JP2017504331A5 - - Google Patents
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Description
有効量、例えば治療有効量又は予防有効量のDIウイルスが投与される。用量は、様々なパラメーターに従って、特に用いられるDIウイルス；治療される被験体の年齢、体重及び症状；投与経路；及び必要とされる計画に従って決定され得る。また、医師は任意の特定の被験体に必要な投与経路及び用量を決定することができるだろう。
本発明の様々な態様を以下に示す。
１．RNAが、コードされる任意のタンパク質の発現を防ぐように変異している、欠陥干渉ウイルスRNA。
２．一以上のAUG開始コドンが変異している、１に記載のDIウイルスRNA。
３．全てのAUG開始コドンが変異している、２に記載のDIウイルスRNA。
４．一以上のAUGがAUCに変異している、２又は３に記載のDIウイルスRNA。
５．DIウイルスが1/244である、１〜４のいずれかに記載のDIウイルスRNA。
６．１〜５のいずれかに記載のDIウイルスRNAを含む、DIウイルス。
７．インフルエンザA感染の治療又は予防方法における使用のための、６に記載のDIウイルス。
８．試験欠陥干渉インフルエンザウイルスRNAの存在下でインフルエンザAウイルスのセグメント1、2及び3からのRNAの生産をモニターすることを含む、抗ウイルス剤を同定するための方法であって、セグメント1、2及び3のそれぞれからのRNAの生産に干渉する欠陥干渉ウイルスRNAが抗ウイルス剤として同定される、前記方法。
９．宿主細胞において実施される、８に記載の方法。
１０．宿主細胞に、インフルエンザウイルスのセグメント1、2及び3を含む核酸が遺伝子導入される、９に記載の方法。
１１．前記セグメント1、2及び3のそれぞれが、別々のプラスミドにおいて提供される、１０に記載の方法。
１２．セグメント1、2及び3のそれぞれからのRNAの生産が、別々のアッセイでモニターされる、８又は９に記載の方法。
１３．RNAがcRNA、mRNA及び／又はvRNAを含む、８〜１２のいずれかに記載の方法。
１４．cRNA及びmRNAの両方の生産がモニターされる、１３に記載の方法。
１５．セグメント1、2又は3の一以上が、該セグメントからのRNAの生産の低減がレポーター遺伝子の発現を低減させるように、コードされたレポーター遺伝子を有する構築物として提供される、８〜１２のいずれかに記載の方法。
１６．８〜１５のいずれかに記載の方法により同定される、インフルエンザA感染の治療又は予防方法における使用のための、抗ウイルス剤。
１７．セグメント1、2又は3に由来するRNAを含む、クローン化された又は組換え欠陥干渉インフルエンザAウイルスであって、前記RNAが：
（a）300〜600ヌクレオチド長のRNA、
（b）セグメント1、2又は3の5'及び3'末端由来の少なくとも100ヌクレオチド、
（c）前記セグメントのヌクレオチドの中央欠失、
を含み、前記欠陥干渉インフルエンザウイルスがインフルエンザAのセグメント1、2及び3からのRNA生産に干渉することができる、前記ウイルス。
１８．DIウイルスが1/244ではない、１７に記載の欠陥干渉ウイルス。
１９．インフルエンザA感染の治療又は予防方法における使用のための、１７又は１８に記載の欠陥干渉ウイルス。
本発明の様々な態様を以下に示す。
１．RNAが、コードされる任意のタンパク質の発現を防ぐように変異している、欠陥干渉ウイルスRNA。
２．一以上のAUG開始コドンが変異している、１に記載のDIウイルスRNA。
３．全てのAUG開始コドンが変異している、２に記載のDIウイルスRNA。
４．一以上のAUGがAUCに変異している、２又は３に記載のDIウイルスRNA。
５．DIウイルスが1/244である、１〜４のいずれかに記載のDIウイルスRNA。
６．１〜５のいずれかに記載のDIウイルスRNAを含む、DIウイルス。
７．インフルエンザA感染の治療又は予防方法における使用のための、６に記載のDIウイルス。
８．試験欠陥干渉インフルエンザウイルスRNAの存在下でインフルエンザAウイルスのセグメント1、2及び3からのRNAの生産をモニターすることを含む、抗ウイルス剤を同定するための方法であって、セグメント1、2及び3のそれぞれからのRNAの生産に干渉する欠陥干渉ウイルスRNAが抗ウイルス剤として同定される、前記方法。
９．宿主細胞において実施される、８に記載の方法。
１０．宿主細胞に、インフルエンザウイルスのセグメント1、2及び3を含む核酸が遺伝子導入される、９に記載の方法。
１１．前記セグメント1、2及び3のそれぞれが、別々のプラスミドにおいて提供される、１０に記載の方法。
１２．セグメント1、2及び3のそれぞれからのRNAの生産が、別々のアッセイでモニターされる、８又は９に記載の方法。
１３．RNAがcRNA、mRNA及び／又はvRNAを含む、８〜１２のいずれかに記載の方法。
１４．cRNA及びmRNAの両方の生産がモニターされる、１３に記載の方法。
１５．セグメント1、2又は3の一以上が、該セグメントからのRNAの生産の低減がレポーター遺伝子の発現を低減させるように、コードされたレポーター遺伝子を有する構築物として提供される、８〜１２のいずれかに記載の方法。
１６．８〜１５のいずれかに記載の方法により同定される、インフルエンザA感染の治療又は予防方法における使用のための、抗ウイルス剤。
１７．セグメント1、2又は3に由来するRNAを含む、クローン化された又は組換え欠陥干渉インフルエンザAウイルスであって、前記RNAが：
（a）300〜600ヌクレオチド長のRNA、
（b）セグメント1、2又は3の5'及び3'末端由来の少なくとも100ヌクレオチド、
（c）前記セグメントのヌクレオチドの中央欠失、
を含み、前記欠陥干渉インフルエンザウイルスがインフルエンザAのセグメント1、2及び3からのRNA生産に干渉することができる、前記ウイルス。
１８．DIウイルスが1/244ではない、１７に記載の欠陥干渉ウイルス。
１９．インフルエンザA感染の治療又は予防方法における使用のための、１７又は１８に記載の欠陥干渉ウイルス。
Claims (18)
- 試験欠陥干渉インフルエンザウイルスRNAの存在下でインフルエンザAウイルスのセグメント1、2及び3からのRNAの生産をモニターすることを含む、抗ウイルス剤を同定するための方法であって、セグメント1、2及び3のそれぞれからのRNAの生産に干渉する欠陥干渉ウイルスRNAが抗ウイルス剤として同定される、前記方法。
- 宿主細胞において実施される、請求項１に記載の方法。
- 宿主細胞に、インフルエンザウイルスのセグメント1、2及び3を含む核酸が遺伝子導入される、請求項２に記載の方法。
- 前記セグメント1、2及び3のそれぞれが、別々のプラスミドにおいて提供される、請求項３に記載の方法。
- セグメント1、2及び3のそれぞれからのRNAの生産が、別々のアッセイでモニターされる、請求項１又は２に記載の方法。
- RNAがcRNA、mRNA及び／又はvRNAを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
- cRNA及びmRNAの両方の生産がモニターされる、請求項６に記載の方法。
- セグメント1、2又は3の一以上が、該セグメントからのRNAの生産の低減がレポーター遺伝子の発現を低減させるように、コードされたレポーター遺伝子を有する構築物として提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法により同定される、インフルエンザA感染の治療又は予防方法における使用のための、抗ウイルス剤。
- セグメント1、2又は3に由来するRNAを含む、クローン化された又は組換え欠陥干渉（DI）インフルエンザAウイルスであって、前記RNAが：
（a）300〜600ヌクレオチド長のRNA、
（b）セグメント1、2又は3の5'及び3'末端由来の少なくとも100ヌクレオチド、
（c）前記セグメントのヌクレオチドの中央欠失、
を含み、前記欠陥干渉インフルエンザウイルスがインフルエンザAのセグメント1、2及び3からのRNA生産に干渉することができる、前記ウイルス。 - DIウイルスが1/244ではない、請求項１０に記載のDIウイルス。
- 欠陥干渉RNAが、コードされる任意のタンパク質の発現を防ぐように変異している、請求項１０又は１１に記載のDIウイルス。
- DI RNA中の一以上のAUG開始コドンが変異している、請求項１２に記載のDIウイルス。
- DI RNA中の全てのAUG開始コドンが変異している、請求項１３に記載のDIウイルス。
- 一以上のAUGがAUCに変異している、請求項１３又は１４に記載のDIウイルス。
- DIウイルスが1/244である、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のDIウイルス。
- 呼吸器ウイルス感染の治療又は予防のための、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載のDIウイルスを含む組成物。
- 呼吸器ウイルス感染が、インフルエンザA感染である、請求項１７に記載のDIウイルスを含む組成物。
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