JP2017533232A5

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Publication number: JP2017533232A5
Application number: JP2017523862A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-01
Publication date: 2018-12-06
Anticipated expiration: 2035-11-01

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ａ−Ｂは、６−６又は６−５員の縮合ピリドン環系であり、同環系は、好ましくは、

から選択され、
Ｗは、アリール及びヘテロアリールから選択され、そしてここで、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ_１〜４アルキルから選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、そしてここで、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ_１〜４アルキルから選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、そしてここで、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、及びＣ_３〜１０シクロアルキルから選択され、そしてここで、アルキル及びシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及びＣ_３〜１０シクロアルキル−Ｃ_１〜４アルキルから選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ^５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル−Ｃ_１〜４アルキル、ＯＲ^８、ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_ｒＲ^８、ＮＯ_２、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ^７、ＳＲ^８、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）_ｒＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｒ^８、Ｏ（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＣＯ_２Ｒ^８、ＣＯ_２（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＣＯＮＲ^７Ｒ^８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、ＣＲ^７（Ｎ−ＯＲ^８）、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、及びＯＣＦ_３から選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ^６ａは、それぞれ独立して、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル−Ｃ_１〜４アルキル、ＯＲ^８、ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_ｒＲ^８、ＮＯ_２、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ^７、ＳＲ^８、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）_ｒＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＯＲ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＳＲ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＳ（Ｏ）_ｒＲ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＣＯ_２Ｒ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＮＲ^７ＣＯ_２Ｒ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＮＲ^７ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＮＲ^７ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、Ｏ（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＯＲ^８、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＳＲ^８、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＳ（Ｏ）_ｒＲ^８、ＣＯ_２Ｒ^８、ＣＯ_２（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｔＣＯＮＲ^７Ｒ^８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、ＣＲ^７（Ｎ−ＯＲ^８）、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、及びＯＣＦ_３から選択され、
Ｒ^６ｂは、それぞれ独立して、Ｒ^６ａ、アリール、アリール−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ_１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ^７及び各Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ_１〜４アルキルから独立して選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、そしてアリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、又は
Ｒ^７及びＲ^８は、それらが付着している原子と共に、４〜１２員の複素環を形成しており、同複素環は、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選択される、０、１、又は２個の更なるヘテロ原子を含有し、かつ非置換であり、又は１〜２個のＲ^６ｂ基で場合により置換されており、
各Ｒ^９及び各Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ_１〜４アルキルから独立して選択され、又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、それらが付着している炭素原子と共に、３〜７員の環を形成しており、同環は、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選択される、０、１、又は２個のヘテロ原子を含有し、かつ非置換であり、又は１〜２個のＲ^６ａ基で場合により置換されており、
ｍは、０、１、２、３、及び４から独立して選択され、
各ｒは、１及び２から独立して選択され、
各ｔは、１、２、及び３から独立して選択される］
で表示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ａ−Ｂが、

から選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ａ−Ｂが、

である、請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ａ−Ｂが、

である、請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^５が、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１〜１０アルキル、及びＣ_３〜１０シクロアルキルから選択され、そしてここで、アルキル及びシクロアルキルがそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ^６ａが、請求項１に記載された通りである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^５が、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、ＣＦ_３、及びシクロプロピルから選択される、請求項５記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^５が、水素、クロロ、メチル、エチル、ＣＦ_３、及びシクロプロピルから選択される、請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^５が、クロロ、メチル、及びＣＦ_３から選択される、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、アリールであり、そしてここで、アリールが、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ^６ｂが、請求項１に記載された通りである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、フェニルであり、そしてここで、フェニルが、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、好ましくは、Ｒ^６ｂが、ハロゲンである、請求項９記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、フェニルであり、そしてここで、フェニルが、非置換であり、又は、フルオロで置換されている、請求項１０記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、Ｃ_１〜１０アルキル及びＣ_３〜１０シクロアルキルから選択され、そしてここで、アルキル及びシクロアルキルが、非置換であり、又は、Ｒ^６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ^６ａが、請求項１に記載された通りである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルから選択される、請求項１２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｗが、ヘテロアリールであり、そしてここで、へテロアリールが、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｗが、

である、請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｗが、ピリミジンであり、そしてここで、ピリミジンが、非置換であり、又は、Ｒ^６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ^６ｂが、請求項１に記載された通りである、請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｗが、

である、請求項１６記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^３が、水素である、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^４が、水素である、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
下記
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−フェニル−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−フェニル−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−エチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−クロロ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−クロロ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−３−クロロ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
２−アミノ−４−メチル−６−（（１−（３−メチル−５−オキソ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−７−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（１−（３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−７−イル）エチル）アミノ）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル
から選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、少なくとも１つの薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物。
ホスホイノシチド３−キナーゼをモデュレーションするための請求項２１に記載の医薬組成物。
ホスホイノシチド３−キナーゼの阻害に応答する状態を治療し、緩和し、又は予防するための請求項２１に記載の医薬組成物。
細胞増殖性障害を処置するための請求項２１に記載の医薬組成物。
さらに、第２の治療剤を含む請求項２３又は２４に記載の医薬組成物。