JP2908957B2 - 新規なクロマン化合物及びその用途 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なクロマン化合物
である２−（２，２−ジメチル−８−フルオロクロマン
−６−イル）プロピオン酸並びにこれを有効成分として
含有する消炎解熱鎮痛剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−（２，２−ジメチルクロマン−６−
イル）カルボン酸類の合成及びこれら化合物の抗鎌状赤
血球剤に関する試験結果が報告されているが、これには
抗炎症作用，解熱作用，鎮痛作用に関する報告はなく、
また本発明の２−（２，２−ジメチル−８−フルオロク
ロマン−６−イル）プロピオン酸の合成に関する報告も
ない（ジャーナル オブ メディシナル ケミストリ
ー；１９８７年，３０巻，１９７３〜１９７７頁）。

【０００３】クロマン化合物の一種であるα−トコフェ
ロールは、ビタミンＥとして生体内において種々の生理
作用に関与していることが知られ、循環器障害の治療な
どに用いられている。

【０００４】また、消炎解熱鎮痛の目的で種々の化合物
が用いられており、これらはその目的においては優れた
作用を示すが、骨や軟骨の障害を抑制する作用は弱く、
対症療法的に用いられているにすぎない。

【０００５】

【発明の解決しようとする課題】したがって、従来の消
炎解熱鎮痛剤よりも骨や軟骨の破壊をより強く抑制し、
根本的な治療を可能とする薬剤が要望されている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より優れ
た消炎解熱鎮痛剤を開発するため、種々のクロマン化合
物についてその治療効果及び毒性等を検討した結果、優
れた抗炎症作用とともに解熱鎮痛作用を有し、かつ低毒
性で、また従来の酸性非ステロイド抗炎症剤とは異なる
新規な薬効と構造を有する本発明化合物を見出し、更に
研究を重ねて本発明を完成した。

【０００７】本発明は次式（Ｉ）

【化３】 で表わされる２−（２，２−ジメチル−８−フルオロク
ロマン−６−イル）プロピオン酸及びその薬学的に許容
し得る塩並びにこれを有効成分として含有する消炎解熱
鎮痛剤に関する。

【０００８】式（Ｉ）の化合物は、対応するベンゾピラ
ン化合物である２−（２，２−ジメチル−８−フルオロ
−１，２−ベンゾピラン−６−イル）プロピオン酸を還
元することによって製造することができる。

【０００９】還元は接触還元によって行うのが好まし
く、例えば、２−（２，２−ジメチル−８−フルオロ−
１，２−ベンゾピラン−６−イル）プロピオン酸を酢酸
エチル，エタノール等の不活性溶媒に溶かし、パラジウ
ム・活性炭又は酸化白金等の触媒を加え、所要の水素を
吸収するまで水素化する。反応後、触媒を濾別し溶媒を
留去して、生成した（Ｉ）の化合物を常法手段によって
精製することができる。また、所望により本発明化合物
は、通常の方法で塩に変換することができる。

【００１０】本発明の式（Ｉ）の化合物はｄｌ体，ｄ体
及びｌ体を包含する。本発明は、更に式（Ｉ）の化合物
の薬学的に許容し得る塩を包含し、これにはナトリウ
ム，カリウム等のアルカリ金属塩，カルシウム，マグネ
シウム等のアルカリ土類金属塩及びアンモニウム塩が挙
げられる。

【００１１】本発明の化合物は、優れた抗炎症作用，解
熱鎮痛作用を有し、毒性も低い。従って、例えば腰痛
症，神経痛，歯痛，咽頭・喉頭炎，膀胱炎等の一般急性
炎症性疾患に有用な治療剤であるのみならず、更にリウ
マチ性関節炎（ＲＡ），変形性骨関節炎（ＯＡ）等の慢
性炎症性疾患の治療に用いて、その一般症状の改善（特
に体重の回復）や骨・軟骨の変性、壊死の抑制等に優れ
た効果を発揮する特長を有する。

【００１２】本発明の化合物は、それ自体又は薬理学上
許され得る適宜の添加剤と混合して、錠剤，顆粒剤，カ
プセル剤などの形態で経口的に、又は軟膏剤，パップ
剤，リニメント剤，エアゾール剤，坐剤，注射剤などの
形態で非経口的に投与することができる。

【００１３】経口剤は、例えば乳糖，コーンスターチ，
白糖，ブドウ糖，ソルビット，セルロース等の賦形剤，
ポリビニルピロリドン，メチルセルロース，ヒドロキシ
プロピルセルロース，アラビアゴム，ゼラチン等の結合
剤，カルボキシメチルセルロースカルシウム，乾燥デン
プン，結晶セルロース等の崩壊剤，タルク，ステアリン
酸マグネシウム，ポリエチレングリコール等の滑沢剤及
び着色剤，矯味剤などを用いて錠剤，顆粒剤、カプセル
剤又はトローチ剤の形態に調製できる。軟膏剤は、ワセ
リン，親水ワセリン，パラフィン，親水軟膏などを基剤
とし、パップ剤は、カオリン，ベントナイト，グリセリ
ンなどを使用し、リニメント剤は、脂肪油，グリセリ
ン，乳化剤を加えてそれぞれ調製できる。エアゾール剤
は、本発明化合物の溶液または懸濁液を液化ガス，圧縮
ガスにより、必要に応じて安定剤，乳化剤などの添加剤
の下にエアゾール容器内に充てんして製造できる。坐剤
は、本発明の化合物に油脂性基剤，水溶性基剤，又は必
要ならばこれに乳化剤を混合して調製できる。注射剤
は、例えば本発明の化合物のナトリウム塩を水溶液とし
て調製し、皮下，筋肉内，静脈内に投与することができ
る。

【００１４】本発明化合物の投与量は患者の疾状，年
令，体重，投与ルートその他により異なるが、経口投与
の場合、通常成人に対して、１回５０〜２００ｍｇを１
日２〜３回投与することができる。非経口投与（例えば
注射剤）の場合は、経口投与の５〜１０分の１用量レベ
ルが望ましい。

【００１５】

【実施例】以下、本発明の試験例及び実施例の形で、本
発明を更に説明する。試験例において、被験薬とは化合
物（Ｉ）を指す。 試験例１．カラゲニン足蹠浮腫抑制作用 体重１３０ｇ前後の雄性ウィスター系ラットを１群１０
匹とし、５％アラビアゴム溶液に懸濁して調製した被験
薬を経口投与後６０分に右側後肢足蹠皮下へ１％カラゲ
ニン０．１ｍｌを注射し、以後５時間にわたり経時的に
処置足の容積を測定した。カラゲニン処理前の容積に対
する増加率をもって浮腫率とした。

【００１６】この結果を表１に示す。

【表１】

【００１７】表１によれば、本発明化合物は１０ｍｇ／
ｋｇ投与群において、１〜５時間目に無処置群と比較し
て有意な浮腫の抑制作用が認められる。

【００１８】試験例２．紫外線紅斑抑制作用 試験前日に腹側部を脱毛した体重１８８〜３１９ｇの雄
性ＣｒＪ：Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモットを使用した。モ
ルモットの体重を測定し、各群の体重の平均がほぼ均一
になるように群分けし、１群６匹を使用した。５％アラ
ビアゴム溶液に懸濁して調製した被験薬を経口投与し、
３０分後に脱毛部位に３つの円孔（直径６ｍｍ）を有す
る遮光布で被い、紫外線照射装置（ＴＫ−１５１，ユニ
コム）を用い、紫外線を約２０ｃｍの距離から３０秒間
照射した。紅斑強度は紫外線照射後、１，２，３，４及
び５時間目に肉眼的観察を行ない、紅斑の認められない
ものを０、明瞭な境界のない紅斑を１、明瞭な境界を有
する紅斑を２とし、３カ所の合計評点を求めた。

【００１９】この結果を表２に示す。

【表２】

【００２０】表２によれば、本発明化合物は４０ｍｇ／
ｋｇ投与群において、１〜５時間目に無処置群と比較し
て有意な抑制作用が認められる。

【００２１】試験例３．アジュバント関節炎抑制作用 体重２０５〜２７７ｇの雄性Ｋｂ１：ウィスター系ラッ
トを使用した。ラットの体重並びに両側後肢容積を足容
積測定装置（ユニコム）で測定し、エーテル麻酔下にて
左側後肢足蹠皮内に流動パラフィンに懸濁したＭｙｃｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ（Ｄｉｆｃ
ｏ）０．６ｍｇ／０．１ｍｌ／ラットで注射した（この
日を起炎１回目（０日）とする）。起炎１５日目に、ラ
ットの体重、両側後肢容積を測定し、各群の右側後肢ア
ジュバント非処置足腫脹率と体重の平均がほぼ均一にな
るように群分けして使用した。被験薬は０．５％トラガ
ントゴム溶液に懸濁して調製し、投与容量は５ｍｌ／ｋ
ｇとした。被験薬を群分け日（投与１日目）より１日１
回１４日間連続して経口投与し、投与４，８，１１及び
１５日目に体重並びに両側後肢容積を測定した。投与１
６日目に、エーテル麻酔下で剖検し、骨の軟Ｘ線撮影を
行い、骨破壊のスコアリングをした。

【００２２】１）体重変化

【００２３】本発明化合物は１０ｍｇ／ｋｇ投与群にお
いて、起炎対照群と比較して有意な体重増加が認められ
た。

【００２４】２）浮腫抑制 ａ）非処置足 非処置足における浮腫の抑制作用を表４に示す。

【表４】 表４によれば、腫脹率で比較すると、本発明化合物の１
０ｍｇ／ｋｇ投与群は投与４日目から起炎対照群と比較
して有意な抑制作用を示す。

【００２５】ｂ）処置足 処置足における浮腫の抑制作用を表５に示す。

【表５】

【００２６】表５によれば、腫脹率で比較すると、本発
明化合物の１０ｍｇ／ｋｇ投与群は投与４日目から起炎
対照群と比較して有意な抑制作用を示す。

【００２７】３）骨，軟骨障害抑制 骨の軟Ｘ線撮影写真をもとに、踵骨，足根骨，中足骨及
び脛骨につき各４点を最大変化として合計１６点でスコ
アリングをした。 ０：正常 １：軽度の関節及び骨破壊と軟骨の新生 ２：中程度の関節及び骨破壊と軟骨の新生並びに軽度の
化骨化 ３：強度の関節及び骨破壊と化骨化 ４：著しい関節及び骨破壊と変形並びに強度の化骨化 非処置足の結果を表６に示す。

【表６】

【００２８】表６によれば、本発明化合物の１０ｍｇ／
ｋｇ投与群は起炎対照群と比較して有意な骨・軟骨の抑
制作用が認められる。

【００２９】試験例４．コラーゲン関節炎抑制作用 ラットアジュバント関節炎と比較してよりヒト慢性関節
リウマチに近い病態モデルとされるラットコラーゲン関
節炎を用い、慢性炎症に対する効果について検討した。

【００３０】５週齢のＳＤ系雄性ラットを１週間予備飼
育した後実験に供した。ウシ由来タイプIIコラーゲンを
０．０５Ｍ酢酸にて０．３％溶液とし、Ｂａｃｔｏ Ａ
ｄｊｕｖａｎｔ Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔ Ｆｒｅｕｎｄ
（Ｄｉｆｃｏ）の等量を加え、コラーゲン濃度を４００
μｇ／０．３ｍｌとした懸濁液を調製した。エーテル軽
麻酔下、毛刈したラットの背部皮内に５箇所、更に右後
肢足蹠皮内に１箇所の計６箇所にそれぞれコラーゲン懸
濁液を０．０５ｍｌ宛注射し、この注射日を０日とし
た。

【００３１】次いで、７日目に２００μｇ／０．３ｍｌ
としたコラーゲン懸濁液を、エーテル軽麻酔下、０．１
ｍｌづつ尾根部皮内に２箇所と０．０５ｍｌづつ尾部皮
内に２箇所の計４箇所に追加注射した。注射足及び非注
射足の足容積は、経日的に測定した。被験薬は５％アラ
ビアゴム溶液に懸濁し、０．５ｍｌ／１００ｇをコラー
ゲン注射日（０日）から２０日目まで１日１回連日経口
投与した。１４日目，２０日目について両後肢の軟Ｘ線
撮影を行い、骨破壊のスコアリングをした。

【００３２】１）体重変化 各群の平均体重変化を表７に示す。

【表７】 表７によれば、コラーゲン関節炎ラットでは、無処置正
常動物に比し体重の増加は悪く、特に７日目以降では顕
著に抑制されている。被験薬投与群では無処置動物群よ
り体重は低いものの順調に増加し、本発明化合物（２５
ｍｇ／ｋｇ）投与が最も確実な効果を示し、次いで有効
なのはジクロフェナックナトリウム（１ｍｇ／ｋｇ）で
ある。インドメタシン（１ｍｇ／ｋｇ）投与の効果は弱
いものである。

【００３３】２）浮腫抑制 ａ）非処置足 非処置足における浮腫の抑制作用を表８に示す。

【表８】

【００３４】表８によれば、非処置足における浮腫は、
注射７日目より著明に出現する。この浮腫に対し、本発
明化合物（２５ｍｇ／ｋｇ）はほぼ完全な抑制作用を示
す。一方、ジクロフェナックナトリウム（１ｍｇ／ｋ
ｇ）の抑制効果は比較的弱いが、インドメタシン（１ｍ
ｇ／ｋｇ）は比較的強い抑制作用を示す。

【００３５】ｂ）処置足 処置足における浮腫の抑制作用を表９に示す。

【表９】 表９によれば、経日的に進展する浮腫に対し、本発明化
合物（２５ｍｇ／ｋｇ）は比較的強い抑制作用を示す。
これに対し、ジクロフェナックナトリウム（１ｍｇ／ｋ
ｇ）及びインドメタシン（１ｍｇ／ｋｇ）は１２日目以
降の浮腫進展に確実な抑制効果を示すが、その効果は本
発明化合物より劣っている。

【００３６】３）骨，軟骨障害抑制 骨の軟Ｘ線撮影写真をもとに、踵骨，足根骨，中足骨及
び脛骨につき、それぞれ０〜３点の計１２点でスコアリ
ングした。

【００３７】０：正常 １：軽度の関節及び骨の破壊と軟骨の新生 ２：中等度の関節及び骨の破壊と軟骨の新生及び軽度の
化骨化 ３：強度の関節及び骨の破壊と化骨化

【００３８】非処置足及び処置足について統計した結果
を表１０に示す。

【表１０】

【００３９】表１０によれば、１４日目における非処置
足のスコアは平均０．４点と骨破壊は軽微であるが、本
発明化合物（２５ｍｇ／ｋｇ）及びジクロフェナックナ
トリウム（１ｍｇ／ｋｇ）の投与により、ほぼ完全に抑
制されている。それに対し、インドメタシン（１ｍｇ／
ｋｇ）の作用は弱い。

【００４０】処置足のスコアは平均１．１点となる。本
発明化合物で骨破壊が強く抑制されており、その効果は
インドメタシンの場合と同等である。それに対し、ジク
ロフェナックナトリウムの作用は弱い。

【００４１】２０日目における非処置足のスコアは平均
９．１点と比較的強い骨破壊像を示すが、本発明化合物
に優れた効果が認められ（約９０％抑制）、次いでジク
ロフェナックナトリウム、インドメタシンの順になる。
処置足のスコアは平均９．９点となる。本発明化合物は
比較的強い抑制を示し（約８２％抑制）、ジクロフェナ
ックナトリウムとインドメタシンは約５０〜６０％の抑
制を示す。

【００４２】５．鎮痛作用 １）Ｒａｎｄａｌｌ−ｓｅｌｉｔｔｏ法 試験前日から給水下で絶食した体重９４〜１５６ｇの雄
性ウィスター系ラットを使用した。体重を測定後、各々
の右後肢の疼痛閾値を圧刺激鎮痛効果測定装置（ＴＫ−
２０１，ユニコム）で測定し、各々の疼痛閾値の平均が
ほぼ均一になるように群分けし、１群９匹を使用した。

【００４３】５％アラビアゴム溶液に懸濁して調製した
被験薬を経口投与し、１時間後に１０％乾燥ビール酵母
・生理食塩水懸濁液を右後肢足蹠皮下に０．０５ｍｌ注
射した。疼痛閾値はビール酵母処置後１時間間隔で４時
間目まで測定し、疼痛閾値の増化率をビール酵母処置前
の疼痛閾値から算出した。

【００４４】この結果を表１１に示す。

【表１１】

【００４５】表１１によれば、本発明化合物は４０ｍｇ
／ｋｇ投与群において、無処置群と比較して有意な疼痛
閾値の上昇が認められる。

【００４６】２）酢酸 ｗｒｉｔｈｉｎｇ法 試験前日から給水下で絶食した体重２０〜２６ｇの雄性
Ｃｒｊ：ＣＤ−１（ＩＣＲ）系マウスを使用した。体重
を測定し、各群の体重のほぼ平均が均一になるように群
分けし、１群１０匹を使用した。５％アラビアゴム溶液
に懸濁して調製した被験薬を経口投与し３０分後に、
０．６％酢酸０．１ｍｌ／１０ｇを腹腔内注射した。酢
酸注射後５分から２０分までの１５分間に生じたｗｒｉ
ｔｈｉｎｇの回数を測定した。無処置群のｗｒｉｔｈｉ
ｎｇ数の１／２以下であった動物を鎮痛効果陽性と判定
した。

【００４７】この結果を表１２に示す。

【表１２】

【００４８】表１２によれば、本発明の化合物は２５ｍ
ｇ／ｋｇ投与群において、無処置群と比較して有意なｗ
ｒｉｔｈｉｎｇ数の抑制作用が認められる。

【００４９】６．解熱作用 体重１６８〜２３７ｇのウィスター系雄性ラット１群８
匹を使用した。直腸体温（正常体温）を複合モード温度
プリンタ（株式会社テクノ・セブン）を用いて測定し
た。０．５％トラガントゴムに懸濁した２０％イースト
を１５ｍｌ／ｋｇ皮下注射した。注射１８時間後に直腸
体温を測定し、体温が１℃以上上昇したラットを選別
後、直腸体温差の平均がほぼ均一になるように群分けし
た。次に、５％アラビアゴム溶液に懸濁して調製した被
験液を経口投与し、以後１時間間隔で６時間目まで直腸
体温を測定し、体温の変化率をイースト投与前の値から
算出した。

【００５０】結果を表１３に示す。

【表１３】

【００５１】表１３によれば、本発明化合物は、２５ｍ
ｇ／ｋｇ投与群において、１〜６時間目に無処置群と比
較して有意な解熱作用が認められる。

【００５２】７．急性毒性試験 体重２０〜２６ｇの雄性Ｃｒｊ：ＣＤ−１（ＩＣＲ）系
マウスを１群８匹を使用した。１８時間給水下で絶食さ
せた動物の体重の平均がほぼ均一になるように群分け
後、５％アラビアゴム溶液に懸濁して調製した被験薬を
経口投与し、投与後６時間目まで、更に投与翌日から１
日１回７日間観察し、その間の死亡動物数を求めた。こ
の結果を表１４に示す。

【００５３】

【表１４】

【００５４】この表から本発明化合物は、有効量に比べ
て高い安全性が確認される。

【００５５】実施例１ ２−（２，２−ジメチル−８−フルオロ−１，２−ベン
ゾピラン−６−イル）プロピオン酸１０．７ｇを酢酸エ
チル２００ｍｌに溶かし、１０％パラジウム・活性炭
（水分４７．０％）２ｇを加え、室温常圧下で所要の水
素が吸収するまで水素化した後、触媒を濾別し濾液の溶
媒を留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサンで再結晶
して、無色針状晶の２−（２，２−ジメチル−８−フル
オロクロマン−６−イル）プロピオン酸９．７ｇ（収率
９１．３％）を得た。融点１１５〜１１６℃

【００５６】元素分析値（％）；Ｃ₁₄Ｈ₁₇Ｏ₃ Ｆ 計算値 Ｃ；６６．６５，Ｈ；６．７９，Ｆ；７．５３ 実測値 Ｃ；６６．４５，Ｈ；６．８３，Ｆ；７．５９

【００５７】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：２９７９，２９
３９，２７０８，１７１２，１６３０，１５９１，１４
９９，１４６９，１４４５，１４１４，１３８５，１３
７１，１３５４，１３３８，１３０３，１２５６，１２
３９，１２１４，１１５９，１１４９，１１２１，１０
８１，１０４４，１０１８

【００５８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ＝１．３５（６
Ｈ，Ｓ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ），１１．３９（１Ｈ，Ｓ）

【００５９】実施例２ 錠剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１５
項に従い錠剤を製造した。 成人１回２〜３錠を１日３回服用できる。

【００６０】実施例３ 顆粒剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則７項
に従い顆粒剤を製造した。 成人１回１包を１日３回服用できる。

【００６１】実施例４ カプセル剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則６項
に従いカプセル剤を製造した。 成人１回１カプセルを１日３回服用できる。

【００６２】実施例５ トローチ剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２１
項に従い、トローチ剤を製造した。 成人１回１個を１日３回口中に含みかまずにゆっくり溶
かす。

【００６３】実施例６ 軟膏剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２２
項に従い軟膏剤を製造した。 １日数回適量を患部に塗擦又は塗布して使用できる。

【００６４】実施例７ パップ剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２３
項に従いパップ剤を製造した。 １日１〜２回患部に貼付して使用できる。

【００６５】実施例８ リニメント剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２５
項に従いリニメント剤を製造した。 １日数回患部に塗擦して使用できる。

【００６６】実施例９ エアゾール剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２項
に従いエアゾール剤を製造した。 １日数回適量を患部にスプレーして使用できる。

【００６７】実施例１０ 坐剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１２
項に従い坐剤を製造した。 成分 １箇当たり（ｍｇ） 本発明化合物 ２０ 硬化油 １９８０ ──────── 計２０００ｍｇ １日１〜２回肛門内に投与することができる。

【００６８】実施例１１ 注射剤 以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１８
項に従い注射剤を製造した。 成分 １アンプル当たり（ｍｇ） 本発明化合物のナトリウム塩 １０ 塩化ナトリウム 適量 注射用水 適量 ─────── 全量 １ｍｌ 成人１回１ｍｌを１日１〜２回静注する。

【００６９】

【発明の効果】本発明によれば、従来の酸性非ステロイ
ド抗炎症剤と異なる新規な構造と薬効を有する化合物が
提供され、それは一般急性炎症性疾患のみならず、むし
ろリウマチ性関節炎，変形性骨関節炎等の慢性炎症性疾
患において、その一般症状の改善や骨・軟骨の変性，壊
死の抑制等に優れた効果を発揮する薬剤として用いられ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 311/00 - 311/96 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 又は２−（２，２−ジメチル−８−フルオロクロマン−
   ６−イル）プロピオン酸の化学名で表わされる新規なク
   ロマン化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
2. 【請求項２】 次式（Ｉ） 【化２】 又は２−（２，２−ジメチル−８−フルオロクロマン−
   ６−イル）プロピオン酸の化学名で表わされるクロマン
   化合物又はその薬学的に許容し得る塩を有効成分として
   含有する消炎解熱鎮痛剤。