JP2020007311A5 - - Google Patents

Claims (50)

1. 式Ｉ−Ａ：
   

   

   を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
   Ａは、
   

   

   からなる群から選択され、
   Ｅは、炭素原子であり、かつ
   

   

   は、二重結合であるか、または
   Ｅは、−Ｃ（Ｈ）−であり、かつ
   

   

   は、単結合であるか、または
   Ｅは、窒素原子であり、かつ
   

   

   は、単結合であり、
   Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３は、それぞれ独立して、−ＣＲ^８＝および−Ｎ＝からなる群から選択され、
   Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員、４員、または５員の任意に置換されているシクロアルキルを形成するか、または
   Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４員または５員の任意に置換されているヘテロシクロを形成し、
   Ｒ^２は、−ＮＯ_２、−ＳＯ_２ＣＨ_３、および−ＳＯ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、
   Ｒ^２ａは、水素およびハロゲンからなる群から選択され、
   Ｒ^３は、水素、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、および−Ｎ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）からなる群から選択され、
   Ｒ^４ａは、任意に置換されているＣ_１−６アルキル、任意に置換されているＣ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^４ｂは、水素およびＣ_１−４アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^５は、任意に置換されているＣ_１−６アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆ、およびＲ^６ｇは、それぞれ独立して、水素、任意に置換されているＣ_１−６アルキル、任意に置換されているＣ_３−６シクロアルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているヘテロアリール、ヘテロシクロ、ヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｄは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
   Ｒ^７は、任意に置換されているＣ_１−６アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^８は、水素およびハロゲンからなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
2. Ａは、Ａ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、Ａ−５、Ａ−６、Ａ−７、Ａ−８、およびＡ−９からなる群から選択され、
   Ｒ^４ａは、任意に置換されているＣ_１−６アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群から選択され、かつ
   Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆ、およびＲ^６ｇは、それぞれ独立して、水素、任意に置換されているＣ_１−６アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
3. 式Ｉ：
   

   

   を有し、
   式中、Ｒ^４ａは、Ｃ_１−６アルキル、任意に置換されているヘテロシクロ、（シクロアルキル）アルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
4. 式ＩＩ：
   

   

   を有し、
   式中、Ｙは、−ＣＨ_２−および−Ｏ−からなる群から選択される、請求項１もしくは３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
5. 式ＩＩＩ：
   

   

   を有し、
   式中、Ｙは、−ＣＨ_２−および−Ｏ−からなる群から選択される、請求項１もしくは３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
6. 式ＩＶ：
   

   

   を有し、
   式中、Ｙは、−ＣＨ_２−および−Ｏ−からなる群から選択される、請求項１もしくは３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
7. 式Ｖ：
   

   

   を有し、
   式中、Ｙは、−ＣＨ_２−および−Ｏ−からなる群から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
8. ＡがＡ−１である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
9. ＡがＡ−２である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
10. ＡがＡ−３である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
11. ＡがＡ−４である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
12. ＡがＡ−５である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
13. ＡがＡ−６である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
14. ＡがＡ−７である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
15. ＡがＡ−８である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
16. ＡがＡ−９である、請求項１、２、もしくは７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
17. ＡがＡ−１０である、請求項１もしくは７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
18. 式ＶＩＩ：
    

    

    を有する、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
19. Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３が、それぞれ−ＣＨ＝である、請求項１、２、もしくは６〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
20. Ｘ^１が−ＣＦ＝であり、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ−ＣＨ＝である、請求項１、２、もしくは６〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
21. Ｘ^１およびＸ^３が、それぞれ−ＣＨ＝であり、Ｘ^２が−ＣＦ＝である、請求項１、２、もしくは６〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
22. Ｘ^１およびＸ^２が、それぞれ−ＣＨ＝であり、Ｘ^３が−ＣＦ＝である、請求項１、２、もしくは６〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
23. Ｘ^１が−Ｎ＝であり、Ｘ^２およびＸ^３が、それぞれ−ＣＨ＝である、請求項１、２、もしくは６〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
24. Ｘ^１およびＸ^３が、それぞれ−ＣＨ＝であり、Ｘ^２が−Ｎ＝である、請求項１、２、もしくは６〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
25. Ｘ^１およびＸ^２が、それぞれ−ＣＨ＝であり、Ｘ^３が−Ｎ＝である、請求項１、２、もしくは６〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
26. Ｙが−Ｏ−である、請求項４〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
27. Ｙが−ＣＨ_２−である、請求項４〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
28. Ｒ^２が−ＮＯ_２である、請求項１〜１５もしくは１７〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
29. Ｒ^４ａが、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１〜８もしくは１７〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
30. Ｒ^４ａが、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１〜８もしくは１７〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
31. Ｒ^５が、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１、２、７、９、もしくは１９〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
32. Ｒ^６ａが、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１、２、７、１０、もしくは１９〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
33. Ｒ^７が、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１、２、７、１１、もしくは１９〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
34. 表１および表１−Ａの化合物のうちの１つ以上から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
35. 表１−Ｃの化合物のうちの１つ以上から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
36. 請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
37. 過剰増殖性疾患の治療に使用するための、請求項３６に記載の医薬組成物。
38. 前記過剰増殖性疾患が、癌である、請求項３７に記載の医薬組成物。
39. 前記癌が、表２の癌のうちの１つ以上から選択される、請求項３８に記載の医薬組成物。
40. 前記癌が、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病混合型白血病、ＮＵＴ−正中線癌、多発性骨髄腫、小細胞肺癌、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、食道癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項３８に記載の医薬組成物。
41. 前記医薬組成物は、前記疾患の治療に有用な第２の治療薬と組み合わせて投与される、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
42. 過剰増殖性疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
43. 前記過剰増殖性疾患が、癌である、請求項４２に記載の使用。
44. 前記癌が、表２の癌のうちの１つ以上から選択される、請求項４３に記載の使用。
45. 前記癌が、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病混合型白血病、ＮＵＴ−正中線癌、多発性骨髄腫、小細胞肺癌、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、食道癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項４３に記載の使用。
46. 請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、過剰増殖性疾患を有する患者に投与するための指示書と、を含む、キット。
47. 前記過剰増殖性疾患が、癌である、請求項４６に記載のキット。
48. 前記癌が、表２の癌のうちの１つ以上から選択される、請求項４７に記載のキット。
49. 前記癌が、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病混合型白血病、ＮＵＴ−正中線癌、多発性骨髄腫、小細胞肺癌、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、食道癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項４７に記載のキット。
50. １つ以上の追加の治療薬をさらに含む、請求項４６〜４９のいずれか一項に記載のキット。