JPH0681733B2 - 医薬組成物 - Google Patents

医薬組成物

Info

Publication number
JPH0681733B2
JPH0681733B2 JP61201172A JP20117286A JPH0681733B2 JP H0681733 B2 JPH0681733 B2 JP H0681733B2 JP 61201172 A JP61201172 A JP 61201172A JP 20117286 A JP20117286 A JP 20117286A JP H0681733 B2 JPH0681733 B2 JP H0681733B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
inflammatory
steroidal anti
salt
narcotic analgesic
phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP61201172A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6251625A (ja
Inventor
ゴードン・アンソニー・エルガー
スチユアート・トーマス・レズリ
サンドラ・テイリーゼ・アントワーネツト・マルコウスカ
ロナルド・ブラウン・ミラー
フイリツプ・ジヨン・ニール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Euro Celtique SA
Original Assignee
Euro Celtique SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Euro Celtique SA filed Critical Euro Celtique SA
Publication of JPS6251625A publication Critical patent/JPS6251625A/ja
Publication of JPH0681733B2 publication Critical patent/JPH0681733B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬組成物、特に軽度から重度までの痛みを除
去し、筋肉と骨格の障害の炎症を治療するための医薬組
成物に係る。
従来技術 コデインやジヒドロコデインのような麻薬性鎮痛剤が痛
み、特に軽度から重篤までの痛みを除去するのに使用さ
れてきている。特に、重篤な痛みには大量の麻薬性鎮痛
剤が必要であり、しかもその量は徐々に増大する。
麻薬性鎮痛剤の主要な欠点は、患者がその作用に対する
依存性と耐性をもつようになることがあるということで
ある。さらに、大量の麻薬性鎮痛剤を使用すると呼吸器
系及び循環器系の抑制といった副作用も観察される。
イブプロフェンのような非ステロイド系消炎剤は関節の
リウマチ性及び変性疾患において血小板の粘着性を減少
させるために、そして歯痛に使用されてきた。
欧州特許出願第68838A号（Upjohn）は、麻薬性鎮痛剤と
イブプロフェンを併用投与すると中庸乃至重篤な痛みの
緩和に対する相乗効果が得られることを記載している。
このEP68838Aの実施例中に、モルヒネ，イブプロフェン
及び潤滑剤としてステアリン酸マグネシウムを含有する
錠剤が開示されている。また、このEPの出願人は明細書
の第９頁第22行から第26行までで、イブプロフェンとコ
デインとを含有する錠剤は実施例中の錠剤のモルヒネを
コデインに代えることにより簡単に製造しうることも述
べている。
本発明者らは、EP68838Aに記載のような、コデインのよ
うな麻薬性鎮痛剤と、イブプロフェンのような非ステロ
イド系消炎性カルボン酸と、ステアリン酸マグネシウム
を含有する錠剤は相溶性が非常に悪く、破砕強さ（crus
hing strength）が弱く、崩壊時間が長いことを発見し
た。
発明の目的 従って、本発明の主要な目的は上記の問題を実質的な程
度まで克服する、麻薬性鎮痛剤と非ステロイド系消炎性
カルボン酸との両者を含有する錠剤を提供することであ
る。
本発明の他の目的及び利点は以下の詳細な説明から明ら
かになろう。
詳細な説明 本発明によって、治療上有効量の麻薬性鎮痛剤又はその
鎮痛剤として有効な塩を含有する少なくとも１つの麻薬
性鎮痛剤相と、治療上有効量の非ステロイド系消炎性カ
ルボン酸又はその消炎性の塩もしくはエステルを含有す
る少なくとも１つの非ステロイド系消炎剤相とからなる
多相錠の形の医薬組成物が提供される。この組成物は、
少なくとも１つの麻薬性鎮痛剤相が非ステロイド系消炎
性カルボン酸又はその塩もしくはエステル，ステアリン
酸及びステアリン酸塩を含まず、少なくとも１つの非ス
テロイド系消炎剤相が麻薬性鎮痛剤又はその塩，ステア
リン酸及びステアリン酸塩を含まず、更に、少なくとも
１つの麻薬性鎮痛剤相と少なくとも１つの非ステロイド
系消炎剤相との両者が少なくとも１つの自己潤滑性圧縮
助剤を含有していることである。
自己潤滑性圧縮助剤は自己潤滑性の直接圧縮助剤である
のが好ましい。
組成物は層状錠剤、特に２層錠の形であるのが好まし
い。層状錠剤は適宜フィルムコーティングしてもよい。
麻薬性鎮痛剤は天然、半合成又は合成のいずれでもよ
い。例としては、ペンタゾシン（HCl塩），ペチジン（H
Cl塩）及びフェナゾシン（HBr塩）がある。しかしなが
ら、麻薬性鎮痛剤はモルフィナン−６−オール類又はモ
ルフィナン−６−オン誘導体、特にモルヒネ（硫酸
塩），エチルモルヒネ（HCl塩），ヒドロモルフォン（H
Cl塩），ヒドロコドン（酒石酸塩），ジヒドロコデイン
（酒石酸塩）が好ましく、特にコデイン（リン酸塩）が
好ましい。
本発明の麻薬性鎮痛剤の鎮痛剤として有効な塩は製薬上
許容しうるものでなければならない。
非ステロイド系消炎性カルボン酸は一般的に芳香族又は
複素環式のカルボン酸であろう。例には、アスピリン，
フェンブフェン，フルフェナム酸，インドメタシン，メ
クロフェナム酸（ナトリウム塩），スルインダック（Su
lindac）及びトルメチン（ナトリウム塩）がある。しか
しながら、好ましくは非ステロイド系消炎性カルボン酸
はアルクロフェナック，ジクロフェナック（ナトリウム
塩）及びフェンクロフェナックのようなベンゼン酢酸
類、ナプロキセン（ナトリウム塩）のような２−ナフチ
ルプロピオン酸類，又は、特に好ましくはフェンノプロ
フェン（ナトリウム又はカルシウム塩）フルルビプロフ
ェン，インドプロフェン，ケトプロフェン，そして特に
イブプロフェンのような２−フェニルプロピオン酸類で
ある。
本発明の非ステロイド系消炎性カルボン酸の消炎剤とし
て有効な塩又はエステルは製薬上許容しうるものでなけ
ればならず、例えばアルカリ金属塩及びC1-C6アルキル
エステルである。
本発明の麻薬性鎮痛剤またはその塩及び非ステロイド系
消炎性カルボン酸又はその塩もしくはエステルの治療上
有効な量は、併用したときに軽度乃至重篤な痛みを除去
し又は炎症状態を治療するに十分なものである。
本発明の好ましい麻薬性鎮痛剤と好ましい非ステロイド
系消炎性カルボン酸の好ましい治療上の有効量を下記の
表に示す。
本発明組成物の特に好ましい実施態様では、麻薬性鎮痛
剤相はコデイン（リン酸塩として）を含有し、非ステロ
イド系消炎剤相はイブプロフェン（遊離剤として）を含
有している。
上述のように、本発明者らはEP68838Aにあるような麻薬
性鎮痛剤／非ステロイド系消炎性カルボン酸（特にコデ
イン／イブプロフェン）の錠剤を製造しようと試みたと
きに、この錠剤の製薬上の品質が劣っていることを発見
した。驚くべきことに、これは、主として麻薬性鎮痛剤
（コデイン）と非ステロイド系消炎性カルボン酸（イブ
プロフェン）と使用した潤滑剤であるステアリン酸マグ
ネシウムとの間の不相溶性によるものであることが判明
した。
この観察に基づいて、本発明者らは独特な工夫を組合せ
ることによりこれらの問題を克服した。
それは （ｉ）多相、好ましくは層状の錠剤中で、麻薬性鎮痛剤
又はその塩と非ステロイド系消炎性カルボン酸又はその
塩もしくはエステルとを分離し、 （ii）組成物からステアリン酸及び／又はステアリン酸
塩（特にステアリン酸マグネシウム）を除去し、 （iii）錠剤の形成に必要な潤滑性を付与するために、
錠剤の少なくとも１つの麻薬性鎮痛剤相と少なくとも１
つの非ステロイド系消炎剤相との両者を形成するのに使
用する混合物に、少なくとも１つの自己潤滑性圧縮助
剤、好ましくは自己潤滑性直接圧縮助剤を添加すること
である。
本発明の医薬組成物に使用する自己潤滑性圧縮助剤、好
ましくは自己潤滑性直接圧縮助剤は錠剤の賦形剤（vehi
cles）に必要な少なくとも２つの特性を合せて有してい
る。第１には圧縮、好ましくは直接圧縮によって硬い安
定な錠剤を製造することであり、第２には圧縮後に錠剤
の射出（ejec-tion）を容易にするよう潤滑剤として作
用することである。このような圧縮助剤の例は錠剤製造
の分野の当業者にはよく知られているであろう。助剤の
中で、本発明の組成物に好ましいものはElcema G-250
（商標、Degussa、粉末セルロースN.F.由来セルロース
顆粒）、Starch 1500（商標、Colorcon、自由流動性で
直接圧縮しうるでんぷん）であり、特に好ましいものは
微晶質セルロース、特にAvicel（商標、FMC）である。
自己潤滑性圧縮助剤の他に、本発明組成物は、麻薬性鎮
痛剤又はその塩及び非ステロイド系消炎性カルボン酸又
はその塩もしくはエステルと相溶性のものであれば、そ
の１つ以上の相の中に他の添加剤や成分も含有してよ
い。好適物質には、 （ａ）結合剤、例えばセルロース及びその誘導体、例え
ばエチルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース，ヒドロキシエチルセルロース，でんぷん，ポリビ
ニルピロリドン，天然ガム及びゼラチン、 （ｂ）潤剤（glidant）、例えばタルク及び発煙シリカ
（fumed silica） （ｃ）抗粘着剤、例えばタルク，発煙シリカ及びコーン
スターチ、 （ｄ）崩壊剤、例えばでんぷん及びその誘導体（例えば
ナトリウムでんぷんグリコレート），微晶質セルロー
ス，クロスカルメロース（croscar-mellose）ナトリウ
ム（Ac-Di-Sol、商標），低置換ヒドロキシプロピルセ
ルロース及び架橋ポリビニルピロリドン、 （ｅ）着色剤、香料及び甘味剤 を包含する。
上述の物質の他に、本発明組成物のもう１つ別の面で
は、少なくとも１つの非ステロイド系消炎剤及び／又は
麻薬性鎮痛剤相は放出が調整された製剤を形成するに適
する物質も含有してよい。特にこの１つ又は複数の相
は、英国特許第1405088号（米国特許第3965256号及び第
4235870号に対応）明細書中に記載されているように、
水和した水溶性ヒドロキシアルキルセルロース、特にヒ
ドロキシエチルセルロース及び高級脂肪族アルコール、
特にセトステアリルアルコールを含有してもよい。上記
特許の内容は引用によって本明細書に含まれるものとす
る。
有利には、本発明の多相錠はその相の１つとして保護コ
ーティングを有してもよく、これは例えば非ステロイド
系消炎性カルボン酸又はその塩もしくはエステルおよび
麻薬性鎮痛剤又はその塩の両者の味をかくす働きをする
ことができる。適するコーティング材は消炎性カルボン
酸又はその塩もしくはエステル及び麻薬性鎮痛剤又はそ
の塩の両者と相溶性でなければならないが、これらは当
業者には公知であろう。本発明者らが好ましいと思う例
ではフィルム形成剤としてヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを、可塑剤としてプロピレングリコールを使用
する。
本発明の医薬組成物中に存在する非ステロイド系消炎性
カルボン酸又はその塩もしくはエステル及び麻薬性鎮痛
剤又はその塩の正確な量は種々の因子の中で特に、 （ａ）組成物を投与しようとする１日当りの回数、 （ｂ）少なくとも１つの非ステロイド系消炎剤及び／又
は麻薬性鎮痛剤相が通常の形状であるか又は放出が調整
された製剤であるか、そして （ｃ）必要とする治療の型及び患者が到達した治療の段
階 により決定されよう。
本発明者らが考えている治療上の応用（例えば痛みや炎
症の治療）の多くについて、本発明のタイプの錠剤は上
記の表中に示した量の麻薬性鎮痛剤と非ステロイド系消
炎性カルボン酸を含有する。塩又はエステルを使用する
ときは、塩基又は酸の必要量が得られるように用量を調
整する。従って、イブプロフェンとコデインを含有する
錠剤は50〜800mg、特に200〜600mgのイブプロフェン
と、５〜60mg、特に7.5〜30mgのコデインを含有すると
好ましいであろう。
本発明の医薬組成物中に含まれる自己潤滑性圧縮助剤及
び必要に応じて結合剤，滑剤（glidant），抗粘着剤，
崩壊剤，着色剤，香料，甘味料等の量及び／又は割合は
種々の因子の中で特に、 （ａ）錠剤の相中に存在する非ステロイド系消炎性カル
ボン酸又はその塩もしくはエステル及び麻薬性鎮痛剤又
はその塩の量、 （ｂ）錠剤の一体性の必要度、 （ｃ）必要な錠剤の崩壊時間、 （ｄ）必要とする錠剤の溶解速度 （ｅ）錠剤の内容物の均一性の必要度、及び （ｆ）錠剤の重量、厚さ、大きさ により決定される。
本発明医薬組成物の配合に関連する変量の数を考える
と、上記のいろいろな物質の濃度の特定域を示すのは難
しい。しかしながら、本発明医薬組成物の好ましい実施
態様、特に少なくとも１つの自己潤滑性圧縮助剤が微晶
質セルロースからなるものでは、少なくとも１つの非ス
テロイド系消炎剤相中の圧縮助剤の濃度は（この相の重
量に対して）10〜90重量％、特に15〜40重量％であり、
少なくとも１つの麻薬性鎮痛剤相中の圧縮助剤の濃度は
（この相の重量に対して）50〜99重量％、特に70〜95重
量％である。
本発明の医薬組成物は直接圧縮で製造しうるが、湿式造
粒法により製造するのが好ましい。従って、本発明のも
う１つの面では、 （ａ）少なくとも１つの自己潤滑性圧縮助剤と共に麻薬
性鎮痛剤又はその鎮痛剤として有効な塩を造粒して麻薬
性鎮痛剤の顆粒を形成し、 （ｂ）少なくとも１つの自己潤滑性圧縮助剤と共に非ス
テロイド系消炎性カルボン酸又はその消炎性の塩もしく
はエステルを造粒して非ステロイド系消炎剤の顆粒を形
成し、 （ｃ）麻薬性鎮痛剤顆粒と非ステロイド系消炎剤顆粒と
を圧縮して多相錠を形成する ことからなる、本発明の医薬組成物を製造するための湿
式造粒法が提供される。
上記工程ステップ（ａ）と（ｂ）の両方には２つの造粒
法を使用し得る。第１の方法では、薬剤と圧縮助剤と結
合剤とを乾燥混合（ドライブレンド）する。次に溶剤で
湿らせることにより混合粉末を粒状化する。第２の方法
では、薬剤と圧縮助剤を乾燥混合した後結合剤の溶液で
湿らせることにより粒状化する。これらの方法に適する
結合剤はヒドロキシプロピルメチルセルロース又はポリ
ビニルピロリドンである。
例示のためだけに、以下に本発明の医薬組成物とその製
法を記す。
比較例 A.潤滑剤としてステアリン酸マグネシウムを含有する単
層錠中のイブプロフェンとコデインの組合せ 湿式造粒法を用いて、次の成分から単層錠を製造した。
mg/錠 イブプロフェン 200.00 リン酸コデイン 12.5 微晶質セルロース 23.75 （Avicel PH 102） クロスカルメロースナトリウム 5.00 （Ac-Di-Sol） ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.75 （6 cps） ステアリン酸マグネシウム 2.45 これらの錠剤は崩壊時間が短く、破砕強さが弱く、圧縮
に際し粘着する問題を示した。
B.単層錠中のイブプロフェンとコデインとの組合せ 湿式造粒法を用いて、次の成分から単層錠を製造した。
mg/錠 イブプロフェン 200.0 リン酸コデイン 12.5 微晶質セルロース 65.4 （Avicel PH 102、商標） ナトリウムでんぷんグリコレート 45.0 （Explotab、商標） ヒドロキシプロピルメチルセルロース 7.1 （粘度3cps） この方法で製造した錠剤を９〜17Kpの破砕強さまで圧縮
すると、粘着と射出の問題を示した。製造したこの錠剤
は許容できない程長い崩壊時間を有した。
C.潤滑剤としてステアリン酸マグネシウムを含む２層製
剤 次の成分（mg）を含有するイブプロフェン層を湿式造粒
法で製造した。
イブプロフェン 200.00 微晶質セルロース 70.84 （Avicel PH 102） ナトリウムでんぷんグリコレート 45.00 （Explotab） ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8.16 （粘度3cps） ラウリル硫酸ナトリウム 1.00 エリスロシンアルミニウムレーキ 3.28 次の成分（mg）を含有するコデイン層を湿式造粒法で製
造した。
リン酸コデイン 12.5 リン酸二カルシウム 289.5 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8.7 （3cps） ナトリウムでんぷんグリコレート 12.6 ステアリン酸マグネシウム 1.7 この２層を一緒に圧縮したときに、室温及び高温で短時
間安定であった後にコデイン含量が著しく減少した。
又、特に２層の境界面が茶色になった。
D.潤滑剤としてステアリン酸マグネシウムを含有する２
層製剤 イブプロフェン層は上記比較実施例Ｃに記載のように製
造した。湿式造粒法により、次の成分（mg）からコデイ
ン層を製造した。
リン酸コデイン 12.5 微晶質セルロース 267.0 （Avicel PH 102） ヒドロキシプロピルメチルセルロース 7.0 （3cps） ナトリウムでんぷんグリコレート 3.0 （顆粒内） ナトリウムでんぷんグリコレート 9.0 （顆粒外） ステアリン酸マグネシウム 1.5 コデイン層を圧縮したときに、強い圧縮力を用いても6K
pを越える破砕強さを得ることは難しいことが判った。
本発明による実施例 実施例１ イブプロフェン層 湿式造粒法により次の成分（mg）を有するイブプロフェ
ン層を製造した。
イブプロフェン 200.0 微晶質セルロース 65.0 （Avicel PH 102） ナトリウムでんぷんグリコレート 20.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 15.0 （3cps） イブプロフェン，微晶質セルロース，ナトリウムでんぷ
んグリコレート及びヒドロキシプロピルメチルセルロー
スは乾燥混合した。次に乾燥粉末に水を加え、混合物を
造粒してイブプロフェン含有顆粒剤とした。
コデイン層 湿式造粒法により次の成分（mg）を有するコデイン層を
製造した。
リン酸コデイン 12.50 微晶質セルロース 227.47 （Avicel PH 102） Starch 1500（商標） 20.00 （顆粒内） Starch 1500（商標） 40.00 （顆粒外） リン酸コデイン，微晶質セルロース及び顆粒内Starch 1
500を乾燥混合した。次に水を加え、混合物を造粒し
て、コデイン含有顆粒剤を形成した。次にStarch 1500
を顆粒剤と混合した。最後にコデインとイブプロフェン
の両顆粒剤を圧縮し、破砕強さ11〜12Kpを有するイブプ
ロフェン−コデイン２層錠を得た。
実施例２ イブプロフェン層が次の組成（mg）を有すること以外は
実施例１の手順に従った。
イブプロフェン 200.00 微晶質セルロース 50.00 （Avicel PH 102） ナトリウムでんぷんグリコレート 12.50 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 12.50 （3cps） 実施例３ イブプロフェン層が次の組成（mg）を有すること以外は
実施例１の手順に従った。
イブプロフェン 200.00 微晶質セルロース 70.84 （Avicel PH 102） ナトリウムでんぷんグリコレート 45.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8.16 （3cps） ラウリル硫酸ナトリウム 1.00 エリスロシンアルミニウムレーキ 3.28 水を加える前に、ラウリル硫酸ナトリウムとエリスロシ
ンアルミニウムレーキを乾燥粉末状で混合した。この場
合、フィルム形成剤としてヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを、可塑剤としてPEG400を用いて、得られた錠
剤をコーティングした。
実施例４ イブプロフェン層 実施例３に記載のようにして製造した。
コデイン層 湿式造粒法で次の成分（mg）を含有するコデイン層を製
造した。
リン酸コデイン 12.50 微晶質セルロース 227.50 （Avicel PH 102） Starch 1500 40.00 ポリビニルピロリドン 10.00 （Kollidon K30、商標） 微晶質セルロース 40.00 （Avicel PH 101） リン酸コデイン，微晶質セルロース（Avicel PH 102）
及びStarch 1500を乾燥混合した。次に、乾燥粉末にポ
リビニルピロリドンの水溶液を加え、混合物を造粒して
コデイン顆粒を得た。次に顆粒と微晶質セルロース（Av
icel PH 101）を混合した。最後に、コデインとイブプ
ロフェンの両顆粒を圧縮し、破砕強さ11〜12Kpのイブプ
ロフェン−コデイン２層錠を得た。
実施例５ イブプロフェン層が次の組成（mg）を有すること以外は
実施例４の手順に従った。
イブプロフェン 200.00 微晶質セルロース 68.59 （Avicel PH 102） ナトリウムでんぷんグリコレート 45.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8.16 （3cps） エリスロシンアルミニウムレーキ 3.25 実施例６ コデイン層のStarch 1500の量を25.0mgに減した以外は
実施例５の手順に従った。この場合、フィルム形成剤と
してヒドロキシプロピルメチルセルロースを、可塑剤と
してプロピレングリコールを用いて、得られた２層錠を
コーティングした。
上記実施例１〜６に従って製造した錠剤は安定性，崩壊
時間及び溶解速度に関して製薬上許容しうる特性を示し
た。
実施例７ イブプロフェン層 イブプロフェン（30g），微晶質セルロースAvicel PH 1
02、5.01g），無水ラクトース（5.01g），ヒドロキシプ
ロピルエチルセルロース（0.5g），ヒドロキシプロピル
メチルセルロース（5cps、0.95g）及び７−ヒドロキシ
−８−（４−スルホナト−１−ナフチルアゾ）ナフタレ
ン−1,3−ジスルホン酸三ナトリウム（Lonceau 4R、商
標、0.43g）を乾燥混合（ドライブレンド）した。混合
物に十分量の水を加え、粒状塊を作った。
次に、50℃の流動床乾燥器（Fluid Bed dryer）内で湿
った顆粒を部分的に乾燥させた。12メッシュのスクリー
ンを通して部分乾燥した塊を粒状化し、次に更に乾燥さ
せた。乾燥した顆粒を16メッシュのスクリーンに通し
た。
次いで、顆粒に溶融セトステアリルアルコール（1.0g）
を撹拌しながら加えた。最後に、顆粒にタルク（0.4g）
を混合した。
コデイン層 上記実施例４に記載のようにコデインの両顆粒を製造し
た。
最後に、コデインとイブプロフェン顆粒を圧縮して、30
0mgイブプロフェン/12.5mgリン酸コデインを含有し、放
出が調整されたイブプロフェン層と通常通り放出される
コデイン層とを有するイブプロフェン−コデイン２層錠
を得た。
実施例７に従って製造した錠剤は安定性，崩壊時間及び
溶解速度に関して製薬的に許容しうる特性を示した。
実施例８ コデイン層が次の組成（mg）を有することを除いては実
施例７の手順に従った。
リン酸コデイン 20.0 微晶質セルロース 364.0 （Avicel PH 102） Starch 1500 40.00 ポリビニルピロリドン 16.0 微晶質セルロース 64.0 実施例８に従って製造した錠剤も又、安定性，崩壊時間
及び溶解速度に関して製薬上許容しうる特性を示した。
実施例９ 実施例８の手順に従った。次に、フィルム形成剤として
のヒドロキシプロピルメチルセルロースと可塑剤として
のプロピレングリコールとで錠剤をフィルムコーティン
グした。
実施例10 コデイン層が次の組成（mg）を有することを除いては実
施例４の手順に従った。
リン酸コデイン 12.5 微晶質セルロース 227.5 （Avicel PH 102） Starch 1500 60.00 フィルム形成剤としてのヒドロキシプロピルメチルセル
ロースと、可塑剤としてのポリエチレングリコールとで
錠剤をフィルムコーティングした。
実施例11 リン酸コデインを酒石酸ジヒドロコデインに代え、ジヒ
ドロコデイン層が次の組成（mg）を有すること以外は実
施例４の手順に従った。
酒石酸ジヒドロコデイン 30.0 微晶質セルロース 200.0 （Avicel PH 102） Starch 1500 40.0 ポリビニルピロリドン 10.00 微晶質セルロース 30.0 （Avicel PH 101） 実施例12 イブプロフェンの代りにナプロキセンを用い、ナプロキ
セン層が次の組成（mg）を有すること以外は実施例４の
手順に従った。
ナプロキセン 500.0 微晶質セルロース 150.0 （Avicel PH 102） Starch 1500 45.00 ナトリウムでんぷんグリコレート 100.0 （Explotab） ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20.0 実施例13 イブプロフェンの代りにフルルビプロフェンを用い、フ
ルルビプロフェン層が次の組成（mg）を有すること以外
は実施例４の手順に従った。
フルルビプロフェン 100.0 微晶質セルロース 35.0 （Avicel PH 102） ナトリウムでんぷんグリコレート 20.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5.0 エリスロシンアルミニウムレーキ 1.5
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 サンドラ・テイリーゼ・アントワーネツ ト・マルコウスカ イギリス国、ケンブリツジ、ランドビー チ、エイブラハムス・クロウス・14 (72)発明者 ロナルド・ブラウン・ミラー スイス国、バーゼル・4059、ブルーダーホ ルツアレー、191 (72)発明者 フイリツプ・ジヨン・ニール イギリス国、シー・ビー・２・５・キユ ー・エイチ、ケンブリツジ、ハーストン、 ロンドン・ロウド、28

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】麻薬性鎮痛剤又はその鎮痛剤として有効な
    塩を治療上有効量で含有する少なくとも１つの麻薬性鎮
    痛剤相と、非ステロイド系消炎性カルボン酸又はその消
    炎性の塩もしくはエステルを治療上有効量で含有する少
    なくとも１つの非ステロイド系消炎剤相とからなる多相
    錠の形の医薬組成物であって、前記少なくとも１つの麻
    薬性鎮痛剤相が非ステロイド系消炎性カルボン酸又はそ
    の塩もしくはエステル，ステアリン酸及びステアリン酸
    塩を含まず、前記少なくとも１つの非ステロイド系消炎
    剤相が麻薬性鎮痛剤又はその塩，ステアリン酸及びステ
    アリン酸塩を含まず、更に、前記少なくとも１つの麻薬
    性鎮痛剤相と前記少なくとも１つの非ステロイド系消炎
    剤相との両者が少なくとも１つの自己潤滑性圧縮助剤、
    好ましくは少なくとも１つの自己潤滑性直接圧縮助剤を
    含有している医薬組成物。
  2. 【請求項２】麻薬性鎮痛剤がモルフィナン−６−オール
    類又はモルフィナン−６−オン誘導体、好ましくはモル
    ヒネ，エチルモルヒネ，ヒドロモルホン，ヒドロコド
    ン，ジヒドロコデイン又はコデインであることを特徴と
    する特許請求の範囲第１項に記載の組成物。
  3. 【請求項３】麻薬性鎮痛剤の鎮痛剤として有効な塩がリ
    ン酸コデインからなることを特徴とする特許請求の範囲
    第１項に記載の組成物。
  4. 【請求項４】非ステロイド系消炎性カルボン酸がベンゼ
    ン酢酸類、好ましくはアルクロフェナック，ジクロフェ
    ナックもしくはフェンクロフェナック、２−ナフチル−
    プロピオン酸類、好ましくはナプロキセン、又は２−フ
    ェニルプロピオン酸類、好ましくはフェノプロフェン，
    フルルビプロフェン，インドプロフェン，ケトプロフェ
    ンもしくはイブプロフェンからなることを特徴とする特
    許請求の範囲第１項から第３項のいずれかに記載の組成
    物。
  5. 【請求項５】非ステロイド系消炎性カルボン酸がイブプ
    ロフェンからなることを特徴とする特許請求の範囲第４
    項に記載の組成物。
  6. 【請求項６】少なくとも１つの自己潤滑性圧縮助剤が微
    晶質セルロース及び自由流動性の直接的に圧縮しうるで
    んぷんから選択されることを特徴とする特許請求の範囲
    第１項から第５項のいずれかに記載の組成物。
  7. 【請求項７】少なくとも１つの非ステロイド系消炎剤相
    中の圧縮助剤の濃度が10重量％から90重量％まで、好ま
    しくは15重量％から40重量％までであることを特徴とす
    る特許請求の範囲第１項から第６項のいずれかに記載の
    組成物。
  8. 【請求項８】少なくとも１つの麻薬性鎮痛剤相中の圧縮
    助剤の濃度が50重量％から99重量％まで、好ましくは70
    重量％から95重量％までであることを特徴とする特許請
    求の範囲第１項から第７項のいずれかに記載の組成物。
  9. 【請求項９】層状、好ましくは２層状の錠剤の形である
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１項から第８項のい
    ずれかに記載の組成物。
  10. 【請求項１０】（ａ）少なくとも１つの自己潤滑性圧縮
    助剤と共に麻薬性鎮痛剤又はその鎮痛剤として有効な塩
    を造粒して麻薬性鎮痛剤の顆粒を形成し、 （ｂ）少なくとも１つの自己潤滑性圧縮助剤と共に非ス
    テロイド系消炎性カルボン酸又はその消炎性の塩もしく
    はエステルを造粒して非ステロイド系消炎剤の顆粒を形
    成し、 （ｃ）麻薬性鎮痛剤顆粒と非ステロイド系消炎剤顆粒と
    を圧縮して多相錠を形成する ことからなる、特許請求の範囲第１項に記載の医薬組成
    物を製造するための湿式造粒法。
JP61201172A 1985-08-28 1986-08-27 医薬組成物 Expired - Lifetime JPH0681733B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858521350A GB8521350D0 (en) 1985-08-28 1985-08-28 Analgesic composition
GB8521350 1985-08-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6251625A JPS6251625A (ja) 1987-03-06
JPH0681733B2 true JPH0681733B2 (ja) 1994-10-19

Family

ID=10584346

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61201172A Expired - Lifetime JPH0681733B2 (ja) 1985-08-28 1986-08-27 医薬組成物

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4844907A (ja)
EP (1) EP0220805B1 (ja)
JP (1) JPH0681733B2 (ja)
AT (1) ATE46437T1 (ja)
AU (1) AU584234B2 (ja)
CA (1) CA1272955A (ja)
DE (1) DE3665669D1 (ja)
DK (1) DK175011B1 (ja)
GB (1) GB8521350D0 (ja)
IE (1) IE59515B1 (ja)
NZ (1) NZ217341A (ja)
SG (1) SG94892G (ja)
ZA (1) ZA866207B (ja)

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8629567D0 (en) * 1986-12-10 1987-01-21 Boots Co Plc Therapeutic agents
DE3887179T2 (de) * 1987-03-02 1994-06-16 Brocades Pharma Bv Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung.
JP2893191B2 (ja) * 1988-11-08 1999-05-17 武田薬品工業株式会社 放出制御性マトリックス剤
US5085865A (en) * 1989-04-12 1992-02-04 Warner-Lambert Company Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant
US5002774A (en) * 1989-06-08 1991-03-26 Erbamont, Inc. Sustained release pharmaceutical tablet
DE3927113C2 (de) * 1989-08-17 1993-11-25 Dolorgiet Gmbh & Co Kg Mittel zur Behandlung von schweren Schmerzzuständen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5213807A (en) * 1990-05-03 1993-05-25 Chemburkar Pramod B Pharmaceutical composition containing ibuprofen and a prostaglandin
US5164398A (en) * 1991-04-01 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Ibuprofen-antitussive combinations
GB2260081B (en) * 1991-10-04 1995-11-29 Euro Celtique Sa Use of ibuprofen/codeine mixtures in treatment of chronic pain
GB9121204D0 (en) * 1991-10-04 1991-11-20 Euro Celtique Sa Medicament
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5958459A (en) * 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
DE69311394T2 (de) * 1992-02-20 1997-10-30 Euro Celtique Sa Arzneimittel verzögerter Wirkstoffabgabe
GB9203689D0 (en) * 1992-02-20 1992-04-08 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
ES2059260B1 (es) * 1992-10-06 1995-04-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua.
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
DE4318577A1 (de) * 1993-06-04 1994-12-08 Merck Patent Gmbh Schmiermittelfreie, arzneimittelhaltige Tabletten
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
IL110014A (en) * 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
US5879705A (en) * 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
FR2708611B1 (fr) * 1993-07-29 1995-10-27 Meram Lab Sel de codéine de l'acide 2-(3-benzoylphényl)propionique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques le contenant.
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US6210714B1 (en) * 1993-11-23 2001-04-03 Euro-Celtique S.A. Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating
US5891471A (en) * 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5843480A (en) * 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
IT1270239B (it) * 1994-06-17 1997-04-29 Zambon Spa Composizione farmaceutica solida contenente acido (s)-2-(4- isobutilfenil) propionico come principio attivo
US5529787A (en) * 1994-07-07 1996-06-25 Alza Corporation Hydromorphone therapy
US5914131A (en) * 1994-07-07 1999-06-22 Alza Corporation Hydromorphone therapy
US6491945B1 (en) * 1994-09-16 2002-12-10 Alza Corporation Hydrocodone therapy
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5648358A (en) * 1996-03-05 1997-07-15 Mitra; Sekhar Compositions and methods for treating respiratory disorders
DE69709646T2 (de) * 1996-03-12 2002-08-14 Alza Corp., Palo Alto Zusammensetzung und dosisform mit einem opioid-antagonisten
US5858409A (en) * 1996-04-17 1999-01-12 Fmc Corporation Hydrolyzed cellulose granulations for pharmaceuticals
US6348216B1 (en) * 1996-06-10 2002-02-19 Knoll Pharmaceutical Company Ibuprofen and narcotic analgesic compositions
US6361794B1 (en) 1996-06-12 2002-03-26 Basf Corporation Method of making ibuprofen and narcotic analgesic composition
US5837292A (en) * 1996-07-03 1998-11-17 Yamanouchi Europe B.V. Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug
US8022095B2 (en) 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
GB9705989D0 (en) * 1997-03-22 1997-05-07 Boots Co Plc Therapeutic composition
RS49982B (sr) * 1997-09-17 2008-09-29 Euro-Celtique S.A., Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2
CA2314896C (en) * 1997-12-22 2005-09-13 Euro-Celtique, S.A. A method of preventing abuse of opioid dosage forms
JP2001526228A (ja) 1997-12-22 2001-12-18 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． オピオイド作動薬／拮抗薬の併用
KR100245835B1 (ko) * 1998-02-10 2000-06-01 이양희 습포제
DE69934582T2 (de) * 1998-06-11 2007-10-04 Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo Delavirdin tablettenformulierung
US6197347B1 (en) 1998-06-29 2001-03-06 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral dosage for the controlled release of analgesic
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
DE19927689A1 (de) * 1999-06-17 2000-12-21 Gruenenthal Gmbh Orale Darreichungsformen zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac
DE19927688A1 (de) * 1999-06-17 2000-12-21 Gruenenthal Gmbh Mehrschichttablette zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac
FI109453B (fi) * 1999-06-30 2002-08-15 Orion Yhtymae Oyj Farmaseuttinen koostumus
KR100889069B1 (ko) * 1999-10-29 2009-03-17 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
HU229705B1 (en) 2000-02-08 2014-05-28 Euro Celtique Sa Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
AU2738302A (en) 2000-10-30 2002-05-15 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
BR0206979A (pt) * 2001-02-05 2004-04-20 Scherer Technologies Inc R P Métodos e composições para reduzir o paladar de agentes farmaceuticamente ativos
UA81224C2 (uk) * 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
CN1525851A (zh) 2001-05-11 2004-09-01 ������ҩ�����޹�˾ 抗滥用阿片样物质控释剂型
JP2005515966A (ja) * 2001-07-06 2005-06-02 エンドー ファーマシューティカルズ， インコーポレイティド 鎮痛薬としての使用のための６−ヒドロキシ−オキシモルホンの経口投与
US8329216B2 (en) * 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
SI1416842T1 (sl) 2001-07-18 2009-06-30 Euro Celtique Sa Farmacevtske kombinacije oksikodona in naloksona
AU2002322720B2 (en) 2001-07-25 2008-11-13 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
AU2002324624A1 (en) 2001-08-06 2003-02-24 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
ATE431738T1 (de) 2001-08-06 2009-06-15 Euro Celtique Sa Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist
AU2002337686B2 (en) * 2001-09-26 2008-05-15 Penwest Pharmaceuticals Company Opioid formulations having reduced potential for abuse
EP1492505B1 (en) 2002-04-05 2015-06-03 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
US6667100B2 (en) * 2002-05-13 2003-12-23 Egc Enterprises, Inc. Ultra-thin flexible expanded graphite heating element
US7815934B2 (en) 2002-09-20 2010-10-19 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Sequestering subunit and related compositions and methods
US7090859B2 (en) * 2002-12-13 2006-08-15 Ronald Thomas Haas Ketoprofen compositions and methods of making them
JP2006522016A (ja) * 2003-01-14 2006-09-28 アルザ・コーポレーシヨン 改変された粘度の層を用いる方法および投薬形態物
US20040202717A1 (en) 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
MY135852A (en) * 2003-04-21 2008-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products
CA2540308C (en) 2003-09-26 2013-08-06 Alza Corporation Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same
CN102697704A (zh) * 2003-09-26 2012-10-03 阿尔扎公司 阿片类与非阿片类镇痛药的控释制剂
MXPA06003453A (es) * 2003-09-26 2006-08-31 Johnson & Johnson Barra de empuje oros para el suministro controlado de agentes activos.
NZ546183A (en) * 2003-09-26 2011-04-29 Alza Corp Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release
US20050079221A1 (en) * 2003-10-10 2005-04-14 Groenewoud Pieter Jurjen Ibuprofen narcotic composition and method for making same
US20050266032A1 (en) * 2003-12-17 2005-12-01 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs
EP1738754B1 (en) * 2004-04-14 2015-07-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid pharmaceutical preparation
EP1604666A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
EP1702558A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
CA2789262C (en) 2005-04-28 2016-10-04 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
CN101410095B (zh) * 2006-03-06 2015-07-01 波曾公司 施用组合药物的剂型
US9265732B2 (en) 2006-03-06 2016-02-23 Pozen Inc. Dosage forms for administering combinations of drugs
US20070212414A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Penwest Pharmaceuticals Co. Ethanol-resistant sustained release formulations
SI2719378T1 (sl) 2006-06-19 2016-11-30 Alpharma Pharmaceuticals Llc Farmacevtski sestavki
US8765178B2 (en) * 2006-07-19 2014-07-01 Watson Laboratories, Inc. Controlled release formulations and associated methods
US20080075768A1 (en) * 2006-07-21 2008-03-27 Vaughn Jason M Hydrophobic opioid abuse deterrent delivery system using opioid antagonists
EP2063905B1 (en) 2006-09-18 2014-07-30 Raptor Pharmaceutical Inc Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
GB0625646D0 (en) * 2006-12-21 2007-01-31 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
US20080305159A1 (en) * 2007-06-06 2008-12-11 Mikart, Inc. Ibuprofen-Hydrocodone-Antihistamine Composition
US20090124650A1 (en) * 2007-06-21 2009-05-14 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol
GB0714790D0 (en) * 2007-07-30 2007-09-12 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
US20090264454A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Nickell Robert P Combined hydrocodone and analgesic formulation and method
ES2400006T3 (es) 2008-04-23 2013-04-04 Farmasierra Manufacturing, S.L. Formulación farmacéutica mejorada a base de ibuprofeno y codeína
TR201908314T4 (tr) 2009-02-20 2019-06-21 2 Bbb Medicines B V Glutatyon bazlı ilaç dağıtım sistemi.
MY152279A (en) 2009-03-10 2014-09-15 Euro Celtique Sa Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone
KR20140014350A (ko) 2009-03-12 2014-02-06 큠버랜드 파마슈티컬즈 인코포레이티드 정맥 내 투여용 이부프로펜의 투여
KR101909711B1 (ko) 2009-05-06 2018-12-19 라보라토리 스킨 케어, 인크. 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법
US20130115250A1 (en) * 2009-05-13 2013-05-09 Wyeth Llc Burst Drug Release Compositions
ES2365961B1 (es) * 2010-03-30 2013-01-24 Farmasierra Manufacturing S.L. Formulación farmacéutica a base de ibuprofeno y codeína de estabilidad mejorada.
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates
EP2694079B1 (en) * 2011-04-06 2018-01-17 Rutgers, The State University of New Jersey Polymers and methods for the treatment of pain
WO2013112456A1 (en) 2012-01-24 2013-08-01 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Controlled release formulations for the induction and proliferation of blood cells
US9072710B2 (en) 2012-03-16 2015-07-07 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Injectable ibuprofen formulation
US10071089B2 (en) 2013-07-23 2018-09-11 Euro-Celtique S.A. Combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
CA3072054A1 (en) * 2017-09-15 2019-03-21 Crystalgenomics, Inc. Pharmaceutical composition for treating acute and chronic pain, containing polmacoxib and tramadol

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2738303A (en) * 1952-07-18 1956-03-13 Smith Kline French Lab Sympathomimetic preparation
GB818251A (en) * 1957-04-24 1959-08-12 British Drug Houses Ltd Silicone talc tablet lubricant
GB1311286A (en) * 1969-12-05 1973-03-28 Wild H Compositions for the relief of migraine
US3558768A (en) * 1969-12-19 1971-01-26 Sterling Drug Inc Sustained release pharmaceutical compositions
GB1405088A (en) 1971-06-03 1975-09-03 Mundipharma Ag Slow release formulation
FR2183546B1 (ja) * 1972-05-10 1975-06-20 Servier Lab
US3965256A (en) 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US4017641A (en) * 1975-01-31 1977-04-12 The Procter & Gamble Company Skin moisturizing compositions containing 2-pyrrolidinone
US4282215A (en) * 1980-06-17 1981-08-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Analgesic mixture of nalbuphine and acetylsalicylic acid, derivative or salt thereof
CA1141296A (en) * 1979-08-23 1983-02-15 John R. Dudzinski Analgesic mixture of nalbuphine and acetylsalicylic acid, derivative or salt thereof
EP0068838B1 (en) 1981-06-26 1986-09-17 The Upjohn Company Analgesic process and composition
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
CA1261260A (en) * 1984-04-16 1989-09-26 Anil Salpekar Directly compressible codeine salt compositions
US4569937A (en) * 1985-02-11 1986-02-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Analgesic mixture of oxycodone and ibuprofen
US4601894A (en) * 1985-03-29 1986-07-22 Schering Corporation Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate

Also Published As

Publication number Publication date
SG94892G (en) 1992-12-04
US4844907A (en) 1989-07-04
EP0220805A3 (en) 1987-07-29
JPS6251625A (ja) 1987-03-06
GB8521350D0 (en) 1985-10-02
CA1272955A (en) 1990-08-21
DK407286D0 (da) 1986-08-27
DE3665669D1 (en) 1989-10-26
DK175011B1 (da) 2004-04-26
EP0220805B1 (en) 1989-09-20
AU6183086A (en) 1987-03-05
ATE46437T1 (de) 1989-10-15
EP0220805A2 (en) 1987-05-06
ZA866207B (en) 1987-04-29
NZ217341A (en) 1988-10-28
IE862177L (en) 1987-02-28
AU584234B2 (en) 1989-05-18
DK407286A (da) 1987-03-01
IE59515B1 (en) 1994-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0681733B2 (ja) 医薬組成物
US7374781B2 (en) Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol
JP3276962B2 (ja) 安定な医薬組成物
US5266331A (en) Controlled release oxycodone compositions
US4525345A (en) Constant order release, solid dosage indomethacin formulation and method of treating arthritis and other inflammatory conditions
US4839176A (en) Therapeutic agents
TW506836B (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
FI92904B (fi) Menetelmä suun kautta annettavaksi tarkoitetun, aktiiviyhdistettä kontrolloidusti vapauttavan farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi
KR100202154B1 (ko) 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제
JP3874793B2 (ja) イブプロフェンおよびコデイン含有の改良された医薬処方
JP2000507922A (ja) イブプロフェンの剤型
JPH10251149A (ja) 固体の、少なくとも２相のオピオイド鎮痛薬製剤およびその製造方法
JP2002524412A (ja) 速放性錠剤
MXPA01013046A (es) Formas de administracion oral para administrar una combinacion fija de tramadol y diclofenac.
JP2003525223A (ja) イブプロフェンを含有する活性成分製剤
JPH1017497A (ja) 徐放性製剤およびその製造方法
JP2002515421A (ja) レボチロキシンナトリウム含有医薬製剤
JPS5883618A (ja) ニトロフラントイン投与剤
JP2001511168A (ja) 偏頭痛の治療のためのイブプロフェンおよびドンペリドンを含有する製薬組成物
MXPA01001120A (es) Composiciones farmaceuticas que comprenden ibuprofeno y domperidona.
JP2814513B2 (ja) 溶出性の改良された製剤組成物
CA2519772C (en) Use of acetaminophen for providing a sustained therapeutic effect
WO2006103551A1 (en) Controlled release formulations of oxycodone
JPH08507305A (ja) パラセタモールとｌ−システイン又はその先駆体とを含む薬剤組成物
JPH04273816A (ja) パルス放出型有核錠

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term