JP2574664B2 - 部分アシル化β−シクロデキストリン、その製造方法およびそれを含有する可溶化剤、調製助剤、安定剤、脱脂剤、代用溶剤ならびに被覆材料、定着助剤、相間移動触媒および味覚および嗅覚マスキング剤 - Google Patents

部分アシル化β−シクロデキストリン、その製造方法およびそれを含有する可溶化剤、調製助剤、安定剤、脱脂剤、代用溶剤ならびに被覆材料、定着助剤、相間移動触媒および味覚および嗅覚マスキング剤

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    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
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    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、部分アシル化β−シク
ロデキストリン、その製造方法およびその用途に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】シクロデキストリンは、６、７または８
個のα（１−４）−結合アンヒドログルコース単位から
構成される環状オリゴ糖である。酵素によるデンプン転
化により産生されるα−、β−またはγ−シクロデキス
トリンは、そのキャビティの直径が異なり、一般に種々
の大きさの多数の疎水性ゲスト分子の包接に好適であ
る。その応用は、低い溶解度、特にβ−シクロデキスト
リンの低い溶解度（２５℃において水中に１．８％重量
／体積）により制限されている。
【０００３】溶解度を高める現行の方法は、シクロデキ
ストリンの遊離ヒドロキシル基の化学的誘導体化であ
る。それぞれのアンヒドログルコース単位に対して、２
−、３−および／または６−位置に適当な置換基を導入
することができる。
【０００４】置換シクロデキストリンの混合物は、その
平均置換度（ＤＳ値；average degree of substitutio
n）により特徴付けられている。ＤＳ値は、アンヒドロ
グルコースに対して平均何個の置換基が結合しているか
を示す。ＤＳ値の測定は、例えば 1Ｈ−ＮＭＲ分光分析
により可能である。
【０００５】アシル化β−シクロデキストリンは、例え
ばA.P.クロフト等[A.P. Croft, A.Bartsch, Tetrahedro
n 39, (1983), 1420〜1427頁] から公知である。
【０００６】６−アシル−β−シクロデキストリンは、
K.ミトラ[K. Mitra, Drug Development and Industrial
Pharmacy 18 (15), (1992), 1599〜1612] から公知で
ある。この公知文献では、６−アシル−β−シクロデキ
ストリンのアシル基の鎖長および置換度のステロイドと
の複合体形成性および可溶化性に対する影響が研究され
ている。
【０００７】さらに、シクロラブ(Cyclolab)社から、ア
シル−β−シクロデキストリンが販売されている。製品
データ仕様書によると、これはシクロデキストリン環当
たりに８〜１０個のアセチル基を含み、その際、これら
のアシル基は優先的にアンヒドログルコースのＣ６位置
に結合している。この製品は、１．２８のＤＳを有す
る。
【０００８】さらにＣＡ１１７：２５８２０９およびＣ
Ａ１１９：１４５６８２には、アシル化シクロデキスト
リンの複合化剤としての応用が記載されているが、その
シクロデキストリン誘導体の性質または組成に関する記
載はない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】公知のアシル化シクロ
デキストリンは、公知の製造方法により生成するグルコ
ースのＯ−６酸素への選択的置換のために、溶解度が比
較的低く、水に難溶性の物質に対して可溶化能力が低
い。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は、式：
【００１１】
【化２】
【００１２】［式中、Ｒは水素またはＲ１を表す］の部
分アシル化β−シクロデキストリンにおいて、Ｒ１は同
じかまたは異なっていてもよく、かつアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、２−アルコキシアセチル、２−クロ
ロアセチル、２−フロロアセチル、２−Ｎ−アセチルア
ミノアセチル、メタクリロイルまたはアクリロイルを表
し、かつ、Ｒ１はランダムに存在し、1Ｈ−ＮＭＲ分光
分析より測定されるＲ１のＤＳは０．３０〜１．２０の
間にあることを特徴とする部分アシル化β−シクロデキ
ストリンに関する。
【００１３】本発明によるシクロデキストリン誘導体の
ランダム化された置換基分布は、グルコースの６−位置
のヒドロキシル基が８５％より少なくなるまで置換され
ているのが有利である。
【００１４】グルコースの６−位置のヒドロキシル基が
８０％より少なくなるまで置換されているのが特に有利
である。殊にはこれが７５％より少なくなるまで置換さ
れているのが有利である。
【００１５】式Ｉ中のＲ１がアセチル、プロピオニル、
ブチリルまたは２−クロロアセチルを表すと有利であ
り、式Ｉ中のＲ１がアセチルを表すと殊に有利である。
【００１６】Ｒ１のＤＳは、０．８〜１．２の間にある
と有利であり、０．９〜１．１の間にあると殊に有利で
ある。
【００１７】本発明によるアシル化シクロデキストリン
誘導体は、公知のアシル化シクロデキストリン誘導体よ
りも実質的により高い水溶性を有する。その上、本発明
による誘導体は、水中に難溶性の物質、例えばステロイ
ドに対して高い可溶化能力を有する。本発明によるシク
ロデキストリン誘導体ならびに本発明によるシクロデキ
ストリン誘導体を用いて形成できる包接複合体の優れた
溶解度のために、本発明によるシクロデキストリン誘導
体は実質的により高い濃度で使用して、これにより実質
的に多数のゲスト化合物を可溶化できる。すなわち、ミ
トラ[K. Mitra,Drug Development and Industrial Phar
macy 18 (15), (1992)]の1611頁図８に記載されたアシ
ル化β−ＣＤは、最高１ミリモル／リットルの水溶解度
および約１〜１．８ミリモル／リットルのヒドロコルチ
ゾンに対する可溶化能力を有するだけである。ＤＳ１．
０を有する本発明によるアセチル−β−シクロデキスト
リン誘導体は、２１０ミリモル／リットルまでの水溶性
があり、１２３ミリモル／リットルまでのヒドロコルチ
ゾンに対する可溶化能力を示す。
【００１８】ＤＳ値の測定は、例えば1Ｈ−ＮＭＲ分光
分析により，好適な溶剤、例えばジメチルスルホキシド
／トリフロロ酢酸中で実施できる。ＤＳ値の測定のため
に、アシル基（Ｉｎｔ．−Ａｃ）および糖プロトン（Ｉ
ｎｔ．−Ｚｕ）の信号を積分し、アシル置換基のプロト
ンならびに糖プロトンの数により割り、比率を定める。
【００１９】ＤＳの測定は、置換基分布からも可能であ
る。その構造に基づいて、シクロデキストリンはＯ２
−、Ｏ３−および／またはＯ６位置に置換できる。ＤＳ
値の測定は、例えば生成物をメチル化し、引き続きグル
コース単位に加水分解し、還元およびアセチル化により
Ｄ−グルシトールアセタートに変換することにより可能
である [P.ミシュニック(P. Mischnick 、Dominique Du
chene 中の化学変成シクロデキストリンの置換パターン
の分析、シクロデキストリンおよび誘導体の新しい傾
向、Editions des Santes 、パリ] 。ガスクロマトグラ
フィー分離を行うと、下記に表示するように、全体で８
種の理論的に可能なそれぞれのシクロデキストリン誘導
体中のグルコース単位のモル比率で得られる。
【００２０】 アセトキシ基の数 記号 Ｄ−グルシトールアセタート ３ Ｓ２，３，６ Ｄ−グルシトール−ヘキサアセタート ２ Ｓ３，６ １，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル− ２−モノ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルシトール ２ Ｓ２，６ １，２，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル− ３−モノ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルシトール ２ Ｓ２，３ １，２，３，４，５−ペンタ−Ｏ−アセチル− ６−モノ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルシトール １ Ｓ６ １，４，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２， ３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルシトール １ Ｓ３ １，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−２， ６−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルシトール １ Ｓ２ １，２，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−３， ６−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルシトール ０ Ｓ０ １，４，５−トリ−Ｏ−アセチル−２，３，６ −トリ−Ｏ−メチル−Ｄ−グルシトール それぞれのグルコース単位で得られたモル％比率から、
それぞれの位置における平均置換度も計算できる。特定
の位置における置換の平均確率Ｘは、Ｘ６（Ｏ６位置に
おける置換の平均確率）に関しては下記のように計算で
きる。
【００２１】Ｘ６＝Ｓ６モル％＋Ｓ２，６モル％＋Ｓ
３，６モル％＋Ｓ２，３，６モル％同様に、Ｏ２−およ
びＯ３−位置の置換に対する平均置換度が計算できる。
置換基分布を用いても置換度を決定できる。
【００２２】本発明は、さらにアシル化β−シクロデキ
ストリン誘導体の製造方法にも関し、これはβ−シクロ
デキストリンを少なくとも一種のアシル化剤を用いて塩
基性触媒の存在下で反応させることを特徴とする。
【００２３】本発明による方法では、水分０〜１６％の
間の市販の品質のβ−シクロデキストリンが使用でき
る。コストの観点から、市販されているような水分１０
〜１５％のβ−シクロデキストリンを使用すると有利で
ある。しかし、シクロデキストリンは、自体公知の方法
により、例えばデンプンをシクロデキストリングリコシ
ルトランスフェラーゼ（ＣＧＴａｓｅ Ｅ．Ｃ．２．
４．１．１９）を用いて酵素変換させても製造できる。
【００２４】アシル化剤としては、無水カルボン酸また
はカルボン酸を使用すると有利である。殊に有利には、
無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、２−クロロ酢
酸無水物、２−フロロ酢酸無水物、無水アクリル酸また
は無水メタクリル酸、または相当するカルボン酸を単独
または任意の混合物として使用する。殊には無水酢酸お
よび酢酸を使用する。
【００２５】触媒としては、無水カルボン酸に相当する
酸のアルカリ金属塩、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム、プロピオン酸ナトリウム、プオピオン酸カリウ
ム、酪酸ナトリウム、酪酸カリウムおよび／または第三
級アミン、例えばトリエチルアミンまたはピリジンおよ
び／または塩基性イオン交換体［例えばロームアンドハ
ース(Rohm & Haas) 社のアンバーリスト(Amberlyst)A21
またはアンバーライト(Amberlite)IRA-93 ］を使用する
と有利である。酢酸ナトリウムを使用すると殊に有利で
ある。
【００２６】アシル化は、溶剤を加えずに直接アシル化
剤中でも可能である。
【００２７】生成物の変色に関しては、少なくとも一種
の不活性溶剤を用いて希釈すると有利である。溶剤とい
う用語は、すべての反応成分がこの中に溶解しなければ
ならないことは意味しない。反応は、一種または数種の
反応関与物の懸濁液または乳化液中でも実施できる。好
適な不活性溶剤の例は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ホ
ルムアミド、メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、N-メチルピロリドン、ＤＭＰＵ（１，３−ジメチル
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミ
ジノン）、アセトアミド、メチルアセトアミドまたはジ
メチルアセトアミドである。
【００２８】無水カルボン酸をアシル化剤として使用す
る際、溶剤としての希釈のために、アシル化剤に相当す
るカルボン酸、すなわち例えばアシル化剤として無水酢
酸の場合には、溶剤として酢酸を使用すると特に有利で
ある。
【００２９】β−シクロデキストリン１モル当たりに２
〜３０モル、有利には３〜１５モル、特に有利には５〜
１３モルのアシル化剤を使用すると有利である。この
際、使用するモル比は、目標とする置換度および使用す
るシクロデキストリンの水分含有量に従って選択する。
【００３０】β−シクロデキストリン１モル当たりに
０．０１〜３モル、有利には０．１〜２モルの少なくと
も一種の上記の触媒を使用すると有利である。
【００３１】β−シクロデキストリンおよび反応媒体
は、β−ＣＤ／反応媒体の量比率で１：０．５〜１：１
０、有利にはほぼ１：１〜１：４を使用すると有利であ
り、ここで、反応媒体はアシル化剤および溶剤の総和と
する。
【００３２】本発明によるアシル化シクロデキストリン
の製造のためには、シクロデキストリン、アシル化剤、
触媒および反応媒体を上記の割合で、同時または順次に
混合させる。
【００３３】反応を制御下に置くために、アシル化剤を
通例の残りの成分の混合物に高温（約８０℃〜１２０
℃）で滴下するのが有利である。
【００３４】原則として懸濁液である反応混合物を高温
（温度約８０℃〜１２０℃）において攪拌する。反応の
終点は、通常反応混合物の透明化により察知するが、こ
れは最初の懸濁物が溶液となるからである。
【００３５】処理は、部分真空中で揮発性成分を留去し
て行い、その残留物は水中に取込み、再び部分真空中で
濃縮する。この工程は、有利には多数回、例えば３回繰
り返す。
【００３６】こうして得られた本発明による部分アシル
化β−シクロデキストリンを含む水溶液は、公知の方法
（例えば塩または溶剤残留物の沈殿法または透析法によ
る除去）によりさらに精製し、乾燥（例えば凍結乾燥、
噴霧乾燥）させることができる。
【００３７】本発明による方法は、上記のように経費の
かかる精製工程がなく簡単な製造方法である。この方法
は、天然のＣＤをアシル化剤と一緒に触媒の存在下で反
応させて、ただ１回の反応工程でアシル化シクロデキス
トリンの直接製造を可能とする。
【００３８】本発明による方法は有利である、それとい
うのもセルロース化学において今まで使用されていた方
法［例えばK.ブレーザー等(K. Blaser et al., "Cellul
oseEsters" in Ullmanns Encyclopedia of Industrial
Chemistry, 第５版、Ed. E.Gerhartz, VCH Verlagsgese
llschaft, Weinheim, 1986, 419〜456 頁］において
は、通常先ず高度にアシル化されたアシル化製品を製造
し、これをその後希望する置換度まで加水分解させるか
らである。
【００３９】本発明による方法は、加水分解工程を避け
ることにより加水分解生成物の形成を防ぎ、これにより
精製の問題を少なくする。さらに変色が少ない反応生成
物を製造できる。
【００４０】アシル供与体の簡単な変更により、本発明
による方法は柔軟であり、一般的に適用できる。この方
法は経済的である。これは触媒反応であり、化学量論的
な副精製物としては、簡単に蒸留により分離できる易揮
発性の化合物が発生する。本方法により得られる反応
は、定量的である。
【００４１】希望する場合には、シクロデキストリン誘
導体のこれ以上の生成を、自体公知の方法、例えば沈
殿、イオン交換クロマトグラフィー、透析、カラムクロ
マトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより行う。
【００４２】本発明によるシクロデキストリン誘導体
は、シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導
体の公知のすべての用途に好適である。
【００４３】殊には、 −例えばステロイドのような水に難溶性の化合物の可溶
化に、 −医薬品、化粧品および農業製品の調製助剤として、 −光、−熱−または酸化の影響を受けやすい物質の安定
化に、 −任意の表面の脱脂および洗浄に、 −有機溶剤の代用、殊には親脂性媒体からの物質の分離
および抽出に、 −助剤として、殊には紙−、皮革−および繊維工業にお
ける被覆および／または定着付与の場合、 −相間移動触媒として、 −ならびに味覚−および嗅覚マスキングのために、 好適である。
【００４４】
【実施例】下記の実施例は、本発明を詳細に説明するた
めのものである。
【００４５】実施例中に記載する変換の反応過程は、薄
層クロマトグラフィー分析により測定した。物質は薄層
クロマトグラフィー分析の前に例えばアセトンを用いる
沈殿法により単離しなければならない。実施例中に記載
のＤＳ値は、 1Ｈ−ＮＭＲ分光分析（溶剤はジメチルス
ルホキシド−トリフロロ酢酸）により測定した。
【００４６】実施例１：アセチル−β−ＣＤ（ＤＳ
０．９９）の製造 β−ＣＤ（水１３％）２００ｇ（１５３．３ミリモル）
および酢酸ナトリウム６ｇ（７３．８ミリモル）を酢酸
１７４ｍｌ（１．７５モル）中に懸濁させ、Ｔ＝１０５
℃に加熱した。無水酢酸１５９ｍｌ（１６８６ミリモ
ル）を良好に攪拌した懸濁液に約１時間の間にゆっくり
と滴下した。これにより、内容物は還流温度（１１７
℃）まで上昇した。引き続き還流しながら煮沸し、その
間に反応混合物はゆっくりと溶液となった。約１４時間
の後に変換は終了した。内容物を室温に冷却した。
【００４７】反応混合物に水５０ｍｌを滴下した。酢酸
を十分に攪拌して回転蒸留させた（Ｔ＝８０℃、１００
ｍｍＨｇ）。引き続き生成物を水２００ｍｌ中に溶か
し、混合させた。この工程を合計３回繰り返した。最後
に生成物を水４００ｇ中に溶かした。このようにして得
られた製品は、０．９９のＤＳを有していた。
【００４８】実施例２：アセチル−β−ＣＤ（ＤＳ
０．７４）の製造 実施例１の記載と同様にして、β−ＣＤ（水１３％）１
００ｇ（７６．７ミリモル）、無水酢酸５５ｍｌ（５３
７ミリモル）、酢酸１１０ｍｌおよび酢酸ナトリウム６
ｇ（７３．８ミリモル）を反応させた。約１４時間の後
に変換は終了した。その後の処理は実施例１の記載と同
様に実施した。生成物は０．７４のＤＳを有していた。
【００４９】実施例３．アセチル−β−ＣＤ（ＤＳ
０．９５）の製造 β−ＣＤ（水１２．２％）２００ｇ（１３５．４ミリモ
ル）および酢酸ナトリウム３０ｇ（３６７ミリモル）を
酢酸７００ｍｌ中に懸濁させ、Ｔ＝１１７℃（還流温
度）に加熱した。還流しながら煮沸し、その間に反応混
合物は段々と溶液となった（約８．５時間）。その後、
ＤＳ約１の平均置換度に達するまでさらに煮沸した（約
３０時間）。これは試料採取およびＮＭＲ分析により制
御した。内容物を室温に冷却した。
【００５０】実施例４：他のアセチル−β−シクロデキ
ストリン誘導体の製造 実施例１の記載と同様にして、ＤＳが０．９７および
０．９８のアセチル−β−ＣＤ誘導体を製造した。
【００５１】［ＤＳ ０．９７：β−ＣＤ １０００ｇ
（７６７ミリモル）、無水酢酸８６０ｇ（８．４４ミリ
モル）、酢酸１０００ｍｌ、酢酸ナトリウム３０ｇ（３
６９ミリモル）；１１７℃；17０時間］ ［ＤＳ ０．９８：β−ＣＤ １００ｇ（７６．７ミリ
モル）、無水酢酸８６．１ｇ（８４４ミリモル）、酢酸
８０ｍｌ、酢酸ナトリウム６ｇ（７３．８ミリモル）；
１０５℃；２０時間］ 実施例５：溶剤を加えず、またアセチル化剤を添加しな
い別法によるアセチル−β−ＣＤ（ＤＳ ０．９６）の
製造 β−ＣＤ（水１３％）１００ｇ（７６．７ミリモル）、
無水酢酸８６．１ｇ（８４４ミリモル）、酢酸１１０ｍ
ｌおよび酢酸ナトリウム６ｇ（７３．８ミリモル）を室
温で混合させ、８０℃に加熱した。反応の発熱のために
内容物は還流温度に温度上昇した。さらに懸濁液が透明
となるまで還流しながら煮沸した（反応時間９時間）。
【００５２】後処理は実施例１と同様に実施した。
【００５３】このようにして得られた製品は、０．９６
のＤＳを有していた。
【００５４】実施例６：２工程方法によるアセチル−β
−ＣＤ（ＤＳ ０．９１）の製造 β−ＣＤ（水１３％）８０．２ｇ（６１．５５ミリモ
ル）を無水酢酸１５６．５ｇ（１５３８ミリモル）およ
び酢酸ナトリウム０．８ｇ（９．９ミリモル）中に懸濁
させ、１２０℃に加熱した。４時間後に内容物は透明と
なった。これを室温に冷却した。引き続き水４０ｍｌ中
の硫酸（濃）８ｇを滴下し、５０℃に加熱した。８時間
後に再び水１０ｍｌ中の硫酸（濃）２ｇを加えた。さら
に１時間５０℃に保持した後に酢酸ナトリウム１６ｇを
加えて加水分解を停止させ、室温に冷却した。内容物を
濾過、攪拌した。
【００５５】このようにして得られた製品は、０．９１
のＤＳを有していた。
【００５６】この製品は、本発明による方法による直接
アシル化により製造した製品よりも著しく褐色に着色し
ていた。
【００５７】還元糖：＜０．１％ 実施例７：プロピオニル−β−ＣＤ（ＤＳ ０．９０）
の製造 β−ＣＤ（水１３％）１００ｇ（７６．７ミリモル）、
無水プロピオン酸１０９．７ｇ（８４３ミリモル）、酢
酸ナトリウム６ｇ（７３．８ミリモル）およびプロピオ
ン酸１００ｍｌを実施例１と同様にして反応させ、処理
した。反応温度は１４０℃、反応時間は１５時間であっ
た。
【００５８】このようにして得られた製品は、０．９０
のＤＳを有していた。
【００５９】実施例８：実施例１〜３で製造された生成
物の置換基分布の測定 実施例１〜３からの試料５ｍｇを４ｍｌリアクチバイア
ル(Reacti-Vial) （反応容器）中に秤量して入れ、さら
に燐酸トリメチル１ｍｌをピペットにより加えた。内容
物は場合によれば短時間超音波浴中で溶解させた。
【００６０】メチルトリフロロメタンスルホナート１０
０μｌおよび２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン１５０μ
ｌに加え、それぞれ１基の攪拌器を入れて良く密封し、
水浴中、５０℃で２時間反応させた。２０ｍｌ二回蒸留
水を用いて５０ｍｌ振とう漏斗中で定量的に混合物を洗
浄し、クロロホルム５ｍｌと一緒に１回良く振とうし
た。
【００６１】下の層をリアクチバイアルに取り出し、窒
素ガスを用いて乾燥するまで室温で蒸発させた。
【００６２】加水分解 メチル化工程からの試料にトリフロロ酢酸を４ｍｌの印
まで満たし、密封し、４時間１１０℃に加熱した。約６
０℃に冷却した後、トリフロロ酢酸を窒素を用いて追い
出した（乾燥）。残留物を、３回、ジクロロメタン約２
５ｍｌと混合させ、それぞれ窒素を用いて追い出した。
【００６３】還元 加水分解残留物に、ＮＨ4 ＯＨ中の０．５モル水素化ホ
ウ素ナトリウム０．２５ｍｌを加え、少なくとも１時間
６０℃に加熱した。過剰の試薬は、冷却後に氷酢酸を加
え、振とうしても気体が発生しなくまるまで分解させ
た。約２％の酢酸性メタノールを繰り返して加え、引き
続き窒素で放出させて、ホウ酸塩をホウ酸メチルエステ
ルとして除去した。６回それぞれ４ｍｌの印まで満た
し、それぞれ（ほとんど）乾燥するまで濃縮した。
【００６４】アセチル化 冷却の後、ピリジン２５μｌおよび無水酢酸２００μｌ
を加えた。リアクチバイアルを密封して３時間１００℃
の乾燥器内に置いた。
【００６５】冷却の後、注意しながら飽和炭酸水素ナト
リウム溶液約１〜２ｍｌを加え、手早く密閉した。第二
の反応容器中には、ＣＨＣｌ3 １ｍｌおよび少量のＮａ
ＨＣＯ3 を入れた。第一の容器からの溶液を注意しなが
ら第二の容器内に注ぎ、密閉し、いくらか振とうし、換
気し、次いで良く振とうした。水相をピペットで吸い上
げ、廃棄した。最初の容器を２回洗浄し、この振とう工
程を約３回繰り返した。このようにして精製したクロロ
ホルムにＣａＣｌ2 を加え、場合によればさらにＣＨＣ
ｌ3 を加え、試料グラス中からピペット吸い出しするた
めにガラスの先端を用いて溶液を取り出した。引き続き
ガスクロマトグラフィー分析を行った。
【００６６】置換基分布を表１に記載する。
【００６７】 第１表 置換基分布 ＡＣ−β−ＣＤ Ｓ０ Ｓ３ Ｓ２ Ｓ６ 例２ ＡＣ−β−ＣＤ（0.74） 32.60% 3.55% 0.90% 53.35% 例１ ＡＣ−β−ＣＤ（0.99） 23.15% 4.85% 0.95% 51.85% ミトラの比較例 ＡＣ−β−ＣＤ（1.13） 8.60% 1.65% 0.95% 68.80% シクロラブの生成物 ＡＣ−β−ＣＤ（1.28） 15.20% 7.55% 1.55% 40.35% 置換基分布 ＡＣ−β−ＣＤ Ｓ２，３ Ｓ３，６ Ｓ２，６ Ｓ２，３，６ 例２ ＡＣ−β−ＣＤ（0.74） 1.10% 5.65% 1.85% 1.00% 例１ ＡＣ−β−ＣＤ（0.99） 1.60% 11.55% 2.60% 3.60% ミトラの比較例 ＡＣ−β−ＣＤ（1.13） 1.15% 13.15% 2.20% 2.70% シクロラブの生成物 ＡＣ−β−ＣＤ（1.28） ３．６５％ １９．７０％
３．２０％ ７．６５％ 置換基分布 ＡＣ−β−ＣＤ Ｘ２ Ｘ３ Ｘ２，３ Ｘ６ 例３ ＡＣ−β−ＣＤ（０．９５） 11.10% 11.40% 22.50% 73.00% 例２ ＡＣ−β−ＣＤ（0.74） 4.85% 11.30% 16.15% 61.85% 例１ ＡＣ−β−ＣＤ（0.99） 8.75% 21.60% 30.35% 69.60% ミトラの比較例 ＡＣ−β−ＣＤ（1.13） 7.00% 18.65% 25.65% 86.85% シクロラブの生成物 ＡＣ−β−ＣＤ（1.28） 17.05% 39.55% 56.60% 70.65% 実施例９：実施例１〜５で製造された製品ならびに従来
の技術による２種の製品の水への溶解度および可溶化能
力の測定 「ミトラ製品」は、K.ミトラ[K. Mitra, Drug Developm
ent and Industrial Pharmacy 18 (15), (1992), 1599
〜1612] に従って製造した。シクロラブ(Cyclolab)製品
は、シクロラブ社から購入した。
【００６８】水への溶解度は２５℃で測定した。可溶化
能力測定のために、アシル化シクロデキストリンの３０
％水溶液を調製し、過剰のヒドロコルチゾンをと一緒に
４時間、２５℃で振とうした。溶解しなかったヒドロコ
ルチゾンは、膜フィルター（０．２μｍ）を用いる濾過
により分離した。濾液について、ＨＰＬＣを用いてヒド
ロコルチゾン濃度を測定した。水への溶解度および可溶
化の結果を表２に記載する。
【００６９】 第２表 水への溶解度 可溶化 ［重量／重量］ ヒドロコルチゾン ［ｍｇ／ｍｌ］ 例２ ＡＣ−β−ＣＤ（0.74） ２５．１０％ １６．８ 例１ ＡＣ−β−ＣＤ（0.99） ５３．００％ ４４．５ 例３ ＡＣ−β−ＣＤ（0.95） ４０．３ 例４ ＡＣ−β−ＣＤ（0.96） ＞７０％ ４４．７ 例４ ＡＣ−β−ＣＤ（0.98） ＞７０％ ４１．１ 例５ ＡＣ−β−ＣＤ（0.97） ＞７０％ ４３．５ ミトラの比較例 ＡＣ−β−ＣＤ（1.13） ＜０．６％ 測定不能 シクロラブ製品 ＡＣ−β−ＣＤ（1.28） ３９．６０％ ３７．２
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｂ０１Ｊ 31/04 Ｂ０１Ｊ 31/04 Ｘ Ｃ１１Ｄ 1/68 Ｃ１１Ｄ 1/68 Ｃ２３Ｇ 5/032 Ｃ２３Ｇ 5/032 (54)【発明の名称】 部分アシル化β−シクロデキストリン、その製造方法およびそれを含有する可溶化剤、調製助 剤、安定剤、脱脂剤、代用溶剤ならびに被覆材料、定着助剤、相間移動触媒および味覚および嗅 覚マスキング剤

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒは水素またはＲ１を表す］の部分アシル化β
    −シクロデキストリンにおいて、Ｒ１は同じかまたは異
    なっていてもよく、かつアセチル、プロピオニル、ブチ
    リル、２−アルコキシアセチル、２−クロロアセチル、
    ２−フロロアセチル、２−Ｎ−アセチルアミノアセチ
    ル、メタクリロイルまたはアクリロイルを表し、かつ、
    Ｒ１はランダムに存在し、1Ｈ−ＮＭＲ分光分析より測
    定されるＲ１のＤＳは０．３０〜１．２０の間にあるこ
    とを特徴とする部分アシル化β−シクロデキストリン。
  2. 【請求項２】 β−シクロデキストリンをアシル化剤と
    塩基性触媒の存在下で反応させるアシル化β−シクロデ
    キストリン誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】 請求項１記載のシクロデキストリン誘導
    体を含有する、水に難溶性の化合物の可溶化剤、または
    医薬品、化粧品および農業製品中の調製助剤、または光
    −、熱−または酸化感応性物質の安定化剤、または任意
    の表面の脱脂剤および清浄剤、または代用有機溶剤、ま
    たは紙−、皮革−および織物工業における被覆および／
    または定着付与の際の助剤として、または相間移動触媒
    としてまたは味覚または嗅覚マスキング剤。
JP7097278A 1994-04-22 1995-04-21 部分アシル化β−シクロデキストリン、その製造方法およびそれを含有する可溶化剤、調製助剤、安定剤、脱脂剤、代用溶剤ならびに被覆材料、定着助剤、相間移動触媒および味覚および嗅覚マスキング剤 Expired - Fee Related JP2574664B2 (ja)

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