JP3094597B2 - 光学活性なシクロペンテノン類の製造方法 - Google Patents
光学活性なシクロペンテノン類の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、プロスタグランジン等
の中間体として有用な光学活性なシクロペンテノン類
〔９〕の製造方法に関する。 【０００２】 【従来技術】側鎖末端にエステル基を有する光学活性な
シクロペンテノン類〔９〕の製造方法としては、ラセミ
のシクロペンテノン類とアシル化剤とを、豚膵臓リパー
ゼ（ＰＰＬ）等の酵素の存在下に反応させ、対応する光
学活性シクロペンテノンエステル類と光学活性シクロペ
ンテノン誘導体を得、これを分離後、該エステルは加水
分解、該アルコールは立体反転および加水分解して、光
学活性なシクロペンテノン類を得る方法（特開平２−１
６７０９８）が知られている。しかしながらこの方法
は、原料であるラセミ体のシクロペンテノン類に対し同
重量以上という大量の酵素を用いて、５〜９日間という
長時間反応せねばならない上、加水分解においても収率
が必ずしも高くなく、工業的規模の製造においては決し
て満足できるものではなかった。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】本発明者らは光学活性
なシクロペンテノン類〔９〕のより効率的な製造方法を
見出すべく鋭意検討の結果、ラセミのシクロペンテノン
類とアシル化剤とを反応させるにあたり、アルスロバク
ター属に由来するリパーゼという特定の酵素を用いるこ
とにより、少ない酵素量でも短時間で効率的に反応を行
うことができるのみならず、高い光学純度の光学活性シ
クロペンテノンエステル類および光学活性シクロペンテ
ノン誘導体が得られることを見出すとともに、この方法
に光学活性シクロペンテノン誘導体の選択的な立体反転
方法および、効率的加水分解方法を組み合わせることに
より、ラセミのシクロペンテノン類から高収率かつ高選
択的に、しかも効率よく光学活性なシクロペンテノン類
〔９〕を製造する方法を見出して本発明に到った。 【０００４】 【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、一般式
〔１〕 で示されるシクロペンテノン類と、不飽和アルコールの
炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバク
ター属に由来するリパーゼの存在下に反応させ、一般式
〔２〕 で示される光学活性シクロペンテノン誘導体および一般
式〔３〕 で示される光学活性シクロペンテノンエステル類の混合
物を得、次いで該光学活性シクロペンテノン誘導体
〔２〕および光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物と一般式〔５〕 （式中、Ｒ 3 は水素原子または炭素数１〜３のアルキル
基を表わす。）で示されるカルボン酸類とを、一般式
〔４〕 （式中、Ｒ2 はアルキル基を表わす。）で示されるアゾ
ジカルボン酸エステル及び一般式〔６〕 （式中、Ｒ4 は低級アルキル基、低級アルコキシ基もし
くはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
または低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよいシクロヘキシル基を表
わす。）で示されるホスフィン類の共存下に反応させ
て、一般式〔７〕 で示される光学活性エステル誘導体及び光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕の混合物を得、次いで、該
光学活性エステル誘導体〔７〕及び光学活性シクロペン
テノンエステル類〔３〕の混合物と、一般式〔８〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示されるア
ルコールとを酸触媒存在下に反応させることを特徴とす
る一般式〔９〕 で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造方法、
シクロペンテノン類〔１〕と、不飽和アルコールの炭素
数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバクター
属に由来するリパーゼの存在下に反応させ、光学活性シ
クロペンテノン誘導体〔２〕および一般式〔３〕で示さ
れる光学活性シクロペンテノンエステル類の混合物を
得、次いで該混合物を分離して得られる光学活性シクロ
ペンテノン誘導体〔２〕とカルボン酸類〔５〕とを、ア
ゾジカルボン酸エステル〔４〕及びホスフィン類〔６〕
の共存下に反応させて、光学活性エステル誘導体〔７〕
を得、次いで、光学活性エステル誘導体〔７〕と、アル
コール〔８〕とを酸触媒存在下に反応させることを特徴
とする光学活性なシクロペンテノン類〔９〕の製造方
法、並びにシクロペンテノン類〔１〕と、不飽和アルコ
ールの炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルス
ロバクター属に由来するリパーゼの存在下に反応させ、
光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性
シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物を得、次い
で該混合物を分離して得られる光学活性シクロペンテノ
ンエステル類〔３〕と、アルコール〔８〕とを酸触媒存
在下に反応させることを特徴とする光学活性なシクロペ
ンテノン類〔９〕の製造方法に関するものである。 【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。まず、シ
クロペンテノン類〔１〕と、不飽和アルコールの炭素数
２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバクター属
に由来するリパーゼの存在下に反応させて、光学活性シ
クロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペン
テノンエステル類〔３〕の混合物を得る方法について説
明する。該反応において、原料である一般式〔１〕で示
されるシクロペンテノン類としては、例えば２−アルコ
キシカルボニルアルキル−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン、２−アルコキシカルボニルアルケニル−４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン、２−アルコキシ
カルボニルアルキニル−４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン等を例示することができる。これらは例えば、
フランとアルコキシカルボニルアルキン類（またはアル
コキシカルボニルアルカン類、アルコキシカルボニルア
ルケン類）とをトリフルオロ酢酸無水物存在下に反応さ
せて（アルコキシカルボニル）−１−オキソ−１−フリ
ルアルキン類（または対応するアルカン類、アルケン
類）を得、該化合物を還元して（アルコキシカルボニ
ル）−１−ヒドロキシ−１−フリルアルキン類（または
対応するアルカン類、アルケン類）とし、さらに水溶媒
系でｐＨをコントロールしながら異性化することにより
合成することができる。また、２−アルコキシカルボニ
ルアルキニル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
を部分水素添加して２−アルコキシカルボニルアルケニ
ル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンとすること
ができ、同様にして２−アルコキシカルボニルアルケニ
ル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンから２−ア
ルコキシカルボニルアルキル−４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノン、２−アルコキシカルボニルアルキニル
−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンから２−アル
コキシカルボニルアルキル−４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンも合成できる（特願平３−１２３１０
号）。 【０００６】使用する不飽和アルコールの炭素数２〜４
のカルボン酸エステルとしては、例えばビニルアセテー
ト、ビニルプロピオネート、ビニルバレレート、イソプ
ロペニルアセテート、イソプロペニルプロピオネート、
イソプロペニルバレレート等を挙げることができ、その
使用量はシクロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．５
モル倍以上、好ましくは２モル倍以上である。また、不
飽和アルコールの炭素数２〜４のカルボン酸エステルを
溶媒として用いることもできる。 【０００７】酵素としてはアルスロバクター属に由来す
るリパーゼが使用され、その形態としては、精製酵素、
ケイソウ土等に吸着させたもの、ビーズガラス等に固定
化したもの等、種々のものを使用することができる。酵
素の量は、シクロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．
０１〜１重量倍、好ましくは０．０３〜０．５重量倍、
更に好ましくは０．０５〜０．２重量倍である。 【０００８】該反応においては溶媒を使用することもで
き、その溶媒としては前記した不飽和アルコールの炭素
数２〜４のカルボン酸エステルの他、例えばヘキサン、
ヘプタン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ジブチルエーテル等の脂肪族炭化水素、芳香
族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等の単独
または混合物を挙げることができる。その使用量はシク
ロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．５〜１０重量倍
である。 【０００９】反応温度は通常１０〜５０℃であり、反応
時間は、通常０．５〜５０時間で充分である。反応の推
移は、例えば光学活性化合物用の充填剤を備えた液体ク
ロマトグラフィー等を用いてシクロペンテノン誘導体
〔２〕の光学純度を測定することにより追跡することが
でき、またこれにより反応終点を決めることもできる。
また、通常の（特に光学活性化合物用でなくともよい）
液体クロマトグラフィー等により、アルコール類（シク
ロペンテノン類〔１〕および／または光学活性シクロペ
ンテノン誘導体〔２〕）とエステル類（光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕）との割合を測定し、その
比がほぼ１：１となるときを反応終点とすることもでき
る。反応終了後、必要により、反応マスにヘキサン、ヘ
プタン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロロ
ホルム、クロロベンゼン、ジクロルエタン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水
素、エーテル、ケトン、エステル、ハロゲン化炭化水素
等の溶媒を加え、例えば酵素を濾別した後、濾液を濃縮
することにより、光学活性シクロペンテノン誘導体
〔２〕および光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物を得ることができる。また、さらに例え
ば通常のクロマトグラフィー処理を付すことにより、光
学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕と、光学活性シク
ロペンテノンエステル類〔３〕とに分離することもでき
る。 【００１０】次に、前記した反応により得られる光学活
性シクロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕の混合物とカルボン酸類
〔５〕とを、アゾジカルボン酸エステル〔４〕及びホス
フィン類〔６〕の共存下に反応させて、光学活性エステ
ル誘導体〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル
類〔３〕の混合物を得る方法について説明する。 【００１１】該反応において使用されるアゾジカルボン
酸エステル〔４〕としては、例えばアゾジカルボン酸ジ
メチルエステル、アゾジカルボン酸ジエチルエステル、
アゾジカルボン酸ジプロピルエステル、アゾジカルボン
酸ジブチルエステル等を挙げることができ、その量は、
光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常１
〜３モル倍、好ましくは１〜２．５モル倍である。カル
ボン酸〔８〕としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン
酸、ブタン酸等を挙げることができ、その使用量は光学
活性シクロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常１〜４
モル倍、好ましくは１〜３モル倍である。ホスフィン類
としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−クロ
ロフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ−
メトキシフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホス
フィン等を挙げることができ、その使用量は光学活性シ
クロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常１〜３モル
倍、好ましくは１〜２．５モル倍である。 【００１２】反応方法としては、例えば光学活性シクロ
ペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペンテノ
ンエステル類〔３〕の混合物、ホスフィン類〔６〕およ
びカルボン酸を仕込み、これにアゾジカルボン酸エステ
ルを添加する方法を挙げることができる。該反応におい
ては、溶媒を用いることができ、その溶媒としては例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ジクロルメタン、
クロロホルム、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、アセトン、シクロヘキサノン、酢酸メ
チル、酢酸エチル、トリエチルアミン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等の脂肪族炭化水素、芳
香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類、ケト
ン類、エステル類、アミン類、ホルムアミド類、スルホ
キシド類等を挙げることができ、これらは単独または混
合物として使用することができる。その使用量は光学活
性シクロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常０．５〜
２０重量倍である。反応温度は通常、０〜６０℃であ
る。反応時間は通常、０．５〜３０時間で充分であり、
光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕の消失をもって
反応の終点とすることができる。反応終了後、濾過、濃
縮、あるいは抽出、洗浄、濃縮等の通常の後処理操作を
付すことにより、光学活性エステル誘導体〔７〕及び光
学活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物が得
られ、必要によりカラムクロマトグラフィー、液体クロ
マトグラフィー等のクロマトグラフィーにより精製する
こともできるが、通常、次工程へは未精製のまま使用す
ることができる。 【００１３】また、光学活性シクロペンテノン誘導体
〔２〕および一般式〔３〕で示される光学活性シクロペ
ンテノンエステル類の混合物を分離して得られる光学活
性シクロペンテノン誘導体〔２〕とカルボン酸類〔５〕
とを、アゾジカルボン酸エステル〔４〕及びホスフィン
類〔６〕の共存下に反応させて、光学活性エステル誘導
体〔７〕を得る方法についても、前記した光学活性シク
ロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペンテ
ノンエステル類〔３〕の混合物から光学活性エステル誘
導体〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物を得る方法と同様に行うことができる。 【００１４】前記で得られた光学活性エステル誘導体
〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル類〔３〕
の混合物と、アルコール〔８〕とを酸触媒存在下に反応
させることにより光学活性なシクロペンテノン類〔９〕
を得る方法について説明する。 【００１５】該反応において使用されるアルコール
〔８〕としては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−
プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イ
ソブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、イ
ソペンタノール、ヘキサノール等の直鎖もしくは分岐状
の脂肪族アルコールを挙げることができる。その使用量
は、光学活性エステル誘導体〔７〕及び光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕の混合物に対し通常、０．
５〜１０重量倍である。 【００１６】酸触媒としては、塩酸、硝酸、リン酸、ポ
リリン酸、硫酸、臭化水素酸、トルエンスルホン酸、メ
タンスルホン酸等の通常の無機酸、有機酸を挙げること
ができる。該酸触媒は、塩酸水溶液等の水溶液、濃硫
酸、塩化水素ガス、トルエンスルホン酸等の無水または
それに近い状態等、種々の形態で使用することができ
る。通常は水溶液として使用される。酸触媒を水溶液と
して使用する場合、その酸濃度としては、通常１０％以
上、好ましくは１５％〜８０％である。勿論、酸の種類
により、通常上限濃度が決まるもの、例えば、塩酸水溶
液の場合３５〜３７％、臭化水素水溶液の場合４６〜４
７％、リン酸や硝酸の場合６０〜７０％等、の場合は、
その上限濃度までが、通常使用できる濃度となる。該酸
触媒の使用量は、光学活性エステル誘導体〔７〕及び光
学活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物に対
し、通常０．０５〜３重量倍であり、使用する酸触媒の
種類、濃度に応じ、適宜設定される。 【００１７】該反応においては、溶媒を使用することが
でき、その溶媒としては、例えばアルコール〔８〕、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ベンゼン、
トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサン、ジエチルエーテル、ジクロルメタン、ク
ロロホルム等のアルコール、脂肪族もしくは芳香族炭化
水素、エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化水素、ホルム
アミド、スルホキシド等、反応に不活性な溶媒を挙げる
ことができ、これらを単独または混合して用いることが
できる。好ましくは、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、ジメチルホルムアミド等の水溶性溶媒
や、アルコール〔８〕を挙げることができ、さらに好ま
しくは、アルコール〔８〕を挙げることができる。反応
温度は、通常、−１０〜８０℃、好ましくは０〜６０℃
である。反応時間は、通常、１２時間以内である。反応
終了後、反応液を氷水中にチャージし、抽出、洗浄、濃
縮等の通常の後処理操作を付すことにより、光学活性な
シクロペンテノン類が高純度、高収率で得られ、必要に
より、蒸留、カラムクロマトグラフィー等により精製す
ることもできる。 【００１８】また、光学活性エステル誘導体〔７〕と、
アルコール〔８〕とを酸触媒存在下に反応させることに
よって光学活性なシクロペンテノン類〔９〕を得る方法
や、光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕および光学
活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物を分離
して得られる光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕と、アルコール〔８〕とを酸触媒存在下に反応さ
せることによって光学活性なシクロペンテノン類〔９〕
を得る方法についても、前記した光学活性エステル誘導
体〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物から光学活性なシクロペンテノン類
〔９〕を得る方法と同様に行うことができる。 【００１９】 【発明の効果】本発明の方法によれば、アルスロバクタ
ー属に由来するリパーゼという特定の酵素を用いること
により、ラセミのシクロペンテノン類から光学活性なシ
クロペンテノン類が、高収率でしかも高選択的に得られ
る。また、ラセミのシクロペンテノン類から得られる光
学活性シクロペンテノンエステル類および光学活性シク
ロペンテノン誘導体のそれぞれを分離しない場合におい
ても効率よく光学活性なシクロペンテノン類のみ得るこ
とができる。 【００２０】 【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。 実施例１ (1) 構造式 の２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン〔１−１〕４．０ｇ、ア
ルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）０．５ｇお
よびビニルアセテート５０ｍｌの混合液を２５℃に保
ち、攪拌した。途中、反応液を液体クロマトグラフィー
にてチェックした。攪拌開始後１４時間で２−（６−メ
トキシカルボニルヘキシル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン〔２−１〕の光学純度が９８．５
％ｅｅをこえたので反応を止め、アルスルバクター属リ
パーゼを濾去し、濾過残渣を酢酸エチルにて洗浄濾過
し、先の濾液と併せて減圧にて濃縮した。濃縮残渣４．
４８ｇを得た。得られた濃縮残渣のうち、２．２４ｇを
カラムクロマト分離精製して、〔２−１〕０．９４ｇ
（光学純度９８．８％ｅｅ）と、４（Ｒ）−アセトキシ
−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シク
ロペンテノン〔３−１〕１．２４ｇ（９０％ｅｅ）をそ
れぞれ得た。尚、化合物〔２−１〕、〔２−２〕、〔２
−３〕、〔２−４〕、〔２−５〕、〔９−１〕、〔９−
２〕、〔９−３〕、〔９−４〕および〔９−５〕の光学
純度は光学活性カラム（Ｓｕｍｉｐａｘ ＯＡ−４５０
０：住友化学製）を、化合物〔３−１〕、〔３−２〕、
〔３−３〕、〔３−４〕および〔３−５〕の光学純度は
光学活性カラム（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ：ダイセル
製）を、それぞれ用いて液体クロマトグラフィーにて測
定した。 【００２１】(2) (1) で得られた濃縮残渣２．２４ｇを
無水のＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、１０℃以下にてトリフ
ェニルホスフィン２．０５ｇ、さらにギ酸０．４ｇを加
えた。次に１０℃以下にてアゾジカルボン酸ジエチルエ
ステル１．３６ｇを加え、１０℃で２時間、さらに室温
で１５時間反応させた。反応液を液体クロマトグラフィ
ーでチェックし、〔２−１〕の消失を確認後、反応液を
減圧にて濃縮し、残渣にｔ−ブチルメチルエーテル３０
ｍｌを加え、さらにヘキサン５０ｍｌを加え、不溶分を
濾過により除いた。濾液を濃縮し、残渣として４（Ｒ）
−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）−２−シクロペンテノン〔７−１〕および〔３−
１〕の混合物を得た。 【００２２】(3) (2) で得られた〔７−１〕および〔３
−１〕の混合物にメタノール９ｇおよび３０％硫酸３ｇ
を加え、４０℃にて５時間反応させた。反応終了後、反
応液を１０℃以下に冷却し、１０％苛性ソーダ水にてｐ
Ｈを４．０に調整後、減圧下メタノールを留出させた。
残渣に酢酸エチル３０ｍｌを加えて抽出し、有機層を水
洗した。得られた有機層を減圧下に濃縮し、残渣をカラ
ムクロマトにて精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペン
テノン〔９−１〕１．９２ｇ（光学純度９４．０％ｅ
ｅ）を得た。 【００２３】実施例２ 実施例１(1) で得られた〔３−１〕１．０ｇ、３５％塩
酸水０．３ｇ、メタノール５ｍｌを４０〜４５℃にて４
時間反応した。反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却
し、１０％苛性ソーダ水にてｐＨを４．０に調整後、減
圧下メタノールを留出させた。残渣に酢酸エチル１０ｍ
ｌを加えて抽出し、有機層を水洗した。得られた有機層
を減圧下に濃縮し、〔９−１〕０．８３ｇ（光学純度９
０．０％ｅｅ）を得た。 【００２４】実施例３ (1) 実施例１(1) で得られた〔２−１〕０．５ｇ、トリ
フェニルホスフィン１．１ｇ、ギ酸０．２ｇ、ＴＨＦ１
０ｍｌを加え、１０℃以下に冷却後、アゾジカルボン酸
ジエチルエステル０．７３ｇを加え、１０℃で２時間、
さらに室温で１５時間反応させた。反応液を液体クロマ
トグラフィーでチェックし、〔２−１〕の消失を確認
後、反応液を減圧にて濃縮し、残渣にｔ−ブチルメチル
エーテル１５ｍｌとヘキサン２５ｍｌを加え、析出する
結晶を濾過により除いた。濾液を濃縮し、残渣として
〔７−１〕を得た。 【００２５】(2) (1) で得られた残渣にメタノール５ｇ
および５０％硫酸１ｇを加え、３５℃にて６時間反応さ
せた。反応終了後、実施例１(3) に準じて後処理、精製
し、〔９−１〕０．４８ｇ（光学純度９８．５％ｅｅ）
を得た。 【００２６】比較例１ アルスロバクター属リパーゼ０．５０ｇに代えてシュー
ドモナス属リパーゼ（アマノＰ：新日本化学製）を０．
２５ｇ用い、反応スケールを実施例１の１／２で行う以
外は実施例１と同様に反応を行った。化合物〔２−１〕
の光学純度が９８．５％ｅｅを越えたのは反応開始後１
７時間後であった。その後実施例１と同様の後処理、精
製操作を行い、化合物〔２−１〕０．６０ｇ（光学純度
９８．７％ｅｅ）と、化合物〔３−１〕１．６３ｇ（４
２．２％ｅｅ）をそれぞれ得た。 【００２７】比較例２ アルスロバクター属リパーゼ０．５０ｇに代えて豚膵臓
リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製：Ｎｏ．Ｌ−３１２６）を２
ｇ用い、反応スケールを実施例１の１／２で行う以外は
実施例１と同様に反応を行った。反応開始後２４時間の
時点でアルコール／エステル＝６３／３７であり、化合
物〔２−１〕の光学純度は７０％ｅｅであった。さらに
豚膵臓リパーゼを０．６ｇ追加し、反応開始後７２時間
まで反応を続けたが、化合物〔２−１〕の光学純度は７
７％ｅｅにまでしか上昇しなかった。 【００２８】実施例４ (1) 構造式 の２−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニ
ル）−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン〔１−
２〕２．３８ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本
化学製）０．２８ｇおよびビニルアセテート２４ｍｌの
混合液を２５℃に保ち、攪拌した。途中、反応液を液体
クロマトグラフィーにてチェックした。反応開始後１３
時間で反応を止めた。この時２−（６−メトキシカルボ
ニル−３−シスヘキセニル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン〔２−２〕の光学純度は９９．８
％ｅｅであった。反応終了後、実施例１(1) に準じて後
処理操作を行い、濃縮残渣２．７２ｇを得た。得られた
濃縮残渣のうち、１．３６ｇをカラムクロマト分離精製
して、〔２−２〕０．５４ｇ（光学純度９９．８％ｅ
ｅ）と、２−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキ
セニル）−４（Ｒ）−アセトキシ−２−シクロペンテノ
ン〔３−２〕０．７７ｇ（８８％ｅｅ）をそれぞれ得
た。 【００２９】(2) (1) で得られた濃縮残渣１．３６ｇに
無水ＴＨＦ８ｍｌ、ジクロルメタン２ｍｌを加え、溶解
し、１０℃以下にてトリフェニルホスフィン１．０７
ｇ、ギ酸０．２３ｇを加えた。次に１０℃以下にてアゾ
ジカルボン酸ジエチルエステル１．３６ｇを加え、１０
℃以下で２時間、さらに室温で１６時間反応させた。反
応液を液体クロマトグラフィーでチェックし、〔２−
２〕の消失を確認後、反応液を減圧にて濃縮し、残渣に
ｔ−ブチルメチルエーテル１５ｍｌ、ヘキサン２５ｍｌ
を加え、析出する結晶を濾過により除いた。濾液を濃縮
し、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカ
ルボニル−３−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノ
ン〔７−２〕および〔３−２〕の混合物を得た。 【００３０】(3) (2) で得られた〔７−１〕および〔３
−１〕の混合物に、メタノール５ｍｌ、ＴＨＦ０．５ｍ
ｌおよび４０％硫酸１．５ｇを加え、４０℃にて６時間
反応させた。反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却
し、１０％苛性ソーダ水にてｐＨを４．０に調整後、減
圧下溶媒を留出させた。以下、実施例１(3) に準じて後
処理、精製を行い、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−２−シク
ロペンテノン〔９−２〕１．１３ｇ（光学純度９３．４
％ｅｅ）を得た。 【００３１】比較例３ アルスロバクター属リパーゼ０．２８ｇに代えてシュー
ドモナス属リパーゼ（アマノＰ：新日本化学製）を０．
１４ｇ用い、反応スケールを実施例４の１／２で行う以
外は実施例４と同様に反応を行った。化合物〔２−２〕
の光学純度が９８．５％ｅｅを越えたのは反応開始後１
６時間後であった。その後実施例４と同様の後処理、精
製操作を行い、化合物〔２−２〕０．４０ｇ（光学純度
９８．６％ｅｅ）と、化合物〔３−２〕０．７５ｇ（５
０．５％ｅｅ）をそれぞれ得た。 【００３２】比較例４ アルスロバクター属リパーゼ０．２８ｇに代えて豚膵臓
リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製：Ｎｏ．Ｌ−３１２６）を
１．１９ｇ用い、反応スケールを実施例４の１／２で行
う以外は実施例４と同様に反応を行った。反応開始後７
５時間の時点でアルコール／エステル＝６３／３７であ
り、化合物〔２−２〕の光学純度は４０％ｅｅであっ
た。さらに豚膵臓リパーゼを０．３ｇ追加し、反応開始
後１３０時間まで反応を続けた。この時アルコール／エ
ステル＝５０／５０であった。その後実施例４と同様の
後処理、精製操作を行い、化合物〔２−２〕０．５８ｇ
（光学純度５０％ｅｅ）と、化合物〔３−２〕０．７５
ｇをそれぞれ得た。 【００３３】実施例５ (1) 実施例４(1) で得られた〔２−２〕０．４８ｇ、ト
リフェニルホスフィン１．０５ｇ、ギ酸０．２２ｇ及び
ＴＨＦ８ｍｌを仕込み、５℃に冷却し、アゾジカルボン
酸ジエチルエステル０．７ｇを１０℃以下で加え、１０
〜１５℃にて４時間、さらに室温にて１５時間反応させ
た。反応終了後、反応液を濃縮した。以下、実施例３
(1) に準じて後処理し、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２
−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−
２−シクロペンテノン〔７−２〕０．５５ｇを得た。 【００３４】(2) (1) で得られた〔７−２〕５．０ｇ及
び３０％塩酸水０．１５ｇを４０〜４５℃にて５時間反
応させた。以下、実施例３(2) に準じて後処理、精製を
行い、〔９−２〕０．４５ｇ（光学純度９８．９％）を
得た。 【００３５】実施例６ 実施例４で得た〔３−２〕０．５ｇ、３５％塩酸０．１
５ｇ、メタノール２ｍｌを４０〜４５℃にて４時間反応
した。以下実施例２と同様に後処理、精製を行い、２−
（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン０．４１ｇ
（光学純度８８．２％）を得た。 【００３６】実施例７ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−（６−メトキシカルボニル−３−ヘ
キシニル）−２−シクロペンテノン〔１−３〕２．３６
ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）０．
２４ｇ、ビニルアセテート２０ｍｌおよびヘキサン３ｍ
ｌの混合液を２０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液を
液体クロマトグラフィーにてチェックし、４（Ｒ）−ア
セトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシ
ニル）−２−シクロペンテノン〔３−３〕と４（Ｓ）−
ヒドロキシ−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニ
ル）−２−シクロペンテノン〔２−３〕との生成比がほ
ぼ１：１の時点で反応を終了し、実施例１(1) に準じて
後処理を行い、〔３−３〕と〔２−３〕の混合物２．６
２ｇを得た。 【００３７】(2) (1) で得られた〔３−３〕と〔２−
３〕の混合物にＴＨＦ１５ｍｌ、トリフェニルホスフィ
ン２．６２ｇ、ギ酸０．４６ｇを加え、反応液を５℃に
冷却し、同温度でアゾジカルボン酸ジエチルエステル
１．４ｇを加え、５〜１０℃で４時間、さらに室温にて
２０時間攪拌した。反応終了後、実施例１(2) に準じて
後処理を行い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔７−３〕および〔３−３〕の混合物２．７０
ｇを得た。 【００３８】(3) (2) で得られた〔７−３〕および〔３
−３〕の混合物にメタノール１３ｍｌおよび３０％硫酸
３ｇを加え、４０℃にて５時間反応させた。反応終了
後、苛性ソーダ水にてｐＨ４．５に調整し、以下、実施
例１(3) に準じて後処理、精製し、４（Ｒ）−ヒドロキ
シ−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２
−シクロペンテノン〔９−３〕２．２６ｇ（光学純度９
１％ｅｅ）を得た。 【００３９】実施例８ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔１−４〕２．
３６ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）
０．４ｇおよびビニルアセテート２３ｍｌの混合液を３
０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液をチェックし、４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔２−４〕の
光学純度が９８％ｅｅをこえたところで反応を止め、リ
パーゼを濾過により除いた。以下、実施例１(1) に準じ
て後処理し、〔２−４〕（光学純度９８％ｅｅ）および
４（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル
−２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔３−４〕
（光学純度９２％ｅｅ）の混合物２．６６ｇを得た。 【００４０】(2) (1) で得られた〔２−４〕（光学純度
９８％ｅｅ）および〔３−４〕（光学純度９２％ｅｅ）
の混合物１．３３ｇに、トリフェニルホスフィン１．３
１ｇ、ギ酸０．３９ｇおよびＴＨＦ１０ｍｌを加え、５
℃以下でアゾジカルボン酸ジエチルエステル０．８７ｇ
を加え、１０℃にて５時間、さらに室温にて１８時間反
応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、ｔ−ブチルメ
チルエーテル、ヘキサンにてトリフェニルホスフィンオ
キシドを濾過により除き、以下、実施例１(2) に準じて
後処理、精製を行い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−２−ヘキシニル）−２−シ
クロペンテノン〔７−４〕および〔３−４〕の混合物
１．４８ｇを得た。 【００４１】(3) (2) で得られた〔７−４〕および〔３
−４〕の混合物１．４８ｇに、メタノール６ｇ、３０％
硫酸１．４８ｇを加え、４０℃にて５時間反応させた。
反応終了後、反応液を苛性ソーダ水にてｐＨ４．５に調
整し、減圧下メタノールを留去した。残渣を酢酸エチル
にて抽出、水洗の後、有機層を濃縮し、さらにカラムク
ロマトにて精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−２−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔９−４〕１．１２ｇ（光学純度９４．８％ｅ
ｅ）を得た。 【００４２】実施例９ (1) 実施例７(1) で得られた〔２−４〕および〔３−
４〕の混合物１．３３ｇをカラムクロマトにて分離精製
し、〔２−４〕０．５５ｇを得た。 【００４３】(2) (1) で得られた〔２−４〕０．４７ｇ
にトリフェニルホスフィン１．００ｇ、ギ酸０．２ｇ、
ジクロルメタン３ｍｌを加え、５℃以下にてアゾジカル
ボン酸ジエチルエステル０．７０ｇを加え、室温にて１
５時間反応させる。反応終了後、反応液を濃縮し、カラ
ムクロマトにより精製し、〔７−４〕０．５２ｇを得
た。 【００４４】(3) (2) で得られた〔７−４〕０．５ｇ、
メタノール２．５ｍｌ、３０％硫酸０．７ｇを加え、３
０〜３５℃にて３時間反応させた。以下、実施例７(3)
に準じて後処理、精製を行い、〔９−４〕０．４４ｇ
（光学純度９７．７％ｅｅ）を得た。 【００４５】実施例１０ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２
−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔１−５〕
２．３８ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学
製）０．４ｇおよびビニルアセテート２３ｍｌの混合液
を３０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液をチェック
し、４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニル−２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン
〔２−５〕の光学純度が９８％ｅｅをこえたところで反
応を止めた。以下、実施例１(1) に準じて後処理、精製
し、〔２−５〕（光学純度９８．２％ｅｅ）および４
（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔３−
５〕（光学純度９１．２％ｅｅ）の混合物２．６０ｇを
得た。 【００４６】(2) (1) で得られた〔２−５〕（光学純度
９８．２％ｅｅ）および〔３−５〕（光学純度９１．２
％ｅｅ）の混合物２．６０ｇに、トリフェニルホスフィ
ン３．０４ｇ、ギ酸０．４６ｇおよびＴＨＦ１０．４ｍ
ｌおよびトリエチルアミン０．１ｇを加え、次に５℃以
下でアゾジカルボン酸ジエチルエステル１．７４ｇを加
え、５〜１０℃にて５時間、さらに室温にて１０時間反
応させた。反応液にｔ−ブチルメチルエーテル、ヘキサ
ンを加え、以下、実施例１(2) に準じて後処理、を行
い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカ
ルボニル−２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノ
ン〔７−５〕および〔３−５〕の混合物２．８２ｇを得
た。 【００４７】(3) (2) で得られた〔７−５〕および〔３
−５〕の混合物２．８２ｇに、メタノール９ｇ、４０％
硫酸２．１ｇを加え、４０℃にて４時間反応させた。以
下、実施例１(3) に準じて後処理し、４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニル−２−シスヘキセ
ニル）−２−シクロペンテノン〔９−５〕２．２６ｇ
（光学純度９４．３％ｅｅ）を得た。 【００４８】製造例１ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−シス−３−
ヘキセン25.1ｇ、フラン13.8ｇ (0.20モル) およびクロ
ロホルム１００mlの混合液に、室温にてトリフルオロ酢
酸無水物15.5ｇ(0.074モル) を加え、２０〜２５℃にて
２４時間反応した。反応終了後、反応液を５％炭酸ナト
リウム水２００mlにあけ、有機層を分液後、さらに水に
て洗浄した。有機層を濃縮することにより１−オキソ−
１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４−ヘプ
テン14.5ｇ（収率９１％）を得た。 【００４９】製造例２ 次に製造例１で得た１−オキソ−１−フリル−７−メト
キシカルボニル−シス−４−ヘプテン12.8ｇ(0.054モ
ル）をメタノール１００mlとクロロホルム５０mlに溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム20.4ｇ(0.054モル) を１０
−２０℃にて加えた。同温度にて２時間保温後、反応液
を氷中にあけトルエンにて抽出した。有機層を分液後、
さらに水にて洗浄し、有機層を濃縮すれば１−ヒドロキ
シ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４−
ヘプテン12.3ｇ（収率９６％）を得た。 【００５０】製造例３ 次に製造例２で得た１−ヒドロキシ−１−フリル−７−
メトキシカルボニル−シス−４−ヘプテン11.3ｇ(0.047
モル）水４７３ｇ、酢酸0.34ｇを加え、５％ＫＯＨ水に
てｐＨを４．３に調整し、１００℃にて原料がなくなる
まで加熱攪拌した。反応系内には２−（６−メトキシカ
ルボニル−３−シスヘキセニル）−４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン〔１−２〕および２−（６−メトキ
シカルボニル−３−シスヘキセニル）−３−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノン（生成比６５：３５）が存在し
た。次に反応液のｐＨを７．０まで上昇し、系内の２−
（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−３
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンが消失するまでさ
らに１０時間反応を続けた。反応終了後、反応液を酢酸
エチル３００mlにて２回抽出した。有機層を濃縮し、得
られた残渣をトルエン：酢酸エチル＝５：３にてクロマ
ト精製した。２−（６−メトキシカルボニル−３−シス
ヘキセニル）−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
〔１−２〕7.97ｇ（収率７１％）を得た。 ｎD 20 1.
5023
の中間体として有用な光学活性なシクロペンテノン類
〔９〕の製造方法に関する。 【０００２】 【従来技術】側鎖末端にエステル基を有する光学活性な
シクロペンテノン類〔９〕の製造方法としては、ラセミ
のシクロペンテノン類とアシル化剤とを、豚膵臓リパー
ゼ（ＰＰＬ）等の酵素の存在下に反応させ、対応する光
学活性シクロペンテノンエステル類と光学活性シクロペ
ンテノン誘導体を得、これを分離後、該エステルは加水
分解、該アルコールは立体反転および加水分解して、光
学活性なシクロペンテノン類を得る方法（特開平２−１
６７０９８）が知られている。しかしながらこの方法
は、原料であるラセミ体のシクロペンテノン類に対し同
重量以上という大量の酵素を用いて、５〜９日間という
長時間反応せねばならない上、加水分解においても収率
が必ずしも高くなく、工業的規模の製造においては決し
て満足できるものではなかった。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】本発明者らは光学活性
なシクロペンテノン類〔９〕のより効率的な製造方法を
見出すべく鋭意検討の結果、ラセミのシクロペンテノン
類とアシル化剤とを反応させるにあたり、アルスロバク
ター属に由来するリパーゼという特定の酵素を用いるこ
とにより、少ない酵素量でも短時間で効率的に反応を行
うことができるのみならず、高い光学純度の光学活性シ
クロペンテノンエステル類および光学活性シクロペンテ
ノン誘導体が得られることを見出すとともに、この方法
に光学活性シクロペンテノン誘導体の選択的な立体反転
方法および、効率的加水分解方法を組み合わせることに
より、ラセミのシクロペンテノン類から高収率かつ高選
択的に、しかも効率よく光学活性なシクロペンテノン類
〔９〕を製造する方法を見出して本発明に到った。 【０００４】 【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、一般式
〔１〕 で示されるシクロペンテノン類と、不飽和アルコールの
炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバク
ター属に由来するリパーゼの存在下に反応させ、一般式
〔２〕 で示される光学活性シクロペンテノン誘導体および一般
式〔３〕 で示される光学活性シクロペンテノンエステル類の混合
物を得、次いで該光学活性シクロペンテノン誘導体
〔２〕および光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物と一般式〔５〕 （式中、Ｒ 3 は水素原子または炭素数１〜３のアルキル
基を表わす。）で示されるカルボン酸類とを、一般式
〔４〕 （式中、Ｒ2 はアルキル基を表わす。）で示されるアゾ
ジカルボン酸エステル及び一般式〔６〕 （式中、Ｒ4 は低級アルキル基、低級アルコキシ基もし
くはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
または低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよいシクロヘキシル基を表
わす。）で示されるホスフィン類の共存下に反応させ
て、一般式〔７〕 で示される光学活性エステル誘導体及び光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕の混合物を得、次いで、該
光学活性エステル誘導体〔７〕及び光学活性シクロペン
テノンエステル類〔３〕の混合物と、一般式〔８〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示されるア
ルコールとを酸触媒存在下に反応させることを特徴とす
る一般式〔９〕 で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造方法、
シクロペンテノン類〔１〕と、不飽和アルコールの炭素
数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバクター
属に由来するリパーゼの存在下に反応させ、光学活性シ
クロペンテノン誘導体〔２〕および一般式〔３〕で示さ
れる光学活性シクロペンテノンエステル類の混合物を
得、次いで該混合物を分離して得られる光学活性シクロ
ペンテノン誘導体〔２〕とカルボン酸類〔５〕とを、ア
ゾジカルボン酸エステル〔４〕及びホスフィン類〔６〕
の共存下に反応させて、光学活性エステル誘導体〔７〕
を得、次いで、光学活性エステル誘導体〔７〕と、アル
コール〔８〕とを酸触媒存在下に反応させることを特徴
とする光学活性なシクロペンテノン類〔９〕の製造方
法、並びにシクロペンテノン類〔１〕と、不飽和アルコ
ールの炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルス
ロバクター属に由来するリパーゼの存在下に反応させ、
光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性
シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物を得、次い
で該混合物を分離して得られる光学活性シクロペンテノ
ンエステル類〔３〕と、アルコール〔８〕とを酸触媒存
在下に反応させることを特徴とする光学活性なシクロペ
ンテノン類〔９〕の製造方法に関するものである。 【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。まず、シ
クロペンテノン類〔１〕と、不飽和アルコールの炭素数
２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバクター属
に由来するリパーゼの存在下に反応させて、光学活性シ
クロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペン
テノンエステル類〔３〕の混合物を得る方法について説
明する。該反応において、原料である一般式〔１〕で示
されるシクロペンテノン類としては、例えば２−アルコ
キシカルボニルアルキル−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン、２−アルコキシカルボニルアルケニル−４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン、２−アルコキシ
カルボニルアルキニル−４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン等を例示することができる。これらは例えば、
フランとアルコキシカルボニルアルキン類（またはアル
コキシカルボニルアルカン類、アルコキシカルボニルア
ルケン類）とをトリフルオロ酢酸無水物存在下に反応さ
せて（アルコキシカルボニル）−１−オキソ−１−フリ
ルアルキン類（または対応するアルカン類、アルケン
類）を得、該化合物を還元して（アルコキシカルボニ
ル）−１−ヒドロキシ−１−フリルアルキン類（または
対応するアルカン類、アルケン類）とし、さらに水溶媒
系でｐＨをコントロールしながら異性化することにより
合成することができる。また、２−アルコキシカルボニ
ルアルキニル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
を部分水素添加して２−アルコキシカルボニルアルケニ
ル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンとすること
ができ、同様にして２−アルコキシカルボニルアルケニ
ル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンから２−ア
ルコキシカルボニルアルキル−４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノン、２−アルコキシカルボニルアルキニル
−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンから２−アル
コキシカルボニルアルキル−４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンも合成できる（特願平３−１２３１０
号）。 【０００６】使用する不飽和アルコールの炭素数２〜４
のカルボン酸エステルとしては、例えばビニルアセテー
ト、ビニルプロピオネート、ビニルバレレート、イソプ
ロペニルアセテート、イソプロペニルプロピオネート、
イソプロペニルバレレート等を挙げることができ、その
使用量はシクロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．５
モル倍以上、好ましくは２モル倍以上である。また、不
飽和アルコールの炭素数２〜４のカルボン酸エステルを
溶媒として用いることもできる。 【０００７】酵素としてはアルスロバクター属に由来す
るリパーゼが使用され、その形態としては、精製酵素、
ケイソウ土等に吸着させたもの、ビーズガラス等に固定
化したもの等、種々のものを使用することができる。酵
素の量は、シクロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．
０１〜１重量倍、好ましくは０．０３〜０．５重量倍、
更に好ましくは０．０５〜０．２重量倍である。 【０００８】該反応においては溶媒を使用することもで
き、その溶媒としては前記した不飽和アルコールの炭素
数２〜４のカルボン酸エステルの他、例えばヘキサン、
ヘプタン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ジブチルエーテル等の脂肪族炭化水素、芳香
族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等の単独
または混合物を挙げることができる。その使用量はシク
ロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．５〜１０重量倍
である。 【０００９】反応温度は通常１０〜５０℃であり、反応
時間は、通常０．５〜５０時間で充分である。反応の推
移は、例えば光学活性化合物用の充填剤を備えた液体ク
ロマトグラフィー等を用いてシクロペンテノン誘導体
〔２〕の光学純度を測定することにより追跡することが
でき、またこれにより反応終点を決めることもできる。
また、通常の（特に光学活性化合物用でなくともよい）
液体クロマトグラフィー等により、アルコール類（シク
ロペンテノン類〔１〕および／または光学活性シクロペ
ンテノン誘導体〔２〕）とエステル類（光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕）との割合を測定し、その
比がほぼ１：１となるときを反応終点とすることもでき
る。反応終了後、必要により、反応マスにヘキサン、ヘ
プタン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロロ
ホルム、クロロベンゼン、ジクロルエタン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水
素、エーテル、ケトン、エステル、ハロゲン化炭化水素
等の溶媒を加え、例えば酵素を濾別した後、濾液を濃縮
することにより、光学活性シクロペンテノン誘導体
〔２〕および光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物を得ることができる。また、さらに例え
ば通常のクロマトグラフィー処理を付すことにより、光
学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕と、光学活性シク
ロペンテノンエステル類〔３〕とに分離することもでき
る。 【００１０】次に、前記した反応により得られる光学活
性シクロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕の混合物とカルボン酸類
〔５〕とを、アゾジカルボン酸エステル〔４〕及びホス
フィン類〔６〕の共存下に反応させて、光学活性エステ
ル誘導体〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル
類〔３〕の混合物を得る方法について説明する。 【００１１】該反応において使用されるアゾジカルボン
酸エステル〔４〕としては、例えばアゾジカルボン酸ジ
メチルエステル、アゾジカルボン酸ジエチルエステル、
アゾジカルボン酸ジプロピルエステル、アゾジカルボン
酸ジブチルエステル等を挙げることができ、その量は、
光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常１
〜３モル倍、好ましくは１〜２．５モル倍である。カル
ボン酸〔８〕としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン
酸、ブタン酸等を挙げることができ、その使用量は光学
活性シクロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常１〜４
モル倍、好ましくは１〜３モル倍である。ホスフィン類
としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−クロ
ロフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ−
メトキシフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホス
フィン等を挙げることができ、その使用量は光学活性シ
クロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常１〜３モル
倍、好ましくは１〜２．５モル倍である。 【００１２】反応方法としては、例えば光学活性シクロ
ペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペンテノ
ンエステル類〔３〕の混合物、ホスフィン類〔６〕およ
びカルボン酸を仕込み、これにアゾジカルボン酸エステ
ルを添加する方法を挙げることができる。該反応におい
ては、溶媒を用いることができ、その溶媒としては例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ジクロルメタン、
クロロホルム、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、アセトン、シクロヘキサノン、酢酸メ
チル、酢酸エチル、トリエチルアミン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等の脂肪族炭化水素、芳
香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類、ケト
ン類、エステル類、アミン類、ホルムアミド類、スルホ
キシド類等を挙げることができ、これらは単独または混
合物として使用することができる。その使用量は光学活
性シクロペンテノン誘導体〔２〕に対し、通常０．５〜
２０重量倍である。反応温度は通常、０〜６０℃であ
る。反応時間は通常、０．５〜３０時間で充分であり、
光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕の消失をもって
反応の終点とすることができる。反応終了後、濾過、濃
縮、あるいは抽出、洗浄、濃縮等の通常の後処理操作を
付すことにより、光学活性エステル誘導体〔７〕及び光
学活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物が得
られ、必要によりカラムクロマトグラフィー、液体クロ
マトグラフィー等のクロマトグラフィーにより精製する
こともできるが、通常、次工程へは未精製のまま使用す
ることができる。 【００１３】また、光学活性シクロペンテノン誘導体
〔２〕および一般式〔３〕で示される光学活性シクロペ
ンテノンエステル類の混合物を分離して得られる光学活
性シクロペンテノン誘導体〔２〕とカルボン酸類〔５〕
とを、アゾジカルボン酸エステル〔４〕及びホスフィン
類〔６〕の共存下に反応させて、光学活性エステル誘導
体〔７〕を得る方法についても、前記した光学活性シク
ロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペンテ
ノンエステル類〔３〕の混合物から光学活性エステル誘
導体〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物を得る方法と同様に行うことができる。 【００１４】前記で得られた光学活性エステル誘導体
〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル類〔３〕
の混合物と、アルコール〔８〕とを酸触媒存在下に反応
させることにより光学活性なシクロペンテノン類〔９〕
を得る方法について説明する。 【００１５】該反応において使用されるアルコール
〔８〕としては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−
プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イ
ソブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、イ
ソペンタノール、ヘキサノール等の直鎖もしくは分岐状
の脂肪族アルコールを挙げることができる。その使用量
は、光学活性エステル誘導体〔７〕及び光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕の混合物に対し通常、０．
５〜１０重量倍である。 【００１６】酸触媒としては、塩酸、硝酸、リン酸、ポ
リリン酸、硫酸、臭化水素酸、トルエンスルホン酸、メ
タンスルホン酸等の通常の無機酸、有機酸を挙げること
ができる。該酸触媒は、塩酸水溶液等の水溶液、濃硫
酸、塩化水素ガス、トルエンスルホン酸等の無水または
それに近い状態等、種々の形態で使用することができ
る。通常は水溶液として使用される。酸触媒を水溶液と
して使用する場合、その酸濃度としては、通常１０％以
上、好ましくは１５％〜８０％である。勿論、酸の種類
により、通常上限濃度が決まるもの、例えば、塩酸水溶
液の場合３５〜３７％、臭化水素水溶液の場合４６〜４
７％、リン酸や硝酸の場合６０〜７０％等、の場合は、
その上限濃度までが、通常使用できる濃度となる。該酸
触媒の使用量は、光学活性エステル誘導体〔７〕及び光
学活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物に対
し、通常０．０５〜３重量倍であり、使用する酸触媒の
種類、濃度に応じ、適宜設定される。 【００１７】該反応においては、溶媒を使用することが
でき、その溶媒としては、例えばアルコール〔８〕、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ベンゼン、
トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサン、ジエチルエーテル、ジクロルメタン、ク
ロロホルム等のアルコール、脂肪族もしくは芳香族炭化
水素、エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化水素、ホルム
アミド、スルホキシド等、反応に不活性な溶媒を挙げる
ことができ、これらを単独または混合して用いることが
できる。好ましくは、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、ジメチルホルムアミド等の水溶性溶媒
や、アルコール〔８〕を挙げることができ、さらに好ま
しくは、アルコール〔８〕を挙げることができる。反応
温度は、通常、−１０〜８０℃、好ましくは０〜６０℃
である。反応時間は、通常、１２時間以内である。反応
終了後、反応液を氷水中にチャージし、抽出、洗浄、濃
縮等の通常の後処理操作を付すことにより、光学活性な
シクロペンテノン類が高純度、高収率で得られ、必要に
より、蒸留、カラムクロマトグラフィー等により精製す
ることもできる。 【００１８】また、光学活性エステル誘導体〔７〕と、
アルコール〔８〕とを酸触媒存在下に反応させることに
よって光学活性なシクロペンテノン類〔９〕を得る方法
や、光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕および光学
活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物を分離
して得られる光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕と、アルコール〔８〕とを酸触媒存在下に反応さ
せることによって光学活性なシクロペンテノン類〔９〕
を得る方法についても、前記した光学活性エステル誘導
体〔７〕及び光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の混合物から光学活性なシクロペンテノン類
〔９〕を得る方法と同様に行うことができる。 【００１９】 【発明の効果】本発明の方法によれば、アルスロバクタ
ー属に由来するリパーゼという特定の酵素を用いること
により、ラセミのシクロペンテノン類から光学活性なシ
クロペンテノン類が、高収率でしかも高選択的に得られ
る。また、ラセミのシクロペンテノン類から得られる光
学活性シクロペンテノンエステル類および光学活性シク
ロペンテノン誘導体のそれぞれを分離しない場合におい
ても効率よく光学活性なシクロペンテノン類のみ得るこ
とができる。 【００２０】 【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。 実施例１ (1) 構造式 の２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン〔１−１〕４．０ｇ、ア
ルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）０．５ｇお
よびビニルアセテート５０ｍｌの混合液を２５℃に保
ち、攪拌した。途中、反応液を液体クロマトグラフィー
にてチェックした。攪拌開始後１４時間で２−（６−メ
トキシカルボニルヘキシル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン〔２−１〕の光学純度が９８．５
％ｅｅをこえたので反応を止め、アルスルバクター属リ
パーゼを濾去し、濾過残渣を酢酸エチルにて洗浄濾過
し、先の濾液と併せて減圧にて濃縮した。濃縮残渣４．
４８ｇを得た。得られた濃縮残渣のうち、２．２４ｇを
カラムクロマト分離精製して、〔２−１〕０．９４ｇ
（光学純度９８．８％ｅｅ）と、４（Ｒ）−アセトキシ
−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シク
ロペンテノン〔３−１〕１．２４ｇ（９０％ｅｅ）をそ
れぞれ得た。尚、化合物〔２−１〕、〔２−２〕、〔２
−３〕、〔２−４〕、〔２−５〕、〔９−１〕、〔９−
２〕、〔９−３〕、〔９−４〕および〔９−５〕の光学
純度は光学活性カラム（Ｓｕｍｉｐａｘ ＯＡ−４５０
０：住友化学製）を、化合物〔３−１〕、〔３−２〕、
〔３−３〕、〔３−４〕および〔３−５〕の光学純度は
光学活性カラム（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ：ダイセル
製）を、それぞれ用いて液体クロマトグラフィーにて測
定した。 【００２１】(2) (1) で得られた濃縮残渣２．２４ｇを
無水のＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、１０℃以下にてトリフ
ェニルホスフィン２．０５ｇ、さらにギ酸０．４ｇを加
えた。次に１０℃以下にてアゾジカルボン酸ジエチルエ
ステル１．３６ｇを加え、１０℃で２時間、さらに室温
で１５時間反応させた。反応液を液体クロマトグラフィ
ーでチェックし、〔２−１〕の消失を確認後、反応液を
減圧にて濃縮し、残渣にｔ−ブチルメチルエーテル３０
ｍｌを加え、さらにヘキサン５０ｍｌを加え、不溶分を
濾過により除いた。濾液を濃縮し、残渣として４（Ｒ）
−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）−２−シクロペンテノン〔７−１〕および〔３−
１〕の混合物を得た。 【００２２】(3) (2) で得られた〔７−１〕および〔３
−１〕の混合物にメタノール９ｇおよび３０％硫酸３ｇ
を加え、４０℃にて５時間反応させた。反応終了後、反
応液を１０℃以下に冷却し、１０％苛性ソーダ水にてｐ
Ｈを４．０に調整後、減圧下メタノールを留出させた。
残渣に酢酸エチル３０ｍｌを加えて抽出し、有機層を水
洗した。得られた有機層を減圧下に濃縮し、残渣をカラ
ムクロマトにて精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペン
テノン〔９−１〕１．９２ｇ（光学純度９４．０％ｅ
ｅ）を得た。 【００２３】実施例２ 実施例１(1) で得られた〔３−１〕１．０ｇ、３５％塩
酸水０．３ｇ、メタノール５ｍｌを４０〜４５℃にて４
時間反応した。反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却
し、１０％苛性ソーダ水にてｐＨを４．０に調整後、減
圧下メタノールを留出させた。残渣に酢酸エチル１０ｍ
ｌを加えて抽出し、有機層を水洗した。得られた有機層
を減圧下に濃縮し、〔９−１〕０．８３ｇ（光学純度９
０．０％ｅｅ）を得た。 【００２４】実施例３ (1) 実施例１(1) で得られた〔２−１〕０．５ｇ、トリ
フェニルホスフィン１．１ｇ、ギ酸０．２ｇ、ＴＨＦ１
０ｍｌを加え、１０℃以下に冷却後、アゾジカルボン酸
ジエチルエステル０．７３ｇを加え、１０℃で２時間、
さらに室温で１５時間反応させた。反応液を液体クロマ
トグラフィーでチェックし、〔２−１〕の消失を確認
後、反応液を減圧にて濃縮し、残渣にｔ−ブチルメチル
エーテル１５ｍｌとヘキサン２５ｍｌを加え、析出する
結晶を濾過により除いた。濾液を濃縮し、残渣として
〔７−１〕を得た。 【００２５】(2) (1) で得られた残渣にメタノール５ｇ
および５０％硫酸１ｇを加え、３５℃にて６時間反応さ
せた。反応終了後、実施例１(3) に準じて後処理、精製
し、〔９−１〕０．４８ｇ（光学純度９８．５％ｅｅ）
を得た。 【００２６】比較例１ アルスロバクター属リパーゼ０．５０ｇに代えてシュー
ドモナス属リパーゼ（アマノＰ：新日本化学製）を０．
２５ｇ用い、反応スケールを実施例１の１／２で行う以
外は実施例１と同様に反応を行った。化合物〔２−１〕
の光学純度が９８．５％ｅｅを越えたのは反応開始後１
７時間後であった。その後実施例１と同様の後処理、精
製操作を行い、化合物〔２−１〕０．６０ｇ（光学純度
９８．７％ｅｅ）と、化合物〔３−１〕１．６３ｇ（４
２．２％ｅｅ）をそれぞれ得た。 【００２７】比較例２ アルスロバクター属リパーゼ０．５０ｇに代えて豚膵臓
リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製：Ｎｏ．Ｌ−３１２６）を２
ｇ用い、反応スケールを実施例１の１／２で行う以外は
実施例１と同様に反応を行った。反応開始後２４時間の
時点でアルコール／エステル＝６３／３７であり、化合
物〔２−１〕の光学純度は７０％ｅｅであった。さらに
豚膵臓リパーゼを０．６ｇ追加し、反応開始後７２時間
まで反応を続けたが、化合物〔２−１〕の光学純度は７
７％ｅｅにまでしか上昇しなかった。 【００２８】実施例４ (1) 構造式 の２−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニ
ル）−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン〔１−
２〕２．３８ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本
化学製）０．２８ｇおよびビニルアセテート２４ｍｌの
混合液を２５℃に保ち、攪拌した。途中、反応液を液体
クロマトグラフィーにてチェックした。反応開始後１３
時間で反応を止めた。この時２−（６−メトキシカルボ
ニル−３−シスヘキセニル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン〔２−２〕の光学純度は９９．８
％ｅｅであった。反応終了後、実施例１(1) に準じて後
処理操作を行い、濃縮残渣２．７２ｇを得た。得られた
濃縮残渣のうち、１．３６ｇをカラムクロマト分離精製
して、〔２−２〕０．５４ｇ（光学純度９９．８％ｅ
ｅ）と、２−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキ
セニル）−４（Ｒ）−アセトキシ−２−シクロペンテノ
ン〔３−２〕０．７７ｇ（８８％ｅｅ）をそれぞれ得
た。 【００２９】(2) (1) で得られた濃縮残渣１．３６ｇに
無水ＴＨＦ８ｍｌ、ジクロルメタン２ｍｌを加え、溶解
し、１０℃以下にてトリフェニルホスフィン１．０７
ｇ、ギ酸０．２３ｇを加えた。次に１０℃以下にてアゾ
ジカルボン酸ジエチルエステル１．３６ｇを加え、１０
℃以下で２時間、さらに室温で１６時間反応させた。反
応液を液体クロマトグラフィーでチェックし、〔２−
２〕の消失を確認後、反応液を減圧にて濃縮し、残渣に
ｔ−ブチルメチルエーテル１５ｍｌ、ヘキサン２５ｍｌ
を加え、析出する結晶を濾過により除いた。濾液を濃縮
し、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカ
ルボニル−３−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノ
ン〔７−２〕および〔３−２〕の混合物を得た。 【００３０】(3) (2) で得られた〔７−１〕および〔３
−１〕の混合物に、メタノール５ｍｌ、ＴＨＦ０．５ｍ
ｌおよび４０％硫酸１．５ｇを加え、４０℃にて６時間
反応させた。反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却
し、１０％苛性ソーダ水にてｐＨを４．０に調整後、減
圧下溶媒を留出させた。以下、実施例１(3) に準じて後
処理、精製を行い、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−２−シク
ロペンテノン〔９−２〕１．１３ｇ（光学純度９３．４
％ｅｅ）を得た。 【００３１】比較例３ アルスロバクター属リパーゼ０．２８ｇに代えてシュー
ドモナス属リパーゼ（アマノＰ：新日本化学製）を０．
１４ｇ用い、反応スケールを実施例４の１／２で行う以
外は実施例４と同様に反応を行った。化合物〔２−２〕
の光学純度が９８．５％ｅｅを越えたのは反応開始後１
６時間後であった。その後実施例４と同様の後処理、精
製操作を行い、化合物〔２−２〕０．４０ｇ（光学純度
９８．６％ｅｅ）と、化合物〔３−２〕０．７５ｇ（５
０．５％ｅｅ）をそれぞれ得た。 【００３２】比較例４ アルスロバクター属リパーゼ０．２８ｇに代えて豚膵臓
リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製：Ｎｏ．Ｌ−３１２６）を
１．１９ｇ用い、反応スケールを実施例４の１／２で行
う以外は実施例４と同様に反応を行った。反応開始後７
５時間の時点でアルコール／エステル＝６３／３７であ
り、化合物〔２−２〕の光学純度は４０％ｅｅであっ
た。さらに豚膵臓リパーゼを０．３ｇ追加し、反応開始
後１３０時間まで反応を続けた。この時アルコール／エ
ステル＝５０／５０であった。その後実施例４と同様の
後処理、精製操作を行い、化合物〔２−２〕０．５８ｇ
（光学純度５０％ｅｅ）と、化合物〔３−２〕０．７５
ｇをそれぞれ得た。 【００３３】実施例５ (1) 実施例４(1) で得られた〔２−２〕０．４８ｇ、ト
リフェニルホスフィン１．０５ｇ、ギ酸０．２２ｇ及び
ＴＨＦ８ｍｌを仕込み、５℃に冷却し、アゾジカルボン
酸ジエチルエステル０．７ｇを１０℃以下で加え、１０
〜１５℃にて４時間、さらに室温にて１５時間反応させ
た。反応終了後、反応液を濃縮した。以下、実施例３
(1) に準じて後処理し、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２
−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−
２−シクロペンテノン〔７−２〕０．５５ｇを得た。 【００３４】(2) (1) で得られた〔７−２〕５．０ｇ及
び３０％塩酸水０．１５ｇを４０〜４５℃にて５時間反
応させた。以下、実施例３(2) に準じて後処理、精製を
行い、〔９−２〕０．４５ｇ（光学純度９８．９％）を
得た。 【００３５】実施例６ 実施例４で得た〔３−２〕０．５ｇ、３５％塩酸０．１
５ｇ、メタノール２ｍｌを４０〜４５℃にて４時間反応
した。以下実施例２と同様に後処理、精製を行い、２−
（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン０．４１ｇ
（光学純度８８．２％）を得た。 【００３６】実施例７ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−（６−メトキシカルボニル−３−ヘ
キシニル）−２−シクロペンテノン〔１−３〕２．３６
ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）０．
２４ｇ、ビニルアセテート２０ｍｌおよびヘキサン３ｍ
ｌの混合液を２０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液を
液体クロマトグラフィーにてチェックし、４（Ｒ）−ア
セトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシ
ニル）−２−シクロペンテノン〔３−３〕と４（Ｓ）−
ヒドロキシ−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニ
ル）−２−シクロペンテノン〔２−３〕との生成比がほ
ぼ１：１の時点で反応を終了し、実施例１(1) に準じて
後処理を行い、〔３−３〕と〔２−３〕の混合物２．６
２ｇを得た。 【００３７】(2) (1) で得られた〔３−３〕と〔２−
３〕の混合物にＴＨＦ１５ｍｌ、トリフェニルホスフィ
ン２．６２ｇ、ギ酸０．４６ｇを加え、反応液を５℃に
冷却し、同温度でアゾジカルボン酸ジエチルエステル
１．４ｇを加え、５〜１０℃で４時間、さらに室温にて
２０時間攪拌した。反応終了後、実施例１(2) に準じて
後処理を行い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔７−３〕および〔３−３〕の混合物２．７０
ｇを得た。 【００３８】(3) (2) で得られた〔７−３〕および〔３
−３〕の混合物にメタノール１３ｍｌおよび３０％硫酸
３ｇを加え、４０℃にて５時間反応させた。反応終了
後、苛性ソーダ水にてｐＨ４．５に調整し、以下、実施
例１(3) に準じて後処理、精製し、４（Ｒ）−ヒドロキ
シ−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２
−シクロペンテノン〔９−３〕２．２６ｇ（光学純度９
１％ｅｅ）を得た。 【００３９】実施例８ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔１−４〕２．
３６ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）
０．４ｇおよびビニルアセテート２３ｍｌの混合液を３
０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液をチェックし、４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔２−４〕の
光学純度が９８％ｅｅをこえたところで反応を止め、リ
パーゼを濾過により除いた。以下、実施例１(1) に準じ
て後処理し、〔２−４〕（光学純度９８％ｅｅ）および
４（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル
−２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔３−４〕
（光学純度９２％ｅｅ）の混合物２．６６ｇを得た。 【００４０】(2) (1) で得られた〔２−４〕（光学純度
９８％ｅｅ）および〔３−４〕（光学純度９２％ｅｅ）
の混合物１．３３ｇに、トリフェニルホスフィン１．３
１ｇ、ギ酸０．３９ｇおよびＴＨＦ１０ｍｌを加え、５
℃以下でアゾジカルボン酸ジエチルエステル０．８７ｇ
を加え、１０℃にて５時間、さらに室温にて１８時間反
応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、ｔ−ブチルメ
チルエーテル、ヘキサンにてトリフェニルホスフィンオ
キシドを濾過により除き、以下、実施例１(2) に準じて
後処理、精製を行い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−２−ヘキシニル）−２−シ
クロペンテノン〔７−４〕および〔３−４〕の混合物
１．４８ｇを得た。 【００４１】(3) (2) で得られた〔７−４〕および〔３
−４〕の混合物１．４８ｇに、メタノール６ｇ、３０％
硫酸１．４８ｇを加え、４０℃にて５時間反応させた。
反応終了後、反応液を苛性ソーダ水にてｐＨ４．５に調
整し、減圧下メタノールを留去した。残渣を酢酸エチル
にて抽出、水洗の後、有機層を濃縮し、さらにカラムク
ロマトにて精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−２−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔９−４〕１．１２ｇ（光学純度９４．８％ｅ
ｅ）を得た。 【００４２】実施例９ (1) 実施例７(1) で得られた〔２−４〕および〔３−
４〕の混合物１．３３ｇをカラムクロマトにて分離精製
し、〔２−４〕０．５５ｇを得た。 【００４３】(2) (1) で得られた〔２−４〕０．４７ｇ
にトリフェニルホスフィン１．００ｇ、ギ酸０．２ｇ、
ジクロルメタン３ｍｌを加え、５℃以下にてアゾジカル
ボン酸ジエチルエステル０．７０ｇを加え、室温にて１
５時間反応させる。反応終了後、反応液を濃縮し、カラ
ムクロマトにより精製し、〔７−４〕０．５２ｇを得
た。 【００４４】(3) (2) で得られた〔７−４〕０．５ｇ、
メタノール２．５ｍｌ、３０％硫酸０．７ｇを加え、３
０〜３５℃にて３時間反応させた。以下、実施例７(3)
に準じて後処理、精製を行い、〔９−４〕０．４４ｇ
（光学純度９７．７％ｅｅ）を得た。 【００４５】実施例１０ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２
−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔１−５〕
２．３８ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学
製）０．４ｇおよびビニルアセテート２３ｍｌの混合液
を３０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液をチェック
し、４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニル−２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン
〔２−５〕の光学純度が９８％ｅｅをこえたところで反
応を止めた。以下、実施例１(1) に準じて後処理、精製
し、〔２−５〕（光学純度９８．２％ｅｅ）および４
（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔３−
５〕（光学純度９１．２％ｅｅ）の混合物２．６０ｇを
得た。 【００４６】(2) (1) で得られた〔２−５〕（光学純度
９８．２％ｅｅ）および〔３−５〕（光学純度９１．２
％ｅｅ）の混合物２．６０ｇに、トリフェニルホスフィ
ン３．０４ｇ、ギ酸０．４６ｇおよびＴＨＦ１０．４ｍ
ｌおよびトリエチルアミン０．１ｇを加え、次に５℃以
下でアゾジカルボン酸ジエチルエステル１．７４ｇを加
え、５〜１０℃にて５時間、さらに室温にて１０時間反
応させた。反応液にｔ−ブチルメチルエーテル、ヘキサ
ンを加え、以下、実施例１(2) に準じて後処理、を行
い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカ
ルボニル−２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノ
ン〔７−５〕および〔３−５〕の混合物２．８２ｇを得
た。 【００４７】(3) (2) で得られた〔７−５〕および〔３
−５〕の混合物２．８２ｇに、メタノール９ｇ、４０％
硫酸２．１ｇを加え、４０℃にて４時間反応させた。以
下、実施例１(3) に準じて後処理し、４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニル−２−シスヘキセ
ニル）−２−シクロペンテノン〔９−５〕２．２６ｇ
（光学純度９４．３％ｅｅ）を得た。 【００４８】製造例１ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−シス−３−
ヘキセン25.1ｇ、フラン13.8ｇ (0.20モル) およびクロ
ロホルム１００mlの混合液に、室温にてトリフルオロ酢
酸無水物15.5ｇ(0.074モル) を加え、２０〜２５℃にて
２４時間反応した。反応終了後、反応液を５％炭酸ナト
リウム水２００mlにあけ、有機層を分液後、さらに水に
て洗浄した。有機層を濃縮することにより１−オキソ−
１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４−ヘプ
テン14.5ｇ（収率９１％）を得た。 【００４９】製造例２ 次に製造例１で得た１−オキソ−１−フリル−７−メト
キシカルボニル−シス−４−ヘプテン12.8ｇ(0.054モ
ル）をメタノール１００mlとクロロホルム５０mlに溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム20.4ｇ(0.054モル) を１０
−２０℃にて加えた。同温度にて２時間保温後、反応液
を氷中にあけトルエンにて抽出した。有機層を分液後、
さらに水にて洗浄し、有機層を濃縮すれば１−ヒドロキ
シ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４−
ヘプテン12.3ｇ（収率９６％）を得た。 【００５０】製造例３ 次に製造例２で得た１−ヒドロキシ−１−フリル−７−
メトキシカルボニル−シス−４−ヘプテン11.3ｇ(0.047
モル）水４７３ｇ、酢酸0.34ｇを加え、５％ＫＯＨ水に
てｐＨを４．３に調整し、１００℃にて原料がなくなる
まで加熱攪拌した。反応系内には２−（６−メトキシカ
ルボニル−３−シスヘキセニル）−４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン〔１−２〕および２−（６−メトキ
シカルボニル−３−シスヘキセニル）−３−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノン（生成比６５：３５）が存在し
た。次に反応液のｐＨを７．０まで上昇し、系内の２−
（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−３
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンが消失するまでさ
らに１０時間反応を続けた。反応終了後、反応液を酢酸
エチル３００mlにて２回抽出した。有機層を濃縮し、得
られた残渣をトルエン：酢酸エチル＝５：３にてクロマ
ト精製した。２−（６−メトキシカルボニル−３−シス
ヘキセニル）−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
〔１−２〕7.97ｇ（収率７１％）を得た。 ｎD 20 1.
5023
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ０７Ｃ 69/738 Ｃ０７Ｃ 69/738 Ａ
(56)参考文献 特開 昭63−254995（ＪＰ，Ａ)
特開 昭60−25947（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C12P 41/00
C07C 45/67
C07C 49/707
ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】一般式〔１〕 で示されるシクロペンテノン類と、不飽和アルコールの
炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバク
ター属に由来するリパーゼの存在下に反応させ、一般式
〔２〕 で示される光学活性シクロペンテノン誘導体および一般
式〔３〕 で示される光学活性シクロペンテノンエステル類の混合
物を得、 次いで該光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕および
光学活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物と
一般式〔５〕 （式中、Ｒ3 は水素原子または炭素数１〜３のアルキル
基を表わす。）で示されるカルボン酸類とを、一般式
〔４〕 （式中、Ｒ2 はアルキル基を表わす。）で示されるアゾ
ジカルボン酸エステル及び一般式〔６〕 （式中、Ｒ4 は低級アルキル基、低級アルコキシ基もし
くはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
または低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよいシクロヘキシル基を表
わす。）で示されるホスフィン類の共存下に反応させ
て、一般式〔７〕 で示される光学活性エステル誘導体及び光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕の混合物を得、 次いで、該光学活性エステル誘導体〔７〕及び光学活性
シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物と、一般式
〔８〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示されるア
ルコールとを酸触媒存在下に反応させることを特徴とす
る一般式〔９〕 で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造方法。 - 【請求項２】シクロペンテノン類〔１〕と、不飽和アル
コールの炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アル
スロバクター属に由来するリパーゼの存在下に反応さ
せ、光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕および一般
式〔３〕で示される光学活性シクロペンテノンエステル
類の混合物を得、 次いで該混合物を分離して得られる光学活性シクロペン
テノン誘導体〔２〕とカルボン酸類〔５〕とを、アゾジ
カルボン酸エステル〔４〕及びホスフィン類〔６〕の共
存下に反応させて、光学活性エステル誘導体〔７〕を
得、次いで、光学活性エステル誘導体〔７〕と、アルコ
ール〔８〕とを酸触媒存在下に反応させることを特徴と
する光学活性なシクロペンテノン類〔９〕の製造方法。 - 【請求項３】シクロペンテノン類〔１〕と、不飽和アル
コールの炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アル
スロバクター属に由来するリパーゼの存在下に反応さ
せ、光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕および光学
活性シクロペンテノンエステル類〔３〕の混合物を得、 次いで該混合物を分離して得られる光学活性シクロペン
テノンエステル類〔３〕と、アルコール〔８〕とを酸触
媒存在下に反応させることを特徴とする光学活性なシク
ロペンテノン類〔９〕の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32876291A JP3094597B2 (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 光学活性なシクロペンテノン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32876291A JP3094597B2 (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 光学活性なシクロペンテノン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05161499A JPH05161499A (ja) | 1993-06-29 |
| JP3094597B2 true JP3094597B2 (ja) | 2000-10-03 |
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ID=18213866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32876291A Expired - Fee Related JP3094597B2 (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 光学活性なシクロペンテノン類の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3094597B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4414273A1 (de) * | 1994-04-23 | 1995-10-26 | Chemie Linz Deutschland | Enzymatische Racematspaltung asymmetrischer Alkohole mittels Vinylestern mehrbasiger Carbonsäuren |
-
1991
- 1991-12-12 JP JP32876291A patent/JP3094597B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05161499A (ja) | 1993-06-29 |
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