JPH11310568A - ペンタン酸アミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 腫瘍細胞の異常増殖の抑制活性、血管内
膜平滑筋細胞の異常増殖の抑制活性、高脂質血症、高血
圧症や糖尿病等の危険因子に起因する動脈硬化性血管障
害の予防若しくは治療効果、又はＰＴＣＡ術後再狭窄等
の予防若しくは治療効果を有する医薬の提供。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 〔R¹は、水素原子やトリフェニルメチル等を表す。 R²
は、水素原子やｔ−ブトキシカルボニル等を表す。R³、
R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸及びR⁹は、水素原子等を表す。R¹⁰
は、ピペリジル等を表す。XはS又はOを表す。〕で表さ
れる化合物の提供。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、腫瘍細胞の異常増
殖を抑制する抗癌剤、あるいは血管内膜平滑筋細胞の異
常増殖の抑制剤に関するものである。すなわち本発明の
化合物は、癌治療、並びに高脂質血症、高血圧症や糖尿
病等の危険因子に起因する動脈硬化性血管障害の予防又
は治療、あるいは経皮経管冠状動脈形成術（percutaneo
us transluminal coronary angioplasty:ＰＴＣＡ）後
再狭窄等の予防又は治療剤として有用である。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
高脂質血症、高血圧症や糖尿病等の危険因子に起因する
種々の動脈硬化性疾患の発症予防や治療に対する試み
は、主としてその危険因子の軽減に向けられてきた。し
かしながら、いまだにこれらの治療法では十分な成果が
得られていないのが現状である。一方、動脈硬化性疾患
やＰＴＣＡ術後再狭窄などにおいては、血管内膜平滑筋
細胞の異常増殖が主要な役割を占めており、その性質が
癌細胞と良く類似することが示されている。すなわち、
血管平滑筋細胞は正常中膜においては収縮型として存在
するが、フィブロネクチンなどの刺激により、物質の合
成分泌能が高い合成型となることが知られている。動脈
硬化やＰＴＣＡ術後の再狭窄においては、合成型の中で
も特に、形質変換を生じたフェノタイプが重要である。
この異常増殖能を獲得した平滑筋細胞は血管内膜へ遊走
した後、調節不可能な異常増殖を引き起こす。この形質
変換には、血管内皮や血管壁の障害などにより放出され
る血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）やケモカイン（Ｃｈ
ｅｍｏｋｉｎｅ）など多くの因子が関与していることが
推測されている。

【０００３】従って、種々の動脈硬化性疾患において、
血管中膜から動脈内膜への平滑筋細胞の遊走及び細胞外
マトリックスの形成を防止して動脈内膜における平滑筋
細胞の異常増殖を抑制し、血管壁の内膜肥厚を抑制でき
る薬剤は、より動脈硬化性疾患に対して患部特異的な予
防、治療剤になるものと期待されている（Cell, 65,1(1
991)）。ならびに血管損傷、特に物理的、化学的又は外
科的な原因による損傷後の新動脈内膜形成、すなわちＰ
ＴＣＡ血管形成術後の動脈再狭窄の処置及び防止にも有
用であると考えられる。

【０００４】

【課題を解決する手段】本発明の新規なペンタン酸アミ
ド類は、腫瘍細胞にとどまらず、血管内膜平滑筋細胞の
異常増殖を抑制し、動脈硬化性内膜肥厚あるいはＰＴＣ
Ａ術後の再狭窄を予防、あるいは治療できる方法を与え
る。従って本発明の目的は、異常な細胞増殖を抑制する
ことにより、坑腫瘍作用を有する薬剤を提供することで
ある。更には、動脈内膜平滑筋細胞に作用し、動脈硬化
性内膜肥厚あるいはＰＴＣＡ術後の再狭窄を予防する新
しい狭心症、心筋梗塞の予防や治療薬を提供することに
ある。更に本発明は、本発明化合物を含む化学療法的組
成物を含む。

【０００５】本発明化合物は、式（Ｉ）

【０００６】

【化６】

【０００７】〔R¹は、水素原子、C_1-3アルキル基｛該ア
ルキル基は、(a)１〜３個のフェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−キノ
リル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６
−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキ
ノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イ
ソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル又は
８−イソキノリル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−キノリル、
３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノ
リル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリ
ル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキ
ノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル及び８−
イソキノリルは、各々、１〜５個のメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、ベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチ
ル、２−ナフチルメチル、水酸基、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、フェノキシ、１
−ナフトキシ、２−ナフトキシ、アセトキシ、アセチ
ル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、ベン
ゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ハ
ロゲン原子、アミノ、シアノ又はニトロにより置換され
ていてもよい）により置換され、且つ１〜２個のメチル
により置換されていてもよいか、又は(b)１〜５個のメ
チル、水酸基、メトキシ若しくはメチルチオにより置換
されていてもよい｝、C_4-12アルキル基（該アルキル基
は、１〜５個のメチル、水酸基、メトキシ又はメチルチ
オにより置換されていてもよい）、C_2-12アルケニル基
（該アルケニル基は、１〜５個のC_1-3アルキル基又は水
酸基により置換されていてもよい）、C_2-3脂肪族アシル
基｛該脂肪族アシル基は、(a)１個のフェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル又
は４−ピリジル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルは、
各々、１〜３個のメチル、メトキシ、ハロゲン原子、ア
セチル又はベンゾイルにより置換されていてもよい）に
より置換され、且つ１個のメチルにより置換されていて
もよいか、又は(b)１〜２個のメチルにより置換されて
いてもよい｝、C_4-10脂肪族アシル基（該脂肪族アシル
基は、１〜２個のメチルにより置換されていてもよ
い）、ベンゾイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、
２−フロイル、３−フロイル、２−テノイル、３−テノ
イル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、２−キノリル
カルボニル、３−キノリルカルボニル、４−キノリルカ
ルボニル（該ベンゾイル、ニコチノイル、イソニコチノ
イル、２−フロイル、３−フロイル、２−テノイル、３
−テノイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、２−キ
ノリルカルボニル、３−キノリルカルボニル及び４−キ
ノリルカルボニルは、各々、１〜３個のメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ハロゲン原子、
アセチル、ベンゾイル又はニトロにより置換されていて
もよい）、C_1-3アルコキシカルボニル基｛該アルコキシ
カルボニル基は、(a)１個のフェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５
−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イ
ソキノリル又は８−イソキノリル（該フェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノ
リル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８
−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４
−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリ
ル、７−イソキノリル及び８−イソキノリルは、各々、
１〜５個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリ
ル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ベンジル、フェ
ネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、水
酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロ
ポキシ、フェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキ
シ、アセトキシ、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリ
ル、ｉ−ブチリル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、ハロゲン原子、アミノ、シアノ又
はニトロにより置換されていてもよい）により置換され
ているか、又は(b)１〜２個のメチルにより置換されて
いてもよい｝、C_4-10アルコキシカルボニル基（該アル
コキシカルボニル基は、１〜２個のメチルにより置換さ
れていてもよい）、フェニルオキシカルボニル、１−ナ
フトキシカルボニル又は２−ナフトキシカルボニル（該
フェニルオキシカルボニル、１−ナフトキシカルボニル
及び２−ナフトキシカルボニルは、各々、１〜３個のメ
チル、メトキシ、ハロゲン原子又はニトロにより置換さ
れていてもよい）を表す。R²は、水素原子、C_1-3アルキ
ル基｛該アルキル基は、(a)１〜３個のフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−
キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イ
ソキノリル又は８−イソキノリル（該フェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、
２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノ
リル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１
−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリ
ル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキ
ノリル及び８−イソキノリルは、各々、１〜５個のメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、水酸基、メ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、
アセトキシ、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、
ｉ−ブチリル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ハロゲン原子、アミノ、シアノ又はニトロにより置
換されていてもよい）により置換され、且つ１〜２個の
C_1-3アルキル基により置換されていてもよいか、又は
(b)１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プ
ロピルチオ、ｉ−プロピルチオ又はフェニルチオにより
置換されていてもよい｝、C_4-6アルキル基（該アルキル
基は、１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プ
ロピルチオ、ｉ−プロピルチオ又はフェニルチオにより
置換されていてもよい）、C_2-3脂肪族アシル基｛該脂肪
族アシル基は、(a)１個のフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリ
ジル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−
ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジルは、各々、１
〜２個のメチル、メトキシ、ハロゲン原子又はアセチル
により置換されていてもよい）により置換され、且つ１
個のメチルにより置換されていてもよいか、又は(b)１
〜２個のメチルにより置換されていてもよい｝、シクロ
プロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロ
ペンチルカルボニル、シクヘキシルカルボニル、ベンゾ
イル、ニコチノイル、イソニコチノイル、２−フロイ
ル、３−フロイル、２−テノイル、３−テノイル、１−
ナフトイル、２−ナフトイル、２−キノリルカルボニ
ル、３−キノリルカルボニル、４−キノリルカルボニル
（該ベンゾイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、２
−フロイル、３−フロイル、２−テノイル、３−テノイ
ル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、２−キノリルカ
ルボニル、３−キノリルカルボニル及び４−キノリルカ
ルボニルは、各々、１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、ｉ−プロポキシ、ハロゲン原子、アセチル又は
ニトロにより置換されていてもよい）、C_4-6脂肪族アシ
ル基（該脂肪族アシル基は、１〜２個のメチルにより置
換されていてもよい）、C_1-3アルコキシカルボニル基
｛該アルコキシカルボニル基は、(a)１個のフェニル、
１−ナフチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４
−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリ
ル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキ
ノリル、７−イソキノリル又は８−イソキノリル（該フ
ェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ピリジル、
３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノ
リル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７
−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イ
ソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６
−イソキノリル、７−イソキノリル及び８−イソキノリ
ルは、各々、１〜５個のメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、ｉ−プロポキシ、アセトキシ、アセチル、
プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ハロゲン原子、アミ
ノ、シアノ又はニトロにより置換されていてもよい）に
より置換されているか、又は(b)１〜２個のメチルによ
り置換されていてもよい｝、C_4-10アルコキシカルボニ
ル基（該アルコキシカルボニル基は、１〜２個のメチル
により置換されていてもよい）、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピ
ルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスル
ホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニ
ル、ｎ−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニ
ル、ベンジルスルホニル、フェニルスルホニル、トシ
ル、ｐ−メトキシフェニルスルホニル、ｍ−クロロフェ
ニルスルホニル、２−チエニルスルホニル、１−ナフチ
ルスルホニル、２−ナフチルスルホニル又は８−キノリ
ルスルホニルを表す。R³は、水素原子、メチル、エチル
又はベンジルを表す。R⁴は、水素原子、メチル、ヒドロ
キシメチル又はメルカプトメチルを表す。R⁵は、水素原
子又はメチルを表す。R⁶は、水素原子又はメチルを表す
か、R⁸と一緒になって結合を表す。R⁷及びR⁸は、それぞ
れ独立に、水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、
ｎ−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、４−ヘプ
チル、２−エチルプロピル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、２
−プロピルブチル、３−プロピルブチル、２−メチルペ
ンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２
−エチルペンチル、３−エチルペンチル、４−エチルペ
ンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４
−メチルヘキシル，５−メチルヘキシル、シクロプロピ
ルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、１−フェネチ
ル、３−フェニルプロピル、２−フリルメチル、２−チ
エニルメチル又は２−ピリミジルメチルを表すか、R⁸と
R⁶が一緒になって結合を表す。R⁹は、水素原子、C_1-3ア
ルキル基｛該アルキル基は、１個のシクロペンンチル、
シクロヘキシル、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエ
ニル、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジル
（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリ
ル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
リジル、３−ピリジル及び４−ピリジルは、各々、１〜
３個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ
又はハロゲン原子により置換されていてもよい）により
置換を受け、メチル又はエチルにより置換されていても
よいか、又は(b)１〜２個のメチル又はエチルにより置
換されていてもよい｝、C_4-6アルキル基（該アルキル基
は、１〜２個のメチル又はエチルにより置換されていて
もよい）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを表すか、R
¹¹と一緒になってエチレン又はトリメチレン｛該エチレ
ン及びトリメチレンは、１個のオキソ、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブ
チル又はｓｅｃ−ブチル（該メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｓｅ
ｃ−ブチルは、各々、１個のメチル、メトキシ、メチル
チオ、フェニル、１−ナフチル又は、２−ナフチルによ
り置換されていてもよい）により置換されていてもよ
い｝を表し、環を形成する。R¹⁰は、ｎ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル
（該ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘ
プチル、ｎ−オクチルは、各々、１〜２個のｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチルにより置換されていてもよく、且つ
１〜２個の水酸基、メトキシ、メルカプト、メチルチ
オ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、カルボキ
シル又はメトキシカルボニルにより置換されていてもよ
い）、−Ｚ、−W¹−Ｚ、−W¹−Ｖ−Ｚ又は−W¹−Ｖ−W²
−Ｚを表す。Ｖは、Ｏ、Ｓ、SO、SO₂又はNR¹¹｛R¹¹は、
水素原子、C_1-3アルキル基、フェニル又はベンジルを表
すか、R⁹と一緒になってエチレン又はトリメチレン（該
エチレン及びトリメチレンは、１個のオキソ、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
−ブチル又はｓｅｃ−ブチル（該メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及び
ｓｅｃ−ブチルは、各々、１個のメチル、メトキシ、メ
チルチオ、フェニル、１−ナフチル又は２−ナフチルに
より置換されていてもよい）により置換されていてもよ
い）を表し、環を形成する｝を表す。W¹は、C_1-7アルキ
レン（該アルキレンは、各々、１〜２個のオキソ、メチ
ル、フェニル、ベンジル又はフェネチルにより置換され
ていてもよい）を表す。ただし、R¹⁰が、W¹−Ｖ−W²−
Ｚであるとき、Ｖは、メチレン、エチレン又はトリメチ
レンのみを表す。又、R⁹とR¹¹が一緒になって環を形成
するとき、W¹は、メチレン、エチレン又はトリメチレン
｛該メチレン、エチレン及びトリメチレンは、それぞ
れ、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル又はｓｅｃ−ブチル（該
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル及びｓｅｃ−ブチルは、各々、メチ
ル、メトキシ、メチルチオ、フェニル、１−ナフチル又
は２−ナフチルにより置換されていてもよい）により置
換されていてもよい｝を表す。W²は、メチレン、エチレ
ン又はトリメチレン（該メチレン、エチレン及びトリメ
チレンは、１〜２個のオキソ、メチル、フェニルにより
置換されていてもよい）を表す。Ｚは、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、１-シクロペン
テニル、２-シクロペンテニル、３-シクロペンテニル、
２，４-シクロペンタジエニル、１-シクロヘキセニル、
２-シクロヘキセニル、３-シクロヘキセニル、フェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アンスリル、２
−アンスリル、９−アンスリル、９，１０−アンスラキ
ノン−１−イル、９，１０−アンスラキノン−２−イ
ル、１−フェナンスリル、２−フェナンスリル、３−フ
ェナンスリル、４−フェナンスリル、９−フェナンスリ
ル、１−フルオレニル、２−フルオレニル、３−フルオ
レニル、４−フルオレニル、９−フルオレニル、１−フ
ルオレノニル、２−フルオレノニル、３−フルオレノニ
ル、４−フルオレノニル、２−チエニル、３−チエニ
ル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリ
ル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，
４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、
４−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４
−トリアゾール−４−イル、２−オキサゾリル、４−オ
キサゾリル、５−オキサゾリル、２−フリル、３−フリ
ル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５
−イソオキサゾリル、１，３，４−オキサジアゾール−
２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−フラザ
ニル、５−ピラゾロン−１−イル、５−ピラゾロン−３
−イル、５−ピラゾロン−４−イル、５−オキソ−３−
ピラゾリン−１−イル、５−オキソ−３−ピラゾリン−
２−イル、５−オキソ−３−ピラゾリン−３−イル、５
−オキソ−３−ピラゾリン−４−イル、２−ピリジル、
３−ピリジル、４−ピリジル、１−インドリル、２−イ
ンドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−イン
ドリル、６−インドリル、７−インドリル、２−キノリ
ル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−
キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキノ
リル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソ
キノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−
イソキノリル、２−プリル、６−プリル、８−プリル、
１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４
−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル、６−
ベンゾイミダゾリル、７−ベンゾイミダゾリル、２−ベ
ンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチ
アゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリ
ル、４−ベンゾチアジアゾリル、５−ベンゾチアジアゾ
リル、１−インダゾリル、３−インダゾリル、４−イン
ダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−
インダゾリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニ
ル、６−キノキサリニル、１−カルバゾリル、２−カル
バゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル、９−
カルバゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾール−７−オ
ン−２−イル、ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−
イル、チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−イル、チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピラジン−３−イル、テトラヒドロイ
ソキノリン−８−イル、インデノ〔３，２−ｄ〕チアゾ
ール−２−イル、フタラジン−１，４−ジオン−７−イ
ル、ベンゾ〔ｄ〕１，２，３−トリアゾール−５−イ
ル、９−オキサフルオレン−７−イル、４，９−ジアザ
フルオレン−３−イル、４ａ，９−ジアザフルオレン−
６−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−
１，３−ジアザフルオレン−４−イル、１，３−ジオキ
ソ−２−イソインドリニル、２−ピラニル、３−ピラニ
ル、４−ピラニル、５−ピラニル、６−ピラニル、１−
ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、
１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾ
リジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニ
ル、４−イミダゾリジニル、１−ピペリジル、２−ピペ
リジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラ
ジニル、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モ
ルホリニル、４−モルホリニル （上記のＺ基は、それぞれ１〜３個の水素原子、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル｛該メチル、エチル及びｎ−
プロピルは、(a)それぞれ１〜２個の水酸基、メチル、
メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エ
チルチオ、ｉ−プロピルチオ、シアノ、ジメチルアミノ
又はジエチルアミノにより置換されていてもよいか、又
は(b)それぞれ１〜２個のフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル、１−ピペリジル、２−フリル、３−フリ
ル、２−チエニル又は３−チエニル（該フェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、１−ピペリジル、２−フリ
ル、３−フリル、２−チエニル及び３−チエニルは、そ
れぞれ１〜３個のメチル、エチル、ｉ−プロピル、フェ
ニル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチ
オ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチルアミノ、ジメチル
アミノ、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルに
より置換されていてもよい）により置換されており、且
つ、１個のメチル又はエチルにより置換されていてもよ
い｝、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル（該ｎ
−ブチル、ｎ−ペンチル及びｎ−ヘキシルは、それぞれ
１〜２個の水酸基、メチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−
プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチ
オ、シアノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノにより
置換されていてもよい）、フェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、
３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、６−オキソ−
３−ピリダジニル、４−モルホリニル、２−ベンゾチア
ゾリル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２
−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、
２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリ
ミジル、４−ピリミジル、６−オキソ−３−ピリダジニ
ル、４−モルホリニル及び２−ベンゾチアゾリルは、各
々、１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、メ
トキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ベンジルオキシ、
メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、ベンジル
チオ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、水酸
基、フロロ、クロロ、ブロモ、シアノ又はニトロにより
置換されていてもよい）、アセチル、プロピオニル、フ
ェニルアセチル、ベンゾイル（該ベンゾイルは、１〜３
個のメチル、エチル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキ
シ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プ
ロピルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニト
ロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニ
ル及びエトキシカルボニルにより置換されていてもよ
い）、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ベンジルオキシカルボニル、フェニルスルホニ
ル、トシル、ｐ−メトキシフェニルスルホニル、ｍ−ク
ロロフェニルスルホニル、ｐ−ニトロフェニルスルホニ
ル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、メ
チルチオ（該メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及び
メチルチオは、それぞれ１〜２個のフェニル、１−ナフ
チル，２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル又は
４−ピリジルにより最大２個まで置換されていてもよ
い）、フェノキシ（該フェノキシは、１〜２個のメチ
ル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ又はニトロに
より置換されていてもよい）、メチルアミノ、エチルア
ミノ、ベンジルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノ、メトキシカル
ボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、アセトアミ
ド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ又はシアノを表
す）を表すか、Ｚが、フェニル又はナフチルを表し、Ｚ
に結合する２個の置換基が、オルト位又はペリ位で隣接
するとき、２個の置換基が一緒になって、-OCH₂O-又は-
OCH₂CH ₂O-を表すか、又は、Ｚが、フェニル又はナフチ
ルを表し、Ｚに結合する２個の置換基が、オルト位又は
ペリ位で隣接し、共にカルボキシを表すとき、２個のカ
ルボキシが脱水縮合して-C(O)OC(O)-を表す。Ｘは、Ｓ
又はＯを表す。〕により表されるペンタン酸アミド類又
はその塩である。

【０００８】本発明化合物の置換基の定義について、具
体的な例を挙げて説明し、各々の置換基について好適な
ものを説明する。尚、本発明の範囲はこれらの具体例に
よって限定されるものではない。

【０００９】C_1-3アルキルとしては、例えば、メチル、
エチル、ｎ−プロピル及びｉ−プロピルが挙げられる。

【００１０】C_1-3アルコキシとしては、例えば、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びｉ−プロポキシが挙
げられる。

【００１１】C_1-3アルキルチオとしては、例えば、メチ
ルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ及びｉ−プロピ
ルチオが挙げられる。

【００１２】ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。

【００１３】次に、本発明における各置換基の具体例を
説明する。

【００１４】R¹の説明において、

【００１５】C_1-3アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル及びｉ−プロピルが挙げられる。

【００１６】C_4-12アルキル基としては、例えばｎ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデカニ
ル及びｎ−ドデカニル等が挙げられる。

【００１７】C_2-12アルケニル基としては、例えばビニ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、
１，３−ブタジエニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニ
ル、２−ヘプテニル、２−オクテニル、２−ノネニル、
２−デセニル、２−ウンデセニル及び２−ドデセニル等
が挙げられ、該C_2-12アルケニル基は、C_1-3アルキル
基、又は水酸基により最大５個まで置換を受けていても
よい。該C_2-12アルケニル基がメチルで置換を受けた例
としては、シトロネリル（citronellyl）、ゲラニル（g
eranyl）、ネリル（neryl）及びファルネシル（farnesy
l）等が挙げられる。

【００１８】C_2-3脂肪族アシル基としては、例えばアセ
チル及びプロピオニルが挙げられる。

【００１９】C_4-10脂肪族アシル基としては、例えばｎ
−ブチリル、ｎ−バレリル、ｎ−ヘキサノイル、ｎ−ヘ
プタノイル、ｎ−オクタノイル、ｎ−ノナノイル及びｎ
−デカノイル等が挙げられる。

【００２０】C_1-3アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル及びｉ−プロポキシカルボニル等が
挙げられる。

【００２１】C_4-10アルコキシカルボニル基としては、
例えばｎ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボ
ニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、ｎ−オクチルオ
キシカルボニル及びｎ−デシルオキシカルボニル等が挙
げられる。

【００２２】R²の説明において、

【００２３】C_1-3アルキル基としては、例えばメチル、
エチル及びｎ−プロピル等が挙げられる。

【００２４】C_4-6アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル及び
ｎ−ヘキシル等が挙げられる。

【００２５】C_2-6脂肪族アシル基としては、例えばアセ
チル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｎ−バレリル及び
ｎ−ヘキサノイル等が挙げられる。

【００２６】C_2-3脂肪族アシル基としては、例えばアセ
チル及びプロピオニル等が挙げられる。

【００２７】C_1-3アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びｎ−
プロポキシカルボニル等が挙げられる。

【００２８】C_4-10アルコキシカルボニル基としては、
例えばｎ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボ
ニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、ｎ−オクチルオ
キシカルボニル及びｎ−デシルオキシカルボニル等が挙
げられる。

【００２９】R⁹の説明において、

【００３０】C_1-3アルキル基としては、例えばメチル、
エチル及びｎ−プロピル等が挙げられる。

【００３１】C_4-6アルキル基としては、例えばｎ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル及びｎ−ヘキシル等が挙げられる。

【００３２】R¹⁰がＶを表し、ＶがR¹¹を表す説明におい
て、

【００３３】C_1-3アルキル基としては、例えばメチル、
エチル及びｎ−プロピル等が挙げられる。

【００３４】W¹において、C_1-7アルキレンとしては、例
えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン及びヘプタメチレ
ン等が挙げられる。

【００３５】本発明における好ましい化合物として、以
下の化合物が挙げられる。

【００３６】（１）R³が、水素原子を表し、R⁵が、水素
原子を表し、R⁶が、水素原子を表すか、R⁸と一緒になっ
て結合を表し、R⁷が、水素原子を表し、R⁸が、水素原子
を表すか、R⁶と一緒になって結合を表し、ＸがＳを表す
式（Ｉ）で表されるペンタン酸アミド類又はその塩。

【００３７】（２）R³が、水素原子を表し、R⁵が、水素
原子を表し、R⁶が、水素原子を表すか、R⁸と一緒になっ
て結合を表し、R⁷が、水素原子を表し、R⁸が、水素原子
を表すか、R⁶と一緒になって結合を表し、ＸがＯを表す
式（Ｉ）で表されるペンタン酸アミド類又はその塩。

【００３８】（３）R⁶とR⁸が一緒になって結合を表す上
記（１）記載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００３９】（４）R⁶及びR⁸が、水素原子を表す上記
（１）記載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００４０】（５）R⁶とR⁸が一緒になって結合を表す上
記（２）記載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００４１】（６）R⁶及びR⁸が、水素原子を表す上記
（２）記載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００４２】（７）R¹⁰が、−Ｚである上記（３）記載
のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００４３】（８）R¹⁰が、−Ｚである上記（４）記載
のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００４４】（９）R¹⁰が、−W¹−Ｚ〔W¹は、C_1-5アル
キレン（該アルキレンは、各々、１〜２個のオキソ、メ
チル、フェニル、ベンジル又はフェネチルにより置換さ
れていてもよい）を表す〕である上記（３）記載のペン
タン酸アミド類又はその塩。

【００４５】（１０）R¹⁰が、−W¹−Ｚ〔W¹は、C_1-5ア
ルキレン（該アルキレンは、各々、１〜２個のオキソ、
メチル、フェニル、ベンジル又はフェネチルにより置換
されていてもよい）を表す〕である上記（４）記載のペ
ンタン酸アミド類又はその塩。

【００４６】（１１）R¹⁰が、−W¹−Ｖ−Ｚ〔W¹は、C
_1-5アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜２個のオ
キソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネチルによ
り置換されていてもよい）を表す〕である上記（３）記
載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００４７】（１２）R¹⁰が、−W¹−Ｖ−Ｚ〔W¹は、C
_1-5アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜２個のオ
キソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネチルによ
り置換されていてもよい）を表す〕である上記（４）記
載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００４８】（１３）R¹⁰が、−W¹−Ｖ−W²−Ｚ〔W
¹は、C_1-3アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜２
個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネチ
ルにより置換されていてもよい）を表す。W²は、C_1-3ア
ルキレン（該アルキレンは、１〜２個のオキソ、メチ
ル、フェニルにより置換されていてもよい）を表す〕で
表される上記（３）記載のペンタン酸アミド類又はその
塩。

【００４９】（１４）R¹⁰が、−W¹−Ｖ−W²−Ｚ〔W
¹は、C_1-3アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜２
個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネチ
ルにより置換されていてもよい）を表す。W²は、C_1-3ア
ルキレン（該アルキレンは、１〜２個のオキソ、メチ
ル、フェニルにより置換されていてもよい）を表す〕で
表される上記（４）記載のペンタン酸アミド類又はその
塩。

【００５０】（１５）R¹⁰が、−Ｗ¹−Ｚを表すときのＷ
¹が、

【００５１】

【化７】

【００５２】の何れかを表す上記（９）又は（１０）記
載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００５３】（１６）R¹⁰が、−Ｗ¹−Ｖ−Ｚを表すとき
のＷ¹−Ｖが、

【００５４】

【化８】

【００５５】の何れかを表す上記（１１）又は（１２）
記載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００５６】（１７）R¹⁰が、−Ｗ¹−Ｖ−Ｗ²−Ｚを表
すときのＷ¹−Ｖ−Ｗ²が、

【００５７】

【化９】

【００５８】の何れかを表す上記（１３）又は（１４）
記載のペンタン酸アミド類又はその塩。

【００５９】（１８）Ｚが、

【００６０】

【化１０】

【００６１】〔式中、R^a、R^b、R^cは各々独立に、水素原
子、メチル、エチル、ｎ−プロピル（該メチル、エチル
及びｎ−プロピルは、(a)各々、１〜２個の水酸基、メ
チル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチ
オ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、シアノ、ジメチル
アミノ又はジエチルアミノにより置換されていてもよい
か、又は(b)各々、１〜２個のフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、１−ピペリジル、２−フリル、３−
フリル、２−チエニル又は３−チエニル（該フェニル、
１−ナフチル、２−ナフチル、１−ピペリジル、２−フ
リル、３−フリル、２−チエニル及び３−チエニルは、
各々、１〜３個のメチル、エチル、ｉ−プロピル、フェ
ニル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチ
オ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチルアミノ、ジメチル
アミノ、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルに
より置換されていてもよい）により置換されており、且
つ、１個のメチル又はエチルにより置換されていてもよ
い）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル（該ｎ
−ブチル、ｎ−ペンチル及びｎ−ヘキシルは、各々、１
〜２個の水酸基、メチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プ
ロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチ
オ、シアノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノにより
置換されていてもよい）、フェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、
３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、６−オキソ−
３−ピリダジニル、４−モルホリニル、２−ベンゾチア
ゾリル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２
−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、
２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリ
ミジル、４−ピリミジル、６−オキソ−３−ピリダジニ
ル、４−モルホリニル及び２−ベンゾチアゾリルは、各
々、１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、メ
トキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ベンジルオキシ、
メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、ベンジル
チオ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、水酸
基、フロロ、クロロ、ブロモ、シアノ又はニトロにより
置換されていてもよい）、アセチル、プロピオニル、フ
ェニルアセチル、ベンゾイル（該ベンゾイルは、１〜３
個のメチル、エチル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキ
シ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プ
ロピルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニト
ロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニ
ル及びエトキシカルボニルにより置換されていてもよ
い）、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ベンジルオキシカルボニル、フェニルスルホニ
ル、トシル、ｐ−メトキシフェニルスルホニル、ｍ−ク
ロロフェニルスルホニル、ｐ−ニトロフェニルスルホニ
ル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、メ
チルチオ（該メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及び
メチルチオは、各々、１〜２個のフェニル、１−ナフチ
ル，２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル又は４
−ピリジルにより置換されていてもよい）、フェノキシ
（該フェノキシは、１〜２個のメチル、メトキシ、フル
オロ、クロロ、ブロモ又はニトロにより置換されていて
もよい）、メチルアミノ、エチルアミノ、ベンジルアミ
ノ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、フェニルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−フェニルアミノ、メトキシカルボニルメチル、エト
キシカルボニルメチル、アセトアミド、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ニトロ、シアノを表す〕を表すか、Ｚが、
フェニル又はナフチルを表し、Ｚに結合する２個の置換
基が、オルト位又はペリ位で隣接するとき、２個の置換
基が一緒になって、-OCH₂O-又は-OCH₂CH ₂O-を表すか、
又は、Ｚが、フェニル又はナフチルを表し、Ｚに結合す
る２個の置換基が、オルト位又はペリ位で隣接し、共に
カルボキシを表すとき、２個のカルボキシが脱水縮合し
て-C(O)OC(O)-を表す。上記（３）又は（４）記載のペ
ンタン酸アミド類又はその塩。

【００６２】尚、本明細書中のｎはノルマル、ｉはイ
ソ、ｓｅｃはセカンダリー、ｔはターシャリー、ｃはシ
クロ、Meはメチル基、Etはエチル基、Prはプロピル基、
Buはブチル基、Penはペンチル基、Hexはへキシル基、Ph
はフェニル基、Halはハロゲン原子を意味する。

【００６３】又、これらの化合物のうち、ペンタン酸ア
ミドの炭素鎖中やその置換基中に不斉炭素原子を有する
ものも有る。更に、本発明化合物のうち、ペンタン酸ア
ミドの炭素鎖中の２位に二重結合を有する化合物、すな
わちペンテン酸アミドにはＥ体及びＺ体が存在しうる。
本発明化合物は、これらの立体異性体の全て及びこれら
の混合物の全てを包含するものである。

【００６４】本発明化合物（Ｉ）のうちいくつかの化合
物は、所望によりそれぞれ適宜の塩基又は酸を用いて薬
理学的に許容しうる無毒性の塩とすることもできる。本
発明化合物（Ｉ）は、遊離の形でも、又その薬理学的に
許容しうる塩のいずれでも本発明の目的に用いることが
できる。かかる塩基の塩としては例えば、アルカリ金属
塩（リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩など）、ア
ルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩、な
ど）、アルミニウム塩、未置換又はメチル、エチルある
いはベンジル基で置換されていてもよいアンモニウム
塩、有機アミン塩（メチルアミン塩、エチルアミン塩、
ジメチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、
エチレンジアミン塩、ビシクロヘキシルアミン塩、エタ
ノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノー
ルアミン塩、ピペラジン塩、ジベンジルピペリジン塩、
デヒドロアビエチルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ビスデヒドロ
アビエチルアミン塩、ベンザチン（Ｎ，Ｎ′−ジベンジ
ルエチレンジアミン）塩、グルカミン塩、メグルミン
（Ｎ−メチルグルカミン）塩、ベネタミン（Ｎ−ベンジ
ルフェネチルアミン）塩、トロメタミン（２−アミノ−
２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）
塩、コリン塩、プロカイン塩）、塩基性アミノ酸塩（リ
ジン塩、オルニチン塩、アルギニン塩など）、ピリジン
塩、コリジン塩、キノリン塩があげられ、酸付加塩の例
としては、例えば鉱酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、硫酸水素塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リ
ン酸二水素塩など）、有機酸塩（ぎ酸塩、酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、こはく酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、マ
レイン酸塩、フマール酸塩、りんご酸塩、クエン酸塩、
酒石酸塩、乳酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸
塩、ピクリン酸塩、炭酸塩など）、スルホン酸塩（メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩など）を挙げることができる。これらの塩はい
ずれもそれぞれ公知の手段により製造することができ
る。

【００６５】

【発明の実施の形態】

【００６６】本発明化合物（Ｉ）であるペンタン酸アミ
ド類は、下記の合成法に従って製造される。

【００６７】製造に用いられる反応溶媒としては、当該
反応条件下において安定であり、かつ不活性で反応を妨
げないものが望ましい。かかる溶媒としては、水、アル
コール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルやブタノールやオクタノールなど）、セロソルブ類
（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノールな
ど）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミ
ド、テトラメチルウレア、スルホラン、N,N-ジメチルイ
ミダゾリジノンなど）、エーテル類（例えばジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン
やジオキサンなど）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタ
ン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカリ
ン、石油エーテルなど）、芳香族炭化水素類（ベンゼ
ン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシ
レンやテトラリンなど）、ハロゲン系炭化水素類（例え
ばクロロホルム、ジクロロメタンやジクロロエタンな
ど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンやメチ
ルブチルケトンなど）、低級脂肪族酸エステル（例えば
酢酸メチル、酢酸エチルやプロピオン酸メチルなど）、
アルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタン、ジエ
トキシエタンなど）およびアセトニトリルなどの溶媒が
挙げられる。これらの溶媒は反応の起こりやすさに従っ
て適宜選択され、単一あるいは混合して用いられる。又
場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒
として用いられる。以上述べた溶媒は本発明を実施する
際の一例であって、本発明はこれらの条件に限定される
ものではない。

【００６８】次に、各中間体の合成法について述べる。

【００６９】中間体（IIａ）及び（IIｃ）の合成法

【００７０】

【化１１】

【００７１】〔式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁷及びY¹は前記
と同じ意味を表す。XはS又はOを表す。R'はC_1-4アルキ
ル基（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔ
−ブチルなどが挙げられ、好ましくは、メチルやｔ−ブ
チルを表す）やベンジル基を表し、R''はC_1-3アルキル
基（例えばメチル、エチル、又はｎ−プロピルなどが挙
げられ、好ましくはメチルを表す）を表す。〕

【００７２】式（II）で表わされる化合物のうち、R⁶及
びR⁸が一緒になって結合を表わす化合物、すなわち化合
物（IIａ:X=S）及び化合物（IIｃ:X=O）は、以下に記載
される方法により、α−アミノプロパン酸誘導体（化合
物（IX））から合成することができる。式（IX）で表わ
される化合物は、市販入手可能であるシステイン誘動体
（X=S）又はセリン誘導体（X=O）を出発原料として、公
知の方法によって得ることができる。システイン誘動体
（X=S）からは、化合物（IIａ）が、セリン誘導体（X=
O）からは、化合物（IIｃ）が各々誘導される。R¹は、
工程４におけるR'の加水分解条件下で安定なものが好ま
しく、R'がC_1-4アルキル基を表す場合、例えばトリチル
などが挙げられる。

【００７３】工程１は、α−アミノプロパン酸誘導体
（化合物（IX））のカルボキシル基部分を、混成無水物
を経由して、メトキシメチルアミド誘動体（VIII）へ導
く工程である。この反応は、まず化合物（IX）をハロぎ
酸アルキルエステル、アリールスルホニルハライド、酸
無水物、又はオキザリルハライド等と反応させ、混成無
水物を発生させる。この際、適当な有機アミン塩基、例
えばトリアルキルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリ
ジン等を共存させて、反応中生じてくる酸を中和して反
応を促進することが好ましい。この反応は、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ＤＭＥ、ジ
クロロメタン等の溶媒中で行われ、反応温度は50℃から
-50℃が好ましく、特に30℃から−30℃が好適である。

【００７４】次に、得られた混成無水物を、Ｎ,Ｏ−ジ
メチルヒドロキシアミンの塩酸塩とトリエチルアミン、
Ｎ−メチルピペリジン等の有機塩基とで調製したＮ,Ｏ
−ジメチルヒドロキシアミンを反応させることにより、
対応するメトキシメチルアミド誘動体（VIII）へ導く得
ることができる。このときの反応温度は、50℃から-50
℃が好ましく、特に30℃から−30℃が好適である。

【００７５】工程２は、メトキシメチルアミド誘動体
（VIII）のメトキシメチルアミド部分を還元することに
より、アルデヒド誘動体（VII）へ誘導する工程であ
る。この反応はテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ＤＭＥ、ジクロロエタン、トルエンなどのエステ
ル、カルボニル、アミドを持たない有機溶媒中で行われ
る。還元剤としては例えば、リチウムアルミニウムハイ
ドライドやアルキルアルミニウムハイドライドなどの金
属水素化合物が好ましい。この時の反応温度としては、
-80℃から50℃、特に-78℃から０℃で行なうのが好まし
い。

【００７６】工程３は、アルデヒド誘動体（VII）に対
し、Wittig反応やHorner-Emmons反応により炭素鎖を進
展し、式（VI）で表されるペンテン酸誘導体骨格を構築
する工程である。この工程で用いられるフォスフォネー
ト（化合物（Ｘ））やフォスフォラン（化合物（Ｘ
Ｉ））は市販入手可能であるか、又はJerry March“Adv
anced Organic Chemistry”McGraw-Hill Kogakusya,Tok
yo(1977)などに記載の公知な方法に準じて得ることがで
きる。R⁷がＨである場合の化合物（VI）を得るには、例
えば（カルボメトキシメチレン）トリフェニルフォスフ
ォラン等の（カルボアルコキシメチレン）トリアルキル
フォスフォランを用いることができる。この反応は例え
ば、ジクロロメタンなどのハロアルキル溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、等の芳香族系非極性溶媒、ジオキサン、
ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のカ
ルボニルを有さない極性溶媒にて行われる。この時の反
応温度としては、100℃から-50℃、好ましくは-30℃か
ら50℃で行なう。

【００７７】工程４は、化合物（VI）のエステル部分R'
の加水分解により、対応するカルボン酸誘導体（式（II
ａ）：X=S、式（IIｃ）：X=O）を得る工程である。この
反応はR'がメチルの場合、例えば、含水のメチルアルコ
ール、エチルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ランなどのエステル、カルボニル、アミドを有さない極
性溶媒又は、これらの溶媒の混合液にて、水酸化ナトリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物の水溶液を反応させる
ことにより得ることができる。反応温度としては、100
℃から-50℃、好ましくは50℃から-30℃で行なう。

【００７８】このようにして得られた式（IIａ）や式
（IIｃ）で表される化合物は、製造法１に記載の方法を
用いて、式（Ｉ）で表される化合物に導くことができ
る。この場合、工程４で得られたカルボン酸誘導体（Y¹
=OH）をそのまま用いるか、あるいは公知の方法、例え
ばSandler and Karo,“Organic Functional Group Prep
arations”Academic Press,New York(1972)、Harrison
and Harrison,“Compendium of Organic Synthetic Met
hods”John Wiley and Sons,New York(1971)やJerry Ma
rch“Advanced Organic Chemistry”McGraw-Hill Kogak
usya,Tokyo(1977)などに記載の方法によりY¹を他の適当
な脱離基へ変換してから用いることもできる。

【００７９】中間体（IIｂ）及び（IIｄ）合成法

【００８０】

【化１２】

【００８１】〔式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁷、R'及びY¹は
前記と同じ意味を表す。XはS又はOを表す。〕

【００８２】式（II）で表わされる化合物のうち、４−
アミノペンタン酸誘導体（化合物（IIｂ:X=S）及び化合
物（IIｄ:X=O））は、対応する４−アミノペンテン酸誘
導体（化合物（VIａ:X=S）及び化合物（VIｃ:X=O））の
二重結合部分を還元することによって、化合物（VIｂ:X
=S）及び化合物（VIｄ:X=O））へ誘導することによって
も合成することができる。

【００８３】工程５は、４−アミノペンテン酸誘導体
（化合物（VIａ）や化合物（VIｃ））の二重結合部分
を、公知な方法により選択的に１，４−還元して、対応
する４−アミノペンタン酸誘導体（化合物（VIｂ:X=S）
や化合物（VIｄ:X=O））を得る工程である。かかる方法
としては、例えば、ニッケル（II）クロリドやモリブデ
ンクロリドなどのハロ金属化合物存在下、適当な還元
剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素錯化
合物による還元などが挙げられる。この反応は、例えば
アルコール類（メタノールなど）中において、100℃か
ら-50℃、好ましくは50℃から-30℃で行なう。

【００８４】工程６は、化合物（VIｂ）又は化合物（VI
ｄ）のエステル部分R'の加水分解により、対応するカル
ボン酸誘導体（式（IIｂ:X=S、Y¹=OH）又は式（IIｄ:X=
O、Y ¹=OH）を得る工程である。この反応は例えば工程４
に記載の方法に準じて行うことができる。

【００８５】このようにして得られた式（IIｂ）や式
（IIｄ）で表される化合物は、製造法１に記載の方法を
用いて、式（Ｉ）で表される化合物に導くことができ
る。この場合、カルボン酸誘導体（Y¹=OH）をそのまま
用いるか、あるいは工程４に記載されるような公知の方
法により、Y¹を他の適当な脱離基へ変換してから用いる
こともできる。

【００８６】中間体（IIｂ）の合成法

【００８７】

【化１３】

【００８８】〔式中、R¹、R²、R³、R⁴及びY¹は前記と同
じ意味を表す。Y³は置換反応における脱離基、例えばメ
タンスルホニルオキシのようなアルキルスルホニルオキ
シ基やアリールスルホニルオキシ基、又はブロムなどの
ハロゲン原子を表す。Mはアルカリ金属、例えばリチウ
ム、ナトリウムやカリウムなどを表す。〕

【００８９】式（II）で表わされる化合物のうち、XがS
を表すペンタン酸誘導体、すなわち化合物（IIｂ）は、
以下に記載される方法により、α−アミノペンタンジカ
ルボン酸誘導体（化合物（ＸIII））から合成すること
ができる。式（ＸIII）で表わされる化合物は、例え
ば、市販入手可能であるｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
グルタミン酸 γ−ベンジルエステルを出発原料として
用いることができる。

【００９０】工程７は、ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
グルタミン酸 γ−ベンジルエステルの１位のカルボキ
シル基を、混成無水物を経由して、５−ヒドロキシ−４
−アミノペンタン酸誘導体（VIｄ）へ導く工程である。
この工程では、まず化合物（ＸIII）を、エチルクロロ
ホルメートなどのハロ蟻酸アルキルエステルやハロ蟻酸
アリールエステルと反応させて混成無水物を合成する。
この反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等
の水酸基、カルボニル基、エステル基、カルボキシル
基、アミノ基を有さない有機溶媒中にて行われ、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのような
トリアルキルアミン、又はピリジン、ルチジン、コリジ
ン、Ｎ−メチルピペリジン等のような芳香族アミンの存
在下で、発生する酸を捕捉するのが好ましい。この時の
反応温度は、−50℃から50℃、特に−30℃から30℃にて
行なうのが好ましい。さらにこの混成無水物を含む反応
溶液に、例えば水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素錯
化合物を添加し、混成無水物を還元して５−ヒドロキシ
−４−アミノペンタン酸誘導体（VIｄ）を得る。還元反
応の温度としては、−50℃から室温にて行なうのが好ま
しい。

【００９１】工程８は、化合物（VIｄ）の水酸基を、求
核置換反応を可能とする適当な脱離基Y³に変換する工程
である。この工程は、工程１４に記載の方法に準じて行
うことができる。

【００９２】工程９は、化合物（ＸII）に対して、求核
試薬を反応させて４−アミノ−５−チオペンタン酸誘導
体（VIｂ）を得る工程である。この反応は、工程１５に
記載される方法に準じて行うことができる。

【００９３】工程１０は、化合物（VIｂ）のエステル部
分のベンジル基を、R¹が脱離しない条件下で除去して、
対応するカルボン酸誘導体（式（IIｂ）：X=S、Y¹=OH）
を得る工程である。この反応は、例えば、エタノール、
メタノールなどのアルコール系溶媒中、又はこれらアル
コール系溶媒とテトラヒドロフランやジオキサンなどの
混合溶媒中において、水酸化カリウムや水酸化ナトリウ
ムなどの水酸化金属塩の水溶液を用いる方法、アセトニ
トリルなどのような非プロトン性極性溶媒中、ヨードト
リメチルシランなどのルイス酸やヨウ化ナトリウムやヨ
ウ化カリウムなどのヨウ化金属塩とクロロトリメチルシ
ランとの混合物を加熱下で反応させる方法、パラジウム
炭素触媒存在下、水素による接触水添を行う方法、ある
いはジクロロメタンのようなハロゲン系極性溶媒中、三
臭化ホウ素などのハロゲン化金属塩と反応させる方法な
どが挙げられる。

【００９４】これらはR¹の種類によって、適宜好適な条
件を選んで行うことができる。R¹が例えばトリチル基を
表す場合、メタノール、ジオキサンや水などの混合溶媒
中、水酸化カリウムや水酸化ナトリウムなどの水酸化金
属塩が用いられる。

【００９５】中間体（IIｄ）の合成法

【００９６】

【化１４】

【００９７】〔式中、R²、R³、R⁴及びY¹は前記と同じ意
味を表す。〕

【００９８】中間体（IIｄ）は、工程７で得られた化合
物（VIｄ）のベンジル基を除去することによっても得ら
れる。

【００９９】工程１１は、化合物（VIｄ）のヒドロキシ
メチル基を、適当な置換基R¹に置き換える工程である。
R¹としては、工程１２の脱ベンジル化の条件で安定なも
のが好ましく、例えば、アセチルなどの直鎖もしくは分
枝鎖状のC_1-10アシル基やベンゾイル基などが挙げられ
る。この反応は、R¹がアセチルの場合、無水酢酸、又は
アセチルクロライド等のアセチルハライドを用いること
によって行われる。更に、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルアミン等のトリアルキルアミンや、ピリジン、ル
チジン、コリジンなどのピリジン系化合物、イミダゾー
ル等の芳香族アミンを加えることによって反応を促進す
ることもでき、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジンが用いられる。

【０１００】工程１２は、R¹が脱離しない条件下でベン
ジル基を除去する工程で、R¹がアセチルの場合、例え
ば、水素気流下、１０％パラジウム炭素等の０価パラジ
ウムと反応させることにより行われる。この反応は、酢
酸エチルやテトラヒドロフラン中、-50℃から50℃にて
行われ、好ましくは、50℃から0℃で行われる。

【０１０１】製造法１

【０１０２】

【化１５】

【０１０３】〔式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、
R⁸、R⁹及びR¹⁰は前記と同じ意味を表す。Xは、Ｓ又はＯ
を表す。Y¹は、当該縮合反応における脱離基を表し、例
えば水酸基、クロル、ブロム、ヨード、アルキルスルホ
ニルオキシ基（例えばメタンスルホニルオキシなど）、
ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えばトリフルオロ
メタンスルホニルオキシなど）、アリールスルホニルオ
キシ基（例えばベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエン
スルホニルオキシなど）、アシルオキシ基（例えばアセ
トキシなど）、アリールカルボニルオキシ基（例えば2,
4,6,−トリクロロベンゾイルオキシ、3,5−ジニトロゼ
ンゾイルオキシなど）、ハロアルキルカルボニルオキシ
基（例えばトリフルオロメタンカルボニルオキシな
ど）、アルコキシカルボニルオキシ基（例えば、メトキ
シカルボニルオキシやｔ−ブトキシカルボニルオキシな
ど）、ジアルキルホスフィニル基（ジエチルホスフィニ
ルなど）、メルカプト基、アルキルチオ基（例えばメチ
ルチオやt-ブチルチオなど）、アリールチオ基（例えば
フェニルチオ、2-ピリジルチオや2-ベンゾチアゾリルチ
オなど）及び、含窒素芳香族基（例えばイミダゾイルな
ど）等を表す。〕

【０１０４】式（Ｉ）で表される化合物は、式（II）で
表される化合物と式（III）で表される化合物を縮合さ
せることにより得ることができる。式（II）で表される
化合物は、R¹が、好ましくは水素原子でないほうが良
い。式（III）で表される化合物は、市販で入手可能で
あるか、又は公知の方法に準じて合成し、この反応に供
することもできる。更にこれらの式（III）で表される
化合物は、水素を金属に置換した金属塩（例えばナトリ
ウム塩、トリアルキルスズ塩、アルキルアルミニウム塩
やマグネシウムブロマイド塩など）としても用いること
ができる。

【０１０５】工程１３は、無溶媒又は適当な有機溶媒中
において行われる。かかる溶媒としては、非プロトン性
極性有機溶媒類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、芳香
族炭化水素類、ハロゲン系炭化水素類、ケトン類、低級
脂肪族酸エステル類、アルコキシアルカン類及びアセト
ニトリルなどの溶媒が挙げられる。

【０１０６】この反応は、塩基、又は適当な縮合剤を用
いて反応を加速することもできる。かかる塩基として
は、有機アミン類（例えばトリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、トリメチルアミン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ルチジン
やコリジンなど）や無機アルカリ金属塩（例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムや炭酸水
素カリウムなど）が挙げられ、これらは反応の起こりや
すさに従って適宣選択して用いられる。

【０１０７】かかる縮合剤としては、例えば、1）ジア
ルキルカルボジイミド系化合物（例えば１−エチル−３
−（３’−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
やジシクロヘキシルカルボジイミドなど）、2）ベンゾ
トリアゾール系化合物（例えば１−ヒドロキシベンゾト
リアゾールや１−ヒドロキシ−７−アゾベンゾトリアジ
オールなど）、又は3）ベンゾトリアジン系化合物（例
えば４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，
２，３−ベンゾトリアジン、３，４ージヒドロ−３−ヒ
ドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン
など）等を用いることができる。その他の縮合剤の例と
しては、例えば、トリアジン・トリアゾール系化合物ホ
スホニウム塩（例えば（ベンゾトリアゾリルオキシ）−
トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウム ヘキサフ
ルオロフォスフェイト、Ｎ−〔（ジメチルアミノ）−１
Ｈ−１，２，３−トリアゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン−
１−イルメチレン〕−Ｎ−メチルメタナミニウム ヘキ
サフルオロフォスフェイトＮ−オキシド、Ｎ−〔（１Ｈ
−ベンゾトリアゾル−１−イル）（ジメチルアミノ）メ
チレン〕−Ｎ−メチルメタナミニウム ヘキサフルオロ
フォスフェイトＮ−オキシド、Ｏ−（３，４−ジヒドロ
−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３−イ
ル）−１，１：３，３−テトラメチルウロニウム ヘキ
サフルオロフォスフェイトなど）、ハロ蟻酸エステル系
試剤（クロロぎ酸メチルエステル、クロロぎ酸エチルエ
ステル、クロロｔ−ブチルエステル、クロロぎ酸イソプ
ロピルエステルなど）、アルキルスルホニルハライド
（例えばメタンスルホニルクロライドなど）、アリール
スルホニルハライド（例えばｐ−トルエンスルホニルク
ロライド、ベンゼンスルホニルクロライドなど）、ハロ
アルキルスルホニルハライド（例えばトリフルオロメタ
ンスルホニルクロライドなど）、トリアリールホスフィ
ン（例えばトリフェニルホスフィンなど）、トリアルキ
ルホスフィン（例えばトリブチルホスフィンなど）とジ
スルフィド系化合物（例えば2,2'−ジピリジルジスルフ
ィド、2,2'−ジベンゾチアゾリルジスルフィドなど）と
の混合系、金属ハロアルキルスルホン酸塩（例えばトリ
フルオロスルホン酸銀塩、トリフルオロメタンスルホン
酸銅（Ｉ）塩など）、ベンゾイルハライド系化合物（例
えば2,4,6−トリクロロベンゾイルクロライドなど）、
リン酸系化合物（例えばシアノホスホン酸ジエチル、フ
ェニルホスホン酸ビス（2-ニトロフェニルエステル、ジ
クロロリン酸エチルなど）、ウレア系化合物（例えばカ
ルボニルジイミダゾールなど）、トリアリールホスフィ
ン系化合物（例えばトリフェニルホスフィンなど）又
は、トリアルキルホスフィン系化合物（例えばトリブチ
ルホスフィンなど）とハロメタン系化合物（例えば四塩
化炭素、四臭化炭素、クロロトリブロモメタンなど）の
混合系、モリキュラシーブスなどを挙げることができ
る。これらの縮合剤は反応の起こりやすさに従い適宣選
択して用いられる。

【０１０８】この反応は通常−78℃から反応に用いた溶
媒の沸点の範囲で行われ、好ましくは、0℃〜120℃で行
う。反応時間は通常0.5時間〜48時間である。

【０１０９】製造法２

【０１１０】

【化１６】

【０１１１】〔式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、
R⁸、R⁹、及びR¹⁰は前記と同じ意味を表す。Y³は置換反
応における脱離基、例えばメタンスルホニルオキシのよ
うなアルキルスルホニルオキシ基やアリールスルホニル
オキシ基、又はブロムなどのハロゲン原子を表す。Mは
アルカリ金属、例えばリチウム、ナトリウムやカリウム
などを表す。〕

【０１１２】XがOを表す化合物、すなわち化合物（Ｉ
ｃ）及び（Ｉｄ）は、そのヒドロキシメチル基を以下に
記載するような方法により、対応するXがSを表す化合
物、すなわち化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）へ誘導するこ
とができる。

【０１１３】工程１４は、化合物（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）
のヒドロキシメチル基における水酸基を、求核置換反応
を可能とする適当な脱離基Y³に変換する工程である。Y³
がアルキルスルホニルオキシ基やアリールスルホニルオ
キシ基などを表す場合、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類、又はピリ
ジン、ルチジン、コリジン等の芳香族アミン類存在下、
メタンスルホニルクロリド、ｐ−メチルフェニルスルホ
ニルクロリド等のアルキルスルホニルハライド又はアリ
ールスルホニルハライド等を反応させて、化合物（Ｖ）
を得る。この反応はジクロロメタンやクロロホルム等の
ハロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロエタン溶
媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル系溶媒中にて行われる。この時の反応温度としては、
-78℃から用いた溶媒の沸点の範囲、好ましくは、-30℃
から50℃にて行なうのが好ましい。

【０１１４】Y³が、クロロ、ブロムなどのハロゲン原子
を表す化合物（Ｖ）は、公知の方法により、化合物（Ｉ
ｃ）又は（Ｉｄ）のヒドロキシメチル基における水酸基
を、ハロゲン原子に置き換えることにより得ることがで
きる。この場合、例えばハロメタン化合物（例えば四塩
化炭素、四臭化炭素、クロロトリブロモメタン等）とト
リアリールホスフィン（例えばトリフェニルホスフィン
等）やトリアリルキルホスフィン（例えばトルｎ−ブチ
ルホスフィン）との混合液と反応させる方法が用いられ
る。この時の反応温度としては、-78℃から用いた溶媒
の沸点の範囲、好ましくは、-30℃から50℃にて行なう
のが好ましい。

【０１１５】工程１５は、化合物（Ｖ）に対して、求核
試薬（R¹S-M）を反応させて、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）
で表される４−アミノ−５−チオペンタン酸誘導体を得
る工程である。この反応は、非プロトン性極性有機溶媒
類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチル
スルホキシド）、エチレングリコールジメチルエーテ
ル、エーテル類（例えばテトラヒドロフランやジオキサ
ンなど）、ハロゲン系炭化水素類（例えばクロロホル
ム、ジクロロメタンやジクロロエタンなど）やアセトニ
トリルなどの溶媒中にて、-50℃から80℃にて行うのが
好ましい。求核試薬（R¹S-M）は、市販で入手可能か、
あるいは公知の方法によって得ることができる。R¹がト
リフェニルメチルの場合は、例えば、トリフェニルメチ
ルメルカプタン類の金属塩（ナトリウムトリフェニルメ
タンチオレートなど）を用い、R¹がアセチルの場合は、
例えば、チオ酢酸ナトリウムなどのチオ酢酸の金属塩と
を反応させることにより得られる。更に、メルカプタン
類（R¹S-H）と強塩基を組み合わせて用い、この反応に
供することもできる。メルカプタン類は市販で入手可能
か（ベンジルメルカプタン、２−メチルベンジルメルカ
プタン、３−メチルベンジルメルカプタン、４−メチル
ベンジルメルカプタン、３，４−ジメチルベンジルメル
カプタン、２，４，６−トリメチルベンジルメルカプタ
ン、２−フルオロベンジルメルカプタン、４−フルオロ
ベンジルメルカプタン、２，４−ジフルオロベンジルメ
ルカプタン、２−クロロベンジルメルカプタン、３−ク
ロロベンジルメルカプタン、４−クロロベンジルメルカ
プタン、２，４−ジクロロベンジルメルカプタン、３，
４−ジクロロベンジルメルカプタン、２−クロロ−６−
フルオロベンジルメルカプタン、４−メトキシベンジル
メルカプタン、３，４−ジメトキシベンジルメルカプタ
ン、３−クロロ−４−メトキシベンジルメルカプタン、
３−ニトロベンジルメルカプタン、４−ニトロベンジル
メルカプタンフェネチルメルカプタン、３−フェニルプ
ロピルメルカプタン、α−ナフチルメチルメルカプタ
ン、β−ナフチルメチルメルカプタン、２−フリルメチ
ルメルカプタン、２−チエニルメチルメルカプタン、１
−（２−チエニル）エチルメルカプタン、２−ピリジル
メチルメルカプタン、ピバロイルメルカプタン、ベンゾ
イルメルカプタンなど）、あるいは公知の方法によって
得ることができる。かかる強塩基としては、例えば、ア
ルカリ金属水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化
ナトリウムや水素化カリウムなど）、アルキルリチウム
類（例えば、メチルリチウムやブチルリチウムなど）、
アルカリ金属アミド類（例えば、リチウムアミド、ナト
リウムアミドやカリウムアミドなど）、金属水酸化物
（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムや水酸化
カリウムなど）や無機アルカリ金属塩（例えば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウムなど）などが挙げられ、好ましくは、アルカリ
金属水素化物、アルキルリチウム類やアルカリ金属アミ
ド類を用いることができる。

【０１１６】製造法３

【０１１７】

【化１７】

【０１１８】〔式中、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、
R⁹、及びR¹⁰は前記と同じ意味を表す。XはS又はOを表
す。〕

【０１１９】式（Ｉ）で表される化合物は、適当な条件
下でR¹を、種々の置換基に変換することができる。

【０１２０】式（Ｉ）で表される化合物のうち、R¹が水
素原子を表すもの以外のものは、例えば、Greene & Wut
s“Protective Groups in Organic Synthesis”John Wi
ley& Sons,Inc.,New York(1991)などに記載されるよう
な方法により、対応するR¹が水素原子を表す化合物に置
換基変換を行うことができる。

【０１２１】工程１６において、R¹を、C_1-10アシル基
（例えばアセチルなど）やベンゾイル基から水素原子へ
置換基変換する方法。

【０１２２】この反応は、水、アルコール類（例えばメ
タノールやエタノール）、セロソルブ類、非プロトン性
極性有機溶媒類、エーテル類（例えばテトラヒドロフラ
ンやジオキサンなど）およびアセトニトリルなどの溶媒
を、単一あるいは混合して用い、金属水酸化物（例え
ば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムや水酸化カリウ
ムなど）や無機アルカリ金属塩（例えば炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ムなど）を用いて行うことができる。この反応は、通常
−78℃から反応に用いた溶媒の沸点の範囲で行われ、好
ましくは、-50℃〜50℃で行う。

【０１２３】工程１６において、R¹を、C_5-19アラルキ
ル基（例えばトリチルなど）から水素原子へ置換基変換
する方法。

【０１２４】この反応は、水、アルコール類（例えばメ
タノールやエタノール）、セロソルブ類、非プロトン性
極性有機溶媒類、エーテル類（例えばテトラヒドロフラ
ンやジオキサンなど）およびアセトニトリルなどの溶媒
を、単一あるいは混合して用い、蟻酸、酢酸、トリクロ
ロ酢酸やトリフルオロ酢酸などの有機酸や塩酸などの無
機酸、トリアルキルシリルハイドライド化合物（例えば
トリエチルシランやトリメチルシランなど）あるいはメ
チルメルカプタンなどのメルカプタン化合物を、単独も
しくは組み合わせて用いることができる。好ましくは、
トリフルオロ酢酸とトリエチルシランの組み合わせが挙
げられる。この反応は、通常−78℃から反応に用いた溶
媒の沸点の範囲で行われ、好ましくは、-50℃〜50℃で
行う。

【０１２５】製造法４

【０１２６】

【化１８】

【０１２７】〔式中、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、
R⁹、及びR¹⁰は前記と同じ意味を表す。Y²は、水素、水
酸基、アルキルカーバメイト基（例えばメトキシカルボ
ニルやエトキシカルボニルなど）、ハロゲン原子（例え
ばクロルやブロムなど）などを表す。〕

【０１２８】式（Ｉ）で表される化合物は、式（IV）で
表される化合物のCOY²部分を還元することによっても得
ることができる。

【０１２９】工程１７は、通常適当な有機溶媒中におい
て、還元剤と反応させることにより得られる。かかる溶
媒としては、水、アルコール類、セルソルブ類、エーテ
ル類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン
系炭化水素類、およびアルコキシアルカン類などの溶媒
が挙げられる。

【０１３０】かかる還元剤としては、水素化ホウ素系還
元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム、ジボラン、テキシルボラン、ジシアミ
ルボラン、9-ボラビシクロ〔3.3.1〕ノナン、カテコー
ルボラン、ボランメチルスルフィドコンプレクッス、ト
リsec-ブチル水素化ホウ素カリウム、リチウムトリエチ
ル水素化ホウ素リチウムなど）、水素化アルミニウム系
還元剤（例えばトリイソブチル水素化アルミニウム、リ
チウムトリt-ブトキシアルミニウムハイドライド、水素
化ビス（2-メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウ
ム、水素化エトキシアルミニウムリチウムなど）、水素
化シリル系試剤（例えばトリメチルシラン、トリエチル
シラン、フェニルジメチジメチルシラン、ジフェニルジ
ハイドロシラン、トリクロロシラン、トリエトキシシラ
ンなど）、また他にこれら還元剤と酸を共存させ行う場
合もあり、また水素化すず化合物（例えばトリn-ブチル
水素化すずなど）又は水素化シリル系試剤と遷移金属錯
体（例えばテトラトリフェニルホスフィンパラジウム、
トリストリフェニルジクロロルテニウムなど）又はルイ
ス酸（例えば四塩化チタン、三フッ化ホウ素など）、さ
らには無機フッ化化合物（例えばフッ化セシウムなど）
との混合系で処理したのちか、亜鉛試薬（例えば水素化
ホウ素亜鉛など）で処理した後に、これら還元剤で反応
を行う場合もあり、さらには式（Ｉ）で表わされる化合
物のY²が水酸基、すなわちカルボン酸化合物の場合に
は、適当なカルボキシル基活性化剤と反応させたのち、
先に記した還元方法を用い行うことも挙げられ、ときに
これら還元剤を混合して行うこともあり、またこれらは
反応の起こりやすさに従って適宣選択して用いられる。

【０１３１】かかるカルボキシル基活性化剤としては、
ハロぎ酸エステル化合物（例えばクロルぎ酸メチルエス
テル、クロロぎ酸エチルエステルなど）、酸ハライド系
化合物（例えばオキザリルクロライドなど）や、又はハ
ロメタン系化合物（例えば四塩化炭素、四臭化炭素、ク
ロロトリブロモメタンなど）とトリアリールホスフィン
（例えばトリフェニルホスフィンなど）や、トリアルキ
ルホスフィン（例えばトリｎ−ブチルホスフィンなど）
の混合系などが挙げられ、さらに塩基存在下行うことも
ある。

【０１３２】かかる酸としては無機酸（例えば塩酸な
ど）、有機酸（例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、メチル
スルホン酸など）、ルイス酸（例えばトリメトリシボラ
ン、四塩化チタン、三フッ化ホウ素など）などが挙げら
れる。

【０１３３】かかる塩基としては、有機アミン類（例え
ばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ト
リメチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ピリジン、ルチジン、コリジンなど）、無機
アルカリ金属塩（例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）が挙
げられ、これらは反応の起こりやすさに従って適宣選択
して用いられる。

【０１３４】この反応は通常−78℃から反応に用いた溶
媒の沸点の範囲で行われ、好ましくは、-50℃〜100℃で
行う。反応時間は通常0.5時間〜24時間である。また、
式（Ｉ）のY²が水酸基の場合、カルボキシル基活性化剤
との反応は、通常−78℃から反応に用いた溶媒の沸点の
範囲で行われ、好ましくは、-50℃〜50℃で行う。

【０１３５】以上述べた化合物（II）、（IV）、（Ｖ）
及び（VI）は新規化合物であり、式（１）で示される化
合物を製造する際の中間体として有用である。

【０１３６】本発明化合物（Ｉ）又はその薬理学的に許
容し得る塩は、後述の試験結果により示されるように、
坑腫瘍活性や血管壁の平滑筋細胞の異常増殖の抑制活性
を有する。従ってそのまま、あるいは公知の製剤学的に
許容し得る結合剤、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤などと混合
して、ヒトを含む哺乳動物、例えばヒト、マウス、ラッ
ト、ウサギ、イヌ、サル、ウシ、ウマ、ブタなどに対す
る化学療法剤ならびに高脂質血症、高血圧症や糖尿病等
の危険因子に起因する動脈硬化性血管障害の予防又は治
療薬として用いることができる。更にヒトにおいては、
ＰＴＣＡ術後再狭窄などの予防又は治療薬として用いる
こともできる。

【０１３７】また、本発明化合物（Ｉ）又はその薬理学
的に許容し得る塩は、インスリン製剤、スルホニルウレ
ア剤やビグアナイド剤などの経口糖尿病薬や種々の坑高
脂血症剤、降圧剤、坑血小板剤などと併用して、狭心症
や心筋梗塞等の動脈硬化性血管障害の予防又は治療、あ
るいはＰＴＣＡ術後再狭窄などの予防、治療効果を得る
こともできる。

【０１３８】本発明における化合物をヒトの治療のため
に投与する場合、投与量及び投薬回数は、患者の年齢、
体重、投与方法等により増減する。通常は、治療期間、
患者の症状および目的とする治療効果を考慮して適切な
量が決定されるが、経口もしくは、注射や点滴による静
脈中、筋肉内、腹腔内投与、座剤による直腸投与、皮膚
貼付による皮下投与などの非経口投与により、体重１ｋ
ｇ当たり毎日約０．０１〜約２０ｍｇの範囲であり、好
ましくは、体重１ｋｇ当たり毎日約０．１〜約１０ｍｇ
の範囲で一日１〜３回投薬される。

【０１３９】この活性成分はその投与経路により種々の
型の製剤化が可能である。本発明化合物（Ｉ）又はその
薬理学的に許容し得る塩は、適宜の製剤学的に汎用され
る結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、シロップ、
アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポ
リビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースカル
シウム（ＣＭＣ−Ｃａ）等）、賦形剤（乳糖、砂糖、コ
ーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビット、グリシ
ン、微結晶セルロース等）、滑沢剤（ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ
等）、崩壊剤（じゃが芋澱粉等）等と混合し、粉末、顆
粒、錠剤又はカプセル剤等の形態をとることができ、経
口的に投与することが望ましい。

【０１４０】しかしながら、もちろんこれだけに限定さ
れるものではなく、非経口投与も可能である。例えば、
カカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸
トリグリセライド等の油脂性基剤を用いた坐剤、或いは
流動パラフィン、白色ワセリン、高級アルコール、マク
ロゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等を用いた経皮
吸収型製剤、更にはポリエチレングリコール、水性ゲル
基剤、蒸留水、注射用蒸留水、生理食塩水、賦形剤（乳
糖、コーンスターチ等）から選ばれた一種又は２種以上
を用いた注射剤や、眼粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜等の粘膜
吸収型製剤としての投与も可能である。

【０１４１】

【実施例】

【０１４２】以下に、本発明の化合物の合成例、薬理試
験及び製剤例を記述した。なお本発明はこれらによって
限定されるものではない。

【０１４３】参考例１ 中間体（IIａ）の合成 ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプト−２，３−Ｅ−ペンテン酸
（IIａ−１）の合成

【０１４４】工程１ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−トリフェニルメチル
−Ｌ−システイン Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
（VIII−１）の合成 Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩４．０６ｇ
（０．０４２ｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解
し氷冷下冷却し、Ｎ−メチルピペリジン４．１４ｍｌ
（０．０３８ｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。別容
器にN-t-ブトキシカルボニル-S-トリフェニルメチル-L-
システイン（IX−１）１５．４５ｇ（０．０３３ｍｏ
ｌ）をジクロロメタン１５０ｍｌとＴＨＦ４０ｍｌの混
合溶液に溶解しー３０℃に冷却した。この溶液にN-メチ
ルピペリジン５．２ｍｌ（０．０４２７ｍｏｌ）を加
え、メチルクロロホルメ−ト２．６７ｍｌ（０．０３５
ｍｏｌ）を滴下し冷却したまま１時間撹拌した。この混
合溶液に、先ほどのN,O-ジメチルヒドロキシアミンのジ
クロロメタン混合溶液を滴下した。滴下後、ゆっくりと
室温に上げ、そのまま１６時間撹拌した。クロロホルム
を適当量加え、１Ｎ塩酸、飽和重層水、飽和食塩水にて
洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、シリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
４）にて精製し、無色固形物質として目的物質を１５．
２６ｇ（９０％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ 1.43(s, 9H), 2.38(dd, J=7.81Hz and
J=12.21Hz, 1H), 2.55(dd, J=4.64Hz and 12.21Hz, 1
H), 3.13, s, 3H), 3.63(s, 3H), 4.75(s, 1H), 5.12(d
d, J=4.64Hz and J=7.81Hz, 1H), 7.20(m, 3H), 7.40
(m, 6H), 7.65(m, 6H).

【０１４５】工程２ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−トリフェニルメチル
−Ｌ−システイン アルデヒド（VII−１）の合成 水素化リチウムアルミニウム０．６０８ｇ（０．０１６
ｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｍｌに溶解し−６０℃に冷却し
た。この中に、工程１にて得られた化合物（VIII−１）
６．５ｇ（０．０１２８ｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍｌに溶
解した混合溶液を加え、その後ゆっくりと０℃にまで昇
温し撹拌した。１時間後再び−７８℃に冷却し、硫酸水
素カリウム３．０２ｇを水６０ｍｌに溶解したものをゆ
っくりと滴下し、室温まで昇温し、ジエチルエーテルを
適当量加え分液後、得られた有機層を１Ｎ塩酸、飽和重
層水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥した。濾過後、減圧下留去し、無色油状の目的物質
を５．０８５ｇ（９１％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ 1.39(s, 9H), 2.61(m, 2H), 3.83(m,
1H), 5.03(m, 1H), 7.31(m, 15H), 9.16(s, 1H).

【０１４６】工程３ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプト−２，３−Ｅ−ペンテン酸
メチルエステル（VIａ−１） 工程２にて得られた化合物（VII−１）をジクロロメタ
ン４０ｍｌに溶解し、（カルボメトキシメチレン）トリ
フェニルフォスフォラン（ＸＩ−１）５．８８ｇ（０．
０１７６ｍｏｌ）を加え室温にて１日撹拌した。その
後、ジクロロメタンを留去し、得られた残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：６）にて精製し、標題化合物を無色固形物質として
１０．７ｇ（８３％）得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ 1.42(s, 9H), 2.41(m, 2H), 3.69(s,
3H), 4.25(bs, 1H), 4.65(bs, 1H), 5.81(d, J=1.22Hz
and J=15.7Hz, 1H), 6.68(dd, J=4.88Hz and J=15.62H
z, 1H), 7.24(m, 9H), 7.39(m, 6H). FD-MS(m/e) 503(M⁺), 260(M⁺-Ph₃C), 243(Ph₃C).

【０１４７】工程４ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプト−２，３−Ｅ−ペンテン酸
（IIａ−１）の合成 工程３にて得られた化合物（VIａ−１）３．０３ｇ
（６．０２ｍｍｏｌ）をメチルアルコール１２ｍｌに溶
解し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１２．６ｍｌを加え室
温にて撹拌した。６日後、ジエチルエーテルを加え分液
後、水層に１Ｎ塩酸１２．６ｍｌを加え、酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥し、濾過後減圧下留去し、標題化合物を淡黄色
泡状化合物として得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.39(s, 9H), 2.40(m, 2H), 4.26
(bs, 1H), 4.64(m, 1H),5.78(d, J=15.38Hz, 1H), 6.72
(m, 1H), 7.1-7.7(m, 15H). FD-MS(m/e) 489(M⁺), 246(M⁺-Ph₃C), 243(Ph₃C).

【０１４８】参考例２ 中間体（IIｂ）の合成１ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプトペンタン酸（IIｂ−１）の合
成 工程５ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプトペンタン酸メチル（VIｂ−
１）の合成 参考例１、工程３にて得られた化合物（VIａ−１）121m
g（0.235 mmol）をメチルアルコール1.2mlに溶解後、
０℃に冷却し、塩化ニッケル6.6mg（0.028mmol）加え、
さらに水素化ホウ素ナトリウム24.8mg（0.656mmol）を
ゆっくり加えた。水素化ホウ素ナトリウムを添加後速や
かに反応溶液は黒い懸濁液になり、発泡した。 ５分
後、水を加えこの混合溶液から酢酸エチルにて抽出し、
得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥した。濾過後留去し得られた残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン＝
1:5）にて精製し、無色油状物質として標題化合物を60m
g（49%）得た。

【０１４９】¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 1.65
(m, 2H), 2.20(m, 2H), 2.40(m, 2H), 3.59(s, 3H), 4.
35(m, 2H).

【０１５０】工程６ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプトペンタン酸（IIｂ−１）の合
成 工程５にて得られた化合物（VIｂ−１）718mg（1.42mmo
l）をメチルアルコール3mlに溶解し、０℃に冷却し、1N
-水酸化ナトリウム水溶液3mlを加え、攪拌した。8日
後、ジエチルエーテルを加え分液し、水層に1N−塩酸水
3mlを加え２０分間攪拌した。酢酸エチルと水を加え分
液し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥した後、濾過し溶媒を留去し、淡黄色泡状の
目的物質を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.39(s, 9H), 2.10(m, 2H), 2.40
(m, 4H), 3.50(m, 1H), 4.20(m, 1H), 7.30(m, 15H). FD-MS(m/e) 491(M⁺), 248(M⁺-Ph₃C), 243(Ph₃C).

【０１５１】参考例３ 中間体（IIｂ）の合成２ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプトペンタン酸（IIｂ−１）の合
成 工程７ ５−ヒドロキシ−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノペンタン酸ベンジル（VIｄ−１）の合成 t-ブトキシカルボニル-D-グルタミン酸 γ-ベンジルエ
ステル（ＸIII−１）10g（0.0296mol）をテトラヒドロ
フラン350mlに溶解し、−60℃に冷却後、トリエチルア
ミン4.26ml（0.044mol）とエチルクロロホルメート6.2m
l（0.044mol）を加え、速やかに−30℃に昇温し攪拌し
た。２時間後、この反応溶液を−70℃に冷却し水素化ホ
ウ素ナトリウム2.80g（0.074mol）を精製水30mlに溶解
したものを加え再び−20℃に昇温しそのまま２時間攪拌
した。−78℃に冷却後、水100mlを加え１Ｎ塩酸を用い
反応液をpH５にし室温に戻した。この溶液に酢酸エチル
を500mlを加え分液後、有機層を飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾過後、溶媒を
留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：
n-ヘキサン＝２：３）にて精製し、無色油状の目的物質
9.57g（100%）を得た。

【０１５２】¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.43(s, 9H), 1.79
(m, 1H), 1.90(m, 1H), 2.46(dt, J=4.4Hz and J=7.3H
z, 2H), 2.76(bs, 1H), 3.55(m, 1H), 3.62(m, 2H), 4.
88(m, 1H), 5.12(s, 2H), 7.35(m, 5H). MS(m/e)323(M⁺), 191(M⁺-tBuCONH-OH), 92(PhMe, bs).

【０１５３】工程８ ５−メタンスルホキシ−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノペンタン酸ベンジル（ＸII−１）の合成 工程７にて得られた化合物（VIｄ−１）7.27g（0.0225m
ol）をジクロロメタン70mlに溶解し−32℃に冷却し、ト
リエチルアミン7.8ml（0.056mol）を加え、更にメタン
スルホニルクロリド3.5ml（0.045mmol）を加えた後、そ
のまま攪拌した。3.5時間後、水50mlを加え、目的物質
を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を
留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）にて精製し、白
色粉末状の目的物質8.98g（99%）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.43(s, 9H), 1.85(m, 1H), 1.93
(m, 1H), 2.48(t, J=7.6Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.91(b
s, 1H), 4.19(dd, J=4.2Hz and J=10.0Hz, 1H), 4.24
(m, 1H), 4.66(bs, 1H), 5.13(s, 2H), 7.36(m, 5H). MS(m/e)402(M⁺+1), 302(M⁺-tBuCONH, bs).

【０１５４】工程９ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプトペンタン酸ベンジル（VIｂ−
２）の合成 水素化ナトリウム1.66g（0.0415mol）をテトラヒドロフ
ラン200mlに懸濁させ、−30℃に冷却しトリフェニルメ
チルメルカプタン11.73g（0.0416mol）を加え１時間攪
拌した。−30℃にて工程８にて得られた化合物（ＸII−
１）7.57g（0.0189mol）のテトラヒドロフラン（70ml）
溶液をゆっくりと加え、徐々に0℃にまで昇温しそのま
ま2時間攪拌した。水を50mlを加え酢酸エチルで抽出し
た。さらに有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、濾過した。溶媒を留去し得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：２）にて精製し標題化合物を8.78g（7
8%）得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ 1.42(s, 9H), 1.66(m, 1H), 1.7
5(m, 1H), 2.26(t, J=7.8Hz, 2H), 2.32(m, 2H), 3.62
(bs, 1H), 4.68(bd, J=5.6Hz, 1H), 5.06(d, J=15.6Hz,
1H), 5.08(d, J=15.6Hz, 1H), 7.1-7.5(m, 20H).

【０１５５】工程１０ ４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリ
フェニルメチルメルカプトペンタン酸（IIｂ−１）の合
成 工程９にて得られた化合物（VIｂ−２）8.89g（0.0149m
ol）をメチルアルコール30mlとジオキサン60mlに溶解
し、室温にて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液30mlを加え攪
拌した。3日後ジエチルエーテル50mlを加え分液し、得
られた水層に１Ｎ−塩酸を加え攪拌した。20分後、酢酸
エチル300mlを加え分液し、有機層を飽和食塩水にて洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過後溶媒を留
去し淡黄色泡状の目的物質を得た。

【０１５６】参考例４ 中間体（IIｄ）の合成 ５−アセトキシ−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノペンタン酸（IIｄ−１）の合成

【０１５７】工程１１ ５−アセトキシ−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノペンタン酸ベンジル（VIｄ−２）の合成 参考例３の工程７にて得られた4-（R)-t-ブトキシカル
ボニルアミノ-5-ヒドロキシペンタン酸ベンジル（VIｄ
−１）8.27g（0.0256mol）をジクロロメタン62mlに溶解
し、トリエチルアミン10.7ml（0.0768mol）を滴下し
た。更に、ゆっくりと無水酢酸3.5ml（0.0374mol）加え
た後、4-ジメチルアミノピリジ0.626mg（5.12mmol）を
加え、室温にて攪拌した。10時間後メチルアルコール10
mlを加え１時間攪拌後、溶媒を留去し得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン
＝１：２）にて精製し、無色泡状の目的物質9.87g（100
%）を得た。¹ H NMR(CDCl₃) 1.39(s, 9H), 1.82(m, 2H), 2.00(s, 3
H), 2.44(t, J= 7.7Hz, 2H), 3.87(m, 1H), 4.01(bs, 2
H), 4.73(m, 1H), 5.11(s, 2H), 7.31(s, 5H). MS(m/e) 366(M⁺+1), 266(M⁺+1-t-BU-ACO, bp)

【０１５８】工程１２ ５−アセトキシ−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノペンタン酸（IIｄ−１）の合成 工程１１にて得られた化合物（VIｄ−２）8.30g（0.023
5mol）を、酢酸エチル115mlに溶解し、窒素気流下10%パ
ラジウム炭素1gを加えた。窒素気流下より水素気流下に
置換し、室温下で攪拌した。４時間後、攪拌を停止し、
濾過にてパラジウム炭素を除き、溶媒を留去することに
より、無色泡状の目的物質6.47g（100%）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.42(s, 9H), 1.79(m, 2H), 2.07
(s, 3H), 2.44(t, J= 7.2Hz, 2H), 3.81(m, 1H), 4.05
(bs, 2H), 4.85(m, 1H), 10.35(s, 1H).

【０１５９】実施例１ 化合物（Ｉａ）の合成（製造法
１） １−ベンジル−４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，
３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕ピペリジン（Ｉａ−１）
の合成 工程１３ 参考例１の工程４にて得られた、4-(R)-t-ブトキシカル
ボニルアミノ-5-トリフェニルメチルメルカプト-2,3-E-
ペンテン酸（IIａ−１）を、ジオキサンにて溶解し、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カル
ボジイミド（ＥＤＣ）及び３，４−ジヒドロ−３−ヒド
ロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン
（ＨＯＯＢＴ）を加え、さらに、１−ベンジル−４−ア
ミノピペリジン（化合物III−１）を滴下後、ジイソプ
ロピルエチルアミン加え、室温にて撹拌した。１６時間
後、酢酸エチルと水の混合溶液を加え分液した。次に、
得られた有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重層水、
飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。これを、濾過後、減圧下留去し、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィーにて精製し、淡黄色泡状の
目的物質を得た。¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.42(s, 9H), 1.90(d, J=11.45Hz,
2H), 2.12(t, J=11.47Hz, 2H), 2.41(m, 2H), 2.80(d,
J=11.48Hz, 2H), 3.49(s, 2H), 3.83(m, 1H), 4.21(bs,
1H), 4.59(bs, 1H), 5.35(m, 1H), 5.71(d, J=15.4Hz,
1H), 6.50(dd, J=5.6Hz and J=15.4Hz, 1H), 7.1-7.6
(m, 20H).

【０１６０】実施例２ 化合物（Ｉｂ）の合成（製造法
１） １−ベンジル−４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタ
ノイルアミノ〕ピペリジン（Ｉｂ−１）の合成工程１３ 参考例２の工程６、又は参考例３の工程１０にて得られ
た、4-(R)-t-ブトキシカルボニルアミノ-5-トリフェニ
ルメチルメルカプトペンタン酸（化合物（IIｂ−１））
275mg（0.559mmol)をジオキサン4mlに溶解した。ＥＤＣ
214mg（1.119mmol）とＨＯＯＢＴ181mg（1.119mmol）を
加えた後、１−ベンジル−４−アミノピペリジン（化合
物III−１）0.23ml（1.119mmol）を加え、さらに、N，N
−ジイソプロピルエチルアミン0.2ml（1.119mmol）を加
えた。室温にて４日間攪拌後、酢酸エチル50mlと水30ml
を加え、分液し、その有機層を10%クエン酸水溶液、飽
和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥した。濾過後、溶媒を留去し得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサ
ン＝３：１）にて精製し、淡黄色泡状の目的物質304mg
（82%）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.4(s, 9H), 1.5-2.2(m, 12H), 2.
30(m, 2H), 2.85(m, 1H), 2.95(m, 1H), 3.44(bs, 1H),
4.59(m, 1H), 6.16(bs, 1H), 7.25(m, 20H).

【０１６１】実施例３ 化合物（Ｉｄ）の合成（製造法
１） 工程１３ １−ベンジル−４−〔５−アセトキシ−４−（Ｒ）−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノペンタノイルアミノ〕ピペ
リジン（Ｉｄ−１）の合成 参考例４の工程１２にて得られた化合物（5-アセトキシ
-4-(R)-t-ブトキシカルボニルアミノペンタン酸（IIｄ
−１）0.6g（2.178mmol）をアセトニトリル4.5mlに溶解
し、2,2'−ジピリジニルジスルフィド588mg（2.666mmo
l）、およびトリフェニルフォスフィン686mg（2.616mmo
l）を加え、１−ベンジル−4-アミノピペリジン（化合
物III−１）0.54ml（2.616mmol）を加え75〜85℃に加温
し攪拌した。9.5時間後、放冷し、溶媒を留去後、得ら
れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メチルアルコール＝８：１）にて精製し淡黄色泡状
の目的物質311mg（66%）を得た。¹ H NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 1.70(m, 6H), 2.03(s,
3H), 2.12(m, 4H), 2.88(m, 2H), 3.46(bs, 2H), 3.85
(m, 2H), 4.00(m, 2H), 4.90(m, 1H), 6.24(m, 1H), 7.
27(bs, 5H). MS(m/e) 446(M⁺-1), 389(M⁺-1-t-Bu), 373(M⁺-t-BuOH),
91(PhCH₂, bp).

【０１６２】実施例４ 化合物（Ｉｂ）の合成（製造法
２） 工程１４ １−ベンジル−４−〔５−メタンスルホキシ−４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノペンタノイルア
ミノ〕ピペリジン（Ｖ−１）の合成 実施例５の工程１６にて得られた化合物（Ｉｄ−２）26
3mg（0.649mmol）をジクロロメタン2.2mlに溶解した。
−30℃に冷却し、トリエチルアミン0.22ml（1.615mmo
l）を加えたのち、メタンスルホニルクロライド0.1ml
（1.298mmol）を加え、そのまま−30℃にて３時間攪拌
した。そののち、水10mlを加え攪拌し、徐々に昇温し
た。この混合溶液を、酢酸エチルにて抽出し、得られる
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。濾過後、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム：メチルアルコー
ル＝１５：１）にて精製し、淡黄色泡状の目的物質147m
g（47%）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 1.77(m, 6H), 2.13(m,
6H), 2.74(m,1H), 3.00(s, 3H), 3.47(s, 2H), 3.85
(m, 1H), 4.16(m, 2H), 5.05(m, 1H), 5.96(m, 1H), 7.
23(s, 5H).

【０１６３】工程１５ １−ベンジル−４−〔５−アセチルメルカプト−４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノペンタノイルア
ミノ〕ピペリジン（Ｉｂ−２）の合成 工程１４にて得られた化合物（Ｖ−１）134.3mg（0.277
mmol）をＤＭＦ1.0mlに溶解し、チオ酢酸カリウム65mg
（0.555mmol）を加え室温にて21時間攪拌した。酢酸エ
チルを60mlを加えてこの溶液を抽出し、水、１Ｎ塩酸、
飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥した。濾過後、溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
チルアルコール＝８：１）にて精製し、淡黄色泡状の目
的物質94mg（73%）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.41(s, 9H), 1.77(m, 6H), 2.10
(m, 6H), 2.31(s, 3H), 2.85(bs, 2H), 3.74(s, 2H),
3.85(m, 1H), 3.90(m, 1H), 4.70(m, 1H), 6.05(m,1H),
7.29(s, 5H). MS(m/e) 463(M⁺), 406(M⁺-t-Bu), 172(bp).

【０１６４】実施例５ 化合物（Ｉａ）の合成（製造法
３） 工程１６ １−ベンジル−４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカ
プト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕ピペリジン
（Ｉａ−２）の合成 実施例１の工程１３にて得られた化合物（Ｉａ−１）を
ジクロロメタンに溶解し、氷冷した。この溶液に、トリ
フルオロ酢酸、及びトリエチルシランを滴下した後、そ
のまま２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた
残渣をｎ−ヘキサンを加えて撹拌後、ヘキサンをデカン
テーションで除去した。残渣をクロロホルム抽出し、溶
媒を減圧下留去して、標題化合物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.83(m, 2H), 2.18(m, 4H), 3.25
(m, 2H), 3.35(bs, 2H),3.55(m, 2H), 4.08(m, 2H), 4.
36(m, 2H), 6.33(d, J=15.6Hz, 1H), 6.72(dd, J=7.6Hz
and J=15.6Hz, 1H), 7.53(m, 5H).

【０１６５】化合物（Ｉｂ）の合成（製造法３） 工程１６ １−ベンジル−４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカ
プトペンタノイルアミノ〕ピペリジン（Ｉｂ−３）及び
１−ベンジル−４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−５−メルカプトペンタノイルアミノ〕ピペ
リジン（Ｉｂ−４）の合成 実施例２の工程１３にて得られた化合物（Ｉｂ−１）に
対し、上記と同様な操作を施し、対応する1-ベンジル-4
-〔4-(R)-アミノ-5-メルカプトペンタノイルアミノ〕ピ
ペリジン（Ｉｂ−３）を得た。

【０１６６】実施例４の工程１５にて得られた化合物
（Ｉｂ−２）56.3mg（0.121mmol）をエチルアルコール
1.5mlに溶解した。１Ｎ水酸化ナトリウム0.24mlを加
え、室温にて攪拌した。１時間後、酢酸エチルを加えて
抽出し、１Ｎ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾過後、溶媒を
留去し、褐色油状の、1-ベンジル-4-〔4-(R)-t-ブトキ
シカルボニルアミノ-5-メルカプトペンタノイルアミ
ノ〕ピペリジン（Ｉｂ−４）45mg（88%）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.41(s, 9H), 1.70(m, 6H), 2.18
(m, 6H), 2.70(m, 3H), 3.49(bs, 2H), 3.71(m, 1H),
4.81(m, 1H), 5.96(m, 1H), 6.96(m, 1H), 7.27(bs,5
H). MS(m/e) 420(m⁺-1), 348(M⁺-t-BuO), 82(bp).

【０１６７】化合物（Ｉｄ）の合成（製造法３） 工程１６ １−ベンジル−４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−５−ヒドロキシペンタノイルアミノ〕ピペ
リジン（Ｉｄ−２）の合成 実施例３の工程１にて得られた化合物（Ｉｄ−１）505m
g（1.16mmol）をメチルアルコール1.2mlとジオキサン1.
2mlに溶解した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液2.32mlを
加え、室温にて攪拌した。２時間後、１Ｎ塩酸2.32mlを
加えさらに30分攪拌した。この混合溶液から酢酸エチル
にて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥した。濾過後、溶媒を留去し、無色
ワックス状の目的物質311mg（66%）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 2.01(m, 6H), 2.10(m,
6H), 3.10(m, 2H), 3.59(m, 2H), 3.87(m, 2H), 4.00
(m, 1H), 5.53(m, 1H), 6.92(m, 1H), 7.37(m, 5H). MS(m/e) 405(M⁺),374(M⁺-HOCH₂), 348(M⁺-t-Bu), 332(M
⁺-t-BuO), 305(M⁺+1-t-BuOCO), 233(bp).

【０１６８】実施例６ 実施例１、２、３、４及び５と同様な方法により、以下
の化合物を合成することができ、又合成した。

【０１６９】３−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−１−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン（Ｉａ−３）

【０１７０】３−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−１−フェニル
−２−ピラゾリン−５−オン（Ｉａ−４）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.60(m, 2H), 3.85(m, 2H), 4.30(m,
1H), 5.20(m, 1H), 6.20(d, J=15.4Hz, 1H), 6.85(m,
1H), 7.1-7.6(m, 20H).FD-MS(m/e) 303(M⁺-1), 256(M⁺-
SH-NH₂)

【０１７１】３−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｚ−ペンテノイルアミノ〕−１−フェニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン（Ｉａ−５）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 2.75(m, 2H), 3.85(b
s, 1H), 4.45(m, 1H), 5.20(m, 1H), 6.00(d, J=15.4H
z, 1H), 6.95(m, 1H), 7.30(m, 20H),

【０１７２】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フルオレン−９−オン（Ｉ
ａ−６）

【０１７３】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フルオレン−９
−オン（Ｉａ−７）

【０１７４】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−７−ニトロフルオレン−
９−オン（Ｉａ−８）

【０１７５】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−７−ニトロフ
ルオレン−９−オン（Ｉａ−９）

【０１７６】２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フルオレン−９−オン（Ｉ
ａ−１０）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.42(s, 9H), 2.40(m, 1H), 2.85(m,
2H), 4.45(m, 1H), 6.00(d, J=15.6Hz, 1H), 6.95(m,
1H), 7.30(m, 22H).

【０１７７】２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フルオレン−９
−オン（Ｉａ−１１）

【０１７８】１−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フルオレン−９−オン（Ｉ
ａ−１２）

【０１７９】１−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フルオレン−９
−オン（Ｉａ−１３）

【０１８０】２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−５−（４−ニトロベンゼ
ンスルホニル）チアゾール（Ｉａ−１４）

【０１８１】２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−５−（４−ニ
トロベンゼンスルホニル）チアゾール（Ｉａ−１５）

【０１８２】３−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−５−フェニルピラゾール
（Ｉａ−１６）

【０１８３】３−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−５−フェニル
ピラゾール（Ｉａ−１７）

【０１８４】６−エトキシ−２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチルメル
カプト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕ベンゾチア
ゾール（Ｉａ−１８）

【０１８５】¹H-NMR(CDCl₃）δ 1.43(t, J=7.08Hz, 3
H), 1.48(s, 9H), 3.08(m, 2H), 4.06(q, J=7.08Hz, 2
H), 4.63(bs, 1H), 5.06(m, 1H), 5.81(d, 15.2Hz, 1
H), 5.90(bs, 1H), 6.98(dd, J=2.5Hz and J=15.2Hz, 1
H), 7.25(m, 11H), 7.40(m, 6H), 7.38(m, 1H).

【０１８６】６−エトキシ−２−〔４−（Ｒ）−アミノ
−５−メルカプト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕
ベンゾチアゾール（Ｉａ−１９）

【０１８７】５−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−１Ｈ−インダゾール（Ｉ
ａ−２０）

【０１８８】５−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−１Ｈ−インダ
ゾール（Ｉａ−２１）

【０１８９】５，６−ジメチル−２−〔４−（Ｒ）−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチル
メルカプト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕インド
ール（Ｉａ−２２）¹ H-NMR(CDCl₃) δ1.40(s, 9H), 2.80(m, 2H), 3.68(s,
6H), 4.35(m, 1H), 5.10(m, 1H), 6.05(d, J=15.4Hz, 1
H), 6.95(m, 1H), 7.29(m, 16H), 7.90(m, 1H),8.20(m,
1H).

【０１９０】５，６−ジメチル−２−〔４−（Ｒ）−ア
ミノ−５−メルカプト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミ
ノ〕インドール（Ｉａ−２３）

【０１９１】５−アミノ−１−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカ
プト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕インダゾール
（Ｉａ−２４）

【０１９２】５−アミノ−１−〔４−（Ｒ）−アミノ−
５−メルカプト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕イ
ンダゾール（Ｉａ−２５）

【０１９３】２−ベンゾイル−Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチルメ
ルカプト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕アニリン（Ｉａ
−２６）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 2.60(m, 2H), 3.98(s,
2H), 4.45(m, 1H), 6.05(d, J=15.1Hz), 6.95(m, 1H),
7.0-7.5(m, 24).

【０１９４】２−ベンゾイル−Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミ
ノ−５−メルカプト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕アニ
リン（Ｉａ−２７）

【０１９５】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイル〕−４−（６−メチルベンゾチアゾ
ール−２−イル）アニリン（Ｉａ−２８）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.46(s, 9H), 2.42(s, 3H), 3.01(b
s, 2H), 5.35(m, 1H), 6.00(d, J=15.5Hz, 1H), 6.85
(m, 1H), 7.33(m, 15H), 7.6-8.2(m, 7H). MS(m/e) 711(M⁺), 637(M⁺-t-BuOH), 469(M⁺+1-Ph₃C), 2
43(Ph₃C, bp), 57(t-Bu).

【０１９６】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕−４−（６−メチルベ
ンゾチアゾール−２−イル）アニリン（Ｉａ−２９）

【０１９７】３−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−４−エトキシカルボニル
ピラゾール（Ｉａ−３０）

【０１９８】３−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−４−エトキシ
カルボニルピラゾール（Ｉａ−３１）

【０１９９】〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３−Ｅ
−ペンテノイルアミノ〕−４−シアノナフタレン（Ｉａ
−３２）

【０２００】〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプト−
２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−４−シアノナフタ
レン（Ｉａ−３３）

【０２０１】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−２，３−ジメチル−１−
フェニルピラゾリン−５−オン（Ｉａ−３４）

【０２０２】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−２，３−ジメ
チル−１−フェニルピラゾリン−５−オン（Ｉａ−３
５）

【０２０３】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−２，１，３−ベンゾチア
ヂアゾール（Ｉａ−３６）

【０２０４】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−２，１，３−
ベンゾチアヂアゾール（Ｉａ−３７）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 2.66(m, 2H), 3.80(m, 1H), 5.00(m,
1H), 5.60(d, J=15.5Hz, 1H) 6.80(m, 1H), 7.1-7.5
(m, 3H). FD-MS(m/e) 280(M⁺), 264(M⁺-NH₂).

【０２０５】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フタルイミド（Ｉａ−３
８）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.42(s, 9H), 2.80(m, 2H), 4.30(m,
1H), 6.05(d, J =15.5Hz, 1H), 6.98(m, 1H), 7.7(m,
15H), 7.9(m, 2H), 8.3(m, 2H).

【０２０６】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕フタルイミド
（Ｉａ−３９）

【０２０７】２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノメチル〕ピリジン（Ｉａ−４
０）

【０２０８】２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノメチル〕ピリジン
（Ｉａ−４１）

【０２０９】Ｎ−〔２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−
２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕エチル〕モルホリン
（Ｉａ−４２）

【０２１０】Ｎ−〔２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メ
ルカプト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕エチル〕
モルホリン（Ｉａ−４３）

【０２１１】３−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕キノリン（Ｉａ−４４）

【０２１２】３−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕キノリン（Ｉａ
−４５）

【０２１３】２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕ベンズイミダゾール（Ｉａ
−４６）

【０２１４】２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕ベンズイミダゾ
ール（Ｉａ−４７）

【０２１５】２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕アントラキノン（Ｉａ−４
８）

【０２１６】２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕アントラキノン
（Ｉａ−４９）

【０２１７】２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−５，６−ジメチルベンズ
イミダゾール（Ｉａ−５０）

【０２１８】２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−５，６−ジメ
チルベンズイミダゾール（Ｉａ−５１）

【０２１９】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイル〕−２，５−ジメトキシアニリン
（Ｉａ−５２）

【０２２０】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕−２，５−ジメトキシ
アニリン（Ｉａ−５３）

【０２２１】８−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイル〕−２−メチルキノリン（Ｉａ−５
４）

【０２２２】８−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕−２−メチルキノリン
（Ｉａ−５５）

【０２２３】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイル〕−３，５−ジメトキシアニリン
（Ｉａ−５６）

【０２２４】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕−３，５−ジメトキシ
アニリン（Ｉａ−５７）

【０２２５】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイル〕−４−フェノキシアニリン（Ｉａ
−５８）

【０２２６】¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.45(s, 9H), 2.45(m,
2H), 4.20(m, 1H), 4.70(m, 1H), 5.92(d, J=15.1Hz, 1
H), 6.65(m, 2H), 6.85(m, 1H), 6.93(m, 6H), 7.27(m,
10H),7.38(m, 1H), 7.43(m, 1H), 7.51(m, 1H).

【０２２７】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕−４−フェノキシアニ
リン（Ｉａ−５９）

【０２２８】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｅ−ペンテノイル〕−４−（４’−ニトロフェノキ
シ）アニリン（Ｉａ−６０）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.42(s, 9H), 2.45(m, 2H), 4.28(b
s, 1H), 4.68(bs, 1H), 5.95(d, J=15.4Hz, 1H), 6.75
(dd, J=5.4Hz and J=15.4Hz, 1H), 7.00(m, 2H), 7.26
(m, 13H), 7.40(m, 6H), 7.61(m, 1H), 8.17(m, 1H).

【０２２９】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイル〕−４−（４’−ニトロ
フェノキシ）アニリン（Ｉａ−６１）

【０２３０】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３
−Ｚ−ペンテノイルアミノ〕−１，８−ナフタリック
アンハイドライド（Ｉａ−６２）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.46(s, 9H), 2.80(m, 2H), 4.40(m,
1H), 4.60(bs, 1H), 5.27(bs, 1H), 6.03(d, J=6.1Hz,
1H), 6.95(dd, J=2.2Hz and J=6.1Hz, 1H), 7.26(m, 9
H), 7.41(m, 6H), 7.84(m,1H), 8.01(m, 1H), 8.23(m,
1H), 8.39(m, 1H).

【０２３１】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｚ−ペンテノイルアミノ〕−１，８−ナフ
タリック アンハイドライド（Ｉａ−６３）

【０２３２】〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−５−トリフェニルメチルメルカプト−２，３−Ｚ
−ペンテノイルアミノ〕−４−ニトロナフタレン（Ｉａ
−６４）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.46(s, 9H), 2.50(dd, J=8.54 and
J=11.92Hz, 1H), 2.80(dd, J=3.67Hz and J=11.92Hz, 1
H), 4.43(ddd, J=1.95Hz, J=3.97Hz, and J=8.54Hz, 1
H), 4.75(bs, 1H), 6.04(dd, J=1.47Hz and J=6.11Hz,1
H), 6.96(dd, J=1.95Hz and J=6.11Hz, 1H), 7.28(m, 1
0H), 7.40(m, 6H), 7.70(dt, J=1.47Hz andJ=8.05Hz, 1
H), 8.24(dd, J=1.47Hz and J=8.05Hz, 1H), 8.24(dd,
J=1.47Hz and J=8.05Hz,1H), 8.27(d, J=8.30Hz, 1H),
8.41(dd, J=0.98Hz and J=8.05Hz,1H).

【０２３３】〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプト−
２，３−Ｚ−ペンテノイルアミノ〕−４−ニトロナフタ
レン（Ｉａ−６５）

【０２３４】６−エトキシ−２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチルメル
カプトペンタノイルアミノ〕ベンゾチアゾール（Ｉｂ−
５） ¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.40(s, 9H), 1.44(t, J=7.08Hz, 3
H), 1.80(m, 3H), 2.29(m, 1H), 2.39(m, 3H), 3.65(b
s, 1H), 4.07(q, J=7.08Hz, 2H), 4.61(m, 1H), 7.01
(m, 1H), 7.19(m, 3H), 7.26(m, 7H), 7.39(m, 6H), 7.
65(m, 1H).

【０２３５】６−エトキシ−２−〔４−（Ｒ）−アミノ
−５−メルカプトペンタノイルアミノ〕ベンゾチアゾー
ル（Ｉｂ−６）

【０２３６】５−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕インダゾール（Ｉｂ−７）

【０２３７】５−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕インダゾール（Ｉｂ−８）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 1.80(m, 2H), 2.40(m,
4H), 3.80(m, 1H), 4.80(m, 1H), 7.1-7.8(m, 19H),
8.05(m, 1H).MS(m/e) 265(M⁺+1), 248(M⁺-NH₂), 231(M⁺
-SH).

【０２３８】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕−２，１，３−ベンゾチアヂアゾール（Ｉ
ｂ−９）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.44(s, 9H), 2.85(m, 3H), 4.45(m,
2H), 6.03(d, J=15.6 Hz, 1H), 7.00(m, 1H), 7.33(m,
18H).

【０２３９】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕−２，１，３−ベンゾチアヂア
ゾール（Ｉｂ−１０）

【０２４０】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−アセチルチオペンタノイルアミノ〕−
２，１，３−ベンゾチアヂアゾール（Ｉｂ−１１）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.37(s, 9H), 1.97(m, 2H), 2.31(s.
3H), 2.62(t, J=7.3Hz,2H), 3.10(d, J=6.0Hz, 2H),
3.81(m, 1H), 4.80(d, J=11.1Hz, 1H), 7.59(m,2H), 8.
40(dd, J=3.0Hz and J=6.0Hz, 1H), 8.18(m, 1H).

【０２４１】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−メルカプトペンタノイルアミノ〕−２，
１，３−ベンゾチアヂアゾール（Ｉｂ−１２）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.35(s. 9H), 2.16(m, 2H), 2.66(m,
4H), 3.89(m, 1H), 5.20(m, 1H), 7.68(m, 2H), 8.48
(dd, J=3.1Hz and J=5.9Hz, 1H).EI-MS(m/e) 381(M⁺-
1), 324(M⁺-1-t-Bu), 124(bp).

【０２４２】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕−２，３−ジメチル−１−フェニルピラゾ
リン−５−オン（Ｉｂ−１３）¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.40(s, 9H), 2.05(s, 3H), 2.30
(m, 6H), 3.05(s, 3H), 3.70(bs, 1H), 4.85(m, 1H),
7.35(m, 20H), 8.60(bs, 1H).

【０２４３】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕−２，３−ジメチル−１−フェ
ニルピラゾリン−５−オン（Ｉｂ−１４）

【０２４４】３−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕−１−フェニルピラゾリン−５−オン（Ｉ
ｂ−１５）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.46(s, 9H), 2.80(m, 2H), 4.40(m,
1H), 4.60(bs, 1H), 5.27(bs, 1H), 6.03(d, J=6.1Hz,
1H), 6.95(dd, J=2.2Hz and J=6.1Hz, 1H), 7.26(m, 9
H), 7.41(m, 6H), 7.84(m, 1H), 8.01(m, 1H), 8.23(m,
1H), 8.39(m, 1H).

【０２４５】３−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕−１−フェニルピラゾリン−５
−オン（Ｉｂ−１６）

【０２４６】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕−７−ニトロ−９−フルオレノン（Ｉｂ−
１７）¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.40(s, 9H), 2.40(m, 6H), 3.66(b
s, 1H), 4.55(m, 1H), 7.31(m, 18H), 7.8-8.5(m, 3
H)．

【０２４７】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕−７−ニトロ−９−フルオレノ
ン（Ｉｂ−１８）

【０２４８】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕フタルイミド（Ｉｂ−１９）¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.38(s, 9H), 2.22(m, 4H), 2.80
(m, 2H), 3.85(m, 1H), 4.80(m, 1H), 7.27(m, 15H),
7.79(m, 4H).

【０２４９】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕フタルイミド（Ｉｂ−２０）

【０２５０】Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−４
−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフ
ェニルメチルメルカプトペンタナミド（Ｉｂ−２１）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.44(s, 9H), 1.57(m, 1H), 1.66(m,
1H), 2.00(t, J=6.59Hz2H), 2.25(q, J=7.33Hz, 2H),
2.29(d, J=5.37Hz, 1H), 3.18(m, 2H), 3.59(m,1H), 4.
00(t, J=7.33Hz, 1H), 4.53(d, J=8.79Hz, 1H), 6.36(b
s, 1H), 7.26(m, 19H), 7.38(m, 6H).

【０２５１】Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−４
−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプトペンタナミド（Ｉｂ
−２２）

【０２５２】Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンジ
ル）−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５
−トリフェニルメチルメルカプトペンタナミド（Ｉｂ−
２３） ¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.41(s, 9H), 1.66(m, 1H), 1.72(m,
1H), 2.09(m, 2H), 2.10(d, J= 2.69Hz, 2H), 4.24(d
d, ABX patern J=5.63Hz and J= 14.65 Hz, 1H),4.30(d
d, ABX patern J=5.63Hz, J=14.65, 1H), 4.58(m, 1H),
5.88(s, 2H), 6.74(m, 3H), 7.20(m, 4H), 7.27(m, 5
H), 7.39(m, 6H).

【０２５３】Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンジ
ル）−４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプトペンタナミ
ド（Ｉｂ−２４）

【０２５４】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕−１，８−ナフタリック アンハイドライ
ド（Ｉｂ−２５）

【０２５５】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕−１，８−ナフタリック アン
ハイドライド（Ｉｂ−２６）

【０２５６】Ｎ−ジフェニルメチル−４−（Ｒ）−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチルメ
ルカプトペンタナミド（Ｉｂ−２７）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.41(s, 9H), 1.65(m, 1H), 1.79(m,
1H), 2.16(t, J=7.14Hz, 1H), 2.30(m, 2H), 3.67(m,
1H), 4.52(d, J=8.60Hz, 1H), 6.21(d, J=8.06Hz, 1H),
7.06(m, 1H), 7.1-7.5(m, 25H).

【０２５７】Ｎ−ジフェニルメチル−４−（Ｒ）−アミ
ノ−５−メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−２８）

【０２５８】Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェ
ニルメチルメルカプトペンタナミド（Ｉｂ−２９）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 1.57(m, 2H), 1.98(m,
2H), 2.19(d, J=5.49Hz, 2H), 3.38(m, 1H), 3.80(dd
d, J=5.58Hz, J=8.06Hz, and J=13.69Hz, 1H), 3.89(dd
d, J=5.68Hz, J=8.06Hz, and J=13.69Hz, 1H), 4.19(t,
J=8.06Hz, 1H), 4.48(d, J=8.60Hz, 1H), 6.33(m, 1
H), 7.1-7.3(m, 18H), 7.37(m, 7H).

【０２５９】Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−４−
（Ｒ）−アミノ−５−メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−
３０）

【０２６０】３−〔２−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペ
ンタノイルアミノ〕エチル〕インドール（Ｉｂ−３１）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.41(s. 9H), 1.60(m, 1H), 1.93(m,
1H), 2.24(m, 2H), 2.89(t, J= 6.7 Hz, 2H), 3.49(m,
3H), 4.62(m, 1H), 6.10(s, 1H), 6.91(s, 1H),7.23
(m, 13H), 7.36(m, 6H), 7.54(d, J=7.8Hz, 1H), 8.58
(s, 1H).

【０２６１】３−〔２−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メ
ルカプトペンタノイルアミノ〕エチル〕インドール（Ｉ
ｂ−３２）

【０２６２】Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェ
ニルメチルメルカプトペンタナミド（Ｉｂ−３３）

【０２６３】Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−４−
（Ｒ）−アミノ−５−メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−
３４）

【０２６４】Ｎ−（２−ビフェニル）−４−（Ｒ）−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチル
メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−３５）

【０２６５】Ｎ−（２−ビフェニル）−４−（Ｒ）−ア
ミノ−５−メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−３６）

【０２６６】Ｎ−（３−ビフェニル）−４−（Ｒ）−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェニルメチル
メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−３７）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(s, 9H), 2.80(m, 2H), 4.20(m,
1H), 4.50(m, 1H), 5.20(m, 1H), 6.05(d, J=15.4Hz,
1H), 7.0(m, 1H), 7.1-7.9(m, 21H), 8.20(m, 2H).

【０２６７】Ｎ−（３−ビフェニル）−４−（Ｒ）−ア
ミノ−５−メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−３８）

【０２６８】４−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕−１−（４−ニトロ−ベンジル）ピペリジ
ン（Ｉｂ−３９）¹ H-NMR(CDCl₃) δ 1.44(s, 9H), 1.61(m, 2H), 1.69(m,
2H), 1.87(bs, 2H), 2.30(bs, 2H), 2.75(bs, 2H), 3.
56(m, 2H), 3.61(m, 1H), 3.76(m, 1H), 4.52(m,1H),
6.34(bs, 1H), 7.1-7.3(m, 9H), 7.38(m, 6H), 7.49(m,
2H), 8.16(mm, 2H).

【０２６９】４−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕−１−（４−ニトロ−ベンジ
ル）ピペリジン（Ｉｂ−４０）

【０２７０】Ｎ−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イル〕−３，５−ジメトキシアニリン（Ｉｂ−４１）¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.42(s, 9H), 3.05(m, 2H), 3.68
(s, 6H), 3.95(bs, 1H), 5.20(m, 1H), 5.83(bs, 2H),
6.20(m, 1H), 6.79(m, 2H), 7.27(m, 15H).

【０２７１】Ｎ−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
トペンタノイル〕−３，５−ジメトキシアニリン（Ｉｂ
−４２）

【０２７２】〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノイル
アミノ〕−４−シアノナフタレン（Ｉｂ−４３）¹ H-NMR(CDCl₃）δ 1.40(s, 9H), 2.3-2.8(m, 6H), 3.8
5(bs, 1H), 4.65(m, 1H), 6.85(d, J=Hz, 1H), 7.0-8.3
(m, 20H).

【０２７３】〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプト−
２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−４−シアノナフタ
レン（Ｉｂ−４４）

【０２７４】３−〔４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−５−トリフェニルメチルメルカプトペンタノ
イルアミノ〕−５−フェニルピラゾール（Ｉｂ−４５） FD-MS(m/e) 631(M⁺+1), 387(M⁺-Ph₃C), 355(M⁺-Ph₃CS),
243(Ph₃C, bp).

【０２７５】３−〔４−（Ｒ）−アミノ−５−メルカプ
ト−２，３−Ｅ−ペンテノイルアミノ〕−５−フェニル
ピラゾール（Ｉｂ−４６）

【０２７６】Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−アセチル
メルカプトペンタナミド（Ｉｂ−４７）

【０２７７】Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メルカプ
トペンタナミド（Ｉｂ−４８）

【０２７８】Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフェ
ニルメチルメルカプトペンタナミド（Ｉｂ−４９）

【０２７９】１−（２−フェニルエチル）−４−〔５−
アセチルメルカプト−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノペンタノイルアミノ〕ピペリジン（Ｉｂ−５
０）

【０２８０】１−（２−フェニルエチル）−４−〔４−
（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メルカプ
トペンタノイルアミノ〕ピペリジン（Ｉｂ−５１）

【０２８１】１−（２−フェニルエチル）−４−〔５−
トリフェニルメチルメルカプト−４−（Ｒ）−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノペンタノイルアミノ〕ピペリジン
（Ｉｂ−５２）

【０２８２】１−ベンジル−４−〔５−ベンゾイルメル
カプト−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノペ
ンタノイルアミノ〕ピペリジン（Ｉｂ−５３）

【０２８３】１−ベンジル−４−〔５−ベンジルオキシ
カルボニルメルカプト−４−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノペンタノイルアミノ〕ピペリジン（Ｉｂ−
５４）

【０２８４】試験例

【０２８５】〔試験例１〕 本発明化合物のヒト白血病
細胞（THP-1）細胞増殖抑制活性：本発明化合物のTHP-1
細胞増殖抑制活性を次の方法により測定した。即ち、１
０％牛胎児血清（FBS）を含有するRPMI-1640培地にて培
養したTHP-1細胞を、新鮮な培地に細胞密度約500,000個
／mlとなるように懸濁し、その100μl（約500000個）を
96穴培養プレートに蒔き、5%CO₂、37℃にて4時間培養し
た。ジメチルスルフォキシド（DMSO）に溶解した被験化
合物6μlを10%FBS含有RPMI-1640培地に9μlにて希釈
し、その0.5μlを1穴の細胞懸濁液中に添加し、５日間
培養を継続した。その後、5mg/mlのＭＴＴ溶液を50μl
添加し、さらに４時間培養した。0.01NHCl／2-プロパノ
ールを50μl添加し、よく混和した後マイクロプレート
リーダーにて550nmの吸光度（A550nm）を測定した。増
殖抑制は、コントロール細胞の吸光度に対する被験化合
物処理細胞の吸光度の抑制率で示した。 ―――――――――――――――――――――― 化合物 濃度(μM) 抑制率(%) ―――――――――――――――――――――― 1a-1 10 63.9 1a-36 10 66.1 1b-1 10 74.6 ――――――――――――――――――――――

【０２８６】〔試験例２〕 本発明化合物の血管内膜平
滑筋（I-SMC）増殖抑制活性：本発明化合物のI-SMC増殖
抑制活性を次の方法により測定した。１％コレステロー
ル食にて10週間飼育した兎大動脈内皮を4Fフォガティカ
テーテルにて擦過し2週後の大動脈を摘出し、その内膜
を中膜より剥離し、コラゲナーゼとエラスターゼによる
酵素消化法にてI-SMCを得た。細胞を10%FBS含有ダルベ
ッコ変法イーグル（DNME）培地にて初代培養した。その
後同培地にて継代培養、4-7代目の細胞を試験に用い
た。培養細胞を0.25%トリプシン／バ−シン(1:1)にて処
理後、10%FBS含有DME培地に懸濁し、細胞数を計測し
た。細胞を同培地にて細胞密度100,000個／mlになる様
に希釈し、その50μl（5,000個）と培地200μlを48穴培
養プレートに蒔き3時間5%CO₂、37℃にて培養した。その
後、試験例１同様のDMSOに溶解した被験化合物を2μl／
ml濃度で添加した新鮮な同培地250μlに交換後、5日間
培養を継続した。培養後、トリプシン処理しコールター
カウンターにて細胞数を計測した。増殖抑制率は、コン
トロール細胞の細胞数に対する被験化合物処理細胞の細
胞数の抑制率で示した。 ―――――――――――――――――――――― 化合物 濃度(μM) 抑制率(%) ―――――――――――――――――――――― 1a-1 10 76.4 1a-36 10 55.1 1b-1 10 87.8 ――――――――――――――――――――――

【０２８７】〔試験例３〕 本発明化合物のラット血管
内膜肥厚抑制作用：本発明化合物のラット血管内膜肥厚
抑制作用を次の方法で試験した。即ち、被験化合物をポ
リエチレングリコール（PEG）／エタノール／5%アラビ
アゴム(3:2:5)に懸濁した。8週齢のWistarラットに本懸
濁液を期間中、1日1回経口投与した。投与開始後３日目
に、左外頸動脈より2Fフォガティカテーテルを挿入し、
左総頸動脈を3回擦過した。内皮擦過当日は、擦過1時間
前に薬液を投与した。擦過2週間後、頸動脈を摘出しホ
ルマリン固定後、1検体につき4箇所のcross sectionの
血管組織標本を作成し、ヘマトキシリ-エオジン染色お
よびエラスチカ-ファン-キゾン染色した。コンピュータ
画像解析により、内膜および中膜面積を計測した。抑制
は、コントロール群の内膜／中膜面積比に対する被験化
合物投与群の内膜／中膜面積比の抑制率で表した。 ―――――――――――――――――――――― 化合物 用量(mg/kg) 抑制率(%) ―――――――――――――――――――――― 1b-1 100 34 ――――――――――――――――――――――

【０２８８】〔試験例４〕 本発明化合物の肝癌細胞お
よび膵癌細胞の増殖に対する作用：白血病由来細胞以外
の癌細胞での作用を検討し、他の種類の臓器癌への適応
の可能性を検討した。肝癌細胞にはras変異を有するHep
G2細胞を、膵癌細胞には，ras変異を有するMIA Paca2
細胞，膵臓腺癌細胞にはras変異を有さないBxPC3細胞を
用いた。いずれの細胞もATCCより購入した。HepG2細胞
は１０％牛胎児血清(FBS)含有ダルベッコ変法イーグル
培地、MIA Paca2細胞は１０％FBS、２．５％ウマ血清含
有ダルベッコ変法イーグル培地、BxPC3細胞は１０％FBS
含有RPMI1640培地にて、37℃，5％CO2下にてそれぞれ培
養維持された。HepG2細胞はT-75培養フラスコにて維持
培養の後、0.125%トリプシン,1mM EDTA含有リン酸緩衝
生理食塩水にて処理し、浮遊した細胞を上記維持培地に
て初期細胞濃度50000個／mlになるよう懸濁した。本懸
濁液の0.2 mlを48穴培養プレート１穴に分取し、６時間
培養した．その後被験化合物を含有する培地に交換し５
日間培養した。その間培養開始２日めに１回培地交換を
行った。５日間の培養の後、細胞を上記トリプシン液0.
1 mlにて処理後、得られた浮遊細胞をコールタカウンタ
ーにて計測した。MIA Paca2細胞は、T-75培養フラスコ
にて維持培養の後、0.125%トリプシン、1mM EDTA含有リ
ン酸緩衝生理食塩水にて処理し、浮遊した細胞を上記維
持培地にて初期細胞濃度1000000／mlになるよう懸濁し
た。本懸濁液の0.2 mlを48穴培養プレート１穴に分取
し、６時間培養した。その後被験化合物を含有する培地
に交換し５日間培養した。その間培養開始２日めに１回
培地交換を行った。５日間の培養の後，細胞を上記トリ
プシン液0.1 mlにて処理後，得られた浮遊細胞をコール
タカウンターにて計測した。BxPC3細胞は、新鮮な上記
維持培地にて初期細胞濃度1000000／mlになるよう懸濁
し、その0.2 mlを48穴培養プレート１穴に分取した。６
時間培養の後被験化合物を培地に添加し５日間培養を継
続した。５日間の培養の後、培地中の細胞を回収しコー
ルタカウンターにて計測した。 THP-1 細胞は先述のMTT法で行った。 値はコントロール（溶媒添加）に対する％阻害で示し
た。 ―――――――――――――――――――――――― 化合物 濃度(mM) HepG2 MIAPaca2 BxPc3 THP-1 ―――――――――――――――――――――――― 1b-1 10 98.2 94.9 95.2 95.1 ――――――――――――――――――――――――

【０２８９】製剤例１ 錠 剤 本発明化合物 １．０ｇ 乳 糖 ５．０ｇ 微結晶セルロース ８．０ｇ コーンスターチ ３．０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース１．０ｇ ＣＭＣ−Ｃａ １．５ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ 全 量 ２０．０ｇ 上記成分を常法により混合した後、１錠中に１０mgの活
性成分を含有する糖衣錠１００錠を製造する。

【０２９０】製剤例２ カプセル剤 本発明化合物 １．０ｇ 乳 糖 ３．５ｇ 微結晶セルロース １０．０ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ 全 量 １５．０ｇ 上記成分を常法により混合したのち４号ゼラチンカプセ
ルに充填し、１カプセル中に１０mgの活性成分を含有す
るカプセル剤１００カプセルを製造する。

【０２９１】製剤例３ 軟カプセル剤 本発明化合物 １．００ｇ ＰＥＧ４００ ３．８９ｇ 飽和脂肪酸トリグリセライド １５．００ｇ ハッカ油 ０．０１ｇ ポリソルベート(Polysorbate) ８０ ０．１０ｇ 全 量 ２０．００ｇ 上記成分を混合したのち常法により３号軟ゼラチンカプ
セルに充填し、１カプセル中に１０mgの活性成分を含有
する軟カプセル剤１００カプセルを製造する。

【０２９２】製剤例４ 軟 膏 本発明化合物 １．０ｇ（１０．０ｇ） 流動パラフィン １０．０ｇ（１０．０ｇ） セタノール ２０．０ｇ（２０．０ｇ） 白色ワセリン ６８．４ｇ（５９．４ｇ） エチルパラベン ０．１ｇ（ ０．１ｇ） ｌ−メントール ０．１ｇ（ ０．５ｇ） 全 量 １００．０ｇ 上記成分を常法により混合し、１％（１０％）軟膏とす
る。

【０２９３】製剤例５ 坐 剤 本発明化合物 １．０ｇ ウィッテップゾールＨ１５^* ４６．９ｇ ウィッテップゾールＷ３５^* ５２．０ｇ ポリソルベート(Polysorbate) ８０ ０．１ｇ 全 量 １００．０ｇ 「^* トリグリセライド系化合物の商標名 ウィッテップゾール＝Ｗｉｔｅｐｓｏｌ」 上記成分を常法により溶融混合し、坐剤コンテナーに注
ぎ冷却固化して１０mgの活性成分を含有する１ｇ坐剤１
００個を製造する。

【０２９４】製剤例６ 顆粒剤 本発明化合物 １．０ｇ 乳 糖 ６．０ｇ 微結晶セルロース ６．５ｇ コーンスターチ ５．０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース１．０ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ 全 量 ２０．０ｇ 上記成分を常法により造粒し、１０mgの活性成分を含有
するよう２００mgを一包とし１００個分包する。

【０２９５】

【発明の効果】本発明の化合物は、腫瘍細胞の異常増殖
の抑制活性を有し、かつ毒性が低いので、化学療法剤と
して有用である。また、血管内膜平滑筋細胞の異常増殖
を抑制する活性を有するので、高脂質血症、高血圧症や
糖尿病等の危険因子に起因する動脈硬化性血管障害の予
防又は治療、あるいはＰＴＣＡ術後再狭窄等の予防又は
治療剤としても有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/41 Ａ６１Ｋ 31/41 31/415 31/415 31/425 ＡＢＮ 31/425 ＡＢＮ 31/44 31/44 31/445 ＡＢＸ 31/445 ＡＢＸ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＥＤ ＡＥＤ 31/535 31/535 Ｃ０７Ｄ 209/16 Ｃ０７Ｄ 209/16 209/40 209/40 209/48 211/58 211/58 213/75 213/75 215/38 215/38 231/22 Ａ 231/22 231/56 Ｚ 231/56 235/30 Ａ 235/30 277/44 277/44 277/66 277/66 277/82 277/82 285/14 285/14 295/12 Ｚ 295/12 311/92 １０２ 311/92 １０２ 317/66 317/66 209/48 Ｚ (72)発明者 金木 達郎 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 〔R¹は、水素原子、C_1-3アルキル基｛該アルキル基は、
   (a)１〜３個のフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
   ル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−キノリル、３−
   キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリ
   ル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、
   ３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリ
   ル、６−イソキノリル、７−イソキノリル又は８−イソ
   キノリル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、
   ２−ピリジル、３−ピリジル、２−キノリル、３−キノ
   リル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７
   −キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イ
   ソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６
   −イソキノリル、７−イソキノリル及び８−イソキノリ
   ルは、各々、１〜５個のメチル、エチル、ｎ−プロピ
   ル、ｉ−プロピル、フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
   チル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チ
   エニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
   ベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフ
   チルメチル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
   キシ、ｉ−プロポキシ、フェノキシ、１−ナフトキシ、
   ２−ナフトキシ、アセトキシ、アセチル、プロピオニ
   ル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、ベンゾイル、メトキ
   シカルボニル、エトキシカルボニル、ハロゲン原子、ア
   ミノ、シアノ又はニトロにより置換されていてもよい）
   により置換され、且つ１〜２個のメチルにより置換され
   ていてもよいか、又は(b)１〜５個のメチル、水酸基、
   メトキシ若しくはメチルチオにより置換されていてもよ
   い｝、C_4-12アルキル基（該アルキル基は、１〜５個の
   メチル、水酸基、メトキシ又はメチルチオにより置換さ
   れていてもよい）、C_2-12アルケニル基（該アルケニル
   基は、１〜５個のC_1-3アルキル基又は水酸基により置換
   されていてもよい）、C_2-3脂肪族アシル基｛該脂肪族ア
   シル基は、(a)１個のフェニル、１−ナフチル、２−ナ
   フチル、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジル
   （該フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ピリ
   ジル、３−ピリジル、４−ピリジルは、各々、１〜３個
   のメチル、メトキシ、ハロゲン原子、アセチル又はベン
   ゾイルにより置換されていてもよい）により置換され、
   且つ１個のメチルにより置換されていてもよいか、又は
   (b)１〜２個のメチルにより置換されていてもよい｝、C
   _4-10脂肪族アシル基（該脂肪族アシル基は、１〜２個の
   メチルにより置換されていてもよい）、ベンゾイル、ニ
   コチノイル、イソニコチノイル、２−フロイル、３−フ
   ロイル、２−テノイル、３−テノイル、１−ナフトイ
   ル、２−ナフトイル、２−キノリルカルボニル、３−キ
   ノリルカルボニル、４−キノリルカルボニル（該ベンゾ
   イル、ニコチノイル、イソニコチノイル、２−フロイ
   ル、３−フロイル、２−テノイル、３−テノイル、１−
   ナフトイル、２−ナフトイル、２−キノリルカルボニ
   ル、３−キノリルカルボニル及び４−キノリルカルボニ
   ルは、各々、１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プロピ
   ル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
   シ、ｉ−プロポキシ、ハロゲン原子、アセチル、ベンゾ
   イル又はニトロにより置換されていてもよい）、C_1-3ア
   ルコキシカルボニル基｛該アルコキシカルボニル基は、
   (a)１個のフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２
   −ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリ
   ル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−
   キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキノ
   リル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソ
   キノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル又は８
   −イソキノリル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
   チル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
   −キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリ
   ル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−
   イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、
   ５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリ
   ル及び８−イソキノリルは、各々、１〜５個のメチル、
   エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、フェニル、１−
   ナフチル、２−ナフチル、２−フリル、３−フリル、２
   −チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
   ル、４−ピリジル、ベンジル、フェネチル、１−ナフチ
   ルメチル、２−ナフチルメチル、水酸基、メトキシ、エ
   トキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、フェノキ
   シ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシ、アセトキシ、ア
   セチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、
   ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
   ル、ハロゲン原子、アミノ、シアノ又はニトロにより置
   換されていてもよい）により置換されているか、又は
   (b)１〜２個のメチルにより置換されていてもよい｝、C
   _4-10アルコキシカルボニル基（該アルコキシカルボニル
   基は、１〜２個のメチルにより置換されていてもよ
   い）、フェニルオキシカルボニル、１−ナフトキシカル
   ボニル又は２−ナフトキシカルボニル（該フェニルオキ
   シカルボニル、１−ナフトキシカルボニル及び２−ナフ
   トキシカルボニルは、各々、１〜３個のメチル、メトキ
   シ、ハロゲン原子又はニトロにより置換されていてもよ
   い）を表す。R²は、水素原子、C_1-3アルキル基｛該アル
   キル基は、(a)１〜３個のフェニル、１−ナフチル、２
   −ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−キノリ
   ル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−
   キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキノ
   リル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソ
   キノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル又は８
   −イソキノリル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフ
   チル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−キノリル、３
   −キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリ
   ル、７−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、
   ３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリ
   ル、６−イソキノリル、７−イソキノリル及び８−イソ
   キノリルは、各々、１〜５個のメチル、エチル、ｎ−プ
   ロピル、ｉ−プロピル、水酸基、メトキシ、エトキシ、
   ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、アセトキシ、アセチ
   ル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、メト
   キシカルボニル、エトキシカルボニル、ハロゲン原子、
   アミノ、シアノ又はニトロにより置換されていてもよ
   い）により置換され、且つ１〜２個のC_1-3アルキル基に
   より置換されていてもよいか、又は(b)１〜３個のメチ
   ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、水酸基、メ
   トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、
   メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロ
   ピルチオ又はフェニルチオにより置換されていてもよ
   い｝、C_4-6アルキル基（該アルキル基は、１〜３個のメ
   チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、水酸基、
   メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキ
   シ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−
   プロピルチオ又はフェニルチオにより置換されていても
   よい）、C_2-3脂肪族アシル基｛該脂肪族アシル基は、
   (a)１個のフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２
   −ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジル（該フェニ
   ル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−
   ピリジル及び４−ピリジルは、各々、１〜２個のメチ
   ル、メトキシ、ハロゲン原子又はアセチルにより置換さ
   れていてもよい）により置換され、且つ１個のメチルに
   より置換されていてもよいか、又は(b)１〜２個のメチ
   ルにより置換されていてもよい｝、シクロプロピルカル
   ボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカル
   ボニル、シクヘキシルカルボニル、ベンゾイル、ニコチ
   ノイル、イソニコチノイル、２−フロイル、３−フロイ
   ル、２−テノイル、３−テノイル、１−ナフトイル、２
   −ナフトイル、２−キノリルカルボニル、３−キノリル
   カルボニル、４−キノリルカルボニル（該ベンゾイル、
   ニコチノイル、イソニコチノイル、２−フロイル、３−
   フロイル、２−テノイル、３−テノイル、１−ナフトイ
   ル、２−ナフトイル、２−キノリルカルボニル、３−キ
   ノリルカルボニル及び４−キノリルカルボニルは、各
   々、１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
   ロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プ
   ロポキシ、ハロゲン原子、アセチル又はニトロにより置
   換されていてもよい）、C_4-6脂肪族アシル基（該脂肪族
   アシル基は、１〜２個のメチルにより置換されていても
   よい）、C_1-3アルコキシカルボニル基｛該アルコキシカ
   ルボニル基は、(a)１個のフェニル、１−ナフチル、２
   −ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
   ル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−
   キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリ
   ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
   ノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イ
   ソキノリル又は８−イソキノリル（該フェニル、１−ナ
   フチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、
   ４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノ
   リル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８
   −キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４
   −イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリ
   ル、７−イソキノリル及び８−イソキノリルは、各々、
   １〜５個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
   ル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
   −プロポキシ、アセトキシ、アセチル、プロピオニル、
   ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、メトキシカルボニル、エ
   トキシカルボニル、ハロゲン原子、アミノ、シアノ又は
   ニトロにより置換されていてもよい）により置換されて
   いるか、又は(b)１〜２個のメチルにより置換されてい
   てもよい｝、C_4-10アルコキシカルボニル基（該アルコ
   キシカルボニル基は、１〜２個のメチルにより置換され
   ていてもよい）、メチルスルホニル、エチルスルホニ
   ル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニ
   ル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ
   −ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ｎ−ペン
   チルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、ベンジルス
   ルホニル、フェニルスルホニル、トシル、ｐ−メトキシ
   フェニルスルホニル、ｍ−クロロフェニルスルホニル、
   ２−チエニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２
   −ナフチルスルホニル又は８−キノリルスルホニルを表
   す。R³は、水素原子、メチル、エチル又はベンジルを表
   す。R⁴は、水素原子、メチル、ヒドロキシメチル又はメ
   ルカプトメチルを表す。R⁵は、水素原子又はメチルを表
   す。R⁶は、水素原子又はメチルを表すか、R⁸と一緒にな
   って結合を表す。R⁷及びR⁸は、それぞれ独立に、水素原
   子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
   −ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、
   ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキ
   シル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、２
   −ヘプチル、３−ヘプチル、４−ヘプチル、２−エチル
   プロピル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−
   エチルブチル、３−エチルブチル、２−プロピルブチ
   ル、３−プロピルブチル、２−メチルペンチル、３−メ
   チルペンチル、４−メチルペンチル、２−エチルペンチ
   ル、３−エチルペンチル、４−エチルペンチル、２−メ
   チルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシ
   ル，５−メチルヘキシル、シクロプロピルメチル、シク
   ロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシ
   ルメチル、ベンジル、１−フェネチル、３−フェニルプ
   ロピル、２−フリルメチル、２−チエニルメチル又は２
   −ピリミジルメチルを表すか、R⁸とR⁶が一緒になって結
   合を表す。R⁹は、水素原子、C_1-3アルキル基｛該アルキ
   ル基は、１個のシクロペンンチル、シクロヘキシル、フ
   ェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリル、３
   −フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジ
   ル、３−ピリジル又は４−ピリジル（該フェニル、１−
   ナフチル、２−ナフチル、２−フリル、３−フリル、２
   −チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
   ル及び４−ピリジルは、各々、１〜３個のメチル、エチ
   ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキ
   シ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ又はハロゲン原子
   により置換されていてもよい）により置換を受け、メチ
   ル又はエチルにより置換されていてもよいか、又は(b)
   １〜２個のメチル又はエチルにより置換されていてもよ
   い｝、C_4-6アルキル基（該アルキル基は、１〜２個のメ
   チル又はエチルにより置換されていてもよい）、シクロ
   プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
   シル又はシクロヘプチルを表すか、R¹¹と一緒になって
   エチレン又はトリメチレン｛該エチレン及びトリメチレ
   ンは、１個のオキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
   ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル又はｓｅｃ−ブ
   チル（該メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
   ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｓｅｃ−ブチルは、各
   々、１個のメチル、メトキシ、メチルチオ、フェニル、
   １−ナフチル又は、２−ナフチルにより置換されていて
   もよい）により置換されていてもよい｝を表し、環を形
   成する。R¹⁰は、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
   シル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル（該ｎ−ブチル、ｎ
   −ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
   ルは、各々、１〜２個のｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
   ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル
   により置換されていてもよく、且つ１〜２個の水酸基、
   メトキシ、メルカプト、メチルチオ、アミノ、メチルア
   ミノ、ジメチルアミノ、カルボキシル又はメトキシカル
   ボニルにより置換されていてもよい）、−Ｚ、−W¹−
   Ｚ、−W¹−Ｖ−Ｚ又は−W¹−Ｖ−W²−Ｚを表す。Ｖは、
   Ｏ、Ｓ、SO、SO₂又はNR¹¹｛R¹¹は、水素原子、C_1-3アル
   キル基、フェニル又はベンジルを表すか、R⁹と一緒にな
   ってエチレン又はトリメチレン（該エチレン及びトリメ
   チレンは、１個のオキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピ
   ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル又はｓｅｃ
   −ブチル（該メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
   ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｓｅｃ−ブチルは、
   各々、１個のメチル、メトキシ、メチルチオ、フェニ
   ル、１−ナフチル又は２−ナフチルにより置換されてい
   てもよい）により置換されていてもよい）を表し、環を
   形成する｝を表す。W¹は、C_1-7アルキレン（該アルキレ
   ンは、各々、１〜２個のオキソ、メチル、フェニル、ベ
   ンジル又はフェネチルにより置換されていてもよい）を
   表す。ただし、R¹⁰が、W¹−Ｖ−W²−Ｚであるとき、Ｖ
   は、メチレン、エチレン又はトリメチレンのみを表す。
   又、R⁹とR¹¹が一緒になって環を形成するとき、W¹は、
   メチレン、エチレン又はトリメチレン｛該メチレン、エ
   チレン及びトリメチレンは、それぞれ、オキソ、メチ
   ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
   ル、ｉ−ブチル又はｓｅｃ−ブチル（該メチル、エチ
   ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブ
   チル及びｓｅｃ−ブチルは、各々、メチル、メトキシ、
   メチルチオ、フェニル、１−ナフチル又は２−ナフチル
   により置換されていてもよい）により置換されていても
   よい｝を表す。W²は、メチレン、エチレン又はトリメチ
   レン（該メチレン、エチレン及びトリメチレンは、１〜
   ２個のオキソ、メチル、フェニルにより置換されていて
   もよい）を表す。Ｚは、シクロペンチル、シクロヘキシ
   ル、シクロヘプチル、１-シクロペンテニル、２-シクロ
   ペンテニル、３-シクロペンテニル、２，４-シクロペン
   タジエニル、１-シクロヘキセニル、２-シクロヘキセニ
   ル、３-シクロヘキセニル、フェニル、１−ナフチル、
   ２−ナフチル、１−アンスリル、２−アンスリル、９−
   アンスリル、９，１０−アンスラキノン−１−イル、
   ９，１０−アンスラキノン−２−イル、１−フェナンス
   リル、２−フェナンスリル、３−フェナンスリル、４−
   フェナンスリル、９−フェナンスリル、１−フルオレニ
   ル、２−フルオレニル、３−フルオレニル、４−フルオ
   レニル、９−フルオレニル、１−フルオレノニル、２−
   フルオレノニル、３−フルオレノニル、４−フルオレノ
   ニル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、
   ４−チアゾリル、５−チアゾリル、１，２，４−チアジ
   アゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５
   −イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１−
   ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，
   ２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリア
   ゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イ
   ル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサ
   ゾリル、２−フリル、３−フリル、３−イソオキサゾリ
   ル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、
   １，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４
   −オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジ
   アゾール−５−イル、３−フラザニル、５−ピラゾロン
   −１−イル、５−ピラゾロン−３−イル、５−ピラゾロ
   ン−４−イル、５−オキソ−３−ピラゾリン−１−イ
   ル、５−オキソ−３−ピラゾリン−２−イル、５−オキ
   ソ−３−ピラゾリン−３−イル、５−オキソ−３−ピラ
   ゾリン−４−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
   ピリジル、１−インドリル、２−インドリル、３−イン
   ドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インド
   リル、７−インドリル、２−キノリル、３−キノリル、
   ４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノ
   リル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノ
   リル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソ
   キノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル、２−
   プリル、６−プリル、８−プリル、１−ベンゾイミダゾ
   リル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリ
   ル、５−ベンゾイミダゾリル、６−ベンゾイミダゾリ
   ル、７−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、
   ４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベ
   ンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチ
   アジアゾリル、５−ベンゾチアジアゾリル、１−インダ
   ゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−イ
   ンダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル、２
   −キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサ
   リニル、１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カ
   ルバゾリル、４−カルバゾリル、９−カルバゾリル、テ
   トラヒドロベンゾチアゾール−７−オン−２−イル、ピ
   ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−イル、チエノ
   〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−イル、チエノ〔２，３−
   ｂ〕ピラジン−３−イル、テトラヒドロイソキノリン−
   ８−イル、インデノ〔３，２−ｄ〕チアゾール−２−イ
   ル、フタラジン−１，４−ジオン−７−イル、ベンゾ
   〔ｄ〕１，２，３−トリアゾール−５−イル、９−オキ
   サフルオレン−７−イル、４，９−ジアザフルオレン−
   ３−イル、４ａ，９−ジアザフルオレン−６−イル、
   ５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，３−ジ
   アザフルオレン−４−イル、１，３−ジオキソ−２−イ
   ソインドリニル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピ
   ラニル、５−ピラニル、６−ピラニル、１−ピロリジニ
   ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピラゾ
   リジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、
   １−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イ
   ミダゾリジニル、１−ピペリジル、２−ピペリジル、３
   −ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２
   −ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニ
   ル、４−モルホリニル （上記のＺ基は、それぞれ１〜３個の水素原子、メチ
   ル、エチル、ｎ−プロピル｛該メチル、エチル及びｎ−
   プロピルは、(a)それぞれ１〜２個の水酸基、メチル、
   メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エ
   チルチオ、ｉ−プロピルチオ、シアノ、ジメチルアミノ
   又はジエチルアミノにより置換されていてもよいか、又
   は(b)それぞれ１〜２個のフェニル、１−ナフチル、２
   −ナフチル、１−ピペリジル、２−フリル、３−フリ
   ル、２−チエニル又は３−チエニル（該フェニル、１−
   ナフチル、２−ナフチル、１−ピペリジル、２−フリ
   ル、３−フリル、２−チエニル及び３−チエニルは、そ
   れぞれ１〜３個のメチル、エチル、ｉ−プロピル、フェ
   ニル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチ
   オ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、フルオロ、クロ
   ロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチルアミノ、ジメチル
   アミノ、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルに
   より置換されていてもよい）により置換されており、且
   つ、１個のメチル又はエチルにより置換されていてもよ
   い｝、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル（該ｎ
   −ブチル、ｎ−ペンチル及びｎ−ヘキシルは、それぞれ
   １〜２個の水酸基、メチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−
   プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチ
   オ、シアノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノにより
   置換されていてもよい）、フェニル、１−ナフチル、２
   −ナフチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、
   ３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
   ジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、６−オキソ−
   ３−ピリダジニル、４−モルホリニル、２−ベンゾチア
   ゾリル（該フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２
   −フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、
   ２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリ
   ミジル、４−ピリミジル、６−オキソ−３−ピリダジニ
   ル、４−モルホリニル及び２−ベンゾチアゾリルは、各
   々、１〜３個のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
   ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、メ
   トキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ベンジルオキシ、
   メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、ベンジル
   チオ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
   ノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、水酸
   基、フロロ、クロロ、ブロモ、シアノ又はニトロにより
   置換されていてもよい）、アセチル、プロピオニル、フ
   ェニルアセチル、ベンゾイル（該ベンゾイルは、１〜３
   個のメチル、エチル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキ
   シ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プ
   ロピルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニト
   ロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニ
   ル及びエトキシカルボニルにより置換されていてもよ
   い）、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカル
   ボニル、ベンジルオキシカルボニル、フェニルスルホニ
   ル、トシル、ｐ−メトキシフェニルスルホニル、ｍ−ク
   ロロフェニルスルホニル、ｐ−ニトロフェニルスルホニ
   ル、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、メ
   チルチオ（該メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及び
   メチルチオは、それぞれ１〜２個のフェニル、１−ナフ
   チル，２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル又は
   ４−ピリジルにより最大２個まで置換されていてもよ
   い）、フェノキシ（該フェノキシは、１〜２個のメチ
   ル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ又はニトロに
   より置換されていてもよい）、メチルアミノ、エチルア
   ミノ、ベンジルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，
   Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
   ノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミ
   ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノ、メトキシカル
   ボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、アセトアミ
   ド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ又はシアノを表
   す）を表すか、Ｚが、フェニル又はナフチルを表し、Ｚ
   に結合する２個の置換基が、オルト位又はペリ位で隣接
   するとき、２個の置換基が一緒になって、-OCH₂O-又は-
   OCH₂CH ₂O-を表すか、又は、 Ｚが、フェニル又はナフチルを表し、Ｚに結合する２個
   の置換基が、オルト位又はペリ位で隣接し、共にカルボ
   キシを表すとき、２個のカルボキシが脱水縮合して-C
   (O)OC(O)-を表す。Ｘは、Ｓ又はＯを表す。〕により表
   されるペンタン酸アミド類又はその塩。
2. 【請求項２】 R³が、水素原子を表し、R⁵が、水素原子
   を表し、R⁶が、水素原子を表すか、R⁸と一緒になって結
   合を表し、R⁷が、水素原子を表し、R⁸が、水素原子を表
   すか、R⁶と一緒になって結合を表し、ＸがＳを表す請求
   項１記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
3. 【請求項３】 R³が、水素原子を表し、R⁵が、水素原子
   を表し、R⁶が、水素原子を表すか、R⁸と一緒になって結
   合を表し、R⁷が、水素原子を表し、R⁸が、水素原子を表
   すか、R⁶と一緒になって結合を表し、ＸがＯを表す請求
   項１記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
4. 【請求項４】 R⁶とR⁸が一緒になって結合を表す請求項
   ２記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
5. 【請求項５】 R⁶及びR⁸が、水素原子を表す請求項２記
   載のペンタン酸アミド類又はその塩。
6. 【請求項６】 R⁶とR⁸が一緒になって結合を表す請求項
   ３記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
7. 【請求項７】 R⁶及びR⁸が、水素原子を表す請求項３記
   載のペンタン酸アミド類又はその塩。
8. 【請求項８】 R¹⁰が、−Ｚである請求項４記載のペン
   タン酸アミド類又はその塩。
9. 【請求項９】 R¹⁰が、−Ｚである請求項５記載のペン
   タン酸アミド類又はその塩。
10. 【請求項１０】 R¹⁰が、−W¹−Ｚ 〔W¹は、C_1-5アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜
    ２個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルにより置換されていてもよい）を表す〕である請求
    項４記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
11. 【請求項１１】 R¹⁰が、−W¹−Ｚ 〔W¹は、C_1-5アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜
    ２個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルにより置換されていてもよい）を表す〕である請求
    項５記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
12. 【請求項１２】 R¹⁰が、−W¹−Ｖ−Ｚ 〔W¹は、C_1-5アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜
    ２個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルにより置換されていてもよい）を表す〕である請求
    項４記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
13. 【請求項１３】 R¹⁰が、−W¹−Ｖ−Ｚ 〔W¹は、C_1-5アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜
    ２個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルにより置換されていてもよい）を表す〕である請求
    項５記載のペンタン酸アミド類又はその塩。
14. 【請求項１４】 R¹⁰が、−W¹−Ｖ−W²−Ｚ 〔W¹は、C_1-3アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜
    ２個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルにより置換されていてもよい）を表す。W²は、C_1-3
    アルキレン（該アルキレンは、１〜２個のオキソ、メチ
    ル、フェニルにより置換されていてもよい）を表す〕で
    表される請求項４記載のペンタン酸アミド類又はその
    塩。
15. 【請求項１５】 R¹⁰が、−W¹−Ｖ−W²−Ｚ 〔W¹は、C_1-3アルキレン（該アルキレンは、各々、１〜
    ２個のオキソ、メチル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルにより置換されていてもよい）を表す。W²は、C_1-3
    アルキレン（該アルキレンは、１〜２個のオキソ、メチ
    ル、フェニルにより置換されていてもよい）を表す〕で
    表される請求項５記載のペンタン酸アミド類又はその
    塩。
16. 【請求項１６】 R¹⁰が、−Ｗ¹−Ｚを表すときのＷ
    ¹が、 【化２】 の何れかを表す請求項１０又は１１記載のペンタン酸ア
    ミド類又はその塩。
17. 【請求項１７】 R¹⁰が、−Ｗ¹−Ｖ−Ｚを表すときのＷ
    ¹−Ｖが、 【化３】 の何れかを表す請求項１２又は１３記載のペンタン酸ア
    ミド類又はその塩。
18. 【請求項１８】 R¹⁰が、−Ｗ¹−Ｖ−Ｗ²−Ｚを表すと
    きのＷ¹−Ｖ−Ｗ²が、 【化４】 の何れかを表す請求項１４又は１５記載のペンタン酸ア
    ミド類又はその塩。
19. 【請求項１９】 Ｚが、 【化５】 〔式中、R^a、R^b、R^cは各々独立に、水素原子、メチル、
    エチル、ｎ−プロピル（該メチル、エチル及びｎ−プロ
    ピルは、(a)各々、１〜２個の水酸基、メチル、メトキ
    シ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチ
    オ、ｉ−プロピルチオ、シアノ、ジメチルアミノ又はジ
    エチルアミノにより置換されていてもよいか、又は(b)
    各々、１〜２個のフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
    ル、１−ピペリジル、２−フリル、３−フリル、２−チ
    エニル又は３−チエニル（該フェニル、１−ナフチル、
    ２−ナフチル、１−ピペリジル、２−フリル、３−フリ
    ル、２−チエニル及び３−チエニルは、各々、１〜３個
    のメチル、エチル、ｉ−プロピル、フェニル、メトキ
    シ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチ
    オ、ｉ−プロピルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シ
    アノ、ニトロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキ
    シカルボニル又はエトキシカルボニルにより置換されて
    いてもよい）により置換されており、且つ、１個のメチ
    ル又はエチルにより置換されていてもよい）、ｎ−ブチ
    ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル（該ｎ−ブチル、ｎ−
    ペンチル及びｎ−ヘキシルは、各々、１〜２個の水酸
    基、メチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、メ
    チルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、シアノ、ジ
    メチルアミノ又はジエチルアミノにより置換されていて
    もよい）、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２
    −フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、
    ２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリ
    ミジル、４−ピリミジル、６−オキソ−３−ピリダジニ
    ル、４−モルホリニル、２−ベンゾチアゾリル（該フェ
    ニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリル、３−
    フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、
    ３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピ
    リミジル、６−オキソ−３−ピリダジニル、４−モルホ
    リニル及び２−ベンゾチアゾリルは、各々、１〜３個の
    メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
    チル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、メトキシ、エトキ
    シ、ｉ−プロポキシ、ベンジルオキシ、メチルチオ、エ
    チルチオ、ｉ−プロピルチオ、ベンジルチオ、メチルア
    ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メトキシカル
    ボニル、エトキシカルボニル、水酸基、フロロ、クロ
    ロ、ブロモ、シアノ又はニトロにより置換されていても
    よい）、アセチル、プロピオニル、フェニルアセチル、
    ベンゾイル（該ベンゾイルは、１〜３個のメチル、エチ
    ル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキ
    シ、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオ、フル
    オロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチルアミ
    ノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル及びエトキシ
    カルボニルにより置換されていてもよい）、カルボキ
    シ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジ
    ルオキシカルボニル、フェニルスルホニル、トシル、ｐ
    −メトキシフェニルスルホニル、ｍ−クロロフェニルス
    ルホニル、ｐ−ニトロフェニルスルホニル、水酸基、メ
    トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、メチルチオ（該メ
    トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びメチルチオは、
    各々、１〜２個のフェニル、１−ナフチル，２−ナフチ
    ル、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルによ
    り置換されていてもよい）、フェノキシ（該フェノキシ
    は、１〜２個のメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、
    ブロモ又はニトロにより置換されていてもよい）、メチ
    ルアミノ、エチルアミノ、ベンジルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ
    メチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−ベンジル
    −Ｎ−メチルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ
    −フェニルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミ
    ノ、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメ
    チル、アセトアミド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニト
    ロ、シアノを表す〕を表すか、Ｚが、フェニル又はナフ
    チルを表し、Ｚに結合する２個の置換基が、オルト位又
    はペリ位で隣接するとき、２個の置換基が一緒になっ
    て、-OCH₂O-又は-OCH₂CH ₂O-を表すか、又は、 Ｚが、フェニル又はナフチルを表し、Ｚに結合する２個
    の置換基が、オルト位又はペリ位で隣接し、共にカルボ
    キシを表すとき、２個のカルボキシが脱水縮合して-C
    (O)OC(O)-を表す。請求項４又は５記載のペンタン酸ア
    ミド類又はその塩。
20. 【請求項２０】 請求項１記載のペンタン酸アミド類又
    はその塩及び薬理学的に許容される担体とから構成され
    る医薬組成物。
21. 【請求項２１】 請求項１記載のペンタン酸アミド類又
    はその塩を含有することを特徴とする化学療法剤。
22. 【請求項２２】 請求項１記載のペンタン酸アミド類又
    はその塩を含有することを特徴とするＰＴＣＡ術後再狭
    窄の予防又は治療剤。
23. 【請求項２３】 請求項１記載のペンタン酸アミド類又
    はその塩を含有することを特徴とする動脈硬化性血管内
    膜平滑筋細胞の異常増殖抑制剤。