JP3276962B2 - 安定な医薬組成物 - Google Patents
安定な医薬組成物Info
- Publication number
- JP3276962B2 JP3276962B2 JP52350097A JP52350097A JP3276962B2 JP 3276962 B2 JP3276962 B2 JP 3276962B2 JP 52350097 A JP52350097 A JP 52350097A JP 52350097 A JP52350097 A JP 52350097A JP 3276962 B2 JP3276962 B2 JP 3276962B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- salt
- present
- dihydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、安定性の優れた医薬組成物、更に詳細に
は、pHによって安定性が変化する薬剤であるHMG−CoA還
元酸素阻害剤、特に（Ｅ）−3,5−ジヒドロキシ−７−
［4'−4"フルオロフェニル−2'−シクロプロピル−キノ
リン−3'−イル］−６−ヘプテン酸、その塩又はエステ
ルを含有する医薬組成物に関する。
は、pHによって安定性が変化する薬剤であるHMG−CoA還
元酸素阻害剤、特に（Ｅ）−3,5−ジヒドロキシ−７−
［4'−4"フルオロフェニル−2'−シクロプロピル−キノ
リン−3'−イル］−６−ヘプテン酸、その塩又はエステ
ルを含有する医薬組成物に関する。
背景技術 下記の一般式、 （式中、Ｒは有機基を示す。） で示される７−置換−3,5−ジヒドロキシ−６−ヘプテ
ン酸類がHMG−CoA還元酸素阻害作用を有し、高脂血症治
療剤や、アテローム性動脈硬化症治療剤として有用であ
ることが知られている（米国特許第4,739,073号、米国
特許第5,001,255号、米国特許第4,751,235号、米国特許
第4,804,679号、特開平１−279866号）。
ン酸類がHMG−CoA還元酸素阻害作用を有し、高脂血症治
療剤や、アテローム性動脈硬化症治療剤として有用であ
ることが知られている（米国特許第4,739,073号、米国
特許第5,001,255号、米国特許第4,751,235号、米国特許
第4,804,679号、特開平１−279866号）。
しかし、これらの７−置換−3,5−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸類は、低pHにおいて不安定であり、これら
の製剤化のためには特別の措置を講じる必要があり、炭
酸カルシウムや炭酸ナトリウムなどを用いてpH8以上の
アルカリ性媒体を含んでなる製剤化（特開平５−246844
号）や、酸化マグネシウム、水酸化ナトリウムなどを用
いてpH9以上を付与する塩基性化剤を含有してなる製剤
化（特開平２−6406号）などが提案されている。
−ヘプテン酸類は、低pHにおいて不安定であり、これら
の製剤化のためには特別の措置を講じる必要があり、炭
酸カルシウムや炭酸ナトリウムなどを用いてpH8以上の
アルカリ性媒体を含んでなる製剤化（特開平５−246844
号）や、酸化マグネシウム、水酸化ナトリウムなどを用
いてpH9以上を付与する塩基性化剤を含有してなる製剤
化（特開平２−6406号）などが提案されている。
下記の構造式、 で示される （Ｅ）−3,5−ジヒドロキシ−７−［4'−4"フルオロ
フェニル−2'−シクロプロピル−キノリン−3'−イル］
−６−ヘプテン酸（以下、NK−104ともいう。）、その
塩又はそのエステルは前記一般式で示されるHMG−CoA還
元酵素阻害剤の一種であり、高脂血症剤、アテローム性
動脈硬化症治療剤として有用であることが知られている
（特開平１−279866号）。NK−104も低pHでは不安定で
あり、製剤化には多くの困難性があった。
フェニル−2'−シクロプロピル−キノリン−3'−イル］
−６−ヘプテン酸（以下、NK−104ともいう。）、その
塩又はそのエステルは前記一般式で示されるHMG−CoA還
元酵素阻害剤の一種であり、高脂血症剤、アテローム性
動脈硬化症治療剤として有用であることが知られている
（特開平１−279866号）。NK−104も低pHでは不安定で
あり、製剤化には多くの困難性があった。
従来これらのHMG−CoA還元酵素阻害剤はpH8以上、望
ましくはpH9以上で製剤化することが報告されている
が、NK−104、その塩又はそのエステルは意外にも高pH
領域においても不安定であることが見出された。
ましくはpH9以上で製剤化することが報告されている
が、NK−104、その塩又はそのエステルは意外にも高pH
領域においても不安定であることが見出された。
したがって、NK−104、その塩又はそのエステルは従
来の製剤化の方法では経時的安定性が低く、特に経時的
に外観変化が生じるという問題があり、安定な製剤の開
発が望まれていた。
来の製剤化の方法では経時的安定性が低く、特に経時的
に外観変化が生じるという問題があり、安定な製剤の開
発が望まれていた。
発明の開示 本発明者らは、NK−104を含有する安定な医薬組成物
を得るべく種々検討した結果、意外にもNK−104は比較
的低いpH領域で安定であることを見出し、本発明を完成
した。
を得るべく種々検討した結果、意外にもNK−104は比較
的低いpH領域で安定であることを見出し、本発明を完成
した。
また、本発明者らは、NK−104を含有する医薬組成物
の水溶液もしくは分散液のpHが７以上８以下になるよう
に塩基性物質を添加すると安定なNK−104を含有する医
薬製剤が得られることを見出した。
の水溶液もしくは分散液のpHが７以上８以下になるよう
に塩基性物質を添加すると安定なNK−104を含有する医
薬製剤が得られることを見出した。
本発明の目的は、NK−104を含有する医薬組成物を水
溶液又は分散液にした場合のpHが７以上８以下であるNK
−104、その塩又はエステルを含有する医薬組成物を提
供するものである。
溶液又は分散液にした場合のpHが７以上８以下であるNK
−104、その塩又はエステルを含有する医薬組成物を提
供するものである。
また、本発明は、NK−104を含有する医薬組成物を水
溶液又は分散液にした場合のpHが７〜８、好ましくは7.
0〜7.8、より好ましくは7.1〜7.8であるNK−104、その
塩又はエステルを含有する医薬製剤を提供するものであ
る。
溶液又は分散液にした場合のpHが７〜８、好ましくは7.
0〜7.8、より好ましくは7.1〜7.8であるNK−104、その
塩又はエステルを含有する医薬製剤を提供するものであ
る。
さらに、本発明は、HMG−CoA還元酵素阻害剤を含有す
る医薬組成物を水溶液又は分散液にした場合のpHが７以
上８以下、好ましくは7.0〜7.8、より好ましくは7.1〜
7.8であるHMG−CoA還元酵素阻害剤を含有する医薬組成
物を提供するものである。
る医薬組成物を水溶液又は分散液にした場合のpHが７以
上８以下、好ましくは7.0〜7.8、より好ましくは7.1〜
7.8であるHMG−CoA還元酵素阻害剤を含有する医薬組成
物を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態 本発明組成物の主剤であるNK−104は前記の構造式で
表されるが、本発明においては、このものの立体配位は
特に限定されるものではなく、また各種の塩又はエステ
ルを形成していてもよい。これらの塩としてはナトリウ
ム塩、カリウム塩、カルシウム塩などが挙げられる。好
ましくは、カルシウム塩を挙げることができる。
表されるが、本発明においては、このものの立体配位は
特に限定されるものではなく、また各種の塩又はエステ
ルを形成していてもよい。これらの塩としてはナトリウ
ム塩、カリウム塩、カルシウム塩などが挙げられる。好
ましくは、カルシウム塩を挙げることができる。
ここでいうpHとは、NK−104又はその塩若しくはその
エステルを含有する固形製剤の単位投与量を採取し、精
製水１〜10mlに溶解又は分散させたときに測定したpH値
である。
エステルを含有する固形製剤の単位投与量を採取し、精
製水１〜10mlに溶解又は分散させたときに測定したpH値
である。
NK−104を含有する医薬組成物のpHを調節する際に添
加される塩基性物質としては、制酸剤やpH調節剤を用い
ることができ、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、アルミン酸マグネ
シウム、乾燥水酸化アルミニウム、合成ヒドロタルサイ
ト、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、沈降
炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミニウ
ム及び炭酸水素ナトリウムのような制酸剤:L−アルギニ
ン、リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン
酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カ
リウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸二ナトリウ
ム、コハク酸ナトリウム、塩化アンモニウム及び安息香
酸ナトリウムのようなpH調節剤などを挙げることができ
る。これらのうちメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
Ｌ−アルギニン、リン酸水素二カリウムの使用が好まし
い。
加される塩基性物質としては、制酸剤やpH調節剤を用い
ることができ、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、アルミン酸マグネ
シウム、乾燥水酸化アルミニウム、合成ヒドロタルサイ
ト、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、沈降
炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミニウ
ム及び炭酸水素ナトリウムのような制酸剤:L−アルギニ
ン、リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン
酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カ
リウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸二ナトリウ
ム、コハク酸ナトリウム、塩化アンモニウム及び安息香
酸ナトリウムのようなpH調節剤などを挙げることができ
る。これらのうちメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
Ｌ−アルギニン、リン酸水素二カリウムの使用が好まし
い。
本発明の医薬組成物は、種々の剤型に製剤化すること
もできるが、好ましくは経口固形製剤であり、例えば錠
剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、カプセル剤、チュアブ
ル剤、もしくはこれらの製剤にコーティングを施したフ
ィルムコーティング剤、糖衣剤などとすることができ
る。
もできるが、好ましくは経口固形製剤であり、例えば錠
剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、カプセル剤、チュアブ
ル剤、もしくはこれらの製剤にコーティングを施したフ
ィルムコーティング剤、糖衣剤などとすることができ
る。
本発明の医薬組成物を経口固形製剤とする場合には、
さらに必要に応じて賦形剤（増量剤）、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤などを加えることができ、これらを加えて通
常の方法で製造することができる。
さらに必要に応じて賦形剤（増量剤）、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤などを加えることができ、これらを加えて通
常の方法で製造することができる。
賦形剤（増量剤）としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、変性コーンスターチ、マンニトール、ソルビトー
ル、木材セルロース、微結晶セルロース、炭酸カルシウ
ムなどを単独又は組み合わせて使用することができる。
ーチ、変性コーンスターチ、マンニトール、ソルビトー
ル、木材セルロース、微結晶セルロース、炭酸カルシウ
ムなどを単独又は組み合わせて使用することができる。
結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、ポリビニルアルコール、（部分けん化物）
などを単独又は組み合わせて使用することができるが、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの使用が特に好ま
しい。
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、ポリビニルアルコール、（部分けん化物）
などを単独又は組み合わせて使用することができるが、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの使用が特に好ま
しい。
崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルメロース、カルボキシスターチナトリ
ウム、カルメロースカルシウム、トウモロコシデンプ
ン、部分アルファー化デンプン、クロスカルメロースナ
トリウム、クロスポピドンなどを単独又は組み合わせて
使用することができるが、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの使用が特に好ましい。
セルロース、カルメロース、カルボキシスターチナトリ
ウム、カルメロースカルシウム、トウモロコシデンプ
ン、部分アルファー化デンプン、クロスカルメロースナ
トリウム、クロスポピドンなどを単独又は組み合わせて
使用することができるが、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの使用が特に好ましい。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸カルシウ
ム、タルクなどを単独又は組み合わせて使用することが
できる。
ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸カルシウ
ム、タルクなどを単独又は組み合わせて使用することが
できる。
上記各成分の配合量には特に制限がないが、例えばNK
−104その塩又はエステルは0.01〜40重量％、好ましく
は0.05〜10重量％、さらに好ましくは0.5〜５重量％で
あり、塩基制物質は組成物の水溶液もしくは分散液のpH
を７以上８以下にするのに必要な量である。さらに、経
口固形製剤とする場合には、増量剤を30〜95重量％、結
合剤を１〜20重量％、崩壊剤を１〜30重量％、滑沢剤を
0.5〜10重量％配合することが好ましい。
−104その塩又はエステルは0.01〜40重量％、好ましく
は0.05〜10重量％、さらに好ましくは0.5〜５重量％で
あり、塩基制物質は組成物の水溶液もしくは分散液のpH
を７以上８以下にするのに必要な量である。さらに、経
口固形製剤とする場合には、増量剤を30〜95重量％、結
合剤を１〜20重量％、崩壊剤を１〜30重量％、滑沢剤を
0.5〜10重量％配合することが好ましい。
更に必要に応じて、他の成分、例えば甘味剤、矯味
剤、着色剤などを配合してもよい。
剤、着色剤などを配合してもよい。
組成物の水溶液もしくは分散液のpHを７以上８以下に
するのに必要な塩基性物質の添加量としては、例えば、
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを単独で用いる場合
には約１〜6.5重量％程度であり、リン酸水素二カリウ
ムを単独で用いる場合には約0.1〜1.7重量％程度であ
り、Ｌ−アルギニンを単独で用いる場合には約0.01〜0.
1重量％程度であり、炭酸水素ナトリウムを単独で用い
る場合には約0.1〜２重量％程度である。これらの塩基
性物質は例示したように単独で用いるのが好ましいが、
２種以上を組み合わせて併用することもできる。
するのに必要な塩基性物質の添加量としては、例えば、
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを単独で用いる場合
には約１〜6.5重量％程度であり、リン酸水素二カリウ
ムを単独で用いる場合には約0.1〜1.7重量％程度であ
り、Ｌ−アルギニンを単独で用いる場合には約0.01〜0.
1重量％程度であり、炭酸水素ナトリウムを単独で用い
る場合には約0.1〜２重量％程度である。これらの塩基
性物質は例示したように単独で用いるのが好ましいが、
２種以上を組み合わせて併用することもできる。
本発明の組成物は更にコーティングして、フィルムコ
ーティング錠、糖衣錠などとしてもよい。コーティング
基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース
類、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ、白
糖、プルランなどを使用することができる。可塑剤とし
ては、例えばマクロゴール6000、クエン酸トリエチル、
トリアセチンプロピレングリコールなどを使用すること
ができる。
ーティング錠、糖衣錠などとしてもよい。コーティング
基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース
類、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ、白
糖、プルランなどを使用することができる。可塑剤とし
ては、例えばマクロゴール6000、クエン酸トリエチル、
トリアセチンプロピレングリコールなどを使用すること
ができる。
本発明の医薬組成物は経口固形製剤の製造に通常用い
られている方法で製造することができる。撹拌造粒法を
用いる場合には、以下の方法で製造することができる。
先ず、NK−104、塩基性物質、賦形剤、結合剤及び崩壊
剤を混合する。次いでこの混合物に水を加え、撹拌造粒
し、乾燥・整粒して乾燥顆粒とする。更に、この顆粒に
滑沢剤を混合し、打錠機により打錠して錠剤とする。ま
た、流動層造粒法により、以下のように製造することも
できる。すなわち、NK−104、塩基性物質、賦形剤及び
崩壊剤を混合したのち、流動層造粒機を用い、結合剤の
水溶液を噴霧して顆粒を製造する。この顆粒に滑沢剤を
混合し、打錠機により打錠して錠剤とする。
られている方法で製造することができる。撹拌造粒法を
用いる場合には、以下の方法で製造することができる。
先ず、NK−104、塩基性物質、賦形剤、結合剤及び崩壊
剤を混合する。次いでこの混合物に水を加え、撹拌造粒
し、乾燥・整粒して乾燥顆粒とする。更に、この顆粒に
滑沢剤を混合し、打錠機により打錠して錠剤とする。ま
た、流動層造粒法により、以下のように製造することも
できる。すなわち、NK−104、塩基性物質、賦形剤及び
崩壊剤を混合したのち、流動層造粒機を用い、結合剤の
水溶液を噴霧して顆粒を製造する。この顆粒に滑沢剤を
混合し、打錠機により打錠して錠剤とする。
また、通常のコーティング装置を用いて、上記の方法
で製造した錠剤にコーティング基剤及び、必要に応じ
て、可塑剤、着色剤などを溶解又は懸濁した液をコーテ
ィングしてフィルムコーティング錠又は糖衣錠とするこ
とができる。
で製造した錠剤にコーティング基剤及び、必要に応じ
て、可塑剤、着色剤などを溶解又は懸濁した液をコーテ
ィングしてフィルムコーティング錠又は糖衣錠とするこ
とができる。
実施例 以下に本発明の医薬組成物を実施例として示すが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
以下の実施例において、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースは、医薬品添加物として市販されているもの
であり、５〜16％のOC3H6OH基を含有している。ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース2910は28〜30％のOCH3基
及び７〜12％のOC3H6OH基を含有している。いかの実施
例で使用されている低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース2910はい
ずれも「日本薬局方 第12改訂」に記載されている。
セルロースは、医薬品添加物として市販されているもの
であり、５〜16％のOC3H6OH基を含有している。ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース2910は28〜30％のOCH3基
及び７〜12％のOC3H6OH基を含有している。いかの実施
例で使用されている低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース2910はい
ずれも「日本薬局方 第12改訂」に記載されている。
実施例１ １錠当たり下記組成を有する錠剤を、以下の方法で製
造した。
造した。
NK−104カルシウム塩 1.0mg 乳糖 101.4 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 12.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 2.0 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 2.4 ステアリン酸マグネシウム 1.2 合 計 120.0 上記組成中のNK−104カルシウム塩からメタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムまでを混合し、均質な粉末混合物
を調整し、精製水を適量加え撹拌造粒法にて顆粒化して
打錠顆粒とした。この打錠顆粒にステアリン酸マグネシ
ウムを混合して打錠して、NK−104を含有する錠剤を得
た。
ルミン酸マグネシウムまでを混合し、均質な粉末混合物
を調整し、精製水を適量加え撹拌造粒法にて顆粒化して
打錠顆粒とした。この打錠顆粒にステアリン酸マグネシ
ウムを混合して打錠して、NK−104を含有する錠剤を得
た。
実施例２ １錠当たり下記組成を有する錠剤を実施例１と同様な
方法で製造した。
方法で製造した。
NK−104カルシウム塩 1.0mg 乳糖 102.8 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 12.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 2.0 リン酸水素二カリウム 1.0 ステアリン酸マグネシウム 1.2 合 計 120.0 実施例３ １錠当たり下記組成を有する錠剤を実施例１と同様な
方法で製造した。
方法で製造した。
NK−104カルシウム塩 1.0mg 乳糖 103.7 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 12.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 2.0 Ｌ−アルギニン 0.1 ステアリン酸マグネシウム 1.2 合 計 120.0 実施例４ １錠当たり下記組成を有する錠剤を実施例１と同様な
方法で製造した。
方法で製造した。
NK−104カルシウム塩 1.0mg 乳糖 103.2 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 12.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 2.0 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 0.6 ステアリン酸マグネシウム 1.2 合 計 120.0 試験例１ 実施例１〜４で得られた錠剤の５％懸濁液のpH（錠剤
１錠を精製水2.4mlに懸濁して測定）、60℃、２週間後
におけるNK−104カルシウム塩の残存率（HPLC法により
測定）及び60℃、３日後における製剤の外観変化を表１
に示す。
１錠を精製水2.4mlに懸濁して測定）、60℃、２週間後
におけるNK−104カルシウム塩の残存率（HPLC法により
測定）及び60℃、３日後における製剤の外観変化を表１
に示す。
対照例１〜３ １錠当たり下記組成物を有する錠剤を実施例１と同様
な方法で製造し、試験例１と同様にpH、残存率及び外観
変化を測定し、表２に示した。
な方法で製造し、試験例１と同様にpH、残存率及び外観
変化を測定し、表２に示した。
表１及び２に示した結果より、60℃、２週間後におけ
るNK−104カルシウム塩の残存率は、製剤の５％懸濁液
のpHが７以上では高く、７未満ではpHが低いほど残存率
が低くなることが明らかになった。
るNK−104カルシウム塩の残存率は、製剤の５％懸濁液
のpHが７以上では高く、７未満ではpHが低いほど残存率
が低くなることが明らかになった。
実施例５及び対照例４ １錠当たり下記組成を有する錠剤を実施例１と同様な
方法で製造し、試験例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表３に示す。
方法で製造し、試験例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表３に示す。
実施例６及び対照例５ １錠当たり下記組成を有する錠剤を実施例１と同様な
方法で製造し、比較例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表４に示す。
方法で製造し、比較例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表４に示す。
実施例７及び対照例６ １錠当たり下記組成を有する錠剤を実施例１と同様な
方法で製造し、試験例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表５に示す。
方法で製造し、試験例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表５に示す。
実施例８及び対照例７ １錠当たり下記組成を有する錠剤を実施例１と同様な
方法で製造し、試験例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表６に示す。
方法で製造し、試験例１と同様に５％懸濁液のpH及び外
観変化を測定した。結果を表６に示す。
表３〜６に示した結果から明らかなように、製剤の５
％懸濁液のpHが８以下では、60℃、３日後に外観変化は
見られなかったが、pHが８を越えると外観変化が見られ
た。
％懸濁液のpHが８以下では、60℃、３日後に外観変化は
見られなかったが、pHが８を越えると外観変化が見られ
た。
産業上の利用の可能性 本発明の医薬組成物は経時的安定性が良好で経時的に
外観変化も生じないので、医薬組成物、特に経口固形製
剤として有用なものである。
外観変化も生じないので、医薬組成物、特に経口固形製
剤として有用なものである。
本発明のNK−104又はその塩若しくはそのエステルを
含有する医薬組成物は、高脂血症やアテローム性動脈硬
化症の患者に、特にヒトの患者に、当該医薬組成物を投
与することによりこれらの疾患を治療するのに有用であ
る。
含有する医薬組成物は、高脂血症やアテローム性動脈硬
化症の患者に、特にヒトの患者に、当該医薬組成物を投
与することによりこれらの疾患を治療するのに有用であ
る。
特に好ましい投与単位は、上記した態様に既に記載さ
れている。疾患の治療のための本発明の医薬組成物の特
に好ましい投与量は、製剤化の仕方や、有効成分として
どの物質を使用するかということや、投与の方法や、投
与する部位などの、種々の要因に左右されれる。与えら
れた状況の中で、最適の投与方法や投与量は、本明細書
の記載に基づいて当業者が容易に決定することができ
る。
れている。疾患の治療のための本発明の医薬組成物の特
に好ましい投与量は、製剤化の仕方や、有効成分として
どの物質を使用するかということや、投与の方法や、投
与する部位などの、種々の要因に左右されれる。与えら
れた状況の中で、最適の投与方法や投与量は、本明細書
の記載に基づいて当業者が容易に決定することができ
る。
本発明は、好ましい実施態様にも言及されて、詳細に
記述されている。しかし、本発明が開示した技術的思想
の範囲において、本明細書の記載に基づいて本発明の態
様を変更し又はよりよい態様にすることができること
は、当業者には自明であり、当然のこととして本発明は
それらの変更され又は改良された態様をも包含するもの
である。
記述されている。しかし、本発明が開示した技術的思想
の範囲において、本明細書の記載に基づいて本発明の態
様を変更し又はよりよい態様にすることができること
は、当業者には自明であり、当然のこととして本発明は
それらの変更され又は改良された態様をも包含するもの
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 47/38 47/38 (72)発明者 佐々 博紀 静岡県沼津市原620−22 ハイグレイス Ｍ１−Ａ (72)発明者 川島 弘行 静岡県富士市今井３−５−６ 興和富士 荘Ａ−３ (72)発明者 谷澤 良夫 岡山県岡山市高松原古才230−１ (72)発明者 竹内 英敦 静岡県富士市大字大野新田字中通332− １ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/47 A61K 9/20 A61K 47/02 A61K 47/04 A61K 47/18 A61K 47/26 A61K 47/38 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】組成物の水溶液又は分散液のpHが７〜7.8
となるように塩基性物質を添加した、（Ｅ）−3,5−ジ
ヒドロキシ−７−［4'−4"−フルオロフェニル−2'−シ
クロプロピル−キノリン−3'−イル］−６−ヘプテン
酸、その塩又はそのエステルを含有する医薬組成物。 - 【請求項２】（Ｅ）−3,5−ジヒドロキシ−７−［4'−
4"−フルオロフェニル−2'−シクロプロピル−キノリン
−3'−イル］−６−ヘプテン酸の塩がカルシウム塩であ
る請求の範囲１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】塩基性物質が制酸剤もしくはpH調節剤から
選ばれる１以上の物質である、請求の範囲１又は２に記
載の医薬組成物。 - 【請求項４】制酸剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムである請求の範囲３に記載の医薬組成物。 - 【請求項５】pH調節剤がＬ−アルギニン又はリン酸水素
二カリウムである請求の範囲３に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】医薬組成物が、賦形剤、崩壊剤、結合剤、
又は、滑沢剤の少なくとも１種をさらに含有してなる請
求の範囲１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項７】医薬組成物が経口固形製剤である請求の範
囲１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項８】賦形剤が乳糖である請求の範囲６又は７に
記載の医薬組成物。 - 【請求項９】崩壊剤が低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロースである請求の範囲６〜８に記載の医薬組成物。 - 【請求項１０】結合剤がヒドロキシプロピルメチルセル
ロースである請求の範囲６〜９のいずれかに記載の医薬
組成物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35465495 | 1995-12-22 | ||
| JP7-354654 | 1995-12-22 | ||
| JP7/354654 | 1995-12-22 | ||
| PCT/JP1996/003722 WO1997023200A1 (en) | 1995-12-22 | 1996-12-20 | Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11503763A JPH11503763A (ja) | 1999-03-30 |
| JP3276962B2 true JP3276962B2 (ja) | 2002-04-22 |
Family
ID=18439011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52350097A Expired - Lifetime JP3276962B2 (ja) | 1995-12-22 | 1996-12-20 | 安定な医薬組成物 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0814782B1 (ja) |
| JP (1) | JP3276962B2 (ja) |
| KR (1) | KR100348842B1 (ja) |
| CN (1) | CN1137684C (ja) |
| AT (1) | ATE228354T1 (ja) |
| AU (1) | AU725622B2 (ja) |
| CA (1) | CA2213608C (ja) |
| CZ (1) | CZ288545B6 (ja) |
| DE (2) | DE69625046T2 (ja) |
| DK (1) | DK0814782T3 (ja) |
| ES (1) | ES2183023T3 (ja) |
| FR (1) | FR11C0007I2 (ja) |
| HU (1) | HU227798B1 (ja) |
| IL (1) | IL121565A (ja) |
| MX (1) | MX9706389A (ja) |
| NO (2) | NO316724B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ324446A (ja) |
| PL (1) | PL186907B1 (ja) |
| PT (1) | PT814782E (ja) |
| RU (1) | RU2142790C1 (ja) |
| SI (1) | SI0814782T1 (ja) |
| SK (1) | SK282991B6 (ja) |
| TW (1) | TW436294B (ja) |
| UA (1) | UA29513C2 (ja) |
| WO (1) | WO1997023200A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA9610792B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013035798A (ja) * | 2011-08-10 | 2013-02-21 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | ピタバスタチンを含有する安定化された薬物組成物 |
| WO2014024268A1 (ja) | 2012-08-08 | 2014-02-13 | 興和株式会社 | 医薬 |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CO5140079A1 (es) * | 1998-10-14 | 2002-03-22 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo |
| SI20109A (sl) * | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| EP1036563A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-20 | MERCK & CO. INC. | Delayed-release oral formulation of dihydroxy open acid simvastatin and salts and esters thereof |
| CA2364253A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of hmg-co-a reductase inhibitors |
| US6569461B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| US6730418B2 (en) | 1999-12-13 | 2004-05-04 | Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho | Quinoline derivatives and organic electroluminescent devices |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CZ20023826A3 (cs) * | 2000-06-09 | 2003-04-16 | Lek Pharmaceuticals D. D. | Stabilizovaná farmaceuticky účinná kompozice a léčivý přípravek tuto kompozici obsahující |
| US6806290B2 (en) | 2000-06-09 | 2004-10-19 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| US20060127474A1 (en) | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| EP1429802B1 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-07 | TNTGamble, Inc. | Delivery system for biological component |
| TW200404544A (en) * | 2002-06-17 | 2004-04-01 | Kowa Co | Controlled release pharmaceutical composition |
| AU2003264443A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-08 | Kowa Co., Ltd. | Preparation for external use |
| AR041089A1 (es) | 2003-05-15 | 2005-05-04 | Merck & Co Inc | Procedimiento y composiciones farmaceutiicas para tratar aterosclerosis, dislipidemias y afecciones relacionadas |
| AU2004308332B2 (en) | 2003-12-23 | 2008-04-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-hypercholesterolemic compounds |
| ATE535614T1 (de) | 2003-12-30 | 2011-12-15 | Kowa Co | Screening-verfahren fuer gamma-sekretase- inhibitoren |
| US8314124B2 (en) | 2004-02-06 | 2012-11-20 | Active Biotech Ab | Crystalline salts of quinoline compounds and methods for preparing them |
| SE0400235D0 (sv) * | 2004-02-06 | 2004-02-06 | Active Biotech Ab | New composition containing quinoline compounds |
| JP4728226B2 (ja) | 2004-02-25 | 2011-07-20 | 興和株式会社 | Ｃｄｃ４２タンパク質の核内移行促進剤及びそのスクリーニング方法 |
| EP1719524B1 (en) | 2004-02-25 | 2014-11-26 | Kowa Company, Ltd. | Nuclear transfer promoter for rac protein and method of screening the same |
| US20060211752A1 (en) | 2004-03-16 | 2006-09-21 | Kohn Leonard D | Use of phenylmethimazoles, methimazole derivatives, and tautomeric cyclic thiones for the treatment of autoimmune/inflammatory diseases associated with toll-like receptor overexpression |
| UA87854C2 (en) | 2004-06-07 | 2009-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators |
| WO2006074265A2 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Merck & Co., Inc. | Drug combination therapy and pharmaceutical compositions for treating inflammatory disorders |
| EP1726962A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-29 | Leiden University Medical Center | Apolipoprotein E plasma levels for monitoring and reducing the risk of cardiovascular disease |
| CN101103983B (zh) * | 2006-07-14 | 2012-09-26 | 海南盛科生命科学研究院 | 一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺 |
| EP2170065A4 (en) | 2007-06-20 | 2011-11-23 | Merck Sharp & Dohme | DIPHENYL SUBSTITUTED ALKANES |
| US8372877B2 (en) | 2010-04-16 | 2013-02-12 | Cumberland Pharmaceuticals | Stabilized statin formulations |
| EP2626069A4 (en) | 2010-10-06 | 2014-03-19 | Univ Tokyo | Prophylactic and/or therapeutic agent against lymphedema |
| RU2598842C2 (ru) | 2011-01-20 | 2016-09-27 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | Антагонисты рецептора минералокортикоидов |
| US9399064B2 (en) * | 2011-04-12 | 2016-07-26 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Pitavastatin-containing preparation and method for producing same |
| EP2697203B1 (en) | 2011-04-13 | 2017-05-24 | Merck Sharp & Dohme Corporation | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| WO2012153181A1 (en) | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical composition comprising pitavastatin or its pharmaceutically acceptable salts |
| CN102861018A (zh) * | 2011-07-05 | 2013-01-09 | 南京长澳医药科技有限公司 | 一种匹伐他汀钙制剂及其制备工艺 |
| JP5809467B2 (ja) * | 2011-07-12 | 2015-11-11 | エルメッド エーザイ株式会社 | ピタバスタチン含有組成物及びその製造方法 |
| EP2765859B1 (en) | 2011-10-13 | 2017-01-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mineralocorticoid receptor antagonists |
| CN102885797A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-01-23 | 福州海王福药制药有限公司 | 一种含匹伐他汀钙的组合物及其制备方法和应用 |
| WO2015066490A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Ohio University | Prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
| ES2864079T3 (es) | 2014-05-30 | 2021-10-13 | Pfizer | Derivados de carbonitrilo como moduladores selectivos del receptor de andrógenos |
| US10392381B2 (en) | 2014-07-18 | 2019-08-27 | Ohio University | Prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
| CN105343008A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-02-24 | 青岛华之草医药科技有限公司 | 一种匹伐他汀钙组合物 |
| CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| JP6937195B2 (ja) * | 2017-09-01 | 2021-09-22 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
| WO2023275715A1 (en) | 2021-06-30 | 2023-01-05 | Pfizer Inc. | Metabolites of selective androgen receptor modulators |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| CA1336714C (en) * | 1987-08-20 | 1995-08-15 | Yoshihiro Fujikawa | Quinoline type mevalonolactone inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| US5030447A (en) * | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| JP3528186B2 (ja) * | 1991-06-24 | 2004-05-17 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性キノリンメバロン酸のジアステレオマー塩 |
| HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
-
1996
- 1996-12-20 CZ CZ19972681A patent/CZ288545B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 CN CNB961920653A patent/CN1137684C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 IL IL12156596A patent/IL121565A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 KR KR1019970705768A patent/KR100348842B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 DE DE69625046T patent/DE69625046T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 PT PT96942588T patent/PT814782E/pt unknown
- 1996-12-20 AU AU11715/97A patent/AU725622B2/en not_active Expired
- 1996-12-20 WO PCT/JP1996/003722 patent/WO1997023200A1/en not_active Ceased
- 1996-12-20 AT AT96942588T patent/ATE228354T1/de active
- 1996-12-20 RU RU97114095A patent/RU2142790C1/ru active
- 1996-12-20 EP EP96942588A patent/EP0814782B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 HU HU9903536A patent/HU227798B1/hu unknown
- 1996-12-20 SI SI9630566T patent/SI0814782T1/xx unknown
- 1996-12-20 PL PL96321868A patent/PL186907B1/pl unknown
- 1996-12-20 SK SK1160-97A patent/SK282991B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 UA UA97084351A patent/UA29513C2/uk unknown
- 1996-12-20 DK DK96942588T patent/DK0814782T3/da active
- 1996-12-20 ES ES96942588T patent/ES2183023T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 JP JP52350097A patent/JP3276962B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CA CA002213608A patent/CA2213608C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 ZA ZA9610792A patent/ZA9610792B/xx unknown
- 1996-12-20 DE DE201112000014 patent/DE122011000014I1/de active Pending
- 1996-12-20 NZ NZ324446A patent/NZ324446A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-21 TW TW085115860A patent/TW436294B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-08-19 NO NO19973814A patent/NO316724B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 MX MX9706389A patent/MX9706389A/es unknown
-
2011
- 2011-03-17 FR FR11C0007C patent/FR11C0007I2/fr active Active
- 2011-05-04 NO NO2011006C patent/NO2011006I2/no unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013035798A (ja) * | 2011-08-10 | 2013-02-21 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | ピタバスタチンを含有する安定化された薬物組成物 |
| WO2014024268A1 (ja) | 2012-08-08 | 2014-02-13 | 興和株式会社 | 医薬 |
| EP3124017A1 (en) | 2012-08-08 | 2017-02-01 | Kowa Company, Ltd. | Pharmaceutical composition comprising pitavastatine |
| EP3269362A1 (en) | 2012-08-08 | 2018-01-17 | KOWA Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising pitavastatine |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3276962B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| TW576743B (en) | Extended release formulations of erythromycin derivatives | |
| EP0840603B1 (en) | Pharmaceutical composition of l-dopa ethyl ester | |
| JP2523726B2 (ja) | 固体組成物およびその製造方法 | |
| JPH0681733B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2015147812A (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| JPH0753364A (ja) | 高及び低粘度のｈｐｍｃを用いた持続性の放出 | |
| US4711777A (en) | Pharmaceutical tablets | |
| US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| US6465477B1 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
| JP2814513B2 (ja) | 溶出性の改良された製剤組成物 | |
| US5091191A (en) | Pharmaceutical composition with improved dissolution property | |
| EP0200252B1 (en) | Tablets comprising trimethoprim and a sulfonamide | |
| WO2024165966A1 (en) | Gastroretentive extended release compositions of riociguat | |
| MX2010009917A (es) | Composicion de liberacion modificada que comprende doxofilina. | |
| US20080081069A1 (en) | Novel controlled release formulations of divalproex sodium | |
| WO2010140992A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium | |
| JP2004010501A (ja) | 固形製剤及びその製造方法 | |
| JP2000080034A (ja) | 風邪用組成物 | |
| JP5226732B2 (ja) | 催眠用圧縮成型製剤 | |
| MXPA03001206A (es) | Preparacion solida altamente absorbible. | |
| JP2009525953A (ja) | ジバルプロ酸及びその誘導体の徐放性製剤 | |
| JP2004107258A (ja) | 催眠用圧縮成型製剤 | |
| WO2010099150A1 (en) | Pharmaceutical tablet and process | |
| KR20200084649A (ko) | 약학 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |