JP3907856B2 - 化粧料 - Google Patents
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Description
【０００１】
本発明は、保湿性に優れ、角質の剥離状態において重層剥離を改善することによって整肌作用を持ち、なおかつ、皮膚線維芽細胞の増殖を活性化し、細胞外マトリックス産生を増加させることにより、皮膚のはり・しわを改善する皮膚老化防止効果に優れ、皮膚への刺激性の低い老化防止に有効な化粧料等に用いられる原料に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】
近年、高齢化社会が進行するにつれて、美しく年を重ねるために、化粧品に求められる役割が大きくなってきている。ところが、肌は、加齢などの内的因子や紫外線、活性酸素などの外的因子によって、皮膚が本来維持している収縮性、柔軟性、保湿性などの機能が衰え、様々なトラブルを発生する。
【０００３】
これらのトラブルのひとつであるしわは、真皮の細胞外マトリックスを産生する細胞数の減少、分裂速度の衰えなどの細胞機能の老化や、コラーゲン線維の減少および変性、皮下脂肪組織の減少などにより、皮膚の弛緩および弾力性の損失が起こることが原因となって発生する。
【０００４】
従来、皮膚老化への対処法としては、老化によって失われるコラーゲン、ヒアルロン酸などの物質を皮膚に塗布し補う組成物や、紫外線や活性酸素から皮膚を守るための防御物質を配合した間接的な老化防止剤が主流であった。
【０００５】
【発明者が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの方法は満足のいく効果を奏するものではなかった。また、老化特に生成したシワを根本的に改善しようとする試みとしてはレチノイン酸やグリコール酸に代表されるα−ヒドロキシ酸などがあるが、これらは高い配合量が必要とされ、腫れを伴う炎症等を起こすなど安全性に問題があり、長期使用に耐え得るものではなかった。
従って、皮膚の老化を改善し、しかも皮膚に弊害がなく、安全に使用できる老化防止に有効な化粧料の開発が望まれている。
【０００６】
【問題を解決する手段】
そこで本発明者らは、かかる実情に鑑み鋭意検討した結果、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドやその誘導体が、角質の剥離状態において重層剥離を改善することによって整肌作用に優れ、加えて、皮膚線維芽細胞の細胞増殖を活性化し、細胞外マトリックスの産生を増加させることにより、皮膚のはり・しわの改善に顕著な作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。特に３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは、α−ヒドロキシ酸の一種であり、細胞の接着の原因であるプロテインを溶かし、角質の剥離をスムースにすることによって表皮の状態を良好に保つことが可能となる。
【０００７】
すなわち、本発明は、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドやその誘導体からなる皮膚線維芽細胞増殖活性剤、コラーゲン産生促進剤及び保湿剤を提供するものである。本発明で使用される３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは、天産品としてはハイビスカス（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓａｂｄａｒｉｆｆａ Ｌ．）のガクから通常、各種溶剤で抽出し、抽出物（エキス）を精製することにより得ることもできる。その誘導体は、常法に基づきエステル化反応をすることによって得ることができる。
【０００８】
すなわちハイビスカスのガクから、水や各種有機溶媒にて抽出され、活性炭やスチレン−ジビニルベンゼン系合成吸着剤（ＨＰ−２０：三菱化成社製）により脱色し、低分子で電荷を持ち、酸性物質である性質を利用し、脱塩装置やピリジンに対する溶解性を用いて精製を行なうことができるが、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドの作成法はこれに限定されるものではなく、各種有機合成手法や酵素合成手法により、本化合物を得ることも可能である。エステル化誘導体の作成は、常法に準じて行うことができる。３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドに対して各種アルコールを溶媒とし、硫酸で脱水することにより得ることができるが、エステル化誘導体の作成法はこれに限定されるものではない。ここで使用されるアルコールにはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ｉｓｏ−プロパノールやコレステロールを用いることができる。コレステロールのような固形のアルコールを用いるときには、非反応性の溶媒を用いる必要がある。
【０００９】
この発明にかかる３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドまたはその誘導体の各種化粧料に対する配合量は、化粧料の実施態様、化粧料の使用形態などに応じて変動させることができるのでとくに限定されない。原則的には、有効量存在すれば良いことになるが、一般的には化粧料組成物中０．０００１〜１００重量％が利用でき、好ましくは０．０１〜１０重量％、なかでも０．１〜５．０重量％が最適である。特に、用時調製のパウダー状の化粧料などは、この本願発明にかかる３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドまたはその誘導体が１００重量％を含めた高配合率で利用されることになる。
【００１０】
この発明にかかる化粧料の適用範囲は、特に限定されない。つまり、この発明の有効成分が有する作用効果に応じて各作用効果を利用できる全ての化粧料に適用できる。
【００１１】
たとえば、この発明にかかる有効成分を各種化粧料基剤などに配合して、クリーム、乳液、化粧水、パック剤、洗顔料などの各種基礎化粧料、ファンデーション、ほほ紅、白粉などの各種メーキャップ料、洗髪料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの各種頭髪用化粧料、石鹸、美爪料、オーデコロンなどその他化粧料に対して広範囲に適用できる。また、前記各種化粧料の実施態様は、溶液、エマルジョン、軟膏、ゾル、ゲル、パウダー、スプレーなどの各種態様で適用できる。
【００１２】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】
【実施例１】
＜３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドの作成＞
原材料として、ハイビスカスのガクの乾燥物を３００ｇ使用した。前記原材料３００ｇにイオン交換水４５０ｍｌを加え、６０℃で３時間加熱抽出した後Ｎｏ．２濾紙にて濾過する。全ての濾液を合わせ、ＨＰ−２０（φ＝５０ｍｍ，ｈ＝５００ｍｍ）カラムクロマトグラフィーに付し、ＨＰ−２０未吸着画分を、ロータリーエバポレーターにて減圧濃縮、凍結乾燥し、ハイビスカス抽出物１２０ｇを得た。ハイビスカス抽出物７ｇをＡＣＩＰＬＥＸ ＣＡＲＴＲＩＧＥ ＡＣ−１１０−１０（旭化成製）を用い、脱塩装置（ＭＩＣＲＯ ＡＣＩＬＹＺＥＲ）で処理し、通過分１．１ｇを得た。通過分１．１ｇを５ｍｌの水に溶解し、１５０ｍｌのＤｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ８（ＢＩＯ−ＲＡＤ製）カラムにかけ、未吸着分である３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド５．９ｇを得た。
【００１４】
【実施例２】
＜３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステルの合成＞
３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド２ｇをブタノール４０ｍｌに加えて溶解し、硫酸１ｍｌを加えて後、５時間加熱還流した。反応液を冷却した後、水を加えて分液操作を行った。ブタノール層を水で洗浄し、ブタノール層をＮａＣＯ３で脱水した。溶媒を留去後、再度、ｔ−ブタノールに溶解し、凍結乾燥を行い３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステル１．１ｇを得た。
【００１５】
【実験例１】
保湿試験
３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステルとグリセリンを重量１に対して精製水を重量２加えたものとコントロールとして精製水を試料として、グラスフィルターＧＡ５５（ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製）に１００μＬ滴下し、相対湿度０および４０％の環境下で水分の減少量を測定した。
【００１６】
【図１】
【００１７】
【図２】
【００１８】
図１に相対湿度０％を図２に相対湿度４０％を示した。両湿度に関してもグリセリンと同程度の保湿性が見られた。
【００１９】
【実験例２】
皮膚線維芽細胞増殖試験
（１）試験溶液調製
前記３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドをＣａ２＋，Ｍｇ２＋不含有ＰＢＳ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ。蒸留水１ｌあたり、ＮａＣｌ８．０ｇ，ＫＣｌ０．２ｇ，ＫＨ２ＰＯ４０．２ｇ，Ｎａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２０ ２．９ｇ）に０．１（ｗ／ｖ）％になるように溶解後、０．２μｍメンブランフィルターにて濾過滅菌し、適宜希釈したものを、試験溶液とした。
（２）細胞培養
正常ヒト２倍体線維芽細胞ＨＦＳＫＦ−ＩＩ（理化学研究所製）を、Ｈａｍ−Ｆ１２（大日本製薬社製）に１５（ｖ／ｖ）％の牛胎児血清を添加したもので培養した。前記培地にて１×１０５ｃｅｌｌ／ｍｌに調整した細胞を、内径１６ｍｍの滅菌プラスチック２４穴プレートに０．５ｍｌずつ接種し、２４時間培養後、試験溶液を１０（ｖ／ｖ）％含む培地に交換し、その後４８時間培養した。
（３）細胞数測定
前記のように培養後、２４穴プレートの培地を捨て、Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋不含有ＰＢＳで細胞を洗浄後、トリプシンを用いて細胞を剥離し、細胞数を測定し、細胞増殖作用を検討した。これらの結果を第１表に示す。なお、ネガティブコントロールとしてはＣａ２＋，Ｍｇ２＋不含有ＰＢＳを用いた。
【００２０】
【表１】
【００２１】
表１の結果より、前記３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは皮膚線維芽細胞の増殖効果を有することが見いだされた。
【００２２】
【実験例３】
マウス皮膚塗布試験
実験動物としてＩＣＲ系雌マウス（１５週齢）を用い、バリカンにて剃毛した背部皮膚に３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを１０（ｖ／ｖ）％エタノールに溶解した溶液を１日１回０．２ｍｌ、５日／週、塗布した。４週間後、マウス背部から直径１２ｍｍの皮膚を採取した。採取した皮膚はを重量を測定後、アセトンにて脱水・脱脂後均質化し、実験例３（４）に示したＩｎａｙａｍａ，Ｓｈｉｂａｔａ，Ｏｈｔｕｋｉ，Ｓａｉｔｏの方法（藤本大三郎、永井裕（１９８５）、コラーゲン実験法、ｐｐ．５１−５６、講談社）に準じてコラーゲン量を算出した。これらの結果を表２に示す。なお、ネガティブコントロールとしては１０（ｖ／ｖ）％エタノール溶液を用いた。
【００２３】
【表２】
【００２４】
表２の結果より、前記３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは、マウス皮膚のコラーゲン量を増加させる効果を有することが見いだされた。
【００２５】
【実験例４】
ヘアレスマウスを用いた紫外線照射角層に対する３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドの改善効果
実験動物としてヘアレスマウス（Ｓｋｈ／ｈｒ−１）雌（９週齢）を用い、東芝ＦＬ２０Ｓ／ＢＬＢランプにて紫外線量ＵＶＡ６ｍＷ／ｃｍ２、ＵＶＢ０．３ｍＷ／ｃｍ２の紫外線を１日１回４０分間、週５回、１２週間、背部に照射することにより、シワを形成させる方法を用いた。試料は、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを１０（ｖ／ｖ）％になるように５％エタノールに溶解した溶液とコントロールとして５％エタノールを用いた。試験群は、紫外線非照射群、紫外線照射群、紫外線照射後３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド塗布群、紫外線照射後エタノール塗布群、紫外線非照射３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド塗布群を設定した。マウス背部より、テープストリッピング法により、角層を採取し角層の評価を行った。
【００２６】
【表３】
【００２７】
表３の結果より、紫外線照射により、重層剥離率が上昇し、角質状態が悪化することがわかった。紫外線照射後、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを塗布することによって紫外線照射により、生じる角層の重層剥離の増加を防ぐことにより、角質状態の紫外線による傷害改善効果を見出した。
【００２８】
【処方例】
以下に本発明の処方例を挙げる。
【００２９】
【００３０】
【００３１】
【００３２】
【００３３】
【発明の効果】
本発明によれば、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを含有した安全であり老化防止に有効な化粧料が提供され、該化粧料は、皮膚全体の老化を根本的に改善することができるため、いつまでもみずみずしくはりのある肌を保つことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】相対湿度０％環境下の３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステルの保湿作用を示す。陽性対象であるグリセリンと同程度の保湿作用が認められた。
【図２】相対湿度４０％環境下の３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタリノリドブチルエステルの保湿作用を示す。陽性対象であるグリセリンと同程度の保湿作用が認められた。
【符号の簡単な説明】
符号なし。
本発明は、保湿性に優れ、角質の剥離状態において重層剥離を改善することによって整肌作用を持ち、なおかつ、皮膚線維芽細胞の増殖を活性化し、細胞外マトリックス産生を増加させることにより、皮膚のはり・しわを改善する皮膚老化防止効果に優れ、皮膚への刺激性の低い老化防止に有効な化粧料等に用いられる原料に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】
近年、高齢化社会が進行するにつれて、美しく年を重ねるために、化粧品に求められる役割が大きくなってきている。ところが、肌は、加齢などの内的因子や紫外線、活性酸素などの外的因子によって、皮膚が本来維持している収縮性、柔軟性、保湿性などの機能が衰え、様々なトラブルを発生する。
【０００３】
これらのトラブルのひとつであるしわは、真皮の細胞外マトリックスを産生する細胞数の減少、分裂速度の衰えなどの細胞機能の老化や、コラーゲン線維の減少および変性、皮下脂肪組織の減少などにより、皮膚の弛緩および弾力性の損失が起こることが原因となって発生する。
【０００４】
従来、皮膚老化への対処法としては、老化によって失われるコラーゲン、ヒアルロン酸などの物質を皮膚に塗布し補う組成物や、紫外線や活性酸素から皮膚を守るための防御物質を配合した間接的な老化防止剤が主流であった。
【０００５】
【発明者が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの方法は満足のいく効果を奏するものではなかった。また、老化特に生成したシワを根本的に改善しようとする試みとしてはレチノイン酸やグリコール酸に代表されるα−ヒドロキシ酸などがあるが、これらは高い配合量が必要とされ、腫れを伴う炎症等を起こすなど安全性に問題があり、長期使用に耐え得るものではなかった。
従って、皮膚の老化を改善し、しかも皮膚に弊害がなく、安全に使用できる老化防止に有効な化粧料の開発が望まれている。
【０００６】
【問題を解決する手段】
そこで本発明者らは、かかる実情に鑑み鋭意検討した結果、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドやその誘導体が、角質の剥離状態において重層剥離を改善することによって整肌作用に優れ、加えて、皮膚線維芽細胞の細胞増殖を活性化し、細胞外マトリックスの産生を増加させることにより、皮膚のはり・しわの改善に顕著な作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。特に３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは、α−ヒドロキシ酸の一種であり、細胞の接着の原因であるプロテインを溶かし、角質の剥離をスムースにすることによって表皮の状態を良好に保つことが可能となる。
【０００７】
すなわち、本発明は、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドやその誘導体からなる皮膚線維芽細胞増殖活性剤、コラーゲン産生促進剤及び保湿剤を提供するものである。本発明で使用される３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは、天産品としてはハイビスカス（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓａｂｄａｒｉｆｆａ Ｌ．）のガクから通常、各種溶剤で抽出し、抽出物（エキス）を精製することにより得ることもできる。その誘導体は、常法に基づきエステル化反応をすることによって得ることができる。
【０００８】
すなわちハイビスカスのガクから、水や各種有機溶媒にて抽出され、活性炭やスチレン−ジビニルベンゼン系合成吸着剤（ＨＰ−２０：三菱化成社製）により脱色し、低分子で電荷を持ち、酸性物質である性質を利用し、脱塩装置やピリジンに対する溶解性を用いて精製を行なうことができるが、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドの作成法はこれに限定されるものではなく、各種有機合成手法や酵素合成手法により、本化合物を得ることも可能である。エステル化誘導体の作成は、常法に準じて行うことができる。３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドに対して各種アルコールを溶媒とし、硫酸で脱水することにより得ることができるが、エステル化誘導体の作成法はこれに限定されるものではない。ここで使用されるアルコールにはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ｉｓｏ−プロパノールやコレステロールを用いることができる。コレステロールのような固形のアルコールを用いるときには、非反応性の溶媒を用いる必要がある。
【０００９】
この発明にかかる３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドまたはその誘導体の各種化粧料に対する配合量は、化粧料の実施態様、化粧料の使用形態などに応じて変動させることができるのでとくに限定されない。原則的には、有効量存在すれば良いことになるが、一般的には化粧料組成物中０．０００１〜１００重量％が利用でき、好ましくは０．０１〜１０重量％、なかでも０．１〜５．０重量％が最適である。特に、用時調製のパウダー状の化粧料などは、この本願発明にかかる３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドまたはその誘導体が１００重量％を含めた高配合率で利用されることになる。
【００１０】
この発明にかかる化粧料の適用範囲は、特に限定されない。つまり、この発明の有効成分が有する作用効果に応じて各作用効果を利用できる全ての化粧料に適用できる。
【００１１】
たとえば、この発明にかかる有効成分を各種化粧料基剤などに配合して、クリーム、乳液、化粧水、パック剤、洗顔料などの各種基礎化粧料、ファンデーション、ほほ紅、白粉などの各種メーキャップ料、洗髪料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの各種頭髪用化粧料、石鹸、美爪料、オーデコロンなどその他化粧料に対して広範囲に適用できる。また、前記各種化粧料の実施態様は、溶液、エマルジョン、軟膏、ゾル、ゲル、パウダー、スプレーなどの各種態様で適用できる。
【００１２】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】
【実施例１】
＜３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドの作成＞
原材料として、ハイビスカスのガクの乾燥物を３００ｇ使用した。前記原材料３００ｇにイオン交換水４５０ｍｌを加え、６０℃で３時間加熱抽出した後Ｎｏ．２濾紙にて濾過する。全ての濾液を合わせ、ＨＰ−２０（φ＝５０ｍｍ，ｈ＝５００ｍｍ）カラムクロマトグラフィーに付し、ＨＰ−２０未吸着画分を、ロータリーエバポレーターにて減圧濃縮、凍結乾燥し、ハイビスカス抽出物１２０ｇを得た。ハイビスカス抽出物７ｇをＡＣＩＰＬＥＸ ＣＡＲＴＲＩＧＥ ＡＣ−１１０−１０（旭化成製）を用い、脱塩装置（ＭＩＣＲＯ ＡＣＩＬＹＺＥＲ）で処理し、通過分１．１ｇを得た。通過分１．１ｇを５ｍｌの水に溶解し、１５０ｍｌのＤｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ８（ＢＩＯ−ＲＡＤ製）カラムにかけ、未吸着分である３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド５．９ｇを得た。
【００１４】
【実施例２】
＜３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステルの合成＞
３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド２ｇをブタノール４０ｍｌに加えて溶解し、硫酸１ｍｌを加えて後、５時間加熱還流した。反応液を冷却した後、水を加えて分液操作を行った。ブタノール層を水で洗浄し、ブタノール層をＮａＣＯ３で脱水した。溶媒を留去後、再度、ｔ−ブタノールに溶解し、凍結乾燥を行い３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステル１．１ｇを得た。
【００１５】
【実験例１】
保湿試験
３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステルとグリセリンを重量１に対して精製水を重量２加えたものとコントロールとして精製水を試料として、グラスフィルターＧＡ５５（ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製）に１００μＬ滴下し、相対湿度０および４０％の環境下で水分の減少量を測定した。
【００１６】
【図１】
【００１７】
【図２】
【００１８】
図１に相対湿度０％を図２に相対湿度４０％を示した。両湿度に関してもグリセリンと同程度の保湿性が見られた。
【００１９】
【実験例２】
皮膚線維芽細胞増殖試験
（１）試験溶液調製
前記３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドをＣａ２＋，Ｍｇ２＋不含有ＰＢＳ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ。蒸留水１ｌあたり、ＮａＣｌ８．０ｇ，ＫＣｌ０．２ｇ，ＫＨ２ＰＯ４０．２ｇ，Ｎａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２０ ２．９ｇ）に０．１（ｗ／ｖ）％になるように溶解後、０．２μｍメンブランフィルターにて濾過滅菌し、適宜希釈したものを、試験溶液とした。
（２）細胞培養
正常ヒト２倍体線維芽細胞ＨＦＳＫＦ−ＩＩ（理化学研究所製）を、Ｈａｍ−Ｆ１２（大日本製薬社製）に１５（ｖ／ｖ）％の牛胎児血清を添加したもので培養した。前記培地にて１×１０５ｃｅｌｌ／ｍｌに調整した細胞を、内径１６ｍｍの滅菌プラスチック２４穴プレートに０．５ｍｌずつ接種し、２４時間培養後、試験溶液を１０（ｖ／ｖ）％含む培地に交換し、その後４８時間培養した。
（３）細胞数測定
前記のように培養後、２４穴プレートの培地を捨て、Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋不含有ＰＢＳで細胞を洗浄後、トリプシンを用いて細胞を剥離し、細胞数を測定し、細胞増殖作用を検討した。これらの結果を第１表に示す。なお、ネガティブコントロールとしてはＣａ２＋，Ｍｇ２＋不含有ＰＢＳを用いた。
【００２０】
【表１】
表１の結果より、前記３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは皮膚線維芽細胞の増殖効果を有することが見いだされた。
【００２２】
【実験例３】
マウス皮膚塗布試験
実験動物としてＩＣＲ系雌マウス（１５週齢）を用い、バリカンにて剃毛した背部皮膚に３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを１０（ｖ／ｖ）％エタノールに溶解した溶液を１日１回０．２ｍｌ、５日／週、塗布した。４週間後、マウス背部から直径１２ｍｍの皮膚を採取した。採取した皮膚はを重量を測定後、アセトンにて脱水・脱脂後均質化し、実験例３（４）に示したＩｎａｙａｍａ，Ｓｈｉｂａｔａ，Ｏｈｔｕｋｉ，Ｓａｉｔｏの方法（藤本大三郎、永井裕（１９８５）、コラーゲン実験法、ｐｐ．５１−５６、講談社）に準じてコラーゲン量を算出した。これらの結果を表２に示す。なお、ネガティブコントロールとしては１０（ｖ／ｖ）％エタノール溶液を用いた。
【００２３】
【表２】
表２の結果より、前記３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドは、マウス皮膚のコラーゲン量を増加させる効果を有することが見いだされた。
【００２５】
【実験例４】
ヘアレスマウスを用いた紫外線照射角層に対する３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドの改善効果
実験動物としてヘアレスマウス（Ｓｋｈ／ｈｒ−１）雌（９週齢）を用い、東芝ＦＬ２０Ｓ／ＢＬＢランプにて紫外線量ＵＶＡ６ｍＷ／ｃｍ２、ＵＶＢ０．３ｍＷ／ｃｍ２の紫外線を１日１回４０分間、週５回、１２週間、背部に照射することにより、シワを形成させる方法を用いた。試料は、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを１０（ｖ／ｖ）％になるように５％エタノールに溶解した溶液とコントロールとして５％エタノールを用いた。試験群は、紫外線非照射群、紫外線照射群、紫外線照射後３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド塗布群、紫外線照射後エタノール塗布群、紫外線非照射３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリド塗布群を設定した。マウス背部より、テープストリッピング法により、角層を採取し角層の評価を行った。
【００２６】
【表３】
表３の結果より、紫外線照射により、重層剥離率が上昇し、角質状態が悪化することがわかった。紫外線照射後、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを塗布することによって紫外線照射により、生じる角層の重層剥離の増加を防ぐことにより、角質状態の紫外線による傷害改善効果を見出した。
【００２８】
【処方例】
以下に本発明の処方例を挙げる。
【発明の効果】
本発明によれば、３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドを含有した安全であり老化防止に有効な化粧料が提供され、該化粧料は、皮膚全体の老化を根本的に改善することができるため、いつまでもみずみずしくはりのある肌を保つことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】相対湿度０％環境下の３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタノリドブチルエステルの保湿作用を示す。陽性対象であるグリセリンと同程度の保湿作用が認められた。
【図２】相対湿度４０％環境下の３−ヒドロキシ−３，４−ジカルボキシ−１，４−ブタリノリドブチルエステルの保湿作用を示す。陽性対象であるグリセリンと同程度の保湿作用が認められた。
【符号の簡単な説明】
符号なし。
Claims (3)
- 次の式１（ただし、式１中Ｒは水素，炭素数１〜８のアルキル基又はコレステロールを表す。）で示される化合物からなる保湿剤。
【式１】
- 次の式１（ただし、式１中Ｒは水素，炭素数１〜８のアルキル基又はコレステロールを表す。）で示される化合物からなる皮膚線維芽細胞増殖活性剤。
【式１】
- 次の式１（ただし、式１中Ｒは水素，炭素数１〜８のアルキル基又はコレステロールを表す。）で示される化合物からなるコラーゲン産生促進剤。
【式１】
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