JP2017504591A5 - - Google Patents

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別の実施形態において、本発明は、被験体において、種々の疾患、障害、または状態を処置するか、またはその重篤度を低下させる方法に関し、これらの疾患、障害、または状態としては、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、突発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁、病的咳、または不整脈が挙げられるが、これらに限定されず、この方法は、この被験体に、治療有効量の式Ｉの化合物およびさらなる治療剤を投与する工程を包含する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
Figure 2017504591
の化合物であって、式Ｉにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ２ およびＲ ３ は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ５ は、水素、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） ２ 、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ − Ｍ ＋ 、−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・２Ｍ ＋ 、または−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・Ｄ ２＋ であり；Ｍ ＋ は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ２＋ は、薬学的に受容可能な二価陽イオンであり；
ただし、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ 、およびＲ ７ は、同時には水素にならない、
化合物。
（項目２）
Ｒ ２ は、水素、ＣｌまたはＣＦ ３ である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ３ は、水素、Ｃｌ、ＣＦ ３ またはＣＦ ２ ＣＦ ３ である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ５ は、水素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ ３ 、ＯＣＨ ３ またはＯＣＦ ３ である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ７ は、水素、フッ素またはＯＣＦ ３ である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｘは−ＰＯ（ＯＨ） ２ である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、式Ｉ−Ｂ：
Figure 2017504591
を有し、式Ｉ−Ｂにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ３ は、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ５ は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ７ は、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） ２ 、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ − Ｍ ＋ 、−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・２Ｍ ＋ 、または−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・Ｄ ２＋ であり；Ｍ ＋ は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ２＋ は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ３ は、ＣＦ ３ 、ＣｌまたはＣＦ ２ ＣＦ ３ である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ５ は、Ｆ、ＣＨ ３ またはＯＣＨ ３ である、項目７または８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ７ はＦである、項目７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘは−ＰＯ（ＯＨ） ２ である、項目７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ − Ｍ ＋ 、−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・２Ｍ ＋ 、または−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・Ｄ ２＋ であり；Ｍ ＋ は、Ｌｉ ＋ 、Ｎａ ＋ またはＫ ＋ であり、そしてＤ ２＋ は、Ｍｇ ２＋ またはＣａ ２＋ である、項目７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物は、式Ｉ−Ａ
Figure 2017504591
を有し、式Ｉ−Ａにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ２ は、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ５ は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ７ は、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） ２ 、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ − Ｍ ＋ 、−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・２Ｍ ＋ 、または−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・Ｄ ２＋ であり；Ｍ ＋ は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ２＋ は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物は、式Ｉ−Ｃ
Figure 2017504591
を有し、式Ｉ−Ｃにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ２ は、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ７ は、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） ２ 、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ − Ｍ ＋ 、−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・２Ｍ ＋ 、または−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・Ｄ ２＋ であり；Ｍ ＋ は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ２＋ は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
前記化合物は、式Ｉ−Ｇ
Figure 2017504591
を有し、式Ｉ−Ｇにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ２ およびＲ ３ は独立して、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ５ は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ７ は、ハロゲン、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルの２個までの隣接しないＣＨ ２ 単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） ２ 、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ − Ｍ ＋ 、−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・２Ｍ ＋ 、または−ＰＯ（Ｏ − ） ２ ・Ｄ ２＋ であり；Ｍ ＋ は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ２＋ は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの非晶質形態Ｃ。
（項目２３）
Ｃｕ Ｋ α 放射線により測定される場合に、実質的に図５と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、項目２２に記載の非晶質形態Ｃ。
（項目２４）
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの結晶性形態Ｂ。
（項目２５）
Ｃｕ Ｋ α 放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、４．４、１５．２、１６．４、１８．０、１９．１、１９．３、１９．９、２０．２、２０．５、２１．０、２２．２、２３．５、２４．２、２４．８、２６．３、２９．６、３０．１および３１．３からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、項目２４に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２６）
Ｃｕ Ｋ α 放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、１９．３、２２．２、２３．５、２６．３および３０．１からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、項目２４に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２７）
Ｃｕ Ｋ α 放射線により測定される場合に、実質的に図２と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、項目２４に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２８）
温度が１分間あたり約１０℃で走査される示差走査熱量測定法によって測定される場合に、約２１０℃の開始温度を有する吸熱ピークによってさらに特徴付けられる、項目２５〜２７のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２９）
項目２４に記載の結晶性形態Ｂを調製するプロセスであって、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルを、水、有機溶媒、有機溶媒の混合物、または有機溶媒と水との混合物と、適切な温度で接触させる工程、４週間まで撹拌する工程、および固体を単離する工程を包含する、プロセス。
（項目３０）
項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、項目２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、または項目２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
（項目３１）
被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害する方法であって、該被験体に、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、項目２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または項目３０に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記電位開口型ナトリウムチャネルがＮａ Ｖ １．８である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
被験体において、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、突発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁、病的咳、または不整脈を処置するか、またはその重篤度を低下させる方法であって、該被験体に、有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、項目２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または項目３０に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３４）
腸の疼痛は、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛または間質性膀胱炎の疼痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔内灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫、外傷性神経腫、モートン神経腫、神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、根性痛、坐骨神経痛、神経捻除傷害、腕神経叢捻除傷害、複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛、脊髄損傷後疼痛、特発性細線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
神経因性疼痛は三叉神経痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
筋骨格痛は、骨関節症疼痛、背痛、冷覚疼痛、火傷痛または歯痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
突発性疼痛は、線維筋痛症の疼痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目４０）
前記被験体は、前記化合物、非晶質形態Ｃ、結晶性形態Ｂ、または薬学的組成物での処置と同時にか、該処置の前にか、または該処置の後に投与される、１つまたはより多くのさらなる治療剤で処置される、項目３３に記載の方法。

Claims (49)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2017504591
    の化合物であって、式Ｉにおいて、各出現について独立して：
    Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
    Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
    Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋、または−ＰＯ（Ｏ−）２・Ｄ２＋であり；Ｍ＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンであり；
    ただし、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ７は、同時には水素にならない、
    化合物。
  2. Ｒ２は、水素、ＣｌまたはＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ３は、水素、Ｃｌ、ＣＦ３またはＣＦ２ＣＦ３である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ５は、水素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＯＣＦ３である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ７は、水素、フッ素またはＯＣＦ３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｘは−ＰＯ（ＯＨ）２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. 前記化合物は、式Ｉ−Ｂ：
    Figure 2017504591
    を有し、式Ｉ−Ｂにおいて、各出現について独立して：
    Ｒ３は、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
    Ｒ５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
    Ｒ７は、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
    Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋、または−ＰＯ（Ｏ−）２・Ｄ２＋であり；Ｍ＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
    請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ３は、ＣＦ３、ＣｌまたはＣＦ２ＣＦ３である、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ５は、Ｆ、ＣＨ３またはＯＣＨ３である、請求項７または８に記載の化合物。
  10. Ｒ７はＦである、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｘは−ＰＯ（ＯＨ）２である、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋、または−ＰＯ（Ｏ−）２・Ｄ２＋であり；Ｍ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋またはＫ＋であり、そしてＤ２＋は、Ｍｇ２＋またはＣａ２＋である、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 前記化合物は、
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項７に記載の化合物。
  14. 前記化合物は、
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項７に記載の化合物。
  15. 前記化合物は、
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項７に記載の化合物。
  16. 前記化合物は、式Ｉ−Ａ
    Figure 2017504591
    を有し、式Ｉ−Ａにおいて、各出現について独立して：
    Ｒ２は、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
    Ｒ５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
    Ｒ７は、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
    Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋、または−ＰＯ（Ｏ−）２・Ｄ２＋であり；Ｍ＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
    請求項１に記載の化合物。
  17. 前記化合物は、
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項１６に記載の化合物。
  18. 前記化合物は、式Ｉ−Ｃ
    Figure 2017504591
    を有し、式Ｉ−Ｃにおいて、各出現について独立して：
    Ｒ２は、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
    Ｒ７は、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
    Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋、または−ＰＯ（Ｏ−）２・Ｄ２＋であり；Ｍ＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
    請求項１に記載の化合物。
  19. 前記化合物は、
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項１８に記載の化合物。
  20. 前記化合物は、式Ｉ−Ｇ
    Figure 2017504591
    を有し、式Ｉ−Ｇにおいて、各出現について独立して：
    Ｒ２およびＲ３は独立して、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
    Ｒ５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
    Ｒ７は、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ１〜Ｃ６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
    Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋、または−ＰＯ（Ｏ−）２・Ｄ２＋であり；Ｍ＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
    請求項１に記載の化合物。
  21. 前記化合物は、
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項２０に記載の化合物。
  22. リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの非晶質形態Ｃ。
  23. Ｃｕ Ｋα放射線により測定される場合に、実質的に図５と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、請求項２２に記載の非晶質形態Ｃ。
  24. リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの結晶性形態Ｂ。
  25. Ｃｕ Ｋα放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、４．４、１５．２、１６．４、１８．０、１９．１、１９．３、１９．９、２０．２、２０．５、２１．０、２２．２、２３．５、２４．２、２４．８、２６．３、２９．６、３０．１および３１．３からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、請求項２４に記載の結晶性形態Ｂ。
  26. Ｃｕ Ｋα放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、１９．３、２２．２、２３．５、２６．３および３０．１からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、請求項２４に記載の結晶性形態Ｂ。
  27. Ｃｕ Ｋα放射線により測定される場合に、実質的に図２と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、請求項２４に記載の結晶性形態Ｂ。
  28. 温度が１分間あたり約１０℃で走査される示差走査熱量測定法によって測定される場合に、約２１０℃の開始温度を有する吸熱ピークによってさらに特徴付けられる、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ。
  29. 請求項２４に記載の結晶性形態Ｂを調製するプロセスであって、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルを、水、有機溶媒、有機溶媒の混合物、または有機溶媒と水との混合物と、適切な温度で接触させる工程、４週間まで撹拌する工程、および固体を単離する工程を包含する、プロセス。
  30. Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；および
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル
    からなる群より選択される化合物。
  31. Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；および
    Figure 2017504591
     リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル
    からなる群より選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  32. 請求項１〜２１および３０のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１に記載の化合物もしくは塩、請求項２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、または請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
  33. 被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害するための組成物であって、請求項１〜２１および３０のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１に記載の化合物もしくは塩、請求項２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または請求項３２に記載の薬学的組成物を含有する、組成物。
  34. 前記電位開口型ナトリウムチャネルがＮａＶ１．８である、請求項３３に記載の組成物。
  35. 被験体において、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、突発性疼痛、手術後疼痛、内臓痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁、病的咳、または不整脈を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であって、有効量の請求項１〜２１および３０のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１に記載の化合物もしくは塩、請求項２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または請求項３２に記載の薬学的組成物を含有する、組成物。
  36. 前記組成物は、被験体において、腸の疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、腸の疼痛は、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛または間質性膀胱炎の疼痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
  37. 前記組成物は、被験体において、神経因性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔内灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫、外傷性神経腫、モートン神経腫、神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、根性痛、坐骨神経痛、神経捻除傷害、腕神経叢捻除傷害、複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛、脊髄損傷後疼痛、特発性細線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
  38. 前記組成物は、被験体において、神経因性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、神経因性疼痛は三叉神経痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
  39. 前記組成物は、被験体において、筋骨格痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、筋骨格痛は、骨関節症疼痛、背痛、冷覚疼痛、火傷痛または歯痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
  40. 前記組成物は、被験体において、炎症性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
  41. 前記組成物は、被験体において、突発性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、突発性疼痛は、線維筋痛症の疼痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
  42. 神経因性疼痛は、特発性細線維ニューロパシーを含む、請求項３７に記載の組成物。
  43. 筋骨格痛は、骨関節炎疼痛を含む、請求項３９に記載の組成物。
  44. 前記組成物は、被験体において、急性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物である、請求項３５に記載の組成物。
  45. 急性疼痛は、急性術後痛を含む、請求項４４に記載の組成物。
  46. 前記組成物は、被験体において、手術後疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物である、請求項３５に記載の組成物。
  47. 神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛を含む、請求項３７に記載の組成物。
  48. 前記組成物は、被験体において、内臓痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物である、請求項３５に記載の組成物。
  49. 前記被験体は、前記化合物、化合物もしくは塩、非晶質形態Ｃ、結晶性形態Ｂ、または薬学的組成物での処置と同時にか、該処置の前にか、または該処置の後に投与される、１つまたはより多くのさらなる治療剤で処置される、請求項３５〜４８のいずれか１項に記載の組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013169939A2 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Aeromics, Llc New methods
RS56015B1 (sr) 2013-01-31 2017-09-29 Vertex Pharma Piridon amidi kao modulatori natrijumovih kanala
RU2683788C2 (ru) 2013-01-31 2019-04-02 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Амиды хинолина и хиназолина, полезные в качестве модуляторов натриевых каналов
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US20160279155A1 (en) 2013-11-06 2016-09-29 Aeromics, Inc. Novel formulations
CA2931550C (en) 2013-12-13 2023-09-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
US11221329B2 (en) 2015-10-30 2022-01-11 Lieber Institute, Inc. Treatment of neurological and neurodevelopmental diseases and disorders associated with aberrant ion channel expression and activity
US20170239183A1 (en) * 2016-02-23 2017-08-24 PixarBio Corporation COMPOSITIONS COMPRISING NAv1.7 SELECTIVE INHIBITORS FOR TREATING ACUTE, POST-OPERATIVE, OR CHRONIC PAIN AND METHODS OF USING THE SAME
US11117909B2 (en) 2016-05-13 2021-09-14 Aeromics, Inc. Crystals
EP3625214B1 (en) * 2017-05-16 2022-07-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated pyridone amides and prodrugs thereof as modulators of sodium channels
AU2018300150A1 (en) 2017-07-11 2020-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
US10495175B2 (en) * 2017-08-08 2019-12-03 Ford Global Technologies, Llc Composite materials having embedded metal ropes for increased damping capacity and methods of manufacturing same
US11529337B2 (en) 2018-02-12 2022-12-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method of treating pain
CA3105657A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Lieber Institute, Inc. Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8
AU2019302534B2 (en) 2018-07-09 2024-10-03 Lieber Institute, Inc. Pyridazine compounds for inhibiting NaV1.8
JP7288051B2 (ja) 2018-11-02 2023-06-06 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー Ｎａｖ１．８阻害薬としての２－アミノ－Ｎ－ヘテロアリール－ニコチンアミド類
US12344595B2 (en) 2018-11-02 2025-07-01 Merck Sharp & Dohme Llc 2-amino-n-phenyl-nicotinamides as NAV1.8 inhibitors
WO2020146682A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
US12440481B2 (en) 2019-01-10 2025-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
TW202043200A (zh) * 2019-01-25 2020-12-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 ２－側氧基－１，２－二氫吡啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
WO2020169042A1 (zh) * 2019-02-20 2020-08-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 6-氧代-1,6-二氢哒嗪类前药衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2020176763A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage form comprising prodrug of na 1.8 sodium channel inhibitor
WO2020206119A1 (en) * 2019-04-02 2020-10-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making pyridone amides and prodrugs thereof useful as modulators of sodium channels
WO2020219867A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amide co-crystal compositions for the treatment of pain
WO2021018165A1 (zh) * 2019-07-30 2021-02-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡啶苯甲酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2021032074A1 (zh) * 2019-08-19 2021-02-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 苯甲酰胺稠芳环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112022004495A8 (pt) * 2019-09-12 2023-04-18 Jiangxi Jemincare Group Co Ltd Compostos oxinitreto de piridina, composição farmacêutica compreendendo os mesmos e usos dos mesmos
BR112022010924A2 (pt) 2019-12-06 2022-09-06 Vertex Pharma Tetra-hidrofuranos substituídos como moduladores de canais de sódio
CN114437062B (zh) * 2020-04-30 2024-05-17 成都海博为药业有限公司 一种可作为钠通道调节剂的化合物及其用途
US12516046B2 (en) 2020-06-17 2026-01-06 Merck Sharp & Dohme Llc 2-oxo-oxazolidine-5-carboxamides as NAV1.8 inhibitors
US11802122B2 (en) 2020-06-17 2023-10-31 Merck Sharp & Dohme Llc 2-oxoimidazolidine-4-carboxamides as NAv1.8 inhibitors
CN113880771B (zh) * 2020-07-03 2023-09-19 福建盛迪医药有限公司 一种选择性Nav抑制剂的结晶形式及其制备方法
EP4192442A4 (en) * 2020-08-05 2025-03-19 Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising an aquaporin inhibiter and manufacturing process therefor
TW202214259A (zh) * 2020-08-19 2022-04-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種選擇性ＮａＶ抑制劑的前藥及其晶型
CN111808019B (zh) * 2020-09-08 2020-11-27 上海济煜医药科技有限公司 一种并环化合物及其应用
CN114591293A (zh) * 2020-12-07 2022-06-07 成都康弘药业集团股份有限公司 作为Nav1.8抑制剂的并环化合物及其用途
CN114031518B (zh) * 2020-12-08 2023-08-18 成都海博为药业有限公司 一种苄胺或苄醇衍生物及其用途
EP4262978A1 (en) * 2020-12-18 2023-10-25 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds useful for inhibiting nav1.8 voltage-gated sodium channels and treating nav1.8 mediated diseases
WO2022179624A1 (zh) * 2021-02-26 2022-09-01 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种选择性NaV抑制剂的可药用盐、结晶形式及其制备方法
GEP20257795B (en) 2021-05-07 2025-09-25 Merck Sharp & Dohme Llc Cycloalkyl 3-oxopiperazine carboxamides and cycloheteroalkyl 3-oxopiperazine carboxamides as nav1.8 inhibitors
AU2022283934A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran-2-carboxamides as modulators of sodium channels
SMT202500481T1 (it) 2021-06-04 2026-01-12 Vertex Pharma N-(idrossialchil(etero)aril)tetraidrofuran carbossammidi come modulatori di canali del sodio
WO2022256842A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hydroxy and (halo)alkoxy substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
US20240400544A1 (en) 2021-06-04 2024-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamide analogs as modulators of sodium channels
CA3221938A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran analogs as modulators of sodium channels
HRP20260068T1 (hr) 2021-06-04 2026-02-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Čvrsti farmaceutski oblici i režimi doziranja koji obuhvaćaju (2r,3s,4s,5r)-4-[[3-(3,4-difluor-2-metoksifenil)-4,5-dimetil-5-(trifluormetil)tetrahidrofuran-2-karbonil]amino]piridin-2-karboksamid
UY39882A (es) 2021-08-02 2023-06-15 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS NACILHIDRAZÓNICOS INHIBIDORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE ESTOS Y KITS
AR126669A1 (es) 2021-08-02 2023-11-01 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS N-ACILIDRAZÓNICOS INHIBIDORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE ESTOS Y KITS
CN114288289A (zh) * 2022-02-17 2022-04-08 昆山彭济凯丰生物科技有限公司 具有镇痛和/或止痒功能的药物组合物及其应用
CN116655497B (zh) * 2022-02-25 2025-06-03 中国科学院上海药物研究所 脒类衍生化合物及其制备方法和用途
CA3256248A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated HETEROARYL COMPOUNDS FOR PAIN RELIEF
WO2023205463A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
CA3257285A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated HETEROARYL COMPOUNDS FOR PAIN RELIEF
US20230382910A1 (en) 2022-04-22 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
JP2025516005A (ja) 2022-04-25 2025-05-23 サイトワン セラピューティクス インコーポレイテッド 疼痛の処置のためのｎａｖ１．８の二環式複素環アミド阻害剤
WO2023232117A1 (zh) * 2022-06-02 2023-12-07 上海济煜医药科技有限公司 吡啶氮氧化合物的制备方法
CA3258570A1 (en) * 2022-06-09 2023-12-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited CHEMICAL COMPOUNDS
WO2024067783A1 (zh) * 2022-09-28 2024-04-04 上海济煜医药科技有限公司 含磷类化合物及其制备方法和医药应用
WO2024123815A1 (en) 2022-12-06 2024-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for the synthesis of substituted tetrahydrofuran modulators of sodium channels
PY2404641A (es) 2023-01-30 2024-10-03 Eurofarma Laboratorios S A COMPUESTOS FENÓLICOS BLOQUEADORES DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, SUS COMPOSICIONES, SUS USOS, LOS MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE LOS MISMOS Y SUS KITS
PY2404093A (es) 2023-01-30 2024-10-03 Eurofarma Laboratorios S A Hidrazidas bloqueadoras de nav 1.7 y/o nav 1.8, sus procesos de obtención, composiciones, usos, métodos de tratamiento de los mismos y kits
WO2024159287A1 (pt) 2023-01-30 2024-08-08 Eurofarma Laboratórios S.A. Hidroxamatos bloqueadores de nav 1.7 e/ou nav 1.8, seus processos de obtenção, composições, usos, métodos de tratamento destes e kits
EP4660182A1 (en) 2023-01-30 2025-12-10 Eurofarma Laboratórios S.A. Nav1.7- and/or nav1.8-inhibiting aryl pyridine compounds, processes for the preparation thereof, compositions, uses, methods for treatment using same, and kits
PY2405420A (es) 2023-01-30 2024-11-14 Eurofarma Laboratorios S A Amidas bloqueadoras de nav 1.7 y/o nav 1.8, sus procesos de obtención, composiciones, usos, métodos de tratamiento de los mismos y kits
WO2025090465A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2025090511A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing modulators of sodium channels and solid forms of the same for treating pain
WO2025090480A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2025090516A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing compounds for treating pain and solid forms thereof
US20250186419A1 (en) 2023-12-07 2025-06-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosing regimens for treating pain
WO2025160286A1 (en) 2024-01-24 2025-07-31 Siteone Therapeutics, Inc. 2-aryl cycloalkyl and heterocycloalkyl inhibitors of nav1.8 for the treatment of pain
US20260001877A1 (en) 2024-06-28 2026-01-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2026013449A2 (en) 2024-07-11 2026-01-15 Sea4Us - Biotecnologia E Recursos Marinhos, Sa Oxazolidone-derived compounds and their use in the treatment of chronic and acute pain
WO2026030525A1 (en) 2024-07-31 2026-02-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Zilvetrigine dosage forms and dosing regimens for treating pain

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02245793A (ja) 1989-03-20 1990-10-01 Hitachi Ltd マトリックス表示装置
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
AU2001275881B2 (en) 2000-07-10 2006-04-06 Vertex Pharmaceuticals (San Diego) Llc Ion channel assay methods
JP2003034671A (ja) 2001-05-17 2003-02-07 Nippon Nohyaku Co Ltd ベンズアミド誘導体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法
ATE448784T1 (de) 2002-02-14 2009-12-15 Pharmacia Corp Substituierte pyridinone als modulatoren für p38 map kinase
EP1673357A2 (en) * 2003-08-08 2006-06-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain
AU2005266090A1 (en) 2004-07-23 2006-02-02 Pfizer Inc. Pyridine derivatives
EP2004596A2 (en) * 2006-04-11 2008-12-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
WO2008060789A2 (en) 2006-10-12 2008-05-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of spiro-oxindole compounds as therapeutic agents
CA2684105C (en) 2007-05-03 2011-09-06 Pfizer Limited Pyridine derivatives
WO2009049181A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
AU2008310660A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
KR20100075631A (ko) * 2007-10-11 2010-07-02 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 전압­개폐 나트륨 채널의 억제제로서 유용한 아릴 아미드
EP2307372B1 (en) * 2008-07-23 2012-04-25 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
BRPI0919648A2 (pt) * 2008-10-29 2015-12-08 Hoffmann La Roche novos derivados de fenil amida ou piridil amida e seu uso como agonistas de gpbar1
MX2011006843A (es) 2008-12-23 2011-08-04 Hoffmann La Roche Dihidropiridona-amidas como moduladores de p2x7.
MX2011006904A (es) 2008-12-26 2011-07-20 Dainippon Sumitomo Pharma Co Compuesto heterociclico biciclico novedoso.
CN105254557A (zh) 2009-05-29 2016-01-20 拉夸里亚创药株式会社 作为钙或钠通道阻滞剂的芳基取代羧酰胺衍生物
TW201103904A (en) 2009-06-11 2011-02-01 Hoffmann La Roche Janus kinase inhibitor compounds and methods
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
WO2011026240A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Oxopiperazine derivatives for the treatment of pain and epilepsy
US8598164B2 (en) 2010-05-06 2013-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic chromene-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
EP2655330B1 (en) * 2010-12-22 2016-02-10 Purdue Pharma LP Substituted pyridines as sodium channel blockers
KR101923367B1 (ko) 2011-02-02 2018-12-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 이온 채널의 조절제로서의 피롤로피라진―스피로사이클릭 피페리딘 아미드
MX2013009393A (es) 2011-02-18 2013-08-29 Vertex Pharma Piperidinamidas cromano-espirociclicas como moduladores de canales de iones.
CA2828456C (en) 2011-03-03 2021-05-04 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. N-benzl-amino-carboxamide inhibitors of the sodium channel
CN103517910B (zh) 2011-03-14 2016-12-14 沃泰克斯药物股份有限公司 作为离子通道调节剂的吗啉-螺环哌啶酰胺
TWI567061B (zh) * 2011-07-01 2017-01-21 吉李德科學股份有限公司 用於治療成癮之化合物
WO2013012104A1 (ko) 2011-07-18 2013-01-24 엘지전자 주식회사 전자기기 및 전자기기의 동작 방법
EP3255041A1 (en) 2011-09-02 2017-12-13 Purdue Pharma L.P. Pyrimidines as sodium channel blockers
CA2850925C (en) 2011-10-26 2017-01-10 Pfizer Limited (4-phenylimidazol-2-yl) ethylamine derivatives useful as sodium channel modulators
NZ627259A (en) 2012-01-16 2016-12-23 Vertex Pharma Pyran-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
JP6002785B2 (ja) 2012-02-03 2016-10-05 ファイザー・インク ナトリウムチャネルモジュレーターとしてのベンゾイミダゾールおよびイミダゾピリジン誘導体
WO2013130625A1 (en) * 2012-02-27 2013-09-06 Basil Rigas Phospho-ester derivatives and uses thereof
WO2013131018A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Biaryl inhibitors of the sodium channel
DK2822953T5 (en) 2012-03-06 2017-09-11 Pfizer Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
TWI606048B (zh) 2013-01-31 2017-11-21 帝人製藥股份有限公司 唑苯衍生物
CA2898653C (en) 2013-01-31 2021-09-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Amides as modulators of sodium channels
RU2683788C2 (ru) 2013-01-31 2019-04-02 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Амиды хинолина и хиназолина, полезные в качестве модуляторов натриевых каналов
RS56015B1 (sr) 2013-01-31 2017-09-29 Vertex Pharma Piridon amidi kao modulatori natrijumovih kanala
UA119147C2 (uk) * 2013-07-19 2019-05-10 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Сульфонаміди як модулятори натрієвих каналів
CA2931550C (en) 2013-12-13 2023-09-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
AU2018300150A1 (en) 2017-07-11 2020-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
US11529337B2 (en) 2018-02-12 2022-12-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method of treating pain

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