JP2017206497A - 毛髪色素増強剤 - Google Patents

Abstract

【課題】毛髪色素形成に関与する細胞に作用して毛髪色素の生成を促し、白髪を防止・改善することができる毛髪色素増強剤を提供する。【解決手段】有効成分として、没食子酸及び没食子酸誘導体の少なくとも１種を含む一剤型の毛髪色素増強剤である。前記没食子酸誘導体は、タラタンニン及び五倍子タンニンなどの加水分解型タンニンであることが好ましく、さらに、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、補酵素類、ミネラル類や、キラヤサポニンなどのサポニン類、マメ亜科ムクナ属植物種子エキス等を含むことが好ましい。【選択図】なし

Description

本発明は、毛髪色素形成に関与する細胞を活性化して毛髪色素の形成を促進する毛髪色素増強剤に関する。

従来、老化（加齢）に伴う白髪化に対し、髪を黒髪へと変化させる方法として、染毛が主として行われてきた。ところが近年においては、白髪化は、頭皮の毛包中の毛髪色素細胞が老化やストレスにより機能が低下することで起こることが分かってきた。そして、白髪化については、毛髪色素細胞におけるメラニン産生を促進させる成分が見出され、そのような成分を用いた白髪防止用組成物が提案されている（特許文献１〜５参照）。

例えば、特許文献１には、オタネニンジン、田七人参、タンジン、ユッカ、ビワ、およびキンギンカ等から選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物を主成分とするメラニン産生促進剤及びそのメラニン産生促進剤からなる白髪改善剤が記載されている。
また、特許文献２には、植物抽出物を有効成分として含んでなるチロシナーゼ活性促進用組成物ないしは白髪防止用組成物であって、その有効成分が、アキノタムラソウ属（Salvia）、ハナスゲ属（Anemarrhena）及びサツマイモ属（Ipomoea）からなる群より選ばれる属に属する植物由来の抽出物の少なくとも１種からなる組成物が記載されている。
また、特許文献３には、６−ベンジルアミノプリン及び該物質を含むナンバンゲ抽出物が、白髪防止用外用剤の有効成分として有用である旨記載されている。
また、特許文献４には、ステルビン及び該物質を含むヤーバサンタ及びカワラヨモギ抽出物が、白毛の予防・改善用に有用である旨記載されている。
特許文献５には、ペオノール及び該物質を含むボタンピ抽出物がメラニン産生能を有し、これを配合することで白髪防止改善効果に優れた外用剤を提供することが記載されている。

特開２００１−２８８０９８号公報 特開平９−２６３５４０号公報 特開２０１３−１５９５９２号公報 特開２０１３−１４７４９１号公報 特開２００５−０１５４７２号公報

しかしながら、上記特許文献に記載のようなメラニン産生促進剤や白髪防止組成物は、メラニン産生促進効果等の一定の効果を有するものの、未だ白髪を防止・改善するには十分ではなく、さらに優れた白髪防止・改善効果を有する素材の出現が望まれていた。

本発明は、上記の事情に鑑みてなされたものであり、毛髪色素形成に関与する細胞に作用して毛髪色素の生成を促し、従来のメラニン産生促進剤や白髪防止組成物に比べて、より優れた白髪防止・改善能を発揮することができる、毛髪色素増強剤を提供することを課題とする。

従来、没食子酸およびその誘導体は、鉄塩等と黒色の錯体を形成させて染毛する薬剤としての使用（特開2001-270812号参照）、養育毛剤としての使用（特開平7-206644号、同2003-321330号）、またはシミ防止（美白）剤としての使用（特公平5-28203号、同2004-175688号）が報告されているが、没食子酸およびその誘導体のみでの白髪防止効果について具体的に述べた報告はなかった。前記の特開2003-321330号において、本文中に白髪改善効果の一般的記載があるが、実施例等でその効果を裏付ける記載はなかった。

本発明者らは、今回、高い毛髪色素増強能を有する薬剤の探索の一環として、没食子酸類を含むポリフェノール化合物類についてヒト皮膚三次元培養モデルを利用した試験系で鋭意検討したところ、没食子酸やその誘導体が、毛髪色素形成に関与する細胞を活性化して毛髪色素形成を促進する薬剤であるという試験結果を得た。そしてヒト試験を行ったところ白髪防止・改善効果があるとの知見を得て、本発明を完成するに至った。

本発明の毛髪色素増強剤は、有効成分として、没食子酸及び没食子酸誘導体の少なくとも１種を含む、一剤型であることを特徴とする。本発明の毛髪色素増強剤は、上記有効成分を含むことにより、頭皮に付与することで白髪防止・改善効果が得られる。

前記没食子酸誘導体としては、より具体的には、下記一般式（Ｉ）で表される化合物、又は加水分解型タンニンであることが好ましい。当該加水分解型タンニンとしては、タラタンニン、チェストナットタンニン、ミラボラムタンニン、五倍子タンニン（タンニン酸）、オークタンニン、及び茶タンニンからなる群から選ばれる１種又は２種以上の加水分解型タンニンであることが好ましい。

本発明の毛髪色素増強剤は、さらに、サポニン類の少なくとも１種を含むことが好ましい。サポニン類を含むことで、白髪防止・改善効果をより向上することができる。

本発明の毛髪色素増強剤は、さらに、糖類及び／又はアミノ酸類の少なくとも１種を含むことが好ましい。それらを含むことで、白髪防止・改善効果をより向上することができる。

本発明の毛髪色素増強剤は、さらに、ビタミン類及び／又は補酵素類の少なくとも１種を含むことが好ましい。それらを含むことで、白髪防止・改善効果をより向上することができる。

本発明の毛髪色素増強剤は、さらに、ミネラル類の少なくとも１種を含むことが好ましい。ミネラル類を含むことで、白髪防止・改善効果をより向上することができる。

本発明の毛髪色素増強剤は、さらに、マメ亜科ムクナ属植物の植物エキスを含むことが好ましい。マメ亜科ムクナ属植物の植物エキスを含むことで、白髪防止・改善効果をより増強することができる。

本発明の毛髪色素増強剤において、没食子酸や没食子酸誘導体は、メラニン形成に関与する色素幹細胞、毛包幹細胞、メラノサイト、毛母細胞、毛乳頭細胞、メラノソーム等の細胞に作用して毛髪色素の生成を促し、それを含有する溶液、ジェル、ムース、クリーム等の一剤型の形態での優れた白髪防止・改善用組成物を提供することができる。

実施例４，６，７，８，１１及び比較例１，３におけるＭａｔＴｅｋ社製ヒト皮膚三次元培養モデルＭＥＬ−３００Ａカップ写真。

以下、本発明の具体的な実施形態について詳細に説明するが、本発明は以下の実施形態に何ら限定されるものではなく、本発明の目的の範囲内において、適宜変更を加えて実施することができる。

まず、本発明の毛髪色素増強剤によって奏される作用効果について説明する。毛髪色素には、主に黒褐色の真性メラニン（ユーメラニン）と、黄橙色の亜メラニン（フェオメラニン）の２種類のメラニン色素がある。その割合と量で黒髪、栗毛、金髪、赤毛になる。二つのメラニン色素形成に関与するのは、色素幹細胞、毛包幹細胞、メラノサイト、毛母細胞、毛乳頭細胞、メラノソーム等の細胞であり、本発明の毛髪色素増強剤によれば、それらの細胞に作用して毛髪色素の生成を促し、すなわち毛髪色素の増強を促すことができる。これにより、白髪を防止したり、白髪の状態を改善したりすることができる。なお、本明細書において、白髪の防止や改善とは、通常当業者に理解されるのと異ならずに、具体的には、防止とは、例えば、黒髪、栗毛、金髪、赤毛等の状態の毛髪やその頭皮部に予防的に適用して、その適用を受けた毛髪が白髪やより退色した状態になるのを防ぐこと等を意味し、改善とは、例えば、白髪や退色した状態となった毛髪やその頭皮部に適用して、もとの黒髪、栗毛、金髪、赤毛等の状態にしたり、より有色に着色した状態にしたりすること等を意味している。

よって、本発明における有効成分とは、上記毛髪色素増強の機能性を発揮することができる成分のことであり、色素幹細胞、毛包幹細胞、メラノサイト、毛母細胞、毛乳頭細胞、メラノソーム等の毛髪色素に関与するいずれかの細胞に作用して、その毛髪色素の産生を促進する成分である。

本発明において、毛髪色素増強剤は溶液、ジェル、ムース、クリーム等のいずれかで一剤型の形態で用いられるが、好ましくは溶液（分散液を含む）の一剤型の形態（例えばトニックやローション）で用いられる。尚、一剤型の形態とは、複数の薬剤を頭皮にかけて効果を発揮させるのではなく、本発明の毛髪色素増強剤を含む単一の薬剤を溶液、ジェル、ムース、クリーム等の形態で用いることを意味する。

本発明における有効成分は、没食子酸及び没食子酸誘導体の少なくとも１種であるがそれらについて説明する。没食子酸は3,4,5-トリヒドロキシ安息香酸またはその塩であり、下記（１）の構造を有する化合物である。ヒドロン（Ｈ^＋）以外のＸ^＋は、有機もしくは無機のカチオンである。代表的なものはアンモニウムイオンもしくはアルカリ金属イオンである。

没食子酸誘導体は、没食子酸から誘導される化合物を指すが、それらは化学合成による誘導体でも、天然物から単離される誘導体でも構わない。本発明の没食子酸誘導体は加水分解により没食子酸を遊離できる化合物であることが好ましい。化学合成で誘導できる本発明の好ましい化合物は下記一般式（Ｉ）で表される。

一般式（Ｉ）におけるＡｒは、置換、無置換のアリール基を表し、好ましくは置換、無置換のフェニル基である。置換のアリール基の場合、有してもよい置換基に特に制限はないが加水分解して生ずるフェノールが生体に悪影響を与えないものであることが好ましい。有してもよい置換基の好ましい具体例をあげれば、アルキル基、アリール基、水酸基、カルボン酸基、もしくはエステル基であり、特に好ましい基は水酸基もしくはカルボン酸基である。置換基は同一のものもしくは異なるものがアリール基に複数置換していてよい。

一般式（Ｉ）で表される好ましい化合物の具体例を以下に示すが、これらに限定されるものではない。

天然物から単離される没食子酸誘導体の中で、本発明において特に好ましい化合物は加水分解型タンニンである。タンニンの語源は、「皮なめし(tanning)」に由来している。生皮から皮革への皮なめし効果は、生皮のコラーゲンとタンニンとの相互作用(表面に難溶性複合体皮膜を形成)に基づくものである。タンニンは、タンパク質や多糖体などの高分子化合物、アルカロイドなどの塩基性化合物、重金属などに強い親和性を示し、それらとの複合体を形成しやすい性質を持つ天然ポリフェノール群である。そのタンニンには縮合型タンニンと加水分解型タンニンがある。その中で加水分解型タンニンは加水分解により没食子酸を遊離するものであり、本発明において好ましいタンニンである。（参照：有機合成化学協会誌、２００４、６２、９４-１０１）

本発明において好ましい加水分解型タンニンは、タラタンニン、チェストナットタンニン、ミラボラムタンニン、五倍子タンニン（タンニン酸）、オークタンニン、茶タンニン等であり、特に好ましい加水分解型タンニンは、タラタンニンと五倍子タンニン（タンニン酸）である。タラタンニンは、南米ペルーで生育するタラ（学名：Caesalpinia spinosa Kuntze. 英語：Tara 西語：Tara）というマメ科の植物の実のさや（莢）から抽出される加水分解型タンニンであり、五倍子タンニンは、ウルシ科の落葉小喬木、ヌルデ並びに同属植物にアブラムシ科の昆虫（ヌルデニミミブシアブラムシ）が刺傷を作ることによって生じた虫こぶを乾燥させたものから得られる加水分解型タンニンである。両者とも多くの化合物の混合物であるが（概略の構造を下記に示した）、いずれもアリールエステルの形で結合した没食子酸部位を含有することが特徴である。

本発明の毛髪色素増強剤において、没食子酸および没食子酸誘導体（タラタンニンやタンニン酸など）の含有量には特に制限はないが、溶液（例えばトニックやローション）の形態の場合、０．０１〜２０質量％であることが好ましく、特に好ましくは０．１〜１０質量％である。ジェル又はクリームの形態の場合は、沈殿等の問題がないためより高い含有量が可能となるが、好ましくは０．０５〜５０質量％であり、特に好ましくは０．１〜３０質量％である。

本発明の毛髪色素増強剤が一剤型の溶液（分散液を含む）、ジェル、ムース、クリーム等の形態で用いられる場合、サポニン類の少なくとも一つを含有することがその白髪防止・改善効果を向上させるために好ましい。サポニンとはサポゲニンと糖から構成される配糖体の総称であり、オレアナン系、ダンマラン系、およびステロイド系サポニンに大別される。

オレアナン系サポニンとしては、オンジ、モクツウ、キキョウ、サイコ、セネガ、カンゾウ、ゴシツ、チクセツニンジンＶ、およびキラヤ等のサポニンがあり、ダンマラン系サポニンとしては、ニンジン、タイソウ、チクセツニンジンIII、トラガント、およびオウギ等のサポニンがあり、ステロイド系サポニンとしては、ヤマノイモ、チモ、バクモンドウ、ジギタリス、およびサルサ等のサポニンがある。

本発明において、好ましいサポニンはサイコサポニン、キラヤサポニン、チクセツニンジンサポニンおよびサルササポニンであり、特に好ましくはキラヤサポニンとサルササポニンである。これらの添加量は、０．０５〜１０質量％であることが好ましく、特に好ましくは０．１〜８質量％である。

本発明の毛髪色素増強剤の効果をさらに高めるためには、糖類、アミノ酸類、ビタミンおよび補酵素類、ミネラル類、あるいはピルビン酸等を含有することも好ましい。ここで糖類には、単糖類、二糖類および多糖類があるが、単糖類と二糖類が好ましく、特に好ましいものとして、グルコース、ラクトース、ガラクトース、マンノース、スクロース、マルトース等を挙げることができる。また、アミノ酸類としては、必須アミノ酸と非必須アミノ酸があるが、好ましいアミノ酸として、グリシン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−シスチン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン等を挙げることができる。これらの添加量は、好ましくは０．０５〜２０質量％であり、特に好ましくは０．１〜１０質量％である。

ビタミンおよび補酵素類としては、ビタミンＡ，ビタミンＤ，ビタミンＥ、ビタミンＢ１(チアミン)、Ｂ２（リボフラビン）、Ｂ３（ナイアシン）、Ｂ５(パントテン酸)、Ｂ６（ピリドキシン）、Ｂ８(葉酸)、Ｂ１２（コバラミン）、ビオチン、コリン、リポ酸、イノシトール等を挙げることができ、好ましいものとして、ビタミンＢ１(チアミン)、Ｂ２（リボフラビン）、Ｂ３（ナイアシン）、Ｂ５(パントテン酸)、Ｂ６（ピリドキシン）、Ｂ８(葉酸)、ビオチン、コリン、リポ酸、イノシトール、ミオイノシトール等を挙げることができる。これらの添加量は、好ましくは０．０１〜２質量％であり、特に好ましくは０．０５〜１質量％である。

ミネラル類としては、カルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム等の塩化物、塩酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩等を挙げることができる。これらの中で、カルシウムが特に重要で、５０ｐｐｍ以上が好ましく、１００〜５００ｐｐｍがより好ましい。また、ミネラル類の総含量としては０．３〜１２質量％が好ましく、特に好ましくは０．５〜８質量％である。

本発明の毛髪色素増強剤の効果をさらに高めるためには、マメ亜科トビカズラ属植物の植物エキスを含有することも好ましい。マメ亜科トビカズラ属植物としては、その中でもムクナ属が好ましく、特に、例えば、ムクナプルリエンス（学名：mucuna pruriens，和名：ビロード豆）、ハッショウ豆（学名：Stizolobium hassjoo）、猫豆（学名：Mucuna cochinchinensis）、トビカズラ（学名：Mucuna japonica）等が好ましい。植物エキスは、花、葉、茎、根等すべての部位の抽出物が利用されるが、種子の抽出物が最も有効である。植物エキスの調製のための抽出は、適宜当業者に周知の方法に準じて行うことができ、例えば、未乾燥もしくは乾燥した種子を粉砕し、これに水、アルコール類（メタノール、エタノール、イソプロパノール等）、ジオール類（プロピレングリコール、ブチレングリコール等）もしくはそれらの混合溶媒を添加して、その抽出処理後に溶媒を留去する、等の方法が挙げられる。これらムクナ属植物の植物エキスの添加量は、そのエキス中の有効成分量によっても変動するが、好ましくは０．０５〜１０質量％であり、特に好ましくは０．１〜３質量％である。

本発明では必要に応じてさらに他の成分、例えば、界面活性剤、浸透促進剤、保湿剤、血行促進剤、抗炎症剤、抗酸化剤、紫外線防止剤、抗菌剤、細胞増殖促進剤、細胞分化誘導剤、香料、油脂、オイル、酵素、清涼剤等を添加してもよい。例えば、ピペリンおよびカプサイシンなどの血行促進剤、ナリンゲニンなどの細胞増殖促進剤、フォルスコリンなどの細胞分化誘導剤、椿油およびスクワランなどのオイル、チロシナーゼなどの酵素等である。好ましい他の成分の添加量は０．０１〜１０質量％であり。好ましくは０．１〜５質量％である。

本発明の毛髪色素増強剤が溶液（分散液を含む）の場合、用いられる主要な溶媒は水であるが、前記添加物が水に溶解しにくい場合は化粧料に添加することが認められている有機溶媒を使用することができる。例えばエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ブチレングリコールもしくはグリセリンなどの有機溶媒を使用することができるが、その使用量は２０質量％未満であることが好ましい。

本発明の毛髪色素増強剤の効果は、重金属イオン、とりわけ鉄イオンの存在によって阻害される。重金属イオンが存在すると、おもにその鉄イオンが着色錯体を形成して没食子酸や没食子酸誘導体が不溶化し、それらの毛穴からの吸収が阻害されてしまうためと思われる。本発明の溶液（分散液を含む）、ジェル、ムース、クリーム等の形態においては、実質的に重金属イオンを含まないことが好ましい。

本発明の毛髪色素増強剤への添加物が水に極めて難溶解な化合物の場合、水にナノ分散して溶液にすることが必要になる。体積平均粒径２００ｎｍ以下にナノ分散させると頭皮から毛根への浸透性が向上し、その機能を好適に使用することができる。体積平均粒径は、浸透性向上の観点から１００ｎｍ以下であることがより好ましい。

以下に、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

［実施例１〜１４、比較例１〜４］〜ヒト皮膚三次元培養モデルを用いたメラニン色素生成試験〜
（１）メラニン色素生成用皮膚外用剤の調製
各実施例及び各比較例の試料溶液（表１参照）を下記の組成で調製した。
・有効成分 表１に記載の添加量
・プロピレングリコール ５質量％
・水 全量が１００質量％になるように調整
タラタンニンは、川村通商製タラタンニンを用いた。
キラヤサポニンは、丸善製薬製キラヤニンＤ−１００を、また、サルササポニンは、丸善製薬製サラキープＡＬＳを用いた。なお、キラヤニンＤ−１００は、キラヤサポニン：２５質量％、プロピレングリコール：１５質量％、及び水：６０質量％からなり、サラキープＡＬＳは、サルササポニン：７．５質量％、水：４２．５質量％、エタノール：５０質量％からなるため、純分換算を行った。
また、その他の有効成分は市販試薬を使用した。

［ヒト皮膚三次元培養モデルの培養］
ＭａｔＴｅｋ社製ヒト皮膚三次元培養モデルＭＥＬ−３００Ａ（８ｍｍ）及び培地としてＥＰＩ-１００ＮＭＭ１１３を用い、５％二酸化炭素雰囲気下、３７℃で３週間培養した。その間、第１日目から１日おきに試料溶液を５０μlずつ添加すると共に培地を交換した。

［吸光度の測定］
ヒト皮膚三次元培養モデルを３週間培養後、培養カップ中のメンブレンを打ち抜き、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え、９０℃の湯浴中で３時間激しく振とうして細胞を分解した。０．４５μのフィルターを通して濾過し、濾液をマイクロプレートリーダーで吸光度測定した（波長：４０５ｎｍ）。

結果を表１に示したが、タラタンニン、タンニン酸は高い吸光度を示し、高濃度に発色したことが分かる。特に、タラタンニンとキラヤサポニンを併用したものは、さらに高い吸光度を示した。また、没食子酸と没食子酸フェニルも比較的高い吸光度を示した。

一方、図１に示すように、実施例４，６，７，８，１１及び比較例１，３におけるヒト皮膚三次元培養モデルＭＥＬ−３００Ａカップ写真の結果から、実施例４，６，７，８，１１は、比較例１，３よりも発色濃度が極めて高いことが分かる。

［実施例１５〜１８、比較例５〜６］〜ヒト試験〜
「ヘアートニックの調製」
（１）タラタンニン２ｇを水２００ｍｌで希釈してヘアートニックＡを調製した（タラタンニンとして１質量％溶液）。
（２）タラタンニン２ｇとキラヤニンＤ−１００溶液（丸善製薬製キラヤサポニン２５％、水６０％、プロピレングリコール１５％水溶液）８ｇを水２００ｍｌで希釈してヘアートニックＢを調製した（タラタンニンおよびキラヤサポニンとして１質量％溶液）。
（３）有効成分を用いない水溶液を用いてヘアートニックＣを調製した。

［ヒト試験］
頭髪の１／５〜１／４が白髪化した４０〜６０歳の男女各１５名を１０名ずつの３つのグループ（各グループは男性５名と女性５名とからなる）に分けた。実施例１５においては男性５名に対して前記ヘアートニックＡを用い、実施例１６においては女性５名に対して前記ヘアートニックＡを用いた。また、実施例１７においては男性５名に対して前記ヘアートニックＢを用い、実施例１８においては女性５名に対して前記ヘアートニックＢを用いた。さらに、比較例５においては、男性５名に対して前記ヘアートニックＣを用い、比較例６においては女性５名に対して前記ヘアートニックＣを用いた。
各実施例・比較例において、毎日、入浴後就寝前と起床後の２回／日、各ヘアートニックを１ｍｌ／回、３ヶ月間、頭頂部に塗布、塗布部のマッサージを行って頭皮に浸透させた。

効果の判定は、試験前後に、毛根に近い部分（頭皮から３ｃｍの範囲）の写真撮影を行い、白毛が黒化した割合を測定して８０％以上黒化した時は◎、３０〜８０％が黒化した時は○、３０％未満の場合は×とした。

結果を表２に示したが、本発明のタラタンニンおよびタラタンニン／キラヤサポニンの有無により明確な差異が認められ、本発明のタラタンニンが白髪改善効果を有することが認められた。特に、タラタンニンにキラヤサポニンを併用した場合に顕著な白髪改善効果が認められた。また、男女間で有意な差は認められなかった。

［実施例１９］毛髪色素増強剤分散液の調製とヒト試験
１.０ｇのタラタンニンと水に極めて難溶なフォルスコリン（細胞分化誘導剤）０.１ｇをエタノール５ｇに溶解した後、０．４５μｍのミクロフィルター（ザルトリウス社製）を通すことでごみ等の不純物を除きa液（６.１ｇ）を調製した。次に、ノニオン系界面活性剤である１.０ｇのキラヤサポニン（東京化成製サポニンを使用）を蒸留水（９２.９ｇ）に溶解した後、０．４５μｍのミクロフィルター（ザルトリウス社製）を通すことでごみ等の不純物を除きＩb液（９３.９ｇ）とした。Ｉa液とb液とをＴ字型マイクロミキサーを用いて下記の手順でナノ分散を行った。すなわち、等価直径２５０μｍのＴ字型マイクロミキサーの二つの入り口に１/１６インチのテフロン（登録商標）チューブを接続し、その先にそれぞれＩa液とＩb液を入れたシリンジを繋ぎ、シリンジポンプにセットした。出口には１/１６インチのテフロンチューブを接続し、その出口には捕集用のサンプル瓶をセットした。Ｉa液を０.２０ｇ／ｍｉｎ、Ｉb液を３.１２ｇ／ｍｉｎの送液速度にて２０分間送り出した。サンプル瓶の捕集された透明な分散液を試料１５とした。試料１５におけるタラタンニンの濃度は１.０質量％、フォルスコリンの濃度は０.１質量％、キラヤサポニンの濃度は１.０質量％、そしてエタノールの濃度は５.０質量％である。試料１５の粒子径測定を行ったところ体積平均粒径Ｍｖは２８ｎｍであり、単分散性の指標である体積平均粒径Ｍｖ／個数平均粒径Ｍｎの比は１．２５であった。

［比較例７］
上記a液からタラタンニンを除く以外は同様にしてフォルスコリンを含むエタノール溶液であるa’液（５.１ｇ）を調製した。さらに、水を１ｇ増量する以外は同様にしてキラヤサポニンを含むb’液（９４.９ｇ）を調製した。それらを上記と同様にＴ字型マイクロミキサーにセットしてＩa’液を０.１７ｇ／ｍｉｎ、Ｉb’液を３.１５ｇ／ｍｉｎの送液速度にて２０分間送り出した。サンプル瓶の捕集された透明な分散液を比較試料５とした。比較試料５におけるフォルスコリンの濃度は０.１質量％、キラヤサポニンの濃度は１.０質量％、そしてエタノールの濃度は５.０質量％である。比較試料５の粒子径測定を行ったところ体積平均粒径Ｍｖは２７ｎｍであり、単分散性の指標である体積平均粒径Ｍｖ／個数平均粒径Ｍｎの比は１．２６であった。

［ヒト試験］
実施例１９の試料１５と比較例７の比較試料５を用いて、実施例１５〜１８に記載の方法と同様にしてヒト試験を行った。その結果、試料１５を使用した場合は９０％の黒化が観測され効果の評価は◎レベル、比較試料５を使用した場合は６５％の黒化にとどまり効果の評価は○レベルであった。この結果より、タラタンニンを添加することにより白髪防止能が増強されることが明らかとなった。

［実施例２０〜３２、比較例８］〜中規模ヒト試験（試験期間３ヶ月）〜
（１）ヘアートニックの調製
表３に示す各種有効成分を適宜選択し、その表に示す各成分の含有量となるように、精製水１５０ｍｌおよびブチレングリコール５０ｍｌに溶解させて、後述の表４に示すヘアートニックＡ’、Ｂ’，Ｄ〜Ｎを調製した。なお、表３、４において、タラタンニンをＴＴ，キラヤサポニンをＱＳ、糖類をＳ、アミノ酸類をＡＡ、ビタミンおよび補酵素類をＶ、ミネラル類をＭ、ムクナプルリエンス種子エキスをＭＰと表記した。

（２）比較溶液の調製
精製水１５０ｍｌおよびブチレングリコール５０ｍｌの混合物を調製してヘアートニックＣ’とした。

［ヒト試験］
頭髪の１／３〜２／３が白髪化した５０〜６５歳の女性１４０名を１０名ずつの１４のグループに分けた。実施例２０〜３２において、表４のヘアートニックＡ’、Ｂ’，Ｄ〜〜Ｎを用い、比較例８においては、有効成分を含まないヘアートニックＣ’を用いた。
各実施例・比較例において、毎日、入浴後就寝前と起床後の２回／日、各ヘアートニックを１ｍｌ／回、３ヶ月間、白髪部に塗布、塗布部のマッサージを行って頭皮に浸透させた。

効果の判定は、試験前後に、毛根に近い部分（頭皮から３ｃｍの範囲）の写真撮影を行い、白毛が黒化した割合を測定して５０％以上黒化した時は◎、２０〜５０％が黒化した時は○、２０％未満の場合は×とした。

結果を表４に示したが、白髪率の高い高齢女性においても、本発明のタラタンニンが明確な白髪改善効果を有することが認められた。また、キラヤサポニン、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、補酵素類、ミネラル類などの添加により、白髪改善効果が向上することが認められた。さらに、マメ亜科ムクナ属植物であるムクナプルリエンスの種子エキスを併用すると白髪改善効果が一層増強されることが認められた。

Claims (7)

1. 有効成分として、没食子酸及び没食子酸誘導体の少なくとも１種を含む、一剤型であることを特徴とする毛髪色素増強剤。
2. 前記没食子酸誘導体が、下記一般式（Ｉ）で表される化合物であることを特徴とする請求項１に記載の毛髪色素増強剤。
   
3. 前記没食子酸誘導体が、タラタンニン、チェストナットタンニン、ミラボラムタンニン、五倍子タンニン（タンニン酸）、オークタンニン、及び茶タンニンからなる群から選ばれる１種又は２種以上の加水分解型タンニンであることを特徴とする請求項１に記載の毛髪色素増強剤。
4. 前記加水分解型タンニンが、タラタンニン及び五倍子タンニンから選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項３に記載の毛髪色素増強剤。
5. サポニン類の少なくとも１種を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の毛髪色素増強剤。
6. 糖類、アミノ酸類、ビタミン類、補酵素類、及びミネラル類からなる群から選ばれる少なくとも１種を含むことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の毛髪色素増強剤。
7. マメ亜科ムクナ属植物の植物エキスを含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の毛髪色素増強剤。