JP4210190B2 - ストレス緩和剤 - Google Patents

Description

アクティンまたはそれを含有する植物抽出物を有効成分とするストレス緩和剤に関する。

現代はストレス過負荷の時代であり、現代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレスの影響のもとに暮らしている。このようなストレスの人体に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようになり、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつある。近年社会的に衝撃を与えるような犯罪事件が多いのも、このようなストレスの影響によるものだといわれている。ストレスの原因を減らすことが根本的な解決手段であるが、それが困難なのが現状であり、ストレスの影響を緩和させるような食品素材が望まれている。

ストレスの影響からの回復やストレスによる鬱状態の改善が期待される植物抽出物、漢方生薬抽出物が知られている。たとえば、マメ科コンメイケットウ、カンラン科モツヤクジュ、ユリ科アロエ、オミナエシ科カンショウコウ、セリ科サンゴナ、ヤドリギ科ソウキセイ、マオウ科シナマオウ、ショウガ科ショウガ、マメ科クズ、キンポウゲ科オキナグサ、ミカン科ハクセン、セリ科キョウカツの漢方生薬の基源植物のエッセンスからなるストレスの悪影響からの回復促進剤（例えば、特許文献１参照）や、羅布麻抽出物を含有する抗鬱作用を有する食品、栄養補助食品、医薬品（例えば、特許文献２参照）がある。

また、ブラックコホシュは、シミシフガ・ラセモサ（Cimicifuga racemosa）の学名で、キンポウゲ科に属する植物である。その主成分のシミシフギン（Cimicifugin）は急激なエストロゲンの減少を抑えて、更年期障害の症状を和らげることが知られている。ブラックコホシュ抽出物の使用については、心臓血管疾患、特にアテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症及び更年期障害の治療及び／又は予防、例えば一過性熱感の予防又は軽減のためのエストロゲン型期間選択性薬剤として開示されている（特許文献３）。しかし、ストレス緩和作用は言及されていない。

特開２００１−１９２３３８号公報 特開２００２−２０１１３９号公報 特表２００２−５０６８２７号公報

本発明の目的は、天然由来で、しかも長期服用しても安全なストレス緩和剤を提供することである。

本発明者らは、ブラックコホシュにストレス緩和作用があることを見出した（特願２０００−３７０６０４）。さらに鋭意検討した結果、ブラックコホシュ根中のアクティン（Actein）が特にストレス緩和作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。

したがって、本発明はアクティンを有効成分とするストレス緩和剤を提供することである。さらに、上記ストレス緩和剤を含有する食品、機能性食品、飲料、医薬品を提供する。

本発明のアクティンはストレス緩和作用を示し、ストレス緩和剤の成分として有用である。また、アクティンはストレス緩和を目的とした食品、栄養補助食品、機能性食品、医薬品などの組成物に利用できる。

本発明におけるストレス緩和剤にはアクティンを用いることができる。アクティンを含有する植物抽出物としてはブラックコホシュ抽出物があげられるが、これに限定されるものではない。ブラックコホシュ抽出物としては、ブラックコホシュを水あるいはエタノールまたは含水エタノールあるいは有機溶剤で抽出、濃縮して得られる抽出物、およびここで得られる抽出物を限外濾過膜を用いて精製して得られるものである。ブラックコホシュの葉、茎、花、根茎等を抽出に用いることができるが、根茎が好ましい。含水エタノールとしてはエタノール濃度１０〜９５％で、３０〜７０％が好ましく、さらに５０％が好ましい。

本発明はさらに、アクティンを含むストレス緩和作用を有する組成物を提供し、この組成物は好ましくは食品、栄養補助食品、機能性食品または医薬品の形態である。本発明の組成物が医薬用組成物であるときの投与方法は特に限定されるものではないが、経口投与可能な剤形が好ましい。本発明の医薬用組成物は種々の剤形とすることができる。例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、トローチ剤、懸濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、抽出物剤、エリキシル剤とすることができるが、これらに限定されない。また、製剤には薬剤的に許容できる種々の担体を加えることができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、コーティング剤、ビタミンＣ、抗酸化剤を含むことができるが、これらに限定されない。

本発明の医薬用組成物の投与量は、一般的には、アクティンを成人一日量として０．１ｍｇ〜２００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、ブラックコホシュ抽出物に換算して成人１日用量として１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜１０００ｍｇを使用する。もちろん個別的に、投与されるヒトの年齢、体重、症状、投与経路、投与期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて投与することもできる。また、他のストレス緩和剤や治療法と組み合わせて投与することもできる。

本発明の組成物は、食品又は栄養補助食品の形態とすることもできる。例えば、アクティンを原材料に配合することにより、麺類、パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ、健康飲料の形態とすることができる。このような食品、栄養補助食品、機能性食品にはアクティンの他に、鉄、カルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖、キトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖、乳糖等の糖類を加えることができる。

また、本発明のアクティンに羅布麻抽出物、高麗ニンジン抽出物、イチョウ葉抽出物、ツボクサ抽出物、エゾウコギ抽出物、オウギ抽出物、ガラナ抽出物、マカ抽出物、タンポポ抽出物、アーティチョーク抽出物、ゲンチアナ抽出物、シサンドラ抽出物、西洋カボチャ抽出物、大豆抽出物、甘草抽出物、当帰抽出物、西洋ニンジンボク抽出物、ザクロ抽出物、ヤムイモ抽出物、オオアワダチソウ抽出物、キダチアロエ抽出物、田七ニンジン抽出物、チャボトケイソウ抽出物、ヤドリギ抽出物などを組み合わせることにより、精神的ストレスから陥る症状の緩和効果を有する食品、栄養補助食品、機能性食品、医薬品などの組成物が得られる。

アクティン（Actein）抽出、精製、単離の検討
ブラックコホシュの根および根茎（5.2kg）を熱メタノールで抽出（３時間、２回）し、抽出液を減圧下濃縮した。濃縮エキス445gを30％メタノールにて懸濁させ、DiaionHP−20カラムクロマトグラフィーに付し、30％メタノール、50％メタノール、メタノール、エタノール、酢酸エチルで順次極性を下げながら溶出させ、5つの粗画分に分画した。得られたメタノール溶出画分181gをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（19：1；9：1；4：1；2：1）→メタノール］により7つの画分（フラクションＡ〜Ｇ）に分画した。フラクションＣをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（19：1）］、オクタデシルシラン化（ODS）シリカゲルカラムクロマトグラフィー［アセトニトリル−水（1：1）］、Sephadex LH−20［メタノール］により、さらに５つ（フラクションC−1〜C−5）に分画した。フラクションC−3をメタノールに溶解し，室温で放置しておいたところ沈殿が生じた。沈殿物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（30：1；19：1）］、ODS
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［アセトニトリル−水（1：1）］、セミ分取ODS HPLC［アセトニトリル−メタノール−水（1：1：1）］を繰り返し行うことにより精製して、アクティン（3.2ｇ）を単離した。

ストレス緩和作用の検討
６適齢のBALB/c雄性マウスを用いて検討した。１週間予備飼育後、７週齢の時点でアクティン100mg/kgを経口投与した。投与30分後よりマウスを30mlの注射用シリンジ内に閉じ込めるストレスを１時間負荷し、直後に採血を行い血漿中のコルチコステロン濃度、LHD濃度を測定した。表１に示す通り試験群は対照群と比較して、有意に各パラメーターの上昇を抑制した。
表１：アクティンのストレス緩和効果

コルチコステロン（ng/m1） LDH（IU／1）

対照群 687．0±32．0 948．4±54．5
アクティン群 361．0±41．3** 345．5±44．5**

（n＝5、平均値±標準偏差、**p＜0．01）
表１に示す通り試験群は対照群に比較して、有意に各パラメータの上昇を用量依存的に抑制した。

（トローチ剤）
アラビアゴム ６．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
ブドウ糖 ７３．０
乳糖 １７．６
リン酸第２カリウム ０．２
リン酸第１カリウム ０．１
香料 ０．０９９５
アクティン ０．０００５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってトローチ剤とした。

（飴）
ショ糖 ２０．０
水飴（75％固形分） ７０．０
水 ９．５
着色料 ０．４５
香料 ０．０４９５
アクティン ０．０００５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした。

（チューインガム）
ガムベース ２０．０
炭酸カルシウム ２．０
乳糖 ７７．０
ステビオサイド ０．０９９５
アクティン ０．０００５
香料 ０．９
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチューインガムとした。

（ジュース）
濃縮ミカン果汁 １５．０
果糖 ５．０
クエン酸 ０．２
香料 ０．１
色素 ０．１５
アスコルビン酸ナトリウム ０．０４９８
アクティン ０．０００２
水 ７９．５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってジュースとした。

（クッキー）
薄力粉 ３２．０
全卵 １６．０
バター １６．０
砂糖 ２５．０
水 １０．８
ベーキングパウダー ０．１９９８
アクティン ０．０００２
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってクッキーとした。

（キャラメル）
グラニュー糖 ３１．０
水飴（７５％固形分） ２０．０
粉乳 ４０．０
硬化油 ５．０
食塩 ０．６
香料 ０．０２９５
アクティン ０．０００５
水 ３．３７
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってキャラメルとした。

（錠剤、カプセル剤）
アクティン １．０
乳糖 ８４．０
ステアリン酸マグネシウム １５．０
合計 １００．０
上記の各重量部を均一に混合し、常法に従って錠剤、カプセル剤とした。

（散剤、顆粒剤）
アクティン ２．０
澱粉 ４８．０
乳糖 ５０．０
合計 １００．０
上記の各重量部を均一に混合し、常法に散剤、顆粒剤とした。

（注射剤）
アクティン ０．1
界面活性剤 ９．０
生理食塩水 ９０．９
合計 １００．０
上記の各重量部を加熱混合、滅菌して注射剤とした。

Claims (3)

1. アクティンを有効成分とするストレス緩和剤。
2. アクティンを含有するストレス緩和作用を有する組成物。
3. 組成物が食品、栄養補助食品、機能性食品または医薬品である請求項２の組成物。