JP3367945B2 - Ｏｒｌ１レセプターアゴニストとしての２−置換−１−ピペリジルベンゾイミダゾール化合物 - Google Patents

Ｏｒｌ１レセプターアゴニストとしての２−置換−１−ピペリジルベンゾイミダゾール化合物

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】《技術分野》 本発明は、新規な１−置換−ピペリジン−４−イル２−
置換ベンゾイミダゾール化合物、及びそれらの塩、それ
らを含有する医薬組成物、それらの医学的用途、それら
の化合物の製造方法、並びにその方法に有用な中間体化
合物に関する。本発明の化合物は、選択的ＯＲＬ１レセ
プターアゴニストとしての活性を有しており、それ自体
で、痛み、炎症性疾患等から選択した障害又は医学的状
態を治療し又は予防することに有効である。
【０００２】《背景技術》 オピオイド、例えば、モルヒネ及びヘロインは、鎮痛剤
としてのそれらの有用性にもかかわらず、使用が厳しく
制限されている。その理由は、これらの薬剤が副作用、
例えば、多幸症、呼吸低下、又は便秘症を誘発するから
である。更に、これらの薬剤の複数回の使用は中毒を引
き起こす。従って、副作用の少ない鎮痛剤を提供するこ
とが長い間求められてきた。
【０００３】前記観点から、オピオイドレセプター及び
それらの内因性リガンドを同定して、そのレセプターに
対するペプチド及び非ペプチドのオピオイドリガンドを
製造するための多数の薬理学的及び生化学的研究が行わ
れてきた。最近、ミュー（μ−）、デルタ（δ−）、及
びカッパ（κ−）オピオイドレセプターサブタイプのア
ミノ酸配列が同定され報告されている。それに続いて、
新規なレセプターサブタイプが同定され、ＯＲＬ１レセ
プターと命名され、そしてＭｅｕｎｉｅｒ，Ｊ．−Ｃら
は、そのレセプターの内因性アゴニストの単離及び構造
を報告した（Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３３７，ｐｐ．５
３２−５３５，１９９５年１０月１２日）。ＯＲＬ１レ
セプターに対するアゴニスト化合物が、神経性炎症に有
効であることが示唆されている（Ｔｉｐｓ，Ｖｏｌ．１
８，ｐｐ．２９３−３００，１９９７年８月）。また、
前記アゴニスト化合物は、精神的な副作用及び中毒の少
ない、強力な鎮痛剤であることも示唆されている（Ｄ．
Ｊｕｌｉｕｓ，Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３７７，ｐ．４
７６，１９９５年１０月１２日）。ＷＯ９７／４００３
５は、ピペリジン基の窒素原子においてシクロアルキル
基で置換されている２−置換１−ピペリジルベンゾイミ
ダゾリル化合物を開示している。
【０００４】《発明の簡単な開示》 本発明は、下記式（Ｉ）：
【化８】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6
−Ｃ16）ビシクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシク
ロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロアルキ
ル基からなる群から選択した基であって、前記の基は、
部分的に飽和しているか、完全に飽和しているか、又は
完全に不飽和であり、そして場合により、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ
3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択
した置換基３個以下で置換されていることがあり；Ａ
は、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によっ
てＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アル
キル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、
（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有す
る芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群か
ら選択した基であって、ここで、環原子１〜４個は、ヘ
テロ原子（すなわち、酸素原子、イオウ原子、及び窒素
原子）から独立して選択した原子であり、そして前記フ
ェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、ア
リール基、又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基
は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、
ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−
基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ
（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミ
ジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基か
らなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換さ
れていることがあり；Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、
アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ12）アルキル−Ｍ
−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−
Ｃ6）アルケニル−Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族
若しくは非芳香族の複素環式環−Ｍ−基、アリール−
（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香
族の複素環式環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からな
る群から選択した基であって、前記の基の前記芳香族若
しくは非芳香族の複素環式環部分は、環原子４〜１０個
を含有し、ここで、環原子１〜４個は、ヘテロ原子（す
なわち、酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子）から独
立して選択した基であり、そしてＭは、共有結合、酸素
原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基〔すなわ
ち、Ｃ（＝Ｏ）基〕、ＮＱ基〔すなわち、Ｎ（Ｑ）
基〕、ＮＱＣＯ基〔すなわち、Ｎ（Ｑ）Ｃ（＝Ｏ）
基〕、及びＣＯＮＱ基〔すなわち、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｑ）
基〕からなる群から選択され、ここで、Ｑは、水素原子
及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基からなる群から選択した基
であり、前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ12）アルキル部分、
（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、又は（Ｃ2−Ｃ6）ア
ルケニル部分は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジ
ド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独立して選択
した置換基３個以下（好ましくは０〜２個）で置換され
ていることがあり、そして前記の基の前記アリール部
分、又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、
場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベ
ンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、
アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1
−Ｃ4アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−
基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ
基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からな
る群から独立して選択した置換基３個以下（好ましくは
０〜２個）で置換されていることがあり；そしてＺ1、
Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、それぞれ、水素原子、ハロゲン
原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、
カルボキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、ア
ミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルＳＯ2−ＮＨ−基、
フェニル基、及びナフチル基からなる群から独立して選
択した基である］で表される化合物又はそれらの塩を提
供する。
【０００５】また、本発明は、前記で定義した式（Ｉ）
で表される化合物の製造方法であって、 （ａ）式（VII）：
【化９】 で表される化合物と式（VIII）：
【化１０】 で表される化合物［それぞれの式中、Ｒ、Ａ、及びＺ1
〜Ｚ4は、前記と同じ意味であり、そしてＬは、ハロゲ
ン原子である］とを結合（ｃｏｕｐｌｉｎｇ）させて、
式（IX）：
【化１１】 で表される化合物を得； （ｂ）還元又は水素化によって、前記式（IX）で表され
る化合物を式（Ｘ）：
【化１２】 で表される化合物に還元し；そして （ｃ）得られた式（Ｘ）で表される化合物に関してベン
ゾイミダゾール形成を行って、式（Ｉ）で表される化合
物を得る ことを含む前記製造方法にも関する。
【０００６】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物の前記製造方法において有用である式（IX）：
【化１３】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6
−Ｃ16）ビシクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシク
ロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロアルキ
ル基からなる群から選択した基であって、ここで、前記
の基は、部分的に飽和しているか、完全に飽和している
か、又は完全に不飽和であり、そして場合により、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及
び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立し
て選択した置換基３個以下で置換されていることがあ
り；Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子
によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、
そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、
トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アル
ケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル−（Ｃ
1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０
個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基か
らなる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜
４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、
そして前記フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェ
ニル部分、アリール基、又は芳香族若しくは非芳香族の
複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェ
ニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−
ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイ
ド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ
−ＯＨ基からなる群から独立して選択した置換基３個以
下で置換されていることがあり；そしてＺ1、Ｚ2、
Ｚ3、及びＺ4は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニ
ル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、Ｎ
Ｈ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェニ
ル基、及びナフチル基からなる群から独立して選択した
基である］で表される中間体化合物にも関する。
【０００７】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物の前記製造方法において有用である式（Ｘ）：
【化１４】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6
−Ｃ16）ビシクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシク
ロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロアルキ
ル基からなる群から選択した基であって、前記の基は、
部分的に飽和しているか、完全に飽和しているか、又は
完全に不飽和であり、そして場合により、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ
3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択
した置換基３個以下で置換されていることがあり；Ａ
は、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によっ
てＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アル
キル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、
（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有す
る芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群か
ら選択した基であって、ここで、環原子１〜４個は、ヘ
テロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、
アリール基、又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環
基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、
ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−
基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ
（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル−ＣＯ−ＮＨ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジ
ノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基から
なる群から独立して選択した置換基３個以下で置換され
ていることがあり；そしてＺ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、
水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハ
ロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェニル基、及びナフチル基か
らなる群から独立して選択した基である］で表される中
間体化合物にも関する。
【０００８】《発明の詳細な記述》 本明細書において用語「アルキル基」とは、直鎖状又は
分枝鎖状の飽和した一価の炭化水素基を意味し、以下に
限定されずに、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基等を挙げることができる。用語「シクロア
ルキル基」とは、本明細書において用いる場合、飽和し
た炭素環式環基を意味し、以下に限定されずに、シクロ
プロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シ
クロデシル基等を挙げることができる。
【０００９】本明細書において用語「Ｃ5−Ｃ9アルケニ
ル環」とは、少なくとも１個の二重結合を有する炭素環
式環基を意味し、以下に限定されずに、シクロペンテニ
ル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シク
ロオクテニル基、シクロノネニル基、シクロデセニル基
等を挙げることができる。本明細書において用語「アル
ケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有する炭
化水素基を意味し、以下に限定されずに、エテニル基、
プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基等を挙
げることができる。本明細書において用語「アルキニル
基」とは、少なくとも１個の三重結合を有する炭化水素
基を意味し、以下に限定されずに、エチニル基、プロピ
ニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基等を挙げるこ
とができる。本明細書において用語「アルコキシ基」と
は、Ｏ−アルキル基（ここで、「アルキル」は前記の意
味である）を意味する。
【００１０】本明細書において用語「ハロ」又は「ハロ
ゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又
はヨウ素原子、好ましくはフッ素原子又は塩素原子を意
味する。
【００１１】本明細書において用語「アリール基」と
は、炭素原子数６〜１１個の単環式又は二環式の芳香族
炭素環式環系を意味し、以下に限定されずに、フェニル
基、ナフチル基、インダニル基、（１，２，３，４）−
テトラヒドロナフチル基、インデニル基、イソインデニ
ル基等を挙げることができる。
【００１２】本明細書において用語「芳香族若しくは非
芳香族の複素環式環」又は「複素環式環」は、特に断ら
ない限り、酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子からそ
れぞれ選択したヘテロ原子１〜４個を含む原子数４〜１
０個の芳香族及び非芳香族の複素環式環基を含む。前記
複素環式環基としては、場合によりオキソ部分で置換さ
れていることがある縮合ベンゼン環を有する複素環式環
基を挙げることができる。芳香族及び非芳香族の複素環
式環基の例としては、アゼチジニル基、フリル基、チエ
ニル基、ピロリル基、ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉ
ｎｙｌ）基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チ
アゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラ
ゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリ
ル基、ピラニル基、チイニル（ｔｈｉｉｎｙｌ）基、ピ
リジル基、ピペリジル基（又はピペリジニル基）、ピペ
リジノ基、オキサジニル基、モルホリニル基、モルホリ
ノ基、チアモルホリノ基、チアジニル基、ピリダジニル
基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、
ピペラジノ基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、イ
ソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、インドリ
ル基、イソインドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベン
ゾチアゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル
基、クロマニル基、イソクロマニル基、キノリル基、イ
ソキノリル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キナ
ゾリニル基、及びキノキサリニル基を挙げることができ
る。
【００１３】好ましい複素環式環基は、ヘテロ原子１〜
２個を含む４〜６員の複素環式環基である。４〜６員の
複素環式環基としては、例えば、ピペリジル基、ピペリ
ジノ基、ピペラジニル基、ピペラジノ基を挙げることが
できる。
【００１４】用語「ビ−、トリ−、又はテトラ−環式
環」とは、その中に２〜４個の環を有する、炭素原子数
６〜１６個の炭化水素環式基を意味し、以下に限定され
ずに、デカヒドロナフタレン、ビシクロ［２．２．１］
ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ
［３．３．１］ノナン、アダマンタン、及びトリシクロ
［５．２．１．０2,6］デカンを挙げることができる。
【００１５】「Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、そ
の炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合
している」という定義は、以下の化学式：
【化１５】 ［式中、円は、Ｒを意味している］で表される化学的構
造を意味する。
【００１６】本明細書において用語「治療する」とは、
前記用語が適用される障害若しくは状態、又は前記障害
若しくは状態の症状一種以上の進行を、逆転するか、緩
和するか、阻害すること、又は、前記障害若しくは状態
又は前記障害若しくは状態の症状一種以上を予防するこ
とを意味する。
【００１７】本発明の化合物の好ましい群としては、Ｒ
が、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）
シクロアルケニル基からなる群から選択した基であっ
て、前記の基が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロ
アルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個
以下で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化
合物を挙げることができ；より好ましくは、Ｒが、（Ｃ
3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアル
ケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル
基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、トリ−
ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ−ハロ（Ｃ3
−Ｃ11）シクロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）
シクロアルケニル基、及びトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シ
クロアルケニル基からなる群から選択した基である式
（Ｉ）で表される化合物を挙げることができ；より好ま
しくは、Ｒが、Ｃ6−Ｃ10シクロアルキル基である式
（Ｉ）で表される化合物を挙げることができ；そしてよ
り好ましくは、Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基で
ある式（Ｉ）で表される化合物を挙げることができる。
【００１８】本発明の化合物の好ましい群としては、Ａ
が、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によっ
てＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アル
キル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、
（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール基、及び環原子４
〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環
基からなる群から選択した基であって、ここで、環原子
１〜２個が、ヘテロ原子から独立して選択した原子であ
り、そして前記アリール基又は芳香族若しくは非芳香族
の複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ基、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、
ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基
３個以下で置換されていることがある式（Ｉ）で表され
る化合物を挙げることができ；より好ましくは、Ａが、
Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲ
はピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ
1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、アリ
ール基（これは、フェニル基及びナフチル基からなる群
から選択される）、及び芳香族複素環式環基（これは、
フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、
イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、
フラザニル基、テトラゾリル基、ピラニル基、チイニル
基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル基、ピリ
ダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びトリ
アジニル基からなる群から選択される）からなる群から
選択した基であって、前記アリール基又は芳香族複素環
式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して選択した置
換基３個以下で置換されていることがある式（Ｉ）で表
される化合物を挙げることができ；より好ましくは、Ａ
が、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によっ
てＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
基、フェニル基、及びナフチル基からなる群から選択し
た基である式（Ｉ）で表される化合物を挙げることがで
き；そしてより好ましくは、Ａが、Ｒの炭素原子に結合
しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒
素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基
からなる群から選択した基である式（Ｉ）で表される化
合物を挙げることができる。
【００１９】本発明の化合物の好ましい群としては、Ｙ
が、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト
基、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シ
クロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ−
基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環
式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−
基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式環−（Ｃ1−
Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であ
って、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族複素環式
環部分が環原子４〜６個を含有し、ここで、環原子１〜
２個がヘテロ原子から独立して選択した原子であり、Ｍ
が、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2
基、ＣＯ基、ＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）基、
ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、
前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ
7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウ
レイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及
び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独
立して選択した置換基３個以下で置換されていることが
あり、そして前記の基の前記アリール部分、又は芳香族
若しくは非芳香族複素環式環部分が、場合により、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハ
ロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベ
ンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ
4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド
基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ
基、及び＝ＮＯＨ基からなる群から独立して選択した置
換基で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化
合物を挙げることができ；より好ましくは、Ｙが、水素
原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1
−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シルコアルキ
ル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ−基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−
Ｍ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−（（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル）−Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しく
は非芳香族複素環式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ1−
Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、及び芳香族若しくは非芳香族
複素環式環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群
から選択した基であり、前記の基の前記アリール部分
が、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択した
基であり、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族複素
環式環部分が、アゼチジニル基、フリル基、ピロリジニ
ル基、チエニル基、ピリジル基、ピペリジル基、ピペリ
ジノ基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピリミジニル
基、ピラジニル基、ピリダジニル基、アジリジニル基、
ピロリジニル基、ピペラジニル基、及びチアモルホリノ
基からなる群から選択した基であり、Ｍが、共有結合、
酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、Ｎ
Ｈ基、ＣＯＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）基、及
びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、前記の基の前記
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアル
キル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分が、場合に
より、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミ
ジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独立して選択
した置換基３個以下で置換されていることがあり、そし
て前記の基のアリール部分、又は芳香族若しくは非芳香
族複素環式環部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベンジル基、アミノ
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイ
ド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ
ＯＨ基からなる群から選択した置換基３個以下で置換さ
れていることがある式（Ｉ）で表される化合物を挙げる
ことができ；より好ましくは、Ｙが、水素原子、アミノ
基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基、ピペリジル基、ピ
ペリジノ基、及びピペラジニル基からなる群から選択し
た基であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、ＳＯ2基、Ｃ
Ｏ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基からなる群
から選択され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基のア
ルキル部分が、場合により、アミノ基及びグアニジノ基
からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換
されていることがあり、そして前記ピペリジル基、ピペ
リジノ基、又はピペラジニル基が、場合により、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル基から独立して選択した置換基３個以
下で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化合
物を挙げることができ；そしてより好ましくは、Ｙが、
アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基、アミノ−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｏ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル−ＣＯＮＨ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル−ＳＯ2−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基で置換さ
れたピペラジニル基からなる群から選択した基である式
（Ｉ）で表される化合物を挙げることができる。
【００２０】本発明の化合物の好ましい群としては、Ｚ
1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子か
らなる群から独立して選択した原子である式（Ｉ）で表
される化合物を挙げることができ；より好ましくは、Ｚ
1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から
独立して選択した原子であり；そしてＺ3及びＺ4が両方
とも水素原子である式（Ｉ）で表される化合物を挙げる
ことができ；より好ましくは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4
がすべて水素原子である式（Ｉ）で表される化合物を挙
げることができ；そしてより好ましくは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ
3、及びＺ4がすべて水素原子である式（Ｉ）で表される
化合物を挙げることができる。
【００２１】本発明の化合物の好ましい群としては、Ｒ
が、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）
シクロアルケニル基からなる群から選択した基であっ
て、前記基が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロ
アルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個
以下で置換されていることがあり；Ａが、Ｒの炭素原子
に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン
環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アル
キル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ
（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アル
キル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アル
キニル基、アリール基、及び環原子４〜６個を含有する
芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から
選択した基であって、ここで、環原子１〜２個が、ヘテ
ロ原子から独立して選択した原子であり、そしてアリー
ル基又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基が、場
合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハ
ロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｃ
Ｏ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ
−基から独立して選択した置換基３個以下で置換されて
いることがあり；Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミ
ノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−
基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−
Ｃ6）アルケニル−Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族
若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ
1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、及び芳香族若しくは非芳香
族複素環式環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる
群から選択した基であって、前記の基の前記芳香族若し
くは非芳香族複素環式環部分が環原子４〜６個を含有
し、ここで、環原子１〜２個がヘテロ原子から独立して
選択した原子であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、イオ
ウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル）基、ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基か
らなる群から選択され、前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10）
アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、及び
（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分が、場合により、ハロゲン
原子、ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラ
ジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジ
ノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2
−基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で
置換されていることがあり、そして前記の基の前記アリ
ール部分、又は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分
が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｃ
Ｏ−基、フェニル基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−
基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミ
ジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基から
なる群から独立して選択した置換基で置換されているこ
とがあり；Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハ
ロゲン原子からなる群から独立して選択した原子である
式（Ｉ）で表される化合物を挙げることができる。
【００２２】本発明の更に好ましい化合物は、Ｒが、
（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロ
アルケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキ
ル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、トリ
−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ−ハロ
（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ
11）シクロアルケニル基、又はトリ−ハロ（Ｃ3−
Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した基で
あり；Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原
子によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合してお
り、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アル
ケニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチ
ル基からなる群から選択される）、及び芳香族複素環式
環基（これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オ
キサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリ
アゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基、ピラニル
基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジ
ニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル
基、及びリアジニル基からなる群から選択した芳香族複
素環式環基からなる群から選択した基であって、前記ア
リール基又は芳香族複素環式環基が、場合により、ハロ
ゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群
から独立して選択した置換基３個以下で置換されている
ことがあり；Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ
基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、
（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）ア
ルケニル−Ｍ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｍ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル−Ｎ−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｍ−基、アリ
ール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ
−基、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、及び
芳香族若しくは非芳香族複素環式環−（Ｃ1−Ｃ5）アル
キル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記
の基の前記アリール部分が、フェニル基及びナフチル基
からなる群から選択した基であり、前記の基の前記芳香
族若しくは非芳香族複素環式環部分が、アゼチジニル
基、フリル基、ピロリジニル基、チエニル基、ピリジル
基、ピペリジル基、ピペリジノ基、モルホリニル基、モ
ルホリノ基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジ
ニル基、アジリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニ
ル基、及びチアモルホリノ基からなる群から選択した基
であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ
基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル）基、及びＮＨＣＯ基からなる群から
選択され、前記の基の（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、
（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）ア
ルケニル部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド
基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ
−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる
群から独立して選択した置換基３個以下で置換されてい
ることがあり、そして前記の基の前記アリール部分、又
は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、場合によ
り、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル
基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ
Ｈ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ
基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ
基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基からなる群から選択した
置換基３個以下で置換されていることがあり；Ｚ1及び
Ｚ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立
して選択した原子であり；そしてＺ3及びＺ4が、両方と
も水素原子である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００２３】本発明の前記化合物の更に好ましい群は、
Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であり；Ａが、
Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲ
はピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ
1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、フ
ェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択した基
であり；Ｙが、水素原子、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル−Ｍ−基、ピペリジル基、ピペリジノ基、及びピペ
ラジニル基からなる群から選択した基であり、Ｍが、共
有結合、酸素原子、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮ
Ｈ基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、前記
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基のアルキル部分が、場合
により、アミノ基及びグアニジノ基からなる群から独立
して選択した置換基３個以下で置換されていることがあ
り、そして前記ピペリジル基、ピペリジノ基、又はピペ
ラジニル基が、場合により、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基か
ら独立して選択した置換基３個以下で置換されているこ
とがあり；そしてＺ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水
素原子である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００２４】本発明の前記化合物の特に好ましい群（Ｂ
群化合物と称する）は、Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアル
キル基であり；Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、そ
の炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合
しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群か
ら選択した基であり；Ｙが、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル−ＮＨ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｏ
−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＣＯＮＨ−基、
アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−基、及び（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル基で置換されたピペラジニル基からな
る群から選択した基であり；そしてＺ1、Ｚ2、Ｚ3、及
びＺ4が、すべて水素原子である、式（Ｉ）で表される
化合物である。
【００２５】本発明の好ましい個々の化合物の群は、 Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−アミン； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェ
ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェ
ニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］−２−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロノニル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
アミン； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル｝アセトアミド； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−メチ
ルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール； ３−アミノ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル｝−１−プロパノン； Ｎ−メチル−１−１−（１−メチルシクロオクチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
アミン； ４−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル｝−１−ピペリジンカルボキシイミドアミド； ４−｛１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−
ピペラジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル｝−１−ピペラジンカルボキシイミドアミド； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン； １−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペ
リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオ
クチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル｝アセトアミド；及び （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド、又はそれ
らの塩からなる群から選択した化合物である。
【００２６】本発明のより好ましい個々の化合物の群
は、 ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェ
ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）
−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
−アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン；及び ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオ
クチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル｝アセトアミド、又はそれらの塩からな
る群から選択した化合物である。
【００２７】また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）
におけるＯＲＬ１レセプター及びその内因性リガンドに
より媒介される障害又は状態の治療用の、あるいは哺乳
動物（ヒトを含む）に麻酔をかけるための医薬組成物で
あって、有効量の式（Ｉ）で表わされる化合物又はその
薬剤学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に許
容することのできる担体を含む、前記医薬組成物にも関
する。
【００２８】より特に、本発明は、炎症性疾患、炎症関
連痛覚過敏、摂食障害（例えば、肥満症における摂食障
害）、動脈の血圧障害（すなわち、高血圧症又は低血圧
症）、麻薬性鎮痛剤（例えば、モルヒネ）に対する耐
性、麻薬性鎮痛剤（例えば、モルヒネ）への依存症、不
安、ストレス障害、心的外傷、精神分裂症、パーキンソ
ン病、舞踏病、抑制剤（ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ）、アル
ツハイマー病、痴呆症、癲癇、及び痙攣からなる群から
選択した障害又は状態を治療するための医薬組成物であ
るか、又は鎮痛剤（急性、慢性、又は神経障害性の痛み
用の鎮痛剤）、麻酔剤、神経保護剤（ｎｅｕｒｏｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、又は鎮痛剤の増強剤と
して有用であるか、あるいは水分平衡の制御〔例えば、
糖尿病、インシピダス（ｉｎｓｉｐｉｄｕｓ）、及び多
尿症における水分平衡の制御〕、聴覚調節、ナトリウム
イオン排出の制御、脳機能の改善に有用であって、哺乳
動物（ヒトを含む）における前記障害又は状態を治療す
るのに有効な量の式（Ｉ）で表わされる化合物又はその
薬剤学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に許
容することのできる担体を含む前記医薬組成物に関す
る。
【００２９】また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）
においてＯＲＬ１レセプターを活性化することによって
治療又は麻酔施術を実施するか又は促進することができ
る障害又は状態の治療方法、あるいは哺乳動物（ヒトを
含む）に麻酔をかける方法であって、前記治療が必要な
哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表わされる化合物又はそ
の薬剤学的に許容することのできる塩を投与することを
含む前記方法に関する。
【００３０】より具体的には、本発明は、哺乳動物（ヒ
トを含む）における、炎症性疾患、炎症関連痛覚過敏、
摂食障害（例えば、肥満症における摂食障害）、動脈の
血圧障害（すなわち、高血圧症又は低血圧症）、麻薬性
鎮痛剤（例えば、モルヒネ）に対する耐性、麻薬性鎮痛
剤（例えば、モルヒネ）への依存性、不安、ストレス障
害、心的外傷、神経分裂症、パーキンソン病、舞踏病、
抑制剤、アルツハイマー病、痴呆症、癲癇、及び痙攣か
らなる群から選択した障害又は状態の治療方法、又は哺
乳動物（ヒトを含む）に麻酔をかける方法、あるいは哺
乳動物（ヒトを含む）において、痛み（例えば、急性、
慢性、及び神経障害性の痛み）を緩和する方法、神経保
護（ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）作用を生じる方
法、鎮痛剤を増強する方法、水分平衡（例えば、糖尿
病、インシピダス、及び多尿症における水分平衡）を制
御する方法、聴覚を調節する方法、ナトリウムイオン排
出を制御する方法、又は脳機能を改善する方法であっ
て、有効量の式（ｉ）で表わされる化合物又はその薬剤
学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に許容す
ることのできる担体を前記哺乳動物に投与することを含
む前記方法に関する。
【００３１】前記の式（Ｉ）で表わされる化合物の本発
明の製造方法の中で、好ましい方法は、工程（ａ）にお
いて、前記結合反応（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉ
ｏｎ）を、塩基の存在下で、反応不活性溶媒中で、室温
〜その反応混合物の還流温度の範囲の温度において、
０．５〜４８時間にわたって実施し；工程（ｂ）におい
て、前記還元を、還元剤の存在下で、反応不活性溶媒中
で、室温〜反応混合物の還流温度の範囲の温度におい
て、０．５〜４８時間にわたって実施し、そして水素化
を、金属触媒の存在下で、０℃〜１００℃の範囲の温度
において、水素雰囲気下で、反応不活性溶媒中で、０．
５〜４８時間にわたって実施し；そして工程（ｃ）にお
いて、前記ベンゾイミダゾール形成を、カルボン酸、ア
ミノカルボン酸、酸無水物、ホルムアミド、アルキルカ
ルボニルハライド、アリールカルボニルハライド、アリ
ールアルキルカルボニルハライド、ヘテロアリールカル
ボン酸、二硫化炭素、ハロゲン化シアン、シアナミド、
及びトリアルキルオルトホルメートからなる群から選択
した結合試薬（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ）を
用いて、ペプチド結合試薬（ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｕｐ
ｌｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ）の存在下で、反応不活性溶
媒中で、０℃〜その反応混合物の還流温度の範囲の温度
において、１分間〜１２０時間にわたって実施すること
を含む。
【００３２】式（Ｉ）で表わされる化合物のより好まし
い本発明の製造方法は、工程（ａ）において、前記塩基
が、Ｋ2ＣＯ3及びアミンからなる群から選択した塩基で
あり；工程（ｂ）において、前記還元剤が、ＳｎＣ
ｌ2、亜鉛触媒、及び鉄触媒からなる群から選択した基
であり、そして水素化において用いる金属触媒が、ラニ
ーニッケル触媒、パラジウム触媒、及びプラチナ触媒か
らなる群から選択した触媒であり；そして工程（ｃ）に
おいて、ベンゾイミダゾール形成において用いる前記ペ
プチド結合試薬が、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰ
Ｃ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール−
１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウ
ムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、及びジフェ
ニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）からなる群から選択
した試薬であることを含む。
【００３３】式（IX）で表される好ましい中間体化合物
は、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−
Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した基で
あって、前記の基が、場合により、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）
シクロアルキル基からなる群から独立して選択した置換
基３個以下で置換されていることがあり；Ａが、Ｒの炭
素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペ
リジン環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル
基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ
1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ
2−Ｃ5）アルキニル基、アリール基、及び環原子４〜６
個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基か
らなる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜
２個が、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、
そしてアリール基又は芳香族若しくは非芳香族の複素環
式環基が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2
−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ
−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基３
個以下で置換されていることがあり；そしてＺ1、Ｚ2、
Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群
から独立して選択した原子である、前記化合物である。
【００３４】式（IX）で表されるより好ましい中間体化
合物は、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3
−Ｃ11）シクロアルケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−
Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シク
ロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキ
ル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、
ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、又はトリ
−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群か
ら選択した基であり；Ａが、Ｒの炭素原子に結合してお
り、その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子
に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ
2−Ｃ5）アルケニル基、アリール基（これは、フェニル
基及びナフチル基からなる群から選択される）、及び芳
香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピ
ロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チア
ゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾ
リル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル
基、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニ
ル基、チアジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル
基、ピラジニル基、及びトリアジニル基からなる群から
選択される）からなる群から選択した基であって、前記
アリール基又は芳香族複素環式環基が、場合により、ハ
ロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基から
なる群から独立して選択した置換基３個以下で置換され
ていることがあり；そしてＺ1及びＺ2が、水素原子及び
ハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子であ
り；そしてＺ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、前
記化合物である。
【００３５】式（IX）で表される更に好ましい中間体化
合物は、Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であ
り；Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子
によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、
そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アルケ
ニル基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から
選択した基であり；そしてＺ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、
すべて水素原子である、前記化合物である。
【００３６】式（IX）で表される前記中間体化合物の中
で特に好ましい化合物は、Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロア
ルキル基であり；Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、
その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子に結
合しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群
から選択した基であり；そしてＺ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4
が、すべて水素原子である、前記化合物である。
【００３７】式（Ｘ）で表される好ましい中間体化合物
は、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−
Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した基で
あり、前記の基が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シ
クロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基
３個以下で置換されていることがあり；Ａが、Ｒの炭素
原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリ
ジン環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、ジ−
ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）
アルキニル基、アリール基、及び環原子４〜６個を含有
する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群
から選択した基であって、ここで、環原子１〜２個が、
ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そしてア
リール基又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基
が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−
ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基３
個以下で置換されていることがあり；そしてＺ1、Ｚ2、
Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群
から独立して選択した原子である、前記化合物である。
【００３８】式（Ｘ）で表される更に好ましい中間体化
合物は、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3
−Ｃ11）シクロアルケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−
Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シク
ロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキ
ル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、
ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、又はトリ
−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群か
ら選択した基であり；Ａが、Ｒの炭素原子に結合してお
り、その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子
に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ
2−Ｃ5）アルケニル基、アリール基（これは、フェニル
基及びナフチル基からなる群から選択される）、及び芳
香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピ
ロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チア
ゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾ
リル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル
基、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニ
ル基、チアジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル
基、ピラジニル基、及びトリアジニル基からなる群から
選択される）からなる群から選択した基であって、前記
アリール基又は芳香族複素環式環基が、場合により、ハ
ロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基から
なる群から独立して選択した置換基３個以下で置換され
ていることがあり；そしてＺ1及びＺ2が、水素原子及び
ハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子であ
り；そしてＺ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、前
記化合物である。
【００３９】式（Ｘ）で表される前記中間体化合物の中
で更に好ましい化合物は、Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロ
アルキル基であり；Ａが、Ｒの炭素原子に結合してお
り、その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子
に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び
（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、フェニル基、並びにナフチ
ル基からなる群から選択した基であり；そしてＺ1、
Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である、前記化合
物である。
【００４０】式（Ｘ）で表される特に好ましい中間体化
合物は、Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基であり；
Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
てメチル基及びフェニル基からなる群から選択した基で
あり；そしてＺ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子
である、前記化合物である。
【００４１】《一般的合成》 下記の反応工程式は、本発明の化合物の調製を説明する
ものである。特に断らない限り、その反応工程式及び続
く説明中のＲ、Ａ、Ｙ、及びＺ1〜Ｚ4は、前記と同じ意
味である。
【００４２】本発明の式（Ｉ）で表されるＯＲＬ１アゴ
ニスト化合物は、以下の方法に従って製造することがで
きる。下記に示す反応工程式において、式（Ｖ）、（Ｉ
ａ）、式（VI）、式（VII）、式（IX）、式（Ｘ）、式
（XIII）、式（XIV）、及び式（XVI）で表わされる化合
物のＡとして表示される置換基は、Ｒの炭素原子に結合
しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒
素原子に結合している。式（IV）、式（XII）、及び式
（XVIII）で表される化合物においては、シアノ基も、
Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲ
はピペリジン環の窒素原子に結合している。式（XIV）
で表される化合物において、Ａは、前記アミノ基が結合
しているＲの同じ炭素原子に結合している。
【００４３】以下に記載の方法の所望の反応工程におい
て、使用する反応体及び試薬によるアミノ基保護及びア
ミノ保護基の除去は、公知の手順、例えば、Ｐｒｏｔｅ
ｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら編（Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｅｌｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１）に記載の方法に
従って実施することができる。典型的なアミノ保護基と
しては、ベンジル基、Ｃ2Ｈ5ＣＯ2−基、及びｔ−Ｂｕ
ｔＣＯ2−基（ｔ−Ｂｏｃ又はＢｏｃとして表示され
る）を挙げることができる。
【００４４】反応工程式１は、Ｙが、脱離基（反応工程
式においてＬによって表される）、例えば、ハロゲン原
子である、式（Ｉ）で表される化合物〔以下、式（Ｉ
ａ）によって表される〕の製造方法の一態様を示すもの
である。
【００４５】反応工程式１
【化１６】
【００４６】反応工程式１に示すように、Ｌが脱離基
（例えば、ハロゲン原子）を表す式（Ｉａ）で表される
化合物は、式（II）で表される公知のベンゾイミダゾリ
ルピペリジン化合物から、式（IV）で表される中間体化
合物及び式（Ｖ）で表される中間体化合物を経て得るこ
とができる。
【００４７】最初に、式（II）で表される化合物につい
て、化学量論的量の式（III）で表される環状ケトン化
合物を用いてシュトレッカー合成を行い、式（IV）で表
される化合物を得ることができる。第二に、得られた式
（IV）で表される化合物を、式ＡＭｇＸ（Ｘはハロゲン
原子である）で表されるグリニャール試薬と反応させて
式（Ｖ）で表される化合物を得ることができる。次い
で、式（Ｖ）で表される化合物を、適当な求核試薬と反
応せて、触媒の存在下又は不在下で式（Ｖ）で表される
化合物に脱離基を導入することによって、式（Ｉａ）で
表される化合物を得ることができる。
【００４８】前記シュトレッカー合成は、適当なシアン
化（ｃｙａｎａｔｉｎｇ）剤を用いて、Ａ．Ｋａｌｉｒ
ら，（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１２，ｐ．４７
３，１９６９）により報告された公知の手順に従って実
施することができる。適当なシアン化剤としては、シア
ン化物、例えば、シアン化カリウム（ＫＣＮ）を挙げる
ことができる。この反応は、約３〜１１の範囲のｐＨ
で、約０℃で、例えば、氷冷水中において実施すること
ができる。
【００４９】式（IV）で表される化合物とグリニャール
試薬との反応は、公知の手順（例えば、Ｏ．Ａ．Ａｌ−
Ｄｅｅｂ，Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕ
ｇ Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．４４（１１），Ｎｒ．１０，１
９９４）に従って、無水条件下で実施することができ
る。より具体的には、この反応は、適当な溶媒〔例え
ば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はエーテル〕中
で、０℃〜その反応混合物の還流温度において、約３０
分間〜約４８時間で実施することができる。好ましく
は、前記グリニャール試薬は、約０℃で反応混合物に添
加することができ、そして前記反応混合物をより反応さ
せるために、放置して室温まで暖めることができる。
【００５０】こうして得られた式（Ｖ）で表される化合
物を、適当な求核試薬を用いて還流して、式（Ｉａ）で
表される化合物を得ることができる。Ｌが塩素原子であ
る場合の適当な塩素化試薬は、例えば、塩化ホスホリル
である。この反応は、例えば、Ｒ．Ｉｅｍｕｒａら，
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２９，ｐｐ．１１７８
−１１８３，１９８６によって報告された条件下で実施
することができる。
【００５１】Ｌがハロゲン原子である式（Ｉａ）で表さ
れる化合物（すなわち、Ｙがハロゲン原子である式
（Ｉ）で表される化合物）を、公知の反応条件下で求核
試薬と反応させることによって、Ｙがハロゲン原子以外
の基である式（Ｉ）で表される化合物を得ることができ
る。前記求核試薬としては、アミン及びイミン化合物、
例えば、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、シク
ロアルキルアミン、アルケニルアミン、及び芳香族アミ
ン（例えば、アニリン）、窒素原子を含有する複素環式
環化合物（例えば、アミノアゼチジン、ピロリジン、ピ
ペリジン、ピペラジン、モルホリン、及びアザビシクロ
化合物）、アルコキシド及びチオアルコキシド（例え
ば、ナトリウムアルコキシド及びナトリウムチオアルコ
キシド）、アルコール（環状アルコール及びジオールを
含む）等を挙げることができる。この反応は、反応不活
性溶媒中で、約０℃〜約２００℃（好ましくは、０℃〜
１５０℃）において、約１〜約２４時間（好ましくは、
約２〜約１２時間）で実施することができる。適当な反
応不活性溶媒としては、アルコール、例えば、メタノー
ル、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−
ブチルアルコール、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）等を挙げることができる。可能ならば、この
反応を、適当な反応室、例えば、オートクレーブ内で実
施することができる。
【００５２】Ｙが塩素原子である式（Ｉ）で表される化
合物のイミドによる置換反応は、Ｃ．Ｈ．Ｓｅｎａｎａ
ｙａｋｅら，（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，
Ｖｏｌ．３８，ｐｐ．５６０７−５６１０，１９９７）
により報告された手順を、それに従って使用することに
よって実施することができる。その報告において、Ｐｄ
触媒は、トルエン中の塩基の存在下で、加熱しながら使
用されている。
【００５３】更に、Ｙがイオウ原子を介してベンゾイミ
ダゾール環に結合している式（Ｉ）で表される化合物
は、酸化剤、例えば、過マンガン酸カリウムを使用する
チオエーテルによる通常の酸化条件下で、相当するスル
ホニル化合物に酸化することができる。
【００５４】式（II）で表される化合物は、式（Ｘ）：
【化１７】 で表されるジアミン化合物をカルボニル化することによ
って製造することができる。
【００５５】前記のカルボニル化は、式（Ｘ）で表され
る化合物と適当なカルボニル化剤、例えば、カルボニル
ジイミダゾール、トリクロロメチルクロロホルメート、
トリホスゲン、又は尿素とを、反応不活性溶媒、例え
ば、ＴＨＦ、ベンゼン、トルエン、又はクロロホルム中
で、約０℃〜約１２０℃の範囲の温度において、約０．
５〜約２４時間反応させることによって実施することが
できる。この反応は、ＷＯ９８／５４１６８に記載の方
法に従って実施することができる。
【００５６】また、Ｙがハロゲン原子以外の基である式
（Ｉ）で表される化合物は、反応工程式２に示した方法
によって調製することもできる。
【００５７】反応工程式２
【化１８】
【００５８】反応工程式２に示すように、Ｙがハロゲン
原子以外の基である式（Ｉ）で表される化合物は、 （ａ）式（VI）で表されるピペリジン−４−オン化合物
を、還元的アミノ化することによって式（VII）で表さ
れる４−アミノピペリジン化合物を得； （ｂ）式（VII）で表される化合物と、Ｌが脱離基（例
えば、ハロゲン原子）である式（VIII）で表されるニト
ロベンゼン化合物とを結合反応させることによって式
（IX）で表されるニトロアニリン化合物を得； （ｃ）得られた式（IX）で表されるニトロアニリン化合
物を還元することによって式（Ｘ）で表されるジアミン
化合物を得；そして （ｄ）式（Ｘ）で表される化合物を用いてベンゾイミダ
ゾール環形成をすることによって、式（Ｉ）で表される
化合物を得ることを含む工程を経て調製することもでき
る。
【００５９】以下において、各反応工程を更に詳しく説
明する。 （ａ）：前記還元的アミノ化は、式（VI）で表されるピ
ペリジン４−オン化合物のオキシム化とそれに続く還元
により実施することができる。その反応は両方とも、当
業者に公知のカルボニル化合物のオキシム化に対する条
件下で実施することができる。例えば、前記オキシム化
は、前記ピペリジン化合物とヒドロキシルアミンとを、
塩基の存在下又は不在下で、反応不活性溶媒、例えば、
アルコール中で、おおよそ室温において約０．５〜４８
時間反応させることによって実施することができる。得
られたオキシム化合物は、抽出し、公知の条件下で還元
して、式（VII）で表されるアミン化合物を得ることが
できる。前記還元は、還元剤、例えば、水素化リチウム
アルミニウムの存在下で、反応不活性溶媒、例えば、Ｔ
ＨＦ中で、約０℃〜室温において約０．５〜４８時間で
実施することができる。
【００６０】（ｂ）−（ｃ）：工程（ｂ）及び（ｃ）
は、当業者に公知の条件下（例えば、Ｂ．ｄｅ Ｃｏｓ
ｔａら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ．Ｔｒａ
ｎｓ．，Ｖｏｌ．１，ｐｐ．１６７１−１６８０，１９
９２及びＮ．Ａ．Ｍｅａｎｗｅｌｌら，Ｂｉｏｏｒｇａ
ｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌ
ｅｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１４，ｐｐ．１６４１
−１６４６，１９９６）で実施することができる。例え
ば、結合反応（ｂ）は、塩基、例えば、Ｋ2ＣＯ3及びト
リエチルアミン（ＮＥｔ3）の存在下で、反応不活性溶
媒（例えば、アセトニトリル）中で、還流下において約
０．５〜４８時間で実施することができる。次いで、得
られた式（IX）で表される化合物を、抽出し、そして還
元して、式（Ｘ）で表される化合物を得ることができ
る。前記還元は、適当な還元剤（例えば、ＳｎＣ
ｌ2）、亜鉛触媒、及び鉄触媒の存在下で、反応不活性
溶媒（例えば、エタノール）中で、室温〜その反応混合
物の還流温度の範囲の温度において（好ましくは、還流
下で）、約０．５〜約４８時間で実施することができ
る。また、前記還元は、公知の水素化条件下、例えば、
金属触媒、例えば、ラニーニッケル触媒、パラジウム触
媒及びブラチナ触媒の存在下で、約０℃〜１００℃の範
囲の温度（好ましくは、おおよそ室温）で、水素雰囲気
下で、反応不活性溶媒（例えば、エタノール又はＴＨ
Ｆ）中で約０．５時間〜２日間で実施することもでき
る。
【００６１】（ｄ）：式（Ｘ）で表される化合物は、結
合試薬の存在下又は不在下で、反応不活性溶媒中で、式
（Ｉ）で表される化合物を得るのに適した環化剤と反応
させることによって環化して、ベンゾイミダゾール環を
形成することができる。適当な環化剤としては、カルボ
ン酸、アミノカルボン酸、酸無水物（例えば、無水酢
酸、無水イソ酪酸、無水安息香酸、無水イソニコチン酸
等）、ホルムアミジン（例えば、ホルムアミジンアルキ
レート、例えば、ホルムアミジンアセテート）、アルキ
ルカルボニルハライド（例えば、シクロアルキルカルボ
ニルハライド）、アリール又はアリールアルキルカルボ
ニルハライド（例えば、フェニルアセチルハライド）、
ヘテロアリールカルボン酸（例えば、ピペリジニルカル
ボン酸化合物）、二硫化炭素、ハロゲン化シアン（例え
ば、臭化シアン）、シアナミド、トリアルキルオルトホ
ルメート（例えば、トリエチルオルトホルメート）等を
挙げることができる。適当な溶媒は、テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）、キシレン、エトキシエタノール等であ
る。適当な結合試薬は、典型的にはペプチド合成に用い
られているものであり、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰ
Ｃ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール−
１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウ
ムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ジフェニル
ホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等を挙げることができ
る。この反応は、約０℃〜その反応混合物の還流温度、
好ましくは、おおよそ室温〜還流温度において、約１分
間〜約１２０時間、好ましくは約１０分間〜約７２時間
で実施することができる。２−アミノベンゾイミダゾー
ル環形成の一態様も、Ｎ．Ａ．Ｍｅａｎｗｅｌｌ等，Ｂ
ｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１４，
ｐｐ．１６４１−１６４６，１９９６に報告されてい
る。これらの反応は、Ａ．Ｆ．Ｐｏｚｈａｒｓｋｉｉ
等，Ｒｕｓｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（英語訳），Ｖｏ
ｌ．３５．ｐ．１２２−，１９９６にも報告されてい
る。
【００６２】あるいは、式（Ｘ）で表される化合物を、
公知の条件下で、イソチオシアネート化合物と結合反応
させ、続いて脱硫して、ＹがＮＨ基を介してベンゾイミ
ダゾール環に結合している式（Ｉ）で表される化合物を
得ることができる。例えば、前記の最初の結合反応は、
反応不活性溶媒、例えば、アルコール（例えば、エタノ
ール）中で、おおよそ室温〜１００℃において、攪拌下
で、３０分間〜４８時間で実施することができる。前記
脱硫は、ハロゲン化アルキルの存在下で、還流下で、約
３０分間〜４８時間で実施することができる。
【００６３】Ｙがカルボニル基（Ｃ＝Ｏ基）を介してベ
ンゾイミダゾール環に結合している式（Ｉ）で表される
化合物は、公知の方法に従って製造することができる。
例えば、Ｙが水素原子である式（Ｉ）で表される化合物
は、公知の条件下で、リチウム化（ｌｉｔｈｉａｔｉｏ
ｎ）試薬、例えば、ｎ−ＢｕＬｉと反応させ、続いて公
知の条件下で、適当なアミド化合物、例えば、Ｎ，Ｎ−
アルキルアルコキシアミドと反応させることができる。
前者の反応は、約−７８℃において反応不活性溶媒、例
えば、ＴＨＦ中で約３０分間〜４８時間で実施すること
ができる。後者の反応は、Ｇ．Ｂｉｔａｎ等，Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ．Ｔｒａｎｓ．Ｖｏｌ．
１，ｐ．１５０１−１５１０，１９９７に報告された公
知の手順に従って、約−７８℃〜周囲温度において、Ｔ
ＨＦ中で、約３０分間〜２４時間で実施することができ
る。
【００６４】更に、こうして得られた式（Ｉ）で表され
る化合物は、下記のように、Ｙ基において変形を行うこ
とができる。Ｙがその末端位にアミノ基又はイミン基
（例えば、ピペリジニル基、ピペラジニル基等）を有す
る式（Ｉ）で表される化合物は、更に、Ｙ基を変性する
公知の条件下で所望の反応体と反応させることができ
る。例えば、これらのアミン又はイミン化合物は、おお
よそ室温において、塩基性溶媒中で、ハロゲン化アルキ
ルカルボニルと反応させて、アミド化合物を得ることが
できる。前記アミン又はイミン化合物は、ペプチド合成
における当業者に公知の結合試薬の存在下又は不在下
で、アミノ酸、又はアミノ酸スルホン若しくはスルホキ
シドと反応させることができる。適当な結合試薬として
は、ＷＳＣ等を挙げることができる。前記アミノ又はイ
ミノ化合物は、通常のアミド形成条件下で、結合試薬の
存在下で、反応不活性溶媒（例えば、アセトニトリル）
中で、おおよそ室温において、アミノ酸、アミノ酸スル
ホン若しくはスルホキシド、又はフタルイミドアルキル
スルホニルハライドと結合させることができる。これら
のアミノ酸としては、イソロイシン、アラニン、メチオ
ニン、プロリン、フェニルアラニン、バリン等を挙げる
ことができる。適当な結合試薬は、典型的にペプチド合
成で用いられているものであり、ＷＳＣ、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール（ＣＤＩ）、ＰＯＣｌ3、ＴｉＣｌ4、Ｓ
Ｏ2ＣｌＦ、ベンゾトリアゾール−１−イルジエチルホ
スフェート、Ｔｉ（Ｏｂｕ）4、分子篩い、Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル（スクシンイミド）ウロニウ
ムテトラフルオロボレート、ＣＢＭＩＴ、ローウェッソ
ン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ）、ク
ロロスルホニルイソシアネート、Ｐ2Ｉ4、ピリジニウム
塩−Ｂｕ3Ｎ、及びＢｕ3ＰとＰｈＣＮＯとの混合物を挙
げることができる。また、前記アミン又はイミン化合物
は、公知の条件下でグアニジン化合物と反応させること
ができる。適当な反応条件は、反応不活性溶媒（例え
ば、ＴＨＦ）中で、おおよそ室温において、アミノ基が
保護されたグアニジン化合物と反応することを含む
（Ｍ．Ｓ．Ｂｅｒｎａｔｏｗｉｃｚ等，Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，Ｖｏｌ．３４，を参照された
い）。
【００６５】中間体化合物（VI）は、反応工程式３に示
す方法によって製造することができる。
【００６６】反応工程式３
【化１９】
【００６７】反応工程式３における経路１は、「Ａ．Ｋ
ａｌｉｒ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．１２，
ｐｐ．４７３−４７７，１９９６年５月」に報告されて
いる手順に従った、式（XI）で表される４−ピペリジノ
ール化合物からの式（VI）で表される化合物の製造手順
を説明するものである。最初に、式（XI）で表される化
合物を式（III）で表される化合物と縮合し、そしてシ
アン化して、式（XII）で表される化合物を得ることが
できる。第二に、得られた式（XII）で表される化合物
を、式ＡＭｇＸ（式中、Ｘはハロゲン原子である）で表
されるグリニャール試薬と反応させて、式（XIII）で表
される化合物を得ることができる。次いで、得られた式
（XIII）で表される化合物を酸化して、式（VI）で表さ
れる化合物を得ることができる。前記の縮合及びシアン
化は、４−ピペリジノール塩酸塩を用いて、水中で、お
およそ室温において実施することができる。
【００６８】経路２は、式（XIV）で表される化合物と
３，３−エチレンジオキシペンタン−１，５−ジオール
ジメタンスルホネート（XV）とを縮合すること、続い
て脱保護することを含む、出発アミン（XIV）から式（V
I）で表される化合物を製造する方法を説明するもので
ある。これらの反応は、公知の条件下（例えば、Ｂ．ｄ
ｅ Ｃｏｓｔａ等，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉ
ｎ．Ｔｒａｎｓ．，Ｖｏｌ．１，ｐ．１６７１，１９９
２及びＲ．Ｌ．ＭｃＱｕｉｎｎ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｖｏｌ．２４，ｐｐ．１４２９−１４３２，１９８
１）で実施することができる。
【００６９】経路３は、公知の４−ペペリドン（ｐｅｐ
ｅｒｉｄｏｎｅ）エチレンケタール（XVII）から式（V
I）で表される化合物を製造する手順を説明するもので
ある。この製造は、（ａ）式（XVII）で表される化合物
と式（III）で表されるケトン化合物とを縮合するこ
と、（ｂ）シアン化すること、（ｃ）式（XVIII）で表
される化合物とグリニャール試薬とを反応させること、
及び（ｄ）式（XVI）で表される化合物を脱保護するこ
とを含む。これらの反応は、反応工程式１に記載の条件
と同様の条件下で実施することができる。
【００７０】式（XIV）で表される前記出発アミン化合
物は、当業者に公知の方法〔例えば、Ｊ．Ｗｅｉｎｓｔ
ｏｃｋ等，ＯＳＩＶ９１０，Ｅ．Ｊ．Ｃｏｎｅ等，Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２４，ｐｐ．１４２９−
１４３２，１９８１、及びＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．Ｖｏ
ｌ．１７，ｐｐ．３１３−３２５，１９６９に記載のリ
ッター（Ｒｉｔｔｅｒ）反応〕により容易に製造するこ
とができる。
【００７１】更に、Ｙが置換された又は置換されていな
いアルキルカルボニル基である式（Ｉ）で表される化合
物は、Ｐ．Ｄ．Ｅｄｗａｒｄｓ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，Ｖｏｌ．３８，ｐｐ．７６−８５，１９９５に報
告された方法と同様の方法を用いて製造することができ
る。例えば、テトラヒドロフラン中でベンゾイミダゾー
ルにｎ−ブチルリチウムを添加することにより製造した
２−リチウム−ベンゾイミダゾールを、３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロピ
オンアミドを用いてアシル化して、アシル化生成物を得
ることができる。次いで、保護基（例えば、Ｂｏｃ）
を、メタノール中で塩酸を用いて処理することによって
除去することができる。
【００７２】出発材料（III）、（XI）、（XIV）、(XVI
I）、及び他の反応体は、公知の又は市販されている化
合物であるか、あるいは当業者に公知の方法により製造
することができる。前記の各反応において、特に断らな
い限り、反応圧は臨界的ではない。一般に、前記反応
は、約１〜約３気圧で、好ましくは周囲圧（約１気圧）
で実施する。
【００７３】また、本発明は、原子１個又はそれ以上
が、天然に通常見出される原子量又は質量数とは異なる
原子量又は質量数を有する原子によって置き換えられて
いるということ以外は、式（Ｉ）で表される化合物と同
一である、同位体標識化合物も含む。本発明の化合物中
に取り込むことができる同位体の例としては、水素原
子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、フッ素
原子、及び塩素原子の同位体、例えば、それぞれ、
2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、
32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌを挙げることができる。
前記同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、本
発明の化合物、そのプロドラッグ、及び前記化合物又は
前記プロドラッグの薬剤学的に許容することのできる塩
は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の或る同位体標
識化合物〔例えば、放射性同位体（例えば、3Ｈ及び14
Ｃ）を含むもの〕は、薬剤及び／又は基質組織分配アッ
セイにおいて有用である。トリチウム化（ｔｒｉｔｉａ
ｔｅｄ）（すなわち、3Ｈ）及び炭素−１４（すなわ
ち、14Ｃ）同位体が、提供及び検出が容易なので、特に
好ましい。更に、より重い同位体、例えば、ジューテリ
ウム（すなわち、2Ｈ）による置換は、代謝安定性がよ
り大きくなるという或る治療的有利性（例えば、イン・
ビボ半減期の増加、又は必要投与量の減少）を得ること
ができ、従って、いくつかの状況において好ましいこと
がある。本発明の式（Ｉ）で表される同位体標識化合物
及びそのプロドラッグは、一般的に、同位体で標識され
ていない試薬を、容易に入手することができる同位体標
識試薬に換えることにより、前記に開示した反応工程式
及び／又は後出の実施例及び製造例に開示されている方
法を実施することによって調製することができる。
【００７４】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は塩基
性であり、従ってそれらは酸付加塩を形成するであろ
う。これらの塩はすべて本発明の範囲内に含まれる。し
かしながら、哺乳動物に投与するには、薬剤学的に許容
することのできる酸付加塩を用いることが必要である。
前記酸付加塩は、標準的な方法によって製造することが
できる。例えば、前記塩は、水若しくは有機溶媒（例え
ば、メタノール又はエタノール）、又はそれらの混合物
中で、前記塩基性化合物と酸とを実質的に等しい割合で
接触させることにより製造することができる。前記塩
は、溶媒から結晶化するか又は溶媒を蒸発することによ
って単離することができる。形成することができる典型
的な塩は、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸
塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸
塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、Ｐ−トルエンスルホン酸
塩、シュウ酸塩、及びパモ酸塩〔１，１’−メチレン−
ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）塩〕であ
る。
【００７５】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、不
斉中心１個又はそれ以上を含んでいることがあり、従っ
て、ジアステレオマーとして存在することができる。本
発明は、その混合物及び分割した個々のジアステレオマ
ーの両方を含む。更に、本発明の化合物が水化物又は溶
媒化物を形成する場合は、それらも本発明の範囲内に含
まれる。
【００７６】式（Ｉ）で表される化合物は、ＯＲＬ１レ
セプターに対する選択的親和性及びＯＲＬ１レセプター
アゴニスト活性を有していることが見出された。従っ
て、これらの化合物は、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻
酔剤、神経保護剤（ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ）、抗高血圧剤、及び抗不安剤等として、哺乳動物、
特にこれらの薬剤を必要とするヒトにおいて有用であ
る。前記の親和性、アゴニスト活性、及び鎮痛活性は、
それぞれ、下記の試験によって証明することができる。
【００７７】《ＯＲＬ１レセプターに対する選択的親和
性》 〈ＯＲＬ１−レセプター親和性〉本発明の化合物のＯＲ
Ｌ１レセプター結合親和性は、以下の手順により決定す
る。ヒトＯＲＬ１レセプターをトランスフェションした
ＨＥＫ−２９３細胞膜及びコムギ胚芽アグルチニン被覆
ＳＰＡビーズを、１０ｍＭ−ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ−Ｅ
ＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）
２００μＬ中で、０．４ｎＭ［3Ｈ］ノシセプチン及び
非標識式試験化合物と組み合わせる。この混合物を室温
（ｒｔと略記）にて３０分間〜６０分間インキュベーシ
ョンする。１μＭノシセプチンを添加することによって
非特異的結合を決定する。放射能を、ワラック（Ｗａｌ
ｌａｃ）１４５０マイクロベータ（ＭｉｃｒｏＢｅｔ
ａ）により計数する。
【００７８】〈μ−レセプター親和性〉 本発明の化合物のミュー（μ）オピオイドレセプター結
合親和性は、以下の手順により決定する。ヒトミューオ
ピオイドレセプターをトランスフェクションしたＣＨＯ
−Ｋ１細胞膜及びコムギ胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビ
ーズを、１０ｍＭ−ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを
含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２００μ
Ｌ中で、１．０ｎＭ［3Ｈ］ＤＡＭＧＯ及び非標識試験
化合物と組み合わせる。この混合物を室温で３０分間〜
６０分間インキュベーションする。１μＭ−ＤＡＭＧＯ
を添加することによって非特異的結合を決定する。放射
能をワラック１４５０マイクロベータにより計数する。
【００７９】〈κ−レセプター親和性〉 本発明の化合物のカッパ（κ）オピオイドレセプター結
合親和性は、以下の手順により決定する。ヒトカッパオ
ピオイドレセプターをトランスフェクションしたＣＨＯ
−Ｋ１細胞膜及びコムギ胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビ
ーズを、１０ｍＭ−ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを
含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２００μ
Ｌ中で、０．５ｎＭ［3Ｈ］ＣＩ−９７７及び非標識試
験化合物と組み合わせる。この混合物を室温で３０分間
〜６０分間インキュベーションする。１μＭのＣＩ−９
７７を添加することによって非特異的結合を決定する。
放射能をワラック１４５０マイクロベータにより計数す
る。
【００８０】〈δ−レセプター親和性〉 本発明の化合物のデルタ（δ）オピオイドレセプター結
合親和性は以下の手順により決定する。ヒトデルタオピ
オイドレセプターをトランスフェクションしたＣＨＯ−
Ｋ１細胞膜及びコムギ胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビー
ズを、１０ｍＭ−ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを含
有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２００μＬ
中で、２．０ｎＭ［3Ｈ］ＤＰＤＰＥ及び非標識試験化
合物と組み合わせる。前記アッセイを、室温で３０分間
〜６０分インキュベーションする。各非標識リガンド
（１μＭ）を添加することによって、非特異的結合を決
定する。放射能をワラック１４５０マイクロベータによ
り計数する。
【００８１】こうして得られた非特異的結合の各パーセ
ントを、化合物濃度の関数としてグラフ化する。Ｓ字型
曲線を用いて、５０％結合（すなわち、ＩＣ50値）を決
定する。
【００８２】この試験において、後出の実施例において
調製した化合物の大部分が、ＯＲＬ１レセプターに対し
て、ミューレセプターに対するよりも更に高い親和性を
示した。
【数１】
【００８３】《機能アッセイ》 各オピオイドレセプターにおける本発明の化合物の機能
的活性は、Ｌ．Ｊ．Ｓｉｍ，Ｒ．Ｘｉａｏ，及びＳ．Ｃ
ｈｉｌｄｅｒｓ，Ｎｅｕｒｏｒｅｏｒｔ Ｖｏｌ．７，
ｐｐ．７２９−７３３，１９９６に報告されている手順
に従って、３５Ｓ−ＧＴＰγＳ結合系において決定する
ことができる。ヒトＯＲＬ１−、ミュー、カッパー、及
びデルタ−レセプターを、それぞれトランスフェクショ
ンしたＣＨＯ−Ｋ１又はＨＥＫ細胞膜を使用する。前記
膜を、１００ｍＭ−ＮａＣｌ、１０ｍＭ−ＭｇＣｌ2、
及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを含有する氷冷した２０ｍＭヘペ
ス緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁する。使用前に、この緩
衝液に、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）０．１７ｍｇ／
ｍＬを添加する。膜を、適正濃度の試験化合物と一緒
に、５μＭ−ＧＤＰ、０．４ｎＭの３５Ｓ−ＧＴＰγ
Ｓ、及びコムギ胚芽アグルチニン（ＷＧＡ）被覆ＳＰＡ
ビーズ（１．５ｍｇ）の存在下で、総体積０．２ｍＬ
で、２５℃で３０分間インキュベーションする。基礎結
合をアゴニストの不存在下で評価し、そして非特異的結
合を１０μＭ−ＧＴＰγＳにより決定する。放射能をワ
ラック１４５０マイクロベータにより計数する。
【００８４】《鎮痛作用試験》 〈尾の跳ね上げ（ｆｌｉｃｋ）試験〉雄性ＩＣＲマウス
（４週齢、体重１９〜２５ｇ）を使用する。アナルゲシ
アメーター（Ａｎａｌｇｅｓｉａ Ｍｅｔｅｒ）ＭＫ−
３３０Ａ（室町機械、日本）を使用することによりマウ
スが４．０秒以内に尾を跳ね上げる（フリックする）ま
で、トレーニングセッションを実施する。選択したマウ
スをこの実験に用いる。前記化合物の投与後、０．５、
１．０、及び２．０時間の時点で、待ち時間（ｌａｔｅ
ｎｃｙ ｔｉｍｅ）を２回記録する。ビーム強度を８０
に設定する。切断時間を８．０秒に設定する。本発明の
化合物を、試験の３０分前に皮下投与する。そのＥＤ50
値は、対照群において観察される尾の跳ね上げを半減さ
せる試験化合物の用量として規定する。
【００８５】〈酢酸身もだえ（ｗｒｉｔｈｉｎｇ）試
験〉 雄性ＩＣＲマウス（４週齢、体重２１〜２６ｇ）を使用
する。マウスは、使用前日、絶食させる。酢酸を塩水に
て０．７％（ｖ／ｖ）の濃度に希釈し、そして２６ゲー
ジ針によってマウスに腹腔内注射（０．２ｍＬ／１０ｇ
体重）する。本発明の化合物を、０．１％メチルセルロ
ース（ＭＣ）−塩水に溶かし、そして酢酸注射の０．５
時間前に、マウスに皮下投与する。酢酸注射の後、各動
物を１Ｌビーカーに収容し、そしてビデオテープレコー
ダーによって記録する。酢酸注射後５〜１５分間、身も
だえの回数を計数する。そのＥＤ50値は、対照群におい
て観察される身もだえの回数を半減させる試験化合物の
用量として規定する。本発明のいくつかの化合物は、こ
の試験において良好な鎮痛活性を示した。
【００８６】〈ホルマリン足舐め試験〉 雄性ＳＲラット（８０〜１００ｇ）に、０．１％メチル
セルロース（ＭＣ）−塩水若しくはベヒクルに溶かした
試験化合物を皮下注射する。３０分後、後ろ足に２％ホ
ルマリン５０μＬを注射する。前記ホルマリン注射後１
５〜３０分間に亘って、観察期間当たりの注射した足を
なめる回数を計数し、そしてそれぞれのベヒクル群と比
較した％阻害として表す。この試験法は、例えば、
（１）Ｒ．Ｌ．Ｆｏｌｌｅｎｆａｎｔら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．９３，８５−９２（１９８８）；
（２）Ｈ．Ｒｏｇｅｒｓら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．１０６，７８３−７８９（１９９２）；及び
（３）Ｈ．Ｗｈｅｅｌｅｒ−Ａｃｅｔｏら，Ｐｓｙｃｈ
ｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０４，３５−４４（１
９９１）に記載されている。
【００８７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、前
記疾患を治療するために、通常の薬学的慣行により、経
口、非経口、又は局所のいずれの経路を介しても投与す
ることができる。いずれの経路によりヒト患者に投与す
る場合、その投与量は、一日当たり患者の体重（１ｇ）
当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約３０００ｍｇ／ｋｇ、
好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋ
ｇであり、これを一回で又は分割した用量として投与す
る。しかしながら、治療を受ける対象の体重及び状態、
使用する化合物、治療すべき病状、並びに選択した個々
の投与経路によって、変化が当然生じるであろう。
【００８８】本発明の化合物は、単独で又は薬剤学的に
許容することのできる担体と組み合わせて、前記のいず
れかの経路により投与することが可能であり、そして前
記投与は一回で又は複数回で実施することができる。一
般的に、前記化合物は、種々の薬剤学的に許容すること
のできる担体と組合わせて、錠剤、粉末、カプセル、ロ
ゼンジ、トローチ、硬質キャンディ、粉末、噴霧剤、ク
リーム、ろう膏、坐剤、ゼリー、ゲル、ペート、ローシ
ョン、軟膏、懸濁液、溶液、エリキシル、シロップ等の
形態とすることができる。前記薬剤学的担体としては、
溶媒、賦形剤、コーティング剤、塩基、結合剤、潤滑
剤、崩壊剤、可溶化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤、緩
衝剤、強化剤、保存剤、香味剤、芳香剤、着色剤等を挙
げることができる。
【００８９】例えば、前記錠剤は、デンプン、ラクトー
ス、グルコース、微結晶性セルロース、硫酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、タルク、酸化チタン等の賦形剤、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース等のコーティ
ング剤、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース等
の結合剤、及びデンプン、寒天、ゼラチン、炭酸水素ナ
トリウム等の崩壊剤を含むことができる。更に、潤滑剤
（例えば、ステアリン酸マグネシウム及びタルク）も、
錠剤化の目的にしばしば非常に有用である。また、同様
タイプの固形組成物も、ゼラチンカプセル中の充填剤と
して用いることができる。これに関連した好適な物質に
は、ラクトース並びに高分子量ポリエチレングリコール
も含まれる。経口投与用に水性懸濁剤及び／又はエリキ
シルを所望する場合には、その活性成分を、種々の甘味
剤若しくは香味剤、着色剤若しくは染料と、並びに、所
望により、希釈剤、例えば、水、エタノール、プロピレ
ングリコール、グリセリン、及び種々のそれらの組合せ
と一緒の乳化剤及び／又は懸濁化剤と組み合わせること
ができる。
【００９０】一般的に、本発明の治療上有効な化合物
は、５重量％〜７０重量％、好ましくは１０重量％〜５
０重量％の濃度レベルの前記経口投与形態で存在する。
溶液形態の本発明の化合物は、非経口的に、例えば、皮
内、皮下、静脈内、又は筋肉内に注射することができ
る。前記溶液は、例えば、滅菌水溶液、水性懸濁液、及
び食用油溶液である。前記水溶液は、適当に緩衝化（好
ましくはｐＨ＞８）することができ、また、その溶液を
血液と等張にするために十分な塩又はグルコースを含有
させることができる。前記水溶液は、静脈注射の目的に
適している。前記水性懸濁液は、適当な分散剤又は懸濁
化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、又はゼ
ラチンを含有することができる。前記水性懸濁液は、皮
下又は筋肉内注射に用いることができる。食用油、例え
ば、綿実油、ごま油、やし油、又は落花生油は、前記食
用油溶媒に用いることができる。前記の油状溶液は、関
節内、筋肉内、及び皮下注射に適している。滅菌条件下
におけるこれらすべての溶液の調製は、当業者に周知の
標準的製剤技術によって容易に実施される。
【００９１】皮膚の炎症症状を治療するに際し、本発明
化合物を局所的に投与することも可能であり、この場
合、好ましくは標準的な製剤慣例に従って、クリーム、
ゼリー、ゲル、ペースト、軟膏等として実施することが
できる。
【００９２】
【実施例及び調製剤】以下、実施例及び調製例によって
本発明を説明するが、本発明は、これらの実施例及び調
製例の特定の細部に限定されるものでないと考えられた
い。融点は、Ｂｕｃｈｉマイクロ融点装置によって計測
し、修正していない。赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）
は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ赤外分光計（ＩＲ−４７０）によ
って測定した。1Ｈ及び13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（Ｎ
ＭＲ）は、特に断らない限り、ＣＤＣｌ3中で、ＪＥＯ
Ｌ ＮＭＲスペクトルメーター（ＪＮＭ−ＧＸ２７０，
２７０ＭＨｚ）によって測定し、そしてピークの位置
は、テトラヒドロフランからダウンフィールドしてｐｐ
ｍで表す。ピークの形状は、以下のように表す：ｓ，一
重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｍ，多重線；ｂｒ，幅
広（ｂｒｏａｄ）。
【００９３】《実施例及び調製例》
【実施例１】《２−クロロ−１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダソゾール》 ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４−（２−ケト−１−ベンゾ
イミダゾリニル）ピペリジン（５．１０ｇ，２３．５ｍ
ｍｏｌ）及びＨＣｌ溶液の混合物を、室温で１０分間攪
拌した。溶媒を蒸発させた後に、残さをＥｔ2Ｏ中で粉
末化して、灰白色（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）粉末としてＨ
Ｃｌ塩を得た。このＨＣｌ塩にシクロヘプタノン（３．
３３ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を添加し、続けて室温に
おいて、水（７ｍＬ）中のＫＣＮ（１．９２ｇ，２９．
５ｍｍｏｌ）の水溶液を添加した、１８時間攪拌した後
に、得られた固形物を濾過によって集め、水で洗浄し、
そして真空乾燥して、白色粉末としてニトリル誘導体
６．８１ｇ（８５．７％）を得た。ＴＨＦ（４０ｍＬ）
中のこのニトリル誘導体（５．１２ｇ，１５．１ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、０℃においてＥｔ2Ｏ（３．０Ｍ溶液，
２５ｍＬ）中の臭化フェニルマグネシウムの溶液を添加
した。次いで、この反応混合物を室温で１８時間攪拌し
た。この反応混合物にＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加し、得ら
れた現れた固形物を濾過によって集め、水及びＥｔ2Ｏ
で洗浄し、そして７０℃で真空乾燥して、白色粉末とし
て１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾイミゾール−２−オン４．８８ｇ（８２．８％）を得
た。１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−
ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンゾイミダゾール−２−オン（２．３１６ｇ、５．９５
ｍｍｏｌ）及び塩化ホスホリル（１５ｍＬ，１６５．５
ｍｍｏｌ）の混合物を１．５時間加熱して還流させた。
室温まで冷却後、その反応混合物を氷冷の２５％アンモ
ニウム溶液に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。一緒
にした抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さをカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：２００ｇ，ヘキサン／
酢酸エチル：４／１）によって精製して、無色非結晶質
固体１．４２ｇ（５８．７％）を得た。1 −ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−
７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．４９（３Ｈ，
ｍ），７．３８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３０−
７．２０（３Ｈ，ｍ），４．４０−４．２９（１Ｈ，
ｍ），３．０５−３．００（２Ｈ，ｍ），２．５２−
２．２２（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．０９（４Ｈ，
ｍ），１．８１−１．７２（５Ｈ，ｍ），１．６０−
１．４９（５Ｈ，ｍ）
【００９４】得られた化合物をＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液
で処理することにより、この遊離アミンをＨＣｌ塩に変
換した。溶媒を蒸発させて固体を得た。 融点１５３−１５６℃ ＭＳ（ＥＳｌポジティブ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ25Ｈ30Ｎ3Ｃｌ・ＨＣｌ・２．１Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６２．２６；Ｈ，７．３６；Ｎ，８．７１ 実測値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，７．２６；Ｎ，８．５１
【００９５】
【実施例２】《Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−アミン》 ＭｅＯＨ中の４０％ＭｅＮＨ2の溶液（５ｍＬ）中の２
−クロロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）
−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾール（実施例１，
６９．３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、１１０℃
において６時間オートクレーブ中で攪拌した。室温まで
冷却後、溶媒を蒸発させて、そしてその残さを分取ＴＬ
Ｃ（０．５ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：
１０／１）により精製して、淡褐色非結晶質固体として
標記化合物５６．９ｍｇ（８３％）を得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４０２（Ｍ+），３４５，３１
７，２３０，１７３，１４７，９１1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４６（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．１８（４Ｈ，
ｍ），７．１２−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．１６−
４．０６（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０
５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．０５（８
Ｈ，ｍ），１．８４−１．４４（１０Ｈ，ｍ）
【００９６】この遊離アミン（５６．９ｍｇ，０．１４
２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＨＣｌ溶液で
処理することによりＨＣｌ塩に変換した。溶媒を蒸発さ
て、淡褐色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１２，１６６０ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ34Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．２８；Ｈ，７．７６；Ｎ，１１．３
５ 実測値：Ｃ，６３．０９；Ｈ，７．７８；Ｎ，１１．５
０ 遊離アミンもエタンスルホン酸塩に変換した。 Ｃ26Ｈ34Ｎ4・２Ｃ2Ｈ5ＳＯ3Ｈ・１．１Ｈ2Ｏに関する
元素分析： 理論値：Ｃ，５６．０７；Ｈ，７．８６；Ｎ，８．７２ 実測値：Ｃ，５６．２６；Ｈ，７．９６；Ｎ，８．８０
【００９７】
【実施例３】《Ｎ−フェニル−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−アミン》 これは、メチルアミン及びＭｅＯＨに代えてアニリン
（１０当量，１２０℃，４時間）を用いて、実施例２に
記載の手順に従って調製した。収率は２６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６０−
６．９６（１５Ｈ，ｍ），４．１０−３．９４（１Ｈ，
ｍ），３．０５−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．４５−
２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．６８（４Ｈ，
ｍ），１．６５−１．４０（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ+），２９２，２１
０，９１
【００９８】ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて、この遊
離アミンを塩酸塩に変換して、淡褐色非結晶質固体を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，１６３６，１５８９ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６７．０２；Ｈ，７．２６；Ｎ，１０．０
８ 実測値：Ｃ，６７．１９；Ｈ，７．３１；Ｎ，９．９６
【００３９】
【実施例４】《２−（４−メチルピペラジノ）−１−
［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、メチルアミン及びＭｅＯＨに代えて１−メチル
ピペラジン（２当量，１２０℃，１０時間）を用いて、
実施例２に記載の手順に従って調製した。収率は９６％
であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−
７．４４（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２７−７．１０（３Ｈ，ｍ），４．１３−
３．９８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．２１（４Ｈ，
ｍ），３．０６−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６４−
２．５８（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４
５−１．９０（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．４５（１０
Ｈ，ｍ）
【０１００】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いて塩酸塩に変換して、淡黄色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０，１６１２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．１５；Ｈ，７．７４；Ｎ，１１．６
９ 実測値：Ｃ，５９．８５；Ｈ，７．８６；Ｎ，１１．６
４
【０１０１】
【実施例５】《２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［１−（１
−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えてＭｅＯ
Ｈ中のジメチルアミン溶液を用いて（１２０℃，オート
クレーブ中１６時間）、実施例２に記載の手順に従って
調製した。収率は９７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６２−
７．４２（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２７−７．０８（３Ｈ，ｍ），４．２０−
４．０４（１Ｈ，ｍ），３．０６−２．９４（２Ｈ，
ｍ），２．８８（６Ｈ，ｓ），２．４６−２．００（８
Ｈ，ｍ），１．８４−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１０２】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いて塩酸塩に変換して、淡黄色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６４７ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．９０；Ｈ，７．９４；Ｎ，１１．０
４ 実測値：Ｃ，６４．０３；Ｈ，７．７８；Ｎ，１０．９
２
【０１０３】
【実施例６】《２−メトキシ−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えて、ナト
リウムメトキシド（１０当量、還流、１０時間）及びＭ
ｅＯＨを用いて、実施例２に記載の手順に従って調製し
た。収率は９６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５７−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．３０（３Ｈ，
ｍ），７．２７−７．０７（３Ｈ，ｍ），４．１７（３
Ｈ，ｓ），４．２０−４．００（１Ｈ，ｍ），３．０５
−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．００（８Ｈ，
ｍ），１．８６−１．４２（１０Ｈ，ｍ）
【０１０４】この遊離アミンを、フマル酸（１当量）を
用いてフマル酸塩に変換して、淡黄色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１７０３ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６７．０２；Ｈ，７．３１；Ｎ，７．８２ 実測値：Ｃ，６７．１６；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．５２
【０１０５】
【実施例７】《２−（メチルスルファニル）−１−［１
−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えて水及び
ＤＭＦ中のＮａＳＭｅの１５％溶液（室温，２時間）を
用いて、実施例２に記載の手順に従って調製した。収率
は８１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−
７．６２（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２５−
７．１２（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０３（１Ｈ，
ｍ），３．０５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７７（３
Ｈ，ｓ），２．４３−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０
−１．４２（１０Ｈ，ｍ）
【０１０６】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１６８−１７１℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ+），３７２，３６
２，１８３，１４９，７３ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７７ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｓ・２ＨＣｌ・２．１Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５８．８８；Ｈ，７．４５；Ｎ，７．９２ 実測値：Ｃ，５８．６２；Ｈ，７．１６；Ｎ，７．８０
【０１０７】
【実施例８】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−２−（１−ピロリジニル）
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えてピロリ
ジンを用いて、実施例２に記載の手順に従って調製し
た。収率は９０％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．０３（９Ｈ，ｍ），４．１７−４．０３（１Ｈ，
ｍ），３．５５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．０５−
２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．３０（２Ｈ，
ｍ），２．３０−１．９０（１０Ｈ，ｍ），１．８５−
１．４３（１０Ｈ，ｍ）
【０１０８】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７８−１８１℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ+），３８５，２６
９，１７２，１２９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６６，１６２０ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，８．０４；Ｎ，１０．１
６ 実測値：Ｃ，６３．３１；Ｈ，７．９９；Ｎ，９．８９
【０１０９】
【実施例９】《２−モルホリノ−１−［１−（１−フェ
ニルシクロヘプチル−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えてモルホ
リンを用いて、実施例２に記載の手順に従って調製し
た。収率は４４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．４６（３Ｈ，
ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２５−
７．１３（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０３（１Ｈ，
ｍ），３．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．２
０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０６−２．９５
（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．００（８Ｈ，ｍ），１．
９０−１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０１１０】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７２−１７６℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ+），４０２，３７
３，１８１，１２４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，１６１２ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ38Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２．１Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６３．１７；Ｈ，７．７１；Ｎ，１０．１
６ 実測値：Ｃ，６２．８０；Ｈ，７．７９；Ｎ，９．７６
【０１１１】
【調製例１】《Ｎ−１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１，２−ベンゼンジア
ミン》 １，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンの
ＨＣｌ塩〔これは、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ
［４．５］デカン（１１．４１ｇ，７９．５６２ｍｍｏ
ｌ）とＥｔＯＡｃ中の４Ｎ−ＨＣｌ溶液（４０ｍＬ）と
を混合し、続いてＥｔ2Ｏを用いて凝固することにより
調製した〕、シクロヘプタノン（１４．１ｍＬ，１１
９．５ｍｍｏｌ）、及び水（４０ｍＬ）中のＫＣＮ
（７．８ｇ，１１９．８ｍｍｏｌ）の水溶液の混合物
を、室温で２日間攪拌した。この反応混合物を水で希釈
し、そしてＥｔＯＡｃを用いて抽出した。一緒にした抽
出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮して淡黄色油状体２２．１
１ｇを得た。Ｅｔ2Ｏ（２６０ｍＬ）中のこの粗製ニト
リル誘導体（２２．１１ｇ）の攪拌溶液に、臭化フェニ
ルマグネシウム（１３３ｍＬ，３９７．８１ｍｍｏｌ）
の３Ｍ−Ｅｔ2Ｏ溶液を０℃で添加した。次いで、この
反応混合物を室温で１８時間攪拌した。この反応混合物
を、ＮＨ4Ｃｌの水溶液に注ぎ、そしてＥｔ2Ｏで抽出し
た。その抽出物を一緒にし、水及びブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して、黄
色油状体を得た。この油状体及び６Ｎ−ＨＣｌ溶液の混
合物を、６０℃において２時間攪拌した。この反応混合
物をＥｔ2Ｏで洗浄した。次いで、水性層を２５％ＮＨ4
ＯＨを用いて塩基性にし、そしてＥｔＯＡｃで抽出し
た。その抽出物を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濾過し、そして濃縮して黄色油状体を得た。これをカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：８０ｇ，ＥｔＯＡ
ｃ／ｎ−ヘキサン：１／７）によって精製して、無色油
状体として所望のケトン誘導体１１．４２ｇ（５３％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．１８（３Ｈ，
ｍ），２．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３
０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．１１−２．０６
（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．４７（８Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２７１（Ｍ+）
【０１１２】前記ケトン誘導体（１１．４２ｇ，４２．
０７８ｍｍｏｌ）、ＮＨ2ＯＨ−ＨＣｌ（３．５ｇ，５
０．４９４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（５．２４ｇ，６
３．１１７ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）の
混合物を室温において１６時間攪拌した。この反応混合
物をＮａＨＣＯ3水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出
し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮して、無色固体としてオキ
シム誘導体１０．４１ｇを得た。ＴＨＦ（３００ｍＬ）
中のこのオキシム（１０．４１ｇ，３６．３５ｍｍｏ
ｌ）の攪拌溶液に、０℃においてＬｉＡｌＨ4（８．３
ｇ，２１８．０８ｍｍｏｌ）を添加した。室温において
１０時間攪拌した後、この反応混合物をＮａ2ＳＯ4・１
０Ｈ2Ｏで急冷し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。現れ
た固形物を濾過によって除去した。この濾液を濃縮し
て、無色粉末として４−アミノ−１−（１−フェニルシ
クロヘプチル）ピペリジン９．９４ｇ（１００％）を得
た。ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の４−アミノ−１−（１−フ
ェニルシクロヘプチル）ピペリジン（４４６ｍｇ，１．
６４ｍｍｏｌ）、２−フルオロニトロベンゼン（２３１
ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（２２７ｍ
ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）の混合物を、８時間還流した。
溶媒を蒸発した後、その残さを水で希釈し、そしてＣＨ
2Ｃｌ2で抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して
黄色油状体を得、この油状体をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル３０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル：１０／
１）により精製して、黄色油状体５５７ｍｇ（８６％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ），８．０８
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４８−７．
１１（６Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，
６．９，８．６Ｈｚ），３．５０−３．３６（１Ｈ，
ｍ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．３３−
２．２２（２Ｈ，ｍ），２．１０−１．９０（６Ｈ，
ｍ），１．８５−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６５−
１．４０（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ+），３５８，３３
６，３１６，９１
【０１１３】ＥｔＯＨ（３５ｍＬ）中のこの油状体（８
２７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）及びＳｎＣｌ2−２Ｈ2Ｏ
（２．３７ｇ，１０．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、２．
５時間還流した。この溶媒を蒸発した後、その残さに、
飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びＣＨ2Ｃｌ2を添加した。濾過
により、形成された黄色固体を除去した。その濾液の有
機層を分離してブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮して褐色固体を得、これを
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ，ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：２５／１〜１０／１）により精製し
て、淡褐色固体として標記化合物４８４ｍｇ（６３％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５６−
７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．１５（３Ｈ，
ｍ），６．８４−６．５８（４Ｈ，ｍ），３．３０−
３．０８（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．７２（２Ｈ，
ｍ），２．３５−１．９０（９Ｈ，ｍ），１．８５−
１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．２５（１０Ｈ，
ｍ）
【０１１４】
【実施例１０】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−２−イルアミン》 水（２．９ｍＬ）中のＢｒＣＮ（３３８ｍｇ，３．１９
ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２．９ｍＬ）中の１−
［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］フェニレン−１，２−ジアミン（２００ｍｇ，
０．５５１ｍｍｏｌ）の溶液を室温において添加した。
１８時間攪拌した後、この反応混合物に２５％ＮＨ3溶
液を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。抽出物を一
緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濾過し、そして濃縮して、淡褐色固体を得、これを分取
ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：
１０／１，次いで０．５ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2
／ＭｅＯＨ：１０／１）により精製して、白色非結晶質
固体７７．３ｍｇ（３６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７３−
７．０７（１１Ｈ，ｍ），４．６２−４．４２（１Ｈ，
ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６５−
２．４０（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．０７（４Ｈ，
ｍ），１．９０−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．６５−
１．４０（６Ｈ，ｍ）
【０１１５】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、象牙色（ｉｖｏｒｙ）
非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９８，１６７０ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ32Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６２．６２；Ｈ，７．５７；Ｎ，１１．６
８ 実測値：Ｃ，６２．６６；Ｈ，７．５１；Ｎ，１１．５
３
【０１１６】
【実施例１１】《２−メチル−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール》 キシレン（１．５ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］フェニレン−
１，２−ジアミン（５０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）及
び無水酢酸（１９．６μＬ，０．２０７ｍｍｏｌ）の混
合物を、６０時間還流した。室温まで冷却した後、この
混合物を２５％ＮＨ3溶液を用いて塩基性にし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して
淡褐色油状体を得、これを分取ＴＬＣ（０．５ｍｍプレ
ートｘ３，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：２／１で３回展
開，次いで０．５ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍｅ
ＯＨ：１０／１）により精製して、淡褐色非結晶質固体
１８．１ｍｇ（３４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−
７．６２（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．４８（３Ｈ，
ｍ），７．３９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２７−
７．１７（３Ｈ，ｍ），４．１６−３．９８（１Ｈ，
ｍ），３．１０−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．５９（３
Ｈ，ｓ），２．４５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８５
−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．４３（６Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ+），３３０，２１
５，１７２，１２９，９１
【０１１７】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡褐色非結晶質固体を
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９ｃｍ-1
【０１１８】
【実施例１２】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル》 エトキシエタノール（０．３ｍＬ）中の１−［１−（１
−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］フェ
ニレン−１，２−ジアミン（６０ｍｇ，０．１６５ｍｍ
ｏｌ）及び酢酸ホルムアミジン（３５．６ｍｇ，０．３
４２ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間還流した。室温まで
冷却した後、この混合物を２５％ＮＨ3溶液を用いて塩
基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を
一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮して淡褐色油状体を得、こ
れを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍ
ｅＯＨ：１０／１，次いで０．５ｍｍプレートｘ２，ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル：２／１で２回展開）により精
製して、淡褐色非結晶質固体２９．８ｍｇ（４８％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９７
（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．
５１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．１９（６
Ｈ，ｍ），４．１５−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．０６
−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．２５（２Ｈ，
ｍ），２．１７−１．８５（８Ｈ，ｍ），１．８５−
１．７０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．４３（６Ｈ，
ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：３７３（Ｍ+），３１６，２９
６，２０１，１７２，９１
【０１１９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡褐色非結晶質固体を
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ31Ｎ3・ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６５．９９；Ｈ，８．２０；Ｎ，９．２３ 実測値：Ｃ，６６．２８；Ｈ，８．２０；Ｎ，９．２２
【０１２０】
【実施例１３】《２−イソプロピル−１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール》 これは、無水酢酸に代えて無水イソ酪酸を用いて、実施
例１１に記載の手順に従って調製した。収率は６９％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６−
７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．４９（３Ｈ，
ｍ），７．３９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２５−
７．１５（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．０５（１Ｈ，
ｍ），３．１８（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．８，６．９Ｈ
ｚ），３．０９−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．５３−
２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，
ｍ），２．１６−２．０３（４Ｈ，ｍ），１．８５−
１．４５（１０Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４１５（Ｍ+），３７２（Ｍ+−Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）2），３５８，２４３，１７２
【０１２１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡褐色非結晶質固体を
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ39Ｎ3・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６７．５９；Ｈ，８．１０；Ｎ，８．４５ 実測値：Ｃ，６７．３９；Ｈ，８．３０；Ｎ，８．１８
【０１２２】
【実施例１４】《２−フェニル−１−［１−（１−フェ
ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール》 これは、無水酢酸に代えて無水安息香酸を用いて、実施
例１１に記載の手順に従って調製した。収率は６３％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４−
７．７７（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．６８（１Ｈ，
ｍ），７．６４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５４−
７．４７（５Ｈ，ｍ），７．３８−７．１８（５Ｈ，
ｍ），４．３５−４．１９（１Ｈ，ｍ），３．０４−
２．９０（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．１８−１．９８（６Ｈ，ｍ），１．８３−
１．６６（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．４０（６Ｈ，
ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４４９（Ｍ+），３９２，３７
２，３６４，２７７，１９４，１７２
【０１２３】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡褐色非結晶質固体を
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ35Ｎ3・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，７０．０５；Ｈ，７．２１；Ｎ，７．９０ 実測値：Ｃ，７０．４５；Ｈ，７．５１；Ｎ，７．８０
【０１２４】
【実施例１５】《２−ベンジル−１−［１−（１−フェ
ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール》 キシレン（１．５ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］フェニレン−
１，２−ジアミン（５０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）及
び塩化フェニルアセチル（２１．９μＬ，０．１６５ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、１５時間還流した。室温まで冷却
した後、この混合物を２５％ＮＨ3溶液を用いて塩基性
にし、そして酢酸エチルで抽出した。その抽出物を一緒
にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾
過し、そして濃縮して褐色油状体を得、これを分取ＴＬ
Ｃ（１ｍｍプレートｘ３，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：
２／１）により精製して、アミド誘導体として白色固体
６２．２ｍｇ（９４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ９．３４
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４６−７．１５（１０Ｈ，
ｍ），７．１２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０２−
６．９３（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．４８（２Ｈ，
ｍ），４．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
３．６４（２Ｈ，ｓ），３．２２−３．０５（１Ｈ，
ｍ），２．７７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．２０−
１．１０（１８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ+），４２４，３９
０，３０８，２７９，２１８，１７２，９１
【０１２５】このアミド（６２．６ｍｇ，０．１２９ｍ
ｍｏｌ）をキシレン（２ｍＬ）中で３８時間還流した。
室温まで冷却した後、この混合物を分取ＴＬＣ（１ｍｍ
プレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１０／１）によ
り精製して、淡褐色固体１５．４ｍｇ（２６％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０−
７．７２（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．４３（３Ｈ，
ｍ），７．３９−７．１４（１０Ｈ，ｍ），４．３１
（２Ｈ，ｓ），４．０８−３．９２（１Ｈ，ｍ），２．
９２−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．４０−１．９３（８
Ｈ，ｍ），１．８０−１．２５（１０Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４６３（Ｍ+），４０６，３７
２，２９１，２０７，１７２
【０１２６】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、褐色非結晶質固体を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５６ｃｍ-1 Ｃ32Ｈ37Ｎ3・２ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，７．６３；Ｎ，７．２２ 実測値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．９３
【０１２７】
【実施例１６】《２−シクロヘキシル−１−［１−（１
−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、塩化フェニルアセチルに代えて塩化シクロヘキ
サンカルボニルを、そしてキシレンに代えて塩化ホスホ
リルを用いて、実施例１５に記載の手順に従って調製し
た。収率は二工程について５３．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６−
７．６９（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．４０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３０−
７．１５（３Ｈ，ｍ），４．１８−４．０２（１Ｈ，
ｍ），３．１０−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８８−
２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５３−１．２５（２８Ｈ，
ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４５５（Ｍ+），３９
８，３７０，２８３，２０１，１７２，９１
【０１２８】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、褐色非結晶質固体を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１４ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ41Ｎ3・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６８．１２；Ｈ，８．３０；Ｎ，７．６９ 実測値：Ｃ，６８．２９；Ｈ，８．３３；Ｎ，７．４５
【０１２９】
【実施例１７】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−２−ピペリジノ−１Ｈ−
ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてピペリジン
を用いて、実施例２に記載の手順に従って調製した。収
率は８１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−
７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２５−７．１０（３Ｈ，ｍ），４．１７−
４．００（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１０（４Ｈ，
ｍ），３．０５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．４５−
２．０２（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４５（１６Ｈ，
ｍ）
【０１３０】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７７−１８０℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ+），３９９，３７
２，２８３，２５５，２０２，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６１２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4・２ＨＣｌ・１．１Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６５．５８；Ｈ，８．１１；Ｎ，１０．２
０ 実測値：Ｃ，６５．２３；Ｈ，８．１２；Ｎ，９．８９
【０１３１】
【実施例１８】《２−（４−ベンジルピペラジノ）−１
−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えて４−ベンジ
ルピペラジンを用いて、実施例２に記載の手順に従って
調製した。収率は６８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−
７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．１０（１０Ｈ，
ｍ），４．１３−４．００（１Ｈ，ｍ），３．６０（２
Ｈ，ｓ），３．３０−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．０５
−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（４Ｈ，
ｍ），２．４５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−
１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０１３２】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１３９−１４３℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ+−ベンジルピペラジ
ニル），２９３，２５４，１７２，１２９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，１６１１ｃｍ-1 Ｃ36Ｈ45Ｎ5・３ＨＣｌ・１．６Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６３．０３；Ｈ，７．５２；Ｎ，１０．２
１ 実測値：Ｃ，６２．７４；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．０
０
【０１３３】
【実施例１９】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−２−ピペラジノ−１Ｈ−
ベンゾイミダゾール》 ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−ベンゾイミダゾール（実施例１８，４２．５ｍｇ，
０．０７ｍｍｏｌ）、パラジウムブラック（１２ｍ
ｇ）、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液（０．２Ｍ，１．５ｍ
Ｌ）、及びＭｅＯＨ（８．５ｍＬ）の混合物を、水素雰
囲気下で、室温において２２．５時間攪拌した。この混
合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液を用いて塩基性にし、そし
て濾過により触媒を除去した。この濾液をＣＨ2Ｃｌ2で
抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥
させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残
さを分取ＴＬＣ（０．５ｍｍプレートｘ１，ＣＨ2Ｃｌ2
／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ：９０／１０／１）により精製
して、非結晶質固体２９ｍｇ（８１．７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５−
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（３Ｈ，
ｍ），７．３８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２４−
７．１２（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０４（１Ｈ，
ｍ），３．２５−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．１３−
２．９５（６Ｈ，ｍ），２．４８−２．０３（４Ｈ，
ｍ），１．９０−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１３４】この遊離アミンを、ＨＣｌ塩に変換した。 融点：１５９−１６３℃ ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４５７（Ｍ+），４０１，２８
４，２５４，２０４，１７３，１４６，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４８，１５９１ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．０８；Ｈ，７．７９；Ｎ，１１．２
８ 実測値：Ｃ，５６．０７；Ｈ，７．７１；Ｎ，１０．９
２
【０１３５】
【実施例２０】《Ｎ−ペンチル−１−［１−（１−フェ
ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてｎ−アミル
アミンを用いて、実施例２に記載の手順に従って調製し
た。収率は３７．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１１−
６．９６（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．００（１Ｈ，
ｍ），３．８５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．６０−
３．４５（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９３（２Ｈ，
ｍ），２．３５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−
１．２０（１６Ｈ，ｍ），１．００−０．８５（３Ｈ，
ｍ）
【０１３６】この遊離アミンを、ＨＣｌ塩に変換した。 融点：１５６−１５９℃ ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４５８（Ｍ+），４０１，２８
６，２０４，１７２，１２９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６５５ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ42Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６５．５６；Ｈ，８．４４；Ｎ，１０．１
９ 実測値：Ｃ，６５．２５；Ｈ，８．３５；Ｎ，１０．２
１
【０１３７】
【実施例２１】《Ｎ−シクロヘキシル−１−［１−（１
−フェニシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてシクロヘキ
シルアミンを用いて、実施例２に記載の手順に従って調
製した。収率は２３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．３０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１０−
６．９６（２Ｈ，ｍ），４．０５−３．８７（２Ｈ，
ｍ），３．８５−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．１０−
２．９５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．００（８Ｈ，
ｍ），１．９０−１．１０（２０Ｈ，ｍ） この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨ
Ｃｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４７０（Ｍ+），４１３，２９
８，２１６，１７３，１３４，９１
【０１３８】
【実施例２２】《Ｎ−アリル−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてアリルアミ
ンを用いて、実施例２に記載の手順に従って調製した。
収率は１５％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．２０（４Ｈ，
ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．１５−
６．００（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．１，１７Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝
１０．３Ｈｚ），４．２５−４．１０（３Ｈ，ｍ），
３．８７−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５
（２Ｈ，ｍ），２．３８−１．９５（８Ｈ，ｍ），１．
９０−１．４３（１０Ｈ，ｍ）
【０１３９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４２８（Ｍ+），３７１，３５
１，３４３，２５６，２００，１７３，１４４，１１
８，８２
【０１４０】
【実施例２３】《１−｛１−［１−（４−フルオロフェ
ニル）シクロヘプチル−４−ピペリジニル｝−２−（４
−Ｎ−メチルピペラジノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて４−フルオ
ロフェニルマグネシウムブロマイドを用いて、実施例１
及び４に記載の手順に従って調製した。全収率は２７．
２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−
７．５９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４４（３Ｈ，
ｍ），７．１９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０２（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ），４．１３−３．
９８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．２２（４Ｈ，ｍ），
３．０４−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５８
（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．
００（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．４０（１０Ｈ，ｍ） この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨ
Ｃｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４９０（Ｍ+＋１），４０４，２
９９，２７２，２１８，１９１，１６０，１３４，１０
９，８４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６８，１６０９ｃｍ-1
【０１４１】
【調製例２】《１−（フェニルシクロオクチル）ピペリ
ジン−４−オン》 これは、１−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）シクロヘキ
シルアミンに代えて１−フェニルシクロオクチルアミン
（Ｒ．Ｌ．ＭｃＱｕｉｎｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８１，２４，１４２９−１４３２）を用い
て、Ｂ．ｄｅ Ｃｏｓｔａらの手順（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９２，１６
７１−１６８０）に従って調製した。全収率は３９％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４６−
７．４０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．１８（３Ｈ，
ｍ），２．７４（４Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
２．３２（４Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２
７−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．３０（１０
Ｈ，ｍ）
【０１４２】
【調製例３】《Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１
−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］
アミン》 これは、１−［１−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）シク
ロヘキシル］ピペリジン−４−オン及びＮ．Ａ．Ｍｅａ
ｎｗｅｌｌら（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅ
ｔｔ．，１９９６，６，１６４１）の手順に代えて１−
（１−フェニルシクロオクチル）ピペリジン−４−オン
を用いて、Ｂ．ｄｅ Ｃｏｓｔａらの手順（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９
２，１６７１−１６８０）に従って調製した。全収率は
７６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ），８．０５
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４−７．
３８（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．２８（３Ｈ，ｍ），
７．２６−７．１８（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６１−６．５３（１
Ｈ，ｍ），３．４６−３．３０（１Ｈ，ｍ），２．９６
（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．３０−
１．９０（８Ｈ，ｍ），１．７０−１．２５（１２Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ+），３７２，３３
６，３０６，２８６
【０１４３】
【調製例４】《１−［１−（１−フェニルシクロオクチ
ル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾイミダゾール−２−オン》 Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（１−フェニ
ルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］アミン（１４
０ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中
のラニーニッケル（３００ｍｇ）、及びＴＨＦ（４ｍ
Ｌ）の混合物を、水素雰囲気下で室温において３日間攪
拌した。濾過により触媒を除去した後、濾液を濃縮して
１３３ｍｇの油状体を得、これをＴＨＦ（３ｍＬ）中に
溶解した。この溶液に、１，１’−カルボジイミダゾー
ル（６７ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）を添加し、そして
得られた混合物を室温において３日間攪拌した。次い
で、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で希釈し、
ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、水及び
ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、
そして濃縮した。その残さをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル；４０ｇ，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：２５／
１）により精製して、淡褐色粉末７４ｍｇを得た。全収
率は５３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０−
７．２０（７Ｈ，ｍ），７．１５−７．００（３Ｈ，
ｍ），４．２３−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．２０−
３．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．００（８Ｈ，
ｍ），２．００−１．３０（１２Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０３（Ｍ+），３３
２，３０４，２６８，２１６，１８４，８２
【０１４４】
【実施例２４】《２−（４−メチルピペラジノ）−１−
［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジ
ニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、出発材料として１−［１−（１−フェニルシク
ロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オンを用い
て、実施例１及び４に記載の手順に従って調製した。全
収率は７．８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−
７．５９（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．４４（３Ｈ，
ｍ），７．４０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．２８−
７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．１２（２Ｈ，
ｍ），４．１０−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．２８−
３．１５（６Ｈ，ｍ），２．６４−２．５５（４Ｈ，
ｍ），２．５０−１．９６（１１Ｈ，ｍ，２．３６ｐｐ
ｍにおいて３Ｈ，ｓを含む），１．８５−１．３４（１
２Ｈ，ｍ）
【０１４５】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４８６（Ｍ+＋１），４１５，４
００，２９９，２６８，２１７，１８４，１６０，１３
４
【０１４６】
【実施例２５】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−２−（４−ピペリジニ
ル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］フェニレン−１，２−ジアミン（１００ｍ
ｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）、１−ベンジルピペリジン−
４−カルボン酸（５００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ；この酸
は、Ｆ．Ｉ．Ｃａｒｒｏｌｌら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９６６，３１，２９５７の手順に従って、４−
ピペリジンカルボン酸から調製した）、及びＮ−エチル
−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドヒ
ドロクロライド（１０６ｍｇ，０．５５１ｍｍｏｌ）の
ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の混合物を、室温において１６
時間攪拌した。この反応混合物に水を添加し、そしてＣ
Ｈ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、ブライン
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃
縮した。その残さをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：１５ｇ，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：３０／１，１％
ＮＨ4ＯＨ）により精製して、アミド誘導体として１２
５ｍｇ（８０％）の淡褐色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ+），５０７，４７
３，３６２，３１０
【０１４７】前記アミド誘導体（１２５ｍｇ，０．２２
２ｍｍｏｌ）及び塩化ホスホリル（３ｍＬ）の混合物
を、１００℃において２時間攪拌した。室温まで冷却し
た後、この反応混合物をＮＨ4ＯＨ溶液中に注ぎ、そし
てＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そし
て濃縮して褐色油状体を得、これを分取ＴＬＣ（１ｍｍ
プレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１０／１）によ
り精製して６８．２ｍｇ（５６％）の淡褐色ロウ状体を
得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：５４６（Ｍ+），４５５，４０
０，３７３，２９２，２４０，１７３，９１1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０−
７．１５（１４Ｈ，ｍ），４．２０−４．００（１Ｈ，
ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２０−３．０
０（４Ｈ，ｍ），２．９５−２．７５（１Ｈ，ｍ），
３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５５−
１．４５（２４Ｈ，ｍ）
【０１４８】ＭｅＯＨ（４．５ｍＬ）中の前記ロウ状体
（６８．２ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、パラジウムブ
ラック（２６ｍｇ）、及びＭｅＯＨ（０．８１ｍＬ）中
の０．２Ｍ−ＨＣｌ溶液の混合物を、水素雰囲気下で室
温において１５時間攪拌した。次いで、この混合物にパ
ラジウムブラック３０ｍｇを添加し、そして攪拌を２０
時間続けた。次いで、この混合物にパラジウムブラック
２０ｍｇを添加し、そして攪拌を１４時間続けた。セラ
イト濾過により触媒を除去した後、濾液をＮＨ4ＯＨで
塩基性にし、そして真空濃縮した。この残さを分取ＴＬ
Ｃ（０．５ｍｍプレートｘ４，ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＨ：
５／１，１％ＮＨ4ＯＨ）により精製して、淡黄色非結
晶質固体３４ｍｇ（６０％）を得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４５６（Ｍ+），４３９，４０
０，３４８，２８６，２０２，１７２，１４５，９１1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６−
７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．５８（１Ｈ，
ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４０−
７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．１８（３Ｈ，
ｍ），４．１８−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．３０−
３．２１（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（３Ｈ，
ｍ），２．８７−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．５３−
１．６７（１７Ｈ，ｍ），１．６８−１．４５（６Ｈ，
ｍ）
【０１４９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いて処理することによりＨＣｌ塩に変換した。溶
媒を蒸発させて、黄色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4・３ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６０．７６；Ｈ，７．８２；Ｎ，９．４５ 実測値：Ｃ，６１．１３；Ｈ，８．１８；Ｎ，９．３３
【０１５０】
【実施例２６】《Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロヘキサノンを
用いて、実施例１及び２に記載の手順に従って調製し
た。２工程わたる収率は３８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４９−
７．１８（７Ｈ，ｍ），７．１０−６．９５（２Ｈ，
ｍ），４．３６−４．１８（１Ｈ，ｍ），３．０８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），２．５０−２．００（６
Ｈ，ｍ），１．８３−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．５６
−１．２０（４Ｈ，ｍ）
【０１５１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いて塩酸塩に変換して、淡黄色非結晶質固体を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６６０ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ32Ｎ4・２ＨＣｌ・０．７Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６３．３４；Ｈ，７．５３；Ｎ，１１．８
２ 実測値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，７．７７；Ｎ，１１．８
７
【０１５２】
【実施例２７】《Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−１，２−エタンジアミン》 ２−クロロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾール（実施例
１，２０２ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチル
Ｎ−（２−アミノエチル）カルバメート（１ｍＬ，６．
３４ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で１６時間及び１
４０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後、この混
合物に水を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その
抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。得られた残さをカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル；５０ｇ，ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：４０／１〜２０／１）により精製し
て、無色非結晶質固体１９４ｍｇ（７３．６％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５３−
７．４１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．１９（５Ｈ，
ｍ），７．１０−６．９７（２Ｈ，ｍ），５．７２−
５．６１（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．７２（１Ｈ，
ｍ），３．６２−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．４９−
３．４１（２Ｈ，ｍ），３．００−２．９６（２Ｈ，
ｍ），２．３５−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．１１−
２．０４（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．７１（５Ｈ，
ｍ），１．５４−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．４２（９
Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ+）
【０１５３】ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中ＨＣｌ溶液中の前記
Ｂｏｃ誘導体（９５．３ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）の
溶液を、室温において１６時間攪拌した。溶媒を蒸発さ
せた後、その残さを飽和ＮａＨＣＯ3溶液で塩基性にし
て、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾
過し、そして濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍ
プレートｘ１，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ：１
００／１０／１）により精製して、無色非結晶質固体３
８ｍｇ（４９．１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０−
７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．１７（６Ｈ，
ｍ），７．０７−６．９７（２Ｈ，ｍ），３．９８−
３．８６（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．５６（２Ｈ，
ｍ），３．１１−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．９６−
２．９２（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．１３（４Ｈ，
ｍ），２．１０−２．０４（４Ｈ，ｍ），１．７３−
１．６８（５Ｈ，ｍ），１．５２−１．４４（５Ｈ，
ｍ）
【０１５４】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：２２８−２３２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３０，２８６０，１６５０，１４
８０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ37Ｎ5・３ＨＣｌ・１．５ＭｅＯＨに関する元素
分析： 理論値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，７．８７；Ｎ，１１．８
９ 実測値：Ｃ，５７．９７；Ｈ，７．６８；Ｎ，１１．４
９
【０１５５】
【実施例２８】《Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチル
シクロノニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロノナノンを、
そして臭化フェニルマグネシウムに代えて及び臭化メチ
ルマグネシウムを用いて、実施例１及び２に記載の手順
に従って調製した。全収率は２２．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５−７．
１５（１Ｈ，ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），
４．４０−４．２０（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．７０
（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．
１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．４５−２．１
０（４Ｈ，ｍ），２．００−１．３０（１８Ｈ，ｍ），
０．８５（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０１５６】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ+），３５４，３３
８，２８３，２２２，１４７，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，１６６１ｃｍ-1 Ｃ23Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・１．８Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５８．２９；Ｈ，８．８５；Ｎ，１１．８
２ 実測値：Ｃ，５８．５８；Ｈ，９．００；Ｎ，１１．８
３
【０１５７】
【実施例２９】《１−［１−（１−エチルシクロノニ
ル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロノナノンを、
そして臭化フェニルマグネシウムに代えて臭化エチルマ
グネシウムを用いて、実施例１及び２に記載の手順に従
って調製した。全収率は１７．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５−７．
２５（１Ｈ，ｍ），７．１４−６．９８（２Ｈ，ｍ），
４．４２−４．３０（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０
（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．
１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），２．５０−２．１
５（４Ｈ，ｍ），２．００−１．３０（２０Ｈ，ｍ），
０．８６（３Ｈ，ｂｒ．ｔ）
【０１５８】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ+），３５３，３３
８，２９７，２０６ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，１６６１ｃｍ-1
【０１５９】
【実施例３０】《１−［１−（１−フェニルシクロノニ
ル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−アミン》 これは、出発材料として、１−フェニルシクロノニルア
ミン（これは、Ｒ．Ｌ．ＭｃＱｕｉｒｍら，Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，２４，１４２９−１４３２
１に報告されている）を用いて、調製例１、２、３、及
び実施例１０に記載の手順に従って調製した。全収率は
２２．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）δ７．５０−
７．２０（７Ｈ，ｍ），７．１３−７．０１（２Ｈ，
ｍ），３．９２−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．３０−
３．１８（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２０（２Ｈ，
ｍ），２．１８−１．９３（６Ｈ，ｍ），１．８４−
１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．２４（１２Ｈ，
ｍ）
【０１６０】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ+），３３１，３０
３，２１６，１３４，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６６８ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６２．３５；Ｈ，８．０２；Ｎ，１０．７
７ 実測値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，７．９４；Ｎ，１０．４
６
【０１６１】
【調製例５】《１−（４−フルオロフェニル）シクロノ
ニルアミン》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて４−フルオ
ロフェニルマグネシウムブロマイドを用いて、Ｒ．Ｌ．
ＭｃＱｕｉｎｎら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８
１，２４，１４２９−１４３２）の手順に従って調製し
た。全収率は２８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４−
７．４６（２Ｈ，ｍ），７．０５−６．９５（２Ｈ，
ｍ），２．１０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．７０−
１．３５（１４Ｈ，ｍ）
【０１６２】
【実施例３１】《１−｛１−［１−（４−フルオロフェ
ニル）シクロノニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、出発材料として１−（４−フルオロフェニル）
シクロノニルアミンを用いて、実施例３０に記載の手順
に従って調製した。全収率は２９．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４８−
７．２６（４Ｈ，ｍ），７．１５−６．９８（４Ｈ，
ｍ），３．９２−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．２８−
３．１５（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．２０（２Ｈ，
ｍ），２．１８−１．９２（６Ｈ，ｍ），１．８６−
１．７５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．２４（１２Ｈ，
ｍ）
【０１６３】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ+），３４９，３２
１，２１６，１３４，１０９，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６７０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ35ＦＮ4・２ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６０．２６；Ｈ，７．５７；Ｎ，１０．４
１ 実測値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．１
９
【０１６４】
【実施例３２】《Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝アセトアミド》 ピリジン（１ｍＬ）中の２−アミノ−１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾ
イミダゾール（実施例１０，８５．４ｍｇ，０．２２ｍ
ｍｏｌ）及び塩化アセチル（１７．２μＬ，０．２４２
ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において１４４時間攪拌し
た。溶媒を蒸発させた後、その残さを分取ＴＬＣ（１ｍ
ｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：４０／１）に
より精製して、淡褐色非結晶質固体２０ｍｇ（２１％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５６−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．１４（６Ｈ，
ｍ），４．８０−４．６２（１Ｈ，ｍ），３．０６−
２．９０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２５（４Ｈ，
ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．００（４
Ｈ，ｍ），１．９０−１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０１６５】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１７２８ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ34Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・３．９Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６０．５６；Ｈ，８．０２；Ｎ，１０．４
６ 実測値：Ｃ，６０．２７；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．４
８
【０１６６】
【実施例３３】《Ｎ−［２−（｛１−［１−（１−フェ
ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール−２−イル｝アミノ）エチル］グアニ
ジン》 ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−アミノエチルアミノ−１−
［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］ベンゾイミダゾール（実施例２７，８５．６ｍ
ｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ビスＢｏｃグ
アニルピラゾール（１１７ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ，
これは、Ｍ．Ｓ．Ｂｅｒｎａｔｏｗｉｃｚら，Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，３４，３３８
９−３３９２に報告された手順に従って調製した）の混
合物を、室温において１６時間攪拌した。この反応混合
物に水を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽
出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2
ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さをカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ、ヘキサン／
アセトン：４／１〜３／１）により精製して、無色非結
晶質固体９５．５ｍｇ（７１．４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．４６
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．５１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．１９
（５Ｈ，ｍ），７．１１−６．９９（２Ｈ，ｍ），４．
７１−４．５８（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．７４（４
Ｈ，ｍ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．３０
−２．０９（８Ｈ，ｍ），１．７８−１．７４（５Ｈ，
ｍ），１．４２−１．５１（２４Ｈ，ｍ）
【０１６７】トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びＣＨ2Ｃ
ｌ2（１ｍＬ）中の前記Ｂｏｃ誘導体（９５．５ｍｇ，
０．１４４ｍｍｏｌ）を、室温において２時間攪拌し
た。溶媒を蒸発させた後、その残さにＭｅＯＨ（３ｍ
Ｌ）中のＨＣｌ溶液を添加し、そして得られた混合物を
室温において１７時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、
その残さをエーテル中でこすり取ることにより固形状に
して、固体６０ｍｇ（７１．４％）を得た。 融点：２１５−２１８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．
５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２０（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８０−
７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．００（１０Ｈ，
ｍ），５．０５−４．８５（１Ｈ，ｍ），３．６０−
２．６０（１０Ｈ，ｍ），２．００−１．００（１４
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２９，１６６０ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ39Ｎ7・３ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．３４；Ｈ，７．６９；Ｎ，１４．９
７ 実測値：Ｃ，５１．５８；Ｈ，７．６９；Ｎ，１５．０
７
【０１６８】
【実施例３４】《Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミ
ン》 ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］フェニレン−１，２
−ジアミン（２５３ｍｇ，０．６９７ｍｍｏｌ）の攪拌
溶液に、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のエチル ４−イソチオ
シアネート−１−ピペリジンカルボキシレート（４７８
ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ，この化合物は、Ｆ．Ｊａｎｓ
ｓｅｎｓら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，２
８，１９２５−１９３３の手順に従って調製した）の溶
液を添加し、そしてこの反応混合物を７０℃において
２．５時間攪拌した。室温まで冷却した後、この反応混
合物を水中に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その
抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さをカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル；１００ｇ，ヘキサン
／エーテル：３／７〜エーテルのみ）により精製して、
無色非結晶質固体としてチオ尿素誘導体３３８ｍｇ（８
４％）を得た。
【０１６９】ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の前記チオ尿素誘
導体（３２１ｍｇ，０．５５６ｍｍｏｌ）及びヨードメ
タン（０．３４６ｍＬ）の溶液を１時間還流した。この
反応混合物を室温まで冷却し、２５％ＮＨ4ＯＨ溶液を
用いて塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その
抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して無色非結晶質固体を
得た。この固体、２Ｍ−ＫＯＨ（２ｍＬ）、及びＴＨＦ
（４ｍＬ）の混合物を、室温において１０時間攪拌し
た。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さ
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：４０ｇ，ヘ
キサン／アセトン：７／３）により精製して、無色非結
晶質固体としてカルバメート誘導体１５６ｍｇ（５１．
６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−
７．４４（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．２０（４Ｈ，
ｍ），７．１２−６．９９（２Ｈ，ｍ），４．１９−
４．０７（４Ｈ，ｍ），３．９６−３．９３（１Ｈ，
ｍ），３．７９−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．０９−
２．９９（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．０４（１０Ｈ，
ｍ），１．８０−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．５５−
１．３６（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．２１（３Ｈ，
ｍ）
【０１７０】ＡｃＯＨ（２ｍＬ）中２５％ＨＢｒ溶液中
の前記カルバメート誘導体（１２０ｍｇ，０．２２ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、７０℃において１４時間攪拌した。室
温まで冷却した後、この反応混合物を水中に注ぎ、そし
てＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そし
て濃縮した。その残さをカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル；２０ｇ，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4Ｏ
Ｈ：１００／１０／１）により精製して、無色固体とし
て所望の生成物８１．２ｍｇを得たが、まだわずかに不
純物を含んでいた。分取ＴＬＣを用いた精製は十分でな
かった。この遊離アミンを、以下のとおりに、Ｂｏｃ誘
導体に変換し、そして精製し、次いで脱保護して、純粋
な所望生成物を得た。ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の前記の
不純物を含むアミン（４３．７ｍｇ，０．０９２８ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中のジ−ｔ
−ブチルジカルボネート（２４．３ｍｇ，０．１１１ｍ
ｍｏｌ）の溶液を添加し、そしてこの混合物を室温で
０．５時間攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ
3溶液で塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。そ
の抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ
ａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取
ＴＬＣ（０．５ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯ
Ｈ：９／１）により精製して、無色非結晶質固体４０．
４ｍｇ（７６．３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−
７．４４（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．２０（４Ｈ，
ｍ），７．１１−６．９９（２Ｈ，ｍ），４．１７−
３．９３（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．６８（１Ｈ，
ｍ），３．０４−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．２８−
２．１０（１０Ｈ，ｍ），１．７８−１．７３（５Ｈ，
ｍ），１．４８−１．３４（１４Ｈ，ｍ）
【０１７１】前記Ｂｏｃ誘導体（４０．４ｍｇ，０．０
７０８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＨＣｌ溶
液の混合物を、室温で１７時間攪拌した。溶媒を蒸発さ
せて、所望生成物のＨＣｌ塩２５ｍｇを得た。 融点：２３１−２３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．７９
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．２５−８．７５（２Ｈ，
ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８０−７．７
０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３０（４Ｈ，ｍ），
７．２５−７．０５（３Ｈ，ｍ），５．０５−４．８５
（１Ｈ，ｍ），４．００−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．
５５−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．１５−２．６０（８
Ｈ，ｍ），２．５０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．１０
−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．５５−１．０５（６Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，１６４５ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．３６；Ｈ，８．０７；Ｎ，１０．７
９ 実測値：Ｃ，５７．３５；Ｈ，８．３０；Ｎ，１０．８
８
【０１７２】
【実施例３５】《Ｎ−メチル−Ｎ’−｛１−［１−（１
−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，２−エタン
ジアミン》 これは、アニリンに代えてＮ−メチルエチレンジアミン
（１４０℃，４．５時間）を用いて、実施例１及び実施
例３に記載の手順に従って調製した。収率は３１％であ
った。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．１８（４Ｈ，
ｍ），７．１１−６．９６（２Ｈ，ｍ），５．２３−
５．００（１Ｈ，ほぼ平坦ｂｒ．ｓ），３．９０−３．
７５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．５０（２Ｈ，ｍ），
３．１０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，
ｓ），２．３５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８５−
１．４３（１０Ｈ，ｍ）
【０１７３】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７３−１７７℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６４９ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・２．７Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５５．７１；Ｈ，７．９１；Ｎ，１１．６
０ 実測値：Ｃ，５６．０９；Ｈ，８．２２；Ｎ，１１．２
０
【０１７４】
【実施例３６】《Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛１−［１
−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，２
−エタンジアミン》 これは、アニリンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジ
アミン（１２０℃，１６．５時間）を用いて、実施例１
及び実施例３に記載の手順に従って調製した。収率は６
２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．１９（４Ｈ，
ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），５．３９（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．００−３．８３（１Ｈ，ｍ），
３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１０−
２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．３６−２．００
（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４３（１０Ｈ，ｍ）
【０１７５】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１８８−１９２℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６４９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．５６；Ｈ，８．００；Ｎ，１１．５
７ 実測値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，８．３１；Ｎ，１１．１
８
【０１７６】
【実施例３７】《１−（４−｛１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−イル｝−ピペラジノ）−１−エタ
ノン》 ＣＨ2Ｃｌ2中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−２−ピペラジノベンゾイミ
ダゾール（実施例１９，４５．８ｍｇ，０．１ｍｍｏ
ｌ）、塩化アセチル（０．０３ｍＬ）、及びピリジン
（０．１ｍＬ）の混合物を、室温において１時間攪拌し
た。この反応混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで
抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。そ
の残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ１，ＣＨ2Ｃｌ2
／ＭｅＯＨ：９／１）により精製して、無色固体３５．
３ｍｇ（７０．６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−
７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．３８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２７−
７．１４（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０３（１Ｈ，
ｍ），３．８２−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．６８−
３．６３（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２３（２Ｈ，
ｍ），３．０５−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．５０−
２．１７（４Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１
３−２．０９（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．６８（５
Ｈ，ｍ），１．５７−１．５４（５Ｈ，ｍ）
【０１７７】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１８８−１９２℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６４９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．５６；Ｈ，８．００；Ｎ，１１．５
７ 実測値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，８．３１；Ｎ，１１．１
８
【０１７８】
【実施例３８】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−２−（４−フェニルピペ
ラジノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、１−メチルピペラジンに代えて１−フェニルピ
ペラジン（１４０℃，７．５時間）を用いて、実施例１
及び実施例４に記載の手順に従って調製した。収率は８
１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６７−
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．４８（３Ｈ，
ｍ），７．３８−７．１３（７Ｈ，ｍ），７．０３−
６．８７（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．０６（１Ｈ，
ｍ），３．３７（８Ｈ，ｓ），３．０７−２．９７（２
Ｈ，ｍ），２．５０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０
−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１７９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１８８−１９２℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ+），３６０，２７
９，１７２，１４６ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，１５９５ｃｍ-1 Ｃ35Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ・１．５ＭｅＯＨに関する元素
分析： 理論値：Ｃ，６３．４３；Ｈ，７．５８；Ｎ，１０．１
３ 実測値：Ｃ，６３．２３；Ｈ，７．８４；Ｎ，１０．２
０
【０１８０】
【実施例３９】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−２−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、無水酢酸に代えて無水イソニコチン酸（１２０
℃，１６時間）を用いて、調製例１及び実施例１１に記
載の手順に従って調製した。収率は８２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．８１−
８．７７（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．７０（２Ｈ，
ｍ），７．５５−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．３８−
７．１９（５Ｈ，ｍ），４．３０−４．１８（１Ｈ，
ｍ），３．０５−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．５８−
２．４２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．０３（５Ｈ，
ｍ），１．８６−１．４２（１１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+），３９３，２７
８，１７２，１２９，９１
【０１８１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，１６３７ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ34Ｎ4・３ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ・０．３ＭｅＯＨに関す
る元素分析： 理論値：Ｃ，６１．９３；Ｈ，６．９０；Ｎ，９．５３ 実測値：Ｃ，６２．１１；Ｈ，７．２７；Ｎ，９．３３
【０１８２】
【実施例４０】《２−メチルスルホニル−１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 酢酸（１ｍＬ）中の２−メチルチオ−１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール（実施例７，７４．６ｍｇ，０．
１７８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水（２ｍＬ）中の過マ
ンガン酸カリウム（６２．６ｍｇ）の溶液を室温におい
て添加した。１時間攪拌した後、この反応混合物を飽和
Ｎａ2ＳＯ4溶液で冷却し、２５％ＮＨ4ＯＨで塩基性に
し、そして酢酸エチルで抽出した。その抽出物を一緒に
し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮して無色固体６７ｍｇを得
た。これを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ１，ヘキサン
／アセトン：４／１）により精製して、無色非結晶質固
体２５．６ｍｇ（３２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８２−
７．７２（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５０（２Ｈ，
ｍ），７．４５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．２７−
７．２０（２Ｈ，ｍ），５．０１−４．９０（１Ｈ，
ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．０２−２．９８（２
Ｈ，ｍ），２．４４−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．１１
−１．９４（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．４７（１０
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ+），３９４，３７
２，３３２，２５４，２００，１７２，１２９，９１
【０１８３】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、融点１５５−１５８℃
固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８１，１６９３ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ2Ｓ・ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素
分析： 理論値：Ｃ，６０．２０；Ｈ，７．２７；Ｎ，８．１０ 実測値：Ｃ，６０．１４；Ｈ，７．３８；Ｎ，７．７０
【０１８４】
【実施例４１】《２−（４−メチルピペラジノ）−１−
［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロオクタノン
を、そして臭化フェニルマグネシウムに代えて臭化メチ
ルマグネシウムを用いて、実施例１及び４に記載の手順
に従って調製した。４工程にわたる収率は１２．７％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．４８（１Ｈ，
ｍ），７．２０−７．１１（２Ｈ，ｍ），４．２０−
４．０５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２５（４Ｈ，
ｍ），３．２３−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．６７−
２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．１４（２
Ｈ，ｍ），２．０５−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．６７
−１．３０（１０Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｂｒ．
ｓ）
【０１８５】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ+），３５３，３３
８，２９８，２１７，２０６ Ｃ26Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．６１；Ｈ，８．６６；Ｎ，１１．５
７ 実測値：Ｃ，５１．９０；Ｈ，８．９２；Ｎ，１１．３
７
【０１８６】
【実施例４２】《２−（４−メチルピペラジノ）−１−
［１−（１−メチルシクロノニル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロノナノンを、
そして臭化フェニルマグネシウムに代えて臭化メチルマ
グネシウムを用いて、実施例１及び４に記載の手順に従
って調製した。４工程にわたる収率は１６．９％であっ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．４８（１Ｈ，
ｍ），７．２０−７．１１（２Ｈ，ｍ），４．２０−
４．０４（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２５（４Ｈ，
ｍ），３．２４−３．１６（２Ｈ，ｍ），２．６７−
２．６０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．１３（２
Ｈ，ｍ），１．８５−１．３５（１８Ｈ，ｍ），０．８
５（３Ｈ，ｓ）
【０１８７】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ+），３６７，３５
２，２９８，２２０ ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ：５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５０．９０；Ｈ，８．８６；Ｎ，１０．９
９ 実測値：Ｃ，５１．２８；Ｈ，９．０１；Ｎ，１１．２
３
【０１８８】
【実施例４３】《３−アミノ−１−｛１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−プロパノノ
ン》 ＴＨＦ（４ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール（実施例１２，６６．３ｍｇ，０．１７８ｍｍｏ
ｌ）の攪拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中
１．５４Ｍ溶液，０．９２３ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）
を−７８℃において添加した。−７８℃において１時間
攪拌した後、この反応混合物に、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）
中の３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−メトキシ
−Ｎ−メチルプロピオンアミド（１４０ｍｇ，０．６０
４ｍｍｏｌ，これは報告された手順：Ｇ．Ｂｉｔａｎ
ら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．１，１９９７，１５０１−１５１０に従って調製し
た）を、−７８℃において添加した。−７８℃で０．５
時間及び周囲温度で１５時間攪拌した後、この反応混合
物を水で冷却し、そして酢酸エチルで抽出した。この抽
出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2
ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取Ｔ
ＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ｎ−ヘキサン／アセトン：
５／１，６回展開した）により精製して、淡褐色非結晶
質固体７１．７ｍｇ（７４％）を得た。この固体（７０
ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）
中のＨＣｌ溶液に溶解した。溶媒を蒸発させた後、残さ
を４５℃で１８時間真空乾燥して、淡褐色非結晶質固体
６０ｍｇ（８９％）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３１，１６９２，１６
１１，１４７７ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ36Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．７５；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．１
２ 実測値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，７．９８；Ｎ，９．９５
【０１８９】このＨＣｌ固体の少量を塩基性にして遊離
アミンを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９０−
７．７４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，
ｍ），７．４２−７．１９（５Ｈ，ｍ），５．５１−
５．３０（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
３．０２−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．２５
（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．００（５Ｈ，ｍ），１．
９５−１．４０（１１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）+
【０１９０】
【実施例４４】《１−｛１−［１−（４−フルオロフェ
ニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニル｝−Ｎ−メ
チル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、実施例２３及び２に記載の手順に従って調製し
た。２工程にわたる収率は５８．４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４０（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．２３（１Ｈ，
ｍ），７．１３−６．９７（４Ｈ，ｍ），４．２４（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８４−３．６８（１Ｈ，ｍ），
３．１３（３Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．０
２−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．３２−１．９０（９
Ｈ，ｍ），１．８４−１．４０（９Ｈ，ｍ）
【０１９１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ+），３６３，３３
５，２７４，２３１，１９１，１７４，１４８，１２３ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６６１ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4・２ＨＣｌ・１．６Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６０．４６；Ｈ，７．５５；Ｎ，１０．４
５ 実測値：Ｃ，６０．２１；Ｈ，７．３４；Ｎ，１０．２
０
【０１９２】
【調製例６】《４−フルオロ−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オ
ン》 ベンゼン（８ｍＬ）中の３−フルオロ−Ｎ−１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，２−ベンゼンジアミン（これは、２−フルオロニ
トロベンゼンに代えて、２，６−ジフルオロニトロベン
ゼンを用いて調製例１に記載の手順に従って調製した，
１７８．５ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）及びトリホスゲ
ン（１８０ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）の混合物を、室
温において攪拌した。次いで、この反応混合物を３０分
間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＮａＨ
ＣＯ3水溶液を添加して塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2
で抽出した。この抽出物を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ2
ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して、白色固体として標
記化合物７６．３ｍｇ（４０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．９９
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５５−７．４７（２Ｈ，
ｍ），７．３７−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．０５−
６．９６（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．７６（１Ｈ，
ｍ），４．３０−４．１８（１Ｈ，ｍ），３．００−
２．８８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．００（８Ｈ，
ｍ），１．８８−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１９３】
【実施例４５】《４−フルオロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール》 これは、出発材料として、４−フルオロ−１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾー
ル−２−オンを用いて、実施例１及び４に記載の手順に
従って調製した。２工程にわたる収率は４９．３％であ
った。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７／３１（２Ｈ，
ｍ），７．２８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．０５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，８．１Ｈｚ），６．８６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．４Ｈｚ），４．１３−
３．８０（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２４（４Ｈ，
ｍ），３．０６−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６６−
２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３
４−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４２（１０
Ｈ，ｍ）
【０１９４】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９，１６１８ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．７４；Ｈ，７．４６；Ｎ，１１．０
３ 実測値：Ｃ，５７．０４；Ｈ，７．５２；Ｎ，１１．０
７
【０１９５】
【調製例７】《５−フルオロ−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オ
ン》 これは、２，６−ジフルオロニトロベンゼンに代えて
２，５−ジフルオロニトロベンゼンを用いて、調製例４
に記載の手順に従って調製した。３工程にわたる収率は
９．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．４５
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５５−７．４５（２Ｈ，
ｍ），７．３７−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．１２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．６Ｈｚ），６．８７−６．
７３（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．１５（１Ｈ，ｍ），
３．０５−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．００
（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４０（１０Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）+
【０１９６】
【実施例４６】《５−フルオロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール》 これは、出発材料として、５−フルオロ−１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾー
ル−２−オンを用いて、実施例４５に記載の手順に従っ
て調製した。２工程にわたる収率は４０．９％であっ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４−
７．４８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．２０（５Ｈ，
ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，６．２Ｈ
ｚ），４．１０−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．２８−
３．２１（４Ｈ，ｍ），３．０５−２．９５（２Ｈ，
ｍ），２．６６−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３７（３
Ｈ，ｓ），２．３５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９２
−１．４２（１０Ｈ，ｍ）
【０１９７】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３２，１６２２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5・３ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５５．９４；Ｈ，７．５１；Ｎ，１０．８
７ 実測値：Ｃ，５６．１２；Ｈ，７．６０；Ｎ，１０．９
６
【０１９８】
【調製例８】《６−フルオロ−１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オ
ン》 これは、２，６−ジフルオロニトロベンゼンに代えて
２，４−ジフルオロニトロベンゼンを用いて、調製例４
に記載の手順に従って調製した。２，４−ジフルオロニ
トロベンゼンからの３工程にわたる収率は４５．６％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．４１
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５５−７．４５（２Ｈ，
ｍ），７．３８−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．０３−
６．９３（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
２．０，８．８，１１．２Ｈｚ），４．２７−４．１５
（１Ｈ，ｍ），３．００−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．
３３−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．４３（１
０Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０７（Ｍ+），３５
０，３２１，２３４，９１
【０１９９】
【実施例４７】《６−フルオロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール》 これは、出発材料として、６−フルオロ−１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾー
ル−２−オンを用いて、実施例４５に記載の手順に従っ
て調製した。２工程にわたる収率は１５．２％であっ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５６−
７．４７（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．１６（４Ｈ，
ｍ），６．９４−６．８４（１Ｈ，ｍ），４．１０−
３．９６（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．１８（４Ｈ，
ｍ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６３−
２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４
３−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８３−１．４２（１０
Ｈ，ｍ）
【０２００】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２，２９３２，１６１６，１４
５８ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．１７；Ｈ，７．５６；Ｎ，１０．７
２ 実測値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，７．６６；Ｎ，１０．９
３
【０２０１】
【実施例４８】《２−（４−メチルピペラジノ）−１−
［１−（１−フェニルシクロヘキシル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、実施例２６及び４に記載の手順に従って調製し
た。２工程にわたる収率は２９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．４８（１Ｈ，
ｍ），７．４３−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．１８−
７．１１（２Ｈ，ｍ），４．０２−３．８７（１Ｈ，
ｍ），３．３２−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２３−
３．１７（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．４０（６Ｈ，
ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．００（４
Ｈ，ｍ），１．９０−１．３５（１０Ｈ，ｍ）
【０２０２】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いて塩酸塩に変換して、非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３７，１６１２ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５８．６３；Ｈ，７．６３；Ｎ，１１．７
９ 実測値：Ｃ，５８．９０；Ｈ，８．００；Ｎ，１１．５
３
【０２０３】
【実施例４９】《Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチル
シクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−アミン》 これは、実施例４１及び２に記載の手順に従って調製し
た。４工程にわたる収率は１１．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．２０（１Ｈ，
ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．０５−
３．８０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．００（２Ｈ，
ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ），２．６０−１．９５（４
Ｈ，ｍ），１．９５−１．２０（１６Ｈ，ｍ），０．９
２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０２０４】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いて塩酸塩に変換して、白色非結晶質固体を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３０，１６６１ｃｍ-1 Ｃ22Ｈ34Ｎ4・２ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，８．９５；Ｎ，１１．３
１ 実測値：Ｃ，５５．６２；Ｈ，９．１１；Ｎ，１１．２
５
【０２０５】
【実施例５０】《１−｛１−［１−（４−フルオロフェ
ニル）シクロノニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール》 これは、実施例３１で調製したＮ−１−｛１−［１−
（４−フルオロフェニル）シクロノニル］−４−ピペリ
ジニル｝−１，２−ベンゼンジアミンを用いて、実施例
１２に記載の手順に従って調製した。収率は８８％であ
った。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９９
（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．
４８−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），４．１２−３．９８（１Ｈ，ｍ），
３．２８−３．１２（２Ｈ，ｍ），２．２０−１．９０
（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．２４（１４Ｈ，ｍ）
【０２０６】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：不明（ｍｉｓｓｉｎｇ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８５，２９３０，１６０５，１５
１６ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ34ＦＮ3・２ＨＣｌ・２．３５Ｈ2Ｏ・０．０５Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．１６；Ｈ，７．８０；Ｎ，７．７８ 実測値：Ｃ，６０．５３；Ｈ，７．７２；Ｎ，７．３８
【０２０７】
【実施例５１】《１−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノン》 これは、ｔ−ブチルＮ−（２−アミノエチル）カルバメ
ートに代えて１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．
５］デカンを用いて、実施例２７に記載の手順に従って
調製した。収率は７９．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５−
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．４９（３Ｈ，
ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２８−
７．１５（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．０５（１Ｈ，
ｍ），３．５３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１
０−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），２．５０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．
９０−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２０８】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：１６８−１７２℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ+），４１３，３８
５，２９７，２５６，１７２，１２９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７３，２９３２，１７１７，１６
１２，１４５０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ38Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・３．２Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５９．９３；Ｈ，７．７８；Ｎ，９．３２ 実測値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，７．９１；Ｎ，９．３４
【０２０９】
【実施例５２】《１−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノール》 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の１−｛１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノン（実施
例５１，１６２ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液
に、０℃においてＮａＢＨ4（１９．７ｍｇ，０．５２
１ｍｍｏｌ）を添加した。４５分間の攪拌の後、この反
応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液中に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃ
ｌ2で抽出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗
浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮し
た。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ１，ＣＨ
2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９５／５）により精製して、無色固
体１５７ｍｇ（９６．５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−
７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２６−７．１１（３Ｈ，ｍ），４．１３−
４．００（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．８５（１Ｈ，
ｍ），３．４２８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．１０−
２．９５（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．００（１０Ｈ，
ｍ），１．９０−１．４０（１３Ｈ，ｍ）
【０２１０】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：２０８−２１２℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ+），４１５，３８
７，２９９，２５５，２１８４，１７２，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３２，１６１６，１４
４７ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６１．９５；Ｈ，７．９７；Ｎ，９．６３ 実測値：Ｃ，６１．５７；Ｈ，８．３１；Ｎ，９．８５
【０２１１】
【実施例５３】《１−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノンオキシム》 ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の１−｛１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノン（実施
例５１，１３６ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）、ヒドロキ
シルアミンヒドロクロライド（３５．１ｍｇ，０．５０
５ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（３５．９ｍｇ，
０．４３８ｍｍｏｌ）の混合懸濁液を、室温において
０．５時間攪拌した。この反応混合物を０℃の飽和Ｎａ
ＨＣＯ3溶液で塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出し
た。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さ
を分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ１，ヘキサン／アセト
ン：３／２，次いで０．５ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ：９５／５）により精製して、無色固体
１０４ｍｇ（７４．１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５−
７．４８（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２６−７．１３（３Ｈ，ｍ），４．１８−
４．０４（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．２５（４Ｈ，
ｍ），３．１０−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），２．５０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．
９０−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２１２】この遊離アミンを、フマル酸塩に変換し
て、無色固体を得た。 融点：２０１−２０４℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ+），４２８，３１
２，２３１，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３２，２９３２，１７１３，１４
６４ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ39Ｎ5Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4ｌ・ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素
分析： 理論値：Ｃ，６１．２２；Ｈ，６．６１；Ｎ，１０．２
０ 実測値：Ｃ，６１．６２；Ｈ，６．９４；Ｎ，１０．２
３
【０２１３】
【実施例５４】《１−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−４−ピペリジニルアミン》 ＣＨ2Ｃｌ2中の１−｛１−１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル｝−４−ピペリジノール（実施例５２，
１０６ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン（０．０６２３ｍＬ，０．４４９ｍｍｏｌ）の攪拌溶
液に、室温において塩化メシルを添加した。３０分間攪
拌した後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で希
釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この抽出物を一緒にし、
ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、
そして濃縮した。その残さをＤＭＦ（１ｍＬ）及びＴＨ
Ｆ（１ｍＬ）に溶解した。この溶液に、室温においてＮ
ａＮ3（３０．７ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）を添加し
た。次いで、この反応混合物を３時間還流した。冷却
後、この反応混合物を水中に注ぎ、そしてＥｔ2Ｏで抽
出した。この抽出物を一緒にし、水で洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを
分取ＴＬＣ（１ｍｍｘ２プレート，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯ
Ｈ：９／１）により精製して、無色油状体９０ｍｇ（８
０．６％）を得た。Ｅｔ2Ｏ（１ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ4
（３５．７ｍｇ，０．９４１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液
に、Ｅｔ2Ｏ（５ｍＬ）中のこのアジド誘導体（９０ｍ
ｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において添加し
た。室温において３時間攪拌した後、この反応混合物を
Ｎａ2ＳＯ4−１０Ｈ2Ｏで急冷した。濾過後、濾液を濃
縮して、無色泡状体７３．５ｍｇ（８６．２．％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−
７．４５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．３１（２Ｈ，
ｍ），７．２６−７．１１（３Ｈ，ｍ），４．１５−
４．００（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．３１（２Ｈ，
ｍ），３．０６−２．８８（５Ｈ，ｍ），２．５０−
１．４０（２４Ｈ，ｍ）
【０２１４】この混合物を精製するために、この粗製ア
ミンを、ＣＨ2Ｃｌ2中の（Ｂｏｃ）2Ｏ及びＤＭＡＰを
用いて処理することによりＢｏｃ誘導体に変換し、分取
ＴＬＣ精製の後、６０．６％の収率でＢｏｃ誘導体を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−
７．４５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．３１（２Ｈ，
ｍ），７．２５−７．１１（３Ｈ，ｍ），４．５７（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１０−３．９６（１Ｈ，ｍ），
３．７５−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．４８（４Ｈ，
ｓ），３．３６−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．１１−
２．９９（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．０３（８Ｈ，
ｍ），１．８０−１．５４（１０Ｈ，ｍ），１．４６
（９Ｈ，ｓ）
【０２１５】このＢｏｃ誘導体（５４ｍｇ，０．０９４
６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＨＣｌ溶液を
用いて室温において１７時間処理した。溶媒を蒸発させ
て白色固体を得、これをＥｔ2Ｏで洗浄し、そして真空
乾燥してＨＣｌ塩２５ｍｇを得た。 融点：２２５−２２８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３２，１６１８，１４
５０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・３．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５５．９４；Ｈ，７．９８；Ｎ，１０．８
７ 実測値：Ｃ，５５．７０；Ｈ，８．２０２；Ｎ，１０．
６２
【０２１６】
【実施例５５】《Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロヘプタノンを用
いて、実施例２８に記載の手順に従って調製した。全収
率は１９．１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．２２（１Ｈ，
ｍ），７．１２−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．６０−
４．４２（１Ｈ，ｍ），４．００−３．８０（１Ｈ，
ｍ），３．２６−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．１５（３
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．５０−１．３５
（１８Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｓ）
【０２１７】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ+），３２６，３０
９，１９４，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３４，１６６０ｃｍ-1 Ｃ21Ｈ32Ｎ4・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５７．２７；Ｈ，８．４７；Ｎ，１２．７
２ 実測値：Ｃ，５７．２６；Ｈ，８．８４；Ｎ，１２．６
５
【０２１８】
【実施例５６】《１−［１−（１−エチルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロヘプタノンを用
いて、実施例２９に記載の手順に従って調製した。全収
率は３６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．２５（１Ｈ，
ｍ），７．１２−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．４６−
４．３０（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．７６（１Ｈ，
ｍ），３．１５（３Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），
３．１５−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．１６
（４Ｈ，ｍ），２．００−１．４０（１６Ｈ，ｍ），
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
【０２１９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ+），３２５，１７８ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０，２９３４，１６６１ｃｍ-1 Ｃ22Ｈ34Ｎ4・２ＨＣｌ・ＭｅＯＨ・０．５Ｈ2Ｏに関す
る元素分析： 理論値：Ｃ，５８．５６；Ｈ，８．７４；Ｎ，１２．１
４ 実測値：Ｃ，５８．９４；Ｈ，９．０８；Ｎ，１２．５
１
【０２２０】
【実施例５７】《Ｎ−メチル−１−［１−（１−プロピ
ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロヘプタノンを、
そして臭化メチルマグネシウムに代えて臭化プロピルマ
グネシウムを用いて、実施例２８に記載の手順に従って
調製した。全収率は１０．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２５（１Ｈ，
ｍ），７．１４−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．３０−
４．１９（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．７７（１Ｈ，
ｍ），３．２０−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．１５（３
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），２．４２−２．２０
（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．２８（１８Ｈ，ｍ），
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
【０２２１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ+），３２５，１７８ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７７，２９３２，１６６１ｃｍ-1 Ｃ23Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ2Ｃ
ｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５３．３６；Ｈ，８．３８；Ｎ，１０．５
９ 実測値：Ｃ，５３．５２；Ｈ，８．３４；Ｎ，１０．７
１
【０２２２】
【実施例５８】《Ｎ−メチル−１−［１−（１−プロピ
ルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロオクタノンを
用いて、実施例５７に記載の手順に従って調製した。全
収率は８．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５３−
７．４７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．２５（１Ｈ，
ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．２５−
４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．７７（１Ｈ，
ｍ），３．１８−３．１０５（５Ｈ，ｍ），２．３６−
２．２０（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．２０（２０Ｈ，
ｍ），０．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｔ）
【０２２３】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ+），３３９，１９２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，２９３４，１６６１，１４
７９ｃｍ-1 Ｃ24Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５７．５９；Ｈ，９．０６；Ｎ，１１．１
９ 実測値：Ｃ，５７．４５；Ｈ，８．９０；Ｎ，１０．９
９
【０２２４】
【実施例５９】《３−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−プロピルアミン》 これは、１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸に代
えて３−ニトロプロピオン酸、そしてＨ2、パラジウム
ブラック、ＨＣｌ、及びＭｅＯＨに代えてＦｅ、ＮＨ4
Ｃｌ、及び水性ＥｔＯＨを用いて、実施例２５に記載の
手順に従って調製した。全収率は３０．７％であった。
【０２２５】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、象牙色非結晶質固体を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．９
８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．８１−８．７３（１Ｈ，
ｍ），８．２２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９１−７．７
４（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．４０（５Ｈ，ｍ），
５．１５−５．００（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．１０
（８Ｈ，ｍ），３．０２−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．
６０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．２０−１．２０（１
２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３４，１６１２，１４
６６ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５７．５３；Ｈ，８．４５；Ｎ，９．５８ 実測値：Ｃ，５７．７１；Ｈ，８．４９；Ｎ，９．４８
【０２２６】
【実施例６０】《１−［１−（１−メチルシクロオクチ
ル）−４−ピペリジニル］−２−（１−ピペラジニル）
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、実施例１８、１９、及び４１に記載の手順に従
って調製した。全収率は１９．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（１Ｈ，
ｍ），７．２０−７．１２（２Ｈ，ｍ），４．２３−
４．０８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．０４（１０Ｈ，
ｍ），２．５６−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．２５−
１．３０（１９Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｓ）
【０２２７】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中ＨＣｌ溶液
を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ+），３９４，３５
３，２８４，２０３，１２３，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９２８，１６３０，１４
５８ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏ・ＭｅＯＨに関する元
素分析： 理論値：Ｃ，５３．１９；Ｈ，８．５８；Ｎ，１１．９
３ 実測値：Ｃ，５３．３５；Ｈ，８．９５；Ｎ，１２．０
７
【０２２８】
【実施例６１】《４−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝−１−ピペリジンカルボキシイミ
ドアミド》 これは、出発材料として実施例２５を用いて、実施例３
３に記載の手順に従って調製した。全収率は６８．２％
であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）
δ７．６８−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５
０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．２０（５Ｈ，ｍ），
４．１８−３．９６（３Ｈ，ｍ），３．２８−２．９０
（６Ｈ，ｍ），２．５５−１．９５（１４Ｈ，ｍ），
１．８５−１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０２２９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、象牙色非結晶質固体を
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，３２１３，２９３２，１６
５３，１６１２，１４６５ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ42Ｎ6・２ＨＣｌ．３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．５１；Ｈ，８．０５；Ｎ，１３．４
３ 実測値：Ｃ，５９．１６；Ｈ，８．４０；Ｎ，１３．１
８
【０２３０】
【実施例６２】《４−｛１−［１−（１−メチルシクロ
オクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル｝−１−ピペラジンカルボキシイミド
アミド》 これは、出発材料として実施例６０を用いて、実施例３
３に記載の手順に従って調製した。全収率は７５％であ
った。
【０２３１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．７６−８．６２（１Ｈ，
ｍ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４４−
７．２９（２Ｈ，ｍ），４．７６−４．６０（１Ｈ，
ｍ），４．００−３．２０（１２Ｈ，ｍ），２．３０−
２．０６（４Ｈ，ｍ），１．９６−１．４２（１７Ｈ，
ｍ），１．３９（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５６，２９２８，１６０９，１４
５２ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ41Ｎ7・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５１．５６；Ｈ，８．６５；Ｎ，１６．１
９ 実測値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，８．７４；Ｎ，１５．９
８
【０２３２】
【実施例６３】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダソー
ル−２−イル ４−ピペリジニルエーテル》 ＮａＨ（６０％油性懸濁液，４２．７ｍｇ，１．０８ｍ
ｍｏｌ，ヘプタンで２回洗浄）に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中
の１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（１０８ｍ
ｇ，０．５６５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、そし
て得られた混合物を室温で３０分間攪拌した。次いで、
実施例１の固体（７６．９ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）
を、０℃においてこの反応混合物に添加し、そして得ら
れた混合物を室温で１６時間攪拌した。この反応混合物
を水中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。この抽出
物を一緒にし、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濾過し、そして濃縮した。その残さをカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル；３０ｇ，ヘキサン／アセトン：
３／１）により精製して、無色固体８６．４ｍｇ（８
１．４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４．
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．１９（９Ｈ，
ｍ），７．１５−７．０６（２Ｈ，ｍ），５．２７−
５．１９（１Ｈ，ｍ），４．１０−３．９８（１Ｈ，
ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．０１−２．９６（２
Ｈ，ｍ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５２
−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．０７（１０
Ｈ，ｍ），２．０３−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．８２
−１．６９（５Ｈ，ｍ），１．５８−１．５０（５Ｈ，
ｍ）
【０２３３】ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、このベンジルア
ミン誘導体（８６．４ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）、パ
ラジウムブラック（３６．４ｍｇ）、及びＭｅＯＨ（１
ｍＬ）中０．２Ｍ−ＨＣｌ溶液の混合物を、水素雰囲気
下で室温において１６．５時間攪拌した。濾過後、濾液
をＮａＨＣＯ3溶液で塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で
抽出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して黄色
シロップを得、これをＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中に溶解し
た。この溶液に、（Ｂｏｃ）2Ｏ（６５．７ｍｇ，０．
３０１ｍｍｏｌ）の溶液及び触媒量のＤＭＡＰを室温に
おいて添加した。２１時間攪拌した後、この反応混合物
をＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出し
た。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さ
を分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍｅ
ＯＨ：９５／５）により精製して、無色シロップ２９．
３ｍｇ（２工程にわたり３３．３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．１８（４Ｈ，
ｍ），７．１７−７．０８（２Ｈ，ｍ），５．４０−
５．３３（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．０１（１Ｈ，
ｍ），３．７１−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．５６−
３．４６（２Ｈ，ｍ），３．００−２．９６（２Ｈ，
ｍ），２．３６−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．０９−
２．０１（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．４６（１４Ｈ，
ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ）
【０２３４】このＢｏｃ誘導体（２９．３ｍｇ）とＭｅ
ＯＨ（１ｍＬ）中のＨＣｌ溶液との混合物を、室温で１
５時間攪拌した。この反応混合物を真空濃縮し、そして
その残さを４５℃で乾燥して、ＨＣｌ塩として標記化合
物１５ｍｇを得た。 融点：１１４−１１８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１６８４，１６
０１，１４７４ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，８．１６；Ｎ，９．０７ 実測値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，８．１９；Ｎ，９．０２
【０２３５】
【実施例６４】《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル｝−１，６−ヘキサンジアミ
ン》 これは、アミルアミンに代えて１，６−ヘキサンジアミ
ンを用いて、実施例２０に記載の手順に従って調製し
た。収率は８０．４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−
７．４４（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．２０（５Ｈ，
ｍ），７．１０−６．９７（２Ｈ，ｍ），４．２５−
４．１９（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．５５−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．０３−
２．９９（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．６６（２Ｈ，
ｍ），２．３３−２．０９（８Ｈ，ｍ），１．８１−
１．６４（１０Ｈ，ｍ），１．５８−１．３９（１０
Ｈ，ｍ）
【０２３６】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：１６５−１６８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８５，２９３５，２８６０，１６
５０，１４８０，１６３５ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ45Ｎ5・３ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５７．９８；Ｈ，８．３２；Ｎ，１０．９
１ 実測値：Ｃ，５８．１４；Ｈ，８．６７；Ｎ，１０．８
８
【０２３７】
【実施例６５】《１−１−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル｝−３−アゼチジニルアミン》 これは、ｔ−ブチル Ｎ−（２−アミノエチル）カルバ
メートに代えて４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノアゼ
チジン（この化合物は、ＥＰ１０６４８９に報告されて
いる）を用いて、実施例２７に記載の手順に従って調製
した。収率は４７．３％であった。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２，２９３２，１６４７，１４
６６ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．４０；Ｈ，７．６４；Ｎ，１１．５
４ 実測値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，７．９２；Ｎ，１１．４
０
【０２３８】
【実施例６６】《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル｝−１，４−ブタンジアミン》 これは、アミルアミンに代えて１，４−ブタンジアミン
を用いて、実施例２０に記載の手順に従って調製した。
収率は４３．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０−
７．４２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．１９（４Ｈ，
ｍ），７．０９−６．９６（２Ｈ，ｍ），３．８７−
３．７６（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．４８（２Ｈ，
ｍ），３．００−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．８３−
２．７７（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．０２（１２Ｈ，
ｍ），１．８２−１．４７（１２Ｈ，ｍ）
【０２３９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：２１３−２１７℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９３４，１６５５，１４
７９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．９０；Ｈ，８．０９；Ｎ，１１．２
４ 実測値：Ｃ，５５．９６；Ｈ，８．４０；Ｎ，１１．０
３
【０２４０】
【実施例６７】《１−｛１−［１−（１−メチルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル｝−４−ピペリジニルアミン》 これは、ｔ−ブチル Ｎ−（２−アミノエチル）カルバ
メートに代えて４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペ
リジンを用い、そして出発材料として実施例５５で調製
した２−クロロ−１−［１−（１−メチルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールを用い
て、実施例２７に記載の手順に従って調製した。全収率
は２６．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−
７．４８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．１０（２Ｈ，
ｍ），４．２１−４．０６（１Ｈ，ｍ），３．４４−
３．３４（２Ｈ，ｍ），３．２２−２．８４（５Ｈ，
ｍ），２．５８−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．２７−
２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．３５（２０Ｈ，
ｍ），０．９７（３Ｈ，ｓ）
【０２４１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、黄色非結晶質固体を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３４，１６１２，１４
７７ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ39Ｎ5・２ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏ・ＭｅＯＨに関する元
素分析： 理論値：Ｃ，５４．９２；Ｈ，９．０４；Ｎ，１２．３
２ 実測値：Ｃ，５４．８５；Ｈ，９．３０；Ｎ，１２．２
７
【０２４２】
【調製例９】《Ｎ−１−［１−（１−メチルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−１，２−ベンゼンジアミ
ン》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて臭化メチル
マグネシウムを、そしてＺｎ、ＮＨ4Ｃｌ、及びＳｎＣ
ｌ2−２Ｈ2Ｏ及びＥｔＯＨに代えて水性ＭｅＯＨを用い
て、調製例１に記載の手順に従って調製した。全収率は
２２．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ６．８３
−６．６１（４Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｂｒ．
ｓ），３．２８−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９８−
２．８７（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，
ｍ），２．１１−２．００（２Ｈ，ｍ），１．９０−
１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．２８（１２Ｈ，
ｍ），０．９３（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ+），２８６，２４
４，１９４，１６１，１１９，８２
【０２４３】
【実施例６８】《１−［１−（１−メチルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−２−（４−ピペリジニル）
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、出発材料としてＮ−１−［１−（１−メチルシ
クロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，２−ベンゼ
ンジアミンを用いて、実施例２５に記載の手順に従って
調製した。全収率は１１．８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９−
７．７２（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．５９（１Ｈ，
ｍ），７．２４−７．１７（２Ｈ，ｍ），４．２６−
４．１１（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．１５（４Ｈ，
ｍ），３．０８−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９０−
２．７６（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．４７（２Ｈ，
ｍ），２．３３−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．０７−
１．３５（１９Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｓ）
【０２４４】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡黄色非結晶質固体を
得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ+），３３８，２８
３，２０２，８４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１８，２９３４，１６２６，１４
７７ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，９．００；Ｎ，１０．２
１ 実測値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，９．３４；Ｎ，１０．１
４
【０２４５】
【実施例６９】《１−［１−（１−イソプロピルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（１−ピペラジ
ニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、臭化メチルマグネシウムに代えて臭化イソプロ
ピルマグネシウムを、そしてシクロオクタノンに代えて
シクロヘプタノンを用いて、実施例６０に記載の手順に
従って調製した。２−クロロ−１−［１−（１−イソプ
ロピルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイ
ミダゾールからの全収率は２６．５％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４４（１Ｈ，
ｍ），７．２０−７．１０（２Ｈ，ｍ），４．２６−
４．１１（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．１６（６Ｈ，
ｍ），３．１２−３．０５（４Ｈ，ｍ），２．５６−
２．３２（４Ｈ，ｍ），２．０２−１．４４（１７Ｈ，
ｍ），０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【０２４６】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ+），３８０，１７８ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３０，１５９３，１４
５８ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ・０．４ＣＨ2Ｃｌ2に関
する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，８．０６；Ｎ，１１．９
７ 実測値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．１
９
【０２４７】
【実施例７０】《２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド》 ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中の実施例１０（１４７０ｍ
ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−グリシン（１３３０
ｍｇ，７．５８ｍｍｏｌ）、及びＷＳＣ（１４５０ｍ
ｇ，７．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において１６
時間攪拌した。この反応混合物に２５％ＮＨ4ＯＨ溶液
を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この抽出物を
一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮して褐色非結晶質固体を
得、それをカラムクロマログラフィー（シリカゲル；１
００ｇ，ヘキサン／アセトン：４／１、次いで、ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：５０／１）により精製して、淡褐色
固体１．５９ｇ（７７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．４８（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２７−７．１７（３Ｈ，ｍ），５．３７（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７６−４．５４（２Ｈ，ｍ），
４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０３−
２．９０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．００（８Ｈ，
ｍ），１．８６−１．４０（１０Ｈ，ｍ），１．４８
（９Ｈ，ｓ）
【０２４８】ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のこのＢｏｃ誘導
体（１５９０ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ溶液
の混合物を、室温において１６時間攪拌した。溶媒を蒸
発させた後、その残さをＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、そして２
５％ＮＨ4ＯＨ溶液で塩基性にした。有機層を分離し、
ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、
そして濃縮した。その残さを、カラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル；６５ｇ，ＣＨ2Ｃｌ2ＭｅＯＨ：３０／
１）により精製して、象牙色非結晶質固体９９０ｍｇ
（７６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４−
７．４８（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．１９（６Ｈ，
ｍ），４．７５−４．６０（１Ｈ，ｍ），３．５５（２
Ｈ，ｓ），３．０２−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．３８
−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８４−１．４４（１２
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ+），４０１，２７
３，２２９，１９１，１４６，１１８，９１
【０２４９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡黄色非結晶質固体を
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，２９３２，１７４４，１６
２６，１５８５，１４７５ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ35Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５９．４４；Ｈ，７．３９；Ｎ，１２．８
４ 実測値：Ｃ，５９．４４；Ｈ，７．３３；Ｎ，１２．６
２
【０２５０】
【実施例７１】《２−（｛１−［１−（１−フェニルシ
クロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル｝オキシ）−１−エタンアミン》 ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＮａＨ（６０％油性懸濁液，
１６８ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ，ヘプタンで洗浄）の攪拌
懸濁液に、０℃においてエチレングリコールを添加し
た。２０分間室温で攪拌した後、実施例１の固体（２９
０ｍｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加
し、そして得られた混合物を７０℃で４．５時間攪拌し
た。０℃まで冷却した後、水を添加し、そしてＥｔＯＡ
ｃで抽出した。この抽出物を一緒にし、水で洗浄し、乾
燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その
残さを、カラムクロマログラフィー（シリカゲル；４０
ｇ，ヘキサン／アセトン：３／１）、続いて分取ＴＬＣ
（１ｍｍプレートｘ３，ヘキサン／アセトン：３／２）
により精製して、無色非結晶質固体１２３ｍｇ（３９．
９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．０８（７Ｈ，
ｍ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．２
０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．１Ｈｚ），３．０１−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．
３０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４０（１
０Ｈ，ｍ）
【０２５１】ＣＨ2Ｃｌ2（２．５ｍＬ）中のこのアルコ
ール誘導体（１２３ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）、Ｍｓ
Ｃｌ（０．０４４ｍＬ，０．５６８ｍｍｏｌ）、及びＮ
Ｅｔ3（０．０７８８ｍＬ，０．５６８ｍｍｏｌ）の混
合物を、室温で４５分間攪拌した。この反応混合物をＮ
ａＨＣＯ3溶液で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この
抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して、無色シロップ１５
３ｍｇを得た。ＤＭＦ（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）
中のこのメシル誘導体（１５３ｍｇ）の溶液に、ＮａＮ
3（４０．９ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）を添加し、そ
して得られた混合物を６０℃で１８．５時間攪拌した。
室温まで冷却した後、この反応混合物を水で希釈し、そ
してＥｔ2Ｏで抽出した。この抽出物を一緒にし、水で
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮
した。この残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ヘ
キサン／アセトン：７／３）により精製して、無色シロ
ップ１０７ｍｇ（２工程にわたり８２．２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６０−
７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．００（７Ｈ，
ｍ），４．３５−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．０１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），３．１０−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．
４０−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．９０−１．４０（１
０Ｈ，ｍ）
【０２５２】ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍ
Ｌ）中の、このアジド誘導体（８３．２ｍｇ，０．１８
２ｍｍｏｌ）及びパラジウムブラック（３１ｍｇ）の混
合物を、水素雰囲気下で室温において３時間攪拌した。
濾過後、濾液を濃縮して無色泡状体８５．３ｍｇを得、
これをＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に、
（Ｂｏｃ）2Ｏ（１０３ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）及
び触媒量のＤＭＡＰを、室温において添加した。１時間
攪拌した後、この反応混合物をＮａＨＣＯ3溶液中に注
ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この抽出物を一緒に
し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過
し、そして濃縮した。この残さを、分取ＴＬＣ（１ｍｍ
プレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９５／５ｘ２展
開）により精製して、無色泡状体４６．６ｍｇ（４４．
４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５３−
７．４９（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．２９（２Ｈ，
ｍ），７．２６−７．０５（４Ｈ，ｍ），４．９７−
４．９０（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．５６（１Ｈ，
ｍ），４．２８−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．０２−
３．９６（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．５９（１Ｈ，
ｍ），３．４８−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．９９−
２．９３（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．１７（４Ｈ，
ｍ），２．１０−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．８３−
１．７０（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．４８（５Ｈ，
ｍ），１．４５−１．４１（９Ｈ，ｍ）
【０２５３】このＢｏｃ誘導体（４６．６ｍｇ）及びＭ
ｅＯＨ（１ｍＬ）中のＨＣｌ溶液の混合物を、室温で１
１時間攪拌した。この反応混合物を真空濃縮し、そして
残さを４５℃で乾燥させて、ＨＣｌ塩として標記化合物
４０ｍｇを得た。 融点：１８０−１８４℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３０，２８６０，１６
９０，１６０５，１４９０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ36Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．８８；Ｈ，７．８２；Ｎ，１０．３
５ 実測値：Ｃ，５９．６４；Ｈ，７．９８；Ｎ，１０．０
９
【０２５４】
【調製例１０】《２−クロロ−１−［１−（１−フェニ
ル−４−シクロヘプテン−１−イル）−４−ピペリジニ
ル］ベンゾイミダゾール》 これは、シクロヘプタノンに代えて４−シクロヘプテノ
ンを用いて、実施例１に記載の手順に従って調製した。
全収率は２１．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６９−
７．６５（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．５５（１Ｈ，
ｍ），７．４６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．２７−
７．２０（３Ｈ，ｍ），５．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ），４．３５−４．２５（１Ｈ，ｍ），３．３５
−３．２０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．２２（８Ｈ，
ｍ），２．１５−１．８０（６Ｈ，ｍ）
【０２５５】
【実施例７２】《１−｛１−［１−（１−フェニル−４
−シクロヘプテン−１−イル）−４−ピペリジニル］−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジ
ンアミン》 これは、出発材料として２−クロロ−１−［１−（１−
フェニル−４−シクロヘプテン−１−イル）−４−ピペ
リジニル］ベンゾイミダゾールを用いて、実施例６７に
記載の手順に従って調製した。全収率は４９％であっ
た。ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ８．６８
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．３４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９０−７．７５（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４０
−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．７８−５．７０（２Ｈ，
ｍ），４．４５−４．３０（１Ｈ，ｍ），３．８０−
２．８０（１３Ｈ，ｍ），２．６５−２．４０（４Ｈ，
ｍ），２．１５−１．７０（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+），３９２，３７
０，２９９，２５３，２１７，１７０，１４２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３９，１６１８，１４
９９ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・６Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５２．４４；Ｈ，７．９２；Ｎ，１０．１
９ 実測値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，７．６６；Ｎ，１０．０
６
【０２５６】
【実施例７３】《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル｝−１，８−オクタンジアミ
ン》 これは、アミルアミンに代えて１，８−オクタンジアミ
ンを用いて、実施例２０に記載の手順に従って調製し
た。収率は５７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−
７．４４（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．１９（４Ｈ，
ｍ），７．１０−６．９７（２Ｈ，ｍ），４．２８−
４．２２（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．５１−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．０２−
２．９８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．６５（２Ｈ，
ｍ），２．３３−１．９６（１２Ｈ，ｍ），１．７４−
１．６３（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．２５（１６Ｈ，
ｍ）
【０２５７】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：１７９−１８２℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１６５３，１４
７９ｃｍ-1 Ｃ33Ｈ49Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．９５；Ｈ，８．５４；Ｎ，１０．５
９ 実測値：Ｃ，５９．５５；Ｈ，８．８９；Ｎ，１０．３
９
【０２５８】
【実施例７４】《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル）−１，１０−デカンジアミ
ン》 これは、アミルアミンに代えて１，１０−デカンジアミ
ンを用いて、実施例２０に記載の手順に従って調製し
た。収率は６１．５％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−
７．４４（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．２８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．１０−
６．９７（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．１４（１Ｈ，
ｍ），３．８２−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．５５−
３．４６（２Ｈ，ｍ），３．０３−２．９８（２Ｈ，
ｍ），２．７０−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２−
２．０９（８Ｈ，ｍ），１．７７−１．２６（２８Ｈ，
ｍ）
【０２５９】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：１６５−１６８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，２９３０，１６５３，１４
６８ｃｍ-1 Ｃ35Ｈ53Ｎ5・３ＨＣｌ・２．４Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６０．３６；Ｈ，８．８０；Ｎ，１０．０
６ 実測値：Ｃ，６０．６６；Ｈ，９．２２；Ｎ，９．９２
【０２６０】
【実施例７５】《１−｛１−［１−（１−イソプロピル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジンアミン》 これは、出発材料として実施例６９で調製した２−クロ
ロ−１−［１−（１−イソプロピルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールを用いて、実施
例６７に記載の手順に従って調製した。２−クロロ−１
−［１−（１−イソプロピルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］ベンゾイミダゾールからの全収率は７２％
であった。
【０２６１】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７８
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．４０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３５−８．２５（１
Ｈ，ｍ），７．６３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．４５
−７．２８（２Ｈ，ｍ），４．５７−４．４２（１Ｈ，
ｍ），３．３３−３．１０（１０Ｈ，ｍ），２．４０−
１．８０（１４Ｈ，ｍ），１．６５−１．４２（６Ｈ，
ｍ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６４，２９３４，１６３４，１６
１６，１４７５ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ・５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５０．９０；Ｈ，８．８６；Ｎ，１０．９
９ 実測値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，８．７９；Ｎ，１０．８
５
【０２６２】
【実施例７６】《Ｎ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル｝−１，４−シクロヘキサンジ
アミン》 これは、エチル ４−イソチオシアネート−１−ピペリ
ジンカルボキシレートに代えて４−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）シクロヘキシル イソチオシアネート
（これは、Ｊ．Ｓｍｉｔｈら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
１９９６，６１，８８１１−８８１８により報告されて
いる）を用いて、実施例３４に記載の手順に従って調製
した。Ｎ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）
−４−ピペリジニル］−１，２−ベンゼンジアミンから
の全収率は５．４％であった。Ｂｏｃ誘導体の1Ｈ−Ｎ
ＭＲデータは、以下のとおりである。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．２２（７Ｈ，ｍ），７．１１−６．９９（２Ｈ，
ｍ），４．４８−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．０９−
４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．７８（２Ｈ，
ｍ），３．６９−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．４９−
３．３９（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．０２（２Ｈ，
ｍ），２．２９−１．９９（１１Ｈ，ｍ），１．７８−
１．７３（５Ｈ，ｍ），１．６２−１．５３（５Ｈ，
ｍ），１．４７−１．４４（９Ｈ，ｍ），１．３７−
１．２０（４Ｈ，ｍ） ＨＣｌ塩，融点：２４２−２４６℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３７，１６４７，１４
７９ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ・１．２ＣＨ2Ｃｌ2に関する元
素分析： 理論値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，７．００；Ｎ，１０．０
５ 実測値：Ｃ，５５．０７；Ｈ，７．０６；Ｎ，１０．４
１
【０２６３】
【調製例１１】《２−クロロ−１−［１−（１−ビニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾ
ール》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて臭化ビニル
マグネシウムを用いて、実施例１に記載の手順に従って
調製した。全収率は１５．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７２−
７．５６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．２０（２Ｈ，
ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１７．６
Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），
５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４８−
４．３２（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．１４（２Ｈ，
ｍ），２．５５−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３２−
２．１８（２Ｈ，ｍ），２．００−１．８０（４Ｈ，
ｍ），１．７４−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２６４】
【実施例７７】《１−｛１−［１−（１−ビニルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル｝−４−ピペリジンイルアミン》 これは、出発材料として２−クロロ−１−［１−（１−
ビニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイ
ミダゾールを用いて、実施例６７に記載の手順に従って
調製した。２−クロロ−１−［１−（１−ビニルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールか
らの全収率は３６．１％であった。この遊離アミンを、
ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、
無色非結晶質固体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．１０
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６０−８．５０（１Ｈ，
ｍ），８．３５（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６２−７．５
５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．２５（２Ｈ，ｍ），
６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．５Ｈ
ｚ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．
５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５５−４．
４０（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．００（９Ｈ，ｍ），
２．２８−１．３５（２０Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９２６，１６３３，１６
１６，１４５６ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏ・０．９ＣＨ2Ｃｌ2に
関する元素分析： 理論値：Ｃ，４８．８４；Ｈ，７．５９；Ｎ，１０．５
９ 実測値：Ｃ，４８．６１；Ｈ，７．９５；Ｎ，１０．７
４
【０２６５】
【実施例７８】《２−メチル−Ｎ−１−｛１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，２−プ
ロパンジアミン》 これは、アミルアミンに代えて１，２−ジアミノ−２−
メチルプロパンを用いて、実施例２０に記載の手順に従
って調製した。収率は２６．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−
７．４１（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．１８（４Ｈ，
ｍ），７．０９−６．９７（２Ｈ，ｍ），３．９８−
３．８７（１Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｓ），３．４
３（１Ｈ，ｓ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），
２．３４−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．０１
（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．
５９−１．４５（５Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｓ）
【０２６６】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体（２３０−２
３４℃）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３４，１６４９，１４
７９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，８．０４；Ｎ，１１．４
０ 実測値：Ｃ，５６．４３；Ｈ，８．３５；Ｎ，１１．２
６
【０２６７】
【実施例７９】《１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
テン−１−イル）−４−ピペリジニル］−２−（１−ピ
ペラジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン
に代えて１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジンを
用い、そして出発材料として調製例９で調製した２−ク
ロロ−１−［１−（１−フェニル−４−シクロヘプテン
−１−イル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾール
を用いて、実施例６７に記載の手順に従って調製した。
全収率は４０．３％であった。ＨＣｌ塩は、非結晶質固
体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１１．０
７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．６１（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８３−
７．７５（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．５０（４Ｈ，
ｍ），７．３８−７．２４（２Ｈ，ｍ），５．７７−
５．７２（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．４３（１Ｈ，
ｍ），３．７５−２．８５（１６Ｈ，ｍ），２．６５−
２．４５（４Ｈ，ｍ），２．１５−１．８０（４Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+），３９９，３３
１，２８４，２５２，２０３，１８４，１３４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９２０，１６５０，１４
５６ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ37Ｎ5・３ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．６７；Ｈ，７．５９；Ｎ，１０．９
９ 実測値：Ｃ，５４．４４；Ｈ，８．０９；Ｎ，１１．１
０
【０２６８】
【実施例８０】《３−（｛１−［１−（１−フェニルシ
クロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル｝スルホニル）−１−プロパンア
ミン》 ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］フェニレン−１，２
−ジアミン（調製例１で調製，１１４ｍｇ，０．３１４
ｍｍｏｌ）及び二硫化炭素（０．０９４４ｍＬ）の溶液
を、２時間還流させた。室温に冷却した後、その反応混
合物を水に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽
出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2
ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分析Ｔ
ＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１
５／１）により精製して、褐色固体９６．９ｍｇ（７
６．２％）を得た。この固体（９６．９ｍｇ，０．２３
９ｍｍｏｌ）、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロ
ピルブロマイド（８４．８ｍｇ）、水（１ｍＬ）中のＮ
ａＯＨ（２９．２ｍｇ）溶液、及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）
の混合物を、１時間還流させた。室温まで冷却した後、
この反応混合物を水で希釈し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出
した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥
させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残
さを分析ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ヘキサン／アセ
トン：７／３）により精製して、無色泡状体１０２ｍｇ
（７５．９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−
７．６２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．３８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２３−
７．１５（２Ｈ，ｍ），６．１４−６．０４（１Ｈ，
ｍ），４．１７−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．４６−
３．４０（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２１（２Ｈ，
ｍ），３．０３−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．４２−
２．２４（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．１０（４Ｈ，
ｍ），２．０１−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．７８−
１．７１（５Ｈ，ｍ），１．５９−１．４２（５Ｈ，
ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ）
【０２６９】ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）中の、このＢｏｃ
誘導体（５８．９ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の攪拌溶
液に、水（４ｍＬ）中のＫＭｎＯ4（３８．１ｍｇ，
０．２４１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において加えた。室
温で２時間攪拌した後、この反応混合物を０℃において
飽和ＮａＨＳＯ4溶液で希釈し、そして２５％ＮＨ4ＯＨ
溶液で塩基性にした。その反応混合物をＥｔＯＡｃで抽
出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾
燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その
残さを分析ＴＬＣ（０．５ｍｍプレートｘ２，ヘキサン
／アセトン：４／１）により精製して、無色シロップ１
６．２ｍｇ（２６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４−
７．７２（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５０（２Ｈ，
ｍ），７．４５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．２７−
７．２０（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．１６（１Ｈ，
ｍ），５．０３−４．９３（１Ｈ，ｍ），３．８３−
３．７６（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．２９（２Ｈ，
ｍ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．４４−
２．２７（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．１７（２Ｈ，
ｍ），２．１５−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９６−
１．９３（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．６９（３Ｈ，
ｍ），１．６１−１．５３（３Ｈ，ｍ），１．４６（９
Ｈ，ｓ）
【０２７０】ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の、このＢｏｃ誘
導体（１６．２ｍｇ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中ＨＣｌ
溶液の溶液を、室温において１８時間攪拌した。その反
応混合物を真空濃縮し、そしてその残さを４５℃におい
て乾燥させ、ＨＣｌ塩として標記化合物１０ｍｇを得
た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１６９０，１４
８５，１３８７ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ38Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５２．５７；Ｈ，７．５６；Ｎ，８．７６ 実測値：Ｃ，５２．２０；Ｈ，７．５１；Ｎ，８．５９
【０２７１】
【実施例８１】《１−［１−（１−フェニルシクロオク
チル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロオクタノン、そ
して４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイドに代
えて臭化フェニルマグネシウムを用いて、調製例４及び
実施例３１に記載の手順に従って調製した。シクロオク
タノンからの全収率は８．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４６−
７．２０（７Ｈ，ｍ），７．１３−７．０１（２Ｈ，
ｍ），３．８８−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．２１−
３．１５（２Ｈ，ｍ），２．３７−１．９５（８Ｈ，
ｍ），１．８０−１．３５（１４Ｈ，ｍ）
【０２７２】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色非結晶質固体を得
た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ+），３４９，３２
１，２１６，１３４，１０９，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６７０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ35ＦＮ4・２ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６０．２６；Ｈ，７．５７；Ｎ，１０．４
１ 実測値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．１
９
【０２７３】
【実施例８２】《２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−
フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド》 これは、１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
アミンを用いて、実施例７０に記載の手順に従って調製
した。全収率は４９．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−
７．１５（１０Ｈ，ｍ），４．７０−４．５０（１Ｈ，
ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），
３．２２−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．００
（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．３０（１２Ｈ，ｍ）
【０２７４】この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶
液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色固体を得た。 融点：２１７−２２１℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９２２，１７４２，１５
５３，１４７５ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・０．７ＣＨ2Ｃｌ2に関する
元素分析： 理論値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，６．８８；Ｎ，１１．８
３ 実測値：Ｃ，５８．２２；Ｈ，６．５７；Ｎ，１１．９
５
【０２７５】
【実施例８３】《（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メ
チル−Ｎ−｛１−［１−（１−メチルシクロヘプチル）
−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
−イル｝ペンタンアミド》 これは、出発材料として調製例８で調製したＮ−１−
［１−（１−メチルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１，２−ベンゼンジアミン、及びＢｏｃ−Ｌ−イ
ソロイシンを用いて、実施例１０及び７０に記載の手順
に従って調製した。ＨＣｌ及びＭｅＯＨに代えてトリフ
ルオロ酢酸及びＣＨ2Ｃｌ2を脱保護に使用した。全収率
は３３．１％であった。最後に、ＨＣｌ及びＭｅＯＨを
用いて、トリフルオロ酢酸塩をＨＣｌ塩に変換した。Ｈ
Ｃｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２５−８．１０（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．５３
（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２３（２Ｈ，ｍ），５．
４６−５．３３（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．６０（３
Ｈ，ｍ），３．５５−３．１０（４Ｈ，ｍ），２．３０
−１．２０（１８Ｈ，ｍ），１．５０（３Ｈ，ｓ），
１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ+），４２４，３９
５，３８２，３５３，３２８，２８５，２４７，１９
３，１３６ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３４，１７３４，１６
２６，１５７８ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・５．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，８．９０；Ｎ，１１．４
５ 実測値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，８．４１；Ｎ，１１．２
５
【０２７６】
【実施例８４】《３−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド》 これは、出発材料として３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノプロピオン酸及び実施例１０を用いて、実施例８３
に記載の手順に従って調製した。全収率は８６％であっ
た。ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．９
６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．７０−８．６０（１Ｈ，
ｍ），８．１９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９３−７．８
０（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．６５（１Ｈ，ｍ），
７．５８−７．３０（６Ｈ，ｍ），５．５０−５．３０
（１Ｈ，ｍ），３．２０−１．２０（２４Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３２，１７３６，１６
２４，１５８３ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５４．８１；Ｈ，７．８８；Ｎ，１１．４
１ 実測値：Ｃ，５４．９７；Ｈ，７．６４；Ｎ，１１．０
２
【０２７７】
【実施例８５】《２−アミノ−２−メチル−Ｎ−｛１−
［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパ
ンアミド》 これは、出発材料として２−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノイソ酪酸及び実施例１０を用いて、実施例８３に記
載の手順に従って調製した。全収率は３８．１％であっ
た。ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．５
１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．１０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．８５
（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．
２７−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．１０（１
Ｈ，ｍ），３．３０−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９０
−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，
ｍ），１．９５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．７０−
１．２５（１０Ｈ，ｍ），１．４８（６Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩポシティブ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１７３０，１６
２４，１５５５ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．２Ｈ2Ｏ・１．２ＣＨ2
Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．３０；Ｈ，７．９１；Ｎ，１１．０
７ 実測値：Ｃ，５５．５９；Ｈ，７．４９；Ｎ，１１．１
６
【０２７８】
【実施例８６】《（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メ
チル−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−イル｝ペンタンアミド》 これは、出発材料としてＢｏｃ−Ｌ−イソロイシン実施
例１０を用い、そして結合剤としてＷＳＣ及びＣＨ2Ｃ
ｌ2に代えてジエチル ホスホロシアニデート（ｐｈｏ
ｓｐｈｏｒｏｃｙａｎｉｄａｔｅ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン、及びＤＭＦを用いて、実施例８３
に記載の手順に従って調製した。全収率は２８．８％で
あった。ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６
３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２０−８．０５（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．８５
（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．
３５−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．１０（１
Ｈ，ｍ），３．３０−３．１５（３Ｈ，ｍ），２．９０
−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．５０（２Ｈ，
ｍ），２．１５−１．７５（６Ｈ，ｓ），１．７０−
１．２０（８Ｈ，ｍ），１．０５−０．８５（６Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３４，１７３６，１５
７８ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ43Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．６Ｈ2Ｏ・０．４ＣＨ2
Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．５４；Ｈ，８．０２；Ｎ，１０．１
３ 実測値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．６
２
【０２７９】
【実施例８７】《（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−
Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として実施例１０を用いて、実施例８
６に記載の手順に従って調製した。全収率は３３．７％
であった。ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．５
５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．１０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．８５
（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．
３５−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．００（１
Ｈ，ｍ），３．３０−３．１５（４Ｈ，ｍ），２．９０
−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，
ｍ），２．３５−２．２５（１Ｈ，ｍ），１．９５−
１．８０（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．２０（８Ｈ，
ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０
１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３４，１７３４，１５
８０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．３５ＣＨ2Ｃ
ｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．０３；Ｈ，７．８７；Ｎ，１０．５
７ 実測値：Ｃ，５５．３８；Ｈ，７．７３；Ｎ，１０．９
６
【０２８０】
【実施例８８】《（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−
［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパ
ンアミド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−アラニン及び
実施例１０を用いて、実施例８６に記載の手順に従って
調製した。全収率は２０．８％であった。ＨＣｌ塩は非
結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３６（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８５（２
Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．３５
−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．１５（１Ｈ，
ｍ），３．５０−３．１０（５Ｈ，ｍ），２．９０−
２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，
ｍ），１．９５−１．８０（５Ｈ，ｍ），１．６５−
１．２０（７Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０８，２９３２，１７３６，１６
２６，１５８２ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・３．７Ｈ2Ｏ・０．１ＣＨ2
Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．５４；Ｈ，７，７３；Ｎ，１１．５
２ 実測値：Ｃ，５５．２０；Ｈ，７．３４；Ｎ，１１．７
０
【０２８１】
【実施例８９】《（２Ｓ）−２−アミノ−４−（メチル
スルファニル）−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として実施例１０を用いて、実施例７
０に記載の手順〔（Ｓ）−Ｂｏｃ−メチオニン〕に従っ
て調製した。全収率は６６．１％であった。ＨＣｌ塩は
非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．７５（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．３０
−７．１５（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．１０（１Ｈ，
ｍ），３．９０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．５５−
３．１０（６Ｈ，ｍ），２．９０−２．４０（４Ｈ，
ｍ），２．２０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０５（３
Ｈ，ｓ），１．９５−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．６５
−１．２０（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９３０，１７３４，１６
２４，１５８２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5ＯＳ・２ＨＣｌ・３．３Ｈ2Ｏ・０．２ＣＨ
2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．２１；Ｈ，７．５３；Ｎ，１０．４
７ 実測値：Ｃ，５４．３５；Ｈ，７．２１；Ｎ，１０．４
９
【０２８２】
【実施例９０】《（２Ｓ）−Ｎ−｛１−［１−（１−フ
ェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−
ベンゾイミダゾール−２−イル｝−２−ピロリジンカル
ボキサミド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−プロリン及び
実施例１０を用いて、実施例８６に記載の手順に従って
調製した。全収率は４８．９％であった。ＨＣｌ塩は非
結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３５−８．２
０（１Ｈ，ｍ），８．００−７．８５（２Ｈ，ｍ），
７．６５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０
（２Ｈ，ｍ），５．４０−５．２０（１Ｈ，ｍ），４．
３５−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．１０（９
Ｈ，ｍ），２．９０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５
−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２５（１Ｈ，
ｍ），２．１５−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．６５−
１．２０（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９３２，１７３６，１６
２４，１５８３ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ39Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．１ＣＨ2Ｃｌ2
に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．５６；Ｈ，７．７６；Ｎ，１０．９
６ 実測値：Ｃ，５６．２７；Ｈ，７．３６；Ｎ，１１．１
６
【０２８３】
【実施例９１】《４−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として４−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ酪酸及び実施例１０を用いて、実施例８３に記載の
手順に従って調製することができる。全収率は６８％で
あった。ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１１．０
６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．１６（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８０（２
Ｈ，ｍ），７．８０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６０
−７．３５（５Ｈ，ｍ），５．６５−５．３５（１Ｈ，
ｍ），３．２５−３．００（６Ｈ，ｍ），３．００−
２．７０（７Ｈ，ｍ），２．６５−２．４５（２Ｈ，
ｍ），２．２０−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．７０−
１．２０（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１２，２９３５，１７３４，１６
２４，１５８３ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．１ＣＨ2Ｃｌ2
に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．７３；Ｈ，７．９１；Ｎ，１１．１
７ 実測値：Ｃ，５５．５５；Ｈ，７．５５；Ｎ，１１．０
６
【０２８４】
【実施例９２】《（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−
３−（メチルスルファニル）−Ｎ−｛１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−ブタンアミ
ド》 これは、結合剤としてＷＳＣ及び１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール水化物を用い、そして出発材料としてＮ−
ｔ−Ｂｏｃ−Ｓ−メチル−Ｌ−ペニシラミン及び実施例
１０を用いて、実施例８３に記載の手順に従って調製し
た。全収率は７８％であった。ＨＣｌ塩は非結晶質固体
であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６
２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０−８．００（５Ｈ，
ｍ），７．９０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．５０−
７．３０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．０５（２Ｈ，
ｍ），５．３０−５．００（１Ｈ，ｍ），４．００−
３．００（５Ｈ，ｍ），２．８０−２．６０（２Ｈ，
ｍ），２．５５−２．４０（３Ｈ，ｍ），１．９６（３
Ｈ，ｓ），１．８５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．５５
−１．１０（８Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｓ），１．
２６（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３２，１７３２，１５
６０ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ45Ｎ5ＯＳ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏ・０．４ＣＨ2Ｃ
ｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．５７；Ｈ，７．６９；Ｎ，１０．３
２ 実測値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，７．６０；Ｎ，１０．３
４
【０２８５】
【実施例９３】《（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−
［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパ
ンアミド》 これは、出発材料として（Ｒ）−Ｂｏｃ−アラニン及び
実施例１０を用いて、実施例８３に記載の手順に従って
調製した。全収率は７７．６％であった。ＨＣｌ塩は非
結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３７（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８５（２
Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３５
−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．４０−５．２０（１Ｈ，
ｍ），４．００−３．１０（７Ｈ，ｍ），２．９０−
２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４５（２Ｈ，
ｍ），２．００−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．６５−
１．２０（６Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３４，１７３６，１５
８２ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ2Ｃｌ2
に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．４２；Ｈ，７．３７；Ｎ，１１．１
３ 実測値：Ｃ，５４．７３；Ｈ，７．２８；Ｎ，１１．４
５
【０２８６】
【実施例９４】《（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル
−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
イル｝プロパンアミド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−フェニルアラ
ニン及び実施例１０を用いて、実施例８３に記載の手順
に従って調製した。全収率は８１％であった。ＨＣｌ塩
は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８０（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３５
−７．１０（７Ｈ，ｍ），５．１０−４．８５（１Ｈ，
ｍ），４．１０−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．３０−
３．００（８Ｈ，ｍ），２．９０−２．７５（２Ｈ，
ｍ），２．６５−２．４０（２Ｈ，ｍ），１．９５−
１．７０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．１５（６Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３２，１７３４，１６
２２，１５７８，１５５８ｃｍ-1 Ｃ34Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ2Ｃｌ2
に関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．３０；Ｈ，７．０４；Ｎ，１０．１
９ 実測値：Ｃ，６０．４４；Ｈ，６．８０；Ｎ，１０．４
８
【０２８７】
【実施例９５】《１−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝シクロペンタンカル
ボキサミド》 これは、出発材料として１−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノシクロペンタンカルボン酸及び実施例１０を用い
て、実施例９２に記載の手順に従って調製した。全収率
は８０％であった。ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６
９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．１６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８５（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３０
−７．１０（７Ｈ，ｍ），５．４０−５．２０（１Ｈ，
ｍ），３．５０−３．１５（６Ｈ，ｍ），２．９０−
２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．３０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．００−
１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．６５−１．２０（６Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９８，２９３４，１７２４，１５
５６ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・３．２Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，７．９０；Ｎ，１１．１
１ 実測値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，７．８５；Ｎ，１０．８
９
【０２８８】
【実施例９６】《（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−
Ｎ−｛１−［１−（１−フェニシクロヘプチル）−４−
ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として（Ｒ）−Ｂｏｃ−バリン及び実
施例１０を用いて、実施例９２に記載の手順に従って調
製した。全収率は９１％であった。ＨＣｌ塩は非結晶質
固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３５（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．７０（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３０
−７．１０（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．１５（１Ｈ，
ｍ），３．７０−３．００（７Ｈ，ｍ），２．９０−
２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．４０−２．２０（２Ｈ，ｍ），１．９５−
１．７０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．１５（６Ｈ，
ｍ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．０
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３０，１７３８，１５
８３ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．７Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５５．８４；Ｈ，８．１８；Ｎ，１０．８
５ 実測値：Ｃ，５５．７７；Ｈ，７．７９；Ｎ，１０．８
２
【０２８９】
【実施例９７】《（２Ｓ）−２−アミノ−４−（メチル
スルホニル）−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−メチオニンス
ルホン及び実施例１０を用いて、実施例９２に記載の手
順に従って調製した。全収率は８５％であった。ＨＣｌ
塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７
０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．００−７．８０（２
Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３５
−７．１５（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．１５（１Ｈ，
ｍ），４．１０−３．１０（１０Ｈ，ｍ），２．９９
（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．
６５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．００−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．６５
−１．２０（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３４，１７３２，１５
８０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ3Ｓ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ3Ｏ
Ｈに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．４０；Ｈ，７．４９；Ｎ，９．８３ 実測値：Ｃ，５１．５７；Ｈ，７．３６；Ｎ，９．５６
【０２９０】
【実施例９８】《２−アミノ−３−（メチルスルフィニ
ル）−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−イル｝ブタンアミド》 これは、出発材料としてＢｏｃ−メチオニンスルホキシ
ド及び実施例１０を用いて、実施例９２に記載の手順に
従って調製した。全収率は７９％であった。ＨＣｌ塩は
非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６
４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．７０（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３０
−７．１５（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．１０（１Ｈ，
ｍ），４．００−３．１０（１０Ｈ，ｍ），３．００−
２．７０（４Ｈ，ｍ），２．５６及び２．５４（合計３
Ｈ，それぞれｓ），２．３５−２．２０（２Ｈ，ｍ），
２．００−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．１５
（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５７６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３２，１７３８，１５
８２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ2Ｓ・２ＨＣｌ・５Ｈ2Ｏに関する元素分
析： 理論値：Ｃ，５１．５７；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．０
２ 実測値：Ｃ，５１．６０；Ｈ，７．３７；Ｎ，１０．０
１
【０２９１】実施例１〜９８において調製した式（Ｉ）
で表される化合物の化学的構造を、以下の表にまとめ
る。前記実施例において調製した化合物のＺ1、Ｚ2、Ｚ
3、及びＺ4は、実施例４５（Ｚ4がフッ素原子であ
る）、実施例４６（Ｚ2がフッ素原子である）、及び実
施例４７（Ｚ1がフッ素原子である）の化合物を除い
て、いずれも、水素原子である。
【０２９２】《表》
【化２０】
【０２９３】
【表１】
【０２９４】《表の続き》
【表２】
【０２９５】《表の続き》
【表３】
【０２９６】《表の続き》
【表４】
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 3/12 Ａ６１Ｐ 3/12 9/12 9/12 25/00 １０１ 25/00 １０１ 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/28 25/28 25/30 25/30 29/00 29/00 39/02 39/02 Ｃ０７Ｄ 211/58 Ｃ０７Ｄ 211/58 401/14 401/14 413/14 413/14 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 401/02 C07D 211/58 C07D 401/14 C07D 413/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (17)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び
    （Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択
    した基であって、前記基が、場合により、ハロゲン原
    子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ
    3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択
    した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハ
    ロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール基、及び環原
    子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環
    式環基からなる群から選択した基であって、ここで、環
    原子１〜２個が、ヘテロ原子から独立して選択した原子
    であり、そして前記アリール基又は芳香族若しくは非芳
    香族の複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−
    基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した
    置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト
    基、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シ
    クロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ−
    基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環
    式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−
    基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式環−（Ｃ1−
    Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であ
    って、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族複素環式
    環部分が環原子４〜６個を含有し、ここで、環原子１〜
    ２個がヘテロ原子から独立して選択した原子であり、Ｍ
    が、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2
    基、ＣＯ基、ＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）基、
    ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、
    前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ
    7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
    部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ア
    ミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウ
    レイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及
    び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独
    立して選択した置換基３個以下で置換されていることが
    あり、そして前記の基の前記アリール部分、又は芳香族
    若しくは非芳香族複素環式環部分が、場合により、ハロ
    ゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハ
    ロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベ
    ンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
    基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ
    基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ
    基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基からなる群から独立して
    選択した置換基で置換されていることがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子
    からなる群から独立して選択した原子である]化合物又
    はその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル
    基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、モノ−ハロ
    （Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−
    Ｃ11）シクロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シ
    クロアルキル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアル
    ケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル
    基、又はトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基
    からなる群から選択した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基か
    らなる群から選択される）、及び芳香族複素環式環基
    （これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサ
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
    アゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾ
    リル基、フラザニル基、テトラゾリル基、ピラニル基、
    チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル
    基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
    及びトリアジニル基からなる群から選択される）からな
    る群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香
    族複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して選択
    した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト
    基、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シ
    クロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ−
    基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環
    式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−
    基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式環−（Ｃ1−
    Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であ
    って、前記の基の前記アリール部分が、フェニル基及び
    ナフチル基からなる群から選択した基であり、前記の基
    の前記芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、アゼ
    チジニル基、フリル基、ピロリジニル基、チエニル基、
    ピリジル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、モルホリニ
    ル基、モルホリノ基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
    ピリダジニル基、アジリジニル基、ピロリジニル基、ピ
    ペラジニル基、及びチアモルホリノ基からなる群から選
    択した基であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、イオウ原
    子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、
    Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）基、及びＮＨＣＯ基からな
    る群から選択され、前記の基の（Ｃ1−Ｃ10）アルキル
    部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−
    Ｃ6）アルケニル部分が、場合により、ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ
    −基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ
    基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−
    基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置
    換されていることがあり、そして前記の基の前記アリー
    ル部分、又は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分
    が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｃ
    Ｏ−基、フェニル基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−
    基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
    ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミ
    ジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基から
    なる群から選択した置換基３個以下で置換されているこ
    とがあり；そして Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群か
    ら独立して選択した原子であり；そしてＺ3及びＺ4が、
    両方とも水素原子である、請求項１に記載の化合物又は
    その塩。
  3. 【請求項３】 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基
    であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択
    した基であり； Ｙが、水素原子、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ
    −基、ピペリジル基、ピペリジノ基、及びピペラジニル
    基からなる群から選択した基であり、Ｍが、共有結合、
    酸素原子、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、及
    びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、前記（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル−Ｍ−基のアルキル部分が、場合によ
    り、アミノ基及びグアニジノ基からなる群から独立して
    選択した置換基３個以下で置換されていることがあり、
    そして前記ピペリジル基、ピペリジノ基、又はピペラジ
    ニル基が、場合により、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基から独
    立して選択した置換基３個以下で置換されていることが
    あり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請
    求項２に記載の化合物又はその塩。
  4. 【請求項４】 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基で
    あり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    てメチル基及びフェニル基からなる群から選択した基で
    あり； Ｙが、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ−基、ア
    ミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｏ−基、アミノ−（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキル−ＣＯＮＨ−基、アミノ−（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    基で置換されたピペラジニル基からなる群から選択した
    基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請
    求項３に記載の化合物又はその塩。
  5. 【請求項５】 Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニル
    シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
    イミダゾール−２−アミン； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェ
    ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
    ンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
    リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェ
    ニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
    ンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
    リジニル］−２−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンゾ
    イミダゾール； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロノニル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
    アミン； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリ
    ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
    −ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
    ル｝アセトアミド； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−メチ
    ルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
    ゾイミダゾール； ３−アミノ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘ
    プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
    ール−２−イル｝−１−プロパノン； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）
    −４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
    −アミン； ４−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
    −ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
    ル｝−１−ピペリジンカルボキシイミドアミド； ４−｛１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−
    ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
    ル｝−１−ピペラジンカルボキシイミドアミド； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘ
    プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
    ール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
    イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
    イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン； １−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペ
    リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオ
    クチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
    ール−２−イル｝アセトアミド；及び （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニ
    ルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
    ゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド、又はそれ
    らの塩からなる群から選択した、請求項１に記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】 ２−（４−メチルピペラジノ）−１−
    ［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
    ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリ
    ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）
    −４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
    −アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘ
    プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
    ール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
    イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
    イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン；及び ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオ
    クチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
    ール−２−イル｝アセトアミド、又はそれらの塩からな
    る群から選択した請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 式（Ｉ） 【化２】 ［式中、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び
    （Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択
    した基であって、前記基が、場合により、ハロゲン原
    子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ
    3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択
    した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハ
    ロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール基、及び環原
    子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環
    式環基からなる群から選択した基であって、ここで、環
    原子１〜２個が、ヘテロ原子から独立して選択した原子
    であり、そして前記アリール基又は芳香族若しくは非芳
    香族の複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−
    基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した
    置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト
    基、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シ
    クロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ−
    基、アリール−Ｍ−基、芳香族基若しくは非芳香族複素
    環式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ
    −基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式環−（Ｃ1
    −Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基で
    あって、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族複素環
    式環部分が環原子４〜６個を含有し、ここで、環原子１
    〜２個がヘテロ原子から独立して選択した原子であり、
    Ｍが、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ
    2基、ＣＯ基、ＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）
    基、ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択さ
    れ、前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、（Ｃ3
    −Ｃ7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
    ニル部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
    基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド
    基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ
    −基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる
    群から独立して選択した置換基３個以下で置換されてい
    ることがあり、そして前記の基の前記アリール部分、又
    は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、場合によ
    り、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    コキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル
    基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ
    Ｈ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ
    基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ
    基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基からなる群から独立して
    選択した置換基で置換されていることがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子
    からなる群から独立して選択した原子である］で表され
    る化合物の製造方法であって、 （ａ）式（VII）： 【化３】 で表される化合物と式（VIII）： 【化４】 で表される化合物［それぞれの式中、Ｒ、Ａ、及びＺ1
    〜Ｚ4は、前記と同じ意味であり、そしてＬは、ハロゲ
    ン原子である］とを結合させて、式（IX）： 【化５】 で表される化合物を得； （ｂ）還元又は水素化によって、前記式（IX）で表され
    る化合物を式（Ｘ）： 【化６】 で表される化合物に還元し；そして （ｃ）得られた式（Ｘ）で表される化合物に関してベン
    ゾイミダゾール形成を行って、式（Ｉ）で表される化合
    物を得る ことを含む前記製造方法。
  8. 【請求項８】 工程（ａ）において、前記結合反応を、
    塩基の存在下で、反応不活性溶媒中で、室温〜その反応
    混合物の還流温度の範囲の温度において、０．５〜４８
    時間にわたって実施し； 工程（ｂ）において、前記還元を、還元剤の存在下で、
    反応不活性溶媒中で、室温〜反応混合物の還流温度の範
    囲の温度において、０．５〜４８時間にわたって実施
    し、そして水素化を、金属触媒の存在下で、０℃〜１０
    ０℃の範囲の温度において、水素雰囲気下で、反応不活
    性溶媒中で、０．５〜４８時間にわたって実施し；そし
    て 工程（ｃ）において、前記ベンゾイミダゾール形成を、
    カルボン酸、アミノカルボン酸、酸無水物、ホルムアミ
    ド、アルキルカルボニルハライド、アリールカルボニル
    ハライド、アリールアルキルカルボニルハライド、ヘテ
    ロアリールカルボン酸、二硫化炭素、ハロゲン化シア
    ン、シアナミド、及びトリアルキルオルトホルメートか
    らなる群から選択した結合試薬を用いて、ペプチド結合
    試薬の存在下で、反応不活性溶媒中で、０℃〜その反応
    混合物の還流温度の範囲の温度において、１分間〜１２
    ０時間にわたって実施する、請求項７に記載の方法。
  9. 【請求項９】 工程（ａ）において、前記塩基が、Ｋ2
    ＣＯ3及びアミンからなる群から選択した塩基であり； 工程（ｂ）において、前記還元剤が、ＳｎＣｌ2、亜鉛
    触媒、及び鉄触媒からなる群から選択した基であり、そ
    して水素化において用いる前記金属触媒が、ラニーニッ
    ケル触媒、パラジウム触媒、及びプラチナ触媒からなる
    群から選択した触媒であり；そして 工程（ｃ）において、ベンゾイミダゾール形成において
    用いる前記ペプチド結合試薬が、ジシクロヘキシルカル
    ボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド
    （ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
    プロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾ
    ール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホス
    ホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、及び
    ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）からなる群か
    ら選択した試薬である、請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 式（IX）： 【化７】 ［式中、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び
    （Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択
    した基であって、前記基が、場合により、ハロゲン原
    子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ
    3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択
    した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）ア
    ルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハ
    ロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール基、及び環原
    子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環
    式環基からなる群から選択した基であって、ここで、環
    原子１〜２個が、ヘテロ原子から独立して選択した原子
    であり、そして前記アリール基又は芳香族若しくは非芳
    香族の複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−
    基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した
    置換基３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子
    からなる群から独立して選択した原子である］で表され
    る化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル
    基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、モノ−ハロ
    （Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−
    Ｃ11）シクロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シ
    クロアルキル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアル
    ケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル
    基、又はトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基
    からなる群から選択した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基か
    らなる群から選択される）、及び芳香族複素環式環基
    （これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサ
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
    アゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾ
    リル基、フラザニル基、テトラゾリル基、ピラニル基、
    チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル
    基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
    及びトリアジニル基からなる群から選択される）からな
    る群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香
    族複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及
    び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して選
    択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そ
    して Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群か
    ら独立して選択した原子であり；そしてＺ3及びＺ4が、
    両方とも水素原子である、請求項１０に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル
    基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択
    した基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請
    求項１１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基
    であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    てメチル基及びフェニル基からなる群から選択した基で
    あり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請
    求項１２に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 式（Ｘ）： 【化８】 ［式中、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び
    （Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択
    した基であって、前記基が、場合により、ハロゲン原
    子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ
    3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択
    した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アル
    キル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ
    （Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、
    （Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール基、及び環原子４
    〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環
    基からなる群から選択した基であって、ここで、環原子
    １〜２個が、ヘテロ原子から独立して選択した原子であ
    り、そして前記アリール基又は芳香族若しくは非芳香族
    の複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、
    ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ
    1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基
    ３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子
    からなる群から独立して選択した原子である］で表され
    る化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル
    基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、モノ−ハロ
    （Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−
    Ｃ11）シクロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シ
    クロアルキル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアル
    ケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル
    基、又はトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基
    からなる群から選択した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基か
    らなる群から選択される）、及び芳香族複素環式環基
    （これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサ
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
    アゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾ
    リル基、フラザニル基、テトラゾリル基、ピラニル基、
    チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル
    基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
    及びトリアジニル基からなる群から選択される）からな
    る群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香
    族複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及
    び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して選
    択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そ
    して Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群か
    ら独立して選択した原子であり；そしてＺ3及びＺ4が、
    両方とも水素原子である、請求項１４に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル
    基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    て（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル
    基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択
    した基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である、請求
    項１４に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基
    であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によ
    ってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そし
    てメチル基及びフェニル基からなる群から選択した基で
    あり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である、請求
    項１５に記載の化合物。
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Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6340681B1 (en) * 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists
SE9902987D0 (sv) 1999-08-24 1999-08-24 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9903544D0 (sv) 1999-10-01 1999-10-01 Astra Pharma Prod Novel compounds
DE60023100T2 (de) * 2000-01-05 2006-07-06 Pfizer Inc. Benzimidazol-Verbindungen zur Verwendung als ORL1-Rezeptor-Antagonisten
GB2359078A (en) 2000-02-11 2001-08-15 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
GB2359081A (en) 2000-02-11 2001-08-15 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active thiazolopyrimidines
GB2359551A (en) 2000-02-23 2001-08-29 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
GB0005642D0 (en) 2000-03-10 2000-05-03 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
SE0003828D0 (sv) 2000-10-20 2000-10-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2002224038B2 (en) * 2000-11-15 2006-03-09 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
GB0104050D0 (en) 2001-02-19 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0107228D0 (en) 2001-03-22 2001-05-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0101322D0 (sv) 2001-04-12 2001-04-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
DK1385514T5 (da) 2001-04-18 2009-03-09 Euro Celtique Sa Spiroinden- og spiroindanforbindelser
DK1385515T3 (da) 2001-04-18 2008-10-27 Euro Celtique Sa Spiropyrazole forbindelser
EP1997818A3 (en) * 2001-04-18 2009-04-08 Euro-Celtique S.A. Quinolinone derivatives and their use to treat pain
BR0209129A (pt) * 2001-04-18 2005-12-20 Euro Celtique Sa Compostos, composições farmacêuticas, métodos para tratamento de dores, métodos para modulação de uma resposta farmacológica e usos de compostos
PT1975164E (pt) * 2001-04-18 2010-04-20 Euro Celtique Sa Compostos de octa-hidrobenzimidazolona utilizados como analgésicos
EP1406629A1 (en) * 2001-07-02 2004-04-14 Omeros Corporation Method for inducing analgesia comprising administration alternatively of an opioid receptor agonist and an opioid receptor like receptor 1 agonist for and an implantable infusion pump
US20030040479A1 (en) * 2001-07-02 2003-02-27 Omeros Corporation Rotational intrathecal analgesia method and device
SE0102716D0 (sv) * 2001-08-14 2001-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0103818D0 (sv) 2001-11-15 2001-11-15 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2002360561A1 (en) * 2001-12-11 2003-06-23 Sepracor, Inc. 4-substituted piperidines, and methods of use thereof
PT1491212E (pt) 2002-03-29 2012-11-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Medicamento para distúrbios de sono
GB0221828D0 (en) 2002-09-20 2002-10-30 Astrazeneca Ab Novel compound
GB0221829D0 (en) * 2002-09-20 2002-10-30 Astrazeneca Ab Novel compound
DE10252666A1 (de) 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
DE10252665A1 (de) * 2002-11-11 2004-06-03 Grünenthal GmbH 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
SE0301369D0 (sv) 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0315203D0 (en) * 2003-06-28 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
SA04250305B1 (ar) 2003-09-25 2008-06-02 سولفاي فارماسوتيكالز بي . في مشتقات بنزيميدازولون cenzimidazolone وكينازولينون quinazolinone كمساعادات على مستقبلات ORL1 البشرية
GB0328243D0 (en) 2003-12-05 2004-01-07 Astrazeneca Ab Methods
US20050228023A1 (en) * 2003-12-19 2005-10-13 Sri International Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor
CA2583326A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function regulating agent
WO2006074991A1 (en) 2005-01-11 2006-07-20 Neurosearch A/S Novel 2-amino benzimidazole derivatives and their use as modulators of small-conductance calcium-activated potassium channels
WO2008003667A2 (en) * 2006-07-03 2008-01-10 Neurosearch A/S Combinations of monoamine reuptake inhibitors and potassium channel activators
KR101370434B1 (ko) 2007-01-16 2014-03-06 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 Ｏｒｌ-1 리간드로서의 헤테로시클릭-치환 피페리딘
KR20140139125A (ko) * 2007-08-31 2014-12-04 퍼듀 퍼머 엘피 치환-퀴녹살린-형 피페리딘 화합물 및 그의 용도
US8119661B2 (en) * 2007-09-11 2012-02-21 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators
HRP20120841T4 (hr) 2008-07-21 2015-07-03 Purdue Pharma L.P. Premošteni piperidinski spojevi substituiranog kinoksalin-tipa i njihova uporaba
MX2013001313A (es) 2010-08-05 2013-06-13 Amgen Inc Compuestos de bencimidazol y azabencimidazol que inhiben la cinasa del linfoma anaplasico.
US9169203B2 (en) 2012-01-06 2015-10-27 Novus International, Inc. Sulfoxide-based surfactants
HRP20181671T1 (hr) 2012-02-09 2018-12-14 Novus International, Inc. Heteroatom koji sadrži cikličke dimere
JO3300B1 (ar) 2012-06-06 2018-09-16 Novartis Ag مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr
CA2878617A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Houston Stephen Smith Matrix and layer compositions for protection of bioactives
US9085561B2 (en) * 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
WO2014102594A2 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US9656994B2 (en) 2013-03-22 2017-05-23 The Scripps Research Institute Substituted benzimidazoles as nociceptin receptor modulators
CA3175724C (en) * 2014-03-20 2024-01-09 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof
US10227551B2 (en) 2015-11-12 2019-03-12 Novus International, Inc. Sulfur-containing compounds as solvents
US10584306B2 (en) 2017-08-11 2020-03-10 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Surfactant microemulsions

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3318900A (en) * 1964-05-06 1967-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of benzimidazolinyl piperidine
JPS5297978A (en) * 1976-06-02 1977-08-17 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Preparation of alicyclic derivatives
US5821219A (en) 1995-08-11 1998-10-13 Oregon Health Sciences University Opioid antagonists and methods of their use
EP0845034B1 (en) 1995-08-15 2003-03-05 Euroscreen S.A. peptide having pronociceptive properties
US5866346A (en) 1995-09-27 1999-02-02 Indiana Unversity Foundation Methods of using dynorphins as ligands for XOR1 receptor
US6180649B1 (en) * 1996-04-19 2001-01-30 Nerosearch A/S 1-(4-piperidyl)-benzimidazoles having neurotrophic activity
EP0813065A3 (en) 1996-06-13 1998-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulation of LC132 (opioid-like) receptor function
EP0829481A1 (en) * 1996-09-16 1998-03-18 Pfizer Inc. Morphinan hydroxamic acid compounds
US5718912A (en) * 1996-10-28 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Muscarine agonists
US6258825B1 (en) 1997-05-30 2001-07-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-oxoimidazole derivatives
AU8334298A (en) 1997-07-15 1999-02-10 Novo Nordisk A/S Nociceptin analogues
US5929035A (en) 1998-04-14 1999-07-27 Regents Of The University Of Michigan Methods of treating intestinal disorders
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1

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Publication number Publication date
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