JP2015105237A - 抗老化剤 - Google Patents

Abstract

【課題】安全性、製剤における安定性及び作用効果の点で、優れた効果を有する抗老化剤の提供。
【解決手段】ペンタエリスリトールを有効成分とする抗老化剤。
【選択図】なし

Description

本発明は抗老化剤、特に抗皮膚老化剤に関する。

皮膚は、外部環境から直接影響を受ける最前線として、生体の内部環境を維持する重要な機能を担う一つの臓器といえるものである。そのため、その機能が全面的な停止に至ることはないが、加齢に伴いその機能は徐々に低下し、シワ、シミ、くすみ、タルミ等の老化徴候が顕在化してくる。
皮膚は、活性酸素種に対する自己防御機構として抗酸化機構を備えているが、加齢に伴いその機能が低下すると、防御能を超えた活性酸素が皮膚内部環境を乱す要因となり、皮膚の老化を進行させる。特に、皮膚露光部位では、日常生活において紫外線照射による強い酸化ストレスに曝されているため、老化の進行が顕著となる。老化が進行した皮膚では、水分量が少なくなり、皮膚の柔軟性がなくなり、さらに真皮の大多数を占める構成成分であるコラーゲンが減少して皮膚の弾力性が低下し、皮膚表面でシワとなって顕在化し、美容上において好ましくない状態となる。

皮膚の老化を防止・改善するために、これまで種々の活性成分（抗老化成分）の使用が提案されている。例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ等の抗酸化剤の使用が提案されている（例えば、特許文献１）。フリーラジカルを捕捉する能力を備える抗酸化剤は、ラジカル連鎖反応を抑制・停止させることができるので、光酸化ストレスによる皮膚老化、例えばシミ、シワ、タルミ等の予防に対し、効果が期待できる。また、水分量の低下した皮膚を乾燥から守り、角層を柔軟にするために、継続的に保湿剤を塗布することも一般的に行われている。このような目的のために化粧品に用いられる保湿剤としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコールや、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコールが挙げられる。更に、シワ改善効果のある物質、例えば、ビタミンＡ誘導体（非特許文献１）、アルジュノール酸（特許文献２）、パリテン（特許文献３）を有効成分とし、これらを配合した皮膚外用剤を利用することが提案されている。

しかしながら、上記の抗老化成分は、安全性、製剤における安定性及び作用効果の全ての面において十分に満足できるとは限らなかった。例えば、継続的に保湿剤を塗布する方法においては、その保湿性能は、吸湿性や保水性といった個々の成分の特性に拠るところが大きく、場合によっては期待するような効果が得られないことがあった。

ペンタエリスリトールは、糖アルコールの１種であり、化粧品分野では、保湿剤としての機能を有すること（非特許文献２）、また液状化粧料に配合することも提案されているが（特許文献４）、抗老化の有効成分であることは知られていなかった。

特開平８−３３３２６０号公報 特開２００５−８９３１１号公報 特開平７−４１４１９号公報 特開平６−４８９１４号公報

浜田 祥男、福勢 元、「抗シワ素材としてのビタミンＡおよびその誘導体」、フレグランスジャーナル、フレグランスジャーナル社、１９９８年４月１５日発行、第２６巻、４号、７５−７７頁 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook Thirteenth Edition 2010

このような現状に鑑み、本発明は、安全性、製剤における安定性及び作用効果の点で、優れた効果を有する抗老化剤を提供することを課題とするものである。

本発明者らは上記事情に鑑み、鋭意検討した結果、ペンタエリスリトールが、一般的に糖アルコールに期待されるような保湿作用をほとんど示さないにも関わらず、シワ改善効果、皮膚弾力回復効果、抗酸化効果を持ち、抗老化剤の有効成分として有用であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は、ペンタエリスリトールを有効成分とする抗老化剤を提供するものである。
また、本発明のペンタエリスリトールを有効成分とする老化皮膚改善剤、シワ改善剤、肌の張り回復剤、及び肌のたるみ改善剤を提供するものである。
さらに、本発明は、ペンタエリスリトールを含有するシワ改善用皮膚外用組成物を提供するものである。

ペンタエリスリトールは、シワ改善効果、皮膚弾力性の増加効果、抗酸化効果に優れた、安全性や安定性の高い抗老化剤として利用可能である。従って、ペンタエリスリトールを含有する皮膚外用組成物は、老化皮膚に対するシワ改善、肌の張りの回復、肌のたるみの改善等の老化皮膚改善効果や皮膚の老化予防効果を有する。

中心線平均粗さ（Ｒａ）を指標とする連用試験結果を示す［（ａ）実施例１、（ｂ）比較例１］。（*：p<0.05 t-test vs 連用前） 十点平均粗さ（Ｒｚ）を指標とする連用試験結果を示す［（ａ）実施例１、（ｂ）比較例１］。（**：p<0.01 t-test vs 連用前） 表面粗さの最大高さ（Ｒmax）を指標とする連用試験結果を示す［（ａ）実施例１、（ｂ）比較例１］。（*：p<0.05 t-test vs 連用前）

本発明の抗老化剤の有効成分は、ペンタエリスリトールである。ペンタエリスリトールは、下記構造式（１）で示される糖アルコールの１種であり、工業的にはロジンエステル原料やアルキド樹脂原料、合成潤滑剤原料等として利用されている公知の化合物である。

ペンタエリスリトールは、ホルムアルデヒドとアセトアルデヒドから化学的に合成することができ、広栄化学工業社よりペンタリット（登録商標）として供給されている。

ペンタエリスリトールは、後記実施例に示すように、シワ改善効果、皮膚弾力性の増加効果、抗酸化効果を有しており、皮膚老化の改善や予防を目的とする抗老化剤として使用することができる。特に加齢等によってできてしまったシワに対するシワ改善剤、加齢等により失われてしまった肌の張り回復剤、加齢等により生じてしまった肌のたるみ改善剤といった、老化皮膚改善剤として有用である。

ペンタエリスリトールは、加齢に伴う生理的老化や光老化により顕在化する皮膚老化の諸症状を予防・改善する抗老化の有効成分、特にシワ改善の有効成分として、各種の皮膚外用組成物、特にシワ改善用皮膚外用組成物に配合することが可能である。皮膚外用組成物としては、化粧料、医薬部外品、医薬品等が挙げられ、特に化粧料が好ましい。

本発明の皮膚外用組成物としては、例えば乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック等の基礎化粧料、口紅、ファンデーション、リキッドファンデーション、メイクアッププレスパウダー等のメイクアップ化粧料、ヘアーシャンプー、ヘアーリンス、ヘアートリートメント、コンディショナー、染毛料、整髪料等の頭髪化粧料、洗顔料、ボディーシャンプー、石けん等の清浄用化粧料、さらには浴剤等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。また、その形態は、ペンタエリスリトールを皮膚に作用させる点から、油中水型乳化組成物、水中油型乳化組成物、水性組成物、ゲル状組成物等が好ましい。

本発明の皮膚外用組成物において、抗老化の有効成分としてペンタエリスリトールを配合する場合の、ペンタエリスリトールの含有量は、その形態に応じて適宜決定すればよく一概に規定することはできないが、一般には皮膚外用組成物の総量を基準として、０．００１質量％（以下、単に％と略す。）以上が好ましく、０．０１％以上がより好ましく、０．１％以上がさらに好ましい。また、５０％以下が好ましく、１０％以下がより好ましく、５％以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては、０．００１〜５０％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０％であり、さらに好ましくは０．１〜５％である。これらの範囲であれば、ペンタエリスリトールの優れた効果を発揮させることができる。

尚、本発明の皮膚外用組成物には、上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料等を、本発明の目的が達成される範囲内で適宜配合することができる。

本発明の皮膚外用組成物は、前記の必須成分に加えて必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で通常使用されている任意の成分を使用することができる。これらの成分としては、例えば、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等の各種界面活性剤、油分、紫外線吸収剤、防腐剤、保湿剤、ポリマー類、アミノ酸誘導体、糖誘導体、香料、水、アルコール、増粘剤、色剤、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤、薬剤、動植物由来の抽出物、ｐＨ調整剤、等が挙げられる。

上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の実施態様を開示する。

＜１＞ペンタエリスリトールを有効成分とする抗老化剤。

＜２＞ペンタエリスリトールを有効成分とする老化皮膚改善剤。
＜３＞ペンタエリスリトールを有効成分とするシワ改善剤。
＜４＞ペンタエリスリトールを有効成分とする肌の張り回復剤。
＜５＞ペンタエリスリトールを有効成分とする肌のたるみ改善剤。
＜６＞ペンタエリスリトールを有効成分とする皮膚老化予防剤。
＜７＞ペンタエリスリトールを有効成分とする抗酸化剤。
＜８＞抗老化剤としてのペンタエリスリトールの使用。
＜９＞抗老化剤が、老化皮膚改善剤又は皮膚老化予防剤のいずれかである＜８＞の使用。
＜10＞抗老化剤が、シワ改善剤、肌の張り回復剤又は肌のたるみ改善剤のいずれかである＜８＞の使用。
＜11＞抗酸化剤としてのペンタエリスリトールの使用。
＜12＞抗老化剤製造のためのペンタエリスリトールの使用。
＜13＞抗老化剤が、老化皮膚改善剤又は皮膚老化予防剤のいずれかである＜12＞の使用。
＜14＞抗老化剤が、シワ改善剤、肌の張り回復剤又は肌のたるみ改善剤のいずれかである＜12＞の使用。
＜15＞抗酸化剤製造のためのペンタエリスリトールの使用。
＜16＞シワの非治療的な改善方法のためのペンタエリスリトールの使用。
＜17＞肌の張りの非治療的な回復方法のためのペンタエリスリトールの使用。
＜18＞肌のたるみの非治療的な改善方法のためのペンタエリスリトールの使用。
＜19＞前記非治療的方法が、ペンタエリスリトールの化粧品又は医薬部外品の形態による外用である＜16＞〜＜18＞のいずれかの使用。
＜20＞ペンタエリスリトールを皮膚に局所適用することによる老化皮膚の改善方法。
＜21＞老化皮膚の改善が、シワの改善、肌の張りの回復又は肌のたるみの改善のいずれかである＜20＞の方法。
＜22＞前記皮膚への適用が非治療的適用である＜20＞の方法。
＜23＞非治療的適用が化粧品、医薬部外品の適用である＜22＞の方法。
＜24＞ペンタエリスリトールを含有する抗老化用皮膚外用組成物。
＜25＞ペンタエリスリトールを含有するシワ改善用皮膚外用組成物。
＜2６＞ペンタエリスリトールを含有する肌の張り回復用皮膚外用組成物。
＜27＞ペンタエリスリトールを含有する肌のたるみ改善用皮膚外用組成物。
＜28＞有効成分であるペンタエリスリトールの含有量が、皮膚外用組成物の総量を基準として、好ましくは０．００１％以上、より好ましくは０．０１％以上、さらに好ましくは０．１％以上であり、また、好ましくは５０％以下、より好ましくは１０％以下、さらに好ましくは５％以下である＜24＞〜＜27＞のいずれかの皮膚外用組成物。
＜29＞ペンタエリスリトールの含有量が、皮膚外用組成物の総量を基準として、好ましくは０．００１〜５０％、より好ましくは０．０１〜１０％、さらに好ましくは０．１〜５％である＜24＞〜＜28＞のいずれかの皮膚外用組成物。
＜30＞剤形が、油中水型乳化組成物、水中油型乳化組成物、水性組成物又はゲル状組成物である＜24＞〜＜29＞のいずれかの皮膚外用組成物。
＜31＞皮膚外用組成物が化粧料である＜24＞〜＜30＞のいずれかの記載の皮膚外用組成物。

以下、試験例及び実施例に基づいて本発明を詳説するが、本発明の技術的範囲は、それらによって制限されるものではない。

一般的に糖アルコールが有するとされる保湿性能に関して、以下の吸湿性試験と保湿性試験により、ペンタエリスリトールを評価した。尚、比較対照として、ペンタエリスリトールと同様に分子内に水酸基を４つ有する糖アルコールである、エリスリトールを用いた。

試験例１（吸湿性試験）
吸湿性試験は、香粧会誌第８巻２号、１３１頁（１９８４年）に記載されている方法を一部改変し、次のように行った。乾燥試料約１００ｍｇを内径１．２ｃｍのプラスチックカップ（サンコープラスチック社製）中に精秤した。予め２５℃の恒温室に保管しておいた、硫酸アンモニウム飽和水溶液を含むデシケーター（相対湿度９１％）に精秤した乾燥試料を入れ、デシケーターを２５℃の恒温室に放置して吸湿させた。放置から１、２、３、７日後に試料の重量を測定し、次式に従って吸湿率を求めた。結果を表１に示す。

吸湿率（％）＝［（Ｗt−Ｗ0）／Ｗ0］×１００
（Ｗ0：放置前重量、Ｗt：各測定時重量）

表１に示されているように、対照のエリスリトールが吸湿性を有するのに対し、ペンタエリスリトールはほとんど吸湿性がなく、保湿剤としてのポテンシャルが極めて低いことが分かる。この結果をさらに確かめるべく、次の保湿性試験を行った。

試験例２（保湿性試験）
評価試料の５．０質量％水溶液を作製し、試験サンプルとした。被験者の前腕部を洗顔フォームにより洗浄した後、恒温恒湿室（２５℃、５５％）で２０分間馴化させた。馴化後、前腕部の角層水分量を、ＳＫＩＣＯＮ−２００(アイ・ビイ・エス社製）を用いて測定した。被験者の前腕部に試験サンプルを２０μＬ／ｃｍ²塗布し、試験サンプルが乾燥するまで２０分間静置した。試験サンプル塗布から６０分後と１２０分後に、前記と同様に角層水分量を測定した。測定結果を表２に示す。

表２に示されるように、吸湿性を有するエリスリトールは、皮膚への塗布により有意な角層水分量の増加をもたらし、保湿剤として機能していることが明らかである。一方、ペンタエリスリトールは、塗布による角層水分量の増加は見られず、逆に１２０分後では角層水分量が減少しており、保湿剤としての機能はほとんど持たないことが分かる。

評価例３（抗酸化力の評価）
以下の方法に従い、ペンタエリスリトールの抗酸化力をヒドロキシラジカル消去能を指標として評価した。
（１）ＫＨ₂ＰＯ₄水溶液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ）０．４ｍＬ、被験化合物０．１ｍＬ、ＥＤＴＡ水溶液（１．０４ｍｍｏｌ／Ｌ）０．１ｍＬ、塩化鉄水溶液（１ｍｍｏｌ／Ｌ）０．１ｍＬ、アスコルビン酸水溶液（１ｍｍｏｌ／Ｌ）０．１ｍＬ、デオキシリボース水溶液（２８ｍｍｏｌ／Ｌ）０．１ｍＬ、過酸化水素（１０ｍｍｏｌ／Ｌ）０．１ｍＬを混合し、３７℃で１時間保温した。
（２）１時間後、２０％トリクロロ酢酸水溶液１ｍＬ、０．６７％チオバルビツール酸水溶液０．５ｍＬを添加し、沸騰水浴中で１０分間保持した。
（３）１０分後放冷し、吸光度（５３２ｎｍ）を測定して次式よりヒドロキシラジカル消去率を算出した。評価結果を表３に示す。

ヒドロキシラジカル消去率（％）＝［１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）］×１００
Ａ：被験化合物添加時の吸光度
Ｂ：過酸化水素を水に変更したときの吸光度
Ｃ：被験化合物を水に変更したときの吸光度
Ｄ：被験化合物及び過酸化水素を水に変更したときの吸光度

本試験結果から、ペンタエリスリトールはエリスリトールよりも、ヒドロキシラジカル消去能が顕著に優れていることが分かった。従って、加齢による抗酸化機構の低下や日常生活における紫外線照射のよる酸化ストレス等による皮膚老化の進行に対して、ペンタエリスリトールは有効な皮膚老化予防剤として機能する。

試験例４（ヒト連用試験）
３５歳から５１歳の健常な男性１２名（平均年齢４４.０歳）をパネラーとして用いた。表４に示すペンタエリスリトール配合ジェル製剤（実施例１）とペンタエリスリトールのみを除いたプラセボジェル製剤（比較例１）を評価サンプルとした。２種の評価サンプルをそれぞれ半顔に１ヶ月間連用塗布してもらい、連用前と連用１ヶ月後において以下の２項目の評価を行った。尚、測定条件を可能な限り同一に保つため、測定は、洗顔フォームにて洗顔後、恒温恒湿室（２５℃、３０％）で２０分間安静にして馴化させた後に行った。

[評価項目１：皮膚弾力性（皮膚のしわ・たるみ・はり）の評価]
頬の皮膚の弾力性をキュートメーター（MPA580；Courage＋Khazaka electronic社製）を用いて測定した。評価結果は、連用前を１００としたときの相対値で示した。結果を表５に示す。

[評価項目２：目尻のしわレプリカ解析]
仰向けで軽く目をつぶった状態の左右の目周辺よりSILFLO（登録商標）（FLEXICO DEVELOPMENTS 社製）にてシワのレプリカを採取した。採取したレプリカの３次元形状をPRIMOS Compact（GF Messtechnik社製）により測定し、付属ソフトを用いて目尻部における線粗さを画像解析した。線粗さを解析するパラメーターとして、中心線平均粗さ (Ｒａ)、十点平均粗さ (Ｒｚ)、表面粗さの最大高さ（Ｒmax）を用いた。

表５に示すように、ペンタエリスリトールを抗老化の有効成分として含有する実施例１のジェル製剤は、比較例１と比較して、有意に皮膚弾力性を増加させたことが分かる。皮膚弾力性の値は、加齢等により肌の張りが失われたり、肌にたるみが生じることで低下する。従って、ペンタエリスリトールは、皮膚弾力性を増加させることで、肌の張りを回復させたり、肌のたるみを改善させる機能を発揮することがわかる。

図１〜図３に、シワレプリカの３次元形状から解析した線粗さに基く、シワ改善効果の評価結果を示す。図に示されているように、Ｒａ値、Ｒｚ値及び、Ｒmax値のいずれの解析パラメータを用いた場合でも、ペンタエリスリトールを含有するジェル製剤は、連用前と比較して有意に線粗さを低下させ、シワの改善効果を有していた。

試験例４の結果より、ペンタエリスリトールは、肌の張りの回復、肌のたるみの改善、シワの改善に対して有効に機能することが確認された。試験例１、２の結果に示されているように、ペンタエリスリトールはほとんど保湿性を持たないことから、これらの有効な機能は、糖アルコールが一般的に有する保湿性能によるものではなく、何か別のメカニズムに基くものであり、ペンタエリスリトールの保湿能からは予測できない顕著に優れた効果といえる。

尚、試験期間中、実施例１のジェル製剤は安定であり、その塗布した部位に、皮膚刺激反応及び皮膚感作反応が認められた被験者はおらず、安全性の面においても優れていることが確認できた。

ペンタエリスリトールを抗老化（シワ改善）の有効成分として含有する各種の皮膚外用組成物を常法により製造した（実施例２〜６）。いずれも、配合特性などに問題は認められなかった。尚、配合量は全て質量％である。

実施例２（乳液）

実施例３（化粧水）

実施例４（クリーム）

実施例５（クリーム）

実施例６（サンスクリーン）

ペンタエリスリトールは、シワ改善、皮膚弾力性の増加、抗酸化において有効に機能し、老化皮膚に対するシワ改善剤、肌の張り回復剤、肌のたるみ改善剤等の老化皮膚改善剤及び皮膚の老化予防剤の有効成分として利用可能である。そして、ペンタエリスリトールを有効成分として含有する、シワ改善、肌の張り回復及び肌のたるみ改善を目的とする各種の皮膚外用組成物を提供することが可能となる。

Claims (6)

1. ペンタエリスリトールを有効成分とする抗老化剤。
2. ペンタエリスリトールを有効成分とする老化皮膚改善剤。
3. ペンタエリスリトールを有効成分とするシワ改善剤。
4. ペンタエリスリトールを有効成分とする肌の張り回復剤。
5. ペンタエリスリトールを有効成分とする肌のたるみ改善剤。
6. ペンタエリスリトールを含有するシワ改善用皮膚外用組成物。

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