JP2017502006A - リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法 - Google Patents

リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2017502006A
JP2017502006A JP2016539113A JP2016539113A JP2017502006A JP 2017502006 A JP2017502006 A JP 2017502006A JP 2016539113 A JP2016539113 A JP 2016539113A JP 2016539113 A JP2016539113 A JP 2016539113A JP 2017502006 A JP2017502006 A JP 2017502006A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optionally substituted
certain embodiments
group
alkyl
unsubstituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016539113A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017502006A5 (ja
JP6879740B2 (ja
Inventor
トレオン，スティーブン，ピー．
バーレージ，サラ，ジーン
グレイ，ナサニエル
タン，リー
ヤン，グアン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dana Farber Cancer Institute Inc
Original Assignee
Dana Farber Cancer Institute Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dana Farber Cancer Institute Inc filed Critical Dana Farber Cancer Institute Inc
Publication of JP2017502006A publication Critical patent/JP2017502006A/ja
Publication of JP2017502006A5 publication Critical patent/JP2017502006A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6879740B2 publication Critical patent/JP6879740B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本発明は、式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）のいずれか一つの化合物（例えば、式（Ａ−１）〜（Ａ−１８）の化合物）、ならびに該化合物を用いてワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）および他のＢ細胞新生物を処置するための方法を提供する。方法は、それを必要とする対象に、化合物の有効量を投与することを含む。また提供されるのは、化合物を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いて、Ｂ細胞新生物を処置する方法である。

Description

関連出願
本願は、２０１４年８月１３日に出願された米国仮特許出願U.S.S.N. 62/036,934、および２０１３年１２月１３日に出願されたU.S.S.N. 61/915,684に対して、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下における優先権を主張し、その全体の内容が、参照により本明細書に組み込まれる。
政府の支援
本発明は、米国政府の支援により、国立がん研究所に付与された助成金5R01CA130876-05、5P50CA090578-10、5R01CA136851-04、2R01CA136851-05および1R01CA172592-01A1下において、なされた。米国政府は、本発明において一定の権利を有する。
発明の背景
ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）は、主に骨髄における、単クローンのIgMタンパク質を分泌するクローン的に関連するリンパ形質細胞の蓄積から生じる、明確な臨床病理学的疾患単位である。この状態は、世界保健機関の分類系により定義されるリンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＰＬ）に相当すると考えられる。ＷＭは、米国において年間に生じる症例が１，５００未満の希少疾患である。自己抗体による自己免疫疾患の個人歴を有する人々における２倍〜３倍のＷＭを発症するリスク、および肝炎、ヒト免疫不全ウイルス、およびリケッチア症に関連して特に上昇したリスクが存在する（Arch. Intern. Med., 2008, 168(17), 1903-9）。ＷＭのための受け入れられた処置は一つも存在せず、臨床成績には著しい変化が存在し得る。奏効率は高い（＞８０％）が、完全奏効率は低い（０〜１５％）（Clin. Adv. Hematol. Oncol., 2009, 7(10), 677-81, 687-90）。したがって、ＷＭの有効な処置についての必要性が存在する。
本発明は、少なくとも部分的に、ワルデンストレームマクログロブリン血症の処置のための、式（Ａ）：
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、Ｑ、Ｕ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＸ、ｋおよびｌは、本明細書において定義される、の発見に基づく。
これらの化合物の活性は、いくつかのキナーゼ（例えばBTK、HCK、TAK1、HPK1）に対するin vitroスクリーニングにより確立した。
ある態様において、式（Ａ）の化合物は、式：
およびその医薬的に許容可能な塩である。
本発明の別の側面は、式（Ｉ−１１）の化合物：
およびその医薬的に許容可能な塩に関する。
本発明はまた、式（ＩＩ）または（Ｖ）：
のいずれか一つの化合物およびその医薬的に許容可能な塩であって、式中、環Ａ’、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、Ｑ’、Ｕ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである、も提供する。
本発明はまた、少なくとも部分的に、本発明の化合物のそれを必要とする対象への投与により、ワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症を処置し得るという発見に基づく。これらの化合物の活性は、異常な細胞増殖の調節に関与するいくつかのキナーゼ（例えばBTK、HCK、TAK1、HPK1）に対するin vitroスクリーニング、ならびに、ワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症の疾患状態モデルであるいくつかの細胞株（例えばBCWM.1、MWCL-1）（Ditzel et al. Exp Hematol. 2007 Sep;35(9):1366-75；Hodge et al. Blood. 2011 May 12;117(19)）に対する細胞ベースのスクリーニングにより確立した。
本発明の化合物を利用する処置の方法はまた、ホジキンリンパ腫、ならびに多くの非ホジキンリンパ腫、例えばびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、およびリンパ腫様肉芽腫症からなる群のＢ細胞新生物に適用される。
本発明は、少なくとも部分的に、本発明の化合物（例えば、式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物（例えば、式（Ａ−１）−（Ａ−１８）の化合物））と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物に基づく。ある態様において、医薬組成物は、in vitroで、もしくはそれを必要とする対象において、キナーゼの活性を調節するために、ならびに／または、それを必要とする対象において、キナーゼの異常な活性に関連する状態（例えば増殖性疾患）を処置および／もしくは予防するために、有用であり得る。ある態様において、医薬組成物は、それを必要とする対象におけるワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症の処置のために有用であり得る。
本発明はまた、本発明の化合物（例えば、式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物（例えば、式（Ａ−１）〜（Ａ−１８）の化合物））、またはその医薬組成物を含む容器入りのキットを提供する。キットは、本明細書において記載される化合物またはその医薬組成物の単用量または複数用量を含んでもよい。キットは、それを必要とする対象において、キナーゼの活性を調節するために有用であり得る。キットはまた、それを必要とする対象において、キナーゼの異常な活性に関連する状態を処置および／または予防するために有用であり得る。ある態様において、キットはさらに、キットを使用するための（例えば本明細書において記載される化合物またはその医薬組成物を投与するための）指示を含む。
本発明の特定の態様の詳細は、本明細書において記載される。本発明の他の特徴、目的および利点は、詳細な説明、図面、例および請求の範囲から明らかであろう。
定義
化学的定義
特定の官能基および化学用語の定義は、以下により詳細に記載される。化学元素は、Handbook of Chemistry and Physics、第７５版表紙裏の元素周期表ＣＡＳバージョンに従って同定され、特定の官能基は、一般に、本明細書において記載されるとおりに定義される。さらに、有機化学の一般的原理、ならびに特定の官能部分および反応性は、Organic Chemistry、Thomas Sorrell、University Science Books、Sausalito、1999年；SmithおよびMarch、March’s Advanced Organic Chemistry、第５版、John Wiley & Sons, Inc.、New York、2001年；Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers, Inc.、New York、1989年；ならびにCarruthers、Some Modern Methods of Organic Synthesis、第３版、Cambridge University Press、Cambridge、1987年に記載される。
本明細書において記載される化合物は、１または２以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、多様な立体異性体形態、例えば鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書において記載される化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であっても、あるいはラセミ混合物および１または２以上の立体異性体が豊富な混合物を含む立体異性体の混合物の形態であってもよい。異性体は、キラル高速液体クロマトグラフィー（HPLC）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む、当業者に公知の方法により混合物から単離することができる；あるいは、好ましい異性体を、不斉合成により調製することができる。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions（Wiley Interscience、New York、1981年）；Wilenら、Tetrahedron 33:2725（1977年）；Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds（McGraw-Hill、NY、1962年）；およびWilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268（E.L. Eliel編、Univ. of Notre Dame Press、Notre Dame、IN 1972年）を参照。本発明はさらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての、あるいは多様な異性体の混合物としての化合物を包含する。
別段の記載のない限りにおいて、本明細書において表される構造はまた、１または２以上の同位体が濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、デューテリウムまたはトリチウムによる水素の置き換え、１８Ｆによる１９Ｆの置き換え、または１３Ｃもしくは１４Ｃが濃縮された炭素による炭素の置き換えを除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。かかる化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
値の範囲が列記される場合、範囲内の各々の値および部分範囲を包含することが意図される。例えば「Ｃ１−６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１−６、Ｃ１−５、Ｃ１−４、Ｃ１−３、Ｃ１−２、Ｃ２−６、Ｃ２−５、Ｃ２−４、Ｃ２−３、Ｃ３−６、Ｃ３−５、Ｃ３−４、Ｃ４−６、Ｃ４−５およびＣ５−６アルキルを包含することが意図される。
用語「脂肪族」とは、本明細書において用いられる場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよび炭素環式基を指す。同様に、用語「ヘテロ脂肪族」とは、本明細書において用いられる場合、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルおよびヘテロ環式基を指す。
用語「アルキル」とは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ１−１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１−９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１−８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１−７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１−６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１−５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１−３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１−２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルキル」）。Ｃ１−６アルキル基の例として、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例えばｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例えばｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例えばｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、三級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例えばｎ−ヘキシル）が挙げられる。アルキル基のさらなる例として、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルキル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アルキル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基（例えばＦなどのハロゲン）により置換されている（「置換アルキル」）。ある態様において、アルキル基は、未置換Ｃ１−１０アルキル（未置換Ｃ１−６アルキルなど、例えば−ＣＨ３（Ｍｅ）、未置換エチル（Ｅｔ）、未置換プロピル（Ｐｒ、例えば未置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、未置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、未置換ブチル（Ｂｕ、例えば未置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、未置換tert−ブチル（tert−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、未置換sec−ブチル（sec−Ｂｕ）、未置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ１−１０アルキル（置換Ｃ１−６アルキルなど、例えば−ＣＦ３、Ｂｎ）である。
本明細書において用いられる場合、「ハロアルキル」は、本明細書において定義されるとおりの置換アルキル基であって、ここで水素原子のうちの１個または２個以上が、独立して、ハロゲン、例えばフルオロ、ブロモ、クロロまたはヨードにより置き換えられるものである。「パーハロアルキル」は、ハロアルキルの下位集合であり、水素原子の全てが、独立して、ハロゲン、例えばフルオロ、ブロモ、クロロまたはヨードにより置き換えられる、アルキル基を指す。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１−８ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１−６ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１−３ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１−２ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキルの水素原子の全てがフルオロで置き換えられて、パーフルオロアルキル基を提供する。ある態様において、ハロアルキルの水素原子の全てがクロロで置き換えられて、「パークロロアルキル」基を提供する。ハロアルキル基の例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌなどが挙げられる。
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアルキル」とは、本明細書において定義されるとおりのアルキル基であって、親鎖中に（すなわち親鎖の隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１もしくは２以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１個、２個、３個または４個のヘテロ原子）をさらに含むものを指す。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜１０個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１−１０アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−９アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−８アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−７アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−６アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子と１個または２個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−５アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子と１個または２個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−４アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子と１個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−３アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子と１個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−２アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子と１個のヘテロ原子と親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ1アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子と１個または２個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ２−６アルキル」）。別段の指定のない限り、ヘテロアルキル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアルキル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は未置換ヘテロＣ１−１０アルキルである。ある態様において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１−１０アルキルである。
本明細書において用いられる場合、「アルケニル」とは、２〜１０個の炭素原子、および１個または２個以上の炭素−炭素二重結合（例えば１個、２個、３個または４個の二重結合）を有する、直鎖状または分枝状の炭化水素基のラジカルを指す。ある態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２−９アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２−８アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２−７アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２−５アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個または２個以上の炭素−炭素二重結合は、内部（２−ブテニルにおけるような）であっても末端（１−ブテニルにおけるような）であってもよい。Ｃ２−４アルケニル基の例として、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２−６アルケニル基の例として、前述のＣ２−４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例として、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の定めがない限り、アルケニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アルケニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は未置換Ｃ２−１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ２−１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
）は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合であってよい。
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアルケニル」とは、本明細書において定義されるとおりのアルケニル基であって、親鎖中に（すなわち親鎖の隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１もしくは２以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１個、２個、３個または４個のヘテロ原子）をさらに含むものを指す。ある態様において、ヘテロアルケニル基とは、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２−１０アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−９アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−８アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−７アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−５アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−４アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−３アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルケニル」）。別段の指定がない限り、ヘテロアルケニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアルケニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は未置換ヘテロＣ２−１０アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２−１０アルケニルである。
本明細書において用いられる場合、「アルキニル」とは、２〜１０個の炭素原子および１個または２個以上の炭素−炭素三重結合（例えば１個、２個、３個または４個の三重結合）を有する、直鎖状または分枝状の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２−１０アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２−９アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２−８アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２−７アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２−５アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１個または２個以上の炭素−炭素三重結合は、内部（例えば２−ブチニル中）であっても末端（例えば１−ブチニル中）であってもよい。Ｃ２−４アルキニル基の例として、限定することなく、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２−６アルキニル基の例として、前述のＣ２−４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルキニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アルキニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、未置換Ｃ２−１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ２−１０アルキニルである。
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアルキニル」とは、本明細書において定義されるとおりのアルキニル基であって、親鎖中に（すなわち親鎖の隣接する炭素原子の間に）および／または親鎖の１もしくは２以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１個、２個、３個または４個のヘテロ原子）をさらに含むものを指す。ある態様において、ヘテロアルキニル基とは、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２−１０アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−９アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−８アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−７アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−５アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−４アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−３アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルキニル」）。別段の指定のない限り、ヘテロアルキニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアルキニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、未置換ヘテロＣ２−１０アルキニルである。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２−１０アルキニルである。
本明細書において用いられる場合、「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、３〜１４個の環内炭素原子（「Ｃ３−１４カルボシクリル」）およびゼロ個のヘテロ原子を非芳香族環系中に有する、非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−１０カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−８カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜７個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−７カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−６カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、４〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ４−６カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−６カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３−６カルボシクリル基として、限定することなく、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロぺニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられる。例示的なＣ３−８カルボシクリル基として、限定することなく、前述のＣ３−６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニルル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。例示的なＣ３−１０カルボシクリル基として、限定することなく、前述のＣ３−８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられる。前述の例が説明するとおり、ある態様において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、二環系（「二環式カルボシクリル」）もしくは三環系（「三環式カルボシクリル」）などの縮合、架橋またはスピロ環系を含む）のいずれであってもよく、飽和していても、１個または２個以上の炭素−炭素二重または三重結合を含んでもよい。「カルボシクリル」はまた、上で定義されるカルボシクリル環が、１個または２個以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合した環系であって、結合点がカルボシクリル環上にあるものを含み、かかる場合においては、炭素数は、引き続き炭素環式環系中の炭素数を示す。別段の指定のない限り、カルボシクリル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換カルボシクリル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は未置換Ｃ３−１４カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３−１４カルボシクリルである。
ある態様において,「カルボシクリル」は、３〜１４個の環内炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３−１４シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、３〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−１０シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−８シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−６シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、４〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ４−６シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−６シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−１０シクロアルキル」）。Ｃ５−６シクロアルキル基の例として、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３−６シクロアルキル基の例として、前述のＣ５−６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３−８シクロアルキル基の例として、前述のＣ３−６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段の指定のない限り、シクロアルキル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換シクロアルキル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は未置換Ｃ３−１４シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３−１４シクロアルキルである。
本明細書において用いられる場合、「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」とは、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを３〜１４員の非芳香族環系のラジカルを指し、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「３〜１４員ヘテロシクリル」）。１個または２個以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、原子価が許容する限りにおいて、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）もしくは三環系（「三環式ヘテロシクリル」）などの縮合、架橋またはスピロ環系）のいずれであってもよく、飽和していても、１個または２個以上の炭素−炭素二重または三重結合を含んでもよい。ヘテロシクリル多環式環系一方または両方の環中に１個または２個以上のヘテロ原子を含んでもよい。「ヘテロシクリル」はまた、上で定義されるとおりのヘテロシクリル環が１個もしくは２個以上のカルボシクリル基と縮合した環系であって、結合点がカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環のいずれかの上にあるもの、または上で定義されるとおりのヘテロシクリル環が１個または２個以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合した環系であって、結合点がヘテロシクリル環上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は引き続きヘテロシクリル環系中の環員の数を示す。別段の指定のない限り、ヘテロシクリルの各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロシクリル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、未置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
ある態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを有する５〜１０員の非芳香族環系であって、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを有する５〜８員の非芳香族環系であって、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員のヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを有する５〜６員の非芳香族環系であって、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。ある態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アジリジニル、オキシラニルおよびチイラニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル−２，５−ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ジオキソラニル、オキサチオラニルおよびジチオラニルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニルおよびジオキサニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、トリアジナニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられる。例示的な二環式ヘテロシクリル基として、限定することなく、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタリミジル、ナフタリミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニルなどが挙げられる。
本明細書において用いられる場合、「アリール」とは、芳香族環系中に提供された６〜１４個の環内炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば二環式または三環式）の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ中に共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６−１４アリール」）。ある態様において、アリール基は、６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えばフェニル）。ある態様において、アリール基は、１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。ある態様において、アリール基は、１４個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えばアントラシル）。「アリール」はまた、上で定義されるとおりのアリール環が１個または２個以上のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル基に縮合した環系であって、ラジカルまたは結合点がアリール環上にあるものを含み、かかる場合において、炭素原子の数は引き続きアリール環系中の炭素原子の数を示す。別段の指定のない限り、アリール基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アリール」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は未置換Ｃ６−１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ６−１４アリールである。
「アラルキル」は「アルキル」の下位集合であり、本明細書において定義されるとおりのアルキル基であって、本明細書において定義されるとおりのアリール基により置換されており、結合点がアルキル部分上にあるものを指す。
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアリール」とは、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１４員単環式または多環式（例えば二環式、三環式）の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ中に共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す。ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１４員ヘテロアリール」）。１個または２個以上の窒素原子を有するヘテロアリール基において、結合点は、原子価が許容する限りにおいて、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロアリール多環式環系は、一方または両方の環中に１個または２個以上のヘテロ原子を含んでもよい。「ヘテロアリール」は、上で定義されるとおりのヘテロアリール環が１個または２個以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合した環系であって、結合点がヘテロアリール環上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は引き続きヘテロアリール環系中の環員の数を示す。「ヘテロアリール」はまた、上で定義されるとおりのヘテロアリール環が１個または２個以上のアリール基と縮合した環系であって、結合点がアリールまたはヘテロアリール環のいずれかの上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は、縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員の数を示す。１個の環がヘテロ原子を含まない多環式ヘテロアリール基（例えばインドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）において、結合点はいずれの環の上であってもよく、すなわち、ヘテロ原子（例えば２−インドリル）を含む環、またはヘテロ原子を含まない環（例えば５−インドリル）のいずれであってもよい。
ある態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員芳香族環系であり、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員のヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族環系であり、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員のヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜６員芳香族環系であり、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。ある態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定のない限り、ヘテロアリール基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアリール」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は未置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、テトラゾリルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられる。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員のヘテロアリール基として、限定することなく、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられる。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基として、限定することなく、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられる。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基として、限定することなく、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられる。例示的な三環式ヘテロアリール基として、限定することなく、フェナンチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよびフェナジニルが挙げられる。
「ヘテロアラルキル」は、「アルキル」の下位集合であり、本明細書において定義されるとおりのアルキル基であって、本明細書において定義されるとおりのヘテロアリール基により置換されており、結合点がアルキル部分上にあるものを指す。
本明細書において用いられる場合、用語「部分的に不飽和」とは、少なくとも１個の二重または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分的に不飽和」とは、本明細書において定義される場合、複数の不飽和の部位を有する環を包含することを意図するが、芳香族基（例えばアリールまたはヘテロアリール部分）を含むことは意図されない。
本明細書において用いられる場合、用語「飽和している」とは、二重結合または三重結合を含まない環部分を指し、すなわち、環は、全て単結合を含む。
接尾辞「エン」を基に付すことは、基が二価部分であるということを指示し、例えばアルキレンはアルキルの二価部分であり、アルケニレンはアルケニルの二価部分であり、アルキニレンはアルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンはヘテロアルキルの二価部分であり、ヘテロアルケニレンはヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキニレンはヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンはカルボシクリルの二価部分であり、ヘテロシクリレンはヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンはアリールの二価部分であり、ヘテロアリーレンはヘテロアリールの二価部分である。
上記から明らかであるように、本明細書において定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、ある態様において、任意に置換される。任意に置換されるとは、置換されていても未置換であってもよい基（例えば、「置換」もしくは「未置換」アルキル、「置換」もしくは「未置換」アルケニル、「置換」もしくは「未置換」アルキニル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロアルキル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロアルケニル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロアルキニル、「置換」もしくは「未置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「未置換」アリール、または「置換」もしくは「未置換」ヘテロアリール基）を指す。一般的に、用語「置換される」とは、基中に存在する少なくとも１個の水素が、許容される置換基、例えば、置換により安定な化合物（例えば置換によって安定な化合物、例えば転位、環化、脱離、または他の反応などの変換反応を自発的に起こさない化合物をもたらす置換基）を生じる置換基で置換されることを意味する。他に示されない限りにおいて、「置換された」基は、基の１または２以上の置換可能な位置において置換基を有し、任意の所与の構造において１より多くの位置が置換される場合、置換基は、各々の位置において、同じであるかまたは異なっている。用語「置換される」は、有機化合物の全ての許容される置換基による置換を含むことを企図され、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書において記載される置換基のいずれかを含む。本発明は、安定な化合物に到達するために、任意のおよび全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、当該ヘテロ原子の原子価を満たし、安定な部分の形成をもたらす、水素置換基および／または本明細書において記載される任意の好適な置換基を有していてもよい。
例示的な炭素原子置換基として、限定されないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールが挙げられ、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換される；
または、炭素原子上の２個のジェミナルな水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂもしくは＝ＮＯＲｃｃで置換され；
Ｒａａの各々の場合は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲａａ基は、連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各々の場合は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｂｂ基は、連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｃｃの各々の場合は、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｃｃ基は、連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各々の場合は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２，−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２個のジェミナルなＲｄｄ置換基は、連結されて、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；
Ｒｅｅの各々の場合は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各々の場合は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｆｆ基は、連結されて３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；ならびに
Ｒｇｇの各々の場合は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）３ ＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）２ ＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１−６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１−６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または２個のジェミナルなＲｇｇ置換基は、は、連結されて、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；ここでＸ−は対イオンである。
本明細書において用いられる場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（本明細書においてまた「アミノ保護基」としても言及される）。窒素保護基として、限定されないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１−１０アルキル（例えばアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０ヘテロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられ、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、本明細書において記載されるとおりである。窒素保護基は、当該分野において周知であり、本明細書に参照により組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis（T. W. GreeneおよおびP. G. M. Wuts、第３版、John Wiley & Sons、1999年）において詳細に記載されるものを含む。
例えば、アミド基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）などの窒素保護基として、限定されないが、ホルムアミド、アセタミド、クロロアセタミド、トリクロロアセタミド、トリフルオロアセタミド、フェニルアセタミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセタミド、ｏ−ニトロフェノキシアセタミド、アセトアセタミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセタミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミドおよびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられる。
カルバメート基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）などの窒素保護基として、限定されないが、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、ならびに２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートが挙げられる。
スルホンアミド基（例えば−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）などの窒素保護基として、限定されないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドが挙げられる。
他の窒素保護基として、限定されないが、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられる。
ある態様において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基である（本明細書においてまた「ヒドロキシル保護基」としても言及される）。酸素保護基として、限定されないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、ここで、Ｒａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書において記載されるとおりである。酸素保護基は、当該分野において周知であり、本明細書に参照により組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis（T. W. GreeneおよびP. G. M. Wuts、第３版、John Wiley & Sons、1999年）において詳細に記載されるものを含む。
例示的な酸素保護基として、限定されないが、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート）、メチルカルボネート、９−フルオレニルメチルカルボネート（Ｆｍｏｃ）、エチルカルボネート、２，２，２−トリクロロエチルカルボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカルボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカルボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカルボネート（Ｐｅｏｃ）、イソブチルカルボネート、ビニルカルボネート、アリルカルボネート、ｔ−ブチルカルボネート（ＢＯＣ）、ｐ−ニトロフェニルカルボネート、ベンジルカルボネート、ｐ−メトキシベンジルカルボネート、３，４−ジメトキシベンジルカルボネート、ｏ−ニトロベンジルカルボネート、ｐ−ニトロベンジルカルボネート、Ｓ−ベンジルチオカルボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカルボネート、メチルジチオカルボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ナイトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェネート、サルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられる。
ある態様において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基である（また「チオール保護基」としても言及される）。硫黄保護基として、限定されないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、ここでＲａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書において記載されるとおりである。硫黄保護基は、当該分野において周知であり、本明細書に参考により組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis（T. W. GreeneおよびP. G. M. Wuts、第３版、John Wiley & Sons、1999年）において詳細に記載されるものを含む。
本明細書において用いられる場合、「脱離基」または「ＬＧ」は、異方性の結合切断に際して一対の電子と共に外れる分子フラグメントを指すことを当該分野において理解される用語であって、ここで当該分子フラグメントは、アニオンまたは中性分子である。例えば、Smith, March Advanced Organic Chemistry、第６版（501−502）を参照。好適な脱離基の例として、限定されないが、ハロゲン化物（塩化物、臭化物またはヨウ化物）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピキシル、ハロギ酸、−ＮＯ２、トリアルキルアンモニウムおよびアリールヨードニウム塩が挙げられる。ある態様において、脱離基は、スルホン酸エステルである。ある態様において、スルホン酸エステルは、式−ＯＳＯ２ＲＬＧ１を含み、ここでＲＬＧ１は、アルキル（任意に）、アルケニル（任意に置換されている）、ヘテロアルキル（任意に置換されている）、アリール（任意に置換されている）、ヘテロアリール（任意に置換されている）、アリールアルキル（任意に置換されている）、およびヘテロアリールアルキル（任意に置換されている）からなる群より選択される。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または未置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、メチルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、−ＣＦ３である。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または未置換アリールである。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または未置換フェニルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、
である。
いくつかの場合において、脱離基は、トルエンスルホネート（トシレート、Ｔｓ）、メタンスルホネート（メシラート、Ｍｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル（ブロシレート（brosylate）、Ｂｓ）、またはトリフルオロメタンスルホネート（トリフレート、Ｔｆ）である。いくつかの場合において、脱離基は、ブロシレート（ｐ−ブロモベンゼンスルホニル）である。いくつかの場合において、脱離基は、ノシレート（２−ニトロベンゼンスルホニル）である。ある態様において、脱離基は、スルホネート含有基である。ある態様において、脱離基は、トシレート基である。脱離基はまた、ホスフィンオキシド（例えば光延反応の間に形成されるもの）、またはエポキシドもしくは環状硫酸エステルなどの内部脱離基であってもよい。
これらのおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、図面、例および請求の範囲において、より詳細に記載される。本発明は、上の例示的な置換基の列記によりどのようにも限定されることを意図しない。
他の定義
以下の定義は、本願の全体にわたり用いられる、より一般的な用語である。
本明細書において用いられる場合、用語「医薬的に許容可能な塩」とは、正当な医学的判断の範囲内において、ヒトおよびより下等な動物の組織と接触しての使用のために好適な塩であって、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などがなく、妥当な効果／リスク比により釣り合ったものを指す。医薬的に許容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Bergeらは、本明細書に参考により組み込まれるJ. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19において、医薬的に許容可能な塩を詳細に記載する。本発明の化合物の医薬的に許容可能な塩は、好適な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを含む。医薬的に許容可能な非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸により、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸により、またはイオン交換などの当該分野において公知の他の方法を用いて形成される、アミノ基の塩である。他の医薬的に許容可能な塩として、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩として、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４ −塩が挙げられる。代表的なアルカリおよびアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。さらなる医薬的に許容可能な塩は、適切である場合には、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。
用語「溶媒和物」とは、通常は加溶媒分解反応により、溶媒と会合している、化合物またはその塩の形態を指す。この物理学的会合は、水素結合を含んでもよい。通常の溶媒として、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが挙げられる。本発明の化合物は、例えば結晶形態において調製してもよく、溶媒和されていてもよい。好適な溶媒和物は、医薬的に許容可能な溶媒和物を含み、さらに化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方を含む。ある例において、溶媒和物は、例えば１または２以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み込まれている場合には、単離することが可能であろう。「溶媒和物」は、溶液相および分離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物として、水和物、エタノレートおよびメタノレートが挙げられる。
用語「水和物」とは、水と会合している化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含まれる水分子の数は、当該水和物中の化合物分子の数に対して既定の比にある。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏにより表すことができ、ここでＲは化合物であり、ここでｘは０より大きな数である。所与の化合物は、一つより多くの型の水和物を形成することができ、例えば、一水和物（ｘは１である）、低級水和物（ｘは０より大きく１より小さい数である、例えばヘミ水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、ならびに多水和物（ｘは０より大きい数である、例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を含む。
用語「互変異性体」とは、特定の化合物の構造の交換可能な形態である化合物であって、水素原子および電子の転置において異なるものを指す。したがって、２つの構造は、π電子および原子（通常はＨ）の運動を通して平衡となり得る。例えば、エノールとケトンとは互変異性体である。なぜならば、それらは、酸または塩基のいずれかによる処置により迅速に相互変換されるからである。互変異性体の別の例は、同様に酸または塩基による処置により形成される、フェニルニトロメタンの酸およびニトロ形態である。互変異性体形態は、目的の化合物の最適な化学反応性および生物学的活性の達成に適切であり得る。
また、同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは配列またはそれらの原子の空間中での配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれることが理解されるべきである。それらの原子の空間中での配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。
一つの別の立体異性体の鏡像である立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせることができない互いの鏡像であるものは、「鏡像異性体」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えばそれが４個の異なる基に結合している場合、一対の鏡像異性体が考えられる。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対的な立体配置により特徴づけることができ、CahnおよびPrelogのＲ−およびＳ−の配列決定規則により、または分子が偏光の平面を回転する様式により記載され、右旋性または左旋性として（すなわちそれぞれ（＋）または（−）−異性体として）指定される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体として、またはその混合物として、存在することができる。等しい割合の鏡像異性体を含む混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
用語「多形」とは、化合物（またはその塩、水和物もしくは溶媒和物）の結晶形態を指す。全ての多形は、同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は、通常、異なるＸ線回析パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶の形状、光学および電子特性、安定性ならびに溶解度を有する。再結晶化溶媒、結晶化の速度、貯蔵温度、および他の要因により、一つの結晶形態が優位となり得る。化合物の多様な多型を、異なる条件下における結晶化により調製することができる。
用語「プロドラッグ」とは、切断可能な基を有し、加溶媒分解により、または生理学的条件下において、本発明の化合物となる化合物を指し、これはin vivoで医薬的に活性である。かかる例として、限定されないが、コリンエステル誘導体など、Ｎ−アルキルモルホリンエステルなどが挙げられる。本発明の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体の両方の形態において活性を有するが、酸感受性形態において、しばしば、溶解度、組織適合性または哺乳動物における遅延放出の利点を提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者に周知の酸誘導体、例えば親酸と好適なアルコールとの反応により調製されるエステル、または親酸化合物と置換または未置換アミンとの反応により調製されるアミド、または酸無水物、または混合無水物を含む。本発明の化合物上でペンダント型となる酸性基から誘導される単純な脂肪族または芳香族のエステル、アミドおよび無水物は、特別なプロドラッグである。いくつかの場合において、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを調製することが望ましい。特に、本発明の化合物（例えば式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）、または（Ｖ）の化合物）のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２置換アリール、およびＣ７−Ｃ１２アリールアルキルエステル。
図１は、化合物（Ａ−１７）とＢＴＫ阻害剤との間の相乗効果を実証するアイソボログラムを示す。ＸおよびＹ軸を結ぶ１〜１の線の下の点は、「相乗的」であり、線の近くの点は「相加的」であり、上の点は拮抗的である。
発明の詳細な説明
ワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症のための新規の処置を同定しようとする努力の一環として、いくつかのキナーゼ（例えばBTK、HCK、TAK1、HPK1）に対してin vitroスクリーニングを行った。これらのキナーゼは、この状態に関連する異常な細胞増殖の調節に関与する。また、ワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症のいくつかの疾患状態のモデル株（例えばBCWM.1、MWCL-1）において、細胞ベースのスクリーニングを行った。これらのスクリーニングの努力およびその後のリードの最適化に基づいて、式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）および（Ｖ）のいずれか一つの化合物（例えば、式（Ａ−１）−（Ａ−１８）の化合物）を同定した。
一側面において、本発明は、式（Ａ）：
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグを提供し；
式中：
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＡ１の各々の場合は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基が、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
環Ｂ中に含まれる１つのＡは、ＣＲＹであり；
環Ｂ中に含まれるもう１つのＡは、ＣＲＹまたはＮであり；
ＲＹの各々の場合は、独立してＨ、ハロゲンまたは置換もしくは未置換のＣ１−６のアルキル基であり；
ＲＸの各々の場合は、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、および−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）からなる群より独立して選択され；
ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）２および窒素保護基からなる群より選択され；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ｌは、１、２、３、４または５であり；
ＱとＵとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；ならびに
ＲＤは、本明細書において記載されるとおりの求電子部分である。
ある態様において、本発明は、
からなる群からの化合物、およびその医薬的に許容可能な塩を提供する。
別の側面において、本発明は、本発明の化合物を用いて、対象においてワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症（ＷＭ）を処置するための方法を提供する。方法は、それを必要とする対象に、本発明の化合物の有効量を投与することを含む。また提供されるのは、本発明の化合物を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（bone marrow on X chromosome kinase：BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いて、他のＢ細胞新生物を処置する方法である。ある態様において、本発明の１または２以上の化合物を、ホスホイノシチド３−キナーゼデルタアイソフォーム（PI3Kδ）の阻害剤と組み合わせて用いる。ある態様において、ＷＭを処置するために、本明細書において記載される剤のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれより多くの組み合わせを用いる。ある態様において、本明細書において記載される剤を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、および／またはホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤などのキナーゼ阻害剤と組み合わせて用いる。
ワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症（ＷＭ）は、主に骨髄における、単クローンのIgMタンパク質を分泌するクローン的に関連するリンパ形質細胞の蓄積から生じる、明確な臨床病理学的実体である。この状態は、世界保健機関の分類系により定義されるリンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）に相当すると考えられる。遺伝的要因がWMの病因において重要な役割を果たし、患者の２５％は、家族歴を示す。意義不明のIgM単クローン性マクロガンマグロブリン血症（MGUS）は、しばしばWMの発症に先行する。
本明細書において用いられる場合、Ｂ細胞新生物は、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の両方を含む。古典的なホジキンリンパ腫（HL）は、結節硬化型HL、混合細胞型サブタイプ、リンパ球豊富型（Lymphocyte-rich）またはリンパ球優位型（Lymphocytic predominance）およびリンパ球減少型（Lymphocyte depleted）などの多様なサブタイプを含む。Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫の例として、限定されないが、ワルデンストレームマクロガンマグロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、およびリンパ腫様肉芽腫症が挙げられる。
ある態様において、対象は、式（Ａ）：
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグを投与され；
式中：
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、からなる群より選択され；
ＲＡ１の各々の場合は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＸの各々の場合は任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、および−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）からなる群より独立して選択され；
ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）２および窒素保護基からなる群より選択され；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ｌは、１、２、３、４または５であり；
ＱとＵとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；ならびに
ＲＤは、本明細書において記載されるとおりの求電子部分である。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−２）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−３）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−４）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−５）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−６）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−７）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−８）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−９）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１０）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１１）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１２）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１３）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１４）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１５）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１６）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１７）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
ある態様において、対象は、化合物（Ａ−１８）：
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
式（Ａ）の化合物は、１個または２個以上のＲＡ基で任意に置換されたフェニル環Ａを含む。ある態様において、ｋは、０である。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、ｋは、２である。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、ｋは、３である。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。ある態様において、ｋは、４である。ある態様において、環Ａは、式：
のものである。
式（Ａ）の化合物において、環Ａは、１個または２個以上のＲＡ基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＡ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＡ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＡ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｈではない。ある態様において、少なくとも２個のＲＡ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも３個のＲＡ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、１個のＲＡは、Ｆである。ある態様において、１個のＲＡは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
ある態様において、ＲＡは−ＯＲＡ１であり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは−ＯＭｅであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは−ＯＨであり；ｋは１である。
ある態様において、ＲＡは置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはメチルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは、−ＣＦ３であり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはエチルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはプロピルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはブチルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはプロピルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはブチルであり；ｋは１である。
ある態様において、ＲＡはハロゲンであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはＦであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはＣｌであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはＢｒであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは、Ｉ（ヨウ素）；ｋは１である。
ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合はメチルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合はメチルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合はメチルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合は−ＣＦ３であり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合は−ＣＦ３であり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合は−ＣＦ３であり；ｋは２である。
ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＡ１は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＡ１は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＡ１は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＡ１は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。
式（Ａ）の化合物において、２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換された炭素環式環、任意に置換されたヘテロ環式環、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換の炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換ヘテロアリール環を形成する。
式（Ａ）の化合物は、１個または２個以上のＲＢ基で任意に置換されたフェニル環Ｃを含む。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、ｌは、３である。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、ｌは、４である。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。ある態様において、ｌは５である。ある態様において、環Ｃは、式：
のものである。
式（Ａ）の化合物において、環Ｃは、１個または２個以上のＲＢ基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＢ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＢ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＢ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｈではない。ある態様において、少なくとも２個のＲＢ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも３個のＲＢ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、１個のＲＢは、Ｆである。ある態様において、１個のＲＢは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピペリジン（piperidine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピペリジン（piperidine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピペリジン（piperizine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピペリジン（piperizine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピロリジンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピロリジンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換モルホリンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換モルホリンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ジアザパン（diazapane）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ジアザパンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換−（ＣＨ２）（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換−（ＣＨ２）（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換−（ＣＨ２）２（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換−（ＣＨ２）２（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換−（ＣＨ２）３（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換−（ＣＨ２）３（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換イミダゾールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは未置換イミダゾールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＰｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＥｔ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＭｅ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨｔＢｕである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
ある態様において、ＲＢは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢはハロアルキルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢはハロアルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢはハロアルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは−ＣＦ３であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは−ＣＦ３であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは−ＣＦ３であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、

であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換モルホリンであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換モルホリンであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換モルホリンであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。
ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基はハロアルキルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基はハロアルキルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基はハロアルキルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、−ＣＦ３であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、−ＣＦ３であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、−ＣＦ３であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２であり；両方のＲＢ基は、Ｕの結合点に対してメタ位にある。
式（Ａ）の化合物において、ＱとＵとは、一緒にされて、二価のリンカー部分を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
を表す。
式（Ａ）は、環Ｂとしてピリジンまたはピリミジン環を含む。ある態様において、環Ｂ中に含まれるＡの各々の場合は炭素である。ある態様において、環Ｂ中に含まれる１つのＡは炭素であり、環Ｂ中に含まれるもう１つのＡは、窒素である。ある態様において、環Ｂの式は
である。ある態様において、環Ｂの式は
である。ある態様において、環Ｂの式は
である。ある態様において、環Ｂの式は
である。ある態様において、環Ｂの式は、
である。
式（Ａ）は、１以上のＲＹを含んでよい。式（Ａ）が、２つのＲＹを含むとき、当該２つのＲＹは、互いに同じまたは異なっていてもよい。ある態様において、少なくとも１つのＲＹは、Ｈである。ある態様において、各々のＲＹは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１つのＲＹは、ハロゲンである（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）。ある態様において、少なくとも１つのＲＹは、置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１つのＲＹは、Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１つのＲＹは、置換メチル（例えば、−ＣＦ３またはＢｎ）である。ある態様において、少なくとも１つのＲＹは、Ｅｔ、置換エチル、（例えば、パーフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えば、パーフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えば、パーフルオロブチル）である。
式（Ａ）の化合物において、ピリジン環またはピリミジン環は、１個または２個以上のＲＸ基で置換されていてもよい。式（Ａ）が２つのＲＸを含むとき、当該２つのＲＸは互いに同じでも異なっていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において少なくとも１個のＲＸは置換へテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは未置換へテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨ（３−６員シクロアルキル）であり、ここで当該シクロアルキルは置換または未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで当該アルキルは、置換または未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）２であり、ここで当該アルキルは、置換または未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨ（アシル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（３−６員シクロアルキル）であり、ここで当該シクロアルキルは置換または未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで当該アルキルは置換または未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは−Ｎ（ＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは−ＮＨＮ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは−ＮＨＮＨ（アシル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは−ＮＨＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨＮ（Ｃ１−６アルキル）２であり、ここで当該アルキルは置換または未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは−ＮＨＮＭｅ２である。
式（Ａ）の化合物において、ＲＸは、１個または２個以上のＲＸａ基で置換されていてもよい。ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）２、および窒素保護基からなる群より選択され；ここでＲＡ１の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する。
ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、Ｈである。ある態様において、全てのＲＸａ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは−Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは−ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１のＲＸａは−ＮＨ（アシル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−ＮＨＮ（Ｃ１−６アルキル）２であり、ここで当該アルキルは置換または未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは−ＮＭｅ２である。
式（Ａ）の化合物において、ＲＸは、１個または２個以上のＲＸｃ基で置換されていてもよい。ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；ここでＲＡ１の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する。
ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、Ｈである。ある態様において、全てのＲＸｃ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＳＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｎ３である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。
式（Ａ）の化合物において、ＲＤは、ピリジル環に結合した任意の求電子部分である。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１）〜（ｉ−１８）：
のうちのいずれか一つである。
ＲＤ１は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１ａ、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＳＲＤ１ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＳＲＤ１ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ１ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ１ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＳＲＤ２ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＳＲＤ２ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ３は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＳＲＤ３ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＳＲＤ３ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ３ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
任意に、ＲＤ１およびＲＤ３、またはＲＤ２およびＲＤ３、またはＲＤ１およびＲＤ２は、連結されて、任意に置換された炭素環式環または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ４は脱離基であり；
ＲＤ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ＹＺは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＤ６−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
任意に、ＲＤ５および１個のＲＣは、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する。
ある態様において、ＲＤは、Michaelアクセプター部分を含む。このMichaelアクセプター部分は、システインまたは他の求核性残基と反応して、化合物の標的への共有結合による結合を可能にし得る。ある態様において、共有結合による結合は不可逆的である。他の態様において、共有結合による結合は可逆的である。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−２）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−３）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−４）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−５）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−６）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−７）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−８）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−９）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１０）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１１）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１２）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１３）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１４）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１５）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１６）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１７）のものである。
式（Ａ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ１を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ１は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ１は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ１は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ１は、メチルである。ある態様において、ＲＤ１は、エチルである。ある態様において、ＲＤ１は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ１は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ１は、−ＯＲＤ１ａである。ある態様において、ＲＤ１は、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２である。ある態様において、ＲＤ１は、−ＳＲＤ１ａである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ）２である。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａである。
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ１ａは、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａは、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ１ａは、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａは、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ１ａ基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ１ａ基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
式（Ａ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ２を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ２は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ２は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ２は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ２は、メチルである。ある態様において、ＲＤ２は、エチルである。ある態様において、ＲＤ２は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ２は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ２は、−ＯＲＤ２ａである。ある態様において、ＲＤ２は、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２である。ある態様において、ＲＤ２は、−ＳＲＤ２ａである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２である。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａである。
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ２ａは、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａは、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ２ａは、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａは、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ２ａ基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ２ａ基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
式（Ａ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ３を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ３は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ３は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ３は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ３は、メチルである。ある態様において、ＲＤ３は、エチルである。ある態様において、ＲＤ３は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ３は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ３は、−ＯＲＤ３ａである。ある態様において、ＲＤ３は、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２である。ある態様において、ＲＤ３は、−ＳＲＤ３ａである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２である。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａである。
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ３ａは、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａは、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ３ａは、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａは、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ３ａ基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ３ａ基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
式（Ａ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ４を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ４は脱離基である。ある態様において、ＲＤ４は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＳ（＝Ｏ）ｗＲＤ４ａである。ある態様において、ｗは、１である。ある態様において、ｗは、２である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＭｓである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＴｆである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＴｓである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＢｓである。ある態様において、ＲＤ４は、２−ニトロベンゼンスルホニルオキシである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＲＤ４ａである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＰｈである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４ａである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４ａである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、メチルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、エチルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、プロピルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、ブチルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、ビニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、エチニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換ピリジルである。
式（Ａ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ５を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ５は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ５は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ５は、メチルである。ある態様において、ＲＤ５は、エチルである。ある態様において、ＲＤ５は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ５は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ５は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＤ５は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。
ある態様において、ＲＤ１およびＲＤ２は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１およびＲＤ３は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ２およびＲＤ３は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１、ＲＤ２、およびＲＤ３は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１、ＲＤ２、およびＲＤ３、およびＲＤ５は各々、水素である。
ある態様において、ａは、１である。ある態様において、ａは、２である。
ある態様において、ｚは、０である。ある態様において、ｚは、１である。ある態様において、ｚは、２である。ある態様において、ｚは、３である。ある態様において、ｚは、４である。ある態様において、ｚは５である。ある態様において、ｚは６である。
ある態様において、Ｙは、−Ｏ−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｓ−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝Ｓ）−である。ある態様において、Ｙは、−ＮＲＤ６−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、Ｙは、−ＮＨ−である。ある態様において、Ｙは、−ＮＣＨ３−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（ＢＯＣ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（Ｆｍｏｃ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（Ｃｂｚ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（Ｂｎ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＲＤ６）−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＨ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＣＨ３）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＴｓ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＢｎ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＣＨ（Ｐｈ）２）−である。
ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
のものである。
式（Ａ）のある態様の多様な組み合わせが、本明細書においてさらに企図される。
例えば、ある態様において、式（Ａ）の化合物は、式（Ａ１）または（Ａ２）：
の化合物であって、式中、ＲＸ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、ｌは１であり；ＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、ｌは２であり；２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２であり；１個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタであり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸは−Ｎ（ＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、ＲＸは−Ｎ（ＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２；およびＲＡの各々の場合は、水素、メチルまたはアセチルである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨＮＭｅ２または−ＮＨＮＨＡｃである。ある態様において、ＲＸはＮＨ２である。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のメチルである。ある態様において、ＲＸは-ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１はアシルである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換の−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１はアセチルまたはプロピオニルである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換の−Ｃ（＝Ｏ）−（カルボシクリル）である。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換の−Ｃ（＝Ｏ）−（シクロプロピル）である。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のヘテロアリールである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のピラゾールである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のイソキサゾールである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のピリミジンである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のアゼチジンである。ある態様において、ＲＸは−ＮＨ（ＲＡ１）；およびＲＡ１は置換または未置換のオキセタンである。
ある態様において、式（Ａ１）の化合物は、式（Ａ１−ａ）、（Ａ１−ｂ）、（Ａ１−ｃ）または（Ａ１―ｄ）：
の化合物であって、式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、ｌは１であり；ＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、ｌは２であり；２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２であり；１個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタであり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
ある態様において、式（Ａ２）の化合物は、式（Ａ２−ａ）、（Ａ２−ｂ）、（Ａ２−ｃ）または（Ａ２−ｄ）：
の化合物であって、式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、ｌは１であり；ＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、ｌは２であり；２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２であり；１個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタであり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
ある態様において、式（Ａ１）の化合物は、式（Ａ１−ｅ）〜（Ａ１−ｐ）：
の化合物であって、式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡおよびＲＢは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
ある態様において、式（Ａ２）の化合物は、式（Ａ２−ｅ）〜（Ａ２−ｐ）：
の化合物であって、式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡおよびＲＢは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
ある態様において、式（Ａ）の化合物は、式（Ａ３）または（Ａ４）：
の化合物であり、式中、ＲＤ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは本明細書において定義されるとおりである。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡはメチルである。ある態様において、ｌは１である。ある態様において、ｌが１であり；およびＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２である。ある態様において、ｌが２であり；および２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌが２であり；および１個のＲＢ基はアミドリンカーの結合点に対してメタ位にあり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換の−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基はハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾールである。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換のモルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は置換または未置換のモルホリンである。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。
ある態様において、式（Ａ３）の化合物は、式（Ａ３−ａ）、（Ａ３−ｂ）または（Ａ３−ｃ）：
の化合物であり、式中、ＲＤ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは本明細書中に定義されるとおりである。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡはメチルである。ある態様において、ｌは１である。ある態様において、ｌが１であり；およびＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２である。ある態様において、ｌが２であり；および２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌが２であり；および１個のＲＢ基はアミドリンカーの結合点に対してメタ位にあり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換の−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基はハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾールである。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換のモルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は置換または未置換のモルホリンである。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。
ある態様において、式（Ａ４）の化合物は、式（Ａ４−ａ）、（Ａ４−ｂ）または（Ａ４−ｃ）：
の化合物であり、式中、ＲＤ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは本明細書中に定義されるとおりである。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡはメチルである。ある態様において、ｌは１である。ある態様において、ｌが１であり；およびＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２である。ある態様において、ｌが２であり；および２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌが２であり；および１個のＲＢ基はアミドリンカーの結合点に対してメタ位にあり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は置換または未置換のＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換の−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
である。ある態様において、１個のＲＢ基はハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾールである。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
であり、ここで当該アルキルは任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は
であり、ここで当該アルキルは未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換のモルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は置換または未置換のモルホリンである。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。ある態様において、ＲＤは
である。
本発明の別の側面は、式（Ｉ−１１）：
の化合物およびその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグに関する。
別の側面において、提供されるのは、式（Ｖ）：
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグであって；式中：
ＲＡ’、ＲＢ’、およびＲＸ’の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１’、−Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＲＡ１’、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｎ（ＲＡ１’）３ ＋Ｘ’−、ここでＸ’−は対イオンである、−Ｎ（ＯＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＮ（ＲＡ１’）２、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＳＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）、−ＯＰ（ＲＡ１’）２、−ＯＰＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＯＰ（ＯＲＡ１’）２、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）３、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）２ＯＲＡ１’、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＳｉ（ＯＲＡ１’）３、−ＳＳＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｐ（ＲＡ１’）２、−ＰＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｐ（ＯＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｐ（＝Ｏ）２、−Ｂ（ＲＡ１’）２、−Ｂ（ＯＲＡ１’）２、−ＢＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｓｉ（ＲＡ１’）３、−Ｓｉ（ＲＡ１’）２ＯＲＡ１’、−ＳｉＲＡ１’（ＯＲＡ１’）２、および−Ｓｉ（ＯＲＡ１’）３からなる群より選択され、２個のＲＡ’またはＲＢ’基は、連結されて、任意に置換された炭素環式環、任意に置換されたヘテロ環式環、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環を形成するか、あるいはＲＡ’またはＲＢ’は、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、Ｑ’、Ｕ’またはＣｙのいずれか一つと共に任意の５〜８員の環を形成し；ここでＲＡ１’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｋ’およびｌ’は、各々独立して、０、１、２、３、４または５であり；
Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’は、各々独立して、−ＣＨ２、−ＣＨＲＡ’、−ＣＨ、−Ｃ（ＲＡ’）２、−Ｃ、−Ｎ、−ＮＲＡ’、−Ｏ、−Ｓまたは−Ｃ＝Ｏ、または結合であり、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよく；
Ｑ’およびＵ’は、各々独立して、−ＮＲＡ’、−Ｏ、−Ｃ＝Ｏ、−ＮＲＡ’ＣＯ、または結合であり；
環Ａ’は、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環であり；
環Ｃ’は、任意置換のアリール環であり；ならびに
Ｃｙは、任意置換のアリール環、任意置換のヘテロアリール環、結合、または水素である。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がナフチルである場合、本発明は、式（Ｖ−ａ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’はナフチルであり、本発明は、式（Ｖ−ｂ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（Ｖ−ｃ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（Ｖ−ｄ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピロロピリミジンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピリミジンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＡ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’が１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＢ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＣ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がキナゾリンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＤ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（Ｖ−ｆ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（Ｖ−ｇ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
別の側面において、本明細書において提供されるのは、式（ＩＩ）：
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグであり；式中：
ＲＤ’の各々の場合は、独立して、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分であり；
ｍ’の各々の場合は、独立して、０または１であり；ならびに
環Ａ’、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
ある態様において、ＲＤ’は、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分であり；ｍ’は０または１である。式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分である。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１）〜（ｉ−１７）：
のいずれか一つであり；式中：
ＲＤ１’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１ａ’、−Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−ＳＲＤ１ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＳＲＤ１ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ１ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ１ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ２’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ’、−Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−ＳＲＤ２ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＳＲＤ２ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ３’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ’、−Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−ＳＲＤ３ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＳＲＤ３ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ３ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
任意に、ＲＤ１’およびＲＤ３’、またはＲＤ２’およびＲＤ３’、またはＲＤ１’およびＲＤ２’は、連結されて、任意に置換された炭素環式環または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ４’は脱離基であり；
ＲＤ５’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ＹＺ’は、−Ｏ、−Ｓまたは−ＮＲＤ６’であり、ここでＲＤ６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａ’は、１または２であり；ならびに
ｚ’は、０、１、２、３、４、５または６である。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がナフチルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ａ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がナフチルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｂ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｃ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｄ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピロロピリミジンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピリミジンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＡ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピリミジンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＢ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＣ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がキナゾリンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＤ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（ＩＩ−ｆ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（ＩＩ−ｇ）：
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、環Ａ’、環Ｃ’またはＣｙ上の置換基である。ある態様において、ＲＤ’は、Michaelアクセプター部分を含む。このMichaelアクセプター部分は、システインまたは他の求核性残基と反応して、化合物の標的への共有結合による結合を可能にし得る。ある態様において、共有結合による結合は不可逆的である。他の態様において、共有結合による結合は可逆的である。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−２）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−３）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−４）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−５）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−６）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−７）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−８）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−９）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１０）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１１）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１２）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１３）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１４）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１５）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１６）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１７）のものである。
式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ１’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ１’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１’は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ１’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ１’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ１’はＯＲＤ１ａ’である。ある態様において、ＲＤ１’は、−Ｎ（ＲＤ１ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ１’はＳＲＤ１ａ’である。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ’である。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ’である。
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ１ａ’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ１ａ’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ２’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ２’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２’は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ２’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ２’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＯＲＤ２ａ’である。ある態様において、ＲＤ２’は、−Ｎ（ＲＤ２ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＳＲＤ２ａ’である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ’である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ’である。
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ２ａ’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ２ａ’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ３’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ３’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３’は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ３’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ３’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＯＲＤ３ａ’である。ある態様において、ＲＤ３’は、−Ｎ（ＲＤ３ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＳＲＤ３ａ’である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ’である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ’である。
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ３ａ’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ３ａ’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ４’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ４’は脱離基である。ある態様において、ＲＤ４’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＳ（＝Ｏ）ｗ’ＲＤ４ａ’である。ある態様において、ｗ’は、１である。ある態様において、ｗ’は、２である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＭｓである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＴｆである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＴｓである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＢｓである。ある態様において、ＲＤ４’は２−ニトロベンゼンスルホニルオキシである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＲＤ４ａ’である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＰｈである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４ａ’である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４ａ’である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、ビニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、エチニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換ピリジルである。
式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ５’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ５’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ５’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ５’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ５’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ５’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ５’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ５’は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＤ５’は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。
ある態様において、ＲＤ１’およびＲＤ２’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１’およびＲＤ３’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ２’およびＲＤ３’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１’、ＲＤ２’、およびＲＤ３’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１’、ＲＤ２’、およびＲＤ３’、およびＲＤ５’は各々、水素である。
ある態様において、ａ’は、１である。ある態様において、ａ’は、２である。
ある態様において、ｚ’は、０である。ある態様において、ｚ’は、１である。ある態様において、ｚ’は、２である。ある態様において、ｚ’は、３である。ある態様において、ｚ’は、４である。ある態様において、ｚ’は５である。ある態様において、ｚ’は６である。
ある態様において、ＹＺ’は、−Ｏ−である。ある態様において、ＹＺ’は＝Ｏである。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｓ−である。ある態様において、ＹＺ’は＝Ｓである。ある態様において、ＹＺ’は、−ＮＲＤ６’−であって、ここでＲＤ６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、ＹＺ’は、−ＮＨ−である。ある態様において、ＹＺ’は、−ＮＣＨ３−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（ＢＯＣ）−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（Ｆｍｏｃ）−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（Ｃｂｚ）−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（Ｂｎ）−である。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＲＤ６’であって、ここでＲＤ６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＨである。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＣＨ３である。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＴｓである。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＢｎである。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＣＨ（Ｐｈ）２である。
ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
のものである。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換されたアリール環Ａ’を含む。ある態様において、ｋ’は、０である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、ｋ’は、１である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、ｋ’は、２である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、ｋ’は、３である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、ｋ’は、４である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換されたアリール環Ａ’を含む。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は結合であり、Ｃｙは水素である。ある態様において、ｋ’は、０である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、ｋ’は、１である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、ｋ’は、２である。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
のものである。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、環Ａ’は、１個または２個以上のＲＡ’基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＡ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＡ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＡ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＯＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＳＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、環Ｃ’は、１個または２個以上のＲＢ’基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＢ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＢ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＢ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＣＦ３である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＯＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＳＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換イミダゾールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピペリジン（piperidine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピペリジン（piperizine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピロリジンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換モルホリンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ジアザパンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
である。
ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて１，３ジオキソランを形成する。ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて、アリール環Ｃ’に縮合した１，３ジオキソランを形成し、一緒に任意に置換されたベンゾジオキソランを含む。ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて１，２，３−チアジアゾールを形成する。ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて、アリール環Ｃ’に縮合した１，２，３−チアジアゾールを形成し、一緒に、任意に置換されたベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾールを含む。
ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＡ１’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＡ１’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＡ１’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＡ１’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、２個のＲＡ１’基は、連結されて、任意に置換された炭素環式環、任意に置換されたヘテロ環式環、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換の炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換ヘテロアリール環を形成する。
ある態様において、ＲＡ’は−ＯＲＡ１’であり、ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり、ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は−ＯＭｅであり、ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は−ＯＨであり、ｋ’は１である。
ある態様において、ＲＡ’は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はメチルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は、−ＣＦ３であり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はエチルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡはプロピルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はブチルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はプロピルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はブチルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はプロピルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はブチルであり；ｋ’は１である。
ある態様において、ＲＡ’は、ハロゲンであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＦであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＣｌであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＢｒであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＩ（ヨウ素）であり；ｋ’は１である。
ある態様において、一つのＲＡ’はハロゲンであり、別のＲＡ’は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＦであり、別のＲＡ’は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＣｌであり、別のＲＡ’は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はハロゲンであり、別のＲＡ’は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＦであり、別のＲＡ’は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＣｌであり、別のＲＡ’は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はハロゲンであり、別のＲＡ’はメチルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＦであり、別のＲＡ’はメチルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＣｌであり、別のＲＡ’はメチルであり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はハロゲンであり、別のＲＡ’は−ＣＦ３であり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＦであり、別のＲＡ’は−ＣＦ３であり；ｋ’は２である。ある態様において、一つのＲＡ’はＣｌであり、別のＲＡ’は−ＣＦ３であり；ｋ’は２である。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、リンカーＸ’、Ｙ’およびＺ’は、二価のリンカー部分である。ある態様において、Ｘ’は結合である。ある態様において、Ｘ’は単結合である。ある態様において、Ｘ’は、−ＣＨ２である。ある態様において、Ｘ’は、−ＣＨＲＡ’である。ある態様において、Ｘ’は、−ＣＨである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｃ（ＲＡ’）２である。ある態様において、Ｘ’は、−Ｃである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｎである。ある態様において、Ｘ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｘ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｓである。ある態様において、Ｘ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。ある態様において、Ｙ’は結合である。ある態様において、Ｙ’は単結合である。ある態様において、Ｙ’は、−ＣＨ２である。ある態様において、Ｙ’は、−ＣＨＲＡ’である。ある態様において、Ｙ’は、−ＣＨである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｃ（ＲＡ’）２である。ある態様において、Ｙ’は、−Ｃである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｎである。ある態様において、Ｙ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｙ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｓである。ある態様において、Ｙ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。ある態様において、Ｚ’は結合である。ある態様において、Ｚ’は単結合である。ある態様において、Ｚ’は、−ＣＨ２である。ある態様において、Ｚ’は、−ＣＨＲＡ’である。ある態様において、Ｚ’は、−ＣＨである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｃ（ＲＡ’）２である。ある態様において、Ｚ’は、−Ｃである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｎである。ある態様において、Ｚ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｚ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｓである。ある態様において、Ｚ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、リンカーＸ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒にされて、特定の連結基を表してもよい。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、単結合を表す。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、リンカーＱ’およびＵ’は、二価のリンカー部分である。ある態様において、Ｑ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｑ’は、−ＮＨである。ある態様において、Ｑ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｑ’は、−ＮＲＡ’ＣＯである。ある態様において、Ｑ’は結合である。ある態様において、Ｘ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。ある態様において、Ｕ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｕ’は、−ＮＨである。ある態様において、Ｕ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｕ’は、−ＮＲＡ’ＣＯである。ある態様において、Ｕ’は結合である。ある態様において、Ｕ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、リンカーＱ’およびＵ’は、一緒にされて、特定の連結基を表してもよい。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
を表す。
式（ＩＩ）または（Ｖ）のＣｙは、任意置換のアリール環であってもよい。ある態様において、環Ｃｙは、置換アリール環である。ある態様において、Ｃｙは、未置換アリール環である。ある態様において、Ｃｙは単環式アリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換フェニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換フェニルである。ある態様において、Ｃｙは二環式アリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換ナフチルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ナフチルである。ある態様において、Ｃｙは、１個または２個以上の任意に置換された炭素環式基、任意に置換されたヘテロ環式基、任意置換のアリール基、または任意置換のヘテロアリール基と縮合した、任意置換のアリール環であって、結合点が、アリール環上にあるものである。
式（ＩＩ）または（Ｖ）のＣｙはまた、任意置換のヘテロアリール環であってもよい。ある態様において、Ｃｙは、置換ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、未置換ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、５員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される２個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される３個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環。ある態様において、Ｃｙは、置換ピロリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピロリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換フラニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換フラニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換チエニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換チエニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピラゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピラゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換オキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換オキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換チアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換チアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換トリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換トリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換オキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換オキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換チアジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換チアジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個のヘテロ原子を有する６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される２個のヘテロ原子を有する６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される３個のヘテロ原子を有する６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換ピリジルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピリジルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピリダジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピリダジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピリミジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピリミジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換トリアジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換トリアジニルである。ある態様において、Ｃｙは、１個または２個以上の任意に置換された炭素環式基、任意に置換されたヘテロ環式基、任意置換のアリール基、または任意置換のヘテロアリール基に縮合した、任意置換のヘテロアリール環であって、ここで、結合点は、原子価が許容する限りにおいて、ヘテロアリール環、または炭素環式基、ヘテロ環式基、アリール基もしくはヘテロアリール基のうちの１または２以上の上にある。ある態様において、Ｃｙは、二環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、任意に置換されたフェニル環に縮合した、任意置換のヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換インドリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換インドリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソインドリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソインドリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換インダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換インダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイソフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイソフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾトリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾトリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換キノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換キノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソキノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソキノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換シンノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換シンノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換キノキサリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換キノキサリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換フタラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換フタラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換キナゾリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換キナゾリニルである。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。
式（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物において、Ｃｙは、１個または２個以上のＲＸ’基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＸ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＸ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＸ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＯＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＳＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
である。
ある態様において、本発明の化合物は、式（Ａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｉ−１１）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｉ−１１）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
ある態様において、本発明の化合物は：
・キナーゼ阻害活性を示す、
・トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、造血細胞キナーゼ（HCK）、またはTAK1およびHCKの両方を阻害する能力を示す、
・造血前駆細胞キナーゼ１（HPK1、別名、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１またはMAP4K1）を阻害する能力を示す、
・ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、v-src肉腫（Schmidt-Ruppin A-2）ウイルス癌遺伝子相同体（SRC）ファミリーのキナーゼ、またはBTKおよびSRCの両方を阻害する能力を示す、
・in vitroで、または科学的に受入可能な癌細胞異種移植モデルを用いる動物研究で維持されるWM細胞株に対して、細胞障害性効果または増殖阻害効果を示す；ならびに／あるいは
・既存の化学療法剤より優れた治療的プロフィール（例えば最適な安全性および治癒効果）を示す
ものを含む。
本明細書において用いられる場合「キナーゼ」とは、ＡＴＰからタンパク質およびペプチド中のＳｅｒ／ＴｈｒまたはＴｙｒの側鎖上のヒドロキシル基へのγ−リン酸の移動を触媒し、最終的には多様な重要な細胞機能（おそらくは特に：シグナル伝達、分化および増殖）の制御に関与する、大きなクラスの酵素を指す。ヒトの体内には約２，０００種の特徴的なプロテインキナーゼが存在すると概算され、これらの各々が特定のタンパク質／ペプチド基質をリン酸化するにもかかわらず、それらは全て、同じ第２の基質であるＡＴＰに、高度に保存されたポケットで結合する。既知の癌遺伝子産物の約５０％は、タンパク質チロシンキナーゼPTKであり、それらのキナーゼ活性は、細胞形質転換をもたらすことが示されている。
ある態様において、阻害されるべきキナーゼは、ミエロイド分化一次応答遺伝子（myeloid differentiation primary response gene）（８８）（MYD88）シグナル伝達経路に関与する。例えば、キナーゼは、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）または造血細胞キナーゼ（HCK）である。ある態様において、本発明の化合物は、TAK1、HCK、またはTAK1およびHCKの両方を阻害する。
ミエロイド分化一次応答遺伝子（８８）（MYD88）L265Pは、WM患者において広範に発現する、BTK、IRAK1/4、TAK1の刺激を通してのNF-NFκBシグナル伝達を支持する体細胞変異である。MYD88は、TLR-3を除くToll様受容体（TLR）およびインターロイキン−１受容体（IL-1R）シグナル伝達のための、アダプター分子である。TLRまたはIL-1Rの刺激に続いて、MYD88は、活性化された受容体複合体にホモ二量体としてリクルートされ、これが次いで、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）と複合体化し、IRAK1およびIRAK2を活性化する。新生物壊死因子受容体関連因子６（TRAF6）が、次いでIRAK1により活性化されて、ＩκＢαのリン酸化およびTAK1活性化を介してＮＦκＢの活性化をもたらす。
トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1；別名、MAP3K7）は、セリン／スレオニンプロテインキナーゼファミリーのメンバーである。このキナーゼは、TGFベータおよび形態形成タンパク質（BMP）により誘導されるシグナル伝達を媒介し、転写調節およびアポトーシスを含む多様な細胞機能を制御する。TAK1ノックアウトは、マウスにとって胚致死性である。成体マウスにおけるTAK1のコンディショナルノックダウンは、全身性の炎症、脾腫大、心臓、腎臓および肝臓における変性、ならびに骨髄前駆細胞の増殖および分化の増大をもたらす。TAK1は、Myd88、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）およびインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（IRAK）の下流に位置し、自然免疫、炎症応答およびRas依存的ながんにおけるその役割について研究されている。
造血細胞キナーゼ（HCK）は、造血細胞において見出される非受容体型チロシン−プロテインキナーゼであり、Ｂ細胞受容体による活性化に際してブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）と相互作用することが知られている（Proc Natl Acad Sci USA. 1994 91(17), 8152−55）。HCKは、細胞表面受容体からのシグナルを伝達し、好中球、単球、マクロファージおよび肥満細胞の機能、食作用、細胞の生存および増殖、細胞の接着および遊走を含む自然免疫応答の調節において、重要な役割を果たす。それは、FCGR1AおよびFCGR2Aなどの、免疫グロブリンのＦｃ領域に結合する受容体のみならず、またCSF3R、PLAUR、IFNG、IL2、IL6およびIL8ならびにITGB1およびITGB2などのインテグリンのための受容体の下流でも作用する。食作用のプロセスの間に、それは、分泌型リソソームの可動化、脱顆粒、およびNADPHオキシダーゼの活性化を媒介して、呼吸性バーストを引き起こす。それはまた、炎症性分子の放出において役割を果たし、アクチン細胞骨格の再編成およびアクチン重合、ならびにポドソームおよび細胞突起の形成を促進する。
造血前駆細胞キナーゼ１（HPK1）は、Ste20セリン／スレオニンキナーゼスーパーファミリーの造血細胞に限定されたメンバーである。HPK1は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（MAP4K1）とも呼ばれる。HPK1は、MEKK／JNK／SAPKシグナル伝達経路の組織特異的な上流のアクチベーターである。HPK1は、アダプタータンパク質SLP-76をリン酸化することによりＴ細胞受容体（TCR）シグナル伝達活性およびＴ細胞の増殖を低下させる。細胞質ゾルのHPK1は、TCR複合体にリクルートされ、そのキナーゼ活性は、TCRの会合（engagement）により誘導される。HPK1の過剰発現は、キナーゼ依存的な様式において、TCRにより誘導されるAP-1依存的遺伝子転写の活性化を抑制し、このことは、HPK1のキナーゼ活性が、Erk MAPK経路を阻害するために必要とされることを示唆している。このErk MAPK経路の遮断は、TCRにより誘導されるIL-2遺伝子転写を負に調節する阻害機構であると考えられる（Immunol. Res. 2012, 54(1-3), 262-65）。ある態様において、本発明の化合物、例えば式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物（例えば式（Ａ−１）〜（Ａ−１８）の化合物）は、HPK1を阻害する。
ある態様において、本発明の化合物は、TAK1、HCKまたはHPK1の選択的阻害剤である。用語「選択的阻害剤」とは、本明細書において用いられる場合、先行技術の多くのキナーゼ阻害剤と比較して、化合物が多様なキナーゼに対しては作用しないが、TAK1、HCKまたはHPK1に対して特異的に作用することを意味するものと理解される。ある態様において、本発明の化合物は、TAK1、HCKまたはHPK1に加えて、BTKまたはSRCファミリーのキナーゼなどの１または２以上のキナーゼを阻害する。本発明のある態様において、阻害剤の特異性は、ＩＣ５０値により示される。いくつかの態様において、ある選択的阻害剤についてのＩＣ５０値は、TAK1、HCKまたはHPK1に対しては＜１００μＭであるが、他のキナーゼに対しては＞１００μＭである。
ＩＣ５０値は、キナーゼ活性の５０％を阻害するために必要とされる阻害剤の濃度として定義される。ある態様において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＜１００μＭを示し得る。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜４０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜３０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜２０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜１０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜７．５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜２．５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜１μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．７５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．２５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．１μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜７５ｎＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５０ｎＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜２５ｎＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜１０ｎＭを示す。他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜７．５ｎＭを示す。他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５ｎＭを示す。
ある態様において、本発明の化合物（例えば式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）または（Ｖ）のいずれか一つの化合物）は、HCKを選択的に阻害する。ある態様において、本発明の化合物（例えば式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物）は、ＴＡＫ１を選択的に阻害する。選択的TAK1阻害剤の非限定的な例は：
である。
ある態様において、本発明の化合物（例えば式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物）は、TAK1およびHCKの両方を阻害する。TAK1／HCKの二重阻害剤の非限定的な例は：
である。
ある態様において、本発明の化合物（例えば式（Ａ）、（Ｉ−１１）、（ＩＩ）または（Ｖ）の化合物）は、HPK1を選択的に阻害する。選択的HPK1阻害剤の非限定的な例は：
である。
また、提供されるのは、本発明の化合物を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いて、Ｂ細胞新生物を処置する方法である。ある態様において、本発明の１または２以上の化合物を、ホスホイノシチド３−キナーゼデルタアイソフォーム（PI3Kδ）の阻害剤と組み合わせて用いる。ある態様において、ＷＭを処置するために、本明細書において記載される剤のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれより多くの組み合わせを用いる。ある態様において、本明細書において記載される剤を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いる。
ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は、Ｔリンパ球およびナチュラルキラー細胞を除く全ての造血細胞型で発現する、重要なシグナル伝達酵素である。BTKは、Ｂ細胞シグナル伝達経路において、細胞表面Ｂ細胞受容体BCR刺激を下流の細胞内応答にリンクさせる必須の役割を果たす。BTKは、Ｂ細胞の発達活性化シグナル伝達および生存の重要な調節因子である（Kurosaki, Curr. Op. Imm., 2000, 276-281；Schaeffer and Schwartzberg, Curr. Op. Imm., 2000, 282-288）。さらに、BTKは、多くの他の造血細胞シグナル伝達経路、例えばマクロファージにおけるToll様受容体（TLR）およびサイトカイン受容体により媒介されるTNF−α産生、肥満細胞におけるIgE受容体（FcepsilonRI）シグナル伝達、Ｂ細胞系譜リンパ球系細胞におけるFas/APO-1アポトーシス性シグナル伝達の阻害、ならびにコラーゲン刺激性血小板凝集において、役割を果たす。例えばC.A. Jeffries, et al., J. Biol. Chem., 2003, 278, 26258-26264；N.J. Horwood, et al., J. Exp. Med., 2003, 197, 1603-1611；Iwaki et al., J. Biol. Chem., 2005, 280(48), 40261-40270；Vassilev et al., J. Biol. Chem., 1999, 274(3),1646-1656；およびQuek et al., Curr. Biol., 1998, 8(20),1137-1140を参照。活性化されたBtkは、MyD88およびTRIFと相互作用し、MyD88依存性およびTRIF依存性の経路の活性化を促進する（Nature Immunology, 2011, 12, 416−424）。
BTK阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、イブルチニブおよびベンゾナフチリジノン（benzonaphthyridinone）（2012年10月19日に出願された米国特許仮出願U.S.S.N. 61/716,273を参照）を含む。BTK阻害剤のさらなる非限定的な例は、WO 1999/054286、WO 2013/010380、WO 2009/137596、WO 2011/029043、WO 2010/056875、WO 2000/056737およびWO 2013/067277において開示される。
IRAK1および4は、外来病原体に対する自然免疫応答を開始させることにおいて重要な役割を果たすセリン／スレオニン−プロテインキナーゼである。それらは、Toll様受容体（TLR）およびIL-1Rシグナル伝達経路に関与し、TLR活性化に際してMYD88により受容体−シグナル伝達複合体に迅速にリクルートされる。MYD88との会合は、IRAK4によるIRAK1のリン酸化、ならびにその後のIRAK1の自己リン酸化およびキナーゼ活性化をもたらす（Immunity, 1997, 7(6), 837-47）。IRAK4−／−マウスは、多様なIL-1およびTLRのリガンドに対する細胞応答が破壊されており、ウイルスおよび細菌の負荷に対するそれらの応答が重篤に損なわれている。IRAK1−／−マウスは、類似の、しかし部分的な応答を示す。
IRAK1およびIRAK4阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、WO 2003/030902、WO 2012/007375、G.M. Buckely et al., Biorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 3211-3214およびG.M. Buckely et al., Biorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 3656-3660、WO2013/074986、および2012年11月16日に出願された米国特許仮出願U.S.S.N. 61/727,640において記載されるものを含む。
ある態様において、IRAK4阻害剤は、
のもの、またはそのアナログである。
「Ｘ染色体上骨髄」キナーゼ（BMX、別名ETK）は、非受容体型チロシンキナーゼであり、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（PI-3K）およびv-src肉腫（Schmidt-Ruppin A-2）ウイルス癌遺伝子相同体（SRC）の下流で活性化されるが、その基質は知られていない。ポジショナルスキャニングペプチドライブラリースクリーニングにより、ホスホチロシン（ｐＹ）を−１位においてプライミングすることについての顕著な優先性が明らかとなった。潜在的な基質は、完全活性のためにキナーゼドメインｐＹｐＹ部位を有することが必要とされる複数のチロシンキナーゼを含む。BMXは、SRCによるＹ５７６のリン酸化に続いて接着斑キナーゼ（FAK）の残基Ｙ５７７をリン酸化することが明らかとなっている。さらに、RNA干渉によるBMXの欠失、およびBmx陰性（Bmx−）マウスからのマウス胚線維芽細胞（MEF）は、FAKシグナル伝達の障害を示した。インスリン受容体（IR）のリン酸化は、同様に、BMXの欠失により低下し、Bmx−マウスにおける肝臓のIRリン酸化も同様であった。しかし、グルコース耐性は増大し、このことは、AKTホスファターゼPHLPPの活性の著しく代償的な低下を反映している。これらの知見により、BMXが、複数のキナーゼ経路の中心的調節因子として機能する機構が明らかとなる。
BMX阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、U.S.S.N. 61/716,273および61/717,345において記載されるものを含み、これらの両方の内容は、本明細書に参考により組み込まれる。ある態様において、BMX阻害剤は、式：
のもの、またはそのアナログである。
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（PI3−キナーゼまたはPI3K）は、細胞の成長、増殖、分化、運動性、生存および細胞内輸送などの細胞の機能に関与する酵素のファミリーであり、これらの機能は次いで、がんに関与する。PI3Kは、ホスファチジルイノシトール（Ptdlns）のイノシトール環の３位のヒドロキシル基をリン酸化することができる、関連する細胞内シグナル伝達酵素のファミリーである。ホスファチジルイノシトール３−キナーゼは、８５ｋＤａの調節サブユニットおよび１１０ｋＤａの触媒サブユニットからなる。PI3KCA遺伝子によりコードされるタンパク質は、触媒サブユニットを表し、これは、ホスファチジルイノシトール（Ptdlns）、Ptdlns4PおよびPtdlns(4,5)P2をリン酸化するためにATPを用いる。特に重要であるのは、PI3Kデルタアイソフォームであり、これは、白血球にで発現し、主にＢ細胞のシグナル伝達、発達および生存に関与する。
PI3K阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、International PCT PublicationsWO 2013/088404、WO 2012/068096およびWO 2013/052699において記載されるものを含み、これらは、本明細書に参考により組み込まれる。
ある態様において、PI3K阻害剤は、
またはそのアナログである。
本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、他のキナーゼ阻害剤と組み合わせてもよい。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、ホスホイノシチド３−キナーゼデルタアイソフォーム（PI3Kδ）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、BTK、IRAK1またはPI3Kの任意の阻害剤のうちの二つと共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、BTK、IRAK1またはPI3Kの任意の阻害剤のうちの二つより多くと共に投与される。
BTK阻害剤、IRAK1阻害剤、IRAK4阻害剤および／またはPI3K阻害剤は、対象に同時にまたは連続的に投与することができる。
投与が企図される「対象」または「患者」は、任意の動物を含む。いくつかの態様において、対象として、限定されないが、ヒト、商業に関連する哺乳動物（例えばウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよび／またはイヌ）、鳥類（例えば商業に関連する鳥類、例えばニワトリ、アヒル、ガチョウおよび／またはシチメンチョウ）、ならびに実験動物（例えばマウス、ラット、非ヒト霊長類）が挙げられる。処置を必要とする対象は、Ｂ細胞新生物を有すると同定された対象であり、すなわち、対象は医師によりＢ細胞新生物を有すると診断されている（例えば、当該分野において周知の方法を用いて）。ある態様において、処置を必要とする対象は、Ｂ細胞新生物を有するかまたはこれを発症することが疑われる対象、例えばＢ細胞新生物の指標である１または２以上の症状を呈する対象である。用語「処置を必要とする対象」は、さらに、かつてＢ細胞新生物を有したが、その徴候および／または症状が寛解している人々を含む（すなわち、そのがんが寛解中である）。Ｂ細胞新生物の１または２以上の症状または臨床的特徴として、限定されないが、無症候性の局所性または汎発性の末梢リンパ節腫、形質細胞の差（plasmacytic difference）、骨髄の病変（involvement）、自己免疫性血小板減少症、末梢血絨毛リンパ球、終末器官の損傷（高カルシウム血症、腎不全骨病変）、回帰感染、クレアチン上昇、高尿酸血症および低アルブミン血症が挙げられる。
ある態様において、対象は、ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）を有すると診断される。対象は、貧血、過粘稠、ニューロパシー、凝固障害、脾腫大、肝腫大、腺腫大およびＩｇＭ血清パラプロテインを含む、WMの１または２以上の徴候、症状または臨床的特徴を呈し得る。ある態様において、対象は、当該対象が染色体3p22.2の位置38182641に変異を有することに基づいて、WMを有すると診断される。いくつかの態様において、変異は、MYD88遺伝子中におけるＴからＣへの単一のヌクレオチドの変化をもたらす。いくつかの態様において、変異は、MYD88遺伝子中の位置265において、ロイシンからプロリンへのアミノ酸の変化をもたらす。変異は、限定されないが、核酸分子の直接配列決定、HPLC分析、DNAチップ技術および質量分析を含む、当該分野において公知の任意の好適な方法を用いて、対象から得られた生物学的試料中で検出することができる。生物学的試料の非限定的な例として、骨髄、リンパ節、脾臓および血液が挙げられる。
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」とは、本明細書において用いられる場合、本発明の化合物またはその医薬組成物を移植すること、吸収すること、消化すること、注射すること、または吸入することを指す。
本明細書において用いられる場合、用語「処置」、「処置する」および「処置すること」は、Ｂ細胞新生物を逆転させること、緩和すること、その発症を遅延させること、またはその進行を阻害することを指す。ある態様において、処置は、１または２以上の徴候または症状が発症したかまたは観察された後で投与してもよい。他の態様において、処置は、Ｂ細胞新生物徴候または症状の不在下において投与してもよい。例えば、処置は、症状の発症に先立って、感受性の個体に投与してもよい（例えば、症状の病歴を考慮して、および／または遺伝的もしくは他の感受性要因を考慮して）。処置はまた、症状が消散した後で、例えば再発を遅延させるかまたは予防するために、続けてもよい。
本発明の化合物の「有効量」とは、所望される生物学的応答を引き起こす、すなわちＢ細胞新生物を処置するために十分な量を指す。当業者には理解されるであろうが、本発明の化合物の有効量は、所望される生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態学、処置されている状態、投与の様式、ならびに対象の年齢および健康などの要因に依存して変化し得る。有効量は、限定されないが、Ｂ細胞新生物に関連する１または２以上の徴候および／または症状を、遅延させるか、軽減するか、阻害するか、寛解させるか、または逆転させるために必要な量を含む。ワルデンストレームマクログロブリン血症の処置において、これは、ＩｇＭ血清パラプロテインのレベルの低下、貧血の軽減、過粘稠の軽減、ニューロパシーの軽減、凝固障害の軽減、脾腫大の軽減、肝腫大の軽減、および腺腫大の軽減を指し得る。
化合物の有効量は、１日または数日間にわたり（投与の様式に依存して）、１回または２回以上の用量の投与において、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇで変化し得る。ある態様において、有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、および約１０．０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇで変化し得る。
１または２以上のさらなる医薬剤、例えば抗がん剤（例えば化学療法剤）、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、放射線療法または他の剤を、Ｂ細胞新生物の処置において、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。１または２以上のさらなる医薬剤は、同時にまたは連続的に対象に投与することができる。
例示的な化学療法剤として、アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード、エチレンイミン、メチルメラミン、アルキルスルホネート、ニトロソウレアおよびトリアゼン；代謝拮抗薬、例えば葉酸アナログ、ピリミジンアナログ、特にフルオロウラシルおよびシトシンアラビノシド、ならびにプリンアナログ；天然生成物、例えばビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、酵素および生物学的応答モディファイアー；ならびに種々の生成物、例えば白金配位錯体、アントラセンジオン、置換ウレア、例えばヒドロキシウレア、メチルヒドラジン誘導体、ならびにアドレノコルチコイド抑制薬が挙げられる。
例示的な化学療法剤はまた、アントラサイクリン抗生物質、アクチノマイシンＤ、プリカマイシン、ピューロマイシン、グラミシジンＤ、パクリタキセル、コルヒチン、サイトカラシンＢ、エメチン、マイタンシン、アムサクリン、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、アルトレタミン、シクロホスファミド、ロムスチンおよびカルムスチンを含む。
さらに別の側面において、本発明は、Ｂ細胞新生物の処置における使用のための、本発明の化合物の有効量、および医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、および任意に医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。ある態様において、本発明により提供されるのは、Ｂ細胞新生物の処置における使用のための、本発明の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩および組成物である。ある態様において、有効量は、治療有効量である。ある態様において、治療有効量は、Ｂ細胞新生物の処置および／または予防のために有用な量である。ある態様において、Ｂ細胞新生物は、限定されないが、ホジキンリンパ腫および多くの非ホジキンリンパ腫、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびリンパ腫様肉芽腫症である。化合物の有効量は、１日または数日間にわたり（投与の様式に依存して）、１回または２回以上の用量の投与において、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇで変化し得る。ある態様において、有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、および約１０．０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇで変化し得る。
本明細書において記載される医薬組成物は、薬学の分野において公知の任意の方法により調製することができる。一般的に、かかる調製方法は、本発明の化合物（「活性成分」）を、キャリアもしくは賦形剤、および／または１または２以上の他の補助成分と関連させるステップ、ならびに次いで、必要および／または望ましい場合には、生成物を所望される単一または複数用量単位に成形または包装するステップを含む。
医薬組成物は、調製し、包装し、ならびに／または、バルクで、単一の単位用量として、および／もしくは複数の単一の単位用量として販売することができる。本明細書において用いられる場合、「単位用量」とは、、活性成分の予め決定された量を含む、医薬組成物の別々の量である。活性成分の量は、一般に、対象に投与されるであろう活性成分の投与量、および／またはかかる投与量の便利な画分、例えばかかる投与量の２分の１または３分の１に等しい。
本発明の医薬組成物は、医薬的に許容可能なキャリア中に含めるか、またはこの中で希釈してもよい。用語「医薬的に許容可能なキャリア」とは、本明細書において用いられる場合、１または２以上の混合可能な充填剤、希釈剤または他のかかる物質であって、ヒト、またはイヌ、ネコ、ラット、マウスまたはウマなどの他の哺乳動物への投与のために好適であるものを意味する。用語「キャリア」は、適用を容易にするために活性成分を組み合わせる、天然または合成の有機または無機の成分を表す。キャリアは、所望される薬効または安定性を実質的に損なう相互作用が存在しないような様式において、本発明の調製物と、および互いに混合することができる。経口、皮下、静脈内、筋肉内などの処方物のために好適なキャリアは、Remington’s Pharmaceutical Sciences（Mack Publishing Company, Easton, Pa）において見出すことができる。
本明細書において提供される化合物および組成物は、経腸（例えば経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、クリームおよび／または滴下剤によるような）、粘膜、鼻、頬側、舌下を含む任意の経路により；気管内注入、気管支注入および／もしくは吸入により；ならびに／または経口スプレー、鼻スプレーおよび／もしくはエアロゾルにより、投与することができる。特に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例えば全身静脈内投与）、血液および／もしくはリンパの供給を介する局所投与、ならびに／または患部への直接投与である。一般的に、最も適切な投与の経路は、剤の性質（例えば、胃腸管の環境におけるその安定性）、および／または対象の状態（例えば、対象が経口投与を耐容することができるか否か）を含む、多様な要因に依存するであろう。
有効量を達成するために必要とされる化合物の正確な量は、対象ごとに、例えば、対象の種、年齢および一般的状態、副作用または障害の重篤度、特定の化合物のアイデンティティー、投与の様式などに依存して、異なるであろう。所望される投与量を、１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、週１回、２週間に１回、３週間に１回、または４週間に１回送達することができる。ある態様において、所望される投与量を、複数回の投与（例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４回またはそれより多くの投与）を用いて送達してもよい。
ある態様において、１日１回または２回以上の７０ｋｇの成人ヒトへの投与のための化合物の有効量は、１単位投与形態あたり、約０．０００１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇまたは約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの化合物を含んでもよい。
ある態様において、本発明の化合物は、所望される治療効果を得るために、対象の体重１ｋｇあたり１日当たり、約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇ〜約４０ｍｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約３０ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇ、およびより好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇを送達するために十分な投与量レベルで、１日１回または２回以上、投与される。
本明細書において記載される用量の範囲は、提供される医薬組成物の成人への投与のためのガイダンスを提供することが理解されるであろう。例えば小児または青年へ投与するべき量は、医師または当業者により決定され得、成人に投与されるものよりも低くても、これと同じであってもよい。
本発明を、以下の例によりさらに説明する。例は、決して、さらなる限定として解釈されるべきではない。本願を通して引用される先行文献（学術参考文献、発酵された特許、公開された特許出願、および同時継続の特許出願を含む）の全ての全内容は、参考により本明細書に組み込まれる。
例
本明細書において記載される発明をより完全に理解することを可能にするために、以下の例を記載する。本願において記載される合成例および生物学的な例は、本明細書において提供される化合物、医薬組成物および方法を説明するために提供され、決して、それらの範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。

例１．化合物の調製
Ｉ−１１の調製
４−メチル−３−（（７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４‐イル）オキシ）安息香酸：ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に４−クロロ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２８４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（１５２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を混合し、１００℃で一晩攪拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却した。混合物を１ＮのＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製し、２９６ｍｇの生成物を無色の油状物質として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４‐イル）オキシ）−Ｎ−（３−（２−シアノプロパン−２‐イル）フェニル）−４−メチルベンズアミド（Ｉ−１１）：ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の４−メチル−３−（（７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４‐イル）オキシ）安息香酸（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（２２０ｕＬ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液へ２−（３−アミノフェニル）−２−メチルプロパニトリル（８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。溶液をろ過して固体を除去し、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で濃縮および精製し、無色の油状物質として４５５ｍｇの生成物を産出した。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の得られた油状物質の溶液へＴＦＡを添加し、得られた混合物を室温で５時間撹拌した。溶液を真空で濃縮および乾燥させ、次いでＴＨＦ（４ｍＬ）および１ＮのＮａＯＨ溶液（４ｍＬ）に溶解した。反応混合物を２４時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。混合した有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、ろ過および濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して１８５ｍｇ（９０％）の表題化合物を白色固体として得た。
Ａ−１７の精製
３−（（６−クロロピリミジン−４‐イル）オキシ）−４−メチル安息香酸：アセトン（２ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリミジン（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（１５２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液へ水酸化ナトリウムを添加し、反応混合物を室温にて、ＬＣ−ＭＳ分析で出発物質の完全な消費が示された点である、１時間攪拌した。反応混合物を、酢酸エチルによって抽出した。収集した有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、次いでろ過および濃縮しカラムクロマトグラフィーによって精製して２５０ｍｇ（９０％）の生成物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（（６−クロロピリミジン−４‐イル）オキシ）−Ｎ−（４−（（４−エチルピペラジン−１‐イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド：ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の３−（（６−クロロピリミジン−４‐イル）オキシ）−４−メチル安息香酸（２１０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３６５ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（３５０ｕＬ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）アニリン（２３０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２４時間室温にて攪拌した。溶液をろ過して固体を除去し、カラムクロマトグラフィーで濃縮および精製し、３６０ｍｇ（８４％）の生成物を淡黄色の油状物質として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（（６−アミノピリミジン−４−イル）オキシ）−Ｎ−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド：１０ｍｌのｉ−ＰｒＯＨ中のＮＨ３の２Ｎ溶液を３−（（６−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）−Ｎ−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド（２７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）へ添加し、反応混合物を、７５℃にて４８時間攪拌し、次いで室温まで冷却し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、１２０ｍｇの生成物を無色の油状物質として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
３−（（６−アクリルアミドピリミジン−４−イル）オキシ）−Ｎ−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド（Ａ−１７）：
ドライアイス／溶媒浴中で冷却したＤＭＦ中の３−（（６−アミノピリミジン−４−イル）オキシ）−Ｎ−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド（５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液へ、塩化アクリロイル（８．９ｕＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物が室温に温まるように冷却浴を除去し、３０分間攪拌を続けた。次いでＤＭＳＯ中に溶液を希釈し、逆相ＨＰＬＣによって精製し、４５ｍｇ（８０％）のＡ−１７を白色固体として得た。
化合物（Ａ−１）〜（Ａ−１６）および（Ａ−１８）をＡ−１７と同様に調整した。
全ての最終化合物についての特徴づけデータは、以下の表にある。
例２．化合物の生物学的アッセイ
In vitro活性アッセイ
本明細書において記載される化合物の、TAK1、HCKおよび他のキナーゼを阻害することにおけるin vitro活性は、当該分野において公知のInvitrogen Select Screeningアッセイを用いて得た。このアッセイから決定されたＩＣ５０値を以下に示す。
細胞増殖分析
CellTiter-Glo（登録商標）発光細胞生存アッセイ（Promega）を用いて、記載される化合物での処置の後での細胞の生存率を評価した。細胞を、EL406 Combination Washer Dispenser（BioTek Instruments, Inc.）を用いて３８４ウェルプレート中に播種し、JANUS Automated Workstation（PerkinElmer Inc.）を用いて化合物を細胞培養培地中に注入した。細胞を、連続希釈された阻害剤（２０〜０．０４μＭ）で、７２時間、３７℃で処置した。2104 Envision（登録商標）Multilabel Reader（PerkinElmer Inc.）を用いて、発光の測定を行った。
原発性患者の骨髄新生物細胞についてのアポトーシス分析
WM細胞を、本明細書において記載される化合物を用いて、またはこれを用いずに、処置した。細胞を３７℃で０．０１〜４ｕＭの本明細書において記載される化合物と共にインキュベートした。アネキシンＶ／ヨウ化プロピジウム染色をApoptosis Detection Kit I（BD Pharmingen）と共に用いて、アポトーシス分析を行った。１×１０６／ウェルの細胞を、２４ウェルプレート中で、約２４時間、阻害剤または対応する対照で処置した。BD（商標）FACSCanto IIフローサイトメーターを用いて、最少で１０，０００回のイベントを得、BD FACS DIVAソフトウェアで分析した。
結果
多数の本明細書において記載される化合物は、TAK1、HCK、BTKおよび他のキナーゼに対する阻害活性を示す。表１および１ａにおいて示されるのは、これらの化合物の例示的なin vitroでのＩＣ５０データである。表２および２ａは、これらの化合物のin vitroでのＥＣ５０値を示す。
キノームスキャン（Kinome Scan）
化合物（Ａ−２）および（Ａ−１７）にKinome Scan（商標）（DiscoverRx）アッセイを行い、既知のキナーゼの広範なパネルに対する阻害を決定した。
結果
表３は、各化合物ＩＩ−１およびＩ−１３のKinomeScan（試験化合物と個々のキナーゼの間の相互作用を測定するための活性部位特異的競合結合アッセイ）データを示す。より低い値は、試験化合物による所定のキナーゼに対するより大きな阻害を示す。示されているように、ＩＩ−１およびＩ−１３は、重要な標的であるＨＣＫと共にＬＯＫ、ＤＤＲ１、ＪＮＫ２、ＺＡＫ、ＩＫＫ−アルファ、ＢＬＫ、ｐ３８−アルファ、ＡＢＬ１、ＬＹＮおよびＳＴＫ３６を含むいくつかの他のキナーゼを阻害した。
キナーゼ性（Kinative）
化合物(Ａ−５)および（Ａ−１４）のキナーゼ選択性を、KiNativと名付けられた、A375細胞の２６０種のキナーゼを検出する、化学的プロテオミクス的アプローチを用いて評価した（ActivX Biosciences）。化合物の細胞内標的を探索するために、A375細胞を１μＭの最終濃度で阻害剤と共にインキュベートし、次いで、キナーゼおよび他のヌクレオチド依存的酵素の上の保存されたリジンを非特異的に標識するATP−ビオチンプローブによる標識の保護を探した。
結果
表４は、化合物（Ａ−５）が、Ａｂｌ（＞９０％）、ＦＹＮ（７１．２％）、ＬＹＮ（８７．８％）、およびＺＡＫ（７５．７％）を含む多数のキナーゼを、１μＭで阻害することを示す。表５は、化合物（Ａ−１４）が、Ａｂｌ（＞９０％）、ＦＹＮ（８８．２％）、ＬＹＮ（８５．７％）およびＺＡＫ（７５．８％）を含む多数のキナーゼを１μＭで阻害することを示す。
例３．ｐ−ＢＴＫおよびｐ−Ｈｃｋ阻害
PhosFlow研究のためのプロトコール
PhosFlowを実施して、ＢＴＫ−ｐＹ２２３（BD Biosciences）およびＨｃｋ−ｐＹ４１０（Abcam）について、ＢＣＷＭ.1細胞中、恒常的にＨＣＫを過剰発現するＢＣＷＭ．１細胞中（ＢＣＷＭ．１＿ＨＣＫ−ｗｔ）および恒常的にＨＣＫのＴ３３８Ｍ変異体（ＢＣＷＭ．１＿ＨＣＫ−ｍｕ）を過剰発現しているＢＣＷＭ．１細胞中でリン酸化反応のレベルを検出した。細胞を、３７℃にて１０分間、BD Phosflow Fix Buffer I (BD Biosciences)で固定し、次いでBD Phosflow Perm/Wash Buffer I(BD Biosciences)で２回、洗浄した。細胞をBD Phosflow Perm/Wash BufferＩ中に１，０００万個／ｍｌでけん濁し、抗体を、１００μｌの細胞と共にフローチューブにアリコートした。細胞を、室温で暗所にて３０分間インキュベートした。BD Phosflow BD（商標） FACSCanto IIフローサイトメーターを使用したフロー分析を実施する前に、細胞をBD Phosflow Perm/Wash Buffer Iで２回洗浄した。
アポトーシス分析のためのプロトコール
２４時間のＷＭ患者からの骨髄単核細胞のＡ−５およびＡ−１４処置の後に、ＷＭ患者の初代リンパ形質細胞（primary‐lymphoplasmacytic cells）（ＬＰＣｓ）のアポトーシス分析を実施した。アポトーシス分析を、CD19-APC-cy7抗体(BD Pharmingen)でゲートされたＬＰＣ集団中で、Annexin V/ヨウ化プロピジウム染色およびApoptosis Detection KitＩ（BD Pharmingen）を使用して実施した。
結果
PhosFlow研究は、Ａ−５およびＡ−１４の両方が、ＢＣＷＭ．１細胞ならびにＨｃｋ野生型（−ｗｔ）およびＴ３３８Ｍゲートキーパー変異（−ｍｕ）の発現を遺伝子操作したＢＣＷＭ．１細胞におけるＨｃｋおよびＢＴＫのリン酸化反応を０．５μＭおよび０．１μＭの用量の両方で阻害することを示した（それぞれ表６および表７に示す）。加えて、Ｈｃｋ−ｗｔまたはＨｃｋ−ｍｕの発現は、Ａ−５およびＡ−１４によるＨｃｋおよびＢＴＫの両方のリン酸化反応の阻害への耐性を増大させ、Ｈｃｋ−ｍｕを発現するＢＣＷＭ.１細胞でより強い耐性が提示された。表８に示すように、Ａ−５およびＡ−１４の両方が、ＤＭＳＯコントロールと比較してＷＭ患者の初代ＬＰＣにおいて有意にアポトーシスを誘発した。
均等物および範囲
請求の範囲において、「a」、「an」および「the」などの冠詞は、それと反対であることが示されるかまたは文脈から他に明らかでない限りにおいて、１または１より多くを意味し得る。群の１または２以上のメンバーの間に「or」を含む請求の範囲および説明は、それと反対であることが示されるかまたは文脈から他に明らかでない限りにおいて、当該群のメンバーのうちの１、１より多く、または全てが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する場合、満たされるとみなされる。本発明は、群のうちの正確に１のメンバーが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する態様を含む。本発明は、群のうちの１より多くのメンバーが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する態様を含む。
さらに、本発明は、列挙される請求項の１または２以上からの、１または２以上の限定、要素、節、および記載的用語が別の請求項に導入される、全てのバリエーション、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項は、同じ基礎請求項に依存する任意の他の請求項において見出される１または２以上の限定を含むように改変されることができる。要素が、リストとして、例えばマーカッシュ群式に提示される場合、要素の各々の下位群もまた開示され、任意の要素を群から取り除くことができる。一般に、発明、または発明の側面が、特定の要素および／または特徴を含むものとして言及される場合、本発明の特定の態様または本発明の側面は、かかる要素および／または特徴からなるか、本質的にこれからなることが、理解されるべきである。単純化を目的として、それらの態様は、本明細書において特に逐語的に記載していない。また、用語「含む（comprising）」および「含む（containing）」は、オープンであることが意図され、さらなる要素またはステップの包含を許容することが特記される。範囲が示される場合、エンドポイントは含められる。さらに、他に示されるかまたは文脈および当業者の理解から他に明らかでない限りにおいて、範囲として表わされる値は、本発明の異なる態様において、記述された範囲内の任意の特定の値または部分範囲を、文脈が他に明らかに指示しない限りにおいて当該範囲の下限の単位の１０分の１まで、とることができる。
本願は、多様な発行された特許、公開された特許出願、学術文献の記事および他の刊行物を引用し、これらの全ては、本明細書に参考により組み込まれる。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配する。さらに、先行技術の内に該当する本発明の任意の特定の態様は、請求項のうちの任意の１または２以上から明示的に除外される。かかる態様は、等業者には公知であると考えられるため、本明細書において明示的に除外が記載されていなくとも、それらは除外され得る。本発明の任意の特定の態様を、先行技術の存在に関連するか否かに関わらず、任意の請求項から、任意の理由のために、除外することができる。
当業者は、本明細書において記載される特定の態様に対する多くの均等物を認識するか、または慣用的な実験のみを用いてこれらを確認することができる。本明細書において記載される本発明の態様の範囲は、上の説明に限定されることを意図されず、むしろ、添付される請求の範囲において記載される。当業者は、以下の請求の範囲において定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この記載に対する多様な変更および修飾が行われ得ることを理解するであろう。

Claims (58)

  1. 式（Ａ）：
    式中：
    ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
    ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
    ＲＡ１の各々の場合は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基が、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
    環Ｂ中に含まれる１つのＡは、ＣＲＹであり；
    環Ｂ中に含まれる他のＡは、ＣＲＹまたはＮであり；
    ＲＹの各々の場合は、独立してＨ、ハロゲンまたは置換または未置換のＣ１−６のアルキル基であり；
    ＲＸの各々の場合は、独立して、ＲＤ、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、および−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）からなる群より選択され；
    ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）２および窒素保護基からなる群より選択され；
    ｋは、０、１、２、３または４であり；
    ｌは、１、２、３、４または５であり；
    ＱとＵとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；および
    ＲＤは、式（ｉ−１）〜（ｉ−１８）：
    のいずれか一つの求電子部分であり、
    ＲＤ１は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１ａ、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＳＲＤ１ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＳＲＤ１ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ１ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ１ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
    ＲＤ２は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＳＲＤ２ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＳＲＤ２ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
    ＲＤ３は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＳＲＤ３ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＳＲＤ３ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２からなる群より選択され、ここで、ＲＤ３ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
    任意に、ＲＤ１およびＲＤ３、またはＲＤ２およびＲＤ３、またはＲＤ１およびＲＤ２は、連結されて、任意に置換された炭素環式環または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
    ＲＤ４は脱離基であり；
    ＲＤ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
    ＹＺは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＤ６−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
    ａは、１または２であり；
    ｚは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
    任意に、ＲＤ５および１個のＲＣは、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する、
    の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
  2. ＱとＵとが、一緒にされて、
    となる、請求項１に記載の化合物。
  3. 式（Ａ１）：
    またはその医薬的に許容可能な塩
    である、請求項１に記載の化合物。
  4. 式（ＡＩ−ａ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって、
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合が、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項４に記載の化合物。
  5. 式（Ａ１−ｂ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって、
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合が、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項３に記載の化合物。
  6. 式（Ａ１−ｃ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって、
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合が、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項３に記載の化合物。
  7. 式（ＡＩ−ｄ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項３に記載の化合物。
  8. 式（Ａ２）：
    またはその医薬的に許容可能な塩
    である、請求項１に記載の化合物。
  9. 式（Ａ２−ａ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって、
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項８に記載の化合物。
  10. 式（Ａ２−ｂ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって、
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項８に記載の化合物。
  11. 式（Ａ２−ｃ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって、
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項８に記載の化合物。
  12. 式（Ａ２−ｄ）：
    またはその医薬的に許容可能な塩であって、
    式中：
    ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
    である、請求項８に記載の化合物。
  13. 式（Ａ３）：
    またはその医薬的に許容可能な塩
    である、請求項１に記載の化合物。
  14. 式（Ａ４）：
    またはその医薬的に許容可能な塩
    である、請求項１に記載の化合物。
  15. ＲＤが、Michaelアクセプターである、請求項１３または１４に記載の化合物。
  16. ＲＤが、
    からなる群より選択され、式中、
    ＲＤ２は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＳＲＤ２ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＳＲＤ２ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
    ＲＤ３は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＳＲＤ３ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＳＲＤ３ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ３ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；ならびに
    ＲＤ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である、
    請求項１３または１４に記載の化合物。
  17. ＲＡが、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. ＲＡが、メチルである、請求項１７に記載の化合物。
  19. ｌが１である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
  20. ＲＢが、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してメタ位にある、請求項１９に記載の化合物。
  21. ｌが２である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
  22. ２個のＲＢ基が、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してメタ位にある、請求項２１に記載の化合物。
  23. １個のＲＢ基が、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してメタであり；第２のＲＢ基が、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してパラ位にある、請求項２１に記載の化合物。
  24. １個のＲＢ基が、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
  25. １個のＲＢ基が、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. １個のＲＢ基が、
    である、請求項２５に記載の化合物。
  27. １個のＲＢ基が、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
  28. １個のＲＢ基が、
    である、請求項２７に記載の化合物。
  29. １個のＲＢ基が、ハロアルキルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
  30. １個のＲＢ基が、−ＣＦ３である、請求項２７に記載の化合物。
  31. １個のＲＢ基が、置換または未置換イミダゾイルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
  32. １個のＲＢ基が、
    である、請求項３１に記載の化合物。
  33. １個のＲＢ基が、置換または未置換ピペラジニルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
  34. １個のＲＢ基が、
    である、請求項３３に記載の化合物。
  35. １個のＲＢ基が、置換または未置換モルホリンである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
  36. ２個のＲＢ基が、置換または未置換モルホリンである、請求項１〜１８および２１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
  37. ＲＸｃの全ての場合が、水素である、請求項４〜７および９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  38. ＲＸａが、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである、請求項４、５、６、１０または１１のいずれかに記載の化合物。
  39. ＲＸａが、メチルまたはエチルである、請求項３８に記載の化合物。
  40. 式：
    の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  41. 請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、任意に医薬的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
  42. さらなる医薬剤をさらに含む、請求項４１に記載の医薬組成物。
  43. Ｂ細胞新生物を処置するための請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物の有効量と、任意に医薬的に許容可能なキャリアとを含む、請求項４１または４２に記載の医薬組成物。
  44. １または２以上のさらなる既知の化学療法剤をさらに含む、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  45. Ｂ細胞新生物が、ワルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項４４に記載の医薬組成物。
  46. 対象においてＢ細胞新生物を処置する方法であって、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物または請求項４１〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
  47. 化合物が、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、造血細胞キナーゼ（HCK）、またはTAK1およびHCKの両方を阻害する、請求項４６に記載の方法。
  48. 化合物が、造血前駆細胞キナーゼ１（HPK1）を阻害する、請求項４６または４７に記載の方法。
  49. 化合物が、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて投与される、請求項４４〜４８のいずれか一項に記載の方法。
  50. BTK阻害剤が、ベンゾナフチリジノンである、請求項４９に記載の方法。
  51. Ｂ細胞新生物が、ホジキンリンパ腫および多くの非ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項４６〜５０に記載の方法。
  52. リンパ腫が、ワルデンストレームマクログロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびリンパ腫様肉芽腫症である、請求項５１に記載の方法。
  53. Ｂ細胞新生物が、ワルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項５２に記載の方法。
  54. 対象が、染色体3p22.2中の位置38182641において変異を有する、請求項５１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
  55. 対象が、Ｂ細胞新生物のための治療を受けている、請求項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
  56. 化合物が、１または２以上の既知の化学療法剤と共投与される、請求項４６〜５５のいずれか一項に記載の方法。
  57. 容器、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物または請求項４１〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物、および対象における使用のための説明を含む、キット。
  58. １または２以上のさらなる既知の化学療法剤をさらに含む、請求項５７に記載のキット。
JP2016539113A 2013-12-13 2014-12-12 リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法 Active JP6879740B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361915684P 2013-12-13 2013-12-13
US61/915,684 2013-12-13
US201462036934P 2014-08-13 2014-08-13
US62/036,934 2014-08-13
PCT/US2014/070162 WO2015089479A1 (en) 2013-12-13 2014-12-12 Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2017502006A true JP2017502006A (ja) 2017-01-19
JP2017502006A5 JP2017502006A5 (ja) 2018-07-12
JP6879740B2 JP6879740B2 (ja) 2021-06-02

Family

ID=53371894

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016539113A Active JP6879740B2 (ja) 2013-12-13 2014-12-12 リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法

Country Status (6)

Country Link
US (3) US9856223B2 (ja)
EP (1) EP3079683A4 (ja)
JP (1) JP6879740B2 (ja)
AU (1) AU2014361798B2 (ja)
CA (1) CA2932351A1 (ja)
WO (1) WO2015089479A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020525409A (ja) * 2017-06-30 2020-08-27 厦▲門▼大学 置換アリールエーテル系化合物、その調製方法、医薬組成物およびその応用

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2932353A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Steven P. Treon Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
EP3079683A4 (en) 2013-12-13 2017-12-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
EP3715346B1 (en) 2014-10-22 2024-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
JP6854762B2 (ja) 2014-12-23 2021-04-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の阻害剤
USRE50776E1 (en) 2015-03-27 2026-02-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
JP6947651B2 (ja) * 2015-06-26 2021-10-13 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ４，６−ピリミジニレン誘導体およびこれらの使用
JP2019507179A (ja) 2016-03-01 2019-03-14 プロペロン セラピューティックス インコーポレイテッド Ｗｄｒ５タンパク質−タンパク質結合の阻害剤
US11319299B2 (en) 2016-03-01 2022-05-03 Propellon Therapeutics Inc. Substituted carboxamides as inhibitors of WDR5 protein-protein binding
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
CN115819417A (zh) 2016-09-09 2023-03-21 因赛特公司 作为hpk1调节剂的吡唑并吡啶衍生物及其用于治疗癌症的用途
US10280164B2 (en) 2016-09-09 2019-05-07 Incyte Corporation Pyrazolopyridone compounds and uses thereof
US20180072741A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof
WO2018140934A1 (en) 2017-01-30 2018-08-02 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for hemoglobin production
WO2018152220A1 (en) 2017-02-15 2018-08-23 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
EP3638670B1 (en) 2017-06-13 2021-07-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives as map4k1 modulators for the treatment of cancer diseases
EP3638669A1 (en) 2017-06-13 2020-04-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
WO2018228925A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
CA3070013A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
US10722495B2 (en) 2017-09-08 2020-07-28 Incyte Corporation Cyanoindazole compounds and uses thereof
US11542251B2 (en) 2018-02-14 2023-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. IRAK degraders and uses thereof
EP3755703B1 (en) 2018-02-20 2022-05-04 Incyte Corporation N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds as hpk1 inhibitors for treating cancer
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US10752635B2 (en) 2018-02-20 2020-08-25 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
EP3810132A4 (en) 2018-06-25 2022-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. TAIRE FAMILY KINASE INHIBITORS AND RELATED USES
CN117285467A (zh) 2018-07-31 2023-12-26 罗索肿瘤学公司 喷雾干燥的分散体和制剂
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
WO2020068729A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Incyte Corporation Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as alk2 abd/or fgfr modulators
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
US11203591B2 (en) 2018-10-31 2021-12-21 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds
WO2020120257A1 (en) 2018-12-11 2020-06-18 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
US12281126B2 (en) 2018-12-28 2025-04-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 and uses thereof
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
BR112022002059A2 (pt) 2019-08-06 2022-06-07 Incyte Corp Formas sólidas de um inibidor de hpk1
WO2021249913A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft 2'-(quinolin-3-yl)-5',6'-dihydrospiro[azetidine-3,4'-pyrrolo[1,2-b]pyrazole]-1-carboxylate derivatives and related compounds as map4k1 (hpk1) inhibitors for the treatment of cancer
US20240174683A1 (en) 2021-02-05 2024-05-30 Bayer Aktiengesellschaft Map4k1 inhibitors

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007076474A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Kalypsys, Inc. Novel substituted pyridinyloxy and pyrimidinyloxy amides useful as inhibitors of protein kinases
JP2009544583A (ja) * 2006-07-10 2009-12-17 アストラゼネカ アクチボラグ Ｔａｋ１阻害剤を用いた癌の治療方法
JP2011500685A (ja) * 2007-10-19 2011-01-06 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびその使用
WO2011090738A2 (en) * 2009-12-29 2011-07-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
JP2011526299A (ja) * 2008-06-27 2011-10-06 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびそれらの使用
JP2012501309A (ja) * 2008-09-02 2012-01-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規なベンズアミド、その製造、及び医薬としてのその使用
JP2012524123A (ja) * 2009-04-20 2012-10-11 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド へテロアリール化合物およびその使用
WO2012170976A2 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
JP2013503901A (ja) * 2009-09-03 2013-02-04 アラーガン インコーポレイテッド チロシンキナーゼ調節剤としての化合物

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
ATE269295T1 (de) 1998-04-17 2004-07-15 Parker Hughes Inst Btk inhibitoren und verfahren zur identifizierung und verwendung
WO2000007991A1 (en) 1998-08-04 2000-02-17 Astrazeneca Ab Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines
ATE254105T1 (de) 1998-09-25 2003-11-15 Astrazeneca Ab Benzamid-derivate und ihre verwendung als cytokine inhibitoren
US6306897B1 (en) 1999-03-19 2001-10-23 Parker Hughes Institute Calanolides for inhibiting BTK
US6921763B2 (en) 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
JP2003509428A (ja) 1999-09-17 2003-03-11 アボツト・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コンパニー・カーゲー 治療薬としてのピラゾロピリミジン
US7132438B2 (en) 2001-10-09 2006-11-07 Amgen Inc. Benzimidazole derivatives
AU2003262642B2 (en) 2002-08-14 2010-06-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors and uses thereof
CA2507496C (en) 2002-12-05 2014-11-04 John D. Shaughnessy Molecular determinants of myeloma bone disease and uses thereof
US8030336B2 (en) 2002-12-13 2011-10-04 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Nicotinamide-based kinase inhibitors
US20070281907A1 (en) 2003-12-22 2007-12-06 Watkins William J Kinase Inhibitor Phosphonate Conjugates
TW200616974A (en) 2004-07-01 2006-06-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
BRPI0519148A2 (pt) 2004-12-20 2008-12-30 Sigma Tau Ind Farmaceuti inibidores de homodimerizaÇço de myd88
WO2006067445A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Astrazeneca Ab Csf-1r kinase inhibitors
CN101128454A (zh) 2004-12-22 2008-02-20 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作抗癌药物的吡啶羧酰胺衍生物
WO2006081172A2 (en) 2005-01-26 2006-08-03 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
AU2006278627B2 (en) 2005-08-08 2011-08-18 Janssen Pharmaceutica, N.V. Thiazolopyrimidine kinase inhibitors
US7754717B2 (en) 2005-08-15 2010-07-13 Amgen Inc. Bis-aryl amide compounds and methods of use
GT200600411A (es) 2005-09-13 2007-05-21 Novartis Ag Combinaciones que comprenden un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular
ES2604539T3 (es) 2005-11-14 2017-03-07 Genentech, Inc. Inhibidores de tipo bisamida de la señalización hedgehog
WO2007071963A2 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as anti-cancer agents
GB0605120D0 (en) 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds
DK2526933T3 (en) 2006-09-22 2015-05-18 Pharmacyclics Inc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
MX2009003306A (es) 2006-10-02 2009-04-23 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen a cxcr4 y sus usos.
US20120065201A1 (en) 2007-03-28 2012-03-15 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CA2683049A1 (en) 2007-04-17 2008-10-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2008144253A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
TW200906825A (en) 2007-05-30 2009-02-16 Scripps Research Inst Inhibitors of protein kinases
TW200911798A (en) 2007-08-02 2009-03-16 Amgen Inc PI3 kinase modulators and methods of use
PL2508523T5 (pl) 2007-10-23 2020-08-10 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Odmiany polimorficzne dasatynibu i sposób ich wytwarzania
US8394816B2 (en) 2007-12-07 2013-03-12 Irene Ghobrial Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof in treating Waldenstrom's Macroglobulinemia
EP2222166B9 (en) 2007-12-10 2012-11-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
CA2723237A1 (en) 2008-05-06 2009-11-12 Peter A. Blomgren Substituted amides, method of making, and use as btk inhibitors
US7824861B2 (en) 2008-07-10 2010-11-02 National Tsing Hua University Method for quantitative analysis of transcripts with nucleotide polymorphism at specific site
AU2009280679B2 (en) 2008-08-13 2012-07-26 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions, Inc. Amide derivative, pest control agent containing the amide derivative and use of the pest control agent
US8598174B2 (en) 2008-11-12 2013-12-03 Genetech, Inc. Pyridazinones, method of making, and method of use thereof
BRPI0918211A2 (pt) 2008-12-23 2015-12-08 Genentech Inc métodos de identificação de um paciente, métodos de predição da responsividade de um paciente, métodos de monitoramento, métodos de otimização da eficácia terapêutica e kit para detecção do níveis de expressão de p1gf
EP2485589A4 (en) 2009-09-04 2013-02-06 Biogen Idec Inc HETEROARYL-BTK INHIBITORS
JP5764145B2 (ja) 2010-02-08 2015-08-12 メルク・シャープ・エンド・ドーム・ベー・フェー ８−メチル−１−フェニル−イミダゾル［１，５−ａ］ピラジン化合物
US20120071497A1 (en) 2010-06-03 2012-03-22 Pharmacyclics, Inc. Methods of treating abc-dlbcl using inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN110003219A (zh) 2010-07-13 2019-07-12 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为irak4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶和噻吩并[3,2b]嘧啶衍生物
JP2014500254A (ja) 2010-11-09 2014-01-09 セルゾーム リミティッド Ｔｙｋ２阻害剤としてのピリジン化合物およびそのアザ類似体
US20140080810A1 (en) 2010-11-15 2014-03-20 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as Inhibitors of PI3K/mTOR and Methods of Their Use and Manufacture
LT2714677T (lt) 2011-05-23 2018-12-10 Merck Patent Gmbh Piridino ir pirazino dariniai
ES2624981T3 (es) 2011-07-01 2017-07-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Descubrimiento de una mutación somática en el gen MYD88 en linfoma linfoplasmocitario
EP2548877A1 (en) 2011-07-19 2013-01-23 MSD Oss B.V. 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors
WO2013050261A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Syngenta Participations Ag Insecticidal 2-methoxybenzamide derivatives
HK1201065A1 (en) 2011-10-04 2015-08-21 Gilead Calistoga Llc Novel quinoxaline inhibitors of pi3k
EP2773639B1 (en) 2011-11-03 2017-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Alkylated piperazine compounds as inhibitors of btk activity
CN104039320B (zh) 2011-11-09 2019-10-15 百时美施贵宝公司 血液恶性肿瘤用抗-cxcr4抗体的治疗
US9382239B2 (en) 2011-11-17 2016-07-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK)
EP2790705B1 (en) 2011-12-15 2017-12-06 Novartis AG Use of inhibitors of the activity or function of pi3k
JP6327713B2 (ja) 2012-07-27 2018-05-23 国立研究開発法人理化学研究所 急性骨髄性白血病の治療又は再発抑制剤
CN103405429A (zh) 2013-08-22 2013-11-27 中国药科大学 一类vegfr-2抑制剂及其用途
AU2014318614B2 (en) 2013-09-12 2021-01-07 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Methods for evaluating and treating Waldenstrom's macroglobulinemia
WO2015069287A1 (en) * 2013-11-08 2015-05-14 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
AU2014360426B2 (en) 2013-12-06 2020-05-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to distinguish Waldenstrom's Macroglobulinemia from IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance
EP3079683A4 (en) 2013-12-13 2017-12-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
CA2932353A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Steven P. Treon Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
WO2016055982A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Acerta Pharma B.V. Quinoline and quinazoline compounds
EP3715346B1 (en) 2014-10-22 2024-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
CA3103604C (en) 2016-03-28 2023-09-26 Presage Biosciences, Inc. Pharmaceutical combinations for the treatment of cancer
JP2019518006A (ja) 2016-04-29 2019-06-27 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｍｙｄ８８変異型疾患における治療標的としてのｈｃｋ
CN106008371A (zh) 2016-06-24 2016-10-12 谢阳 1-芳基脲基环烷基-1-甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用
CN106279120A (zh) 2016-07-15 2017-01-04 谢阳 一种n‑芳基氨基甲酰基脯氨酸类化合物及其药物组合物和应用
CN107056786B (zh) 2016-10-14 2019-05-07 苏州明锐医药科技有限公司 阿卡替尼的制备方法
AU2018272986A1 (en) 2017-05-26 2019-12-12 Ichnos Sciences SA Novel inhibitors of MAP4K1
KR20220098732A (ko) 2019-10-08 2022-07-12 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 요법, 특히 myd88 돌연변이된 질환에 사용하기 위한 hck 억제제로서의 피라졸로피리미딘 유도체
EP4041401A1 (en) 2019-10-08 2022-08-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hck as a therapeutic target in myd88 mutated diseases

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007076474A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Kalypsys, Inc. Novel substituted pyridinyloxy and pyrimidinyloxy amides useful as inhibitors of protein kinases
JP2009544583A (ja) * 2006-07-10 2009-12-17 アストラゼネカ アクチボラグ Ｔａｋ１阻害剤を用いた癌の治療方法
JP2011500685A (ja) * 2007-10-19 2011-01-06 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびその使用
JP2011526299A (ja) * 2008-06-27 2011-10-06 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびそれらの使用
JP2012501309A (ja) * 2008-09-02 2012-01-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規なベンズアミド、その製造、及び医薬としてのその使用
JP2012524123A (ja) * 2009-04-20 2012-10-11 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド へテロアリール化合物およびその使用
JP2013503901A (ja) * 2009-09-03 2013-02-04 アラーガン インコーポレイテッド チロシンキナーゼ調節剤としての化合物
WO2011090738A2 (en) * 2009-12-29 2011-07-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
WO2012170976A2 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE REGISTRY, JPN7019002040, 2012, ISSN: 0004266852 *
DATABASE REGISTRY, JPN7019002041, 2012, ISSN: 0004266853 *
DATABASE REGISTRY, JPN7019002042, 2012, ISSN: 0004266854 *
DATABASE REGISTRY, JPN7019002043, 2009, ISSN: 0004266855 *
LI, SIYUAN ET AL.: "Synthesis and biological evaluation of 4-[3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)anilino]-6-(3-substituted-ph", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 20(2), JPN6018042039, 2012, pages 877 - 885, ISSN: 0004266851 *
TAN, L. ET AL.: "Discovery of Type II Inhibitors of TGFβ-Activated Kinase 1 (TAK1) and Mitogen-Activated Protein Kin", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 58(1), JPN6018042043, 17 July 2014 (2014-07-17), pages 183 - 196, ISSN: 0004266850 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020525409A (ja) * 2017-06-30 2020-08-27 厦▲門▼大学 置換アリールエーテル系化合物、その調製方法、医薬組成物およびその応用

Also Published As

Publication number Publication date
US10633348B2 (en) 2020-04-28
AU2014361798A1 (en) 2016-06-09
EP3079683A1 (en) 2016-10-19
EP3079683A4 (en) 2017-12-20
US20180194739A1 (en) 2018-07-12
US20160318878A1 (en) 2016-11-03
WO2015089479A1 (en) 2015-06-18
CA2932351A1 (en) 2015-06-18
USRE50030E1 (en) 2024-07-02
AU2014361798B2 (en) 2020-06-11
US9856223B2 (en) 2018-01-02
JP6879740B2 (ja) 2021-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6879740B2 (ja) リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法
JP6878004B2 (ja) リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法
US10265321B2 (en) Uses of salt-inducible kinase (SIK) inhibitors
JP6491202B2 (ja) サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の多環阻害剤
US10000483B2 (en) Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
US10525060B2 (en) HCK as a therapeutic target in MYD88 mutated diseases
KR20250109229A (ko) Ripk2 억제제 및 이의 용도
WO2025250667A1 (en) N-(1-(tert-butyl)-1 h-pyrazol-4-yl)-2-(4-((6-(quinolin-4-yl)oxy)-phenyl)acet amide derivatives as ripk2 inhibitors for the treatment of inflammatory diseases
CN114945572A (zh) 用于治疗镰状血球贫血症及β-地中海型贫血的HBF药理诱导化合物

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171212

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20171212

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180530

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20180920

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20181026

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190128

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190625

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20190924

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20191225

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200525

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200824

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20200914

RD13 Notification of appointment of power of sub attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433

Effective date: 20201217

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20201217

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210114

C60 Trial request (containing other claim documents, opposition documents)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60

Effective date: 20210114

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210114

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20210303

C21 Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21

Effective date: 20210304

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20210406

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20210430

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6879740

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250