JP2016005457A5

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Publication number: JP2016005457A5
Application number: JP2015134811A
Authority: JP
Filing date: 2015-07-03
Publication date: 2016-03-17
Anticipated expiration: 2030-03-09

Claims

条件的活性型生物学的タンパク質を調製する方法であって、
ｉ．野生型哺乳類生物学的タンパク質を選択する工程と、
ｉｉ．少なくとも１つの変異ＤＮＡをつくるために、１つまたはそれ以上の発達的技術を用いて前記野生型哺乳類生物学的タンパク質をコードするＤＮＡを発達させる工程と、
ｉｉｉ．少なくとも１つの変異タンパク質を得るために、少なくとも１つの前記変異ＤＮＡを発現する工程と、
ｉｖ．前記少なくとも１つの変異タンパク質及び前記野生型哺乳類生物学的タンパク質を正常生理条件下及び異常条件下における分析の対象とする工程であって、前記正常生理条件及び異常条件は、温度、ｐＨ、浸透圧、オスモル濃度、酸化及び電解質濃度から選択される同じ条件であり、前記正常生理条件は投与の部位で、または対象における作用部位の組織若しくは器官で、通常範囲内であり、及び前記異常条件は、前記通常範囲とは異なるものである、分析の対象とする工程と、
ｖ．（ａ）前記正常条件下での分析において、前記野生型哺乳類生物学的タンパク質と比較して活性が減少していること、及び（ｂ）前記異常条件下での分析において、前記野生型哺乳類生物学的タンパク質と比較して活性が増加していること、の両方を示す前記変異タンパク質から前記条件的活性型生物学的タンパク質を選択する工程と、
を有する、方法。
請求項１記載の方法において、前記野生型哺乳類生物学的タンパク質は酵素である、方法。
請求項２記載の方法において、前記野生型哺乳類生物学的タンパク質は、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、レニン及びヒアルロニダーゼから選択されるものである、方法。
請求項１記載の方法において、前記野生型哺乳類生物学的タンパク質は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、サブスタンスＰ、ニューロペプチドＹ、血管作用性小腸ペプチド、バソプレッシン及びアンギオスタチンから選択されるものである、方法。
請求項１記載の方法において、前記正常生理条件は温度であり、前記条件的活性型生物学的タンパク質は正常生理温度において実質的に不活性であり、且つ前記正常生理温度よりも低い異常温度において活性である、方法。
請求項１記載の方法であって、さらに、修飾された条件的活性型生物学的タンパク質を得るために、化学的な過程または天然の過程によって条件的活性型生物学的タンパク質を修飾する工程を有する、方法。
請求項６記載の方法において、前記修飾する工程は、アセチル化、アシル化、ＰＥＧ化（ＰＥＧｙｌａｔｉｏｎ）、ＡＤＰリボシル化、アミド化、フラビンの共有結合、ヘム部分の共有結合、ヌクレオチドまたはヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質または脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋性環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋の形成、システインの形成、ピログルタミン酸の形成、ホルミル化、γ−カルボキシル化、グリコシル化、ＧＰＩアンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化（ｍｙｒｉｓｔｏｌｙａｔｉｏｎ）、酸化、タンパク質分解プロセシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化（ｓｅｌｅｎｏｙｌａｔｉｏｎ）、硫酸化、およびタンパク質への運搬ＲＮＡ媒介性のアミノ酸の追加から選択される技術を使用して実行される化学的な過程である、方法。
請求項７記載の方法において、前記技術は、ジスルフィド結合形成を有するものである、方法。
請求項７記載の方法において、前記技術は、共有結合を有するものである、方法。
請求項６記載の方法において、前記天然の過程は翻訳後プロセシングによって行われるものである、方法。
請求項１０記載の方法において、前記翻訳後プロセシングはリン酸化およびアセチル化から選択されるものである、方法。
請求項１記載の方法によって調製された条件的活性型生物学的タンパク質であって、前記タンパク質は、前記正常生理条件において不可逆的に不活性である、条件的活性型生物学的タンパク質。
請求項１２記載の条件的活性型生物学的タンパク質において、前記タンパク質は、前記野生型正常生理条件において可逆的に不活性である、条件的活性型生物学的タンパク質。
請求項１２記載の条件的活性型生物学的タンパク質において、前記野生型哺乳類生物学的タンパク質は、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、レニン及びヒアルロニダーゼから選択されるものである、条件的活性型生物学的タンパク質。
請求項１２記載の条件的活性型生物学的タンパク質において、前記野生型哺乳類生物学的タンパク質は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、サブスタンスＰ、ニューロペプチドＹ、血管作用性小腸ペプチド、バソプレッシン及びアンギオスタチンから選択されるものである、条件的活性型生物学的タンパク質。
請求項１２記載の条件的活性型生物学的タンパク質の有効量と薬学的に許容な担体とを有する医薬組成物。
請求項１６記載の医薬組成物において、前記条件的活性型生物学的タンパク質は、組織プラスミノーゲン活性化因子変異型、ストレプトキナーゼ変異型、ウロキナーゼ変異型、レニン変異型及びヒアルロニダーゼ変異型から選択されるものである、医薬組成物。
請求項１７記載の医薬組成物において、前記条件的活性型生物学的タンパク質は、組織プラスミノーゲン活性化因子変異型、ストレプトキナーゼ変異型及びウロキナーゼ変異型から選択されるものである、医薬組成物。
請求項１６記載の医薬組成物において、前記条件的活性型生物学的タンパク質は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド変異型、サブスタンスＰ変異型、ニューロペプチドＹ変異型、血管作用性小腸ペプチド変異型、バソプレッシン変異型及びアンギオスタチン変異型から選択されるものである、医薬組成物。
請求項１９記載の医薬組成物において、前記条件的活性型生物学的タンパク質は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド変異型、バソプレッシン変異型及びアンギオスタチン変異型から選択されるものである、医薬組成物。