JP2017523218A - 漸増式薬品を有する歯磨剤 - Google Patents

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Abstract

歯磨剤組成物が提供される。この歯磨剤組成物は、使用中に漸増式薬品を提供するように適合された多段階組成物を含むことができる。

Description

例えば、使用中に漸増式薬品を提供するように適合された歯磨剤組成物などの歯磨剤組成物が提供される。
先進国の多くの人々は、フッ素入り練り歯磨きによる1日2回の歯磨き、毎日のフロッシング(flossing)、及び年2回の歯科通院を含む予防歯科医療の必要性を認識しているが、このようなレジメンの遵守は、多くの場合芳しくない。例えば、一部の利用者は、1日1回だけ、推奨される2分間の時間よりも短い時間歯磨きし、フロスはまれである。このことは、利用者が歯磨きで除去するよりも速く、利用者の歯に歯垢を経時的に蓄積させる。数日後には、歯垢は歯石に変化し、これは歯科医によって除去されねばならない。歯石の蓄積が継続されると、歯石を除去するための最終的な歯科通院は、利用者にとって更に長期、かつ不快なものとなり、これが、一般に歯科医療に対する利用者の憎悪感を増強させ得る。加えて、利用者は、歯茎の炎症、出血、及び痛みを経験し始める場合があり、このことが、利用者の歯磨き及びフロスを頻繁に行いたいという欲求を更に低減させ得る。
1日2回の歯磨きを概ね遵守している利用者であっても、2分間完全に歯磨きしていない可能性があり、これは利用者の歯磨きに費やす時間の見積もりが不正確であることが知られているためである。例えば、利用者は、彼らが実際には45〜60秒間を歯磨きに費やした場合でも、彼らが完全に2分間歯磨きをしたと思う場合がある。一部の利用者は、歯磨き習慣を監視するためにタイマーを使用することもあるが、時計が秒数を数えているとき、利用者にとって2分間が際限なく長い時間に感じられ得る。
大部分の利用者は、毎日少なくとも数回練り歯磨き及び歯ブラシを使用しているため、練り歯磨き及び歯ブラシのデザインは、利用者の口腔衛生に大きな影響を与え得る。残念なことに、フッ化物及び過酸化物などの有効な口腔ケア剤は、多くの場合不安定であり、特に、多くの利用者が使用中に練り歯磨きの最大利点を実現するために必要とされる十分に長い時間又は適切な技術による歯磨きを行っていないことから、有効な練り歯磨き中に処方するには難しい。加えて、利用者は、新しい練り歯磨き又は他の口腔健康管理レジメンに適合するように、追加のステップを付加すること又は彼らの歯磨き技術を変更することを、多くの場合好まない。
このように、典型的な歯磨き習慣に適合される、練り歯磨きなどの歯磨剤が依然として必要とされている。特に短い歯磨き時間中に、又は不完全な歯磨き技術を用いても、1つ以上の口腔ケア剤を有効に送達させることができる歯磨剤も依然として必要とされている。歯磨きの後に有効であり続ける歯磨剤も更に必要とされている。
使用中に漸増式薬品を提供するように適合された多段階組成物を含む歯磨剤組成物が提供される。多段階組成物は、フッ化物剤を含む第1の段階と、第1の段階の適用及び喀出後に得られたフッ化物剤の残渣を含む第2の段階と、フッ化物剤の残渣と漂白剤との混合物を含む第3の段階とを有することができ、この漂白剤は、第1の段階の喀出後にフッ化物剤に添加される。
不相溶性の第1及び第2の有効剤を有する多段階組成物を含む歯磨剤組成物も提供される。第1の有効剤は、フッ化物剤を含むことができる。第1の有効剤は、第1の容器に収容することができ、利用者の口内に適用され、喀出され、フッ化物残渣をそのまま残すことができる。第2の有効剤は、漂白剤を含むことができる。第2の有効剤は、第2の、別個の容器内に収容することができる。加えて、第2の有効剤は、利用者の口内に適用され、フッ化物残渣と混合することができ、第2の有効剤の適用中に、フッ化物の定着を検出することが可能である。
緩和されていないフッ化物剤の残渣と1回分の漂白剤との混合物を含む歯磨剤組成物が、更に提供される。残渣は、1回分のフッ化物剤が歯に適用され、歯ブラシで磨かれ、濯ぐことなく喀出された後に得られる。
本発明による、漸増式薬品を有する例示の歯磨剤を例示する。
漸増式薬品を有する歯磨剤が提供される。驚くべきことに、このような歯磨剤は、短時間の又は頻繁に行われない歯磨き習慣で有効であるよう適合される。加えて、このような歯磨剤は、使用後の長時間の有効性をもたらすことができる。
この歯磨剤組成物は、概して、使用中に漸増式薬品を提供するように適合された多段階組成物である。一例では、多段階組成物は、フッ化物剤を含む第1の段階と、第1の段階の適用及び喀出後に得られたフッ化物剤の残存量を含む第2の段階と、残存フッ化物剤と漂白剤との混合物を含む第3の段階とを有することができる。漂白剤は、第1の段階の喀出後に添加される。加えて、利用者は、漂白剤の適用の際に、第1の段階の残渣が利用者の口内に存在するように第1の段階の喀出後に濯ぐことはない。
残存フッ化物が漂白剤と、口内に適用する前ではなく利用者の口内で混合することができるようなこのような薬品の漸増式適用は、特に終夜の長時間の有効性をもたらす。いくつかの例では、このような漸増式薬品は、例えば、着色又は不快な味など、フッ化物剤によってもたらされる負の審美的特性を低減又は排除することも可能である。いくつかの例では、利用者は、第1の段階及び第2の段階中に、着色及び/又は不快な味を経験する可能性があるが、このような負の審美的特性は、第3の段階中に無効化され得る。
フッ化物薬品及び漂白薬品のそれぞれは、例えば、約45秒〜約1分などの短縮された歯磨き時間で使用することができる。驚くべきことに、利用者は、例えば、短時間で歯磨きし、喀出し、第1の段階の喀出後に漂白剤を添加し、その後、第2の短時間に歯磨きするなど、歯磨き時間中に活動を連続して変化させているために、利用者は、いつもの素早い歯磨き技術を使用し続けることができ、歯磨き時間中に飽きてしまったり又は散漫になる可能性も低い。
一例では、フッ化物剤は、フッ化第一スズであり、漂白剤は、過酸化水素である。別の例では、フッ化物剤は、フッ化ナトリウムであり、漂白剤は、過酸化水素である。フッ化物剤は、漂白剤を含有しない。
フッ化物剤及び漂白剤は、別個の容器に収容することができる。一例では、フッ化物剤は、第1の形状又は向きを備えた第1の容器内に収容され、漂白剤は、第1の形状又は向きとは異なる第2の形状又は向きを備えた第2の容器内に収容される。これは、利用者が、フッ化物剤の喀出後に、漂白剤を素早く特定かつ把持することを可能にする。加えて、これは、利用者に意図された経験を提供することにならない、利用者が誤って第1の段階中に漂白剤を適用し、第3の段階中にフッ化物を適用するのではなく、正しい順番で薬剤を適用することを容易にする。
一例では、フッ化物薬品は、抗菌効果を含む健康上の効果を提供することができ、シリカなどの研磨剤と、フッ化第一スズなどのフッ化物塩とを含有することができる。フッ化物塩の残渣は、フッ化物薬品による歯磨き及び喀出後に(ただし、濯がない)、利用者の口内にそのまま残ることができる。残存フッ化物は、その後、漂白薬品が利用者の口内に適用されると、漂白剤薬品との混合に利用可能である。一例では、フッ化物薬品は、漂白剤を含有しない。一例では、フッ化物薬品は、着色緩和剤を含有しない。漂白薬品は、着色制御、美白、及び/又は口臭除去効果などの美容的効果を提供することができ、過酸化水素などの過酸化物を含有することができる。一例では、漂白組成物は、口腔ケアゲルとすることができ、フッ化物塩又は研磨剤を含有しない。
一例では、利用者は、フッ化物薬品を歯ブラシに分配することができ、続いて所定の時間にわたり歯磨きレジメンの一部としてフッ化物薬品を口腔に適用することができる。一例では、フッ化物薬品は、約1分間使用することができる。一例では、フッ化物薬品は、使用する際に発泡することができる。フッ化物薬品の使用後に、利用者はフッ化物薬品を喀出することができる。しかしながら、利用者は濯いではならない。次いで、利用者は、漂白薬品を歯ブラシに分配することができ、続いて所定の時間にわたり歯磨きレジメンの一部として漂白薬品を口腔に適用することができる。一例では、フッ化物薬品は、約1分間使用することができる。次いで、利用者は喀出することができ、彼女の口を水で濯ぐことができる。一例では、多段階組成物の漸増式効果を提供するために、漂白薬品の適用中に十分なフッ化物残渣が口腔内に残るという条件で、漂白薬品は、フッ化物薬品が歯ブラシ若しくは口腔に適用されるか、又は口腔から喀出される約5、10、15、30、45、60、120、180、240、300、360、420秒、又は10、15、若しくは20分以内に、歯ブラシ又は口腔に適用され得る。
このような漸増式薬品を有する歯磨剤はまた、歯磨きプロセスの際に、利用者に特有の感覚的経験をもたらすことができる。この特有の感覚的経験は、製品が多段階プロセスで適用されるときに増強されることが可能であり、ここでは、フッ化第一スズなどのフッ化物塩を含有する組成物が、最初に適用され、濯ぐことなく喀出され、次いで、フッ化物塩からの十分な残渣が利用者の口内に残っている間に、過酸化水素を含有する組成物が適用される。特に、フッ化物組成物を使用している間、多くの利用者は、口内での暖かくかつ清浄な感覚としてフッ化物組成物を表現しているが、消費者はまた、フッ化物組成物が渋くかつ辛いとも感じることもある。消費者は、フッ化物口腔ケア組成物のみを使用した場合、レジメンが未完成であると感じることがあると述べた。しかしながら、過酸化物を含有する漂白組成物は、爽快で、滑らかな持続的な味を提供することができ、これは、利用者にとって楽しめるものであり得る。消費者は、彼らの口内が一日中、爽快感及び清浄感を感じることを見出すことができ、多くの消費者が、この感覚が、彼らが飲食した後にも持続すると考える。歯磨き後に、一部の消費者は、彼らの歯及び口内が輝き、光り、生き生きとして、きらめき、かつ滑らかである感じがしたと説明した。
しかしながら、利用者がフッ化物薬品の適用と漂白薬品の適用との間に口を濯ぐ場合、又はそうでなければレジメンを変更する場合、同様な特有の経験を得ることはできない。例えば、漂白薬品は、過酸化物のために舌触りが悪く感じる場合があり、フッ化物組成物は、過度に渋味があり得、食物及び飲料の風味が悪影響を及ぼされることもある。更に、漸増式薬品が変性又は改変される場合、漂白薬品の適用時のフッ化物薬品の漂白薬品に対する割合が台無しになるであろう。
「口腔ケア組成物」とは、本明細書で使用するとき、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、歯の表面又は口腔組織と接触させるのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を意味する。口腔ケア組成物の例としては、歯磨剤、口内洗浄液、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用ホワイトニングテープ、フロス及びフロスコーティング、口臭消臭用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは接着製品が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、口腔表面への直接適用又は付着のためのストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。
本明細書で使用するとき、用語「歯磨剤」は、別途明記のない限り、歯用又は歯肉縁下用ペースト、ゲル、又は液体製剤を包含する。歯磨剤組成物は、単相組成物であってもよいし、又は2つ以上の別個の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深い縞状、表面的な縞状、多層状、ペーストをゲルで包囲した状態、又はこれらのいずれかの組み合わせなど、いずれの所望の形態であってもよい。2つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサの物理的に分離された区画内に収容され、同時に分注されてもよい。
本明細書で使用するとき、用語「ディスペンサ」とは、歯磨剤などの組成物を分配するのに好適なあらゆるポンプ、チューブ、又は容器を意味する。
本明細書で使用するとき、「歯」という用語は、天然歯、並びに人工歯又は歯科補綴物を指す。
本明細書で使用するとき、用語「含む(include)」及びその変形は、挙げられている項目の詳細説明が、本発明の材料、組成物、装置、及び方法に同様に有用であると考えられる他の類似の項目を除外しないように、非限定的であることを意図している。
本明細書で使用するとき、「又は」という語は、2つ以上の要素の接続詞として使用される場合に、要素を個々に、及び組み合わせで含むことを意味し、例えば、X又はYは、X若しくはY、又はこれら両方を意味する。
以下、本明細書において使用される全ての百分率及び比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする。本明細書で言及される成分の百分率、比率、及び濃度は、特に指示がない限り全て成分の実際の量に基づき、市販製品として成分が組み合わされている可能性がある溶媒、充填剤、又はその他の物質を包含しない。
本明細書において言及される全ての測定は、特に規定されない限り、25℃(すなわち、室温)で実施される。
この組成物は、本明細書に記載される本発明の必須要素及び制限、並びに本明細書に記載されているか、又はそうでなければ口腔ケア組成物において有用なあらゆる追加の若しくは任意の成分、構成要素、若しくは制限を含む、それらからなる、又は本質的にそれらからなり得る。
活性物質及び他の成分は、美容的効果、治療的効果、又はそれらの要求される作用若しくは機能様式によって、本明細書で分類又は記載され得る。ただし、本明細書に有用な活性物質及び他の成分が、場合によっては複数の美容的効果、治療的効果、機能をもたらすこと、又は複数の作用様式で作用することもあることを理解すべきである。したがって、本明細書での分類は便宜上実施されるものであり、成分を列挙される具体的に規定した作用又は活性に制限しようとするものではない。
フッ化物組成物は、金属塩を含んでもよい。好適な金属塩としては、銅(Cu)、亜鉛(Zn)、銀(Ag)、マグネシウム(Mg)、鉄(Fe)、ナトリウム(Na)の塩、及びマンガン(Mn)塩、又はこれらの組み合わせが含まれる。好ましい塩としては、グルコン酸塩、塩素酸塩、クエン酸塩、塩化物、フッ化物、及び硝酸塩、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、金属塩は、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一スズ、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、金属塩はフッ化第一スズである。フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、及び/又はフッ化第一スズは、使用される場合、850〜1,150ppmの理論的総フッ化物で、フッ化物組成物中に含まれてもよい。塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸銅、及びグルコン酸亜鉛などの本発明で使用することができる一部の金属塩は、汚れた、乾燥した、土臭い、金属臭い、酸っぱい、苦い、及び渋いと説明される異味にも関連している。例えば、Zinc Activates Damage−Sensing TRPA1 Ion Channelsと題された、Nature Chemical Biology(2009)、5(3)、183〜190頁のHu,Hongzhenらの文献を参照されたい。いくつかの実施形態では、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸銅、グルコン酸亜鉛、又はこれらの組み合わせなど異味に関連する金属塩は、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一スズ、又はこれらの組み合わせなどの認められた抗う蝕活性を有する金属塩と共に使用される。
金属塩は、存在する場合、抗う蝕効果、知覚過敏の低減、着色低減、これらの効果の組み合わせ、及び/又は他の効果を提供することができる。フッ化物組成物は、洗浄目的で研磨剤を更に含んでもよい。研磨剤は、歯表面からの歯垢、破片、及び/又は着色の機械的な除去を容易にするために、歯磨剤に添加される固形材料である。いくつかの実施形態では、フッ化物組成物は、歯磨剤、すなわち、抗う蝕物質を歯に送達させるための研磨剤含有剤形である。いくつかの実施形態では、フッ化物組成物は、歯磨剤ではない。
フッ化物組成物は、風味剤を含んでもよい。従来の口腔ケア組成物中の風味剤は、一般に、活性成分(口腔衛生のための)及び/又は担体成分(剤形によって変化し得る、所望の濃度で、活性成分を懸濁し、均質化し、及び/又は安定化させるための)からの任意の不快な味又は食感を克服するために選択かつ投与される。本発明の好ましい実施形態では、フッ化物組成物は、フッ化物組成物の使用を完全に断念させ得る、いかなる明らかに不快な経験にも対抗するのに十分な風味剤のみを含有する。いくつかの態様において、フッ化物組成物は、組成物の重量に対して、0%超かつ約2.00%未満、又は約1.60%未満の風味剤を含む。この風味剤としては、サッカリンなどの甘味料、又はミント若しくはスペアミントの抽出物などの天然着香料、又は人工着香料、又は口内で冷感若しくは温感を作り出す感覚剤、又はこれらの組み合わせが含まれてもよい。
フッ化物組成物は、第1の段階中に送達され得る。第1の段階は、サブステージを有してもよい。第1の段階は、歯科衛生装置に組成物を適用することを含んでもよい。第1の段階は、フッ化物組成物を歯及び/又は歯茎に適用するために、歯科衛生装置を用いることを含んでもよい。第1の組成物は、喀出することを含んでもよい。いくつかの実施形態では、第1の段階は、水又は洗口液で口を濯ぐことを含まない。いくつかの実施形態では、第1の段階後に、水若しくは洗口液などによって濯ぐことはないか、又は歯磨きの開始時から薬品の送達が完了するまで濯ぐことはない(例えば、濯ぎは、送達全体における最終ステップであり得る)。
いくつかの実施形態では、例えば、フッ化物組成物が金属塩を含み、かつ漂白組成物が酸化剤を含む場合、第1の喀出なしに漂白組成物を口内に導入することは、あまり効率的でない可能性がある。特定の非限定的な例として、フッ化物組成物は、フッ化第一スズを含んでもよく、漂白組成物は、過酸化水素を含んでもよい。フッ化第一スズ及び過酸化水素は、ほんの数秒で容易に反応し、第1及び漂白組成物が別個に導入される場合でも、口内のそれらの相互作用は、フッ化第一スズ及び過酸化水素の大部分を速やかに不活性化することができる。しかしながら、例えば、フッ化物組成物を使用した後に濯がないことによって、フッ化第一スズの一部の量が口内に残ることが望ましい場合があり、これにより、過酸化水素が存在しなかったフッ化物段階中よりも少ない程度であったとしても、漂白段階中のフッ化第一スズの抗う蝕、プロガム衛生、及び口臭防止効果は持続する。喀出は、一部のフッ化第一スズを歯及び/又は歯茎上に継続する作用として残しながら、フッ化第一スズによって沈殿される過酸化水素の量を低減することができる。同様な効果が、第1及び漂白組成物中の活性物質の他の組み合わせで達成されてもよい。フッ化第一スズ及び過酸化水素は、それらの間の反応動態のために、重要な例である。更に、歯及び歯茎の表面に沈殿反応を局在化させることによって、沈殿した塩は象牙細管を物理的に占有し、これによって、冷たい、熱い、糖の、酸の、及び他のエネルギー若しくは化学薬品を含む敏感性トリガが象牙質の下にある過敏性歯髄(ここでは、これらは痛み又は不快感を引き起こす)の近位に伝達されることを低減する。すなわち、喀出によって、付加酸化剤が着色改善のために保存され、酸化剤と相互作用するために残っている金属塩が局在化され、そこでは、沈殿される場合、再石灰化又は過敏性を低減する方法で追加的な効果を提供する可能性が極めて高い。
漂白組成物は、酸化剤又は漂白剤を含んでもよい。漂白剤としては、過酸化物、過ホウ酸塩、過炭酸塩、ペルオキシ酸、過硫酸塩、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な過酸化物化合物としては、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化ナトリウム、過酸化亜鉛及びこれらの組み合わせが挙げられる。過炭酸塩の一例は、過炭酸ナトリウムである。例示の過硫酸塩としては、オキソンが挙げられる。一部の漂白剤、例えば過酸化物及び過炭酸塩は、口腔ケア組成物中で灼熱感を提供するが。
本発明の組成物は、口腔ケア組成物の総重量の約0.01重量%〜約30重量%、約0.1重量%〜約10重量%、又は約0.5重量%〜約5重量%の量の漂白剤を含有してもよい。一部の漂白剤で起こり得る灼熱感を回避するために、使用する場合、使用される漂白剤の量は、比較的低くてもよい。当業者であれば、比較的低い量が、漂白組成物の送達形態に応じて変化することを理解するであろう。しかしながら、いくつかの実施形態では、歯茎又は軟組織上で又はそれらの近くにおいても、フッ化物組成物からの残存金属塩と反応するように使用可能な、過酸化水素などの漂白剤を有することが望ましい。これは、漂白組成物の使用後に快適な味及び食感を促進することに役立つことができ、これが、次には、レジメンの遵守を促進させる。
通常使用されるものよりも比較的低用量の漂白剤を提供することが望ましい場合がある。例えば、漂白組成物が、歯ブラシを用いて適用することが意図される場合、漂白剤の量は、漂白組成物の重量で、漂白組成物の5%以下に制限され得る。別の例では、漂白組成物がストリップ上に送達される場合、このストリップは、歯茎の少なくとも一部を被覆するようサイズ調整することができ、歯茎に隣接する組成物の、16重量%未満の漂白剤、又は10重量%未満の漂白剤、又は6重量%未満の漂白剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、漂白組成物は、歯茎よりも歯に対してより高濃度の漂白剤を提供する段階的送達形態で提供されてもよい。
酸化剤又は漂白剤は、歯に対する美白又は着色低減を提供してもよい。その使用の過程において、酸化剤又は漂白剤は、フッ化物組成物からの微量の残留金属塩又は他の成分を沈殿させてもよい。これらの残留化合物を沈殿させることによって、酸化剤又は漂白剤は、フッ化物組成物からのいかなる残留する金属性の、渋い、辛い、ないしは別の不快な感覚刺激性効果も低減することに役立つことができる。これは、フッ化物組成物に、いかなる不快な感覚刺激性作用も克服するための高レベルの風味剤、レオロジー変性剤、感覚剤等も配合されない場合に、利用者にとってより顕著であり得る。
漂白組成物は、快適な味及び食感を提供するために、風味剤、感覚剤等を更に含んでもよい。特に、漂白組成物は、フッ化物組成物よりも、使用後に有意により快適な感覚を提供することができる。例えば、利用者に、組成物の味及び食感についての1〜5のスケールが提供され、5が理想的である場合、漂白組成物は、平均で、フッ化物組成物よりも少なくとも0.5ポイント高い点数を獲得することができる。いくつかの実施形態では、漂白組成物は、平均で、5点スケールで少なくとも3.5、又は少なくとも4を獲得することができる。上述のように、第2の組成物は、第1の組成物からの不快な後味又は食感を減少させる。例えば、利用者に、組成物の味及び食感についての1〜5のスケールが提供され、5が理想的である場合、第1及び第2の組成物の連続的な使用を含む、完成した2段階レジメンは、平均で、フッ化物組成物単独よりも少なくとも0.5ポイント高い点数を獲得することができる。いくつかの実施形態では、第1及び第2の組成物の連続的な使用を含む完成した2段階レジメンは、平均で、5点スケールで少なくとも3.5、又は少なくとも4を獲得することができる。味及び/又は食感を改善するための添加剤は、使用される場合、使用後しばらくして、快適な味及び/又は食感を提供するように選択されかつ投与され得る。例えば、漂白組成物を使用した後に何も他の物が口内にない場合(水で濯ぐ可能性がある以外は)、快適な味及び/又は食感は、少なくとも約30分、約60分、約90分、約120分、約240分、又は更に約480分の間持続することができる。滑らかな食感は、利用者によって、清潔な若しくはすべすべした又は滑らかとして説明される感覚を含むことができ、第1及び/又は漂白組成物における洗浄効果によって(例えば、研磨剤による機械的洗浄、又は界面活性剤による化学的洗浄)、並びに口内の湿り気若しくは滑らかな感じを増大する効果を有し得る漂白組成物の成分によっての両方で促進され得る。例えば、一部のレオロジー変性剤及び/又はポリマー添加剤は、口内の表面に密着し、舌が歯の上部及び口内の他の表面に移動されるときの舌に対する感じを含む、湿った、すべすべした感覚を提供することができる。滑らかな、すべすべした食感に寄与し得る例示のポリマーレオロジー変性剤は、ポリアルケニルポリエーテルが架橋されたアクリル酸の高分子量ホモポリマー及びコポリマーであり、これは、商品名CARBOPOL(Lubrizol Corp.,Wickliffe,Ohio,USA)で市販されている。
漂白組成物は、第3の段階中に使用することができる。第3の段階は、サブステージを有してもよい。第3の段階は、歯科衛生装置に漂白組成物を適用することを含んでもよい。第3の段階は、漂白組成物を歯及び/又は歯茎に適用するために、歯科衛生装置を用いることを含んでもよい。第3の段階は、喀出することを含んでもよい。第3の段階は、水、トリートメントリンス、又は洗口液による濯ぎを含んでもよい。濯ぎステップが用いられる場合、これは最終ステップであってもよい。
漸増式薬品を有する歯磨剤を使用するためのプロセスも提供される。このプロセスは、フッ化物組成物を歯及び/又は歯茎に適用することを含んでもよい。このプロセスは、喀出することを含んでもよい。このプロセスは、フッ化物組成物の使用後及び漂白組成物の使用前に、濯ぐことを除外してもよい。このプロセスは、漂白組成物を歯及び/又は歯茎に適用することを含んでもよい。このプロセスは、喀出することを含んでもよい。このプロセスは、漂白組成物を喀出した後に、濯ぐことを含んでもよい。
第1及び/又は漂白組成物は、任意の好適な方法で歯及び/又は歯茎に適用され得る。いくつかの実施形態では、利用者は、第1及び/又は漂白組成物を歯ブラシに分配し、歯磨きレジメンの一部として、組成物を口腔内に適用することを進める。いくつかの実施形態では、この組成物、又は各組成物は、約1分間使用される。一実施形態では、漂白組成物は、第1の構成成分を歯ブラシ又は口腔に適用してから約5、10、15、30、45、60、120、180、240、300、360、又は420秒以内に、歯ブラシ又は口腔に適用される。歯ブラシは、非常に柔らかい、柔らかい、中間の硬さ、硬い、又は非常に硬い毛を有する手動歯ブラシであっても又は電動歯ブラシであってもよい。いくつかの実施形態では、フッ化物薬品は、電動歯ブラシを使用して適用することができ、漂白薬品は、手動歯ブラシを使用して適用することができ、逆もまた同様である。いくつかの実施形態では、第1及び/又は漂白組成物は、アプリケータストリップ又はトレイを使用して適用される。利用者は、組成物をストリップ又はトレイ上に充填し、その後ストリップ又はトレイを口内に適用してもよく、或いは、ストリップ又はトレイは、組成物で事前充填されてもよい。他の可能な歯科衛生装置としては、注射器、管、綿棒、パフ、カップ等が含まれ、これらは、口腔ケア組成物を口腔に導入するために使用することができる。
第1又は漂白組成物は、口腔衛生、美容的又は感覚的効果のために、或いは安定で均質な組成物を提供するために、様々な口腔ケア成分を含んでもよい。例示の成分としては、甘味料、キャリア材料、抗菌剤、界面活性剤、着香料、抗歯石剤、着色剤、感覚剤、研磨剤、増粘材又は結合剤、保湿剤、及びこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
甘味料としては、サッカリン、クロロ−スクロース(スクラロース)、ステビオールグリコシド、レバウディオサイドA、レバウディオサイドB、レバウディオサイドC、レバウディオサイドD、レバウディオサイドE、レバウディオサイドF、ズルコシドA、ズルコシドB、ルブソサイド、ステビア、ステビオサイド、アセサルフェームK、キシリトール、ネオヘスペリジンDC、アリテーム、アスパルテーム、ネオテーム、アリテーム、タウマチン、シクラメート、グリチルリチン、モグロサイドIV、モグロサイドV、羅漢果甘味料、シアメノシド、モナチン及びその塩(モナチンSS、RR、RS、SR)、クルクリン、モネリン、マビンリン、ブラゼイン、ヘルナンズルチン(hemandulcin)、フィロズルチン、グリシフィリン、フロリジン、トリロバチン、バイユノシド、オスラジン、ポリポドサイドA、プテロカリオサイドA、プテロカリオサイドB、ムクロジオサイド、フロミソサイドI、ペリアンドリンI、アブルソサイドA、シクロカリオサイドI、N−[N−[3−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)プロピル]−L−α−アスパルチル]−L−フェニルアラニン1−メチルエステル、N−[N−[3−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−3−メチルブチル]−L−α−アスパルチル]−L−フェニルアラニン1−メチルエステル、N−[N−[3−(3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル)プロピル]−L−α−アスパルチル]−L−フェニルアラニン1−メチルエステル、これらの塩、並びにこれらの組み合わせが含まれる。
レビアナは、Cargill Corp.,Minneapolis、MNから入手されるステビオ−ルグリコシドであり得、これは、ステビア・レバウジアーナ(Stevia rebaudiana)植物の葉からの抽出物である(以降「レビアナ」と称する)。これは、スクロースよりも約300倍甘い結晶性ジテルペングリコシドである。組み合わせることができる好適なステビオグリコシドの例としては、レバウディオサイドA、レバウディオサイドB、レバウディオサイドC、レバウディオサイドD、レバウディオサイドE、レバウディオサイドF、ズルコシドA、ズルコシドB、ルブソサイド、ステビオサイド、又はステビオールビオサイドが含まれる。本発明の特定の望ましい例によれば、高効力甘味料の組み合わせは、レバウディオサイドB、レバウディオサイドC、レバウディオサイドF、レバウディオサイドF、ステビオサイド、ステビオールビオサイド、ズルコシドAと組み合わせたレバウディオサイドAを含む。
キャリア材料としては、水、グリセリン、ソルビトール、約50,000未満の分子量を有するポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び他の食用多価アルコール、エタノール、又はこれらの組み合わせが挙げられる。本発明の口腔ケア組成物は、組成物の約5重量%〜約80重量%のキャリア材料を含有する。ある特定の実施形態では、この組成物は、口腔ケア組成物の総重量の約10重量%〜約40重量%の量でキャリア材料を含有する。
抗菌剤は、四級アンモニウム化合物を含む。本発明で有用なものとしては、例えば、四級窒素上の置換基のうち1個又は2個が炭素原子約8〜約20個、典型的には約10〜約18個の炭素鎖長(典型的にはアルキル基)を有する一方、残りの置換基(典型的にはアルキル基又はベンジル基)が、約1〜約7個の炭素原子など、より少ない炭素原子数、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものが挙げられる。臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラデシルピリジニウム、臭化ドミフェン、N−テトラデシル−4−塩化エチルピリジニウム、ドデシルジメチル(2−フェノキシエチル)臭化アンモニウム、ベンジルジメトイルステアリル塩化アンモニウム、四級化5−アミノ−1,3−ビス(2−エチル−ヘキシル)−5−メチルヘキサヒドロピリミジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、及び塩化メチルベンゼトニウムが、典型的な第四級アンモニウム抗菌剤の例示的なものである。
他の四級アンモニウム化合物としては、ピリジニウム化合物が挙げられる。ピリジニウム四級アンモニウム化合物の例としては、Baileyへの米国特許第4,206,215号(1980年6月3日)に開示されるビス[4−(R−アミノ)−1−ピリジニウム]アルカン並びにセチルピリジニウム及びテトラデシルピリジニウムハロゲン化物塩(すなわち、塩化物、臭化物、フッ化物及びヨウ化物)が含まれる。
また、口腔ケア組成物は、ハロゲン化ジフェニルエーテル、フェノール及びその同族体を含むフェノール化合物、モノアルキル及びポリアルキル並びに芳香族ハロフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、キシリトール、ビスフェノール化合物及びハロゲン化サルチルアニリド、安息香酸エステル及びハロゲン化カルバニリド等の非カチオン性抗菌剤を含む、他の抗菌剤を含んでもよい。エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、及びこれらの組み合わせなどの酵素も、有用な抗菌剤である。このような薬剤は、Norrisらへの米国特許第2,946,725号(1960年7月26日)及びGieskeらへの米国特許第4,051,234号に開示されている。他の抗菌剤の例としては、クロルヘキシジン、及びチモールなどの香油が含まれる。別の例では、抗菌剤はトリクロサンを含むことができる。
本発明の組成物は、総口腔ケア組成物の総重量の約0.035重量%以上から、約0.1重量%〜約1.5重量%、約0.045重量%〜約1.0重量%、又は約0.05重量%〜約0.10重量%の量の抗菌剤を含有してもよい。
界面活性剤は、アルキルホスフェートが含まれる、有機リン酸塩などのアニオン性界面活性剤を含んでもよい。これらの表面活性有機リン酸剤は、エナメル表面に対する強い親和性を有し、かつ外皮タンパク質を脱着し、エナメル表面に付着し続けるのに十分な表面結合傾向を有する。有機リン酸化合物の好適な例としては、以下の一般構造によって表される、モノエステル、ジエステル又はトリエステルが挙げられ、式中、Z1、Z2、又はZ3は同一であっても又は異なってもよく、少なくとも1つが有機部分であり、一実施形態では、場合により、1個以上のリン酸基によって置換される、1〜22個の炭素原子の直鎖状若しくは分枝状のアルキル若しくはアルケニル基;アルコキシル化アルキル若しくはアルケニル、(多)糖、ポリオール又はポリエーテル基から選択される。
Figure 2017523218
いくつかの他の有機リン酸剤としては、以下の構造によって表されるアルキル又はアルケニルリン酸エステルが挙げられ、
Figure 2017523218
式中、R1は、場合により1個以上のリン酸基により置換される、直鎖状若しくは分枝状の、6〜22個の炭素原子のアルキル又はアルケニル基を表し、n及びmは、独立してかつ別個に、2〜4であり、a及びbは、独立してかつ別個に、0〜20であり、Z2及びZ3は、同一であっても又は異なってもよく、それぞれ、水素、アルカリ金属、アンモニウム、アルカノールアミンなどのプロトン化したアルキルアミン若しくはプロトン化した官能性アルキルアミン、又はR1−(OCnH2n)a(OCmH2m)b−基を表す。好適な薬剤の例としては、アルキル及びアルキル(ポリ)アルコキシホスフェート、例えば、ラウリルホスフェート、PPG5セテアレス−10ホスフェート、ラウレス−1ホスフェート、ラウレス−3ホスフェート、ラウレス−9ホスフェート、トリラウレス−4ホスフェート、C12〜18 PEG 9ホスフェート、ナトリウムジラウレス−10ホスフェートが含まれる。一例では、アルキルホスフェートは高分子である。高分子アルキルホスフェートの例としては、高分子部分としての反復アルコキシ基、具体的には、3個以上のエトキシ基、プロポキシイソプロポキシ基又はブトキシ基を含むものが挙げられる。
本発明で有用な双性イオン性又は両性界面活性剤としては、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム及びスルホニウム化合物の誘導体が挙げられ、その脂肪族ラジカルは直鎖状又は分枝状であることができ、その際脂肪族置換基の1つは約8〜18個の炭素原子を含み、1つは例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート又はホスホネートのようなアニオン性水溶性基を含む。好適な両性界面活性剤としては、Polefkaらへの米国特許第5,180,577号に開示されるものなどのベタイン界面活性剤が含まれる。典型的なアルキルジメチルベタインとしては、デシルベタイン若しくは2−(N−デシル−N,N−ジメチルアンモニオ)アセテート、ココベタイン若しくは2−(N−ココ−N,N−ジメチルアンモニオ)アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等が含まれる。本明細書で有用な両性界面活性剤としては、酸化アミン界面活性剤が更に含まれる。アミドベタインは、ココアミドエチルベタイン、コカミドプロピルベタイン(CAPB)、及びラウラミドプロピルベタインにより例示される。これらの界面活性剤に付随することの多い望ましくない味は、石鹸様、苦味、化学的、及び/又は人工的である。
更なる好適な高分子有機ホスフェート剤としては、デキストランホスフェート、ポリグルコシドホスフェート、アルキルポリグルコシドホスフェート、ポリグリセリルホスフェート、アルキルポリグリセリルホスフェート、ポリエーテルホスフェート、及びアルコキシル化ポリオールホスフェートが挙げられ得る。いくつかの特定の例は、PEGホスフェート、PPGホスフェート、アルキルPPGホスフェート、PEG/PPGホスフェート、アルキルPEG/PPGホスフェート、PEG/PPG/PEGホスフェート、ジプロピレングリコールホスフェート、PEGグリセリルホスフェート、PBG(ポリブチレングリコール)ホスフェート、PEGシクロデキストリンホスフェート、PEGソルビタンホスフェート、PEGアルキルソルビタンホスフェート、及びPEGメチルグルコシドホスフェートである。好適な非高分子ホスフェートとしては、アルキルモノグリセリドホスフェート、アルキルソルビタンホスフェート、アルキルメチルグルコシドホスフェート、アルキルスクロースホスフェートが挙げられる。これらのホスフェート中の不純物は、灼熱感を誘導する場合がある。不純物としては、ドデカノール、ドデカナール、ベンズアルデヒド、及び他のTRPA1又はTRPV1アゴニストが含まれ得る。
本発明において有用なカチオン性界面活性剤としては、約8〜18個の炭素原子を含有する1つのアルキル長鎖を有する四級アンモニウム化合物の誘導体、例えば、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ココナッツアルキルトリメチルアンモニウム亜硝酸塩、フッ化セチルピリジニウム等が含まれ得る。Brinerらへの米国特許第3,535,421号に記載されるものなどの、洗浄剤特性を有する四級アンモニウムハロゲン化物を使用することができる。ある特定のカチオン性界面活性剤もまた、本明細書に開示される口腔ケア組成物中で殺菌剤として作用することができる。
口腔ケア組成物中で使用され得るいくつかの風味剤及び風味成分の例は、ミント油、冬緑油、クローブの芽の油、カッシア、セージ、パセリオイル、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、ヘリオトロピン、4−シス−ヘプテナール、ジアセチル、メチル−ρ−tert−ブチルフェニルアセテート、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、1−メンチルアセテート、オキサノン、α−イリソン、桂皮酸メチル、桂皮酸エチル、桂皮酸ブチル、酪酸エチル、酢酸エチル、アントラニル酸メチル、イソアミルアセテート、イソアミルブチラート、アリルカプロエート、オイゲノール、ユーカリプトール、チモール、桂皮酸アルコール、オクタノール、オクタナール、デカノール、デカナール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、α−テルピネオール、リナロール、リモネン、シトラール、ネラール、ゲラニアール、ゲラニオールネロール、マルトール、エチルマルトール、アネトール、ジヒドロアネトール、カルボン、メントン、β−ダマセノン、イオノン、γ−デカラクトン、γ−ノナラクトン、γ−ウンデカラクトン、又はこれらの組み合わせである。一般に好適な風味成分は、構造的特徴及びレドックス反応し難い官能基を有する化学物質である。これらとしては、飽和した、又は安定な芳香環若しくはエステル基を含有する、風味化学物質の誘導体が挙げられる。
抗歯石剤としては、ピロリン酸イオンの供給源としてのピロリン酸塩が含まれる。本組成物に有用なピロリン酸塩としては、例えば、ピロリン酸一、二、及び四アルカリ金属塩、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。無水和物並びに水和物の形態の、二水素ピロリン酸二ナトリウム(Na2H2P2O7)、酸性ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム(Na4P2O7)、及びピロリン酸四カリウム(K4P2O7)が更なる種である。本発明の組成物において、ピロリン酸塩は次の3通りのうちの1つの形態で存在してもよい:すなわち、主に溶解した形態、主に溶解していない形態、又は溶解した形態と溶解していない形態のピロリン酸塩の組み合わせである。これらの組成物を作製するのに有用なピロリン酸塩の量は、任意の歯石制御に有効な量である。様々な例において、ピロリン酸塩の量は、総口腔ケア組成物の総重量の約1.5重量%〜約15重量%、約2重量%〜約10重量%、又は約3重量%〜約8重量%であってもよい。
口腔ケア組成物中で使用されるいくつかの着色剤の例としては、D&C Yellow No.10、FD&C Blue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、及びこれらの組み合わせが挙げられ得る。ある特定の例では、組成物は、口腔ケア組成物の約0.0001重量%〜約0.1重量%、又は、約0.001重量%〜約0.01重量%の量で着色剤を含む。一部の着色剤、例えば、D&C Red No.33は、望ましくない味をもたらす。この着色剤に付随することの多い望ましくない味は、金属的、ピリッとする味、又は化学的である。着色剤は、一般に、口腔ケア組成物の約0.001重量%〜約0.5重量%の量で存在する。
感覚剤が、口腔ケア組成物の一部とすることができる。冷却、温熱及び刺感剤などの知覚分子は、利用者に信号を送達するために有用である。感覚剤は、一般に、口腔ケア組成物の約0.001重量%〜約0.8重量%の量で存在する。最も良く知られた冷却感覚剤化合物は、メントール、特にL−メントールであり得、これは、とりわけクールミント(Mentha arvensis L)及びチリメンハッカ(Mentha viridis L)のペパーミント油中に天然に見出される。メントールの他の異性体(ネオメントール、イソメントール、及びネオイソメントール)は、幾分似ているが、臭味が同一ではなく、例えば、土臭い、ショウノウに似た、かび臭い等で説明される不快な臭味を有する。異性体の中での最も大きな違いは、それらの冷感効力にある。L−メントールは最も強力な冷感をもたらし、冷感効果をはっきりと認識できる濃度レベルである、約800ppbの最低冷感閾値を有することによる。この濃度において、他の異性体では冷感効果がない場合がある。例えば、d−ネオメントールは、約25,000ppb、及びl−ネオメントールは、約3,000ppbの冷感閾値を有すると報告されている。
メントールの異性体のうち、l−異性体が最も広く自然に存在し、通常は冷却特性を有するメントールという名称で呼ばれるものである。L−メントールは独特のペパーミントの香りを有し、かつ清潔でさわやかな味を有し、皮膚及び粘膜表面に塗布された際に冷感を与える。
合成冷感剤のうち、多くは、メントールの誘導体であるか、又はメントールと構造的に関連する、例えば、シクロヘキサン部分を含有し、カルボキサミド、ケタール、エステル、エーテル、及びアルコールを含む官能基で誘導体化される。その例としては、「WS−3」として知られるN−エチル−ρ−メンタン−3−カルボキサミドなどのρ−メンタンカルボキサミド化合物、並びにWS−5(N−エトキシカルボニルメチル−ρ−メンタン−3−カルボキサミド)、WS−12(1R*,2S*)−N−(4−メトキシフェニル)−5−メチル−2−(1−メチルエチル)シクロヘキサンカルボキサミド]、及びWS−14(N−tert−ブチル−ρ−メンタン−3−カルボキサミド)などの同シリーズのその他が挙げられる。メンタンカルボキシエステルの例には、WS−4及びWS−30が挙げられる。メントールと構造的に無関係の合成カルボキサミド冷感剤の例は、「WS−23」として既知のN,2,3−トリメチル−2−イソプロピルブタナミドである。合成冷感剤の追加の例としては、アルコール誘導体、例えば、TK−10として知られる3−(1−メトキシ)−プロパン−1,2−ジオール、イソプレゴール(商標名Coolact P)、及びρ−メンタン−3,8−ジオール(商標名Coolact 38D)(これらは、全てTakasago Corp.,Tokyoから入手可能);MGAとして知られるメントングリセロールアセタール;メンチルエステル、例えば、メンチルアセテート、メンチルアセトアセテート、Symrise AG,Holzminden、Germanyによって供給され、Frescolat(登録商標)として知られるメンチルラクテート、及びV.Mane FILS、Notre Dame,Franceから商標名Physcoolで入手可能なモノメンチルスクシネートが含まれる。TK−10は、Amanoらの米国特許第4,459,425号に記載されている。メントールの他のアルコール及びエーテル誘導体は、第GB 1,315,626号、並びに米国特許第4,029,759号、同第5,608,119号、及び同第6,956,139号に記載されている。WS−3及び他のカルボキサミド冷感剤は、米国特許第4,136,163号、同第4,150,052号、同第4,153,679号、同第4,157,384号、同第4,178,459号、及び同第4,230,688号に記載されている。
追加のN−置換ρ−メンタンカルボキサミドは、国際公開第WO 2005/049553A1号に記載されており、N−(4−シアノメチルフェニル)−ρ−メンタンカルボキサミド、N−(4−スルファモイルフェニル)−ρ−メンタンカルボキサミド、N−(4−シアノフェニル)p−メンタンカルボキサミド、N−(4−アセチルフェニル)−ρ−メンタンカルボキサミド、N−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−ρ−メンタンカルボキサミド、及びN−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−ρ−メンタンカルボキサミドが挙げられる。他のN置換ρ−メンタンカルボキサミドとしては、第WO 2006/103401号並びに米国特許第4,136,163号、同第4,178,459号、及び同第7,189,760号に開示されているものなどアミノ酸誘導体、例えば、N−((5−メチル−2−(1−メチルエチル)シクロヘキシル)カルボニル)グリシンエチルエステル及びN−((5−メチル−2−(1−メチルエチル)シクロヘキシル)カルボニル)アラニンエチルエステルが含まれる。グリシン及びアラニンなどのアミノ酸を含むメンチルエステルは、例えば、第EP310,299号、並びに米国特許第3,917,613号、同第3,991,178号、同第5,703,123号、同第5,725,865号、同第5,843,466号、同第6,365,215号、及び同第6,884,903号に開示されている。ケタール誘導体は、例えば、米国特許第5,266,592号、同第5,977,166号、及び同第5,451,404号に記載されている。メントールに構造的には関連していないが、同様の生理学的冷感効果を有すると報告されている追加の作用剤には、3−メチル−2−(1−ピロリジニル)−2−シクロペンテン−1−オン(3−MPC)、5−メチル−2−(1−ピロリジニル)−2−シクロペンテン−1−オン(5−MPC)、及び2,5−ジメチル−4−(1−ピロリジニル)−3(2H)−フラノン(DMPF)を含む、米国特許第6,592,884号に記載されるα−ケトエナミン誘導体、WeiらのJ.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110〜112に記載されるイシリン(AG−3−5、化学名1−[2−ヒドロキシフェニル]−4−[2−ニトロフェニル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリミジン−2−オンとしても既知)が挙げられる。メントールの冷感剤活性及び合成冷感剤に関する論評としては、H.R.Watsonら、J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)、29,185〜200、及びR.Eccles、J.Pharm.R.Eccles,J.Pharm.Pharmacol、(1994)、46,618〜630が挙げられる。
メントールに構造的には関連していないが、同様の生理学的冷感効果を有すると報告されている追加の作用剤には、3−メチル−2−(1−ピロリジニル)−2−シクロペンテン−1−オン(3−MPC)、5−メチル−2−(1−ピロリジニル)−2−シクロペンテン−1−オン(5−MPC)、及び2,5−ジメチル−4−(1−ピロリジニル)−3(2H)−フラノン(DMPF)を含む、米国特許第6,592,884号に記載されるα−ケトエナミン誘導体、WeiらのJ.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110〜112に記載されるイシリン(AG−3−5、化学名1−[2−ヒドロキシフェニル]−4−[2−ニトロフェニル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリミジン−2−オンとしても既知)及び米国特許第4,070,496号に報告されるホスフィンオキシドが挙げられる。
温感剤のいくつかの例としては、エタノール、トウガラシ、ベンジルニコチネートなどのニコチネートエステル、多価アルコール、トウガラシ粉末、トウガラシチンキ、トウガラシ抽出物、カプサイシン、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ノナノイルバニリルアミド、ノナン酸バニリルエーテル、バニリルアルコールアルキルエーテル誘導体、例えば、バニリルエチルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルペンチルエーテル、及びバニリルヘキシルエーテル、イソバニリルアルコールアルキルエーテル、エチルバニリルアルコールアルキルエーテル、ベラトリルアルコール誘導体、置換ベンジルアルコール誘導体、置換ベンジルアルコールアルキルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、ショウガ抽出物、ショウガ油、ジンジェロール、ジンゲロン、又はこれらの組み合わせが含まれる。温感剤は、一般に、口腔ケア組成物中に、口腔ケア組成物の約0.05重量%〜約2重量%の濃度で含まれる。
研削研磨剤は、象牙質を過度に削らない任意の材料であり得る。本発明の口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の、約6重量%〜約70重量%、又は約10重量%〜約50重量%の研削研磨剤を含んでよい。典型的な研削研磨剤としては、ゲル並びに沈殿物を含むシリカ、アルミナ、オルトリン酸塩、ポリメタリン酸塩、及びピロリン酸塩を含むリン酸塩、並びにこれらの混合物が挙げられる。具体例には、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、もみ殻シリカ、水和アルミナ、βピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、並びに尿素及びホルムアルデヒドの粒子状縮合生成物のような樹脂性砥粒物質、並びに米国特許第3,070,510号でCooleyらにより開示されたような他の物が挙げられる。ある特定の例では、口腔用組成物又は特定の相が、約4以上の平均鎖長を有するポリホスフェートを含む場合には、カルシウム含有研磨剤及びアルミナは、好ましい研磨剤ではない。
様々な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に削らない、それらの優れた歯の洗浄及び研磨性能のために、口腔ケア組成物においてしばしば使用される。他の研磨剤と同様に、本発明で使用することができるシリカ研削研磨剤は、一般に、約0.1〜約30μm、又は約5〜約15μmの範囲の平均粒径を有する。研磨剤は、米国特許第3,538,230号(Paderら)及び米国特許第3,862,307号(DiGiulio)に記載されている沈澱シリカ、又はシリカキセロゲルのようなシリカゲルであってよい。W.R.Grace & Company,Davison Chemical Division、Augusta,GAから「Syloid」の商標名で販売されているシリカキセロゲルが用いられてもよい。J.M.Huber Corporation、Edison,NJにより商標名「Zeodent」で市販されているもののような沈殿シリカ材料、特に「Zeodent 119」の名称を有するシリカも使用されてもよい。本発明の口腔ケア組成物に有用なシリカ歯科用研磨剤の種類は、Wasonの米国特許第4,340,583号、並びにRiceの米国特許第5,589,160号、同第5,603,920号、同第5,651,958号、同第5,658,553号、及び同第5,716,601号に詳細に説明されている。
増粘材又は結合剤は、所望の一貫性を本発明の口腔ケア組成物にもたらすために使用することができる。例えば、口腔ケア組成物が歯磨剤、局所性口腔ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、マウススプレー、とローチ剤、口腔錠剤、又はチューインガムの形態であるとき、増粘材の量及び種類は、製品の形態に応じるであろう。増粘材としては、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、並びにカルボキシメチルセルロースナトリウム及びヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテルの水溶性塩が含まれる。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム、及びトラガカントゴムのような、天然ゴムも使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、又は超微粒子状シリカを、増粘材の一部として使用できる。増粘材は、口腔ケア組成物の約0.1重量%〜約15重量%の量で使用できる。
保湿剤は口腔ケア組成物の空気中への曝露による硬化を回避し、特定の保湿剤はまた歯磨剤組成物に所望の甘味風味を付与することができる。本発明に用いるのに適した保湿剤には、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、キシリトール、及びその他の食用多価アルコールが挙げられる。本発明の口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約0重量%〜約70重量%、又は約15重量%〜約55重量%の保湿剤を含んでよい。
実施例1:漸増式薬品を有する歯磨剤を用いる口臭の低減
この実施例は、対照練り歯磨きと比較して、漸増式薬品を有する歯磨剤を用いての口臭の低減を立証する。試験歯磨剤は、0.45%フッ化第一スズ練り歯磨きを含む第1の容器と、3%過酸化水素練り歯磨き含む第2の容器とを含み、これと併せて手動式の軟毛の歯ブラシを用いた。対照歯磨剤は、市販の0.243%フッ化ナトリウム練り歯磨きであり、これと併せて手動式の軟毛の歯ブラシを用いた。
4期間による無作為化、一重盲検、2処置法交差試験を実施した。再現性可能な口臭の所見のある24人の健康な成人ボランティアで試験を完成させた。被検者は、1週間の順化期間、その後の24時間の処置期間、次いで少なくとも1週間の休薬期間を完了した。ハリメーターによる息測定値を、ベースライン、朝の歯磨き後3及び24時間で採取した。処置及び休薬期間を、4回の処置期間が完了するまで繰り返した。
ハリメーターによる息測定
被検者を、ハリメーター(Interscan Corporation,CA)と呼ばれる市販の携帯計器を利用して、揮発性イオウ化合物排出量(VSC)について評価した。この計器は、口臭の主な成分のうちの2つである硫化水素及びメチルメルカプタンに対して感受性であった。熟練技術者が全てのハリメーター測定を実施した。被検者に、彼らの口を2分間、閉じたままであるよう指示した。次いで、被検者は、ハリメーターボードの穴より上に一片のバリアテープを配置し、次いで、ハリメーターボードの穴を通して、きれいな紙のシリンダーの一端部を配置した。被検者に、口を閉じたままであることを確認して、ハリメーター測定の30〜45秒前、希望であれば飲み込むように指示した。2分が経過した後に、被検者に、鼻から息を吸い、息を止めるように指示した。技術者は、被検者がハリメーターに近づく直前に、バックグラウンドハリメーター値を記録した。次いで、被検者はハリメーターに近づき、息を止めながら、管の周囲に歯及び唇を軽く配置した。被検者の舌は管の下にあり、彼らの鼻はボードに触れていた。被検者が息を止めている間、この器具は、口から空気を取り込み(被験者の口に触れることなく)、技術者は、この器具に示される測定値を記録した。次いで、被検者は、使用したバリアテープ及び紙のシリンダーを取り外し、適切な容器にそれらを廃棄した。
ベースラインのハリメーター測定後に、被検者はこの製品で歯磨きし、午前中の歯磨き後3時間に、ハリメーター測定値を取得した。24時間の試験来院の前の夜間に、被検者に、午後11:00より前に、この製品で歯磨きするよう指示し、彼らに、舌のブラッシングを控えるよう指示した。
対照群については、提供された製品で十分に歯磨きするように指示した。実験群については、被検者に、実験の0.45%フッ化第一スズ練り歯磨きを載せた歯ブラシヘッドで口全体を1分間歯磨きし、喀出するが、水で濯がないように指示した。彼らに、舌のブラッシングを控えるよう指示した。被検者に、次いで、実験の3%過酸化水素練り歯磨きを載せた歯ブラシヘッドで口全体を1分間歯磨きし、喀出するように指示し、彼らに、舌のブラッシングを控えるよう指示した。被検者に、提供されたタイマーで歯磨きの時間を合わせるように指示した。被検者に、実験の3%過酸化水素練り歯磨きの使用後に、水道水で濯ぐように指示した。
結果
漸増式薬品を有する実験歯磨剤は、3時間及び24時間の通院時のそれぞれで、対照に対して34%まで有意に(p<0.0001)平均VSCを低下させた。
実施例2:漸増式薬品を有する歯磨剤を使用することの歯垢除去の有効性
この実施例は、フッ化ナトリウム及びトリクロサンを含有する練り歯磨きと比較して、漸増式薬品を有する歯磨剤を用いることの歯垢除去の有効性を立証する。実験歯磨剤は、0.45%フッ化第一スズ練り歯磨きを含む第1の容器と、3%過酸化水素練り歯磨きを含む第2の容器とを含み、これと併せてOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いた。対照歯磨剤は、0.24%フッ化ナトリウム及び0.30%トリクロサンを含有する市販の練り歯磨きであり、これと併せてOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いた。被検者は、試験期間前に、市販の0.76%モノフルオロリン酸ナトリウムの練り歯磨き及びOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いて順化された。
無作為化、二重盲検、2処置法並行群間試験を実施した。歯垢を有する48人の健康な成人ボランティアで試験を完成させた。終夜(歯磨き前)の歯垢及び歯磨き後の歯垢を、フルオレセイン染色歯垢のデジタル画像解析によって測定した。
順化は、ベースライン通院より先に行われた。順化通院中に、被検者に、1日2回、十分に歯磨きするように指示した。被検者に、歯磨き後、水で濯ぐように指示した。処置期間中に、対照群に、1日2回、十分に歯磨きするように指示した。彼らに、歯磨き後、水で濯ぐように指示した。試験群の被験者に、実験の0.45%フッ化第一スズの練り歯磨きを歯ブラシに毛を覆うのに十分な量載せて、1分間十分に歯磨きするように指示した。0.45%フッ化第一スズの練り歯磨きによる歯磨き後、被検者に、喀出するが水で濯がないように指示した。次いで、被検者に、3%過酸化水素練り歯磨きを、毛を覆うのに十分な量載せて、少なくとも1分間十分に歯磨きするように指示した。被検者に、実験の3%過酸化水素練り歯磨きの使用後に、水道水で濯ぐように指示した。試験群の被検者に、1日2回歯磨きするように指示した。試験期間中、全ての被検者に、試験対象ではない口腔衛生用製品を使用しないように指示した。
フルオレセイン歯垢染色手順
被検者は、25mlのリン酸緩衝液で10秒間の濯ぎ、次いで、リン酸緩衝液中5.0mlの1240ppmのフルオレセインで1分間濯いだ。被検者は、次いで、25mlのリン酸緩衝液で10秒間、3回濯いだ。
デジタル歯垢撮像カメラ
デジタル歯垢撮像を、ASTM E2670−09を用いて行った。撮影システムは、25mmのレンズ及び交差偏光を可能にするための直線偏光子を装備した高分解能デジタルカメラからなった。UVフラッシュが照明を提供した。ユニットをパソコンに接続し、それが画像を記録及び分析した。毎日の使用の前に、適切な動作を保証するために、システムを正規化した。更に、色度標準を中心に置いて、30分ごとに撮影し、次いで、被検者を撮影する前に取り外した。上顎及び下顎の前顔面のデジタル画像を撮った。歯及び歯垢のピクセルをデジタル画像で分類し、歯の歯垢被覆の割合を計算した。各検査期間中は、検査室の照明は、背景光又は周辺光であった。被検者は、頭を静止した状態に保つために使用される顎置きの正面のスツールに座った。被検者は、彼/彼女の顎を顎置きに配置し、次いで、2つのプラスチック牽引子を口の中に位置付け、彼/彼女の唇及び頬を引っ張った。被検者が牽引子を位置付け、次いで彼/彼女の顎を顎置きに配置することも許容された。被検者に、牽引子を用いて、彼/彼女の唇及び頬を(耳に向かって)できる限り引っ張るように指示した。前歯の切縁を一緒に配置し、カメラの中心に置いた。歯を焦点面に持っていき、画像が中心に置かれることを保証するように、顎置きを調整することができた。露出前に、被検者は、歯を通して空気を吸い込み、舌が見えないように歯から舌を離して位置付けた。カメラを適切に位置決めすることによって、通院ごとに、各被験者の前方画像を撮影した。
結果
実験の漸増式薬品を有する歯磨剤は、両通院(1週目及び3週目)時並びに各時点で(歯磨き前及び歯磨き後)、対照に対して有意に(p<0.02)少ない平均歯垢被覆範囲を示した。1週目及び3週目の通院時を平均すると、対照に対する実験群についての平均歯垢被覆範囲における減少率は、歯磨き前で56%であり、歯磨き後に35%であった。
実施例3:漸増式薬品を有する歯磨剤を使用することの歯垢除去の有効性
この実施例は、対照練り歯磨きと比較して、漸増式薬品を有する歯磨剤を用いることの歯垢除去の有効性を立証する。実験歯磨剤は、0.45%フッ化第一スズ練り歯磨きを含む第1の容器と、3%過酸化水素練り歯磨きを含む第2の容器とを含み、これと併せてOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いた。対照歯磨剤は、0.76%モノフルオロリン酸ナトリウムを含有する市販の練り歯磨きであり、これと併せてOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いた。被検者は、試験期間前に、市販の0.76%モノフルオロリン酸ナトリウムの練り歯磨き及びOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いて順化された。
無作為化、二重盲検、2処置法並行群間試験を、実施例2に記載された通りに実施した。歯垢を有する45人の健康な成人ボランティアで試験を完成させた。実施例2に記載される通りに、終夜(歯磨き前)の歯垢及び歯磨き後の歯垢を、フルオレセイン染色歯垢のデジタル画像解析によって測定した。
結果
1週目及び3週目の通院を平均すると、実験群は、歯磨き前及び歯磨き後の時点において、対照と比較して有意に(p<0.03)少ない平均歯垢被覆範囲を示した。対照群に対する実験群の平均歯垢範囲における減少率は、1週及び3週目の歯磨き前の通院の平均については36%であった。対照群に対する実験群の平均歯垢範囲における減少率は、1週及び3週目の歯磨き後の通院の平均については30%であった。
実施例4:漸増式薬品を有する歯磨剤を使用することの歯肉炎及び歯垢に対する有効性
この実施例は、対照練り歯磨きと比較して、漸増式薬品を有する歯磨剤を用いることの歯肉炎及び歯垢に対する有効性を立証する。実験歯磨剤は、0.45%フッ化第一スズ練り歯磨きを含む第1の容器と、3%過酸化水素練り歯磨きを含む第2の容器とを含み、これと併せてOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いた。対照歯磨剤は、0.76%モノフルオロリン酸ナトリウムを含有する市販の練り歯磨きであり、これと併せてOral−B Sensitive Advantageの非常に柔らかい毛の手動式歯ブラシを用いた。
5回の通院による無作為化、二重盲検、2処置法並行群間試験を実施した。歯垢及び歯肉炎を有する84人の健康な成人ボランティアで試験を完了した。
被検者は、各試験通院の前の夜に歯を磨いた。ベースライン時、5週目、及び11週目の通院時に、硬組織及び軟組織を含む、口腔及び口周囲領域を評価するために、総合的な口腔検査を行った。熟練評価者が、歯肉炎出血を測定した。次に、被検者は、赤色歯垢染色剤で歯垢を染色させ、熟練評価者が被験者の歯垢を評価した。
結果
5週目及び11週目に、実験群は、ベースラインに対する歯肉炎、出血部位の数、及び歯垢の有意な(p<0.001)減少、並びに対照群に対する有意に少ない平均歯肉炎(p<0.02)、出血部位の平均数(p<0.02)、及び平均歯垢(p<0.05)を示した。
実施例5:例示の漸増式薬品を有する歯磨剤
Figure 2017523218
1 Aqualon(登録商標)(Wilmington、Delaware,USA)から入手可能
2 J.M.Huber Corporation(Edison,New Jersey,USA)から入手可能
Figure 2017523218
3 Goodrich Corporation(Akron,Ohio,USA)から入手可能
本明細書で開示する寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限られるとして理解されるべきではない。それよりむしろ、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することを意図する。例えば、「40mm」として開示される寸法は、「約40mm」を意味することを意図する。
相互参照される又は関連する任意の特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、明示的に除外又は別の方法で限定しない限りにおいて、参照によりその全容が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、或いはそれを単独で又は他の任意の参考文献(単数又は複数)と組み合わせたときに、そのような発明全てを教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と競合する程度に、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
本発明の特定の実施例を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、他の様々な変更及び修正を行うことができることは当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。

Claims (9)

  1. 使用中に漸増式薬品を提供するように適合された多段階組成物を含む歯磨剤組成物であって、前記多段階組成物が、フッ化物剤を含む第1の段階と、前記第1の段階の適用及び喀出後に得られた前記フッ化物剤の残渣を含む第2の段階と、前記フッ化物剤の前記残渣と漂白剤との混合物を含む第3の段階とを有し、前記漂白剤が、前記第1の段階の前記喀出後に前記フッ化物剤に添加される、歯磨剤組成物。
  2. 前記フッ化物剤が、フッ化第一スズである、請求項1に記載の歯磨剤組成物。
  3. 前記組成物が、終夜抗歯垢効果を提供する、請求項1又は2に記載の歯磨剤組成物。
  4. 前記第1の段階が、第1の形状を備えた第1の容器内に収容され、前記第3の段階が、前記第1の形状とは異なる第2の形状を備えた第2の容器内に収容される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
  5. 前記フッ化物剤が、約30秒〜約2分の持続時間にわたって適用される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
  6. 前記漂白剤が、過酸化物である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
  7. 前記漂白剤が、前記フッ化物剤の喀出後1分未満に適用される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
  8. 前記組成物が、適用後24時間にわたって歯垢形成を低減する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
  9. 前記第1の段階が、着色活性を有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の歯磨剤組成物。
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