-2.75 (m, 6H), 2.85-2.92 (m, 2H), 3.12-3.23 (m, 4H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz,
2H), 6.09 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H),
6.74-6.77 (m, 1H), 6.87-6.91 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.
9, 7.9 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 3H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.01-8.05 (m, 1H)
実施例９７
Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−
４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キ
ノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.91 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.62-2.78 (6H, m),
2.81-2.91 (2H, m), 3.13-3.26 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.35-3.48 (4H, m), 4.00 (2H,
t, J=6.0Hz), 5.12-5.21 (1H, m), 5.92 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz),
6.78 (1H, d, J=2.0Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.30 (
1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.42 (1H, d, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例９８
Ｎ−フラン−２−イル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例５と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステル フェニル エステルを用いて実施例１０と同様にして標
記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.90 (4H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.62-2.77 (6H, m),
2.81-2.90 (2H, m), 3.12-3.27 (4H, m), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz), 4.39 (2H, d, J=6.0H
z), 5.11-5.19 (1H, m), 5.95 (2H, s), 6.23 (1H, brs), 6.30 (1H, brs), 6.59 (1H, d
d, J=2.5Hz, J=8.0Hz), 6.77 (1H, d, J=2.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.34 (1H, brs), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1H, d
, J=5.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例９９
３−｛７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメトキシカルボニルアミノ｝−プロピオ
ン酸 エチル エステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J=7.0Hz), 1.73-1.83 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m),
2.49-2.59 (4H, m), 2.66-2.80 (4H, m), 3.15-3.27 (4H, m), 3.45-3.53 (2H, m), 4.07
-4.15 (4H, m), 5.36-5.43 (1H, m), 6.32 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H,
dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.11 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.30
(1H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１００
（２−ブトキシエトキシ）酢酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.29-1.40 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 2H
), 1.69-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.53 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.64-2.77 (m,
6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.13-3.24 (m, 4H), 3.45 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.58-3.63
(m, 2H), 3.71-3.76 (m, 2H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.99 (brs, 2
H), 6.57-6.62 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J
= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.36-7.44 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例１０１
４−｛７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメトキシカルボニルアミノ｝酪酸 メチ
ル エステルの合成
実施例７と同様にして合成した炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステル フェニル エステルを用いて実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.95 (6H, m), 2.36 (2H, t, J=7.0Hz), 2.54 (2H, t, J=7.5H
z), 2.66-2.80 (4H, m), 3.116-3.31 (6H, m), 3.64 (3H, s), 4.11 (2H, t, J=6.0Hz) 5
.06 (1H, t, J=6.0Hz), 6.32 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz
, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.12 (1H, d, J=1.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.3
6-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１０２
１−メチルピペリジン−４−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノ
リン−１−イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-2.06 (m, 10H), 2.04 (s, 3H), 2.28-2.40 (m, 1H), 2.52 (t,
J = 7.4 Hz, 2H), 2.63-2.82 (m, 8H), 2.82-2.90 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.97
(t, J = 6.3 Hz, 2H), 5.93 (brs, 2H), 6.56-6.62 (m, 2H), 6.88-6.92 (m, 1H), 7.07
(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d,
J = 8.0 Hz, 1H)
実施例１０３
２，２−ジメチルヘキサン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.77 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.09-1.20 (m, 10H), 1.42-1.52 (m, 2
H), 1.68-1.95 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.66-2.78 (m, 4H), 3.14-3.25 (m
, 4H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.33 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.81-
6.86 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.36-7.37 (m, 3
H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１０４
ペンタデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.16-1.34 (m, 22H), 1.57-1.67 (m, 2
H), 1.67-1.82 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.65-2.79 (m, 4H), 3.13-3.25 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.
34 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.9
2 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 H
z, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１０５
４−メチルペンタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメ
チル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.51-1.63 (m, 3H), 1.69-1.80 (m, 2H
), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.33-2.40 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.65-2.77 (m,
6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.24 (m, 4H), 3.99 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (brs,
2H), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27 (dd,
J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
実施例１０６
シクロヘプタンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イ
ルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.59 (m, 6H), 1.64-1.79 (m, 6H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.90
-1.99 (m, 2H), 2.48-2.59 (m,3H), 2.64-2.78 (m, 6H), 2.82-2.90 (m, 2H), 3.14-3.23
(m, 4H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (brs, 2H), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.90 (d,
J = 7.3 Hz, 1H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m
, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例１０７
ベンジルオキシカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−
イルメチル エステルの合成
実施例９と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.89 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.5Hz), 2.61-2.76 (6H, m),
2.81-2.90 (2H, m), 3.10-3.23 (4H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.87 (2H, s), 6.00
(2H, s), 6.60 (1H, dd, J=2.5Hz, J=8.5Hz), 6.73 (1H, d, J=2.5Hz), 6.86-6.91 (1H,
m), 7.07 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.42 (8H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.59 (1H, b
rs)
実施例１０８
ヘプタデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.17-1.33 (m, 26H), 1.57-1.67 (m, 2
H), 1.69-1.82 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 2.67-2.77 (m, 4H), 3.14-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.
34 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.9
1 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.6 H
z, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１０９
Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−
４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメ
チル エステルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.83 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.5Hz),
2.67-2.80 (4H, m), 3.16-3.25 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.36-3.47 (4H, m), 4.11 (2H,
d, J=6.0Hz), 5.17-5.24 (1H, m), 6.33 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H,
dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.13 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.30 (
1H, m), 7.37-7.47 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１１０
Ｎ−フラン−２−イル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−
イルメチル エステルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.82 (2H, m), 1.83-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.65-2.80 (4H, m), 3.13-3.28 (4H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 4.39 (2H, d, J=6.0H
z), 5.19-5.29 (1H, m), 6.21 (1H, d, J=3.0Hz), 6.30 (1H, d, J=3.0Hz), 6.36 (2H, s
), 6.50 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.87-6.91 (1H, m), 7.
12 (1H, d, J=1.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.33 (1H, brs), 7.37-7.46 (3H, m), 7.55
(1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１１１
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチ
ル エステルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.79 (2H, m), 1.82-1.92 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.0Hz),
2.64-2.76 (4H, m), {2.80 (s), 2.93 (s) total 3H (1:1)}, 3.13-3.25 (4H, m), 4.02
(1H, t, J=6.0Hz), 4.08 (1H, t, J=6.0Hz), 4.37 (1H, s), 4.52 (1H, s), 6.41 (1H, s
), 6.43 (1H, s), 6.52 (1H, dd, J=8.5Hz, J=8.5Hz), 6.80-6.91 (2H, m), {6.99-7.09
(m), 7.14-7.19 (m) total 3H (1:1)}, 7.21-7.35 (4H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.55 (
1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, dd, J=9.0Hz, J=9.0Hz)
実施例１１２
Ｎ−アリルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.83 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.64-2.80 (4H, m), 3.13-3.26 (4H, m), 3.84 (2H, t, J=5.5Hz), 4.11 (2H, t, J=6.0H
z), 4.91-5.01 (1H, m), 5.08-5.24 (2H, m), 5.77-5.90 (1H, m), 6.35 (2H, s), 6.51
(1H, d, J=9.5Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.14 (
1H, brs), 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.47 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H,
d, J=9.5Hz)
実施例１１３
Ｎ−ピリジン−２−イル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.81 (2H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz),
2.66-2.80 (4H, m), 3.12-3.25 (4H, m), 4.08 (2H, t, J=6.0Hz), 4.53 (2H, d, J=5.0H
z), 6.01 (1H, t, J=5.0Hz), 6.38 (2H, s), 6.52 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=
2.0Hz, J=8.5Hz), 6.88 (1H, d, J=7.5Hz), 7.03-7.19 (2H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.
36-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.59-7.67 (2H, m), 8.40-8.57 (1H, m)
実施例１１４
ウンデカ−１０−エン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21-1.40 (m, 10H), 1.54-1.68 (m, 2H), 1.68-1.79 (m, 2H), 1.7
9-1.90 (m, 2H), 1.97-2.06 (m, 2H), 2.36 (t, J = 9.5 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz
, 2H), 2.64-2.76 (m, 6H), 2.83-2.96 (m, 2H), 3.14-3.23 (m, 4H), 3.99 (t, J = 6.3
Hz, 2H), 4.89-4.94 (m, 1H), 4.94-5.02 (m, 1H), 5.73-5.86 (m, 1H), 5.92 (brs, 2H
), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J =
7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H)
実施例１１５
フラン−３−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.81 (m, 2H), 1.81-1.97 (m, 2H), 2.52 (dd, J = 7.5 Hz, 2
H), 2.62-2.78 (m, 4H), 3.11-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.51 (brs, 2
H), 6.54 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.74-6.77 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H),
6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz,
1H), 7.37-7.43 (m, 3H), 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64
(d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.01-8.04 (m, 1H)
実施例１１６
Ｎ−フェネチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.82 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz),
2.63-2.77 (4H, m), 2.81 (2H, t, J=7.0Hz), 3.13-3.26 (4H, m), 3.44-3.52 (2H, m),
4.11 (2H, t, J=6.0Hz), 4.90 (1H, t, J=5.5Hz), 6.32 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5Hz
), 6.84 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.88 (1H, d, J=7.5Hz), 7.12-7.34 (7H, m), 7.
37-7.47 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１１７
Ｎ−イソプロピル−カルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エ
ステルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (6H, d, J=6.5Hz), 1.72-1.82 (2H, m), 1.85-1.94 (2H, m),
2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.66-2.78 (4H, m), 3.12-3.26 (4H, m), 3.78-3.90 (1H, m),
4.10 (2H, d, J=6.0Hz), 4.93 (1H, d, J=7.5Hz), 6.29 (2H, s), 6.48 (1H, d, J=9.5Hz
), 6.82 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.88 (1H, d, J=7.5Hz), 7.13 (1H, brs), 7.26
(1H, dd, J=8.0Hz, J=8.0Hz), 7.35-7.44 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz), 7.57 (1H,
d, J=9.5Hz)
実施例１１８
２−メチルヘプタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合
成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.17-1.30
(m, 6H), 1.35-1.46 (m, 1H), 1.58-1.71 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 2H), 1.82-1.98 (m,
2H), 2.43-2.58 (m, 3H), 2.66-2.79 (m, 4H), 3.14-3.25 (m, 4H), 4.07 (d, J = 6.2
Hz, 2H), 6.35 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H
), 6.85-6.92 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.44 (d
, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１１９
シクロヘプタンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラ
ジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
の合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.58 (m, 6H), 1.62-1.81 (m, 6H), 1.84-1.97 (m, 4H), 2.50
-2.58 (m, 3H), 2.67-2.79 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6
.33 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.82-6.86 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7
.27 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.55 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１２０
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.90 (m, 8H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.56-2.65 (m, 1H
), 2.65-2.77 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.37-3.45 (m, 2H), 3
.90-4.01 (m,4H), 5.94 (brs, 2H), 6.57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.60 (d,J = 2.2, 8.2
Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 1H),
7.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.42 d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
実施例１２１
マロン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ル ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (s, 9H), 1.69-1.80 (m, 2H), 1.80-1.89 (m, 2H), 2.52 (d,
J = 7.4 Hz, 2H), 2.64-2.79 (m, 6H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.35 (
s, 2H), 4.01 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.96 (brs, 2H), 6.00 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H)
, 6.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H),
7.25-7.30 (m, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
実施例１２２
Ｎ−イソブチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.93 (6H, m), 1.69-1.82 (3H, m), 1.84-1.94 (2H, m), 2.54
(2H, t, J=7.5Hz), 2.65-2.78 (4H, m), 3.03 (2H, t, J=6.5Hz), 3.13-3.25 (4H, m),
4.10 (2H, d, J=6.0Hz), 5.09 (1H, t, J=6.0Hz), 6.32 (2H, s), 6.49 (1H, d, J=9.5Hz
), 6.82 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.86-6.91 (1H, m), 7.13 (1H, d, J=2.0Hz), 7.
24-7.30 (1H, m), 7.36-7.44 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz), 7.58 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１２３
４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−
イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-2.07 (8H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.78 (4H, m),
3.13-3.25 (4H, m), 3.48-3.71 (4H, m), 4.10 (2H, d, J=6.0Hz), 6.36 (2H, s), 6.52
(1H, d, J=9.5Hz), 6.85 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (
1H, d, J=2.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.0Hz, J=8.0Hz), 7.39 (1H, d, J=5.5Hz), 7.41 (1
H, d, J=5.5Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.63 (1H, d, J=9.5
Hz)
実施例１２４
４，４，４−トリフルオロ酪酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.80 (m, 2H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.43-2.57 (m, 4H), 2.62
-2.77 (m, 8H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.13-3.24 (m, 4H), 3.99 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5
.95 (brs, 2H), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7
.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.55 (d, J= 8.1 Hz, 1H)
実施例１２５
Ｎ−フラン−２−イルメチル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］
チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン
−１−イルメチル エステルの合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.82 (2H, m), 1.84-1.94 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz),
2.65-2.78 (4H, m), {2.84 (s), 2.97 (s) total 3H (1:1)}, 3.13-3.26 (4H, m), 4.05
(1H, d, J=6.0Hz), 4.10 (1H, t, J=6.0Hz), 4.31 (1H, s), 4.49 (1H, s), {6.02 (d, J
=2.5Hz), 6.24 (d, J=2.5Hz) total 1H (1:1)}, {6.17 (brs), 6.32 (brs) total 1H (1:
1)}, 6.39 (2H, s), 6.52 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89
(1H, d, J=7.5Hz), {7.02 (brs), 7.12 (brs) total 1H (1:1)}, {7.19 (brs), 7.36 (br
s) total 1H (1:1)}, 7.24-7.31 (1H, m), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz),
7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１２６
４−メチルペンタン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの合
成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.50-1.62 (m, 3H), 1.70-1.82 (m, 2H
), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.33-2.40 (m, 2H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.66-2.79 (m,
4H), 3.14-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.33 (brs, 2H), 6.52 (d, J =
9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.
8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz
, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１２７
シクロブタンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル
メチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.79 (m, 2H), 1.80-2.03 (m, 4H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25
-2.37 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64-2.77 (m, 6H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3
.13-3.24 (m, 5H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.92 (brs, 2H), 6.57-6.62 (m, 2H), 6
.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.38 (d, J
= 5.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H)
実施例１２８
ベンゾフラン−５−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.74 (m, 2H), 1.75-1.86 (m, 2H), 2.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H
), 2.58-2.71 (m, 4H), 2.71-2.79 (m, 2H), 2.82-2.93 (m, 2H), 3.07-3.20 (m, 4H), 3
.96 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 6.19 (brs, 2H), 6.61 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1H), 6.77 (d
, J = 2.3 Hz, 1H), 6.79-6.83 (m, 1H), 6.85-6.90 (m, 1H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H
), 7.27 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H),
7.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.7, 8.7 Hz, 1
H). 8.36 (d, J = 1.7 Hz, 1H)
実施例１２９
Ｎ−メトキシカルバミン酸 （７−｛４−［４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）
ピペラジン−１−イル］ブトキシ｝−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）メチルの
合成
実施例１０と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.82 (2H, m), 1.84-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.65-2.79 (4H, m), 3.13-3.26 (4H, m), {3.51(s), 3.73 (s) total 3H (1:3)}, 4.07-4
.17 (2H, m), {6.33 (s), 6.39 (s) total 2H (1:3)}, 6.48-6.53 (1H, m), 6.80-6.88 (
2H, m), {7.05 (d, J=2.0Hz), 7.13 (d, J=2.0Hz) total 1H (3:1)}, 7.24-7.30 (1H, m)
, 7.37-7.47 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), {7.58 (brs), 7.83 (brs) total 1H (1:
3)}, 7.62 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１３０
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル
エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.95 (m, 8H), 2.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.57-2.66 (m, 1H
), 2.67-2.79 (m, 4H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.34-3.43 (m, 2H), 3.93 (dt, J = 3.6, 7
.6 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 6.35 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H),
6.81-6.87 (m, 2H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.27 (dd, J =7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J
= 5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J =
7.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１３１
チオフェン−２−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−
イルメチル エステルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.76 (m, 2H), 1.77-1.89 (m, 2H), 2.50 (t, J = 7.5 Hz, 2H
), 2.62-2.76 (m, 6H), 2.85-2.92 (m, 2H), 3.10-3.23 (m, 4H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz,
2H), 6.14 (brs, 2H), 6.61 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H),
6.86-6.91 (m, 1H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43
(m, 2H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 1.2, 3.8 Hz, 1H)
実施例１３２
ニコチン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例４８と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.76 (m, 2H), 1.77-1.88 (m, 2H), 2.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H
), 2.61-2.78 (m, 6H), 2.87-2.94 (m, 2H), 3.10-3.24 (m, 4H), 3.98 (t, J = 6.3 Hz,
2H), 6.19 (brs, 2H), 6.62 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.3 Hz, 1H),
6.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1
H), 7.35-7.42 (m, 3H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.30 (ddd, J = 2.0, 2.0, 8.0 Hz
, 1H), 8.77 (dd, J = 1.7 Hz, 4.9 Hz, 1H), 9.21-9.25 (m, 1H)
実施例１３３
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ４−ニトロフェニル
エステルの合成
窒素雰囲気下７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−
イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（２．０ｇ）を無水ＴＨＦ（４０ｍｌ）
に懸濁させ、約５５％油性水素化ナトリウム（０．２２ｇ）を加えた。混合物を窒素雰囲
気下、３０分間還流した。得られた溶液を−７０℃に冷却し、クロロメチル−４−ニトロ
フェニルカーボネート（１．５０ｇ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）をカニューレを用い
て加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加えて反応を停止し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、淡黄色アモルフ
ァス化合物として、成分（Ｒｆ値：０．６２、酢酸エチル、０．６７ｇ）を得た。得られ
た化合物をさらに精製することなく次の反応工程に用いた。
実施例１３４
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ドデシル エステル
の合成
窒素雰囲気下１−ドデカノール（０．１０ｇ）を無水ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷
撹拌下約５５％油性水素化ナトリウム（２５ｍｇ）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下
、室温で３０分間撹拌後、再び氷冷した。この混合物に、実施例１３３で調製した炭酸７
−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−
２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ４−ニトロフェニル エステ
ル（０．３３ｇ）の無水ＴＨＦ溶液（５ｍｌ）をカニューレを用いて加えた。反応混合物
を窒素雰囲気下、氷冷しながら２時間、引き続き室温で１時間撹拌した。水を加えて反応
を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）
で精製して無色油状物として標記化合物（０．１４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.0Hz), 1.17-1.38 (18H, m), 1.59-1.70 (2H, m),
1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.69-2.78 (4H, m),
3.16-3.24 (4H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 4.18 (2H, t, J=6.5Hz), 6.35 (2H, brs)
, 6.50 (1H, d, J=9.5Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz),
6.93 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.42 (1H, d, J
=5.5Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１３５
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル デシル エステルの
合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例５と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.0Hz), 1.17-1.38 (14H, m), 1.62-1.70 (2H, m),
1.72-1.83 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.81 (4H, m),
3.12-3.26 (4H, m), 4.07-4.13 (2H, m), 4.18 (2H, t, J=6.5Hz), 6.35 (2H, brs), 6.
50 (1H, d, J=9.5Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 6.9
3 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.42 (1H, d, J=5.5
Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１３６
シクロブタンカルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステルの
合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.84 (m, 2H), 1.84-2.05 (m, 4H), 2.14-2.24 (m, 2H), 2.24
-2.36 (m, 2H), 2.55 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.65-2.80 (m, 4H), 3.12-3.26 (m, 5H), 4
.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.34 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J =
2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24-7.30
(m, 1H), 7.39 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.5 H
z, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１３７
ベンゾフラン−５−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.78 (m, 2H), 1.78-1.92 (m, 2H), 2.48 (t, J = 7.4 Hz, 2H
), 2.59-2.74 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.57 (d, J =
9.5 Hz, 1H), 6.61 (brs, 2H), 6.76-6.81 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 2.1, 8.6 Hz, 1H),
6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.00-7.04 (m, 1H), 7.27 (dd, J =7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.37
-7.42 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J =
7.9 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 1.7, 8.7 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.7
Hz, 1H)
実施例１３８
４，４，４−トリフルオロ酪酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.82 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.43-2.58 (m, 4H), 2.62
-2.69 (m, 2H), 2.69-2.79 (m,4H), 3.14-3.26 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.
36 (brs, 2H), 6.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.83-6.88 (m, 2H), 6.88-6.92 (m, 1H), 7.
27 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.55
(d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１３９
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ
］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステルの合成
実施例１３４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.95 (4H, m), 2.30-2.44 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5Hz),
2.65-2.82 (4H, m), 3.13-3.26 (4H, m), 3.48 (2H, dt, J=6.5Hz, J=6.5Hz), 4.04-4.14
(2H, m), 5.32-5.39 (1H, m), 6.31 (2H, s), 6.48 (1H, d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd,
J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.86-6.91 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=2.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m),
7.37-7.44 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz), 7.58 (1H, d, J=9.5Hz)
実施例１４０
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル （Ｅ）−３−フェニ
ル−アリル エステルの合成
実施例１３４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.80 (2H, m), 1.82-1.94 (2H, m), 2.51 (2H, t, J=7.5Hz),
2.63-2.77 (4H, m), 3.12-3.24 (4H, m), 4.05-4.11 (2H, m), 4.34 (1H, dd, J=1.0Hz,
J=6.5Hz), 4.83 (1H, dd, J=1.0Hz, J=6.5Hz), 6.16-6.30 (1H, m), 6.38 (2H, brs), 6.
50 (1H, dd, J=2.0Hz, J=9.5Hz), 6.57-6.70 (1H, m), 6.80-6.85 (1H, m), 6.87(1H, br
d, J=7.5Hz), 6.93 (1H, brs), 7.20-7.46 (9H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz), 7.59 (1H,
dd, J=3.5Hz, J=9.5Hz)
実施例１４１
チオフェン−２−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステ
ルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.82 (m, 2H), 1.84-1.93 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H
), 2.64-2.77 (m, 4H), 3.12-3.24 (m, 4H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.52-6.60 (m,
3H), 6.84 (dd, J = 2.1, 8.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.1
Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 3.8, 4.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.38 (
d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.53-7.5
9 (m, 2H), 7.64 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 1.2, 3.8 Hz, 1H)
実施例１４２
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
デシル エステルの合成
実施例５と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.0Hz), 1.19-1.41 (14H, m), 1.62-1.80 (4H, m),
1.82-1.91 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.77 (6H, m), 2.82-2.90 (2H, m),
3.14-3.24 (4H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.17 (2H, t, J=6.5Hz), 5.94 (2H, s),
6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, J=8.5Hz), 6.69 (1H, dd, J=2.5Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz),
7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=5.5Hz), 7.40-7.43 (1H,
m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例１４３
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
ヘキシル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.90 (12H, m), 2.52 (2H, t, J=7.
4 Hz), 2.60-2.80 (6H, m), 2.83-2.88 (2H, m), 3.20 (4H, br), 4.00 (2H, t, J=6.2 H
z), 4.18 (2H, t, J=6.7 Hz), 5.94 (2H,brs), 6.59 (1H, dd, J=2.4, 8.2 Hz), 6.69 (1
H, d, J=2.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.20-7.30 (1H,
m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例１４４
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
ヘキサデシル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.20-1.90 (32H, m), 2.53 (2H, t, J=7.
4 Hz), 2.64-2.78 (6H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.20 (4H, br), 4.00 (2H, t, J=6.2 H
z), 4.17 (2H, t, J=6.8 Hz), 5.94 (2H,brs), 6.59 (1H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 6.69 (1
H, d, J=2.3 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.27 (1H, t, J=
7.8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例１４５
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
ヘプチル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.22-1.40 (6H, m), 1.52-1.90 (8H, m),
2.53 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.64-2.78 (6H, m), 2.86 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.20 (4H, br
), 4.00 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.17 (2H, t, J=6.8 Hz), 5.94 (2H,brs), 6.59 (1H, dd,
J=2.4, 8.3 Hz), 6.69 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J=8
.2 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz)
実施例１４６
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル シクロヘキシル エ
ステルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オンを用いて実施例５と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17-1.28 (1H, m), 1.29-1.41 (2H, m), 1.42-1.57 (3H, m), 1.68
-1.82 (4H, m), 1.84-1.98 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64-2.80 (4H, m), 3.12
-3.26 (4H, m), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 4.64-4.72 (1H, m), 6.34 (2H, s), 6.49 (1H,
d, J=9.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.5Hz), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 6.92 (1H, d,
J=2.0Hz), 7.23-7.30 (1H, m), 7.36-7.44 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz), 7.59 (1H
, d, J=9.5Hz)
実施例１４７
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
２，２，２−トリフルオロ−エチル エステルの合成
実施例５と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.79 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.51 (2H, t, J=7.5Hz),
2.63-2.76 (6H, m), 2.81-2.90 (2H, m), 3.13-3.26 (4H, m), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz),
4.55 (2H, q, J=8.0Hz), 6.00 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.0Hz), 6.65 (1H, d,
J=2.5Hz), 6.86-6.91 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=8.5Hz), 7.23-7.29 (1H, m), 7.37 (1H
, d, J=5.5Hz), 7.39-7.43 (1H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例１４８
マロン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ｔｅｒｔ−ブチ
ル エステルの合成
実施例２２と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (s, 9H), 1.69-1.83 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 2H), 2.55 (t,
J = 7.4 Hz, 2H), 2.67-2.79 (m, 4H), 3.14-3.25 (m, 4H), 3.35 (s, 2H), 4.13 (t, J
= 6.1 Hz, 2H), 6.37 (brs, 2H), 6.51 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.2, 8.6
Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7
.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.5 Hz, 1H)
実施例１４９
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
オクチル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.20-1.40 (8H, m), 1.60-1.90 (8H, m),
2.53 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.64-2.78 (6H, m), 2.86 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.20 (4H, br
), 4.00 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.17 (2H, t, J=6.8 Hz), 5.94 (2H,brs), 6.59 (1H, dd,
J=2.3, 8.2 Hz), 6.69 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J=8
.1 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例１５０
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
シクロヘキシル エステルの合成
実施例５と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17-1.28 (1H, m), 1.29-1.41 (2H, m), 1.43-1.58 (3H, m), 1.68
-1.79 (4H, m), 1.80-1.89 (2H, m), 1.90-1.99 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64
-2.77 (6H, m), 2.82-2.89 (2H, m), 3.14-3.25 (4H, m), 4.00 (2H, t, J=6.0Hz), 4.62
-4.71 (1H, m), 5.94 (2H, s), 6.59 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.5Hz), 6.69 (1H, d, J=2.5Hz
), 6.90 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, d,
J=5.5Hz), 7.40-7.44 (1H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)
実施例１５１
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル
ブチル エステルの合成
実施例５と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.34-1.46 (2H, m), 1.60-1.90 (6H, m),
2.52 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.64-2.76 (6H, m), 2.82-2.88 (2H, m), 3.16-3.26 (4H, br
), 4.00 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.19 (2H, t, J=6.7Hz), 5.94 (2H,brs), 6.59 (1H, dd, J
=2.3, 8.2 Hz), 6.69 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J=8.
0 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz)
実施例１５２
Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルメチルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ
］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリ
ン−１−イルメチル エステルの合成
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.81 (2H, m), 1.82-1.94 (2H, m), 2.47-2.58 (2H, m), 2.64
-2.78 (4H, m), {2.91 (s), 3.06 (s) total 3H (1:1)}, 3.13-3.25 (4H, m), 4.00-4.10
(2H, m), 4.47 (1H, s), 4.65 (1H, s), 6.37 (1H, brs), 6.43 (1H, brs), {6.48 (d,
J=9.5Hz), 6.53 (d, J=9.5Hz) total 1H (1:1)}, 6.78-6.97 (2H, m), 6.99-7.05 (1H, m
), 7.13-7.21 (1H, m), 7.23-7.31 (2H, m), 7.36-7.47 (3H, m), 7.52-7.68 (3H, m), {
8.38 (d, J=4.5Hz), 8.54 (d, J=4.5Hz) total 1H (1:1)}
実施例１５３
チオモルホリン−４−カルボン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エ
ステル
実施例１４と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.45-2.52 (2H, m), 2.54
(2H, t, J=7.5Hz), 2.58-2.64 (2H, m), 2.68-2.79 (4H, m), 3.15-3.26 (4H, m), 3.63
-3.72 (2H, m), 3.73-3.83 (2H, m), 4.10 (2H, d, J=6.5Hz), 6.36 (2H, s), 6.52 (1H,
d, J=9.5Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.0Hz, J=8.5Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 7.06 (1H, d, J
=2.0Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.37-7.47 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.63 (1H,
d, J=9.5Hz)
実施例１５４
ドデカン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル
）ブトキシ］−４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１
−イルメチル エステルの合成
参考例１８で得られた７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−
オンを用いて実施例５と同様にして合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.32 (22H, m), 1.56-1.68 (2H, m)
, 1.68-1.80 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.35 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.50-2.56 (4H, m
), 2.68-2.76 (4H, m), 3.14-3.24 (4H, m), 3.99 (2H, t, J=6.2 Hz), 5.97 (2H,brs),
6.62-6.68 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.20 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.27 (1H, t,
J=7.8 Hz), 7.40 (2H, dd, J=5.6, 12.5 Hz), 7.54 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例１５５
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−ヒドロキシメチル−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−
オンの合成
参考例１８で得られた７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−
オン（０．４ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、３７％ホルマリン水溶液（１．５ｍｌ）
とトリエチルアミン（０．０２ｍｌ）を加え、８０℃で１０時間加熱した。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］
−１−ヒドロキシメチル−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−
オンと７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの混合物（０
．４６ｇ、１：３）を得た。
アモルファス：無色
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J=7.2Hz), 1.27 (1.5H, s), 1.29 (4.5H, s), 1.68-1
.78 (2H, m), 1.78-1.90 (2H, m), 2.46 (1.5H, s), 2.48 (0.5H, s), 2.52 (2H, t, J=7
.4Hz), 2.72 (4H, m), 3.19 (4H, m), 3.95-4.05 (2H, m), 5.41 (0.5H, s), 6.36(0.75H
, d, J=2.5Hz), 6.58 (0.75H, dd, J=2.5, 8.5Hz), 6.64 (0.25H, dd, J=2.4, 8.5Hz), 6
.87-6.92 (1.25H, m), 7.17 (0.75H, d, J=8.5Hz), 7.18 (0.25H, d, J=8.5Hz), 7.27 (1
H, t, J=7.8Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0Hz), 8.32 (0.75H, brs)
実施例１５６
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）−ブ
トキシ］−４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イ
ルメチル エステル デシル エステルの合成
実施例１５５で得られた７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２
−オンとの混合物である７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−１−ヒドロキシメチル−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノリン−２−オン（４６０ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に懸濁させ、ピ
リジン（０．０６ｍｌ）、クロロギ酸デシル（１０３ｍｇ）を加え、氷冷下、４時間攪拌
した。反応混合物に水を加え、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝２：１）により精製して、炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イルピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル デシル エステル（１０８ｍｇ
）を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.20-1.40 (20H, m), 1.62-1.70 (2H, m)
, 1.70-1.80 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.50-2.56 (4H, m), 2.73 (4H, m), 3.20 (4
H, m), 4.00 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.17 (2H, t, J=6.8 Hz), 5.99 (2H, s), 6.65 (1H, d
d, J=2.4, 8.5 Hz), 6.71 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.20 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.1 Hz)
実施例１５７
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）−ブ
トキシ］−４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イ
ルメチル エステル フェニル エステルの合成
参考例１８で得られた７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−
オン（０．３８ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、６０％水素化ナトリウム
（４０ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。その後、氷冷攪拌下、クロロメチル フ
ェニルカルボナート（０．２３ｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴下し、室温で終夜撹拌し
た。氷冷攪拌下、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）により精製して、炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［
ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−４，４−ジメチル−２
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル フェニル
エステル（１３０ｍｇ）を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, s), 1.68-1.90 (4H, m), 2.46-2.56 (2H, m), 2.57 (2H,
s), 2.68-2.78 (4H, br), 3.14-3.24 (4H, br), 4.02 (2H, t, J=6.2 Hz), 6.11 (2H, s
), 6.68 (1H, dd, J=2.4, 8.5 Hz), 6.75 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz),
7.16-7.46 (9H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz).
実施例１５８
Ｎ−デシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）−ブトキシ］−４，４−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−キノリン−１−イルメチル エステルの合成
参考例１８で得られた７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブトキシ］−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−
オン（０．２１ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、６０％水素化ナトリウム
（２７ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。その後、氷冷攪拌下、クロロメチル フ
ェニルカルボナート（０．１７ｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴下し、室温で終夜撹拌し
た。氷冷攪拌下、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、デ
シルアミン（０．５ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。氷冷攪拌下、反応混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１
）により精製して、Ｎ−デシルカルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン
−４−イルピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−４，４−ジメチル−２−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル（１２６ｍｇ）を得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.18-1.34 (20H, m), 1.42-1.52 (2H, m)
, 1.70-1.80 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.48-2.56 (4H, m), 2.66-2.78 (4H, br), 3
.12-3.24 (6H, m), 4.01 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.76-4.84 (1H, m), 5.96 (2H, s), 6.64
(1H, dd, J=2.3, 8.5 Hz), 6.81 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.19 (1
H, d, J=8.5 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例１６３
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル メチル エステルの
合成
ｎ−ヘキシルアルコール（５０．５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷
冷撹拌下、６０％水素化ナトリウム（１８ｍｇ）を少しずつ加え、これを同温度で０．５
時間撹拌後、炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１
−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル フェニ
ル エステル（２４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、氷冷撹拌下で、ナ
トリウムメトキシド（３０ｍｇ）を加え、３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルにて抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下に溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製して、炭酸 ７−［４−
（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキ
ソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル メチル エステル（４２ｍｇ）を得た
。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.72-1.84 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.4
Hz), 2.68-2.80 (4H, br), 3.14-3.26 (4H, br), 3.83 (3H, s), 4.10 (2H, t, J=6.2 H
z), 6.35 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 6.89 (1H
, d, J=7.6 Hz), 6.92 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.46 (3H, m
), 7.50 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.60 (1H, d, J=9.5 Hz)
実施例１６５
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル プロピル エステル
の合成

実施例１７５と同様の方法で無色の油状物として化合物得た（収率 ７８ｍｇ、２７．
５％）。
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.58-1.84 (4H, m), 1.84-1.96 (2H
, m), 2.54 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.66-2.80 (4H, br), 3.14-3.28 (4H, br), 4.09 (2H,
t, J=6.0 Hz), 4.15 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.34 (2H, s), 6.49 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.83
(1H, dd, J=2.1, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.26 (
1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.44 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.62 (1H, d, J=9.5
Hz)
実施例１６８
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ブチル エステルの
合成
実施例１７５と同様の方法で無色の油状物として化合物を得た（収率 ４７ｍｇ、１４
．３％）。
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.92 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.32-1.44 (2H, m), 1.60-1.70 (2H
, m), 1.72-1.84 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.68-2.80 (4
H, br), 3.16-3.26 (4H, br), 4.06-4.15 (2H, m), 4.20 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.35 (2H,
s), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.7 H
z), 6.93 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (1H,
d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5 Hz)
実施例１７０
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル イソブチル エステ
ルの合成
実施例１７５と同様の方法で無色の油状物として化合物を得た（収率 ４８ｍｇ、１４
．６％）。
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.94 (6H, d, J=6.7 Hz), 1.70-2.04 (5H, m), 2.55 (2H, t,
J=7.4 Hz), 2.66-2.80 (4H, br), 3.14-3.24 (4H, br), 3.98 (2H, d, J=6.6 Hz), 4.10
(2H, t, J=6.2 Hz), 6.35 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.2, 8.
6 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7
.37-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5 Hz)
実施例１７５
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ヘキシル エステル
の合成
ｎ−ヘキシルアルコール（５０．５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷
冷撹拌下、６０％水素化ナトリウム（１８ｍｇ）を少しずつ加え、これを同温度で０．５
時間撹拌後、炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１
−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル フェニ
ル エステル（２４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を滴下し、氷冷下で３
時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）により精製して、炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブトキシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エス
テル ヘキシル エステル（３０ｍｇ）を得た。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.87 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (6H, m), 1.60-1.72 (2H
, m), 1.72-1.84 (2H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.65-2.82 (4
H, br), 3.10-3.28 (4H, br), 4.10 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.19 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.35
(2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J=7
.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55
(1H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.6 Hz)
実施例１７７
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ノニル エステルの
合成
実施例１７５と同様の方法で無色の油状物として化合物（収率 ４０ｍｇ、１０．８％
）得た。
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.86 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (12H, m), 1.60-1.70 (2
H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.68-2.78 (
4H, br), 3.14-3.28 (4H, br), 4.06-4.14 (2H, m), 4.18 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.35 (2H
, s), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.1, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 H
z), 6.93 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (1H,
d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5 Hz)
実施例１７９
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル テトラデシル エス
テルの合成
実施例１７５と同様の方法で無色のアモルファス状化合物を得た（収率 ３３ｍｇ、９
．３％）。
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.87 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (22H, m), 1.55-1.95 (6
H, m), 2.56 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.68-2.80 (4H, br), 3.15-3.25 (4H, br), 4.10 (2H,
t, J=6.2 Hz), 4.18 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.35 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.8
4 (1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.27
(1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5
Hz)
実施例１８０
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル ヘキサデシル エス
テルの合成

実施例１７５と同様の方法で無色のアモルファス状化合物を得た（収率 ４８ｍｇ、１
５％）。
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.87 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.20-1.38 (26H, m), 1.60-1.96 (6
H, m), 2.55 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.70-2.80 (4H, br), 3.16-3.24 (4H, br), 4.10 (2H,
t, J=6.2 Hz), 4.18 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.35 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.8
4 (1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.27
(1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5
Hz)
上記実施例と同様にして、下記表１に記載の化合物を合成することが出来る。
実施例３７１
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−キノリン−２−イルオキシメチル ドデカノエートの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（８００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、炭酸銀（Ｉ）（
０．７６ｇ）を加え、クロロメチルドデカノエート［６１４１３−６７−０］（１．１５
ｇ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２
ＳＯ４で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］
チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］キノリン−２−イルオキシ
メチル ドデカノエート（２２ｍｇ）を得た。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.87 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.16-2.10 (18H, m), 2.36 (2H, t,
J=7.5 Hz), 2.58 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.76 (4H, br), 3.21 (4H, br), 4.15 (2H, t, J
=6.3 Hz), 6.25 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.06 (1H
, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.22 (1H, d, J=2.3 Hz), Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-
7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H, d, J=8.7
Hz)
実施例３７２
７−［４−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ−キノリン−２−イルオキシメチル シクロヘキシル カーボネートの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（７００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、炭酸銀（Ｉ）（
０．５３ｇ）を加え、クロロメチル シクロヘキシル カルボネート［４０５１０−８６
−９］（０．６８ｇ）を加え、混合物を６０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え
、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−キノリン−２−イルオキシ）メチル シクロヘキシル カーボネート（６０ｍｇ）
を得た。
アモルファス：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.10-2.00 (14H, m), 2.56 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.75 (4H, br
), 3.21 (4H, br), 4.14 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.64-4.74 (1H, m), 6.27 (2H, s), 6.82
(1H, d, J=8.7 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.06 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.20-7.
30 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=8.9 Hz), 7
.96 (1H, d, J=8.7 Hz)
実施例３７３
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−キノリン−２−イルオキシメチルヘキシル カーボネートの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（７３０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、炭酸銀（Ｉ）（
０．５６ｇ）を加え、クロロメチル ヘキシル カーボネート［６６３５９７−５１−１
］（０．７２ｇ）を加え、混合物を６０℃で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、７
−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−ブトキシ
］−キノリン−２−イルオキシメチル ヘキシル カーボネート（９５ｍｇ）を得た。
油状物：黄色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.87 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (6H, m), 1.60-1.70 (2H
, m), 1.74-1.84 (2H, m), 1.88-1.98 (2H, m), 2.57 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.76 (4H, br
), 3.21 (4H, br), 4.14 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.19 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.27 (2H, s),
6.82 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.06 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.
23 (1H, d, J=2.4 Hz), Hz), 7.27 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H,
d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H, d, J=8.7 Hz)
実施例３７４
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−ピペラジン−１−イル）ブトキ
シ］キノリン−２−イルオキシメチルフェニル カーボネートの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（１．５ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、炭酸銀（Ｉ）（１
．１４ｇ）を加え、クロロメチル フェニル カーボネート［３５１８０−０３−１］（
１．４２ｇ）を加え、混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、７−［４
−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］キノ
リン−２−イルオキシメチルフェニル カーボネート（２０ｍｇ）を得た。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.70-2.10 (4H, m), 2.59 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.78 (4H, br)
, 3.22 (4H, br), 4.10-4.18 (2H, m), 6.38 (2H, s), 6.80-6.95 (4H, m), 7.08 (1H, d
d, J=2.4, 8.8 Hz), 7.18-7.45 (7H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.63 (1H, d, J=8.9
Hz), 8.00 (1H, d, J=8.7 Hz)
実施例３７５
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−キノリン−２−イルオキシメチルデシル カルバメートの合成
実施例３７４と同様にして合成した７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−キノリン−２−イルオキシメチルフェニル カ
ーボネート（２０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、デシルアミン［２０１６−５７−
１］（０．１ｍｌ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、デシル
カルバミン酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−ピペラジン−１
−イル−ブトキシ］−キノリン−２−イルオキシメチル（１８ｍｇ）を得た。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.87 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.10-2.40 (20H, m), 2.58 (2H, t,
J=7.4 Hz), 2.76 (4H, br), 3.16-3.26 (6H, m), 4.15 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.83 (1H,
t, J=5.4 Hz), 6.23 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.06
(1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.23 (1H, d, J=2.4 Hz), Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7
.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J=
8.7 Hz)
実施例３７６
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１−ドデカノイル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．３ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、ピリジン
（０．１１ｍｌ）を加え、氷冷撹拌下、ドデカノイルクロリド（０．２４ｍｌ）を加え、
混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えて塩化メチレンで抽出した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）精製し、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−１−ドデカノイル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２
−オン（０．４ｇ）を得た。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.20-1.40 (16H, m), 1.68-1.90 (6
H, m), 2.54 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.65-2.80 (6H, m), 2.80-2.88 (2H, m), 2.97 (2H, t
, J=7.6 Hz), 3.16-3.26 (4H, m), 3.97 (2H, t, J=6.2 Hz), 6.67 (1H, dd, J=2.4, 8.3
Hz), 6.83 (1H, dd, J=0.6, 7.7 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 H
z), 7.37-7.43 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例３７７
７−（４−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブトキ
シ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オ
ンの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−３，４−ジヒ
ドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液にピリジン
（０．３７ｍｌ）を加えて、氷冷撹拌下、シクロヘキサンカルボニルクロリド（０．４６
ｍｌ）を加えて、混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽
出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝９：１）により精製して、７−
［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］
−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（
１．２ｇ）を得た。
油状物：黄色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.20-2.25 (14H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.64-2.78 (6
H, m), 2.84-2.90 (2H, m), 3.12-3.24 (5H, m), 3.97 (2H, t, J=6.2 Hz), 6.59 (1H, d
, J=2.3Hz), 6.63 (1H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.08 (1H, d, J
=8.3 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0 Hz)
実施例３７８
酢酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−
ブトキシ］キノリン−２−イルの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２
−オン（３．１４ｇ）の塩化メチレン（３２ｍＬ）溶液に氷冷撹拌下、トリエチルアミン
（４．０ｍＬ，）とアセチルクロリド（１．５ｍＬ）を加え、混合物を室温で３９時間攪
拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチ
レン：酢酸エチル＝７：３→１：９）で精製し、酢酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブトキシ］キノリン−２−イル（１．２４ｇ
）を得た。
油状物：黄色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.62-1.81 (2H, m), 1.81-2.00 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.54
(2H, t, J=7.5 Hz), 2.67-2.86 (4H, m), 3.10-3.29 (4H, m), 4.15 (2H, t, J=6.3 Hz)
, 6.90 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.10-7.29 (3H, m), 7.29-7.48 (
2H, m), 7.55 (1H, d, J=7.8Hz), 7.72 (1H, d, J=9.0Hz), 8.15 (1H, d, J=8.5 Hz)
実施例３７９
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−キノリン−２−イル ドデカノエートの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（８００ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．
７７ｍｌ）を加えて、氷冷撹拌下、ドデカノイルクロリド（１．１ｍｌ）を加えて、混合
物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−キノリン−２−イル ドデカノエート（１．
３４ｇ）を得た。
油状物：黄色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.20-1.50 (16H, m), 1.72-1.86 (4
H, m), 1.86-1.98 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.75 (
4H, br), 3.20 (4H, br), 4.14 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.04 (1H
, d, J=8.6 Hz), 7.19 (1H, dd, J=2.4, 8.9 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.33 (1H,
d, J=2.4 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.71 (1H, d, J=9.0 Hz),
8.14 (1H, d, J=8.6 Hz)
実施例３８０
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−キノリン−２−イル シクロヘキサンカルボキシレートの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（８００ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．
６４ｍｌ）を加えて、氷冷撹拌下、シクロヘキサンカルボニルクロリド（０．４９ｍｌ）
を加えて、混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した
。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝４：１）により精製して、７−［４−
（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−キノ
リン−２−イル シクロヘキサンカルボキシレート（１．０８ｇ）を得た。
油状物：黄色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.20-2.20 (14H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.60-2.80 (5
H, m), 3.20 (4H, br), 4.08-4.18 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.01 (1H, d, J=
8.6 Hz), 7.18 (1H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=2.
4 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.12 (
1H, d, J=8.6 Hz)
実施例３８１
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ
］−キノリン−２−イル ヘキシル カーボネートの合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（８００ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．
６５ｍｌ）を加えて、氷冷撹拌下、ヘキシルクロロホルメート（０．６ｇ）を加えて、混
合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−キノリン−２−イル
ヘキシル カーボネート（１．０９ｇ）を得た。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.91 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.30-1.50 (6H, m), 1.70-1.84 (4H
, m), 1.88-1.98 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.72 (4H, br), 3.20 (4H, br), 4
.15 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.30 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.90 (1H, dd, J=0.4, 7.6 Hz), 7.0
8 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.20 (1H, dd, J=2.4, 8.9 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.33
(1H, d, J=2.4 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.72 (1H, d, J=9.0
Hz), 8.15 (1H, d, J=8.6 Hz)
実施例３８２
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ−キノリン−２−イル ジエチルカルバメート
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（８００ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．
６５ｍｌ）を加えて、氷冷撹拌下、ジエチルカルバモイルクロリド（０．５ｇ）を加えて
、混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２０：１）により精製して、７−［４−（４−
ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−キノリン−
２−イル ジエチルカルバメート（１２０ｍｇ）を得た。
油状物：無色
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.30 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.72-1.8
4 (2H, m), 1.86-1.98 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.73 (4H, br), 3.20 (4H, b
r), 3.43 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.52 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.13 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.89
(1H, d, J=7.2 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.16 (1H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.26 (
1H, t, J=7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=7.9
Hz), 7.68 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.09 (1H, d, J=8.6 Hz)
実施例３８３
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−１−（ドデカノイルオキシメチル）−１−
（４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ）ブチル）ピペラジン
−１−イウム ヨウ化物の合成
ＷＯ２００６／１１２４６４（実施例１）と同様にして合成した７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン
−２−オン（０．８５ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、参考例１９と同様にし
て合成したヨードメチルドデカノエート（１ｇ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。
減圧下に溶媒を留去し、エーテルを加えて放置した。得られた結晶をろ取して、４−（ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−１−（ドデカノイルオキシメチル）−１−（４−（
２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イルオキシ）ブチル）ピペラジン−１−イ
ウム ヨウ化物（１．０７ｇ）を得た。
粉末：黄色
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 0.84 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.10-2.56 (24H, m), 3.44-3.56
(4H, m), 3.60-3.90 (6H, m), 4.09 (2H, t, J=5.5 Hz), 5.57 (2H, s), 6.31 (1H, d, J
=9.4 Hz), 6.80-6.86 (2H, m), 7.05 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.35 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.5
4 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.56-7.62 (1H, m), 7.68-7.86 (3H, m), 11.63 (1H, s)
実施例３８４
（７−（４−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブト
キシ）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）メチル オクチル カーボネートの合
成
実施例１７５と同様の方法で無色の油状物として化合物を得た（収率 ２５ｍｇ，８．
７％得た。
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 0.86 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.16-1.40 (10H, m), 1.58-1.72 (2
H, m), 1.72-1.84 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.68-2.80 (
4H, br), 3.14-3.26 (4H, br), 4.10 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.18 (2H, t, J=6.7 Hz), 6.3
5 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J=
7.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.55
(1H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.5 Hz)
実施例３８５
炭酸 ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルピペラジン−１−イル）ブト
キシ］−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル エステル シクロヘキシル エ
ステル 塩酸塩の合成
水素化ナトリウム（５５％油性）（０．９６２ｇ、２２．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）（２００ｍｌ）に懸濁し、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（８．
３１ｇ，１９．１７ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を５０℃で１時間攪拌した。これを０
℃へと冷却した後、クロロメチル クロロヘキシル カーボネート（４．８０ｇ，２４．
９２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。０℃へと冷却した後、過剰の２Ｎ塩酸を
加えてクエンチした。析出した固体をろ過により回収し、乾燥させた。またろ液から酢酸
エチルで抽出した。有機層を濃縮し、これ中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：メタノール＝１００：０から２０：１）にて精製した。固体も同様に中圧シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。減圧下に濃縮し、白色固体として標記
化合物（収率 ５．０４ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.16 (m, 6H), 1.59-1.69 (m, 2H), 1.80 (m, 6H), 3.00-3.
60 (m, 10H), 4.19 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.57-4.65 (m, 1H), 6.29 (s, 2H), 6.42 (d,
J = 9.5 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H)
, 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 1.8, 5
.5 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 3H), 7.86 (d, J = 9.5 Hz, 1H).
上記実施例と同様にして、下記表２に記載の化合物を合成することが出来る。
実施例Ａ：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル
）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの重水素化体の合成
Ａ−１：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）
−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合
成
（合成方法１）
工程１：２−ベンジルオキシ−７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４
，４−ｄ８）キノリンの合成
２−ベンジルオキシ−７−ヒドロキシ キノリン （２．５２ｇ）と炭酸カリウム（１
．６７ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）からなる混合物に、１，４−ジブロモブ
タン−ｄ８（９９．６ ａｔｏｍ ％ Ｄ：２．４ｍｌ）を加え、室温下終夜撹拌した。
反応混合物に水、酢酸エチルを加え、不溶物を濾去後、濾液を分液し、水洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０→９：１）にて精製して、２−ベンジルオキシ
−７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）キノリン（３．
１４ｇ）を得た。
２−ベンジルオキシ−７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ
８）キノリン:
白色粉末、1H-NMR (CDCl3) δ: 5.52 (2H, s), 6.81 (1H, d, J=8.7Hz), 7.02 (1H, dd,
J=8.8, 2.5Hz), 7.21 (1H, d, J=2.5Hz), 7.29-7.47 (3H, m), 7.49-7.56 (2H, m), 7.60
(1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (1H, d, J=8.7Hz)
工程２：２−ベンジルオキシ−７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピ
ペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］キノリンの
合成
２−ベンジルオキシ−７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−
ｄ８）キノリン（３．１４ｇ）、１−ベンゾチオフェン−４−ピペラジン塩酸塩（２．４
３ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１．３１ｇ）、炭酸カリウム（２．６４ｇ）のジメチルホル
ムアミド（６０ｍｌ）からなる混合物を、８０℃で５時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→５
：５）により精製して、２−ベンジルオキシ−７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン
−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ
８］キノリン（３．７３ｇ）を得た。
２−ベンジルオキシ−７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン
−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］キノリン：淡黄色ア
モルファス固体、1H-NMR (CDCl3) δ: 2.64-2.83 (4H, m), 3.14-3.25 (4H, m), 5.53 (2
H, s), 6.81 (1H, d, J=8.8Hz), 6.89 (1H, d, J=7.6Hz), 7.03-7.08 (1H, m), 7.25-7.4
9 (7H, m), 7.50-7.63 (4H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8Hz)
工程３：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）
−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合
成
２−ベンジルオキシ−７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジ
ン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］キノリン（３．７
３ｇ）及び１Ｎ塩酸（３５．１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）からなる混合物
を６０℃で４時間撹拌した。氷冷し、氷水を加え撹拌後、析出固体を濾取し、水洗した。
減圧乾燥後に得られた粉末のエタノール（７０ｍｌ）からなる混合物に氷冷下、１Ｎ水酸
化ナトリウムを加え、混合物を塩基性とした。減圧下に溶媒を留去し、残渣を水洗し、エ
タノールと水の混合物にて再結晶し、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１
Ｈ−キノリン−２−オン（２．２９ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン：白色粉末、
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.54-2.67 (4H, m), 2.91-3.15 (4H, m), 6.29 (1H, d, J=9.5Hz)
, 6.75-6.83 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=7.6Hz), 7.21-7.30 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=5.
5Hz), 7.50-7.66 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=5.5Hz), 7.80 (1H, d, J=9.5Hz), 11.58 (1H
, s)
（合成方法２）
工程１：７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−
キノリン−２−オンの合成
７−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン［７０５００−７２−０］（０．７２ｇ）
と炭酸カリウム（０．６８ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物に、
１，４−ジブロモブタン−ｄ８（９９．６ ａｔｏｍ ％ Ｄ：３ｇ）を加え、５０℃で
５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製して、７−（４−ブロモブトキシ−
１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン−２−オン（１．１ｇ）を得
た。
７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン
−２−オン：白色粉末状、1H-NMR (CDCl3) δ: 6.56 (1H, d, J=9.4Hz), 6.78-6.84 (2H,
m), 7.45 (1H, d, J=8.6Hz), 7.74 (1H, d, J=9.4Hz), 12.33 (1H, brs).
工程２：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）
−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合
成
７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン
−２−オン（０．４ｇ）、１−ベンゾチオフェン−４−ピペラジン塩酸塩（０．３７ｇ）
、炭酸カリウム（０．４５ｇ）、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、
６０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）により精製して、７−［４−（４−ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，
３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．３ｇ）を得た。
合成方法１で合成されたものと同じ７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１
Ｈ−キノリン−２−オンが得られた。
白色粉末 ｍ．ｐ． １７７〜１７９℃（ＥｔＯＨより再結晶）
Ａ−２：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−
２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４
−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）ピペラジン−２
，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８−１−カルボキシレートの合成
４−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン［５１１８−１３−８］（０．５５ｇ）、ｔｅｒ
ｔ−ブチル １−ピペラジン−２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８−カルボキシレー
ト（９８．３ ａｔｏｍ ％ Ｄ：０．５ｇ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．２５ｇ
）、（Ｒ）−（＋）−ＢＩＮＡＰ（３０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パ
ラジウム（０）（３０ｍｇ）、トルエン（２０ｍｌ）からなる混合物を、アルゴン雰囲気
下、３時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１００）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）ピペラジン−２，２，３，３，５，５，６，
６−ｄ８−１−カルボキシレート（０．４１ｇ）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）ピペラジン−２，２，３
，３，５，５，６，６−ｄ８−１−カルボキシレート：
黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ:1.50 (9H, s), 3.03-3.09 (0.06H, br), 3.59-3.65 (0.06H, br), 6.
87 (1H, dd, J=0.8, 7.7Hz), 7.28 (1H, t, J=7.8Hz), 7.41 (2H, s), 7.57 (1H, d, J=8
.0Hz).
1H-NMR (CDCl3)より、少なくとも98 atom % D を確認する。
工程２：１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−２，２，３，３，５，５
，６，６−ｄ８の合成
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）ピペラジン−２，２，
３，３，５，５，６，６−ｄ８−１−カルボキシレート（０．５７ｇ）のジクロロメタン
（５ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混
合物に水を注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、該混合物をジクロロメ
タンで抽出し、水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：メタノール＝２
０：１）により精製して、１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−２，２
，３，３，５，５，６，６−ｄ８（０．３１ｇ）を得た。
１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−２，２，３，３，５，５，６，６
−ｄ８：オイル 褐色
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.06-3.10 (0.13H, br), 6.88 (1H, dd, J=0.8, 7.6Hz), 7.27 (1H,
t, J=7.8Hz), 7.38 (1H, d, J=5.4Hz), 7.42 (1H, dd, J=0.7, 5.5Hz), 7.54 (1H, d, J
=8.1Hz).
1H-NMR (CDCl3)より、少なくとも98 atom % D を確認する。
工程３：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−
２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４
−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
実施例Ａ−１、合成方法２の工程１で得られた７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２
，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン−２−オン（６３３ｍｇ）、本実施例工
程２で得られた１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−２，２，３，３，
５，５，６，６−ｄ８（４７１ｍｇ）、炭酸カリウム（３７４ｍｇ）、及びジメチルホル
ムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、６０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１
）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−
１−イル−２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ−１，１，２，２，３，
３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．４５ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−２，２，
３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］
−１Ｈ−キノリン−２−オン：黄色粉末 ｍ．ｐ．１７６〜１７８℃（ＥｔＯＨより再結
晶）
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.64-2.72 (0.06H, m), 3.02-3.20 (0.06H, m), 6.55 (1H, d, J =
9.4Hz), 6.79-6.86 (2H, m), 6.89 (1H, dd, J = 0.7, 7.6Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.8Hz
), 7.36-7.46 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.4Hz), 12.34 (1
H, brs).
Ａ−３：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−
２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合
成
７−（４−クロロブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン（３４０ｍｇ）、実施例Ａ−
２の工程２で得られた１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−２，２，３
，３，５，５，６，６−ｄ８（３１０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２２０ｍｇ）、炭酸カ
リウム（２４０ｍｇ）、及びジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）からなる混合物を、６０
℃で６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［
ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−２，２，３，３，５，５，６，６−
ｄ８）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．３１ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−２，２，
３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン：黄色粉末
ｍ．ｐ． １７５．５〜１７７℃（ＥｔＯＨより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.84 (2H, m), 1.84-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.5Hz)
, 2.66-2.72 (0.06H, m), 3.14-3.18 (0.06H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.2Hz), 6.54 (1H,
d, J = 9.4Hz), 6.79-6.86 (2H, m), 6.89 (1H, dd, J = 0.6, 7.6Hz), 7.26 (1H, t, J
= 7.9Hz), 7.36-7.48 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.4Hz),
12.27 (1H, brs).
Ａ−４：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−
２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３
，４，５，６，８−ｄ５の合成
工程１：７−（４−ブロモブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８
−ｄ５の合成
７−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン［７０５００−７２−０］の重水素化反応
(Org.Lett. 2004, 6, 1485.; Bull.Chem.Soc.Jpn.2008,81,278.)により得られる７−ヒド
ロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（９９ ａｔｏｍ ％
Ｄ：３ｇ）と炭酸カリウム（３ｇ）のジメチルホルムアミド（１２０ｍｌ）からなる混合
物に、１，４−ジブロモブタン（６．５ｍｌ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノー
ル＝１００：１）により精製して、７−（４−ブロモブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−
オン−３，４，５，６，８−ｄ５（３．４５ｇ）を得た。
７−（４−ブロモブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５：
白色粉末状
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1.94-2.05 (2H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 3.51(2H, t, J=6.5Hz
), 4.10(2H, t, J=6.0Hz), 6.55 (0.01H, s), 6.79-6.81 (2H, m), 7.52 (0.008H, s), 7
.73 (0.008H, s), 11.89 (1H, brs).
工程２：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−
２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３
，４，５，６，８−ｄ５の合成
７−（４−ブロモブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５
（０．６ｇ）を、１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−２，２，３，３
，５，５，６，６−ｄ８（０．５ｇ）、炭酸カリウム（３６０ｍｇ）、及びジメチルホル
ムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１
）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン
−１−イル−２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−
２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．４５ ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−２，２，
３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５
，６，８−ｄ５：白色粉末 ｍ．ｐ． １７５．５〜１７７．５℃（ＥｔＯＨより再結晶
）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.70-1.84 (2H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7
.4Hz), 2.66-2.72 (<0.07H, br), 3.14-3.20 (<0.06H, br), 4.12 (2H, t, J = 6.2Hz),
6.54 (<0.008H, s), 6.82 (<0.025H, d, J = 5.7Hz ), 6.89 (1H, dd, J = 0.6, 7.7Hz),
7.26 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.38 (1H, d, J = 5.5Hz), 7.42 (1H, d, J = 5.9Hz), 7.54
(1H, d, J = 8.0Hz), 7.72 (<0.01H, s), 12.10 (1H, brs).
Ａ−５：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）
−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５の合成
実施例Ａ−４の工程１で得られた７−（４−ブロモブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−
オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．６ｇ）、１−ベンゾチオフェン−４−ピペラジン
塩酸塩（０．５６ｇ）、炭酸カリウム（６９０ｍｇ）、及びジメチルホルムアミド（２０
ｍｌ）からなる混合物を、６０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）により精製し
て、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブ
トキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．５ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５：白色粉末 ｍ．ｐ．１７
７〜１７９℃（ＥｔＯＨより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.70-1.85 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7
.4Hz), 2.66-2.82 (4H, br), 3.14-3.28 (4H, br), 4.08-4.12 (2H, m), 6.54 (<0.01H,
s), 6.83 (<0.02H, d, J = 10.3Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.7Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.8H
z), 7.36 (1H, d, J = 5.5Hz), 7.42 (1H, dd, J =0.6, 5.5Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.0H
z), 7.72 (<0.01H, s), 12.24 (1H, brs).
Ａ−６：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジ
ン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５の
合成
実施例Ａ−４の工程１で得られた７−（４−ブロモブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−
オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．６ｇ）、１−ベンゾチオフェン−４−ピペラジン
塩酸塩の重水素化反応(Org.Lett. 2004, 6, 1485.; Bull.Chem.Soc.Jpn.2008,81,278.)に
より得られる１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン塩酸塩
（０．５６ｇ）、炭酸カリウム（６９０ｍｇ）、及びジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
からなる混合物を、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）により精製して、７
−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン−１−イ
ル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．４２ｇ
）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン−１−
イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５：白色粉末
ｍ．ｐ． １７６．５〜１７８．５℃（ＥｔＯＨより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.70-1.98 (4H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.66-2.80 (4
H, br), 3.14-3.26 (4H, br), 4.12 (2H, t, J = 6.1Hz), 6.54 (<0.01H, s), 6.83 (<0.
02H, d, J = 10.0Hz), 6.89 (<0.01H, d, J = 7.7Hz), 7.08(<0.02H, m), 7.25-7.28 (1H
, m), 7.38 (0.89H, d, J = 5.5Hz), 7.42 (1H, d, J =5.5Hz), 7.54 (0.06H, d, J = 8.
1Hz), 7.72 (<0.01H, s), 12.23 (1H, brs).
Ａ−７：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）
−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３
，４，５，６，８−ｄ５の合成
工程１：７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−
キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５の合成
７−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン［７０５００−７２−０］の重水素化反応
(Org.Lett. 2004, 6, 1485.; Bull.Chem.Soc.Jpn.2008,81,278.)により得られる７−ヒド
ロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（９９ ａｔｏｍ ％
Ｄ：１．６５ｇ）と炭酸カリウム（１．５１ｇ）のジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）か
らなる混合物に、１，４−ジブロモブタン−ｄ８（９９．６ ａｔｏｍ ％ Ｄ：５．５
５ｇ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、
水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製して、７−
（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン−２
−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（１．１ｇ）を得た。
７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン
−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５：白色粉末状、1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 6.55 (0
.008H, s), 6.81 (0.021H, d, J=9.6Hz), 7.45 (0.008H, s), 7.74 (0.008H, s), 12.28(
1H, brs).
工程２：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）
−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３
，４，５，６，８−ｄ５の合成
本実施例工程１で得られた７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，
４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．５ｇ）を、１
−ベンゾチオフェン−４−ピペラジン塩酸塩（０．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．５６ｇ
）、及びジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、６０℃で６時間撹拌した
。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：
メタノール＝３０：１）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］
−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．２４ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５
，６，８−ｄ５：白色粉末 ｍ．ｐ．１７６〜１７７．５℃（ＥｔＯＨより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 2.60-2.84 (4H, br), 3.10-3.28 (4H, br), 6.54 (<0.007H, s
), 6.82 (<0.02H, d, J = 6.0Hz), 6.89 (1H, dd, J = 0.5,7.6Hz), 7.27 (1H, t, J = 7
.8Hz), 7.38 (1H, d, J = 5.6Hz), 7.42 (1H, dd, J =0.5, 5.6Hz), 7.54 (1H, d, J = 8
.0Hz), 7.72 (<0.009H, s), 12.13 (1H, brs).
Ａ−８：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジ
ン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
７−（４−クロロブトキシ）−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．５ｇ）、１−ベンゾチ
オフェン−４−ピペラジン塩酸塩の重水素化反応(Org.Lett. 2004, 6, 1485.; Bull.Chem
.Soc.Jpn.2008,81,278.)により得られる１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７
−ｄ２−ピペラジン塩酸塩（０．５６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．３３ｇ）、炭酸カリ
ウム（６９０ｍｇ）、及びジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、６０℃
で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール＝３０：１）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノ
リン−２−オン（０．３１ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン−１−
イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン：白色粉末 ｍ．ｐ．１７９．５〜１８
１．５℃（ＥｔＯＨより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 1.68-1.84 (2H, m), 1.84-1.96 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7
.4Hz), 2.66-2.80 (4H, br), 3.16-3.26 (4H, br), 4.12 (2H, t, J = 6.2Hz), 6.54 (1H
, d, J =9.4Hz), 6.78-6.86 (2H, m), 6.90 (<0.02H, d, J = 7.7Hz), 7.25-7.28 (1H, m
), 7.38 (0.82H, d, J = 5.6Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.54 (0.05H, d, J = 8.6Hz), 7.
72 (1H, d, J = 9.4Hz), 12.09 (1H, brs).
Ａ−９：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジ
ン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン
−２−オンの合成
実施例Ａ−１の合成方法２の工程１で得られた７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２
，２，３，３，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．５ｇ）、１−ベンゾチ
オフェン−４−ピペラジン塩酸塩の重水素化反応(Org.Lett. 2004, 6, 1485.; Bull.Chem
.Soc.Jpn.2008,81,278.)により得られる１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７
−ｄ２−ピペラジン塩酸塩（０．４６ｇ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ）、及びジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、５０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０
：１）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−
ｄ２−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−
１Ｈ−キノリン−２−オン（０．３５ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン−１−
イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オ
ン：白色粉末 ｍ．ｐ．１７６．５〜１７８．５℃（ＥｔＯＨより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 2.66-2.80 (4H, br), 3.10-3.28 (4H, br), 6.55 (1H, d, J =
9.4Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.6Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.3Hz), 6.89 (<0.04H, d,
J =7.7Hz), 7.24-7.28 (1H, m), 7.38 (0.85H, d, J = 5.6Hz), 7.40-7.46(2H, m), 7.5
4 (0.06H, dd, J = 0.5, 8.0Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.4Hz), 12.47 (1H, brs).
Ａ−１０：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル
−２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，
４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５の合成
実施例Ａ−７の工程１で得られた７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３
，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．６ｇ）
、実施例Ａ−２の工程２で得られた１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン
−２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８（０．５７ｇ）、炭酸カリウム（３８０ｍｇ）
、及びジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、６０℃で５時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝３０：１）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イル−ピペラジン−１−イル−２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ−１
，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，
８−ｄ５（０．４５ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル−２，２，
３，３，５，５，６，６−ｄ８）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］
−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５：白色粉末 ｍ．ｐ．１７５．
５〜１７７．５℃（ＥｔＯＨより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 2.64-2.72 (<0.06H, br), 3.14-3.20 (<0.06H, br), 6.54 (<0
.01H, s), 6.80-6.86 (<0.04H, m), 6.89 (1H, dd, J = 0.8, 7.6Hz), 7.26 (1H, t, J =
7.9Hz), 7.38 (1H, d, J = 5.5Hz), 7.41 (1H, dd, J = 0.7, 5.6Hz), 7.54 (1H, d, J
= 8.0Hz), 7.72 (<0.01H, s), 12.35 (1H, brs).
Ａ−１１：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラ
ジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリ
ン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５の合成
実施例Ａ−７の工程１で得られた７−（４−ブロモブトキシ−１，１，２，２，３，３
，４，４−ｄ８）−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．５ｇ）
、１−ベンゾチオフェン−４−ピペラジン塩酸塩の重水素化反応(Org.Lett. 2004, 6, 14
85.; Bull.Chem.Soc.Jpn.2008,81,278.)により得られる１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン塩酸塩（０．４６ｇ）、炭酸カリウム（０．５６ｇ）
、及びジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）からなる混合物を、５０℃で６時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝３０：１）により精製して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イル−５，７−ｄ２−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４
，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オン−３，４，５，６，８−ｄ５（０．３４ｇ）を
得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−５，７−ｄ２−ピペラジン−１−
イル）−ブトキシ−１，１，２，２，３，３，４，４−ｄ８］−１Ｈ−キノリン−２−オ
ン−３，４，５，６，８−ｄ５：白色粉末 ｍ．ｐ．１７５．５〜１７７．５℃（ＥｔＯ
Ｈより再結晶）
1H-NMR (CDCl3) δ ppm : 2.66-2.80 (4H, br), 3.14-3.26 (4H, br), 6.54 (<0.01H, s)
, 6.83 (<0.02H, d, J = 11.2Hz), 6.89 (<0.01H, d, J = 7.6Hz), 7.06-7.10 (<0.02H,
m), 7.25-7.28 (1H, m), 7.38 (0.86H, d, J = 5.6Hz), 7.42 (1H, d, J =5.6Hz), 7.54
(<0.05H, dd, J = 0.6, 8.0Hz), 7.72 (<0.01H, s), 12.28 (1H, brs).
実施例Ｂ：７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル
）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの塩の合成
リン酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（１５ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）とメタノ
ール（１００ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、リン酸（４．
３９ｇ）を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン
リン酸塩（１７．９ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン リン酸塩（１７．５ｇ）をエタノール（５５０ｍｌ
）と水（５５０ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−
イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン リン酸塩（１
４．４ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン リン酸塩：無色結晶：ｍ．ｐ．２２６〜２２８℃（Ｅ
ｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.66-1.76 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7
.0Hz), 2.76-2.86 (4H, br), 3.08-3.18 (4H, br), 4.07 (2H, t, J=6.2Hz), 6.30 (1H,
d, J=9.4Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=7.4Hz), 7.28 (1H, t, J=7.8Hz), 7.
42 (1H, d, J=5.5Hz), 7.56 (1H, d, J=9.4Hz), 7.63 (1H, d, J=8.0Hz), 7.71 (1H, d,
J=5.5Hz), 7.81 (1H, d, J=9.5Hz), 11.2-12.2 (1H, br).
ＤＬ−リンゴ酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（１５ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）とメタノ
ール（１００ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、水（１０ｍｌ
）に溶解したＤＬ−リンゴ酸（５．１１ｇ）を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥して
、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン ＤＬ−リンゴ酸塩（２０ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン ＤＬ−リンゴ酸塩（２０ｇ）をエタノール（３５０
ｍｌ）と水（５０ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン ＤＬ−リン
ゴ酸塩（１４．５ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン ＤＬ−リンゴ酸塩：無色結晶ｍ．ｐ．１３６〜１３９
℃（ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.64-1.76 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.62 (2H, t, J=7
.1Hz), 2.74-2.86 (4H, br), 3.06-3.18 (4H, br), 4.06 (2H, t, J=6.0Hz), 4.21 (2H,
s), 6.30 (1H, d, J=9.4Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=7.4Hz), 7.28 (1H, t
, J=7.8Hz), 7.42 (1H, d, J=5.5Hz), 7.56 (1H, d, J=9.3Hz), 7.63 (1H, d, J=8.0Hz),
7.71 (1H, d, J=5.5Hz), 7.81 (1H, d, J=9.5Hz), 11.59 (1H, brs).
Ｌ（＋）−酒石酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（１５ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）とメタノ
ール（１００ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、水（１０ｍｌ
）に溶解したＬ（＋）−酒石酸（５．７２ｇ）を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥し
て、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブ
トキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン Ｌ（＋）−酒石酸塩（１９．３ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン Ｌ（＋）−酒石酸塩（１９．３ｇ）をエタノール（
７００ｍｌ）と水（２５０ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン Ｌ
（＋）−酒石酸塩（１６．５ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン Ｌ（＋）−酒石酸塩：無色結晶ｍ．ｐ．１９８〜２０
３℃（ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.64-1.76 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.41 (1H, dd, J=
6.7, 15.6Hz), 2.59 (1H, dd, J=6.4, 15.6Hz), 2.66 (2H, t, J=7.2Hz), 2.78-2.88 (4H
, br), 3.06-3.18 (4H, br), 4.07 (2H, t, J=6.2Hz), 4.16 (1H, t, J=6.5Hz), 6.30 (1
H, d, J=9.4Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=7.2Hz), 7.29 (1H, t, J=7.8Hz),
7.43 (1H, dd, J=0.6, 5.5Hz), 7.56 (1H, d, J=9.3Hz), 7.63 (1H, d, J=8.0Hz), 7.71
(1H, d, J=5.5Hz), 7.81 (1H, d, J=9.5Hz), 11.59 (1H, brs).
シュウ酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（３ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノール
（２０ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、メタノール（５ｍｌ
）に溶解したシュウ酸（０．６９ｇ）を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥して、７−
［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］
−１Ｈ−キノリン−２−オン シュウ酸塩（３．３ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン シュウ酸塩（１ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）と水
（２０ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピ
ペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン シュウ酸塩（０．８ｇ
）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン シュウ酸塩：無色結晶ｍ．ｐ．１２６．５〜１２８℃
（ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.78-1.90 (4H, br), 3.06-3.14 (2H, br), 3.24-3.36 (4H,
br), 3.62-4.24 (6H, br), 6.31 (1H, d, J=9.4Hz), 6.78-6.86 (2H, m), 6.95 (1H, d,
J=7.4Hz), 7.31 (1H, t, J=7.9Hz), 7.48 (1H, dd, J=0.4, 5.6Hz), 7.57 (1H, d, J=9.
4Hz), 7.69 (1H, d, J=8.1Hz), 7.75 (1H, d, J=5.5Hz), 7.81 (1H, d, J=9.5Hz), 11.62
(1H, brs).
コハク酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノール（
２０ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、メタノール−水に溶解
したコハク酸（０．６ｇ）を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥して、７−［４−（４
−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キ
ノリン−２−オン コハク酸塩（２．４ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン コハク酸塩（１ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）と水
（８ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペ
ラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン コハク酸塩（０．７４ｇ
）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン コハク酸塩：無色結晶ｍ．ｐ．１５８．５〜１６０℃
（ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.60-1.70 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.41 (4H, s), 2.
44-2.50 (2H, m), 2.60-2.70 (4H, br), 3.04-3.10 (4H, br), 4.06 (2H, t, J=6.4Hz),
6.29 (1H, d, J=9.4Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=7.3Hz), 7.27 (1H, t, J=
7.8Hz), 7.40 (1H, dd, J=0.4, 5.6Hz), 7.56 (1H, d, J=9.3Hz), 7.61 (1H, d, J=8.0Hz
), 7.69 (1H, d, J=5.5Hz), 7.81 (1H, d, J=9.5Hz), 11.58 (1H, brs).
１／２コハク酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノール
（２０ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、メタノール−水に溶
解したコハク酸（０．３ｇ）を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥して、７−［４−（
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−
キノリン−２−オン １／２コハク酸塩（１．８４ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン １／２コハク酸塩（１ｇ）をエタノール（２０ｍｌ
）と水（５ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン １／２コハク酸塩
（０．６９ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン １／２コハク酸塩：無色結晶ｍ．ｐ．１５８〜１６０
℃（ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.60-1.70 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.41 (2H, s), 2.
47 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.70 (4H, br), 3.02-3.10 (4H, br), 4.06 (2H, t, J=6.4H
z), 6.30 (1H, d, J=9.4Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=7.3Hz), 7.28 (1H, t
, J=7.8Hz), 7.40 (1H, dd, J=0.4, 5.5Hz), 7.56 (1H, d, J=9.4Hz), 7.61 (1H, d, J=7
.6Hz), 7.69 (1H, d, J=5.5Hz), 7.80 (1H, d, J=9.5Hz), 11.59 (1H, brs).
臭化水素酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン （２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノー
ル（２０ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、４７％臭化水素酸
（０．８６ｇ）のメタノール溶液を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥して、７−［４
−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１
Ｈ−キノリン−２−オン 臭化水素酸塩（２．２ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン 臭化水素酸塩（１ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）と
水（５ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピ
ペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン 臭化水素酸塩（０．８
１ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン 臭化水素酸塩：無色結晶ｍ．ｐ．２２３〜２２８℃（
ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.80-2.00 (4H, br), 3.06-3.20 (2H, m), 3.26-3.40 (4H,
br), 3.50-3.74 (4H, m), 4.09 (2H, t, J=5.4Hz), 6.31 (1H, d, J=9.4Hz), 6.80-6.86
(2H, m), 6.99 (1H, d, J=7.6Hz), 7.33 (1H, t, J=7.9Hz), 7.51 (1H, d, J=5.5Hz), 7.
59 (1H, d, J=9.2Hz), 7.72 (1H, d, J=8.0Hz), 7.78 (1H, d, J=5.5Hz), 7.82 (1H, d,
J=9.5Hz), 9.65 (1H, brs), 11.62 (1H, s).
マロン酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノール
（２０ｍｌ）からなる懸濁液を、６０℃に加温し、溶解後、室温下、メタノールに溶解し
たマロン酸（０．５３ｇ）を加えた。析出する結晶をろ取し、乾燥して、７−［４−（４
−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キ
ノリン−２−オン マロン酸塩（２．４ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン マロン酸塩（１ｇ）をエタノール（４ｍｌ）と水（
１０ｍｌ）から再結晶して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペ
ラジン−１−イル）−ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン マロン酸塩（０．７２ｇ
）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン マロン酸塩：無色結晶ｍ．ｐ．１３４〜１３６℃（Ｅ
ｔＯＨ−Ｈ２Ｏより再結晶）
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.68-1.88 (4H, m), 2.82 (2H, brs), 2.92-3.08 (6H, m),
3.12-3.22 (4H, br), 4.07 (2H, t, J=5.8Hz), 6.30 (1H, d, J=9.4Hz), 6.78-6.84 (2H,
m), 6.93 (1H, d, J=7.6Hz), 7.30 (1H, t, J=7.8Hz), 7.45 (1H, d, J=5.5Hz), 7.57 (
1H, d, J=9.4Hz), 7.66 (1H, d, J=8.1Hz), 7.73 (1H, d, J=5.5Hz), 7.81 (1H, d, J=9.
5Hz), 11.60 (1H, brs).
１／２パモ酸塩：
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブト
キシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（１ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）とアセ
トニトリル（１０ｍｌ）からなる懸濁液を加温して溶液とし、パモ酸（０．４９ｇ）を加
えた。６０℃に加温し、溶解後、室温下、放置した。水を加え、懸濁物質をろ取し、乾燥
して、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−
ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン １／２パモ酸塩（１．５ｇ）を得た。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン １／２パモ酸塩：黄色アモルファス
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm : 1.78-1.92 (4H, m), 3.4-3.8 (10H, br), 4.05-4.12 (2H, m
), 4.71 (1H, s), 6.31 (1H, d, J=9.5Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=7.6Hz)
, 7.04 (1H, t, J=7.4Hz), 7.13-7.19 (1H, m), 7.31 (1H, t, J=7.8Hz), 7.49 (1H, d,
J=5.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.7Hz), 7.69 (2H, d, J=8.0Hz), 7.76 (1H, d, J=5.5Hz), 7
.81 (1H, d, J=9.5Hz), 8.18 (1H, d, J=8.6Hz), 8.25 (1H, s), 11.63 (1H, brs).
試験例１
各実施例化合物について、油（ごま油、安息香酸ベンジル）に対する溶解性を調べた。
油の比重は、以下の値を適用した。
ごま油（比重：0.914〜0.921）
安息香酸ベンジル（比重：1.123）
（方法）
実施例化合物をミクロチューブに量り取り、濃度が10mg/0.1mlとなる量の油（ごま油、
または、安息香酸ベンジル）を加える。混合攪拌後、目視で判断して、可溶性を評価する
。さらに、溶けない場合は、加温し、冷却後、可溶性を評価する。
結果を表３及び表４に示す。表中、○は、可溶であることを示す。
試験例２：筋肉内投与製剤の薬物動態評価
持続性注射剤として用いられている懸濁微粒子製剤は、投与前に製剤を再懸濁させる必
要があり、なおかつ、粒子表面積が薬物の放出プロファイルに大きく影響するため、凝集
などが起こらないよう、再懸濁後の粒子径を厳密に制御する必要がある。
一方、油性溶解製剤は、薬物が完全に溶解しているため、投与前の再懸濁が必要なく、
また、薬物が油水分配係数に依存して放出されるため、粒子径の制御も必要ない。さらに
、懸濁微粒子製剤では不可能であった濾過による無菌化が可能となるため、より簡便に製
剤を調製することができる。
特許文献１に開示の化合物は安息香酸ベンジルなどの油性基材に対する溶解度が低いた
め、油性溶解製剤の調製が不可能であり、溶解製剤を調製する場合、カプチゾール（スル
フォブチルエーテル-β-シクロデキストリン）などの溶解補助剤を用いた水性基材を用い
る必要がある。一方、本願化合物は、油性基材に対する溶解度が高く、油性溶解製剤の調
製が可能である。
そこで、本願化合物の油性溶解製剤、ならびに、特許文献１に開示の化合物の水性溶解
製剤を調製し、ラット筋肉内に投与することで、これらの製剤の薬物動態を評価した。
動物
日本チャールズリバーより、7週齢で雄性ラットを購入し、予備飼育後 265.2g〜288.6g
の個体を実験に用いた。非絶食・自由飲水の飼育条件ならびに、以下の飼育環境にて実験
を行った。1ケージあたりの匹数：4匹、温度：23±2℃、湿度：60±10%、照明時間：7:00
〜19:00
製剤の調製方法
特許文献１に開示の化合物としては、所望の薬効を発現できる実施例１に開示されてい
る７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキ
シ］−１Ｈ−キノリン−２−オン（対照化合物）を用いた。水性溶解製剤は、15 % カプ
チゾールおよび 0.78 % 酒石酸水溶液に、対照化合物を0.5 %になるよう溶解し、5N水酸
化ナトリウム水溶液にて、pHを4.3 に調整した。
油性溶解製剤は、安息香酸ベンジルに本願化合物の実施例１４６に開示されている化合
物を15 %になるよう溶解させて調整した。
投与・採血方法
イソフルラン麻酔下の非絶食雄性ラットに、シリンジを用いて24Gの針にて左下腿部に
約4mmの深さで筋肉内投与を行った。投与量は以下の通りである。
被験製剤 1 ：本願化合物の油性溶解製剤 低用量：25 mg/kg (対照化合物として換算)
被験製剤 2 ：本願化合物の油性溶解製剤 高用量：50 mg/kg (対照化合物として換算)
被験製剤 3 ：対照化合物の水性溶解製剤：0.1 mg/kg
ラットに被験製剤を投与後、被験製剤３は、 5分、15分、30分、1時間、2時間、4時間
、20時間後に頚静脈より各々約0.3mL採血した。被験製剤１および２は、6時間、1日、3日
、7日、14日、21日、28日後に頚静脈より各々約0.3mL採血した。採血にはEDTA フッ化リ
チウム ヘパリン処理をした1 mLシリンジを用い、採取した血液は氷冷保存後、速やかに
遠心分離により血漿を分離させ、その対照化合物濃度をLCMSにて定量した。また、Cmax,
Tmax, AUClast, AUCinf, t1/2 などの薬物動態パラメーターはWinNonlin Professional V
ersion 6.1 (非モデル依存的方法，Pharsight corporation)を用いて求めた。
結果
結果を図１（被験製剤1, 2, 3 投与後の血中濃度推移）及び表５（被験製剤 1, 2, 3
の薬物動態パラメーター）に示す。
考察
被験製剤３は、筋肉内投与後直ちに対照化合物が消失した。一方、被験製剤１および２
は、対照化合物の持続的な血中濃度推移を示した。このことより、本願化合物の油性基材
への溶解性の向上が、特許文献１の化合物の血中濃度持続性を示す溶解製剤の調製を可能
にしたことが示された。

Claims (10)

  1. 式（Ｉ）

    ［式中、
    Ａは、低級アルキレン基を示し；
    Ｑを含む単環式複素環中の

    は、

    （式中、
    Ｒ２’は、下記基

    （式中、
    Ｙ１’は低級アルキレン基を示し、
    Ｒ３’は
    （１）アルキル基、
    （２）低級アルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル基、
    （３）フェニル基、
    （４）フェニル低級アルキル基、
    （５）低級アルコキシ基、
    （６）シクロアルキルオキシ基、
    （７）アルキル基、フェニル低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有
    していてもよいアミノ基、または
    （８）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基を示す）を示す）を示し；
    Ｚ及びＷを含む二環式複素環骨格の３位及び４位に示される
    は、−ＣＨ＝ＣＨ−または

    （式中、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なって、水素または低級アルキル基を示す）
    を示し；
    は、
    または

    （式中、
    Ｒ１は、
    低級アルコキシ低級アルコキシ基、
    ホスホノオキシ低級アルコキシ基、
    フェニル低級アルコキシ低級アルコキシ基、
    １〜２個の低級アルキル基を有していてもよいホスホノオキシ基、
    下記基

    （式中、
    Ｒ８は、
    （１）アルキル基、
    （２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
    （３）シクロアルキル基、
    （４）フェニル基、
    （５）フェニル低級アルキル基、
    （６）アルケニル基、
    （７）低級アルコキシ基、
    （８）シクロアルキルオキシ基、
    （９）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
    （１０）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１
    〜２個有していてもよいアミノ基、
    （１１）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
    （１２）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
    （１３）下記基

    （式中、Ａaはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は前記の通りである）を示
    す）、または
    下記基

    （式中、
    Ｒ９は、
    （１）アルキル基、
    （２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
    （３）シクロアルキル基、
    （４）フェニル基、
    （５）フェニル低級アルキル基、
    （６）アルケニル基、
    （７）低級アルコキシ基、
    （８）シクロアルキルオキシ基、
    （９）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
    （１０）フェニルオキシ基、
    （１１）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１
    〜２個有していてもよいアミノ基、
    （１２）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
    （１３）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
    （１４）下記基

    （式中、Ａｂはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は前記の通りである）を示
    し）を示し；
    Ｒ２は、水素または
    下記基
    （式中、
    Ｙ１は、
    （１）低級アルコキシカルボニル基、または
    （２）低級アルキル基
    で置換されていてもよい低級アルキレン基を示し、
    Ｙ２は、低級アルキレン基を示し、
    Ｙ３は、単結合または低級アルキル基で置換されていてもよい低級アルキレン基を示し、
    Ｒ３は、
    （１）アルキル基、
    （２）ハロゲン置換低級アルキル基、
    （３）アルケニル基、
    （４）アミノ低級アルキル基、
    （５）シクロアルキル基、
    （６）フェニル基、
    （７）フェニル低級アルキル基、
    （８）低級アルキル基、ピペリジル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有してい
    てもよいピペリジル基、
    （９）ハロゲン置換ピペリジル基、
    （１０）モルホリニル基、
    （１１）ピロリジニル基、
    （１２）テトラヒドロピラニル基、
    （１３）フリル基、
    （１４）チエニル基、
    （１５）ピリジル基、
    （１６）ピリミジニル基、
    （１７）ピリダジニル基、
    （１８）ベンゾフリル基、
    （１９）キノリル基、
    （２０）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
    （２１）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
    （２２）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
    （２３）アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、低級アルケニ
    ル基、ハロゲン置換低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基
    、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級ア
    ルコキシ基、フリル低級アルキル基、ピリジル低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級アル
    キル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
    （２４）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、
    （２５）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
    （２６）下記基

    （式中、Ａcはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は前記の通りである）を示
    し、
    Ｒ４は、
    （１）アルキル基、
    （２）フェニル基、
    （３）フェニル低級アルキル基、
    （４）ハロゲン置換低級アルキル基、または
    （５）シクロアルキル基を示し、
    Ｒ５は、
    （１）水素、
    （２）低級アルキル基、
    （３）ハロゲン置換低級アルキル基、
    （４）フェニル低級アルキル基、
    （５）フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、
    （６）トリ低級アルキルシリル基、
    （７）テトラヒドロピラニル基、または
    （８）ホスホノ基を示し、
    Ｒ１０は、
    （１）アルキル基、
    （２）アルケニル基、
    （３）フェニル基、
    （４）フェニル低級アルキル基、
    （５）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
    （６）シクロアルキル基、
    （７）アミノ低級アルキルカルボニル基、低級アルキルカルボニル基からなる群から選ば
    れた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ低級アルキル基、
    （８）アミノ低級アルキルカルボニル基を有していてもよいピロリジニル基、
    （９）アルコキシ基、
    （１０）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
    （１１）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
    （１２）フェニル低級アルコキシ基、
    （１３）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、フェニル低級アルキル基からなる
    群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
    （１４）モルホリノ基、
    （１５）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、
    （１６）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、または
    （１７）シクロアルキルオキシ基を示す）を示す）を示し；
    但し、

    が、

    である場合、Ｒ２は水素ではない）を示す）を示す］
    で表される複素環化合物またはその塩からなる医薬。
  2. 式（Ｉ）で表される複素環化合物が、
    式（ＩＩ）

    ［式中、各記号の定義は請求項１に記載の通りである］である、請求項１記載の医薬。
  3. 式（Ｉ）で表される複素環化合物が、
    式（ＩＩＩ）

    ［式中、
    は、
    （式中、
    Ｒ１aは、下記基

    （式中、
    Ｒ８aは、
    （１）アルキル基、
    （２）シクロアルキル基、
    （３）低級アルコキシ基、
    （４）シクロアルキルオキシ基、
    （５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
    （６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜
    ２個有していてもよいアミノ基、または
    （７）下記基

    （式中、Ａa’はアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は請求項１に記載の通り
    である）を示す）、または
    下記基

    （式中、
    Ｒ９aは、
    （１）アルキル基、
    （２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
    （３）シクロアルキル基、
    （４）低級アルコキシ基、
    （５）シクロアルキルオキシ基、
    （６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
    （７）フェニルオキシ基、
    （８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
    （９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
    （１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
    （１１）下記基

    （式中、Ａb’はアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は項１に記載の通りであ
    る）を示す）を示し；
    Ｒ２aは、
    下記基
    （式中、
    Ｙ１aは、低級アルキレン基を示し、
    Ｙ２aは、低級アルキレン基を示し、
    Ｒ３aは、
    （１）アルキル基、
    （２）シクロアルキル基、
    （３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリ
    ジル基、
    （４）テトラヒドロピラニル基、
    （５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
    （６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
    （７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、または
    （８）下記基

    （式中、Ａｃ’はアルキレン基を示し、Ｙ１ａは低級アルキレン基を示し、それ以外の各
    記号の定義は請求項１に記載の通りである）を示し、
    Ｒ４aは、
    （１）アルキル基、または
    （２）シクロアルキル基を示す）を示し；
    Ａは、低級アルキレン基を示す］
    である、請求項１記載の医薬。
  4. Ｒ１が、
    下記基

    （式中、
    Ｒ８a’は、
    （１）アルキル基、
    （２）シクロアルキル基、
    （３）低級アルコキシ基、
    （４）シクロアルキルオキシ基、
    （５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、または
    （６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜
    ２個有していてもよいアミノ基を示す）、または
    下記基

    （式中、
    Ｒ９a’は、
    （１）アルキル基、
    （２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
    （３）シクロアルキル基、
    （４）低級アルコキシ基、
    （５）シクロアルキルオキシ基、
    （６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
    （７）フェニルオキシ基、
    （８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
    （９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、または
    （１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基
    を示す）を示し；
    Ｒ２が、
    下記基
    （式中、
    Ｙ１aは、低級アルキレン基を示し、
    Ｙ２aは、低級アルキレン基を示し、
    Ｒ３a’は、
    （１）アルキル基、
    （２）シクロアルキル基、
    （３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリ
    ジル基、
    （４）テトラヒドロピラニル基、
    （５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
    （６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
    （７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、
    を示し、
    Ｒ４aは、
    （１）アルキル基、または
    （２）シクロアルキル基を示す）；
    である請求項２記載の医薬。
  5. 請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩、並びに、薬学的に許
    容される希釈剤及び／または担体を含む医薬組成物。
  6. 請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有
    する、中枢神経疾患の予防及び／または治療剤。
  7. 中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症、失調感情障
    害、精神病性障害、気分障害、双極性障害、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メ
    ランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害、身体表
    現性障害、虚偽性障害、解離性障害、性障害、摂食障害、睡眠障害、適応障害、物質関連
    障害、無快感症、せん妄、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、神経変性疾患
    に伴う認知障害、神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性
    、難治性または慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼
    痛、精神遅滞、自閉性障害、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障
    害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である請求項６に記載の予防及
    び／または治療剤。
  8. 請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩の医薬としての使用。
  9. 請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩をヒトまたは動物に投
    与することを含む、中枢神経疾患の予防及び／または治療方法。
  10. 中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症、失調感情障
    害、精神病性障害、気分障害、双極性障害、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メ
    ランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害、身体表
    現性障害、虚偽性障害、解離性障害、性障害、摂食障害、睡眠障害、適応障害、物質関連
    障害、無快感症、せん妄、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、神経変性疾患
    に伴う認知障害、神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性
    、難治性または慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼
    痛、精神遅滞、自閉性障害、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障
    害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である請求項９に記載の予防及
    び／または治療方法。
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