JP4614031B2 - リン酸誘導体を有効成分とする薬剤 - Google Patents

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Description

技術分野
本発明はリン酸誘導体に関する。さらに詳しくは、
１）一般式（Ｉ）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるリン酸誘導体およびその非毒性塩、
２）それらの製造方法、および
３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
背景技術
腫瘍壊死因子（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ α：ＴＮＦα）は、腫瘍部位に出血性壊死を誘導する因子として発見された。ＴＮＦαは主にマクロファージから産生されるが、その他にもリンパ系細胞（ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、Ｂ細胞）、好中球、星細胞、血管内皮細胞や平滑筋細胞でも産生されることが確認されている。ＴＮＦαは多種類の細胞に作用し様々な生理活性を示し、その中でも特に生体防御の基本ともいうべき炎症反応において重要な役割を担っていると考えられている。炎症反応の発症・進展にはマクロファージや好中球が深く関わっているが、ＴＮＦαはマクロファージに対してはその傷害活性を亢進させ、ＴＮＦα、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）等の炎症性サイトカインの遊離を促進し、さらに好中球に対しては貧食、脱顆粒、走化性、接着分子の発現を亢進すると同時に、血小板活性化因子や活性酸素の産生を上昇させることが明らかとなっている。また、免疫反応において重要な役割を果たしているＴ細胞に対しては、増殖、インターロイキン−２（ＩＬ−２）受容体の誘導、インターフェロン（ＩＦＮ）γやコロニー刺激因子（ＣＳＦ）の産生を亢進させ、さらにはＢリンパ球の抗体産生や分裂を促進することも示されている。
ＴＮＦαの病態への関与としては以下のことが報告されている。
（１）劇症肝炎患者の血中ＴＮＦαレベルは、急性重症肝炎患者に比べさらに高値を示し、このことが劇症化の一因と考えられる［Ｈ．Ｉｗａｉら、Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ．Ｍｅｄ．，２６，８７３（１９９８）参照］。
（２）炎症性腸疾患患者の腸粘膜組織中のＴＮＦα含量は著明に増加していた［Ｚ．Ｋｍｉｅｃ、Ａｒｃｈ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｅｘｐ．，４６，１４３（１９９８）参照］。
（３）抗ＴＮＦα抗体をクローン病患者に投与すると、内視鏡所見が改善された［Ｄ．Ｗ．Ｈｏｍｍｅｓら、Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ，２７，２６９（１９９７）参照］。
（４）インスリン依存性糖尿病患者において、血中ＴＮＦαレベルと血糖値は相関していた［Ｍ．Ｍｕｃ−Ｗｉｅｒｚｇｏｎら、Ｐｏｌ．Ａｒｃｈ．Ｍｅｄ．Ｗｅｗｎ．，９７，４２６（１９９８）参照］。
（５）間質性肺炎患者の肺胞マクロファージのＴＮＦα産生能は健常人に比べ亢進していた［Ｊ．Ａｎｃｏｃｈｅａら、Ａｒｃｈ．Ｂｒｏｎｃｏｎｅｕｍｏｌ．，３３，３３５（１９９７）参照］。
（６）抗ＴＮＦα抗体はマウスブドウ膜炎モデルにおいて有効であった［Ｇ．Ｓａｒｔａｎｉら、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，３７，２２１１（１９９６）参照］。
（７）ＴＮＦα産生阻害剤であるサリドマイドは、ベネットモデルにおいて機械的刺激アロデニアおよび熱刺激疼痛を減弱させ、血管組織所見を改善した［Ｃ．Ｓｏｍｍｅｒら、Ｐａｉｎ，７４，８３（１９９８）参照］。
（８）サリドマイドはＨＩＶ患者の下痢および体重減少を改善した［Ｄ．Ｓｈａｒｐｓｔｏｎｅら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１１２，１８２３（１９９７）参照］。
（９）抗ＴＮＦα抗体を中大脳動脈再開通モデルに投与すると、梗塞巣は縮小した［Ｇ．Ｙａｎｇら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，９，２１３１（１９９８）参照］。
従って、ＴＮＦα産生を阻害する薬剤は、ＴＮＦαをはじめとする炎症性サイトカインによって引き起こされる種々の疾患の予防および／または治療に有用と考えられる。ＴＮＦαの生理作用ならびに病態との関わりを考慮すると、このような薬剤は、例えば、慢性関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝炎、敗血症、出血性ショック、多発性硬化症、脳梗塞、糖尿病、間質性肺炎、ブドウ膜炎、疼痛、糸球体腎炎、ＨＩＶ関連疾患、悪液質、心筋梗塞、慢性心不全、口腔アフタ、ハンセン氏病、感染症等に有効であると考えられる。
従来の技術
例えば、特開昭５５−１１８４９４号明細書には、一般式（Ａ）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは同一かまたは異なってもよく、水素原子、置換基を有するか有しないアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、アリール基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルアルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、複素環を表わし、Ｒ３ＡおよびＲ５Ａは同一かまたは異なってもよく、水素原子、カルボキシル基、置換基を有するか有しないアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、アリール基、アルコキシカルボニル基、複索環を表わし、Ｒ４Ａは水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、アリール基等を表わし、ＡＡは酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ８Ａ−基（基中、Ｒ８Ａは水素原子等を表わす。）を表わし、Ｒ６Ａは同一かまたは異なってもよく、水素原子、置換基を有するか有しないアルキル基、アルアルキル基を表わし、Ｒ７Ａはアルキル基、アルアルキル基を表わし、Ｘ１ＡおよびＸ２Ａは酸素原子、硫黄原子を表わし、ｌＡおよびｍＡはそれぞれ、０、１、２を表わし、ｎＡは２、３を表わす。）
で示されるホスホリルコリン型化合物が抗腫瘍剤として有用であることが記載されている。
また、ＷＯ９６／２２９６６号明細書には、一般式（Ｂ）
Figure 0004614031
（式中、ＸＢは−ＣＯＯＨ、−Ｐ−Ｏ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ５Ｂ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰ−Ｏ３Ｈ、−ＣＯＯＲ４Ｂおよび−ＣＯＮ（Ｒ４Ｂ）２基を表わし、ＹＢは−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ２−基を表わし、Ｒ１Ｂはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環等を表わし、Ｒ２Ｂは水素原子、アリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基等を表わし、Ｒ３Ｂはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環等を表わすかまたはＲ２ＢおよびＲ３Ｂは結合している原子と一緒になって複素環を形成し、Ｒ４Ｂはアリール基、アルキル基、シクロアルキル基等を表わし、ｎＢは０、１、２を表わす。）
で示される化合物が細胞接着阻害剤として有用であることが記載されている。
発明の目的
本発明者らは、ＴＮＦα産生阻害活性を有する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示されるリン酸誘導体が目的を達成することを見出した。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるリン酸誘導体は、ＴＮＦα産生阻害剤としては全く知られていない化合物である。
発明の開示
本発明は
１）一般式（Ｉ）
Figure 0004614031
［式中、Ｒ１は
（１）Ｃ１〜２０アルキル基、
（２）１個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−基に置き換わったＣ１〜２０アルキル基（ただし、Ｅ基と結合する炭素原子はこれらの基に置き換わらないものとする。）、
（３）Ｃ２〜２０アルケニル基、
（４）Ｃ２〜２０アルキニル基、
（５）Ｃｙｃ１基（基中、Ｃｙｃ１は単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環、あるいは単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環を表わす。）、（６）Ｃｙｃ１基で置換されたＣ１〜２０アルキル基、Ｃ２〜２０アルケニルまたはＣ２〜２０アルキニル基（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）を表わし、
Ｃｙｃ１基は下記（ａ）〜（ｒ）から選ばれる１個またはそれ以上の基によって置換されてもよい：
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
（ｃ）ニトロ基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）トリフルオロメチル基、
（ｆ）トリフルオロメチルオキシ基、
（ｇ）水酸基、
（ｈ）シアノ基、
（ｉ）ＮＲ１０Ｒ１１基（基中、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８ヒドロキシアルキル基、Ｃ２〜５アシル基またはＣ１〜８アルキルスルホニル基を表わす。）、
（ｊ）ＣＯＯＲ２０基（基中、Ｒ２０は水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（ｋ）ＣＯＮＲ３０Ｒ３１基（基中、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ３２基（基中、ｍは０、１または２を表わし、Ｒ３２はＣ１〜８アルキル基、またはＣ１〜８アルコキシ基、ＣＯＯＲ２０基（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）またはＣＯＮＲ３０Ｒ３１基（基中、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
（ｍ）−Ｏ−Ｃｙｃ２基（基中、Ｃｙｃ２はＣ３〜８シクロアルキル基またはフェニル基を表わす。）、
（ｎ）−Ｓ−Ｃｙｃ２基（基中、Ｃｙｃ２は前記と同じ意味を表わす。）、
（ｏ）Ｃ１〜８アルコキシ基、ＣＯＯＲ２０基（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）、ＣＯＮＲ３０Ｒ３１基（基中、Ｒ３０およびＲ３１は前記と同じ意味を表わす。）、フェニル基、および水酸基から選択される一つの基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｐ）Ｃ１〜８アルコキシ基、ＣＯＯＲ２０基（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）、ＣＯＮＲ３０Ｒ３１基（基中、Ｒ３０およびＲ３１は前記と同じ意味を表わす。）、フェニル基、および水酸基から選ばれる一つの基によって置換されたＣ１〜８アルコキシ基、
（ｑ）単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環、
（ｒ）単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環、
Ｅは、
（ａ）−ＮＲ７ＣＯ−、
（ｂ）−ＮＲ７ＳＯ２−、
（ｃ）−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、
（ｄ）−ＮＲ７ＣＯＯ−、
（ｅ）−ＣＯＮＲ７−、
（ｆ）−ＮＲ７ＣＳ−、
（ｇ）−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−、
（ｈ）−ＮＲ７ＣＳ−Ｏ−、
（ｉ）−ＣＳＮＲ７−または
（ｊ）−ＮＲ７−基（各基中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表わし、
Ａ環は、単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環、あるいは単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環を表わし、
Ｒ２は、前記した置換基（ａ）〜（ｒ）と同じ意味を表わし、
Ｒ３およびＲ４は、
ｉ）それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８ヒドロキシアルキル基またはフェニル基を表わすか、または
ｉｉ）一緒になってＣ２〜６アルキレン基を形成するか、または
ｉｉｉ）一方の基がＲ２と一緒になってＣ１〜５アルキレン基を形成し、他方は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣ１〜８アルコキシ基を表わし、
ｎは、０、１またはそれ以上の整数を表わし、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基、シアノ基によって置換されたＣ１〜４アルキル基またはトリハロメチル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、
ＹおよびＺは、それぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を表わす。
ただし、
（１）ｎが２またはそれ以上の整数を表わすとき、Ｒ２は同じでも異なってもよく、
（２）Ｒ１またはＲ２が硫黄原子を含有する基を表わすとき、Ｙは酸素原子を表わし、かつＲ１とＲ２は同時に硫黄原子を含有する基を表わさない。］
で示されるリン酸誘導体、またはその非毒性塩、
２）それらの製造方法、および
３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
本明細書中で用いるＣ１〜４アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ１〜２０アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ２〜２０アルケニル基とは、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、イコセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル、ウンデカジエニル、ドデカジエニル、トリデカジエニル、テトラデカジエニル、ペンタデカジエニル、ヘキサデカジエニル、ヘプタデカジエニル、オクタデカジエニル、ノナデカジエニル、イコサジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル、ノナトリエニル、デカトリエニル、ウンデカトリエニル、ドデカトリエニル、トリデカトリエニル、テトラデカトリエニル、ペンタデカトリエニル、ヘキサデカトリエニル、ヘプタデカトリエニル、オクタデカトリエニル、ノナデカトリエニル、イコサトリエニル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ２〜２０アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ノナデシニル、イコシニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ノナジイニル、デカジイニル、ウンデカジイニル、ドデカジイニル、トリデカジイニル、テトラデカジイニル、ペンタデカジイニル、ヘキサデカジイニル、ヘプタデカジイニル、オクタデカジイニル、ノナデカジイニル、イコサジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル、ノナトリイニル、デカトリイニル、ウンデカトリイニル、ドデカトリイニル、トリデカトリイニル、テトラデカトリイニル、ペンタデカトリイニル、ヘキサデカトリイニル、ヘプタデカトリイニル、オクタデカトリイニル、ノナデカトリイニル、イコサトリイニル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ１〜５アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ２〜６アルキレン基とは、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるＣ２〜５アシル基とは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるハロゲン原子とは、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中で用いるＣ３〜８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基を意味する。
本明細書中で用いるＣ１〜８ヒドロキシアルキル基とは、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、ヒドロキシヘプチル、ヒドロキシオクチル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるフェニル基で置換されたＣ１〜４アルキル基とは、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル基を意味する。 本明細書中で用いるシアノ基で置換されたＣ１〜４アルキル基とは、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノブチル基を意味する。
本明細書で用いるトリハロメチル基で置換されたＣ１〜４アルキル基とは、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチルまたはトリヨードメチル基によって置換されたメチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基を意味する。
本明細書中で用いる単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環には、単環、二環、三環式のＣ３〜１５炭素環アリールまたはその一部または全部が飽和したものが含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレン、アントラセン、アセナフチレン、ビフェニレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロインデン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロフルオレン、パーヒドロフェナントレイン、パーヒドロアントラセン、パーヒドロアセナフチレン、パーヒドロビフェニレン、アダマンタン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環には、単環、二環、三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環アリールまたはその一部または全部飽和したものが含まれる。
前記した単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、チアアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、カルバゾール、アクリジン環等が挙げられる。
前記した単環、二環、三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環で一部または全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、インドロオキソアゼピン、インドロテトラヒドロオキサゼピン、インドロオキサジアゼピン、インドロテトラヒドロオキサジアゼピン、インドロチアアゼピン、インドロテトラヒドロチアアゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテトラヒドロチアジアゼピン、インドロアゼピン、インドロテトラヒドロアゼピン、インドロジアゼピン、インドロテトラヒドロジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カンファー、イミダゾチアゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサジン環等が挙げられる。
本発明において、記号
Figure 0004614031
は当業者にとって明らかなように、特に断わらない限り紙面の手前（β位）に結合していることを表わし、記号
Figure 0004614031
は、特に断わらない限り紙面の向こう側（α位）に結合していることを表わし、記号
Figure 0004614031
はβ位またはα位（β位またはα位のどちらかの単一物であるが構造未決定）に結合していることを表わし、記号
Figure 0004614031
は、β位およびα位に結合している化合物の混合物であることを表わす。
一般式（Ｉ）中、Ａ環としては、好ましくは単環、二環、三環式のＣ３〜１５炭素環であり、より好ましくは単環のＣ３〜７炭素環であり、さらに好ましくはベンゼン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン環であり、最も好ましくはベンゼン環である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ３およびＲ４としては、好ましくはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす場合であり、より好ましくはＣ１〜４アルキル基を表わす場合であり、最も好ましくはそれぞれが独立して水素原子、メチル基を表わす場合である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ３およびＲ４のうち一方が水素原子を表わし、他方が水素原子以外の基を表わす場合、水素原子はα位（紙面の向こう側）に結合し、水素原子以外の基はβ位（紙面の手前）に結合したものが好ましい。
一般式（Ｉ）中、Ｅとしては、好ましくは−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＯＯ−基であり、より好ましくは−ＮＲ７ＣＯ−基または−ＮＲ７ＣＯＯ−基（各基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）であり、最も好ましくは、−ＮＨＣＯ−基または−ＮＨＣＯＯ−基である。
一般式（Ｉ）中、Ｅはα位、β位のどちらに結合してもよく、好ましくはβ位（紙面の手前）に結合した場合である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ１としては、好ましくはＣ１〜２０アルキル基であり、より好ましくはＣ５〜１０アルキル基であり、最も好ましくはヘプチル基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ２としては、好ましくはＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基またはＣＯＯＲ２０基（Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）であり、より好ましくはＣ１〜４アルコキシ基、Ｃ１〜４アルキルチオ基、ＣＯＯＲ２００基（Ｒ２００はＣ１〜４アルキル基を表わす。）であり、最も好ましくはメトキシ基、イソプロピルオキシ基、メチルチオ基またはメトキシカルボニル基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ２がベンゼン環に置換する場合、その置換位置としては３位が好ましい。
一般式（Ｉ）中、ｎとしては、好ましくは０〜５であり、より好ましくは０〜２である。
具体的には、後述する実施例で示される化合物および以下の表１〜８９で示される化合物が好ましい。なお、下記の表中、各基の前の数字は置換位置を表わし、Ｍｅはメチル基を表わし、Ｅｔはエチル基を表わし、Ｐｈはフェニル基を表わし、Ｐｙはピリジル基を表わす。
Figure 0004614031
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本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルケニル基、アルキニル基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学異性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体、＋、−体）、クロマトグラフィー分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の化合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の光学異性体は、一般的な光学分割の手法（例えば、ガスクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィーによる分割、ジアステレオマー塩あるいは包接化合物としての結晶化による分割、優先晶出法による分割等）により得ることができ、あるいは一般的な不斉合成の手法によって製造することもできる。
［塩］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられ、好ましくは、アルカリ金属の塩である。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物およびその塩は、公知の方法により水和物に変換することもできる。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、以下に述べる方法、後述する実施例に記載された方法、または公知の方法により製造することができる。
（１）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ１およびＲ２がいずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基を含有する基を表わさず、かつＲ３およびＲ４のいずれも水酸基を含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（ＩＡ）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれＲ１およびＲ２と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも一つの基が、カルボキシル基、水酸基またはアミノ基を含有する基を表わす場合、各カルボキシル基、水酸基、アミノ基は保護基で保護されているものとする。Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれＲ３およびＲ４と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも一方の基が水酸基を含む基を表わす場合、その基は保護基によって保護されているものとし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の（１−１）、（１−２）または（１−３）に示す方法によって製造することができる。
（１−１）一般式（ＩＡ）で示される化合物のうち、Ｒ５およびＲ６がともに水素原子を表わさない化合物、すなわち一般式（ＩＡ−１）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ５０およびＲ６０は、それぞれ同じかもしくは異なってＣ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、トリハロメチル基で置換されたＣ１〜４アルキル基またはシアノ基で置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｘ−１）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（Ｘ−２）
Figure 0004614031
（式中、Ｘはハロゲン原子または水酸基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることによって製造することができる。
一般式（Ｘ−１）で示される化合物と一般式（Ｘ−２）で示される化合物との反応は公知の方法で行なわれる。例えば、Ｘがハロゲン原子を表わす場合、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
また、Ｘが水酸基を表わす場合、有機溶媒（塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトン、ベンゼン、トルエン等）中、アゾ化合物（ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等）およびホスフィン化合物（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン等）の存在下、０〜６０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
また一般式（ＩＡ−１）で示される化合物のうち、Ｒ１ａおよびＲ２ａがともに基中に−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−を含まない基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ−１−Ｘ）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１ａ−ｘおよびＲ２ａ−ｘは、Ｒ１ａおよびＲ２ａと同じ意味を表わす。ただし、いずれの基も−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−を含まず、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記の一般式（Ｘ−１）で示される化合物のうち、Ｒ１ａおよびＲ２ａがいずれも−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−を含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｘ−１−Ｘ）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（Ｘ−３）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ同じかもしくは異なってＣ１〜８アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させ、引き続いて酸化反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（Ｘ−１−Ｘ）で示される化合物と一般式（Ｘ−３）で示される化合物との反応は、テトラゾール等の存在下、不活性有機溶媒（アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホルム等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
上記した酸化反応は、溶媒（アセトニトリル、塩化メチレン、水等）中、酸化剤（３−クロロ過安息香酸、ヨウ素、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、３Ｈ−１，２−ベンゾチオール−３−オン １，１−ジオキシド等）の存在下、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
（１−２）一般式（ＩＡ）で示される化合物のうち、Ｒ５およびＲ６がともに水素原子を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ−２）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＡ−１）で示される化合物をリン酸の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
リン酸の保護基の脱保護反応は公知の反応であり、例えば、
（ａ）Ｃ１〜２アルキル基の脱離は、有機溶媒（クロロホルム等）中、ハロゲン化トリメチルシリル（例えば、塩化トリメチルシリル、臭化トリメチルシリル、ヨウ化トリメチルシリル等）を試薬として用いて、アルカリ金属ヨウ化物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等）の存在下または非存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（ｂ）フェニル基の脱離は、水素雰囲気下、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等）中、または溶媒を用いないで、触媒（酸化白金等）および有機酸（酢酸等）または無機酸（塩酸等）の存在下または非存在下で、０〜５０℃の温度で２４時間〜３日間反応させることにより行なわれる。
（ｃ）ベンジル基の脱離は、水素雰囲気下、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ピリジン、酢酸等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム等）の存在下、０〜５０℃の温度で行なわれる。
（ｄ）２，２，２−トリクロロエチル基の脱離は、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等）中、または溶媒を用いないで、亜鉛等の微粉末および有機酸（酢酸等）または無機酸（塩酸等）を用いて、０〜５０℃の温度で行なわれる。
Ｒ１ａがアルケニル基、アルキニル基を含有する基を表わす化合物は、前記の（ａ）または（ｄ）記載の方法で脱保護反応に付すことにより製造することができる。
Ｒ１ａがアルケニル基、アルキニル基のいずれも含有しない基を表わす化合物は、前記した（ａ）〜（ｄ）記載の方法で脱保護反応に付すことにより製造することができる。ただし、Ｒ１基中のＣｙｃ１基および／または環Ａが炭素環アリールまたはヘテロ環アリールを含有する基を表わす場合、前記の（ａ）または（ｃ）〜（ｄ）記載の方法で脱保護反応に付すことにより製造することができる。また、Ｒ１、Ｒ２中にニトロ基を含む場合、前記の（ａ）または（ｄ）の方法で脱保護反応に付すことにより製造することができる。
（１−３）一般式（ＩＡ）で示される化合物のうち、Ｒ５およびＲ６の一方が水素原子を表わし、他方が水素原子以外の基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ−３）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ５１およびＲ６１のうち一方の基は水素原子を表わし、他方の基はＣ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、トリハロメチル基で置換されたＣ１〜４アルキル基またはシアノ基で置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の（１−３−ａ）または（１−３−ｂ）に示す方法によって製造することができる。
（１−３−ａ）一般式（ＩＡ−３）で示される化合物は、前記の一般式（ＩＡ−１）で示される化合物をリン酸の保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
このリン酸の保護基の脱保護反応は保護基の種類により、以下のいずれかの条件のもとで行なうことができる。例えば、
（１）有機溶媒（ジエチルエーテル、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なうか、または
（２）有機溶媒（テトラヒドロフラン、ピリジン等）中、ｔ−ブチルアミンまたはテトラブチルアンモニウムヒドロキサイドを用いて、０〜１００℃の温度で行なうか、または
（３）有機溶媒（２−エトキシエタノール、アセトン等）中、ハロゲン化リチウム（塩化リチウム、臭化リチウム等）またはヨウ化ナトリウムを用いて、加熱還流させることによって脱保護反応を行なうことができる。
（１−３−ｂ）一般式（ＩＡ−３）で示される化合物のうち、Ｒ５１およびＲ６１のうちの、一方が水素原子を表わし、他方がフェニル基を表わし、Ｒ１ａがアルケニル基、アルキニル基のいずれも含有しない基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ−３−Ｂ）
Figure 0004614031
（式中、Ｐｈはフェニル基を表わし、Ｒ１ａ−ｂはＲ１ａと同じ意味を表わすが、アルケニル基、アルキニル基のいずれも含有しない基を表わすものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＡ−１−Ｂ）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をリン酸の保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
このリン酸の保護基の脱離反応は、水素雰囲気下、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、触媒（酸化白金等）および有機酸（酢酸等）または無機酸（塩酸等）の存在下または非存在下で、０〜５０℃の温度で１〜３時間反応させることにより行なわれる。
（Ｉ−４）一般式（ＩＡ）で示される化合物のうち、Ｒ１ａおよびＲ２ａのうちどちらか一方が−Ｓ（Ｏ）−基または−Ｓ（Ｏ）２−基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ−４）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１ａ−ｃおよびＲ２ａ−ｃは、それぞれＲ１ａおよびＲ２ａと同じ意味を表わす。ただし、これらのうちどちらか一方が−Ｓ（Ｏ）−基または−Ｓ（Ｏ）２−基を含有する基を表わすものとする。他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記の一般式（ＩＡ−１）、（ＩＡ−２）、（ＩＡ−３）で示される化合物のうち、Ｒ１ａおよびＲ２ａのどちらか一方が−Ｓ−基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ−５）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１ａ−ｄおよびＲ２ａ−ｄは、それぞれＲ１ａおよびＲ２ａと同じ意味を表わす。ただし、どちらか一方が−Ｓ−基を含有する基を表わす。他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を酸化反応に付すことによっても製造することができる。
この酸化反応は公知であり、例えば、適当な有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、ｔ−ブチルアルコール等）中、酸化剤（過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、亜硝酸アシル、過ホウ素酸ナトリウム、過酸（例えば、３−クロロ過安息香酸、過酢酸等）、ポタシウムパーオキシモノスルフェート、過マンガン酸カリウム、クロム酸等）の存在下、２０〜６０℃の温度で反応させることにより行なうことができる。
前記の一般式（Ｘ−１）で示される化合物は、以下の反応工程式１に従って製造することができる。
工程式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わし、すべての反応工程は、後記する（１Ａ−１−ａ）、（１Ａ−１−ｂ））（１Ａ−１−ｃ）、（１Ａ−１−ｄ−１）、（１Ａ−１−ｄ−２）、（１Ａ−１−ｅ）、（１Ａ−１−ｆ）記載の方法と同様にして行なうことができる。
反応工程式１
Figure 0004614031
一般式（ＩＡ−１）で表わされる化合物のうち、Ｅが−ＣＯＮＲ７−、−ＣＳＮＲ７−基以外の基、すなわち、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＣＳ−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳ−Ｏ−または−ＮＲ７−基を表わす化合物は以下の（１Ａ−１−ａ）、（１Ａ−１−ｂ）、（１Ａ−１−ｃ）、（１Ａ−１−ｄ−１）、（１Ａ−１−ｄ−２）、（１Ａ−１−ｅ）または（１Ａ−１−ｆ）で示される方法によっても製造することができる。
（１Ａ−１−ａ）一般式（ＩＡ−１）で示される化合物のうち、Ｅが−ＮＲ７ＣＯ−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−Ａ）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ１は−ＮＲ７ＣＯ−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｘ−５）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ａ）
Ｒ１ａ―ＣＯＯＨ （Ｘ−６Ａ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とをアミド化反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応は公知であり、例えば、
１）酸ハライドを用いる方法、
２）混合酸無水物を用いる方法、
３）縮合剤（ＥＤＣ、ＤＣＣ等）を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
また、有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、酸ハライドと０〜４０℃の温度で反応させることにより行なうこともできる。
２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃の温度で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
これら１）、２）および３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
（１Ａ−１−ｂ）一般式（ＩＡ−１）で示される化合物のうち、Ｅが−ＮＲ７ＣＯＯ−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−Ｂ）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ２は−ＮＲ７ＣＯＯ−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記の一般式（Ｘ−５）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｂ）
Ｒ１ａ―ＯＣＯ−Ｘ１ （Ｘ−６Ｂ）
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とをウレタン化反応に付すことにより製造することができる。
一般式（Ｘ−５）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｂ）で示される化合物とのウレタン化反応は、前記したアミド化反応の１）酸ハライドを用いる方法と同様にして行なわれる。
（１Ａ−１−ｃ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｅが−ＮＲ７ＳＯ２−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−Ｃ）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ３は−ＮＲ７ＳＯ２−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記の一般式（Ｘ−５）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｃ）
Ｒ１ａ―ＳＯ２Ｃｌ （Ｘ−６Ｃ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とをスルホンアミド化反応に付すことにより製造することができる。
スルホンアミド化反応は公知であり、例えば、スルホニルハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なうことができる。
（１Ａ−１−ｄ−１）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｅが−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−または−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−Ｄ−１）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ４は−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−または−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、
１）前記の一般式（Ｘ−５）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｄ−Ａ）
Ｒ１ａ―ＮＨＲ８ （Ｘ−６Ｄ−Ａ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｄ−Ｂ）
Figure 0004614031
（式中、Ｔは酸素または硫黄原子を表わす。）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
一般式（Ｘ−５）、（Ｘ−６Ｄ−Ａ）および（Ｘ−６Ｄ−Ｂ）で示される化合物を用いる反応は、公知の方法で行なうことができる。例えば、有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等）中、アミン（トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、０〜８０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
（１Ａ−１−ｄ−２）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｅが−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−Ｄ−２）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ４４は−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記の一般式（Ｘ−５）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｄ−Ｃ）
Ｒ１ａ―Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （Ｘ−６Ｄ−Ｃ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、または一般式（Ｘ−６Ｄ−Ｄ）
Figure 0004614031
（式中、Ｘ２はハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
一般式（Ｘ−５）、（Ｘ−６Ｄ−Ｃ）で示される化合物を用いた反応および一般式（Ｘ−５）、（Ｘ−６Ｄ−Ｄ）で示される化合物を用いた反応は公知であり、例えば有機溶媒（アセトン、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等）中、アミン（トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、０〜８０℃の温度で反応させるか、または前記アミド化反応の１）酸ハライドを用いる方法と同様にして行なわれる。
（１Ａ−１−ｅ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｅが−ＮＲ７−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−Ｅ）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ５は−ＮＲ７−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記した一般式（Ｘ−５）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｅ）
Ｘ３―Ｒ１ａ （Ｘ−６Ｅ）
（式中、Ｘ３はハロゲン原子または水酸基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
一般式（Ｘ−５）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｅ）で示される化合物との反応は、Ｎ−アルキル化反応または相当する反応である。
例えば、Ｘ３がハロゲン原子を表わす化合物を用いる場合、有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）中、塩基（水素化ナトリウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等）の存在下、−７８〜５０℃の温度で行なわれる。
また、Ｘ３が水酸基を表わす化合物を用いる場合、有機溶媒（塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトン、ベンゼン、トルエン等）中、アゾ化合物（ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等）およびホスフィン化合物（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン等）の存在下、０〜６０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
（１Ａ−１−ｆ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｅが−ＮＲ７ＣＳ−、−ＮＲ７ＣＳ−Ｏ−または−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−Ｆ）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ６は−ＮＲ７ＣＳ−、−ＮＲ７ＣＳ−Ｏ−または−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記した一般式（ＩＡ−１−Ａ）、（ＩＡ−１−Ｂ）および（ＩＡ−１−Ｄ−２）で示される化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−１−ＦＦ）
Figure 0004614031
（式中、Ｅ６６は−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯＯ−または−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（Ｘ−６Ｆ）
Figure 0004614031
で示されるラウェッソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔ）とを反応させることにより製造することができる。
ラウェッソン試薬を用いた反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等）中、２０〜１５０℃の温度で反応させることにより行なわれる。この反応は、不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが好ましい。
（２）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一つの基がカルボキシル基、水酸基またはアミノ基のいずれかを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＢ）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、それぞれＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４と同じ意味を表わす。ただし、それらのうち少なくとも一つの基はカルボキシル基、水酸基、またはアミノ基のいずれかを含有する基を表わすものとする。）で示される化合物は、以下の（２−１）、（２−２）または（２−３）に示す方法によって製造することができる。
（２−１）一般式（ＩＢ）で示される化合物のうち、Ｒ５およびＲ６がともに水素原子を表わさない化合物、すなわち一般式（ＩＢ−１）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＡ−１）で示される化合物のうち、少なくとも一つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、またはアミノ基を含有する基を表わす化合物、すなわち、（ＩＡ−１−Ｙ）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ１ａ−ｙ、Ｒ２ａ−ｙ、Ｒ３ａ−ｙおよびＲ４ａ−ｙは、それぞれＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａと同じ意味を表わす。ただし、それらのうち少なくとも一つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、またはアミノ基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をカルボキシル基、水酸基、アミノ基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
リン酸の保護基、カルボキシル基の保護基、水酸基の保護基、アミノ基の保護基の各説保護反応はよく知られており、当業者には容易に理解できる一般的な脱保護反応、例えば、アルカリ加水分解、酸性条件下における脱保護反応、加水素分解による脱保護反応、シリル含有基の脱保護反応を意味し、これらの反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造される。
カルボキシル基の保護基、水酸基の保護基、アミノ基の保護基の各脱保護反応について説明する。
当業者には容易に理解できることであるが、カルボキシル基の保護基として例えば、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１に記載されたものが用いられる。
水酸基の保護基としては、例えばメトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンジル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１に記載されたものが用いられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１に記載されたものが用いられる。
アルカリ加水分解による脱保護は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
酸条件下での脱保護は、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
シリル含有基の脱保護は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２−２）一般式（ＩＢ）で示される化合物のうち、Ｒ５およびＲ６がともに水素原子を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＢ−２）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記の一般式（ＩＡ−２）で示される化合物のうち、少なくとも一つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、またはアミノ基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ−２−Ｙ）
Figure 0004614031
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をカルボキシル基、水酸基、アミノ基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。この脱保護反応は前記の方法と同様に行われる。
（２−３）一般式（ＩＢ）で示される化合物のうち、Ｒ５およびＲ６のうち一方が水素原子を表わし、他方が水素原子以外の基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＢ−３）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記の一般式（ＩＡ−３）で示される化合物のうち、少なくとも一つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、またはアミノ基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（ＩＡ−３−Ｙ）
Figure 0004614031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をカルボキシル基、水酸基、アミノ基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。この脱保護反応は前記の方法と同様に行われる。
一般式（Ｘ−５）で示される化合物は、以下の反応工程式２に従って製造することができる。
工程式中、Ｘ４はハロゲン原子または水酸基を表わし、Ｑはアミノ基の保護基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
反応工程式２
Figure 0004614031
反応工程式２中、一般式（Ｘ−１０）で示される化合物のうち、Ｒ２ａが−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）−を含まない基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｘ−１０−Ａ）
Figure 0004614031
（式中、Ｒ２ａ−ａはＲ２ａと同じ意味を表わすが、基中に−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）−を含まず、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の反応工程式３に従って製造することもできる。
工程式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
反応工程式３
Figure 0004614031
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲル、アルミナまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィー、または洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本発明で用いる出発物質および試薬は、それ自体公知（市販）であるかまたは公知の方法により製造することができる。
例えば、一般式（Ｘ−８）で示される化合物のうち、２−アミノ−２−フェニルエタノール（（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノール、（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノール）は、ＣＡＳ Ｎｏ．５６６１３−８０−０（Ｒ体）および２０９８９−１７−７（Ｓ体）として知られており、また（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールおよび（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノールは、それぞれ、ＣＡＳ Ｎｏ．１３６０３０−００−７および１２６４５６−４３−７として知られている。
また、２−アミノ−２−フェニル−１，１−プロパノエタノールは、シクロブタノンを出発物質として、文献（Ｌａｒｒｙ Ｒ．Ｋｐｅｐｓｋｉら、ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，３０１，（１９８６））記載の方法に基づいて製造することができる。
（１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエタノール、（１Ｒ，２Ｓ）−１−メチル−２−フェニルエタノール、（１Ｒ，２Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエタノール、（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−２−フェニルエタノールは、文献（Ｋ．Ｂａｒｒｙ Ｓｈａｒｐｌｅｓｓら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３７（１９），３２１９（１９９６）、ｖｏｎ Ｖｌａｄｉｍｉｒ Ｐｒｅｌｏｇら、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｃａ Ａｃｔａ ６６（７），２２７４，（１９８３）、Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ Ｒ．Ｎｏｅら、Ｍｏｎａｔｓｈ Ｃｈｅｍ．，１２２（４），２８３（１９９１））記載の方法に基づいて製造することができる。
［本発明化合物の薬理活性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＴＮＦα産生阻害作用を示すため、ＴＮＦαをはじめとする炎症性サイトカインによって引き起こされる種々の疾患（例えば、慢性関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝炎、敗血症、出血性ショック、多発性硬化症、脳梗塞、糖尿病、間質性肺炎、ブドウ膜炎、疼痛、糸球体腎炎、ＨＩＶ関連疾患、悪液質、心筋梗塞、慢性心不全、口腔アフタ、ハンセン氏病、感染症等）の予防および／または治療に有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＴＮＦα産生阻害作用を有することは以下の実験で確認された。
（ｉ）ＴＮＦα産生阻害活性の測定
ＴＮＦα産生阻害活性の測定は、文献記載の方法（大内和雄編集，生物科学実験講座１２，７０７頁（１９９４年）廣川書店，東京）に従って行なった。すなわち、雌性マウス（ＢＡＬＢ／ｃ，７週齢）に各種濃度の被験化合物を静脈内投与した後、ＬＰＳ（１００μｇ／マウス）（Ｂａｃｔｏ Ｗ．Ｅ．ｃｏｌｉ ０５５：Ｂ５；ＤＩＦＣＯ Ｌａｂ．製）を腹腔内投与した。ＬＰＳ投与９０分後、エーテル麻酔下にて腹部大動脈よりヘパリン加血を採取し、ただちに血漿を調製し、−８０℃で保存した。血漿中ＴＮＦα量の測定は、マウスサイトカインＥＬＩＳＡキット（Ｇｅｎｚｙｍｅ社製）を用いて行なった。無処置群とＬＰＳ投与群の血漿中ＴＮＦα量の差を１００％とし、被験化合物の阻害率（％）および５０％阻害用量（ＥＤ５０）を算出した。
後述する実施例で製造した化合物群のうちのいくつかの化合物のＥＤ５０値は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲にあり、例えば、（２Ｒ）−２−フェニル−２−（Ｎ−オクタノイルアミノ）エチルホスフェート・二ナトリウム塩（実施例８の化合物）のＥＤ５０値は２．６ｍｇ／ｋｇであった。
［毒性］
本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、医薬品として使用するために十分安全であることが確認された。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＴＮＦα産生阻害作用を示すため、慢性関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝炎、敗血症、出血性ショック、多発性硬化症、脳梗塞、糖尿病、間質性肺炎、ブドウ膜炎、疼痛、糸球体腎炎、ＨＩＶ関連疾患、悪液質、心筋梗塞、慢性心不全、口腔アフタ、ハンセン氏病、感染症等の予防および／または治療剤として有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その非毒性の塩、酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
発明を実施するための最良の形態
［参考例および実施例］
以下、参考例および実施例によって、本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は、体積比を表わす。
参考例１
（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノール
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（５．０ｇ）のクロロホルム（５０ｍｌ）溶液にジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（９．５５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた固体をヘキサン−ジエチルエーテル混合液で洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（８．４３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）。
実施例１
ジフェニル−（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
氷冷下、参考例１で製造した化合物（３．０４ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に塩化ホスホン酸ジフェニル（４．１２ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合液を氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた固体をヘキサン−酢酸エチル混合液（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で洗浄し、以下の物性値を有する本発明化合物（４．４７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４０−７．０５（ｍ，１５Ｈ），５．４０−５．１５（ｂｒ，１Ｈ），５．０８−４．８５（ｂｒ，１Ｈ），４．５４−４．３２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
参考例２
ジフェニル−（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエチルホスフェート・トリフルオロ酢酸塩
Figure 0004614031
実施例１で製造した化合物（１．１ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にアニソール（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。過剰のトリフルオロ酢酸をトルエン共沸しながら濃縮し、減圧下乾燥し、標題化合物の粗生成物を得た。得られた粗生成物をそのまま次の反応に用いた。
実施例２
ジフェニル−（２Ｒ）−２−Ｎ−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
氷冷下、参考例２で製造した粗生成物の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にオクタノイルクロリド（７０７ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下し、さらにピリジン（０．７６ｍｌ）を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物にメタノール（２ｍｌ）を加え、氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物の粗生成物を得た。得られた粗生成物は、精製せずにそのまま次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例３
フェニル−（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
アルゴン雰囲気下、実施例２で製造した粗生成物の酢酸（１０ｍｌ）溶液に酸化白金・１水和物（１．２６ｇ）を加え、水素置換した。水素雰囲気下、室温で３時間半撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝１０：１：０→６５：２５：４）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１２９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−６．９８（ｍ，１０Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−シクロヘキシルエチルホスフェート
Figure 0004614031
アルゴン雰囲気下、実施例２で製造した粗生成物の酢酸（５ｍｌ）溶液に酸化白金・１水和物（２５０ｍｇ）を加え、水素置換した。水素雰囲気下、室温で２日間撹拌し、触媒をろ去し、母液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）で精製した。得られた化合物に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた油状物質をジエチルエーテルで固化させ、減圧下乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）：δ ４．０４−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．３８−０．９５（ｍ）ａｎｄ ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｔｏｔａｌ １６Ｈ。
実施例５
ビス（２，２，２−トリクロロエチル）−（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
参考例１で製造した化合物（３．６４ｇ）のピリジン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下、塩化ホスホン酸ビス（２，２，２−トリクロロエチル）（６．９９ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、０℃で１５分間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（６．６６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８５（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．０６−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，４Ｈ），４．４８−４．２６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
実施例６
ビス（２，２，２−トリクロロエチル）−（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
実施例５で製造した化合物を用いて、参考例２→実施例２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物の粗生成物を得た。得られた粗生成物は、精製せずにそのまま次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）。
実施例７
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
実施例６で製造した粗生成物の酢酸（５ｍｌ）溶液に亜鉛粉末（１．７ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合液をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸で洗浄し、母液を合わせトルエン共沸しながら濃縮した。得られた油状物質に１Ｎ塩酸水溶液と酢酸エチルを加え、抽出した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝１０：１：０＝６５：２５：１→６５：２５：２）で精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝３０：１：０→１０：１：０．１→６５：２５：４）で精製した。得られた白色粉末に１Ｎ塩酸水溶液と酢酸エチルを加え、抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を水−ジオキサン混合液より凍結乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７（１）〜実施例７（４）
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに相当するアミノアルコール誘導体を用いて、参考例１→実施例５→参考例２→実施例２→実施例７で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。実施例７（１）
（２Ｓ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７（２）
１−メチル−２−ノナノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール：水＝６５＝２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．４０−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．６２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ）ａｎｄ １．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）ｔｏｔａｌ １３Ｈ，０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７（３）
１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．５０（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ）ａｎｄ １．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｔｏｔａｌ １１Ｈ，０．８８（ｔ，Ｊ＝６６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７（４）
２−オクタノイルアミノ−２−フェニル−１，１−プロパノエチルホスフェート
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ）ａｎｄ ２．２７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）ｔｏｔａｌ ４Ｈ，１．９４−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．１６（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例７で製造した化合物（７８４ｍｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．５６ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、濃縮した。反応混合物にエタノールを加え、濃縮した（２回）。残渣にジエチルエーテルを加えて固化して、以下の物性値を有する本発明化合物（７８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８（１）〜実施例８（２）
実施例７（３）または実施例７（１）で製造した化合物を用いて、実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８（１）
１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．６３−４．５８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，８Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８（２）
（２Ｓ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９（１）〜実施例９（４）
（２Ｒ）−２−フェニルエタノールの代わりに相当するアミノアルコール誘導体を用いて、参考例１→実施例５→参考例２→実施例２→実施例７→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例９（１）
（１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４４（ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，８Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９（２）
（１Ｒ，２Ｓ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．１２（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，８Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９（３）
（１Ｒ，２Ｒ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２４（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１０（ｍ，８Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９（４）
（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．４１−４．２５（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，８Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１０
ジベンジル−（１Ｒ，２Ｒ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート
Figure 0004614031
（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノインダン−２−オールを用いて実施例２で示される方法と同様に操作して得られた（１Ｒ，２Ｓ）−１−（Ｎ−オクタノイルアミノ）インダン−２−オール（１．１０ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．２６ｇ）およびリン酸ジベンジル（１．３３ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）（２．１ｍｌ）を滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で精製し、さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→４：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４０−７．１５（ｍ，１４Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．０１（ｍ，４Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１
（１Ｒ，２Ｒ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート
Figure 0004614031
実施例１０で製造した化合物（２４５ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する本発明化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３０−７．１０（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１２
（１Ｒ，２Ｒ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例１１で製造した化合物を用いて、実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１４（ｍ，４Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１３
（１Ｒ，２Ｓ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例２で製造した化合物の代わりに（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノインダン−２−オールを用いて実施例２→実施例５→実施例７→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２５−７．０５（ｍ，４Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ）。
参考例３
（２Ｒ）−２−（５−フェニルペンタノイルアミノ）−２−フェニルエタノール
Figure 0004614031
５−フェニルペンタン酸（１．２５ｇ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１８ｇ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に０℃で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．７４ｇ）を加え、１時間撹拌し、（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（９６０ｍｇ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸水溶液、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）。
実施例１４
ジベンジル−（２Ｒ）−２−（５−フェニルペンタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
参考例３で製造した化合物（５９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．５４Ｍヘキサン溶液）（１．３ｍｌ）を滴下し、５分間撹拌し、ジベンジルホスホロクロリデート（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）（３ｍｌ）を加え、−７８℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加え、室温に昇温し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（５９７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４０−７．１０（ｍ，２０Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５
（２Ｒ）−２−（５−フェニルペンタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例１１で製造した化合物の代わりに実施例１４で製造した化合物を用いて、実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１０（ｍ，８Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５（１）〜実施例１５（３）
５−フェニルペンタン酸の代わりに相当するカルボン酸、および（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに相当するアミノアルコールを用いて、参考例３→実施例１４→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１５（１）
（２Ｒ）−２−ノナノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．１３（ｍ，５Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５（２）
（２Ｒ）−２−デカノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．１３（ｍ，５Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，１２Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５（３）
（２Ｒ）−２−ウンデカノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．１６（ｍ，５Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，１４Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５（４）
２−ヘプチルアミノカルボニル−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
５−フェニルペンタン酸の代わりに３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオン酸、また（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりにＮ−ヘプチルアミンを用いて、参考例３→実施例１４→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，９．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｔｄ，Ｊ＝１３．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｔｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（１）〜実施例１６（１６）
参考例２で製造した化合物の代わりに（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール、およびオクタノイルクロリドの代わりに相当する化合物を用いて、実施例２→実施例１４→実施例１１→実施例８と同様に操作して、以下の物性値を有する化合物を得た。
実施例１６（１）
（２Ｒ）−２−プロピオニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（２）
（２Ｒ）−２−ブチリルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄｄｑ，Ｊ＝７．２，７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（３）
（２Ｒ）−２−ペンタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（４）
（２Ｒ）−２−ヘキサノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１０（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（５）
（２Ｒ）−２−ヘプタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１０（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（６）
（２Ｒ）−２−シクロプロピルカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），０．３７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６（７）
（２Ｒ）−２−ｔ−ブチルカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ）。
実施例１６（８）
（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
実施例１６（９）
（２Ｒ）−２−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８１（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（１０）
（２Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−オクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３４−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，０．５５Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，０．４５Ｈ），４．４１−４．１３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，１．６５Ｈ），２．８８（ｓ，１．３５Ｈ），２．６０−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６（１１）
（２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．１４（ｍ，５Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．７８（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．１０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６（１２）
（２Ｒ）−２−（２，２−ジメチルオクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．１４（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５３−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．００（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（１３）
（２Ｒ）−２−（２，２−プロパノオクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３８−７．１６（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．３５−１．００（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（１４）
（２Ｒ）−２−（２−メチルオクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩（低極性体）
Figure 0004614031
（＊の絶対配置は決定していないが、単一化合物（低極性体）である。なお、この化合物は実施例１６（１５）の化合物のジアステレオマーに相当する。）
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３４（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，９Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（１５）
（２Ｒ）−２−（２−メチルオクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩（高極性体）
Figure 0004614031
（＊の絶対配置は決定していないが、単一化合物（高極性体）である。なお、この化合物は実施例１６（１４）の化合物のジアステレオマーに相当する。）
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，９Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６（１６）
（２Ｒ）−２−ベンゾイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｂｒｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６（１７）
（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例１で製造した化合物を用いて、実施例１４→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．００−３．７６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
参考例４
（２Ｒ）−２−オクチルスルホニルアミノ−２−フェニルエタノール
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（９６０ｍｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．０ｍｌ）を加え、−７８℃に冷却した。この溶液にクロロトリメチルシラン（０．９０ｍｌ）を滴下し、−７８℃で３時間、０℃で１時間撹拌し、再び−７８℃に冷却した。この混合物に１−オクタンスルホニルクロリド（１．４ｍｌ）を滴下し、−７８℃で２時間、０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→３：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．７０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）。
実施例１７
（２Ｒ）−２−オクチルスルホニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例３で製造した化合物の代わりに参考例４で製造した化合物を用いて、実施例１４→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４５−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例５
（２Ｒ）−２−（Ｎ’−ヘキシルウレイド）−２−フェニルエタノール
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（９６０ｍｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ヘキシルイソシアナート（１．０ｍｌ）を加え、０℃で３０分間、室温で１時間撹拌した。この溶液を１Ｎ塩酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（９３０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）。
実施例１８
（２Ｒ）−２−（Ｎ’−ヘキシルウレイド）−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例５で製造した化合物を用いて、実施例１４→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３７−７．１１（ｍ，５Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９〜実施例１９（５０）
５−フェニルペンタン酸の代わりに相当するカルボン酸、および（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールもしくは相当するアミノアルコールを用いて、参考例３→実施例１４→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１９
（２Ｒ）−２−フェニル−２−（４−プロピルオキシブタノイル）アミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１０（ｍ，５Ｈ），５．０２−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（１）
（２Ｒ）−２−（６−メトキシヘキサノイル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１４（ｍ，５Ｈ），４．９８−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９（２）
（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−プロピルバレリル）アミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．１０（ｍ，５Ｈ），５．００−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．１０（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３）
（２Ｒ）−２−（２−ペンチルオキシアセチル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４）
（２Ｒ）−２−（５−エトキシバレリル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（５）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘプタノイルアミノ−１−メチル−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．１３（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（６）
（１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−ノナノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４３（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，１０Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（７）
２−（４−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９２−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（８）
２−（３−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（９）
２−（２−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（１０）
２−（２−メチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，３Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２２（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（１１）
２−（３−メチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１７−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０４−６．９０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（１２）
２−（４−メチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９０−４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９３−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（１３）
２−（ナフタレン−１−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４１（ｍ，４Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．８９−０．８５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（１４）
２−（ナフタレン−２−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．８０−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．８８−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（１５）
２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ６．８６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．９５−０．８３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（１６）
２−オクタノイルアミノ−２−（チオフェン−２−イル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．９３−０．８２（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（１７）
２−オクタノイルアミノ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２１（ｍ，８Ｈ），０．９２−０．８５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（１８）
２−オクタノイルアミノ−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．６７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（１９）
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ６．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９２−０．８５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（２０）
２−（３−フルオロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２７（ｄｔ，Ｊ＝５．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９２−０．８５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（２１）
２−（３−エトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８７（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（２２）
２−オクタノイルアミノ−２−（３−プロピルオキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｔｑ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（２３）
２−（３−イソプロピルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｑｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（２４）
２−オクタノイルアミノ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．６５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２３（ｍ，８Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（２５）
２−（１，３−ジオキサインダン−４−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（２６）
（２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（２７）
２−ヘプタノイルアミノ−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２９（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（２８）
２−ヘキサノイルアミノ−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（２９）
２−（３−メトキシフェニル）−２−バレリルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７１（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３０）
２−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３１）
２−（３−ブトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３２）
２−オクタノイルアミノ−２−（３−ペンチルオキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．２０（ｍ，１６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３３）
２−（３−ヘキシルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．２０（ｍ，１８Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３４）
２−（３−メトキシメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９２−０．８５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（３５）
２−（３−シクロペンチルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３６）
２−（３−（２−メチルプロピルオキシ）フェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３７）
２−アセチルアミノ−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
実施例１９（３８）
２−オクタノイルアミノ−２−（３−トリフルオロメチルオキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ，１．３５−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（３９）
２−（３−ジメチルアミノカルボニルメチルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２８（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４０）
（２Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２５（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４１）
２−（３−シクロブチルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｂｒｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．００（ｍ，６Ｈ），１．８５−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４２）
２−（３−（１−エチルプロピルオキシ）フェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４３）
２−（３−メトキシメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（４４）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．５３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（４５）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−イソプロピルオキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．５４（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９（４６）
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４７）
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．５７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４８）
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（４９）
２−オクタノイルアミノ−２−（ピリジン−２−イル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．４２（ｂｒｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９（５０）
２−オクタノイルアミノ−２−（ピリジン−３−イル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−３．８９（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例６
２−ペンチルチオアセチルアミノ−２−フェニルエタノール
Figure 0004614031
フェニルペンタン酸の代わりにペンチルチオ酢酸を用いて参考例３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．５６（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２，５３（ｂｒｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０
ジ−ｔ−ブチル−（２Ｒ）−２−ペンチルチオアセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
参考例６で製造した化合物（２８１ｍｇ）のベンゼン（２ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％油分散物）（８０ｍｇ）を加え、３０分間還流した。反応混合物を室温まで放冷し、ジ−ｔ−ブチルホスホロブロミダート（２７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、３０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例２１
（２Ｒ）−２−ペンチルチオアセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
実施例２０で製造した化合物（４００ｍｇ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に塩化メチレン（５ｍｌ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、抽出した。水層をジクロロメタンで３回洗浄した後、水層に２Ｎ塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（２８４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）。
実施例２２
（２Ｒ）−２−ペンチルチオアセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例２１で製造した化合物を、実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（１）〜実施例２２（７）
５−フェニルペンタン酸の代わりに相当するカルボン酸および（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに相当するアミノアルコールを用いて、参考例３→実施例２０→実施例２１→実施例２２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２２（１）
２−（４−クロロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），５．０５−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２７（ｍ，８Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２（２）
（１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−（２−ペンチルチオアセチル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（３）
２−（３−クロロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（４）
２−（２−クロロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２（５）
２−（３−メチルチオフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ，４．８９−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２（６）
２−（３−メチルスルホニルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，８Ｈ），０．９３−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２（７）
２−（３−イソプロピルチオフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例７
ビス（２−シアノエトキシ）（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン
Figure 0004614031
２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルホスホロジアミド（５．０ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、室温でジイソプロピルアミン・テトラゾール塩（１．４２ｇ）およびエチレンシアノヒドリン（１．３０ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を加え、９０分間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２．３０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．００−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔｄ，Ｊ＝６．４，０．７Ｈｚ，４Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１２Ｈ）。
参考例８
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエトキシビス（２−シアノエトキシ）ホスフィン
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエタノール（７８９ｍｇ）のアセトニトリル（８ｍｌ）溶液に、テトラゾール（４２０ｍｇ）と参考例７で製造した化合物（１．１４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．２０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４５−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｔｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３
（２Ｒ）−ビス（２−シアノエチル）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルチオホスフェート
Figure 0004614031
参考例８で製造した化合物（１．１６ｇ）のアセトニトリル（１１ｍｌ）溶液に３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オン １，１−ジオキシド（５９０ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（７９７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．５０−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．００（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．１８（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルチオリン酸
Figure 0004614031
実施例２３で製造した化合物（７３６ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、５０％ジメチルアミン水溶液（１０ｍｌ）を加え、５０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層を塩化メチレンで洗浄した。水層に２Ｎ塩酸水溶液を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣にヘキサンを加えて結晶化させ、以下の物性値を有する本発明化合物（４７３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルチオリン酸・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例２３で製造した化合物（４５８ｍｇ）を用いて実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物（４７２ｍｇ）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例９
（１Ｓ，２Ｒ）−［ビス（２−シアノエトキシ）］−１，２−ジフェニル−２−オクタノイルアミノエトキシホスファイト
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールを用いて参考例３→参考例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例２６
（１Ｓ，２Ｒ）−［ビス（２−シアノエチル）］−１，２−ジフェニル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート
Figure 0004614031
参考例９で製造した化合物（１．１５ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下、３−クロロ過安息香酸（純度約５７％，６８５ｍｇ）を加え、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をアルミナカラムに通し、溶出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１．０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例２７
（１Ｓ，２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−１，２−ジフェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例２６で製造した化合物を用いて、実施例２４→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２０−７．０５（ｍ）ａｎｄ ７．００（ｍ）ｔｏｔａｌ １０Ｈ，５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１０
ビス（２−シアノエトキシ）−２−オクタノイルアミノ−２−（３−ベンジルオキシフェニル）エトキシホスファイト
Figure 0004614031
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールの代わりに２−（３−ベンジルオキシフェニル）アミノエタノールを用いて、参考例３→参考例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ０．７５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）。
実施例２８
２−オクタノイルアミノ−２−（３−ベンジルオキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例１０で製造した化合物を用いて、実施例２６→実施例２４→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４６−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１１
（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−１−ヨードエタン
Figure 0004614031
参考例１で製造した化合物（３．０ｇ）のジエチルエーテル（６０ｍｌ）−アセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に０℃でトリフェニルホスフィン（３．９６ｇ）、イミダゾール（１．２ｇ）およびヨウ素（４．１６ｇ）を加え、０℃で４時間撹拌した。反応混合物を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．０４（ｂｒ，１Ｈ），４．８６−４．５０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
参考例１２
（２Ｒ）−Ｓ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル）エチル−１−アセトチオエート
Figure 0004614031
参考例１１で製造した化合物（３．４０ｇ）のアセトン（５０ｍｌ）溶液にチオ酢酸カリウム（１．６８ｇ）を加え３０分間還流した。室温まで冷却したあと、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（２．８６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．０７（ｂｒ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ，１Ｈ），３．３４−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
参考例１３
（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタンチオール
Figure 0004614031
参考例１２で製造した化合物（１．０５ｇ）のメタノール（２５ｍｌ）−ジオキサン（１５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（９８３ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（９００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．２０（ｂｒ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ，１Ｈ），３．０５−２．８３（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２９
ジエチル−（２Ｒ）−Ｓ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル）エタンホスホロチオエート
Figure 0004614031
参考例１３で製造した化合物（９００ｍｇ）のピリジン（１５ｍｌ）溶液にジメチルアミノピリジン（８６９ｍｇ）、クロロリン酸ジエチル（９２４ｍｇ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．８３（ｂｒ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ，１Ｈ），４．３０−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ）ａｎｄ １．３５（ｍ）ｔｏｔａｌ １５Ｈ。
実施例３０
（２Ｒ）−Ｓ−（２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチル）−Ｏ，Ｏ’−ジエチルホスフォロチオエート
Figure 0004614031
実施例１で製造した化合物の代わりに実施例２９で製造した化合物を用いて、参考例２→実施例２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例３１
（２Ｒ）−Ｓ−（２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチル）ホスフォロチオエート
Figure 0004614031
実施例３０で製造した化合物（２８０ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液に、ブロモトリメチルシラン（０．３５ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水層に１Ｎ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）。
実施例３２
（２Ｒ）−Ｓ−（２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチル）ホスフォロチオエート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例７で製造した化合物の代わりに実施例３１で製造した化合物を用いて、実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３８−７．１０（ｍ，５Ｈ），４．９０−４．７０（ｍ，１Ｈ），３．２０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３３
２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例１９（４３）で製造した化合物のフリー体（４６０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨ１に調整し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．６１ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、濃縮した。残渣にエタノールを加え、濃縮して、以下の物性値を有する本発明化合物（３２５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３４
２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに２−アミノ−２−（３−メトキシメトキシメチルフェニル）エタノールを用いて、参考例３→参考例８→実施例２６→実施例２４→実施例３３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，３Ｈ），４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２５（ｍ，８Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３４（１）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−（３−メトキシメトキシメチルフェニル）エタノールの代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−（３−メトキシメトキシメチルフェニル）エタノールを用いて、実施例３４で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．５３（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２２（ｍ，８Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
参考例１４
ビス（ベンジルオキシ）−２−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエトキシホスフィン
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエタノールの代わりに２−オクタノイルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）エタノール、また参考例７で製造した化合物の代わりにジベンジルオキシジイソプロピルアミノホスフィンを用いて、参考例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例３５
２−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート
Figure 0004614031
参考例１４で製造した化合物を用いて、実施例２６→実施例１１で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）。
実施例３６
２−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例３５で製造した化合物（３９０ｍｇ）を用いて、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の代わりに１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．７４ｍｌ）を用いて実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ）ａｎｄ １．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｔｏｔａｌ １１Ｈ，０．８９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６（１）〜実施例３６（６）
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに相当するアミノアルコール、５−フェニルペンタン酸の代わりに相当するカルボン酸を用いて、参考例３→参考例１４→実施例３５→実施例３６で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３６（１）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．６０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１６（ｍ，８Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８−０．８３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６（２）
２−（３−メトキシカルボニルメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．３７−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２５（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６（３）
２−（３−メトキシフェニル）−１，１−ジメチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２３（ｍ，８Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６（４）
２−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・三ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，８Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）
実施例３６（５）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシカルボニルメチルフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．５４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３４−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６（６）
２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，８Ｈ），０．９１−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
参考例１５
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−ヒドロキシフェニル）エタノール
Figure 0004614031
（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピルアミン（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に、０．５Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）を加え、０℃で撹拌した。クロロギ酸ヘキシル（１４ｇ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１→３：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２４．２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，３Ｈ），５．７０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１６
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−メトキシフェニル）エタノール
Figure 0004614031
参考例１５で製造した化合物（５．９０ｇ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（６．９１ｇ）、ヨウ化メチル（２．０ｍｌ）を加え、４５℃で１３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→５：１→３：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４．１１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，３Ｈ），５．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２０−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
２−オクタノイルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）エタノールの代わりに参考例１６で製造した化合物を用いて、参考例１４→実施例２６→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｒｓ）ａｎｄ ４．４０（ｂｒｓ）ｔｏｔａｌ １Ｈ，３．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７（１）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例１６で製造した化合物の代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−フェニルエタノールを用いて、実施例３７で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７（２）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−イソプロピルオキシフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例１６で製造した化合物の代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−イソプロピルオキシフェニル）エタノールを用いて、実施例３７で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７（３）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１−メチルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
参考例１６で製造した化合物の代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−メトキシカルボニル）フェニルエタノールを用いて、参考例１４→実施例２６→実施例１１→実施例３６で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ８．０３−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１−０．７８（ｍ，３Ｈ）。実施例３８
（１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）エタノールを用いて、参考例３→実施例５→実施例７→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２，３５−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，８Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）エチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピルアミンの代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）エタノールを用いて、参考例１５→実施例５→実施例７→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．３１−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．７８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１７
（２Ｒ，３Ｒ）−３−オクタノイルアミノ−３−フェニルプロパン−１，２−ジオール
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロパン−１，２−ジオールを用いて参考例３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（酢酸エチル）。
参考例１８
（２Ｒ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−オクタノイルアミノ−３−フェニルプロピル−ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル
Figure 0004614031
参考例１７で製造した化合物（１．２７ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に室温でイミダゾール（５８９ｍｇ）およびｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（１．４３ｇ）を加え、終夜撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（２．３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．１５（ｍ，８Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１９
（１Ｒ，２Ｒ）−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
２−オクタノイルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）エタノールの代わりに参考例１８で製造した化合物を用いて、参考例１４→実施例２６→実施例１１で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）。
実施例４０
（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
参考例１９で製造した化合物（１．８３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド・テトラヒドロフラン溶液（７．５ｍｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応混合物に水および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ１２とし、ジエチルエーテルで抽出した。水層に２Ｎ塩酸水溶液を加えｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して以下の物性値を有する本発明化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４２−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｍ，３Ｈ）。
実施例４１
（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例４０で製造した化合物を用いて実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．１８（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２
２−（３−カルボキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・三ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例３６（６）で製造した化合物（７７５ｍｇ）をエタノール（５．０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．９６ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣にエタノールおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌し、濃縮した。反応混合物にエタノールを加え、濃縮して、下記物性値を有する本発明化合物（７５０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，８Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例４２（１）
２−（３−カルボキシメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・三ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例３６（６）で製造した化合物の代わりに実施例３６（２）で製造した化合物を用いて、実施例４２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，３Ｈ），４．９２−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．３４−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例４３
（２Ｒ）−２−（２−ペンチルスルホニルアセチル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート
Figure 0004614031
実施例２１で製造した化合物（１６６ｍｇ）のメタノール（２．５ｍｌ）溶液に０℃でポタシウムパーオキシモノスルフェート（商品名：オキソン）（３１１ｍｇ）の水（２．５ｍｌ）溶液を加え、０℃で３時間、室温で１５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をメタノールで洗浄し、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、１Ｎ塩酸で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１３２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）。
実施例４４
（２Ｒ）−２−（２−ペンチルスルホニルアセチル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
実施例７で製造した化合物の代わりに実施例４３で製造した化合物を用いて、実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物（１４８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．４０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４５
（２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート・二ナトリウム塩
Figure 0004614031
（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの代わりに（２Ｒ）−２−アミノ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノールを用いて、参考例３→参考例１４→実施例２６→実施例１１→実施例８で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：水＝６５：３５：８）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，８Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例４６
ジフェニル−（１Ｓ，２Ｒ）−２−メトキシフェニル−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート
Figure 0004614031
参考例１で製造した化合物の代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエタノールを用いて、実施例１で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，７Ｈ），６．８８−６．７４（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−４．９８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．１４（ｍ）ａｎｄ １．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）ｔｏｔａｌ １１Ｈ，０．８５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
［製剤例］
製剤例１
以下の各成分を常法により混合したのち、打錠して、一錠中に５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・（Ｒ）−２−（Ｎ−オクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェ
ート・二ナトリウム塩（実施例８で製造した化合物） ・・・５００ｍｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム ・・・２００ｍｇ
・ステアリン酸マグネシウム ・・・１００ｍｇ
・微結晶セルロース ・・・ ９．２ｇ

Claims (15)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004614031
    ［式中、Ｒ1は
    （１）Ｃ１〜２０アルキル基、
    （２）１個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）2−基に置き換わったＣ１〜２０アルキル基（ただし、Ｅ基と結合する炭素原子はこれらの基に置き換わらないものとする。）、
    （３）Ｃ２〜２０アルケニル基、
    （４）Ｃ２〜２０アルキニル基、
    （５）Ｃｙｃ1基（基中、Ｃｙｃ1は単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環、あるいは単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環を表わす。）、
    （６）Ｃｙｃ1基で置換されたＣ１〜２０アルキル基、Ｃ２〜２０アルケニルまたはＣ２〜２０アルキニル基（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）を表わし、
    Ｃｙｃ1基は下記（ａ）〜（ｒ）から選ばれる１個またはそれ以上の基によって置換されてもよい：
    （ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
    （ｂ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
    （ｃ）ニトロ基、
    （ｄ）ハロゲン原子、
    （ｅ）トリフルオロメチル基、
    （ｆ）トリフルオロメチルオキシ基、
    （ｇ）水酸基、
    （ｈ）シアノ基、
    （ｉ）ＮＲ10Ｒ11基（基中、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８ヒドロキシアルキル基、Ｃ２〜５アシル基またはＣ１〜８アルキルスルホニル基を表わす。）、
    （ｊ）ＣＯＯＲ20基（基中、Ｒ20は水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
    （ｋ）ＣＯＮＲ30Ｒ31基（基中、Ｒ30およびＲ31は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
    （ｌ）−Ｓ（Ｏ）m−Ｒ32基（基中、ｍは０、１または２を表わし、Ｒ32はＣ１〜８アルキル基、またはＣ１〜８アルコキシ基、ＣＯＯＲ20基（基中、Ｒ20は前記と同じ意味を表わす。）またはＣＯＮＲ30Ｒ31基（基中、Ｒ30およびＲ31は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）、
    （ｍ）−Ｏ−Ｃｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2はＣ３〜８シクロアルキル基またはフェニル基を表わす。）、
    （ｎ）−Ｓ−Ｃｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2は前記と同じ意味を表わす。）、
    （ｏ）Ｃ１〜８アルコキシ基、ＣＯＯＲ20基（基中、Ｒ20は前記と同じ意味を表わす。）、ＣＯＮＲ30Ｒ31基（基中、Ｒ30およびＲ31は前記と同じ意味を表わす。）、フェニル基、および水酸基から選択される一つの基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
    （ｐ）Ｃ１〜８アルコキシ基、ＣＯＯＲ20基（基中、Ｒ20は前記と同じ意味を表わす。）、ＣＯＮＲ30Ｒ31基（基中、Ｒ30およびＲ31は前記と同じ意味を表わす。）、フェニル基、および水酸基から選ばれる一つの基によって置換されたＣ１〜８アルコキシ基、
    （ｑ）単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環、
    （ｒ）単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環、
    Ｅは、
    （ａ）−ＮＲ7ＣＯ−、
    （ｂ）−ＮＲ7ＳＯ2−、
    （ｃ）−ＮＲ7ＣＯＮＲ8−、
    （ｄ）−ＮＲ7ＣＯＯ−、
    （ｅ）−ＣＯＮＲ7−、
    （ｆ）−ＮＲ7ＣＳ−、
    （ｇ）−ＮＲ7ＣＳＮＲ8−、
    （ｈ）−ＮＲ7ＣＳ−Ｏ−、
    （ｉ）−ＣＳＮＲ7−または
    （ｊ）−ＮＲ7−基（各基中、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表わし、
    Ａ環は、単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環、あるいは単環、二環または三環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環を表わし、
    Ｒ2は、前記のＣｙｃ 1 基の定義中の置換基（ａ）〜（ｒ）と同じ意味を表わし、
    Ｒ3およびＲ4は、
    ｉ）それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８ヒドロキシアルキル基またはフェニル基を表わすか、または
    ii）一緒になってＣ２〜６アルキレン基を形成するか、または
    iii）一方の基がＲ2と一緒になってＣ１〜５アルキレン基を形成し、他方は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣ１〜８アルコキシ基を表わし、
    ｎは、０、１またはそれ以上の整数を表わし、
    Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基、シアノ基によって置換されたＣ１〜４アルキル基またはトリハロメチル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、
    ＹおよびＺは、それぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を表わす。
    ただし、
    （１）ｎが２またはそれ以上の整数を表わすとき、Ｒ2は同じでも異なってもよく、
    （２）Ｒ1またはＲ2が硫黄原子を含有する基を表わすとき、Ｙは酸素原子を表わし、かつＲ1とＲ2は同時に硫黄原子を含有する基を表わさない。］
    で示されるリン酸誘導体、またはその非毒性塩。
  2. Ａ環が単環、二環または三環式のＣ３〜１５炭素環である請求項１記載の化合物。
  3. Ａ環が単環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する３〜４員の複素環である請求項１記載の化合物。
  4. Ａ環が単環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜７員の複素環である請求項１記載の化合物。
  5. Ａ環が単環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する８〜１５員の複素環である請求項１記載の化合物。
  6. Ａ環が二環または三環式の８〜１５員の複素環である請求項１記載の化合物。
  7. Ｒ5、Ｒ6がともに水素原子である請求項１記載の化合物。
  8. Ｒ5、Ｒ6が同じかもしくは異なって、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基、シアノ基によって置換されたＣ１〜４アルキル基、トリハロメチル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基である請求項１記載の化合物。
  9. Ｒ5、Ｒ6のうち片方が水素原子であり、他方がＣ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基、シアノ基によって置換されたＣ１〜４アルキル基またはトリハロメチル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基である請求項１記載の化合物。
  10. 化合物が、
    (1) ジフェニル−（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (2) ジフェニル−（２Ｒ）−２−Ｎ−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (3) フェニル−（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (4) （２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−シクロヘキシルエチルホスフェート、
    (5) ビス（２，２，２−トリクロロエチル）−（２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (6) ビス（２，２，２−トリクロロエチル）−（２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (7) （２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (8) （２Ｓ）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (9) １−メチル−２−ノナノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (10) １−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (11) ２−オクタノイルアミノ−２−フェニル−１，１−プロパノエチルホスフェート、
    (12) （１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (13) （１Ｒ，２Ｓ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (14) （１Ｒ，２Ｒ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (15) （１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (16) ジベンジル−（１Ｒ，２Ｒ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート、
    (17) （１Ｒ，２Ｒ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート、
    (18) （１Ｒ，２Ｒ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート、
    (19) （１Ｒ，２Ｓ）−１−オクタノイルアミノインダン−２−イルホスフェート、
    (20) ジベンジル−（２Ｒ）−２−（５−フェニルペンタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート、
    (21) （２Ｒ）−２−（５−フェニルペンタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート、
    (22) （２Ｒ）−２−ノナノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (23) （２Ｒ）−２−デカノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (24) （２Ｒ）−２−ウンデカノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (25) ２−ヘプチルアミノカルボニル−２−フェニルエチルホスフェート、
    (26) （２Ｒ）−２−プロピオニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (27) （２Ｒ）−２−ブチリルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (28) （２Ｒ）−２−ペンタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (29) （２Ｒ）−２−ヘキサノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (30) （２Ｒ）−２−ヘプタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (31) （２Ｒ）−２−シクロプロピルカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (32) （２Ｒ）−２−ｔ−ブチルカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (33) （２Ｒ）−２−アセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (34) （２Ｒ）−２−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (35) （２Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−オクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート、
    (36) （２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (37) （２Ｒ）−２−（２，２−ジメチルオクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート、
    (38) （２Ｒ）−２−（２，２−プロパノオクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート、
    (39) （２Ｒ）−２−（２−メチルオクタノイルアミノ）−２−フェニルエチルホスフェート、
    (40) （２Ｒ）−２−ベンゾイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (41) （２Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (42) （２Ｒ）−２−オクチルスルホニルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (43) （２Ｒ）−２−（Ｎ’−ヘキシルウレイド）−２−フェニルエチルホスフェート、
    (44) （２Ｒ）−２−フェニル−２−（４−プロピルオキシブタノイル）アミノエチルホスフェート、
    (45) （２Ｒ）−２−（６−メトキシヘキサノイル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (46) （２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−プロピルバレリル）アミノエチルホスフェート、
    (47) （２Ｒ）−２−（２−ペンチルオキシアセチル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (48) （２Ｒ）−２−（５−エトキシバレリル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (49) （１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘプタノイルアミノ−１−メチル−２−フェニルエチルホスフェート、
    (50) （１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−ノナノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (51) ２−（４−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (52) ２−（３−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (53) ２−（２−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (54) ２−（２−メチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (55) ２−（３−メチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (56) ２−（４−メチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (57) ２−（ナフタレン−１−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (58) ２−（ナフタレン−２−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (59) ２−オクタノイルアミノ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチルホスフェート、
    (60) ２−オクタノイルアミノ−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルホスフェート、
    (61) ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (62) ２−（３−フルオロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (63) ２−（３−エトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (64) ２−オクタノイルアミノ−２−（３−プロピルオキシフェニル）エチルホスフェート、
    (65) ２−（３−イソプロピルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (66) ２−オクタノイルアミノ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルホスフェート、
    (67) （２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (68) ２−ヘプタノイルアミノ−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート、
    (69) ２−ヘキサノイルアミノ−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート、
    (70) ２−（３−メトキシフェニル）−２−バレリルアミノエチルホスフェート、
    (71) ２−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (72) ２−（３−ブトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (73) ２−オクタノイルアミノ−２−（３−ペンチルオキシフェニル）エチルホスフェート、
    (74) ２−（３−ヘキシルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (75) ２−（３−メトキシメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (76) ２−（３−シクロペンチルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (77) ２−（３−（２−メチルプロピルオキシ）フェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (78) ２−アセチルアミノ−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート、
    (79) ２−オクタノイルアミノ−２−（３−トリフルオロメチルオキシフェニル）エチルホスフェート、
    (80) ２−（３−ジメチルアミノカルボニルメチルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (81) （２Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (82) ２−（３−シクロブチルオキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (83) ２−（３−（１−エチルプロピルオキシ）フェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (84) ２−（３−メトキシメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (85) （１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (86) （１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−イソプロピルオキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (87) （１Ｒ，２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (88) （１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (89) （１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (90) ジ−ｔ−ブチル−（２Ｒ）−２−ペンチルチオアセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (91) （２Ｒ）−２−ペンチルチオアセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (92) （２Ｒ）−２−ペンチルチオアセチルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (93) ２−（４−クロロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (94) （１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−（２−ペンチルチオアセチル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (95) ２−（３−クロロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (96) ２−（２−クロロフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (97) ２−（３−メチルチオフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (98) ２−（３−メチルスルホニルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (99) ２−（３−イソプロピルチオフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (100) （２Ｒ)−ビス（２−シアノエチル）−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルチオホスフェート、
    (101) （２Ｒ)−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルチオリン酸、
    (102) （１Ｓ，２Ｒ）−［ビス（２−シアノエチル）］−１，２−ジフェニル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (103) （１Ｓ，２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ−１，２−ジフェニルエチルホスフェート、
    (104) ２−オクタノイルアミノ−２−（３−ベンジルオキシフェニル）エチルホスフェート、
    (105) ジエチル−（２Ｒ）−Ｓ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル）エタンホスホロチオエート、
    (106) （２Ｒ）−Ｓ−（２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチル）−Ｏ，Ｏ’−ジエチルホスフォロチオエート、
    (107) （２Ｒ）−Ｓ−（２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチル）ホスフォロチオエート、
    (108) ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (109) ２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (110) （１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (111) ２−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (112) （１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (113) ２−（３−メトキシカルボニルメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (114) ２−（３−メトキシフェニル）−１，１−ジメチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (115) ２−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (116) （１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシカルボニルメチルフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (117) ２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (118) （１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−メトキシフェニル）エチルホスフェート、
    (119) （１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−フェニルエチルホスフェート、
    (120) （１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−イソプロピルオキシフェニル）エチルホスフェート、
    (121) （１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１−メチルエチルホスフェート、
    (122) （１Ｓ，２Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (123) （１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−１−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）エチルホスフェート、
    (124) （１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オクタノイルアミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (125) ２−（３−カルボキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (126) ２−（３−カルボキシメチルフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (127) （２Ｒ）−２−（２−ペンチルスルホニルアセチル）アミノ−２−フェニルエチルホスフェート、
    (128) （２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (129) ジフェニル−（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    またはその非毒性塩である請求項２記載の化合物。
  11. 化合物が、
    (1) ２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    (2) ２−（１，３−ジオキサインダン−４−イル）−２−オクタノイルアミノエチルホスフェート、
    またはその非毒性塩である請求項４記載の化合物。
  12. 化合物が、
    (1) ２−オクタノイルアミノ−２−（チオフェン−２−イル）エチルホスフェート、
    (2) ２−オクタノイルアミノ−２−（ピリジン−２−イル）エチルホスフェート、
    (3) ２−オクタノイルアミノ−２−（ピリジン−３−イル）エチルホスフェート、
    またはその非毒性塩である請求項５記載の化合物。
  13. 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示されるリン酸誘導体またはその非毒性塩を有効成分として含有するＴＮＦα産生阻害剤。
  14. 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示されるリン酸誘導体またはその非毒性塩を有効成分として含有する慢性関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝炎、敗血症、出血性ショック、多発性硬化症、脳梗塞、糖尿病、間質性肺炎、ブドウ膜炎、疼痛、糸球体腎炎、ＨＩＶ関連疾患、悪液質、心筋梗塞、慢性心不全、口腔アフタ、ハンセン氏病、感染症の予防および／または治療剤。
  15. 請求項１記載の一般式（Ｉ）で示されるリン酸誘導体、それらの非毒性塩を有効成分として含有する医薬組成物。
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