JP3141653B2 - 人工血管 - Google Patents
人工血管Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な人工血管に関する
ものである。更に詳しく言えば、病変血管の代用を目的
として生体の血管とつなぎあわせて移植される人工血管
で、手術中の高度の安全性と優れた操作性を兼ね備え
た、特に危険性の高い胸部大血管手術に適した人工血管
に関する。
ものである。更に詳しく言えば、病変血管の代用を目的
として生体の血管とつなぎあわせて移植される人工血管
で、手術中の高度の安全性と優れた操作性を兼ね備え
た、特に危険性の高い胸部大血管手術に適した人工血管
に関する。
【０００２】
【従来の技術】１９５０年代後半以降、病変血管の機能
を人工材料の管で置き換える「人工血管」が臨床で用い
られている。すなわち、病変血管と置換もしくは病変部
位を迂回して人の自己血管と縫い合わせて、その内部に
血液を流すことにより、病変部位の末梢組織への血液循
環を確保することが可能となった。今日、日本では年間
約２０，０００人の患者が人工血管の移植により、大血
管の破裂や閉塞などの治療を受け、その恩恵に浴してい
る。
を人工材料の管で置き換える「人工血管」が臨床で用い
られている。すなわち、病変血管と置換もしくは病変部
位を迂回して人の自己血管と縫い合わせて、その内部に
血液を流すことにより、病変部位の末梢組織への血液循
環を確保することが可能となった。今日、日本では年間
約２０，０００人の患者が人工血管の移植により、大血
管の破裂や閉塞などの治療を受け、その恩恵に浴してい
る。
【０００３】この人工血管は体内に埋め込まれて、直接
血液と接触して使用されるため、血液や周辺組織との生
体適合性が良いことは勿論のこと、内径が７〜８ｍｍを
越える大血管では常時１００〜２００ｍｍＨｇの血圧の
もとで、１日１０万回もの心臓の拍動による脈圧に晒さ
れるため、これに耐えうる強度が必要なことに加えて、
体内劣化の少ない材料であることが必須の条件である。
血液と接触して使用されるため、血液や周辺組織との生
体適合性が良いことは勿論のこと、内径が７〜８ｍｍを
越える大血管では常時１００〜２００ｍｍＨｇの血圧の
もとで、１日１０万回もの心臓の拍動による脈圧に晒さ
れるため、これに耐えうる強度が必要なことに加えて、
体内劣化の少ない材料であることが必須の条件である。
【０００４】従って、これらの条件を満たす素材として
は、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート）繊維
のメリヤス編又は平織りした布が用いられている。通
常、体内での屈曲を防ぐ目的でクリンプと呼ばれる襞を
付けたものが用いられている。この人工血管は、生体の
血管と針付き糸で縫合連結される。術中の出血量を少な
くすることは手術成績にとって極めて重要である。
は、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート）繊維
のメリヤス編又は平織りした布が用いられている。通
常、体内での屈曲を防ぐ目的でクリンプと呼ばれる襞を
付けたものが用いられている。この人工血管は、生体の
血管と針付き糸で縫合連結される。術中の出血量を少な
くすることは手術成績にとって極めて重要である。
【０００５】従って、一般にポリエステル繊維製の人工
血管を使用する際には、ヘパリンなどの抗凝固剤を使用
するので、何らの前処理なしに使用すると、人工血管壁
からは血液や血漿の漏出が起こる。これを防ぐために、
プレクロッティングと呼ばれる前処理が行われてきた。
この操作は、自己の血液を採って、人工血管を浸して血
液を凝固させ、人工血管の繊維間の空隙を充たす操作を
数度繰り返すものである。この方法は、患者の血液を多
量に消費すること、煩雑な操作で時間を要すること、更
には、術後繊維間の凝血が、生体が持つ血栓溶解作用に
よって分解されて大出血を起こすことがある。
血管を使用する際には、ヘパリンなどの抗凝固剤を使用
するので、何らの前処理なしに使用すると、人工血管壁
からは血液や血漿の漏出が起こる。これを防ぐために、
プレクロッティングと呼ばれる前処理が行われてきた。
この操作は、自己の血液を採って、人工血管を浸して血
液を凝固させ、人工血管の繊維間の空隙を充たす操作を
数度繰り返すものである。この方法は、患者の血液を多
量に消費すること、煩雑な操作で時間を要すること、更
には、術後繊維間の凝血が、生体が持つ血栓溶解作用に
よって分解されて大出血を起こすことがある。
【０００６】そこで近年、自己血によるプレプロッティ
ングに代わる方法として、血漿蛋白のアルブミンを塗布
してオートクレーブにて湿熱処理を施して変性不溶化し
たのち乾燥する方法が多用されている。しかし、この方
法はコストが高く、処理を経た人工血管が極めて固くな
るために縫合性に難点がある。
ングに代わる方法として、血漿蛋白のアルブミンを塗布
してオートクレーブにて湿熱処理を施して変性不溶化し
たのち乾燥する方法が多用されている。しかし、この方
法はコストが高く、処理を経た人工血管が極めて固くな
るために縫合性に難点がある。
【０００７】以上の背景をふまえて、前処理することな
しに出血が起きない人工血管が最近用いられるようにな
った。この技術は、ポリカルボン酸やアルデヒド類で予
め処理したゼラチンをコーティングする方法（特開昭６
１−１３５６５１号公報）及びヘキサメチレンジイソシ
アネートなどのジイソシアネートで架橋されたゼラチン
を含浸する方法（特開昭６２−２５８６６６号公報）等
が開示されている。
しに出血が起きない人工血管が最近用いられるようにな
った。この技術は、ポリカルボン酸やアルデヒド類で予
め処理したゼラチンをコーティングする方法（特開昭６
１−１３５６５１号公報）及びヘキサメチレンジイソシ
アネートなどのジイソシアネートで架橋されたゼラチン
を含浸する方法（特開昭６２−２５８６６６号公報）等
が開示されている。
【０００８】しかしながら、これら開示技術の人工血管
においては、臨床使用が進むにつれて重要な問題点があ
ることが明らかになってきた。すなわち、移植後に高率
で患者に発熱を引き起こすこと、また術後の比較的早い
時期に体内で出血や血漿の漏れが起こることである。こ
れらのことは、体力の低下した術後の患者にとって、極
めて負担が重く、また社会復帰までの時間に遅延、ひい
ては生命にかかわる重大な問題となり得る。また、コー
ティングした層が部分的に剥離・脱落する危険性があ
る。更に、体内で血圧に耐えられず徐々に拡張すること
も知られている。
においては、臨床使用が進むにつれて重要な問題点があ
ることが明らかになってきた。すなわち、移植後に高率
で患者に発熱を引き起こすこと、また術後の比較的早い
時期に体内で出血や血漿の漏れが起こることである。こ
れらのことは、体力の低下した術後の患者にとって、極
めて負担が重く、また社会復帰までの時間に遅延、ひい
ては生命にかかわる重大な問題となり得る。また、コー
ティングした層が部分的に剥離・脱落する危険性があ
る。更に、体内で血圧に耐えられず徐々に拡張すること
も知られている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来の人工
血管に比べて、優れた安全性、操作性を具備することを
目的とし、術前の前処理を何ら行うことなく手術に供す
ることができ、術中・術後の血液・血漿の漏れがなく、
また発熱も起きず、ゲル層の剥離もなく、移植部位の末
梢組織に梗塞を引き起こす危険性がなく、更に縫合操作
性に優れた人工血管を提供するためになされたものであ
る。
血管に比べて、優れた安全性、操作性を具備することを
目的とし、術前の前処理を何ら行うことなく手術に供す
ることができ、術中・術後の血液・血漿の漏れがなく、
また発熱も起きず、ゲル層の剥離もなく、移植部位の末
梢組織に梗塞を引き起こす危険性がなく、更に縫合操作
性に優れた人工血管を提供するためになされたものであ
る。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れた人
工血管を開発するために鋭意研究を重ねた結果、ポリエ
ステル繊維の織布に架橋ゼラチンをコーティングした特
定の有孔度、エンドトキシン量のもので、前記目的を達
成できることを見出し、本発明をなすに至った。本発明
は、ポリエステル繊維からなる織布にゼラチンをアルデ
ヒドで架橋コーティングした人工血管であって、その有
孔度（有孔度とは、被検体１ｃｍ2 から１分間、３７℃
で１２０ｍｍＨｇの差圧下で漏れる水の容積（ｍｌ）を
いい、以後その単位はｍｌで示す。）が１０ｍｌ以下、
かつエンドトキシン量が１００ｐｇ／ｇ以下であること
を特徴とする人工血管に関し、さらには架橋コーティン
グするゼラチンの量が人工血管の全重量の５重量％（以
後「重量％」は「％」で表す。）以下（０重量％を除
く）、および／又は基材として用いる織布の有孔度が２
０〜２００ｍｌの範囲であることを特徴とする人工血管
に関する。
工血管を開発するために鋭意研究を重ねた結果、ポリエ
ステル繊維の織布に架橋ゼラチンをコーティングした特
定の有孔度、エンドトキシン量のもので、前記目的を達
成できることを見出し、本発明をなすに至った。本発明
は、ポリエステル繊維からなる織布にゼラチンをアルデ
ヒドで架橋コーティングした人工血管であって、その有
孔度（有孔度とは、被検体１ｃｍ2 から１分間、３７℃
で１２０ｍｍＨｇの差圧下で漏れる水の容積（ｍｌ）を
いい、以後その単位はｍｌで示す。）が１０ｍｌ以下、
かつエンドトキシン量が１００ｐｇ／ｇ以下であること
を特徴とする人工血管に関し、さらには架橋コーティン
グするゼラチンの量が人工血管の全重量の５重量％（以
後「重量％」は「％」で表す。）以下（０重量％を除
く）、および／又は基材として用いる織布の有孔度が２
０〜２００ｍｌの範囲であることを特徴とする人工血管
に関する。
【００１１】以下本発明を詳細に説明する。本発明の人
工血管においては、ポリエステル繊維を織った織布を基
本素材（基材）とし、その有孔度が２０〜２００ｍｌ、
好ましくは３０〜１００ｍｌのものを選択する。最も典
型的な例としては、例えば１デニール前後のポリエステ
ル繊維を数十から数百本束ねたマルチフィラメント糸を
平織りしたもの単独、もしくはこれに他の繊維を物理的
に絡ませたものなどが挙げられる。
工血管においては、ポリエステル繊維を織った織布を基
本素材（基材）とし、その有孔度が２０〜２００ｍｌ、
好ましくは３０〜１００ｍｌのものを選択する。最も典
型的な例としては、例えば１デニール前後のポリエステ
ル繊維を数十から数百本束ねたマルチフィラメント糸を
平織りしたもの単独、もしくはこれに他の繊維を物理的
に絡ませたものなどが挙げられる。
【００１２】基材の有孔度が２００ｍｌを越えると、ゼ
ラチン分解後に血漿が漏れる危険性が急に高くなる。ま
た、２００ｍｌを越えると、製品の有孔度を目的とする
値まで低下させるために必要なゼラチンの量が多くな
り、その結果、生体内での過剰な異物反応の原因となっ
たり、剥離脱落の危険性の増大、縫合時の操作性の低下
が顕著となってしまう。基材の有孔度が２０ｍｌ未満で
は、織布の繊維の密度が高くなるために、縫合針の貫通
性が著しく低下して、操作性が劣悪になる。また、風合
いもごわごわした固いものになって、人工血管を反転し
たり曲げたりする複雑な手術技法には不適当になる。
ラチン分解後に血漿が漏れる危険性が急に高くなる。ま
た、２００ｍｌを越えると、製品の有孔度を目的とする
値まで低下させるために必要なゼラチンの量が多くな
り、その結果、生体内での過剰な異物反応の原因となっ
たり、剥離脱落の危険性の増大、縫合時の操作性の低下
が顕著となってしまう。基材の有孔度が２０ｍｌ未満で
は、織布の繊維の密度が高くなるために、縫合針の貫通
性が著しく低下して、操作性が劣悪になる。また、風合
いもごわごわした固いものになって、人工血管を反転し
たり曲げたりする複雑な手術技法には不適当になる。
【００１３】物性面ではさらに、縫合糸の保持強度（人
工血管の断端から１ｍｍの位置に縫合糸を通して引張り
試験を行うとき、人工血管の布がほつれて縫合糸が外れ
る強度）が体内での耐久性の尺度として重要である。基
材の織布の有孔度が１００ｍｌ以下で急に縫合糸の保持
強度が高くなること、３０ｍｌ以上では縫い易さ、柔軟
性を高くすることが容易で、かつバラツキも少なくなる
ことから、３０ｍｌ以上１００ｍｌ以下の基材を選択す
ることが最も好ましい。
工血管の断端から１ｍｍの位置に縫合糸を通して引張り
試験を行うとき、人工血管の布がほつれて縫合糸が外れ
る強度）が体内での耐久性の尺度として重要である。基
材の織布の有孔度が１００ｍｌ以下で急に縫合糸の保持
強度が高くなること、３０ｍｌ以上では縫い易さ、柔軟
性を高くすることが容易で、かつバラツキも少なくなる
ことから、３０ｍｌ以上１００ｍｌ以下の基材を選択す
ることが最も好ましい。
【００１４】コーティングする材料にはゼラチンを使用
する。このゼラチンは医療用のカプセルに用いられてい
るような日本薬局方ゼラチン、もしくはそれ同等以上の
品質のものを用いる。このゼラチン中のエンドトキシン
量は、極力少ないものを用いることが好ましいが、具体
的には４００ｎｇ／ｇ以下、好ましくは３００ｎｇ／ｇ
以下のものを水溶液として用いることが、本発明の人工
血管のエンドトキシン量を１００ｐｇ／ｇ以下、好まし
くは７０ｐｇ／ｇ以下に保証するために必要である。
する。このゼラチンは医療用のカプセルに用いられてい
るような日本薬局方ゼラチン、もしくはそれ同等以上の
品質のものを用いる。このゼラチン中のエンドトキシン
量は、極力少ないものを用いることが好ましいが、具体
的には４００ｎｇ／ｇ以下、好ましくは３００ｎｇ／ｇ
以下のものを水溶液として用いることが、本発明の人工
血管のエンドトキシン量を１００ｐｇ／ｇ以下、好まし
くは７０ｐｇ／ｇ以下に保証するために必要である。
【００１５】エンドトキシン量の測定法はリムラス試験
法を採用した。すなわち、１ｇの試料を１０ｍｌのエン
ドトキシンフリー水で、室温にて７２時間抽出した液を
用いて、「日本薬局方１２改正の一般試験法７．エンド
トキシン試験」に記載された測定を行う方法である。
法を採用した。すなわち、１ｇの試料を１０ｍｌのエン
ドトキシンフリー水で、室温にて７２時間抽出した液を
用いて、「日本薬局方１２改正の一般試験法７．エンド
トキシン試験」に記載された測定を行う方法である。
【００１６】ゼラチンと類似する材料としてコラーゲン
が知られており、これをゼラチンの代わりに用いること
も可能であるが、水溶液の粘度がゼラチンに比べて高
く、少量で均一なコーティングをすることが困難なの
で、どうしても付着量が過大になる。また、エンドトキ
シンの含有量の少ないコラーゲンの入手が困難であり、
精製も簡便な方法では難しい。
が知られており、これをゼラチンの代わりに用いること
も可能であるが、水溶液の粘度がゼラチンに比べて高
く、少量で均一なコーティングをすることが困難なの
で、どうしても付着量が過大になる。また、エンドトキ
シンの含有量の少ないコラーゲンの入手が困難であり、
精製も簡便な方法では難しい。
【００１７】本発明では医薬用ゼラチンの５％、好まし
くは３％以下の水溶液をパイロジェンフリー水で調製し
たのち、これを孔径０．２μｍのフィルターで濾過して
使用する。この溶液に、前記織布に襞をつけたチューブ
を浸漬して繊維間にゼラチン水溶液を充填する。必要に
より、減圧してもよい。また、繊維表面での濡れ易さを
改善するために、ゼラチンが析出しない範囲で水溶液に
エタノールを加えてもよい。次にゼラチン溶液を付与し
たチューブを、例えば、２本のローラーの間を通過させ
るなどの方法で、過剰のゼラチンを取り除くとともに、
表面全面に均一にコーティングする。
くは３％以下の水溶液をパイロジェンフリー水で調製し
たのち、これを孔径０．２μｍのフィルターで濾過して
使用する。この溶液に、前記織布に襞をつけたチューブ
を浸漬して繊維間にゼラチン水溶液を充填する。必要に
より、減圧してもよい。また、繊維表面での濡れ易さを
改善するために、ゼラチンが析出しない範囲で水溶液に
エタノールを加えてもよい。次にゼラチン溶液を付与し
たチューブを、例えば、２本のローラーの間を通過させ
るなどの方法で、過剰のゼラチンを取り除くとともに、
表面全面に均一にコーティングする。
【００１８】コーティング溶液のゼラチン濃度が５％以
上になると、溶液の粘度が高く、コーティングに斑が出
来易く、また最終的に得られる製品のゼラチン含有量が
５％を越えて高くなり、剛直で操作性が劣悪で、かつゼ
ラチンの剥離脱落が起こり易くなる。好ましくは３％以
下がよい。０．５％未満では、得られるコーティング被
膜の物性が脆弱になる。従って、コーティング溶液のゼ
ラチン濃度は０．５〜３．０％が最適範囲である。
上になると、溶液の粘度が高く、コーティングに斑が出
来易く、また最終的に得られる製品のゼラチン含有量が
５％を越えて高くなり、剛直で操作性が劣悪で、かつゼ
ラチンの剥離脱落が起こり易くなる。好ましくは３％以
下がよい。０．５％未満では、得られるコーティング被
膜の物性が脆弱になる。従って、コーティング溶液のゼ
ラチン濃度は０．５〜３．０％が最適範囲である。
【００１９】溶液を含浸されたチューブは直ちに５℃以
下０℃以上の雰囲気に静置する。迅速に冷却させること
により、溶液は速やかにゲル化して固まる。５℃を越え
るとゲル化するまでの間に、溶液が流動して不均一なコ
ーティングとなってしまう。０℃以下では凍結が起こる
ために、形成されたゲル層にピンホールが生じるため有
孔度を低く維持できない。冷却ゲル化は、空気冷却で約
１時間以内に完結するが、更に数時間延長して静置する
ことが望ましい。この冷却ゲル化は、次の段階の架橋反
応の際に、希薄なゼラチン水溶液が反応溶液に接触した
際に溶解拡散して、コーティングにむらが出来たり不完
全になるのを防ぐために不可欠である。
下０℃以上の雰囲気に静置する。迅速に冷却させること
により、溶液は速やかにゲル化して固まる。５℃を越え
るとゲル化するまでの間に、溶液が流動して不均一なコ
ーティングとなってしまう。０℃以下では凍結が起こる
ために、形成されたゲル層にピンホールが生じるため有
孔度を低く維持できない。冷却ゲル化は、空気冷却で約
１時間以内に完結するが、更に数時間延長して静置する
ことが望ましい。この冷却ゲル化は、次の段階の架橋反
応の際に、希薄なゼラチン水溶液が反応溶液に接触した
際に溶解拡散して、コーティングにむらが出来たり不完
全になるのを防ぐために不可欠である。
【００２０】架橋は高濃度のアルデヒド、例えばグルタ
ルアルデヒド、ホルムアルデヒドで迅速に処理する。さ
らに詳しくは、例えば、５〜１５％グルタルアルデヒド
水溶液に浸して室温にて反応させた場合、不溶性のゲル
架橋体を得るために要する時間は約３０分間であるが、
一般的には３０〜６０分が適当である。架橋の際に冷却
ゲルの収縮が起こるので、予めゲルにグリセリンを含ま
せておくとよい。また、グリセリンを含んだ冷却ゲルを
架橋反応に先立ってアセトンに浸漬することによって、
グリセリンをゲルに残したまま水分含量を減らすことが
できる。この方法によって、架橋時のゲルの収縮を一層
抑制して均質なコーティング層を得ることができ、また
アルデヒド処理は一回で充分である。架橋物の分解速度
には固体差があるので、実質的にアミノ基がすべて消費
されるまで架橋することが望ましい。
ルアルデヒド、ホルムアルデヒドで迅速に処理する。さ
らに詳しくは、例えば、５〜１５％グルタルアルデヒド
水溶液に浸して室温にて反応させた場合、不溶性のゲル
架橋体を得るために要する時間は約３０分間であるが、
一般的には３０〜６０分が適当である。架橋の際に冷却
ゲルの収縮が起こるので、予めゲルにグリセリンを含ま
せておくとよい。また、グリセリンを含んだ冷却ゲルを
架橋反応に先立ってアセトンに浸漬することによって、
グリセリンをゲルに残したまま水分含量を減らすことが
できる。この方法によって、架橋時のゲルの収縮を一層
抑制して均質なコーティング層を得ることができ、また
アルデヒド処理は一回で充分である。架橋物の分解速度
には固体差があるので、実質的にアミノ基がすべて消費
されるまで架橋することが望ましい。
【００２１】反応終了後、アルコールで架橋剤のアルデ
ヒド、例えばグルタルアルデヒドを充分に洗浄除去して
乾燥する。この際、乾燥収縮を防ぐためにグリセリンを
保湿剤として含ませることが望ましい。乾燥後、滅菌操
作を速やかに実施する。
ヒド、例えばグルタルアルデヒドを充分に洗浄除去して
乾燥する。この際、乾燥収縮を防ぐためにグリセリンを
保湿剤として含ませることが望ましい。乾燥後、滅菌操
作を速やかに実施する。
【００２２】このようにして得られた人工血管は、有孔
度が１０ｍｌ以下で、血液や血漿の漏れがなく、万一何
らかの原因、例えば術中の操作などでコーティングの外
表面の一部が損傷を受けた場合でも全く問題がない。ま
た、血液や血漿の漏れが生じないにもかかわらず、ゼラ
チンの架橋物の層が薄く柔軟性に富み、かつ適切なポリ
エステル織布の物性とあいまって縫合針の通りもよい。
更に上記の各処理を経る過程で、エンドトキシンは洗浄
除去され、かつ高濃度の架橋剤によって失活することに
より、製品からは術直後及び亜急性期に発熱を引き起こ
すこともない安全な人工血管が得られる。
度が１０ｍｌ以下で、血液や血漿の漏れがなく、万一何
らかの原因、例えば術中の操作などでコーティングの外
表面の一部が損傷を受けた場合でも全く問題がない。ま
た、血液や血漿の漏れが生じないにもかかわらず、ゼラ
チンの架橋物の層が薄く柔軟性に富み、かつ適切なポリ
エステル織布の物性とあいまって縫合針の通りもよい。
更に上記の各処理を経る過程で、エンドトキシンは洗浄
除去され、かつ高濃度の架橋剤によって失活することに
より、製品からは術直後及び亜急性期に発熱を引き起こ
すこともない安全な人工血管が得られる。
【００２３】
【発明の効果】本発明の人工血管は、従来のものに比べ
て優れた安全性と操作性を備えている。すなわち、術前
の前処理を何ら行うことなく手術に供することが出来
て、術中・術後の血液・血漿の漏れがなく、また発熱も
起きない。また、表面のゲル層の剥離物が流出すること
もなく、移植部位の末梢組織に梗塞を引き起こす危険性
もない。縫合操作性も優れており、複雑な手術を短時間
で完了するために有益である。
て優れた安全性と操作性を備えている。すなわち、術前
の前処理を何ら行うことなく手術に供することが出来
て、術中・術後の血液・血漿の漏れがなく、また発熱も
起きない。また、表面のゲル層の剥離物が流出すること
もなく、移植部位の末梢組織に梗塞を引き起こす危険性
もない。縫合操作性も優れており、複雑な手術を短時間
で完了するために有益である。
【００２４】
【実施例】次に、実施例及び比較例によって本発明をさ
らに詳細に説明する。
らに詳細に説明する。
【００２５】実施例１ ５０デニール（７２フィラメント）の飽和ポリエステル
糸を平織りにてチューブを作製し、これに屈曲防止を目
的とした細かな襞を全面に熱加工した。一般に、当業者
は経糸密度を変化させて経験的に所定有孔度を得るため
の条件を容易に定めることができる。日本薬局方ゼラチ
ンの２％の水溶液を０．２μｍのフィルターで濾過後、
その濾液に有孔度２５ｍｌの原料チューブを室温でディ
ッピングして１時間静置した。予めゼラチンを溶解して
０．５％の水溶液（注射用蒸留水を使用）を調製し、エ
ンドトキシン量を測定したところ、２５０ｎｇ／ｇゼラ
チンであった。次に、間隙が２００μｍになるように固
定された２本のローラーの間を通過させることによっ
て、過剰のゼラチン水溶液を除去した。速やかに、３℃
の空気雰囲気にて冷却して２時間静置した。コーティン
グされたゼラチンが冷却によりゲル化したのを確認し
て、グルタルアルデヒド１２．５％水溶液中に浸漬して
室温にて１時間反応させた。反応終了後、エチルアルコ
ールにて洗浄した。洗浄ではエチルアルコールを３回交
換し、更に、最後にグリセリン１０％を加えたエチルア
ルコールに浸漬した。乾燥後、直ちに滅菌（エチレンオ
キサイドガスを使用）して人工血管を得た。
糸を平織りにてチューブを作製し、これに屈曲防止を目
的とした細かな襞を全面に熱加工した。一般に、当業者
は経糸密度を変化させて経験的に所定有孔度を得るため
の条件を容易に定めることができる。日本薬局方ゼラチ
ンの２％の水溶液を０．２μｍのフィルターで濾過後、
その濾液に有孔度２５ｍｌの原料チューブを室温でディ
ッピングして１時間静置した。予めゼラチンを溶解して
０．５％の水溶液（注射用蒸留水を使用）を調製し、エ
ンドトキシン量を測定したところ、２５０ｎｇ／ｇゼラ
チンであった。次に、間隙が２００μｍになるように固
定された２本のローラーの間を通過させることによっ
て、過剰のゼラチン水溶液を除去した。速やかに、３℃
の空気雰囲気にて冷却して２時間静置した。コーティン
グされたゼラチンが冷却によりゲル化したのを確認し
て、グルタルアルデヒド１２．５％水溶液中に浸漬して
室温にて１時間反応させた。反応終了後、エチルアルコ
ールにて洗浄した。洗浄ではエチルアルコールを３回交
換し、更に、最後にグリセリン１０％を加えたエチルア
ルコールに浸漬した。乾燥後、直ちに滅菌（エチレンオ
キサイドガスを使用）して人工血管を得た。
【００２６】得られた人工血管の有孔度は、１．３ｍ
ｌ、エンドトキシンは検出されなかった。人工血管に含
まれた架橋ゼラチンを６規定塩酸で加水分解して除去
し、同一処理にて求めた飽和ポリエステルの減量を補正
した結果、架橋ゼラチン担持量は、３．２％であった。
この人工血管に縫合針を通したところ、コーティング前
の織布と全く変化がなく、操作は容易であった。屈曲や
鉗子で挟む操作を繰り返してもコーティングが剥離する
ことはなかった。
ｌ、エンドトキシンは検出されなかった。人工血管に含
まれた架橋ゼラチンを６規定塩酸で加水分解して除去
し、同一処理にて求めた飽和ポリエステルの減量を補正
した結果、架橋ゼラチン担持量は、３．２％であった。
この人工血管に縫合針を通したところ、コーティング前
の織布と全く変化がなく、操作は容易であった。屈曲や
鉗子で挟む操作を繰り返してもコーティングが剥離する
ことはなかった。
【００２７】実施例２ 実施例１と同一方法によって、内径１０ｍｍの人工血管
を、織布の有孔度１００ｍｌの原料チューブを用いて作
製した。得られた人工血管の有孔度は１．８ｍｌであ
り、エンドトキシンは検出されなかった。長さ８ｃｍの
試料を雑種成犬の大動脈に開胸下に置換した。この時、
ヘパリンを投与してＡＣＴを３００±５０秒に維持する
ようにした。人工血管の管壁からの出血は観察されなか
った。また縫合後に、意図的に鉗子操作を加えたが、出
血は起きなかった。１カ月後に剖検したが、移植された
人工血管の周囲に血腫は無かった。
を、織布の有孔度１００ｍｌの原料チューブを用いて作
製した。得られた人工血管の有孔度は１．８ｍｌであ
り、エンドトキシンは検出されなかった。長さ８ｃｍの
試料を雑種成犬の大動脈に開胸下に置換した。この時、
ヘパリンを投与してＡＣＴを３００±５０秒に維持する
ようにした。人工血管の管壁からの出血は観察されなか
った。また縫合後に、意図的に鉗子操作を加えたが、出
血は起きなかった。１カ月後に剖検したが、移植された
人工血管の周囲に血腫は無かった。
【００２８】実施例３ 織布の有孔度が１８０ｍｌの原料チューブを用いた以外
は、実施例２と同様の操作をした。その結果、得られた
人工血管の有孔度は４．５ｍｌであり、エンドトキシン
は検出されなかった。長さ８ｃｍの試料を雑種成犬の大
動脈に開胸下に置換した。この時、ヘパリンを投与して
ＡＣＴを３００±５０秒に維持するようにした。人工血
管の管壁からの出血は観察されなかった。また縫合後
に、意図的に鉗子操作を加えたが、出血は起きなかっ
た。１カ月後に剖検したが、移植された人工血管の周囲
に血腫は無かった。
は、実施例２と同様の操作をした。その結果、得られた
人工血管の有孔度は４．５ｍｌであり、エンドトキシン
は検出されなかった。長さ８ｃｍの試料を雑種成犬の大
動脈に開胸下に置換した。この時、ヘパリンを投与して
ＡＣＴを３００±５０秒に維持するようにした。人工血
管の管壁からの出血は観察されなかった。また縫合後
に、意図的に鉗子操作を加えたが、出血は起きなかっ
た。１カ月後に剖検したが、移植された人工血管の周囲
に血腫は無かった。
【００２９】比較例 工業用ゼラチンと注射用蒸留水を用いて０．５％水溶液
を調製した。この溶液のエンドトキシン量を測定してゼ
ラチン１ｇ当たりに換算した値は、４３０ｎｇ／ｇであ
った。この溶液と有孔度２３０ｍｌの織布からなる基材
のチューブを用いて、実施例１と同一方法で人工血管を
作製した。１ｇの試料を用いて日本薬局方のエンドトキ
シン試験を実施した結果は、１２５ｎｇ／ｇであった。
本品を用いて日本薬局方の発熱性物質試験を実施した結
果、発熱性陽性であった。得られた人工血管の有孔度は
７．２ｍｌであった。これを長さ８ｃｍに切断して雑種
成犬の大動脈に、実施例２と同様に移植し、３週間後に
剖検したところ、移植した人工血管の周囲に血腫の形成
が認められた。
を調製した。この溶液のエンドトキシン量を測定してゼ
ラチン１ｇ当たりに換算した値は、４３０ｎｇ／ｇであ
った。この溶液と有孔度２３０ｍｌの織布からなる基材
のチューブを用いて、実施例１と同一方法で人工血管を
作製した。１ｇの試料を用いて日本薬局方のエンドトキ
シン試験を実施した結果は、１２５ｎｇ／ｇであった。
本品を用いて日本薬局方の発熱性物質試験を実施した結
果、発熱性陽性であった。得られた人工血管の有孔度は
７．２ｍｌであった。これを長さ８ｃｍに切断して雑種
成犬の大動脈に、実施例２と同様に移植し、３週間後に
剖検したところ、移植した人工血管の周囲に血腫の形成
が認められた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−258666（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−191364（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61L 27/40 - 27/48
Claims (5)
- 【請求項１】ポリエステル繊維からなる織布にゼラチン
をアルデヒドで架橋コーティングした人工血管であっ
て、その有孔度が１０ｍｌ／ｃｍ2 ・ｍｉｎ・１２０ｍ
ｍＨｇ以下、かつエンドトキシン量が１００ｐｇ／ｇ以
下であることを特徴とする人工血管。 - 【請求項２】ポリエステル繊維からなる織布にゼラチン
をアルデヒドで架橋コーティングし、アルコールでアル
デヒドを洗浄除去した人工血管であって、その有孔度が
１０ｍｌ／ｃｍ2 ・ｍｉｎ・１２０ｍｍＨｇ以下、かつ
エンドトキシン量が１００ｐｇ／ｇ以下であることを特
徴とする人工血管。 - 【請求項３】織布が、平織りしたもの単独、もしくはこ
れに他の繊維を物理的に絡ませたものであることを特徴
とする請求項１〜２記載の人工血管。 - 【請求項４】架橋コーティングするゼラチンの量が人工
血管の全重量の５重量％以下（０重量％を除く）、およ
び／又は基材として用いる織布の有孔度が２０〜２００
ｍｌ／ｃｍ2 ・ｍｉｎ・１２０ｍｍＨｇの範囲である請
求項１〜３記載の人工血管。 - 【請求項５】アルデヒドが、グルタルアルデヒド、ホル
ムアルデヒドであることを特徴とする請求項１〜４記載
の人工血管。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05283707A JP3141653B2 (ja) | 1993-11-12 | 1993-11-12 | 人工血管 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05283707A JP3141653B2 (ja) | 1993-11-12 | 1993-11-12 | 人工血管 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07136242A JPH07136242A (ja) | 1995-05-30 |
| JP3141653B2 true JP3141653B2 (ja) | 2001-03-05 |
Family
ID=17669044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05283707A Expired - Lifetime JP3141653B2 (ja) | 1993-11-12 | 1993-11-12 | 人工血管 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3141653B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060194036A1 (en) * | 2003-03-31 | 2006-08-31 | Keiichi Miyamoto | Molded elastin article and process for producing the same |
| HRP20231227T1 (hr) * | 2016-01-14 | 2024-01-19 | Teijin Limited | Zapečaćena tkanina za uporabu kao medicinski materijal |
-
1993
- 1993-11-12 JP JP05283707A patent/JP3141653B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07136242A (ja) | 1995-05-30 |
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