JP2016147902A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. 配列番号１で示されるタウタンパク質の４１３位に存在するアミノ酸残基がリン酸化を受けたタウタンパク質と抗原抗体反応する抗体を有効成分として含有し、該抗体が、配列番号１３で表されるＣＤＲ−Ｈ３配列、配列番号１６で表されるＣＤＲ−Ｌ２配列、及び配列番号１７で表されるＣＤＲ−Ｌ３配列を有する抗体であって、
   平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、認知症治療剤又は予防剤。
2. 配列番号１で示されるタウタンパク質の４１３位に存在するアミノ酸残基がリン酸化を受けたタウタンパク質と抗原抗体反応する抗体を有効成分として含有し、
   該抗体が、配列番号７から１３で表されるＨ鎖のＣＤＲ配列、及び配列番号７から１３で表されるＨ鎖のＣＤＲ配列のいずれかと９０％以上の相同性を有するＨ鎖のＣＤＲ配列から選ばれるＨ鎖のＣＤＲ配列、並びに、配列番号１４から１７で表されるＬ鎖のＣＤＲ配列、及び配列番号１４から１７で表されるＬ鎖のＣＤＲ配列のいずれかと９０％以上の相同性を有するＬ鎖のＣＤＲ配列から選ばれるＬ鎖のＣＤＲ配列を有する抗体であって、
   平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、認知症治療剤又は予防剤。
3. 配列番号１で示されるタウタンパク質の４１３位に存在するアミノ酸残基がリン酸化を受けたタウタンパク質と抗原抗体反応する抗体を有効成分として含有し、
   該抗体が、配列番号８で表されるＣＤＲ−Ｈ１配列、及び配列番号８で表される配列中のＮ末端より４番目のＬｅｕがＭｅｔで置換された配列であるＣＤＲ−Ｈ１配列から選ばれるＣＤＲ−Ｈ１配列、
   配列番号９で表されるＣＤＲ−Ｈ２配列、及び配列番号９で表される配列中のＮ末端より６番目のＴｈｒがＳｅｒもしくはＡｌａ、８番目のＡｓｎがＨｉｓ、１０番目のＡｌａがＶａｌ、及び１９番目のＡｓｐがＧｌｙへの置換のうちいずれか一つ以上の置換を有しているＣＤＲ−Ｈ２配列から選ばれるＣＤＲ−Ｈ２配列、
   配列番号１３で表されるＨ鎖のＣＤＲ−Ｈ３配列、
   配列番号１４で表されるＣＤＲ−Ｌ１配列、及び配列番号１４の配列中のＮ末端より９番目のＳｅｒがＴｈｒに置換されたＣＤＲ−Ｌ１配列から選ばれるＣＤＲ−Ｌ１配列、
   配列番号１６で表されるＣＤＲ−Ｌ２配列、並びに
   配列番号１７で表されるＣＤＲ−Ｌ３配列を有する抗体であって、
   平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、認知症治療剤又は予防剤。
4. 配列番号１で示されるタウタンパク質の４１３位に存在するアミノ酸残基がリン酸化を受けたタウタンパク質と抗原抗体反応する抗体を有効成分として含有し、
   該抗体が、配列番号１８から２４のいずれかで表されるＨ鎖可変領域、及び配列番号１８から２４のいずれかと９０％以上の相同性の配列を有するＨ鎖可変領域から選ばれるＨ鎖可変領域、並びに配列番号２５から３０のいずれかで表されるＬ鎖可変領域、及び配列番号２５から３０のいずれかと９０％以上の相同性の配列を有するＬ鎖可変領域から選ばれるＬ鎖可変領域を有する抗体であって、
   平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、認知症治療剤又は予防剤。
5. 配列番号１で示されるタウタンパク質の４１３位に存在するアミノ酸残基がリン酸化を受けたタウタンパク質と抗原抗体反応する抗体を有効成分として含有し、
   該抗体が、配列番号２０で表されるＨ鎖可変領域、及び配列番号２０で表される配列のＮ末端より２番目のＶａｌがＩｌｅ、３番目のＧｌｎがＨｉｓ、１０番目のＧｌｙがＧｌｕ、３０番目のＡｓｎがＳｅｒ、３４番目のＬｅｕがＭｅｔ、４０番目のＡｌａがＴｈｒ、４４番目のＳｅｒがＡｌａ又はＧｌｙ、４６番目のＧｌｕがＡｓｎ又はＡｓｐ、４８番目のＶａｌがＩｌｅ、４９番目のＶａｌがＡｌａ、５５番目のＴｈｒがＡｌａ又はＳｅｒ、５７番目のＡｓｎがＨｉｓ、５９番目のＡｌａがＶａｌ、６８番目のＡｓｐがＧｌｙ、７１番目のＴｈｒがＩｌｅ又はＳｅｒ、７２番目のＶａｌがＩｌｅ、７９番目のＳｅｒがＡｓｎ、８１番目のＶａｌがＩｌｅ又はＬｅｕ、８９番目のＬｙｓがＧｌｎ、９３番目のＴｈｒがＳｅｒへの置換のうちいずれか一つ以上の置換を有しているＨ鎖可変領域から選ばれるＨ鎖可変領域、並びに
   配列番号２６で表されるＬ鎖可変領域、及び配列番号２６で表される配列のＮ末端から１番目のＡｓｐがＧｌｙ又はＶａｌ、２番目のＩｌｅがＶａｌ、４番目のＭｅｔがＬｅｕ、７番目のＴｈｒがＩｌｅ又はＳｅｒ、１８番目のＧｌｎがＨｉｓ、３２番目のＳｅｒがＴｈｒへの置換のうちいずれか一つ以上の置換を有しているＬ鎖可変領域から選ばれるＬ鎖可変領域を有する抗体であって、
   平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、認知症治療剤又は予防剤。
6. 該抗体が、ヒト化抗体又はキメラ抗体である、請求項１から５のいずれか１項に記載の認知症治療剤又は予防剤。
7. 認知症が、タウオパチーである、請求項１から６のいずれか１項に記載の認知症治療剤又は予防剤。
8. タウオパチーが、アルツハイマー病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、ピック病、嗜銀顆粒性認知症（嗜銀性顆粒病）、Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｙｓｔｅｍ ｔａｕｏｐａｔｈｙ ｗｉｔｈ ｄｅｍｅｎｔｉａ（ＭＳＴＤ）、１７番染色体に連鎖するパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、神経原線維変化型認知症、石灰沈着を伴うび慢性神経原線維変化病（ＤＮＴＣ）、球状グリア封入体を伴う蛋白質タウオパチー（ＷＭＴ−ＧＧＩ）、又はタウ陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ−ｔａｕ）である、請求項７に記載の認知症治療剤又は予防剤。
9. 配列番号１のアミノ酸番号４０３〜４２３からなるアミノ酸配列を有するペプチドであり、当該ペプチドに含まれる配列番号１のＳｅｒ４１３に相当するアミノ酸残基がリン酸化されたペプチドに、抗原抗体反応し、
   配列番号１３で表されるＣＤＲ−Ｈ３配列、配列番号１６で表されるＣＤＲ−Ｌ２配列、及び配列番号１７で表されるＣＤＲ−Ｌ３配列を有し、
   平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、モノクローナル抗体。
10. 配列番号１のアミノ酸番号４０３〜４２３からなるアミノ酸配列を有するペプチドであり、当該ペプチドに含まれる配列番号１のＳｅｒ４１３に相当するアミノ酸残基がリン酸化されたペプチドに、抗原抗体反応し、
    配列番号７から１３で表されるＨ鎖のＣＤＲ配列、及び配列番号７から１３で表されるＨ鎖のＣＤＲ配列のいずれかと９０％以上の相同性を有するＨ鎖のＣＤＲ配列から選ばれるＨ鎖のＣＤＲ配列、並びに、配列番号１４から１７で表されるＬ鎖のＣＤＲ配列、及び配列番号１４から１７で表されるＬ鎖のＣＤＲ配列のいずれかと９０％以上の相同性を有するＬ鎖のＣＤＲ配列から選ばれるＬ鎖のＣＤＲ配列を有するモノクローナル抗体であって、
    平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、モノクローナル抗体。
11. 配列番号１のアミノ酸番号４０３〜４２３からなるアミノ酸配列を有するペプチドであり、当該ペプチドに含まれる配列番号１のＳｅｒ４１３に相当するアミノ酸残基がリン酸化されたペプチドに、抗原抗体反応し、
    配列番号８で表されるＣＤＲ−Ｈ１配列、及び配列番号８で表される配列中のＮ末端より４番目のＬｅｕがＭｅｔで置換された配列であるＣＤＲ−Ｈ１配列から選ばれるＣＤＲ−Ｈ１配列、
    配列番号９で表されるＣＤＲ−Ｈ２配列、及び配列番号９で表される配列中のＮ末端より６番目のＴｈｒがＳｅｒもしくはＡｌａ、８番目のＡｓｎがＨｉｓ、１０番目のＡｌａがＶａｌ、及び１９番目のＡｓｐがＧｌｙへの置換のうちいずれか一つ以上の置換を有しているＣＤＲ−Ｈ２配列から選ばれるＣＤＲ−Ｈ２配列、
    配列番号１３で表されるＨ鎖のＣＤＲ−Ｈ３配列、
    配列番号１４で表されるＣＤＲ−Ｌ１配列、及び配列番号１４の配列中のＮ末端より９番目のＳｅｒがＴｈｒに置換されたＣＤＲ−Ｌ１配列から選ばれるＣＤＲ−Ｌ１配列、
    配列番号１６で表されるＣＤＲ−Ｌ２配列、並びに
    配列番号１７で表されるＣＤＲ−Ｌ３配列を有し、
    平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、モノクローナル抗体。
12. 配列番号１のアミノ酸番号４０３〜４２３からなるアミノ酸配列を有するペプチドであり、当該ペプチドに含まれる配列番号１のＳｅｒ４１３に相当するアミノ酸残基がリン酸化されたペプチドに、抗原抗体反応し、
    配列番号１８から２４のいずれかで表されるＨ鎖可変領域、及び配列番号１８から２４のいずれかと９０％以上の相同性の配列を有するＨ鎖可変領域から選ばれるＨ鎖可変領域、並びに配列番号２５から３０のいずれかで表されるＬ鎖可変領域、及び配列番号２５から３０のいずれかと９０％以上の相同性の配列を有するＬ鎖可変領域から選ばれるＬ鎖可変領域を有し、
    平衡解離定数が１．８６×１０−８Ｍ以下である、モノクローナル抗体。
13. 配列番号１のアミノ酸番号４０３〜４２３からなるアミノ酸配列を有するペプチドであり、当該ペプチドに含まれる配列番号１のＳｅｒ４１３に相当するアミノ酸残基がリン酸化されたペプチドに、抗原抗体反応し、
    配列番号２０で表されるＨ鎖可変領域、及び配列番号２０で表される配列のＮ末端より２番目のＶａｌがＩｌｅ、３番目のＧｌｎがＨｉｓ、１０番目のＧｌｙがＧｌｕ、３０番目のＡｓｎがＳｅｒ、３４番目のＬｅｕがＭｅｔ、４０番目のＡｌａがＴｈｒ、４４番目のＳｅｒがＡｌａ又はＧｌｙ、４６番目のＧｌｕがＡｓｎ又はＡｓｐ、４８番目のＶａｌがＩｌｅ、４９番目のＶａｌがＡｌａ、５５番目のＴｈｒがＡｌａ又はＳｅｒ、５７番目のＡｓｎがＨｉｓ、５９番目のＡｌａがＶａｌ、６８番目のＡｓｐがＧｌｙ、７１番目のＴｈｒがＩｌｅ又はＳｅｒ、７２番目のＶａｌがＩｌｅ、７９番目のＳｅｒがＡｓｎ、８１番目のＶａｌがＩｌｅ又はＬｅｕ、８９番目のＬｙｓがＧｌｎ、９３番目のＴｈｒがＳｅｒへの置換のうちいずれか一つ以上の置換を有しているＨ鎖可変領域から選ばれるＨ鎖可変領域、並びに
    配列番号２６で表されるＬ鎖可変領域、及び配列番号２６で表される配列のＮ末端から１番目のＡｓｐがＧｌｙ又はＶａｌ、２番目のＩｌｅがＶａｌ、４番目のＭｅｔがＬｅｕ、７番目のＴｈｒがＩｌｅ又はＳｅｒ、１８番目のＧｌｎがＨｉｓ、３２番目のＳｅｒがＴｈｒへの置換のうちいずれか一つ以上の置換を有しているＬ鎖可変領域から選ばれるＬ鎖可変領域を有し、
    平衡解離定数が１．８６×１０ ^−８ Ｍ以下である、モノクローナル抗体。
14. ヒト化抗体又はキメラ抗体である、請求項９から１３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体。