JP3500660B2 - ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法 - Google Patents
２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D233/70—One oxygen atom
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Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化３】
【０００３】［式中、Ｒはアルキル基、シクロアルキル
基、ベンジル基、フェニル基またはアリール基を意味す
る。］の２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カル
ブァルデヒドの製造方法に関する。 ここでアルキル基
とは、直鎖または分枝鎖の Ｃ1〜Ｃ6 アルキル基、たと
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル
または ヘキシル基を意味するものとする。 好ましい
アルキル基はｎ−ブチル基である。 シクロアルキル基
の代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基を挙げることがで
きる。 ベンジル基もフェニル基も、上記のアルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基あるいはアミノ基のような
置換基を含むことができる。 一般式Ｉの２−置換−５
−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドは、血圧
降下性医薬（ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０）や、除草剤
として有効な化合物（ＤＥ−ＯＳ２８０４４３５）を製
造するための重要な原料である。
基、ベンジル基、フェニル基またはアリール基を意味す
る。］の２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カル
ブァルデヒドの製造方法に関する。 ここでアルキル基
とは、直鎖または分枝鎖の Ｃ1〜Ｃ6 アルキル基、たと
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル
または ヘキシル基を意味するものとする。 好ましい
アルキル基はｎ−ブチル基である。 シクロアルキル基
の代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基を挙げることがで
きる。 ベンジル基もフェニル基も、上記のアルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基あるいはアミノ基のような
置換基を含むことができる。 一般式Ｉの２−置換−５
−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドは、血圧
降下性医薬（ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０）や、除草剤
として有効な化合物（ＤＥ−ＯＳ２８０４４３５）を製
造するための重要な原料である。
【０００４】上記一般式Ｉの化合物を製造するための多
くの方法が知られている。
くの方法が知られている。
【０００５】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０は、２−アミ
ノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルをアルデヒドで
対応するアゾメチン中間体に変換し、さらにハロゲン化
水素および水で２−置換−５−ハロゲンイミダゾール−
４−カルブァルデヒドに変換する方法を開示している。
この特許明細書には、実験に関する記載がない。この
合成法の大きな欠点は、２−アミノ−３，３−ジクロロ
アクリロニトリルを、まずジクロロアセトニトリルを原
料とし、これを青酸／シアン化ナトリウムで変換するこ
とにより製造しなければならないことである。 非常に
毒性の高い反応物質、およびそのために必要な安全処置
が原料の準備段階ですでに必要であるために、この方法
は全体として工業的実施に適していない。
ノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルをアルデヒドで
対応するアゾメチン中間体に変換し、さらにハロゲン化
水素および水で２−置換−５−ハロゲンイミダゾール−
４−カルブァルデヒドに変換する方法を開示している。
この特許明細書には、実験に関する記載がない。この
合成法の大きな欠点は、２−アミノ−３，３−ジクロロ
アクリロニトリルを、まずジクロロアセトニトリルを原
料とし、これを青酸／シアン化ナトリウムで変換するこ
とにより製造しなければならないことである。 非常に
毒性の高い反応物質、およびそのために必要な安全処置
が原料の準備段階ですでに必要であるために、この方法
は全体として工業的実施に適していない。
【０００６】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０はその変更態
様において、第一工程でアミジン塩酸塩をジヒドロキシ
アセトンを用いて高圧ＮＨ3 下で閉環し、イミダゾール
アルコールをハロゲン化し、最後にアルデヒドに酸化す
る三工程プロセスを記載している。 閉環反応に２０バ
ールを超える圧力が必要である。 ＵＳ−ＰＳ ４３５
５０４０では、アルコールを酸化クロムの存在下で酸化
している。 一般的に循環使用できない重金属酸化物に
よる酸化は、今日の生態学的な観点からは、もはや実用
的ではない。
様において、第一工程でアミジン塩酸塩をジヒドロキシ
アセトンを用いて高圧ＮＨ3 下で閉環し、イミダゾール
アルコールをハロゲン化し、最後にアルデヒドに酸化す
る三工程プロセスを記載している。 閉環反応に２０バ
ールを超える圧力が必要である。 ＵＳ−ＰＳ ４３５
５０４０では、アルコールを酸化クロムの存在下で酸化
している。 一般的に循環使用できない重金属酸化物に
よる酸化は、今日の生態学的な観点からは、もはや実用
的ではない。
【０００７】そこで、本発明の課題は、上記の欠点がな
い方法を開発することである。
い方法を開発することである。
【０００８】この課題は、請求項１の方法により解決さ
れる。
れる。
【０００９】本発明では、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの存在下に、一般式
ドの存在下に、一般式
【００１０】
【化４】
【００１１】［式中、Ｒは前記の意味を有する。］の２
−置換−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オンを、
オキシ塩化リンにより、所望の２−置換−５−クロロイ
ミダゾール−４−カルブァルデヒドに変換する。 一般
式IIの２−置換−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−
オンは、一般に既知の、R.Jacquier ら、Bull.Soc.Chi
m.France 1971，１０４０頁以降に記載の方法により、
一般式
−置換−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オンを、
オキシ塩化リンにより、所望の２−置換−５−クロロイ
ミダゾール−４−カルブァルデヒドに変換する。 一般
式IIの２−置換−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−
オンは、一般に既知の、R.Jacquier ら、Bull.Soc.Chi
m.France 1971，１０４０頁以降に記載の方法により、
一般式
【００１２】
【化５】
【００１３】［式中、Ｒは前記の意味を有し、Ｒ1は１
〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基を意味す
る。］の置換イミド酸アルキルエステルを、グリシン低
級アルキルエステルで変換することにより製造できる。
〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基を意味す
る。］の置換イミド酸アルキルエステルを、グリシン低
級アルキルエステルで変換することにより製造できる。
【００１４】本発明に従う方法の枠内で、グリシンエチ
ルエステルおよびペンタンイミド酸エチルエステル（一
般式III中、Ｒ＝ｎ−ブチルおよびＲ1＝エチル）から２
−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オ
ン（一般式II中、Ｒ＝ｎ−ブチル）を合成する態様が、
とくに好ましい。 この化合物は文献に記載されたこと
がなく、従って本発明の構成要素である。
ルエステルおよびペンタンイミド酸エチルエステル（一
般式III中、Ｒ＝ｎ−ブチルおよびＲ1＝エチル）から２
−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オ
ン（一般式II中、Ｒ＝ｎ−ブチル）を合成する態様が、
とくに好ましい。 この化合物は文献に記載されたこと
がなく、従って本発明の構成要素である。
【００１５】所望の一般式Ｉの２−置換−５−クロロイ
ミダゾール−４−カルブァルデヒドへの変換は、まずオ
キシ塩化リンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとを２：
１〜４：１のモル比にして行なうのが有利である。 次
いで、この混合物に、対応する２−置換−３，５−ジヒ
ドロイミダゾリン−４−オンを加え、変換を好ましくは
５０℃〜８０℃の温度で行なうのが有利である。
ミダゾール−４−カルブァルデヒドへの変換は、まずオ
キシ塩化リンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとを２：
１〜４：１のモル比にして行なうのが有利である。 次
いで、この混合物に、対応する２−置換−３，５−ジヒ
ドロイミダゾリン−４−オンを加え、変換を好ましくは
５０℃〜８０℃の温度で行なうのが有利である。
【００１６】最終生成物の処理は、当業者には一般的な
方法により行なう。
方法により行なう。
【００１７】好ましくは、本発明の方法により、２−ｎ
−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オンを
原料として、２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール
−４−カルブァルデヒドを製造する。
−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オンを
原料として、２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール
−４−カルブァルデヒドを製造する。
【００１８】
【実施例】２−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾ
リン−４−オン グリシンエチルエステル（２４．５ｇ、２２１mmol）お
よびペンタンイミド酸エチルエステル（３４．５ｇ、２
５４mmol）の混合物を、−１８℃で３６時間放置した。
沈殿した生成物を濾別し、氷冷したジエチルエーテル
（７０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた。
リン−４−オン グリシンエチルエステル（２４．５ｇ、２２１mmol）お
よびペンタンイミド酸エチルエステル（３４．５ｇ、２
５４mmol）の混合物を、−１８℃で３６時間放置した。
沈殿した生成物を濾別し、氷冷したジエチルエーテル
（７０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた。
【００１９】収量１０．５１ｇ（３４％）
融点７９．５〜８０．５℃1
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）
９．３，１Ｈ，ｂｒ；４．１，２Ｈ，ｍ；２．４８，２
Ｈ，ｔ；１．６８，２Ｈ，ｍ；１．４５，２Ｈ，ｍ；
０．９５，３Ｈ，ｔ。
Ｈ，ｔ；１．６８，２Ｈ，ｍ；１．４５，２Ｈ，ｍ；
０．９５，３Ｈ，ｔ。
【００２０】２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール
−４−カルブァルデヒド ＰＯＣｌ3（３０．６５ｇ、２００mmol）に約２０℃に
おいてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．６５ｇ、５
０mmol）を滴下して加えた。 この赤色の混合物を２０
℃で１５分間撹拌した。 次いで２−ｎ−ブチル−３，
５−ジヒドロイミダゾリン−４−オン（１．４０ｇ、１
０mmol）を少量ずつ加え、混合物を８０℃で１時間加熱
した。 過剰のＰＯＣｌ3 を回転蒸発装置で除去し、油
状の残留物を氷の上に注いだ。 ｐＨ値を飽和ＮａＨＣ
Ｏ3 溶液で７に調節し、混合物を各１５０ｍｌの酢酸エ
チルで３回抽出した。 有機相を一つに合わせ、除湿
（ＭｇＳＯ4）し、濾過し、蒸発させた。 粗製物をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール
−４−カルブァルデヒドを得た。 収量０．２５ｇ、１４％、純度約９５％（1Ｈ−ＮＭ
Ｒ）
−４−カルブァルデヒド ＰＯＣｌ3（３０．６５ｇ、２００mmol）に約２０℃に
おいてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．６５ｇ、５
０mmol）を滴下して加えた。 この赤色の混合物を２０
℃で１５分間撹拌した。 次いで２−ｎ−ブチル−３，
５−ジヒドロイミダゾリン−４−オン（１．４０ｇ、１
０mmol）を少量ずつ加え、混合物を８０℃で１時間加熱
した。 過剰のＰＯＣｌ3 を回転蒸発装置で除去し、油
状の残留物を氷の上に注いだ。 ｐＨ値を飽和ＮａＨＣ
Ｏ3 溶液で７に調節し、混合物を各１５０ｍｌの酢酸エ
チルで３回抽出した。 有機相を一つに合わせ、除湿
（ＭｇＳＯ4）し、濾過し、蒸発させた。 粗製物をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより、２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール
−４−カルブァルデヒドを得た。 収量０．２５ｇ、１４％、純度約９５％（1Ｈ−ＮＭ
Ｒ）
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ルネ イムヴィンケルリート
スイス国 カントン・ヴァリス ブリッ
ク−グリス クロスターヴェク １
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 233/68
C07D 233/70
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（I） 【化１】 ［式中、Ｒはアルキル基、シクロアルキル基、ベンジル
基、フェニル基またはアリール基を意味する。］の２−
置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒド
を製造する方法において、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの存在下に、一般式（II） 【化２】 ［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の２−置換−３，
５−ジヒドロイミダゾリン−４−オンを、オキシ塩化リ
ンにより最終生成物に変換し、この変換を、オキシ塩化
リン：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのモル比２：１〜
４：１において行なうことを特徴とする製造方法。 - 【請求項２】 一般式（II）の２−置換−３，５−ジヒ
ドロイミダゾリン−４−オンとして、Ｒ＝ｎ−ブチルで
ある２−ｎ−ブチル誘導体を使用することを特徴とする
請求項１の製造方法。 - 【請求項３】 変換を５０℃〜８０℃の温度で行なうこ
とを特徴とする請求項１または２の製造方法。 - 【請求項４】 ２−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミ
ダゾリン−４−オン。
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| CH223992 | 1992-07-16 |
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