JP3143512B2 - メラニン生成抑制剤及びその製造方法 - Google Patents
メラニン生成抑制剤及びその製造方法Info
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- JP3143512B2 JP3143512B2 JP04024341A JP2434192A JP3143512B2 JP 3143512 B2 JP3143512 B2 JP 3143512B2 JP 04024341 A JP04024341 A JP 04024341A JP 2434192 A JP2434192 A JP 2434192A JP 3143512 B2 JP3143512 B2 JP 3143512B2
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- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、チロシナーゼ活性阻害
作用を有し、皮膚の美肌効果、シミ・ソバカスなどの防
止効果に優れたタキオシドを有効成分とするメラニン生
成抑制剤及びその製造方法に関するものである。
作用を有し、皮膚の美肌効果、シミ・ソバカスなどの防
止効果に優れたタキオシドを有効成分とするメラニン生
成抑制剤及びその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】皮膚のシミ・ソバカス、肌荒れの原因と
しては不明な点も多いが、メラニン生成等による色素沈
着もその要因の１つとして挙げられている。美肌効果，
シミ・ソバカスの防止効果、肌荒れ防止効果を有する物
質としては、コウジ酸，アルブチン等が既に知られてお
り（特公昭５６−１８５６９号公報、特開昭６０−５６
９１２号公報）、様々な美白化粧料やシミ・ソバカス防
止を目的とする医薬部外品の基剤として適用されてい
る。又古くから黒糖及びその抽出物の美肌効果について
もよく知られている。
しては不明な点も多いが、メラニン生成等による色素沈
着もその要因の１つとして挙げられている。美肌効果，
シミ・ソバカスの防止効果、肌荒れ防止効果を有する物
質としては、コウジ酸，アルブチン等が既に知られてお
り（特公昭５６−１８５６９号公報、特開昭６０−５６
９１２号公報）、様々な美白化粧料やシミ・ソバカス防
止を目的とする医薬部外品の基剤として適用されてい
る。又古くから黒糖及びその抽出物の美肌効果について
もよく知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、その効果が
従来知られていなかったタキオシドを有効成分とするメ
ラニン生成抑制剤及びその製造方法を提供することを目
的とする。
従来知られていなかったタキオシドを有効成分とするメ
ラニン生成抑制剤及びその製造方法を提供することを目
的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明にかかわるメラニ
ン生成抑制剤は下記構造式（１）で示されるタキオシド
（３−メトキシ−４ハイドロキシフェニル−β−Ｄ−グ
ルコース）を有効成分とするものである。
ン生成抑制剤は下記構造式（１）で示されるタキオシド
（３−メトキシ−４ハイドロキシフェニル−β−Ｄ−グ
ルコース）を有効成分とするものである。
【式１】
【０００５】本発明にかかわるメラニン生成抑制剤（以
下剤という）の有効成分であるタキオシドは植物中に配
糖体として見い出されており（phytochemistry, 26, 28
11,1987）、一般的な化学合成法によっても得られるも
のであるが、廃糖蜜を水に溶解し合成吸着剤と接触させ
た後、液相と分離した合成吸着剤を２０〜３０重量％濃
度のアルコールで洗浄し、次いで８０〜８５重量％濃度
のアルコールで洗浄して該アルコール溶液として分離す
ることにより容易に製造することができる。
下剤という）の有効成分であるタキオシドは植物中に配
糖体として見い出されており（phytochemistry, 26, 28
11,1987）、一般的な化学合成法によっても得られるも
のであるが、廃糖蜜を水に溶解し合成吸着剤と接触させ
た後、液相と分離した合成吸着剤を２０〜３０重量％濃
度のアルコールで洗浄し、次いで８０〜８５重量％濃度
のアルコールで洗浄して該アルコール溶液として分離す
ることにより容易に製造することができる。
【０００６】以下剤の製造方法について詳述する。まず
廃糖蜜を水に溶解して希釈し、遠心分離又は瀘過により
夾雑物を除いた後、合成吸着剤と接触させて廃糖蜜中の
糖分及び極性物質以外の着色物質をはじめとする非極性
物質を吸着させた後水洗して糖分を洗い流し、２０〜３
０重量％濃度のアルコールを適量、例えば担体（合成吸
着剤）量の５倍流して２０〜３０重量％アルコール溶離
画分を除く。更に８０〜８５重量％濃度のアルコールを
適量、例えば担体量の５倍量流し、タキオシドを含む画
分を溶離させ回収する。最終的には、８０〜８５重量％
濃度アルコール溶離液を減圧下で蒸発乾固することによ
り粉末状の剤が回収される。
廃糖蜜を水に溶解して希釈し、遠心分離又は瀘過により
夾雑物を除いた後、合成吸着剤と接触させて廃糖蜜中の
糖分及び極性物質以外の着色物質をはじめとする非極性
物質を吸着させた後水洗して糖分を洗い流し、２０〜３
０重量％濃度のアルコールを適量、例えば担体（合成吸
着剤）量の５倍流して２０〜３０重量％アルコール溶離
画分を除く。更に８０〜８５重量％濃度のアルコールを
適量、例えば担体量の５倍量流し、タキオシドを含む画
分を溶離させ回収する。最終的には、８０〜８５重量％
濃度アルコール溶離液を減圧下で蒸発乾固することによ
り粉末状の剤が回収される。
【０００７】最初に使用するアルコール濃度を２０〜３
０重量％とする理由は、２０重量％未満では不純物の除
去が不十分で、一方３０重量％を越えると有効成分であ
るタキオシドの溶離量が多くなり収率が低下するからで
ある。
０重量％とする理由は、２０重量％未満では不純物の除
去が不十分で、一方３０重量％を越えると有効成分であ
るタキオシドの溶離量が多くなり収率が低下するからで
ある。
【０００８】次いで使用するアルコール濃度を８０〜８
５重量％とする理由は、８０重量％未満では有効成分で
あるタキオシドの溶離量が少なく収率が低下し、一方８
５重量％を越えるとタキオシド以外の成分も溶離して純
度が低下するからである。
５重量％とする理由は、８０重量％未満では有効成分で
あるタキオシドの溶離量が少なく収率が低下し、一方８
５重量％を越えるとタキオシド以外の成分も溶離して純
度が低下するからである。
【０００９】合成吸着剤としては表面が非極性の合成吸
着剤を用いる。表面が非極性の合成吸着剤としては、ス
チレンとジビニルベンゼンとから重合された多孔性ポリ
マーが例示され、ＸＡＤタイプ（ローム・アンド・ハー
ス社製），ＨＰタイプ（三菱化成社製）などがある。好
ましくはＨＰタイプのＨＰ−２０がよい。
着剤を用いる。表面が非極性の合成吸着剤としては、ス
チレンとジビニルベンゼンとから重合された多孔性ポリ
マーが例示され、ＸＡＤタイプ（ローム・アンド・ハー
ス社製），ＨＰタイプ（三菱化成社製）などがある。好
ましくはＨＰタイプのＨＰ−２０がよい。
【００１０】上記合成吸着剤の使用例としては、合成吸
着剤をカラムに充填しカラム方式で通液するとか、被処
理液に合成吸着剤を加え撹拌して接触させ吸着後瀘別す
るとかすればよい。表面が非極性の合成吸着剤には液中
の無機イオンは吸着されず、非極性の糖蜜色素その他の
有機物が吸着される。吸着剤に付着する糖分を水洗して
除いた後、含水アルコールによる前記２段階抽出により
吸着剤から剤を溶離させる。アルコールとしてはエタノ
ールのほか、メタノールを用いても良い。
着剤をカラムに充填しカラム方式で通液するとか、被処
理液に合成吸着剤を加え撹拌して接触させ吸着後瀘別す
るとかすればよい。表面が非極性の合成吸着剤には液中
の無機イオンは吸着されず、非極性の糖蜜色素その他の
有機物が吸着される。吸着剤に付着する糖分を水洗して
除いた後、含水アルコールによる前記２段階抽出により
吸着剤から剤を溶離させる。アルコールとしてはエタノ
ールのほか、メタノールを用いても良い。
【００１１】使用済の吸着剤は９５重量％濃度以上のア
ルコール又は５０重量％濃度アセトンにて残留吸着物を
溶離させることにより吸着剤を再生して再利用できる。
用いる原料としては廃糖蜜の外、粗糖、黒糖を用いても
良い。
ルコール又は５０重量％濃度アセトンにて残留吸着物を
溶離させることにより吸着剤を再生して再利用できる。
用いる原料としては廃糖蜜の外、粗糖、黒糖を用いても
良い。
【００１２】本発明に示されるタキオキシドを有効成分
とする剤は美白化粧料やシミ・ソバカス防止の為の医薬
部外品の基剤として適用しうる。皮膚の着色原因となる
メラニン生成の作用機構は次のようなものと推定されて
いる。アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作
用によりドーパを経てドーパキノンとなり、これが酵素
又は非酵素的に酸化重合されてメラニン生成にいたる。
従って反応の第１段階であるチロシナーゼの作用を阻害
又は抑制することによりメラニン生成を抑制しうるもの
と考えられる。既にその効果を応用した例としてコウジ
酸、アルブチンが知られている。
とする剤は美白化粧料やシミ・ソバカス防止の為の医薬
部外品の基剤として適用しうる。皮膚の着色原因となる
メラニン生成の作用機構は次のようなものと推定されて
いる。アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作
用によりドーパを経てドーパキノンとなり、これが酵素
又は非酵素的に酸化重合されてメラニン生成にいたる。
従って反応の第１段階であるチロシナーゼの作用を阻害
又は抑制することによりメラニン生成を抑制しうるもの
と考えられる。既にその効果を応用した例としてコウジ
酸、アルブチンが知られている。
【００１３】タキオシドは、試験例１に示すようにチロ
シナーゼ活性阻害効果を有することからメラニン生成抑
制効果を有することは明らかである。従ってタキオシド
を有効成分とする本発明の剤も同様な効果を有すること
は明らかである。
シナーゼ活性阻害効果を有することからメラニン生成抑
制効果を有することは明らかである。従ってタキオシド
を有効成分とする本発明の剤も同様な効果を有すること
は明らかである。
【００１４】本剤は様々な美白化粧料やシミ・ソバカス
防止を目的とする医薬部外品に配合して使用することが
できる。本剤の配合量は任意に選択されるが、試験例３
の結果に基づいて述べるならば、一般的に０．１〜３０
重量％，好ましくは １．０〜１０重量％である。また
本剤は他の保湿剤、増粘剤、防腐剤、香料、水、アルコ
ール剤、キレート剤、ＰＨ調整剤と共に適宜配合しう
る。
防止を目的とする医薬部外品に配合して使用することが
できる。本剤の配合量は任意に選択されるが、試験例３
の結果に基づいて述べるならば、一般的に０．１〜３０
重量％，好ましくは １．０〜１０重量％である。また
本剤は他の保湿剤、増粘剤、防腐剤、香料、水、アルコ
ール剤、キレート剤、ＰＨ調整剤と共に適宜配合しう
る。
【００１５】以下、実施例及び試験例を示して本発明を
説明する。
説明する。
【００１６】
【実施例１】国産原料廃糖蜜（沖縄産）５００ｇを水に
溶解して固形分濃度を２０重量％とし、３，０００ｒｐ
ｍで１５分間遠心分離し夾雑物を除いて清澄液とした。
次いで合成吸着材（ダイヤイオンＨＰ−２０）１００ｇ
を水４００ｍｌに分散させて充填した内径４ｃｍのカラ
ムに前記清澄液を１．４ｍｌ／分の速度で流下させ吸着
させた。次にカラムに水を流下させ糖分がなくなるまで
水洗脱糖した後、担体（合成吸着材）の５倍量の２０重
量％エタノールを１．２ｍｌ／分で流下させ２０重量％
エタノール溶離画分を吸着剤より溶離させた。次に担体
の５倍量の８０重量％エタノールを１．２ｍｌ／分で流
下させ、８０重量％エタノール溶離画分を吸着剤より溶
離させた。８０重量％エタノール溶離液を５０℃以下で
減圧濃縮乾固し、残留物を真空加熱乾燥後粉末状の剤１
９．９ｇを得た。この粉末状剤中のタキオシド含有量は
５０重量％であった。
溶解して固形分濃度を２０重量％とし、３，０００ｒｐ
ｍで１５分間遠心分離し夾雑物を除いて清澄液とした。
次いで合成吸着材（ダイヤイオンＨＰ−２０）１００ｇ
を水４００ｍｌに分散させて充填した内径４ｃｍのカラ
ムに前記清澄液を１．４ｍｌ／分の速度で流下させ吸着
させた。次にカラムに水を流下させ糖分がなくなるまで
水洗脱糖した後、担体（合成吸着材）の５倍量の２０重
量％エタノールを１．２ｍｌ／分で流下させ２０重量％
エタノール溶離画分を吸着剤より溶離させた。次に担体
の５倍量の８０重量％エタノールを１．２ｍｌ／分で流
下させ、８０重量％エタノール溶離画分を吸着剤より溶
離させた。８０重量％エタノール溶離液を５０℃以下で
減圧濃縮乾固し、残留物を真空加熱乾燥後粉末状の剤１
９．９ｇを得た。この粉末状剤中のタキオシド含有量は
５０重量％であった。
【００１７】
【精製試験】実施例１で得られた剤６００ｍｇを９９．
５重量％濃度エタノールに溶解し、不溶解部を除去し５
０℃以下で減圧濃縮乾固後、クロロホルム−エタノール
（１０：１ｖ／ｖ）に溶解させ溶解部と不溶部に分け
た。溶解部を減圧濃縮乾固後、シリカゲル（和光Ｃ−６
０）２００ｍｌをアセトニトリル−水（９：１ｖ／ｖ）
を用いて充填した径３ｃｍのカラムでアセトニトリル−
水（９：１ｖ／ｖ）を展開溶媒としてタキオシドを含む
画分を採取し、脱溶媒後、微黄色の粉末９０ｍｇを得
た。これを再度シリカゲル（和光Ｃ−６０）１０ｍｌを
充填したミニカラムを用いて同様にして精製し、脱溶媒
後白色粉末結晶５０ｍｇを得た。薄層クロマトグラフィ
ー（プレート；キーゼルゲル６０Ｆ２５４：メルク社，
展開相；クロロホルム−メタノール（９：１ｖ／ｖ），
発色剤；バニリン−H2SO4 ）の結果、Ｒｆ値０．１に桃
赤色の単一スポットを認めた。このものの融点は２１２
〜２１３℃であり、質量スペクトル、 1Ｈ及び13Ｃ−核
磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）及び旋光度の測定結果も
文献値（和漢医薬誌，７，１６８〜１７２，１９９０）
と一致しており、このものがタキオシドであることを確
認した。
５重量％濃度エタノールに溶解し、不溶解部を除去し５
０℃以下で減圧濃縮乾固後、クロロホルム−エタノール
（１０：１ｖ／ｖ）に溶解させ溶解部と不溶部に分け
た。溶解部を減圧濃縮乾固後、シリカゲル（和光Ｃ−６
０）２００ｍｌをアセトニトリル−水（９：１ｖ／ｖ）
を用いて充填した径３ｃｍのカラムでアセトニトリル−
水（９：１ｖ／ｖ）を展開溶媒としてタキオシドを含む
画分を採取し、脱溶媒後、微黄色の粉末９０ｍｇを得
た。これを再度シリカゲル（和光Ｃ−６０）１０ｍｌを
充填したミニカラムを用いて同様にして精製し、脱溶媒
後白色粉末結晶５０ｍｇを得た。薄層クロマトグラフィ
ー（プレート；キーゼルゲル６０Ｆ２５４：メルク社，
展開相；クロロホルム−メタノール（９：１ｖ／ｖ），
発色剤；バニリン−H2SO4 ）の結果、Ｒｆ値０．１に桃
赤色の単一スポットを認めた。このものの融点は２１２
〜２１３℃であり、質量スペクトル、 1Ｈ及び13Ｃ−核
磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）及び旋光度の測定結果も
文献値（和漢医薬誌，７，１６８〜１７２，１９９０）
と一致しており、このものがタキオシドであることを確
認した。
【００１８】
【実施例２】２０重量％濃度エタノールの代りに３０重
量％濃度のエタノールを用いた以外は実施例１と同様の
操作を行って粉末状の剤２２．０ｇを得た。この粉末状
剤中のタキオシド含有量は５５重量％であった。
量％濃度のエタノールを用いた以外は実施例１と同様の
操作を行って粉末状の剤２２．０ｇを得た。この粉末状
剤中のタキオシド含有量は５５重量％であった。
【００１９】
【比較例１】２０重量％濃度エタノールの代りに４０重
量％濃度のエタノールを用いた以外は実施例１と同様の
操作を行って粉末状の剤８．０ｇを得た。この粉末状剤
中のタキオシド含有量は６重量％であった。
量％濃度のエタノールを用いた以外は実施例１と同様の
操作を行って粉末状の剤８．０ｇを得た。この粉末状剤
中のタキオシド含有量は６重量％であった。
【００２０】
【比較例２】２０重量％濃度エタノールの代りに６０重
量％濃度のエタノールを用いた以外は実施例１と同様の
操作を行って粉末状の剤５．０ｇを得た。この粉末状剤
中のタキオシド含有量は４重量％であった。
量％濃度のエタノールを用いた以外は実施例１と同様の
操作を行って粉末状の剤５．０ｇを得た。この粉末状剤
中のタキオシド含有量は４重量％であった。
【００２１】
【試験例１】実施例１で得られた剤及び精製試験で得ら
れたタキオシド粉末を用いてメラニン生成抑制の指標と
してチロシナーゼ活性阻害試験を実施した。比較の為ア
ルブチン（和光純薬）を同時に試験した。チロシナーゼ
活性阻害試験はチロシンを基質として以下に示す手順で
行った。 １．試料；実施例１で得られた剤（タキオシド含有量５
０重量％）、精製試験で得られたタキオシド粉末及びア
ルブチンの０．０４３重量％，０．４３重量％及び４．
３重量％水溶液。 ２．基質溶液；チロシン（和光純薬）３ｍｇを水１０ｍ
ｌに溶解した。 ３．酵素溶液；チロシナーゼ（３８７０ｕ／ｍｇ：シグ
マ社）３ｍｇをＭＣ−バッファーに溶解して２０ｍｌと
した。 ４．測定；基質溶液３ｍｌ及びＭＣ−バッファー３ｍｌ
を試験管に採取し、各試料及び比較用試料液２．７ｍｌ
を加えた後、３７℃で１０分間放置した。これにチロシ
ナーゼ溶液０．３ｍｌを加え ４７５ｎｍの吸光度を測
定し、１５分間３７℃に保温し反応させた後 同様に吸
光度を測定した。同時に試料の代りに水を用いて空試験
を行った。阻害率を式２により求めた。
れたタキオシド粉末を用いてメラニン生成抑制の指標と
してチロシナーゼ活性阻害試験を実施した。比較の為ア
ルブチン（和光純薬）を同時に試験した。チロシナーゼ
活性阻害試験はチロシンを基質として以下に示す手順で
行った。 １．試料；実施例１で得られた剤（タキオシド含有量５
０重量％）、精製試験で得られたタキオシド粉末及びア
ルブチンの０．０４３重量％，０．４３重量％及び４．
３重量％水溶液。 ２．基質溶液；チロシン（和光純薬）３ｍｇを水１０ｍ
ｌに溶解した。 ３．酵素溶液；チロシナーゼ（３８７０ｕ／ｍｇ：シグ
マ社）３ｍｇをＭＣ−バッファーに溶解して２０ｍｌと
した。 ４．測定；基質溶液３ｍｌ及びＭＣ−バッファー３ｍｌ
を試験管に採取し、各試料及び比較用試料液２．７ｍｌ
を加えた後、３７℃で１０分間放置した。これにチロシ
ナーゼ溶液０．３ｍｌを加え ４７５ｎｍの吸光度を測
定し、１５分間３７℃に保温し反応させた後 同様に吸
光度を測定した。同時に試料の代りに水を用いて空試験
を行った。阻害率を式２により求めた。
【式２】 ここで Ａ ；試料を添加した場合の吸光度（反応前） Ａ′；試料を添加した場合の吸光度（反応後） ａ ；空試験の吸光度（反応前） ａ′；空試験の吸光度（反応後） である。結果を表１に示す。
【表１】
【００２２】その結果、表１に示したように、精製試験
により得られたタキオシドの純品はもとより、実施例１
で得られた剤はチロシナーゼ活性阻害効果を有すること
が明らかであり、メラニン生成抑制効果を有する。
により得られたタキオシドの純品はもとより、実施例１
で得られた剤はチロシナーゼ活性阻害効果を有すること
が明らかであり、メラニン生成抑制効果を有する。
【００２３】
【試験例２】実施例１，２及び比較例１，２の８０重量
％エタノール溶出画分の高速液体クロマトグラフィー
（カラム；Deverosil ＯＤＳ−５，１２φ×２３５ｍ／
ｍ，移動相；メタノール−水（７：３ｖ／ｖ），流速；
２ｍｌ／分，検出；ＵＶ２８５ｎｍ）によるタキオシド
含有量の測定結果及び濃度０．１３重量％水溶液のチロ
シナーゼ活性阻害の測定結果を表２に示した。
％エタノール溶出画分の高速液体クロマトグラフィー
（カラム；Deverosil ＯＤＳ−５，１２φ×２３５ｍ／
ｍ，移動相；メタノール−水（７：３ｖ／ｖ），流速；
２ｍｌ／分，検出；ＵＶ２８５ｎｍ）によるタキオシド
含有量の測定結果及び濃度０．１３重量％水溶液のチロ
シナーゼ活性阻害の測定結果を表２に示した。
【表２】
【００２４】その結果、表２に示したように、有効成分
であるタキオシドを多量に含みチロシナーゼ活性阻害の
高い剤は実施例１，２に示した方法によるものであっ
た。
であるタキオシドを多量に含みチロシナーゼ活性阻害の
高い剤は実施例１，２に示した方法によるものであっ
た。
【００２５】
【試験例３】色黒、シミ、ソバカスに悩む被験者３０人
をパネルとし、１群１５名とし、実施例１で得た剤を含
む化粧水（Ａ）と含まない対照化粧水（Ｂ）を表３に示
した処方により作成し、３ケ月間連用させた場合の美白
効果を試験した。その結果、表３に示したように、本発
明の剤を含む化粧水（Ａ）の方が対照化粧水（Ｂ）と比
較して明らかに有効であった。
をパネルとし、１群１５名とし、実施例１で得た剤を含
む化粧水（Ａ）と含まない対照化粧水（Ｂ）を表３に示
した処方により作成し、３ケ月間連用させた場合の美白
効果を試験した。その結果、表３に示したように、本発
明の剤を含む化粧水（Ａ）の方が対照化粧水（Ｂ）と比
較して明らかに有効であった。
【表３】
【００２６】
【発明の効果】安価な廃糖蜜を原料としてメラニン生成
抑制剤が得られる。
抑制剤が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (56)参考文献 特開 平３−145424（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−89608（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/48 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 タキオシドを有効成分とするメラニン生
成抑制剤。 - 【請求項２】 廃糖蜜を水に溶解し合成吸着剤と接触さ
せた後、液相と分離した合成吸着剤を２０〜３０重量％
濃度のアルコールで洗浄し、次いで８０〜８５重量％濃
度のアルコールで洗浄して該アルコール溶液として分離
することを特徴とするタキオシドを有効成分とするメラ
ニン生成抑制剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04024341A JP3143512B2 (ja) | 1992-01-16 | 1992-01-16 | メラニン生成抑制剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04024341A JP3143512B2 (ja) | 1992-01-16 | 1992-01-16 | メラニン生成抑制剤及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310547A JPH05310547A (ja) | 1993-11-22 |
| JP3143512B2 true JP3143512B2 (ja) | 2001-03-07 |
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ID=12135487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04024341A Expired - Fee Related JP3143512B2 (ja) | 1992-01-16 | 1992-01-16 | メラニン生成抑制剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3143512B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1992
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